Hemofilia a se caracterizează prin. Boli ereditare la copil: hemofilie

Hemofilia este o boală ereditară care se transmite ca o trăsătură recesivă, legată de cromozomul X, cauzată de deficiența sau anomaliile moleculare ale factorilor VIII/IX de coagulare a sângelui și caracterizată prin sângerare masivă severă în diferite locații.

Hemofilia ca o boală ereditară a fost descrisă în Talmud în secolul al V-lea. n. e. Cu toate acestea, cunoștințele moderne și cercetarea științifică a hemofiliei datează de la sfârșitul secolului al XX-lea. Cercetările efectuate în anii 1950 au arătat că există cel puțin două forme de hemofilie. Una dintre ele este cea clasică, numită hemofilie A, cauzată de absență sau deficiență factorul VII I, cunoscut și ca factor antihemofil (AHF) sau globulină antihemofilă (AGG). O altă formă, numită hemofilie B, este cauzată de o deficiență a factorului IX, cunoscut și sub denumirea de factor antihemofil B sau factor de Crăciun. Hemofilia A și B sunt similare ca moștenire și nu se pot distinge clinic.

Moștenirea hemofiliei. Genele responsabile de sinteza factorii VIIIși IX, sunt localizate pe cromozomul X și, după cum sa menționat mai sus, sunt moștenite ca o trăsătură recesivă. Conform regulilor de moștenire a unei boli legate de X, toate fiicele unui pacient cu hemofilie sunt purtătoare obligate ale genei patologice, iar toți fiii săi sunt sănătoși. În 25% din cazuri, purtătorii au riscul de a da naștere unui băiat bolnav și în 25% - fete care transmit (dacă luăm toți copiii posibili născuți ca 100%).

Epidemiologie. Potrivit OMS, hemofilia A apare într-un caz la 10 mii populație masculină, hemofilia B - 1 caz la 50 mii. În Suedia, hemofilia A apare cu o frecvență de 2 cazuri la 10 mii populație masculină, hemofilia B - 1,3 la 50 mii (Lethagen S., 2002).

Diagnosticul hemofiliei se bazează pe istoricul familial, manifestările clinice și rezultatele de laborator.

Indicatori coagulogramei pentru hemofilie a/v.

Tipuri de hemofilie:

* Hemofilie A - deficit de factor VIII (87–92% printre alte hemofilii).

* Hemofilia B (boala de Crăciun) - deficit de factor IX (8–13%).

Severitatea hemofiliei: formă extrem de gravă - 0-1% din factor, formă severă - 1-2%, formă moderată - 2-5%, formă ușoară - 5-10%., forme foarte ușoare sau latente - mai mult de 10%.

Tabloul clinic. Cele mai tipice manifestări ale sângerării în hemofilie sunt hemoragiile în articulațiile mari ale extremităților, hematoamele subcutanate profunde, intermusculare și intramusculare, sângerările abundente și prelungite din leziuni, sângerările după manipulări invazive. Mai puțin frecvent observate sunt alte hemoragii, cum ar fi hematoamele retroperitoneale, hemoragiile la nivelul organelor abdominale, hemoragiile gastrointestinale, hematuria și hemoragiile intracraniene. Varsta medie , la care este diagnosticată hemofilia, în cazurile severe este de 9 luni, în cazurile moderate este de 22 de luni. Formele ușoare de hemofilie sunt diagnosticate mai târziu în viață, uneori numai după extracția dinților sau alte proceduri invazive. În hemofilie, există o evoluție clară legată de vârstă a simptomelor bolii. În cele mai severe cazuri, la naștere copilul poate prezenta cefalohematoame extinse și sângerare din rana ombilicală. Cel mai adesea, primele simptome ale bolii sunt sângerări din cauza puncției, injectării sau intervenției chirurgicale, precum și din cavitatea bucală și hemoragiile în țesuturile moi. Cele mai semnificative din punct de vedere al handicapului și al calității vieții afectate sunt hemoragiile la nivelul articulațiilor. Ele apar pentru prima dată când copilul învață să meargă. Cel mai adesea sunt afectate articulațiile genunchiului, gleznei și cotului, mai rar articulațiile umărului și șoldului. Coloana vertebrală și articulațiile încheieturii mâinii sunt rareori afectate, de obicei ca urmare a unui traumatism. Hemoragiile acute la nivelul articulațiilor (hematroze), de regulă, apar fără traumatisme vizibile: articulația devine rigidă, umflată, fierbinte, dureroasă și îndoită; mișcarea este împiedicată de rigiditate și durere. Episoadele individuale de hemoragie articulară sunt relativ inofensive, iar odată ce sângele este reabsorbit și umflarea dispare, mobilitatea și funcția articulară normală sunt restabilite, practic fără modificări radiologice observate. După hemoragii repetate, capsula articulară se îngroașă și își schimbă culoarea sub influența hemosiderinei. Ulterior, capsula devine din ce în ce mai inflamată. Stadiile ulterioare ale artropatiei sunt caracterizate prin fibroză severă a capsulei articulare și a țesutului moale din jur, cu mobilitate articulară foarte limitată. Cartilajul articulației degenerează și este distrus după hemoragii repetate sub influența enzimelor proteolitice și colagenazelor active agresive, rezistența acestuia scade, suprafața este afectată, iar după degenerare este distrusă. Osul subcondral devine osteoporotic, subțire din cauza resorbției osoase și sclerotic din cauza osificării. În osul subcondral se pot forma chisturi umplute cu o substanță gelatinoasă. Clinic, funcția articulației este afectată, flexia și extensia membrului devin limitate, articulația se deformează, se extinde și ia o poziție incorectă atunci când membrul este îndreptat - apare atrofia mușchilor din jur. În cazurile de artropatie severă, poate exista pierderea mobilității și anchiloză. Artropatia hemofilă cronică poate fi dureroasă, dar relativ des articulațiile cu artropatie hemofilă cronică severă sunt nedureroase. În absența unei terapii de înlocuire adecvate, pacienții devin profund handicapați, forțați să folosească cârje și sunt adesea ținți în scaune cu rotile.

Cele mai frecvente cauze de sângerare gastrointestinală la pacienții cu hemofilie sunt ulcer peptic stomac, duoden, varice esofagiene, hemoroizi, a căror apariție poate fi provocată prin administrarea de antiinflamatoare nesteroidiene. Cu toate acestea, există și gastrointestinale spontane sângerare intestinală. La primul episod de sângerare, pacientul trebuie examinat pentru a identifica cauza acestei hemoragii. O problemă terapeutică gravă în hemofilie este cauzată de sângerarea renală abundentă și persistentă, care se observă la 14-30% dintre pacienți. Ele pot apărea fie spontan, fie în legătură cu leziuni ale regiunii lombare, pielonefrită concomitentă, precum și luarea de aspirină și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Hematuria este adesea însoțită de disurie și atacuri colică renală, cauzata de formarea de cheaguri de sange in tractul urinar, care pot obtura tubii tubulari si chiar ureterul, ceea ce poate duce la hidronefroza temporara. Este în general acceptat că sângerarea renală hemofilă este mult mai dificil de tratat decât hemoragiile de multe alte localizări. Pentru realizarea unei hemostaze adecvate, pacienților cu hematurie li se recomandă administrarea de două ori pe zi concentrate de factori deficitari, precum și menținerea repausului la pat până la oprirea sângerării.

Diagnosticare. Asistență semnificativă în diagnosticul hemofiliei este oferită prin identificarea naturii moștenirii. Prezența unei diateze hemoragice legate de sex este o dovadă convingătoare a prezenței hemofiliei în familie. Acest tip de moștenire este caracteristic atât hemofiliei A, cât și hemofiliei B (deficit de factor IX), care pot fi diferențiate doar prin teste de laborator. Testele care caracterizează componenta trombocitară a hemostazei: numărul de trombocite, durata sângerării și parametrii de agregare a adeziv la pacienții cu hemofilie sunt în limite normale. Semnele caracteristice de laborator ale hemofiliei sunt tulburări ale indicatorilor care evaluează calea internă de activare a coagulării sângelui, și anume: o creștere a timpului de coagulare a sângelui venos (poate fi în limite normale dacă activitatea factorului VIII sau IX este peste 15%). , o creștere a aPTT împreună cu indicatorii normali

protrombină și timp de trombină. O scădere a activității de coagulare a factorului VIII sau IX este un criteriu decisiv pentru diagnosticul și diferențierea hemofiliei A sau B.

Diagnostic diferentiat. Hemofilia A, în special formele moderate ale bolii, trebuie diferențiată de boala von Willebrand, care se caracterizează și prin scăderea activității factorului VIII, dar există o creștere a timpului de sângerare, agregarea trombocitară afectată cu ristomicina, care este asociată. cu o deficienţă sau defect calitativ al factorului von Willebrand.

Tratamentul hemofiliei.

Tratamentul se bazează pe terapia de substituție pentru a introduce factori deficitari. În prezent, pentru ameliorarea manifestărilor hemoragice la această categorie de pacienţi se folosesc următoarele componente şi produse sanguine: plasmă proaspătă congelată, crioprecipitat, concentrate de factor VIII, preparate de factor IX. Toți pacienții cu hemofilie trebuie tratați în centre specializate pentru hemofilie sau, dacă nu există, sub supravegherea unui hematolog specializat în tratamentul pacienților cu diateză hemoragică. Principiile de tratament pentru hemofilia A și B sunt identice, singurele diferențe sunt în alegerea medicamentelor și regimul de terapie de substituție. Principalele măsuri terapeutice la pacienţii cu hemofilie vizează înlocuirea factorului deficitar atât în ​​perioada manifestărilor hemoragice, cât şi în scop preventiv. Scopul tratamentului profilactic este de a preveni dezvoltarea artropatiei hemofile și a altor sângerări severe.

Tratamentul profilactic sub formă de injecții regulate de concentrate de factor VIII sau IX de 2-3 ori pe săptămână este recomandat tuturor pacienților cu hemofilie severă. Atunci când prescrie medicamente hemostatice (concentrate de factori VIII sau IX, obținute din plasmă umană sau folosind tehnologie genetică) în scop de înlocuire, medicul trebuie să rețină că, după transfuzie, activitatea factorului VIII în sângele pacientului scade rapid și după 12 ore doar jumătate. din nivelul iniţial rămâne în circulaţie. Prin urmare, pentru a opri complet sângerarea, sunt necesare transfuzii repetate de medicamente hemostatice la fiecare 12 ore. Factorul IX administrat circulă în sângele primitorului mai mult timp - de la 18 la 30 de ore, așa că pentru a-și menține nivelul hemostatic, este suficient să se administreze medicamentul o dată pe zi. Alegerea medicamentului și doza acestuia pentru oprirea sângerării la pacienții cu hemofilie sunt determinate de intensitatea hemoragiilor sau, dacă pacientul necesită tratament chirurgical, de amploarea așteptată a intervenției chirurgicale. Este extrem de important de subliniat că eficacitatea tratamentului depinde în mare măsură de momentul începerii terapiei hemostatice. Cel mai mare efect se obține atunci când medicamentele sunt administrate în prima oră după apariția semnelor de sângerare. Sângerările externe de la pielea deteriorată, sângerările de la mucoasele nasului și cavitatea bucală pot fi oprite atât prin administrarea de medicamente antihemofile, cât și prin influențe locale - prin tratarea zonei sângerânde cu trombină, un tampon umezit cu 5-6% soluție de acid aminocaproic sau un bandaj sub presiune. Dacă sunt necesare cusături, amintiți-vă că pentru pacienții cu hemofilie aceasta este o leziune suplimentară care poate agrava sângerarea. De aceea această procedură trebuie să fie însoțită de administrarea de agenți hemostatici. Desmopresina și acidul tranexamic inhibitor de fibrinoliză pot fi utilizate ca terapie suplimentară. Aceste medicamente sunt utilizate în principal pentru a opri sângerare minoră, inclusiv din mucoasele după extracția dentară. Tratamentul hemartrozei: puncție articulară - aspirație de sânge, injectare de hormoni în cavitatea articulară.

Prognoza. Pacienții cu hemofilie A moderată nu au de obicei complicații speciale. Ei dezvoltă sângerări severe numai după intervenții chirurgicale, leziuni și leziuni. Pacienții cu forme severe de boală suferă de sângerare recurentă frecventă, care duce la deformări ireversibile ale articulațiilor - cauza principală a handicapului lor. Vizitele regulate ale unor astfel de pacienți la centrele specializate pentru hemofilie, unde se organizează un tratament ambulatoriu cu medicamente hemostatice, reduce semnificativ frecvența sângerării și previne dezvoltarea complicațiilor invalidante. Deși utilizarea pe scară largă a medicamentelor de înlocuire a crescut speranța de viață a pacienților cu hemofilie, decesele cauzate de sângerare nu sunt încă un eveniment rar.

Era cunoscut în lumea antică. Cu toate acestea, a fost identificat pentru prima dată în boala independentași descris în detaliu în 1874 de Fordyce. Hemofilia este o boală foarte gravă și periculoasă.
Hemofilie este o boală ereditară caracterizată printr-o tendință crescută de sângerare. Cauză a acestei boli- aceasta este prezența unei mutații „rele” în cromozomul X sexual. Aceasta înseamnă că există o anumită secțiune (genă) pe cromozomul X care provoacă o astfel de patologie. Această genă modificată de pe cromozomul X este mutația reală (recesivă). Datorită faptului că mutația este localizată pe cromozom, hemofilia este moștenită, adică de la părinți la copii.

Cum funcționează genele și ce sunt bolile genetice?

Să luăm în considerare conceptul de gene recesive și dominante, deoarece acest lucru este necesar pentru înțelegerea ulterioară a caracteristicilor manifestării hemofiliei. Faptul este că toate genele sunt împărțite în dominante și recesive. După cum știți, fiecare persoană primește un set de gene de la ambii părinți - mamă și tată, adică are două variante ale aceleiași gene. De exemplu, două gene pentru culoarea ochilor, două pentru culoarea părului și așa mai departe. Mai mult, fiecare dintre gene poate fi dominantă sau recesivă. Se exprimă gena dominantă Mereuși îl suprimă pe cel recesiv, dar cel recesiv apare doar când este prezent pe ambii cromozomi - matern și patern. De exemplu, gena pentru ochi căprui este dominantă, iar gena pentru ochi albaștri este recesivă. Aceasta înseamnă că, dacă un copil primește o genă pentru ochi căprui de la mama sa și o genă pentru ochi albaștri de la tatăl său, atunci se va naște cu ochi căprui, adică gena dominantă pentru ochi căprui se va manifesta și va suprima gena recesivă pentru ochii albaștri. Pentru ca un copil să se nască cu ochi albaștri, trebuie să primească două gene recesive cu ochi albaștri atât de la mama, cât și de la tatăl său, doar în acest caz va apărea trăsătura recesivă - Ochi albaștrii.

De ce boala se transmite prin linia feminină și doar bărbații o fac?

Să revenim la hemofilie. Particularitatea hemofiliei este că femeile sunt purtătoare ale acestei patologii, iar bărbații sunt afectați. De ce este așa? Gena hemofiliei este recesivă și este localizată pe cromozomul X sexual. Moștenirea sa este legată de gen. Adică pentru manifestarea sa este necesar să existe doi cromozomi X cu o astfel de mutație. Cu toate acestea, o femeie are doi cromozomi X sexuali, iar un bărbat are cromozomi X și Y. Prin urmare, o femeie trebuie să aibă o mutație în ambii cromozomi X pentru ca boala să se manifeste hemofilia. Cu toate acestea, un astfel de fapt este imposibil. De ce? Când o femeie rămâne însărcinată cu o fată cu mutații în ambii cromozomi X, la 4 săptămâni de sarcină, când începe procesul de formare a sângelui propriu al fătului, are loc un avort spontan, deoarece un astfel de făt nu este viabil. Prin urmare, o fată se poate naște doar cu o mutație într-un cromozom X. Și în acest caz, boala nu se va manifesta, deoarece gena dominantă a celui de-al doilea cromozom X nu va permite genei recesive, care duce la hemofilie, să se manifeste. Prin urmare, femeile sunt doar purtătoare de hemofilie.

Băieții au un cromozom X și celălalt Y, care nu conține gena hemofiliei. În acest caz, dacă există o genă recesivă a hemofiliei pe cromozomul X, nu există nicio altă genă pe cromozomul Y gena dominantă pentru a suprima acest recesiv. Prin urmare, gena se manifestă în băiat, iar el suferă de hemofilie.

Hemofilia la femei este o „boală victoriană”
Există un singur exemplu cunoscut de femeie cu hemofilie în istorie - Regina Victoria. Cu toate acestea, această mutație a apărut la ea după naștere, așa că acest caz este unic și este o excepție, ceea ce confirmă regula generala. Datorită acestui fapt excepțional, hemofilia este numită și „boala victoriană” sau „boala regală”.

Care sunt tipurile de hemofilie?

Hemofilia este împărțită în trei tipuri A, B și C. În hemofilia tuturor celor trei tipuri nu există cantitatea necesară proteină, care se numește factor de coagulare și asigură coagularea sângelui și oprește sângerarea. Există doar 12 astfel de factori de coagulare Cu hemofilia A, există o deficiență a factorului numărul VIII în sânge, cu hemofilia B există o deficiență a factorului numărul IX, iar cu hemofilia C există o deficiență a factorului numărul XI. Hemofilia de tip A este clasică și reprezintă 85% din toate tipurile de hemofilie, respectiv hemofilia B și C reprezintă 15% din toate tipurile. numărul total toate cazurile de hemofilie. Hemofilia de tip C se deosebește, deoarece manifestările sale diferă semnificativ de manifestările hemofiliei B și A. Manifestările hemofiliei A și B sunt aceleași. Hemofilia C se găsește cel mai adesea în rândul evreilor ashkenazi, iar femeile, nu doar bărbații, pot fi afectate. Astăzi, hemofilia C este în general exclusă din hemofilie, așa că vom lua în considerare hemofilia A și B.

Ce este periculos pentru pacienții cu hemofilie?

Cum se manifestă hemofilia? Care sunt simptomele sale? Există o opinie în rândul oamenilor că un pacient cu hemofilie trebuie protejat de cele mai mici răni minore: tăieturi, mușcături, zgârieturi etc. Din moment ce acestea pagube minore poate duce la moarte din cauza pierderii de sânge. Cu toate acestea, aceasta este o exagerare clară. Leziuni grave, sângerări severe, îndepărtarea dinților și operatii chirurgicale. Desigur, nu trebuie să neglijați măsurile de siguranță – trebuie să aveți grijă de vânătăi, răni, tăieturi etc. Deosebit de periculoase sunt lacerații. Este deosebit de necesar să se explice cu atenție normele de comportament copiilor și adolescenților cu hemofilie, deoarece copiii și adolescenții au un activitate fizica, o mulțime de jocuri de contact, care pot duce la răni accidentale.

Simptome congenitale și din copilărie ale hemofiliei

Dacă un copil are hemofilie A sau B, de la naștere sunt detectate următoarele simptome:

1. formarea de hematoame (echimoze) pe cel mai mult diverse locuri(sub piele, în articulații, în organele interne). Aceste hematoame se formează din cauza loviturilor, vânătăilor, rănilor, căderilor, tăieturilor etc.
2. sânge în urină
3. sângerare excesivă din cauza traumatismului (extracție dentară, intervenție chirurgicală)

Copiii nou-născuți, de regulă, au hematoame pe cap, fese, iar sângerarea se dezvoltă din cordonul ombilical legat. De asemenea, copiii experimentează adesea sângerări și hemoragii în timpul dentiției. ÎN copilărie Sângerările din nas și gură apar destul de des. Cauza nazală și sângerare de la gură servește ca mușcarea obrazului, limbii, strângerea nasului și rănirea mucoasei nazale cu unghia etc. Trauma ochiului urmată de sângerare în ochi poate duce la orbire. De remarcat este faptul că aceste simptome sunt deosebit de pronunțate în vârstă fragedă, iar pe măsură ce o persoană îmbătrânește, acestea devin mai puțin pronunțate. Cu toate acestea, proprietatea principală - simptomul principal - tendința de a sângera, desigur, rămâne.

Când apare sângerarea la pacienții cu hemofilie?

Pacienții cu hemofilie se caracterizează prin dezvoltarea sângerării nu numai imediat după vătămare, ci și după o anumită perioadă de timp dezvoltarea sângerării repetate. Astfel de sângerări repetate se pot dezvolta după câteva ore sau după câteva zile. Din aceste motive, dacă un pacient cu hemofilie are nevoie de intervenție chirurgicală sau de extracție a dintelui, atunci este necesar să se pregătească cu atenție persoana pentru operație și să o efectueze numai dacă este absolut necesar Sângerarea prelungită contribuie și la formarea anemiei posthemoragice.

În ce zone sunt mai frecvente hemoragiile la pacienții cu hemofilie?

Frecvența hemoragiilor în articulații în hemofilie ajunge la 70%, frecvența formării hematoame subcutanate(vânătăi) – 10-20%. Și cel mai rar cu hemofilie, hemoragiile apar în sistemul nervos central și sângerări gastro-intestinale. Hematoamele sunt predominant localizate în acele locuri în care mușchii experimentează sarcina maximă - aceștia sunt mușchii coapselor, spatelui și picioarelor inferioare. Dacă o persoană folosește cârje, apar hematoame în axile.

Hematoamele sunt frecvente la pacienții cu hemofilie

Hematoamele pacienților cu hemofilie seamănă cu o tumoare în aspectși se rezolvă pe o perioadă lungă de timp, care este de până la 2 luni. Uneori, când un hematom nu se rezolvă pentru o perioadă lungă de timp, poate fi necesară deschiderea acestuia. Odată cu formarea de hematoame extinse, este posibilă compresia țesuturilor și nervilor din jur, ceea ce duce la tulburări ale sensibilității și mișcării.

Hemoartroza este o manifestare comună a hemofiliei

Sângerarea articulațiilor este cel mai specific simptom al hemofiliei. Hemoragiile la nivelul articulațiilor sunt cauza formării bolilor articulare - hemoartroza - la pacienții cu hemofilie. Această afectare articulară duce la boli ale întregului sistem musculo-scheletic. sistem motor, și, ca urmare, la dizabilitate. Hemoartroza se dezvoltă cel mai rapid la pacienții cu forme severe de hemofilie, cu alte cuvinte, cu cât hemofilia este mai gravă, cu atât o persoană dezvoltă mai repede hemoartroza. Primele semne de hemoartroză apar la vârsta de 8-10 ani. În hemofilia severă, hemoragiile la nivelul articulațiilor apar spontan, iar în curgere uşoară– din cauza rănilor.

Sânge în urină, boli de rinichi în hemofilie

Hematuria (sânge în urină) poate fi asimptomatică sau însoțită de durere acută, un atac de colică renală, care apare atunci când cheaguri de sânge trec prin tractului urinar. Pacienții cu hemofilie pot dezvolta boli de rinichi, cum ar fi pielonefrita, hidronefroza și scleroza capilară.

Ce medicamente nu ar trebui să ia persoanele cu hemofilie?

Pentru pacienții cu hemofilie, medicamentele care reduc coagularea sângelui, precum acidul acetilsalicilic (aspirina), butadiona etc., sunt strict contraindicate.

Semne de hemofilie la nou-născuți

Dacă un nou-născut nu oprește sângerarea din cordonul ombilical pentru o lungă perioadă de timp și are hematoame pe cap, fese și perineu, este necesar să fie testat pentru prezența hemofiliei. Din păcate, în prezent este imposibil de prezis nașterea unui copil cu hemofilie. Există metode de diagnostic prenatal (prenatal), dar nu sunt răspândite din cauza complexității lor. Dacă un băiat are hemofilie în familia sa, atunci surorile lui sunt purtătoare ale genei hemofiliei și pot avea copii cu hemofilie. Prin urmare, antecedentele familiale sunt de mare importanță în prezicerea nașterii copiilor care pot suferi de această boală.

Diagnosticul hemofiliei

Următoarele metode de laborator sunt utilizate pentru a diagnostica hemofilia:

1. determinarea cantității de factori de coagulare din sânge
2. determinarea timpului de coagulare a sângelui
3. cantitatea de fibrinogen din sânge
4. timpul de trombină (TT)
5. indicele de protrombină (PTI)
6. raportul internațional normalizat (INR)
7. timpul de tromboplastină parțial activat (aPTT)
8. mixt – APTT

În prezența hemofiliei, există o creștere peste valorile normale următorii indicatori: timpul de coagulare a sângelui, timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT), timpul de trombină (TT), raportul internațional normalizat (INR). Există, de asemenea, o scădere sub valorile normale ale indicelui de protrombină (PTI), dar valori normale mixt – APTT și cantitatea de fibrinogen. Principalul indicator care caracterizează hemofilia A și B este o scădere a concentrației sau activității factorilor de coagulare în sânge, VIII - pentru hemofilia A și IX - pentru hemofilia B.

Tratamentul hemofiliei

Această boală este incurabilă și poate fi controlată și furnizată doar cu terapie de susținere. Pentru a face acest lucru, persoanelor cu hemofilie li se administrează soluții ale unui factor de coagulare pe care nu le au suficient în sânge. În prezent, acești factori de coagulare sunt obținuți din sângele donatorilor sau din sângele animalelor special crescute. La tratament adecvat Speranța de viață a pacienților cu hemofilie nu diferă de speranța de viață a persoanelor care nu suferă de această patologie. Cu toate acestea, din cauza faptului că medicamentele pentru tratamentul hemofiliei sunt făcute din sânge de la donator, pacienții cu hemofilie sunt expuși riscului de astfel de boli periculoase Cum

(hemofilie) - patologia ereditară din grupul coagulopatiilor, ducând la perturbarea sintezei factorilor VIII, IX sau XI responsabili de coagularea sângelui, rezultând insuficiența acestuia. Boala se caracterizează printr-o tendință crescută la hemoragii atât spontane, cât și bazate pe cauze: hematoame intraperitoneale și intramusculare, intraarticulare (hemartroză), sângerare. tractului digestiv, incapacitatea de a coagula sânge în diverse leziuni chiar minore piele.

Boala este relevantă în pediatrie, deoarece este detectată la copii vârstă mai tânără, mai des în primul an de viață al unui copil.

Istoria hemofiliei pătrunde adânc în antichitate. La vremea aceea era răspândită în societate, mai ales în Familia regală atât Europa cât și Rusia. Dinastii întregi de bărbați încoronați sufereau de hemofilie. Aici sunt termenii „ hemofilia încoronată" Și " boala regală».

Exemplele sunt bine cunoscute - Regina Victoria a Angliei a suferit de hemofilie și a transmis-o descendenților săi. Stră-strănepotul ei a fost țarevicul rus Alexei Nikolaevici, fiul împăratului Nicolae al II-lea, care a moștenit „boala regală”.

Etiologie și genetică

Cauzele bolii sunt asociate cu mutații ale unei gene care este legată de cromozomul X. Ca urmare a acestui fapt, globulina antihemofilă este absentă și apare o deficiență a unui număr de alți factori plasmatici care alcătuiesc tromboplastina activă.

Hemofilia are o moștenire de tip recesiv, adică se transmite prin linie feminină, dar numai bărbații o primesc. Femeile au, de asemenea, o genă deteriorată, dar nu se îmbolnăvesc, ci acționează doar ca purtătoare a acesteia, transmițând patologia fiilor lor.

Aspectul urmașilor sănătoși sau bolnavi depinde de genotipul părinților. Dacă într-o căsătorie soțul este sănătos și soția este purtătoare, atunci ei au șanse de 50/50 să aibă atât fii sănătoși, cât și hemofili. Și fiicele au șanse de 50% să obțină gena defectă. La un bărbat care suferă de boală și are un genotip cu o genă mutantă și femeie sanatoasa Se nasc fiice care poartă gena și fii complet sănătoși. Fetele cu hemofilie congenitală se pot naște dintr-o mamă purtătoare și un tată afectat. Astfel de cazuri sunt foarte rare, dar încă apar.

Hemofilia ereditară este detectată în 70% din cazuri din numărul total de pacienți, restul de 30% reprezintă detectarea formelor sporadice ale bolii asociate cu o mutație în locus. Ulterior, o astfel de formă spontană devine ereditară.

Clasificare

Codul hemofiliei conform ICD-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

Tipurile de hemofilie variază în funcție de deficiența unuia sau a altuia factor care contribuie la hemostaza:

Hemofilie de tip A(clasic). Caracterizat printr-o mutație recesivă a genei F8 pe cromozomul X sexual. Acesta este cel mai frecvent tip de boală, care apare la 85% dintre pacienți și se caracterizează printr-o deficiență congenitală a globulinei antihemofile, care duce la o eșec în formarea trombokinazei active.

boala de Crăciun sau hemofilie de tip B este asociată cu o deficiență a factorului IX, altfel numit factor de Crăciun, o componentă plasmatică a tromboplastinei, implicată și în formarea trombokinazei. Acest tip de boală este detectat la nu mai mult de 13% dintre pacienți.

boala Rosenthal sau hemofilie de tip C(dobândită) se distinge printr-un tip de moștenire autosomal recesiv sau dominant. În acest tip, factorul XI este defect. Este diagnosticată doar la 1-2% din numărul total de pacienți.

Hemofilie concomitentă– o formă foarte rară cu deficiență simultană a factorilor VIII și IX.

Hemofiliile de tip A și B se găsesc exclusiv la bărbați, tipul C - la ambele sexe.

Alte tipuri, de exemplu, hipoproconvertinemia, sunt foarte rare, reprezentând nu mai mult de 0,5% din toți pacienții cu hemofilie.

Manifestari clinice

Severitatea evoluției clinice nu depinde de tipul bolii, ci este determinată de nivelul factorului antihemofil deficitar. Există mai multe forme:

Ușoară, caracterizat printr-un nivel de factor de la 5 la 15%. Debutul bolii are loc de obicei în anii școlari, în în cazuri rare după 20 de ani și este asociat cu intervenții chirurgicale sau leziuni. Sângerarea este rară și ușoară.

Moderat. Cu o concentrație de factor antihemofil de până la 6% din normal. Apare în vârsta preșcolară sub forma unui moderat exprimat sindromul hemoragic, agravându-se de până la 3 ori pe an.

Greu este setat atunci când concentrația factorului lipsă este de până la 3% din normă. Însoțită de sindrom hemoragic sever încă din copilărie. Un nou-născut are sângerare prelungită de la cordonul ombilical, melenă și cefalohematom. Pe măsură ce copilul se dezvoltă, hemoragii posttraumatice sau spontane în mușchi, organe interne, articulații. Este posibilă sângerarea prelungită de la erupție sau înlocuirea dinților de lapte.

Ascuns (latent) formă. Cu un indicator factor care depășește 15% din normă.

Subclinic. Factorul antihemofil nu scade sub 16–35%.

La copiii mici, sângerarea poate apărea prin mușcarea buzei, obrazului sau limbii. După infecții din trecut(varicela, gripa, ARVI, rujeola) sunt posibile exacerbări ale diatezei hemoragice. Datorită sângerărilor frecvente și prelungite, se detectează trombocitopenie și anemie de diferite tipuri și severitate.

Semne caracteristice ale hemofiliei:

hemartroza - sângerare abundentăîn articulații. În ceea ce privește puritatea hemoragiilor, acestea reprezintă de la 70 la 80%. Cel mai adesea gleznele, coatele și genunchii sunt afectate mai rar, șoldul, umărul și articulații mici degetele de la mâini și de la picioare. După primele hemoragii în capsulele sinoviale, sângele se rezolvă treptat, fără complicații, iar funcția articulației este complet restabilită. Sângerarea repetată duce la resorbție incompletă, formarea de cheaguri fibrinoși depuse în capsula articulară și cartilaj cu germinarea treptată a acestora țesut conjunctiv. Se manifestă ca durere severă și limitare a mișcării în articulație. Hemartroza recurentă provoacă obliterarea, anchiloza articulară, osteoartrita hemofilă și sinovita cronică.

Sângerând țesut osos decalcificarea capetelor oaselor si necroza aseptică.

Hemoragii în muşchi şi țesut subcutanat(de la 10 la 20%). Sânge turnat în mușchi sau în spațiile intermusculare pentru o lungă perioadă de timp nu se pliază, astfel încât pătrunde cu ușurință în fascia și în țesutul din apropiere. Clinica de hematoame subcutanate și intramusculare - vânătăi slab absorbabile marimi diferite. Ca complicatii este posibila gangrena sau paralizia, rezultata din compresia arterelor mari sau a trunchiurilor nervoase periferice de catre hematoame mari. Aceasta este însoțită de pronunțat sindrom de durere.

Statistici
În Rusia, există aproximativ 15 mii de bărbați cu hemofilie, dintre care aproximativ 6 mii sunt copii. Există peste 400 de mii de oameni care trăiesc în lume cu această boală.

Sângerare prelungită din mucoasele gingiilor, nasului, gurii, diferitelor părți ale stomacului sau intestinelor, precum și din rinichi. Frecvența de apariție este de până la 8% din numărul total al tuturor sângerărilor. Orice manipulări medicale sau operații, fie că este vorba de extracție dentară, amigdalectomie, injecție intramusculară sau vaccinare, se termină în abundență și sângerare prelungită. Sângerarea din membrana mucoasă a laringelui și a faringelui este extrem de periculoasă, deoarece aceasta poate duce la obstrucție tractului respirator.

Hemoragii în diferite departamente creierul și meningele duc la tulburări sistem nervosși simptomele corespunzătoare, care se termină adesea cu moartea pacientului.

Hematuria este spontană sau datorată unui traumatism regiunea lombară. Găsit în 15-20% din cazuri. Simptomele și tulburările care îl preced sunt tulburările urinare, pielonefrita, hidronefroza, pielectazia. Pacienții sunt atenți la apariția sângelui în urină.

Sindromul hemoragic se caracterizează printr-o apariție întârziată a sângerării. În funcție de intensitatea leziunii, aceasta poate apărea după 6-12 ore sau mai târziu.

Hemofilia dobândită este însoțită de afectarea percepției culorilor (daltonism). Apare rar în copilărie, doar cu mieloproliferative și boală autoimună când încep să se producă anticorpi împotriva factorilor. La doar 40% dintre pacienți este posibil să se identifice cauzele hemofiliei dobândite, acestea includ sarcina, boli autoimune, luarea anumitor medicamente, neoplasme maligne.

Dacă apar manifestările de mai sus, o persoană trebuie să contacteze un centru specializat pentru tratamentul hemofiliei, unde i se va prescrie o examinare și, dacă este necesar, un tratament.

Diagnosticare

În etapa de planificare a sarcinii, viitorii părinți pot fi supuși unui consult genetic medical cu cercetare genetică moleculară și culegere de date genealogice.

Diagnosticul perinatal constă în amniocenteză sau biopsie de corină urmată de testarea ADN-ului materialului celular rezultat.

Diagnosticul se stabilește după o examinare detaliată și un diagnostic diferențial al pacientului.

Pentru a identifica este necesară o examinare fizică cu inspecție, auscultare, palpare și colectarea unui istoric familial posibilă moștenire.

Cercetare de laborator hemostaza:

Coagulograma;
- determinarea cantitativă a factorilor IX și VIII;
- definirea INR - raportul international normalizat;
- test de sânge pentru a calcula cantitatea de fibrinogen;
- tromboelastografia;
- trombodinamica;
- indicele de protrombina;
- calculul APTT (timp de tromboplastină parțială activată).

Apariția hemartrozei la o persoană necesită radiografia articulației afectate, iar hematuria necesită o examinare suplimentară a urinei și a funcției rinichilor. Diagnosticarea cu ultrasunete efectuat pentru hemoragii retroperitoneale și hematoame în fascia organelor interne. Dacă se suspectează hemoragii cerebrale, este necesară o CT sau RMN.

Diagnostic diferentiat Tratat cu trombastenie Glyantsmann, purpură trombocitopenică, boala von Willebrand, trombocitopatie.

Tratament

Boala este incurabilă, dar poate fi tratată cu terapie de înlocuire hemostatică cu concentrate de factori lipsă.. Doza de concentrat este selectată în funcție de gradul deficienței sale, de severitatea hemofiliei, de tipul și severitatea sângerării.

Este important să începeți tratamentul la prima sângerare. Acest lucru ajută la evitarea multor complicații care necesită intervenție chirurgicală.

Tratamentul constă din două componente - constant de susținere sau preventivă și imediată, în cazul manifestărilor sindromului hemoragic. Tratamentul de întreținere constă în periodice independente administrare intravenoasă concentrat de factor antihemofil. Sarcina medicilor este de a preveni apariția artropatiei și a sângerărilor în diferite părți ale corpului. În hemofilia severă, frecvența administrării ajunge de 2-3 ori pe săptămână cu tratament preventiv si de cel mult 2 ori pe zi.

Baza tratamentului o constituie medicamentele antihemofile, transfuziile de sânge și componentele acestuia.

Terapia hemostatică pentru hemofilia de tip A implică utilizarea crioprecipitatului, un concentrat de globulină antihemofilă realizat din plasmă umană proaspătă congelată.
Hemofilia de tip B este tratată prin administrare IV de PPSB - medicament complex, care conține mai mulți factori, inclusiv protrombina, proconvertinul și tromboplastina, componenta plasmatică. În plus, se administrează plasmă proaspătă congelată de la donator.
Pentru hemofilia de tip C se folosește plasmă uscată proaspătă congelată.

Tratament simptomatic consta in prescrierea de glucocorticoizi si angioprotectori. Suplimentat de kinetoterapie. Primul ajutor pentru sângerare externă include aplicarea locală burete hemostatic, tratarea plagii cu trombina, aplicarea temporara bandaj de presiune.

Ca urmare a terapiei transfuzionale intensive de substituție, apare o formă inhibitorie de hemofilie, caracterizată prin apariția unor inhibitori ai factorilor de coagulare care neutralizează factorul antihemofil administrat pacientului, ducând la inutilitatea tratamentului. Situația este salvată prin plasmafereză și administrarea de imunosupresoare.

În caz de hemoragie la nivelul articulației, odihnă 3-5 zile, se recomandă antiinflamatoare nesteroidiene în tablete și glucocorticoizi topici. Interventie chirurgicala arătat când daune ireversibile funcția articulară, distrugerea acesteia.

Tratament alternativ

În plus față de tratament medicamentos pacienții pot fi tratați cu medicamente Medicină tradițională. Prevenirea sângerării se poate face cu ajutorul plantelor care au o proprietate astringentă care ajută la întărirea pereților vaselor de sânge. Acestea includ șarveta, extract seminte de struguri, afine, urzica.

Pentru a îmbunătăți coagularea sângelui, luați următoarele: plante medicinale: arnică, coriandru, astragalus, rădăcină de păpădie, fructe de Sophora japoneză și altele.

Complicații

Complicațiile sunt împărțite în grupuri.

Asociat cu hemoragii:

A) obstructie intestinala sau compresia ureterelor prin hematoame extinse;
b) deformari ale aparatului locomotor - pierderea musculara, ingustarea cartilajului, curbura pelvina sau coloană vertebrală ca o complicație a osteoartritei hemofile;
c) infectarea hematoamelor;
d) obstrucția căilor respiratorii.

Conectat cu sistem imunitar – apariția inhibitorilor factorilor care complică tratamentul.

Mai multe persoane bolnave sunt expuse riscului de a contracta infecția cu HIV, herpes și infecție cu citomegalovirusȘi hepatita virala.

Prevenirea

Nu există o prevenire specifică. Este doar posibil profilaxia medicamentoasă, prevenind sângerarea. Când vă căsătoriți și plănuiți o sarcină, este important să treceți prin consiliere genetică medicală deloc examinarea necesară .

Prognoza

La formă blândă prognosticul este favorabil. Când este gravă, se agravează semnificativ. În general, depinde de tipul, severitatea, oportunitatea tratamentului și eficacitatea acestuia. Pacientul este înregistrat și i se acordă statutul de handicap.

Cu cât trăiesc tipuri diferite hemofilie? Forma ușoară nu afectează speranța de viață a pacientului. Eficient și tratament permanent in formele moderate si severe, ajuta pacientul sa traiasca cat traiesc oamenii sanatosi. Moartea apare în majoritatea cazurilor după hemoragii la nivelul creierului.