Cunoscut și sub numele de SIRS, sindromul de răspuns inflamator sistemic (SIRS) este o afecțiune patologică asociată cu pericole crescute consecințe grave pentru organismul pacientului. SIRS este posibil pe fondul intervențiilor chirurgicale, care sunt în prezent extrem de răspândite, în special dacă despre care vorbim despre patologii maligne. Altfel, cu excepția operației, pacientul nu poate fi vindecat, dar intervenția poate provoca SIRS.

Caracteristicile întrebării

Deoarece sindromul de răspuns inflamator sistemic în intervenție chirurgicală apare mai des la pacienții cărora li sa prescris tratament pe fondul slăbiciunii generale, bolii, probabilității curs sever din cauza efectelor secundare ale altor metode terapeutice utilizate într-un anumit caz. Indiferent de locul unde se află leziunea cauzată de operație, o perioadă de reabilitare timpurie este asociată cu riscuri crescute de deteriorare secundară.

După cum se știe din anatomia patologică, sindromul de răspuns inflamator sistemic se datorează și faptului că orice operație provoacă inflamație într-o formă acută. Severitatea unei astfel de reacții este determinată de severitatea evenimentului, o serie de fenomene auxiliare. Cu cât fundalul operațiunii este mai nefavorabil, cu atât cursul VSSO va fi mai sever.

Ce și cum?

Sindromul de răspuns inflamator sistemic este o afecțiune patologică care indică în sine tahipnee, febră, tulburări de ritm cardiac. Testele arată leucocitoză. În multe feluri, acest răspuns al organismului se datorează particularității activității citokinelor. Structurile celulare proinflamatorii care explică SIRS și sepsis formează așa-numitul val secundar de mediatori, datorită căruia inflamația sistemică nu dispare. Acest lucru este asociat cu pericolul hipercitokinemiei, o afecțiune patologică în care se produce deteriorarea țesuturilor și organelor propriului corp.

Problema determinării și prezicerii probabilității unui sindrom de răspuns inflamator sistemic, în ICD-10 criptat cu codul R65, în absența metoda potrivita evaluarea stării inițiale a pacientului. Există mai multe opțiuni și gradații care vă permit să determinați cât de rău este starea de sănătate a pacientului, dar niciuna dintre ele nu este legată de riscurile SIRS. Se ține cont de faptul că în primele 24 de ore după intervenție, SIRS apare fără greșeală, dar intensitatea afecțiunii variază - aceasta este determinată de un complex de factori. Dacă fenomenul este sever și prelungit, probabilitatea de complicații, pneumonie, crește.

Despre termeni și teorie

Sindromul de răspuns inflamator sistemic, codificat ca R65 în ICD-10, a fost discutat în 1991 la o conferință care a reunit experți de top în domeniul terapiei intensive și al pneumologiei. Sa decis să se recunoască SIRS ca un aspect cheie care reflectă orice proces inflamator de natură infecțioasă. O astfel de reacție sistemică este asociată cu proliferarea activă a citokinelor și nu este posibilă aducerea acestui proces sub control de către organism. Mediatorii inflamatori sunt generați la locul primar infecție infecțioasă, de unde se deplasează în țesutul din jur, ajungând astfel în sistem circulator. Procesele au loc cu implicarea macrofagelor și a activatorilor. Alte țesuturi ale corpului, îndepărtate de focalizarea primară, devin zona de generare a unor substanțe similare.

Conform fiziopatologiei sindromului de răspuns inflamator sistemic, cel mai des este utilizată histamina. Efecte similare au factori care activează trombocitele, precum și cei asociați cu procesele tumorale necrotice. Poate participarea structurilor moleculare adezive ale celulei, părți ale complementului, oxizi nitrici. SIRS poate fi explicat prin activitatea produșilor toxici de transformare a oxigenului și de peroxidare a lipidelor.

Patogeneza

Sindromul de răspuns inflamator sistemic, fixat de codul R65 din ICD-10, este observat atunci când imunitatea unei persoane nu poate prelua controlul și stinge răspândirea sistemică activă a factorilor care inițiază procesele inflamatorii. Există o creștere a conținutului de mediatori în sistemul circulator, ceea ce duce la o defecțiune a microcirculației fluidelor. Endoteliul capilarelor devine mai permeabil, componentele toxice din pat pătrund prin fisurile acestui țesut în celulele din jurul vaselor. De-a lungul timpului, focarele inflamate apar îndepărtate de zona primară, se observă o insuficiență treptat progresivă a activității diferitelor structuri interne. Ca urmare a unui astfel de proces - sindromul DIC, paralizia imunității, insuficiența funcționării într-o formă de organe multiple.

După cum arată numeroasele studii privind apariția sindromului de răspuns inflamator sistemic în obstetrică, chirurgie, oncologie, un astfel de răspuns apare atât atunci când un agent infecțios intră în organism, cât și ca răspuns la un anumit factor de stres. SIRS poate fi declanșat de rănirea unei persoane. În unele cazuri, cauza principală este o reacție alergică la un medicament, ischemia anumitor părți ale corpului. Într-o oarecare măsură, SIRS este un răspuns atât de universal al corpului uman la procesele nesănătoase care au loc în el.

Subtilitățile întrebării

În timp ce studiau sindromul de răspuns inflamator sistemic în obstetrică, chirurgie și alte ramuri ale medicinei, oamenii de știință au acordat o atenție deosebită regulilor de definire a unei astfel de afecțiuni, precum și complexității utilizării diverselor terminologii. În special, este logic să vorbim despre sepsis dacă cauza inflamației într-o formă sistemică este un focar infecțios. În plus, sepsisul apare dacă funcționarea anumitor părți ale corpului este afectată. Sepsisul poate fi diagnosticat doar cu identificarea obligatorie a ambelor semne: SIRS, infectie a organismului.

Dacă se observă manifestări care permit suspectarea unei disfuncții ale organelor și sistemelor interne, adică reacția s-a răspândit mai mult decât focalizarea principală, se identifică o versiune severă a sepsisului. Atunci când alegeți tratamentul, este important să ne amintiți posibilitatea de bacteriemie tranzistoare, care nu duce la generalizarea procesului infecțios. Dacă aceasta a devenit cauza SIRS sau a disfuncției de organ, este necesar să alegeți un curs terapeutic indicat pentru sepsis.

Categorii și severitate

Pe baza criteriilor de diagnostic pentru sindromul de răspuns inflamator sistemic, se obișnuiește să se distingă patru forme ale afecțiunii. Semne cheie care ne permit să vorbim despre SIRS:

• febră peste 38 de grade sau temperatură sub 36 de grade;
• inima se contractă cu o frecvență de peste 90 de bătăi pe minut;
• frecvența respirației depășește 20 de acte pe minut;
• cu ventilație mecanică, PCO2 este mai mic de 32 de unități;
• leucocitele în timpul analizei sunt definite ca 12*10^9 unități;
• leucopenie 4*10^9 unități;
• leucocite noi formează mai mult de 10% din total.

Pentru a diagnostica SIRS, pacientul trebuie să aibă două sau mai multe dintre aceste simptome.

Despre opțiuni

Dacă un pacient are două sau mai multe semne ale manifestărilor menționate mai sus ale sindromului de răspuns inflamator sistemic, iar studiile arată un focar de infecție, analiza probelor de sânge dă o idee despre agentul patogen care a cauzat afecțiunea, sepsisul este diagnosticat. .

În cazul eșecului care se dezvoltă conform unui scenariu multi-organ, cu tulburări acute ale stării psihice a pacientului, acidoză lactică, oligurie sau o scădere patologică a tensiunii arteriale în artere, este diagnosticată o formă severă de sepsis. Starea poate fi menținută prin abordări terapeutice intensive.

Șocul septic este detectat dacă sepsisul se dezvoltă în formă severă, tensiunea arterială scăzută este persistentă, eșecurile de perfuzie sunt stabile și nu pot fi controlate prin metode clasice. În SIRS, hipotensiunea este considerată o afecțiune în care presiunea este mai mică de 90 de unități sau mai mică de 40 de unități față de starea inițială a pacientului, atunci când nu există alți factori care pot provoca o scădere a parametrului. Se ține cont de faptul că administrarea anumitor medicamente poate fi însoțită de manifestări care indică o disfuncție de organ, o problemă de perfuzie, în timp ce presiunea este menținută adecvat.

Ar putea să fie mai rău?

Cea mai severă versiune a sindromului de răspuns inflamator sistemic este observată dacă pacientul are funcționalitatea afectată a unei perechi sau a mai multor organe necesare pentru menținerea viabilității. Această condiție se numește sindrom de insuficiență multiplă de organe. Acest lucru este posibil dacă SIRS este foarte sever, în timp ce medicamentele și metodele instrumentale nu permit controlul și stabilizarea homeostaziei, cu excepția metodelor și tehnicilor de tratament intensiv.

Conceptul de dezvoltare

În prezent, în medicină este cunoscut un concept în două faze care descrie dezvoltarea SIRS. Baza procesului patologic este o cascadă de citokine. În același timp, sunt activate citokinele care inițiază procesele inflamatorii și, împreună cu acestea, mediatori care inhibă activitatea procesului inflamator. În multe feluri, modul în care sindromul de răspuns inflamator sistemic va continua și se va dezvolta este determinat tocmai de echilibrul acestor două componente ale procesului.

SIRS progresează în etape. Prima din știință se numește inducție. Aceasta este o perioadă în care focarul inflamației este local, datorită unei reacții organice normale la influența unui factor agresiv. A doua etapă este o cascadă, în timpul căreia prea mulți mediatori inflamatori sunt generați în organism și pot pătrunde în sistemul circulator. În a treia etapă are loc o agresiune secundară, îndreptată către propriile celule. Aceasta explică cursul tipic al sindromului de răspuns inflamator sistemic, manifestări precoce ale funcționalității insuficiente a organelor.

A patra etapă este paralizia imunologică. În această etapă de dezvoltare, se observă o stare de imunitate profund deprimată, iar funcționarea organelor este foarte afectată. A cincea și ultima etapă este terminală.

Poate ceva de ajutor?

Dacă este necesar să se atenueze evoluția sindromului de răspuns inflamator sistemic, recomandarea clinică este de a monitoriza starea pacientului prin luarea regulată a semnelor vitale. organe importanteși, de asemenea, utilizați medicamente. Dacă este necesar, pacientul este conectat la un echipament special. Recent, medicamentele create special pentru ameliorarea SIRS în diferitele sale manifestări par deosebit de promițătoare.

Medicamentele eficiente pentru SIRS se bazează pe nucleotide difosfopiridină și includ, de asemenea, inozină. Unele versiuni conțin digoxină și lisinopril. Medicamentele combinate, alese la discreția medicului curant, suprimă SIRS, indiferent de ceea ce a provocat procesul patologic. Producătorii asigură că un efect pronunțat poate fi obținut în cel mai scurt timp posibil.

Este necesară operația?

Pentru SIRS, poate fi prescrisă o intervenție chirurgicală suplimentară. Necesitatea acesteia este determinată de severitatea afecțiunii, de cursul acesteia și de previziunile de dezvoltare. De regulă, este posibil să se efectueze o intervenție de conservare a organelor, în timpul căreia zona de supurație este drenată.

Mai multe detalii despre medicamente

Dezvăluind caracteristici medicinale Nucleotida difosfopiridină combinată cu inozină a oferit medicilor noi opțiuni. Un astfel de medicament, așa cum a arătat practica, este aplicabil în activitatea cardiologilor și nefrologilor, chirurgilor și pneumologilor. Medicamentele cu această compoziție sunt utilizate de anestezisti, ginecologi și endocrinologi. În prezent, se folosesc medicamente pentru operatii chirurgicale pe inimă și vasele de sânge, dacă este necesar, acordați asistență pacientului în secția de terapie intensivă.

O astfel de arie largă de utilizare este asociată cu simptomele generale ale sepsisului, consecințele arsurilor, manifestările diabetului care apar într-un start decompensat, șoc din cauza traumei, DFS, procese necrotice în pancreas și multe alte revolte patologice severe. Complexul de simptome caracteristic SIRS și ameliorat eficient de nucleotida difosfopiridină în combinație cu inozină, include slăbiciune, durere și tulburări de somn. Medicamentul ameliorează starea pacientului care are durere și amețeli, apar simptome de encefalopatie, pielea devine palidă sau galbenă, ritmul și frecvența contracțiilor inimii sunt perturbate și apar întreruperi ale fluxului sanguin.

Relevanța problemei

Așa cum se arată cercetare statistică, SIRS este în prezent una dintre cele mai comune variante de dezvoltare a hipoxiei severe, activitate distructivă puternică a celulelor țesuturilor individuale. În plus, un astfel de sindrom este foarte probabil să se dezvolte pe fondul intoxicației cronice. Patogenia și etiologia afecțiunilor care duc la SIRS sunt foarte diferite.

Cu orice șoc, SIRS este întotdeauna observat. Reacția devine un aspect al sepsisului, o afecțiune patologică cauzată de răni sau arsuri. Nu poate fi evitată dacă o persoană a suferit un TBI sau o intervenție chirurgicală. După cum au arătat observațiile, SIRS este diagnosticat la pacienții cu boli ale bronhiilor, plămânilor, uremiei, oncologiei și afecțiunilor patologice chirurgicale. Este imposibil să excludem SIRS dacă se dezvoltă un proces inflamator sau necrotic în pancreas sau cavitatea abdominală.

După cum au arătat studiile specifice, SIRS este de asemenea observată într-o serie de boli care se dezvoltă mai favorabil. De regulă, cu ei această afecțiune nu amenință viața pacientului, ci îi reduce calitatea. Vorbim de infarct, ischemie, hipertensiune arteriala, gestoza, arsuri, osteoartrita.

- implicarea generalizată a mecanismelor de bază, care în inflamația clasică sunt localizate la locul inflamației;

- rolul principal al reacției microvasculare în toate organele și țesuturile vitale;

- lipsa fezabilității biologice pentru organism în ansamblu;

- inflamația sistemică are mecanisme de auto-dezvoltare și este principala forta motrice patogenia complicațiilor critice, și anume: stări de șoc de diverse geneze și sindromul de insuficiență multiplă de organe sunt principalele cauze de deces.

XVIII. FIZIOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

În fiecare știință, există un număr mic de astfel de sarcini și probleme care ar putea fi rezolvate, dar această soluție fie nu este găsită, fie, din cauza unei combinații fatale de circumstanțe, se pierde. Timp de multe secole, aceste probleme au atras interesul oamenilor de știință. Când se încearcă să le rezolve, se fac descoperiri remarcabile, se nasc științe noi, ideile vechi sunt revizuite, apar și mor teorii noi. Exemple de astfel de sarcini și probleme includ: în matematică – celebra teoremă a lui Fermat, în fizică – problema căutării structurii elementare a materiei, în medicină – problema creșterii tumorii. Această secțiune este dedicată acestei probleme.

Este mai corect să vorbim nu despre problema creșterii tumorii, ci despre problemele creșterii tumorii, deoarece aici ne confruntăm cu mai multe probleme.

În primul rând, tumora este o problemă biologică, deoarece este singura boală cunoscută de noi care este atât de răspândită în natură și apare aproape în aceeași formă la toate speciile de animale, păsări și insecte, indiferent de nivelul lor de organizare și habitat. . Tumori (osteoame) au fost deja găsite la dinozauri fosili care au trăit acum 50 de milioane de ani. Neoplasmele se găsesc și în plante - sub formă de fiere a coroanei în copaci, "cancer" de cartofi etc. Dar există o altă latură: tumora constă din celulele corpului însuși, prin urmare, după ce au înțeles legile apariției și dezvoltarea tumorii, vom putea înțelege multe legi biologice de creștere, diviziune, reproducere și diferențiere a celulelor. În cele din urmă, există o a treia latură: tumora

este o proliferare autonomă a celulelor, prin urmare, în studiul apariției tumorilor, este imposibil să ocoliți legile integrării biologice a celulelor.

În al doilea rând, tumora este o problemă socială, fie și doar pentru că este o boală a vârstei mature și a bătrâneții: tumorile maligne apar cel mai adesea la vârsta de 45–55 de ani. Cu alte cuvinte, lucrătorii cu înaltă calificare care se află încă în perioada de activitate creativă activă mor din cauza neoplasmelor maligne.

În al treilea rând, tumora este o problemă economică, deoarece decesul bolnavilor de cancer este de obicei precedat de o boală lungă și dureroasă, astfel încât este nevoie de instituții medicale specializate pentru un număr mare de pacienți, de pregătire a personalului medical de specialitate, de crearea de complexe. și echipamente scumpe, întreținerea institutelor de cercetare, întreținerea pacienților insolubili.

În al patrulea rând, tumora este o problemă psihologică: apariția unui bolnav de cancer modifică semnificativ climatul psihologic în familie și în echipa în care lucrează.

Tumora, în sfârșit, este și o problemă politică, deoarece toți oamenii de pe pământ, indiferent de rasă, culoarea pielii, structura socială și politică din țările lor. Nu degeaba practic toate țările, stabilind între ele contacte politice și științifice, creează mereu programe bilaterale și multilaterale de combatere a cancerului.

Pentru a desemna orice tumoră, se folosește unul dintre următorii termeni greci sau latini: tumoră, blastom, neoplasmă, oncos. Când este necesar să subliniem că vorbim despre creșterea tumorii maligne, la unul dintre termenii enumerați se adaugă cuvântul malignus; pentru creșterea benignă se adaugă cuvântul benignus.

În 1853, a fost publicată prima lucrare a lui Virchow (R. Vir chow), subliniind opiniile sale asupra etiologiei și patogenezei tumorilor. Din acel moment, direcția celulară în oncologie a luat o poziție dominantă. „Omnis cellula ex cellula”. O celulă tumorală, ca orice celulă din organism, este formată numai din celule. Prin declarația sa, R. Virchow a pus capăt tuturor teoriilor despre apariția tumorilor din fluide, limfă, sânge, blastoame, toate soiurile

legături ale teoriilor umorale. Acum, accentul se pune pe celula tumorală, iar sarcina principală este de a studia motivele care provoacă transformarea unei celule normale într-o celulă tumorală și căile de-a lungul cărora are loc această transformare.

Al doilea eveniment major în oncologie a fost publicarea disertației lui M.A. în 1877. Novinsky pentru o diplomă de master în științe veterinare cu o descriere a experiențelor sale în altoirea a trei microsarcoame de la câini pe alți câini. Autorul a folosit animale tinere pentru aceste experimente și le-a inoculat cu bucăți mici nu din cele în descompunere (cum se făcea de obicei înainte), ci din părți vii ale tumorilor canine. Această lucrare a marcat, pe de o parte, apariția oncologiei experimentale, iar pe de altă parte, apariția unei metode de transplant tumoral, i.e. grefarea de tumori spontane si induse. Îmbunătățirea acestei metode a făcut posibilă determinarea principalelor condiții pentru altoirea cu succes.

1. Pentru vaccinare, trebuie să luați celule vii.

2. Numărul de celule poate varia. Există rapoarte de altoire cu succes chiar și a unei singure celule, dar totuși, cu cât introducem mai multe celule, cu atât mai probabil grefa tumorală cu succes.

3. Vaccinările repetate au succes mai repede, iar tumorile ajung la dimensiuni mai mari, de exemplu. Dacă creșteți o tumoare pe un animal, luați celule din acesta și le inoculați într-un alt animal din aceeași specie, atunci ele supraviețuiesc mai bine decât la primul animal (primul proprietar).

4. Transplantul autolog este cel mai bine efectuat, adică. transplantul unei tumori la aceeași gazdă, dar într-o nouă locație. Transplantul singeneic este de asemenea eficient, adică. grefarea tumorii pe animale din aceeași linie consangvină ca animalul original. Tumorile prind rădăcini mai rău la animalele din aceeași specie, dar de altă linie (transplant alogenic), iar celulele tumorale prind rădăcini foarte slab atunci când sunt transplantate într-un animal din altă specie (transplant xenogenic).

Alături de transplantul tumoral, metoda de explantare este, de asemenea, de mare importanță pentru înțelegerea caracteristicilor creșterii maligne; cultivarea celulelor tumorale în afara corpului. În 1907, R.G.Harrison a arătat posibilitatea creșterii celulelor pe medii nutritive artificiale, iar curând, în 1910, A. Carrel și M. Burrows au publicat date despre posibilitatea cultivării in vitro a țesuturilor maligne. Această metodă a făcut posibilă studierea celulelor tumorale ale diferitelor animale

Și chiar și o persoană. Acestea din urmă includ tulpina Hela (de la epi

cancer de col uterin dermoid), Hep-1 (obținut și din colul uterin), Hep-2 (cancer laringian) etc.

Ambele metode nu sunt lipsite de dezavantaje, dintre care cele mai semnificative sunt următoarele:

cu vaccinări repetate și însămânțare în cultură, proprietățile celulelor se modifică;

raportul și interacțiunea celulelor tumorale cu elementele stromale și vasculare, care fac, de asemenea, parte din tumora care crește în organism, sunt perturbate;

influența reglatoare a organismului asupra tumorii este eliminată (când țesutul tumoral este cultivat in vitro).

Cu ajutorul metodelor descrise, putem studia în continuare proprietățile celulelor tumorale, caracteristicile metabolismului lor și efectul diferitelor substanțe chimice și medicinale asupra acestora.

Apariția tumorilor este asociată cu efectul diferiților factori asupra organismului.

1. Radiații ionizante. În 1902, A. Frieben din Hamburg a descris cancerul de piele pe dosul mâinii la un angajat dintr-o fabrică care producea tuburi cu raze X. Acest muncitor a petrecut patru ani verificând calitatea conductelor uitându-se prin propria mână.

2. Viruși. În experimentele lui Ellerman și Bang (C. Ellerman, O. Bang)

V 1908 și P. Rous în 1911, a fost stabilită etiologia virală a leucemiei și a sarcomului. Cu toate acestea, la acel moment, leucemia nu era clasificată ca o boală neoplazică. Și deși acești oameni de știință au creat o direcție nouă, foarte promițătoare în studiul cancerului, munca lor pentru o lungă perioadă de timp au fost ignorate și nu foarte apreciate. Abia în 1966, la 50 de ani de la descoperire, lui P. Rous i s-a acordat Premiul Nobel.

Alături de numeroși virusuri care provoacă tumori la animale, au fost izolate viruși care acționează ca un factor etiologic pentru inducerea tumorilor la om. Printre retrovirusurile care conțin ARN, acestea includ virusul HTLV-I (în engleză: virusul limfotropic cu celule T uman de tip I), de dezvoltare unul dintre tipurile de leucemie cu celule T umane. În unele dintre proprietățile sale, este similar cu virusul imunodeficienței umane (HIV), care provoacă dezvoltarea sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). Virușii care conțin ADN a căror participare la dezvoltarea tumorilor umane a fost dovedită includ virusul papiloma uman (cancer de col uterin), virusurile hepatitei B și C (cancerul hepatic), virusul Epstein-Barr (în plus față de mononucleoza infecțioasă, este un factor etiologic). pentru limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian).

3. Produse chimice. În 1915, lucrarea lui Yama Giwa și Ichikawa (K. Yamagiwa și K. Ichikawa) a fost publicată „ Studiu experimental proliferare epitelială atipică”, care a descris dezvoltarea unei tumori maligne la iepuri sub influența pe termen lung a pielii suprafeței interioare a urechii cu gudron de cărbune. Mai târziu, un efect similar a fost obținut prin ungerea spatelui șoarecilor cu această rășină. Desigur, această observație a reprezentat o revoluție în oncologia experimentală, deoarece tumora a fost indusă în corpul unui animal de experiment. Așa a apărut metoda de inducție a tumorii. Dar, în același timp, a apărut întrebarea: care este principiul activ, care dintre multele substanțe care compun rășina este cancerigen?

Anii următori de dezvoltare a oncologiei experimentale și clinice se caracterizează prin acumularea de date faptice, care de la începutul anilor '60. secolul XX au început să fie generalizate în teorii mai mult sau mai puţin coerente. Cu toate acestea, chiar și astăzi putem spune că știm destul de multe despre creșterea tumorii, dar încă nu înțelegem totul despre aceasta și suntem încă departe de o soluție definitivă la problemele oncologice. Dar ce știm astăzi?

Tumora, neoplasm– proliferarea patologică a celulelor necontrolate de organism cu autonomie relativă a metabolismului și diferențe semnificative de structură și proprietăți.

O tumoare este o clonă de celule care s-au format dintr-o celulă mamă și au proprietăți identice sau similare. Academicianul R.E. Kavetsky a propus să distingă trei etape în dezvoltarea tumorii: inițierea, stimularea și progresia.

Etapa de inițiere

Transformarea unei celule normale într-o celulă tumorală se caracterizează prin faptul că aceasta capătă noi proprietăți. Aceste proprietăți „noi” ale celulei tumorale ar trebui să fie corelate cu modificările aparatului genetic al celulei, care sunt declanșatoare pentru carcinogeneză.

Carcinogeneza fizică. Modificările în structura ADN-ului care duc la dezvoltarea unei tumori pot fi cauzate de diverși factori fizici - iar radiațiile ionizante ar trebui puse aici pe primul loc. Sub influența substanțelor radioactive, apar mutații genetice, dintre care unele pot duce la dezvoltarea unei tumori. În ceea ce privește alți factori fizici, precum iritația mecanică, efectele termice (arsuri cronice), substanțele polimerice (folie metalică, folie sintetică), apoi

ele stimulează (sau activează) creșterea uneia deja induse, adică. tumora deja existenta.

Carcinogeneza chimică. Modificările în structura ADN-ului pot fi cauzate și de diferite substanțe chimice, care au servit drept bază pentru crearea teoriilor despre carcinogeneza chimică. Posibilul rol al substanțelor chimice în inducerea tumorii a fost subliniat pentru prima dată în 1775. doctor englez Percival Pott, care a descris cancerul scrotal la curători și a asociat apariția acestei tumori cu expunerea la funingine de la coșurile caselor englezești. Dar abia în 1915 această presupunere a primit confirmare experimentală în lucrările cercetătorilor japonezi Yamagiwa și Ichikawa (K. Yamagiwa și K. Ichikawa), care au provocat o tumoare malignă la iepuri cu gudron de cărbune.

La solicitarea cercetătorului englez J.W. Cook, în 1930, 2 tone de rășină au fost supuse distilarii fracționate la o uzină de gaz. După distilare repetată, cristalizare și preparare a derivaților caracteristici, s-au izolat 50 g dintr-un compus necunoscut. A fost 3,4-benzpiren, care, după cum a fost stabilit prin testele biologice, s-a dovedit a fi un cancerigen foarte potrivit pentru cercetare. Dar 3,4-benzpirenul nu este unul dintre cei mai timpurii agenți cancerigeni puri. Chiar și mai devreme (1929), Cook sintetizase deja 1,2,5,6-dibenzatracenul, care s-a dovedit a fi, de asemenea, un carcinogen activ. Ambii compuși - 3,4-benzpiren și 1,2,5,6 dibenzatracen - aparțin clasei de hidrocarburi policiclice. Reprezentanții acestei clase conțin inele de benzen ca bloc principal, care pot fi combinate în numeroase sisteme de inele în diferite combinații. Ulterior, au fost identificate și alte grupe de substanțe cancerigene, precum aminele aromatice și amidele - coloranți chimici folosiți pe scară largă în industrie în multe țări; compușii nitrozoși sunt compuși ciclici alifatici care au în mod necesar o grupare amino în structură (dimetilnitrozamină, dietilnitrozamină, nitrometiluree etc.); aflatoxine și alte produse ale activității vitale a plantelor și ciupercilor (cicazină, safrol, alcaloizi din soneria etc.); hidrocarburi aromatice heterociclice (1,2,5,6-dibenzacridină, 1,2,5,6 și 3,4,5,6-dibenzcarbazol etc.). În consecință, substanțele cancerigene diferă unele de altele în structura chimică, dar totuși toate au o serie de proprietăți comune.

1. Din momentul acțiunii unei substanțe cancerigene și până la apariția unei tumori, trece o anumită perioadă de latentă.

2. Acțiunea unui cancerigen chimic se caracterizează printr-un efect de însumare.

3. Efectul agenților cancerigeni asupra celulei este ireversibil.

4. Nu există doze sub-prag pentru substanțele cancerigene, de ex. orice, chiar și o doză foarte mică de cancerigen provoacă o tumoare. Cu toate acestea, cu doze foarte mici de agent cancerigen, perioada de latentă poate depăși speranța de viață a unei persoane sau a unui animal și organismul moare dintr-o altă cauză decât tumora. Acest lucru poate explica, de asemenea, frecvența mare a bolilor tumorale la persoanele în vârstă (o persoană este expusă la concentrații scăzute de agenți cancerigeni, prin urmare, perioada de latentă este lungă și tumora se dezvoltă doar la bătrânețe).

5. Carcinogeneza este un proces accelerat, adică, odată ce începe sub influența unui agent cancerigen, nu se va opri și încetarea efectului cancerigenului asupra organismului nu oprește dezvoltarea tumorii.

6. În esență, toți agenții cancerigeni sunt toxici, adică. capabil să omoare o celulă. Aceasta înseamnă că la doze zilnice deosebit de mari de substanțe cancerigene, celulele mor. Cu alte cuvinte, cancerigenul interferează cu el însuși: la doze zilnice mari este necesară o cantitate mai mare de substanță pentru a produce o tumoare decât la doze mici.

7. Efectul toxic al unui cancerigen este îndreptat în primul rând împotriva celulelor normale, drept urmare celulele tumorale „rezistente” beneficiază de avantaje de selecție atunci când sunt expuse la un cancerigen.

8. Substanțele cancerigene se pot înlocui între ele (fenomenul de sincarcinogeneză).

Există două opțiuni pentru apariția agenților cancerigeni în organism: aportul din exterior (agenți cancerigeni exogeni) și formarea în organismul însuși (agenți cancerigeni endogeni).

Carcinogeni exogeni. Doar câțiva dintre agenții cancerigeni exogeni cunoscuți fără a le schimba structura chimica capabile să provoace formarea tumorii, adică sunt inițial cancerigene. Dintre hidrocarburile policiclice, benzenul în sine, naftalina, antracenul și fenantacenul sunt necancerigene. Poate că cele mai cancerigene sunt 3,4-benzpirenul și 1,2,5,6-dibenzantracenul, în timp ce 3,4-benzpirenul joacă un rol special în mediul uman. Reziduurile de ulei, gazele de eșapament, praful stradal, pământul proaspăt în câmp, fumul de țigară și chiar produsele afumate conțin în unele cazuri o cantitate semnificativă din această hidrocarbură cancerigenă. Aminele aromatice în sine nu sunt deloc cancerigene, ceea ce a fost dovedit prin experimente directe (Georgiana

Bonser). În consecință, cea mai mare parte a substanțelor cancerigene ar trebui să se formeze în corpul unui animal și al unei persoane din substanțe care provin din exterior. Există mai multe mecanisme de formare a agenților cancerigeni în organism.

În primul rând, substanțele care sunt inactive din punct de vedere al carcinogenității pot fi activate în organism în timpul transformărilor chimice. În același timp, unele celule sunt capabile să activeze substanțe cancerigene, în timp ce altele nu sunt. Ca excepție ar trebui considerate substanțe cancerigene care se pot descurca fără activare și care nu trebuie să treacă prin procese metabolice în celulă pentru a-și manifesta proprietățile distructive. Uneori, reacțiile de activare sunt denumite un proces de toxicitate, deoarece în organism are loc formarea de toxine autentice.

În al doilea rând, întreruperea reacțiilor de detoxifiere, în timpul cărora toxinele sunt neutralizate, inclusiv substanțele cancerigene, va contribui și ea la carcinogeneză. Dar chiar dacă nu sunt afectate, aceste reacții pot contribui la carcinogeneză. De exemplu, agenții cancerigeni (în special aminele aromatice) sunt transformați în esteri ai acidului glucuronic (glicozide) și apoi excretați de rinichi prin ureter în vezică. Iar urina conține glucuronidază, care, prin distrugerea acidului glucuronic, ajută la eliberarea agenților cancerigeni. Aparent, acest mecanism joacă un rol important în apariția cancerului de vezică urinară sub influența aminelor aromatice. Glucuronidaza a fost găsită în urina oamenilor și a câinilor, dar nu se găsește la șoareci și șobolani și, în consecință, oamenii și câinii sunt susceptibili la cancerul vezicii urinare, iar șoarecii și șobolanii

Carcinogeni endogeni. În corpul uman și animal, există multe „materii prime” diferite pentru formarea de substanțe care pot avea activitate cancerigenă - aceștia sunt acizii biliari, vitamina D, colesterolul și o serie de hormoni steroizi, în special hormonii sexuali. Toate acestea sunt componente obișnuite ale organismului animal în care sunt sintetizate, suferă modificări chimice semnificative și sunt utilizate de țesuturi, care este însoțită de o modificare a structurii lor chimice și de eliminarea resturilor metabolismului lor din organism. În același timp, ca urmare a uneia sau altei tulburări metabolice, în locul unui produs normal, fiziologic, să zicem, o structură de steroizi, apare un produs foarte asemănător, dar totuși diferit, cu efect diferit asupra țesuturilor - așa este endogen. apar substanțe cancerigene. După cum știți, oamenii fac cancer cel mai des în 40-60 de ani. Această vârstă are

caracteristicile biologice sunt vârsta menopauzei în sensul larg al acestui concept. În această perioadă, apare nu atât încetarea funcției gonadelor, cât mai degrabă disfuncția acestora, ducând la dezvoltarea tumorilor hormono-dependente. atentie speciala merită măsuri terapeutice cu utilizarea hormonilor. Au fost descrise cazuri de dezvoltare tumori maligne glanda mamară cu administrare excesivă de estrogeni naturali și sintetici, nu numai la femei (cu infantilism), ci și la bărbați. Acest lucru nu înseamnă că estrogenii nu ar trebui prescriși deloc, ci indicații pentru utilizarea lor în cazurile necesare si mai ales trebuie bine gandite dozele medicamentelor administrate.

Mecanismul de acțiune al agenților cancerigeni . S-a stabilit acum că la temperaturi de aproximativ 37 ° C (adică temperatura corpului), rupturile ADN-ului apar în mod constant. Aceste procese au loc într-un ritm destul de mare. În consecință, existența unei celule, chiar și în condiții favorabile, este posibilă doar pentru că sistemul de reparare a ADN-ului „reușește” de obicei să elimine astfel de daune. Cu toate acestea, în anumite condiții ale celulei și în primul rând în timpul îmbătrânirii acesteia, echilibrul dintre procesele de deteriorare și reparare a ADN-ului este perturbat, care este baza genetică moleculară pentru creșterea incidenței bolilor tumorale odată cu vârsta. Cancerigenii chimici pot accelera dezvoltarea procesului de deteriorare spontană a ADN-ului datorită creșterii ratei de formare a rupturii ADN-ului, suprimă activitatea mecanismelor care restabilesc structura normala ADN-ul, precum și modificarea structurii secundare a ADN-ului și natura ambalării sale în nucleu.

Există două mecanisme de carcinogeneză virală.

Prima este carcinogeneza virală indusă. Esența acestui mecanism este că un virus care a existat în afara corpului pătrunde în celulă și provoacă transformarea tumorii.

Al doilea este carcinogeneza virală „naturală”. Virusul care provoacă transformarea tumorii nu intră în celulă din exterior, ci este un produs al celulei în sine.

Carcinogeneza virală indusă. În prezent, sunt cunoscute peste 150 de virusuri oncogene, care sunt împărțite în două mari grupe: ADN și care conţine ARN. Principala lor proprietate comună este capacitatea de a transforma celulele normale în celule tumorale. care conţine ARN Oncovirusurile (oncornavirusurile) reprezintă un grup unic mai mare.

Când un virus intră într-o celulă, sunt posibile diferite opțiuni pentru interacțiunea și relațiile dintre ei.

1. Distrugerea completă a virusului în celulă - în acest caz nu va exista nicio infecție.

2. Reproducerea completă a particulelor virale în celulă, de ex. de ori virusul se înmulțește într-o celulă. Acest fenomen se numește infecție productivă și este cu care se confruntă cel mai des specialiștii în boli infecțioase. Specia de animale în care virusul circulă în condiții normale, transmisă de la un animal la altul, se numește gazdă naturală. Celulele unei gazde naturale care sunt infectate cu un virus și sintetizează viruși în mod productiv sunt numite celule permisive.

3. Ca urmare a acțiunii mecanismelor celulare protectoare asupra virusului, acesta nu se reproduce complet, adică. celula nu este capabilă să distrugă complet virusul, iar virusul nu poate asigura complet reproducerea particulelor virale și distruge celula. Acest lucru se întâmplă adesea atunci când virusul intră în celulele unui animal din altă specie, mai degrabă decât în ​​gazda sa naturală. Astfel de celule sunt numite nepermisive. În consecință, genomul celular și o parte a genomului viral există și interacționează simultan în celulă, ceea ce duce la o modificare a proprietăților celulei și poate duce la transformarea tumorii acesteia. S-a stabilit că infecția productivă și transformarea celulară sub acțiunea Oncovirusurile care conțin ADN se exclud de obicei reciproc: celulele gazdei naturale sunt în principal infectate productiv (celule permisive), în timp ce celulele unei alte specii sunt mai des transformate (celule nepermisive).

ÎN acum este general acceptat că infecția abortivă, adică întreruperea întregului ciclu de reproducere a oncovirusului în orice stadiu este un factor obligatoriu care provoacă tumora

y transformarea celulei. O astfel de întrerupere a ciclului poate apărea în timpul infecției celulelor rezistente genetic cu un virus infecțios complet, în timpul infecției celulelor permisive cu un virus defect și, în final, în timpul infectării celulelor susceptibile cu un virus complet în condiții neobișnuite (nepermisive), pt. de exemplu, la temperatură ridicată (42° C).

Celulele transformate cu ADN care conțin oncovirusuri în sine, de regulă, nu reproduc (nu reproduc) virusul infecțios, dar în astfel de celule modificate neoplazic o anumită funcție a genomului viral este realizată în mod constant. S-a dovedit că tocmai această formă abortivă a relației dintre virus și celulă creează condiții favorabile pentru integrarea și includerea genomului viral în cel celular. Pentru a rezolva întrebarea despre natura includerii genomului virusului în ADN-ul celulei, este necesar să răspundem la întrebările: când, unde și cum are loc această integrare?

Prima întrebare este când? – se referă la faza ciclului celular în care procesul de integrare este posibil. Acest lucru este posibil în faza S a ciclului celular, deoarece în această perioadă sunt sintetizate fragmente individuale de ADN, care sunt apoi unite într-o singură catenă folosind enzima ADN ligază. Dacă printre astfel de fragmente de ADN celular există și fragmente de oncovirus care conține ADN, atunci acestea pot fi incluse și în molecula de ADN nou sintetizată și va avea proprietăți noi care modifică proprietățile celulei și conduc la transformarea tumorii acesteia. Este posibil ca ADN-ul oncovirusului, pătruns într-o celulă normală care nu se află în faza S, să fie mai întâi într-o stare de „repaus”, așteptând faza S, când se amestecă cu fragmente de ADN celular sintetizat, pentru a apoi să fie încorporate în ADN-ul celular cu ajutorul ADN-ligazelor.

A doua întrebare este unde? – se referă la locul în care ADN-ul virusului oncogen este încorporat în genomul celulei. Experimentele au arătat că apare în genele reglatoare. Includerea genomului oncovirusului în genele structurale este puțin probabilă.

A treia întrebare este cum are loc integrarea?

decurge logic de la precedenta. Unitatea structurală minimă a ADN-ului din care se citește informația — transcripția — este reprezentată de zone de reglementare și structurale. Citirea informațiilor de către ARN polimeraza ADN-dependentă începe din zona de reglare și continuă spre cea structurală. Punctul în care începe procesul se numește promotor. Dacă un virus ADN este inclus în transcripton, acesta conține două pro

motorul este celular și viral, iar citirea informațiilor începe de la promotorul viral.

ÎN caz de integrare a ADN-ului oncoviral între regulatori

Și zone structurale ARN polimeraza începe transcripția de la promotorul viral, ocolind promotorul celular. Ca urmare, se formează un ARN mesager himeric heterogen, din care o parte corespunde genelor virusului (pornind de la promotorul viral), iar cealaltă genei structurale a celulei. În consecință, gena structurală a celulei scapă complet de controlul genelor sale reglatoare; reglementarea se pierde. Dacă un virus ADN oncogen este inclus în zona de reglementare, atunci o parte a zonei de reglementare va fi în continuare tradusă, iar atunci pierderea reglementării va fi parțială. Dar, în orice caz, formarea ARN himeric, care servește ca bază pentru sinteza proteinelor enzimatice, duce la o schimbare a proprietăților celulelor. Conform datelor disponibile, până la 6-7 genomi virali pot fi integrați cu ADN-ul celular. Toate cele de mai sus aplicate virusurilor oncogene care conțin ADN, ale căror gene sunt încorporate direct în ADN-ul celulei. Dar ele provoacă un număr mic de tumori. Mult mai multe tumori sunt cauzate de virusurile care conțin ARN, iar numărul lor este mai mare decât cel al celor care conțin ADN. În același timp, este bine cunoscut faptul că ARN-ul în sine nu poate fi încorporat în ADN; prin urmare, carcinogeneza cauzată de virusurile care conțin ARN trebuie să aibă o serie de caracteristici. Pe baza imposibilității din punct de vedere chimic a includerii ARN-ului viral al oncornavirusurilor în ADN-ul celular, cercetătorul american Temin (Premiul Nobel 1975), pe baza datelor sale experimentale, a sugerat că oncornavirusurile își sintetizează propriul ADN viral, care este încorporat. în ADN-ul celular în același mod ca și în cazul virusurilor care conțin ADN. Temin a numit această formă de ADN, sintetizat pe ARN viral, provirus. Este probabil potrivit să ne amintim aici că ipoteza proviral a lui Temin a apărut în 1964, când poziția centrală a biologiei moleculare că transmiterea genetică a

informația merge conform schemei proteinelor ADN ARN. Ipoteza lui Temin a introdus o etapă fundamental nouă în această schemă - ADN-ul ARN. Această teorie, întâmpinată de majoritatea cercetătorilor cu neîncredere și ironie evidentă, a fost totuși de acord cu poziția principală a teoriei virogenetice despre integrarea genomului celular și viral și, cel mai important, a explicat-o.

A fost nevoie de șase ani pentru ca ipoteza lui Temin să primească confirmare experimentală - datorită descoperirii lui

ment care sintetizează ADN în ARN - revers transcriptază. Această enzimă a fost găsită în multe celule și a fost găsită și în virușii ARN. Sa constatat că transcriptaza inversă a virusurilor tumorale care conţin ARN este diferită de ADN polimerazele convenţionale; informațiile despre sinteza acesteia sunt codificate în genomul viral; este prezent numai în celulele infectate cu virus; revers transcriptaza se găsește în celulele tumorale umane; este necesar doar pentru transformarea tumorală a celulei și nu este necesar pentru menținerea creșterii tumorii. Când un virus intră într-o celulă, reversul transcriptaza începe să funcționeze și este sintetizată o copie completă a genomului viral - o copie ADN, care este un provirus. Provirusul sintetizat este apoi încorporat în genomul celulei gazdă, iar apoi procesul se dezvoltă în același mod ca și în cazul virusurilor care conțin ADN. În acest caz, provirusul poate fi inclus în întregime într-un singur loc în ADN sau poate, rupt în mai multe fragmente, să fie inclus în diverse zone ADN-ul celular. Acum, când sinteza ADN-ului celular este activată, sinteza virusurilor va fi întotdeauna activată.

În corpul unei gazde naturale, din provirus are loc o copiere completă a genomului viral și sinteza virusului complet. Într-un organism nenatural, are loc o pierdere parțială a provirusului și doar 30-50% din genomul viral complet este transcris, ceea ce contribuie la transformarea tumorală a celulelor. În consecință, în cazul virusurilor care conțin ARN, transformarea tumorii este asociată cu infecția abortivă (întreruptă).

Până acum, am considerat carcinogeneza virală din punctul de vedere al virologiei clasice, adică. Am plecat de la faptul că virusul nu este o componentă normală a celulei, ci pătrunde în ea din exterior și provoacă transformarea tumorii acesteia, adică. induce formarea tumorii, astfel încât această carcinogeneză se numește carcinogeneză virală indusă.

produse ale celulelor normale (sau, cum se numesc, virusuri endogene). Aceste particule virale au toate trăsăturile caracteristice oncornavirusurilor. În același timp, acești virusuri endogeni, de regulă, sunt aptogeni pentru organism și adesea chiar neinfecțioși (adică, nu se transmit altor animale); doar unii dintre ei au proprietăți oncogene slabe.

Până în prezent, virusurile endogene au fost izolate din celulele normale ale aproape tuturor speciilor de păsări și ale tuturor tulpinilor de șoareci, precum și din șobolani, hamsteri, cobai, pisici, porci și maimuțe. S-a stabilit că orice celulă poate fi practic producător de virus, adică. o astfel de celulă conţine informaţia necesară pentru sinteza virusului endogen. Partea a genomului celular normal care codifică componentele structurale ale virusului se numește virogen(i).

Două proprietăți principale ale virogenilor sunt inerente tuturor virusurilor endogene: 1) distribuție pe scară largă - în plus, o celulă normală poate conține informații pentru producerea a doi sau mai mulți virusuri endogene care diferă unul de celălalt; 2) transmitere ereditară verticală, i.e. de la mama la urmas. Virogenul poate fi inclus în genomul celular nu numai sub forma unui singur bloc, ci și gene individuale sau grupurile lor, care în ansamblu alcătuiesc virogenul, pot fi incluse în diferiți cromozomi. Nu este greu de imaginat (din moment ce nu există o structură funcțională unică) că, în majoritatea cazurilor, celulele normale care conțin un virogen nu formează un virus endogen complet, deși își pot sintetiza componentele individuale în cantități variate. Toate funcțiile virusurilor endogene în condiții fiziologice nu au fost încă pe deplin elucidate, dar se știe că aceștia ajută la transmiterea informațiilor de la celulă la celulă.

Participarea virusurilor endogene la carcinogeneză este mediată de diferite mecanisme. În conformitate cu conceptul lui R.J. Huebner și Y.J. Virogenul Todaro (Hübner - Todaro) conține o genă (sau gene) responsabile de transformarea tumorii celulei. Această genă se numește oncogenă. În condiții normale, oncogena se află într-o stare inactivă (reprimată), deoarece activitatea sa este blocată de proteinele represoare. Agenții cancerigeni (compuși chimici, radiații etc.) conduc la dereprimarea (activarea) informațiilor genetice corespunzătoare, având ca rezultat formarea de virioni din precursorul virusului conținut în cromozom care poate determina transformarea unei celule normale într-o celulă tumorală. . H.M. Temin bazat pe studii detaliate despre tumori

modul în care celulele sunt transformate de virusul sarcomului Rous a postulat că virogenul nu conține oncogene, i.e. gene care determină transformarea unei celule normale într-o celulă tumorală. Aceste gene apar ca urmare a mutațiilor anumitor secțiuni ale ADN-ului celular (protovirusuri) și a transferului ulterior de informații genetice de-a lungul unei căi care include transcripția inversă (ADN ARN ADN). Provin de la idei moderne despre mecanismele moleculare ale carcinogenezei, se poate susține că mutația unei prooncogene nu este singura modalitate de transformare a acesteia într-o oncogenă. Același efect poate fi cauzat de includerea (inserția) unui promotor (o regiune a ADN-ului de care se leagă ARN polimeraza, inițiind transcripția genei) în apropierea proto-oncogenei. În acest caz, rolul unui promotor este îndeplinit fie de copiile ADN ale anumitor secțiuni de oncornovirusuri, fie de structuri genetice mobile sau gene „săritoare”, adică. Segmente de ADN care se pot mișca și se pot integra în diferite părți ale genomului celular. Transformarea unei proto-oncogene într-o oncogenă poate fi cauzată și de amplificare (amplificare latină - distribuție, creștere

– aceasta este o creștere a numărului de proto-oncogene, care în mod normal au o activitate de urme mică, în urma căreia activitatea totală a proto-oncogenelor crește semnificativ) sau prin translocarea (mișcarea) unei proto-oncogene într-un locus cu un promotor funcțional. Pentru studiul acestor mecanisme a primit Premiul Nobel în 1989.

a primit J.M. Episcop și S.E. Varmus.

Astfel, teoria oncogenezei naturale consideră oncogenele virale ca gene ale unei celule normale. În acest sens, aforismul captivant al lui C.D. Darlington „Un virus este o genă sălbatică” reflectă cel mai exact esența oncogenezei naturale.

S-a dovedit că oncogene virale, a căror existență a fost subliniată de L.A. Zilber, codifică proteine ​​care reglează ciclul celular, procesele de proliferare și diferențiere celulară și apoptoză. În prezent, sunt cunoscute mai mult de o sută de oncogene care codifică componente ale căilor de semnalizare intracelulară: tirozină și serină/treonină protein kinaze, proteine ​​de legare a GTP ale căii de semnalizare Ras-MAPK, proteine ​​nucleare-regulatori de transcripție, precum și factori de creștere și a acestora. receptori.

Produsul proteic al genei v-src a virusului sarcomului Rous funcționează ca o protein kinază tirozină, a cărei activitate enzimatică determină proprietățile oncogene ale v-src. Produse proteice alte cinci oncogene virale (fes/fpc, da, ros, abl, fgr) s-au dovedit a fi, de asemenea, tirozin protein kinaze. Protein kinazele tirozină sunt enzime care fosforilează diferite proteine ​​(enzime, reglatoare

proteine ​​cromozomiale, proteine ​​membranare etc.) pe baza de reziduuri de tirozina. Protein kinazele tirozină sunt considerate în prezent drept cele mai importante molecule care asigură transducția (transmiterea) unui semnal reglator extern către metabolismul intracelular; în special, rolul important al acestor enzime în activarea și declanșarea în continuare a proliferării și diferențierii T și B. limfocitele prin receptorii lor de recunoaștere a antigenului a fost dovedit. Se pare că aceste enzime și cascadele de semnalizare declanșate de acestea sunt strâns implicate în reglarea ciclului celular, în procesele de proliferare și diferențiere a oricăror celule.

S-a dovedit că celulele normale care nu sunt infectate cu retrovirusuri conțin gene ale celulelor normale legate de oncogene virale. Această relație a fost stabilită inițial ca urmare a descoperirii omologiei în secvențele de nucleotide ale oncogenei transformatoare a virusului sarcomului Rous v-src (src viral) și a genei normale de pui c-src (src celular). Aparent, virusul sarcomului Rous a fost rezultatul recombinărilor dintre c-src și retrovirusul aviar standard antic. Acest mecanism - recombinarea dintre gena virală și gena gazdă - oferă o explicație evidentă pentru formarea virusurilor transformatoare. Din acest motiv, funcțiile genelor normale și rolul lor în neoplasmele nevirale prezintă un interes sporit pentru cercetători. În natură forme normale oncogenele sunt foarte conservate. Pentru fiecare dintre ele există omologi umani, unii dintre ei sunt prezenți în toate organismele eucariote, inclusiv în nevertebrate și drojdii. Acest conservatorism indică faptul că aceste gene îndeplinesc funcții vitale în celulele normale, iar potențialul oncogen al genelor este dobândit numai după modificări semnificative funcțional (cum ar fi, de exemplu, cele care apar în timpul recombinării cu un retrovirus). Astfel de gene sunt denumite proto-oncogene.

Unele dintre aceste gene, grupate în familia ras de oncogene celulare, au fost descoperite prin transfectarea celulelor cu ADN prelevat din celulele tumorale umane. Activarea genelor ras este comună în unele carcinoame epiteliale induse chimic la rozătoare, sugerând activarea acestor gene de către agenți cancerigeni chimici. S-a dovedit rolul important al genelor ras în reglarea activării, proliferării și diferențierii celulelor normale, non-tumorale, în special limfocitelor T. Au fost identificate și alte proto-oncogene umane care îndeplinesc funcții esențiale în celulele normale non-tumorale. Studiul proteinelor codificate de virus

oncogene și omologii lor celulari normali, clarifică mecanismele de funcționare a acestor gene. Proteinele codificate de proto-oncogena ras sunt asociate cu suprafața interioară a membranei celulare. Activitatea lor funcțională, constând în legarea GTP, este o manifestare activitate functionala Proteinele care leagă GTP sau G. Genele ras sunt vechi din punct de vedere filogenetic, ele sunt prezente nu numai în celulele mamiferelor și ale altor animale, ci și în drojdii. Funcția principală a produselor lor este de a declanșa calea de semnalizare activată de mitogen, care este direct implicată în reglarea proliferării celulare și include activarea secvențială în cascadă a MAPKKK (MAPKK phosphorylating kinase; la vertebrate, serin-treonin protein kinase Raf), MAPKK (MAPK phosphorylating kinase; la vertebrate, la vertebrate - protein kinase MEK; din engleză mitogen-activated and extracellularly activated kinase) și MAPK (din engleză mitogen-activated protein kinase; la vertebrate - protein kinase ERK; din engleza extracellular extracellular kinaza reglată de semnal) protein kinaze. Prin urmare, se poate dovedi că proteinele transformatoare Ras aparțin clasei de proteine ​​G modificate care transmit un semnal de creștere constitutiv.

Proteinele codificate de alte trei oncogene - myb, myc, fos, sunt localizate în nucleul celulei. În unele celule, dar nu în toate, omologul myb normal este exprimat în faza Gl a ciclului celular. Funcționarea celorlalte două gene pare a fi strâns legată de mecanismele de acțiune a factorului de creștere. Când fibroblastele oprite în creștere sunt expuse la factorul de creștere derivat din trombocite, un set specific de gene (estimat la 10 până la 30), inclusiv proto-oncogenele c-fos și c-myc, începe să fie exprimat, iar nivelurile celulare de ARNm de aceste gene cresc. Exprimarea c-myc este de asemenea stimulată în limfocitele T și B în repaus după expunerea la mitogeni adecvați. După ce celula intră în ciclul de creștere, expresia c-myc rămâne aproape constantă. Odată ce o celulă își pierde capacitatea de a se diviza (de exemplu, în cazul celulelor diferențiate postmitotice), expresia c-myc încetează.

Un exemplu de proto-oncogene care funcționează ca receptori pentru factorul de creștere sunt genele care codifică receptorii pentru factorul de creștere epidermic. La om, acești receptori sunt reprezentați de 4 proteine, denumite HER1, HER2, HER3 și HER4 (din engleză receptorul factorului de creștere epidermic uman). Toate variantele de receptor au o structură similară și constau din trei domenii: legarea ligandului extracelular, lipofil transmembranar și intracelular.

Are activitate tirozin protein kinază și este implicat în transmiterea semnalului în celulă. O expresie puternic crescută a HER2 a fost detectată în cancerul de sân. Factorii de creștere epidermică stimulează proliferarea, împiedică dezvoltarea apoptozei, stimulează angiogeneza și metastaza tumorală. Anticorpii monoclonali împotriva domeniului extracelular al HER2 (medicamentul trastuzumab, care a fost supus unor studii clinice în SUA) s-au dovedit a fi extrem de terapeutici în tratamentul cancerului de sân.

În consecință, proto-oncogenele pot funcționa în mod normal ca regulatori ai „activării” creșterii și diferențierii celulelor și pot servi ca ținte nucleare pentru semnalele generate de factorii de creștere. Când sunt modificate sau dereglate, ele pot oferi stimulul definitoriu pentru creșterea celulară nereglementată și diferențierea anormală care caracterizează condițiile neoplazice. Datele discutate mai sus indică rolul cel mai important al cogenelor proto-on în funcționarea celulelor normale, reglarea proliferării și diferențierii acestora. „Ruperea” acestor mecanisme în cadrul reglării celulare (ca urmare a acțiunii retrovirusurilor, agenților cancerigeni chimici, radiațiilor etc.) poate duce la transformarea malignă a celulei.

În plus față de proto-oncogenele care controlează proliferarea celulară, deteriorarea genelor supresoare tumorale care inhibă creșterea joacă un rol important în transformarea tumorii.

(Engleză: gene supresoare de cancer care inhibă creșterea), îndeplinesc funcția de anticogene. În special, în multe tumori se găsesc mutații în gena care codifică sinteza proteinei p53 (proteina supresoare de tumori p53), care declanșează căi de semnalizare în celulele normale care sunt implicate în reglarea ciclului celular (oprirea tranziției de la G1). faza S a ciclului celular), inducerea proceselor de apoptoză, inhibarea angiogenezei. În celulele tumorale ale retinoblastomului, osteosarcomului și cancerului pulmonar cu celule mici, nu există o sinteză a proteinei retinoblastomului (proteina pRB) din cauza unei mutații a genei RB care codifică această proteină. Această proteină este implicată în reglarea fazei G1 a ciclului celular. Mutația genelor bcl-2 (proteina anti-apoptotică limfom 2 cu celule B) joacă, de asemenea, un rol important în dezvoltarea tumorilor.

conducând la inhibarea apoptozei.

Pentru apariția unei tumori, nu mai puțin important decât factorii care o cauzează este sensibilitatea selectivă a celulelor la acești factori. S-a stabilit că o condiție indispensabilă pentru apariția unei tumori este prezența unei populații în diviziune în țesutul original.

celulele în mișcare. Acesta este probabil motivul pentru care neuronii maturi ai creierului adult, care și-au pierdut complet capacitatea de a se diviza, nu formează niciodată o tumoare, spre deosebire de elementele gliale ale creierului. Prin urmare, este clar că toți factorii care promovează proliferarea țesuturilor contribuie și ei la formarea neoplasmului. Prima generație de celule divizate de țesuturi foarte diferențiate nu este o copie exactă a celulelor parentale, foarte specializate, ci se dovedește a fi un „pas înapoi”, în sensul că se caracterizează printr-un nivel mai scăzut de diferențiere și unele trăsături embrionare. . Ulterior, în timpul procesului de diviziune, ele se diferențiază într-o direcție strict determinată, „cocându-se” la fenotipul inerent unui țesut dat. Aceste celule au un program comportamental mai puțin rigid decât celulele cu un fenotip complet; în plus, pot fi incompetente la anumite influențe de reglementare. Desigur, aparatul genetic al acestor celule trece mai ușor pe calea transformării tumorii,

Și ele servesc drept ţinte directe pentru factorii oncologici. Transformându-se în elemente de neoplasm, ele păstrează unele trăsături care caracterizează stadiul de dezvoltare ontogenetică la care au fost prinși în tranziția către o nouă stare. Din aceste poziții devine clar sensibilitate crescută la factorii oncogeni ai țesutului embrionar, constând în întregime din imaturi, în diviziune

Și elemente diferențiatoare. Acest lucru determină, de asemenea, în mare măsură fenomenulBlastomogeneza transplacentară: asupra embrionului actioneaza doze de compusi chimici blastomogeni, inofensivi pentru o femela insarcinata, ceea ce duce la aparitia de tumori la bebelus dupa nastere.

Etapa de stimulare a creșterii tumorii

După etapa de inițiere vine etapa de stimulare a creșterii tumorii. În stadiul de inițiere, o celulă degenerează într-o celulă tumorală, dar este necesară o serie întreagă de diviziuni celulare pentru a continua creșterea tumorii. În timpul acestor diviziuni repetate, se formează celule cu abilități diferite de creștere autonomă. Celulele care se supun influențelor de reglementare ale organismului sunt distruse, iar celulele care sunt cele mai predispuse la creșterea autonomă câștigă avantaje de creștere. Are loc selecția sau selecția celor mai autonome celule și, prin urmare, a celor mai maligne. Creșterea și dezvoltarea acestor celule este influențată de diverși factori - unii dintre ei accelerează procesul, în timp ce alții, dimpotrivă, îl inhibă, prevenind astfel dezvoltarea tumorii. Factori care ei înșiși

nu sunt capabili să inițieze o tumoră, nu sunt capabili să provoace transformarea tumorii, dar stimulează creșterea celulelor tumorale deja existente; se numesc cocarcinogeni. Acestea includ în primul rând factori care provoacă proliferarea, regenerarea sau inflamația. Acestea sunt fenolul, eterul carbolic, hormonii, terebentina, vindecarea rănilor, factorii mecanici, mitogenii, regenerarea celulară etc. Acești factori provoacă creșterea tumorii numai după sau în combinație cu un agent cancerigen, de exemplu, cancerul mucoasei buzelor la fumătorii de pipă ( factor mecanic cocarcinogen), cancer de esofag și stomac (factori mecanici și termici), cancer de vezică urinară (rezultatul infecției și iritației), carcinom hepatic primar (cel mai adesea bazat pe ciroză hepatică), cancer pulmonar (în fumul de țigară, cu excepția carcinogeni - benzpiren și nitrozamină, conțin fenoli care acționează ca agenți cocarcinogeni). concept co carcinogeneza nu trebuie confundat cu conceptul sincarcinogeneza, despre care am vorbit mai devreme. Sub sincarcinogeneză înțelegeți acțiunea sinergică a agenților cancerigeni, i.e. substanțe care pot provoca, induce o tumoare. Aceste substanțe sunt capabile să se înlocuiască între ele în inducerea tumorii. Cocarcinogeneza se referă la factorii care contribuie la carcinogeneză, dar nu sunt cancerigeni în sine.

Stadiul progresiei tumorii

În urma inițierii și stimulării, începe stadiul de progresie tumorală. Progresia este o creștere constantă a proprietăților maligne ale unei tumori în timpul creșterii acesteia în corpul gazdă. Deoarece o tumoare este o clonă de celule care provine dintr-o celulă mamă, prin urmare, atât creșterea, cât și progresia tumorii se supun legilor biologice generale ale creșterii clonale. În primul rând, într-o tumoare pot fi distinse mai multe grupuri de celule sau mai multe grupuri de celule: un grup de celule stem, un grup de celule în proliferare, un grup de celule neproliferante și un grup de celule care pierd.

Bazin de celule stem. Această populație de celule tumorale are trei proprietăți: 1) capacitatea de auto-întreținere, i.e. capacitatea de a persista la infinit în absența aprovizionării celulare: 2) capacitatea de a produce celule diferențiate; 3) capacitatea de a restabili numărul normal de celule după deteriorare. Doar celulele stem au un potențial proliferativ nelimitat, în timp ce celulele care nu proliferează stem mor inevitabil după o serie de diviziuni. Următorul

În consecință, celulele stem din tumori pot fi definite ca celule capabile de proliferare nelimitată și reluarea creșterii tumorii după deteriorare, metastazare și inoculare la alte animale.

Bazin de celule în proliferare. Rezervorul proliferativ (sau fracția de creștere) este proporția de celule care participă în prezent la proliferare, de exemplu. în ciclul mitotic. Conceptul de bazin proliferativ în tumori a devenit larg răspândit în ultimii ani. Este de mare importanță în legătură cu problema tratării tumorilor. Acest lucru se datorează faptului că mulți agenți antitumorali activi acționează în principal asupra celulelor în diviziune, iar dimensiunea pool-ului proliferativ poate fi unul dintre factorii care determină dezvoltarea regimurilor de tratament tumoral. La studierea activității proliferative a celulelor tumorale, s-a dovedit că durata ciclului în astfel de celule este mai scurtă, iar fondul proliferativ de celule este mai mare decât în ​​țesutul normal, dar, în același timp, ambii acești indicatori nu ating niciodată valori caracteristice țesutului normal regenerat sau stimulat. Nu avem dreptul să vorbim despre o creștere bruscă a activității proliferative a celulelor tumorale, deoarece țesutul normal poate prolifera și prolifera în timpul regenerării mai intens decât crește tumora.

Bazin de celule neproliferante . Prezentat de două tipuri de celule. Pe de o parte, acestea sunt celule care sunt capabile să se divizeze, dar au ieșit din ciclul celular și au intrat în stadiul G. 0 , sau faza postnatală. Principalul factor care determină apariția acestor celule în tumori este aportul insuficient de sânge, ceea ce duce la hipoxie. Stroma tumorală crește mai lent decât parenchimul. Pe măsură ce tumorile cresc, acestea își depășesc aportul de sânge, ceea ce duce la o scădere a rezervorului proliferativ. Pe de altă parte, grupul de celule neproliferante este reprezentat de celule în curs de maturizare; unele dintre celulele tumorale sunt capabile să se maturizeze și să se maturizeze la forme de celule mature. Cu toate acestea, în timpul proliferării normale într-un organism adult, în absența regenerării, există un echilibru între celulele în diviziune și cele în curs de maturizare. În această stare, 50% din celulele formate în timpul diviziunii sunt diferențiate, ceea ce înseamnă că își pierd capacitatea de a se reproduce. În tumori, fondul de celule în curs de maturizare scade, adică. mai puțin de 50% din celule se diferențiază, ceea ce este o condiție prealabilă pentru creșterea progresivă. Mecanismul acestei tulburări rămâne neclar.

Bazin de celule pierdute. Fenomenul de pierdere a celulelor în tumori este cunoscut de mult timp; este determinat de trei procese diferite: moartea celulelor, metastazarea, maturarea și descuamarea celulelor (mai tipice pentru tumorile tractului gastrointestinal și ale pielii). Este clar că pentru majoritatea tumorilor principalul mecanism de pierdere a celulelor este moartea celulelor. În tumori poate merge în două moduri: 1) în prezența unei zone de necroză, celulele mor continuu la limita acestei zone, ceea ce duce la o creștere a cantității de material necrotic; 2) moartea celulelor izolate departe de zona de necroză. Patru mecanisme principale pot duce la moartea celulelor:

1) defecte interne ale celulelor tumorale, de ex. defecte ale ADN-ului celular;

2) maturarea celulelor ca urmare a păstrării în tumori a unui proces caracteristic țesuturilor normale; 3) insuficiența aprovizionării cu sânge, care apare ca urmare a creșterii vasculare care rămâne în urmă cu creșterea tumorii (cel mai important mecanism de moarte celulară în tumori); 4) distrugerea imună a celulelor tumorale.

Starea grupurilor de celule de mai sus care alcătuiesc tumora determină progresia tumorii. Legile acestei progresii tumorale au fost formulate în 1949 de L. Foulds sub forma a șase reguli pentru dezvoltarea modificărilor calitative ireversibile ale tumorii, conducând la acumularea de malignitate (malignitate).

Regula 1. Tumorile apar independent unele de altele (procesele maligne apar independent unele de altele în diferite tumori la același animal).

Regula 2. Progresia într-o anumită tumoare nu depinde de dinamica procesului în alte tumori ale aceluiași organism.

Regula 3. Procesele de malignitate nu depind de creșterea tumorilor

Note:

a) în timpul manifestării inițiale, tumora poate fi în diferite stadii de malignitate; b) modificări calitative ireversibile care apar în

tumori, nu depind de dimensiunea tumorii.

Regula 4. Progresia tumorii poate avea loc fie treptat, fie intermitent, brusc.

Regula 5. Progresia tumorii (sau modificările proprietăților tumorii) au loc într-o direcție (alternativă).

Regula 6. Progresia tumorii nu atinge întotdeauna punctul final în timpul vieții gazdei.

Din toate cele de mai sus, rezultă că progresia tumorii este asociată cu diviziunea continuă a celulelor tumorale, în procesul de

Acest lucru duce la apariția unor celule care diferă în proprietățile lor de celulele tumorale originale. În primul rând, aceasta se referă la modificări biochimice în celula tumorală: nu apar atât reacții sau procese biochimice noi în tumoră, ci mai degrabă o schimbare a raportului dintre procesele care au loc în celulele țesutului normal, nemodificat.

În celulele tumorale, se observă o scădere a proceselor de respirație (conform lui Otto Warburg, 1955, respirația afectată este baza transformării tumorale a celulei). Deficitul energetic rezultat din scăderea respirației obligă celula să reînnoiască cumva pierderile de energie. Acest lucru duce la activarea glicolizei aerobe și anaerobe. Motivele creșterii intensității glicolizei sunt creșterea activității hexokinazei și absența glicerofosfat dehidrogenazei citoplasmatice. Se crede că aproximativ 50% din nevoile energetice ale celulelor tumorale sunt satisfăcute prin glicoliză. Formarea produselor de glicoliză (acid lactic) în țesutul tumoral provoacă acidoză. Defalcarea glucozei în celulă are loc, de asemenea, de-a lungul căii pentoze fosfat. Reacțiile oxidative din celulă duc la descompunerea acizilor grași și a aminoacizilor. În tumoră, activitatea enzimelor anabolice ale metabolismului acidului nucleic este puternic crescută, ceea ce indică o creștere a sintezei lor.

Majoritatea celulelor tumorale proliferează. Datorită proliferării celulare crescute, sinteza proteinelor crește. Cu toate acestea, în celula tumorală, pe lângă proteinele celulare obișnuite, încep să fie sintetizate noi proteine ​​care sunt absente în țesutul original normal; aceasta este o consecință. dediferențiere celulele tumorale lăsate, în proprietățile lor încep să se apropie de celulele embrionare și de celulele precursoare. Proteinele specifice tumorii sunt similare cu proteinele embrionare. Determinarea lor este importantă pentru diagnosticul precoce al neoplasmelor maligne. Ca exemplu, putem cita pe Yu.S. Tatarinov și G.I. Abelev este o fetoproteină care nu este detectată în serul sanguin al adulților sănătoși, dar se găsește cu mare consistență în unele forme de cancer hepatic, precum și în regenerarea excesivă a ficatului în condiții de afectare. Eficacitatea reacției propuse a fost confirmată prin testarea OMS. O altă proteină izolată de Yu.S. Tatarin, este o 1-glicoproteină trofoblastică, o creștere a sintezei căreia se observă în tumori și sarcină. Determinarea albilor carcinoembrionari este de mare importanță diagnostică.

kovs cu greutăți moleculare diferite, antigen carcinoembrionar etc.

În același timp, o încălcare a structurii ADN-ului duce la faptul că celula își pierde capacitatea de a sintetiza unele proteine ​​pe care le-a sintetizat în condiții normale. Și deoarece enzimele sunt proteine, celula pierde o serie de enzime specifice și, în consecință, o serie de funcții specifice. La rândul său, acest lucru duce la alinierea sau nivelarea spectrului enzimatic al diferitelor celule care alcătuiesc tumora. Celulele tumorale au un spectru enzimatic relativ uniform, care este o reflectare a dediferențierii lor.

Este posibil să se identifice o serie de proprietăți specifice tumorilor și celulelor lor constitutive.

1. Proliferarea celulară necontrolată. Această proprietate este o caracteristică integrală a oricărei tumori. Tumora se dezvoltă în detrimentul resurselor organismului și cu participarea directă a factorilor umorali organism gazda, dar această creștere nu este cauzată sau condiționată de nevoile lui; dimpotrivă, dezvoltarea unei tumori nu numai că nu menține homeostazia organismului, dar are și o tendință constantă de a o perturba. Aceasta înseamnă că prin creștere necontrolată înseamnă creștere care nu este determinată de nevoile organismului. În același timp, factorii limitatori locali și sistemici pot afecta tumora în ansamblu, pot încetini rata de creștere și pot determina numărul de celule care proliferează în ea. Încetinirea creșterii tumorii poate apărea, de asemenea, pe calea distrugerii crescânde a celulelor tumorale (ca, de exemplu, în hepatoamele de șoarece și șobolan, care pierd până la 90% din celulele divizate în timpul fiecărui ciclu mitotic). Astăzi nu mai avem dreptul de a vorbi, așa cum au făcut predecesorii noștri 10–20 cu ani în urmă, că celulele tumorale nu sunt deloc sensibile la stimuli și influențe reglatoare. Astfel, până de curând se credea că celulele tumorale își pierd complet capacitatea de a suferi inhibarea contactului, adică. nu răspund la influența de restricție a diviziunii a celulelor învecinate (o celulă în diviziune, la contactul cu o celulă învecinată, în condiții normale încetează să se divizeze). S-a dovedit că celula tumorală își păstrează încă capacitatea de a suferi inhibarea contactului, doar efectul apare atunci când concentrația de celule este mai mare decât în ​​mod normal și când celula tumorală intră în contact cu celulele normale.

Celula tumorală se supune, de asemenea, acțiunii de inhibare a proliferării a inhibitorilor de proliferare formați din celule mature (de exemplu, citokine și regulatori cu greutate moleculară mică). Afectează creșterea tumorii și cAMP, cGMP, prostaglandine: cGMP

stimulează proliferarea celulară, iar cAMP o inhibă. În tumoră, echilibrul este deplasat către cGMP. Prostaglandinele influențează proliferarea celulelor tumorale prin modificarea concentrației de nucleotide ciclice din celulă. În cele din urmă, creșterea unei tumori poate fi influențată de factorii de creștere ai serului, care se numesc poetine. diverși metaboliți, livrat la tumoră prin sânge.

Proliferarea celulelor tumorale este foarte influențată de celulele și substanța intercelulară care formează baza „micromediului” tumorii. Astfel, o tumoare care crește lent într-un loc al corpului, atunci când este transplantată în alt loc, începe să crească rapid. De exemplu, papilomul benign al unui iepure al lui Shoup, atunci când este transplantat la același animal, dar în alte părți ale corpului (mușchi, ficat, splină, stomac, sub piele), se transformă într-o tumoare foarte malignă, care, infiltrăndu-se și distrugerea țesuturilor adiacente, în scurt timp duce la moartea corpului.

În patologia umană, există etape în care celulele membranei mucoase intră în esofag și prind rădăcini în acesta. Un astfel de țesut „distopic” tinde să formeze tumori.

Celulele tumorale, cu toate acestea, pierd „limita” superioară a numărului de diviziuni (așa-numita limită Hayflick). Celulele normale se divid până la o anumită limită maximă (la mamifere în condiții de cultură celulară, până la 30–50 de diviziuni), după care mor. Celulele tumorale dobândesc capacitatea de a se diviza la nesfârșit. Rezultatul acestui fenomen este imortalizarea („imortalitatea”) unei clone de celule date (cu o durată de viață limitată a fiecărei celule individuale, componenta ei).

Prin urmare, creșterea nereglementată ar trebui considerată o caracteristică fundamentală a oricărei tumori, în timp ce toate caracteristicile următoare, care vor fi discutate, sunt secundare - rezultatul progresiei tumorii.

2. Anaplazie (din greaca ana - opus, opus si plasis - formatie), cataplazie. Mulți autori consideră că anaplazia, sau o scădere a nivelului de diferențiere a țesuturilor (caracteristici morfologice și biochimice) după transformarea sa neoplazică, este o trăsătură caracteristică a unei tumori maligne. Celulele tumorale își pierd capacitatea, care este caracteristică celulelor normale, de a forma structuri tisulare specifice și de a produce substanțe specifice. Cataplazia este un fenomen complex și nu poate fi explicat doar prin păstrarea trăsăturilor de imaturitate corespunzătoare stadiului de ontogeneză celulară la care a fost depășită prin transformarea neplastică. Acest proces afectează tumora

celulele nu sunt în aceeași măsură, ceea ce duce adesea la formarea de celule care nu au analogi în țesutul normal. În astfel de celule, există un mozaic de caracteristici conservate și pierdute ale celulelor cu un anumit nivel de maturitate.

3. Atipie. Anaplazia este asociată cu atipismul (din greacă a – negație și typicos – exemplar, tipic) al celulelor tumorale. Există mai multe tipuri de atipii.

Atipismul reproducerii, din cauza creșterii nereglementate a celulelor menționate mai devreme și a pierderii limitei superioare sau a „limitei” a numărului de diviziuni ale acestora.

Atipism de diferențiere, manifestat prin inhibarea parțială sau completă a maturării celulare.

Atipia morfologică, care este împărțită în celulară și tisulară. În celulele maligne, există o variabilitate semnificativă în dimensiunea și forma celulelor, dimensiunea și numărul de organele celulare individuale, conținutul de ADN din celule, forma

Și numărul de cromozomi. În tumorile maligne, alături de atipismul celular, există și atipismul tisular, care se exprimă prin faptul că, în comparație cu țesuturile normale, tumorile maligne au o formă și o dimensiune diferită a structurilor tisulare. De exemplu, dimensiunea și forma celulelor glandulare din tumorile din țesut glandular adenocarcinoamele diferă puternic de țesuturile normale originale. Atipismul tisular fără atipism celular este tipic numai pentru tumorile benigne.

Atipismul metabolic și energetic, care include: sinteza intensivă de oncoproteine ​​(proteine ​​„tumorale” sau „tumorale”); scăderea sintezei și a conținutului de histone (proteine ​​supresoare de transcripție); educație nu este caracteristică maturii

celule ale proteinelor embrionare (inclusiv fetoproteine); schimbarea metodei de resinteză a ATP; apariția „capcanelor” de substrat, care se manifestă prin absorbția și consumul crescut de glucoză pentru producerea de energie, aminoacizi pentru construirea citoplasmei, colesterol pentru construirea membranelor celulare, precum și α-tocoferol și alți antioxidanți pentru protecție împotriva radicali liberiși stabilizarea membranei; o scădere a concentrației AMPc mesager intracelular în celulă.

Atipism fizico-chimic, care se reduce la o creștere a conținutului de apă și ioni de potasiu în celulele tumorale pe fondul scăderii concentrației de ioni de calciu și magneziu. În același timp, o creștere a conținutului de apă facilitează difuzia substraturilor metabolice

în interiorul celulelor și produsele sale în exterior; o scădere a conținutului de Ca2+ reduce aderența intercelulară, iar o creștere a concentrației de K+ previne dezvoltarea acidozei intracelulare cauzată de creșterea glicolizei și acumularea de acid lactic în zona periferică în creștere a tumorii, deoarece există o ieșire intensivă din structurile în descompunere ale K+ și proteinei.

Atipism funcțional, caracterizat printr-o pierdere completă sau parțială a capacității celulelor tumorale de a produce produse specifice (hormoni, secreții, fibre); sau creșterea inadecvată, inadecvată a acestei producții (de exemplu, o creștere a sintezei de insulină de către insuloma, o tumoră din celulele insulelor pancreatice Langerhans); sau „perversiune” a funcției notate (sinteza de către celulele tumorale în cancerul de sân a hormonului glanda tiroida- calciotonina sau sinteza de către celulele tumorale a cancerului pulmonar a hormonilor hipofizei anterioare - hormon adrenocorticotrop, hormon antidiuretic etc.). Atipismul funcțional este de obicei asociat cu atipismul biochimic.

Atipismul antigenic, care se manifestă prin simplificarea antigenică sau, dimpotrivă, prin apariția de noi antigene. În primul caz, celulele tumorale pierd antigenele care au fost prezente în celulele normale originale (de exemplu, pierderea antigenului h hepatic specific organului de către hepatocitele tumorale), iar în

a doua este apariția de noi antigene (de exemplu, -fetoproteina).

Atipismul „interacțiunii” celulelor tumorale cu corpul, care constă în faptul că celulele nu participă la activitatea interconectată coordonată a organelor și țesuturilor corpului, ci, dimpotrivă, încalcă această armonie. De exemplu, o combinație de imunosupresie, o scădere a rezistenței antitumorale și potențarea creșterii tumorii de către sistemul imunitar duce la scăparea celulelor tumorale din sistemul de supraveghere imunitară. Secreția de hormoni și alte substanțe biologic active de către celulele tumorale, privarea organismului de aminoacizi esențiali, antioxidanți, efect de stres tumoral etc. agravează situația.

4. Invazivitatea și creșterea distructivă. Capacitatea celulelor tumorale de a crește (invazivitatea) în țesuturile sănătoase din jur (creștere distructivă) și de a le distruge este o proprietate caracteristică tuturor tumorilor. Tumora induce creșterea țesutului conjunctiv, iar acest lucru duce la formarea stromei tumorale subiacente, un fel de „matrice”, fără de care dezvoltarea tumorii este imposibilă. Celule noi

baie de țesut conjunctiv, la rândul său, stimulează proliferarea celulelor tumorale, care cresc în ea, eliberând unele substanțe biologic active. Proprietățile invazivității, strict vorbind, sunt nespecifice pentru tumorile maligne. Procese similare pot fi observate în timpul reacțiilor inflamatorii normale.

Creșterea tumorală infiltrată duce la distrugerea țesutului normal adiacent tumorii. Mecanismul său este asociat cu eliberarea de enzime proteolitice (colagenază, catepsină B etc.), subliniem substante toxice, competiție cu celulele normale pentru energie și material plastic (în special, pentru glucoză).

5. Anomalii cromozomiale. Ele se găsesc adesea în celulele tumorale și pot fi unul dintre mecanismele progresiei tumorii.

6. Metastaze(din greacă meta - mijloc, statis - poziție). Răspândirea celulelor tumorale prin separarea de focarul principal este principala caracteristică a tumorilor maligne. De obicei, activitatea unei celule tumorale nu se termină în tumora primară; mai devreme sau mai târziu, celulele tumorale migrează din masa compactă a tumorii primare, sunt transportate de sânge sau limfă și se stabilesc undeva într-un ganglion limfatic sau alt țesut. Există o serie de motive pentru migrație.

Un motiv important de dispersie este o simplă lipsă de spațiu (supraaglomerarea duce la migrare): presiunea internă în tumora primară continuă să crească până când celulele încep să fie împinse din ea.

Celulele care intră în mitoză devin rotunjite și pierd în mare măsură conexiunile cu celulele din jur, parțial din cauza perturbării exprimării normale a moleculelor de adeziune celulară. Deoarece un număr semnificativ de celule se divid simultan într-o tumoare, contactele lor într-o anumită zonă mică slăbesc și astfel de celule sunt capabile să cadă din masa totală mai ușor decât cele normale.

Pe măsură ce celulele tumorale progresează, ele dobândesc din ce în ce mai mult capacitatea de a crește în mod autonom, determinându-le să se desprindă de tumoră.

Se disting următoarele căi de metastază: limfogenă, hematogenă, hematolimfogenă, „cavitară” (transferul celulelor tumorale de către fluide în cavitățile corpului, de exemplu, lichidul cefalorahidian), implantare (tranziția directă a celulelor tumorale de la suprafața tumorii la suprafața unui țesut sau organ).

Dacă tumora va metastaza și, dacă da, când, este determinat de proprietățile celulelor tumorale și de mediul lor imediat. Cu toate acestea, organismul gazdă joacă un rol semnificativ în determinarea unde va migra celula eliberată, unde se va stabili și când va forma o tumoare matură. Clinicienii și experimentatorii au observat de mult timp că metastazele din organism se răspândesc neuniform, aparent dând preferință anumitor țesuturi. Astfel, splina evită aproape întotdeauna această soartă, în timp ce ficatul, plămânii și ganglionii limfatici sunt locurile preferate pentru stabilirea celulelor metastatice. Predilecția unor celule tumorale pentru anumite organe ajunge uneori la expresie extremă. De exemplu, melanomul de șoarece a fost descris cu o afinitate particulară pentru țesutul pulmonar. Când un astfel de melanom a fost transplantat într-un șoarece, în al cărui țesut pulmonar labei a fost implantat anterior, melanomul a crescut doar în țesutul pulmonar, atât în ​​zona implantată, cât și în plămânul normal al animalului.

În unele cazuri, metastaza tumorală începe atât de devreme și cu o tumoare atât de primară încât își depășește creșterea și toate simptomele bolii sunt cauzate de metastaze. Chiar și la autopsie, uneori este imposibil să se detecteze sursa primară a metastazelor printre multe focare tumorale.

Simplul fapt al prezenței celulelor tumorale în vasele limfatice și de sânge nu predetermina dezvoltarea metastazelor. Există numeroase cazuri în care într-un anumit stadiu al bolii, cel mai adesea sub influența tratamentului, acestea dispar din sânge și nu se dezvoltă metastaze. Majoritatea celulelor tumorale care circulă în patul vascular mor după o anumită perioadă de timp. O altă parte a celulelor moare sub influența anticorpilor, limfocitelor și macrofagelor. Și doar cea mai mică parte dintre ele găsește condiții favorabile pentru existența și reproducerea lor.

Distingeți metastazele intraorganice, regionale și la distanță. Metastazele intraorgane sunt celule tumorale care s-au detașat, s-au stabilit în țesuturile aceluiași organ în care a crescut tumora și au primit o creștere secundară. Cel mai adesea, astfel de metastaze apar pe calea limfogenă. Metastazele regionale sunt cele care sunt localizate în ganglionii limfatici din apropierea organului în care a crescut tumora. În stadiile inițiale ale creșterii tumorii, ganglionii limfatici reacționează cu creșterea hiperplaziei țesutului limfoid și reticular. elemente celulare. Celulele limfoide sensibilizate migrează de la ganglionii limfatici regionali la altele mai îndepărtate pe măsură ce se dezvoltă procesul tumoral.

Odată cu dezvoltarea metastazelor în ganglionii limfatici, procesele proliferative și hiperplazice din acestea scad, are loc degenerarea elementelor celulare ale ganglionilor limfatici și proliferarea celulelor tumorale. Ganglionii limfatici sunt măriți. Metastazele îndepărtate marchează diseminarea sau generalizarea procesului tumoral și depășesc sfera acțiunii terapeutice radicale.

7. Recidiva(din latină recedivas - întoarcere; redezvoltare boli). Se bazează pe: a) îndepărtarea incompletă a celulelor tumorale în timpul tratamentului, b) implantarea celulelor tumorale în țesutul normal din jur, c) transferul de oncogene în celule normale.

Proprietățile enumerate ale tumorilor determină caracteristicile creșterii tumorii și evoluția bolii tumorale. În clinică, se obișnuiește să se distingă două tipuri de creștere a tumorii: benign și malign, care au următoarele proprietăți.

Pentru creștere benignă Caracterizat de obicei prin creșterea lentă a tumorii cu expansiune tisulară, absența metastazelor, păstrarea structurii țesutului original, activitate mitotică scăzută a celulelor și predominanța atipiei tisulare.

Pentru creștere malignă Caracterizat de obicei prin creștere rapidă cu distrugerea țesutului original și penetrare profundă în țesuturile înconjurătoare, metastaze frecvente, pierderea semnificativă a structurii țesutului original, activitate mitotică și amitotică ridicată a celulelor și predominanța atipiei celulare.

O listă simplă a caracteristicilor creșterii benigne și maligne indică convenționalitatea unei astfel de diviziuni a tumorilor. Tumora diferită creștere benignă, localizată în organe vitale, prezintă nu mai puțin, dacă nu mai mult, pericol pentru organism decât o tumoare malignă localizată departe de organele vitale. Mai mult, tumorile benigne, în special cele de origine epitelială, pot deveni maligne. Este adesea posibilă urmărirea malignizării creșterilor benigne la om.

Din perspectiva mecanismelor de progresie tumorală, creșterea benignă (adică, tumora benignă) este o etapă a acestei progresii. Nu se poate susține că o tumoare benignă în toate cazurile servește ca o etapă obligatorie în dezvoltarea unei tumori maligne, dar faptul indubitabil că acest lucru se întâmplă adesea justifică ideea unei tumori benigne ca una dintre fazele inițiale ale progresiei. Tumorile sunt cunoscute

pe tot parcursul vieții organismului nu devin maligne. Acestea sunt, de regulă, tumori cu creștere foarte lentă și este posibil ca malignitatea lor să necesite un timp care depășește speranța de viață a organismului.

Principii de clasificare a tumorilor

Conform cursului clinic, toate tumorile sunt împărțite în benigne și maligne.

Conform principiului histogenetic, care se bazează pe determinarea dacă o tumoare aparține unei anumite surse de țesut de dezvoltare, tumorile se disting:

tesut epitelial;

țesut conjunctiv;

tesut muscular;

țesut care formează melanină;

sistemul nervos și membranele creierului;

sisteme de sânge;

teratoame.

Conform principiului histologic, care se bazează pe severitatea atipiei, se disting tumorile mature (cu predominanța atipiei tisulare) și imature (cu predominarea atipiei celulare).

Pe baza principiului oncologic, tumorile sunt caracterizate conform Clasificării Internaționale a Bolilor.

În funcție de prevalența procesului, se iau în considerare caracteristicile leziunii primare, metastazele la ganglioni limfatici și metastazele la distanță. Se folosește sistemul internațional TNM, unde T (tumora)

– caracteristicile tumorii, N (nodul) – prezența metastazelor la nivelul ganglionilor limfatici, M (metastaza) – prezența metastazelor la distanță.

Sistemul imunitar și creșterea tumorii

Celulele tumorale își schimbă compoziția antigenică, ceea ce a fost demonstrat în mod repetat (în special, în lucrările academicianului L.A. Zilber, care a fondat primul laborator științific de imunologie tumorală din țara noastră în anii 50 ai secolului XX). În consecință, procesul trebuie să implice inevitabil sistemul imunitar, una dintre cele mai importante funcții ale căruia este cenzura, i.e. identificarea și distrugerea „străinilor” din organism. Celulele tumorale care și-au schimbat compoziția antigenică reprezintă acest „străin” care trebuie distrus

nu. Transformarea tumorii are loc constant și relativ frecvent de-a lungul vieții, dar mecanismele imunitare elimină sau suprimă proliferarea celulelor tumorale.

Analiza imunohistochimică a secțiunilor de țesut ale diferitelor tumori umane și animale arată că acestea sunt adesea infiltrate de celulele sistemului imunitar. S-a stabilit că în prezența limfocitelor T, a celulelor NK sau a celulelor dendritice mieloide în tumoră, prognosticul este semnificativ mai bun. De exemplu, rata de supraviețuire la cinci ani la pacienții cu cancer ovarian în cazul detectării limfocitelor T într-o tumoră îndepărtată în timpul intervenției chirurgicale este de 38%, iar în absența infiltrației limfocitelor T a tumorii este de doar 4,5%. La pacienții cu cancer gastric, același indicator pentru infiltrarea tumorii de către celulele NK sau celulele dendritice este de 75%, respectiv 78%, iar cu infiltrarea scăzută a acestor celule, de 50% și, respectiv, 43%.

În mod convențional, există două grupe de mecanisme de imunitate antitumorală: rezistența naturală și dezvoltarea unui răspuns imun.

Rolul principal în mecanismele de rezistență naturală revine celulelor NK, precum și macrofagelor și granulocitelor activate. Aceste celule au citotoxicitate celulară naturală și dependentă de anticorpi față de celulele tumorale. Datorită faptului că manifestarea acestui efect nu necesită diferențierea pe termen lung și proliferarea dependentă de antigen a celulelor corespunzătoare, mecanismele de rezistență naturală formează primul eșalon al apărării antitumorale a organismului, deoarece sunt întotdeauna incluse imediat în acesta. .

Rolul principal în eliminarea celulelor tumorale în timpul dezvoltării răspunsului imun îl au limfocitele T efectoare, care formează al doilea eșalon de apărare. Trebuie subliniat faptul că, pentru dezvoltarea unui răspuns imun, rezultă o creștere a numărului de limfocite T citotoxice (sinonim: limfocite T ucigașe) și ai efectelor T ai hipersensibilității de tip întârziat (sinonim: Th1 activat proinflamator). limfocite), durează de la 4 la 12 zile. Acest lucru se datorează proceselor de activare, proliferare și diferențiere a celulelor clonelor de limfocite T corespunzătoare. În ciuda duratei de dezvoltare a răspunsului imun, tocmai acest răspuns oferă al doilea eșalon al apărării organismului. Acesta din urmă, datorită specificității ridicate a receptorilor de recunoaștere a antigenului ai limfocitelor T, o creștere semnificativă (de mii până la sute de mii de ori) a numărului de celule ale clonelor corespunzătoare, ca urmare a proliferării și diferențierii.

citări ale predecesorilor, mult mai selective și mai eficiente. Prin analogie cu sistemele de arme care funcționează în prezent ale armatelor diferitelor țări, mecanismele de rezistență naturală pot fi comparate cu armatele de tancuri, iar limfocitele T efectoare pot fi comparate cu armele spațiale de înaltă precizie.

Împreună cu creșterea numărului de limfocite T efectoare și activarea acestora în timpul dezvoltării unui răspuns imun la antigenele tumorale, ca urmare a interacțiunii limfocitelor T și B, activarea clonală, proliferarea și diferențierea limfocitelor B în celule plasmatice producând apar anticorpi. Acestea din urmă, în cele mai multe cazuri, nu inhibă creșterea tumorilor; dimpotrivă, pot spori creșterea acestora (fenomenul de îmbunătățire imunologică asociat cu „protejarea” antigenelor tumorale). În același timp, anticorpii pot participa la citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Celulele tumorale cu anticorpi IgG fixați pe ele sunt recunoscute prin receptorul pentru fragmentul Fc al IgG (Fc RIII, CD16) de către celulele NK. În absența unui semnal de la receptorul inhibitor killer (în cazul unei scăderi simultane a expresiei moleculelor de histocompatibilitate de clasa I de către celulele tumorale ca urmare a transformării lor), celulele NK lizează celula țintă acoperită cu anticorpi. Citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi poate implica, de asemenea, anticorpi naturali care sunt prezenți în organism la titru scăzut înainte de contactul cu antigenul corespunzător, de exemplu. înainte de dezvoltarea unui răspuns imun. Formarea anticorpilor naturali este o consecință a diferențierii spontane a clonelor corespunzătoare ale limfocitelor B.

Pentru dezvoltarea unui răspuns imun mediat celular, este necesară o prezentare completă a peptidelor antigenice în complex cu molecule ale complexului major de histocompatibilitate I (pentru limfocite T citotoxice) și clasa II (pentru limfocitele Th1) și semnale suplimentare de costimulare (în special, semnale care implică CD80/CD86). Limfocitele T primesc acest set de semnale prin interacțiunea cu celulele profesionale prezentatoare de antigen (celule dendritice și macrofage). Prin urmare, pentru dezvoltarea unui răspuns imun, infiltrarea tumorală este necesară nu numai cu limfocitele T, ci și cu celulele dendritice și NK. Celulele NK activate lizează celulele tumorale care exprimă liganzi pentru receptorii de activare a ucigașului și au o expresie redusă a moleculelor complexe majore de histocompatibilitate de clasa I (acestea din urmă acționează ca un ligand pentru receptorii inhibitori ai ucigașului). Activarea celulelor NK duce, de asemenea, la secreția de IFN-, TNF-,

factor de stimulare a coloniilor granulocite-monocite (GM-CSF), chemokine. La rândul lor, aceste citokine activează celulele dendritice, care migrează către ganglionii limfatici regionali și declanșează dezvoltarea unui răspuns imun.

La functionare normala sistemul imunitar, probabilitatea de supraviețuire a celulelor unice transformate din organism este foarte scăzută. Crește în unele boli de imunodeficiență congenitală asociate cu disfuncția efectorilor naturali de rezistență, expunerea la medicamente imunosupresoare și îmbătrânirea. Expunerile care suprimă sistemul imunitar favorizează dezvoltarea tumorilor și invers. Tumora în sine are un efect imunosupresor pronunțat și inhibă brusc imunogeneza. Această acțiune se realizează prin sinteza de citokine (IL-10, factor de creștere transformator-), mediatori cu molecul scăzut (prostaglandine), activarea limfocitelor T reglatoare CD4+ CD25+ FOXP3+. Posibilitatea unui efect citotoxic direct al celulelor tumorale asupra celulelor sistemului imunitar a fost demonstrată experimental. Ținând cont de cele de mai sus, normalizarea funcțiilor sistemului imunitar în tumori este o componentă necesară în tratamentul patogenetic complex.

Tratamentul, în funcție de tipul tumorii, dimensiunea, răspândirea acesteia și prezența sau absența metastazelor, include intervenții chirurgicale, chimioterapie și radioterapie, care pot avea ele însele un efect imunosupresor. Corectarea funcțiilor sistemului imunitar cu imunomodulatoare trebuie efectuată numai după încheierea radioterapiei și/sau chimioterapiei (pericolul dezvoltării toleranței imunologice induse de medicamente la antigenele tumorale ca urmare a distrugerii clonelor antitumorale de T-). limfocite când proliferarea lor este activată înainte de administrarea de citostatice). În absența chimioterapiei ulterioare sau a radioterapiei, utilizarea imunomodulatoarelor în perioada postoperatorie timpurie (de exemplu, limfotrop mielopid, imunofan, polioxidonium) poate reduce semnificativ numărul de complicații postoperatorii.

În prezent, abordările imunoterapiei neoplasmelor sunt dezvoltate intens. Se testează metode de imunoterapie specifică activă (administrarea de vaccinuri din celule tumorale, extracte ale acestora, antigene tumorale purificate sau recombinate); imunoterapie activă nespecifică (administrare de vaccin BCG, vaccin pe bază de Corynebacterium parvum și alte microorganisme pentru a obține un efect adjuvant și a comuta

Determinarea și evaluarea severității tratamentului pentru această boală este disponibilă oricărei instituții medicale. Conceptul de „sindrom de răspuns inflamator sistemic” a fost acceptat ca termen de comunitatea internațională a medicilor de diferite specialități din majoritatea țărilor lumii.

Simptomele dezvoltării sindromului de răspuns inflamator sistemic

Incidența bolii la pacienți ajunge la 50% conform statisticilor. Cu toate acestea, la pacienții cu temperatura ridicata organismele (acesta este unul dintre simptomele sindromului) situate în secția de terapie intensivă, sindromul de răspuns inflamator sistemic este observat la 95% dintre pacienți.

Sindromul poate dura doar câteva zile, dar poate exista mai mult timp, până când nivelurile de citokine și monoxid de azot (NO) din sânge scad, până la restabilirea echilibrului dintre citokinele proinflamatorii și cele antiinflamatorii, și funcția sistemului imunitar de a controla producția de citokine este restabilită.

Odată cu scăderea hipercitokinemiei, simptomele răspunsului inflamator sistemic pot scădea treptat; în aceste cazuri, riscul de apariție a complicațiilor scade brusc, iar recuperarea poate fi așteptată în zilele următoare.

Simptomele sindromului de răspuns inflamator sistemic sever

Într-o formă severă a bolii, există o corelație directă între conținutul de citokine din sânge și severitatea stării pacientului. Mediatorii pro și antiinflamatori își pot întări reciproc efectele patofiziologice, creând o disonanță imunologică în creștere. În aceste condiții, mediatorii inflamatorii încep să aibă un efect dăunător asupra celulelor și țesuturilor corpului.

Interacțiunea complexă complexă a citokinelor și moleculelor de neutralizare a citokinelor în sindromul de răspuns inflamator sistemic determină probabil manifestările clinice și evoluția sepsisului. Chiar și un sindrom de răspuns sistemic sever la inflamație nu poate fi considerat ca sepsis dacă pacientul nu are un focar primar de infecție (poarta de intrare), bacteriemie, confirmată prin izolarea bacteriilor din sânge în timpul culturilor multiple.

Sepsisul ca semn al răspunsului sistemic la sindromul inflamator

Sepsisul ca simptom clinic al sindromului este greu de definit. Comisia de conciliere a medicilor americani definește sepsisul ca o formă foarte severă a unui răspuns sistemic la sindromul inflamator la pacienții cu un focar primar de infecție confirmat de hemoculturi, cu semne de depresie a SNC și insuficiență multiplă de organe.

Nu trebuie să uităm de posibilitatea dezvoltării sepsisului chiar și în absența unui focar primar de infecție. În astfel de cazuri, în sânge pot apărea microorganisme și endotoxine din cauza translocării bacterii intestinaleși endotoxine în sânge.

Apoi intestinul devine o sursă de infecție, care nu a fost luată în considerare la căutarea cauzelor bacteriemiei. Translocarea bacteriilor și endotoxinelor din intestin în fluxul sanguin devine posibilă atunci când funcția de barieră a mucoasei intestinale este afectată din cauza ischemiei pereților în timpul

• peritonită,
• obstrucție intestinală acută,
• și alți factori.

În aceste condiții, intestinul în sindromul de răspuns inflamator sistemic devine similar cu o „cavitate purulentă nedrenată”.

Complicațiile sindromului de răspuns inflamator sistemic

Un studiu de cooperare care a implicat mai multe centre medicale din Statele Unite a arătat că din numărul total de pacienți cu sindrom de răspuns inflamator sistemic, doar 26% au dezvoltat sepsis și 4% - șoc septic. Mortalitatea a crescut în funcție de severitatea sindromului. În sindromul de răspuns inflamator sistemic sever a fost de 7%, în sepsis - 16%, iar în șoc septic - 46%.

Caracteristicile tratamentului sindromului de răspuns sistemic la inflamație

Cunoașterea patogenezei sindromului ne permite să dezvoltăm terapia anti-citokine, prevenirea și tratamentul complicațiilor. În aceste scopuri, în tratamentul bolii se utilizează următoarele:

anticorpi monoclonali împotriva citokinelor,

anticorpi împotriva celor mai active citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, factor de necroză tumorală).

Există rapoarte de bună eficiență a filtrării plasmatice prin coloane speciale care permit îndepărtarea excesului de citokine din sânge. Pentru a inhiba funcția producătoare de citokine a leucocitelor și pentru a reduce concentrația de citokine în sânge în tratamentul sindromului de răspuns inflamator sistemic, acestea sunt utilizate (deși nu întotdeauna cu succes) doze mari hormoni steroizi. Rolul cel mai important în tratamentul pacienților cu simptome ale sindromului revine tratamentului în timp util și adecvat al bolii de bază, prevenirii cuprinzătoare și tratarii disfuncției organelor vitale.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

Eseu

CUrăspuns inflamator sistemic.Septicemie

Introducere

Termenul „sepsis” într-un sens apropiat de înțelegerea actuală a fost folosit pentru prima dată de Hippoctus în urmă cu mai bine de două mii de ani. Acest termen a însemnat inițial procesul de degradare a țesuturilor, însoțit inevitabil de putrezire, boală și moarte.

Descoperirile lui Louis Pasteur, unul dintre fondatorii microbiologiei și imunologiei, au jucat un rol decisiv în trecerea de la experiența empirică la o abordare științifică în studiul infecțiilor chirurgicale. Din acel moment, problema etiologiei și patogenezei infecțiilor chirurgicale și sepsisului a început să fie luată în considerare din punctul de vedere al relației dintre macro și microorganisme.

În lucrările remarcabilului patolog rus I.V. Davydovsky a formulat clar ideea rolului principal al reactivității macroorganismului în patogeneza sepsisului. Acesta a fost, desigur, un pas progresiv, orientarea clinicienilor către terapia rațională care vizează, pe de o parte, eradicarea agentului patogen, iar pe de altă parte, corectarea disfuncțiilor organelor și sistemelor macroorganismului.

1. ModernDate despre inflamație

Inflamația trebuie înțeleasă ca un răspuns universal, determinat filogenetic al organismului la deteriorare.

Inflamația are o natură adaptativă, cauzată de reacția mecanismelor de apărare ale organismului la daune locale. Semnele clasice de inflamație locală - hiperemie, creșterea locală a temperaturii, umflare, durere - sunt asociate cu:

· restructurarea morfo-funcțională a celulelor endoteliale ale venulelor post-capilare,

coagularea sângelui în venule postcapilare,

aderența și migrarea transendotelială a leucocitelor,

activarea complementului

· kininogeneza,

dilatarea arteriolelor,

· degranularea mastocitelor.

Un loc special printre mediatorii inflamației îl ocupă rețeaua de citokine,

Controlul proceselor de reactivitate imunitară și inflamatorie

Principalii producători de citokine sunt celulele T și macrofagele activate, precum și, în diferite grade, alte tipuri de leucocite, endoteliocite ale venulelor postcapilare, trombocite și diferite tipuri de celule stromale. Citokinele acționează în primul rând în focarul inflamației și în organele limfoide care reacţionează, îndeplinind în cele din urmă o serie de funcții de protecție.

Mediatorii în cantități mici pot activa macrofagele și trombocitele, pot stimula eliberarea de molecule de adeziune din endoteliu și producția de hormon de creștere.

Reacția de fază acută în curs de dezvoltare este controlată de mediatorii proinflamatori interleukine IL-1, IL-6, IL-8, TNF, precum și antagoniștii lor endogeni, cum ar fi IL-4, IL-10, IL-13, receptorii solubili. pentru TNF, numiți mediatori antiinflamatori. În condiții normale, prin menținerea unui echilibru în relația dintre mediatorii pro- și antiinflamatori, sunt create condițiile prealabile pentru vindecarea rănilor, distrugerea microorganismelor patogene și menținerea homeostaziei. Modificările adaptive sistemice ale inflamației acute includ:

· reactivitatea la stres a sistemului neuroendocrin,

· febră,

Eliberarea neutrofilelor în patul circulator din măduva vasculară și osoasă

creșterea leucocitopoiezei în măduva osoasă,

hiperproducție de proteine ​​​​de fază acută în ficat,

dezvoltarea formelor generalizate de răspuns imun.

Atunci când sistemele de reglare nu sunt capabile să mențină homeostazia, efectele distructive ale citokinelor și ale altor mediatori încep să domine, ceea ce duce la perturbarea permeabilității și a funcției endoteliului capilar, inițierea sindromului de coagulare intravasculară diseminată, formarea focarelor îndepărtate de sisteme sistemice. inflamație și dezvoltarea disfuncției de organ. Efectele totale exercitate de mediatori formează sindromul de răspuns inflamator sistemic (SIR).

Criteriile pentru o reacție inflamatorie sistemică, care caracterizează răspunsul organismului la distrugerea locală a țesuturilor, sunt: ​​VSH, proteina C reactivă, temperatura sistemică, indicele de intoxicație leucocitară și alți indicatori care au sensibilitate și specificitate variabile.

La Conferința de Consens a Colegiului American al Medicilor în Piept și a Societății de Medicină Critică, desfășurată la Chicago în 1991 sub conducerea lui Roger Bone, s-a propus ca criteriile pentru un răspuns inflamator sistemic al organismului să fie luate în considerare cel puțin trei dintre cele patru semne unificate:

* ritm cardiac peste 90 pe minut;

* frecvență respiratorie mai mare de 20 pe minut;

* temperatura corpului mai mare de 38°C sau mai mică de 36°C;

* numărul de leucocite în sânge periferic mai mult de 12x106 sau mai puțin

4x106 sau numărul de forme imature este mai mare de 10%.

Abordarea pentru determinarea răspunsului inflamator sistemic propus de R. Bohn a provocat răspunsuri mixte în rândul clinicienilor - de la aprobarea completă până la negare categorică. Anii care au trecut de la publicarea deciziilor Conferinței de conciliere au arătat că, în ciuda numeroaselor critici la adresa acestei abordări a conceptului de inflamație sistemică, ea rămâne astăzi singura general acceptată și utilizată în mod obișnuit.

2. Blanăanism și structura inflamației

sepsis pasteur inflamator chirurgical

Inflamația poate fi imaginată folosind un model de bază în care putem distinge cinci verigi principale implicate în dezvoltarea răspunsului inflamator:

· Activarea sistemului de coagulare- dupa unele pareri, veriga principala a inflamatiei. Cu ea se realizează hemostaza locală, iar factorul Hegeman activat în procesul său (factorul 12) devine veriga centrală în dezvoltarea ulterioară a răspunsului inflamator.

· Componenta trombocitară a hemostazei- îndeplinește aceeași funcție biologică ca și factorii de coagulare - oprește sângerarea. Cu toate acestea, produsele eliberate în timpul activării trombocitelor, cum ar fi tromboxanul A2 și prostaglandinele, datorită proprietăților lor vasoactive, joacă un rol critic în dezvoltarea ulterioară a inflamației.

· Mastocitele activate de factorul XII și produsele de activare a trombocitelor stimulează eliberarea histaminei și a altor elemente vasoactive. Histamina, acționând direct asupra mușchilor netezi, îi relaxează pe aceștia din urmă și asigură vasodilatația patului microvascular, ceea ce duce la creșterea permeabilității peretelui vascular, la creșterea fluxului sanguin total prin această zonă, reducând în același timp viteza fluxului sanguin. .

· Activarea kininei kalikreinei Sistemul devine posibil și datorită factorului XII, care asigură conversia prekalikreinei în calikrenină, un catalizator pentru sinteza bradikininei, a cărei acțiune este, de asemenea, însoțită de vasodilatație și creșterea permeabilității peretelui vascular.

· Activarea sistemului complementului procedează atât pe calea clasică, cât și pe cea alternativă. Acest lucru duce la crearea condițiilor pentru liza structurilor celulare ale microorganismelor; în plus, elementele complementului activate au proprietăți vasoactive și chemoatractante importante.

Cel mai important proprietate generală acești cinci inductori diferiți ai răspunsului inflamator - interactivitatea și efectul lor de întărire reciprocă. Aceasta înseamnă că atunci când oricare dintre ele apare în zona de daune, toate celelalte sunt activate.

Fazele inflamației.

Prima fază a inflamației este faza de inducție. Semnificația biologică a acțiunii activatorilor inflamatori în această etapă este de a pregăti trecerea la a doua fază a inflamației - faza de fagocitoză activă. În acest scop, leucocitele, monocitele și macrofagele se acumulează în spațiul intercelular al leziunii. Celulele endoteliale joacă un rol critic în acest proces.

Când endoteliul este deteriorat, celulele endoteliale sunt activate și NO sintetază este sintetizată la maximum, ceea ce duce, în consecință, la producerea de oxid nitric și la dilatarea maximă a vaselor intacte și la deplasarea rapidă a leucocitelor și trombocitelor către zona afectată.

A doua fază a inflamației (faza de fagocitoză) începe din momentul în care concentrația de chemokine atinge nivelul critic necesar pentru a crea o concentrație adecvată de leucocite. când concentrația de chemokine (o proteină care favorizează acumularea selectivă a leucocitelor în leziune) atinge nivelul critic necesar pentru a crea o concentrație adecvată de leucocite.

Esența acestei faze este migrarea leucocitelor la locul leziunii, precum și a monocitelor. Monocitele ajung la locul leziunii, unde se diferențiază în două subpopulații diferite: una dedicată distrugerii microorganismelor și cealaltă fagocitarii țesutului necrotic. Macrofagele tisulare procesează antigenele și le livrează celulelor T și B, care sunt implicate în distrugerea microorganismelor.

Odată cu aceasta, mecanismele antiinflamatorii sunt lansate concomitent cu declanșarea actului de inflamație. Acestea includ citokine care au un efect antiinflamator direct: IL-4, IL-10 și IL-13. Exprimarea antagoniştilor receptorului, cum ar fi antagonistul receptorului IL-1, are loc de asemenea. Cu toate acestea, mecanismele de încetare a răspunsului inflamator nu sunt încă pe deplin înțelese. Există o opinie că este cel mai probabil ca o scădere a activității proceselor care au determinat-o să joace un rol cheie în oprirea reacției inflamatorii.

3. Sindromul de răspuns inflamator sistemic (SIRS)

După introducerea în practica clinică a termenilor și conceptelor propuse la Conferința de conciliere de către R. Bon și coautori în 1991, a început o nouă etapă în studiul sepsisului, patogeneza acestuia, principiile de diagnostic și tratament. Un set unificat de termeni și concepte concentrate pe Semne clinice. Pe baza acestora, în prezent, există idei destul de clare despre patogeneza reacțiilor inflamatorii generalizate. Conceptele principale au fost „inflamație”, „infecție”, „sepsis”.

Dezvoltarea sindromului de răspuns inflamator sistemic este asociată cu o încălcare (descoperire) a funcției restrictive a inflamației locale și pătrunderea citokinelor proinflamatorii și a mediatorilor inflamatori în circulația sistemică.

Până în prezent, sunt cunoscute grupuri destul de numeroase de mediatori care acționează ca stimulatori ai procesului inflamator și protecție antiinflamatoare. Tabelul prezintă unele dintre ele.

Ipoteza lui R. Bon et al. (1997) privind modelele de dezvoltare a procesului septic, care este acceptat în prezent ca principal, se bazează pe rezultatele studiilor care confirmă că activarea chemoatractanților și a citokinelor proinflamatorii ca inductori ai inflamației stimulează eliberarea contractanților - citokine antiinflamatorii, a căror funcție principală este de a reduce severitatea răspunsului inflamator.

Acest proces, imediat după activarea inductorilor inflamatori, se numește „reacție compensatorie antiinflamatoare”, în transcrierea originală - „sindrom de răspuns antiinflamator compensator (CARS)”. Din punct de vedere al severității, reacția compensatorie antiinflamatoare poate nu numai să atingă nivelul reacției proinflamatorii, ci și să-l depășească.

Se știe că la determinarea citokinelor care circulă liber, probabilitatea de eroare este atât de semnificativă (fără a lua în considerare citokinele de pe suprafața celulei) încât acest criteriu nu poate fi utilizat ca criteriu de diagnostic.

°~ pentru sindromul de răspuns compensator antiinflamator.

Evaluând opțiunile pentru cursul clinic al procesului septic, putem distinge patru grupuri de pacienți:

1. Pacienții cu leziuni severe, arsuri, boli purulente, care nu prezintă semne clinice ale sindromului de răspuns inflamator sistemic și severitatea patologiei de bază determină cursul bolii și prognosticul.

2. Pacienții cu sepsis sau boală severă (traumă) care dezvoltă un grad moderat de sindrom de răspuns inflamator sistemic, apare disfuncția unuia sau a două organe, care se recuperează destul de repede cu o terapie adecvată.

3. Pacienții care dezvoltă rapid o formă severă de sindrom de răspuns inflamator sistemic, reprezentând sepsis sever sau șoc septic. Mortalitatea în acest grup de pacienţi este maximă.

4. Pacienții la care reacția inflamatorie la leziunea primară nu este atât de pronunțată, dar în câteva zile de la apariția semnelor procesului infecțios, insuficiența de organ progresează (această dinamică a procesului inflamator, care are forma a două vârfuri). , se numește „curba cu două cocoașe”). Mortalitatea în acest grup de pacienți este, de asemenea, destul de mare.

Cu toate acestea, astfel de diferențe semnificative în cursul clinic al sepsisului pot fi explicate prin activitatea mediatorilor proinflamatori? Răspunsul la întrebare este dat de ipoteza patogenezei procesului septic, propusă de R. Bohn et al. În conformitate cu aceasta, există cinci faze ale sepsisului:

1. Reacție locală la deteriorare sau infecție. Deteriorarea mecanică primară duce la activarea mediatorilor proinflamatori, care se caracterizează prin multiple efecte suprapuse ale interacțiunii între ele. Principala semnificație biologică a unui astfel de răspuns este de a determina în mod obiectiv volumul leziunii, limitarea locală a acesteia și de a crea condiții pentru un rezultat favorabil ulterior. Compoziția mediatorilor antiinflamatori include: IL-4,10,11,13, antagonist al receptorului IL-1.

Acestea reduc expresia complexului de histocompatibilitate monocitară și reduc capacitatea celulelor de a produce citokine antiinflamatorii.

2. Reacție sistemică primară. Cu un grad sever de afectare primară, mediatorii proinflamatori și mai târziu antiinflamatori intră în circulația sistemică. Tulburările de organ care au apărut în această perioadă ca urmare a pătrunderii mediatorilor proinflamatori în circulația sistemică, de regulă, sunt tranzitorii și se nivelează rapid.

3. Inflamație sistemică masivă. O scădere a eficienței de reglare a răspunsului proinflamator duce la o reacție sistemică pronunțată, manifestată clinic prin semne de sindrom de răspuns inflamator sistemic. La baza acestor manifestări pot fi următoarele modificări patofiziologice:

* disfuncție endotelială progresivă care duce la creșterea permeabilității microvasculare;

* staza si agregarea trombocitelor, ducand la blocarea microcirculatiei, redistribuirea fluxului sanguin si, in urma ischemiei, tulburari post-perfuzie;

* activarea sistemului de coagulare;

* vasodilatație profundă, transudarea lichidului în spațiul intercelular, însoțită de redistribuirea fluxului sanguin și dezvoltarea șocului. Consecința inițială a acestui lucru este disfuncția de organ, care se dezvoltă în insuficiență de organ.

4. Imunosupresie excesivă. Activarea excesivă a sistemului antiinflamator nu este neobișnuită. În publicațiile interne este cunoscut sub numele de hipoergie sau anergie. În literatura străină, această afecțiune este numită imunoparaliză sau „fereastră în imunodeficiență”. R. Bohn și coautorii au propus denumirea acestei afecțiuni sindromul reacției compensatorii antiinflamatorii, dând semnificației sale un sens mai larg decât imunoparalizia. Predominanța citokinelor antiinflamatorii nu permite dezvoltarea unei inflamații excesive, patologice, precum și a procesului inflamator normal, care este necesar pentru a finaliza procesul plăgii. Această reacție a organismului este cea care provoacă răni nevindecătoare pe termen lung, cu un număr mare de granulații patologice. În acest caz, se pare că procesul de regenerare reparatorie s-a oprit.

5. Disonanța imunologică. Etapa finală a insuficienței multiple de organe este numită „faza disonanței imunologice”. În această perioadă pot apărea atât inflamația progresivă, cât și starea ei opusă - un sindrom profund de reacție compensatorie antiinflamatoare. Lipsa unui echilibru stabil este cea mai mare caracteristică această fază.

Potrivit academicianului RAS și RAMS V.S. Savelyev și membru corespondent. RAMS A.I. Ipoteza lui Kiriyenko de mai sus, echilibrul dintre sistemele pro-inflamatorii și anti-inflamatorii poate fi perturbat în unul dintre cele trei cazuri:

* când există o infecție, vătămare gravă, sângerare etc. atât de puternic încât este suficient pentru generalizarea masivă a procesului, sindromul de răspuns inflamator sistemic, insuficiența multiplă de organe;

* când, din cauza unei boli sau răni grave anterioare, pacienții sunt deja „pregătiți” pentru dezvoltarea sindromului de răspuns inflamator sistemic și insuficiență multiplă de organe;

* când starea preexistentă (de fond) a pacientului este strâns legată de nivelul patologic al citokinelor.

Conform conceptului de academician RAS și RAMS V.S. Savelyev și membru corespondent. RAMS A.I. Kiriyenko, patogeneza manifestărilor clinice depinde de raportul dintre cascada de mediatori proinflamatori (pentru un răspuns inflamator sistemic) și mediatori antiinflamatori (pentru o reacție compensatorie antiinflamatoare). Forma de manifestare clinică a acestei interacțiuni multifactoriale este severitatea insuficienței multiple de organe, determinată pe baza unuia dintre scalele convenite la nivel internațional (APACHE, SOFA etc.). În conformitate cu aceasta, se disting trei gradații de severitate a sepsisului: sepsis, sepsis sever, șoc septic.

Diagnosticare

Conform deciziilor Conferinței de conciliere, severitatea încălcărilor sistemice este determinată pe baza următoarelor orientări.

Diagnosticul de sepsis se propune să fie stabilit în prezența a două sau mai multe simptome ale unei reacții inflamatorii sistemice cu un proces infecțios dovedit (aceasta include și bacteriemia verificată).

Se propune stabilirea diagnosticului de „sepsis sever” în prezența insuficienței de organ la un pacient cu sepsis.

Diagnosticul insuficienței de organ se face pe baza unor criterii convenite, care au stat la baza scalei SOFA (Sepsis oriented failure assessment).

Tratament

Schimbări esențiale în tratament au avut loc după ce au fost adoptate definiții consensuale ale sepsisului, sepsisului sever și șocului septic.

Acest lucru a permis diferiților cercetători să vorbească aceeași limbă, folosind aceleași concepte și termeni. Al doilea cel mai important factor a fost introducerea în practica clinică a principiilor medicinei bazate pe dovezi. Aceste două circumstanțe au făcut posibilă elaborarea de recomandări bazate pe dovezi pentru tratamentul sepsisului, publicate în 2003 și numite „Declarația de la Barcelona”. Acesta a anunțat crearea unui program internațional cunoscut sub numele de campania Surviving sepsis.

Măsuri de terapie intensivă primară. Scopul atingerii următoarelor valori ale parametrilor în primele 6 ore de terapie intensivă (măsurile încep imediat după diagnostic):

* CVP 8-12 mm Hg. Artă.;

* tensiune arterială medie >65 mm Hg. Artă.;

* cantitatea de urină excretată> 0,5 mlDkghh);

* saturația sângelui venos mixt >70%.

Dacă transfuzia de diferite medii de perfuzie nu reușește să crească presiunea venoasă centrală și nivelul de saturație a sângelui venos mixt la cifrele indicate, atunci se recomandă:

* transfuzie de eritromasă pentru a atinge un nivel de hematocrit de 30%;

* infuzie de dobutamina in doza de 20 mcg/kg pe minut.

Realizarea acestui set de măsuri poate reduce mortalitatea de la 49,2 la 33,3%.

Terapia cu antibiotice

* Toate probele pentru studii microbiologice se prelevează imediat după internarea pacientului, înainte de începerea terapiei antibacteriene.

* Tratamentul cu antibiotice cu spectru larg începe în prima oră după diagnostic.

*În funcție de rezultatele studiilor microbiologice, după 48-72 de ore, se revizuiește regimul de medicamente antibacteriene utilizate pentru a selecta o terapie mai restrânsă și mai țintită.

Controlul sursei procesului infecțios. Fiecare pacient cu semne de sepsis sever trebuie examinat cu atenție pentru a identifica sursa procesului infecțios și pentru a lua măsuri adecvate pentru a controla sursa, care includ trei grupuri de intervenții chirurgicale:

1. Drenajul cavității abcesului. Un abces se formează ca urmare a inițierii unei cascade inflamatorii și a formării unei capsule de fibrină care înconjoară un substrat fluid format din țesut necrotic, leucocite polimorfonucleare și microorganisme și bine cunoscut de medici sub numele de puroi.

Drenarea unui abces este o procedură obligatorie.

2. Tratament chirurgical secundar (necrectomie). Îndepărtarea țesutului necrotic implicat în procesul infecțios este una dintre sarcinile principale în realizarea controlului sursei.

3. Îndepărtarea corpurilor străine care susțin (inițiază) procesul infecțios.

Principalele domenii de tratament pentru sepsis sever și șoc septic, care au primit o bază de dovezi și sunt reflectate în documentele „Mișcării pentru tratamentul eficient al sepsisului”, includ:

Algoritm de terapie prin perfuzie;

Utilizarea vasopresoarelor;

Algoritmul terapiei inotrope;

Utilizarea de doze mici de steroizi;

Utilizarea proteinei C activate recombinante;

Algoritm de terapie transfuzională;

Algoritmul ALV pentru sindromul de leziune pulmonară acută / sindromul de suferință respiratorie - adult (ADS/ARDS);

Protocol pentru sedare și analgezie la pacienții cu sepsis sever;

Protocol de control glicemic;

Protocol de tratament pentru insuficienta renala acuta;

Protocolul de utilizare a bicarbonatului;

Prevenirea trombozei venoase profunde;

Prevenirea ulcerelor de stres.

Concluzie

Inflamația este o componentă necesară a regenerării reparatorii, fără de care procesul de vindecare este imposibil. Cu toate acestea, conform tuturor canoanelor interpretării moderne a sepsisului, acesta trebuie considerat ca un proces patologic care trebuie combatet. Acest conflict este bine înțeles de toți experții de top în sepsis, așa că în 2001 a fost făcută o încercare de a dezvolta o nouă abordare a sepsisului, continuând și dezvoltând în esență teoriile lui R. Bohn. Această abordare se numește „conceptul PIRO” (PIRO - rezultatul răspunsului la infecție cu predispoziție). Litera P înseamnă predispoziție ( factori genetici, boli cronice anterioare etc.), I - infecție (tipul de microorganisme, localizarea procesului etc.), P - rezultatul (rezultatul procesului) și O - răspunsul (natura răspunsului diferitelor sisteme ale corpului la infecţie). Această interpretare pare foarte promițătoare, totuși, complexitatea, eterogenitatea procesului și amploarea extremă a manifestărilor clinice nu au făcut posibilă unificarea și formalizarea acestor semne până în prezent. Înțelegând limitările interpretării propuse de R. Bon, este utilizat pe scară largă pe baza a două idei.

În primul rând, nu există nicio îndoială că sepsisul sever este rezultatul interacțiunii dintre microorganisme și un macroorganism, care are ca rezultat perturbarea funcțiilor unuia sau mai multor sisteme de susținere a vieții, ceea ce este recunoscut de toți oamenii de știință care se ocupă de această problemă.

În al doilea rând, simplitatea și comoditatea abordării utilizate în diagnosticarea sepsisului sever (criterii pentru un răspuns inflamator sistemic, proces infecțios, criterii pentru diagnosticarea tulburărilor de organ) fac posibilă identificarea unor grupuri mai mult sau mai puțin omogene de pacienți. Utilizarea acestei abordări a făcut acum posibilă scăparea de concepte atât de ambiguu definite precum „septicemia”, „septicopiemie”, „croniosepsie”, „șoc septic refractar”.

Postat pe Allbest.ru

Documente similare

Cei mai frecventi agenți cauzali ai sepsisului. Structura etiologică a infecţiilor sanguine nosocomiale. Modificări patofiziologice în sepsis și efecte farmacocinetice asociate. Tabloul clinic, simptomele, evoluția și complicațiile bolii.

prezentare, adaugat 16.10.2014


Mecanismul de dezvoltare și micropatogenii sepsisului este o afecțiune patologică severă, care se caracterizează prin același tip de reacție corporală și tablou clinic. Principiile de bază ale tratamentului sepsisului. Ingrijire medicala cu sepsis. Caracteristici ale diagnosticului.

rezumat, adăugat 25.03.2017


Răspunsul inflamator sistemic și sepsis la pacienții cu traumatisme mecanice severe. Sistemul de monitorizare computerizată funcțională în cursul necomplicat al perioadei timpurii post-șoc. Terapie intensivă și evaluare înainte de operație.

rezumat, adăugat 09.03.2009


Familiarizarea cu criteriile de diagnosticare a sepsisului. Determinarea agenților cauzali ai sepsisului: bacterii, ciuperci, protozoare. Caracteristicile clinicii de șoc septic. Cercetarea și analiza caracteristicilor terapiei prin perfuzie. Studiul patogenezei șocului septic.

prezentare, adaugat 12.11.2017


Criterii de diagnosticși semnele de sepsis, etapele dezvoltării sale și procedura de stabilire a unui diagnostic precis. Criterii de disfuncție de organ în sepsisul sever și clasificarea acestuia. Tratamentul terapeutic și chirurgical al sepsisului, prevenirea complicațiilor.

rezumat, adăugat 29.10.2009


Mortalitatea în sepsis obstetric și ginecologic. Concepte de sepsis și clasificarea acestuia. Fazele cursului infecției purulente. Agenți cauzali ai afecțiunilor septice. Mecanismul intern de coagulare a sângelui prin activarea factorului Hageman și a structurilor de colagen.

rezumat, adăugat 25.12.2012


Mediastinita purulentă ca o complicație a proceselor infecțioase și inflamatorii în zona maxilo-facială, cauzele sale, tabloul clinic, simptomele. Deschiderea unui focar purulent - mediastinotomie. Tromboflebita venelor faciale. Sepsis odontogen: diagnostic și tratament.

prezentare, adaugat 25.05.2012


Caracteristicile celor trei perioade de sepsis otogen: conservator-terapeutic, chirurgical, profilactic. Etiologie, patogeneză, tablou clinic, simptome de sepsis. Diagnosticul și tratamentul sepsisului la un pacient cu otită medie cronică supurată.

lucrare curs, adaugat 21.10.2014


Clasificarea proceselor inflamatorii generalizate. Condiții necesare pentru recoltarea sângelui pentru sterilitate și stabilirea bacteriemiei. Un nou marker al sepsisului. Igienizarea sursei de infecție. Clinică, diagnostic, regim de tratament. Refacerea perfuziei tisulare.

prelegere, adăugată 10.09.2014


Factorii cauzali ai bolilor inflamatorii parodontale, împărțirea lor în primare și secundare. Conceptul de patogeneză a parodontitei. Dezvoltarea unei leziuni parodontale dintr-o gingie sănătoasă clinic în 2-4 zile după acumularea plăcii. Principalele tipuri de protecție.