Tulburări genetice care duc la infertilitate la om. Probleme similare includ

Populația multor țări dezvoltate se confruntă cu o problemă acută de bărbați și femei infertilitate feminină. 15% dintre cuplurile căsătorite din țara noastră au o tulburare funcția de reproducere. Unele statistici arată că procentul acestor familii este chiar mai mare. În 60% din cazuri, cauza este infertilitatea feminină, iar în 40% din cazuri - infertilitatea masculină.

Cauzele tulburărilor funcției reproductive masculine

Tulburare secretorie (parenchimoasă)., în care producția de spermatozoizi în tubii seminiferi ai testiculelor este afectată, care se manifestă în aspermie (nu există celule de spermatogeneză în ejaculat, precum și spermatozoizii înșiși), azoospermie (nu există spermatozoizi, dar celulele de spermatogeneză sunt prezent), oligozoospermie (structura și motilitatea spermatozoizilor sunt modificate).

1. Disfuncție testiculară.
2. Tulburare hormonală. Hipogonadismul hipogonadotrop este o deficiență a hormonilor hipofizari, respectiv hormonii luteinizanți și foliculo-stimulatori, care sunt implicați în formarea spermatozoizilor și a testosteronului.
3. Tulburare autoimună. Propriile celule ale sistemului imunitar produc anticorpi la spermatozoizi, distrugându-i astfel.

Tulburare excretorie. Permeabilitatea afectată (obstrucție, obstrucție) a canalului deferent, rezultând în ieșire afectată elemente constitutive spermatozoizii in uretra prin tractul genital. Poate fi permanent sau temporar, unilateral sau ambele. Sperma conține spermatozoizi, secreție Prostată si secretia veziculelor seminale.

Încălcare mixtă. Excretor-inflamator sau excretor-toxic. Apare din cauza leziunii indirecte a epiteliului spermatogen de către toxine, perturbării metabolismului și sintezei hormonilor sexuali, precum și efectului dăunător direct al toxinelor bacteriene și puroiului asupra spermei, ducând la o deteriorare a caracteristicilor biochimice ale acestuia.

Alte motive:

• Sexual. Disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare.
• Psihologic. Anejaculare (lipsa eliberării spermatozoizilor).
• Neurologic (consecința leziunii măduva spinării).

Cauzele tulburărilor funcției reproductive feminine

• hormonal
• Tumori testiculare (cistoame)
• Consecințele proceselor inflamatorii în pelvis. Acestea includ formarea de aderențe, factor tubo-peritoneal sau, cu alte cuvinte, obstrucție trompe uterine.
• Endometrioza
• Tumori ale uterului (fibroame)

Tratamentul infertilității feminine

Pe baza rezultatelor testelor, medicul prescrie anumite metode de tratare a infertilității. De obicei fortele principale sunt indreptate catre diagnostic corect cauzele infertilității.

Când patologia endocrina, tratamentul este de a se normaliza niveluri hormonale, precum și în utilizarea medicamentelor de stimulare a ovarelor.

În caz de obstrucție tubară, laparoscopia este inclusă în tratament.

Endometrioza este tratată și prin laparoscopie.

Defectele de dezvoltare a uterului sunt eliminate folosind posibilitățile de chirurgie reconstructivă.

Cauza imunologică a infertilității este eliminată inseminare artificiala sperma soțului.

Este cel mai dificil să tratezi infertilitatea dacă cauzele nu pot fi determinate cu exactitate. De regulă, în acest caz, se utilizează tehnologia FIV - inseminare artificială.

Tratament infertilitate masculină

Dacă un bărbat are infertilitate care este de natură secretorie, adică asociată cu spermatogeneza afectată, începutul tratamentului este eliminarea cauzelor. Sunt tratați boli infecțioase, sunt eliminate procese inflamatorii, aplica agenţi hormonali pentru a readuce spermatogeneza la normal.

Dacă un bărbat are boli precum hernia inghinală, criptorhidia, varicocelul și altele, i se prescrie interventie chirurgicala. Interventia chirurgicala este indicata si in cazurile in care un barbat este infertil din cauza obstructiei cailor deferenti. Cea mai mare dificultate este cauzată de tratamentul infertilității masculine în cazul expunerii la factori autoimuni, când motilitatea spermatozoizilor este afectată, iar corpurile antispermatice sunt afectate. În această opțiune este prescris medicamente hormonale, utilizați terapia cu laser, precum și plasmafereza și multe altele.

Populația multor țări dezvoltate se confruntă cu o problemă acută de infertilitate masculină și feminină. 15% dintre cuplurile căsătorite din țara noastră se confruntă cu disfuncții de reproducere. Unele statistici arată că procentul acestor familii este chiar mai mare. În 60% din cazuri, cauza este infertilitatea feminină, iar în 40% din cazuri - infertilitatea masculină.

Cauzele tulburărilor funcției reproductive masculine

Tulburare secretorie (parenchimoasă)., în care producția de spermatozoizi în tubii seminiferi ai testiculelor este afectată, care se manifestă în aspermie (nu există celule de spermatogeneză în ejaculat, precum și spermatozoizii înșiși), azoospermie (nu există spermatozoizi, dar celulele de spermatogeneză sunt prezent), oligozoospermie (structura și motilitatea spermatozoizilor sunt modificate).

1. Disfuncție testiculară.
2. Tulburare hormonală. Hipogonadismul hipogonadotrop este o deficiență a hormonilor hipofizari, respectiv hormonii luteinizanți și foliculo-stimulatori, care sunt implicați în formarea spermatozoizilor și a testosteronului.
3. Tulburare autoimună. Propriile celule ale sistemului imunitar produc anticorpi la spermatozoizi, distrugându-i astfel.

Tulburare excretorie. Permeabilitatea afectată (obstrucție, obturație) a tractului spermatic, ca urmare a cărei ieșire a elementelor constitutive ale spermatozoizilor în uretra prin tractul genital este perturbată. Poate fi permanent sau temporar, unilateral sau ambele. Compoziția spermei include sperma, secreția de prostată și secreția de vezicule seminale.

Încălcare mixtă. Excretor-inflamator sau excretor-toxic. Apare din cauza leziunii indirecte a epiteliului spermatogen de către toxine, perturbării metabolismului și sintezei hormonilor sexuali, precum și efectului dăunător direct al toxinelor bacteriene și puroiului asupra spermei, ducând la o deteriorare a caracteristicilor biochimice ale acestuia.

Alte motive:

• Sexual. Disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare.
• Psihologic. Anejaculare (lipsa eliberării spermatozoizilor).
• Neurologic (consecința leziunii măduvei spinării).

Cauzele tulburărilor funcției reproductive feminine

• hormonal
• Tumori testiculare (cistoame)
• Consecințele proceselor inflamatorii în pelvis. Acestea includ formarea de aderențe, factor tubo-peritoneal sau, cu alte cuvinte, obstrucția trompelor uterine.
• Endometrioza
• Tumori ale uterului (fibroame)

Tratamentul infertilității feminine

Pe baza rezultatelor testelor, medicul prescrie anumite metode de tratare a infertilității. De obicei, eforturile principale sunt îndreptate spre diagnosticarea corectă a cauzelor infertilității.

În cazul patologiei endocrine, tratamentul constă în normalizarea nivelurilor hormonale, precum și în utilizarea medicamentelor de stimulare ovariană.

În caz de obstrucție tubară, laparoscopia este inclusă în tratament.

Endometrioza este tratată și prin laparoscopie.

Defectele de dezvoltare a uterului sunt eliminate folosind posibilitățile de chirurgie reconstructivă.

Cauza imunologică a infertilității este eliminată prin inseminare artificială cu spermatozoizii soțului.

Este cel mai dificil să tratezi infertilitatea dacă cauzele nu pot fi determinate cu exactitate. De regulă, în acest caz, se utilizează tehnologia FIV - inseminare artificială.

Tratamentul infertilității masculine

Dacă un bărbat are infertilitate care este de natură secretorie, adică asociată cu spermatogeneza afectată, începutul tratamentului este eliminarea cauzelor. Se tratează bolile infecțioase, se elimină procesele inflamatorii și se folosesc agenți hormonali pentru a readuce spermatogeneza la normal.

Dacă un bărbat are boli precum hernia inghinală, criptorhidia, varicocelul și altele, se prescrie un tratament chirurgical. Interventia chirurgicala este indicata si in cazurile in care un barbat este infertil din cauza obstructiei cailor deferenti. Cea mai mare dificultate este cauzată de tratamentul infertilității masculine în cazul expunerii la factori autoimuni, când motilitatea spermatozoizilor este afectată, iar corpurile antispermatice sunt afectate. În această opțiune, se prescriu medicamente hormonale, se utilizează terapia cu laser, precum și plasmafereza și multe altele.

Încălcările și cauzele lor în ordine alfabetică:

disfuncție de reproducere -

Disfuncție de reproducere(infertilitate) - incapacitatea unui cuplu căsătorit de a concepe cu relații sexuale regulate neprotejate timp de 1 an (OMS).

În 75-80% din cazuri, sarcina are loc în primele 3 luni de activitate sexuală regulată a soților tineri, sănătoși, adică atunci când soțul are sub 30 de ani și soția sub 20 de ani. În mai vechi grupă de vârstă(30-35 de ani) această perioadă crește la 1 an, iar după 35 de ani - mai mult de 1 an.

Aproximativ 35-40% cupluri infertile cauza ei este bărbatul, în 50% femeie, iar în 15-20% există un factor mixt de disfuncție de reproducere.

Ce boli cauzează disfuncția reproductivă?

Cauzele disfuncției de reproducere la bărbați

I. Tulburare parenchimatoase (secretoare) a funcției de reproducere - o tulburare a spermatogenezei (producția de spermă în tubii seminiferi contorți ai testiculelor), care se manifestă sub formă de aspermie (absența celulelor spermatogenezei și a spermatozoizilor în ejaculat), azoospermie (absența spermatozoizilor în ejaculat atunci când sunt detectate celulele de spermatogeneză), ospermie oligosă, motilitate scăzută, structură anormală a spermatozoizilor:

1. Disfuncție testiculară:
- criptorhidie, monorhidie și hipoplazie testiculară
- orhită (etiologie virală)
- torsiune testiculară
- hipogonadism congenital primar si secundar
- temperatură ridicată- încălcarea termoreglării în scrot (varicocel, hidrocel, îmbrăcăminte strânsă)
- Sindromul numai al celulelor Sertoli
- Diabet
- excesiv stres fizic, stres psihologic, greu boli cronice, vibrații, supraîncălzirea corpului (lucru în magazine fierbinți, abuz de saune, febră), hipoxie, inactivitate fizică
- endogene și exogene substante toxice(nicotină, alcool, droguri, chimioterapie, riscuri profesionale)
- terapie cu radiatii
- mutații: mutație a genei mucoviscidozei ( absență congenitală vas deferens - azoospermie obstructivă, determinată prin metoda polimerazei reacție în lanț; microdeleția cromozomului Y (spermatogeneză afectată diverse grade severitatea tulburărilor cariotipului - aberații cromozomiale structurale - sindrom Klinefelter, sindrom XYY, translocații cromozomiale, aneuploidii autozomale) - metoda de hibridizare fluorescentă (FISH) folosind sonde marcate cu fluorocrom la diverși cromozomi

2. Tulburare hormonală (endocrină) a funcției de reproducere - hipogonadism hipogonadotrop- deficit de hormoni luteinizanți (LH) și foliculo-stimulatori (FSH) ai glandei pituitare, care joacă un rol în formarea testosteronului și a spermatozoizilor:
- Patologia regiunii hipotalamusului
o Deficit izolat de gonadotropină (sindrom Kalman)
o deficit izolat de hormon luteinizant („eunuc fertil”)
o Deficit izolat de FSH
o Sindrom hipogonadotrop congenital
- Patologia glandei pituitare
o Insuficiență pituitară(tumori, procese infiltrative, operații, radiații)
o Hiperprolactinemie
o Hemocromatoza
o Influența hormonilor exogeni (exces de estrogeni și androgeni, exces de glucocorticoizi, hiper și hipotiroidism)

3. procese autoimune - distrugerea spermatozoizilor de către propria persoană celule ale sistemului imunitar, producerea de anticorpi la spermatozoizi
o parotită- "porc"
o leziuni testiculare
o criptorhidie (testicule necoborâte)
o operatii la organele scrotale
o homosexuali pasivi

II. Disfuncția reproductivă obstructivă (excretoare) este asociată, de regulă, cu bilaterale, temporare sau încălcare permanentă permeabilitate (obstrucție, obstrucție) a canalului deferent și eliberare afectată a elementelor constitutive ale spermatozoizilor (sperma, secreția de prostată, secreția veziculelor seminale) prin tractul genital în uretră:
- subdezvoltarea congenitală sau absența canalului deferent, perturbarea permeabilității acestuia, lipsa conexiunii dintre tubul epididimar al canalului deferent și canalul ejaculator
- chisturi ale ductului Müllerian ale glandei prostatei
- proces inflamator la nivelul organelor genitale, complicat de obliterarea cailor deferenti - epididimita cronica, deferentita, spermatocel
ejaculare retrogradă - aspermatism (lipsa ejaculatului în timpul actului sexual) cu modificări congenitale sau cicatriciale ale uretrei la nivelul tuberculul spermatic, strictura părții sale membranoase uretra, deteriora centrii nervosi reglarea ejacularei.
- leziuni ale organelor genitale, inclusiv în timpul interventii chirurgicale(de exemplu, în timpul reparării herniei),
- consecintele vasorezectiei

III. Disfuncția reproductivă mixtă (excretor-toxică sau excretor-inflamatoare) este rezultatul unor daune toxice epiteliul spermatogen, tulburări în sinteza și metabolismul hormonilor sexuali și efectul dăunător direct al puroiului și toxinelor bacteriene asupra spermatozoizilor. Caracteristicile biochimice ale spermatozoizilor:
- vulnerabilitatea spermatozoizilor la sistem imunitar din cauza maturării afectate, învelitoare cu protecție împotriva proteinelor din anexele ovariene (epididimita)
- modificări ale compoziției secrețiilor prostatei, veziculelor seminale (prostatita, veziculită), ITS
- alte boli inflamatorii sistemul reproducător masculin (uretrită)

IV. Alte cauze ale disfuncției reproductive
- probleme de natura sexuala - disfuncție erectilă, tulburări de ejaculare
- anejaculare, aspermie - psihologică, neurologică (leziuni ale măduvei spinării)

V. Tulburare idiopatică a funcției de reproducere
Cauza nu poate fi determinată.

Cauzele disfuncției de reproducere la femei
- procese inflamatorii și consecințele acestora ( proces de adezivîn pelvis și obstrucția trompelor uterine - „factor tubal-peritoneal)
- endometrioza
- tulburări hormonale
- tumori uterine (fibroame)
- tumori ovariene (cistom)

Ce medici ar trebui să contactați dacă apare o disfuncție reproductivă:

Ați observat disfuncție de reproducere? Doriți să aflați informații mai detaliate sau aveți nevoie de o inspecție? Puteți programați-vă la un medic– clinica Eurolaborator mereu la dispozitia ta! Cei mai buni doctori te vor examina și te vor studia semne externeși vă va ajuta să identificați boala după simptome, să vă sfătuiască și să furnizați ajutor necesar. poti si tu sunați la un medic acasă. Clinica Eurolaborator deschis pentru tine non-stop.

Cum să contactați clinica:
Numărul de telefon al clinicii noastre din Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multi-canal). Secretarul clinicii va alege o zi și o oră convenabile pentru a vizita medicul. Coordonatele și direcțiile noastre sunt indicate. Priviți mai în detaliu despre toate serviciile clinicii de pe acesta.

(+38 044) 206-20-00

Dacă ați efectuat anterior vreo cercetare, Asigurați-vă că duceți rezultatele la un medic pentru consultație. Dacă studiile nu au fost efectuate, vom face tot ce este necesar în clinica noastră sau cu colegii noștri din alte clinici.

Ai probleme cu funcția reproductivă? Este necesar să luați o abordare foarte atentă a sănătății dumneavoastră generale. Oamenii nu acordă suficientă atenție simptome ale bolilorși nu vă dați seama că aceste boli pot pune viața în pericol. Sunt multe boli care la început nu se manifestă în corpul nostru, dar în final se dovedește că, din păcate, este prea târziu să le tratăm. Fiecare boală are propriile simptome specifice, caracteristice manifestări externe- așa-zisul simptomele bolii. Identificarea simptomelor este primul pas în diagnosticarea bolilor în general. Pentru a face acest lucru, trebuie doar să o faceți de mai multe ori pe an. fi examinat de un medic pentru a nu numai preveni boală cumplită, dar și sprijin minte sănătoasăîn organism și în organism în ansamblu.

Dacă vrei să pui o întrebare unui medic, folosește secțiunea de consultații online, poate că acolo vei găsi răspunsuri la întrebările tale și citește sfaturi de autoîngrijire. Dacă sunteți interesat de recenzii despre clinici și medici, încercați să găsiți informațiile de care aveți nevoie. Înregistrați-vă și pe portal medical Eurolaborator pentru a fi la curent cele mai recente știriși actualizări de informații de pe site, care vă vor fi trimise automat prin e-mail.

Diagrama de simptome este doar pentru scopuri educaționale. Nu vă automedicați; Pentru toate întrebările referitoare la definirea bolii și metodele de tratare a acesteia, consultați-vă medicul. EUROLAB nu este responsabil pentru consecințele cauzate de utilizarea informațiilor postate pe portal.

Dacă sunteți interesat de orice alte simptome de boli și tipuri de tulburări, sau aveți alte întrebări sau sugestii, scrieți-ne, cu siguranță vom încerca să vă ajutăm.

Ce poate fi un eveniment mai plăcut decât căsatorie fericită? După ce gândesc logic, majoritatea ajung la răspuns. Cel mai bun lucru este doar oportunitatea de a deveni părinți fericiți. Cel mai adesea, fiecare cuplu căsătorit mai devreme sau mai târziu se gândește la asta pas important ca a da naștere unui copil. Cu toate acestea, din păcate, nu toată lumea reușește să-și pună în aplicare planurile din prima încercare, iar pentru 15% dintre cupluri astfel de eforturi sunt sortite eșecului. Ce ar putea cauza această situație?

Când vă confruntați cu o problemă similară, nu intrați în panică. Dacă dorința de a avea un copil nu se împlinește în 2-7 luni, nu este mare lucru. Trebuie să te calmezi și să nu te concentrezi pe asta. Sunt multe motive pentru care sarcina nu apare: de la simplu factor psihologicînainte să apară probleme serioase.

LA probleme similare include:

infertilitate masculină;

infertilitate feminină;

incompatibilitate imunologică (o femeie este alergică la componente sperma masculină) – în acest caz, niciunul dintre soți nu suferă de patologii care pot provoca infertilitate, dar un astfel de cuplu nu poate avea copii împreună;

aspecte psihologice.

Cu toate acestea, dacă o femeie complet sănătoasă nu rămâne însărcinată după un act sexual regulat fără a utiliza contracepție timp de un an, atunci este timpul să ne gândim că problema poate fi la bărbat. Merită să vorbim despre această situație mai detaliat - ce este? Cum se diagnostichează? Cum să tratezi?

Infertilitatea masculină - în ciuda actului sexual regulat - este incapacitatea spermei unui bărbat de a fertiliza ovulul unei femei. În mod ideal, în spermograma unui bărbat sănătos, 1 ml de spermă ar trebui să conțină aproximativ 20 de milioane de spermatozoizi, care avansează rapid și sunt capabili de fertilizare. De asemenea, aproximativ 50% din spermatozoizi ar trebui să aibă structura corectă.

Cauze

Motivele care pot provoca infertilitate la bărbați pot include:

complicație după oreion;

inflamația organelor genito-urinale;

diabet zaharat (tulburări de ejaculare);

un număr mic și o activitate lentă a spermei în spermă (este posibilă și absența completă a „mormolocilor”);

infertilitate psihologică (când un bărbat este subconștient susceptibil de frica de responsabilitate viitoare care va apărea odată cu nașterea unui copil sau în prezența altor temeri și argumente obsesive);

infertilitate imunologică (formarea de anticorpi care împiedică spermatozoizii să-și îndeplinească funcțiile normale).

Ei bine, cel mai simplu și cel mai comun motiv care îmi vine în minte este ultima solutie, este prezența obiceiuri proaste. Fumatul și abuzul de alcool au, de asemenea, un efect dăunător asupra corpului unui bărbat în general și asupra funcției de reproducere în special.

Diagnosticare

Infertilitatea masculină este împărțită în:

primar – în care un bărbat nu a putut fertiliza niciun reprezentant al sexului opus;

secundar - când cel puțin o femeie a rămas însărcinată de la un anumit bărbat.

Dezvălui această patologie la un bărbat, un urolog-androlog și un endocrinolog-androlog vor ajuta la determinarea cauzei acestei afecțiuni. Începutul cercetării este supus unei analize a materialului seminal. O astfel de analiză se numește de obicei spermogramă. Determină activitatea și viabilitatea spermatozoizilor, în plus, sunt evaluate și alte modificări patologice.

Medicii pot recomanda și alte teste pentru a determina motivul exact sau patologii:

Ecografia glandei prostatei;

analiza hormonală;

diagnosticarea infertilitate imunitară– test MAR;

cultura bacteriologica pentru depistare patologii infectioase zona genito-urinară.

În funcție de rezultatele testelor, specialistul va prescrie tratamentul. Terapia este împărțită în trei metode, care vor fi discutate mai jos.

Metode de tratament

Terapie conservatoare

Este de folosit medicamenteîn prezența infecțiilor cu transmitere sexuală de diverse origini. Acest tip de tratament este adesea prescris și în prezența infertilității din cauza dezechilibrului hormonal.

Interventie chirurgicala

Se prescrie în prezența anomaliilor uretrei, dacă există herniile inghinaleși alte anomalii anatomice care nu pot fi corectate fără intervenție chirurgicală.

Terapie alternativă

LA aceasta metoda resort atunci când este disponibil încălcări grave funcția de reproducere la sexul puternic. Presupune introducerea artificială a spermatozoizilor în tractul genital al femeii pentru a realiza fecundarea.

Tratamentul infertilității trebuie să fie cuprinzător și adecvat. În plus, sexul puternic (nu doar atunci când pune un diagnostic, ci și când planifică sarcina) trebuie să-și reconsidere propriul ritm de viață și să-l regleze dacă este necesar. Merită să renunți la obiceiurile proaste, să începi să mănânci corect și să nu uiți de el odihnă bună. Rezolvarea problemelor de natură intimă la bărbați se poate realiza prin utilizarea medicamentelor pe bază de plante pentru tratamentul și prevenirea patologiilor sistemului reproducător masculin. Destul de des, după ce ți-ai normalizat propria dietă și odihnă și urmare reguli simple funcția de reproducere este normalizată fără intervenții suplimentare.

Majoritatea mutațiilor cunoscute duc la absența sau întârzierea pubertății și, în consecință, la infertilitate. Cu toate acestea, persoanele care consultă un medic despre infertilitate au dezvoltarea sexuală amenda. Testarea pentru majoritatea mutațiilor care duc la infertilitate nu este în prezent de folos practic. Cu toate acestea, unele cazuri merită o mențiune specială, deoarece apar frecvent în practica de zi cu zi.

Aplazia bilaterală a canalului deferent

Aplazia bilaterală a canalului deferent apare în 1-2% bărbați infertili. Conform celor mai multe date, în 75% din cazuri sunt detectate mutații ale genei CF, ducând la fibroză chistică. Riscul principal în astfel de cazuri este posibilitatea de a da naștere unui copil cu fibroză chistică. Este necesar să se examineze ambii parteneri pentru prezența mutațiilor și apoi să se ofere consiliere adecvată. Dacă ambii parteneri sunt purtători de fibroză chistică, riscul la copil ajunge la 25% (în funcție de natura mutației). Chiar dacă la un bărbat se găsește o singură mutație care duce la fibroza chistică, iar femeia nu este purtătoare, este mai bine să fii sigur și să trimiteți cuplul pentru consultarea unui genetician. În aproximativ 20% din cazuri, aplazia bilaterală a canalului deferent este însoțită de malformații renale, iar într-un studiu nu au fost identificate mutații care să conducă la fibroză chistică la astfel de pacienți (deși numărul de mutații analizate a fost mic).

Trebuie subliniat faptul că scopul screening-ului în masă este de a identifica fibroza chistică, nu aplazia. Combinațiile de mutații care duc la aplazia vasului deferent sunt variate și complexe, ceea ce face dificilă consilierea pentru această boală. În primele studii privind genetica aplaziei bilaterale a canalului deferent, nu a existat un singur participant homozigot pentru mutația AF508, cea mai frecventă mutație a genei CF, care apare în 60-70% din cazuri în forma clasică de fibroză chistică. La aproximativ 20% dintre pacienți, două mutații ale genei CF, caracteristice fibrozei chistice, sunt găsite simultan - în multe cazuri acestea sunt mutații missens (o combinație de două alele care provoacă formă ușoară fibroza chistica sau o alela care cauzeaza o forma usoara a bolii si una care cauzeaza o forma severa). A fost descoperit și un polimorfism în intronul 8, în care numărul de timine în diferite alele este de 5, 7 sau 9. În prezența alelei 5T, exonul 9 este omis în timpul transcripției, iar ARNm, și ulterior proteina, sunt scurtat. Genotipul cel mai frecvent pentru aplazia bilaterală a canalului deferent (aproximativ 30% din cazuri) este o combinație a alelei care poartă mutația care provoacă fibroza chistică și alela 5T.

Mutația R117H este inclusă în screening-ul în masă deoarece combinația sa cu alte mutații mai severe ale genei CF poate provoca fibroză chistică. Când este detectată mutația R117H, se efectuează un test derivat pentru prezența polimorfismului 5T/7T/9T. Când este detectată o alela 5T, este necesar să se determine dacă se află pe același cromozom ca R117H (adică, într-o poziție cis) sau pe celălalt (în poziție trans). Alela 5T în poziția c în raport cu R117H provoacă fibroză chistică, iar dacă o femeie este, de asemenea, purtătoare a uneia dintre alele, provocând boala, riscul de fibroză chistică la un copil este de 25%. Complexitatea geneticii fibrozei chistice devine evidentă atunci când se analizează diversitatea fenotipurilor la homozigoți pentru alela 5T. Prezența alelei 5T reduce stabilitatea ARNm și se știe că pacienții al căror nivel de ARNm nemodificat este de 1-3% din normal dezvoltă fibroză chistică în forma clasică. Când nivelul ARNm nemodificat este mai mare de 8-12% din normal, boala nu se manifestă, iar la niveluri intermediare este posibilă diferite variante, din absență completă manifestări ale bolii până la aplazia bilaterală a canalului deferent şi formă ușoară fibroză chistică. De asemenea, trebuie menționat că aplazia canalului deferent în cazurile ușoare poate fi și unilaterală. În populația generală, alela 5T apare cu o frecvență de aproximativ 5%, cu aplazie unilaterală a canalului deferent - cu o frecvență de 25%, iar cu aplazie bilaterală - cu o frecvență de 40%.

Colegiul American geneticieni medicaliși Colegiul American de Obstetricieni și Ginecologi recomandă identificarea a doar 25 de mutații a căror prevalență în populația SUA este de cel puțin 0,1% și testarea polimorfismului 5T/7T/9T doar ca test derivat. Cu toate acestea, în practică, multe laboratoare pot reduce costurile prin includerea acestei analize în programul principal, ceea ce, după cum se arată mai sus, poate duce la dificultăți enorme în interpretarea rezultatelor. Trebuie amintit că scopul screening-ului în masă este de a identifica fibroza chistică.

Gene care reglează spermatogeneza

Genele care se presupune că sunt responsabile pentru spermatogeneză sunt mapate pe cromozomul Y din regiunea AZF, situată în locusul Yq11 (gena SR Y este localizată pe brațul scurt al cromozomului Y). În direcția de la centromer la partea distală a brațului, secțiunile AZFa, AZFb și AZFc sunt situate secvenţial. Regiunea AZFa conține genele USP9Y și DBY, regiunea AZFb conține complexul de gene RBMY, iar regiunea /4Z/c conține gena DAZ.

Unele gene implicate în reglarea spermatogenezei sunt reprezentate în genom prin mai multe copii. Se pare că există 4-6 copii ale genei DAZ și 20-50 de gene sau pseudogene ale familiei RBMY în genom. DBY și USP9Y sunt reprezentate în genom printr-o singură copie. Din cauza un numar mare Datorită secvențelor repetitive și diferențelor în designul studiului, analiza regiunilor cromozomului Y care controlează spermatogeneza este plină de dificultăți considerabile. De exemplu, detectarea delețiilor în regiunea AZF a fost efectuată în mare parte prin analizarea site-urilor de marcare ADN, secvențe scurte de ADN cu o locație cromozomială cunoscută. Cu cât sunt analizate mai multe, cu atât este mai mare probabilitatea de a detecta ștergeri. În general, delețiile din regiunea AZF sunt mai frecvente la bărbații infertili, dar au fost găsite și la bărbații sănătoși.

Dovada că regiunea AZF conține gene care reglează spermatogeneza a fost furnizată de o ștergere intragenică a genei USP9Y, care este numită și DFFRY (deoarece este omoloagă cu gena faf corespunzătoare din Drosophila). Bărbatul infertil a avut o ștergere de patru perechi de baze pe care fratele său sănătos nu a avut-o. Aceste observații, împreună cu datele in vitro, au sugerat că o mutație a genei USP9Y afectează spermatogeneza. Într-o reanaliza a datelor publicate anterior, cercetătorii au identificat o altă deleție unică a genei USP9Y care afectează spermatogeneza.

O analiză a aproape 5.000 de bărbați infertili care au testat mutațiile pe cromozomul Y a constatat că aproximativ 8,2% din cazuri (comparativ cu 0,4% dintre bărbații sănătoși) au avut deleții în una sau mai multe părți ale regiunii AZF. În studiile individuale, ratele au variat de la 1 la 35%. Conform recenziei menționate, ștergerile se găsesc cel mai adesea în regiunea AZFc (60%), urmată de AZFb (16%) și AZFa (5%). Cazurile rămase sunt o combinație de ștergeri în mai multe regiuni (cel mai adesea incluzând ștergeri în AZFc). Cele mai multe mutații au fost găsite la bărbați cu azoospermie (84%) sau oligozoospermie severă (14%), definită ca un număr de spermatozoizi mai mic de 5 milioane/ml. Interpretarea datelor despre ștergeri în regiunea AZF este extrem de dificilă deoarece:

1. se găsesc atât la persoanele infertile cât şi la barbati sanatosi;
2. prezența clusterelor DAZ și RBMY care conțin mai multe copii ale genelor face analiza dificilă;
3. V diverse studii au fost studiați diverși parametri spermatozoizi;
4. setul de hărți contig ale cromozomului Y nu a fost complet din cauza prezenței secvențelor repetate;
5. nu existau date suficiente de la bărbați sănătoși.

Într-un studiu dublu-orb, nivelurile hormonilor sexuali, parametrii spermei și analiza regiunii AZF au fost determinate la 138 de cupluri de bărbați FIV, 100 de bărbați sănătoși și 107 tineri militari danezi. Pentru a studia regiunea AZF, au fost utilizate 21 de site-uri de marcare ADN; cu parametri normali de spermatozoizi si in toate cazurile in care numarul de spermatozoizi a depasit 1 milion/ml nu s-au gasit deletii. În 17% din cazurile de azoospermie idiopatică sau criptozoospermie și în 7% din cazurile cu alte tipuri de azoospermie și criptozoospermie s-au detectat deleții în regiunea AZFc. Este interesant de observat că niciunul dintre participanții la studiu nu a avut ștergeri în regiunile AZFa și AZFb. Acest lucru sugerează că genele situate în regiunea AZFc sunt cele mai importante pentru spermatogeneză. Mai târziu mai mult decât studiu major, care a dat rezultate similare.

Dacă sunt detectate deleții pe cromozomul Y, acest lucru ar trebui discutat cu ambii viitori părinți. Riscul principal pentru urmași este ca fiii să moștenească această ștergere de la tatăl lor și să fie infertili - astfel de cazuri au fost descrise. Aceste ștergeri nu par să afecteze eficacitatea FIV sau ratele de sarcină.

Sindromul X fragil la femeile cu insuficiență ovariană prematură

În cazurile sporadice de insuficiență ovariană prematură, se constată că aproximativ 2-3% dintre femei au o premutație a genei FMR1, care este responsabilă de apariția sindromului X fragil; la femeile cu ereditare eșec prematurÎn ovare, frecvența acestei premutații ajunge la 12-15%. O regiune fragilă din locusul Xq28 poate fi identificată prin cariotiparea celulelor crescute în condiții de deficiență acid folic, cu toate acestea, testarea ADN este de obicei efectuată. Sindromul X fragil se referă la boli care sunt cauzate de creșterea numărului de repetări trinucleotidice: în mod normal, gena FMR1 conține mai puțin de 50 de repetări ale secvenței CCG, la purtătorii de premutație numărul lor este de 50-200, iar la bărbații cu sindrom X fragil. - mai mult de 200 (mutație completă). Sindromul X fragil este caracterizat printr-un mod dominant de moștenire legat de X, cu penetranță incompletă.

Este important să se identifice purtătorii premutației, deoarece aceștia pot fi și alți membri ai familiei: pot avea fii cu sindromul X fragil, care se manifestă. retard mintal, trasaturi caracteristice faţă şi macroorhidie.

Hipogonadismul secundar și sindromul Kallmann la bărbați

Barbatii cu sindrom Kallmann sunt caracterizati prin anosmie si hipogonadism secundar; defectele faciale de-a lungul liniei mediane sunt, de asemenea, posibile, ageneză unilaterală rinichii si tulburări neurologice- sinkinezie, tulburări oculomotorii și cerebeloase. Sindromul Kalman este caracterizat printr-un model recesiv legat de X de moștenire și este cauzat de mutații ale genei KALI; sugerează că sindromul Kallmann este responsabil pentru 10-15% din cazurile de deficit izolat de hormoni gonadotropi la bărbații cu anosmie. Recent, a fost descoperită o formă autosomal dominantă a sindromului Kallmann, care este cauzată de mutații ale genei FGFR1. În deficiența izolată a hormonilor gonadotropi fără anosmie, mutațiile se găsesc cel mai adesea în gena GnRHR (gena receptorului hormonului de eliberare a gonadotropinei). Cu toate acestea, ele reprezintă doar 5-10% din toate cazurile.