Factorul vii (factorul de coagulare vii). Activitatea factorului de coagulare X

Medicamentul factor VII de coagulare a sângelui

Substanta activa

Factorul VII de coagulare a sângelui (factorul VII de coagulare uman)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau solid friabil.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, heparină.

Solvent: apă pentru d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu solvent (flacon), seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare și sistem de transfuzie - pachete de carton.

efect farmacologic

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K ai sângelui uman normal, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen al factorului serin protează VIla, care inițiază calea de coagulare extrinsecă. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația de factor VII în plasmă și asigură corectarea temporară a unui defect al sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Farmacocinetica

Cu administrarea intravenoasă a factorului VII, creșterea concentrației acestuia în plasma sanguină a pacientului este de 60-100%; T 1/2 este în medie de 3-5 ore.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acută si prevenirea sangerarii in timpul interventii chirurgicale la pacienții cu deficit congenital de factor VII (hipo- sau aproconvertinemie);

- sangerari acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale cu deficit de factor VII dobandit datorita administrarii orale;

- deficit de vitamina K (de exemplu, dacă absorbția acesteia în tractul gastrointestinal este afectată, cu nutriție parenterală);

— insuficienta hepatica(de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, severă daune toxice ficat).

Contraindicatii

— sindromul de coagulare intravasculară diseminată (DIC) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

— sensibilitate crescută la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, un medicament cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, boală hepatică, precum și la pacienți perioada postoperatorie, nou-născuții și persoanele cu Risc ridicat dezvoltarea tromboembolismului sau a sindromului de coagulare intravasculară diseminată. În aceste cazuri este necesară corelarea beneficiu posibil de la utilizarea Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicatii.

Dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și stare clinică bolnav. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu activitatea factorului VII în 1 ml de plasmă umană normală.

Calculul dozei necesare se bazează pe observația empirică conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor VII per kilogram de greutate corporală crește activitatea factorului VII în plasmă cu aproximativ 1,9% (0,019 UI/ml) față de nivel normal activitate.

Doza necesară este determinată folosind următoarea formulă:

Doza necesară (UI) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (UI/ml) x 53* (unitate împărțită la recuperarea observată (ml/kg))

*(de la 1: 0,019 = 52,6)

Atunci când se determină doza și frecvența administrării medicamentului în fiecare caz specific, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege un interval de administrare, trebuie avut în vedere faptul că factorul VII T1/2 este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se întrețină o perioadă lungă de timp nivel inalt factor VII în plasmă, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru bolile hepatice.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare intravenoasă din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai trusa de administrare inclusă. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține impurități mecanice. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu regulile stabilite.

Prepararea unei soluții din concentrat liofilizat

1. Se încălzește sticla închisă cu solventul la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe sticlele care conțin factor VII concentrat și solvent și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele sticle.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Pierceți dopul de cauciuc al sticlei de solvent cu acest capăt al acului.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor, fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți sticla cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului cu concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Datorită vidului, solventul va curge în flaconul care conține concentratul de factor VII.

6. Deconectați sticlele scoțând acul adaptor din flacon cu concentrat de factor VII. Pentru mai mult dizolvare rapidă flaconul de concentrat este rotit și balansat cu grijă.

7. Pentru a depune spuma după ce concentratul s-a dizolvat complet, introduceți acul pentru conducta de aer furnizat în sticlă. Scoateți acul conductei de aer după ce spuma s-a așezat.

injecție cu jet IV

1. Întoarceți și apoi scoateți ambalajul de protecție de pe acul filtrului și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, atașați un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția IV încet (la o viteză de cel mult 2 ml/min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să pună toate materialele folosite în ambalajul medicamentului și să-l predea institutie medicala, unde se observă pentru control.

administrare prin picurare IV

Cu i.v. administrare prin picurare Trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efecte secundare

Rareori se observă dezvoltarea reactii alergice(cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

ÎN în cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratate cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care doze mari medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Supradozaj

Când se utilizează doze mari de medicamente care conțin factor VII, cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasăși tromboembolism artera pulmonara. Prin urmare, în caz de supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

Interacțiuni medicamentoase

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Nu există interacțiuni ale factorului VII plasma umană cu alții medicamente nu a fost notat.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Folosind cateter venos Se recomandă spălarea cu izotonic soluție salinăînainte și după introducerea factorului VII.

Efect asupra parametrilor de laborator:

La pacienţii care primesc doze mari Factorul VII, atunci când se efectuează teste coagulologice sensibile la, ar trebui să se ia în considerare prezența heparinei în medicament. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un preparat proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptome precoce alergii, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Dacă se dezvoltă șoc, trebuie să acționați în conformitate cu reglementările stabilite. acest moment reguli pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu utilizarea complexului de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapie de substituție factorul VII poate duce la dezvoltarea inhibitorilor de factor VII la pacient. Cu toate acestea, până acum în practica clinica nu a fost descris un astfel de caz.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu continut redus sodiu

Factorul VII este produs din plasmă umană. La administrarea medicamentelor fabricate din sânge uman sau plasmă, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a unui număr de măsuri de siguranță, și anume:

— selecția donatorilor pe baza datelor examen medicalși screeningul sângelui și plasmei fiecărui donator, precum și al pool-urilor de plasmă, pentru HBsAg și anticorpi la HIV și;

— testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de producție. Folosind viruși patogeni și/sau viruși model, eficacitatea acestor metode a fost stabilită împotriva virusurilor, B și C, HIV-1 și HIV-2.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor actuale de inactivare/eliminare a virusului poate să nu fie suficientă pentru unii viruși neînveliți, cum ar fi parvovirusul B19, precum și pentru virușii necunoscuți în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea factorului VII la copiii sub 6 ani.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce o maşină sau de a folosi utilaje în mişcare.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost confirmată prin studii controlate. studii clinice. Prin urmare, Factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai conform indicatii stricte

Utilizare în copilărie

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Pentru disfuncția ficatului

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pentru bolile hepatice.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

liofilizat pentru preparare. soluție injectabilă intravenoasă 600 UI: flacon. 1 BUC. inclus cu solvent, seringă, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare. şi d/sistem de transfuzie Reg. Nr.: P N016158/01

Grupa clinica si farmacologica:

Medicamentul factor VII de coagulare a sângelui

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau ușor colorat, sub formă de pulbere sau solid friabil.

Excipienți: citrat de sodiu dihidrat, clorură de sodiu, heparină.

Solvent: apă pentru d/i - 10 ml.

Flacoane (1) complete cu solvent (flacon), seringă de unică folosință, ac de unică folosință, ac de transfer, ac de filtrare, ac de aerare și sistem de transfuzie - pachete de carton.

Descrierea componentelor active ale medicamentului " Factorul vii (factorul de coagulare a sângelui vii)»

efect farmacologic

Factorul VII este unul dintre factorii dependenți de vitamina K din plasma umană normală, o componentă a căii extrinseci a sistemului de coagulare a sângelui. Este un zimogen al factorului serin protează VIla, care inițiază calea de coagulare extrinsecă. Administrarea de concentrat de factor VII uman crește concentrația de factor VII în plasmă și asigură corectarea temporară a unui defect al sistemului de coagulare a sângelui la pacienții cu deficiență de factor VII.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea tulburărilor de coagulare a sângelui cauzate de deficit ereditar sau dobândit de factor VII;

— sângerare acută și prevenirea sângerării în timpul intervențiilor chirurgicale la pacienții cu deficiență congenitală a factorului VII (hipo- sau aproconvertinemie);

- sangerari acute si prevenirea sangerarii in timpul interventiilor chirurgicale cu deficit de factor VII dobandit datorita aportului anticoagulante orale;

— deficit de vitamina K (de exemplu, dacă absorbția acesteia în tractul gastrointestinal este afectată, cu nutriție parenterală de lungă durată);

- insuficiență hepatică (de exemplu, cu hepatită, ciroză hepatică, leziuni toxice severe ale ficatului).

Regimul de dozare

Durata terapiei de substituție și doza depind de severitatea deficienței de factor VII, de localizarea și amploarea sângerării sau a hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Doza prescrisă de factor VII este calculată în unități internaționale (UI) conform standardelor actuale ale OMS pentru preparatele care conțin factor VII. Activitatea factorului VII în plasmă poate fi calculată ca procent din normal și în unități internaționale.

O unitate internațională de activitate a factorului VII este echivalentă cu activitatea factorului VII în 1 ml de plasmă umană normală.

Doza necesară se calculează pe baza observației empirice că, odată cu introducerea a 1 UI de factor VII la 1 kg de greutate corporală, activitatea factorului VII în plasmă crește cu 1,7%.

Calcul doza necesară se efectuează după următoarea formulă:

Doza necesară (ME) = greutatea corporală (kg) x creșterea dorită a activității factorului VII (%) x 0,6

Atunci când se determină doza și frecvența administrării medicamentului în fiecare caz specific, trebuie luat în considerare efectul clinic.

Atunci când se alege un interval de administrare, trebuie avut în vedere faptul că factorul VII T1/2 este foarte scurt - aproximativ 3-5 ore.

Dacă este necesar să se mențină un nivel ridicat de factor VII în plasmă pentru o perioadă lungă de timp, medicamentul trebuie administrat la intervale de 8-12 ore.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru bolile hepatice.

Mod de administrare

O soluție pentru administrare intravenoasă din liofilizat de factor VII trebuie preparată imediat înainte de administrare. Utilizați numai trusa de administrare inclusă. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați soluția dacă este tulbure sau conține impurități mecanice. Toate materialele folosite și soluția neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu regulile stabilite.

Prepararea unei soluții din concentrat liofilizat

1. Se încălzește sticla închisă cu solventul la temperatura camerei (nu mai mare de 37°C).

2. Îndepărtați capacele de protecție de pe sticlele care conțin factor VII concentrat și solvent și dezinfectați dopurile de cauciuc de pe ambele sticle.

3. Întoarceți și apoi îndepărtați ambalajul de protecție de la un capăt al acului adaptor inclus în kit. Pierceți dopul de cauciuc al sticlei de solvent cu acest capăt al acului.

4. Scoateți cu grijă ambalajul de protecție de la celălalt capăt al acului adaptor, fără a atinge acul în sine.

5. Întoarceți sticla cu solvent și străpungeți dopul de cauciuc al flaconului cu concentrat de factor VII cu capătul liber al acului adaptor. Datorită vidului, solventul va curge în flaconul care conține concentratul de factor VII.

6. Deconectați sticlele scoțând acul adaptor din flacon cu concentrat de factor VII. Pentru a dizolva concentratul mai repede, rotiți cu atenție și balansați sticla.

7. Pentru a depune spuma după ce concentratul s-a dizolvat complet, introduceți acul pentru conducta de aer furnizat în sticlă. Scoateți acul conductei de aer după ce spuma s-a așezat.

injecție cu jet IV

1. Întoarceți și apoi scoateți ambalajul de protecție de pe acul filtrului și atașați-l la o seringă sterilă de unică folosință. Atrageți soluția într-o seringă.

2. Deconectați acul cu filtru de la seringă, atașați un ac fluture sau un ac de injectare de unică folosință și injectați soluția IV încet (la o viteză de cel mult 2 ml/min).

3. Atunci când este administrat la domiciliu, pacientul trebuie să pună toate materialele uzate în ambalajul medicamentului și să îl predea unei instituții medicale unde este observat pentru control.

administrare prin picurare IV

Pentru administrarea intravenoasă prin picurare, trebuie utilizat un sistem de transfuzie de unică folosință cu filtru.

Efect secundar

Rareori se observă dezvoltarea reacțiilor alergice (cum ar fi urticarie, greață, vărsături, bronhospasm, scăderea tensiunii arteriale), în unele cazuri - anafilaxie severă (inclusiv șoc).

În cazuri rare s-a notat febra. Când sunt tratați cu factori complexi de protrombină, dintre care unul este factorul VII, sunt posibile complicații tromboembolice, în special în cazurile în care sunt prescrise doze mari de medicament și/sau la pacienții cu factori de risc pentru tromboembolism.

Contraindicatii

— sindromul de coagulare intravasculară diseminată (DIC) și/sau hiperfibrinoliză până la eliminarea cauzelor subiacente;

- antecedente de trombocitopenie indusă de heparină;

- varsta pana la 6 ani;

- hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.

Datorită riscului de a dezvolta complicații tromboembolice, un medicament cu îngrijire specială trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de boală coronariană, infarct miocardic, boală hepatică, precum și la pacienții în perioada postoperatorie, nou-născuți și persoane cu risc crescut de a dezvolta tromboembolism sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată. În aceste cazuri, este necesar să se echilibreze posibilele beneficii ale utilizării Factorului VII cu riscul de a dezvolta aceste complicații.

Sarcina și alăptarea

Siguranța factorului VII în timpul sarcinii nu a fost demonstrată în studii clinice controlate. Prin urmare, factorul VII poate fi prescris în timpul sarcinii și alăptării numai conform indicațiilor stricte

Utilizați pentru disfuncția hepatică

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pentru bolile hepatice.

Aplicație pentru copii

Contraindicat copiilor sub 6 ani.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece factorul VII este un preparat proteic, pot apărea reacții alergice. Pacienții trebuie informați despre simptomele precoce ale alergiei, cum ar fi urticaria (inclusiv generalizată), senzația de apăsare în piept, respirația șuierătoare, scăderea tensiunii arteriale și anafilaxia. Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie să întrerupă imediat tratamentul și să-și contacteze medicul.

Dacă se dezvoltă șoc, ar trebui să acționați în conformitate cu regulile stabilite în prezent pentru tratamentul șocului.

Pe baza experienței cu utilizarea complexului de protrombină plasmatică umană, putem vorbi despre un risc crescut de complicații tromboembolice și coagulare intravasculară diseminată la pacienții cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

Teoretic, terapia de substituție cu factor VII poate duce la dezvoltarea inhibitorilor factorului VII la pacient. Cu toate acestea, până în prezent, nici un caz similar nu a fost descris în practica clinică.

Cantitatea de sodiu în doza zilnică maximă poate depăși 200 mg, lucru care trebuie luat în considerare atunci când este utilizat la pacienții care urmează o dietă cu conținut scăzut de sodiu.

Factorul VII este produs din plasmă umană. Atunci când se administrează medicamente din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a virusurilor nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni a căror natură este în prezent necunoscută.

Riscul de transmitere a virusului este minimizat ca urmare a unui număr de măsuri de siguranță, și anume:

— selecția donatorilor pe baza datelor din examenele medicale și a screening-ului sângelui și plasmei fiecărui donator, precum și a pool-urilor de plasmă pentru HBsAg și anticorpi împotriva virusurilor HIV și hepatitei C;

— testarea bazinelor de plasmă pentru prezența materialului genomic al virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2, precum și a parvovirusului B19;

— aplicarea metodelor de inactivare/eliminare a virușilor în procesul de producție. Folosind virusuri patogeni și/sau viruși model, a fost stabilită eficacitatea acestor metode împotriva virusurilor hepatitei A, B și C, HIV-1 și HIV-2.

Cu toate acestea, eficacitatea metodelor actuale de inactivare/eliminare a virusului poate să nu fie suficientă pentru unii viruși neînveliți, cum ar fi parvovirusul B19, precum și pentru virușii necunoscuți în prezent. Infecția cu parvovirus B19 poate fi periculoasă pentru femeile însărcinate (infecția fătului), precum și pentru persoanele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, anemie hemolitică).

Vaccinarea împotriva hepatitei A și B este recomandată pacienților cărora li se administrează factor VII plasmatic uman.

În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a recomanda utilizarea factorului VII la copiii sub 6 ani.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce o maşină sau de a folosi utilaje în mişcare.

Supradozaj

La utilizarea unor doze mari de medicamente care conțin factor VII, au fost raportate cazuri de infarct miocardic, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, tromboză venoasă și embolie pulmonară. Prin urmare, în caz de supradozaj la pacienții cu factori de risc pentru complicații tromboembolice sau sindrom de coagulare intravasculară diseminată, probabilitatea dezvoltării acestor complicații crește.

Interacțiuni medicamentoase

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° C până la 8 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Interacțiuni medicamentoase

INTERACȚIUNEA CU ALTE MEDICAMENTE

Nu au fost observate interacțiuni ale factorului VII plasmatic uman cu alte medicamente.

Înainte de administrare, factorul VII nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Când se utilizează un cateter venos, se recomandă spălarea acestuia cu soluție salină izotonică înainte și după administrarea factorului VII.

Efect asupra parametrilor de laborator:

La pacienții care primesc doze mari de factor VII, atunci când se efectuează teste de coagulare sensibile la heparină, trebuie luată în considerare prezența heparinei în medicament. Dacă este necesar, efectul heparinei poate fi neutralizat prin adăugarea de protamină la proba de testat.

Introdus pentru prima dată

Această monografie farmacopee se aplică preparatelor din factorul VII de coagulare a sângelui uman obținut din plasma sanguină umană pentru fracționare.

Factorul VII de coagulare a sângelui uman este o fracțiune proteică a plasma sanguină umană care conține factorul VII de coagulare a sângelui glicoproteic cu un singur lanț și cantități mici din forma activată a derivatului cu lanț dublu al factorului VIIa.

Preparatele de factor VII de coagulare a sângelui uman pot conține factori de coagulare II, IX, X, proteină C și proteină S, al căror conținut este determinat în produs finit. Preparatele cu factor VII de coagulare a sângelui uman nu conțin conservanți sau antibiotice.

PRODUCȚIE

Pentru a produce preparate cu factor VII de coagulare a sângelui uman, se utilizează plasmă de sânge de la donatori sănătoși care îndeplinește cerințele FS.

Tehnologia de producție include etape de îndepărtare sau inactivare a agenților infecțioși. Dacă este folosit pentru a inactiva virușii în producție compuși chimici, concentrația lor ar trebui redusă la un nivel care să nu afecteze siguranța medicamentului pentru pacienți. Nu se folosesc conservanți antimicrobieni în timpul procesului de producție. Metoda de producție trebuie să asigure că nu există nicio posibilitate de activare a factorilor de coagulare formatori de trombină.

Medicamentul poate conține stabilizatori (albumină, polisorbat, clorură de sodiu, citrat de sodiu, clorură de calciu, glicină, lizină, heparină, antitrombină etc.). Activitatea factorului VII trebuie să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină înainte de adăugarea stabilizatorilor proteici. Soluția de medicament este ambalată aseptic în ambalaj primar folosind filtrare sterilizantă, liofilizată și sigilată sub vid sau într-o atmosferă de gaz inert.

TESTE

Descriere

Medicamentul este o masă higroscopică amorfă sub formă de tabletă sau pulbere de culoare albă sau galben pal (cu excepția cazului în care se indică altfel în documentația de reglementare). Determinarea se efectuează vizual.

Autenticitate

Specificitatea speciei

Confirmat de prezența numai a proteinelor serice umane. Testul se efectuează prin imunoelectroforeză într-un gel folosind ser împotriva proteinelor serice din sânge uman, mari bovine, cai și porci în conformitate cu . Este acceptabil să se efectueze testul de imunodifuzie pe gel în conformitate cu. Testul trebuie să detecteze liniile de precipitare numai cu ser împotriva proteinelor serice umane.

FactorVII

Confirmat prin prezența activității factorului VII. Testul se efectuează folosind metoda cromogenică sau coagulometrului. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Este timpul să primiți medicamentul reconstituit

Nu mai mult de 10 minute (cu excepția cazului în care există alte instrucțiuni în documentația de reglementare). Este furnizată o descriere a metodei, indicând solventul utilizat, volumul acestuia și condițiile de dizolvare (temperatura solventului, necesitatea de agitare etc.).

Apă

Nu mai mult de 2%. Determinarea este efectuată prin metoda lui K. Fisher în conformitate cu (cu excepția cazului în care există alte instrucțiuni în documentația de reglementare). Metoda de determinare și cantitatea de probă necesară pentru testare sunt indicate în documentația de reglementare.

Incluziuni mecanice

Nu ar trebui să existe incluziuni mecanice vizibile. Determinarea se efectuează în conformitate cu. Documentația de reglementare indică numele solventului, descrie metoda de recuperare și (dacă este necesar) prepararea medicamentului.

pH

de la 6,5 ​​la 7,5. Determinarea se realizează prin metoda potențiometrică în conformitate cu.

Osmolalitate

Nu mai puțin de 240 mOsm/kg. Determinarea se efectuează în conformitate cu.

Proteină

Conținutul cantitativ de proteine ​​pe flacon sau ml de soluție reconstituită este indicat în documentația de reglementare. Determinarea se realizează metoda potrivitaîn conformitate cu .

Heparină (pentru medicamente care conțin heparină)

Nu mai mult de 0,5 UI per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui. Determinarea se realizează prin metoda cromogenă în conformitate cu.

Trombina

Trebuie să lipsească. Determinarea se efectuează folosind metoda coagulometrică în conformitate cu (testul pentru absența trombinei).

Factori de coagulare activați sânge

Pentru fiecare diluție (1:10, 1:100), timpul de coagulare trebuie să fie de cel puțin 150 C. Determinarea se realizează prin metoda coagulometrică în conformitate cu.

VIIpersoană

Nu mai puțin de 15 UI per ml de medicament reconstituit. Determinarea se efectuează prin metoda cromogenă sau metoda coagulometrică în conformitate cu.

Activitate specifică

Trebuie să fie de cel puțin 2 UI per mg de proteină (în absența stabilizatorilor proteici).

Activitatea specifică a medicamentului este calculată folosind formula:

Activitatea factorului de coagulareII

Activitatea factorului II de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind o metodă cromogenă sau coagulometrică în conformitate cu. activitate specifică= activitatea factorului VII de coagulare / conținutul de proteine

Activitatea factorului de coagulareIX

Activitatea factorului IX de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind metoda coagulometrului în conformitate cu.

Notă

Pentru testare, pregătiți o soluție reconstituită a medicamentului (metoda de reconstituire este indicată în documentația de reglementare a producătorului). Dacă heparina este prezentă în preparat, aceasta este neutralizată prin adăugarea de sulfat de protamină la o rată de 10 μg de sulfat de protamină la 1 UI de heparină.

Activitatea factorului de coagulareX

Activitatea factorului X de coagulare a sângelui pe flacon sau ml soluție reconstituită este indicată în documentația de reglementare. Determinarea se efectuează folosind o metodă cromogenă sau coagulometrică în conformitate cu.

Stabilizator(i)

Determinarea cantitativă a stabilizatorului (stabilizatorilor) adăugat(i) medicamentului se efectuează în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte instrucțiuni în documentația de reglementare.

Limita admisă pentru conținutul de stabilizator(i) trebuie specificată în documentația de reglementare.

Agenți care activează viruși

Determinarea cantitativă a conținutului rezidual al agentului(ilor) de inactivare a virusului din preparat se efectuează în conformitate cu și/sau, dacă nu există alte instrucțiuni în documentația de reglementare. Limita permisă pentru conținutul de agent(i) de inactivare a virusului trebuie specificată în documentația de reglementare.

Sterilitate

Medicamentul trebuie să fie steril. Testul se efectuează în conformitate cu.

Pirogenitate sau endotoxine actorale

Trebuie să fie apirogen sau să conțină endotoxine bacteriene într-o cantitate de cel mult 0,1 UE per 1 UI de factor VII de coagulare a sângelui.

Testul se efectuează în conformitate cu (cel puțin 30 UI de factor VII de coagulare a sângelui la 1 kg greutate animal; volumul medicamentului administrat nu trebuie să depășească 10 ml la 1 kg greutate animal) sau cu metoda specificată în documentație de reglementare.

Siguranța virusului

Antigenul de suprafață al virusului hepatitei B (HBsAg)

Medicamentul nu trebuie să conțină antigenul de suprafață al virusului hepatitei B. Determinarea se efectuează metoda imunologică enzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având o sensibilitate de cel puțin 0,1 UI/ml în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Anticorpi împotriva virusului hepatitei C

Anticorpii împotriva virusului hepatitei C trebuie să fie absenți. Determinarea se realizează prin metoda imunoenzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2)și antigenul HIV-1 p24

Medicamentul nu trebuie să conțină anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane (HIV-1 și HIV-2) și antigenului HIV-1 p24. Determinarea se realizează prin metoda imunoenzimatică folosind sisteme de testare aprobate pentru utilizare în practica rusă de asistență medicală și având sensibilitate și specificitate de 100% în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Pachetși etichetare

X răni

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură de 2 până la 8 ° C, dacă nu se indică altfel în documentația de reglementare.

Efectuat în principal de proteine ​​numite factori de coagulare ai plasmei. Factorii de coagulare ai plasmei sunt procoagulante, a căror activare și interacțiune duce la formarea unui cheag de fibrină.

Conform Nomenclaturii Internaționale, factorii de coagulare ai plasmei sunt desemnați cu cifre romane, cu excepția factorilor von Willebrand, Fletcher și Fitzgerald. Pentru a indica factorul activat, la aceste numere se adaugă litera „a”. Pe lângă denumirea digitală, sunt utilizate și alte denumiri pentru factorii de coagulare - în funcție de funcția lor (de exemplu, factorul VIII- globulină antihemofilă), după numele pacienților cu o deficiență nou descoperită a unuia sau altuia factor (factorul XII - factorul Hageman, factorul X - factorul Stewart-Prower), mai rar - după numele autorilor (de exemplu, von factorul Willebrand).

Mai jos sunt principalii factori de coagulare a sângelui și sinonimele acestora conform nomenclatorului internațional și proprietățile lor principale în conformitate cu datele din literatură și studiile speciale.

Fibrinogen (factor I)

Fibrinogenul este sintetizat în ficat și în celulele sistemului reticuloendotelial (în măduvă osoasă, splina, noduli limfatici etc.). În plămâni, sub influența unei enzime speciale - fibrinogenază sau fibrin destructază - fibrinogenul este distrus. Conținutul de fibrinogen în plasmă este de 2–4 g/l, timpul de înjumătățire este de 72–120 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 0,8 g/l.

Sub influența trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, care formează baza de plasă a unui cheag de sânge care înfundă un vas deteriorat.

Protrombina (factorul II)

Protrombina este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Conținutul de protrombină în plasmă este de aproximativ 0,1 g/l, timpul de înjumătățire este de 48 - 96 de ore.

Nivelul protrombinei, sau utilitatea sa funcțională, scade odată cu deficiența de vitamina K endogenă sau exogenă, atunci când se formează protrombină defectuoasă. Rata de coagulare a sângelui este afectată numai atunci când concentrația de protrombină este sub 40% din normal

ÎN conditii naturaleîn timpul coagulării sângelui sub influența și, precum și cu participarea factorilor V și Xa (factor X activat), combinați termen general„protrombinaza”, protrombina este transformată în trombină. Procesul de conversie a protrombinei în trombină este destul de complex, deoarece în timpul reacției o serie de derivați de protrombine, autoprotrombine și, în cele din urmă, tipuri variate trombina (trombina C, trombina E), care au activitate procoagulantă, anticoagulantă și fibrinolitică. Trombina C rezultată, principalul produs al reacției, promovează coagularea fibrinogenului.

Tromboplastina tisulară (factor III)

Tromboplastina tisulară este o lipoproteină termostabilă, găsită în diverse organe– în plămâni, creier, rinichi, inimă, ficat, muschii scheletici. Nu se găsește în țesuturi în stare activă, ci sub forma unui precursor - protromboplastina. Tromboplastina tisulară, atunci când interacționează cu factorii plasmatici (VII, IV), este capabilă să activeze factorul X și este implicată în calea externă formarea protrombinazei - un complex de factori care transformă trombina.

Ioni de calciu (factor IV)

Ionii de calciu sunt implicați în toate cele trei faze ale coagulării sângelui: în activarea protrombinazei (faza I), conversia protrombinei în trombină (faza II) și a fibrinogenului în fibrină ( faza a III-a). Calciul este capabil să lege heparina, care accelerează coagularea sângelui. În absența calciului, agregarea trombocitelor și retracția sunt afectate cheag de sânge. Ionii de calciu inhibă fibrinoliza.

Proaccelerin (factor V)

Proaccelerina (factorul V, globulina AC plasmatică sau factorul labil) se formează în ficat, dar, spre deosebire de alți factori hepatici ai complexului de protrombină (II, VII și X), nu este dependentă de vitamina K. Este ușor distrusă. Conținutul de factor V în plasmă este de 12-17 unități/ml (aproximativ 0,01 g/l), timpul de înjumătățire este de 15-18 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 15%.

Proaccelerina este necesară pentru formarea protrombinazei interne (de sânge) (activează factorul X) și pentru conversia protrombinei în trombină.

Accelerin (factor VI)

Accelerina (factorul VI sau AC-globulina serică) este forma activă a factorului V. Este exclusă din nomenclatura factorilor de coagulare, este recunoscută doar forma inactivă a enzimei - factorul V (proaccelerina), care, atunci când urme de trombină apare, se transformă în formă activă.

Proconvertin, convertin (factorul VII)

Proconvertinul este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Ea rămâne mult timp în sângele stabilizat și este activată de o suprafață umedă. Conținutul de factor VII în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 4 – 6 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 5 – 10%.

Convertina, forma activă a factorului, joacă un rol major în formarea protrombinazei tisulare și în conversia protrombinei în trombină. Activarea factorului VII are loc chiar de la început reacție în lanț la contactul cu o suprafață străină. În timpul procesului de coagulare, proconvertina nu este consumată și rămâne în ser.

Globulină A antihemofilă (factor VIII)

Globulina A antihemofilă este produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite și rinichi. Conținutul de factor VIII în plasmă este de 0,01 – 0,02 g/l, timpul de înjumătățire este de 7 – 8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30 – 35%.

Globulina A antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu.

Globulină antihemofilă B (factor de Crăciun, factor IX)

Globulina B antihemofilă (factor de Crăciun, factor IX) se formează în ficat cu participarea vitaminei K, este termostabilă și persistă mult timp în plasmă și ser. Conținutul de factor IX în plasmă este de aproximativ 0,003 g/l. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 20 – 30%.

Globulina B antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul X în combinație cu factorul VIII, ionii de calciu și factorul trombocitar 3.

factor Stewart-Prower (factor X)

Factorul Stewart-Prower este produs în ficat în stare inactivă și este activat de tripsină și o enzimă din veninul de viperă. K-dependent de vitamina K, relativ stabil, timp de înjumătățire - 30 - 70 de ore. Conținutul de factor X în plasmă este de aproximativ 0,01 g/l. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 20%.

Factorul Stewart-Prower (factor X) este implicat în formarea protrombinazei. ÎN schema modernă Factorul activ de coagulare a sângelui X (Xa) este factorul central al protrombinazei, care transformă protrombina în trombină. Factorul X este transformat în forma sa activă sub influența factorilor VII și III (externă, tisulară, calea de formare a protrombinazei) sau a factorului IXa împreună cu VIIIa și fosfolipidele cu participarea ionilor de calciu (internă, sânge, calea de formare a protrombinazei).

Precursor plasmatic al tromboplastinei (factor XI)

Precursorul plasmatic al tromboplastinei (factor XI, factor Rosenthal, factor antihemofil C) este sintetizat în ficat și este termolabil. Conținutul de factor XI în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 30 – 70 de ore.

Forma activă a acestui factor (XIa) se formează cu participarea factorilor XIIa și. Forma XIa activează factorul IX, care este convertit în factorul IXa.

Factorul Hageman (factorul XII, factorul de contact)

Factorul Hageman (factor XII, factor de contact) este sintetizat în ficat, produs în stare inactivă, timpul de înjumătățire este de 50 - 70 de ore. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,03 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Activat la contactul cu suprafața de cuarț, sticlă, celită, azbest, carbonat de bariu și în organism - la contactul cu pielea, fibrele de colagen, acidul condroitinsulfuric, micelele saturate. acizi grași. Activatorii factorului XII sunt, de asemenea, factorul Fletcher, kalikreina, factorul XIa, plasmina.

Factorul Hageman participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul XI.

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica)

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatică) este determinat în peretele vascular, trombocite, globule rosii, rinichi, plamani, muschi, placenta. În plasmă se găsește sub formă de proenzimă combinată cu fibrinogen. Se transformă în forma sa activă sub influența trombinei. Conține în plasmă în cantitate de 0,01 - 0,02 g/l, timp de înjumătățire - 72 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 2 – 5%.

Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea unui cheag dens. De asemenea, afectează adezivitatea și agregarea trombocitelor din sânge.

Factorul von Willebrand (factor vascular antihemoragic)

factorul von Willebrand (antihemoragic) factor vascular) este sintetizată de endoteliul vascular și megacariocite, găsite în plasmă și trombocite.

Factorul Von Willebrand servește ca o proteină purtătoare intravasculară pentru factorul VIII. Legarea factorului von Willebrand de factorul VIII stabilizează moleculă din urmă, îi crește timpul de înjumătățire în interiorul vasului și promovează transportul acesteia la locul de deteriorare. Alte rol fiziologic Relația dintre factorul VIII și factorul von Willebrand este capacitatea factorului von Willebrand de a crește concentrația de factor VIII la locul afectarii vasculare. Deoarece factorul von Willebrand circulant se leagă atât de țesutul subendotelial expus, cât și de trombocitele stimulate, direcționează factorul VIII către zona afectată, unde acesta din urmă este necesar să activeze factorul X cu participarea factorului IXa.

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică)

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,05 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorilor XII și IX, plasminogenul, transformă kininogenul în kinină.

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams)

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,06 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorului XII și a plasminogenului.

Literatură:

• Manual de Metode de Laborator Clinic. Ed. E. A. Kost. Moscova, „Medicina”, 1975
• Barkagan Z.S. Boli hemoragice si sindroame. – Moscova: Medicină, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostaziologie practică. – Kiev: Sănătate, 1994.
• Shiffman F. J. Fiziopatologia sângelui. Traducere din engleză - Moscova - Sankt Petersburg: Editura BINOM - Dialectul Nevski, 2000.
• Director " Metode de laborator cercetare în clinică" editată de prof. V.V. Menshikov. Moscova, "Medicina", 1987.
• Studiul sistemului sanguin în practica clinică. Ed. G. I. Kozints și V. A. Makarov. - Moscova: Triada-X, 1997

Markerul este asociat cu o modificare a structurii factorilor VII sisteme coagularea sângelui. Este studiat pentru a identifica rezistența genetică la infarctul miocardic și riscul de a dezvolta complicații tromboembolice.

Numele genei -F7

OMIM*613878

Localizarea genei pe cromozom– 13q34

Funcția genei

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare (proconvertin), o proteină sintetizată în ficat care reglează coagularea sângelui, acționând ca un activator al factorilor de coagulare X (F10) și IX (F9) în prezența vitaminei K.

Marker geneticF7 G10976A

Secțiunea de ADN a genei F7 în care guanina (G) este înlocuită cu adenina (A) la poziția 10976 este desemnată ca marker genetic F7 G10976A. În consecință, proprietățile biochimice ale enzimei se modifică, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina.

G10976A – înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A) la poziția 10976 a secvenței ADN care codifică proteina F7.

Arg353Gln este o înlocuire a aminoacidului arginină cu glutamina în secvența de aminoacizi a proteinei F7.

Genotipuri posibile

Frecvența de apariție în populație

Frecvența de apariție a alelei A în populația europeană este de 10%.

Asocierea markerului cu bolile

• Tromboembolism
• Infarct miocardic

Descriere

Sistemul de hemostază este o combinație procese biochimice, asigurând starea lichidă a sângelui, menținându-i normalitatea proprietăți reologice(vâscozitate), prevenirea și oprirea sângerării. Include factori de coagulare, anticoagulare naturală și sisteme fibrinolitice ale sângelui. În mod normal, procesele din acesta sunt echilibrate, ceea ce asigură starea lichidă a sângelui. Deplasarea acestui echilibru din cauza interne sau factori externi poate crește riscul de sângerare și cheaguri de sânge.

Gene F7 codifică factorul VII de coagulare a sângelui (proconvertin, F7), o proenzimă dependentă de vitamina K produsă în ficat. De bază rol fiziologic F7 este activarea factorului X de coagulare a sângelui (F10). După leziuni vasculare, F7 se leagă de factorul tisular III (TFA) și devine activ. Această reacție este un eveniment major în procesul de coagulare a sângelui. Complexul de TFA și F7 servește la activarea factorului IX (F9), X (F10) și a factorului VII (F7). Factorul X activat (Xa), la rândul său, este implicat în procesele de activare a protrombinei și tranziția acesteia la trombină. Factorul VII poate fi activat și de factorii XIIa, IXa, Xa și IIa.

Modificări ale genelor F7în majoritatea cazurilor au un efect protector în ceea ce priveşte riscul de tromboembolism. Înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A) la poziția 10976 (markerul genetic G10976A) duce la o schimbare proprietăți biochimice factor VII, în care aminoacidul arginina este înlocuit cu glutamina. Scăderea activității F7 ca urmare a înlocuirii ajută la reducerea formării de trombi. Genotipul A/A determină o scădere cu 72% a activității enzimei F7 în comparație cu tipul sălbatic (genotip G/G).

Markerul este asociat cu o probabilitate redusă de infarct miocardic, chiar și în prezența unor afecțiuni severe documentate angiografic. ateroscleroza coronariană. Heterozigoții (purtători ai unei alele A și a uneia G, genotip A/G) au un risc de infarct miocardic de 2 ori mai mic decât purtătorii a două alele G (genotip G/G).

Interpretarea rezultatelor

Evaluarea genotipului prin marker:

• G/G – activitate normală a proteinei F7
• Activitatea proteinei G/A – F7 este moderat redusă
• Activitatea proteinei A/A – F7 este semnificativ redusă

Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată de un medic împreună cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.

Notite importante

Pentru acest marker nu există conceptul de „normă” și „patologie”, deoarece se studiază polimorfismul genelor.