Analiza markerilor genetici ai trombofiliei. Testarea trombofiliei genetice: cât de importante sunt faptele despre boală?

Ce este? Trombofilia este o patologie a sistemului circulator, manifestată prin tulburări de hemostază și tendință de tromboză. Boala se caracterizează prin tromboze multiple și recidive ale acestora. Peste 40% din populație suferă de patologie, iar această cifră crește în fiecare an.

Formarea cheagurilor de sânge interferează cu fluxul sanguin normal, ceea ce duce la consecințe care pun viața în pericol: manifestările extreme sunt accidentul vascular cerebral ischemic și atacul de cord. Cele mai frecvente complicații sunt necroza tisulară și cronica.

În cele mai multe cazuri, pacientul nu bănuiește că are trombofilie până când în corpul său se formează un cheag de sânge, un tromb. Acest lucru se întâmplă deoarece procesul de coagulare a sângelui este întrerupt. Pentru a opri orice sângerare, corpul nostru trebuie să îngroașe sângele în această zonă.

Trombofilia - ce este și cum se manifestă?

Dacă o persoană suferă de trombofilie, cheagul de sânge va depăși dimensiunea necesară pentru a opri sângerarea. În viitor, trombul poate crește și bloca complet lumenul vasului.

Apariția unui cheag de sânge în organism provoacă următoarele simptome de trombofilie:

• Bătăi rapide ale inimii – inima necesită mai mult efort pentru a mișca sângele coagulat;
• Dificultăți de respirație și dificultăți de respirație (asociate și cu factorul anterior);
• Amorțeală, durere și umflare la nivelul extremităților - în principal la picioare și picioare, deoarece... acolo se formează cel mai adesea cheaguri vasculare;
• Senzații neplăcute în piept în timpul unei respirații profunde;
• Tuse cu eliberarea de substanțe care conțin sânge;
• Patologii multiple ale sarcinii și avorturi spontane (primul debut al bolii la femei poate apărea în timpul sarcinii).

În mecanismul circulator, există factori de coagulare și anticoagulante. În condiții normale, activitatea lor este în echilibru. Trombofilia este o tulburare a uneia dintre ele: pacientul fie suferă de o slăbire a factorilor de anticoagulare, fie crește activitatea factorilor de coagulare a sângelui.

Trombofilia poate fi congenitală sau dobândită (ținând cont de cauza dezvoltării). Dacă o persoană nu are patologii genetice, atunci se poate dezvolta coagularea sângelui din cauza:

• leziuni vasculare;
• boli ale sistemului circulator;
• luând medicamente agresive.

Există o mică șansă de a dobândi o predispoziție la cheaguri de sânge, dar crește cu anumite boli. Prin urmare, măsurile cuprinzătoare vizează excluderea dezvoltării trombofiliei dobândite ca o complicație a patologiei de bază (de exemplu, pe fundal etc.).

Trombofilia ereditară - gene și factori

În cele mai multe cazuri, medicii se confruntă cu trombofilie ereditară; un părinte transmite genele trombofiliei copilului lor. Există mai mulți factori care contribuie la tendința de a forma cheaguri de sânge:

1. Anomalii genetice primare. O eroare în codul ARN, care programează structura proteinelor. Aceasta este o patologie complexă care include o anomalie a protrombinei G 202110A, deficit de proteine ​​C și S și antitrombină III și mutația Leiden (patologia factorului V).

Anomaliile pot apărea și separat.

2. Deficit de C- și S-protrombine. Ficatul sintetizează o proteină numită protrombina C. Este activată de trombină, astfel încât protrombina S poate opri sângerarea. Factorii de coagulare V și VIII sunt distruși și sângele nu formează cheaguri.

O cantitate insuficientă de C- și S-protrombine duce la creșterea trombozei.

3. Cantitate insuficientă de antitrombină III. Deficitul de proteine ​​este cauzat de tulburări în sinteza acesteia. Se transmite într-o manieră autosomal dominantă, adică nu depinde de sexul părintelui și al copilului și apare întotdeauna dacă este moștenit (adică, cu această patologie nu există purtători sănătoși ai genei patologice).

Probabilitatea ca o genă anormală să fie exprimată depinde de mulți factori. Pot exista cazuri în care impactul asupra sănătății umane este minim.

Antitrombina III este una dintre cele mai importante componente în reglarea mecanismului de coagulare a sângelui. Atunci când sunt combinate cu trombina (o proteină a cărei funcție este de a forma cheaguri de sânge), acestea se inhibă reciproc. Deficitul de antitrombină III previne inactivarea în timp util a trombinei, ceea ce duce la formarea de cheaguri multiple.

4. Mutația Leiden este o anomalie a factorului V. În condiții normale, al cincilea factor de coagulare a sângelui este suprimat prin acțiunea proteinei C. Mutația Leiden implică rezistența factorului V la influența proteinei C, care stimulează coagularea sângelui.

5. Surplus de protrombina. Protrombina este stadiul proteic care precede trombinei. Sinteza sa accelerată contribuie la formarea de cheaguri mari de sânge. Consecințele unei anomalii ale protrombinei pot fi blocarea vaselor de sânge din inimă și creier, care se manifestă prin infarct miocardic și accidente vasculare cerebrale la o vârstă fragedă.

6. Sindromul antifosfolipidic. Fosfolipidele sunt componente care alcătuiesc membranele celulelor nervoase, vaselor de sânge și trombocitelor. Dacă organismul produce o cantitate excesivă de anticorpi, atunci fosfolipidele sunt distruse și perturbă funcționalitatea celulelor care participă la mecanismul de coagulare și subțiere a sângelui.

Trombofilia genetică poate fi cauzată de mai mulți factori, dar manifestările sale vor fi aceleași în orice caz. Ele vor consta într-o încălcare a fluxului sanguin într-o anumită zonă a corpului sau a organului, cu toate consecințele care decurg.

Trombofilia în timpul sarcinii - riscuri și acțiuni

În cele mai multe cazuri, trombofilia ereditară și sarcina sunt compatibile. Probabilitatea de a transmite la un copil o anomalie a mecanismului de coagulare a sângelui în funcție de tipul autozomal dominant este de 50%. Pentru tipul autosomal recesiv este mai mic și se ridică la 25%, adică. în generații pot exista purtători ai unei gene patologice la care manifestările clinice ale bolii sunt absente.

Adesea, trombofilia la o viitoare mamă este diagnosticată în timpul sarcinii. Acest lucru se datorează faptului că în timpul embriogenezei, coagularea sângelui crește, deoarece în corpul unei femei apare un cerc suplimentar de circulație a sângelui - cel placentar. Natura a avut grijă să reducă pierderile de sânge în timpul procesului de naștere (în timpul separării placentei).

Principalul risc pentru o femeie cu trombofilie este avortul spontan - nivelul de coagulare a sângelui crește de 5 ori.

Acest lucru se poate întâmpla din cauza desprinderii placentare spontane cauzate de probleme cu circulația sângelui. Un avort spontan este posibil atât imediat după concepție, cât și la o dată ulterioară.

O femeie cu trombofilie poate avea un făt și poate naște dacă urmează toate recomandările medicilor. Data normală pentru nașterea unui copil la o femeie în travaliu cu această boală este considerată a fi de 35-36 de săptămâni. În acest moment, nașterea prematură nu mai este periculoasă pentru viața fătului și a mamei.

Trombofilia are un efect negativ asupra copilului din uter după a 10-a săptămână de embriogeneză, manifestându-se sub formă de hipoxie fetală. Microtrombi se formează în vasele de sânge ale placentei, care împiedică nutrienții și oxigenul să intre în corpul copilului. Dacă trombofilia nu este tratată în timpul sarcinii, dezvoltarea fătului este întârziată sau.

Al doilea trimestru se desfășoară adesea fără complicații, dar de la începutul celui de-al treilea trimestru riscul de naștere prematură crește brusc. Femeilor însărcinate cu trombofilie li se prescrie examinarea regulată a sistemului de coagulare a sângelui (coagulograma) și, dacă este necesar, introducerea anticoagulantelor moderne.

Diagnostice și teste pentru trombofilie

Este aproape imposibil să se determine trombofilia de către factori externi. Testarea trombofiliei începe cu determinarea nivelului de globule roșii și trombocite din sânge. Dacă o analiză generală arată o creștere a numărului acestor celule, atunci pacientul este indicat pentru anumite examinări care vizează stabilirea cu exactitate a diagnosticului.

Alți indicatori de compoziție sanguină sunt, de asemenea, măsurați:

• Nivelul produsului de descompunere a cheagurilor de sânge crește din cauza creșterii numărului de cheaguri din sânge.
• Analiza APTT: in conditii de laborator se simuleaza procesul de coagulare. Gradul de activitate al factorilor de coagulare va fi redus, iar „timpul de trombină” - perioada de formare a unui cheag de sânge - va scădea de asemenea.
• Nivelul de fibrinogen. Cu coagularea excesivă a sângelui, cantitatea acestuia crește.

Va ajuta să decideți dacă pacientul are trombofilie ereditară prin analiza factorilor din harta genetică. Doar o imagine completă ne va permite să examinăm în detaliu factorii genetici ai trombofiliei:

1. Mutația inhibitoare a activatorului plasminogenului – suprimarea procesului de fibrinoliză. Acest factor previne descompunerea cheagurilor de sânge.
2. Patologia metabolismului metioninei este o creștere a nivelului de homocisteină în plasma sanguină. Gena MTHFR codifică o enzimă care transformă homocisteina în metionină cu participarea vitaminelor B.
3. – mutația determină sinteza prea activă a fibrinei. Globulina, sub acțiunea enzimei trombina, este transformată în fibrină și favorizează formarea trombilor.
4. Modificarea nivelului factorului II - mutație în codificarea protrombinei: înlocuirea guaninei (G) cu adeninei (A). Acest lucru nu afectează structura proteinei, dar afectează activitatea sintezei acesteia.
5. Modificări ale agregării trombocitelor. Aminoacidul leucina este înlocuit cu prolină, apar mutații în proteina integrină-beta.

Acestea sunt cele mai comune markeri. Există, de asemenea, patologii mai puțin frecvente pe care o hartă genetică le poate identifica. Alegerea testelor specifice rămâne în sarcina medicului care are grijă de un anumit pacient. Este imposibil să prescrii toate studiile la rând, pentru că acestea sunt scumpe.

Tratamentul trombofiliei - medicamente și dietă

Tratamentul trombofiliei ușoare implică administrarea de medicamente pentru subțierea sângelui. Pacientului i se prescriu medicamente precum acenocumarol, warfarină. De asemenea, este prescrisă o dietă specială: alimentele care contribuie la îngroșarea sângelui sunt excluse din dietă. Este interzis consumul de ceai verde, spanac, salata verde, nuci grase (nuci, caju) si ficat de orice origine.

• Dacă cheaguri de sânge continuă să se formeze în mod activ, pacientul este spitalizat și i se prescrie terapie bazată pe administrarea intravenoasă de heparină nefracționată (folosind o pompă de perfuzie - un dispozitiv special care administrează medicamentul în doze).
• Dacă corpul unei persoane cu trombofilie nu percepe sau reacționează negativ la structurile heparinei, i se prescrie terapie alternativă cu enoxaparină sodică sau fondaparinux.

Preparatele care conțin acid acetilsalicilic, dipiridamol, pentoxifilină și clopidogrel au fost utilizate cu succes. Terapia complexă ar trebui să includă vitaminele B, E, acid folic, alprostadil și acid nicotinic.

Scopul tratării trombofiliei este de a liza cât mai multe cheaguri. Durata standard a terapiei este de 20-25 de zile. Pe bază individuală, tratamentul poate fi prelungit până la un an sau poate fi prescrisă medicație continuă.

În caz de nevoie urgentă, pacientul este indicat pentru o operație chirurgicală, în timpul căreia vasele sunt „curățate” manual de cheaguri de sânge. După procedură, trebuie să luați medicamente pentru subțierea sângelui timp de cel puțin încă 2-3 săptămâni.

Femeile însărcinate primesc un tratament similar pentru trombofilie, dar numărul de medicamente prescrise este mult mai mic. Viitoarele mamici sunt sfatuite sa reduca la minimum activitatea fizica si sa urmeze o dieta.

Prognoza

Trombofilia este doar o predispoziție la formarea cheagurilor de sânge, iar dacă pacientul respectă recomandările privind alimentația și luarea medicamentelor preventive, riscurile de accident vascular cerebral și infarct sunt minime.

În cazul femeilor însărcinate și al celor care doresc să conceapă, probabilitatea de a avea un copil sănătos depinde de caracteristicile genetice individuale. După ce ați determinat cauza și mecanismul patologiei, puteți calcula probabilitatea transmiterii și manifestării la copil.

„A ști înseamnă a prevedea;
a prevedea pentru a acționa;
acționează pentru a avertiza.”
Auguste Comte.

Testarea genetică pro et contra la femeile însărcinate.

Numim femeile fără copii nefericite. Să nu experimentezi niciodată sentimentul de maternitate este o mare... Mâhnire uriașă. Noi, medicii, devenim inevitabil martori ai suferinței altora. Dar astăzi putem spune „nu” acestui dezastru. Acum medicul poate ajuta cu adevărat, preveni, vindeca boala și poate restabili bucuria existenței.
În acest articol vom discuta despre o problemă serioasă a zilelor noastre - trombofilia, contribuția acesteia la complicațiile obstetricale, genele care predetermina dezvoltarea trombofiliei la o femeie, consecințele acestei boli, metodele de prevenire și tratament.
De ce discutăm acest subiect? Pentru că nu există minune mai mare în lume decât minunea nașterii. Ne minunăm de frumusețea apusului și a luminii boreale și admirăm aroma cerească a unui trandafir înflorit. Dar toate minunile și misterele planetei noastre, toate secretele naturii și misterele lumii își pleacă capetele înainte de naștere: un miracol cu ​​M mare. Trebuie, putem face din viața unei femei un basm cu un final fericit și nu o tragedie precum viața lui NN. Deci, dragă doctor, iată cheia pentru tratarea infertilității, avorturilor spontane, anomaliilor de dezvoltare și multe altele. Salvarea vieții unei femei și a unui copil nenăscut este acum o sarcină fezabilă din punct de vedere realist. O nouă viață este în mâinile noastre!

Trombofilia (TF) este o afecțiune patologică caracterizată prin creșterea coagulării sângelui și o tendință la tromboză și tromboembolism. Conform numeroaselor studii, această boală este cauza complicațiilor obstetricale în 75% din cazuri.
În mod clasic, există două tipuri de TF – dobândit (sindromul antifosfolipidic, de exemplu) și ereditar1. Acest articol va discuta despre TF ereditar și despre genele polimorfe2 (polimorfisme) care o cauzează.
Polimorfismul genetic nu duce neapărat la o stare de boală; cel mai adesea sunt necesari factori provocatori: sarcina, perioada postpartum, imobilizare, interventii chirurgicale, traumatisme, tumori etc.
Ținând cont de particularitățile adaptării fiziologice a sistemului hemostatic la sarcină, marea majoritate a formelor genetice de trombofilie se manifestă clinic tocmai în timpul procesului gestațional și, după cum sa dovedit, nu numai sub formă de tromboză, ci și în forma complicațiilor obstetricale tipice. În această perioadă, organismul mamei suferă o restructurare a sistemelor de coagulare, anticoagulare și fibrinolitică, ceea ce duce la o creștere a factorilor de coagulare a sângelui cu 200%. De asemenea, în al treilea trimestru, viteza fluxului sanguin în venele extremităților inferioare scade la jumătate din cauza obstrucției mecanice parțiale a fluxului venos de către uterul gravid. Tendința de stază a sângelui în combinație cu hipercoagularea în timpul sarcinii fiziologice predispune la dezvoltarea trombozei și tromboembolismului. Iar cu TF (genetică) preexistentă, riscul de complicații trombotice și obstetrice crește de zeci și sute de ori!
Despre ce rău vorbim? Cum este legată TF de complicațiile obstetricale? Chestia este că circulația completă a sângelui placentar depinde de un raport echilibrat între mecanismele procoagulante și anticoagulante. TF ereditare duc la perturbarea acestui echilibru în favoarea mecanismelor procoagulante. Cu TF, adâncimea invaziei trofoblastului este redusă, iar implantarea este incompletă. Aceasta este cauza infertilității și a pierderilor preembrionare precoce. Și întreruperea fluxului sanguin uteroplacentar și fetal din cauza dezvoltării trombozei vasculare este o cauză patogenetică a unor complicații precum infertilitatea de origine necunoscută, sindromul de avort spontan recurent, desprinderea unei placente localizate în mod normal, preeclampsia, întârzierea creșterii intrauterine, sindromul pierderii fetale ( sarcina nedezvoltată, nașterea mortii, mortalitatea neonatală ca complicație a nașterii premature, gestoză severă, insuficiență placentară), sindromul HELLP, încercări nereușite de FIV.

Prevenirea (dispoziții generale)

*Prevenirea complicațiilor obstetricale în trombofilie ar trebui să înceapă înainte de sarcină.
* Rudele pacientului care au aceleași defecte trebuie să beneficieze de profilaxie adecvată.
*Prevenirea specifică pentru o mutație specifică (vezi secțiunile despre polimorfisme)

Tratament (dispoziții generale)
*Terapia anticoagulantă, indiferent de mecanismul trombofiliei: heparină cu greutate moleculară mică (nu pătrunde în placentă, creează un risc scăzut de sângerare, fără efect teratogen sau embriotoxic). La femeile cu cel mai mare risc (TF genetic, istoric de tromboză, tromboză recurentă), terapia anticoagulantă este indicată pe toată durata sarcinii. În ajunul nașterii, se recomandă întreruperea terapiei cu heparină cu greutate moleculară mică. Prevenirea complicațiilor tromboembolice în perioada postpartum se reia după 6-8 ore și se efectuează timp de 10-14 zile.
*Multivitamine pentru femeile gravide
*Acizi grași polinesaturați (omega-3 – acizi grași polinesaturați) și antioxidanți (microhidrina, vitamina E)
*Tratament specific pentru o mutație specifică (vezi secțiunile despre polimorfisme)

Criterii de eficacitate a terapiei:
*Criterii de laborator: normalizarea nivelului markerilor de trombofilie (complex trombină-antitrombină III, fragmente de protrombină P1+2, produși de degradare a fibrinei și fibrinogenului), numărarea trombocitelor, agregarea trombocitară
*Criterii clinice: absența episoadelor trombotice, gestoză, insuficiență placentară, desprindere prematură a placentei

Grupuri de risc:
*femei însărcinate cu antecedente obstetricale împovărate (forme severe de gestoză, eclampsie, avort spontan recurent și alte patologii obstetricale)
*pacienții cu tromboză recurentă sau cu un episod de tromboză în istorie sau în timpul acestei sarcini
*pacienți cu antecedente familiale (rude cu complicații trombotice sub 50 de ani - tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, accident vascular cerebral, infarct miocardic, moarte subită)

Să ne oprim în detaliu asupra polimorfismelor care sunt instigatorii TF:
Genele sistemului de coagulare a sângelui
gena protrombinei (factor II) G20210A
gena factorului 5 (mutația Leiden) G1691A
gena fibrinogenului FGB G-455A
gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T
gena receptorului de fibrinogen plachetar GPIIIa 1a/1b
polimorfisme responsabile de deficitul proteinelor C și S, antitrombina III
gena receptorului proteinei S PROS1 (deleție mare)
Gene cu „sânge gros”.
gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G/5G
Gene pentru tulburări de tonus vascular
NO gena sintetazei NOS3
gena enzimei de conversie a angiotensinei ACE (ID)
Gena GNB3 C825T
Genele metabolice
gena metilentetrahidrofolat reductază MTHFR C677T

Gena protrombinei (factor II) G20210A
Funcție: codifică o proteină (protrombina), care este unul dintre factorii principali ai sistemului de coagulare
Patologia: înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 20210 are loc într-o regiune ilizibilă a moleculei de ADN, prin urmare, modificările protrombinei în sine nu apar în prezența acestei mutații. Putem detecta cantități de protrombină normală din punct de vedere chimic de una și jumătate până la două ori mai mari. Rezultatul este o tendință spre creșterea trombozei.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație – 1-4%
*incidența la gravidele cu antecedente de tromboembolism venos (TEV) este de 10-20%
4

Manifestari clinice:
*infertilitate inexplicabilă, gestoză, preeclampsie, desprinderea prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan recurent, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP
*tromboza si tromboembolismul venos si arterial, angina instabila si infarctul miocardic.
O mutație a genei protrombinei este una dintre cele mai frecvente cauze ale trombofiliei congenitale, dar testele funcționale ale protrombinei nu pot fi utilizate ca teste complete de screening. Este necesar să se efectueze diagnosticul PCR pentru a identifica un posibil defect al genei protrombinei.
Relevanță clinică:
Genotipul GG este normal
Prezența unei alele A patologice (genotip GA, GG) – risc crescut de TF și complicații obstetricale

*Aspirina in doze mici si injectii subcutanate de heparina cu greutate moleculara mica inainte de sarcina
Când luați contraceptive orale, riscul de tromboză crește de sute de ori!

Gena factorului 5 (mutația Leiden) G1691A

Funcție: codifică o proteină (factor V), care este esențială
componentă a sistemului de coagulare a sângelui.

Patologia: Mutația Leiden a genei factorului V de coagulare (înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 1691) duce la înlocuirea argininei cu glutamină la poziția 506 în lanțul proteic care este produsul acestei gene. Mutația duce la rezistența (rezistența) factorului 5 la unul dintre principalii anticoagulante fiziologice - proteina C activată. Rezultatul este un risc ridicat de tromboză, endoteliopatie sistemică, microtromboză și infarct placentar și întreruperea fluxului sanguin uteroplacentar.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație – 2-7%
*rata de incidență la femeile însărcinate cu TEV este de 30-50%
*moștenire autozomal dominantă
Manifestari clinice:
*infertilitate inexplicabilă, gestoză, preeclampsie, desprindere prematură a unei placente localizate în mod normal, avort spontan recurent, insuficiență feto-placentară, moarte fetală intrauterină, întârziere a creșterii fetale, sindrom HELLP,
*tromboza venoasa si arteriala si tromboembolismul.3
Relevanță clinică: Genotipul GG este norma. Alelele A patologice (GA, GG-genotip) – risc crescut de TF și complicații obstetricale.
Trebuie amintit că combinația dintre mutația Leiden și sarcina, luarea de contraceptive hormonale, creșterea nivelului de homocisteină și prezența anticorpilor antifosfolipidici în plasmă crește riscul de a dezvolta TF.

Indicații pentru testare:
*TEV repetat în istorie
*Primul episod de TEV înainte de vârsta de 50 de ani
*Primul episod de TEV cu o localizare anatomică neobișnuită
*Primul episod de TEV dezvoltat în legătură cu sarcina, nașterea, contraceptivele orale sau terapia de substituție hormonală
*Femei cu avort spontan în al doilea și al treilea trimestru de etiologie necunoscută

Terapie și prevenire suplimentară:
*În cazul heterozigoților (G/A), recidivele apar rar, astfel încât terapia anticoagulantă de lungă durată se efectuează numai dacă există antecedente de tromboză repetată
*Doze mici de aspirină și injecții subcutanate de heparină cu greutate moleculară mică înainte de sarcină, pe tot parcursul sarcinii și la șase luni după naștere.

Gena metilentetrahidrofolat reductază MTHFR C677T

Funcție: Codifică enzima metilentetrahidrofolat reductază, care este o enzimă cheie în ciclul folaților și catalizează
reacția de transformare a homocisteinei în metionină.

Patologie: În mod normal, în timpul sarcinii, nivelul de homocisteină din plasmă este redus. Aceasta poate fi considerată ca o adaptare fiziologică a corpului mamei, care vizează menținerea circulației sanguine adecvate în placentă.

Înlocuirea citozinei cu timină la poziția 677 duce la o scădere a activității funcționale a enzimei la 35% din valoarea medie.
Rezultatul este o creștere a nivelului de homocisteină din sânge, care provoacă disfuncție endotelială în timpul sarcinii.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție a homozigoților în populație – 1o-12%
*frecvența de apariție a heterozigoților în populație – 40%
*rata de incidență la femeile însărcinate cu TEV este de 10-20%
*moștenire autozomal recesivă

Manifestari clinice:
*preeclampsie, desprinderea prematură a unei placente situate în mod normal, întârzierea creșterii intrauterine, moartea fetală antenatală
*defect de dezvoltare al tubului neural fetal (spina bifida), anencefalie, retard mintal al copilului, „buza despicata”, „palatina despicata”
*dezvoltarea prematură a bolilor cardiovasculare (ateroscleroză!), trombozei arteriale și venoase.
Trebuie amintit că acest polimorfism este capabil în mod independent să provoace rezistență a factorului 5 la proteina C activată datorită legării homocisteinei de factorul 5 activat.
Aceasta înseamnă că poate provoca toate manifestările clinice ale mutației Leiden (vezi mai sus).
Terapie și prevenire suplimentară:
*acid folic (4 mg/zi) in combinatie cu vitamina B6, B12
*adăugarea acidului folic în alimentație: se găsește în cantități mari în frunzele plantelor verzi - legume cu frunze de culoare verde închis (spanac, salată verde, sparanghel), morcovi, drojdie, ficat, gălbenuș de ou, brânză, pepene galben, caise, dovleac, avocado, fasole, grâu integral și făină de secară neagră.
Gena inhibitoare a activatorului de plasminogen PAI-1 4G/5G

Funcție: codifică proteina inhibitoare a activatorului de plasminogen, care joacă un rol critic în reglarea fibrinolizei și este, de asemenea, o componentă integrantă în procesul de implantare a ovulului.
Patologia: prezența a 4 guanine în loc de 5 în structura genei inhibitoare a activatorului de plasminogen duce la creșterea activității sale funcționale.
Rezultatul este un risc ridicat de tromboză.
Date de polimorfism:
*frecvența de apariție la populația heterozigotă 4G/5G – 50%
* Frecvența homozigoților 4G/4G – 26%
*frecvența de apariție la femeile însărcinate cu TF – 20%
*moștenire autozomal dominantă

Manifestari clinice:
*avorturi spontane precoce și tardive, dezvoltarea gestozei precoce și tardive, desprinderea prematură a unei placente localizate în mod normal, insuficiență feto-placentară, preeclampsie, eclampsie, sindrom HELLP
*complicații tromboembolice, tromboză arterială și venoasă, infarct miocardic, accident vascular cerebral, complicații oncologice

Relevanță clinică:
Genotipul 5G/5G este norma
Alela 4G patologică (genotip 4G/4G, 4G/5G) – risc mare de a dezvolta TF și complicații obstetricale.

Terapie și prevenire suplimentară:
*doze mici de acid acetilsalicilic și doze mici de heparină cu greutate moleculară mică
*sensibilitate scăzută la terapia cu aspirină
*vitamine antioxidante C, E
*apa de baut curata 1,5-2 l/zi

Gena fibrinogenului FGB G455A

Funcție: codifică proteina fibrinogen (mai precis, unul dintre lanțurile sale), produsă în ficat și transformată în fibrină insolubilă - baza unui cheag de sânge în timpul coagulării sângelui.

Patologia: înlocuirea guaninei cu adeninei la poziția 455 duce la creșterea performanței genelor, al cărei rezultat este hiperfibrinogenemia și un risc ridicat de a dezvolta TF și cheaguri de sânge.

Date de polimorfism:
Frecvența de apariție a heterozigoților (G/A) în populație este de 5-10%

Manifestari clinice:
*accident vascular cerebral, tromboembolism, tromboză venoasă profundă a extremităților inferioare,
*avort spontan obișnuit, avorturi obișnuite, insuficiență placentară, aport insuficient de nutrienți și oxigen către făt
Relevanță clinică:
Genotipul GG este normal
Prezența unei alele A patologice este un risc crescut de hiperfibrinogenemie și, prin urmare, de patologie a sarcinii
Trebuie amintit că hiperfibrinogenemia provoacă și hiperhomocisteinemie (MTHFR C677T).

Terapia principală și prevenirea complicațiilor obstetricale în acest caz va fi tratamentul adecvat cu anticoagulante (heparină cu greutate moleculară mică).

Gena receptorului de fibrinogen trombocitar GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funcție: Codifică subunitatea beta-3 a complexului de integrină a receptorului de suprafață plachetar GPIIb/IIIa, cunoscut și sub denumirea de glicoproteină-3a (GPIIIa). Asigură interacțiunea trombocitelor cu fibrinogenul din plasma sanguină, ceea ce duce la agregarea rapidă (lipirea împreună) a trombocitelor și, astfel, la repararea ulterioară a suprafeței epiteliale deteriorate.

Patologia: înlocuirea nucleotidelor în al doilea exon al genei GPIIIa, ceea ce duce la înlocuirea leucinei cu prolina la poziția 33.
* Există o modificare a structurii proteinei, ceea ce duce la o creștere a capacității de agregare a trombocitelor.
*Al doilea mecanism este că o modificare a structurii proteinei duce la o modificare a proprietăților sale imunogene, se dezvoltă o reacție autoimună, care la rândul său provoacă o tulburare de coagulare a sângelui.

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație – 16-25%

Manifestari clinice:
*Complicații trombotice arteriale
*Agravează efectul altor polimorfisme, de exemplu, mutația Leiden.

Relevanță clinică:
Leu33 Leu33 – genotip – normă
Alela Pro33 – risc crescut de tromboză arterială

Terapie și prevenire complementară
* Medicamente antiplachetare de nouă generație – antagonişti ai receptorilor IIb/IIIa – terapie patogenetică

Gena GNB3 C825T

F funcţie: este un purtător secundar de semnal de la receptorul de pe suprafața celulei la nucleu

Patologie: o mutație punctuală a genei proteinei G - înlocuirea citozinei (C) cu timină (T) la poziția 825 duce la perturbarea funcției acestui transportor secundar. Ca urmare, semnalele încetează să intre în nucleu, iar reglarea umorală a agregării trombocitelor este perturbată.

Relevanță clinică: Polimorfismul în sine nu joacă un rol major în patogeneza trombofiliei, cu toate acestea, numai în prezența sa este posibilă manifestarea polimorfismului GPIIIa 1a/1b descris mai sus.

gena NO sintazei NOS3 (4a/4b)

Funcţie: codifică oxid nitric sintetaza (NOS), care sintetizează oxidul nitric, care este implicat în vasodilatație (relaxarea mușchilor vasculari), afectează angiogeneza și coagularea sângelui.

Patologie: prezența a patru repetări ale secvenței de nucleotide (4a) în loc de cinci (4b) în gena oxidului nitric sintazei duce la scăderea producției de NO, principalul vasodilatator care previne contracția vasculară tonic de origine neuronală, endocrină sau locală.

Date de polimorfism:
Frecvența de apariție a homozigoților 4a/4a în populație este de 10-20%

Manifestari clinice:
Disfuncția endotelială.
Polimorfismul contribuie la dezvoltarea gestozei, preeclampsiei, hipoxiei fetale și întârzierii creșterii intrauterine.
De asemenea, acest polimorfism determină dezvoltarea sindromului metabolic, care afectează negativ nivelurile hormonale ale unei femei, ceea ce poate afecta negativ cursul sarcinii.

Relevanță clinică:
4b/4b – variantă normală a polimorfismului în formă homozigotă; 4b/4a ​​– formă heterozigotă de polimorfism; 4a/4a – o variantă mutantă a polimorfismului asociată cu un risc crescut de boală în forma homozigotă
Tratament și prevenire suplimentară:
În prezent, nu există un tratament patogenetic. Cu toate acestea, trebuie amintit că un astfel de polimorfism agravează tabloul clinic al altor polimorfisme care cresc riscul de complicații trombotice.
Este posibil să se prescrie vasodilatatoare pentru a îmbunătăți alimentarea cu sânge a fătului, dar încă nu au fost efectuate studii pe această problemă.
Pentru a preveni sindromul metabolic și dacă o femeie însărcinată este supraponderală, rezistență la insulină sau dislipidemie, este necesar să se prescrie o dietă - o dietă echilibrată cu calorii normale și o dietă cu calorii normale dezechilibrate în sare. Polimorfismul predetermină dezvoltarea hipertensiunii arteriale la o persoană, așa că este util să prescrii activitate fizică - antrenament cardio - nu numai în timpul sarcinii, ci cu siguranță după.

Gena glicoproteinei Ia (integrină alfa-2) GPIa C807T

Funcţie: glicoproteina Ia este o subunitate a receptorului plachetar pentru colagen, factor von Willebrand, fibronectină și laminină. Interacțiunea receptorilor de trombocite cu aceștia duce la atașarea trombocitelor de peretele vasului deteriorat și la activarea acestora. Astfel, glicoproteina Ia joacă un rol important în hemostaza primară și secundară.

Patologie:înlocuirea citozinei cu timină la poziția 807 duce la creșterea activității sale funcționale. Există o creștere a ratei de aderență a trombocitelor la colagenul de tip 1.
Rezultatul este un risc crescut de tromboză, accident vascular cerebral, infarct miocardic

Date de polimorfism:
*frecvența de apariție în populație – 30-54%

Manifestari clinice:
*boli cardiovasculare, tromboză, tromboembolism, infarct miocardic,
* tendință trombotică ușoară (efectul crescut al altor polimorfisme care predispun organismul la trombofilie)

Relevanță clinică:
Genotipul CC este normal
Alela T – risc crescut de tromboză și patologie a sarcinii

Tratament și prevenire suplimentară:
Niciun tratament patogenetic nu a fost dezvoltat până în prezent.

Gena enzimei de conversie a angiotensinei ACE (ID)

Funcţie: conversia formei inactive a angiotensinogenului în angiotensină
Patologie: deleția (deleția D) și inserția (inserția I) a unei secvențe de nucleotide în gena enzimei de conversie a angiotensinei. Dacă o persoană are alela D, riscul de a dezvolta disfuncție endotelială crește.
Disfuncția endotelială determină tendința trombotică a organismului.

Manifestari clinice:
Tromboză venoasă și complicații tromboembolice, naștere prematură, sindrom de pierdere a fătului

Relevanță clinică:
genotip II – normal
Alela D – crește riscul de a dezvolta disfuncție endotelială, care stă la baza tuturor complicațiilor obstetricale descrise mai sus.

Tratament și prevenire suplimentară:
Nu a fost dezvoltată nicio terapie patogenetică. Cu toate acestea, trebuie amintit că alela D a acestei gene intensifică manifestările patologice ale altor polimorfisme predispunând la trombofilie.
De asemenea, este necesar să știm că acest polimorfism (alela D) este o componentă genetică a sindromului metabolic, a cărui prezență perturbă echilibrul hormonal al femeii. Acest lucru poate avea cu siguranță un efect negativ asupra cursului sarcinii. Prin urmare, pentru a preveni dezvoltarea sindromului metabolic sau dacă o femeie are exces de greutate corporală, rezistență la insulină sau dislipidemie, unui astfel de pacient ar trebui să i se prescrie o dietă normocalorică dezechilibrată în lipide și activitate fizică adecvată (înot, yoga etc.).

Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină C

Funcţie: Proteina C este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente formează un complex care previne formarea excesivă de trombi.

Patologie: la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.

Date despre deficit de proteină C:
*frecvența de apariție în populație – 0,2-0,4%
Manifestari clinice:
*tromboză, tromboembolism (în special artera pulmonară), tromboflebită recurentă superficială
*microtromboza placentei si tulburari corespunzatoare ale fluxului sanguin fetoplacentar
*neonatal, coagulopatie; sindromul purpurei fulminante neonatale (manifestată prin echimoză în jurul capului, trunchiului, membrelor, adesea însoțită de tromboză cerebrală și infarct; numeroase ulcerații și necroze ale pielii)5

Relevanță clinică:
Există multe polimorfisme cunoscute care determină deficitul de proteină C, dar nu există un polimorfism cunoscut care să determine patologia cu o probabilitate mare. Prin urmare, metoda principală pentru detectarea patologiei este un test de sânge biochimic.
Concentrația 0,59-1,61 µmol/l este normală
Concentrație 30-65% din normal (mai puțin de 0,55 µmol/l) - deficit de proteină C heterozigotă

Terapie și prevenire suplimentară:
*infuzie de concentrat de proteină C sau proteină S activată
*cu deficit de proteină C, recidivele apar rar, astfel încât terapia anticoagulantă de lungă durată se efectuează numai dacă există antecedente de tromboză repetată
*dezvoltarea necrozei pielii și a grăsimii subcutanate este posibilă atunci când luați anticoagulante indirecte
*heparina cu greutate moleculara mica trebuie utilizata concomitent cu warfarina

Polimorfisme responsabile de deficitul de proteină S

Funcţie: Proteina S este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente formează un complex care previne formarea excesivă de trombi.

Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii în cascadă de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi
Există trei tipuri de deficit de proteină S: o scădere a nivelului antigenic al proteinei S, atât total cât și liber, o scădere a activității proteinei S (tip 1), o scădere a activității proteinei S cu nivelul său normal de antigen. (tip 2), un nivel antigenic total normal al proteinei S cu o activitate de scădere (tip 3)
Date despre deficit de proteină S:
*incidența la femeile însărcinate cu TEV este de 2-10%
*tip de examinare autozomal dominant

Manifestari clinice:
*tromboflebita superficială, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, tromboză arterială
*avorturi spontane, moarte fetala intrauterina
Relevanță clinică:
Astăzi, sunt cunoscute multe mutații care predispun organismul la deficitul de proteină S, dar nu este încă posibil să se evidențieze polimorfismul principal din acestea.
Mai recent, a fost descoperit un polimorfism care în 95% din cazuri cauzează deficit de proteină S de tip 1. Aceasta este o mutație a genei receptorului proteinei S PROS1 (deleție mare). Cu toate acestea, rolul acestei mutații în dezvoltarea patologiei obstetricale nu este încă suficient de clar.
Pentru a identifica această patologie, trebuie efectuat un test de sânge biochimic.

Terapie și prevenire suplimentară:
*cu deficit de proteină S, recidivele apar rar, astfel încât terapia anticoagulantă pe termen lung se efectuează numai dacă există antecedente de tromboză repetată
*luarea de warfarină poate provoca necroza pielii și a grăsimii subcutanate

Polimorfisme responsabile de deficitul de antitrombina III

Funcţie: antitrombina III este principalul inhibitor al trombozei. Împreună cu alte componente, formează un complex care previne formarea excesivă a trombilor.

Patologie: Pierderea interacțiunii dintre acest complex antitrombotic și factorii în cascadă de coagulare duce la la progresia nereglementată a cascadei de coagulare și formarea excesivă de trombi.
Deficitul ereditar de antitrombină III se poate manifesta fie printr-o scădere a sintezei acestei proteine ​​(tip I), fie printr-o încălcare a activității sale funcționale (tip II)

Date despre deficitul de antitrombina III:
*frecvența de apariție în populație – 0,02%
*rata de incidență la femeile însărcinate cu TEV este de 1-5%
*moștenire autozomal dominantă

Manifestari clinice:
*deficit de antitrombină la un nou-născut – risc mare de a dezvolta sindrom de detresă respiratorie, hemoragie intracraniană
*tromboza venelor profunde ale extremitatilor inferioare, a venelor renale si a venelor retiniene
*microtromboza placentei; tulburări ale fluxului sanguin fetoplacentar
Relevanță clinică: În prezent, au fost identificate un număr mare de mutații care determină deficitul de antitrombină III. Cu toate acestea, pentru ca acestea să se manifeste, este necesară o combinație a acestora. Astăzi nu există o astfel de mutație care să determine deficitul de antitrombină III cu o probabilitate foarte mare. Prin urmare, diagnosticul acestei mutații se realizează folosind parametri biochimici (test de sânge biochimic).

Terapie și prevenire suplimentară:
1) infuzie de concentrat de antitrombina III;
2) trebuie amintit că la pacienții cu o astfel de mutație tromboza reapar foarte des și, prin urmare, după prima manifestare a TF, ar trebui să primească terapie anticoagulantă pe viață.

Semne de laborator:
*agregarea trombocitară este normală
* timpul de sângerare este normal
*testele globale de coagulare neschimbate
*nivel imunologic scăzut al antitrombinei III
*nivel scăzut de activitate biologică
*lipsa prelungirii adecvate a APTT în timpul terapiei cu heparină
*testele de fibrinoliza sunt normale

Combinații deosebit de periculoase de polimorfisme:
* O alela a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + O alela a genei protrombinei (G20210A)
*O alela a genei cu 5 factori (mutația Leiden G1691A) + O alela a genei protrombinei (G20210A) + alela T a genei MTHFR (C677T)
*O alela a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + deficiența proteinei C sau a proteinei S
*O alela a genei factorului 5 (mutația Leiden G1691A) + deleție în gena PROS1
*Alela T MTHFR (C677T) + alela A FGB (G455A)
*4G/4G în gena PAI-1 + alela T MTHFR (C677T)
*Alela Pro33 GPIIIa + alela T a genei GNB3 (C825T)

Concluzie:
testarea genetică vă va permite
1. identificați predispoziția unei femei la dezvoltarea trombofiliei în timpul sarcinii
2. prescrie terapia patogenetică cea mai eficientă în fiecare caz specific
3. evitați majoritatea complicațiilor obstetrice, inclusiv infertilitatea și moartea fetală intrauterină
4. prevenirea complicațiilor trombotice la o femeie în perioada postpartum și în anii următori de viață
5. prevenirea complicaţiilor trombotice la nou-născut
6. prevenirea efectului teratogen al trombofiliei (evitați spina bifida e.s.)
7. faceți viața unei femei fericită și împlinită.

Genetica te poate ajuta, dragă doctor, în a-ți îndeplini datoria sfântă. Contacteaza-ne, te asteptam.

1. Există o clasificare clinică mai complexă bazată pe manifestările clinice ale TF:

1) Forme hemoreologice caracterizate prin poliglobulie, creșterea hematocritului, creșterea vâscozității sângelui și a plasmei în combinație cu sau fără hipertrombocitoză (screening - măsurarea vâscozității sângelui și a plasmei, determinarea numărului de celule și a hematocritului)
2) Forme cauzate de tulburări ale hemostazei trombocitelor, cauzate de creșterea funcției de agregare a trombocitelor (spontan și sub influența principalelor agoniști), a nivelului și multimerismului factorului von Willebrand, (screening (c) - numărarea numărului de trombocite, măsurând agregarea acestora sub influența unor doze mici de FLA și ristomicină)
3) Forme asociate cu deficit sau anomalii ale factorilor de coagulare plasmatică: (c - tulburări în sistemul proteinei C, timp de coagulare a trombinei și ancistronic, determinarea timpului de liză a fibrinei) anomalie a factorului 5a și a rezistenței acestuia la proteina C activată, anomalie a factorului 2, disfibrinogenemie trombogenă
4) Forme asociate cu deficiența și/sau anomaliile anticoagulantelor fiziologice primare (determinarea activității antitrombinei III, screeningul tulburărilor din sistemul proteinei C), proteinele C și S, antitrombina III
5) Forme asociate cu fibrinoliză afectată (c - determinarea timpului de liză spontană și indusă de streptokinază a euglobulinelor, fibrinoliză dependentă de 12a-kalicreină, testul manșetei)
6) Forme asociate cu activitate crescută și inactivare insuficientă a factorului 7
-Autoimună și infecțio-imunitară (cu – determinarea anticoagulantului lupus)
-Paraneoplazice (sindromul Trousseau)
- forme metabolice ale angiopatiei diabetice, forme hiperlipidemice, trombofilie cu homocisteinemie
-Iatrogen (inclusiv medicamente) atunci când se iau contraceptive hormonale, trombocitopenie heparină, terapie fibrinolitică, atunci când este tratat cu L-asparaginază.

2. Polimorfismul este o variantă de genă formată dintr-o mutație adaptativă punctuală și fixată în mai multe generații și care apare la mai mult de 1-2 la sută din populație.

3. Un studiu recent a arătat că printre purtătorii mutației Leiden, rata de succes a transferurilor de embrioni în timpul FIV este de aproximativ 2 ori mai mare decât în ​​rândul pacienților care nu sunt purtători ai acestei mutații. Aceste descoperiri interesante indică faptul că, în ciuda probabilității crescute de complicații, pacienții cu mutația Leiden pot avea o rată de fertilitate mai mare (probabilitatea de a rămâne însărcinată în fiecare ciclu).

4. moștenire: poate fi dominantă sau recesivă (în acest articol nu se vorbește despre moștenirea legată de sex, adică de cromozomul sexual). Dominanta se va manifesta la un copil dacă gena corespunzătoare este prezentă la unul dintre părinți, iar recesiv necesită aceleași gene pentru această trăsătură la ambii părinți.

5. sindromul a fost descris la persoane care sunt dublu homozigote pentru tipul 1 (deficit cantitativ și funcțional al proteinei C) și tipul 2 (deficit calitativ al proteinei C); sindromul este refractar la terapia cu heparină sau agenți antiplachetari. Dacă pacientul nu are dovezi clinice și de laborator de leziuni cerebrale sau oculare ireversibile, atunci terapia optimă ar fi utilizarea concentratului de proteină C activată, proteină C sau plasmă proaspătă congelată în combinație cu heparină.

Trombofilia este un termen colectiv; se referă la tulburări ale hemostazei în corpul uman, care duc la tromboză, adică formarea de cheaguri de sânge și blocarea vaselor de sânge de către acestea, însoțite de simptome clinice caracteristice. În prezent se crede că componenta ereditară este importantă în dezvoltarea trombofiliei. S-a constatat că boala apare mai des la persoanele predispuse la ea - purtători ai anumitor gene. Acum este posibil să se efectueze o analiză pentru trombofilie, adică să se determine predispoziția, determinată de un set de gene, la formarea cheagurilor de sânge. Specificul analizei va fi discutat mai jos.

Cui i se atribuie?

Orice persoană poate face un test pentru trombofilie genetică, deoarece testul este simplu de efectuat și nu are contraindicații. Cu toate acestea, potrivit medicilor, nu are sens să diagnosticăm pe toată lumea. Prin urmare, se recomandă determinarea markerilor de trombofilie pentru următoarele categorii de pacienți:

• Aproape toți bărbații.
• Persoane peste 60 de ani.
• Rudele de sânge ale persoanelor care au avut tromboză de natură necunoscută.
• Femeile în timpul sarcinii cu risc de a dezvolta tromboză, precum și pacienții care planifică o sarcină și care iau contraceptive orale.
• Persoanele cu cancer, procese autoimune și boli metabolice.
• Pacienți după tratament chirurgical, leziuni grave, infecții.

Indicații speciale pentru testarea trombofiliei, a cărei cauză este un polimorfism al genelor care programează procesele de coagulare a sângelui, sunt patologiile preexistente ale sarcinii la femei: avortul spontan, nașterea mortii, nașterea prematură. Această categorie include și femeile care au avut tromboză în timpul sarcinii. Aceste grupuri de pacienți ar trebui examinate mai întâi. Testul va identifica modificările asociate cu polimorfismul genelor codificatoare și va prescrie tratamentul necesar. Terapia va ajuta la prevenirea morții fetale intrauterine, a trombozei în perioadele postpartum precoce și târzie și a patologiei fetale în timpul sarcinii următoare.

O serie de gene sunt responsabile pentru formarea cheagurilor de sânge.

Esența studiului

În genetică există un astfel de lucru precum polimorfismul genelor. Polimorfismul implică o situație în care diferite variante ale aceleiași gene pot fi responsabile pentru dezvoltarea aceleiași trăsături. Genele responsabile de polimorfism și care sunt „inițiatorii” trombofiliei sunt:

1. Genele sistemului de coagulare a sângelui.
2. Gena care codifică protrombina.
3. Gena care codifică fibrinogenul.
4. Gena glicoproteinei Ia.
5. Genele responsabile de tonusul vascular etc.

Adică, există multe gene responsabile de polimorfism. Aceasta explică frecvența de apariție a afecțiunii, dificultățile de diagnostic, precum și posibilele dificultăți de căutare a cauzelor unor patologii. De regulă, oamenii se gândesc la polimorfism și la trombofilia ereditară sau congenitală atunci când sunt excluse toate celelalte cauze care duc la tromboză. Deși, de fapt, polimorfismul genelor apare la 1-4% dintre oameni din populație.

Cum se realizează?

Testul se efectuează într-un laborator obișnuit, care a creat condițiile necesare pentru colectarea sterilă a materialului. În funcție de resursele instituției medicale, pot fi luate pentru analiză următoarele:

• Epiteliul bucal (epiteliul bucal).
• Sânge venos.

Nu este necesară nicio pregătire specială pentru analiză. Singura condiție posibilă poate fi să donezi sânge pe stomacul gol. Trebuie să discutați în prealabil despre toate detaliile cu specialistul care v-a îndrumat pentru test. Medicul vă va spune cum să faceți testul și cum se numește corect.

rezultate

Decodificarea analizei are propriile sale caracteristici. Faptul este că diferiților pacienți, ținând cont de informații despre bolile anterioare, starea generală, precum și motivul pentru care este prescris testul, li se poate prescrie un studiu al diferiților indicatori. O listă cu cele mai frecvent recomandate va fi prezentată mai jos.

Inhibitor al activatorului de plasminogen. Această analiză determină „lucrarea” genei responsabile de activarea procesului de fibrinoliză, adică defalcarea unui cheag de sânge. Analiza relevă predispoziția pacienților cu trombofilie ereditară la dezvoltarea infarctului miocardic, aterosclerozei, obezității și bolilor coronariene. transcrierea analizei:

• 5G\5G – nivelul este în limitele normale.
• 5G\4G – valoare intermediară.
• 4G\4G – valoare crescută.

Nu există valori normale pentru acest indicator. În acest fel, se determină exclusiv polimorfismul genei.

Testul inhibitor al activatorului de plasminogen determină funcționalitatea genei responsabile de descompunerea cheagurilor de sânge.

Nivelul de fibrinogen, cea mai importantă substanță implicată în procesul de formare a trombului, este determinat de markerul fibrinogen, beta polipeptidă. Diagnosticarea face posibilă identificarea polimorfismului genei responsabile de nivelul de fibrinogen din sânge, care este important în cazul patologiilor anterioare ale sarcinii (avort spontan, patologii ale placentei). De asemenea, rezultatele testului de trombofilie sugerează riscul de accident vascular cerebral și tromboză. Explicaţie:

• G\G – concentrația substanței corespunde normei.
• G\A – crestere usoara.
• A\A – exces semnificativ de valoare.

Funcționarea sistemului de coagulare și prezența trombofiliei genetice sunt evaluate și prin nivelul factorului de coagulare 13. Descifrarea analizei ne permite să identificăm o predispoziție la tromboză și dezvoltarea infarctului miocardic. Diagnosticarea dezvăluie următoarele variante posibile ale polimorfismului genei:

• G\G – activitatea factorului este normală.
• G\T – scădere moderată a activității.
• T\T – scădere semnificativă. Potrivit studiilor, într-o cohortă de persoane cu genotipul T\T, tromboza și patologiile concomitente sunt semnificativ mai puțin frecvente.

Diagnosticul mutației Leiden, care este responsabilă pentru dezvoltarea precoce a tromboembolismului, trombozei, preeclampsiei, complicațiilor tromboembolice care apar în timpul sarcinii și accidentelor vasculare cerebrale ischemice, se poate face prin determinarea nivelului factorului de coagulare 5, codificat de gena F5. Factorul de coagulare este o proteină specială conținută în sângele uman și este responsabilă de coagularea sângelui. Frecvența de apariție a alelei patologice a genei este de până la 5% în populație. Rezultate diagnostice:

• G\G – concentrația substanței corespunde normei. Nu există trombofilie genetică.
• G\A – crestere usoara. Există o predispoziție la tromboză.
• A\A – exces semnificativ de valoare. Diagnosticele au arătat o predispoziție la creșterea coagulării sângelui.

Diagnosticul mutației Leiden determină factorul de coagulare a sângelui.

La femeile cu terapie viitoare propusă cu hormoni sexuali feminini sau la pacientele care necesită utilizarea contraceptivelor orale, se recomandă diagnosticarea nivelului factorului 2 al sistemului de coagulare a sângelui. Determinarea acestuia face posibilă identificarea riscului de apariție a tromboembolismului, trombozei, infarctului miocardic în timpul sarcinii și în timpul tratamentului. Factorul 2 al sistemului de coagulare a sângelui este codificat de gena F2, care are un anumit polimorfism. Factorul este întotdeauna prezent în sânge în stare inactivă și este un precursor al trombinei, o substanță implicată în procesul de coagulare. La sfârșitul diagnosticului, poate fi indicat următorul rezultat:

• G\G – nu există trombofilie genetică sau creșterea coagulării sângelui.
• G\A – există o predispoziție la tromboză. Forma heterozigotă de trombofilie.
• A\A – risc mare de tromboză.

În plus față de markerii genetici ai trombofiliei, medicul poate prescrie studii conexe, de exemplu, determinarea D-dimerului, care este un marker al trombozei. D-dimerul este un fragment de fibrină divizată și apare în timpul procesului de dizolvare a cheagului de sânge. Cu excepția femeilor însărcinate, rezultatele testelor vor fi considerate normale dacă se încadrează în valorile de referință de 0-0,55 mcg/ml. Pe măsură ce vârsta gestațională crește, valorile indicatorului cresc. O creștere a valorii poate fi observată nu numai în trombofilie, ci și într-o serie de boli oncologice, patologii ale sistemului cardiovascular și ale ficatului, după leziuni și operații recente. În aceste cazuri, diagnosticul de trombofilie nu va fi informativ.

Analiza APTT este efectuată pentru a arăta funcționarea generală a cascadei de coagulare a sângelui.

O analiză aproape de rutină este o analiză numită APTT, adică determinarea timpului de tromboplastină parțială activată, adică perioada de timp în care se formează un cheag de sânge. Semnificația analizei arată nu atât prezența trombofiliei ereditare, cât mai degrabă funcționarea generală a cascadei sistemului de coagulare a sângelui.

De asemenea, sunt prescriși și alți markeri ai trombofiliei congenitale: determinarea integrinei beta-3, integrinei alfa-2, factorii de coagulare a sângelui 7 și 2, reductaza metilen folat. De asemenea, pentru a diagnostica funcționarea sistemului de coagulare se determină nivelurile de fibrinogen, trigliceride, homocisteină, colesterol, antitrombină 3 și timpul de trombină. Volumul exact al analizelor care trebuie efectuate este determinat de medic, ținând cont de indicațiile imediate pentru diagnostic.

Preturi medii

Analiza activității genelor responsabile de polimorfism și prezența trombofiliei congenitale nu este un studiu de rutină, astfel încât diagnosticul este greu posibil într-o instituție medicală medie. În centrele medicale mai mari și clinicile comerciale, examinarea se efectuează folosind un sistem special de testare a trombofiliei cardiogenetice. Costul unui astfel de studiu poate varia semnificativ. Puteti afla cat costa testul direct de la institutia medicala unde va fi efectuat.

Preturi medii

Este mai bine să aflați mai detaliat cât costă direct la fața locului un test pentru detectarea trombofiliei, deoarece costul indicat online poate să nu corespundă cu valorile reale din cauza informațiilor irelevante furnizate.

În munca lor, obstetricienii-ginecologi ai Centrului răspund în mod constant la întrebările: ce este trombofilia? Ce este trombofilia genetică? Ce test de trombofilie trebuie efectuat pentru a exclude factorii ereditari? Cum sunt legate trombofilia, sarcina și polimorfismele? Și multe altele.

Ce este trombofilia?
Tromb (cheag) + philia (dragoste) = trombofilie. Aceasta este o astfel de dragoste pentru un cheag de sânge, sau mai degrabă o tendință crescută la tromboză- formarea cheagurilor de sânge în vase de diferite diametre și locații. Trombofilia este perturbarea sistemului.
Hemostaza este un mecanism care asigură corect reacția sângelui la factori externi și interni. Sângele ar trebui să curgă prin vase rapid, fără oprire, dar atunci când devine necesară reducerea vitezei de curgere și/sau formarea unui cheag, de exemplu, pentru a „repara” un vas rănit, sângele „corect” ar trebui să facă acest lucru. Apoi, după ce te-ai asigurat că cheagul de sânge și-a făcut treaba și nu mai este necesar, dizolvă-l. Și fugi mai departe)
Desigur, nu totul este atât de simplu, iar sistemul de coagulare este un mecanism complex multicomponent cu reglare la diferite niveluri.

Puțină istorie...
1856 - Omul de știință german Rudolf Virchow s-a întrebat despre patogeneza trombozei, a efectuat o serie de studii și experimente în acest sens și a formulat mecanismul de bază al formării trombozelor. Orice student la medicină, atunci când menționează triada lui Virchow, este obligat să raporteze - vătămarea peretelui interior al vasului, o scădere a vitezei fluxului sanguin și o creștere a coagulării sângelui. De fapt, marele Virchow a fost primul care a rezolvat ghicitoarea „de ce același sânge poate curge liber, dar poate înfunda un vas”.
1990 - Comitetul Britanic pentru Standarde Hematologice a definit conceptul de „trombofilie” ca un defect congenital sau dobândit al hemostazei, care duce la un grad ridicat de susceptibilitate la tromboză.
1997 – remarcabil hematolog A.I. Vorobyov Este descris „sindromul de hipercoagulare”, adică o anumită stare a sângelui cu o disponibilitate crescută de a coagula.

Este un cheag de sânge periculos?
Raspunsul este da. Cu excepția necesității fiziologice, desigur, tromboza este rea. Pentru că blocarea oricărei nave este periculoasă. Cu cât vasul este mai mare, cu atât este mai semnificativ, cu atât complicațiile sunt mai periculoase. Vasul nu ar trebui să fi blocat fluxul de sânge. Aceasta implică imediat sau treptat o scădere a livrării de oxigen către țesuturi (hipoxie) și declanșează o serie de modificări patologice. Poate să nu fie vizibil și să nu fie atât de înfricoșător pe cât am descris, dar poate fi și foarte dureros și uneori fatal. Tromboza implică leziuni semnificative ale funcției unuia sau altui organ și, uneori, a corpului în ansamblu. Tromboza este embolie pulmonară, este insuficiență cardiacă (inclusiv coronariană acută), afectarea picioarelor (tromboză venoasă profundă), intestine (mezenteric) etc.

Cum este trombofilia legată de sarcină?
Sarcina este o perioadă specială de „test” care dezvăluie purtătorul de trombofilie genetică, iar majoritatea femeilor învață mai întâi despre polimorfismul genelor hemostazei în timpul sarcinii.
În ceea ce privește complicațiile obstetricale, problema formării crescute a trombilor se referă în primul rând la organul, care este format în întregime din vase. Aceasta este placenta. Foarte detaliat si cu poze – aici:
Toate femeile experimentează hipercoagulare fiziologică în timpul sarcinii, adică sângele în mod normal își crește ușor coagulabilitatea. Acesta este un mecanism fiziologic normal care vizează prevenirea pierderii de sânge după sarcină - în timpul nașterii sau cu posibile rezultate patologice (întreruperea precoce a sarcinii, desprinderea placentară etc.).
Dar dacă o femeie este purtătoarea unei gene de hemostază defecte (sau mai multe), atunci, contrar regulii matematice, minus cu minus va da un minus și mai mare - va crește semnificativ riscul apariției cheagurilor de sânge în vasele placentei. , care poate provoca multe complicații.

Ce tipuri de trombofilii există?
Trombofiliile sunt împărțite în ereditare și dobândite și există și tipuri mixte.

Trombofilie dobândită (negenetică).
Cumparat formele de trombofilie se realizează în anumite condiții „speciale”. Acest lucru se întâmplă atunci când organismul trece prin momente dificile; Modificările patologice destul de grave implică o reacție „supra” a sistemului de coagulare. De exemplu, boli oncologice însoțite de chimioterapie, procese infecțioase severe, autoimune, alergice, boli hepatice și renale, patologii cardiovasculare, boli ale țesutului conjunctiv - lupus eritematos sistemic, vasculite diverse etc. În astfel de cazuri, se poate lansa cascada de formare a trombilor și fără purtător gene de hemostază defecte. Factorii predispozanți pot include deshidratarea prelungită și persistentă, inactivitatea fizică, obezitatea, sarcina, administrarea de medicamente hormonale etc.

Va urma. În următorul număr de blog -.

Risc genetic de trombofilie (avansat)

O analiză genetică cuprinzătoare care vă permite să determinați riscul de trombofilie. Este un studiu genetic molecular al genelor factorilor de coagulare a sângelui, receptorilor trombocitelor, fibrinolizei, metabolismului, modificări ale activității cărora determină direct sau indirect tendința de creștere a trombozei.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Epiteliu bucal (bucal), sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

Nu necesită pregătire.

Mai multe despre studiu

Ca urmare a diferitelor procese patologice, în vase se pot forma cheaguri de sânge, blocând fluxul sanguin. Aceasta este cea mai frecventă și nefavorabilă manifestare a trombofiliei ereditare - o tendință crescută de a forma cheaguri de sânge asociate cu anumite defecte genetice. Poate duce la dezvoltarea trombozei arteriale și venoase, care la rândul său provoacă adesea infarct miocardic, boală coronariană, accident vascular cerebral, embolie pulmonară etc.

Sistemul de hemostază include factori ai sistemelor de coagulare și anticoagulare a sângelui. În stare normală, acestea sunt în echilibru și asigură proprietățile fiziologice ale sângelui, prevenind creșterea formării de trombi sau, dimpotrivă, sângerări. Dar atunci când este expus la factori externi sau interni, acest echilibru poate fi perturbat.

De regulă, genele pentru factorii de coagulare a sângelui și fibrinoliza, precum și genele pentru enzimele care controlează metabolismul acidului folic, sunt implicate în dezvoltarea trombofiliei ereditare. Tulburările în acest metabolism pot duce la leziuni vasculare trombotice și aterosclerotice (prin niveluri crescute în sânge).

Cea mai semnificativă tulburare care duce la trombofilie este o mutație a genei factorului de coagulare 5 ( F5), se mai numește și Leiden. Se manifestă prin rezistența factorului 5 la proteina C activată și o creștere a ratei de formare a trombinei, ceea ce are ca rezultat o creștere a proceselor de coagulare a sângelui. De asemenea, un rol important în dezvoltarea trombofiliei îl joacă o mutație a genei protrombinei ( F2), asociat cu o creștere a nivelului de sinteză a acestui factor de coagulare. În prezența acestor mutații, riscul de tromboză crește semnificativ, mai ales din cauza factorilor provocatori: luarea de contraceptive orale, excesul de greutate, inactivitatea fizică etc.

• repaus la pat (mai mult de 3 zile), imobilizare prelungită, încărcări statice lungi, inclusiv cele legate de muncă, sedentarism;
• utilizarea contraceptivelor orale care conțin estrogeni;
• excesul de greutate corporală;
• istoric de complicații tromboembolice venoase;
• cateter în vena centrală;
• deshidratare;
• intervenții chirurgicale;
• rănire;
• fumat;
• boli oncologice;
• sarcina;
• boli cardiovasculare concomitente, neoplasme maligne.

Când este programat studiul?

• Dacă există antecedente familiale de tromboembolism.
• Dacă există antecedente de tromboză.
• Pentru tromboze sub 50 de ani, tromboze repetate.
• În caz de tromboză la orice vârstă, în combinație cu antecedente familiale de tromboembolism (embolie pulmonară), inclusiv tromboză în alte localizări (vase cerebrale, vene porte).
• Pentru tromboză fără factori de risc evidenti peste 50 de ani.
• În cazul utilizării contraceptivelor hormonale sau terapiei de substituție hormonală la femei: 1) cu antecedente de tromboză, 2) ale căror rude de gradul I au avut tromboză sau trombofilie ereditară.
• Cu o istorie obstetricală complicată (avort spontan, insuficiență fetoplacentară, tromboză în timpul sarcinii și în perioada postpartum timpurie etc.).
• La planificarea sarcinii de către femeile care suferă de tromboză (sau în cazul trombozei la rudele lor de gradul I).
• În condiții cu risc ridicat, cum ar fi operația abdominală, imobilizare prelungită, încărcări statice constante și un stil de viață sedentar.
• Cu antecedente familiale de boli cardiovasculare (cazuri de infarct miocardic precoce și accidente vasculare cerebrale).
• La evaluarea riscului de complicații trombotice la pacienții cu neoplasme maligne.

Ce înseamnă rezultatele?

Pe baza rezultatelor unui studiu cuprinzător de 10 markeri genetici semnificativi, este emisă o concluzie a unui genetician, care va permite evaluarea riscului de trombofilie, prezicerea dezvoltării unor boli precum tromboza, tromboembolismul, atacul de cord sau probabilitatea complicațiilor. asociate cu hemostaza afectată în timpul sarcinii, alegerea direcțiilor pentru prevenirea optimă și manifestările clinice deja existente, înțeleg cauzele lor în detaliu.