FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIA ȘI AMBALARE

Soluția injectabilă este limpede, incoloră până la galben pal.

1 seringă
enoxaparină sodică 2000 anti-Xa UI

0,2 ml - seringi (2) - blistere (1) - pachete de carton.
0,2 ml - seringi (2) - blistere (5) - pachete de carton.

EFECT FARMACOLOGIC

Heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară aproximativ 4500 daltoni). Se caracterizează prin activitate ridicată împotriva factorului de coagulare Xa (activitate anti-Xa de aproximativ 100 UI/ml) și activitate scăzută împotriva factorului de coagulare IIa (activitate anti-IIa sau antitrombină de aproximativ 28 UI/ml).

Când medicamentul este utilizat în doze profilactice, modifică ușor timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT), practic nu are niciun efect asupra agregării trombocitelor și asupra nivelului de legare a fibrinogenului de receptorii trombocitelor.

Activitatea anti-IIa în plasmă este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-Xa. Activitatea maximă medie anti-IIa se observă la aproximativ 3-4 ore după administrarea subcutanată și atinge 0,13 UI/ml și 0,19 UI/ml după administrarea repetată a 1 mg/kg greutate corporală pentru o doză dublă și 1,5 mg/kg greutate corporală pentru o singura doza.introducerea corespunzatoare.

Activitatea maximă medie anti-Xa a plasmei se observă la 3-5 ore după administrarea subcutanată a medicamentului și este de aproximativ 0,2, 0,4, 1,0 și 1,3 anti-Xa UI/ml după administrarea subcutanată a 20, 40 mg și 1 mg/kg. și, respectiv, 1,5 mg/kg.

FARMACOCINETICĂ

Farmacocinetica enoxaparinei în regimurile de dozare indicate este liniară.

Aspirație și distribuție

După injecții subcutanate repetate cu enoxaparină sodică în doză de 40 mg și în doză de 1,5 mg/kg greutate corporală 1 dată/zi la voluntari sănătoși, Css este atinsă în ziua 2, iar ASC este în medie cu 15% mai mare decât după un administrare unică. După injecții subcutanate repetate de enoxaparină sodică în doză zilnică de 1 mg/kg greutate corporală de 2 ori/zi, Css se atinge după 3-4 zile, cu ASC în medie cu 65% mai mare decât după o singură doză și valori medii ale Cmax de 1,2 UI, respectiv 0,52 UI/ml.

Biodisponibilitatea enoxaparinei sodice după administrarea subcutanată, evaluată pe baza activității anti-Xa, este aproape de 100%. Vd al enoxaparinei de sodiu (pe baza activității anti-Xa) este de aproximativ 5 litri și este aproape de volumul sanguin.

Metabolism

Enoxaparina de sodiu este în principal biotransformată în ficat prin desulfatare și/sau depolimerizare pentru a forma metaboliți inactivi.

Îndepărtarea

Enoxaparina de sodiu este un medicament cu clearance scăzut. După administrarea intravenoasă timp de 6 ore la o doză de 1,5 mg/kg corp, clearance-ul mediu al anti-Xa în plasmă este de 0,74 l/h.

Eliminarea medicamentului este monofazică. T1/2 este de 4 ore (după o singură injecție subcutanată) și 7 ore (după administrarea repetată a medicamentului). 40% din doza administrată este excretată prin urină, cu 10% nemodificată.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Poate exista o întârziere în eliminarea enoxaparinei sodice la pacienții vârstnici ca urmare a scăderii funcției renale.

La pacienții cu insuficiență renală, se observă o scădere a clearance-ului enoxaparinei sodice. La pacienții cu insuficiență renală minoră (clearance-ul creatininei 50-80 ml/min) și moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min), după administrarea subcutanată repetată a 40 mg enoxaparină sodică 1 dată/zi, există o creștere a anti- Activitatea Xa, reprezentată de AUC. La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), cu administrare subcutanată repetată a medicamentului în doză de 40 mg o dată/zi, ASC la starea de echilibru este în medie cu 65% mai mare.

La pacienții cu exces de greutate corporală, cu administrarea subcutanată a medicamentului, clearance-ul este puțin mai mic.

INDICAȚII

Prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului, în special în ortopedie și chirurgie generală;

Prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții cu afecțiuni terapeutice acute care se află în repaus la pat (insuficiență cardiacă cronică clasa funcțională III sau IV conform clasificării NYHA, insuficiență respiratorie acută, infecție acută, afecțiuni reumatismale acute în combinație cu unul dintre riscul). factori pentru formarea trombului venos);

Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară;

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q în combinație cu acid acetilsalicilic;

Prevenirea formării trombozei în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei.

REGIMUL DE DOZARE

Medicamentul se administrează subcutanat. Medicamentul nu poate fi administrat intramuscular!

Pentru a preveni tromboza venoasă și tromboembolismul, pacienților cu risc moderat (operație abdominală) li se prescrie Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) subcutanat 1 dată pe zi. Prima injecție se face cu 2 ore înainte de operație.

Pacienților cu risc crescut (chirurgie ortopedică) li se prescriu 40 mg (0,4 ml) s.c. 1 dată/zi, cu prima doză administrată cu 12 ore înainte de operație sau 30 mg (0,3 ml) s.c. de 2 ori/zi la începutul administrării 12- 24 de ore după operație.

Durata tratamentului cu Clexane este de 7-10 zile. Dacă este necesar, terapia poate fi continuată atât timp cât riscul de tromboză sau embolism rămâne (de exemplu, în ortopedie, Clexane este prescris în doză de 40 mg 1 dată/zi timp de 5 săptămâni).

Pentru prevenirea trombozei venoase la pacienții cu afecțiuni terapeutice acute care se află în repaus la pat, se prescriu 40 mg 1 dată pe zi timp de 6-14 zile.

Pentru tratamentul trombozei venoase profunde se administrează subcutanat 1 mg/kg la fiecare 12 ore (de 2 ori/zi) sau 1,5 mg/kg 1 dată/zi. La pacienții cu tulburări tromboembolice complicate, medicamentul este recomandat să fie utilizat în doză de 1 mg/kg de 2 ori pe zi.

Durata medie a tratamentului este de 10 zile. Este recomandabil să se înceapă imediat terapia cu anticoagulante indirecte, în timp ce terapia cu Clexane trebuie continuată până când se obține un efect anticoagulant suficient, adică. INR ar trebui să fie 2,0-3,0.

Pentru angina instabilă și infarctul miocardic fără undă Q, doza recomandată de Clexane este de 1 mg/kg subcutanat la fiecare 12 ore.Totodată, acidul acetilsalicilic este prescris în doză de 100-325 mg 1 dată/zi. Durata medie a terapiei este de 2-8 zile (până când starea clinică a pacientului se stabilizează).

Pentru a preveni formarea unui cheag de sânge în sistemul circulației extracorporale în timpul hemodializei, doza de Clexane este în medie de 1 mg/kg greutate corporală. Dacă există un risc mare de sângerare, doza trebuie redusă la 0,5 mg/kg greutate corporală cu acces vascular dublu sau 0,75 mg/kg cu acces vascular unic.

În timpul hemodializei, medicamentul trebuie injectat în zona arterială a șuntului la începutul sesiunii de hemodializă. O doză este de obicei suficientă pentru o ședință de patru ore, cu toate acestea, dacă inelele de fibrină sunt detectate în timpul hemodializei mai lungi, puteți administra suplimentar medicamentul la o rată de 0,5-1 mg/kg greutate corporală.

Dacă funcția renală este afectată, este necesar să se ajusteze doza de medicament în funcție de QC. Când CC este mai mică de 30 ml/min, Clexane este administrat în doză de 1 mg/kg greutate corporală 1 dată/zi în scop terapeutic și 20 mg 1 dată/zi în scop profilactic. Regimul de dozare nu se aplică cazurilor de hemodializă. Când CC este mai mare de 30 ml/min, nu este necesară ajustarea dozei, cu toate acestea, monitorizarea de laborator a terapiei trebuie efectuată cu mai multă atenție.

Reguli de introducere a soluției

Este recomandabil să se efectueze injecțiile cu pacientul întins. Clexane se administrează profund subcutanat. Când utilizați seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, nu îndepărtați bulele de aer din seringă înainte de injectare pentru a evita pierderea medicamentului. Injecțiile trebuie efectuate alternativ în părțile superolaterale sau inferolaterale stânga sau dreaptă ale peretelui abdominal anterior.

Acul trebuie introdus vertical pe toată lungimea sa în piele, ținând pliul de piele între degetul mare și arătător. Pliul cutanat este eliberat numai după finalizarea injecției. Nu masați locul injectării după administrarea medicamentului.

EFECT SECUNDAR

Sângerare

Dacă se dezvoltă sângerare, este necesar să întrerupeți medicamentul, să stabiliți cauza și să începeți tratamentul adecvat.

În 0,01-0,1% din cazuri se poate dezvolta sindromul hemoragic, inclusiv sângerări retroperitoneale și intracraniene. Unele dintre aceste cazuri au fost fatale.

Când Clexan este utilizat pe fondul anesteziei spinale/epidurale și al utilizării postoperatorii a cateterelor penetrante, au fost descrise cazuri de hematom medular (în 0,01-0,1% din cazuri), care duce la tulburări neurologice de severitate variabilă, inclusiv persistente sau ireversibile. paralizie.

Trombocitopenie

În primele zile de tratament, se poate dezvolta o ușoară trombocitopenie asimptomatică tranzitorie. În mai puțin de 0,01% din cazuri, trombocitopenia imună se poate dezvolta în combinație cu tromboză, care poate fi uneori complicată de infarct de organ sau ischemie a membrelor.

Reacții locale

După administrarea subcutanată, se poate observa durere la locul injectării, iar în mai puțin de 0,01% din cazuri, hematom la locul injectării. În unele cazuri, este posibilă formarea de infiltrate inflamatorii solide care conțin medicamentul, care se rezolvă după câteva zile, fără a necesita întreruperea medicamentului. În 0,001% se poate dezvolta necroză cutanată la locul injectării, precedată de purpură sau plăci eritematoase (infiltrate și dureroase); în acest caz, medicamentul trebuie întrerupt.

În 0,01-0,1% - reacții alergice cutanate sau sistemice. Au existat cazuri de vasculită alergică (mai puțin de 0,01%), necesitând întreruperea medicamentului la unii pacienți.

Este posibilă o creștere reversibilă și asimptomatică a activității enzimelor hepatice.

CONTRAINDICAȚII

Afecțiuni și boli în care există risc crescut de sângerare (amenințare de avort, anevrism cerebral sau anevrism disecant de aortă /cu excepția intervenției chirurgicale/, accident vascular cerebral hemoragic, sângerare necontrolată, trombocitopenie severă indusă de enoxaparină sau heparină);

Vârsta până la 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);

Hipersensibilitate la enoxaparină, heparină și derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică;

Utilizați cu precauție în următoarele afecțiuni: tulburări de hemostază (inclusiv hemofilie, trombocitopenie, hipocoagulare, boala von Willebrand), vasculită severă, ulcere gastrice și duodenale sau alte leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, accident vascular cerebral ischemic recent, hipertensiune arterială severă necontrolată, retinopatie diabetică sau hemoragică, diabet zaharat sever, intervenții chirurgicale neurologice sau oftalmice recente sau propuse, anestezie rahidiană sau epidurală (risc potențial de dezvoltare a hematomului), puncție lombară (recentă), naștere recentă, endocardită bacteriană (acută sau subacută), pericardită sau revărsat pericardic , insuficiență renală și/sau hepatică, contracepție intrauterină, traumatisme severe (în special sistemul nervos central), răni deschise cu o suprafață mare a plăgii, utilizarea simultană a medicamentelor care afectează sistemul hemostatic.

Compania nu detine date privind utilizarea clinica a Clexane in urmatoarele conditii: tuberculoza activa, radioterapie (recent).

SARCINA SI ALAPTAREA

Clexane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Nu există informații că enoxaparina traversează bariera placentară în al doilea trimestru și nu există informații cu privire la primul și al treilea trimestru de sarcină.

Când utilizați Clexane în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

La prescrierea medicamentului în scop profilactic, nu a existat nicio tendință de creștere a sângerării. La prescrierea medicamentului în scopuri terapeutice, există riscul de sângerare la pacienții mai în vârstă (în special cei peste 80 de ani). Se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului.

Înainte de a începe terapia cu acest medicament, se recomandă întreruperea altor medicamente care afectează sistemul hemostatic din cauza riscului de sângerare: salicilați, incl. acid acetilsalicilic, AINS (inclusiv ketorolac); dextran 40, ticlopidină, clopidogrel, corticosteroizi, trombolitice, anticoagulante, agenți antiplachetari (inclusiv antagoniști ai receptorilor glicoproteinei IIb/IIIa), cu excepția cazurilor în care utilizarea lor este necesară. Dacă este necesară utilizarea Clexane în asociere cu aceste medicamente, trebuie avută o atenție deosebită (monitorizarea atentă a stării pacientului și a parametrilor sanguini relevanți de laborator).

La pacienții cu insuficiență renală, există riscul de sângerare ca urmare a creșterii activității anti-Xa. Deoarece această creștere crește semnificativ la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min); ajustarea dozei este recomandată atât pentru utilizarea profilactică, cât și pentru cea terapeutică a medicamentului. Deși nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei mai mare de 30 ml/min), se recomandă monitorizarea atentă a stării acestor pacienți.

O creștere a activității anti-Xa a enoxaparinei atunci când este administrată profilactic la femeile cu o greutate mai mică de 45 kg și la bărbați cu o greutate mai mică de 57 kg poate duce la un risc crescut de sângerare.

Riscul de trombocitopenie imună cauzată de heparină există și în cazul utilizării heparinelor cu greutate moleculară mică. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, aceasta este de obicei detectată între 5 și 21 de zile după inițierea terapiei cu enoxaparină sodică. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de trombocite înainte de a începe tratamentul cu enoxaparină sodică și în timpul utilizării acestuia. Dacă se confirmă o scădere semnificativă a numărului de trombocite (cu 30-50% față de valoarea inițială), este necesar să se întrerupă imediat administrarea de enoxaparină sodică și să se transfere pacientul la o altă terapie.

Rahianestezie/epidurală

Ca și în cazul utilizării altor anticoagulante, au fost descrise cazuri de hematom medular la utilizarea Clexane în timpul anesteziei spinale/epidurale cu dezvoltarea paraliziei persistente sau ireversibile. Riscul acestor evenimente este redus atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 40 mg sau mai mică. Riscul crește odată cu creșterea dozei de medicament, precum și cu utilizarea cateterelor epidurale penetrante după intervenție chirurgicală sau cu utilizarea concomitentă a unor medicamente suplimentare care au același efect asupra hemostazei ca și AINS. Riscul crește, de asemenea, cu expunerea traumatică sau puncția coloanei vertebrale repetate.

Pentru a reduce riscul de sângerare din canalul spinal în timpul anesteziei epidurale sau spinale, este necesar să se țină cont de profilul farmacocinetic al medicamentului. Cel mai bine este să instalați sau să îndepărtați un cateter atunci când efectul anticoagulant al enoxaparinei de sodiu este scăzut.

Instalarea sau îndepărtarea cateterului trebuie efectuată la 10-12 ore după utilizarea dozelor profilactice de Clexane pentru tromboza venoasă profundă. În cazurile în care pacienții primesc doze mai mari de enoxaparină sodică (1 mg/kg de 2 ori/zi sau 1,5 mg/kg 1 dată/zi), aceste proceduri trebuie amânate pentru o perioadă mai lungă de timp (24 de ore). Administrarea ulterioară a medicamentului trebuie efectuată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului.

Dacă medicul prescrie terapie anticoagulante în timpul anesteziei epidurale/rahidiane, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru orice semne și simptome neurologice, cum ar fi: dureri de spate, tulburări senzoriale și motorii (amorțeală sau slăbiciune la extremitățile inferioare), intestinul și/sau vezica urinară. funcții. Pacientul trebuie instruit să informeze imediat medicul dacă apar simptomele de mai sus. Dacă sunt detectate semne sau simptome în concordanță cu un hematom de trunchi cerebral, este necesar un diagnostic și un tratament prompt, inclusiv decompresia coloanei vertebrale, dacă este necesar.

trombocitopenie indusă de heparină

Clexane trebuie prescris cu extremă precauție pacienților cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină, cu sau fără tromboză.

Riscul de trombocitopenie cauzat de heparină poate persista câțiva ani. Dacă istoricul sugerează trombocitopenie indusă de heparină, testele de agregare plachetar in vitro au o valoare limitată în prezicerea riscului dezvoltării acesteia. Decizia de a prescrie Clexane în acest caz poate fi luată numai după consultarea unui specialist corespunzător.

Angioplastie coronariană percutanată

Pentru a reduce riscul de sângerare asociat manipulării vasculare invazive în tratamentul anginei instabile, cateterul nu trebuie îndepărtat timp de 6-8 ore după administrarea subcutanată a Clexane. Următoarea doză calculată trebuie administrată nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea cateterului. Locul de injectare trebuie monitorizat pentru a identifica prompt semnele de sângerare și formarea hematomului.

Valve artificiale ale inimii

Nu au fost efectuate studii pentru a evalua în mod fiabil eficacitatea și siguranța Clexane în prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace artificiale, prin urmare, utilizarea medicamentului în acest scop nu este recomandată.

Analize de laborator

La dozele utilizate pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, Clexane nu afectează semnificativ timpul de sângerare și parametrii generali de coagulare, precum și agregarea trombocitelor sau legarea acestora de fibrinogen.

Pe măsură ce doza crește, aPTT și timpul de coagulare se pot prelungi. Creșterea aPTT și timpul de coagulare nu sunt în relație liniară directă cu creșterea activității antitrombotice a medicamentului, deci nu este nevoie să le monitorizați.

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții cu boli terapeutice acute care se află în repaus la pat

În cazul dezvoltării unei infecții acute sau a unor afecțiuni reumatismale acute, administrarea profilactică de enoxaparină sodică este justificată numai în prezența factorilor de risc pentru formarea trombului venos (vârsta peste 75 de ani, neoplasme maligne, istoric de tromboză și embolie, obezitate, terapie hormonală, insuficiență cardiacă, insuficiență respiratorie cronică).

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Supradozaj

Simptome Supradozajul accidental cu administrare IV, extracorporală sau subcutanată poate duce la complicații hemoragice. Atunci când este administrat oral, chiar și în doze mari, absorbția medicamentului este puțin probabilă.

Tratament: administrarea intravenoasă lentă de sulfat de protamină este indicată ca agent neutralizant, a cărui doză depinde de doza de Clexane administrată. Trebuie avut în vedere faptul că 1 mg de protamina neutralizează efectul anticoagulant al 1 mg de enoxaparină dacă Clexane a fost administrat cu cel mult 8 ore înainte de administrarea de protamină. 0,5 mg de protamină neutralizează efectul anticoagulant al 1 mg de Clexane dacă a fost administrat cu mai mult de 8 ore în urmă sau dacă este necesară o a doua doză de protamina. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la administrarea Clexane, atunci nu este necesară administrarea de protamină. Cu toate acestea, chiar și cu introducerea de doze mari de sulfat de protamină, activitatea anti-Xa a Clexane nu este complet neutralizată (maximum cu 60%).

INTERACȚII MEDICAMENTE

Cu utilizarea simultană a Clexane cu medicamente care afectează hemostaza (salicilați / cu excepția anginei instabile și a infarctului miocardic fără supradenivelare de segment ST /, alte AINS / inclusiv ketorolac/, dextran 40, ticlopidină, corticosteroizi pentru uz sistemic, trombolitice, anticoagulante, agenţi antiplachetari / inclusiv antagonişti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIa/), pot apărea complicaţii hemoragice. Dacă utilizarea unei astfel de combinații nu poate fi evitată, enoxaparina trebuie utilizată sub o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare a sângelui.

Nu trebuie să alternați utilizarea enoxaparinei de sodiu cu alte heparine cu greutate moleculară mică, deoarece ele diferă unele de altele prin metoda de producție, greutatea moleculară, activitatea specifică anti-Xa, unitățile de măsură și dozele. Aceste medicamente au, prin urmare, diferite farmacocinetici, activități biologice (activitate anti-IIa și interacțiuni plachetare).

Interacțiuni farmaceutice

Soluția Clexane nu poate fi amestecată cu alte medicamente.

CONDIȚII DE VACANȚĂ DIN FARMACII
Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

CONDIȚII ȘI DURATA DE DEPOZITARE

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate: 3 ani.

În acest articol puteți citi instrucțiunile de utilizare a medicamentului Clexane. Sunt prezentate recenzii ale vizitatorilor site-ului - consumatori ai acestui medicament, precum și opiniile medicilor specialiști cu privire la utilizarea Clexane în practica lor. Vă rugăm să adăugați în mod activ recenziile dvs. despre medicament: dacă medicamentul a ajutat sau nu a ajutat la scăparea bolii, ce complicații și efecte secundare au fost observate, probabil neindicate de producător în adnotare. Analogii Clexane în prezența analogilor structurali existenți. Utilizare pentru tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei la adulți, copii, precum și în timpul sarcinii și alăptării.

Clexane- preparat de heparină cu greutate moleculară mică (greutate moleculară aproximativ 4500 daltoni: mai puțin de 2000 daltoni - aproximativ 20%, de la 2000 la 8000 daltoni - aproximativ 68%, peste 8000 daltoni - aproximativ 18%). Enoxaparina de sodiu (ingredientul activ al medicamentului Clexan) este obținută prin hidroliza alcalină a esterului benzilic al heparinei izolat din membrana mucoasă a intestinului subțire al porcilor. Structura sa este caracterizată printr-un fragment de acid 2-O-sulfo-4-enpirazinosuronic nereducător și un fragment reducător 2-N,6-O-disulfo-D-glucopiranozid. Structura enoxaparinei conține aproximativ 20% (între 15% și 25%) derivat 1,6-anhidro în porțiunea reducătoare a lanțului polizaharidic.

În sistemul purificat, Clexane are activitate anti-10a ridicată (aproximativ 100 UI/ml) și activitate anti-2a sau antitrombină scăzută (aproximativ 28 UI/ml). Această activitate anticoagulantă acționează prin intermediul antitrombinei 3 (AT-3) pentru a asigura activitate anticoagulantă la om. Pe lângă activitatea anti-10a/2a, au fost identificate proprietăți suplimentare anticoagulante și antiinflamatoare ale enoxaparinei de sodiu atât la oameni și pacienți sănătoși, cât și la modele animale. Aceasta include inhibarea dependentă de AT-3 a altor factori de coagulare, cum ar fi factorul 7a, activarea eliberării inhibitorului căii factorului tisular (TFP) și scăderea eliberării factorului von Willebrand din endoteliul vascular în circulație. Acești factori asigură efectul anticoagulant al enoxaparinei sodice în general.

Când medicamentul este utilizat în doze profilactice, modifică ușor aPTT, practic nu are niciun efect asupra agregării trombocitelor și asupra nivelului de legare a fibrinogenului de receptorii trombocitelor.

Activitatea anti-2a în plasmă este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-10a. Activitatea maximă medie anti-2a se observă la aproximativ 3-4 ore după administrarea subcutanată și atinge 0,13 UI/ml și 0,19 UI/ml după administrarea repetată a 1 mg/kg greutate corporală când este administrată de două ori și 1,5 mg/kg greutate corporală când este administrată o dată, respectiv..

Activitatea plasmatică maximă medie anti-10a se observă la 3-5 ore după administrarea subcutanată a medicamentului și este de aproximativ 0,2, 0,4, 1,0 și 1,3 anti-10a UI/ml după administrarea subcutanată a 20, 40 mg și 1 mg/kg și 1,5 mg/kg respectiv.

Compus

Enoxaparină sodică + excipienți.

Farmacocinetica

Farmacocinetica enoxaparinei în regimurile de dozare indicate este liniară. Biodisponibilitatea enoxaparinei sodice atunci când este administrată subcutanat, evaluată pe baza activității anti-10a, este aproape de 100%. Enoxaparina de sodiu este în principal biotransformată în ficat prin desulfatare și/sau depolimerizare pentru a forma substanțe cu greutate moleculară mică, cu activitate biologică foarte scăzută. Eliminarea medicamentului este monofazică. 40% din doza administrată este excretată prin rinichi, cu 10% nemodificată.

Poate exista o întârziere în eliminarea enoxaparinei sodice la pacienții vârstnici ca urmare a scăderii funcției renale.

La pacienții cu insuficiență renală, se observă o scădere a clearance-ului enoxaparinei sodice.

La pacienții cu exces de greutate corporală, clearance-ul medicamentului este puțin mai mic atunci când este administrat subcutanat.

Indicatii

• prevenirea trombozei venoase și a emboliei în timpul intervențiilor chirurgicale, în special a operațiilor ortopedice și chirurgicale generale;
• prevenirea trombozei venoase și a tromboembolismului la pacienții aflați în repaus la pat din cauza afecțiunilor terapeutice acute (insuficiență cardiacă acută, insuficiență cardiacă cronică în stadiul de decompensare a clasei funcționale 3 sau 4 conform clasificării NYHA, insuficiență respiratorie acută, infecție acută severă, reumatismă acută). boli în combinație cu unul dintre factorii de risc pentru tromboză venoasă);
• tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară;
• prevenirea formării de trombi în sistemul circulator extracorporeal în timpul hemodializei (de obicei, cu o durată de sesiune de cel mult 4 ore);
• tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q în combinație cu acid acetilsalicilic;
• Tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST la pacienții care urmează tratament medical sau intervenție coronariană percutanată ulterioară.

Formulare de eliberare

Soluție injectabilă 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml și 1 ml (injecții în fiole de seringă).

Nu există o formă de dozare sub formă de tablete.

Instrucțiuni de utilizare, doză și metodă de utilizare (cum se injectează corect medicamentul)

Cu excepția cazurilor speciale (tratamentul infarctului miocardic cu supradenivelare de segment ST, medicație sau utilizarea intervenției coronariene percutanate și prevenirea formării de trombus în sistemul circulator extracorporeal în timpul hemodializei), enoxaparina sodică se administrează profund s.c. Este recomandabil să se efectueze injecțiile cu pacientul întins. Când utilizați seringi preumplute de 20 mg și 40 mg, nu îndepărtați bulele de aer din seringă înainte de injectare pentru a evita pierderea medicamentului. Injecțiile trebuie efectuate alternativ în suprafața anterolaterală sau posterolaterală stângă sau dreaptă a abdomenului. Acul trebuie introdus vertical (nu din lateral) în pliul pielii pe toată lungimea sa, colectat și ținut până la finalizarea injecției între degetul mare și arătător. Pliul cutanat este eliberat numai după finalizarea injecției. Nu masați locul injectării după administrarea medicamentului.

Seringa preumplută de unică folosință este gata de utilizare.

Medicamentul nu poate fi administrat intramuscular!

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei în timpul intervențiilor chirurgicale, în special în timpul operațiilor ortopedice și chirurgicale generale

Pentru pacienții cu risc moderat de a dezvolta tromboză și embolie (chirurgie generală), doza recomandată de Clexane este de 20 mg o dată pe zi, subcutanat. Prima injecție se face cu 2 ore înainte de operație.

Pentru pacienții cu risc crescut de apariție a trombozei și emboliei (operații chirurgicale generale și operații ortopedice), medicamentul este recomandat în doză de 40 mg 1 dată pe zi s.c., prima doză se administrează cu 12 ore înainte de operație sau 30 mg 2 ori pe zi s.c. începerea administrării la 12-24 ore după intervenție chirurgicală.

Durata medie a tratamentului cu Clexane este de 7-10 zile. Dacă este necesar, terapia poate fi continuată atât timp cât riscul de tromboză și embolism rămâne (de exemplu, în ortopedie, Clexane este prescris în doză de 40 mg o dată pe zi timp de 5 săptămâni).

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții aflați în repaus la pat din cauza bolilor terapeutice acute

Tratamentul trombozei venoase profunde cu sau fără embolie pulmonară

Medicamentul se administrează subcutanat la o doză de 1,5 mg/kg corp de 1 dată pe zi sau la o doză de 1 mg/kg corp de 2 ori pe zi. La pacienții cu tulburări tromboembolice complicate, medicamentul este recomandat să fie utilizat în doză de 1 mg/kg de 2 ori pe zi.

Durata medie a tratamentului este de 10 zile. Este recomandabil să se înceapă imediat terapia cu anticoagulante indirecte, în timp ce terapia cu Clexane trebuie continuată până când se obține un efect anticoagulant suficient, adică. MHO ar trebui să fie 2-3.

Prevenirea formării trombilor în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei

Doza de Clexane este în medie de 1 mg/kg greutate corporală. Dacă există un risc mare de sângerare, doza trebuie redusă la 0,5 mg/kg greutate corporală cu acces vascular dublu sau 0,75 mg cu acces vascular unic.

În timpul hemodializei, medicamentul trebuie injectat în zona arterială a șuntului la începutul sesiunii de hemodializă. O doză este de obicei suficientă pentru o ședință de 4 ore, cu toate acestea, dacă inele de fibrină sunt detectate în timpul hemodializei mai lungi, puteți administra suplimentar medicamentul la o rată de 0,5-1 mg/kg greutate corporală.

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q

Clexane se administrează în doză de 1 mg/kg greutate corporală la fiecare 12 ore subcutanat, în timp ce se administrează simultan acid acetilsalicilic în doză de 100-325 mg o dată pe zi. Durata medie a terapiei este de 2-8 zile (până când starea clinică a pacientului se stabilizează).

Tratamentul infarctului miocardic cu supradenivelare de segment ST, intervenție coronariană medicală sau percutanată

Tratamentul începe cu un bolus intravenos de enoxaparină sodică în doză de 30 mg și imediat după acesta (în decurs de 15 minute) se efectuează administrarea subcutanată de Clexane în doză de 1 mg/kg (și în timpul primelor două injecții subcutanate, se efectuează de 100 mg de enoxaparină se poate administra sodiu). Apoi, toate dozele subcutanate ulterioare trebuie administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 1 mg/kg greutate corporală (adică, pentru greutatea corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 100 mg).

La persoanele cu vârsta de 75 de ani și peste, bolusul intravenos inițial nu este utilizat. Clexane se administrează subcutanat în doză de 0,75 mg/kg la 12 ore (mai mult, în timpul primelor două injecții subcutanate se pot administra maximum 75 mg de enoxaparină sodică). Apoi, toate dozele subcutanate ulterioare trebuie administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 0,75 mg/kg greutate corporală (adică, pentru greutatea corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 75 mg).

Atunci când este combinată cu trombolitice (specifice pentru fibrină și nespecifice pentru fibrină), enoxaparina sodică trebuie administrată în intervalul de la 15 minute înainte de începerea terapiei trombolitice până la 30 de minute după aceasta. Cât mai curând posibil după detectarea infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST, acidul acetilsalicilic trebuie inițiat simultan și, dacă nu este contraindicat, trebuie continuat timp de cel puțin 30 de zile la doze de 75 până la 325 mg pe zi.

Administrarea în bolus de enoxaparină sodică trebuie administrată printr-un cateter venos, iar enoxaparina sodică nu trebuie amestecată sau administrată cu alte medicamente. Pentru a evita prezența altor medicamente în sistem și interacțiunea acestora cu enoxaparina de sodiu, cateterul venos trebuie spălat cu o cantitate suficientă de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză înainte și după un bolus intravenos de enoxaparină sodică. Enoxaparina de sodiu poate fi administrată în siguranță cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și soluție de dextroză 5%.

Pentru a efectua o administrare în bolus de enoxaparină sodică în doză de 30 mg în tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST, cantitățile în exces de medicament sunt îndepărtate din seringi de sticlă de 60 mg, 80 mg și 100 mg, astfel încât numai În ele rămân 30 mg (0,3 ml). O doză de 30 mg poate fi administrată direct IV.

Pentru administrarea intravenoasă în bolus de enoxaparină de sodiu printr-un cateter venos, pot fi utilizate seringi preumplute pentru administrarea subcutanată a medicamentului 60 mg, 80 mg și 100 mg. Se recomandă utilizarea seringilor de 60 mg, deoarece... aceasta reduce cantitatea de medicament eliminată din seringă. Nu se folosesc seringi de 20 mg, deoarece nu conțin suficient medicament pentru un bolus de 30 mg enoxaparină sodică. Nu se folosesc seringi de 40 mg, deoarece nu există diviziuni pe ele și, prin urmare, este imposibil să se măsoare cu precizie cantitatea de 30 mg.

La pacienții supuși intervenției coronariene percutanate, dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină sodică a fost efectuată cu mai puțin de 8 ore înainte de umflarea cateterului cu balon introdus în locul de îngustare a arterei coronare, nu este necesară administrarea suplimentară de enoxaparină sodică. Dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină sodică a fost efectuată cu mai mult de 8 ore înainte de umflarea cateterului cu balon, trebuie administrat un bolus intravenos suplimentar de enoxaparină sodică la o doză de 0,3 mg/kg.

Pentru a îmbunătăți acuratețea administrării suplimentare în bolus a unor volume mici în cateterul venos în timpul intervențiilor coronariene percutanate, se recomandă diluarea medicamentului la o concentrație de 3 mg/ml. Se recomandă diluarea soluției imediat înainte de utilizare.

Pentru a obține o soluție de enoxaparină sodică de 3 mg/ml utilizând o seringă preumplută de 60 mg, se recomandă utilizarea unui recipient cu soluție perfuzabilă de 50 ml (adică, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5%). Se scot 30 ml de soluție și se scot din recipient cu soluția perfuzabilă folosind o seringă obișnuită. Enoxaparina de sodiu (conținutul seringii pentru administrare subcutanată este de 60 mg) se injectează în restul de 20 ml de soluție perfuzabilă din recipient. Conținutul recipientului cu soluția diluată de enoxaparină de sodiu este amestecat cu grijă.

Efect secundar

• sângerare;
• sângerare retroperitoneală;
• sângerare intracraniană;
• hematoame neuraxiale;
• trombocitopenie (inclusiv trombocitopenie autoimună);
• trombocitoză;
• creșterea activității transaminazelor hepatice;
• reactii alergice;
• urticarie;
• roșeață a pielii;
• hematom și durere la locul injectării;
• erupții cutanate (buloase);
• reacție inflamatorie la locul injectării;
• necroza pielii la locul injectării;
• reacții anafilactice și anafilactoide;
• hiperkaliemie.

Contraindicații

• afecțiuni și boli în care există un risc ridicat de sângerare (amenințare de avort, anevrism cerebral sau anevrism disecant de aortă (cu excepția intervenției chirurgicale), accident vascular cerebral hemoragic, sângerare necontrolată, trombocitopenie severă indusă de enoxaparină sau heparină);
• vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite);
• hipersensibilitate la enoxaparină, heparină și derivații săi, inclusiv alte heparine cu greutate moleculară mică.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Clexane nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Nu există informații că enoxaparina sodică traversează bariera placentară în al 2-lea trimestru; nu există informații cu privire la trimestrul 1 și 3 de sarcină.

Când utilizați Clexane în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Utilizare la pacienții vârstnici

La persoanele cu vârsta de 75 de ani și peste, bolusul intravenos inițial nu este utilizat. Enoxaparina sodica se administreaza subcutanat in doza de 0,75 mg/kg la 12 ore (mai mult, in timpul primelor doua injectii subcutanate se pot administra maxim 75 mg enoxaparina sodica). Apoi, toate dozele subcutanate ulterioare sunt administrate la fiecare 12 ore cu o rată de 0,75 mg/kg greutate corporală (adică, pentru greutatea corporală mai mare de 100 kg, doza poate depăși 75 mg).

Utilizare la copii

Contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite).

Instrucțiuni Speciale

La prescrierea medicamentului în scop profilactic, nu a existat nicio tendință de creștere a sângerării. La prescrierea medicamentului în scopuri terapeutice, există riscul de sângerare la pacienții mai în vârstă (în special cei peste 80 de ani). Se recomandă monitorizarea atentă a stării pacientului.

Se recomandă utilizarea medicamentelor care pot perturba hemostaza (salicilați, acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv ketorolac; dextran cu o greutate moleculară de 40 kDa, ticlopidină, clopidogrel; glucocorticosteroizi (GCS), trombolitice, anticoagulante, antiagregante plachetare, inclusiv antagoniști glicoproteici 2b/3a receptori) a fost întreruptă înainte de începerea tratamentului cu enoxaparină sodică, cu excepția cazului în care utilizarea lor a fost strict indicată. Dacă sunt indicate combinații de enoxaparină sodică cu aceste medicamente, trebuie efectuată o observație clinică atentă și o monitorizare a parametrilor relevanți de laborator.

La pacienții cu insuficiență renală, există riscul de sângerare ca urmare a creșterii activității anti-10a a enoxaparinei sodice. La pacienții cu insuficiență renală severă (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

O creștere a activității anti-10a a enoxaparinei sodice atunci când este administrată profilactic la femeile cu greutatea mai mică de 45 kg și la bărbații cu o greutate mai mică de 57 kg poate duce la un risc crescut de sângerare.

Riscul de trombocitopenie autoimună cauzată de heparină există și în cazul utilizării heparinelor cu greutate moleculară mică. Dacă se dezvoltă trombocitopenia, aceasta este de obicei detectată între 5 și 21 de zile după inițierea terapiei cu enoxaparină sodică. În acest sens, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de trombocite înainte de a începe tratamentul cu medicamentul și în timpul utilizării acestuia. Dacă se confirmă o scădere semnificativă a numărului de trombocite (cu 30-50% față de valoarea inițială), este necesar să se întrerupă imediat administrarea de enoxaparină sodică și să se transfere pacientul la o altă terapie.

Rahianestezie/epidurală

Ca și în cazul altor anticoagulante, au fost descrise cazuri de hematoame neuraxiale la utilizarea medicamentului Clexane pe fondul anesteziei spinale/epidurale cu dezvoltarea paraliziei persistente sau ireversibile. Riscul acestor evenimente este redus atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 40 mg sau mai mică. Riscul crește odată cu creșterea dozei de medicament, precum și cu utilizarea cateterelor epidurale penetrante după intervenție chirurgicală sau cu utilizarea concomitentă a unor medicamente suplimentare care au același efect asupra hemostazei ca și AINS. Riscul crește, de asemenea, cu traumatisme sau puncție lombară repetată, sau la pacienții cu antecedente de intervenție chirurgicală a coloanei vertebrale sau deformare a coloanei vertebrale.

Pentru a reduce riscul de sângerare din canalul spinal în timpul anesteziei epidurale sau spinale, este necesar să se țină cont de profilul farmacocinetic al medicamentului. Cel mai bine este să instalați sau să îndepărtați un cateter atunci când efectul anticoagulant al enoxaparinei de sodiu este scăzut.

Instalarea sau îndepărtarea cateterului trebuie efectuată la 10-12 ore după utilizarea medicamentului Clexane în doze profilactice pentru a preveni tromboza venoasă profundă. În cazurile în care pacienții primesc doze mai mari de enoxaparină sodică (1 mg/kg de 2 ori pe zi sau 1,5 mg/kg 1 dată pe zi), aceste proceduri trebuie amânate pentru o perioadă mai lungă de timp (24 de ore). Administrarea ulterioară a medicamentului trebuie efectuată nu mai devreme de 2 ore după îndepărtarea cateterului.

Dacă medicul prescrie terapie anticoagulantă în timpul anesteziei epidurale/rahidiane, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape pentru orice semne și simptome neurologice, cum ar fi: dureri de spate, tulburări senzoriale și motorii (amorțeală sau slăbiciune la extremitățile inferioare), intestinul și/sau vezica urinară. funcții. Pacientul trebuie instruit să informeze imediat medicul dacă apar simptomele de mai sus. Dacă sunt detectate semne sau simptome în concordanță cu un hematom măduvei spinării, sunt necesare un diagnostic și un tratament prompt, inclusiv decompresia coloanei, dacă este necesar.

trombocitopenie indusă de heparină

Clexane trebuie prescris cu extremă precauție pacienților cu antecedente de trombocitopenie indusă de heparină, cu sau fără tromboză.

Riscul de trombocitopenie cauzat de heparină poate persista câțiva ani. Dacă pe baza anamnezei se suspectează trombocitopenia indusă de heparină, testele de agregare plachetar au o valoare limitată în prezicerea riscului dezvoltării acesteia. Decizia de a prescrie Clexane în acest caz poate fi luată numai după consultarea unui specialist corespunzător.

Angioplastie coronariană percutanată

Pentru a reduce riscul de sângerare asociat manipulării vasculare invazive în tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic fără undă Q, cateterul nu trebuie îndepărtat timp de 6-8 ore după administrarea subcutanată a Clexane. Următoarea doză calculată trebuie administrată nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea introductorului arterei femurale. Este necesar să se monitorizeze locul invaziei pentru a identifica prompt semnele de sângerare și de formare a hematomului.

Valve artificiale ale inimii

Nu au fost efectuate studii care să evalueze în mod fiabil eficacitatea și siguranța Clexane în prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace artificiale. Utilizarea medicamentului în acest scop nu este recomandată.

Analize de laborator

La dozele utilizate pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice, Clexane nu afectează semnificativ timpul de sângerare și parametrii de coagulare a sângelui, precum și agregarea trombocitelor sau legarea acestora de fibrinogen.

Pe măsură ce doza crește, aPTT și timpul de coagulare se pot prelungi. Creșterea aPTT și timpul de coagulare nu sunt în relație liniară directă cu creșterea activității antitrombotice a medicamentului, deci nu este nevoie să le monitorizați.

Prevenirea trombozei venoase și a emboliei la pacienții cu boli terapeutice acute care se află în repaus la pat

În cazul dezvoltării infecției acute, afecțiunilor reumatismale acute, administrarea profilactică de enoxaparină sodică este justificată numai dacă condițiile de mai sus sunt combinate cu unul dintre următorii factori de risc pentru formarea trombului venos: vârsta peste 75 de ani, neoplasme maligne, istoric de tromboză și embolie, obezitate, terapie hormonală, insuficiență cardiacă, insuficiență respiratorie cronică.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Clexane nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și utilaje.

Interacțiuni medicamentoase

Clexane nu poate fi amestecat cu alte medicamente!

Nu trebuie să alternați utilizarea enoxaparinei de sodiu cu alte heparine cu greutate moleculară mică, deoarece Ele diferă unele de altele prin metoda de producție, greutatea moleculară, activitatea specifică anti-10a, unitățile de măsură și dozajul. Și, ca urmare a acestui fapt, medicamentele au o farmacocinetică și activitate biologică diferită (activitate anti-2a, interacțiune cu trombocitele).

Cu salicilați sistemici, acid acetilsalicilic, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (inclusiv ketorolac), dextran cu o greutate moleculară de 40 kDa, ticlopidină și clopidogrel, glucocorticosteroizi sistemici (GCS), trombolitice sau anticoagulante, alte medicamente antiplachetare (inclusiv glicoproteină2). /3a antagonişti ) riscul de sângerare creşte.

Analogi ai medicamentului Clexane

Analogi structurali ai substanței active:

• Anfibră;
• Hemapaxan;
• Enoxaparina de sodiu.

Analogi pe grupe farmacologice (anticoagulante):

• Angiox;
• angioflux;
• Antitrombina 3 umană;
• Arixtra;
• Warfarex;
• warfarină;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• heparină;
• unguent cu heparină;
• heparoid;
• Hepatrombina;
• Doloben;
• gel Ellon;
• Calciparină;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Pradaxa;
• Seprotină;
• Sinkumar;
• Lumina pielii;
• Troxevasin Neo;
• Fără zgomot;
• Trombogel;
• Trombofob;
• Troparin;
• fenilina;
• Fragmin;
• Fraxiparină;
• Fraxiparina Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enoxaparină sodică;
• Essaven.

Dacă nu există analogi ai medicamentului pentru substanța activă, puteți urma linkurile de mai jos către bolile pentru care medicamentul corespunzător vă ajută și puteți analiza analogii disponibili pentru efectul terapeutic.

Instructiuni de uz medical

medicament

Clexane Ò

Nume comercial

Clexane Ò

Denumire comună internațională

Enoxaparina de sodiu

Forma de dozare

Soluție injectabilă 2000 anti-Xa UI/0,2 ml, 2 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 4000 anti-Xa UI/0,4 ml, 10 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 6000 anti-Xa UI/0,6 ml, 2 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Soluție injectabilă 8000 anti-Xa UI/0,8 ml, 10 seringi preumplute cu doză unică cu sistem de protecție a acului

Compus

O seringă conține

substanta activa- enoxaparină sodică 20 mg (pentru o doză de 2000 anti-Xa UI/0,2 ml), 40 mg (pentru o doză de 4000 anti-Xa UI/0,4 ml), 60 mg (pentru o doză de 6000 anti-Xa UI/ 0, 6 ml), 80 mg (pentru o doză de 8000 anti-Xa UI/0,8 ml

excipient- apa pentru preparate injectabile.

Descriere

Soluție transparentă de la incolor la galben pal.

Grupa farmacoterapeutică

Anticoagulante. Anticoagulante directe (heparină și derivații săi). Enoxaparina de sodiu.

Cod ATX B01AB05

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai enoxaparinei au fost evaluați pe baza evoluției în timp a activității anti-X și anti-IIa în plasmă la dozele recomandate (metode amidolitice validate) după injecții subcutanate unice și repetate ale medicamentului și după o singură injecție intravenoasă.

Biodisponibilitate

După administrarea subcutanată, enoxaparina este absorbită rapid și aproape complet (aproximativ 100%). Activitatea plasmatică maximă apare între 3 și 4 ore după administrare. Acest vârf de activitate (exprimat în anti-Xa UI) este de 0,18±0,04 (după 2.000 anti-Xa UI), 0,43±0,11 (după 4.000 anti-Xa UI) în cazul terapiei profilactice și 1,01±0,14 (după anti-10,0000,14). Xa UI) în timpul terapiei terapeutice. După un bolus intravenos de 3.000 anti-Xa UI urmat de o doză de 100 anti-Xa UI/kg subcutanat la fiecare 12 ore, a fost observat un prim vârf al nivelurilor factorului anti-Xa la 1,16 UI/ml (n=16) și expunerea medie corespunzătoare la 88% din nivelul concentrației de echilibru. Concentrația de echilibru este atinsă în a 2-a zi de terapie. În dozele recomandate, farmacocinetica enoxaparinei este liniară. Variabilitatea individuală și interindividuală este scăzută. După administrări subcutanate repetate de 4000 anti-Xa UI o dată pe zi la voluntari sănătoși, echilibrul a fost atins în a doua zi, cu o activitate medie a enoxaparinei cu aproximativ 15% mai mare decât după o singură doză. Nivelurile activității enoxaparinei în faza de saturație sunt bine prezise de farmacocinetica dozei unice. După administrarea subcutanată repetată a 100 anti-Xa UI/kg de două ori pe zi, stadiul de saturație este atins în zilele 3-4 cu expunerea medie cu aproximativ 65% mai mare decât după o singură doză și la niveluri maxime și minime de activitate anti-Xa egal cu aproximativ 1,2 și, respectiv, 0,52 anti-Xa UI/ml. Pe baza farmacocineticii enoxaparinei de sodiu, această diferență în stadiul de saturație este previzibilă și în intervalul terapeutic. Activitatea anti-IIa în plasmă după administrarea subcutanată este de aproximativ 10 ori mai mică decât activitatea anti-Xa. Activitatea maximă medie anti-IIa apare la aproximativ 3-4 ore după injectarea subcutanată și atinge 0,13 anti-IIa UI/ml cu doze repetate de 100 anti-Xa UI/kg de două ori pe zi. La administrarea concomitentă de enoxaparină și medicamente trombolitice, nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică.

Distributie

Volumul de distribuție al activității anti-Xa a enoxaparinei sodice este de aproximativ 5 litri și se apropie de volumul sângelui.

Metabolism

Enoxaparina sodica este metabolizata in principal in ficat (desulfatare, depolimerizare).

Îndepărtarea

Timpul de înjumătățire al activității anti-Xa observat după injectarea subcutanată este mai mare pentru heparinele cu greutate moleculară mică (HBPM) decât pentru heparinele nefracționate. Enoxaparina se caracterizează prin eliminare monofazică cu un timp de înjumătățire de aproximativ 4 ore după o singură doză subcutanată și aproximativ 7 ore după administrarea repetată. În heparina cu greutate moleculară mică (HBPM), scăderea activității plasmatice anti-IIa are loc mai rapid decât activitatea anti-Xa. Enoxaparina și metaboliții săi sunt excretați prin rinichi (mecanism nesaturabil) și bilă. Clearance-ul renal al fragmentelor cu activitate anti-Xa este de aproximativ 10% din doza administrată, iar excreția renală totală a componentelor active și inactive este de 40% din doză.

Pacienți cu risc

Pacienți vârstnici

Deoarece funcția renală este redusă fiziologic la această populație, eliminarea este întârziată. Această modificare nu afectează dozarea sau administrarea terapiei profilactice dacă funcția renală a unor astfel de pacienți rămâne în limite acceptabile, adică atunci când este doar ușor redusă. Înainte de a începe tratamentul cu HBPM, este important să se evalueze sistematic funcția renală la pacienții cu vârsta peste 75 de ani care utilizează formula Cockroft (vezi Precauții). ).

Insuficiență renală ușoară până la moderată (adică clearance-ul creatininei > 30 ml/min)

În unele cazuri, monitorizarea activității circulante anti-Factor Xa poate fi utilă pentru a preveni supradozajul atunci când enoxaparina este utilizată ca terapie curativă (vezi pct. 4.4). "Instrucțiuni Speciale").

Pacienți în hemodializă

HBPM se administrează în ramura arterială a sistemului de dializă în doze suficiente pentru a preveni coagularea sângelui în sistem.

În general, parametrii farmacocinetici rămân neschimbați, cu excepția cazurilor de supradozaj sau când medicamentul intră în circulația generală și poate determina activitate anti-Xa ridicată asociată cu boala renală în stadiu terminal.

Farmacodinamica

Enoxaparina este o heparină cu greutate moleculară mică în care efectele antitrombotice și anticoagulante ale heparinei standard nu sunt legate. Se caracterizează prin activitate anti-Xa mai mare decât activitatea anti-IIa sau antitrombină. Raportul dintre aceste două activități pentru enoxaparină este de 3,6. În doze profilactice, nu are un efect semnificativ asupra timpului parțial de tromboplastină activat (aPTT). La doze terapeutice, aPTT poate fi crescut de 1,5-2,2 ori timpul de control la activitatea de vârf. Această prelungire reflectă efectul antitrombină rezidual.

Terapia profilactică a bolii tromboembolice venoase la pacienții care se află în repaus la pat din cauza unei boli acute

Într-un studiu comparativ randomizat, dublu-orb (MEDENOX) care examinează siguranța și eficacitatea a 2.000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) și 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) de enoxaparină comparativ cu placebo, medicamentul a fost administrat subcutanat o dată pe zi timp de 6-14 zile pentru prevenirea bolilor tromboembolice venoase la 1102 pacienți cu risc moderat de a dezvolta boli tromboembolice venoase sau la pacienții care au stat în repaus la pat mai puțin de 3 zile din cauza bolii acute. Acești pacienți, cu vârsta peste 40 de ani, prezentau insuficiență cardiacă (clasa NYHA III sau IV), insuficiență respiratorie acută sugestivă de insuficiență respiratorie cronică, boală infecțioasă acută sau boală reumatismală acută asociată cu cel puțin un alt factor de risc pentru boala tromboembolica venoasă ( varsta peste 75 de ani, cancer, istoric de boala tromboembolica venoasa, obezitate, varice, terapie hormonala, insuficienta cardiaca sau respiratorie cronica).

Acest studiu nu a inclus pacienți internați cu risc crescut de a dezvolta complicații tromboembolice venoase (infarct miocardic acut; boli de inimă, cum ar fi aritmia sau boala valvulară care necesită tratament anticoagulant; pacienți cu intubație sau pacienți care au avut un accident vascular cerebral în ultimii 3 ani). ).

Obiectivul principal de eficacitate a fost incidența evenimentelor tromboembolice venoase în ziua 10 (±4) și a fost determinat de incidența următoarelor evenimente adverse:

Tromboza venoasă profundă (TVP) documentată prin venografie sistematică (83,4% dintre pacienți evaluați) sau ecografie Doppler (16,6% dintre pacienți evaluați) la pacienții cu TVP simptomatică

Embolie pulmonară nefatală simptomatică confirmată prin angiografie pulmonară sau scanare CT helicoidă

Sau embolie pulmonară fatală

O reducere semnificativă a incidenței evenimentelor tromboembolice venoase a fost observată la 866 de pacienți studiați în ziua 10 (±4), 16/291 (5,5%) din grupul cu enoxaparină 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml (40 mg/0,4). ml) comparativ cu 43/288 (14,9%) în grupul placebo (p=0,0002). Acest efect s-a datorat în principal unei reduceri semnificative a numărului total de cazuri de TVP (proximală și distală), 16/291 (5,5%) în grupul cu enoxaparină 4000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) ) comparativ cu 41/288 (14,2%) în grupul placebo (p=0,0004). Tromboza venoasă profundă a fost în cea mai mare parte asimptomatică (doar 6 cazuri de TVP simptomatică). Beneficiul clinic a fost observat după 3 luni.

Reinternarea la spital în timpul tratamentului cu enoxaparină 4000 UI anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) a fost raportată la 59% dintre pacienți.

În ceea ce privește siguranța medicamentului, hematoamele sau echimozele >5 cm la locul injectării au fost observate semnificativ mai des în grupul cu enoxaparină 4.000 UI anti-Xa/0,4 ml/zi (40 mg/zi) decât în ​​grupul placebo.

În acest studiu, nu a existat o diferență semnificativă în ceea ce privește eficacitatea între enoxaparină 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) și placebo.

Terapia infarctului miocardic acut cu ridicarea segmentuluiSFîn asociere cu agenți trombolitici pentru pacienții la care intervenția coronariană percutanată ulterioară este sau nu recomandată

Într-un studiu multicentric amplu, 20.479 de pacienți cu infarct miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST care primeau terapie fibrinolitică au fost randomizați să primească fie enoxaparină ca bolus intravenos de 3.000 UI anti-Xa, urmat imediat de o doză subcutanată de 100 UI anti-Xa. -Xa/kg, urmată de administrarea subcutanată a 100 anti-Xa UI/kg la fiecare 12 ore, sau heparină nefracţionată în bolus intravenos în doză de 60 UI/kg (maximum 4.000 UI) urmată de administrare continuă la o doză ajustată conform parametru activat parțial timp de tromboplastină. Enoxaparina subcutanată a fost administrată până la externarea din spital sau pentru maximum 8 zile (75% pentru cel puțin 6 zile). La jumătate dintre pacienții cărora li s-a administrat heparină, medicamentul a fost administrat mai puțin de 48 de ore (în 89,5% din cazuri, 36 de ore sau mai mult). De asemenea, toți pacienții au fost tratați cu acid acetisalicilic timp de cel puțin 30 de zile. Doza de enoxaparină a fost ajustată pentru pacienții cu vârsta de 75 de ani sau mai mult: 75 UI/kg prin injecție subcutanată la fiecare 12 ore, fără o injecție inițială intravenoasă în bolus.

În acest studiu single-orb, 4716 (23%) pacienți au suferit intervenție coronariană percutanată cu terapie antitrombotică. Pacienții nu au primit o doză suplimentară de medicament dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină a fost administrată cu mai puțin de 8 ore înainte de umflarea balonului; pacientul a primit o injecție intravenoasă în bolus de 30 anti-Xa UI/kg dacă ultima injecție subcutanată de enoxaparină a fost administrată cu mai mult de 8 ore înainte de umflarea balonului.

A existat o reducere semnificativă a ratei de realizare a obiectivului primar cu enoxaparină [obiectiv compozit: recurența infarctului miocardic și deces din orice cauză în 30 de zile după înscriere: 9,9% în grupul cu enoxaparină, comparativ cu 12% în grupul cu heparină nefracționată. (17% reducere relativă a riscului (pag<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Beneficiul enoxaparinei pentru obiectivul principal a fost consecvent între subgrupuri (vârstă, sex, localizarea infarctului, antecedente de diabet sau infarct miocardic, tip de agent trombolitic și intervalul dintre apariția semnelor clinice și inițierea terapiei).

Enoxaparina a demonstrat un efect benefic în comparație cu heparina nefracționată în ceea ce privește eficacitatea primară la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală de angioplastie coronariană în decurs de 30 de zile de la intrarea în studiu (10,8% față de 13,9%, reducerea riscului relativ de 23%) și, de asemenea, la pacienții care nu au suferit angioplastie coronariană. (9,7% față de 11,4%, reducerea cu 15% a riscului relativ).

Incidența sângerărilor majore în decurs de 30 de zile a fost semnificativ mai mare (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza criteriilor compozite pentru a evalua beneficiul clinic general a arătat un avantaj semnificativ statistic (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Indicatii de utilizare

Soluție injectabilă în seringi 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenirea bolii tromboembolice venoase în timpul intervențiilor chirurgicale cu risc moderat sau ridicat

Prevenirea coagulării sângelui în sistemul de circulație extracorporală în timpul hemodializei (de obicei, o procedură care durează 4 ore sau mai puțin)

Soluție injectabilă în seringi 4000 anti-Xa UI/0,4 ml:

Prevenirea trombozei venoase profunde la pacienții aflați în repaus la pat din cauza unei boli medicale acute, inclusiv:

Insuficiență cardiacă (clasa NYHA III sau IV)

Insuficiență respiratorie acută

Episoade de boală infecțioasă acută sau boală reumatismală acută în combinație cu cel puțin un factor de risc pentru tromboembolism venos.

Tratamentul trombozei venoase profunde stabilite, cu sau fără embolie pulmonară, fără simptome clinice severe, cu excepția emboliei pulmonare, care poate necesita tratament cu un agent trombolitic sau intervenție chirurgicală

Tratamentul anginei instabile și al infarctului miocardic acut fără undă Q în combinație cu acid acetilsalicilic

Tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST în combinație cu un agent trombolitic pentru pacienți, indiferent de probabilitatea unei intervenții coronariene percutanate ulterioare (ICP).

Instructiuni de utilizare si doze

Această heparină este o heparină cu greutate moleculară mică.

PENTRU ADMINISTRARE SUBCUTANĂ (cu excepția pacienților care fac hemodializă - pentru o soluție în seringi de 2000 anti-Xa UI/0,2 ml și 4000 anti-Xa UI/0,4 ml).

PENTRU ADMINISTRARE SUBCUTANĂ (cu excepția pacienților cu infarct miocardic acut cu o creștere a segmentului ST, care necesită administrare intravenoasă în bolus - pentru o soluție în seringi 6000 anti-Xa UI/0,6 ml, 8000 anti-Xa UI/0,8 ml) .

Clexane Ò nu poate fi administrat intramuscular. 1 ml de soluție injectabilă este echivalent cu aproximativ 10.000 de enoxaparină anti-Xa UI.

Tehnica injectării subcutanate

Soluție injectabilă în seringi 2000 anti-Xa UI/0,2 ml; 4000 anti-Xa UI/0,4 ml: n Seringa preumplută este gata pentru utilizare imediată; nu este nevoie să apăsați pistonul pentru a îndepărta orice bule de aer înainte de injectare.

Soluție injectabilă în seringi 6000 anti-Xa UI/0,6 ml; 8000 anti-Xa UI/0,8 ml: Doza de Clexane care trebuie administrată trebuie ajustată în funcție de greutatea corporală a pacientului, iar volumul în exces trebuie îndepărtat înainte de injectare. Dacă nu există volum în exces, nu este nevoie să îndepărtați bulele de aer înainte de injectare.

Clexane Ò trebuie administrat subcutanat, de preferință cu pacientul culcat pe spate. Injecțiile se administrează alternativ în peretele abdominal stâng, apoi în peretele abdominal drept anterolateral sau posterolateral.

Toată lungimea acului trebuie introdusă perpendicular, și nu în unghi, în zona de piele deținută între degetul arătător și degetul mare. În timpul injectării, această zonă a pielii ar trebui să fie ciupită între degete.

Clexane Ò în seringi preumplute și seringi preumplute gradate este destinat pentru o singură utilizare și este disponibil cu un sistem de protecție a acului după injectare.

Scoateți seringa preumplută din blister rupând ambalajul în direcția săgeții indicate pe ambalaj. Nu trageți de piston, deoarece acest lucru poate deteriora seringa.

NOTĂ:

Sistemul de siguranță nu poate fi activat imediat după ce a fost injectat întregul conținut al seringii.

Sistemul de siguranță trebuie activat numai după ce acul este scos de pe pielea pacientului.

Nu schimbați capacul acului după injectare.

Sistemul de securitate nu trebuie sterilizat.

Când sistemul de siguranță este activat, poate apărea o stropire mică de lichid. Pentru o siguranță optimă, atunci când activați sistemul, îndepărtați-l de dvs. și de alții.

Tehnica de injectare intravenoasă (bolus). AplicațieClexane 30.000 anti-Xa UI/3ml în sticle cu utilizare multiplăpentru tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelare de segment ST:

Tratamentul începe cu o injecție intravenoasă în bolus, urmată imediat de o injecție subcutanată. Doza inițială este

3.000 UI (0,3 ml). Soluția medicamentoasă trebuie îndepărtată din flacon pentru utilizare multiplă folosind o seringă gradată de 1 ml (seringă de insulină). Această doză de enoxaparină trebuie administrată intravenos. Medicamentul nu trebuie amestecat sau administrat împreună cu alte medicamente. Pentru a evita prezența în sistem a urmelor de alte medicamente și posibila amestecare a acestora cu enoxaparina de sodiu, înainte și după administrarea intravenoasă în bolus de Clexane, cateterul venos trebuie spălat cu o cantitate suficientă de clorură de sodiu sau soluție de dextroză. Este sigur să se administreze Clexane cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție apoasă de dextroză 5%. Într-un cadru spitalicesc, flaconul cu utilizare multiplă este utilizat ulterior pentru a administra următoarele doze:

Doza necesară pentru prima injecție subcutanată de 100 UI/kg, care se administrează concomitent cu un bolus intravenos, apoi pentru injecțiile subcutanate ulterioare ale medicamentului cu o rată de 100 UI/kg la fiecare 12 ore

Doza de 30 UI/kg pentru administrarea intravenoasă în bolus în timpul intervenției coronariene percutanate ulterioare.

Monitorizarea regulată a numărului de trombocite este foarte importantă pe toată perioada de tratament din cauza riscului de apariție a trombocitopeniei induse de heparină (HIT) (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Tratamentul preventiv al bolii venoase tromboembolice în chirurgie

De obicei, aceste recomandări sunt destinate procedurilor chirurgicale efectuate sub anestezie generală. Atunci când se efectuează anestezie rahidiană și epidurală, beneficiul administrării preoperatorii a medicamentului trebuie cântărit față de riscul teoretic crescut de hematom spinal (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Regimul de dozare: 1 injecție pe zi.

Doza de administrare: d Riscul este determinat pe baza riscului individual specific pacientului și a tipului de intervenție chirurgicală.

Chirurgie cu risc trombogen moderat

Intervenții chirurgicale care implică risc trombogen moderat și la pacienții fără risc tromboembolic ridicat, profilaxia eficientă se realizează prin injecții zilnice de 2.000 anti-Xa UI (0,2 ml). Regimul de administrare studiat presupune administrarea primei injecții cu 2 ore înainte de operație.

Chirurgie cu risc trombogen ridicat

Chirurgie la șold și genunchi: o doză de 4.000 anti-Xa UI (0,4 ml) se administrează o dată pe zi. Regimul de administrare studiat presupune administrarea primei injecții de 4.000 UI anti-Xa (doză completă) cu 12 ore înainte de intervenția chirurgicală, sau administrarea primei injecții de 2.000 UI anti-Xa (jumătate de doză) cu 2 ore înainte de intervenția chirurgicală.

Alte situații: Dacă există un risc crescut de tromboembolism venos din cauza tipului de intervenție chirurgicală (în special intervenția chirurgicală împotriva cancerului) și/sau a pacientului specific (în special antecedente de tromboembolism venos), o doză profilactică echivalentă cu doza prescrisă pentru risc crescut. Poate fi necesară o intervenție chirurgicală ortopedică, cum ar fi intervenția chirurgicală la șold sau la genunchi.

Durata tratamentului

Tratamentul cu HBPM trebuie efectuat împreună cu metodele obișnuite de sprijin cu ciorapi de compresie pentru picioare până când pacientul își recapătă pe deplin capacitatea de a se mișca activ:

În chirurgia generală, durata tratamentului cu HBPM trebuie să fie mai mică de 10 zile, dacă nu există risc de tromboembolism venos specific pacientului (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Tratamentul profilactic cu 4.000 de enoxaparină anti-Xa UI administrat zilnic timp de 4 până la 5 săptămâni după intervenția chirurgicală la șold s-a dovedit a fi terapeutic.

Dacă riscul de tromboembolism venos continuă după durata recomandată a tratamentului, poate fi necesară prelungirea terapiei profilactice, în special prin administrarea de anticoagulante orale.

Cu toate acestea, efectul clinic al tratamentului pe termen lung cu heparine cu greutate moleculară mică sau anticoagulante orale nu a fost încă evaluat.

Tratament preventiv în medicină instituţie

Doza prescrisa: doza 40 mg, i.e. 4.000 anti-Xa UI/0,4 ml, administrat o dată pe zi prin injecție subcutanată.

Durata terapiei: S-a demonstrat că tratamentul are efect între zilele 6 și 14. În prezent, nu există date privind eficacitatea și siguranța terapiei profilactice administrate mai mult de 14 zile. Dacă riscul de tromboembolism venos persistă, trebuie luată în considerare continuarea terapiei profilactice, în special anticoagulantele orale.

Prevenirea coagulării sângelui în sistemul de circulație extracorporală/hemodializă

Metoda de aplicare intravasculară(în linia arterială a patului de dializă). Prevenirea coagulării în sistemul de curățare extrarenală a pacienților supuși ședințelor repetate de hemodializă se realizează prin administrarea unei doze inițiale de 100 anti-Xa UI/kg în linia arterială a patului de dializă la începutul procedurii. Această doză, administrată ca o singură injecție intravasculară în bolus, este potrivită numai pentru procedurile de hemodializă care durează 4 ore sau mai puțin. Ulterior, doza poate fi ajustată pentru a ține seama de variabilitatea ridicată individuală și interindividuală. Doza maximă recomandată este de 100 anti-Xa UI/kg. În timpul hemodializei la pacienții cu risc crescut de sângerare (în special dializă preoperatorie și postoperatorie) sau cu sângerare activă, procedurile de dializă pot fi efectuate folosind o doză de 50 anti-Xa UI/kg (acces vascular dublu) sau 75 anti-Xa UI/kg. kg (un acces la nave).

Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP), cu sau fără embolie pulmonară, fără simptome clinice severe

Dacă se suspectează TVP, diagnosticul trebuie confirmat rapid prin teste adecvate.

Regimul de dozare: două injecții pe zi la intervale de 12 ore.

Doza: pentru o injecție este de 100 anti-Xa UI/kg. Doza de HBPM pentru greutăți corporale mai mari de 100 kg sau mai mici de 40 kg nu a fost evaluată. Eficacitatea tratamentului cu HBPM poate fi oarecum redusă la pacienții cu o greutate mai mare de 100 kg, iar riscul de sângerare poate fi mai mare la pacienții cu o greutate mai mică de 40 kg. Pentru astfel de pacienți, trebuie efectuată o monitorizare clinică specială.

Durata tratamentului la pacienții cu TVP: Tratamentul cu HBPM trebuie înlocuit rapid cu un tratament anticoagulant oral, dacă nu este contraindicat. Durata tratamentului cu HBPM nu trebuie să depășească 10 zile, inclusiv timpul necesar pentru a obține efectul necesar al anticoagulantului oral, cu excepția cazului în care acesta este dificil de realizat (vezi „Instrucțiuni speciale”). Prin urmare, terapia anticoagulantă orală trebuie începută cât mai curând posibil.

Tratamentul anginei instabile/infarctului miocardic fără undă Q

O doză de 100 anti-Xa UI/kg de enoxaparină se administrează prin injecție subcutanată de două ori pe zi la intervale de 12 ore în combinație cu acid acetilsalicilic (doze recomandate: 75-325 mg pe cale orală, după o doză de încărcare minimă de 160 mg). Durata recomandată a terapiei este de aproximativ 2-8 zile, până la atingerea unei stări clinice stabile a pacientului.

Tratamentul infarctului miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST în combinație cu un agent trombolitic pentru pacienți, indiferent de probabilitatea unei intervenții coronariene percutanate ulterioare

După injectarea inițială intravenoasă în bolus de 3.000 anti-Xa UI, administrați o injecție subcutanată de 100 UI anti-Xa/kg în 15 minute, apoi la fiecare 12 ore (pentru primele 2 doze subcutanate, maxim 10.000 anti-Xa UI) .

Prima doză de enoxaparină trebuie administrată în orice moment între 15 minute înainte și 30 minute după începerea terapiei trombolitice (specifică sau nu fibrinei). Durata recomandată a terapiei este de 8 zile, sau până când pacientul este externat din spital dacă spitalizarea durează mai puțin de 8 zile.

Terapia concomitentă: După apariția simptomelor, acidul acetilsalicilic trebuie început cât mai curând posibil, iar doza de întreținere trebuie să fie de 75-325 mg pe zi timp de cel puțin 30 de zile, dacă nu se indică altfel.

Pacienți cu intervenție coronariană percutanată:

Dacă au trecut mai puțin de 8 ore de la ultima injecție subcutanată de enoxaparină până la umflarea balonului, nu este necesară nicio injecție suplimentară.

Dacă au trecut mai mult de 8 ore de la ultima injecție subcutanată până la umflarea balonului, este necesar un bolus intravenos de 30 UI anti-Xa/kg de enoxaparină. Pentru a asigura volume precise de administrat, se recomandă ca medicamentul să fie diluat la 300 UI/ml (adică 0,3 ml enoxaparină diluată în 10 ml) (vezi tabelul de mai jos).

Volumele de injectare atunci când se efectuează diluția la pacienții cu intervenție coronariană percutanată:

Pacienți cu vârsta de 75 de ani și peste: Pacienții tratați pentru infarct miocardic acut cu supradenivelarea segmentului ST nu trebuie să primească o injecție inițială intravenoasă în bolus. La fiecare 12 ore, trebuie administrată subcutanat o doză de 75 UI anti-Xa/kg (numai pentru primele două injecții, maxim 7500 UI anti-Xa).

Efecte secundare

Simptome hemoragice asociate în principal cu prezența factorilor de risc asociați: leziuni organice, cu tendință de sângerare și unele combinații de medicamente (vezi „Contraindicații” și „Interacțiuni medicamentoase”), vârstă, insuficiență renală, greutate corporală mică; simptome hemoragice asociate cu nerespectarea recomandărilor terapeutice, în special în ceea ce privește durata tratamentului și ajustarea dozei în funcție de greutatea corporală (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Hematomul este posibil cu administrare subcutanată la locul injectării. Riscul formării unui astfel de hematom crește dacă nu sunt respectate recomandările privind tehnica de injectare sau dacă se folosește material de injectare neadecvat. Noduli duri care dispar în câteva zile se pot dezvolta ca urmare a unei reacții inflamatorii și necesită întreruperea terapiei.

Trombocitopenie 2 tipuri:

Tipul I este cel mai frecvent, de obicei de natură moderată (>100.000/mm3), apare în stadiile incipiente (înainte de ziua 5) și nu necesită întreruperea tratamentului.

Tipul II este o trombocitopenie imunoalergică (HIT) rară, severă. Frecvența acestui fenomen a fost slab studiată (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Creșterea numărului de trombocite este asimptomatică și reversibilă

Osteoporoza, riscul de dezvoltare nu poate fi exclus cu o terapie mai lungă, ca și în cazul heparinei nefracționate

Creșterea temporară a nivelului transaminazelor

Rareori

Hematom spinal după administrarea HBPM în timpul rahianesteziei, analgeziei sau anesteziei epidurale. Aceste reacții au dus la afectarea sistemului nervos de severitate diferită, inclusiv paralizie prelungită sau permanentă (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Necroză cutanată, cel mai adesea la locul injectării, care poate fi precedată de apariția purpurei sau a unor plasturi eritematoase infiltrate, dureroase. În astfel de cazuri, terapia trebuie oprită imediat.

Reacții alergice cutanate sau sistemice, ducând în unele cazuri la întreruperea tratamentului

Foarte rar

Vasculita datorata sensibilitatii crescute a pielii

Hipereozinofilie, care apare în cazuri izolate sau împreună cu reacții cutanate și se rezolvă la întreruperea tratamentului.

In unele cazuri

Hiperkaliemie

Contraindicații

Indiferent de doză (terapeutică sau profilactică), acest medicament nu trebuie utilizat în următoarele situații:

Hipersensibilitate la enoxaparină, heparină sau derivații săi, inclusiv alte HBPM

Antecedente de trombocitopenie severă indusă de heparină (HIT) tip II cauzată de heparină nefracționată sau cu greutate moleculară mică (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Sângerare sau tendință de sângerare asociată cu afectarea hemostazei (o posibilă excepție de la această contraindicație poate fi coagularea intravasculară diseminată, dacă nu este asociată cu tratamentul cu heparină (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Leziune organică cu tendință de sângerare

Sângerare activă semnificativă clinic

- Clexane30.000 anti-XaUI/3 ml: Acest medicament este contraindicat copiilor sub 3 ani din cauza conținutului de alcool benzilic.

La o doză terapeutică, acest medicament nu trebuie utilizat în următoarele situații:

Sângerări intracerebrale

Insuficiență renală severă, din cauza lipsei datelor relevante (definite pe baza clearance-ului creatininei de aproximativ 30 ml/min evaluat prin formula Cockroft), cu excepția cazurilor selectate la pacienții dializați. Pacienții cu insuficiență renală severă trebuie să ia heparină nefracționată. Pentru un calcul precis folosind formula Cockcroft, este necesar să folosiți datele de la ultima măsurare a greutății corporale (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Anestezia rahidiană sau epidurală nu trebuie efectuată niciodată la pacienții tratați cu HBPM.

La doze terapeutice, acest medicament nu este, în general, recomandat în următoarele situații:

Accident vascular cerebral ischemic acut extins, cu sau fără tulburări de conștiență. Dacă accidentul vascular cerebral este cauzat de o embolie, enoxaparina nu trebuie utilizată în primele 72 de ore după eveniment. Eficacitatea dozelor terapeutice de HBPM este încă neclară, indiferent de cauza, amploarea sau severitatea clinică a infarctului cerebral.

Endocardită infecțioasă acută (cu excepția unor afecțiuni cardiace embologene)

Insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei mai mare de 30 și mai mic de 60 ml/min)

Utilizarea concomitentă cu următoarele medicamente (vezi „Interacțiuni medicamentoase”):

AINS (utilizare sistemică)

În doze profilactice, acest medicament nu este, în general, recomandat în următoarele situații:

Insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei aproximativ 30 ml/min atunci când este evaluată cu formula Cockcroft (vezi „Instrucțiuni speciale”)

În primele 24 de ore după sângerare intracerebrală

Pentru pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, atunci când sunt administrați concomitent cu următoarele medicamente (vezi „Interacțiuni medicamentoase”):

Acid acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatorii

AINS (utilizare sistemică)

Dextran 40 (utilizare parenterală)

Interacțiuni medicamentoase

Unele medicamente pot provoca hiperkaliemie, cum ar fi sărurile de potasiu, diureticele care economisesc potasiul, inhibitorii ECA (inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei), antagoniştii receptorilor angiotensinei II, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, heparina (cu greutate moleculară mică sau nefracţionată), ciclosporina, tacrolimus și trimetoprim.

Dezvoltarea hiperkaliemiei poate depinde de posibilii factori de risc asociati cu aceasta. Riscul de hiperkaliemie crește dacă medicamentele de mai sus sunt utilizate concomitent.

Pentru pacienții cu vârsta sub 65 de ani la doze terapeutice de HBPM și pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), indiferent de doza de HBPM

Acid acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatoare (prin extrapolare și alți salicilați): crește riscul de sângerare (suprimarea funcției trombocitelor de către salicilați și afectarea membranei mucoase a tractului gastrointestinal). Trebuie utilizat un analgezic antipiretic non-salicilat (de exemplu, paracetamol).

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (utilizare sistemică): riscul de sângerare crește (AINS suprimă funcția trombocitelor și provoacă leziuni ale mucoasei gastrointestinale). Dacă utilizarea concomitentă este inevitabilă, este necesară o monitorizare clinică atentă.

Dextran 40 (utilizare parenterală): riscul de sângerare crește (suprimarea funcției trombocitelor de către Dextran 40).

Combinații care necesită precauții

Anticoagulante orale: efect anticoagulant sporit. La înlocuirea heparinei cu un anticoagulant oral, monitorizarea clinică trebuie crescută.

Combinații de luat în considerare

Inhibitori ai agregării plachetare (alții decât acidul acetilsalicilic în doze analgezice, antipiretice și antiinflamatoare): abciximab, acid acetilsalicilic în doze antiplachetare pentru indicații cardiace și neurologice, beraprost, clopidogrel, eptifibatidă, iloprost, ticlopidină, risc crescut de tirofiban.

Pacienți cu vârsta sub 65 de ani care primesc doze profilactice de HBPM

Combinații, care ar trebui luate în considerare

Utilizarea combinată a medicamentelor care afectează hemostaza în grade diferite crește riscul de sângerare. Prin urmare, indiferent de vârsta pacientului, trebuie efectuată monitorizare clinică continuă și, dacă este necesar, teste de laborator atunci când dozele profilactice de HBPM sunt prescrise concomitent cu anticoagulante orale, inhibitori ai agregării plachetare (abciximab, AINS, acid acetilsalicilic în orice doză, clopidogrel, eptifibatidă, iloprost, ticlopidină, tirofoban) și agenți trombolitici.

Instrucțiuni Speciale

Avertismente și precauții

Deși concentrațiile diferitelor HBPM sunt exprimate în unități internaționale anti-Xa (UI), eficacitatea lor nu se limitează doar la activitatea lor anti-Xa. Este posibil să nu fie sigur să înlocuiți un regim de dozare cu HBPM cu un alt regim de dozare cu HBPM sau cu un regim de dozare pentru un medicament bazat pe o polizaharidă sintetică diferită din cauza faptului că diferite regimuri de dozare au fost studiate în diferite studii clinice. Prin urmare, se recomandă o abordare individuală și respectarea instrucțiunilor specifice pentru utilizarea fiecărui medicament.

Clexane30.000 anti-Xa UI/3 ml: Acest medicament conține alcool benzilic 15 mg/ml. Medicamentul poate fi toxic și poate provoca o reacție anafilactică la nou-născuți și copiii sub 3 ani.

Avertismente speciale

Risc de sângerare

Este necesar să se respecte regimurile de dozare recomandate (dozele și durata tratamentului). Nerespectarea acestor recomandări poate duce la sângerare, în special la pacienții cu risc crescut (de exemplu, pacienți vârstnici, pacienți cu insuficiență renală).

Au fost raportate cazuri de sângerare severă în următoarele situații:

Pacienți vârstnici, în special din cauza scăderii funcției renale cauzate de vârstă

Pacienți cu insuficiență renală

Greutate corporală sub 40 kg

Utilizarea concomitentă a medicamentelor care cresc riscul de sângerare (vezi „Interacțiuni medicamentoase”).

În toate cazurile, este important să se efectueze o monitorizare specială pentru pacienții vârstnici și/sau pacienții cu insuficiență renală, precum și în cazul tratamentului de peste 10 zile.

În unele cazuri, determinarea activității anti-Xa poate fi utilă pentru a detecta acumularea medicamentului (vezi Precauții).

Riscul de a dezvolta trombocitopenie indusă de heparină (HIT)

Dacă la pacienții tratați cu HBPM apar următoarele complicații trombotice (doză terapeutică sau profilactică):

Exacerbarea trombozei după tratament

Embolie pulmonară

Ischemia acută a extremităților inferioare

Sau chiar infarct miocardic sau accident vascular cerebral ischemic

Dezvoltarea HIT trebuie întotdeauna presupusă și numărul de trombocite trebuie determinat de urgență (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Utilizare în pediatrie

Din cauza lipsei datelor relevante, utilizarea HBPM în practica pediatrică nu este recomandată.

Valve cardiace protetice mecanice

Utilizarea enoxaparinei pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace protetice mecanice nu a fost studiată în mod specific. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri izolate de tromboză la pacienții cu valve cardiace protetice mecanice care au primit enoxaparină pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice.

Utilizare la femeile gravide

Într-un studiu clinic pe femei însărcinate cu o valvă cardiacă protetică mecanică care au primit 100 anti-Xa UI/kg enoxaparină de două ori pe zi pentru a reduce riscul de complicații tromboembolice, 2 din 8 femei au dezvoltat tromboză care a dus la blocarea valvei cu moartea mamei și a fătului. De asemenea, în timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri izolate de tromboză valvulară la femeile însărcinate cu valve cardiace protetice mecanice care au primit enoxaparină pentru prevenirea complicațiilor tromboembolice. Astfel, riscul de complicații tromboembolice pentru acest grup de pacienți poate fi mai mare.

Prevenție medicală

Dacă este prezent un episod de boală acută infecțioasă sau reumatică, tratamentul profilactic este justificat numai dacă este prezent cel puțin unul dintre următorii factori de risc pentru tromboembolismul venos:

Vârsta peste 75 de ani

Boala oncologică

Istoric de tromboembolism venos

Obezitatea

Terapia hormonală

Insuficienta cardiaca

Insuficiență respiratorie cronică

Există doar o experiență limitată cu utilizarea medicamentului pentru profilaxie la pacienții cu vârsta peste 80 de ani și cu o greutate mai mică de 40 kg.

Masuri de precautie

Sângerare

De asemenea, ca și în cazul tuturor anticoagulantelor, se poate dezvolta sângerare (vezi „Efecte secundare”). Dacă se dezvoltă sângerare, trebuie determinată cauza acesteia și trebuie început un tratament adecvat.

Funcția rinichilor

Înainte de a începe tratamentul cu HBPM, este important să se evalueze funcția renală, în special la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, prin determinarea clearance-ului creatininei Cockroft pe baza unei măsurări recente a greutății corporale:

Pentru bărbați, CC = (140 de vârstă) x greutate/(0,814 x creatinina plasmatică), unde vârsta este exprimată în ani, greutatea în kg și creatinina plasmatică în µmol/l.

Pentru femei, această formulă ar trebui ajustată prin înmulțirea rezultatului cu 0,85. Dacă creatinina plasmatică este exprimată în mg/ml, cifra trebuie înmulțită cu 8,8.

La pacienții diagnosticați cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei aproximativ 30 ml/min), utilizarea HBPM ca terapie terapeutică este contraindicată (vezi „Contraindicații”).

Teste de laborator

Monitorizarea numărului de trombocite la pacienții tratați cu HBPM și a riscului de trombocitopenie indusă de heparină (adică HIT)IItip):

HBPM pot provoca HIT de tip II, o trombocitopenie severă mediată imun, care poate duce la dezvoltarea tromboembolismului arterial sau venos, care poate pune viața în pericol sau poate afecta prognosticul funcțional (vezi și Efecte secundare). Pentru a detecta în mod optim HIT, pacienții trebuie monitorizați după cum urmează:

- intervenție chirurgicală sau traumatism recent (în decurs de 3 luni):

Indiferent de tipul de terapie prescrisă - curativă sau profilactică, este necesar să se efectueze sistematic teste de laborator pentru toți pacienții, deoarece incidența HIT este > 0,1%, sau chiar > 1% în timpul operațiilor și leziunilor. Acest test evaluează numărul de trombocite:

Înainte de tratamentul cu HBPM sau cel puțin 24 de ore după inițierea terapiei

Apoi de 2 ori pe săptămână timp de 1 lună (perioada de risc maxim)

Apoi, dacă terapia continuă, o dată pe săptămână până când terapia este oprită

- alte cazuri decât intervenții chirurgicale sau traumatisme recente (în decurs de 3 luni):

Indiferent de tipul de terapie prescrisă - terapeutică sau preventivă, este necesar să se efectueze sistematic teste de laborator din aceleași motive ca și în chirurgie și traumatologie (vezi descrierea de mai sus) la pacienți:

Tratat anterior cu heparină nefracționată (HNF) sau HBPM în ultimele 6 luni, având în vedere că incidența HIT este >0,1%, sau chiar >1%

Cu prezența unor comorbidități semnificative, ținând cont de potențiala severitate a HIT la acești pacienți.

În alte cazuri, ținând cont de frecvența mai scăzută a HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Numărarea trombocitelor la începutul terapiei sau în 24 de ore după începerea terapiei

Numărarea trombocitelor în prezența simptomelor clinice care sugerează HIT (orice episod nou de tromboembolism arterial și/sau venos, orice leziune cutanată dureroasă la locul injectării, orice simptom alergic sau anafilactic în timpul terapiei). Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea apariției unor astfel de simptome și necesitatea de a raporta aceste simptome medicului lor.

HIT poate fi suspectată dacă numărul de trombocite este sub 150.000/mm3 sau 150 giga/L) și/sau există o scădere relativă a numărului de trombocite de 30-50% la 2 măsurători consecutive ale numărului de trombocite. HIT se dezvoltă în principal între 5 și 21 de zile după terapia cu heparină (cu o incidență maximă la aproximativ 10 zile). Această complicație se poate dezvolta mult mai devreme la pacienții cu antecedente de HIT; în unele cazuri, astfel de fenomene au fost observate după 21 de zile. Pacienții cu astfel de antecedente ar trebui să fie supuși unei observări sistematice și unei întrebări atente înainte de a începe tratamentul. În toate cazurile, prezența HIT este o situație în care sunt necesare tratament de urgență și avizul specialistului. O scădere semnificativă a numărului de trombocite (30-50% față de valoarea inițială) este un semnal de avertizare chiar înainte ca nivelurile să atingă un nivel critic. Dacă numărul de trombocite scade, în toate cazurile trebuie efectuate următoarele proceduri:

1) determinarea imediată a numărului de trombocite pentru a confirma diagnosticul

2) întreruperea tratamentului cu heparină dacă se confirmă sau se agravează o scădere a numărului de trombocite, judecând după rezultatele analizei, în lipsa altor motive evidente. Probele de sânge trebuie plasate în tuburi de citrat pentru a efectua teste în vitro agregarea trombocitară și testele imunologice. Cu toate acestea, în astfel de cazuri, nu ar trebui luate măsuri imediate pe baza unor teste în vitro agregarea trombocitară sau testele imunologice datorită faptului că puține laboratoare specializate pot efectua aceste teste și rezultatele sunt disponibile în cel mai devreme câteva ore. Cu toate acestea, aceste teste trebuie încă efectuate pentru a diagnostica complicațiile, deoarece riscul de tromboză este foarte mare la continuarea terapiei cu heparină.

3) prevenirea sau tratamentul complicațiilor trombotice asociate cu HIT. Dacă terapia anticoagulantă continuă este considerată importantă, heparina trebuie înlocuită cu un medicament antitrombotic dintr-un alt grup, de exemplu, danaproid sodiu sau lepirudină, prescris în doze terapeutice sau profilactice și pe bază individuală. Înlocuirea cu anticoagulante orale este posibilă numai după ce numărul de trombocite s-a normalizat din cauza riscului de tromboză recurentă sub influența anticoagulantelor orale.

Înlocuirea heparinei cu anticoagulante orale

Supravegherea clinică și testele de laborator [timp de protrombină, exprimat ca raport internațional normalizat (INR)] ar trebui consolidate pentru a monitoriza efectele anticoagulantelor orale. Datorită existenței unui interval care precede dezvoltarea efectului maxim al unui anticoagulant oral, terapia cu heparină trebuie efectuată într-o doză constantă și pentru timpul necesar pentru a menține INR în intervalul terapeutic dorit pentru o indicație dată, pe baza rezultatele a 2 teste consecutive.

Monitorizare anti-factorXa-activitate

Deoarece majoritatea studiilor clinice în care s-au dovedit a fi eficiente HBPM au fost efectuate utilizând dozare bazată pe greutate fără monitorizare specifică de laborator, utilitatea testelor de laborator pentru evaluarea eficacității tratamentului cu HBPM nu a fost stabilită. Cu toate acestea, testele de laborator, de exemplu pentru monitorizarea activității anti-Xa, pot fi utile în gestionarea riscului de sângerare în anumite condiții clinice care sunt adesea asociate cu un risc de supradozaj.

În legătură cu dozele prescrise, astfel de cazuri se referă în principal la indicațiile terapeutice ale HBPM pentru utilizare de către pacienți:

Insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei aproximativ 30 ml/min până la 60 ml/min, calculat folosind formula Cockcroft). Datorită faptului că HBPM se elimină în principal prin rinichi, spre deosebire de heparina nefracționată standard, orice insuficiență renală poate duce la supradozaj relativ. Insuficiența renală severă este o contraindicație pentru utilizarea HBPM în doze terapeutice (vezi „Contraindicații”)

Cu greutate corporală extrem de mare sau mică (risipire sau chiar cașexie, obezitate)

Cu sângerare de etiologie necunoscută

Pentru a detecta posibila acumulare de heparină în timpul administrării repetate, se recomandă, dacă este necesar, testarea sângelui la vârful de activitate (pe baza datelor disponibile), adică la aproximativ 4 ore după a treia injecție, când medicamentul este administrat subcutanat de două ori. o zi. Testele repetate de activitate anti-Xa pentru a determina nivelul de heparină din sânge, efectuate, de exemplu, la fiecare 2-3 zile, ar trebui prescrise individual, în funcție de rezultatele testului anterior și de posibilitatea de ajustare. trebuie luată în considerare doza de HBPM. Activitatea anti-Xa observată variază în funcție de fiecare HBPM și de fiecare regim de dozare.

Notă: Pe baza datelor disponibile, media (± abaterea standard) observată la 4 ore după a 7-a injecție de enoxaparină administrată la o doză de 100 anti-Xa UI/kg/injecție de două ori pe zi a fost de 1,20 ± 0,17 anti-Xa UI/ ml.

Aceeași medie a fost observată în studiile clinice care măsoară activitatea anti-Xa folosind metoda cromogenică (amidolitică).

Timp parțial de tromboplastină activat (aPTT)

Unele HBPM provoacă o creștere moderată a aPTT. Deoarece semnificația clinică nu a fost demonstrată, nu este necesară utilizarea acestui test pentru monitorizarea tratamentului.

Anestezie rahidiană/epidurală la pacienți în timpul profilactic

tratament cu HBPM

Ca și în cazul altor anticoagulante, au fost raportate cazuri rare de hematoame spinale în timpul administrării concomitente de heparine cu greutate moleculară mică în timpul anesteziei spinale sau epidurale, determinând paralizie prelungită sau ireversibilă. Riscul de a dezvolta un hematom spinal este mai mare în cazul anesteziei epidurale administrate cu cateter decât în ​​cazul anesteziei spinale. Riscul unor astfel de tulburări rare poate crește odată cu utilizarea prelungită a cateterelor epidurale în perioada postoperatorie. Dacă este necesar un tratament preoperator cu HBPM (pacienți, pacienți imobilizați pe termen lung, traumatisme), și dacă beneficiile rahianesteziei locale/regionale sunt cântărite cu atenție, pacienții care au primit o injecție preoperatorie de HBPM pot fi anesteziați, cu condiția să existe un decalaj. între injecția cu heparină și rahidianul Au trecut cel puțin 12 ore de anestezie. Se recomandă monitorizarea neurologică atentă din cauza riscului de hematom spinal. Tratamentul profilactic cu HBPM poate fi inceput la aproape toti pacientii la 6-8 ore dupa anestezie sau indepartarea cateterului, asigurand monitorizare neurologica. O atenție deosebită trebuie acordată la administrarea medicamentului concomitent cu alte medicamente care afectează hemostaza (în special antiinflamatoare nesteroidiene, acid acetilsalicilic).

Situații care implică riscuri speciale

Monitorizarea tratamentului trebuie crescută în următoarele cazuri:

Insuficiență hepatică

Antecedente de ulcere gastrointestinale sau alte modificări organice predispuse la sângerare

Boala vasculară a coriretinei

Perioada postoperatorie după intervenția chirurgicală pe creier sau măduva spinării

Puncție lombară: ar trebui luat în considerare riscul de sângerare intraspinală și ar trebui amânat la o dată ulterioară, dacă este posibil

Utilizarea simultană a medicamentelor care afectează hemostaza (vezi „Interacțiuni medicamentoase”)

Proceduri de revascularizare coronariană percutanată (PCR) (pentru Clexane 6.000, 8.000, 10.000 și 30.000 anti-XaPE MINE)

Pentru a reduce riscul de sângerare după intervenția coronariană percutanată în tratamentul anginei instabile, al infarctului miocardic fără undă Q și al infarctului miocardic acut cu supradenivelare a segmentului ST, se recomandă respectarea strictă a intervalelor recomandate între dozele de enoxaparină sodică. Este important să se realizeze hemostaza la locul puncției după PCI. Dacă se folosește un dispozitiv de siguranță, cateterul poate fi retras imediat. Dacă se utilizează compresia manuală, cateterul trebuie îndepărtat la 6 ore după ultima injecție subcutanată/intravenoasă de enoxaparină sodică. Dacă terapia este continuată, următorul regim de dozare trebuie prescris nu mai devreme de 6-8 ore după îndepărtarea cateterului. Evaluați semnele de sângerare sau formare de hematom la locul de inserare a cateterului.

Sarcina

În studiile preclinice, nu au fost identificate dovezi care să confirme teratogenitatea enoxaparinei. În absența oricărui efect teratogen în studiile preclinice, nu este de așteptat un efect similar la utilizarea medicamentului în studiile clinice. Până în prezent, studii atent concepute pe două specii de animale au arătat că substanțele care provoacă malformații la oameni prezintă și efecte teratogene la animale.

Terapie preventivă în primul trimestru și terapie curativă

Datele clinice disponibile în prezent sunt insuficiente pentru a evalua posibilele efecte teratogene sau fetotoxice ale enoxaparinei administrate profilactic în primul trimestru de sarcină sau în doze terapeutice pe tot parcursul sarcinii. Prin urmare, ca măsură de precauție, enoxaparina nu este recomandată pentru utilizare profilactică în primul trimestru sau în doze terapeutice pe tot parcursul sarcinii. Dacă este planificată anestezia epidurală, tratamentul profilactic cu heparină trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu cel puțin 12 ore înainte de anestezie. Anestezia epidurală sau rahianestezia nu trebuie niciodată utilizată în timpul tratamentului cu HBPM.

Tratament preventiv în trimestrul 2 și 3

Până în prezent, datele clinice privind utilizarea enoxaparinei într-un număr mic de sarcini în al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină nu indică faptul că medicamentul prescris în doze profilactice are un anumit efect teratogen sau fetotoxic. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua efectele în aceste condiții.

Prin urmare, profilaxia cu enoxaparină în timpul trimestrului 2 și 3 poate fi efectuată dacă este necesar. Dacă este planificată anestezia epidurală, tratamentul profilactic cu heparină trebuie întrerupt, dacă este posibil, cu cel puțin 12 ore înainte de anestezie.

Alăptarea

Deoarece absorbția gastrointestinală este puțin probabilă la nou-născuți, tratamentul cu enoxaparină nu este contraindicat la femeile care alăptează.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Nu este instalat.

Supradozaj

Simptome: complicații hemoragice în caz de supradozaj accidental cu administrarea subcutanată de doze masive de HBPM. Dacă la unii pacienți apar sângerări, poate fi luat în considerare tratamentul cu sulfat de protamina, luând în considerare următorii factori:

Eficacitatea acestui medicament este mult mai mică decât cea raportată în supradozele de heparină nefracționată

Datorită reacțiilor adverse (în special șocul anafilactic), raportul beneficiu/risc al sulfatului de protamină trebuie cântărit cu atenție înainte de a prescrie medicamentul. Neutralizarea Clexane se realizează prin administrare intravenoasă lentă de protamină (sub formă de sulfat sau clorhidrat).

Doza necesară de protamina depinde de:

Doza de heparină administrată (100 de unități anti-heparină de protamina neutralizează activitatea a 100 de HBPM anti-Xa UI) dacă a fost administrată enoxaparină sodică în ultimele 8 ore

Din timpul scurs de la administrarea heparinei:

Se poate administra o perfuzie de 50 de unități anti-heparină de protamină per 100 anti-Xa UI de enoxaparină sodică dacă au trecut mai mult de 8 ore de la administrarea enoxaparină sodică sau dacă este necesară o a doua doză de protamina

Nu este nevoie să se administreze protamina dacă au trecut mai mult de 12 ore de la injectarea enoxaparinei.

Cu toate acestea, nu este posibilă neutralizarea completă a activității anti-Xa. În plus, neutralizarea poate fi doar temporară datorită caracteristicilor farmacocinetice ale absorbției HBPM, care poate necesita împărțirea dozei totale calculate de protamină în mai multe injecții (2-4) administrate pe o perioadă de 24 de ore.

În general, nu sunt de așteptat efecte grave după administrarea HBPM chiar și în cantități mari (nu există cazuri raportate) din cauza absorbției foarte scăzute a acestui medicament în stomac și intestine.

Formular de eliberare și ambalaj

0,2 ml sau 0,6 ml de soluție în seringi de sticlă cu sistem de protecție a acului. Se pun 2 seringi preumplute într-un recipient de plastic. 1 recipient împreună cu instrucțiunile de utilizare medicală în limbile de stat și rusă este plasat într-o cutie de carton.