Rolul fiziologic al catecolaminelor. Efect asupra secreției

Unii hormoni umani și conexiuni Sistemul endocrin cu sistemul nervos sunt prezentate în Fig. 13.2. Sub control direct sistem nervos conține medula suprarenală și hipotalamus; alte glandele endocrine sunt asociate cu sistemul nervos în mod indirect, prin hormonii hipotalamusului și glandei pituitare. Celulele hipotalamusului sintetizează peptide speciale - liberine (hormoni de eliberare). Ca răspuns la stimularea anumitor centri cerebrali, liberinele sunt eliberate din axoni celule nervoase hipotalamus, care se termină în glanda pituitară, și stimulează sinteza și eliberarea hormonilor tropicali de către celulele pituitare. Împreună cu liberinele, hipotalamusul produce statine, care inhibă sinteza și secreția hormonilor hipofizari.

sistem nervos central

Relații nervoase

Conexiuni nervoase ___
	Hipotalamus		antidiure-
			tic
			Oxitocipul		mușchii uterului,
					glande mamare
			melanocite-
			stimula-		Melanocite
			hormon de stimulare
			Prolactia		Glanda mamara
Somatotropina
			Lutsinizi-		foliculo-
	Corticotropina	Tirotropină		stimulatoare
Creier		Glanda tiroida			Testiculele
substanţă
	glandele suprarenale
glandele suprarenale
ADRENALINĂ	CORTISOL	ESTROGENI TIROXINICI			ANDROGENI

Orez. 13.2. Conexiuni între sistemul endocrin și sistemul nervos. Săgețile solide indică sinteza și secreția hormonului, săgețile punctate indică efectul hormonului asupra organelor țintă

Clasificarea hormonilor după functii biologiceîntr-o anumită măsură condiționat, deoarece mulți hormoni sunt multifuncționali. De exemplu, adrenalina și norepinefrina reglează nu numai metabolismul carbohidraților și grăsimilor, ci și ritmul cardiac, contracția mușchilor netezi, tensiune arteriala. În special, din acest motiv, mulți hormoni, în special cei paracrini, nu pot fi clasificați în funcție de funcțiile lor biologice.

Modificări ale concentrațiilor hormonale din sânge

Concentrația de hormoni în sânge este scăzută, de ordinul IO6-IO JJ mol/l. Timpul de înjumătățire în sânge se măsoară în minute, pentru unii hormoni - zeci de minute, mai rar - ore. O creștere a concentrației unui hormon în sânge sub acțiunea unui stimul corespunzător depinde de o creștere a ratei de sinteza a hormonului sau a ratei de secreție a hormonului deja prezent în sânge. celula endocrina hormon.

Hormonii steroizi sunt substanțe lipofile care pătrund ușor membranele celulare. Prin urmare, ele nu se acumulează în celule, iar o creștere a concentrației lor în sânge este determinată de o creștere a ratei de sinteză.

Hormonii peptidici sunt eliberați în sânge cu participarea unor mecanisme speciale de secreție. Acești hormoni, după sinteza lor, sunt incluși în granule secretoare - vezicule membranare formate în complexul lamelar; hormonul viespei este eliberat în sânge prin fuziunea granulelor cu membrană plasmatică celule (exocitoză). Sinteza hormonală are loc rapid (de exemplu, o moleculă de proinsulină este sintetizată în 1-2 minute), în timp ce formarea și maturarea granulelor secretoare necesită mai mult timp - 1-2 ore. Depozitarea hormonului în granule secretoare asigură un răspuns rapid de organismul la stimul.: stimulul accelerează fuziunea granulelor cu membrana și eliberarea hormonului stocat în sânge.

Sinteza hormonilor steroizi

Structura și sinteza multor hormoni sunt descrise în secțiunile anterioare. Hormonii steroizi sunt un grup de compuși înrudiți ca origine și structură: toți sunt formați din colesterol. Produse intermediare în timpul sintezei hormoni steroizi Pregnenolonul și progesteronul servesc (Fig. 13.3). Ele se formează în toate organele care sintetizează orice hormon steroizi. În continuare, căile de transformare diferă: în cortexul suprarenal se formează cortizol (glucocorticosteroid) și aldosteron (mineralocorticosteroid) (C,-steroizi), în testicule - hormoni sexuali masculini (C19-steroizi), în ovare, hormoni sexuali feminini. (C18-steroizi). Majoritatea săgeților din diagramă ascund nu una, ci două până la patru reacții. În plus, sunt posibile căi alternative pentru sinteza unor hormoni. În general, căile pentru sinteza hormonilor steroizi formează o rețea destul de complexă de reacții. Mulți intermediari ai acestor căi au, de asemenea, o anumită activitate hormonală. Cu toate acestea, principalii hormoni steroizi sunt cortizolul (reglarea metabolismului carbohidraților și aminoacizilor), aldosteronul (reglarea metabolismul apă-sare), testosteron, estradiol și progesteron (reglarea funcțiilor de reproducere).

Ca urmare a inactivării și catabolismului hormonilor steroizi, se formează o cantitate semnificativă de steroizi care conțin o grupă ceto la poziția 17 (17-cetosteroizi). Aceste substanțe sunt excretate prin rinichi. Excreția zilnică de 17-cetosteroizi în femeie adultă este de 5-15 mg, la bărbați - 10-25 mg. Determinarea 17-cetosteroizilor în urină este utilizată pentru diagnostic: excreția lor crește în bolile însoțite de supraproducția de hormoni steroizi și scade subproducția.

Progesteron (C21) Aldosteron (C21)

Orez. 13.3. Căi pentru sinteza hormonilor steroizi:

1,2 - în cortexul suprarenal, testicule și ovare, 3, 4 - în cortexul suprarenal; 5 - în testicule și ovare; 6 - în ovare

Hormoni paracrini

Citokine

Citokinele sunt molecule semnalizatoare cu acțiuni paracrine și autocrine; practic nu există niciodată în sânge în concentrații active fiziologic (cu excepția interleukinei-1). Sunt cunoscute zeci de citokine diferite. Acestea includ interleukine (limfokine și monokine), interferoni, factori de creștere a peptidelor și factori de stimulare a coloniilor. Citokinele sunt glicoproteine ​​care conțin 100-200 de resturi de aminoacizi. Majoritatea citokinelor sunt produse și acționează în multe tipuri de celule și răspund la diverși stimuli, inclusiv deteriorare mecanică, infectie virala, tulburări metabolice etc Excepție fac interleukinele (IL-1a și IL-1R) - sinteza lor este reglată de semnale specifice și într-un număr mic de tipuri de celule.

Citokinele acționează asupra celulelor prin receptori membranari specifici și cascade de protein kinaze, ca urmare, sunt activați factorii de transcripție - amplificatori sau amortizoare, proteine ​​care sunt transportate în nucleul celulei, găsesc o secvență specifică de ADN în promotorul genei care este țintă. a acestei citokine și activează sau suprimă transcripția genelor.

Citokinele sunt implicate în reglarea proliferării, diferențierii, chimiotaxiei, secreției, apoptozei, reactie inflamatorie. Factorul de creștere transformator (TGF-β) stimulează sinteza și secreția componentelor matricei extracelulare, creșterea și proliferarea celulelor și sinteza altor citokine.

Citokinele au activități biologice suprapuse, dar încă diferite. Celulele tipuri diferite, sau grade diferite diferențiere sau a fi în diferit stare functionala poate răspunde diferit la aceeași citokină.

Eicosanoide

Acid arahidonic, sau acidul eicosatetraenoic, 20:4 (5, 8, 11, 14), dă naștere unui grup mare de hormoni paracrini - eicosanoizi. Acidul arahidonic, care provine din alimente sau se formează din acidul linoleic, este inclus în compoziția fosfolipidelor membranare și poate fi eliberat din acestea ca urmare a acțiunii fosfolipazei A. În continuare, eicosanoidele se formează în citosol (Fig. 13.4). ). Există trei grupe de eicosanoide: prostaglandine (PG), tromboxani (TX), leucotriene (LT). Eicosanoidele se formează în cantități foarte mici și, de regulă, au un timp scurt viata - masurata in minute sau chiar secunde.

Leucotriene

Orez. 13.4. Sinteza și structura unor eicosanoizi:

1 - fosfolipaza A2, 2 - ciclooxigenaza

în diferite ţesuturi şi situatii diferite se formează diferiți eicosanoizi. Funcțiile eicosanoidelor sunt diverse. Ele provoacă contracția și constricția mușchilor netezi vase de sânge(PGF2Ct, sintetizat în aproape toate organele) sau, dimpotrivă, relaxarea mușchilor netezi și vasodilatație (PGE2, sintetizat și în majoritatea organelor). PGI2 este sintetizat în principal în endoteliul vascular, inhibă agregarea trombocitelor și dilată vasele de sânge. Tromboxanul TXA2 este sintetizat în principal în trombocite și acționează și asupra trombocitelor - stimulează agregarea acestora (mecanismul autocrin) în zona afectarii vasculare (vezi capitolul 21). Tromboxan TXA2, de asemenea, îngustează vasele de sânge și bronhiile, acționând asupra celulelor musculare netede (mecanism paracrin).

Eicosanoizii acționează asupra celulelor țintă prin receptori specifici de membrană. Conexiunea eicosanoidului cu receptorul activează mecanismul de formare a celui de-al doilea mesager de semnal (intracelular); pot fi cAMP, cGMP, inozitol trifosfat, ioni de Ca2+. Eicosanoizii, împreună cu alți factori (histamină, interleukina-1, trombina etc.), sunt implicați în dezvoltarea răspunsului inflamator.

Inflamația este un răspuns natural la deteriorarea țesuturilor, link inițial vindecare. Cu toate acestea, uneori inflamația este excesivă sau prea prelungită și apoi devine ea însăși proces patologic, boală și necesită tratament. Pentru a trata astfel de afecțiuni, se folosesc inhibitori ai sintezei eicosanoidelor. Cortizolul și analogii săi sintetici (dexametazona etc.) induc sinteza proteinelor lipocortinice, care inhibă fosfolipaza A2 (vezi Fig. 13.4). Aspirina (un medicament antiinflamator nesteroidian) acetilează și inactivează ciclooxigenaza (Fig. 13.6).

Orez. 13.6. Inactivarea ciclooxigenazei de către aspirină

Hormonii catecolaminei - dopamina, norepinefrina si adrenalina - sunt derivati ​​3,4-dihidroxi ai feniletilaminei. Ele sunt sintetizate în celulele cromafine ale medulei suprarenale. Aceste celule și-au primit numele deoarece conțin granule care devin roșii-maronii atunci când sunt expuse la bicromat de potasiu. Grupuri de astfel de celule au fost găsite și în inimă, ficat, rinichi, gonade, neuroni adrenergici ai postganglionari. sistem simpaticși în sistemul nervos central.

Produsul principal al medulei suprarenale este adrenalina. Acest compus reprezintă aproximativ 80% din toate catecolaminele medulare. In afara medular adrenalina nu se produce. În schimb, norepinefrina, găsită în organele inervate de nervi simpatici, se formează predominant in situ (~80% din total); restul noradrenalinei se formează, de asemenea, în principal în terminațiile nervoase și își atinge țintele în sânge.

Conversia tirozinei în epinefrină implică patru etape succesive: 1) hidroxilarea inelului, 2) decarboxilarea, 3) hidroxilarea lanțului lateral și 4) N-metilarea. Calea de biosinteză a catecolaminelor și enzimele implicate în aceasta sunt prezentate în Fig. 49.1 și 49.2.

Tirozină - hidroxilază hidroxilază

Tirozina este precursorul direct al catecolaminelor, iar tirozin hidroxilaza limitează rata întregului proces de biosinteză a catecolaminelor. Această enzimă se găsește atât sub formă liberă, cât și într-o formă legată de particule subcelulare. Cu tetrahidropteridina ca cofactor, îndeplinește o funcție de oxidoreductază, transformând L-tirozina în L-dihidroxifenilalanină (-DOPA). Exista căi diferite reglarea tirozinhidroxilazei ca enzimă limitatoare de viteză. Cea mai importantă dintre acestea este inhibarea de către catecolamine conform principiului părere: catecolaminele concurează cu enzima pentru cofactorul pteridină, formând cu acesta din urmă o bază Schiff. Tirozinhidroxilaza, în plus, este inhibată competitiv de un număr de derivați de tirozină, inclusiv α-metiltirozina. În unele cazuri, acest compus este utilizat pentru a bloca producția în exces de catecolamine în feocromocitom, cu toate acestea, există agenți mai eficienți care au, de asemenea, mai puțin pronunțat. efect secundar. Compușii unei alte grupe suprimă activitatea tirozinhidroxilazei prin formarea de complecși cu fier și astfel eliminând cofactorul existent. Un exemplu de astfel de compus este a,-dipiridil.

Catecolaminele nu traversează bariera hemato-encefalică și, prin urmare, prezența lor în creier trebuie explicată prin sinteză locală. În unele boli ale sistemului nervos central, cum ar fi boala Parkinson, există tulburări în sinteza dopaminei în creier. Precursor al dopaminei

Orez. 49.1. Biosinteza catecolaminelor. ONMT-feniletanolamină-N-metiltransferaza. (Modificat și reprodus, cu permisiune, din Goldfien A. The adrenal medulla. În: Basic and Clinical Endocrinology, 2nd ed. Greenspan FS, Forsham PH. Appleton și Lange, 1986.)

FA - traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și, prin urmare, servește mijloace eficiente tratamentul bolii Parkinson.

DOPA decarboxilază

Spre deosebire de tirozin hidroxilaza. Găsită numai în țesuturile capabile să sintetizeze catecolaminele, DOPA decarboxilaza este prezentă în toate țesuturile. Această enzimă solubilă necesită fosfat de piridoxal pentru a transforma -DOPa în -dihidroxifeniletilamină (dopamină). Reacția este inhibată competitiv de compuși care seamănă cu α-DOPA, cum ar fi α-metil-DOPA. Compușii halogenați formează o bază Schiff cu -DOPA și, de asemenea, inhibă reacția de decarboxilare.

α-Metil-DOPA și alți compuși înrudiți, cum ar fi α-hidroxitiramina (derivată din tiramină), α-metilirozina și metaraminolul, au fost utilizați cu succes pentru a trata unele forme de hipertensiune arterială. Efectul antihipertensiv al acestor metaboliți se datorează aparent capacității lor de a stimula receptorii α-adrenergici (vezi mai jos) ai sistemului corticobulbar din sistemul nervos central, ceea ce duce la o scădere a activității perifericelor. nervii simpaticiși scăderea tensiunii arteriale.

Dopaminb-hidroxilaza

Dopaminb-hidroxilaza (DBH) este o co-oxidază functie mixta, catalizând conversia dopaminei în norepinefrină. DBG folosește ascorbat ca donor de electroni și fumarat ca modulator; Locul activ al enzimei conține cupru. DBG al celulelor medularei suprarenale este probabil localizat în granule secretoare. Astfel, conversia dopaminei în norepinefrină are loc în aceste organite. DBG este eliberat din celulele medularei suprarenale și terminații nervoaseîmpreună cu norepinefrina, dar (spre deosebire de aceasta din urmă) nu este recaptată de terminațiile nervoase.

Feniletanolamină-N-metiltransferaza

Enzima solubilă feniletanolamină-metiltransferaza (PCMT) catalizează metilarea norepinefrinei pentru a produce adrenalină în celulele producătoare de adrenalină ale medulei suprarenale. Deoarece această enzimă este solubilă, se poate presupune că conversia norepinefrinei în adrenalină are loc în citoplasmă. Sinteza TYMT este stimulată de hormonii glucocorticoizi care pătrund în medular prin sistemul portal intrasuprarenal. Acest sistem asigură o concentrație de 100 de ori mai mare de steroizi în medular decât în ​​sistemul sistemic sânge arterial. O astfel de concentrație mare în glandele suprarenale este aparent necesară pentru inducție

Medula suprarenală produce un compus care este departe de steroizi. Conțin un nucleu de 3,4-dioxifenil (catecol) și se numesc catecolamine. Acestea includ adrenalina, norepinefrina și dopamina (3-hidroxitiramină).

Secvența sintezei catecolaminelor este destul de simplă: tirozină -> dioxifenilalanină (DOPA) -> dopamină -> norepinefrină -> adrenalină. Tirozina intră în organism cu alimente, dar se poate forma și din fenilalanină în ficat sub acțiunea fenilalaninei hidroxilazei. Produșii finali ai conversiei tirozinei în țesuturi sunt diferiți. În medula suprarenală, procesul trece la stadiul de formare a adrenalinei, în terminațiile nervilor simpatici - norepinefrină, în unii neuroni ai sistemului nervos central, sinteza catecolaminelor se termină cu formarea dopaminei.

Conversia tirozinei în DOPA este catalizată de tirozin hidroxilaza, ai cărei cofactori sunt tetrahidrobiopterina și oxigenul. Se crede că această enzimă este cea care limitează rata întregului proces de biosinteză a catecolaminelor și este inhibată de către produsele finale ale procesului. Tirozinhidroxilaza este obiectul principal al influențelor reglatoare asupra biosintezei catecolaminelor. Conversia DOPA în dopamină este catalizată de enzima DOPA decarboxilază (cofactor piridoxal fosfat), care este relativ nespecifică și decarboxilează alți L-aminoacizi aromatici.

Cu toate acestea, există indicii ale posibilității de modificare a sintezei catecolaminelor prin modificarea activității acestei enzime. Unii neuroni nu au enzime pentru conversia ulterioară a dopaminei și acesta este produsul final. Alte țesuturi conțin dopamin β-hidroxilază (cofactori - cupru, acid ascorbicși oxigen), care transformă dopamina în norepinefrină. În medula suprarenală (dar nu în terminațiile nervilor simpatici) există feniletanolamină, o metiltransferază care formează adrenalina din norepinefrină.

Donatorul de grupări metil în acest caz este S-adenosilmetionina. Este important de reținut că sinteza feniletanolamină-N-metiltransferazei este indusă de glucocorticoizii care intră în medulara din cortex prin portal. sistemul venos. Aceasta poate fi explicația unificării celor două diverse glande secretie internaîntr-un singur organ. Importanța glucocorticoizilor pentru sinteza adrenalinei este subliniată de faptul că celulele medularei suprarenale care produc norepinefrină sunt situate în jurul vasele arteriale, în timp ce celulele producătoare de adrenalină primesc sânge în principal din sinusurile venoase, localizat în cortexul suprarenal.

Descompunerea catecolaminelor are loc în principal sub influența a două sisteme enzimatice: catecol-O-metiltransferaza (COMT) și monoaminoxidaza (MAO). Principalele căi pentru descompunerea adrenalinei și norepinefrinei sunt prezentate schematic în Fig. 54. Sub influența COMT în prezența donorului de grupare metil S-adrenozilmetionina, catecolaminele sunt transformate în normetanefrină și metanefrină (derivați 3-O-metil ai norepinefrinei și adrenalinei), care, sub influența MAO, se transformă în aldehide. iar apoi (în prezența aldehid-oxidazei) în acid vanililmandelic (VMC) este principalul produs de descompunere a norepinefrinei și adrenaliinei. În același caz, atunci când catecolaminele sunt expuse mai întâi la acțiunea MAO, și nu COMT, ele sunt transformate în 3,4-dihidroximandealdehidă și apoi, sub influența aldehid-oxidazei și COMT, în acid 3,4-dihidroximandelic și VMC. În prezența alcool-dehidrogenazei, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicolul se poate forma din catecolamine, care este principalul produs final al degradării adrenalinei și norepinefrinei în sistemul nervos central.

Orez. 54. Metabolismul catecolaminelor.
COMT—catecol-O-metiltransferaza; MAO - monoaminoxidază; AO - aldehid oxidaza; AD—alcool dehidrogenază.

Descompunerea dopaminei se desfășoară în mod similar, cu excepția faptului că metaboliții săi nu au o grupare hidroxil la atomul de carbon β și, prin urmare, în locul HVA se formează acid homovanilic (HVA) sau acid 3-metoxi-4-hidroxifenilacetic.

Se postulează, de asemenea, existența unei căi de chinoid pentru oxidarea moleculelor de catecolamine, în care pot apărea produse intermediare cu activitate biologică pronunțată.

Noradrenalina si adrenalina formate sub actiunea enzimelor citosolice in terminatiile nervilor simpatici si medula suprarenala patrund in granulele secretoare, care le protejeaza de actiunea enzimelor de degradare.

Absorbția catecolaminelor de către granule necesită consum de energie. În granulele cromafine ale medulei suprarenale, catecolaminele sunt strâns legate de ATP (raport 4:1) și de proteine ​​​​specifice - cromogranine, care împiedică difuzarea hormonilor din granule în citoplasmă. Stimulul direct al secreției de catecolamine este, aparent, pătrunderea calciului în celulă, stimulând exocitoza (fuziunea membranei granulare cu suprafata celularași ruperea lor cu eliberarea completă a conținuturilor solubile - catecolamine, dopamin β-hidroxilaza, ATP și cromogranine - în lichidul extracelular).

Sinteza catecolaminelor are loc în citoplasmă și granulele celulelor medularei suprarenale (Fig. 11-22). Catecolaminele sunt, de asemenea, depozitate în granule.

Catecolaminele pătrund în granule prin transport dependent de ATP și sunt depozitate în ele în complex cu ATP într-un raport de 4:1 (hormon-ATP). Granule diferite conțin catecolamine diferite: unele conțin doar epinefrină, altele conțin norepinefrină, iar altele conțin ambii hormoni.

Secretia hormonala din granule se produce prin exocitoză. Catecolaminele și ATP sunt eliberate din granule în același raport în care sunt stocate în granule. Spre deosebire de nervii simpatici, celulele medularei suprarenale nu au un mecanism de recaptare a catecolaminelor eliberate.

În plasma sanguină, catecolaminele formează un complex fragil cu albumina. Adrenalina este transportată în principal către ficat și muschii scheletici. Noradrenalina se formează în principal în organele inervate de nervi simpatici (80% din total). Noradrenalina ajunge la țesuturile periferice doar în cantități mici. T 1/2 catecolamine - 10-30 s. Partea principală a catecolaminelor este metabolizată rapid în diferite țesuturi cu participarea unor enzime specifice (vezi secțiunea 9). Doar o mică parte de adrenalină (~5%) este excretată prin urină.

2. Mecanism de acțiune și biologic funcțiile catecolaminelor

Catecolaminele acționează asupra celulelor țintă prin receptori localizați în membrana plasmatică. Există 2 clase principale de astfel de receptori: α-adrenergici și β-adrenergici. Toți receptorii de catecolamine sunt glicoproteine ​​care sunt produse ale diferitelor gene, diferă ca afinitate pentru agonişti și antagonişti și transmit semnale către celule folosind diferiţi mesageri secundi. Aceasta determină natura influenței lor asupra metabolismului celulelor țintă.

Orez. 11-22. Sinteza si secretia catecolaminelor. Biosinteza catecolaminelor are loc în citoplasmă și granulele celulelor medulei suprarenale. Unele granule conțin adrenalină, altele norepinefrină, iar unele conțin ambii hormoni. Când este stimulat, conținutul granulelor este eliberat în lichidul extracelular. A - adrenalina; NA - norepinefrină.

Epinefrina interacționează atât cu receptorii α cât și cu receptorii β; norepinefrina la concentrații fiziologice interacționează în primul rând cu receptorii α.

Interacțiunea hormonului cu receptorii β activează adenilat ciclaza, în timp ce legarea de receptorul α2 o inhibă. Când hormonul interacționează cu receptorul α 1, fosfolipaza C este activată și calea de transducție a semnalului fosfatului de inozitol este stimulată (vezi secțiunea 5).

Efectele biologice ale adrenalinei și norepinefrinei afectează aproape toate funcțiile corpului și sunt discutate în secțiunile relevante. Ceea ce au in comun toate aceste efecte este stimularea proceselor necesare organismului pentru a rezista situatiilor de urgenta.

3. Patologia medularei suprarenale

Principala patologie a medularei suprarenale este feocromocitom, o tumoare formată din celule cromafine și producătoare de catecolamine. Clinic, feocromocitomul se manifestă prin atacuri repetate de cefalee, palpitații, transpirație, creșterea tensiunii arteriale și este însoțit de modificări caracteristice ale metabolismului (vezi pct. 7.8).

G. Hormonii pancreasului și ai tractului gastrointestinal

Pancreasul îndeplinește două funcții importante în organism: exocrin și endocrin. Funcția exocrină asigură sinteza și secreția enzimelor și ionilor necesari proceselor digestive. Funcția endocrină este îndeplinită de celulele aparatului insular al pancreasului, care secretă hormoni implicați în reglarea multor procese din organism.

În partea insulară a pancreasului (insulite Langerhans), există 4 tipuri de celule care secretă diferiți hormoni: celulele A- (sau α-) secretă glucagon, B- (sau β-) - insulină, D- (sau δ). -) - somatostatina, celulele F secretă polipeptidă pancreatică.

Doar o parte foarte mică de adrenalină (mai puțin de 5%) este excretată prin urină. Catecolamine rapid

Orez. 49.2. Schema biosintezei catecolaminelor. TG-tirozin hidroxilază; DD-DOPA decarboxilază; FNMT - fenilganolamină-GM-metiltransferază; DBH-dopamin-R-hidroxilază; ATP-adenozin trifosfat. Biosinteza catecolaminelor are loc în citoplasmă și în diferite granule de celule ale medulei suprarenale. Unele granule conțin epinefrină (A), altele conțin norepinefrină (NA), iar unele conțin ambii hormoni. La stimulare, întregul conținut al granulelor este eliberat în lichidul extracelular (ECF).

metabolizată de catecol-O-metiltransferază și monoaminoxidază pentru a forma produși inactivi O-metilați și dezaminați (Fig. 49.3). Majoritatea catecolaminelor servesc ca substrat pentru ambele enzime, iar aceste reacții pot avea loc în orice secvență.

Catecol-O-metiltransferaza (COMT) este o enzimă citosolică găsită în multe țesuturi. Acesta catalizează adăugarea unei grupări metil, de obicei la a treia poziție (poziție meta) a inelului benzenic al diferitelor catecolamine. Reacția necesită prezența unui cation divalent și a S-adenosilmetioninei ca donor de grupare metil. În urma acestei reacții, în funcție de substratul utilizat, se formează acid homovanilic, normetanefrine și metanefrină.

Monoaminoxidaza (MAO) este o oxidoreductază care dezaminează monoaminele. Se găsește în multe țesuturi, dar în cele mai mari concentrații - în ficat, stomac, rinichi și intestine. Au fost descrise cel puțin două izoenzime MAO: MAO-A țesut nervos, dezaminând serotonina, adrenalina și norepinefrina și MAO-B în alte țesuturi (non-nervose), cele mai active împotriva -feniletilaminei și benzilaminei. Dopamina și tiramina sunt metabolizate în ambele forme. Întrebarea conexiunii dintre tulburări afective si o crestere sau scadere a activitatii acestor izoenzime. Inhibitorii MAO și-au găsit utilizare în tratamentul hipertensiunii și depresiei, dar capacitatea acestor compuși de a intra în reacții periculoase pentru organism cu cele conținute în alimente și medicamente aminele simpatomimetice le reduc valoarea.

Derivații O-metoxilați suferă modificări suplimentare prin formarea de conjugați cu acid glucuronic sau sulfuric.

Catecolaminele formează mulți metaboliți. Două clase de astfel de metaboliți sunt utilizați pentru diagnostic deoarece sunt prezenți în urină în cantități ușor măsurabile. Metanefrinele sunt metoxi derivați ai epinefrinei și norepinefrinei; Produsul dezaminat O-metilat al epinefrinei și norepinefrinei este acidul 3-metoxi-4-hidroximandelic (numit și acid vanililmandelic, VMA) (Fig. 49.3). Cu feocromocitom, concentrația de matanefrine sau VMC în urină este crescută la peste 95% dintre pacienți. Testele de diagnosticare bazate pe determinarea acestor metaboliți diferă precizie ridicată, mai ales atunci când este utilizat în combinație cu determinarea catecolaminelor în urină sau plasmă.