Nexium pudră 10 mg cum se utilizează. Conditii de eliberare din farmacii

Un pachet contine:
substanță activă: esomeprazol trihidrat de magneziu 11,1 mg, echivalent cu 10 mg esomeprazol;
excipienți: acid metacrilic și copolimer acrilat de etil (1:1) 9,5 mg, talc 8,4 mg; zaharoză, granule sferice (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, hiproloză 32,2 mg, hipromeloză 1,7 mg, citrat de trietil 0,95 mg, stearat de magneziu 0,65 mg, polisorbat de glicerol 0,65 mg, glicerol polisorbat 0. .27 mg , dextroză 2813 mg, crospovidonă 75 mg, gumă xantan 75 mg, acid citric anhidru 4,9 mg, colorant galben de oxid de fier 1,8 mg.
Descriere
Granule galben pal de diferite dimensiuni (masa principală este granulele fine, iar cele mai mari sunt granule). Pot fi prezente granule maronii.

Farmacodinamica. Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale.
stomac. Izomerii S și R ai omeprazolului au activități farmacodinamice similare.
Mecanism de acțiune
Esomeprazolul este o bază slabă care se transformă într-o formă activă în mediul extrem de acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + / K + - ATPaza, inhibând astfel atât bazal cât și stimulat. secretia de acid clorhidric.
Efect asupra secreției de acid în stomac
Efectul esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Când luați medicamentul zilnic timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid după 6-7 ore).
după administrarea medicamentului în a 5-a zi de terapie). La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (GERD) și simptome clinice după 5 zile de administrare zilnică de esomeprazol oral
La o doză de 20 mg sau 40 mg, o valoare a pH-ului intragastric peste 4 a fost menținută în medie 13 și 17 ore din 24 de ore. În timpul administrării de esomeprazol în doză de 20 mg pe zi, o valoare a pH-ului intragastric peste 4 a fost menținută timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.
S-a găsit o corelație între concentrația medicamentului în plasmă și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria sub curba concentrație-timp) pentru a evalua concentrația).
Efectul terapeutic obținut prin inhibarea secreției de acid clorhidric
Când luați Nexium® în doză de 40 mg, vindecarea are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.
Tratamentul cu Nexium® în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes a Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienți.
Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs de eradicare de o săptămână nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.
Eficacitatea medicamentului Nexium® a fost demonstrată pentru sângerarea din ulcerul peptic, confirmată prin examen endoscopic.
Utilizare pentru BRGE la copii (cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani)
Vindecarea, confirmată prin examen endoscopic, a fost observată la 93,3% dintre pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani după 8 săptămâni de terapie cu Nexium®. Pacienții cu o greutate mai mică de 20 kg au luat Nexium® în doză zilnică de 5 mg sau 10 mg, iar pacienții cu o greutate mai mare de 20 kg au luat o doză zilnică de 10 mg sau 20 mg.
Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric
În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției de acid clorhidric. Datorită scăderii secreției de acid clorhidric, crește concentrația de cromogranină A (CgA). Concentrațiile crescute de CgA pot afecta rezultatele examinărilor pentru detectarea tumorilor neuroendocrine. Pentru a preveni acest efect, este necesar să opriți temporar administrarea esomeprazolului cu 5 zile înainte de testul de concentrație a CgA.
La pacienții cărora li se administrează esomeprazol pentru o perioadă lungă de timp, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrațiilor plasmatice de gastrină.
Pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp au mai multe șanse de a dezvolta chisturi glandulare în stomac. Aceste fenomene sunt cauzate de modificări fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și suferă o dezvoltare inversă.
Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de infecții cauzate de Salmonella spp., Campylobacter spp. și probabil Clostridium difficile la pacienții internați.
Nexium® a arătat o eficacitate superioară comparativ cu ranitidina în vindecarea ulcerelor gastrice la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2).
Nexium® a demonstrat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale la pacienții cărora li se administrează AINS (grup de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi de COX-2.

Farmacocinetica. Absorbție și distribuție. Esomeprazolul este instabil într-un mediu acid, astfel încât tabletele care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric, sunt utilizate pentru administrare orală. În condiții in vivo, doar o mică parte de esomeprazol este convertită în izomerul R. Medicamentul este absorbit rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% cu doza zilnică o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la persoanele sănătoase este de aproximativ 0,22 l/kg greutate corporală. Esomeprazolul se leagă în proporție de 97% de proteinele plasmatice.
Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu are un efect semnificativ asupra eficacității inhibării secreției de acid clorhidric.
Metabolism și excreție. Esomeprazolul este metabolizat prin sistemul citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea unei izoenzime polimorfe specifice CYP2C19, ducând la formarea metaboliților hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Restul este metabolizat de izoenzima CYP3A4; aceasta produce un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit detectat în plasmă.
Parametrii indicați mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19.
Clearance-ul total este de aproximativ 17 l/h după o singură doză de medicament și de 9 l/h după doze repetate. Timpul de înjumătățire este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea ASC dependentă de doză cu administrarea repetată a esomeprazolului este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivații săi sulfo. Atunci când este luat zilnic o dată pe zi, esomeprazolul este eliminat complet din plasma sanguină în intervalul dintre doze și nu se acumulează.
Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% esomeprazol nemodificat se găsește în urină.
Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți. Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La aceşti pacienţi, esomeprazolul este metabolizat în principal prin acţiunea CYP3A4. Când luați sistematic 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime la pacienții cu activitate izoenzimă redusă sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului.
La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.
După o doză unică de 40 mg de esomeprazol, valoarea medie a ASC la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Când luați medicamentul zilnic, o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică între bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, ceea ce duce la o creștere de 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică maximă de 20 mg nu trebuie depășită. Atunci când se administrează o dată pe zi, nu s-a observat nicio acumulare de esomeprazol și principalii săi metaboliți.
Nu au fost efectuate studii farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după administrarea repetată a 20 mg și 40 mg esomeprazol, valoarea ASC și timpul până la atingerea concentrației maxime (tmax) în plasma sanguină au fost similare cu valorile ASC și tmax la adulți.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani, după administrarea repetată a 10 mg esomeprazol, valoarea ASC a fost similară cu valoarea ASC la adolescenți și adulți atunci când iau 20 mg esomeprazol.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani, după administrarea repetată a 20 mg esomeprazol, valoarea ASC a fost de 6-11 ori mai mare decât valoarea ASC la adolescenți și adulți atunci când iau 20 mg esomeprazol.

BRGE:
- tratamentul esofagitei de reflux eroziv - tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni recăderea - tratamentul simptomatic al BRGE

Ca parte a terapiei combinate:
- tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori
- prevenirea recidivelor ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori
Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea).

- vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu administrarea de AINS
- prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS la pacienții cu risc
Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Nexium® sub formă de dozare de pelete și granule acoperite enteric pentru suspensie orală este destinat în principal pacienților pediatrici și persoanelor cu dificultăți de înghițire.
Interior. Pentru a lua 10 mg de Nexium®, turnați conținutul unui pachet într-un pahar care conține 15 ml de apă. Pentru a lua 20 mg de Nexium®, turnați conținutul a 2 pachete într-un pahar care conține 30 ml apă. Pentru a lua 40 mg de Nexium®, turnați conținutul a 4 pachete într-un pahar care conține 60 ml apă. Conținutul paharului trebuie agitat și așteptat câteva minute pentru a se forma o suspensie. Suspensia poate fi administrată oral imediat sau în decurs de 30 de minute după preparare, amestecând din nou înainte de utilizare. Apoi ar trebui să adăugați din nou 15 ml de apă în pahar, să amestecați restul și să-l luați pe cale orală. Apa carbogazoasa nu trebuie folosita. Peleții și granulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Suspensia poate fi administrată printr-o sondă nazogastrică. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică”.
Copii 1-11 ani cu greutate corporală ≥ 10 kg
BRGE
Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: pentru pacienții cu o greutate mai mare de 10 kg, dar mai mică de 20 kg - 10 mg o dată pe zi timp de 8 săptămâni. Pentru pacienții cu greutatea de 20 kg sau mai mult - 10 mg sau 20 mg o dată pe zi timp de 8 săptămâni.
Tratamentul simptomatic al BRGE: 10 mg o dată pe zi timp de până la 8 săptămâni.
Utilizarea esomeprazolului în doze mai mari de 1 mg/kg/zi nu a fost studiată.
Adulți și copii de la 12 ani
BRGE
Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.
Se recomandă o cură suplimentară de tratament de 4 săptămâni în cazurile în care, după prima cură, vindecarea esofagitei nu are loc sau simptomele persistă. Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru prevenirea recidivelor: 20 mg o dată pe zi.
Tratamentul simptomatic al BRGE: 20 mg o dată pe zi - pentru pacienții fără esofagită. Dacă simptomele nu dispar după 4 săptămâni de tratament, pacientul trebuie examinat în continuare. După eliminarea simptomelor, puteți trece la regimul „după nevoie” de a lua medicamentul, adică. luați Nexium® 20 mg o dată pe zi dacă simptomele revin. Pentru pacienții care iau AINS care prezintă riscul de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, tratamentul la nevoie nu este recomandat.
Adulti
Ulcer peptic al stomacului și duodenului
Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea cu Helicobacter pylori:
· tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.
· prevenirea recidivelor ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori: Nexium® 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.
Terapia de supresie a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea):
Nexium® 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.
Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:
- vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu administrarea de AINS: Nexium® 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni.
- prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS: Nexium® 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.
Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică: Doza inițială recomandată este Nexium® 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență în utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.
Copii cu vârsta sub 1 an sau cu o greutate mai mică de 10 kg: Din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța, Nexium® nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 1 an sau cu o greutate mai mică de 10 kg.
Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, experiența cu utilizarea Nexium® la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, trebuie avută prudență atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți (vezi secțiunea „Farmacocinetică”).
Insuficiență hepatică: în cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate, nu este necesară ajustarea dozei. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza maximă zilnică nu trebuie depășită - 10 mg pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani și 20 mg pentru pacienții cu vârsta peste 12 ani.
Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei.
Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică:
1. Pentru a administra 10 mg de Nexium®, turnați conținutul unui pachet într-un pahar care conține 15 ml apă.
2. Pentru a administra 20 mg de Nexium®, turnați conținutul a 2 pachete într-un pahar care conține 30 ml apă.
3. Pentru a administra 40 mg de Nexium®, turnați conținutul a 4 pachete într-un pahar care conține 60 ml apă.
4. Amestecați conținutul paharului și așteptați câteva minute pentru a se forma o suspensie.
5. Amestecați din nou suspensia și trageți-o în seringă.
6. Administrați suspensia imediat sau în decurs de 30 de minute după preparare.
7. Extrageți încă 15 ml (pentru o doză de 10 mg) sau 30 ml (pentru o doză de 20 mg) sau 60 ml (pentru o doză de 40 mg) de apă în seringă, agitați seringa și injectați suspensie rămasă în sonda nazogastrică.
Suspensia neutilizată trebuie distrusă.

În prezența oricăror simptome alarmante (de exemplu, cum ar fi pierderea semnificativă în greutate spontană, vărsături repetate cu sânge sau melenă), precum și în prezența unui ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), prezența unui neoplasmul malign trebuie exclus, deoarece tratamentul cu Nexium ® poate duce la netezirea simptomelor și la întârzierea diagnosticului.
În cazuri rare, la pacienții care au luat omeprazol pentru o lungă perioadă de timp, examinarea histologică a biopsiilor mucoasei corpului gastric a evidențiat atrofie.
Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată.
Utilizarea pe termen lung a medicamentului nu este indicată copiilor și adolescenților cu vârsta sub 12 ani.
Pacienții care iau Nexium® la nevoie trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele lor se schimbă. Luând în considerare fluctuațiile concentrației de esomeprazol în plasmă atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). Atunci când se prescrie Nexium® pentru eradicarea Helicobacter pylori, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase pentru toate componentele terapiei triple. Claritromicina este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare pacienților care primesc alte medicamente metabolizate de izoenzima CYP3A4 (de exemplu, cisapridă), este necesar să se țină cont de posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicinei cu aceste medicamente. Nexium® conține zaharoză și dextroză, de aceea sunt contraindicate la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.
INFLUENȚĂ ASUPRA CAPACITĂȚII DE A CONDUCE UN MAȘIN ȘI ALTE MECANISME
Datorită faptului că în timpul tratamentului cu Nexium® pot apărea vedere încețoșată și somnolență, trebuie să aveți grijă când conduceți vehicule și alte mecanisme.

Următoarele sunt reacții adverse, independente de regimul de dozare al medicamentului, observate la utilizarea medicamentului Nexium®, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în timpul studiilor de după punerea pe piață.
De multe ori
(>1/100, <1/10)
Dureri de cap, dureri abdominale,/vărsături,
Rareori
(>1/1000, <1/100)
Dermatită, mâncărime, erupții cutanate, somnolență, insomnie, amețeli, gură uscată, vedere încețoșată, activitate periferică crescută a enzimelor hepatice
Rareori
(>1/10000, <1/1000)
Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, febră, angioedem, reacție anafilactică/șoc anafilactic), (cu sau fără icter), agitație, confuzie, tulburări ale gustului, candidoză gastrointestinală, fotosensibilitate, stare generală de rău, transpirație
Foarte rar
(<1/10000)
Agranulocitoză, pancitopenie, comportament agresiv, la pacienții cu boală hepatică, slăbiciune musculară, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, eritem multiform, .

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente. O scădere a acidității sucului gastric în timpul tratamentului cu esomeprazol poate duce la modificări ale absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. Ca și în cazul altor medicamente care suprimă secreția de acid clorhidric sau antiacide, tratamentul cu esomeprazol poate duce la scăderea absorbției ketoconazolului sau itraconazolului, precum și la creșterea absorbției digoxinei. Administrarea concomitentă de omeprazol 20 mg o dată pe zi și digoxină crește biodisponibilitatea digoxinei cu 10% (biodisponibilitatea digoxinei a crescut cu până la 30% la 20% dintre pacienți).
S-a demonstrat că omeprazolul interacționează cu unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul tratamentului cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Interacțiunea la nivelul izoenzimei CYP2C19 este, de asemenea, posibilă. Când omeprazolul este administrat concomitent și anumite medicamente antiretrovirale, cum ar fi atazanavir și nelfinavir, în timpul terapiei cu omeprazol, se observă o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acestora. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (aria sub curba concentrație-timp, maxim (Cmax) și minim (Cmin) concentrațiile au scăzut cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.
Când omeprazolul și saquinavirul au fost administrați concomitent, s-a observat o creștere a concentrației de saquinavir în ser; atunci când au fost prescrise împreună cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația lor nu s-a modificat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, nu este recomandată administrarea concomitentă de esomeprazol cu ​​medicamente antiretrovirale precum atazanavir și nelfinavir.
Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. În consecință, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolizarea cărora este implicată izoenzima CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramină, clomipramină, fenitoină etc., poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, care, la rândul lor, , poate necesita reducerea dozei. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când prescrieți Nexium® la nevoie. Când 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al izoenzimei CYP2C19, sunt luate împreună, se observă o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.
Administrarea de esomeprazol în doză de 40 mg a dus la o creștere a concentrațiilor reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începerea tratamentului cu esomeprazol și la întreruperea acestuia.
Administrarea de omeprazol 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat CYP2C19) cu 15% și, respectiv, 41%.
Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau warfarină pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creșteri semnificative clinic ale INR (raportul internațional normalizat) cu utilizarea combinată a warfarinei și esomeprazolului. Se recomandă monitorizarea INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.
Esomeprazolul, ca și omeprazolul, inhibă izoenzima CYP2C19. Administrarea concomitentă de cilostazol și 40 mg omeprazol duce la o creștere a parametrilor farmacocinetici ai cilostazolului la voluntari sănătoși: Cmax și ASC cu 18% și, respectiv, 26%. Parametrii similari ai unuia dintre metaboliții activi ai cilostazolului cresc cu 29%, respectiv 69%.
Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, dar concentrația plasmatică maximă a cisapridei nu se modifică semnificativ. Ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată cu monoterapia cu cisapridă, nu a crescut cu adăugarea Nexium® (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).
Nexium® nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.
Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.
Efectul medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.
Izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4 sunt implicate în metabolizarea esomeprazolului. Utilizarea combinată a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă izoenzima CYP3A4, duce la o creștere a valorii ASC a esomeprazolului de 2 ori. Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor combinat al izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C19, de exemplu, voriconazol, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. De regulă, în astfel de cazuri nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu disfuncție hepatică severă și cu utilizare pe termen lung. Utilizarea pe termen lung a medicamentului nu este indicată copiilor și adolescenților cu vârsta sub 12 ani.
Medicamentele care induc izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și preparatele din sunătoare, atunci când sunt utilizate împreună cu esomeprazol, pot duce la scăderea concentrației de esomeprazol în plasma sanguină prin accelerarea metabolismului esomeprazolului.

Hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente incluse în medicament.
Intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.
Copii cu vârsta sub 1 an sau greutate corporală mai mică de 10 kg (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți), copii cu vârsta cuprinsă între 1-11 ani (pentru alte indicații, cu excepția tratamentului). de esofagită erozivă și tratamentul simptomatic al BRGE) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât BRGE.
Esomeprazolul nu trebuie luat împreună cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).
Cu prudență - sever (experiența de utilizare este limitată).
UTILIZAȚI ÎN TIMPUL SARCINIEI ȘI ALĂPTĂRII
În prezent, nu există suficiente date despre utilizarea Nexium® în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, au arătat absența efectelor fetotoxice sau afectarea dezvoltării fetale.
Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea unui amestec racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii sau în timpul dezvoltării postnatale.
Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.
Nu se știe dacă esomeprazolul se excretă în laptele matern, prin urmare Nexium® nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome gastrointestinale. O singură doză de 80 mg de Nexium® nu a provocat niciun efect negativ. Nu există un antidot cunoscut pentru esomeprazol. Esomeprazolul se leagă bine de proteinele plasmatice, astfel încât dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie asigurat un tratament simptomatic și general de susținere.

comprimate filmate

Un comprimat de 20 mg conține:

Substanță activă: 22.30 mg de esomeprazol trihidrat de magneziu, care corespunde la 20 mg de esomeprazol.

Excipienți: monostearat de gliceril 40-55 1,70 mg, hiproloză 8,10 mg, hipromeloză 17,00 mg, colorant roșu de oxid de fier (E172) 0,06 mg, colorant galben de oxid de fier (E 172) 0,02 mg, acid metacrilic, stearat de magneziu 20 mg și copac 1 acrilic de magneziu 1:1) 35,00 mg,. celuloză microcristalină 273,00. mg, parafină 0,20 mg, macrogol 3,00 mg, polisorbat 80 0,62 mg, crospovidonă. 5,70 mg stearil fumarat de sodiu 0,57 mg, zaharoză granule sferice - (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250-0,355 mm) 28,00 mg, dioxid de titan (E 171) 2,90 mg, talc 14,0 mg citrat de trietil 14,0 mg;

Un comprimat de 40 mg conține:

trihidrat, care corespunde la 40 mg de esomeprazol.

Excipienți:monostearat de gliceril 40-55 2,30 mg, hiproloză 11,00 mg, hipromeloză 26,00 mg, colorant roșu de oxid de fier (E172) 0,45 mg, stearat de magneziu 1,70 mg, copolimer acid metacrilic și etacrilic, copolimer (microcelulă 46:3001) acrilic (mg. 0 mg, parafină 0,30 mg, macrogol 4,30 mg, polisorbat 80 1,10 mg, crospovidonă 8,10 mg, stearil fumarat de sodiu 0,81 mg, zaharoză granule sferice (zahăr, granule sferice) (dimensiune 0,250-0,355 mm) dioxid de titan (0,250-0,355 mm) (0,130 mg) , talc 20,00 mg, citrat de trietil 14,00 mg.

Comprimate de 20 mg: alungite, biconvexe, roz deschis, comprimate filmate, gravate cu 20 mg pe o parte și .

Comprimate de 40 mg: alungite, biconvexe, roz, comprimate filmate, gravate cu 40 mg pe o parte și .

Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale gastrice. S-și izomerul R al omeprazolului au activități farmacodinamice similare.

Mecanism de acțiune

Esomeprazolul este o bază slabă care se transformă într-o formă activă în mediul foarte acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + /K + - ATPaza, inhibând astfel atât bazal cât și stimulat. secretia de acid clorhidric.

Efect asupra secreției de acid în stomac.

Efectul esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Când luați medicamentul zilnic timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid la 6-7 ore după administrarea medicamentului pe a 5-a zi de terapie).

La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (GERD) și simptome clinice, după 5 zile de administrare orală zilnică de esomeprazol 20 mg sau 40 mg, valorile pH-ului intragastric de peste 4 s-au menținut în medie 13 și 17 ore din 24 de ore. În timpul administrării de esomeprazol în doză de 20 mg pe zi, pH-ul intragastric peste 4 a fost menținut timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.

S-a găsit o corelație între concentrația medicamentului în plasmă și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria sub curba concentrație-timp) pentru a evalua concentrația).

Efectul terapeutic obținut prin inhibarea secreției de acid clorhidric. Când luați Nexium în doză de 40 mg, vindecarea esofagitei de reflux are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.

Tratamentul cu Nexium în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienţi.

Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs de eradicare de o săptămână nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.

Eficacitatea Nexium pentru sângerarea ulcerului peptic a fost demonstrată într-un studiu efectuat pe pacienți cu sângerare de ulcer peptic confirmată endoscopic.

Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric. În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției acide.

La pacienții tratați timp îndelungat, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrației de gastrină în plasmă.

Pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp au mai multe șanse de a dezvolta chisturi glandulare în stomac. Aceste fenomene sunt cauzate de modificări fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și suferă o dezvoltare inversă. Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de boli infecțioase ale tractului gastrointestinal cauzate de bacterii din genul Salmonella spp.Și Campylobacter spp.

În două studii comparative cu ranitidină, Nexium s-a dovedit a fi superior în vindecarea ulcerului gastric la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2).

În două studii, Nexium a arătat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale la pacienții cărora li s-a administrat AINS (grup de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2.

Absorbție și distribuție. este instabil într-un mediu acid, prin urmare, pentru administrare orală, se utilizează tablete care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric. In conditii in vivo doar o mică parte din esomeprazol este transformată în izomerul R. Medicamentul este absorbit rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1 -

2 ore de la administrare. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% cu doza zilnică o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la indivizii sănătoși este de aproximativ

0,22 l/kg greutate corporală. se leagă de proteinele plasmatice cu 97%.

Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu are un efect semnificativ asupra eficacității inhibării secreției de acid clorhidric.

Metabolism și excreție. este supus metabolismului cu participarea sistemului citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea izoenzimei polimorfe specifice CYP2C19, ducând la formarea metaboliților hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Restul este metabolizat de izoenzima CYP3A4; aceasta produce un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit detectat în plasmă.

Parametrii indicați mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19.

Clearance-ul total este de aproximativ 17 l/h după o singură doză de medicament și de 9 l/h după doze repetate. Timpul de înjumătățire este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea dependentă de doză a ASC cu doze repetate de esomeprazol este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivații săi sulfo. Când este luat zilnic o dată pe zi, este eliminat complet din plasma sanguină în intervalul dintre doze și nu se acumulează.

Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% din esomeprazolul nemodificat se găsește în urină.

Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți. Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La aceşti pacienţi, esomeprazolul este metabolizat în principal prin acţiunea CYP3A4. Când luați sistematic 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C 19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime la pacienții cu izoenzimă redusă activitatea sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului.

La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.

După o doză unică de 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ASC la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Când luați medicamentul zilnic, o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică între bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, rezultând o creștere de 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după doze repetate de 20 mg și 40 mg de esomeprazol, ASC și timpul până la concentrația maximă (tmax) în plasmă au fost similare cu valorile ASC și tmax la adulți.

Boala de reflux gastroesofagian:

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni recidiva

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian

Ulcer peptic al stomacului și duodenului Ca parte a terapiei combinate:

Tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori

prevenirea recidivelor ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori

Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea). Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

Vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu AINS

Prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS la pacienții cu risc

Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente incluse în medicament.

Intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.

Copii sub 12 ani (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât boala de reflux gastroesofagian.

Esomeprazolul nu trebuie luat împreună cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).

În prezent, nu există date suficiente despre utilizarea Nexium în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, au arătat absența efectelor fetotoxice sau afectarea dezvoltării fetale.

Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea unui amestec racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii sau în timpul dezvoltării postnatale.

Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Nu se știe dacă se excretă în laptele matern, așa că Nexium nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Interior. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu lichid. Tabletele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții cu dificultăți la înghițire, puteți dizolva tabletele într-o jumătate de pahar cu apă plată (nu folosiți alte lichide, deoarece învelișul protector al microbilor se poate dizolva), amestecând până când comprimatul se dezintegrează, după care suspensia de microbile trebuie băută. imediat sau în decurs de 30 de minute, apoi din nou Umpleți paharul până la jumătate cu apă, amestecați restul și beți. Microgranulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții care nu pot înghiți, comprimatele trebuie dizolvate în apă plată și administrate printr-o sondă nazogastrică. Este important ca seringa și sonda selectate să fie adecvate procedurii. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică”.

Adulți și copii de la 12 ani Boala de reflux gastroesofagian

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea refluxului eroziv esofagită pentru a preveni recidiva: 20 mg o dată pe zi.

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian: 20 mg o dată pe zi - pacienţi fără esofagită. Dacă simptomele nu dispar după 4 săptămâni de tratament, pacientul trebuie examinat în continuare. După eliminarea simptomelor, puteți trece la regimul „după nevoie” de a lua medicamentul, adică. luați Nexium 20 mg o dată pe zi dacă simptomele revin. Pentru pacienții care iau AINS care prezintă riscul de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, tratamentul la nevoie nu este recomandat.

Adulti

Ulcer peptic al stomacului și duodenului Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea cu Helicobacter pylori".

tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g și 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână, prevenind reapariția ulcerului peptic asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, 1 g și 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână. Terapia de supresie a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea)

Nexium 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.

Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

vindecarea ulcerelor de stomac asociate cu administrarea de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni, prevenirea ulcerelor stomacale și duodenale asociate cu administrarea de AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.

Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică:

Doza inițială recomandată este Nexium 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență în utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.

Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, trebuie avută prudență atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți (vezi secțiunea „Farmacocinetică”).

Insuficiență hepatică: cu hepatică uşoară până la moderată

insuficientă, nu este necesară ajustarea dozei. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 20 mg.

Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei.

Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică

Când prescrieți medicamentul printr-o sondă nazogastrică

1. Puneți tableta în seringă și umpleți seringa cu 25 ml apă și aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde, poate fi necesar să se dilueze medicamentul în 50 ml apă de băut pentru a preveni înfundarea sondei cu granule de tablete.

2. Agitați imediat seringa timp de aproximativ două minute pentru a dizolva tableta.

3. Țineți seringa cu vârful în sus și asigurați-vă că vârful nu este înfundat.

4. Introduceți vârful seringii în sondă, continuând să îl mențineți îndreptat în sus.

5. Agitați seringa și întoarceți-o cu susul în jos. Injectați imediat 5-10 ml de medicament dizolvat în tub. După injectare, readuceți seringa în poziția inițială și agitați (seringa trebuie ținută cu vârful în sus pentru a evita înfundarea vârfului).

6. Întoarceți seringa cu vârful în jos și injectați încă 5-10 ml de medicament în sondă. Repetați această operațiune până când seringa este goală.

7. Dacă o parte a medicamentului rămâne sub formă de sediment în seringă, umpleți seringa cu 25 ml apă și 5 ml aer și repetați operațiunile descrise la punctele 5.6. Unele sonde pot necesita 50 ml de apă potabilă în acest scop.

Următoarele sunt reacții adverse, independente de regimul de dozare, observate cu utilizarea Nexium, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în studiile de după punerea pe piață.

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome gastrointestinale. O singură doză de 80 mg de Nexium nu a provocat niciun efect negativ. Nu există un antidot cunoscut pentru esomeprazol. se leagă bine de proteinele plasmatice, deci dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie asigurat un tratament simptomatic și general de susținere.

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente. O scădere a acidității sucului gastric în timpul tratamentului cu esomeprazol poate duce la modificări ale absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. , precum antiacidele și alte medicamente care reduc secreția de acid clorhidric în stomac, pot duce la scăderea absorbției ketoconazolului și itraconazolului.

S-a demonstrat că interacționează cu. unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul tratamentului cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Este posibilă și interacțiunea la nivelul CYP 2C 19. Când omeprazolul este administrat concomitent și unele medicamente antiretrovirale, cum ar fi și, în timpul terapiei cu omeprazol, se observă o scădere a concentrației lor în ser. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (aria sub curba concentrație-timp, maxim (Cmax) și minim (Cmin) concentrațiile au scăzut cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.

Când omeprazolul și saquinavirul au fost administrați concomitent, s-a observat o creștere a concentrației de saquinavir în ser; atunci când au fost prescrise împreună cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația lor nu s-a modificat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, utilizarea combinată a esomeprazolului cu medicamente antiretrovirale precum și nu este recomandată.

Esomeprazolul inhibă CYP 2C 19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. În consecință, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolismul cărora este implicat CYP 2C 19, cum ar fi, etc., poate duce la o creștere a concentrațiilor acestor medicamente în plasmă, care, la rândul său, poate necesita o doză. reducere. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când prescrieți Nexium la nevoie. Când s-au luat împreună 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al citocromului CYP 2C 19, s-a observat o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.

Administrarea de esomeprazol în doză de 40 mg a dus la o creștere a concentrațiilor reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începerea tratamentului cu esomeprazol și la întreruperea acestuia.

Administrarea de omeprazol în doză de 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat CYP 2C 19) cu 15% și, respectiv, 41%.

Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg de esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau aceasta pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creșteri semnificative clinic ale indicelui INR (raportul internațional normalizat) cu utilizarea combinată a warfarinei și esomeprazolului. Se recomandă monitorizarea INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.

Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, dar concentrația plasmatică maximă a cisapridei nu se modifică semnificativ. Ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată cu monoterapia cu cisapridă, nu a crescut odată cu adăugarea de Nexium (vezi pct. „Instrucțiuni speciale”).

Nexium nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.

Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.

Efectul medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.

În metabolizarea esomeprazolului sunt implicate CYP 2C 19 și CYP 3A 4. Utilizarea concomitentă a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă CYP 3A 4, duce la o creștere a valorii ASC a esomeprazolului de 2 ori. Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor combinat al CYP3A4 și CYP2C19, cum ar fi voriconazolul, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC a esomeprazolului. De regulă, în astfel de cazuri nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu disfuncție hepatică severă și cu utilizare pe termen lung.

Dacă sunt prezente orice simptome alarmante (de exemplu, scădere în greutate spontană semnificativă, vărsături repetate, disfagie, hematemeză sau melenă) sau dacă este prezent un ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), tumora malignă trebuie exclusă deoarece Tratamentul cu Nexium poate duce la atenuarea simptomelor și la întârzierea diagnosticului.

În cazuri rare, la pacienții care au luat-o mult timp, examinarea histologică a biopsiilor mucoasei corpului stomacului a evidențiat gastrită atrofică.

Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată.

Pacienții care iau Nexium „după nevoie” trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele se modifică. Luând în considerare fluctuațiile concentrației de esomeprazol în plasmă atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). Când se prescrie Nexium pentru eradicare Helicobacterpylori Potențialul de interacțiuni medicamentoase trebuie luat în considerare pentru toate componentele terapiei triple. este un inhibitor puternic al CYP 3A 4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare pacienților care primesc alte medicamente metabolizate de CYP 3A 4 (de exemplu, cisapridă), este necesar să se țină cont de posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicinei cu aceste medicamente.

Medicamentul original Nexium (INN - esomeprazol) de la compania farmaceutică anglo-suedeză Astra Zeneca aparține unei clase interesante de medicamente legate de inhibitorii pompei de protoni (IPP). Istoria lor datează din 1979, când fondatorul acestui grup de medicamente, omeprazolul, a fost sintetizat la unitățile aceleiași Astra Zeneca. Este un început prost: astăzi există deja 5 generații de IPP, printre care Nexium (esomeprazol) prezintă un interes deosebit. Oricât de pretențios ar suna, odată cu dezvoltarea Nexium a fost făcut un nou pas în dezvoltarea IPP. Faptul este că acest medicament are o biodisponibilitate mai mare în comparație cu omeprazolul și, prin urmare, avantajul său în eficacitatea terapeutică. În practică, acest lucru se manifestă printr-o dezvoltare mai rapidă a efectului farmacologic și o reținere mai lungă a acestuia. Secretul acestei diferențe cheie între Nexium și alți IPP constă în faptul că este un izomer. Acesta este numele dat compușilor care au aceeași formulă moleculară, dar o structură spațială diferită. În ciuda identității „pașaportului”, un izomer poate fi mult mai eficient decât celălalt. Omeprazolul este un amestec de doi izomeri, în timp ce Nexium este reprezentat de un singur izomer, care acționează cel mai eficient: este mai activ implicat în procesele metabolice din ficat, se răspândește mai rapid odată cu fluxul sanguin în tot organismul, ajungând la locul său. utilizare terapeutică directă - celulele parietale ale mucoasei stomacului.

Pentru bolile hipersecretorii, aceasta înseamnă o reglare mai controlată a pH-ului gastric, un procent mai mare de rezultate de succes ale bolii ulcerului peptic într-o perioadă mai scurtă de timp, ameliorarea esofanitei de reflux, suprimarea eficientă a arsurilor la stomac și multe altele. În plus, Nexium suferă o biotransformare în ficat mai lent, ceea ce menține concentrația eficientă a medicamentului în sânge pentru o perioadă mai lungă de timp. În tratamentul esofagitei de reflux, Nexium este superior tuturor celorlalți IPP, vindecându-l în medie de 30 de zile, în timp ce același omerpazol durează aproximativ 60 de zile. Iar reducerea timpului de tratament este benefică și pentru pacient din punctul de vedere al economisirii bugetului său personal.

Nexium este disponibil în trei forme de dozare: tablete, un liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și pelete acoperite cu un înveliș enteric pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală. Doza și frecvența de utilizare sunt determinate de medicul curant în funcție de boală, severitatea acesteia și caracteristicile individuale ale pacientului.

Farmacologie

Esomeprazolul este izomerul S al omeprazolului și reduce secreția de acid gastric prin inhibarea specifică a pompei de protoni în celulele parietale gastrice. Izomerii S și R ai omeprazolului au activități farmacodinamice similare.

Mecanism de acțiune

Esomeprazolul este o bază slabă care se transformă într-o formă activă în mediul extrem de acid al tubilor secretori ai celulelor parietale ale mucoasei gastrice și inhibă pompa de protoni - enzima H + / K + - ATPaza, inhibând astfel atât bazal cât și stimulat. secretia de acid clorhidric.

Efect asupra secreției de acid clorhidric în stomac

Efectul esomeprazolului se dezvoltă în decurs de 1 oră după administrarea orală a 20 mg sau 40 mg. Când luați medicamentul zilnic timp de 5 zile în doză de 20 mg o dată pe zi, concentrația maximă medie de acid clorhidric după stimularea cu pentagastrină este redusă cu 90% (când se măsoară concentrația de acid la 6-7 ore după administrarea medicamentului pe a 5-a zi de terapie). La pacienții cu boală de reflux gastroesofagian (BRGE) și prezența simptomelor clinice, după 5 zile de administrare orală zilnică de esomeprazol 20 mg sau 40 mg, valorile pH-ului intragastric de peste 4 s-au menținut în medie 13 și 17 ore din 24 de ore. . La administrarea esomeprazolului în doză de 20 mg pe zi, o valoare a pH-ului intragastric peste 4 a fost menținută timp de cel puțin 8, 12 și 16 ore la 76%, 54% și, respectiv, 24% dintre pacienți. Pentru 40 mg esomeprazol, acest raport este de 97%, 92% și, respectiv, 56%.

S-a găsit o corelație între concentrația medicamentului în plasmă și inhibarea secreției de acid clorhidric (a fost utilizat parametrul AUC (aria sub curba concentrație-timp) pentru a evalua concentrația).

Efectul terapeutic obținut prin inhibarea secreției de acid clorhidric. Când luați Nexium în doză de 40 mg, vindecarea esofagitei de reflux are loc la aproximativ 78% dintre pacienți după 4 săptămâni de terapie și la 93% după 8 săptămâni de terapie.

Tratamentul cu Nexium în doză de 20 mg de 2 ori pe zi în combinație cu antibiotice adecvate timp de o săptămână duce la eradicarea cu succes a Helicobacter pylori la aproximativ 90% dintre pacienți.

Pacienții cu ulcer peptic necomplicat după un curs de eradicare de o săptămână nu necesită monoterapie ulterioară cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru a vindeca ulcerul și a elimina simptomele.

Eficacitatea Nexium pentru sângerarea ulcerului peptic a fost demonstrată într-un studiu efectuat pe pacienți cu sângerare de ulcer peptic confirmată endoscopic.

Alte efecte asociate cu inhibarea secreției de acid clorhidric. În timpul tratamentului cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice, concentrația de gastrină în plasmă crește ca urmare a scăderii secreției acide. Datorită scăderii secreției de acid clorhidric, crește concentrația de cromogranină A (CgA). Concentrațiile crescute de CgA pot afecta rezultatele examinărilor pentru detectarea tumorilor neuroendocrine. Pentru a preveni acest efect, terapia cu inhibitori ai pompei de protoni trebuie suspendată cu 5-14 zile înainte de testarea concentrațiilor de CgA. Dacă în acest timp concentrația de CgA nu a revenit la normal, studiul trebuie repetat.

La copii și adulți care primesc esomeprazol pentru o perioadă lungă de timp, există o creștere a numărului de celule asemănătoare enterocromafinei, probabil asociată cu o creștere a concentrațiilor plasmatice de gastrină. Acest fenomen nu are semnificație clinică.

Pacienții care iau medicamente care reduc secreția glandelor gastrice pentru o perioadă lungă de timp au mai multe șanse de a dezvolta chisturi glandulare în stomac. Aceste fenomene sunt cauzate de modificări fiziologice ca urmare a inhibării pronunțate a secreției de acid clorhidric. Chisturile sunt benigne și suferă o dezvoltare inversă.

Utilizarea medicamentelor care suprimă secreția de acid clorhidric în stomac, inclusiv inhibitorii pompei de protoni, este însoțită de o creștere a conținutului florei microbiene din stomac, care este prezentă în mod normal în tractul gastrointestinal. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni poate duce la o ușoară creștere a riscului de boli infecțioase ale tractului gastrointestinal cauzate de bacterii din genul Salmonella spp. și Campylobacter spp. și, la pacienții internați, probabil Clostridium difficile.

În două studii comparative cu ranitidină, Nexium s-a dovedit a fi superior în vindecarea ulcerului gastric la pacienții tratați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2 (COX-2). În două studii, Nexium a arătat o eficacitate ridicată în prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale la pacienții cărora li s-a administrat AINS (grup de vârstă peste 60 de ani și/sau cu antecedente de ulcer peptic), inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție

Esomeprazolul este instabil într-un mediu acid, astfel încât tabletele care conțin granule de medicament, a căror coajă este rezistentă la acțiunea sucului gastric, sunt utilizate pentru administrare orală. În condiții in vivo, doar o mică parte de esomeprazol este convertită în izomerul R. Medicamentul se absoarbe rapid: concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a esomeprazolului după o singură doză de 40 mg este de 64% și crește la 89% cu doza zilnică o dată pe zi. Pentru o doză de 20 mg esomeprazol, aceste cifre sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul de distribuție la concentrația la starea de echilibru la persoanele sănătoase este de aproximativ 0,22 l/kg greutate corporală. Esomeprazolul se leagă în proporție de 97% de proteinele plasmatice.

Mâncarea încetinește și reduce absorbția esomeprazolului în stomac, dar acest lucru nu are un efect semnificativ asupra eficacității inhibării secreției de acid clorhidric.

Metabolism și excreție

Esomeprazolul este metabolizat prin sistemul citocromului P450. Partea principală este metabolizată cu participarea unei izoenzime polimorfe specifice CYP2C19, ducând la formarea metaboliților hidroxilați și demetilați ai esomeprazolului. Restul este metabolizat de izoenzima CYP3A4; aceasta produce un derivat sulfo al esomeprazolului, care este principalul metabolit detectat în plasmă.

Parametrii indicați mai jos reflectă în principal natura farmacocineticii la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Clearance-ul total este de aproximativ 17 l/h după o singură doză de medicament și de 9 l/h după doze repetate. Timpul de înjumătățire este de 1,3 ore atunci când este administrat sistematic o dată pe zi. Aria de sub curba concentrație-timp (ASC) crește odată cu administrarea repetată de esomeprazol. Creșterea ASC dependentă de doză cu administrarea repetată a esomeprazolului este neliniară, ceea ce este o consecință a scăderii metabolismului de prim pasaj prin ficat, precum și a scăderii clearance-ului sistemic, probabil cauzată de inhibarea izoenzimei CYP2C19. de esomeprazol și/sau derivații săi sulfo. Atunci când este luat zilnic o dată pe zi, esomeprazolul este eliminat complet din plasma sanguină în intervalul dintre doze și nu se acumulează.

Principalii metaboliți ai esomeprazolului nu afectează secreția de acid gastric. Atunci când este administrată pe cale orală, până la 80% din doză este excretată sub formă de metaboliți în urină, restul este excretat în fecale. Mai puțin de 1% esomeprazol nemodificat se găsește în urină.

Caracteristicile farmacocineticii la unele grupuri de pacienți.

Aproximativ 2,9±1,5% din populație are activitate redusă a izoenzimei CYP2C19. La aceşti pacienţi, esomeprazolul este metabolizat în principal prin acţiunea CYP3A4. Când luați sistematic 40 mg de esomeprazol o dată pe zi, valoarea medie a ASC este cu 100% mai mare decât valoarea acestui parametru la pacienții cu activitate crescută a izoenzimei CYP2C19. Valorile medii ale concentrațiilor plasmatice maxime la pacienții cu activitate izoenzimă redusă sunt crescute cu aproximativ 60%. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului. La pacienții vârstnici (71-80 de ani), metabolismul esomeprazolului nu suferă modificări semnificative.

După o doză unică de 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ASC la femei este cu 30% mai mare decât cea la bărbați. Când luați medicamentul zilnic, o dată pe zi, nu există diferențe de farmacocinetică între bărbați și femei. Aceste caracteristici nu afectează doza și metoda de administrare a esomeprazolului. La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, metabolismul esomeprazolului poate fi afectat. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, rata metabolică este redusă, rezultând o creștere de 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol.

Nu au fost efectuate studii farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece nu esomeprazolul în sine este excretat prin rinichi, ci metaboliții săi, se poate presupune că metabolismul esomeprazolului la pacienții cu insuficiență renală nu se modifică.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 12-18 ani, după administrarea repetată a 20 mg și 40 mg esomeprazol, valorile ASC și TC max în plasma sanguină au fost similare cu valorile ASC și TC max la adulți.

Formular de eliberare

Comprimatele sunt de culoare roz, alungite, biconvexe, gravate cu „40 mg” pe o parte și „A/EI” sub formă de fracție pe cealaltă parte; pe fractură - alb cu incluziuni galbene (tip crupă).

Excipienți: monostearat de gliceril 40-55 - 2,3 mg, hiproloză - 11 mg, hipromeloză - 26 mg, colorant roșu de oxid de fier (E172) - 450 mcg, stearat de magneziu - 1,7 mg, copolimer de acid metacrilic și etacrilic (1:11) 46 mg, celuloză microcristalină - 389 mg, parafină - 300 mcg, macrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, crospovidonă - 8,1 mg, stearil fumarat de sodiu - 810 mcg, zaharoză granule sferice (zahăr, 0250). 0,355 mm) - 30 mg, dioxid de titan (E171) - 3,8 mg, talc - 20 mg, citrat de trietil - 14 mg.

7 buc. - blistere din aluminiu (1) - pachete de carton.
7 buc. - blistere din aluminiu (2) - pachete de carton.
7 buc. - blistere din aluminiu (4) - pachete de carton.

Dozare

Interior. Comprimatul trebuie înghițit întreg cu lichid. Tabletele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții cu dificultăți la înghițire, puteți dizolva tabletele într-o jumătate de pahar cu apă plată (nu folosiți alte lichide, deoarece învelișul protector al microbilor se poate dizolva), amestecând până când comprimatul se dezintegrează, după care suspensia de microbile trebuie băută. imediat sau în decurs de 30 de minute, apoi din nou Umpleți paharul până la jumătate cu apă, amestecați restul și beți. Microgranulele nu trebuie mestecate sau zdrobite.

Pentru pacienții care nu pot înghiți, comprimatele trebuie dizolvate în apă plată și administrate printr-o sondă nazogastrică. Este important ca seringa și sonda selectate să fie adecvate procedurii. Instrucțiunile pentru prepararea și administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică sunt date în secțiunea „Administrarea medicamentului printr-o sondă nazogastrică”.

Adulți și copii de la 12 ani

Boala de reflux gastroesofagian

Tratamentul esofagitei de reflux eroziv: 40 mg o dată pe zi timp de 4 săptămâni.

Tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru prevenirea recidivelor: 20 mg o dată pe zi.

Tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian: 20 mg o dată pe zi pentru pacienții fără esofagită. Dacă simptomele nu dispar după 4 săptămâni de tratament, pacientul trebuie examinat în continuare. După eliminarea simptomelor, puteți trece la regimul „după nevoie” de a lua medicamentul, adică. luați Nexium 20 mg o dată pe zi dacă simptomele revin. Pentru pacienții care iau AINS care prezintă riscul de a dezvolta ulcer gastric sau duodenal, tratamentul la nevoie nu este recomandat.

Adulti

Ca parte a terapiei combinate pentru eradicarea Helicobacter pylori:

Tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilină 1 g și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.

Prevenirea recidivelor ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicilină 1 și claritromicină 500 mg. Toate medicamentele sunt luate de două ori pe zi timp de 1 săptămână.

Terapia de supresie a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea)

Nexium 40 mg 1 dată pe zi timp de 4 săptămâni după terminarea terapiei intravenoase cu medicamente care reduc secreția glandelor gastrice.

Vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de 4-8 săptămâni.

Prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu AINS: Nexium 20 mg sau 40 mg o dată pe zi.

Condiții asociate cu hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv sindromul Zollinger-Ellison și hipersecreția idiopatică:

Doza inițială recomandată este Nexium 40 mg de două ori pe zi. În viitor, doza este selectată individual, durata tratamentului este determinată de tabloul clinic al bolii. Există experiență în utilizarea medicamentului în doze de până la 120 mg de 2 ori pe zi.

Insuficiență renală: nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, trebuie avută prudență atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți (vezi secțiunea „Farmacocinetică”).

Insuficiență hepatică: în cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate, nu este necesară ajustarea dozei. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 20 mg.

Pacienți vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei.

Administrarea medicamentului prin sonda nazogastrică

Când prescrieți medicamentul printr-o sondă nazogastrică

1. Puneți tableta în seringă și umpleți seringa cu 25 ml apă și aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde, poate fi necesar să se dilueze medicamentul în 50 ml apă de băut pentru a preveni înfundarea sondei cu granule de tablete.

2. Agitați imediat seringa timp de aproximativ două minute pentru a dizolva comprimatul.

3. Țineți seringa cu vârful în sus și asigurați-vă că vârful nu este înfundat.

4. Introduceți vârful seringii în sondă, continuând să îl mențineți îndreptat în sus.

5. Agitați seringa și întoarceți-o cu susul în jos. Injectați imediat 5-10 ml de medicament dizolvat în tub. După injectare, readuceți seringa în poziția inițială și agitați (seringa trebuie ținută cu vârful în sus pentru a evita înfundarea vârfului).

6. Întoarceți seringa cu vârful în jos și injectați încă 5-10 ml de medicament în sondă. Repetați această operațiune până când seringa este goală.

7. Dacă o parte a medicamentului rămâne sub formă de sediment în seringă, umpleți seringa cu 25 ml apă și 5 ml aer și repetați operațiunile descrise la punctele 5.6. Unele sonde pot necesita 50 ml de apă potabilă în acest scop.

Supradozaj

Până în prezent, au fost descrise cazuri extrem de rare de supradozaj intenționat. Administrarea orală de esomeprazol în doză de 280 mg a fost însoțită de slăbiciune generală și simptome gastrointestinale. O singură doză de 80 mg de Nexium nu a provocat niciun efect negativ.

Antidotul pentru esomeprazol este necunoscut. Esomeprazolul se leagă bine de proteinele plasmatice, astfel încât dializa este ineficientă. În caz de supradozaj, trebuie asigurat un tratament simptomatic și general de susținere.

Interacţiune

Efectul esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente.

Secreția redusă de acid clorhidric în stomac în timpul tratamentului cu esomeprazol și alți inhibitori ai pompei de protoni poate duce la scăderea sau creșterea absorbției medicamentelor, a căror absorbție depinde de aciditatea mediului. Ca și alte medicamente care reduc aciditatea gastrică, tratamentul cu esomeprazol poate duce la scăderea absorbției ketoconazolului, itraconazolului și erlotinibului și crește absorbția medicamentelor precum digoxina. Administrarea concomitentă de omeprazol 20 mg o dată pe zi cu digoxină a crescut biodisponibilitatea digoxinei cu 10% (biodisponibilitatea digoxinei a crescut cu până la 30% la doi din zece pacienţi).

S-a demonstrat că omeprazolul interacționează cu unele medicamente antiretrovirale. Mecanismele și semnificația clinică a acestor interacțiuni nu sunt întotdeauna cunoscute. O creștere a pH-ului în timpul tratamentului cu omeprazol poate afecta absorbția medicamentelor antiretrovirale. Interacțiunea la nivelul izoenzimei CYP2C19 este, de asemenea, posibilă. Când omeprazolul este administrat concomitent cu anumite medicamente antiretrovirale, cum ar fi atazanavir și nelfinavir, în timpul terapiei cu omeprazol, se observă o scădere a concentrațiilor plasmatice ale acestora. Prin urmare, utilizarea lor simultană nu este recomandată. Administrarea concomitentă de omeprazol (40 mg o dată pe zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sănătoși a dus la o scădere semnificativă a biodisponibilității atazanavirului (ASC, Cmax și Cmin au scăzut cu aproximativ 75%). Creșterea dozei de atazanavir la 400 mg nu a compensat efectul omeprazolului asupra biodisponibilității atazanavirului.

Odată cu utilizarea simultană a omeprazolului și a saquinavirului, s-a observat o creștere a concentrației de saquinavir în ser; atunci când sunt utilizate cu alte medicamente antiretrovirale, concentrația lor nu s-a schimbat. Având în vedere proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice similare ale omeprazolului și esomeprazolului, nu este recomandată administrarea concomitentă de esomeprazol cu ​​medicamente antiretrovirale precum atazanavir și nelfinavir.

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, principala izoenzimă implicată în metabolismul său. În consecință, utilizarea combinată a esomeprazolului cu alte medicamente în metabolizarea cărora este implicată izoenzima CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram, imipramină, clomipramină, fenitoină etc., poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, care, la rândul lor, , poate necesita reducerea dozei. Această interacțiune este deosebit de importantă de reținut atunci când utilizați Nexium la nevoie. Când 30 mg de esomeprazol și diazepam, care este un substrat al izoenzimei CYP2C19, sunt luate împreună, se observă o scădere a clearance-ului diazepamului cu 45%.

Utilizarea esomeprazolului în doză de 40 mg a condus la o creștere a concentrațiilor reziduale de fenitoină la pacienții cu epilepsie cu 13%. În acest sens, se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenitoină la începerea tratamentului cu esomeprazol și la întreruperea acestuia.

Utilizarea omeprazolului în doză de 40 mg o dată pe zi a dus la o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp și a Cmax a voriconazolului (substrat izoenzimei CYP2C19) cu 15% și, respectiv, 41%.

Administrarea concomitentă de warfarină cu 40 mg esomeprazol nu duce la o modificare a timpului de coagulare la pacienții care iau warfarină pentru o perioadă lungă de timp. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe cazuri de creșteri semnificative clinic ale indicelui INR (raportul internațional normalizat) cu utilizarea combinată a warfarinei și esomeprazolului. Se recomandă monitorizarea INR la începutul și la sfârșitul utilizării combinate de esomeprazol și warfarină sau alți derivați cumarinici.

Conform rezultatelor studiilor, s-a observat o interacțiune farmacocinetică/farmacodinamică între clopidogrel (doza de încărcare de 300 mg și doza de întreținere de 75 mg/zi) și esomeprazol (40 mg/zi oral), ceea ce duce la o scădere a expunerii. a metabolitului activ al clopidogrelului cu o medie de 40% și o scădere a inhibării maxime a agregării plachetare induse de ADP cu o medie de 14%.

Semnificația clinică a acestei interacțiuni este neclară. Într-un studiu prospectiv la pacienții cărora li s-a administrat placebo sau omeprazol 20 mg/zi. concomitent cu terapia cu clopidogrel și acid acetilsalicilic (ACK) și când s-au analizat rezultatele clinice ale studiilor randomizate mari, nu a existat o creștere a riscului de complicații cardiovasculare cu utilizarea combinată a clopidogrelului și a inhibitorilor pompei de protoni, inclusiv esomeprazol.

Rezultatele unui număr de studii observaționale sunt contradictorii și nu oferă un răspuns clar cu privire la prezența sau absența unui risc crescut de complicații cardiovasculare tromboembolice în timpul utilizării combinate de clopidogrel și inhibitori ai pompei de protoni.

Când clopidogrelul a fost utilizat împreună cu o combinație fixă ​​de 20 mg esomeprazol și 81 mg AAS, expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a scăzut cu aproape 40% în comparație cu clopidogrel în monoterapie, în timp ce nivelurile maxime de inhibare a agregării plachetare induse de ADP au fost aceleași. , care se datorează probabil administrării simultane de AAS în doze mici.

Utilizarea omeprazolului în doză de 40 mg a condus la o creștere a Cmax și ASC (aria sub curba concentrație-timp) a cilostazolului cu 18%, respectiv 26%; pentru unul dintre metaboliții activi ai cilostazolului, creșterea a fost de 29%, respectiv 69%.

Administrarea concomitentă de cisapridă cu 40 mg esomeprazol duce la o creștere a parametrilor farmacocinetici ai cisapridei la voluntari sănătoși: ASC cu 32% și timpul de înjumătățire cu 31%, dar concentrația plasmatică maximă a cisapridei nu se modifică semnificativ. Ușoară prelungire a intervalului QT, care a fost observată cu monoterapia cu cisapridă, nu a crescut odată cu adăugarea de Nexium (vezi secțiunea „Instrucțiuni speciale”).

Odată cu utilizarea simultană a esomeprazolului și a tacrolimusului, a fost observată o creștere a concentrației de tacrolimus în serul sanguin.

La unii pacienți, a fost observată o creștere a concentrației de metotrexat în timpul utilizării combinate cu inhibitori ai pompei de protoni. Când se utilizează doze mari de metotrexat, trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii temporare a esomeprazolului.

Nexium nu provoacă modificări semnificative clinic ale farmacocineticii amoxicilinei și chinidinei.

Studiile care evaluează administrarea concomitentă pe termen scurt de esomeprazol și naproxen sau rofecoxib nu au evidențiat o interacțiune farmacocinetică semnificativă clinic.

Efectul medicamentelor asupra farmacocineticii esomeprazolului.

Izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4 sunt implicate în metabolizarea esomeprazolului. Utilizarea combinată a esomeprazolului cu claritromicină (500 mg de 2 ori pe zi), care inhibă izoenzima CYP3A4, duce la o creștere a valorii ASC a esomeprazolului de 2 ori. Administrarea concomitentă de esomeprazol și un inhibitor combinat al izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C19, de exemplu, voriconazol, poate duce la o creștere de peste 2 ori a valorii ASC pentru esomeprazol. De regulă, în astfel de cazuri nu este necesară ajustarea dozei de esomeprazol. Ajustarea dozei de esomeprazol poate fi necesară la pacienții cu disfuncție hepatică severă și cu utilizare pe termen lung.

Medicamentele care induc izoenzimele CYP2C19 și CYP3A4, cum ar fi rifampicina și preparatele din sunătoare, atunci când sunt utilizate împreună cu esomeprazol, pot duce la scăderea concentrației de esomeprazol în plasma sanguină prin accelerarea metabolismului esomeprazolului.

Efecte secundare

Următoarele sunt reacții adverse, independente de regimul de dozare, observate cu utilizarea Nexium, atât în ​​timpul studiilor clinice, cât și în studiile de după punerea pe piață. Frecvența reacțiilor adverse este dată în următoarea gradație: foarte des (≥1/10); adesea (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Din piele și țesuturi subcutanate

Mai puțin frecvente: dermatită, mâncărime, erupții cutanate, urticarie;

Rareori: alopecie, fotosensibilitate;

Foarte rare: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din partea musculo-scheletică și a țesutului conjunctiv

Rareori: artralgie, mialgie;

Foarte rare: slăbiciune musculară.

Din sistemul nervos

Adesea: cefalee;

Mai puțin frecvente: amețeli, parestezii, somnolență;

Rareori: tulburări ale gustului.

Probleme mentale

Mai puțin frecvente: insomnie;

Rareori: depresie, agitație, confuzie;

Foarte rare: halucinații, comportament agresiv.

Din tractul gastrointestinal

Frecvente: dureri abdominale, constipație, diaree, flatulență, greață/vărsături;

Mai puțin frecvente: gură uscată;

Rareori: stomatită, candidoză gastrointestinală;

Foarte rare: colită microscopică (confirmată histologic).

Din ficat și căile biliare

Mai puţin frecvente: activitate crescută a enzimelor hepatice;

Rareori: hepatită (cu sau fără icter);

Foarte rare: insuficiență hepatică, encefalopatie la pacienții cu boală hepatică.

Din organele genitale și din sân

Foarte rare: ginecomastie.

Din sânge și sistemul limfatic

Rareori: leucopenie, trombocitopenie;

Foarte rare: agranulocitoză, pancitopenie.

Din sistemul imunitar

Rare: reacții de hipersensibilitate (de exemplu, febră, angioedem, reacție anafilactică/șoc anafilactic).

Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul

Rareori: bronhospasm.

Din rinichi și tractul urinar

Foarte rare: nefrită interstițială.

Din partea organului vederii

Rare: vedere încețoșată.

Metabolism și nutriție

Mai puţin frecvente: edem periferic;

Rareori: hiponatremie;

Foarte rare: hipomagnezemie; hipocalcemie din cauza hipomagnezemiei severe, hipokaliemie din cauza hipomagnezemiei.

Tulburări generale

Rareori: stare de rău, transpirație.

Indicatii

Boala de reflux gastroesofagian:

• tratamentul esofagitei de reflux eroziv;
• tratament de întreținere pe termen lung după vindecarea esofagitei de reflux eroziv pentru a preveni recidiva;
• tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastroesofagian;

Ulcer peptic al stomacului și duodenului

Ca parte a terapiei combinate:

• tratamentul ulcerului duodenal asociat cu Helicobacter pylori;
• prevenirea recidivelor ulcerelor peptice asociate cu Helicobacter pylori.

Terapia de suprimare a acidului pe termen lung la pacienții care au suferit sângerări de la un ulcer peptic (după utilizarea intravenoasă a medicamentelor care reduc secreția glandelor gastrice pentru a preveni recăderea).

Pacienții care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp:

• vindecarea ulcerelor gastrice asociate cu administrarea de AINS;
• prevenirea ulcerelor gastrice și duodenale asociate cu administrarea de AINS la pacienții cu risc.

Sindromul Zollinger-Ellison sau alte afecțiuni caracterizate prin hipersecreția patologică a glandelor gastrice, inclusiv hipersecreția idiopatică.

Contraindicatii

• hipersensibilitate la esomeprazol, benzimidazoli substituiți sau alte ingrediente incluse în medicament;
• intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază;
• copii sub 12 ani (din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului la acest grup de pacienți) și copiii cu vârsta peste 12 ani pentru alte indicații decât boala de reflux gastroesofagian;
• esomeprazolul nu trebuie luat împreună cu atazanavir și nelfinavir (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).

Cu prudență: insuficiență renală severă (experiența este limitată).

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

În prezent, nu există date suficiente despre utilizarea Nexium în timpul sarcinii. Rezultatele studiilor epidemiologice ale omeprazolului, care este un amestec racemic, au arătat absența efectelor fetotoxice sau afectarea dezvoltării fetale.

Când esomeprazolul a fost administrat animalelor, nu au fost detectate efecte negative directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionului sau fătului. Introducerea unui amestec racemic al medicamentului nu a avut nici un efect negativ asupra animalelor în timpul sarcinii, nașterii sau în timpul dezvoltării postnatale.

Medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Nu se știe dacă esomeprazolul se excretă în laptele matern, așa că Nexium nu trebuie administrat în timpul alăptării.

Utilizați pentru disfuncția ficatului

Pentru insuficiența hepatică ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică severă, doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 20 mg.

Utilizați pentru insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei. Cu toate acestea, experiența cu Nexium la pacienții cu insuficiență renală severă este limitată; în acest sens, trebuie avută prudență atunci când prescrieți medicamentul unor astfel de pacienți (vezi secțiunea „Farmacocinetică”).

Utilizare la copii

Instrucțiuni Speciale

Dacă sunt prezente orice simptome alarmante (de exemplu, scădere în greutate spontană semnificativă, vărsături repetate, disfagie, hematemeză sau melenă) sau dacă este prezent un ulcer gastric (sau dacă se suspectează un ulcer gastric), tumora malignă trebuie exclusă deoarece Tratamentul cu Nexium poate duce la atenuarea simptomelor și la întârzierea diagnosticului.

În cazuri rare, la pacienții care au luat omeprazol o perioadă lungă de timp, examinarea histologică a biopsiilor mucoasei corpului gastric a evidențiat gastrită atrofică.

Pacienții care iau medicamentul pentru o perioadă lungă de timp (în special mai mult de un an) trebuie să fie sub supraveghere medicală regulată. Pacienții care iau Nexium „după nevoie” trebuie instruiți să-și contacteze medicul dacă simptomele se modifică. Luând în considerare fluctuațiile concentrației de esomeprazol în plasmă atunci când se prescrie terapia „după nevoie”, trebuie luată în considerare interacțiunea medicamentului cu alte medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”). Când se prescrie Nexium pentru eradicarea Helicobacter pylori, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor medicamentoase pentru toate componentele terapiei triple. Claritromicina este un inhibitor puternic al CYP3A4, prin urmare, atunci când se prescrie terapie de eradicare la pacienții cărora li se administrează alte medicamente metabolizate de CYP3A4 (de exemplu, cisapridă), trebuie luate în considerare posibilele contraindicații și interacțiuni ale claritromicinei cu aceste medicamente.

Tabletele Nexium conțin zaharoză, de aceea sunt contraindicate la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază.

Conform rezultatelor studiului, a fost observată o interacțiune farmacocinetică/farmacodinamică între clopidogrel (doză de încărcare de 300 mg și doză de întreținere de 75 mg/zi) și esomeprazol (40 mg/zi oral), ceea ce duce la o scădere a expunerii la substanța activă. metabolitul clopidogrelului cu o medie de 40% și o scădere a inhibării maxime a agregării plachetare induse de ADP cu o medie de 14%. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea simultană a esomeprazolului și clopidogrelului (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni medicamentoase”).

Studiile observaționale individuale indică faptul că terapia cu inhibitori ai pompei de protoni poate crește modest riscul de fracturi legate de osteoporoză, dar alte studii similare nu au raportat un risc crescut.

Studiile clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu omeprazol și esomeprazol, inclusiv două studii deschise de terapie pe termen lung (mai mult de 12 ani), nu au confirmat asocierea fracturilor osteoporotice cu utilizarea inhibitorilor pompei de protoni.

Deși nu a fost stabilită o relație cauzală între utilizarea de omeprazol/esomeprazol și fracturile osteoporotice, pacienții cu risc de a dezvolta osteoporoză sau fracturi osteoporotice trebuie să fie sub supraveghere clinică adecvată.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Datorită faptului că în timpul tratamentului cu Nexium pot apărea amețeli, vedere încețoșată și somnolență, se recomandă prudență la conducerea vehiculelor și a altor mecanisme.