Nivelul factorului 8 scade la 50. Activitate specifică specifică

Informații de studiu

Factorul VIII– globulină antihemofilă A. Produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite, rinichi. Conţinut factorul VIIIîn plasmă – 0,01-0,02 g/l, timp de înjumătățire – 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30-35%. Globulina A antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu factorul von Willebrand.

Instrucțiuni Speciale: Nu efectuați cercetări în timpul perioade acute boli și în timp ce luați medicamente anticoagulante (trebuie să treacă cel puțin 30 de zile după întreruperea tratamentului). Biomaterialul trebuie depus pentru cercetare pe stomacul gol. Trebuie să treacă cel puțin 8 ore între ultima masă și recoltarea de sânge.

REGULI GENERALE DE PREGĂTIREA PENTRU CERCETARE:

1. Pentru majoritatea studiilor se recomanda donarea sangelui dimineata, intre orele 8 si 11 dimineata, pe stomacul gol (trebuie sa treaca cel putin 8 ore intre ultima masa si recoltarea sangelui, se poate bea apa ca de obicei), pe ajunul testului cina usoara cu intrare limitată alimente grase. Pentru testele pentru infecții și studii de urgență, este acceptabil să se doneze sânge la 4-6 ore după ultima masă.

2. ATENŢIE! Reguli speciale de pregătire pentru o serie de teste: strict pe stomacul gol, după un post de 12-14 ore, ar trebui să donezi sânge pentru gastrina-17, profilul lipidic(colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, colesterol VLDL, trigliceride, lipoproteina (a), apolipoproteina A1, apolipoproteina B); Testul de toleranta la glucoza se face dimineata pe stomacul gol dupa 12-16 ore de post.

3. În ajunul studiului (în termen de 24 de ore), excludeți alcoolul, intens exercițiu fizic, luând medicamente (cu consultarea medicului dumneavoastră).

4. Cu 1-2 ore înainte de a dona sânge, abțineți-vă de la fumat, nu beți suc, ceai, cafea, puteți bea Apă plată. Exclude stres fizic(alergând, urcând rapid scările), emoție emoțională. Se recomanda odihna si calmarea cu 15 minute inainte de a dona sange.

5. Nu ar trebui să donezi sânge pentru cercetare de laborator imediat după procedurile fizioterapeutice, examen instrumental, cu raze X și cercetarea cu ultrasunete, masaj și alte proceduri medicale.

6. La monitorizarea parametrilor de laborator de-a lungul timpului, se recomandă efectuarea de teste repetate în aceleași condiții - în același laborator, donarea sângelui la aceeași oră a zilei etc.

7. Sângele pentru cercetare trebuie donat înainte de a începe să luați medicamente sau nu mai devreme de 10-14 zile după întreruperea acestora. Pentru a evalua controlul eficacității tratamentului cu orice medicament, trebuie efectuat un studiu la 7-14 zile după ultima doză de medicament.

Dacă luați medicamente, asigurați-vă că anunțați medicul dumneavoastră.

Formulă, nume chimic: nu există date.
Grupa farmacologica: agenți hematotropi/Coagulante (inclusiv factori de coagulare a sângelui), hemostatice.
Efect farmacologic: hemostatic, completând deficitul de factor VIII de coagulare.

Proprietăți farmacologice

Factorul VIII de coagulare a sângelui este un medicament hemostatic care este utilizat în hemofilia A. Factorul VIII de coagulare a sângelui accelerează conversia protrombinei în trombină și astfel promovează formarea cheagurilor de fibrină. Atunci când este administrat la pacienții cu hemofilie, factorul VIII de coagulare se leagă de factorul von Willebrand în vasele de sânge. Factorul VIII de coagulare activat acționează ca un cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factorul X activat. Factorul X activat, la rândul său, transformă protrombina în trombina. Apoi trombina transformă fibrinogenul în fibrină și se poate forma un cheag. Hemofilia A este o tulburare de sângerare moștenită, legată de sex, care este cauzată de scăderea nivelului factorului VIII de coagulare, care duce la sângerări abundente în mușchi, articulații, organe interneși poate fi fie spontan, fie ca urmare a unor intervenții chirurgicale sau leziuni accidentale. La conducere tratament de înlocuire nivelul factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin crește, ceea ce face posibilă compensarea temporară a deficienței factorului VIII de coagulare a sângelui și reducerea tendinței de sângerare. Activitatea specifică a factorului VIII de coagulare a sângelui este de cel puțin 100 UI/mg de proteină totală.
Factorul VIII de coagulare a sângelui este o componentă comună a serului uman și are același efect ca factorul VIII de coagulare a sângelui endogen. După administrarea factorului VIII de coagulare a sângelui, aproximativ 2/3 până la 3/4 din medicament rămâne în fluxul sanguin. Nivelul activității factorului VIII atins în serul sanguin trebuie să fie de 80 - 120% din activitatea așteptată a factorului VIII. Activitatea factorului VIII de coagulare în serul sanguin scade conform unui model de dezintegrare exponențială bifazică. În prima fază, factorul VIII de coagulare a sângelui este distribuit între fluidele intravasculare și alte fluide corporale, cu un timp de înjumătățire de 3-6 ore. În al doilea, mai mult faza lenta, care reflectă cel mai probabil consumul de factor VIII de coagulare, timpul de înjumătățire este în medie de 12 ore (interval de la 8 la 20 de ore). Care corespunde adevăratului timp de înjumătățire biologic al factorului VIII de coagulare. La pacienții cu hemofilie A, valorile medii ale parametrilor farmacocinetici ai factorului VIII de coagulare a sângelui sunt: ​​recuperare - 2,4% × UI-1 × kg; aria de sub curba farmacocinetică concentrație - curba de timp - de la 33,4 la 45,5% × h × UI-1 × kg; timpul mediu petrecut în sânge este de la 16,6 la 19,6 ore; timpul de înjumătățire - de la 12,6 la 14,3 ore; clearance-ul - de la 2,6 la 3,2 ml × h^-1 × kg.

Indicatii

Terapia și prevenirea sângerării la pacienții cu hemofilie A congenitală sau deficiență dobândită a factorului VIII de coagulare, inclusiv formele inhibitoare (folosind metoda de inducție toleranță imună).

Mod de administrare a factorului VIII de coagulare a sângelui și doza

Factorul VIII de coagulare a sângelui se administrează intravenos după diluare în apă pentru preparate injectabile. Doza și durata tratamentului de substituție depind de severitatea deficienței de factor VIII, de localizarea și durata sângerării și de starea obiectivă a pacientului. Tratamentul ar trebui să înceapă sub supravegherea unui medic cu experiență în tratarea pacienților cu hemofilie.
Numărul de unități de factor VIII de coagulare este exprimat în unități internaționale (UI), care sunt stabilite prin standardele actuale Organizația MondialăÎngrijirea sănătății pentru factorul VIII de coagulare. Activitatea factorului VIII de coagulare în serul sanguin este exprimată în procente (față de nivel normal factorul VIII de coagulare în ser uman) sau în UI (față de standardul internațional pentru factorul VIII de coagulare). 1 UI de activitate a factorului VIII de coagulare este echivalentă cu conținutul de factor VIII de coagulare din 1 ml de ser uman normal. Calculul dozei necesare de medicament se bazează pe date empirice, conform cărora 1 UI de factor VIII de coagulare a sângelui pe kg de greutate corporală crește activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin cu 1,5 - 2% din activitatea normală. Pentru a calcula doza necesară de medicament, determinați Primul nivel activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui și cât de mult trebuie crescută această activitate. Doza necesară a medicamentului se calculează folosind următoarea formulă: doza necesară = greutatea corporală (kg) × creșterea dorită a nivelului factorului VIII (%) (UI/dl) × 0,5. Frecvența de utilizare și dozarea medicamentului ar trebui să vizeze întotdeauna atingerea efect clinicîn fiecare caz concret. În caz de sângerare după începerea tratamentului, activitatea factorului VIII de coagulare nu trebuie să scadă sub nivelul seric inițial (% din concentrația normală) în perioada corespunzătoare de timp.
Pentru hemartroză precoce, sângerare intramusculară, sângerare cavitatea bucală nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 20 - 40%; administrarea repetată a medicamentului este necesară la fiecare 12 - 24 de ore timp de cel puțin o zi până când durerea scade sau sursa sângerării se vindecă. Pentru sângerări mai intense, sângerări intramusculare sau hematoame, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 30 - 60%; administrarea repetată a medicamentului este necesară la fiecare 12 - 24 de ore timp de 3 - 4 zile până când durerea scade și capacitatea de a lucra este restaurat. Pentru sângerări care pun viața în pericol, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 60 - 100%; administrarea repetată a medicamentului este necesară la fiecare 8 - 24 de ore până când amenințarea dispare complet. Pentru intervențiile chirurgicale minore, inclusiv extracția dentară, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 30 - 60%; este necesar să se administreze medicamentul la fiecare 24 de ore timp de cel puțin o zi până la obținerea vindecării. Pentru intervențiile chirurgicale majore, nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui este de 80 - 100% (preoperator și postoperator), este necesară administrarea repetată a medicamentului la fiecare 8 - 24 de ore până la vindecarea adecvată a plăgii, apoi cel puțin o săptămână pentru a menține activitatea. a factorului VIII de coagulare a sângelui la nivelul 30 - 60%. Frecvența necesară de utilizare și doza de medicament sunt determinate de medicul curant.
În timpul tratamentului, nivelul factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie evaluat pentru a ajusta doza și frecvența injecțiilor repetate ale medicamentului. Este necesar să se monitorizeze cu atenție activitatea factorului VIII de coagulare în serul sanguin, în special în timpul procedurilor chirurgicale majore. Răspunsul la tratament poate varia în funcție de pacient, așa cum este indicat de diferențele în timpul de înjumătățire și gradul de refacere a activității factorului VIII de coagulare.
Pentru prevenirea pe termen lung sângerare la pacienții cu hemofilie A severă doza medie factorul VIII de coagulare a sângelui este de 20 - 40 UI/kg greutate corporală la intervale de 2 - 3 zile. La unii pacienți, în special la pacienți tineri, poate fi necesar să se scurteze intervalul dintre administrările de factor VIII de coagulare sau să se mărească doza acestuia.
La unii pacienți, după terapia medicamentoasă, este posibilă formarea de inhibitori ai factorului VIII de coagulare a sângelui, ceea ce poate afecta eficacitatea terapiei ulterioare. Dacă, pe fondul terapiei, nu se observă creșterea așteptată a activității factorului VIII de coagulare a sângelui sau nu există un efect hemostatic necesar, atunci se recomandă consultarea unui specialist de specialitate. centru de tratament folosind testul Bethesda. Pentru eliminarea inhibitorului factorului VIII de coagulare a sângelui se poate folosi inducerea toleranței imune, care constă în administrarea zilnică a factorului VIII de coagulare a sângelui într-o concentrație care depășește capacitatea de blocare a inhibitorului (100 - 200 UI/kg/zi în funcție de titrul inhibitorului). Factorul VIII de coagulare a sângelui acționează ca un antigen și provoacă o creștere a titrului inhibitorului factorului VIII de coagulare până la dezvoltarea toleranței, adică o scădere și dispariție în continuare a inhibitorului. Inducerea toleranței imune se realizează continuu și durează în medie de la 10 la 18 luni. Inducerea toleranței imune trebuie efectuată numai de către medici specialiști în tratament antihemofil.
Datele clinice privind utilizarea factorului VIII de coagulare la pacienții netratați anterior sunt limitate.
Un studiu clinic care a implicat 15 pacienți cu vârsta sub 6 ani nu a evidențiat cerinte speciale pentru dozarea medicamentului la copii.
Este necesară monitorizarea prezenței inhibitorilor factorului VIII la pacienți. Dacă, pe fondul terapiei, nu se observă creșterea așteptată a activității factorului VIII de coagulare a sângelui sau nu există un efect hemostatic necesar, atunci este necesar să se efectueze o analiză pentru prezența inhibitorilor factorului VIII de coagulare a sângelui. Dacă tratamentul medicamentos este ineficient la pacienții cu niveluri ridicate de inhibitori ai factorului VIII de coagulare, atunci trebuie luată în considerare terapie alternativă. Acești pacienți trebuie tratați de medici care au experiență în tratarea hemofiliei.
Datele intermediare sunt disponibile dintr-un studiu în curs de desfășurare la pacienții supuși inducției toleranței imune la factorul VIII. Regimul de dozare este stabilit în instituția medicală individual pentru fiecare pacient. Pacienții cu un răspuns slab primesc de obicei factor VIII de coagulare la o doză de 50 - 100 UI/kg corp în fiecare zi sau o dată la două zile, pacienții cu un răspuns puternic primesc de obicei factor VIII de coagulare la o doză de 100 - 150 UI/kg corp. greutate la fiecare 12 ore. Titrurile de inhibitor de factor VIII sunt determinate de două ori la fiecare 7 zile în primele trei luni, apoi titrurile de inhibitor de factor VIII sunt determinate la fiecare trei luni în timpul vizitelor de rutină. institutii medicale pentru a continua tratamentul. Rezultatul inducerii toleranței imune este determinat după trei ani în conformitate cu trei criterii consecutive, inclusiv un titru negativ al inhibitorilor de factor VIII, restabilirea activității factorului VIII și normalizarea timpului de înjumătățire al factorului VIII de coagulare a sângelui. O analiză intermediară a constatat că dintre cei 69 de pacienți care au primit factor VIII pentru inducerea toleranței imune, 49 de pacienți au finalizat studiul. La pacienții cu eliminarea cu succes a inhibitorului factorului VIII de coagulare, frecvența lunară a sângerărilor a scăzut semnificativ.
Înainte de administrarea intravenoasă, medicamentul reconstituit trebuie examinat pentru decolorare și prezența incluziunilor mecanice. Soluția reconstituită de factor VIII trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. Nu utilizați o soluție de factor VIII care este tulbure sau care conține cheaguri. Soluția de factor VIII reconstituită trebuie utilizată imediat după preparare și o singură dată.
Ca măsură de precauție, frecvența cardiacă trebuie monitorizată înainte și în timpul administrării factorului VIII de coagulare. Dacă ritmul cardiac crește semnificativ, administrarea factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie încetinită sau oprită.
Orice soluție de factor VIII neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu reglementările existente.
Ca la orice medicament origine proteică, Pentru administrare intravenoasă se pot dezvolta reactii hipersensibilitate tip alergic. În plus față de factorul VIII de coagulare a sângelui, medicamentul conține urme de alte proteine ​​plasmatice umane. Pacienții trebuie informați despre semne timpurii reacții de hipersensibilitate, inclusiv urticarie generalizată și locală, respirație șuierătoare, senzație de strângere cufăr, hipotensiune arterială, anafilaxie. Dacă apar aceste simptome, ar trebui să încetați imediat utilizarea medicamentului și să vă adresați medicului dumneavoastră. Dacă se dezvoltă șoc, este necesar să se efectueze un tratament antișoc standard.
Când se utilizează factorul VIII de coagulare a sângelui în în cazuri rare reacţii de hipersensibilitate sau reactii alergice care poate include o senzație de arsură la locul injectării, o senzație de furnicături la locul injectării, angioedem, înroșirea feței, frisoane, urticarie generalizată, urticarie locală, cefalee, hipotensiune arterială, letargie, greață, tahicardie, anxietate, senzație de compresie toracică, vărsături, zgomot în urechi, respirație șuierătoare, în unele cazuri aceste simptome pot progresa, în inclusiv înainte de dezvoltarea anafilaxiei severe, inclusiv șoc.
La pacienții cu hemofilie A, atunci când se utilizează factorul VIII de coagulare a sângelui, pot apărea inhibitori (anticorpi) ai factorului VIII de coagulare a sângelui, care se manifestă printr-un răspuns clinic insuficient la medicament. În această situație, este necesar să contactați un centru specializat de hematologie. Formarea inhibitorilor de neutralizare (anticorpi) ai factorului VIII de coagulare este complicatie cunoscuta tratamentul pacienților cu hemofilie A. În mod obișnuit, acești inhibitori ai factorului VIII sunt imunoglobulinele G, care acționează împotriva activității procoagulante a factorului VIII, nivelul lor este determinat în unități Bethesda per ml de ser sanguin folosind o metodă modificată. Riscul de a forma inhibitori ai factorului VIII se corelează cu consumul de droguri și este cel mai mare în primele 20 de zile de tratament. În cazuri rare, inhibitorii factorului VIII de coagulare pot fi detectați după primele 100 de zile de utilizare a medicamentului. Este necesară monitorizarea atentă a tuturor pacienților care primesc tratament medicamente factor VIII, pentru prezența anticorpilor la factorul VIII de coagulare a sângelui prin conducere adecvată analize de laboratorȘi observatii clinice. In curs de desfasurare studiu clinic la pacienții netratați anterior, 3 din 39 de persoane care au primit factor VIII la nevoie au dezvoltat inhibitori ai factorului VIII. Două cazuri au fost semnificative clinic; la alți doi pacienți, inhibitorii factorului VIII au dispărut spontan fără modificarea dozei de medicament. Toate cazurile de formare a inhibitorilor de factor VIII au fost observate în timpul terapiei, după cum a fost necesar, timp de cel mult 50 de zile. A existat un nivel inițial al activității factorului VIII de mai puțin de 1% la 35 de pacienți netratați anterior și de mai puțin de 2% la 4 pacienți netratați anterior. La momentul analizei intermediare, factorul VIII a fost utilizat timp de cel puțin 20 de zile la 34 de pacienți și timp de cel puțin 50 de zile la 30 de pacienți. La pacienţii netrataţi anterior care au utilizat profilaxie cu factor VIII, inhibitorii factorului VIII nu au fost determinaţi. În timpul studiului, 12 pacienți netratați anterior au suferit 14 interventii chirurgicale. Varsta medie a pacientului la momentul primei utilizări a factorului VIII de coagulare a sângelui a fost de 7 luni (de la 3 zile la 67 de luni) și durata medie utilizarea factorului VIII de coagulare a sângelui într-un studiu clinic a fost de 100 de zile (interval de la 1 la 553 de zile).
Există informații despre o legătură între formarea inhibitorilor factorului VIII de coagulare și reacțiile alergice, prin urmare, dacă se dezvoltă reacții alergice, pacientul trebuie examinat pentru prezența inhibitorilor factorului VIII de coagulare. Pacienții cu inhibitori ai factorului VIII de coagulare pot prezenta un risc crescut de anafilaxie cu utilizarea ulterioară a factorului VIII de coagulare. Prin urmare, prima administrare a factorului VIII de coagulare a sângelui trebuie efectuată așa cum este prescris de medicul curant sub supraveghere medicalăîn condiţii care ne permit să asigurăm necesarul îngrijire medicală cu dezvoltarea reacțiilor alergice.
Măsurile standard de prevenire a bolilor infecțioase care pot fi cauzate de utilizarea medicamentelor preparate din sânge sau ser uman includ selecția donatorilor, screening-ul donațiilor individuale și a grupurilor de ser sanguin pentru markeri specifici ai bolilor infecțioase și introducerea unor etape eficiente de inactivarea și îndepărtarea microorganismelor în producția de medicamente. Dar atunci când se utilizează medicamente care sunt preparate din sânge sau ser uman, riscul de transmitere a microorganismelor care provoacă boli infecțioase nu poate fi exclus complet. Acest lucru se aplică și microorganismelor noi sau necunoscute. Aceste măsuri de prevenire a bolilor infecțioase sunt considerate eficiente împotriva virusurilor încapsulate (virusul imunodeficienței umane, virusul hepatitei B, virusul hepatitei C) și virusul hepatitic neîncapsulat A. Aceste măsuri de prevenire a bolilor infecțioase pot avea o eficiență limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum ar fi parvovirusul. B19. Infecţie care este cauzată de parvovirusul B19 poate avea consecințe serioase pentru femeile în timpul sarcinii (infecție fetală) și pacienții cu imunodeficiență sau eritropoieză crescută (de exemplu, cu anemie hemolitică). Vaccinarea adecvată împotriva hepatitei A și B trebuie luată în considerare la pacienții care primesc în mod regulat și repetat medicamente cu factor VIII derivate din ser uman.
Pentru a stabili o legătură între pacient și lotul de medicament, se recomandă ca numele și numărul lotului medicamentului să fie înregistrate de fiecare dată când este utilizat factorul VIII de coagulare.

Când se utilizează factorul VIII de coagulare, trebuie avută grijă când se realizează potențialul specii periculoase activități care necesită concentrare și viteză crescută a reacțiilor psihomotorii (inclusiv control vehicule, mecanisme), deoarece este posibilă dezvoltarea durerilor de cap, tinitusului, hipotensiunii arteriale și altele reactii adverse, care poate avea Influență negativă pentru a desfășura aceste tipuri de activități. Dacă apar astfel de reacții adverse, este necesar să se abțină de la a efectua activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii (inclusiv conducerea vehiculelor și a utilajelor).

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate (inclusiv la componente auxiliare medicament).

Restricții de utilizare

Sarcina, alaptarea.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Deoarece hemofilia A este rară la femei, experiența cu utilizarea factorului VIII de coagulare a sângelui la femei în timpul sarcinii și în timpul alaptarea absent. Factorul VIII de coagulare a sângelui la femei în timpul sarcinii și alăptării trebuie utilizat numai dacă citiri absolute când beneficiul aşteptat pentru mamă este mai mare risc posibil pentru fat sau copil.

Efectele secundare ale factorului VIII de coagulare

Sistemul nervos, psihicul și organele senzoriale: durere de cap, anxietate, zgomot în urechi.
Sistemul cardiovascular, sângele (hemostaza, hematopoieza) și sistem limfatic: hipotensiune arterială, înroșire, tahicardie.
Sistem digestiv: greață, vărsături.
Sistemul respirator: senzație de compresie toracică, respirație șuierătoare.
Sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate, șoc anafilactic, reacții alergice, anafilaxie severă, angioedem, urticarie generalizată, urticarie locală.
Tulburări generale și reacții la locul injectării: senzație de arsură la locul injectării, senzație de furnicături la locul injectării, frisoane, apatie, creșterea temperaturii corpului.
Indicatori de laborator: formarea de anticorpi la factorul VIII de coagulare a sângelui în serul sanguin.

Interacțiunea factorului VIII de coagulare a sângelui cu alte substanțe

Nu există date privind interacțiunea factorului VIII de coagulare a sângelui cu alte medicamente.
Altele nu trebuie folosite medicamente odată cu introducerea factorului VIII de coagulare a sângelui.

Supradozaj

Nu au existat cazuri de supradozaj cu factor VIII de coagulare a sângelui. Se recomandă să nu se depășească doza prescrisă de factor VIII de coagulare.

Denumirile comerciale ale medicamentelor cu substanța activă factor VIII de coagulare a sângelui

Agemfil A
Antihemofil factorul uman-M(AHF-M)
Beriat
Hemoctină
Hemophilus M
Imunat
Koate-DVI
Coate-HP
Criobulina TIM 3
Crioprecipitat
LongEight
Octavi
Octanat
Fundy
Hemate P
Emoklot D.I.

Medicamente combinate:
Factorul VIII de coagulare a sângelui + factorul von Willebrand: Vilate, Hemate® P.

Aproximativ 20-30% dintre pacienții cu hemofilie A dezvoltă anticorpi împotriva factorului de coagulare 8

Capsulele vegetale previn complicațiile tratamentului hemofiliei la șoareci. 09/04/2014 Oamenii de știință americani au dezvoltat o strategie de prevenire a uneia dintre cele mai multe complicatii grave tratamentul hemofiliei. O abordare care folosește capsule vegetale pentru a antrena sistemul imunitar să tolereze, mai degrabă decât să atace, proteina factorului de coagulare 8. Aceasta este o cercetare promițătoare pentru prevenirea uneia dintre cele mai grave complicații ale tratamentului hemofiliei.

Factorul de coagulare a sângelui este o țintă pentru tratamentul hemofiliei

Oamenii sănătoși au proteine ​​în sânge - factori de coagulare care ajută la oprirea rapidă a sângerării. Persoanele cu hemofilie nu au aceste proteine, așa că chiar și sângerarea minoră este dificil de oprit. Principala opțiune de tratament pentru persoanele cu hemofilie severă este să primească injecții continue cu factor de coagulare. Cu toate acestea, 20 până la 30% dintre persoanele care primesc aceste injecții dezvoltă anticorpi - inhibitori împotriva factorului de coagulare. Odată ce acești inhibitori sunt formați la pacienți, devine foarte dificil să se trateze sau să prevină episoadele de sângerare viitoare.

Într-un nou studiu, oamenii de știință au încercat să dezvolte o strategie pentru a preveni formarea acestor anticorpi. Abordarea lor folosește celule vegetale pentru a învăța sistemul imunitar să tolereze, mai degrabă decât să atace, proteina factorului de coagulare. Acest studiu oferă speranță pentru prevenirea uneia dintre cele mai grave complicații ale tratamentului hemofiliei.

Singurii metode moderne tratamentele pentru a forma un inhibitor costă 1 milion de dolari și sunt riscante pentru pacienți. Noua tehnică folosește capsule pentru bazat pe planteși are potențialul de a fi o alternativă rentabilă și sigură. Aceasta ar putea fi o modalitate de a preveni formarea de anticorpi.

Hemofilia A – deficit de coagulare a sângelui 8

Studiul oamenilor de știință s-a concentrat pe o afecțiune în care factorul de coagulare 8 este deficitar, rezultând un defect în procesul de coagulare. La nivel mondial, aproximativ unul din 7.500 de bărbați se naște cu această afecțiune. După ce au primit o injecție cu factor 8, unii pacienți dezvoltă anticorpi împotriva acesteia. Sistemul imunitar reacționează la această proteină străină ca un invadator și o atacă.

Acești anticorpi din hemofilie sunt cunoscuți ca inhibitori. Datorită formării de anticorpi, terapia standard este ineficientă la unii pacienți. Pentru a preveni un atac sistem imunitar asupra factorilor de coagulare a sângelui, cercetătorii s-au concentrat pe studii anterioare care au descoperit că prin expunerea sistemului imunitar componente individuale proteina factorului de coagulare, poate fi indusă toleranța la întreaga proteină. Factorul de coagulare 8 constă dintr-un lanț greu și un lanț ușor, fiecare conținând trei regiuni. Oamenii de știință au folosit întregul lanț greu și domeniul C2 al lanțului ușor.

Materialul vegetal modificat previne formarea inhibitorilor

Oamenii de știință au dezvoltat o platformă de livrare a medicamentelor și a terapiei biologice bazată pe modificarea genetică a plantelor. Apoi au aplicat aceeași metodă componentelor moleculei factorului de coagulare 8. Oamenii de știință au fuzionat mai întâi catena grea de ADN cu subunitatea de codificare a ADN-ului toxinei holerice (o proteină care poate pătrunde în peretele intestinal și poate intra în sânge), apoi au făcut la fel cu ADN-ul C2. Ei au introdus gene de fuziune în cloroplastele de tutun, astfel încât unele plante au exprimat lanțul greu și proteinele toxinei holerice, în timp ce altele au exprimat proteinele C2 și toxina holerei. Apoi au măcinat frunzele plantei și le-au suspendat într-o soluție, amestecându-le cu lanțul greu și domeniul C2 al lanțului ușor.

Cercetătorii au hrănit amestecul șoarecilor cu hemofilie A de două ori pe săptămână timp de două luni și i-au comparat cu șoarecii hrăniți cu material vegetal nemodificat. Apoi le-au dat șoarecilor o injecție cu factor de coagulare 8, care este ceea ce primesc persoanele cu hemofilie. După cum era de așteptat, în lotul martor de șoareci s-a format nivel inalt inhibitori. În schimb, șoarecii care au primit materialul vegetal experimental s-au dezvoltat mult mai mult niveluri scăzute inhibitori – în medie de 7 ori mai puțini!

Ce mecanism?

Oamenii de știință au studiat specii individuale molecule de semnalizare - citokine care trimit mesaje celulelor T ale sistemului imunitar. Ei au descoperit că șoarecii hrăniți cu planta experimentală aveau mai multe citokine asociate cu suprimarea sau reglarea răspunsurilor imune. În același timp, la șoarecii din grupul de control au fost detectate mai multe citokine asociate cu declanșarea răspunsului imun. Prin transferul de subseturi de celule T reglatoare luate de la șoareci hrăniți cu planta experimentală la șoareci normali, oamenii de știință au reușit să suprime formarea inhibitorilor. Se presupune că celulele T sunt capabile să promoveze toleranța într-o nouă populație de animale.

În cele din urmă, cercetătorii au încercat să inverseze formarea inhibitorului. Au hrănit șoareci cu material vegetal experimental, care deja dezvoltaseră inhibitori. Comparativ cu grupul de control de șoareci, factorul de coagulare 8 a fost produs mai lent în grupul de șoareci hrăniți cu material vegetal. Pe parcursul a două până la trei luni de hrănire, nivelul inhibitorilor a scăzut de trei până la șapte ori.

Această nouă strategie de tratament este promițătoare pentru prevenirea și chiar inversarea formării inhibitorilor la pacienții cu hemofilie A care primesc injecții cu factor de coagulare 8. Cu toate acestea, oamenii de știință notează că nivelurile de inhibitor al factorului 8 pot reapărea (într-o perioadă de timp dacă nu mai dați material vegetal la animale). Cu sprijin financiar de la nivel global companii farmaceutice oamenii de știință intenționează să studieze eficacitatea capsulelor care conțin acest material vegetal într-un cadru clinic.

factorul VIII de coagulare a sângelui ( Factorul de coagulare VIII)

Grupa clinica si farmacologica

Medicamentul factor VIII de coagulare a sângelui

efect farmacologic

Medicament hemostatic. Promovează tranziția protrombinei la trombină și formarea unui cheag de fibrină.

Farmacocinetica

La pacienții cu hemofilie A, T1/2 este de 12 ore.Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui scade cu 15% în decurs de 12 ore.Factorul VIII de coagulare a sângelui este termolabil și este distrus rapid la creșterea temperaturii, ceea ce duce la scăderea T1. /2.

Dozare

Octanatul se administrează intravenos după diluare cu apă pentru preparate injectabile, inclusă în ambalaj. Doza de octanat și durata terapie de substituție depind de gradul deficienței factorului VIII de coagulare, de localizarea și durata sângerării, stare clinică rabdator.

Doza de medicament este exprimată în unități internaționale (UI) în conformitate cu standardele acceptate ale OMS pentru factorul VIII de coagulare. Activitatea factorului VIII de coagulare a sângelui în plasmă este exprimată fie în procent(față de conținutul normal de factori din plasma umană) sau în UI (față de Standard international pentru factorul VIII de coagulare a sângelui).

1 UI de factor VIII de coagulare a sângelui este echivalent cu conținutul său în 1 ml de plasmă umană normală. Calculul dozei necesare se bazează pe rezultate empirice, conform cărora 1 UI/kg de factor VIII de coagulare a sângelui crește nivelul factorului plasmatic cu 1,5-2% din conținutul normal. Pentru a calcula doza necesară pentru pacient, se determină nivelul inițial de activitate al factorului VIII de coagulare a sângelui și se evaluează cât de mult trebuie crescută această activitate.

Doza necesară = greutatea corporală (kg) × creșterea dorită a nivelului factorului VIII (%) (UI/dl) × 0,5.

Cantitatea și frecvența de utilizare a medicamentului ar trebui să corespundă întotdeauna eficacitatea clinicăîn fiecare caz individual.

În cazul sângerării ulterioare, nivelul activității factorului VIII nu trebuie să scadă sub nivelul plasmatic inițial (% din nivelurile normale) în perioada corespunzătoare de timp. Următorul tabel poate fi folosit ca ghid pentru a selecta doza de factor VIII de coagulare pentru diverse sângerări si interventii chirurgicale.

Severitatea sângerării/tipul intervenției chirurgicale	Nivelul necesar al factorului VIII de coagulare a sângelui (%)	Frecvența administrării și durata terapiei
Sângerare
Hemartroză precoce, sângerare intramusculară, sângerare în cavitatea bucală	20-40	Repetați la fiecare 12-24 de ore timp de cel puțin 1 zi până când durerea este ameliorată sau sursa sângerării este vindecată
Hemartroză mai extinsă, sângerare intramusculară sau hematom	30-60	Administrații repetate la fiecare 12-24 de ore timp de 3-4 zile, până când durerea este ameliorată și dizabilitatea este restabilită
Amenințător de viață sângerare	60-100	Injecții repetate la fiecare 8-24 de ore până când amenințarea vieții dispare complet
Intervenții chirurgicale
Minor, inclusiv extracția dentară	30-60	La fiecare 24 de ore timp de cel puțin 1 zi până când se obține vindecarea
Mare	80-100 (pre și postoperator)	Injecții repetate la fiecare 8-24 de ore până la vindecarea adecvată a rănilor, apoi cel puțin 7 zile pentru a menține activitatea factorului VIII la 30-60%

Pacienții răspund la administrarea medicamentului individual, cu nivel diferit recuperarea in vivo, T1/2 a factorului VIII de coagulare a sângelui se caracterizează prin variabilitate. Prin urmare, în timpul tratamentului, nivelul acestuia trebuie monitorizat pentru a regla doza și frecvența administrării. Activitatea factorului VIII de coagulare trebuie monitorizată în timpul terapiei de substituție, în special în timpul intervențiilor chirurgicale majore.

Dozele indicate în tabel sunt aproximative. Medicul stabilește individual doza necesară și frecvența de utilizare a medicamentului.

Cu scopul de a prevenirea pe termen lung a sângerării în hemofilia A severă medicamentul este prescris în doză de 20-40 UI/kg greutate corporală la fiecare 2-3 zile. În unele cazuri, în special la pacienții tineri, poate fi necesară reducerea intervalului dintre doze sau creșterea dozei.

Unii pacienți pot prezenta formarea după tratament. anticorpi inhibitori la factorul VIII de coagulare a sângelui, care poate afecta eficacitatea tratament suplimentar. Dacă în timpul terapiei nu se observă creșterea așteptată a activității factorului VIII sau lipsește efectul hemostatic necesar, se recomandă consultarea la un centru de tratament specializat folosind testul Bethesda. Terapia de inducere a toleranței imune poate fi utilizată pentru a elimina inhibitorul factorului VIII. Baza sa este administrarea zilnică a factorului VIII de coagulare a sângelui într-o concentrație care depășește capacitatea de blocare a inhibitorului (100-200 UI/kg/zi în funcție de titrul inhibitorului). Factorul VIII de coagulare a sângelui, care îndeplinește funcția de antigen, provoacă o creștere a titrului de inhibitor până la dezvoltarea toleranței, adică. până când inhibitorul scade și ulterior dispare. Terapia este continuă și durează în medie de la 10 la 18 luni. Un astfel de tratament trebuie efectuat numai de specialiști în domeniul terapiei antihemofile.

Dizolvarea liofilizatului

1. Se recomandă aducerea solventului (apă pentru preparate injectabile) și liofilizatului în flacoane închise la temperatura camerei. Dacă solventul este folosit înainte de încălzire baie de apă, trebuie avut grijă să vă asigurați că apa nu intră în contact cu dopurile de cauciuc sau capacele sticlei. Temperatura băii de apă nu trebuie să depășească 37°C.

2. Scoateți capacele de protecție de pe sticle cu liofilizat și apă, dezinfectați dopurile de cauciuc ale ambelor sticle cu una dintre șervețelele dezinfectante.

3. Eliberați capătul scurt al acului cu două capete din ambalajul de plastic, străpungeți dopul sticlei de apă cu acesta și apăsați până se oprește.

4. Întoarceți sticla cu apă împreună cu acul, eliberați capătul lung al acului cu două capete, străpungeți dopul sticlei cu liofilizat și apăsați până se oprește. Vidul din sticla de liofilizat va atrage apa.

5. Separati sticla cu apa impreuna cu acul de sticla cu liofilizat. Medicamentul se va dizolva rapid; Pentru a face acest lucru, sticla trebuie să fie ușor agitată. Numai o soluție incoloră, transparentă sau ușor opalescentă, fără sediment, este acceptabilă pentru utilizare.

Reguli de preparare și administrare a soluției

Ca măsură de precauție, ritmul cardiac trebuie monitorizat înainte și în timpul administrării Octanate. În cazul unei accelerări pronunțate a pulsului, administrarea medicamentului trebuie încetinită sau oprită.

După dizolvarea concentratului conform instrucțiunilor, îndepărtați stratul protector de pe acul filtrului și introduceți-l în flaconul cu concentratul. Scoateți capacul de pe acul filtrului și atașați seringa. Întoarceți flaconul cu seringa cu susul în jos și trageți soluția în seringă. Injecțiile trebuie efectuate în conformitate cu regulile de asepsie și antisepsie. Deconectați acul filtrului de la seringă și atașați în schimb acul fluture.

Soluția trebuie administrată IV lent, cu o viteză de 2-3 ml/min.

Dacă utilizați mai mult de o sticlă de Octanate, puteți reutiliza seringa și acul fluture.

Acul de filtru este de unică folosință. Trebuie să utilizați întotdeauna un ac cu filtru pentru a extrage soluția preparată într-o seringă.

Orice soluție neutilizată a medicamentului trebuie eliminată în conformitate cu reglementările existente.

Supradozaj

Deși nu au fost observate simptome de supradozaj cu factor VIII de coagulare, se recomandă să nu se depășească doza prescrisă.

Interacțiuni medicamentoase

Nu există date despre interacțiunea Octanate cu alte medicamente.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii și alăptării este posibilă în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt sau sugar.

Efecte secundare

Reactii alergice: rar - angioedem, senzație de arsură în zona de injectare, frisoane, bufeuri, urticarie (inclusiv generalizată), cefalee, scăderea tensiunii arteriale, apatie, greață, vărsături, anxietate, tahicardie, senzație de compresie toracică, dificultăți de respirație, febră, senzație de tremur. Foarte rar (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Pacienții cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi (inhibitori) la factorul VIII de coagulare a sângelui (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc ferit de lumină și la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° până la 25 ° C; nu înghețați. Perioada de valabilitate - 3 ani.

Instrucțiuni Speciale

Când se utilizează medicamentul, este posibilă dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate, ca și în cazul altor medicamente injectabile de origine proteică.

Pe lângă factorul VIII de coagulare a sângelui, medicamentul conține și urme de alte proteine ​​din sânge. Semnele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate includ urticarie, constricție în piept, dificultăți de respirație, tensiune arterială scăzută și anafilaxie (reacție alergică severă). Dacă apar aceste simptome, trebuie să opriți imediat administrarea medicamentului. În cazul dezvoltării șocului, trebuie utilizate metode moderne de terapie anti-șoc.

Atunci când se utilizează medicamente derivate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși nu poate fi exclusă complet. Acest lucru se aplică și agenților patogeni ai bolilor necunoscute. Cu toate acestea, riscul de transmitere a agenților infecțioși este redus prin următoarele măsuri:

— selecția donatorilor printr-un interviu și o examinare medicală, precum și screening-ul bazinelor de plasmă pentru prezența antigenelor virusului hepatitei B (VHB), a anticorpilor împotriva HIV și a virusului hepatitei C (VHC);

— analiza fondurilor de plasmă pentru prezența materialului genetic VHC;

— proceduri de inactivare/eliminare incluse în procesul de fabricație care au fost validate într-un model viral. Aceste tratamente sunt eficiente pentru HIV, virusul hepatitei A (HAV), HBV și HCV. Procedurile de inactivare/eliminare pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, dintre care unul este parvovirusul B19. Parvovirusul B19 poate provoca reacții grave la gravidele seronegative (infecție fetală) și la cele cu imunodeficiență sau producție crescută de globule roșii (de exemplu, anemie hemolitică).

Când se administrează concentrat de factor VIII derivat din plasmă, se recomandă vaccinarea împotriva hepatitei A și hepatitei B.

Dacă apar reacții alergice, pacientul trebuie examinat pentru prezența unui inhibitor. La pacienţii cu inhibitori ai factorului VIII de coagulare, poate exista un risc crescut de apariţie a reacţiilor anafilactice în timpul tratamentului ulterior cu Octanate. Prin urmare, prima utilizare a acestui medicament, așa cum este prescrisă de medicul curant, trebuie efectuată sub supraveghere medicală, în condiții care asigură acordarea de îngrijiri medicale calificate în cazul reacțiilor alergice.

Nu trebuie să utilizați alte medicamente în timpul administrării Octanate.

Pentru a administra Octanate, trebuie utilizate numai dispozitivele de injectare incluse în ambalaj. Adsorbția factorului VIII de coagulare a sângelui este posibilă pe suprafața interioară a unor dispozitive de injectare, ceea ce duce la scăderea eficacității tratamentului.

Utilizare în copilărie

Aplicarea este posibilă în funcție de regimul de dozare.

Efectuat în principal de proteine ​​numite factori de coagulare ai plasmei. Factorii de coagulare ai plasmei sunt procoagulante, a căror activare și interacțiune duce la formarea unui cheag de fibrină.

Conform Nomenclaturii Internaționale, factorii de coagulare ai plasmei sunt desemnați cu cifre romane, cu excepția factorilor von Willebrand, Fletcher și Fitzgerald. Pentru a indica factorul activat, la aceste numere se adaugă litera „a”. Pe lângă denumirea digitală, sunt folosite și alte denumiri de factori de coagulare - în funcție de funcția lor (de exemplu, factorul VIII - globulină antihemofilă), în funcție de numele pacienților cu o deficiență nou descoperită a unuia sau altuia factor (factorul XII). - factorul Hageman, factorul X - factorul Stewart-Prower) , mai rar - după numele autorilor (de exemplu, factorul von Willebrand).

Mai jos sunt principalii factori de coagulare a sângelui și sinonimele acestora conform nomenclatorului internațional și proprietățile lor principale în conformitate cu datele din literatură și studiile speciale.

Fibrinogen (factor I)

Fibrinogenul este sintetizat în ficat și în celulele sistemului reticuloendotelial (măduvă osoasă, splină, ganglioni limfatici etc.). În plămâni, sub influența unei enzime speciale - fibrinogenază sau fibrin destructază - fibrinogenul este distrus. Conținutul de fibrinogen în plasmă este de 2–4 g/l, timpul de înjumătățire este de 72–120 de ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 0,8 g/l.

Sub influența trombinei, fibrinogenul este transformat în fibrină, care formează baza de plasă a unui cheag de sânge care înfundă un vas deteriorat.

Protrombina (factorul II)

Protrombina este sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Conținutul de protrombină în plasmă este de aproximativ 0,1 g/l, timpul de înjumătățire este de 48 - 96 de ore.

Nivelul protrombinei, sau utilitatea sa funcțională, scade odată cu deficiența de vitamina K endogenă sau exogenă, atunci când se formează protrombină defectuoasă. Rata de coagulare a sângelui este afectată numai atunci când concentrația de protrombină este sub 40% din normal

În condiții naturale, în timpul coagulării sângelui sub influența și, precum și cu participarea factorilor V și Xa (factor X activat), uniți prin termenul general „protrombinază”, protrombina este transformată în trombină. Procesul de transformare a protrombinei în trombină este destul de complex, deoarece în timpul reacției se formează o serie de derivați de protrombină, autoprotrombine și, în final, diferite tipuri de trombină (trombina C, trombina E), care au activitate procoagulantă, anticoagulantă și fibrinolitică. Trombina C rezultată, principalul produs al reacției, promovează coagularea fibrinogenului.

Tromboplastina tisulară (factor III)

Tromboplastina tisulară este o lipoproteină termostabilă, care se găsește în diferite organe - plămâni, creier, rinichi, inimă, ficat, mușchi scheletici. Nu se găsește în țesuturi în stare activă, ci sub forma unui precursor - protromboplastina. Tromboplastina tisulară, atunci când interacționează cu factorii plasmatici (VII, IV), este capabilă să activeze factorul X și participă la calea externă de formare a protrombinazei, un complex de factori care se transformă în trombină.

Ioni de calciu (factor IV)

Ionii de calciu sunt implicați în toate cele trei faze ale coagulării sângelui: în activarea protrombinazei (faza I), conversia protrombinei în trombină (faza II) și a fibrinogenului în fibrină (faza III). Calciul este capabil să lege heparina, care accelerează coagularea sângelui. În absența calciului, agregarea trombocitelor și retragerea cheagurilor de sânge sunt afectate. Ionii de calciu inhibă fibrinoliza.

Proaccelerin (factor V)

Proaccelerina (factorul V, globulina AC plasmatică sau factorul labil) se formează în ficat, dar, spre deosebire de alți factori hepatici ai complexului de protrombină (II, VII și X), nu este dependentă de vitamina K. Este ușor distrusă. Conținutul de factor V în plasmă este de 12-17 unități/ml (aproximativ 0,01 g/l), timpul de înjumătățire este de 15-18 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 15%.

Proaccelerina este necesară pentru formarea protrombinazei interne (de sânge) (activează factorul X) și pentru conversia protrombinei în trombină.

Accelerin (factor VI)

Accelerina (factorul VI sau AC-globulina serică) este forma activă a factorului V. Este exclusă din nomenclatura factorilor de coagulare, este recunoscută doar forma inactivă a enzimei - factorul V (proaccelerina), care, atunci când urme de trombină apar, se transformă în forma activă.

Proconvertin, convertin (factorul VII)

Proconvertinul este sintetizat în ficat cu participarea vitaminei K. Ea rămâne mult timp în sângele stabilizat și este activată de o suprafață umedă. Conținutul de factor VII în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 4 – 6 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 5 – 10%.

Convertina, forma activă a factorului, joacă un rol major în formarea protrombinazei tisulare și în conversia protrombinei în trombină. Activarea factorului VII are loc chiar la începutul reacției în lanț la contactul cu o suprafață străină. În timpul procesului de coagulare, proconvertina nu este consumată și rămâne în ser.

Globulină A antihemofilă (factor VIII)

Globulina A antihemofilă este produsă în ficat, splină, celule endoteliale, leucocite și rinichi. Conținutul de factor VIII în plasmă este de 0,01 – 0,02 g/l, timpul de înjumătățire este de 7 – 8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 30 – 35%.

Globulina A antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, sporind efectul activator al factorului IXa (factor IX activat) asupra factorului X. Factorul VIII circulă în sânge, fiind asociat cu.

Globulină antihemofilă B (factor de Crăciun, factor IX)

Globulina B antihemofilă (factor de Crăciun, factor IX) se formează în ficat cu participarea vitaminei K, este termostabilă și persistă mult timp în plasmă și ser. Conținutul de factor IX în plasmă este de aproximativ 0,003 g/l. Timpul de înjumătățire este de 7-8 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 20 – 30%.

Globulina B antihemofilă participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul X în combinație cu factorul VIII, ionii de calciu și factorul trombocitar 3.

factor Stewart-Prower (factor X)

Factorul Stewart-Prower este produs în ficat în stare inactivă și este activat de tripsină și o enzimă din veninul de viperă. K-dependent de vitamina K, relativ stabil, timp de înjumătățire - 30 - 70 de ore. Conținutul de factor X în plasmă este de aproximativ 0,01 g/l. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 10 – 20%.

Factorul Stewart-Prower (factor X) este implicat în formarea protrombinazei. În schema modernă de coagulare a sângelui, factorul activ X (Xa) este factorul central al protrombinazei, care transformă protrombina în trombină. Factorul X este transformat în forma sa activă sub influența factorilor VII și III (externă, tisulară, calea de formare a protrombinazei) sau a factorului IXa împreună cu VIIIa și fosfolipidele cu participarea ionilor de calciu (internă, sânge, calea de formare a protrombinazei).

Precursor plasmatic al tromboplastinei (factor XI)

Precursorul plasmatic al tromboplastinei (factor XI, factor Rosenthal, factor antihemofil C) este sintetizat în ficat și este termolabil. Conținutul de factor XI în plasmă este de aproximativ 0,005 g/l, timpul de înjumătățire este de 30 – 70 de ore.

Forma activă a acestui factor (XIa) se formează cu participarea factorilor XIIa și. Forma XIa activează factorul IX, care este convertit în factorul IXa.

Factorul Hageman (factorul XII, factorul de contact)

Factorul Hageman (factor XII, factor de contact) este sintetizat în ficat, produs în stare inactivă, timpul de înjumătățire este de 50 - 70 de ore. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,03 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Se activează la contactul cu suprafața de cuarț, sticlă, celită, azbest, carbonat de bariu și în organism - la contactul cu pielea, fibrele de colagen, acidul condroitinsulfuric, micelele de acizi grași saturați. Activatorii factorului XII sunt, de asemenea, factorul Fletcher, kalikreina, factorul XIa, plasmina.

Factorul Hageman participă la calea „intrinsecă” de formare a protrombinazei, activând factorul XI.

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica)

Factorul de stabilizare a fibrinei (factor XIII, fibrinaza, transglutaminaza plasmatica) se determina in peretele vascular, trombocite, eritrocite, rinichi, plamani, muschi, placenta. În plasmă se găsește sub formă de proenzimă combinată cu fibrinogen. Se transformă în forma sa activă sub influența trombinei. Conține în plasmă în cantitate de 0,01 - 0,02 g/l, timp de înjumătățire - 72 ore. Nivelul minim necesar pentru hemostază este de 2 – 5%.

Factorul de stabilizare a fibrinei este implicat în formarea unui cheag dens. De asemenea, afectează adezivitatea și agregarea trombocitelor din sânge.

Factorul von Willebrand (factor vascular antihemoragic)

Factorul von Willebrand (factor vascular antihemoragic) este sintetizat de endoteliul vascular și megacariocite și se găsește în plasmă și trombocite.

Factorul Von Willebrand servește ca o proteină purtătoare intravasculară pentru factorul VIII. Legarea factorului von Willebrand de factorul VIII stabilizează moleculă din urmă, îi crește timpul de înjumătățire în interiorul vasului și promovează transportul acesteia la locul de deteriorare. Un alt rol fiziologic al asocierii dintre factorul VIII și factorul von Willebrand este capacitatea factorului von Willebrand de a crește concentrația factorului VIII la locul leziunii vasculare. Deoarece factorul von Willebrand circulant se leagă atât de țesutul subendotelial expus, cât și de trombocitele stimulate, direcționează factorul VIII către zona afectată, unde acesta din urmă este necesar să activeze factorul X cu participarea factorului IXa.

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică)

Factorul Fletcher (prekalicreina plasmatică) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,05 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorilor XII și IX, plasminogenul, transformă kininogenul în kinină.

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams)

Factorul Fitzgerald (kininogenul plasmatic, factorul Flozhek, factorul Williams) este sintetizat în ficat. Conținutul de factor din plasmă este de aproximativ 0,06 g/l. Sângerarea nu apare nici măcar cu deficiență de factor foarte profundă (mai puțin de 1%).

Participă la activarea factorului XII și a plasminogenului.

Literatură:

• Manual de Metode de Laborator Clinic. Ed. E. A. Kost. Moscova, „Medicina”, 1975
• Barkagan Z. S. Boli și sindroame hemoragice. – Moscova: Medicină, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Hemostaziologie practică. – Kiev: Sănătate, 1994.
• Shiffman F. J. Fiziopatologia sângelui. Traducere din engleză - Moscova - Sankt Petersburg: Editura BINOM - Dialectul Nevski, 2000.
• Manual „Metode de cercetare de laborator în clinică” ed. prof. V.V. Menshikova. Moscova, „Medicina”, 1987
• Studiul sistemului sanguin în practica clinică. Ed. G. I. Kozints și V. A. Makarov. - Moscova: Triada-X, 1997