Angioedem ereditar. Determinarea activității inhibitorului factorului complement C1 (C1INH)

– o boală genetică în care există o deficiență a inhibitorului componentului C1 al complementului. Simptomele sunt umflarea recurentă a pielii, mucoaselor și organelor abdominale, care poate fi însoțită de sufocare (cu umflarea laringelui), vărsături și dureri abdominale (cu afectarea cavității abdominale). Diagnosticul se face pe baza examinării, studiului istoricului ereditar, determinării inhibitorului C1, a componentelor C4 și C2 din plasma sanguină și a studiilor genetice moleculare. Tratamentul se efectuează prin compensarea deficienței absolute sau funcționale a inhibitorului C1, folosind blocanți de bradikinină și kalikreină și folosind plasmă proaspătă congelată de donator.

Informații generale

Angioedemul ereditar (HAE) este o variantă a imunodeficienței primare cauzată de inhibarea afectată a sistemului complementului, mai exact, a fracțiunii sale principale C1. Această afecțiune a fost descrisă pentru prima dată în 1888 de W. Osier, care a identificat edem recurent la o femeie tânără și, de asemenea, a stabilit că cel puțin cinci generații din familia ei au avut o boală similară. Este de remarcat faptul că angioedemul în sine a fost descoperit de I. Quincke cu doar 6 ani înainte de descoperirea formei ereditare a acestei patologii - în 1882. Angioedemul ereditar are un model de transmitere autosomal dominant și afectează atât bărbații, cât și femeile cu frecvență egală. Potrivit unor rapoarte, la femei boala este mai gravă și apare mai devreme, dar nu au fost efectuate studii de încredere în acest sens. Incidența angioedemului ereditar pare să varieze considerabil între diferitele grupuri etnice, rezultând rate foarte variabile, variind de la 1:10.000 la 1:200.000.

Cauzele angioedemului ereditar

Cauza directă a dezvoltării angioedemului ereditar este imunodeficiența primară, care constă într-o deficiență sau inferioritate funcțională a inhibitorului esterazei uneia dintre componentele complementului - C1. Ca urmare, inhibarea activării altor componente ale acestui sistem - C4 și C2 - este, de asemenea, perturbată, ceea ce duce la o perturbare și mai mare a funcționării acestui mecanism imunitar. Geneticienii au reușit să identifice gena responsabilă pentru 98% din formele de angioedem ereditar - este C1NH, situat pe cromozomul 11 ​​și care codifică inhibitorul de esterază C1 menționat mai sus. Diverse mutații pot duce la forme ale bolii care sunt diferite în cursul lor, care au manifestări clinice destul de similare, dar diferă atunci când se efectuează o serie de teste de diagnostic.

Cu unele tipuri de mutații ale genei C1NH, are loc o încetare completă a sintezei proteinei inhibitoare C1, ca urmare a căreia aceasta este absentă din plasma sanguină, iar sistemul complementului este oprit de căi secundare ineficiente. În alte cazuri, angioedemul ereditar apare pe fondul nivelurilor normale ale inhibitorului din sânge, în timp ce defectul genetic C1NH duce la o perturbare a structurii centrului activ al acestei enzime. Ca urmare, inhibitorul C1 devine inferior funcțional, ceea ce este cauza dezvoltării patologiei. Există, de asemenea, forme rare de angioedem ereditar, în care nu există modificări ale cantității sau activității inhibitorului de esterază C1 sau mutații ale genei C1NH - etiologia și patogeneza unor astfel de boli este în prezent necunoscută.

Oprirea inhibării activității componentelor complementului (C1, C2, C4) duce la declanșarea unei reacții imune, asemănătoare în cursul acesteia cu o reacție alergică, în special urticarie. Componentele complementului sunt capabile să extindă vasele de sânge ale straturilor profunde ale dermei, să mărească permeabilitatea pereților acestora, ceea ce provoacă difuzarea componentelor plasmatice în spațiul intercelular al țesuturilor pielii și mucoaselor și duce la umflarea acestora. În plus, un rol important în patogeneza angioedemului ereditar îl joacă polipeptidele vasoactive - bradikinina și kalikreina, care cresc și mai mult gradul de edem și sunt, de asemenea, capabile să provoace spasm ale mușchilor netezi ai tractului gastrointestinal. Aceste procese provoacă o mare varietate de simptome de angioedem ereditar: umflarea pielii (în zona extremităților, feței, gâtului) și a membranelor mucoase (cavitatea bucală, laringe, faringe), dureri abdominale și tulburări dispeptice provocate de un combinație de edem și spasme.

Clasificarea angioedemului ereditar

În total, au fost identificate până în prezent trei tipuri principale de angioedem ereditar. Diferențele lor în ceea ce privește cursul clinic al patologiei sunt foarte nesemnificative; tehnici speciale de diagnosticare sunt utilizate pentru a determina forma bolii. Este extrem de important ca un imunolog să afle tipul de angioedem ereditar, deoarece tacticile de tratament pentru această patologie depind în mare măsură de aceasta:

1. Angioedem ereditar tip 1 (HAE-1)– este cea mai frecventă formă a bolii, înregistrată la 80-85% dintre pacienții cu această patologie. Cauza acestui tip de AEE este absența genei C1NH sau a unei mutații nonsens în ea, în urma căreia inhibitorul C1 nu este produs în organism.
2. Angioedem ereditar tip 2 (HAE-2)– o formă mai rară de patologie, depistată doar la 15% dintre pacienți. De asemenea, este cauzată de un defect genetic în C1NH, cu toate acestea, expresia proteinei inhibitoare C1 nu se oprește, iar enzima în sine are o structură alterată a centrului său activ. Acest lucru duce la inferioritatea lui și devine incapabil să-și îndeplinească funcțiile corect.
3. Angioedem ereditar tip 3– o formă relativ recent descoperită a bolii cu etiologie și patogeneză practic nestudiată. S-a determinat în mod fiabil că cu acest tip de edem nu există mutații ale genei C1NH, cantitatea normală de inhibitor de esterază al componentei complementului C1 și activitatea sa funcțională sunt păstrate. Nu există alte date despre această formă (sau combinația lor) de angioedem ereditar.

Simptome de angioedem ereditar

De regulă, la naștere și în copilărie (cu excepția cazurilor rare), angioedemul ereditar nu se manifestă în niciun fel. Destul de des, primele semne ale bolii apar în adolescență, deoarece sunt provocate de stres și modificări hormonale care apar în organism în acest moment. Cu toate acestea, angioedemul ereditar apare adesea mai târziu - la vârsta de 20-30 de ani sau chiar la persoanele în vârstă. Cel mai adesea, dezvoltarea primului atac este precedată de un eveniment provocator: stres emoțional sever, boală gravă, intervenție chirurgicală sau luarea anumitor medicamente. Ulterior, „pragul de sensibilitate” în raport cu factorii provocatori scade, atacurile apar mai des - angioedemul ereditar devine recurent.

Principala manifestare a bolii la majoritatea pacienților este umflarea pielii și a țesutului subcutanat de pe mâini, picioare și uneori pe față și gât. În cazurile mai severe, edemul apare pe mucoasele cavității bucale, laringelui și faringelui - și se poate dezvolta sufocare (asfixie), care este cea mai frecventă cauză de deces prin angioedem ereditar. În alte cazuri, simptomele din tractul gastrointestinal ies în prim-plan: greață, vărsături, durere și crampe în abdomen, uneori o astfel de imagine clinică capătă caracteristicile unui „abdomen acut”. În unele cazuri, angioedemul ereditar se caracterizează printr-o combinație de umflare a pielii, membranelor mucoase și leziuni ale tractului gastrointestinal.

Diagnosticul angioedemului ereditar

Pentru a identifica angioedemul ereditar, sunt utilizate date de la o examinare fizică a pacientului, un studiu al istoricului său ereditar, determinarea cantității de inhibitor C1 din sânge, precum și componentele complementului C1, C2, C4 și studii genetice moleculare. Examinarea în timpul fazei acute a bolii relevă umflarea pielii sau a mucoaselor; pacienții se pot plânge de dureri abdominale, vărsături și diaree. În sânge, în prezența angioedemului ereditar de tip 1, inhibitorul C1 esterază este complet absent, iar concentrațiile componentelor indicatorului complementului sunt reduse semnificativ. În tipul 2 al bolii, o cantitate mică de inhibitor C1 poate fi detectată în plasma sanguină; în cazuri rare, nivelul său este normal, dar compusul are activitate funcțională redusă. Cu toate cele trei variante de angioedem ereditar, nivelul C1, C2 și C4 nu depășește 30-40% din normal, așa că acest indicator este cheie în diagnosticarea acestei afecțiuni.

Un studiu al istoriei ereditare a unui pacient dezvăluie adesea prezența unei boli similare la cel puțin câteva generații de strămoși și alte rude. Cu toate acestea, absența semnelor unei patologii familiale nu este un criteriu clar pentru a exclude angioedem ereditar - la aproximativ un sfert dintre pacienți această afecțiune este cauzată de mutații spontane și este detectată pentru prima dată în familie. Diagnosticul genetic molecular se realizează prin secvențierea automată a genei C1NH pentru a identifica mutațiile. Diagnosticul diferențial trebuie pus cu angioedem de origine alergică și forme dobândite de deficit de inhibitor C1.

Tratamentul angioedemului ereditar

Terapia pentru angioedem ereditar este împărțită în două tipuri - tratament pentru a opri un atac acut al bolii și medicație profilactică pentru a preveni dezvoltarea acesteia. În cazul angioedemului acut cauzat de AEE, măsurile antianafilactice tradiționale (adrenalină, steroizi) sunt ineficiente; este necesară utilizarea unui inhibitor C1 nativ sau recombinant, antagoniști ai bradikininei și kalikreinei; în absența acestora, transfuzia de plasmă proaspătă congelată este necesară. indicat. Un astfel de tratament ar trebui început cât mai devreme posibil, în mod ideal la primele atacuri de angioedem ereditar.

Prevenirea pe termen lung a bolii se realizează în cazurile în care atacurile apar prea des (mai mult de o dată pe lună), dacă există antecedente de umflare sau sufocare a laringelui sau spitalizare în secția de terapie intensivă. Prevenirea include utilizarea androgenilor, a formelor exogene (recombinante sau native) de inhibitor al esterazei C1 și a medicamentelor antifibrinolitice. Cu un curs benign de angioedem ereditar - atacuri rare și dispariția lor relativ rapidă - un astfel de tratament poate să nu fie prescris. Cu toate acestea, în ajunul intervențiilor chirurgicale sau stomatologice, a stresului fizic și psihic, este recomandat să luați remediile de mai sus pentru o perioadă scurtă de timp pentru a reduce riscul unui atac.

Prognoza și prevenirea angioedemului ereditar

În cele mai multe cazuri, prognosticul angioedemului ereditar este relativ favorabil în ceea ce privește supraviețuirea - cu tratament și prevenire rezonabilă, atacurile apar extrem de rar și nu amenință viața pacientului. În acest caz, există întotdeauna riscul de edem laringian, care poate duce la asfixie și moarte. Astfel de pacienți nu trebuie doar să evite stresul fizic și emoțional semnificativ, dar este indicat și să aibă un card sau un medalion cu ei care indică diagnosticul. Un număr mare de decese din cauza angioedemului ereditar s-au datorat acțiunilor incorecte ale medicilor care nu cunoșteau diagnosticul și, prin urmare, au folosit medicamente tradiționale pentru edemul alergic Quincke, care sunt ineficiente pentru AEE.

Un inhibitor C1 este un inhibitor a cărui funcție principală este de a inhiba sistemul complementului pentru a preveni activarea spontană. Este o proteină de fază acută care circulă în sânge. De asemenea, inhibă căile fibrinolitice, kininei și cascada de reacții în sistemul de coagulare a sângelui. Activitatea crescută sau scăzută a inhibitorului factorului complement C1 poate indica o serie de boli ale sistemului imunitar.

Sinonime rusă

C1-inhibitor, test C1-INH.

Sinonime în engleză

C1-inh, inhibitor al esterazei C1.

Metodă de cercetare

Testul imunosorbent legat de enzime (ELISA).

Unități

cu/ml (unități arbitrare în mililitri).

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Sânge venos.

Cum să vă pregătiți corect pentru cercetare?

• Eliminați alimentele grase din dietă cu 24 de ore înainte de test.
• Evitați stresul fizic și emoțional cu 30 de minute înainte de test.
• Nu fumați cu 30 de minute înainte de test.

Informații generale despre studiu

Sistemul complement face parte din sistemul imunitar înnăscut. Este format din nouă proteine ​​- de la C1 la C9. Ele ajută organismul să recunoască celulele străine care pot provoca boli. Unele probleme de sănătate pot cauza deficiențe ale acestor proteine. Sunt necesare analize de sânge pentru a verifica nivelul proteinelor din complement. Un astfel de test este testul de activitate a inhibitorului C1INH. Acest lucru vă va ajuta să determinați dacă corpul dumneavoastră are suficientă proteină C1-INH.

Angioedemul ereditar este o boală autozomal dominantă rară, cauzată de mutații ale genei inhibitoare C1 (C1INH), care duc la scăderea nivelului plasmatic de inhibitor C1 sau afectarea funcției proteinelor. Cauza bolii ca defect biochimic este o deficiență a inhibitorului C1-esterazei. Aceasta este o reacție vasculară a straturilor profunde ale pielii și mucoaselor, însoțită de expansiune locală și permeabilitate crescută a vaselor de sânge, ducând la umflarea țesuturilor. Umflarea este asimetrică, atunci când este apăsată, nu rămâne nicio urmă pe ea; dispare fără urmă. Este cauzată de o creștere temporară a permeabilității vaselor de sânge, mediată de eliberarea unuia sau mai multor neurotransmițători. Inhibitorul C1 perturbă legarea C1q la C1r2s2, limitând astfel timpul în care C1s catalizează scindarea de activare a C4 și C2. În plus, C1inh limitează activarea spontană a C1 în plasma sanguină. Cu un defect genetic dinh, se dezvoltă angioedem ereditar. Patogenia sa constă în activarea spontană crescută cronică a sistemului complementului și acumularea excesivă de anafilactice (C3a și C5a), provocând edem.

Testul de activitate C1INH poate fi utilizat pentru a detecta angioedem ereditar. Simptome:

• umflarea picioarelor, feței, brațelor, tractului respirator și peretelui gastrointestinal;
• durere abdominală;
• greață și vărsături.

Studiul vă poate ajuta să aflați cum răspunde o persoană la tratamentul pentru boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic (LES).

Când este programat studiul?

• În prezența angioedemului;
• dacă se suspectează prezența unei boli autoimune sistemice, în special lupusul eritematos sistemic (deși studiul în sine, care determină activitatea inhibitorului factorului complement C1, nu permite verificarea fără ambiguitate a unui anumit diagnostic; sunt necesare cercetări suplimentare de laborator și instrumentale). ).

Ce înseamnă rezultatele?

Valori de referinta: 0,7 - 1,3 cu/ml.

Motive pentru creșterea activității inhibitorului factorului complement C1:

• boli infecțioase.

Motive pentru scăderea activității inhibitorului factorului complement C1:

• lupus eritematos sistemic;
• infecții bacteriene recurente;
• angioedem;
• septicemie.



Notite importante

• Activitatea crescută a inhibitorului factorului complement C1 poate fi observată în prezența unei boli infecțioase. Cu toate acestea, acest test nu este efectuat în mod obișnuit pentru a detecta infecțiile.
• O modificare a activității inhibitorului factorului complement C1 nu este un diagnostic. Sunt necesare o serie de studii de laborator și instrumentale și consultații de specialitate.

• Factorul antinuclear pe celulele Hep2
• Test imunologic pentru determinarea aglutininelor monospecifice în anemia hemolitică

Cine comandă studiul?

Medic generalist, internist, medic specialist in boli infectioase, hematolog, reumatolog, imunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Literatură

• Davis AE (septembrie 2004). „Efectele biologice ale inhibitorului C1”. Perspectiva știrilor despre droguri. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (noiembrie 2005). „Inhibitor C1: aspecte moleculare și clinice”. Springer Semin. Imunopatol. 27 (3): 286–98.
• Davis AE (ianuarie 2008). „Angioedem ereditar: o revizuire actuală de ultimă generație, III: mecanisme de angioedem ereditar”. Ann. Alergie Astm Immunol. 100(1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Angioedem ereditar și angioedem mediat de bradikinină. Alergia lui Middleton: Principii și practică, 37, 588-601.

Descriere

Metoda de determinare Metoda imunochimică (test funcțional).

Material în studiu Plasma (citrat)

Studiul este utilizat în diagnosticul angioedemului ereditar.

Inhibitorul C1-esterazei (C1-INH) este o proteină reglatoare care acționează ca un inhibitor al multor serin proteaze, inclusiv proteazele complement C1r și C1s, precum și proteazele implicate în activarea kalikreinei în sistemul kalikreină-chinină, factorul XIa, XIIa și plasmina în sistemul de coagulare a sângelui. Deficiența funcției inhibitorului C1, asociată cu deficiența cantitativă sau cu activitatea redusă, este unul dintre cele mai frecvente defecte congenitale ale sistemului complementului. Determină angioedem ereditar, care se manifestă prin episoade repetate de edem vascular, care implică stratul submucos al căilor respiratorii, tractului digestiv și țesutului subcutanat. Cel mai periculos este edemul laringian. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă în copilărie, mai rar la vârsta adultă.

Unul dintre motivele care stau la baza acestor tulburări în deficitul congenital de C1-INH este activarea excesivă inadecvată a sistemului complementului de-a lungul căii clasice, ceea ce duce la producerea de peptide anafilactice, chimiotactice și vasoactive. Un alt motiv este creșterea permeabilității vasculare sub influența excesului de bradikinină, care se formează ca urmare a creșterii nivelului de kalikreină (în condițiile deficienței inhibitorului reacției de conversie a prekalicreinei în kalikreină).

Este recomandabil să se determine activitatea inhibitorului C1 concomitent cu studiul factorilor complementului C3 și C4 (). Angioedemul ereditar se caracterizează prin deficit de C1-INH și niveluri scăzute de C4 (mai puțin de 30%).

Literatură

1. Alergologie și imunologie. Ghid național (ediție concisă). - M.: Editura. „GEOTAR-Media”. 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Deficit de inhibitor C1: document de consens. Imunologie clinică și experimentală. 2005; 139:379-394.
3. Instrucțiuni pentru trusa de reactivi.

Pregătirea

Studiul se desfășoară fără nicio terapie (după consultarea medicului curant cu privire la posibila retragere a medicamentelor). Recoltarea sângelui se efectuează nu mai devreme de 4 ore după ultima masă.

Indicatii de utilizare

screening-ul pentru deficiența proteinelor sistemului complement în diagnosticul imunodeficiențelor, care se manifestă prin infecții purulente și septice recurente; monitorizarea bolilor complexe imune.

Interpretarea rezultatelor

Interpretarea rezultatelor cercetării conține informații pentru medicul curant și nu reprezintă un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu trebuie utilizate pentru auto-diagnosticare sau auto-tratament. Medicul pune un diagnostic precis folosind atât rezultatele acestei examinări, cât și informațiile necesare din alte surse: istoric medical, rezultate ale altor examinări etc.

Unități

Deficitul de inhibitor de Cl (CI) duce la un sindrom clinic caracteristic - angioedem ereditar (HAE). Principala manifestare clinică a angioedemului ereditar este edemul recurent, care poate amenința viața pacientului dacă se dezvoltă în locații vitale.

Patogenia deficitului de inhibitor Cl

Cauza deficienței este o mutație a genei inhibitoare a Cl - o serin protează care inactivează componentele C1r și Cls ale complementului, precum și sistemul kalikreină-kinină și factorii XI și XII activați ai cascadei de coagulare. Deși inhibitorul C1 nu este un inhibitor semnificativ al plasminei, este consumat de plasmină, iar în absența acesteia, activarea plasminei este unul dintre cei mai importanți declanșatori ai episoadelor de edem. Principalul motiv pentru creșterea permeabilității vasculare în AEE este un exces de bradikinină, care este o consecință a proteolizei excesive a kininogenului cu greutate moleculară mare de către kalikreină.

Deficiența congenitală de C1I este o tulburare autozomal dominantă cu distribuție rasială și de gen egală și este cea mai comună dintre toate defectele sistemului complement. La pacienții cu angioedem ereditar se disting trei tipuri principale de defecte: în 85% din cazuri, există o scădere sau absență a inhibitorului Cl din cauza transcripției afectate; în prezența unei mutații missense în situsul activ, concentrația de inhibitor Cl poate fi normală sau chiar crescută, dar proteina este nefuncțională. AEE de tip 3 este cauzată de prezența autoanticorpilor la inhibitorul C1.

Simptomele deficitului de inhibitor Cl

Semnele bolii la pacienții cu angioedem ereditar sunt observate în principal în primii ani de viață. În majoritatea cazurilor descrise în literatură, manifestarea bolii a apărut înainte ca pacientul să aibă vârsta de 18 ani, deși există cazuri de depistare primară a bolii la vârsta de 52 de ani. Clinic, angioedemul ereditar se caracterizează prin umflarea diferitelor părți ale corpului. Umflarea apare rapid, atinge un maxim în 1-2 zile și se rezolvă spontan după 3-4 zile. Edemul nu este de obicei însoțit de erupție cutanată, mâncărime, decolorare a pielii sau simptome de durere. Cu toate acestea, umflarea peretelui intestinal se poate manifesta ca dureri abdominale severe. În acest sens, pacienții cu aceste tipuri de manifestări de angioedem ereditar sunt subiecte frecvente ale intervențiilor chirurgicale. La unii pacienți, pierderea poftei de mâncare, vărsăturile și crampele abdominale sunt singurele manifestări clinice ale angioedemului ereditar, în absența completă a edemului țesutului subcutanat. Edemul laringian este adesea fatal, în special în rândul copiilor mici. Factorii care provoacă edem nu au fost determinați, deși pacienții asociază adesea atacurile cu stres sau traumatisme minore, de obicei cu umflarea extremităților. Umflarea feței și a căilor respiratorii poate apărea după extracția dentară sau amigdalectomia.

Diagnosticul deficitului de inhibitor Cl

Nivelul normal de Cl-I este de 0,15-0,33 g/l pentru adulți și 0,11-0,22 g/l pentru copii. Activitatea funcțională a Cl-I la copiii din primul an de viață este de 47-85% din cea a adulților. O scădere a concentrației de C1I sau o scădere semnificativă a activității funcționale a C1I este diagnostică. În timpul unui atac acut de angioedem ereditar, există o scădere semnificativă a titrurilor hemolitice ale C4 și C2 și, spre deosebire de pacienții cu lupus eritematos sistemic și alte boli imun complexe, nivelul C3 rămâne normal. Datorită modelului autozomal dominant al moștenirii, pacienții cu angioedem ereditar au adesea un istoric familial pozitiv.

Tratamentul deficitului de inhibitor Cl

Au fost propuse diferite tipuri de medicamente pentru tratamentul angioedemului ereditar. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

Androgeni. În 1960, el a arătat pentru prima dată că metiltestosteronul are un efect preventiv izbitor asupra severității și frecvenței atacurilor AEE. În 1963, a fost obținut un analog sintetic al metiniltestosteronului, Danazol. Acțiunile farmacologice primare ale medicamentului sunt inhibarea gonadotropinei, suprimarea sintezei hormonilor sexuali, legarea competitivă de receptorii de progesteron și androgeni. Danazolul este utilizat în tratamentul endometriozei, ginecomastiei, pierderilor crescute de sânge asociate cu menstruația, hemofiliei A și B pentru a reduce sângerarea și în trombocitopenia idiopatică, unde medicamentul poate ajuta la creșterea numărului de trombocite. S-a demonstrat că danazolul crește concentrațiile de Cl-I la majoritatea pacienților cu angioedem ereditar. Deși danazolul este unul dintre cei mai des utilizați agenți în terapia profilactică a angioedemului ereditar, mecanismul său de acțiune rămâne necunoscut. Din păcate, în cazul utilizării profilactice prelungite, se observă efecte secundare tipice medicamentelor precum androgenii. Există o tendință spre obezitate, amenoree, scăderea libidoului, creșterea aminotransferazelor și colesterolului, spasme musculare, mialgii, oboseală crescută, dureri de cap. Utilizarea medicamentului la copii și femeile gravide este deosebit de limitată.

Medicamente antifibrinolitice. Prima utilizare cu succes a medicamentelor antifibrinolitice în angioedemul ereditar a fost descrisă de medicii suedezi. Acidul alfa-aminocaproic, care este un inhibitor de plasmină, precum și acidul tranexamic pot fi utilizate cu succes parțial pentru a preveni atacurile de angioedem ereditar, mai ales dacă danazolul nu poate fi utilizat. În atacurile acute de angioedem ereditar, terapia cu aceste medicamente este ineficientă. Acidul alfa-aminocaproic are următoarele efecte secundare: greață, dureri de cap, diaree, miozită și tendință de a dezvolta tromboză.

Transfuzie de plasmă proaspătă și Cl-I purificat. De regulă, în timpul unui atac de angioedem ereditar, transfuzia de plasmă proaspătă congelată reduce intensitatea edemului în câteva minute. Cu toate acestea, plasma proaspătă congelată care conține C1-I conține, de asemenea, toate celelalte componente ale complementului, a căror prezență în medicamentul transfuzat poate agrava starea pacientului. Mai mult decât atât, plasma proaspătă congelată este o posibilă sursă de infecții virale precum HIV, hepatita B și C. În ultimii ani, crioprecipitatul Cl-I a fost folosit cu succes în multe țări. Din toate punctele de vedere, C1-I este un medicament ideal pentru pacienții cu risc crescut de a dezvolta edem al tractului respirator superior și pentru pacienții la care utilizarea Danazolului nu duce la creșterea concentrației de C1-I sau este contraindicat.

Rezumând cele de mai sus, este necesar să se ia în considerare o abordare în trei faze a tratamentului angioedemului ereditar: terapie preventivă pe termen lung, terapie preventivă pe termen scurt înainte de intervenția electivă și tratamentul atacurilor acute de angioedem ereditar. În prezent, terapia preventivă pe termen lung este efectuată cu androgeni și medicamente antifibrinolitice. Terapia preventivă în cursuri scurte, în principal la pacienții cu angioedem ereditar supuși unor proceduri stomatologice și chirurgicale, precum și terapia pentru edem care pune viața în pericol, se efectuează cu plasmă proaspătă congelată și, dacă este disponibil, crioconcentrat C1-I.

Tratamentul trebuie început cât mai devreme!

1. Concentrat de inhibitor C1 (INHIBITOR C1).
   A) nativ Inhibitor C1 (izolat din plasmă): Berinert, Cinryze(la adolescenți și adulți), Cetor;
   b) recombinant Inhibitor C1 (obținut din laptele iepurilor modificați genetic): Rhucin.
2. Antagonişti ai receptorilor bradicininei: Firazyr (Icatibant) .
   Doar adulți. În pediatrie, cercetările continuă.
3. Inhibitor de kalicreină: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plasmă proaspătă congelată, dacă nu este posibil să utilizați medicamente inhibitoare C1 și alte medicamente moderne.

*conform NAO Consensus 2010

Prevenirea pe termen lung a angioedemului ereditar

Potrivit lui Craig et al. (2009), profilaxia pe termen lung este necesară pentru pacienți dacă:

• frecvența exacerbărilor AAE mai mult de o exacerbare pe lună;
• a experimentat vreodată umflarea laringelui;
• a necesitat vreodată intubare traheală sau internare în secția de terapie intensivă;
• atacurile de AEE sunt însoțite de invaliditate temporară sau absență de la cursuri mai mult de 10 zile pe an;
• din cauza atacurilor de AEE, există o scădere semnificativă a calității vieții;
• pacientul are vreo dependență de droguri;
• contactul pacientului cu centrele de sănătate este limitat;
• pacientul se confruntă cu o dezvoltare bruscă a exacerbărilor AEE;
• dacă așa-numitul este ineficient terapie la cerere(terapie la cerere).

Pentru prevenirea pe termen lung, experții din Consensul Internațional pentru Tratamentul AEE (2010) recomandă următoarele grupuri de medicamente:

1. T.N. "ușoare" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolonă.
   Acest grup de medicamente este destul de eficient, dar are un număr mare de efecte secundare grave. Și, dacă pentru a obține un efect clinic (stare controlabilă) este necesară o doză mai mare de 200 mg/zi (conform Danazol), atunci beneficiile așteptate trebuie cântărite față de posibilul risc de reacții adverse.
2. Inhibitori ai fibrinolizei (antifibrinolitice): ε-aminocaproicȘi tranexamic acizi.
   Aceste medicamente pot fi eficiente pentru prevenirea pe termen lung, dar au numeroase efecte secundare și, prin urmare, experții preferă utilizarea androgenilor față de acest grup, deoarece sunt mai eficienți.
3. inhibitor C-1
   a) nativ (plasmă): Cinryze(la adolescenți și adulți), Berinert, Cetor,
   b) recombinant: Rhucin, Ruconest– este în prezent în curs de studii clinice pentru a permite utilizarea ca agent profilactic). Eficacitatea sa a fost demonstrată în studii multicentrice.

Prevenirea pe termen scurt a angioedemului ereditar

Sunt utilizate medicamente utilizate pentru a trata exacerbările AEE. În cazul simptomelor prodromale (precursori), poate fi eficient Acid tranexamic sau Danazol timp de 2-3 zile pentru a preveni dezvoltarea exacerbarii.

Medicamente utilizate pentru tratarea și prevenirea angioedemului ereditar

1. „Aminocapronka” cel mai probabil nu va ajuta. În general, ajută foarte puțini pacienți cu AEE, dar totuși, uneori, ajută. Este păcat că medicii noștri (din cauza lipsei altor medicamente eficiente, precum și a lipsei de cunoștințe despre AEE) îl prescriu în continuare.
2. Este mai bine să acordați atenție ACIDULUI TRANEXAMIC. În Rusia și Ucraina există un astfel de medicament precum TRANEXAM. Cu toate acestea, din păcate, acest medicament este, de asemenea, considerat ineficient. Dar poți încerca.
3. În plus, din cele disponibile există „Danazol” cu denumirile comerciale Danoval, Danol, Danazol. De obicei, pacienții cu AEE iau acest medicament 50 mg - 200 mg pe zi și măresc doza dacă există posibilitatea unui atac (și atacurile apar, dar de obicei mult mai puțin frecvent). Atenţie! Danazolul are o serie întreagă de reacții adverse rele, în special pentru femei, mai ales dacă medicamentul este luat în doze mari. Dar, în ciuda tuturor „darurilor”, medicamentul funcționează pentru mulți pacienți cu HAE.
4. Există, de asemenea, un medicament numit Stanozolol. Este la fel de eficient ca Danazolul, dar există mult mai puține efecte secundare. Fii atent la el. La copii, conform literaturii de specialitate, tratamentul cu doze mici de oxandrolon este mai de preferat.
5. În timpul atacurilor acute de edem (laringe, abdomen, față) în străinătate (acolo, acolo) se folosesc următoarele medicamente:
   + concentrat inhibitor C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Concentrat de inhibitor C1 recombinant (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonişti ai receptorilor B2 (Firazyr).

   Toate aceste medicamente sunt foarte scumpe. Pacienții rareori plătesc singuri pentru ele. Oamenii sunt ajutați de stat, de organizațiile de asigurări și de fundații de caritate, plătind fie costul total al medicamentelor, fie o parte din ele. Foarte des, astfel de medicamente scumpe sunt depozitate în frigidere și „așteaptă” atacurile acute ale proprietarilor lor. Pentru ca aceste medicamente să devină disponibile în țările CSI, pacienții trebuie să participe activ la procesul de tratament și diagnostic. Pentru a optimiza parteneriatele dintre pacienții cu HAE și medici, asociațiile sau grupurile de pacienți cu HAE există în multe țări occidentale.

   Vă rugăm să rețineți că Firazyr este înregistrat oficial în Rusia, ceea ce înseamnă că ar trebui să fie disponibil pacienților. Cel puțin în clinicile din marile orașe pentru ameliorarea edemului acut.

Dacă niciunul dintre lucrurile menționate la paragraful 5 nu este disponibil și există edem periculos, atunci este necesară spitalizarea urgentă în secția de terapie intensivă (este recomandabil ca pacientul să fie cunoscut acolo, deci trebuie să fiți de acord în prealabil) și introducerea Plasmă proaspătă congelată bogată în inhibitor C1 (este mai bine să o selectezi în prealabil și să o păstrezi, de exemplu, la frigider). Atenție: Studii recente privind tratamentul exacerbărilor AEE au arătat că plasma proaspătă congelată poate conține kininogeni (precursori ai bradikininei) și, prin urmare, starea pacientului se poate agrava.

Aș dori să-i exprim o recunoștință deosebită Daria Aleksandrovna Yartseva (asistenta Departamentului de Pediatrie a Facultății, Candidat la Științe Medicale, Universitatea de Stat de Medicină din Zaporojie, Departamentul de Pediatrie a Facultății) pentru ajutorul acordat la scrierea acestei secțiuni.

Notă. Instrucțiunile pentru preparatele Berinert P, Cinryze, Ruconest și Icatibant (Firazyr) sunt retipărite de pe site-ul web