Zespół nadnerczowo-płciowy u dziewcząt. Zespół adrenogenitalny - wszystkie cechy patologii

Zespół nadnerczy(AGS) - dziedziczna fermentopatia z wrodzonym przerostem kory nadnerczy. Patologia opiera się na genetycznie uwarunkowanym naruszeniu procesu steroidogenezy. AGS charakteryzuje się nadmiernym wydzielaniem androgenów przez nadnercza, zahamowaniem produkcji hormonów gonadotropowych i glikokortykosteroidów oraz upośledzeniem folikulogenezy.

W oficjalna medycyna AGS nazywa się zespołem Aperta-Gameta. On jest inny nierównowaga hormonalna w ciele: nadmiar treści androgeny we krwi oraz niewystarczające ilości kortyzolu i aldosteronu. Konsekwencje choroby są najbardziej niebezpieczne dla noworodków. W ich organizmie jest dużo androgenów, a mało estrogenów - męskich i żeńskich hormonów płciowych.

Pierwszy Objawy kliniczne choroby pojawiają się u dzieci zaraz po urodzeniu. W niektórych niezwykle rzadkie przypadki, AGS wykrywa się u osób w wieku 20-30 lat. Częstość występowania zespołu różni się znacznie między Grupy etniczne: jest to maksimum wśród Żydów, Eskimosów i przedstawicieli rasy europejskiej.

Trochę anatomii

Nadnercza - sparowane gruczoły dokrewne znajduje się powyżej Top ludzkie nerki. To ciało zapewnia dobrze skoordynowana praca wszystkie układy organizmu i reguluje metabolizm. Nadnercza wraz z układem podwzgórzowo-przysadkowym odpowiadają za regulację hormonalną funkcji życiowych organizmu.

Nadnercza znajdują się w przestrzeni zaotrzewnowej i składają się z zewnętrznej warstwy korowej i rdzenia wewnętrznego. Komórki korowe wydzielają glikokortykosteroidy i hormony płciowe. Hormony kortykosteroidowe regulują metabolizm i dostarczają energii obrona immunologiczna ciała, tonizują ściany naczyń krwionośnych, pomagają przystosować się do stresu. W rdzeń powstają katecholaminy - substancje biologicznie czynne.

Kortyzol to hormon z grupy glikokortykosteroidów wydzielany przez zewnętrzną warstwę nadnerczy. Kortyzol reguluje metabolizm węglowodanów i ciśnienie krwi, chroni organizm przed wpływem sytuacji stresowych, działa lekko przeciwzapalnie i zwiększa poziom odporności.

Aldosteron jest głównym mineralokortykoidem wytwarzanym przez komórki gruczołowe kory nadnerczy i reguluje gospodarkę wodno-solną organizmu. Usuwa nadmiar wody i sodu z tkanek do przestrzeni wewnątrzkomórkowej, zapobiega powstawaniu obrzęków. Działając na komórki nerek, aldosteron jest w stanie zwiększyć objętość krążącej krwi i podnieść ciśnienie krwi.

Klasyfikacja

Istnieją 3 formy kliniczne AGS, na których się opierają różne stopnie Niedobór 21-hydroksylazy:

21-hydroksylaza

• Całkowity brak 21-hydroksylazy we krwi prowadzi do rozwoju postaci tracącej sól. Jest to dość powszechne i zagrażające życiu. W ciele noworodka zaburzona jest równowaga wodno-solna i resorpcja zwrotna w kanalikach nerkowych, dochodzi do nadmiernego oddawania moczu. Na tle gromadzenia się soli w nerkach praca serca jest zakłócona, występują skoki ciśnienia krwi. Już w drugiej dobie życia dziecko staje się ospałe, senne, adynamiczne. Pacjenci często oddają mocz, plują, wymiotują, praktycznie nie jedzą. Dzieci umierają z odwodnienia i Zaburzenia metaboliczne. U dziewcząt obserwuje się zjawiska pseudohermafrodytyzmu.
• Częściowy niedobór 21-hydroksylazy ze względu na typową postać wirilową zespołu. Jednocześnie na tle normalnej zawartości aldosteronu i kortyzolu we krwi wzrasta poziom androgenów. Ta patologia nie towarzyszą objawy niedoczynności kory nadnerczy, a objawia się jedynie dysfunkcjami seksualnymi. U dziewcząt obraz kliniczny choroby jest znacznie jaśniejszy niż u chłopców. Pierwsze objawy pojawiają się zaraz po porodzie. Powiększenie łechtaczki waha się od jej lekkiego przerostu do pełnego ukształtowania męskiego penisa. W tym samym czasie jajniki, macica i jajowody rozwijać się normalnie. Przedwczesne wykrycie patologii i brak leczenia prowadzi do progresji choroby. U chłopców z AGS obraz kliniczny jest mniej wyraźny. Ich narządy płciowe są prawidłowo uformowane po urodzeniu. Zespół przedwczesnego dojrzewania objawia się klinicznie w wieku 3-4 lat. Wraz z wiekiem chłopca postępują zaburzenia rozrodcze: rozwija się oligo- lub azoospermia.
• Nietypowa postać późna lub po okresie dojrzewania jest kupiony. Rozwija się tylko u kobiet aktywnych seksualnie i ma zły obraz kliniczny, aż do całkowitego ustąpienia objawów. Przyczyną patologii jest zwykle guz nadnerczy. U pacjentów wzrost jest przyspieszony, łechtaczka jest powiększona, pojawiają się trądzik, hirsutyzm, bolesne miesiączkowanie, policystyczne jajniki, bezpłodność. Przy tej postaci zespołu ryzyko poronienia i przedwczesnej śmierci jest wysokie. Nietypowa forma trudne do zdiagnozowania, ze względu na niejednoznaczność objawów i brak ciężka dysfunkcja nadnercza.

Etiopatogeneza

AGS występuje u osób z wrodzonym niedoborem enzymu hydroksylazy C21. Aby jego ilość w organizmie utrzymywała się na optymalnym poziomie, potrzebny jest pełnoprawny gen, zlokalizowany w autosomach 6. chromosomu. Mutacja tego genu prowadzi do rozwoju patologii – wzrostu wielkości i pogorszenia funkcjonowania kory nadnerczy.

Przenoszenie zespołu przez dziedziczenie odbywa się w sposób autosomalny recesywny - natychmiast od obojga rodziców. U nosiciela jednego zmutowanego genu zespół nie objawia się klinicznie. Manifestacja choroby jest możliwa tylko w obecności wadliwych genów w obu autosomach szóstej pary.

Wzory dziedzicznej transmisji zespołu nadnerczowo-płciowego:

1. Dzieci urodzone przez zdrowych rodziców, którzy są nosicielami zmutowanego genu, mogą odziedziczyć przerost nadnerczy.
2. Dzieci urodzone przez zdrową matkę od chorego ojca są zdrowych nosicieli choroby.
3. Dzieci urodzone przez zdrową matkę od ojca z mutacją będą miały AGS w 50% przypadków, aw 50% pozostaną zdrowymi nosicielami dotkniętego genu.
4. Dzieci urodzone z chorych rodziców odziedziczą tę chorobę w 100% przypadków.

W niezwykle rzadkich przypadkach zespół adrenogenitalny dziedziczy się sporadycznie. Nagły początek patologii jest spowodowany negatywny wpływ na proces powstawania żeńskich lub męskich komórek rozrodczych. W niezwykle rzadkich przypadkach chore dzieci rodzą się całkowicie zdrowym rodzicom. Przyczyną takich anomalii mogą być nowotwory nadnerczy i procesy hiperplastyczne w gruczołach.

Powiązania patogenetyczne AGS:

• defekt w genie kodującym enzym 21-hydroksylazę,
• brak tego enzymu we krwi,
• naruszenie biosyntezy kortyzolu i aldosteronu,
• aktywacja układu podwzgórze-przysadka-nadnercza,
• nadprodukcja ACTH,
• aktywna stymulacja kory nadnerczy,
• wzrost warstwy korowej w wyniku wzrostu elementów komórkowych,
• nagromadzenie prekursora kortyzolu we krwi,
• nadmierne wydzielanie androgenów nadnerczowych,
• żeński pseudohermafrodytyzm,
• zespół przedwczesnego dojrzewania płciowego u chłopców.

Czynniki ryzyka aktywujące mechanizm patologii:

1. zażywanie silnych leków
2. zwiększony poziom promieniowania jonizującego,
3. długotrwałe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych,
4. uraz,
5. choroby współistniejące,
6. stres,
7. interwencje chirurgiczne.

Przyczyny AGS są wyłącznie dziedziczne, pomimo wpływu czynników prowokujących.

Objawy

Główne objawy AGS:

• Chore dzieci w młodym wieku mają wysoki wzrost i dużą masę ciała. Wraz z rozwojem ciała dziecka zmienia się jego wygląd. W wieku 12 lat wzrost zatrzymuje się, a masa ciała wraca do normy. Dorośli charakteryzują się niskim wzrostem i szczupłą sylwetką.
• Objawy hiperandrogenizmu: duży penis i małe jądra u chłopców, łechtaczka w kształcie penisa i włosy typu męskiego u dziewcząt, obecność innych u dziewcząt znaki męskie, hiperseksualność, szorstki głos.
• Szybki wzrost z deformacją kości.
• Niestabilny stan psychiczny.
• Uporczywy nadciśnienie tętnicze u dzieci i niestrawność są objawami niespecyficznymi występującymi w wielu chorobach.
• Hiperpigmentacja skóry dziecka.
• Okresowe drgawki.

Forma marnowania soli jest inna ostry kurs i jest rzadki. Choroba objawia się:

1. powolne ssanie,
2. spadek ciśnienia krwi,
3. biegunka
4. silne wymioty,
5. konwulsje
6. częstoskurcz,
7. naruszenie mikrokrążenia,
8. utrata masy ciała
9. odwodnienie
10. kwasica metaboliczna,
11. rosnąca adynamia,
12. odwodnienie
13. zatrzymanie akcji serca z powodu hiperkaliemii.

Postać z utratą soli charakteryzuje się hiperkaliemią, hiponatremią i hipochloremią.

Prosta postać AGS u chłopców w wieku 2 lat objawia się:

1. powiększenie penisa,
2. hiperpigmentacja moszny,
3. ciemnienie skóry wokół odbytu,
4. nadmierne owłosienie,
5. pojawienie się erekcji,
6. niski, szorstki głos
7. pojawienie się trądziku pospolitego,
8. maskulinizacja
9. przyspieszone tworzenie kości
10. niski wzrost.

Forma po okresie dojrzewania objawia się u dorastających dziewcząt:

1. późna pierwsza miesiączka,
2. niestabilny cykl menstruacyjny z naruszeniem częstotliwości i czasu trwania,
3. rzadkie miesiączkowanie,
4. porost włosów w nietypowych miejscach,
5. tłusta skóra na twarzy
6. rozszerzone i rozszerzone pory,
7. męska budowa ciała,
8. mikromaszt.

Aborcje, poronienia, nierozwijająca się ciąża mogą wywołać rozwój tej formy AGS.
U dziewcząt klasyczna postać męskości AGS przejawia się międzypłciową strukturą zewnętrznych narządów płciowych: dużą łechtaczką i rozszerzeniem ujścia cewki moczowej na głowę. Wargi sromowe większe przypominają mosznę pachy i włosy łonowe zaczynają wcześnie rosnąć, mięśnie szkieletowe szybko się rozwijają. Wyraźny AGS nie zawsze pozwala określić płeć noworodka. Chore dziewczyny na zewnątrz są bardzo podobne do chłopców. Nie rosną im gruczoły sutkowe, miesiączka jest nieobecna lub staje się nieregularna.

Dzieci z AGS są rejestrowane w ambulatorium u endokrynologów dziecięcych. Za pomocą nowoczesnych technik terapeutycznych specjaliści przeprowadzają zabiegi medyczne i Chirurgia zespół, który umożliwia dalszy rozwój organizmu dziecka.

AGS nie jest śmiertelną chorobą, chociaż niektóre jego objawy powodują depresję psychiczną pacjentów, co często kończy się depresją lub załamaniem nerwowym. Wczesne wykrycie patologia u noworodków pozwala chorym dzieciom na przystosowanie się z czasem do społeczeństwa. Gdy choroba zostanie wykryta u dzieci wiek szkolny sytuacja często wymyka się spod kontroli.

Środki diagnostyczne

Rozpoznanie AGS opiera się na danych anamnestycznych i fenotypowych oraz wynikach badań hormonalnych. W trakcie Generalna Inspekcja ocenić sylwetkę pacjentów, wzrost, stan narządów płciowych, stopień owłosienia.

Diagnostyka laboratoryjna:

• Hemogram i biochemia krwi.
• Badanie zestawu chromosomów - kariotyp.
• Badanie stanu hormonalnego z pomocą test immunoenzymatyczny, który pokazuje zawartość kortykosteroidów i ACTH w surowicy krwi.
• Test radioimmunologiczny oznacza ilościową zawartość kortyzolu we krwi i moczu.
• W wątpliwych przypadkach umieść trafna diagnoza umożliwia molekularną analizę genetyczną.

Diagnostyka instrumentalna:

1. Rentgen stawów nadgarstkowych pozwala stwierdzić, że wiek kostny pacjentów wyprzedza paszport.
2. W badaniu ultrasonograficznym u dziewcząt stwierdza się macicę i jajniki. Ważne jest USG jajników wartość diagnostyczna. Pacjenci mają wielopęcherzykowe jajniki.
3. Badanie tomograficzne nadnerczy pozwala wykluczyć proces nowotworowy i określić istniejącą patologię. W przypadku AGS dławnica parowa jest znacznie powiększona, a jej kształt jest całkowicie zachowany.
4. Skanowanie radionuklidów i angiografia są metody pomocnicze diagnostyka.
5. Nakłucie aspiracyjne i badanie histologiczne punktu z badaniem składu komórkowego wykonuje się w szczególnie ciężkich i zaawansowanych przypadkach.

Badanie przesiewowe noworodków przeprowadza się 4 dnia po urodzeniu dziecka. Kropla krwi jest pobierana z pięty noworodka i nakładana na pasek testowy. Dalsza taktyka postępowania z chorym dzieckiem zależy od uzyskanego wyniku.

Leczenie

AGS wymaga leczenia hormonalnego przez całe życie. Dla dorosłych kobiet terapia substytucyjna jest niezbędna do feminizacji, dla mężczyzn jest prowadzona w celu wyeliminowania bezpłodności, a dla dzieci w celu przezwyciężenia trudności psychologicznych związanych z wczesny rozwój drugorzędne cechy płciowe.

Farmakoterapia choroby polega na stosowaniu następujących leków hormonalnych:

• Aby skorygować funkcję hormonalną nadnerczy, pacjentom przepisuje się leki glukokortykoidowe - deksametazon, prednizolon, hydrokortyzon.
• W przypadku poronienia przepisywany jest Duphaston.
• Leki estrogenowo-androgenne są wskazane dla kobiet, które nie planują ciąży w przyszłości - Diana-35, Marvelon.
• Aby znormalizować czynność jajników, należy wziąć Doustne środki antykoncepcyjne z progestagenami.
• Z leki niehormonalne zmniejsza hirsutyzm "Veroshpiron".

Kryzysom niedoczynności kory nadnerczy można zapobiegać, zwiększając dawkę kortykosteroidów 3-5 razy. Leczenie uważa się za skuteczne, jeśli cykl menstruacyjny u kobiet się unormował, pojawiła się owulacja i zaszła ciąża.

Leczenie chirurgiczne AGS przeprowadza się u dziewczynek w wieku 4-6 lat. Polega na korekcji zewnętrznych narządów płciowych - plastyka pochwy, klitorektomii. Psychoterapia jest wskazana dla tych pacjentów, którzy nie są w stanie samodzielnie przystosować się w społeczeństwie i nie postrzegają siebie jako pełnoprawnej osoby.

Zapobieganie

Jeśli w rodzinie występuje przerost nadnerczy, wszyscy pary Konieczna konsultacja z genetykiem. Diagnostyka prenatalna polega na dynamicznym monitorowaniu kobiety ciężarnej z grupy ryzyka przez 2-3 miesiące.

Zapobieganie AGS obejmuje:

1. regularne kontrole u endokrynologa,
2. badania przesiewowe noworodków,
3. staranne planowanie ciąży,
4. badanie przyszłych rodziców pod kątem różnych infekcji,
5. wykluczenie wpływu czynników zagrażających,
6. wizyta u genetyka.

Prognoza

Terminowa diagnoza i wysokiej jakości terapia zastępcza sprawiają, że rokowanie choroby jest stosunkowo korzystne. Wczesny leczenie hormonalne pobudza prawidłowy rozwój narządy płciowe i pozwala zaoszczędzić funkcja reprodukcyjna u kobiet i mężczyzn.

Jeśli hiperandrogenizm utrzymuje się lub nie można go skorygować za pomocą kortykosteroidów, pacjenci pozostają niskiego wzrostu i mają charakterystyczne defekty kosmetyczne. To zakłóca przystosowanie psychospołeczne i może prowadzić do załamanie nerwowe. Odpowiednie leczenie umożliwia kobietom klasycznie Formularze ACS zajść w ciążę, nosić i rodzić zdrowe dziecko.

Wideo: prezentacja na temat zespołu nadnerczowo-płciowego

Wideo: zespół adrenogenitalny, program „Żyj zdrowo”

Jest podzielony na formę wrodzoną, która jest brana pod uwagę klasyczny oraz nieklasyczne formy świetlne, do których należą po okresie dojrzewania oraz dojrzewanie . Klasyfikuje się je ze względu na hiperandrogenizm i stopień niedoboru hydroksylazy C21. W tej chorobie nadnercza wytwarzają nadmierną ilość androgeny podczas gdy hormon gonadotropina jest uwalniany do niewystarczająco. W rezultacie w jajnikach dochodzi do znacznego naruszenia późniejszego wzrostu pęcherzyków, a także ich dojrzewania.

Za główną przyczynę zespołu adrenogenitalnego uważa się wrodzony niedobór takiego pierwiastka jak C21-hydroksylaza, specjalny enzym biorący udział w syntezie androgenów wytwarzanych w korze nadnerczy. Enzym ten powstaje w wystarczających ilościach pod wpływem genu zlokalizowanego w krótkim ramieniu autosomu - pary chromosomu szóstego . Zazwyczaj dziedziczenie ta choroba różni się autosomalnym recesywnym charakterem. Jeśli w organizmie występuje tylko jeden patologicznie zmieniony gen, choroba może się nie rozwinąć i dopiero wtedy, gdy patologiczne geny znajdują się w różnych parach chromosomów, może rozwinąć się zespół nadnerczowo-płciowy.

Objawy zespołu nadnerczowo-płciowego

Na postać wrodzona zespół nadnerczowo-płciowy w okresie Rozwój prenatalny podczas tworzenia funkcji hormonalnej nadnerczy wytwarzana jest nadmierna ilość androgenów. Nadmiar androgenów prowadzi do zróżnicowanie płciowe odnoszący się do płodu żeńskiego. W 9-11 tygodniu rozwoju wewnątrzmacicznego płód już ma struktura seksualna i narządy charakterystyczne dla kobiecego ciała, chociaż zewnętrzne narządy płciowe na tym etapie dopiero zaczynają się formować. W którym fenotyp żeński utworzony z typu początkowego.

Płód żeński i jego zewnętrzne narządy płciowe są dotknięte nadmierną produkcją, w wyniku czego dochodzi do znacznego powiększenia guzka narządów płciowych, który następnie przyjmuje postać łechtaczki w kształcie penisa, fałdy wargowo-krzyżowe łączą się i przypominają kształtem mosznę . Zatoka moczowo-płciowa otwiera się pod zdeformowaną łechtaczką, nie rozprzestrzeniając się początkowo na pochwę i cewkę moczową. Dlatego przy narodzinach dziecka jest często błędnie ustalany płeć. Ponieważ gonady jajników nabierają żeńskiej postaci, często nazywa się wrodzony zespół nadnerczy fałszywy żeński hermafrodytyzm, podczas rozwoju płodu nadmierna produkcja androgenów prowadzi do hiperplazji nadnerczy.

Dzieci cierpiące na taką chorobę wymagają stałego monitorowania przez endokrynologów dziecięcych. Nowoczesny techniki medyczne zapewnić terminowe leczenie chirurgiczne zespołu nadnerczowo-płciowego w celu chirurgicznego wykonania korekty płci i dalsze dziecko opracowany wg typ kobiecy. Teraz pacjenci często zwracają się do ginekologów-endokrynologów, u których zespół adrenogenitalny charakteryzuje się późną postacią.

W pokwitaniowej postaci wrodzonej niedobór C21-hydroksylazy objawia się w trakcie rozwoju płodu, nawet w okresie dojrzewania, kiedy manifestuje się jedynie czynność hormonalna kory nadnerczy. Jednak naruszenia są szczególnie zauważalne bezpośrednio przed początkiem pierwszej miesiączki dziewczynki. A jeśli zwykle w populacji pierwsza miesiączka występuje w wieku 12-13 lat, to u dziewcząt z wrodzonym zespołem nadnerczowo-płciowym, charakteryzującym się postacią dojrzewania, pierwsza miesiączka występuje znacznie później, dopiero w wieku 15-16 lat.

Cykl menstruacyjny z tą chorobą jest dość niestabilny, miesiączki są nieregularne, dziewczęta mają tendencję rzadkie miesiączkowanie. Odstęp między okresami jest znaczny, z reguły wynosi 30-45 dni.

Dość wyraźny, dość często objawia się porostem pręcików zlokalizowanych wzdłuż białej linii brzucha, porostem włosków nad górną wargą na zasadzie męskiej, na udach i wokół sutków. Duża ilość pojawia się na ciele gruczoły łojowe, często obserwuje się ropienie mieszków włosowych, skóra na twarzy staje się tłusta, pory powiększają się i rozszerzają. Dziewczęta cierpiące na pokwitaniową postać zespołu nadnerczowo-płciowego są dość wysokie i męskie, z szerokimi ramionami i wąska miednica, występuje hipoplastyczność gruczołów sutkowych. Z reguły głównymi skargami takich pacjentów podczas kontaktu z lekarzami jest występowanie trądzik lub skargi na nieregularny cykl menstruacyjny.

W tej post-pokwitaniowej postaci choroby objawy zespołu nadnerczowo-płciowego u dziewcząt są zauważalne dopiero po okresie dojrzewania. Dość często objawy stają się wyraźne po, w trakcie nierozwoju lub po samoistnie. Wyrażone z naruszeniem cykl miesiączkowy znacznie wydłużają się odstępy między miesiączkami, krwawienia miesiączkowe stają się rzadkie, często występują opóźnienia.

W tym przypadku hiperandrogenizm charakteryzuje się stosunkowo łagodnymi objawami, hirsutyzm prawie nie jest wyraźny i objawia się jedynie nieznacznym owłosieniem na białej linii na brzuchu, niektóre włosy mogą znajdować się na goleniach, w pobliżu sutków lub powyżej Górna warga. Gruczoły sutkowe u dziewczynki rozwijają się w taki sam sposób jak u rówieśników, budowa ciała jest ukształtowana zgodnie z typem kobiecym, nie występują zaburzenia metaboliczne.

Rozpoznanie zespołu nadnerczowo-płciowego

Zespół adrenogenitalny można wykryć za pomocą nowoczesnych badania hormonalne , a także o godz oględziny. Uwzględnia to dane fenotypowe i anamnestyczne, takie jak wzrost włosów w miejscach nietypowych dla kobiet, budowa ciała mężczyzny, rozwój gruczołów sutkowych, stan i forma ogólna skóry, rozszerzone pory i obecność trądziku. Zespół adrenogenitalny charakteryzuje się znacznym naruszeniem syntezy steroidów dla 17-ONP, dlatego o obecności tej choroby świadczy wzrost poziomu hormonów we krwi i wykrycie dwóch hormonów - DEA-C i DEA , które są uważane za prekursory testosteronu.

Konieczne jest również określenie wskaźnika 17-KS podczas diagnozy, który jest wykrywany przez analizę moczu pod kątem obecności w nim metabolitów androgenów. Podczas badania krwi w celu zdiagnozowania zespołu nadnerczowo-płciowego określa się poziom hormonów DEA-C i 17-OHP. Przy kompleksowym badaniu do pełnej diagnozy konieczne jest rozważenie objawów hiperandrogenizmu i innych zaburzeń w pracy. układ hormonalny. Jednocześnie wskaźnik 17-KS w moczu oraz poziom hormonów DEA-C, T, 17-ONP i DEA należy oznaczyć dwukrotnie - najpierw przed testem z innymi glikokortykosteroidami, a następnie po jego realizacja. Jeśli poziom hormonów w analizie spada do 70-75%, oznacza to produkcję androgenów wyłącznie w korze nadnerczy.

Dokładna diagnoza zespołu nadnerczowo-płciowego obejmuje USG jajników, podczas którego zostaje ujawniona brak owulacji , można określić, czy pęcherzyki są obecne różne poziomy dojrzałości, które nie przekraczają wielkości przedowulacyjnej. Z reguły w takich przypadkach jajniki są powiększone, ale w przeciwieństwie do zespołu policystycznych jajników, z zespołem nadnerczy, nie obserwuje się w nich ani zwiększenia objętości zrębu, ani obecności małych pęcherzyków bezpośrednio pod torebką jajnika. W diagnostyce często wykorzystuje się pomiar temperatury podstawowej, natomiast charakterystyczny czas trwania faz wskazuje na chorobę – długa pierwsza faza cyklu miesiączkowego i krótka druga faza.

Podczas leczenia zespołu nadnerczowo-płciowego leki glukokortykoidowe, który może korygować funkcję hormonalną w nadnerczach. Dość często lekarze stosują lek taki jak deksametazon , którego dzienna dawka nie powinna przekraczać 0,5-0,25 mg. W trakcie leczenia konieczne jest regularne monitorowanie poziomu androgenów we krwi pacjenta oraz metabolitów w moczu. Jeśli po tym czasie cykl menstruacyjny wróci do normy, terapię można uznać za udaną i skuteczną. Po leczeniu farmakologicznym powinno pojawić się cykle owulacyjne, których obecność można wykryć mierząc temperaturę podstawową. Jeśli jednocześnie ujawni się zmiana faz cyklu miesiączkowego i ich normalizacja, to w połowie cyklu miesiączkowego kobieta może zajść w ciążę.

Ale nawet w czasie ciąży konieczne jest kontynuowanie leczenia terapeutycznego. glukokortykoidy do 13 tygodnia, aby uniknąć samoistnego poronienia. W tym czasie łożysko jest już prawidłowo uformowane, co zapewni produkcję wystarczająco hormony potrzebne do poprawna formacja płód. Pacjenci cierpiący na zespół nadnerczowo-płciowy , uważna obserwacja przez lekarzy jest konieczna na wszystkich etapach ciąży, jest to szczególnie ważne pełne leczenie we wczesnych stadiach rozwoju płodu. Temperatura podstawowa należy mierzyć codziennie do 9 tygodnia ciąży, co dwa tygodnie diagnostyka ultrasonograficzna ujawnić ton mięśniówki macicy i zbadać stan oderwanych jaj płodowych.

Jeśli pacjent miał wcześniej samoistne poronienia musisz przyjmować leki zawierające estrogeny, aby znacznie poprawić ukrwienie zarodka podczas rozwoju płodu. Jako przygotowanie do ciąży kobietom przepisuje się lek, którego dzienna dawka wynosi 0,25-0,5 mg lub w ilości 1-2 mg. Należy uważnie monitorować stan kobiety, ze szczególnym uwzględnieniem dolegliwości bólowych w podbrzuszu, a także obecności krwawej wydzieliny z dróg moczowych.

Teraz, z zespołem nadnerczowo-płciowym, w leczeniu poronienia nadal w toku czas I-II trymestrze użyj leku, który jest analogiem naturalny. Ten lek nie charakteryzuje się działaniem androgennym, co korzystnie odróżnia go od serii norsteroidów, których stosowanie może prowadzić do maskulinizacji płodu, zwłaszcza żeńskiego. Ten lek jest również stosowany w leczeniu niewydolność cieśniowo-szyjna , która jest często chorobą współistniejącą w zespole nadnerczowo-płciowym.

Jeśli ciąża pomimo terapii nie zachodzi, nie dochodzi do owulacji, a czas trwania faz cyklu miesiączkowego pozostaje taki sam, oprócz terapii glikokortykosteroidami konieczne jest stymulacja początku owulacji. W tym celu stosuje się go przepisywanego w dawce 50-100 mg na określonych etapach cyklu miesiączkowego. Kiedy kobieta idzie do lekarza tylko z dolegliwościami związanymi z nadmiernym męskim owłosieniem, nieregularna miesiączka, lub na wysypki krostkowe na twarzy i ciele, ale nie jest zainteresowany ciążą, terapia odbywa się za pomocą innych leków.

Z reguły takie fundusze zawierają antyandrogeny oraz , najczęściej używane wśród nich . W obecności hirsutyzmu w jednym kompleksie z nim jest przepisywany octan cyproteronu , którego dawka wynosi 25-50 mg na dobę. Przebieg leczenia tym lekiem jest przeznaczony na 12-14 dni. Kompletny farmakoterapia trwa od trzech miesięcy do sześciu miesięcy, dopiero wtedy terapia staje się skuteczna. Ale przyczyna patologii pozostaje nierozwiązana, dlatego po przerwaniu leczenia objawy zespołu adrenogenitalnego zaczynają się ponownie pojawiać.

Stosowanie glikokortykosteroidów, które pozwalają na normalizację funkcji jajników, nie prowadzi do istotnego zmniejszenia hirsutyzmu. Aby pozbyć się tego problemu, musisz wziąć doustne środki antykoncepcyjne z progestagenami, Jak na przykład , , norgestymat . Wśród leków niehormonalnych można wyróżnić, które należy przyjmować przez sześć miesięcy, 100 mg dziennie, w tym przypadku większość pacjentów odczuwa znaczny spadek hirsutyzm .

Na forma po okresie dojrzewania tę chorobę pacjentkom, które nie chcą zajść w ciążę, preparaty hormonalne, z reguły nie są przepisywane, zwłaszcza jeśli opóźnienia nie są długotrwałe, a trądzik na skórze jest bardzo niewielki. Jeśli trzeba dać kobiecie hormonalne środki antykoncepcyjne, należy preferować leki takie jak, gestoden , dezogestrel , norgestymat , ale przyjmowanie takich leków przez ponad rok z rzędu nie jest zalecane.

Zespół nadnerczowo-płciowy (AGS) - dziedziczna patologia związane z niedostateczną produkcją enzymów przez korę nadnerczy, której towarzyszy nadmiar hormonów płciowych i brak glikokortykosteroidów. Średnia częstość występowania w populacji wynosi 1:5500.

Przyczyny syndromu

nadnercza - sparowane organy osoba grająca zasadnicza rola w prawidłowym funkcjonowaniu układów hormonalnych i regulacji metabolizmu. W nadnerczach syntetyzowanych jest wiele ważnych hormonów, z których najbardziej znane są epinefryna i noradrenalina. Nadnercza są ściśle połączone z układem podwzgórzowo-przysadkowym, tworząc wspólny układ podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowy. regulacja hormonalna. Naruszenie któregokolwiek z tych ogniw nieuchronnie prowadzi do patologii na wyższych i niższych poziomach.

Anatomicznie i funkcjonalnie nadnercza składają się z kory i rdzenia („substancji”). Rdzeń wytwarza większość hormonów katecholaminowych (adrenaliny i noradrenaliny). W substancji korowej, morfo-funkcjonalnie podzielonej na trzy części (strefy kłębuszkowe, pęczkowe i siatkowate), aktywnie wytwarzane są glukokortykoidy, mineralokortykoidy i hormony płciowe. Dla naszego tematu ważne są dwa hormony. Kortyzol jest hormonem glukokortykoidowym wytwarzanym przez strefę wiązkową kory nadnerczy, niezbędnym do metabolizmu (w szczególności reguluje metabolizm energetyczny organizmu poprzez kontrolę metabolizmu glukozy). Aldosteron to ludzki hormon mineralokortykoidowy wytwarzany przez strefę kłębuszków nerkowych kory nadnerczy, który jest głównym hormonem mineralokortykoidowym we krwi, kontrolującym takie ważne procesy metaboliczne jako regulacja ciśnienia krwi i kontrola objętości krążącej krwi. To właśnie z ich niedoborem związana jest rozważana przez nas patologia.

Za przyczynę zespołu adrenogenitalnego uważa się niedostateczną produkcję kortyzolu i aldosteronu przez korę nadnerczy, spowodowaną wrodzonym niedoborem enzymów: 21-hydroksylazy, 11-hydroksylazy, 18-hydroksylazy, 77-hydroksylazy, 20-22-desmolazy. Niewystarczająca produkcja hormonu aktywuje pracę wewnątrz układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, podczas gdy hormon ACTH (hormon przysadki kontrolujący produkcję kortyzolu przez korę nadnerczy) zaczyna aktywnie stymulować substancję korową, starając się nadrobić hormon niedobór. Dochodzi do hiperplazji (wzrostu tkanki wskutek wzrostu objętości komórek) kory nadnerczy, co nie prowadzi do zwiększenia syntezy kortyzolu i aldosteronu, gdyż. nie ma wystarczającej ilości enzymów niezbędnych do tego. Istnieją jednak wszystkie enzymy do syntezy hormonów płciowych, a nadmierna stymulacja kory nadnerczy prowadzi do pobudzenia tej syntezy. W efekcie poziom kortyzolu i aldosteronu był i pozostaje niski, podczas gdy poziom hormonów płciowych (androgenów) gwałtownie wzrasta. Schematycznie można to przedstawić w następujący sposób:

Objawy zespołu nadnerczowo-płciowego:

Do tej pory istnieją dwie główne formy zespołu nadnerczowo-płciowego:

1. Postać wirilowa jest najczęstszą postacią zespołu adrenogenitalnego. Związany z niedoborem 21-hydroksylazy. Ta forma może zostać poprawiona z szybkim wykryciem i stanowi średnio 2/3 wszystkich pacjentów z tą patologią.
2. Forma utraty soli - jest cięższa, występuje znacznie rzadziej u dzieci bez właściwe traktowanie umrzeć w pierwszych miesiącach życia. Główne objawy mieszają się z objawami niestrawności, spadkiem ciśnienia krwi itp. Ponieważ objawy są niespecyficzne, dana forma często pozostaje niezdiagnozowana.
3. Forma hipertoniczna - raczej rzadka forma, nie zawsze wyodrębniona w oddzielną grupę. Oprócz uporczywej wirylizacji w tej formie, uporczywe nadciśnienie tętnicze zaczyna pojawiać się wcześnie, czego nie można zatrzymać za pomocą leków „sercowych”, które niewłaściwie leczone mogą prowadzić do niewydolność nerek i zaburzenia krążenia mózgowego (mózgowego).

Wśród głównych objawów są następujące:

1. Opóźnienia we wzroście i masie ciała - pacjenci wcześnie dzieciństwo wyróżniają się stosunkowo wysokim wzrostem i dużą masą ciała, jednak średnio do 12 roku życia wzrost zatrzymuje się lub zwalnia, w wyniku czego w wieku dorosłym pacjenci charakteryzują się małym wzrostem. Ponadto we wczesnym dzieciństwie pojawiają się oznaki wczesnej androgenizacji - u chłopców silny wzrost w wielkości penisa przy stosunkowo małych jądrach, u dziewcząt – wzrost wielkości łechtaczki, żeńskich narządów płciowych, wczesny wzrost włosów (włosy nabierają z wiekiem cech zbliżonych do typu męskiego), zgrubienie głosu, częściowa zmiana w zachowaniach psychicznych.
2. Przetrwałe nadciśnienie tętnicze – często objawia się już we wczesnym dzieciństwie, ale samego objawu nie można uznać za patognomoniczny. Dopiero połączenie tej manifestacji klinicznej z objawami wczesnej androgenizacji i danymi laboratoryjnymi może sugerować zespół adrenogenitalny.
3. Objawy dyspeptyczne - objaw niespecyficzny, mogą występować w wielu innych patologiach.

Diagnostyka:

1. Wstępna kontrola- zwraca się uwagę na oczywistą androgenizację dziecka, owłosienie, zgrubienie głosu, wyraźny wzrost wielkości narządów płciowych.
2. Testy kliniczne– odrzucając wiele innych metod diagnostyka laboratoryjna należy wspomnieć o tak popularnej dziś metodzie jak oznaczanie poziomu 17-OPN (17-hydroksy-progesteronu), 17-KS w moczu (17-ketosteroidy), wysoki poziom ACTH, podwyższony poziom DEA (prekursora testosteronu). Obecnie za normę uważa się:
0,6-0,8 ng/ml dla 17-OPN
7,8 do 9,0 mg dziennie dla 17-CS
od 7,2 – 63,3 pg/ml dla ACTH
DEA 0,9-11,7 i µmol/l
Nie wszyscy eksperci wierzą w specyfikę Ta metoda, jednak nadal jest niezwykle często stosowany w diagnostyce różnicowej.
3. Ultradźwięki nie są najlepsze metoda informacyjna, można ocenić stan nadnerczy (niezwykle trudny na USG).
4. Radiografia - ocena punktów kostnienia, ich zgodność z norma wiekowa(z reguły następuje przyspieszenie wzrostu).
5. Konieczne jest przeprowadzenie diagnostyka różnicowa z innymi patologiami: niedoczynnością kory nadnerczy innej genezy, wariantami przedwczesnego dojrzewania płciowego, androgenotwórczym guzem nadnerczy.
6. MRI i CT - pozwala zbadać obszar nadnerczy, określić istniejącą patologię, wykluczyć proces nowotworowy.

Wpływ zespołu nadnerczowo-płciowego na ciążę:

Początek ciąży jest całkiem możliwy, zwłaszcza gdy terminowa diagnoza i terminowe leczenie. Kobiety z zespołem nadnerczowo-płciowym mają pewne problemy z dojściem do ciąży (nawet do późne etapy aż do odklejenia łożyska), jednak przy odpowiednio dobranej terapii glikokortykosteroidami możliwe jest urodzenie zdrowego dziecka. Nie należy przerywać terapii w czasie ciąży. Jednym z głównych problemów w zespole adrenogenitalnym jest androgenizacja płodu, ponieważ. androgeny matki mogą swobodnie przechodzić przez barierę maciczno-łożyskową. W wyniku tego rodzaju ekspozycji dziewczęta mogą mieć powiększenie łechtaczki, w cięższych przypadkach może rozwinąć się zapalenie zatok moczowo-płciowych i żeński pseudohermafrodytyzm. Aby tego uniknąć, należy kontynuować i korygować dotychczasową terapię pod nadzorem lekarza położnika-ginekologa-endokrynologa.

Leczenie zespołu nadnerczowo-płciowego:

1. Najczęściej stosuje się leki glukokortykoidowe. Obecnie deksametazon jest przepisywany w dawce 0,5-0,25 mg. dziennie pod kontrolą androgenów we krwi i ich metabolitów w moczu.
2. W przypadku utraty soli konieczne jest dodanie do terapii mineralokortykoidów.
3. Czasami trzeba uciekać się do chirurgicznych metod leczenia - chirurgii plastycznej pochwy, łechtaczki.

Przy odpowiednim leczeniu rokowanie jest zazwyczaj pomyślne, niestety nierzadko zdarzają się przypadki nieskorygowanych wariantów przebiegu.

Wszystkie zabiegi tylko pod okiem wysoko wykwalifikowanego specjalisty!

Ginekolog-endokrynolog Kupatadze D.D.

• Z którymi lekarzami powinieneś się skontaktować, jeśli masz zespół nadnerczy

Co to jest zespół nadnerczowo-płciowy

Zespół nadnerczy- grupa dziedziczonych autosomalnie recesywnie zaburzeń syntezy kortykosteroidów. Ponad 90% wszystkich przypadków zespołu nadnerczowo-płciowego jest spowodowanych niedoborem 21-hydroksylazy.

Co powoduje zespół nadnerczy?

Gen enzymu 21-hydroksylazy znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 6. Istnieją dwa geny - aktywny gen CYP21-B kodujący 21-hydroksylazę i nieaktywny pseudogen CYP21-A. Geny te są w dużej mierze homologiczne. Obecność homologicznej sekwencji DNA obok genu kodującego często prowadzi do zaburzeń kojarzenia w mejozie iw efekcie do konwersji genu (przeniesienia aktywnego fragmentu genu do pseudogenu) lub delecji części genu sensownego. W obu przypadkach funkcja aktywnego genu jest upośledzona. Na chromosomie 6 obok genów CYP21 znajdują się geny HLA, które dziedziczone są kodominacyjnie, w wyniku czego wszystkie homozygotyczne rodzeństwo będzie miało identyczny haplotyp HLA

Patogeneza (co się dzieje?) podczas zespołu nadnerczy

Istotą patogenetyczną zespołu adrenogenitalnego jest zahamowanie produkcji niektórych kortykosteroidów przy jednoczesnym zwiększeniu produkcji innych z powodu niedoboru jednego lub drugiego enzymu, który zapewnia jeden z etapów steroidogenezy. W wyniku niedoboru P450c21 zostaje zaburzony proces przemiany 17-hydroksyprogesteronu w 11-dezoksykortyzol i progesteronu w dezoksykortykosteron.

Tak więc, w zależności od nasilenia niedoboru enzymu, rozwija się niedobór kortyzolu i aldosteronu. Niedobór kortyzolu stymuluje produkcję ACTH, którego działanie na korę nadnerczy prowadzi do jej rozrostu i stymulacji syntezy kortykosteroidów – steroidogeneza jest przesunięta w kierunku syntezy nadmiaru androgenów. Rozwija się hiperandrogenizm nadnerczy. Fenotyp kliniczny określa się na podstawie stopnia aktywności zmutowanego genu CYP21-B. Wraz z jego całkowitą utratą rozwija się wariant syndromu z utratą soli, w którym zaburzona jest synteza glukokortykoidów i mineralokortykoidów. Przy umiarkowanej aktywności enzymu nie rozwija się niedobór mineralokortykoidów z tego powodu potrzeba fizjologiczna w aldosteronie około 200 razy niższy niż w kortyzolu. Istnieją 3 warianty niedoboru 21-hydroksylazy:

• niedobór 21-hydroksylazy z zespołem utraty soli;
• prosta forma wirylowa (niecałkowity niedobór 21-hydroksylazy);
• forma nieklasyczna (po okresie dojrzewania).

Częstość występowania zespołu nadnerczowo-płciowego różni się znacznie w zależności od narodowości. Wśród rasy kaukaskiej częstość występowania klasycznych wariantów (wyniszczających sól i prostych) niedoboru 21-hydroksylazy wynosi około 1 na 14 000 noworodków. Wskaźnik ten jest znacznie wyższy u Żydów (nieklasyczna postać niedoboru 21-hydroksylazy – do 19% Żydów aszkenazyjskich). Wśród Eskimosów z Alaski częstość występowania klasycznych postaci niedoboru 21-hydroksylazy wynosi 1 na 282 noworodków.

Objawy zespołu nadnerczowo-płciowego

Wyniszczająca sól postać niedoboru 21-hydroksylazy

1. Nadmiar androgenów zaczynając od wczesne stadia rozwój płodu, u nowonarodzonych dziewcząt powoduje interseksualną budowę zewnętrznych narządów płciowych (żeński pseudohermafrodytyzm). Nasilenie zmian waha się od prostego przerostu łechtaczki do całkowitej maskulinizacji genitaliów: łechtaczka w kształcie penisa z przedłużeniem ujścia cewki moczowej na głowę. Struktura wewnętrznych narządów płciowych u płodów z żeńskim genotypem z zespołem adrenogenitalnym jest zawsze prawidłowa. Chłopcy mają powiększonego penisa i przebarwienia moszny. W przypadku braku leczenia w okresie poporodowym następuje szybki postęp wirylizacji. Strefy wzrostu kości szybko się zamykają, w wyniku czego dorośli pacjenci z reguły mają niski wzrost. U dziewcząt w przypadku braku leczenia stwierdza się pierwotny brak miesiączki, związany z supresją układu przysadkowo-jajnikowego przez nadmiar androgenów.
2. Niedoczynność nadnerczy(niedobór aldosteronu i kortyzolu) objawia się takimi objawami jak: powolne ssanie, wymioty, odwodnienie, kwasica metaboliczna, narastająca adynamia. Rozwijają się zmiany elektrolitowe i odwodnienie charakterystyczne dla niedoczynności kory nadnerczy. Objawy te najczęściej pojawiają się między 2 a 3 tygodniem po urodzeniu dziecka. Jednym z objawów niedoboru glukokortykoidów jest postępująca hiperpigmentacja.

Prosta wirylowa postać niedoboru 21-hydroksylazy rozwija się z powodu umiarkowanego niedoboru enzymu, podczas gdy zespół utraty soli (niedoczynność nadnerczy) nie rozwija się. Ale wyraźny nadmiar androgenów, począwszy od okresu prenatalnego, powoduje opisane powyżej objawy wirylizacji.

Nieklasyczna (po okresie dojrzewania) postać niedoboru 21-hydroksylazy

Brak prenatalnej wirylizacji zewnętrznych narządów płciowych i objawów niedoczynności kory nadnerczy. Obraz kliniczny znacznie się różni. Najczęściej ta postać zespołu jest diagnozowana u kobiet. wiek rozrodczy z celowanym badaniem pod kątem rzadkiego miesiączkowania (50% pacjentek), niepłodności, hirsutyzmu (82%), trądziku (25%). W niektórych przypadkach dowolne objawy kliniczne i zmniejszona płodność praktycznie nie istnieją.

Rozpoznanie zespołu nadnerczowo-płciowego

Głównym markerem niedoboru 21-hydroksylazy jest wysoki poziom prekursora kortyzolu, 17-hydroksyprogesteronu (17-OHPg). Zwykle nie przekracza 5 nmol / l. Poziom 17-OHPg większy niż 15 nmol/l potwierdza niedobór 21-hydroksylazy. U większości pacjentów z klasycznymi postaciami zespołu nadnerczowo-płciowego poziom 17-OHPg przekracza 45 nmol/l.

Ponadto niedobór 21-hydroksylazy charakteryzuje się zwiększonym poziomem dehydroepiandrosteronu (DHEA-S) i androstendionu. Postać z utratą soli zwykle ma podwyższony poziom reniny w osoczu, co odzwierciedla niedobór aldosteronu i odwodnienie. W formach klasycznych wraz z tym wzrasta poziom ACTH.

Leczenie zespołu nadnerczowo-płciowego

Na formy klasyczne dzieciom podaje się hydrokortyzon w tabletkach dzienna dawka 15-20 mg/m2 powierzchni ciała lub prednizon 5 mg/m2. Dawkę podzielono na 2 dawki: 1/3 dawki rano, 2/3 dawki wieczorem w celu maksymalnego zahamowania produkcji ACTH przez przysadkę mózgową. W postaci utraty soli dodatkowo konieczne jest wyznaczenie fludrokortyzonu (50-200 mcg / dzień). W przypadku ciężkich chorób współistniejących i interwencje chirurgiczne należy zwiększyć dawkę glikokortykosteroidów. Przy późnym rozpoznaniu postaci męskiej zespołu nadnerczowo-płciowego ulic z genetycznie żeńską płcią może być konieczne interwencje chirurgiczne do chirurgii plastycznej zewnętrznych narządów płciowych. Popokwitaniowa (nieklasyczna) postać zespołu nadnerczowo-płciowego spowodowana niedoborem 21-hydroksylazy wymaga leczenia jedynie w przypadku występowania poważnych problemów kosmetycznych (hirsutyzm, trądzik) lub obniżonej płodności.

Prognoza

W klasycznych postaciach całkowicie zależy od terminowości rozpoznania (zapobiega rozwojowi poważnych naruszeń struktury zewnętrznych narządów płciowych u dziewcząt) oraz jakości prowadzonej terapii zastępczej, a także terminowości operacji plastycznych na zewnętrznych genitalia. Utrzymujący się hiperandrogenizm lub odwrotnie, przedawkowanie kortykosteroidów przyczynia się do tego, że większość pacjentów pozostaje niskiego wzrostu, co wraz z możliwymi defektami kosmetycznymi (maskowa wyściółka sylwetki u kobiet) zaburza adaptację psychospołeczną. Przy odpowiednim leczeniu kobiet z klasycznymi postaciami zespołu nadnerczowo-płciowego (w tym z utratą soli) możliwy jest początek i prawidłowy przebieg ciąży.

Treść artykułu

Wrodzony przerost wirylizujący kory nadnerczy jest chorobą uwarunkowaną genetycznie, której rozwój opiera się na niższości układów enzymatycznych w korze nadnerczy, niedostatecznej produkcji kortyzolu oraz zwiększeniu 17-ketosteroidów o właściwościach androgennych. Choroba występuje u obu płci.

Etiologia zespołu nadnerczowo-płciowego

Główny czynnik etiologiczny jest wrodzoną wadą układu enzymatycznego nadnerczy.

Patogeneza zespołu adrenogenitalnego

Z powrotem okres prenatalny u płodu brakuje enzymów odpowiedzialnych za produkcję kortyzolu w nadnerczach. Prowadzi to do niedoboru kortyzolu we krwi, co wpływa na osłabienie jego hamującego wpływu na produkcję kortykotropiny. Wzrasta zawartość kortykotropiny we krwi, w związku z czym wzrasta pobudzenie kory nadnerczy wraz z rozrostem ich strefy siatkowatej i nadmierną produkcją androgenów.
Androgeny powodują wirylizację organizmu dziecka: chłopcy tak mają przyspieszony wzrost, przedwczesny dojrzewanie ze wzrostem penisa i pojawieniem się pożądania seksualnego; u dziewcząt - niedorozwój gruczołów sutkowych, pochwy, macicy, zachrypnięcie głosu itp. W przypadku bardziej znaczącego niedoboru 21-hydroksylazy może dojść do zmniejszenia produkcji aldosteronu i rozwoju zespołu utraty soli (zwiększone wydalanie sodu z moczem i chlorki, co prowadzi do odwodnienia i niedociśnienia tętniczego).

Patomorfologia zespołu nadnerczowo-płciowego

W przypadku zespołu adrenogenitalnego stwierdza się przerost nadnerczy, hipotrofię lub atrofię jajników, macicy, jąder itp.

Klasyfikacja zespołu nadnerczowo-płciowego

W zależności od czasu rozwoju wyróżnia się prenatalny (wewnątrzmaciczny) wrodzony przerost wirylizujący kory nadnerczy i formy postnatalne; na kurs kliniczny- formy wirilowe, solankowe i nadciśnieniowe.

Klinika zespołu adrenogenitalnego

Objawy choroby są różne i zależą od płci chorego, czasu zachorowania oraz postaci choroby.
Forma viril jest najbardziej powszechna. Jej objawy wynikają z wirylizującego i anabolicznego działania nadmiaru androgenów. U dziewcząt już od urodzenia objawia się objawami pseudohermafrodytyzmu: przerostem łechtaczki, przypominającym penisa, niedorozwojem warg sromowych mniejszych, pochwy i macicy, powiększeniem warg sromowych większych, zatokami moczowo-płciowymi. Czasami zmiany w zewnętrznych narządach płciowych są tak wyraźne, że trudno jest określić płeć dziecka. W wieku 3-6 lat dochodzi do nadmiernego owłosienia na kościach łonowych, grzbiecie, rozwój fizyczny i siła mięśni wzrasta. Za pomocą wygląd zewnętrzny dziewczyny wyglądają jak chłopcy. Dalej rozwój seksualny zatrzymuje się, gruczoły sutkowe są słabo rozwinięte, miesiączka jest skąpa z nieregularnym cyklem bez owulacji lub jest całkowicie nieobecna.
U chłopców postać męskości wyraźnie objawia się w wieku od 2 do 3 lat. Rozwijają się intensywnie fizycznie, powiększa się ich penis, pojawia się nadmierne owłosienie, można zauważyć erekcje. Jądra są infantylne iw dalszy rozwój oni się zatrzymują.
Pomimo tego, że początkowo wzrost dziewcząt i chłopców jest intensywny, dzieci pozostają niewymiarowe, krępe (wczesne zamknięcie stref wzrostu nasady).
Postać solna choroby jest mniej powszechna, jej objawy można wykryć u noworodków i dzieci w pierwszym roku życia, częściej u chłopców. Bardzo charakterystyczne objawy: zarzucanie, wymioty, szybki spadek masy ciała, niedociśnienie tętnicze, drażliwość. W związku z naruszeniem równowagi wodno-elektrolitowej następuje szybka utrata sodu (na skutek zmniejszonej funkcji kory nadnerczy glikokortykosteroidów i mineralokortykoidów), odwodnienie. Często występuje sinica, hiperkaliemia, drgawki, zapaść. Pacjent, który nie otrzyma leczenia, może umrzeć.
Nadciśnieniowa postać choroby jest bardzo rzadka. Oprócz objawów wirylizmu charakteryzuje się uporczywym nadciśnieniem tętniczym z wczesne zmiany w naczyniach dna oka i nerek.
Dla wszystkich formy kliniczne możliwa jest pigmentacja skóry brązowy kolor czy kolor kawy z mlekiem. We krwi - zwiększa się zawartość kortykotropiny, z postacią uwalniającą sól - niski poziom aldosteron, sód, chlorki, wysoka zawartość potasu, dochodzi do hipoglikemii. Występuje zwiększone wydalanie 17-K.C z moczem.

Rozpoznanie zespołu nadnerczowo-płciowego

Rozpoznanie ustala się na podstawie charakterystycznych objawów klinicznych i danych badania laboratoryjne. Stosuje się również test diagnostyczny z deksametazonem lub prednizolonem. Płeć genetyczna jest określana na podstawie wyników badań chromatyny płciowej.

Diagnostyka różnicowa zespołu nadnerczowo-płciowego

Diagnozę różnicową przeprowadza się z guzem kory nadnerczy (androsteroma), przedwczesnym rozwojem seksualnym pochodzenia podwzgórzowo-przysadkowego, guzami szyszynki, jajników i jąder.

Rokowanie zespołu nadnerczowo-płciowego

Rokowanie jest korzystne pod warunkiem wczesnego rozpoznania choroby i systematycznego leczenia. Bez terminowej terapii zastępczej ostra niewydolność kory nadnerczy może rozwinąć się nagle fatalny.

Leczenie zespołu nadnerczowo-płciowego

Najbardziej racjonalne jest wyznaczanie leków kortykosteroidowych (kortyzonu i jego pochodnych), ponieważ choroba opiera się na niedoborze produkcji kortyzolu (hydrokortyzonu) i mineralokortykoidów. Kortyzon, prednizolon lub prednizon znacznie zmniejsza wydalanie z moczem 17-ketosgeroidów i biologicznie aktywnych androgenów. Leczenie rozpoczyna się od dużych dawek.
Korzystnie domięśniowe podanie octanu kortyzonu. Dzienna porcja: 10 - 25 mg dla dzieci dzieciństwo; 25 - 50 mg dla dzieci w wieku 1 - 8 lat i 50 - 100 mg dla młodzieży. Możesz przypisać kortyzon i jego pochodne w odpowiednich dawkach do środka. Czas trwania leczenia dużymi dawkami - lub od 10 do 30 dni. Dzięki temu leczeniu możliwe jest zmniejszenie wydalania 17-ketosgeroidów do 3,8 µmol.dzień u dzieci młodym wieku i do 10,4 - 13,9 µmol / dzień u starszych dzieci. W przyszłości, po uzyskaniu efektu, leczenie kontynuuje się dawkami podtrzymującymi kortykosteroidów, kierując się poziomem wydalania 17-KS z moczem. Spośród pochodnych kortyzonu skuteczne są prednizolon i prednizon. Ich zaletą jest bardziej aktywne hamowanie wydzielania kortykosteronu przez przysadkę mózgową, zatrzymują mało sodu w organizmie i są dobrze tolerowane przez dzieci. Przy podawaniu w dawce dziennej 10-20 mg, wydalanie 17-KS z moczem zostaje zahamowane na długi czas.
W przypadku postaci uwalniającej sól wskazane jest pilne podanie chlorku sodu, kortyzonu i dezoksykortykosteronu. Zwykle podaje się dożylnie 5 mg/kg/dobę hydrokortyzonu, 0,5 – 1 mg/kg/dobę DOX, wkraplać 1000 ml 5% roztworu glukozy z dodatkiem 20% roztworu chlorku sodu (nie więcej niż 4 – 8 g/dobę). Przy stopniowym rozwoju zespołu wystarczy wprowadzić 5 mg/kg z dodatkiem 3 - 5 g/dobę chlorku sodu; w razie potrzeby dodać DOXA 2 mg/dobę ze stopniowym zwiększaniem dawki leku.
W postaciach nadciśnienia tętniczego powołanie DOXA i innych hormonów nie jest wymagane, ponieważ zatrzymują one sód i wodę. W takich przypadkach możesz ograniczyć się do wyznaczenia prednizolopu.
Terminowe i systematyczne (przed zakończeniem rozwoju płciowego) leczenie glikokortykosteroidami zapobiega przedwczesnemu rozwojowi płciowemu, sprzyja normalny rozwój jąder, eliminuje rozwój niedoczynności kory nadnerczy, normalizuje ciśnienie krwi. Zabieg taki przeprowadza się pod kontrolą wzrostu, masy ciała, ciśnienia krwi, wiek kostny. Anomalie w rozwoju narządów płciowych u dziewcząt są eliminowane przez operacje korekcyjne nie wcześniej niż po roku leczenia glikokortykosteroidami.