(opp) – težak nasljedna bolest, karakteriziran kršenjem sinteze porfirina i nakupljanjem njihovih prekursora, što toksični učinak na razna tijela i sustavi. Klinički se očituje jakim bolovima u trbuhu, mučninom, povraćanjem, tahikardijom, hipertenzijom, polineuropatijom i psihičkim poremećajima. Dijagnoza se postavlja na temelju utvrđivanja povećanog sadržaja porfirina i njihovih prekursora u urinu, smanjenja aktivnosti enzima porfobilinogen deaminaze u krvi te DNA dijagnostike. Liječenje se sastoji u suzbijanju stvaranja porfirina i simptomatskoj terapiji.

Mogući su konvulzivni napadaji i mentalni poremećaji - nesanica, emocionalna labilnost, depresija, neprikladno ponašanje, histerični napadaji vidne i slušne halucinacije. Zbog povećan učinak Antidiuretski hormon smanjuje mokrenje, što dovodi do intoksikacije vodom (hipoosmolarna hiperhidracija), koju karakterizira smanjenje apetita, letargija, slabost, tremor, grčevi mišića.

Komplikacije

Najteže komplikacije intermitentne porfirije posljedica su polineuropatije. S paralizom dijafragme i interkostalnih mišića dolazi do akutnog respiratornog zatajenja, što zahtijeva umjetnu ventilaciju pluća. Uz slabost mišića ždrijela, dio hrane može ući Zračni putovi i izazvati aspiracijsku pneumoniju. U paraliziranim udovima dolazi do usporavanja protoka krvi, što stvara povoljni uvjeti za stvaranje tromba. Više rijetke komplikacije porfirije su povezane s napredno obrazovanje antidiuretskog hormona. To su cerebralni edem i rabdomioliza (destrukcija skeletni mišić). S rabdomiolizom iz oštećenog mišićne stanice oslobađaju se mioglobin i kalij, što može dovesti do akutnog zatajenja bubrega i po život opasnih srčanih aritmija.

Dijagnostika

Liječenje AKI

Pacijenti s manifestnim i čak latentnim oblikom podliježu liječenju u hematološkoj bolnici. Uz razvoj teških neuroloških simptoma, obavezna je hospitalizacija u jedinici intenzivne njege i jedinici intenzivne njege. Važno je eliminirati sve čimbenike koji izazivaju pogoršanje bolesti. Prije svega, to se odnosi na uzimanje lijekova.

Etiotropna terapija ne postoji. Glavnu ulogu igra patogenetsko liječenje. Da bi se to postiglo, koriste se lijekovi koji blokiraju stvaranje toksičnih prekursora porfirina i time smanjuju njihov patološki učinak. To uključuje velike doze glukoza, hem arginat, sandostatin, adenil-5-monofosfat. Za ubrzavanje regeneracije mijelinske ovojnice u živčana vlakna propisani su vitamini skupine B, za prevenciju tromboze - antikoagulansi. Također se koriste antihipertenzivi, analgetici, antiemetici, laksativi, sedativi.

Ako su napadaji porfirije ovisni o menstruaciji i javljaju se često (2-3 puta godišnje), potrebno je suzbijanje ovulacije. U tu svrhu koriste se agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona (Goserelin). Trudnoća je nepovoljan faktor i povezan je s fulminantnim tijekom intermitentne porfirije, visokom učestalošću smrti. S razvojem napada u I i II tromjesečju preporučuje se pobačaj, u III tromjesečju provodi se hitan operativni porod.

Prognoza i prevencija

Akutna intermitentna porfirija je ozbiljna bolest s nepovoljnom prognozom i prilično visokom stopom mortaliteta (15-20%). Najviše zajednički uzrok smrt - paraliza respiratornih mišića zbog polineuropatije. Vrlo je važno dijagnosticirati bolest na vrijeme i započeti specifična terapija. Prevencija se sastoji u pridržavanju dijete s visokim udjelom ugljikohidrata i izbjegavanju svih provocirajućih čimbenika koji mogu uzrokovati pogoršanje - stresa, infekcija, posta, uzimanja lijekova i alkohola. Ako u bolesnika s porfirijom ima djece od nova trudnoća bolje odbiti. Svi rođaci bolesnika s porfirijom identificirati skrivene ili latentne forme bolesti, potrebno je provesti molekularno genetičku dijagnostiku, odrediti razinu porfobilinogen deaminaze eritrocita i količinu porfirina u mokraći.

168 PRAKTIČNA MEDICINA

A.R. Akhmadeev, E.V. MUSLIMOVA, M.A.APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Republička klinička bolnica Ministarstva zdravstva Republike Tatarstan Kazan State medicinsko sveučilište

Akutna intermitentna porfirija (prikaz slučaja)

Ja Akhmadeev Aryslan Radikovich

Voditelj Zavoda za hematologiju

420141, Kazan, ul. Zavoisky, 18, apt. 54, e-mail: [e-mail zaštićen]

Prikazan je slučaj akutne intermitentne porfirije u vezi s rijetkom pojavom ove patologije, različitim kliničke manifestacije poteškoće u dijagnosticiranju bolesti.

Ključne riječi Ključne riječi: porfirija, hem, abdominalna bol, neurološki simptomi.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, M.A. APAKOVA, S.N. TEREKHOVA

Republička klinička bolnica Ministarstva zdravstva Republike Tatarstan Državno medicinsko sveučilište Kazan

Akutna intermitentna porfirija (prikaz slučaja)

Prikazan je slučaj akutne intermitentne porfirije u vezi s rijetkom pojavom ove bolesti, različitim kliničkim manifestacijama, poteškoćama u dijagnostici.

Ključne riječi: porfirija, hem, abdominalna bol, neurološki simptomi.

Porfirije su skupina bolesti koje se temelje na kršenju biosinteze hema, što dovodi do prekomjerno nakupljanje u tijelu porfirina i njihovih prekursora. Najčešće, porfirije su posljedica naslijeđenih defekata u enzimskim sustavima za biosintezu hema. Porfirija je u srednjem vijeku bila najčešća u Švedskoj i Švicarskoj, a ovdje je, najvjerojatnije, i nastao mit o vampirima. Ova je bolest dobro poznata u Europi, posebice u kraljevskim dinastijama. O tome piše povjesničar Andrew Wilson u svojoj knjizi The Victorians (2002). Bolest se prestala javljati tek nakon vladavine kraljice Viktorije (1819.-1901.). Prije toga, u Britancima kraljevska obitelj nasljedna porfirija bila je uobičajena bolest. Upravo je ona bila uzrokom ludila Viktorijinog djeda, kralja Georgea III. Između 1955. i 1959. približno 4000 ljudi iz jugoistočne Anatolije (Turska) je opisano kao da boluje od porfirije zbog upotrebe heksaklorobenzena, fungicida koji je dodan pšeničnim klicama. Povezanost porfirije i vampirizma prvi je ustvrdio dr. Lee Illis iz Velike Britanije. Godine 1963. podnio je Kraljevskom medicinskom društvu monografiju On Porphyria and Etiology.

gie vukodlaci", koji je sadržavao vrlo detaljan pregled povijesni opisi vukodlaka-krvopija u usporedbi sa simptomima porfirije.

Porfirije mogu biti nasljedne ili stečene. Sve porfirije nasljeđuju se autosomno dominantno, osim kongenitalne eritropoetske porfirije koja se nasljeđuje autosomno recesivno. Ova bolest nastaje nakupljanjem i pojačanim izlučivanjem porfirina i njihovih prekursora (aminolevulinska kiselina, porfobilinogen). Neke porfirije imaju akutni debi, kao što je nasljedna koproporfirija, akutna intermitentna porfirija ili porfirija variegate, a neke imaju kroničan, relativno stabilan tijek (kongenitalna porfirija, eritropoetska porfirija). Akutnu porfiriju karakteriziraju akutni napadaji neurovisceralnih simptoma koji mogu trajati Dugo vrijeme. Ove porfirije karakteriziraju sljedeće kliničke manifestacije: bolovi u trbuhu, neurološki, mentalni poremećaji, bojenje urina u ružičasta boja. Bolesnici s kroničnom porfirijom imaju veću vjerojatnost

AKTUALNI PROBLEMI MEDICINE

PRAKTIČNA MEDICINA 169

tamo su kožne manifestacije m bolesti, uključivanje jetre i živčanog sustava u patološki proces ne mora biti, oni nisu karakterizirani akutnim napadima bolesti. Osim toga, porfirije se dijele na jetrene i eritropoetske. Eritropoetske porfirije su prilično rijetke, obično praćene hemolizom, fotosenzitivnošću, pojavljuju se u dojenačkoj dobi i često dovode do smrtonosni ishod.

Najčešći tip jetrene porfirije je akutna intermitentna porfirija (API). Uzrok bolesti je enzimski defekt porfobilinogen deaminaze, koji određuje prijelaz porfobilinogena u hidroksimetilbilane. Kao rezultat toga, nakupljaju se prekursori hema n-aminolevulinske kiseline (n-ALA), koji neurotoksični učinak i porfobilinogen, koji mokraći daje karakterističnu boju. Provocirajući čimbenik može biti uporaba analgetika, sulfonamida, barbiturata. Za AKI kliniku karakteristične su sljedeće točke:

1) Bol u trbuhu. To je najčešći simptom bolesti i javlja se u 99% slučajeva. Obično su to grčeviti bolovi lokalizirani u donjem dijelu trbuha s lijeve strane i traju od nekoliko sati do nekoliko dana. Rijetko je bol u trbuhu popraćena vrućicom, leukocitozom ili peritonealnim znakovima. Često se javljaju mučnina i povraćanje. Vrlo je karakterističan nesklad između tegoba bolesnika i ozbiljnih kliničkih nalaza. U nekim slučajevima bolest se očituje samo parezom bez bolova u trbuhu.

2) Slabost mišića i neurološki poremećaji. Obično se javlja kod žena reproduktivna dob, karakteriziran bolovima u ekstremitetima i tetraparezom. Neki pacijenti mogu imati bolest epileptičkih napadaja(dovoljno rijetko).

3) Mentalni poremećaji. Tipično, pacijenti doživljavaju psihozu koja nalikuje psihozama shizofrenije. Dijagnostičke poteškoće mogu dovesti do pogrešne psihijatrijske dijagnoze, što u nekim slučajevima dovodi do hospitalizacije pacijenata s AKI u psihijatrijske bolnice. Anksioznost je također česta značajka AKI.

Pažljivo treba proučiti nasljeđe bolesnika s porfirijom. Na objektivni pregled mogu se identificirati peritonealni znakovi, žutica, periferna neuropatija, motorički i senzorni poremećaji. Tijekom krize moguća je arterijska hipertenzija, tahikardija zbog uzbuđenja simpatičkog živčanog sustava. Laboratorijska dijagnostika uključuje opća analiza urin (karakteristična je ružičasta boja urina), kvalitativna reakcija na porfobilinogen, kompletna krvna slika (karakteristična je leukocitoza), biokemijska istraživanja krvi (hiponatremija, hipokalijemija, hipokloremija, povišeni jetreni enzimi).

U liječenju porfirije, patogenetski i simptomatska terapija. Patogenetska terapija: imenovanje gemma arginata - normosang, koji zaustavlja stvaranje metabolita porfirina i ublažava neurološke simptome, uvođenje hipertoničnih otopina glukoze, plazmafereza za uklanjanje viška n-ALA, uvođenje riboksina (inhibira sintezu n-ALA), vitamini skupine B. Simptomatska terapija usmjerena je na otklanjanje abdominalni sindrom(morfin, paracetamol), hipertenzivnog sindroma i tahikardije (propranolol, atenolol), koriste se sedativi (klorpromazin, lorazepin), intestinalni stimulansi (prozerin, sena).

Prognoza. U slučaju AKI, rizik od ponavljanja napadaja bolesti tijekom remisije korelira s izlučivanjem protoporfilinogena urinom, pri čemu nisko izlučivanje odgovara nižoj učestalosti egzacerbacija.

Akutna intermitentna porfirija dijagnosticirana je kod pacijenta koji je liječen u Republičkoj kliničkoj bolnici Ministarstva zdravstva Republike Tatarstan.

Pacijentica Ya., 33 godine, prebačena je na hematološki odjel s odjela neurologije RCH. Pritužbe na jaka bol u abdomenu, izraženije u blizini pupka, grčevi u mišićima donjih ekstremiteta, poteškoće u ekstenziji u zglobovi koljena i ruke, gubitak težine za 10 kg u 2-3 mjeseca, emocionalna labilnost, periodične halucinacije. Iz anamneze: 25.09.2010.godine pretrpjela tešku akutnu tjelesnu i mentalne traume uz gubitak svijesti. Od 30.09.10. do 07.10.10 stacionarno liječenje na odjelu neurokirurgije hitne medicinske pomoći N 1 s dijagnozom potresa mozga, hematoma lica. Nakon otpusta, stanje se nije popravilo, zabilježena je pojava "crvenog urina", bolovi u trbuhu su se pojačali, glavobolje, tahikardija smeta. Od 13. listopada 2010. do 19. listopada 2010. bila je hospitalizirana u Gradskoj kliničkoj bolnici br. 7 s dijagnozom: Kronični pankreatitis s izraženim sindrom boli, pogoršanje. Anemija blagi stupanj. Ezofagitis. Potres mozga. arterijska hipertenzija. Unatoč kontinuiranoj terapiji, stanje bolesnika se i dalje pogoršavalo i 28.10.10. Primljena je na odjel kirurgije Republičke kliničke bolnice s dijagnozom " akutni pankreatitis". U vezi s pacijentovim pritužbama na konvulzije, utrnulost, slabost u Donji udovi nakon savjetovanja s neurologom postavlja se dijagnoza: motorička poliradikuloneuropatija u obliku mlohave, pretežno proksimalne, tetrapareze. 2. studenoga 2010. prebačena je na neurološki odjel RCH-a s dijagnozom Guillain-Barré sindroma. Dana 03.11.10. radi se kvalitativni test na porfobilinogen koji daje pozitivan nalaz (u pravilu je nalaz negativan). Istog dana pacijent se konzultira s hematologom. Uzimajući u obzir anamnezu bolesnika, crvenilo urina, neurološke simptome, laboratorijske promjene, pacijentu je dijagnosticirana akutna intermitentna porfirija. Propisuje se odgovarajuća terapija: infuzija glukoze, sandostatin, B vitamini, programska plazmafereza. Tijekom liječenja pacijent bilježi poboljšanje opće blagostanje, normalizacija boje urina, laboratorijskih parametara, neurološki simptomi su smanjeni. Pacijent se otpušta u zadovoljavajućem stanju s preporukama o pridržavanju režima, prehrani, pregledu obitelji i rodbine na porfiriju.

KNJIŽEVNOST

1. Idelson L.I. Patogeneza, klinika i liječenje porfirija. - Ter. arhiva, 1987. - br. 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps D.J., Bryan G.T., Morris C.R. Heksaklorobenzen epizoda u Turskoj. Biomed Environ Sci. ožujka 1989.; 2(1):36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. Akutna intermitentna porfirija: klinika, dijagnoza, liječenje. - Problemi hematologije i transfuzije krvi, 1998. - br. 1. - S. 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Metabolizam porfirina u bolesnika s akutnom intermitentnom porfirijom u različitim fazama tijeka bolesti. - Hematol. i transfuziol., 2004. - T. 49, br. 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Klinika, dijagnoza i liječenje porfirije. - Vodič za liječnike. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. et al. Preporuke za dijagnostiku i liječenje akutnih porfirija. Ann Intern Med. 15. ožujka 2005.; 142(6):933-8.

AKTUALNI PROBLEMI MEDICINE

Napadaje izazivaju neki lijekovi i drugi faktori. Dijagnoza se temelji na povišenim razinama i-aminolevulinske kiseline i prekursora porfirina porfobilinogena u mokraći tijekom napadaja. Napadaji se zaustavljaju uvođenjem glukoze ili (u težim slučajevima) intravenskom primjenom hema. Ako je potrebno, provedite simptomatsku terapiju, uključujući uporabu analgetika.

Akutne porfirije uključuju (opadajućim redoslijedom učestalosti) akutnu intermitentnu porfiriju (API), raznoliku porfiriju (VP), nasljednu koproporfiriju (HCP) i iznimno rijetku porfiriju s nedostatkom 6-DALK.

U heterozigota se akutne porfirije rijetko javljaju prije puberteta, a kasnije, samo u 20-30% nositelja enzimskih defekata. U homozigota i dvostrukih heterozigota bolest se često javlja s težim simptomima i obično se javlja u djetinjstvu.

Provocirajući čimbenici

Učinak brojnih provocirajućih čimbenika obično je povezan sa stimulacijom biosinteze hema u mjeri koja premašuje mogućnosti defektnog enzima. Zbog toga se nakupljaju prekursori - porfobilinoten (PBG) i 5-aminolevulinska kiselina (ALA), au slučaju DALA-deficijentne porfirije - samo ALA.

Važnu ulogu igraju hormonski čimbenici. U žena se napadaji javljaju češće nego u muškaraca, osobito u razdobljima hormonalnih promjena (neposredno prije menstruacije, kod uzimanja oralnih kontraceptiva, rani datumi trudnoća).

Ostali precipitirajući čimbenici uključuju lijekovi(barbiturati, drugi antiepileptički lijekovi i sulfonamidni antibiotici) i spolni hormoni, posebno oni koji induciraju ALA sintazu i enzime citokroma P-450 u jetri. Napadi se obično javljaju prvi dan nakon izlaganja provokatorima. Simptome također može potaknuti niskokalorična prehrana s niskim udjelom ugljikohidrata, alkohol i organska otapala. Ponekad se napadi razvijaju u pozadini zaraznih i drugih bolesti, mentalnih iskustava i kirurške intervencije. Obično je uzrok napada nekoliko čimbenika odjednom, koje je ponekad teško identificirati.

U CAP-u i NKP-u, kožne manifestacije su izazvane sunčevom svjetlošću.

Simptomi i znakovi akutne porfirije

Akutne porfirije karakteriziraju simptomi i znakovi oštećenja živaca, bolovi u trbuhu ili oboje (neurovisceralne manifestacije). Većina nositelja defektnog gena doživi samo nekoliko napadaja ili nimalo tijekom života. Kod drugih se simptomi ponavljaju. U žena, napadaji su često tempirani prema fazama menstrualnog ciklusa.

Napadaj akutne porfirije

Akutnom napadaju obično prethodi zatvor, umor, razdražljivost i nesanica. Najčešći simptomi su bolovi u trbuhu i povraćanje. Bolovi su nesnosni i ne odgovaraju napetosti mišića trbušni zid. Ona je povezana sa toksična oštećenja visceralnih živaca ili ishemije organa zbog lokalne vazokonstrikcije. Budući da nema upale, trbuh ostaje mekan; nema znakova peritonealne iritacije. Temperatura i broj leukocita su normalni ili samo malo povišeni. Paralitički ileus može biti popraćen nadutošću. Urin tijekom napada postaje crven ili crveno-smeđe boje i sadrži PBG.

Mogu biti zahvaćeni svi dijelovi perifernog i središnjeg živčanog sustava. Za teške i dugotrajne napadaje karakteristično je motorna neuropatija. U početku su motorni neuroni ekstremiteta obično zahvaćeni (što dovodi do slabosti ruku i nogu), ali svi motorni neuroni i kranijalnih živaca; mogući razvoj tetraplegije. Bulvarne lezije dovode do zatajenja disanja.

Oštećenje središnjeg živčanog sustava može se očitovati konvulzijama ili mentalnim poremećajima (apatija, depresija, agitacija, pa čak i očita psihoza s halucinacijama). Konvulzije, psihotično ponašanje i halucinacije također mogu biti povezani s hiponatrijemijom ili hipomagnezijemijom, koje su popraćene srčanim aritmijama.

Anksioznost i tahikardija obično su posljedica viška kateholamina; u rijetki slučajevi kateholaminske aritmije su uzrok iznenadne smrti. Labilna hipertenzija s prolaznim porastom krvnog tlaka, ako se ne liječi, uzrokuje vaskularne promjene koje dovode do ireverzibilne hipertenzije. U srži zatajenja bubrega u akutnoj porfiriji leže mnogi čimbenici; glavni među njima je vjerojatno hipertenzija, pretvarajući se u kroničnu arterijska hipertenzija.

Subakutni ili subkronični simptomi

U nekih bolesnika simptomi traju duže vrijeme, ali su manje izraženi (primjerice, zatvor, umor, glavobolje, bolovi u donjem dijelu leđa ili kukovima, parestezije, tahikardija, otežano disanje, nesanica, mentalne promjene, konvulzije).

Kožni simptomi u CAP i NKP

Čak i u nedostatku neurovisceralnih simptoma, koža postaje lako ranjiva, a na otvorenim dijelovima tijela pojavljuju se bulozne erupcije. Oboljeli često ne znaju da ne smiju biti na suncu. Kožni simptomi u akutnoj porfiriji ne razlikuju se od onih u kasnoj kutanoj porfiriji.

Kasne manifestacije

Poremećaji motorike tijekom akutni napadi može uzrokovati stalna slabost i između napada. U drugoj polovici života u bolesnika s AKI i, eventualno, s CAP-om i LCP-om, osobito nakon napada, povećava se učestalost hepatocelularnog karcinoma, hipertenzija i zatajenje bubrega.

Dijagnoza akutne porfirije

• Analiza urina za PBG.
• S pozitivnim rezultatima - kvantitativno određivanje ALA i PBG.
• Ako je potrebno, saznati vrstu bolesti - genetska analiza.

Akutni napad. Dijagnoza je često pogrešna, budući da akutni napadaj oponaša stanje " akutni abdomen” (što ponekad dovodi do nepotrebnog kirurška operacija) ili nervozan ili mentalna bolest. Na napadaj porfirije treba posumnjati u bolesnika za koje je prethodno utvrđeno da su nositelji defektnog gena ili koji imaju obiteljsku povijest porfirije. Međutim, čak iu poznatim slučajevima nošenja defektnog gena, potrebno je procijeniti mogućnost drugih uzroka akutnog napadaja.

Glavni simptom je crvena ili crveno-smeđa mokraća, koje nije bilo prije početka napada. Stoga je potrebno pregledati urin kod svih pacijenata koji se žale na bolove u trbuhu (nemaju jasan razlog), osobito u prisutnosti zatvora, povraćanja, tahikardije, slabosti mišića, simptoma bulevara ili mentalnih abnormalnosti.

Ako se sumnja na porfiriju, sadržaj PBG-a u urinu određuje se brzim kvalitativnim ili polukvantitativnim metodama. Pozitivni rezultati analizu ili uvjerljivu klinička slika zahtijevaju kvantitativno određivanje ALA i PBG (po mogućnosti u istim uzorcima urina koji su prethodno testirani). Sadržaj PBG i ALA, više od 5 puta veći od norme, ukazuje na akutni napadaj porfirije, osim ako je pacijent nositelj defektnog gena, kod kojeg se isto tako visoko izlučivanje prekursora porfirina dogodilo u latentnoj fazi bolesti.

S normalnim razinama PBG i ALA, treba razmotriti drugu dijagnozu. Povećan sadržaj ALC s normalnim ili blago povišenim PBG ukazuje na trovanje olovom ili porfiriju s nedostatkom DALA. Analiza dnevnog urina u takvim slučajevima je beskorisna. Umjesto toga, analiziraju se nasumični dijelovi urina, prilagođeni za razrjeđivanje prema razinama kreatinina. Također je potrebno odrediti sadržaj elektrolita i Mg. Uzrok hiponatrijemije može biti jako povraćanje ili proljev nakon primjene hipotonične otopine.

Određivanje vrste porfirije. Budući da je terapija za bilo koju vrstu akutne porfirije ista, utvrđivanje vrste bolesti važno je prvenstveno zbog otkrivanja nositelja defektnog gena među rodbinom bolesnika. Ako već postoji obiteljska povijest tipa porfirije i mutacije, dijagnoza je jasna, ali se može potvrditi genetskim testiranjem. Za potvrdu dijagnoze nije potrebno određivati ​​aktivnost enzima. Ako nema naznaka dijagnoze u obiteljskoj anamnezi, oblici akutne porfirije razlikuju se nakupljanjem tipičnih spojeva u plazmi i njihovim izlučivanjem urinom i fecesom. Uz povišene razine ALA i PBG u urinu, određuje se sadržaj porfirina u izmetu. AKI karakteriziraju normalne ili samo blago povišene fekalne razine, dok su NCP i VP visoki. U latentnoj fazi bolesti ti markeri često izostaju. Kod NCP i EP plazma sadrži porfirine s karakterističnom fluorescencijom. Smanjenje aktivnosti PBG deaminaze u eritrocitima za oko 50% od norme ukazuje na AKI, manjak protoporfirinogen oksidaze u leukocitima na EP, a nedostatak koproporfirinogen oksidaze na NCL.

Pregled članova obitelji. Rizik od nasljeđivanja bolesti je 50%. Budući da terapijske preporuke nakon dijagnoze smanjuju rizik od manifestacije bolesti, djecu u oboljelim obiteljima treba pregledati prije početka puberteta. Ako je mutacija poznata, dijete se genetski analizira; ako je nepoznat, odrediti aktivnost odgovarajućih enzima u eritrocitima ili leukocitima. Genetske studije također se provode za intrauterinu dijagnozu (amniocentezom ili analizom korionskih resica), ali s obzirom na povoljne izglede za većinu nositelja defektnog gena, intrauterina dijagnoza je rijetko indicirana.

Prognoza akutne porfirije

Napredak medicine i tehnike samopomoći poboljšavaju prognozu bolesnika sa simptomima porfirije. Međutim, neki od njih još uvijek imaju česte krize ili razviju trajnu paralizu i zatajenje bubrega. Osim toga, potreba za jakim analgeticima može dovesti do širenja ovisnosti o drogama.

Liječenje akutne porfirije

• Ako je moguće, uklonite čimbenike provokacije.
• Dekstroza (na usta ili IV).
• U / u dragulj.

Liječenje akutnog napadaja jednako je za sve akutne porfirije. Prepoznajte i uklonite moguće čimbenike provokacije. Uz iznimku lakših slučajeva, potrebna je hospitalizacija bolesnika u tihoj, zamračenoj zasebnoj prostoriji. Kontrolirajte otkucaje srca, krvni tlak, ravnotežu vode i elektrolita. Kontinuirano pratiti neurološki status pacijent, funkcija Mjehur stanje mišića i ligamenata, respiratorna funkcija i zasićenje krvi kisikom (pulsna oksimetrija). Za ublažavanje simptoma (bol, povraćanje) u ovom slučaju koriste se sigurna sredstva.

Dekstroza (300-500 g dnevno) inhibira ALA sintazu i ublažava simptome. U nedostatku povraćanja, dekstroza se daje oralno, s povraćanjem - in / in. Kako bi se izbjegla prekomjerna hidracija s istodobnom hiponatrijemijom, 50% otopina dekstroze primjenjuje se kapanjem kroz središnji venski kateter (1 L u 24 sata).

In / u uvođenje hema je učinkovitije od uvođenja dekstroze, i sa jak napad, kršenje ravnoteža elektrolita ili teške mišićne slabosti, potrebno je odmah započeti. Uvođenje hema obično uklanja simptome unutar 3-4 dana. Odgađanje terapije hemom prijeti težim oštećenjima živaca te sporijim i nepotpunim oporavkom stanja bolesnika. U SAD-u, hem je dostupan kao liofilizirani hematin, koji je razrijeđen sterilnu vodu. Kada se koristi hematin, brzo se stvaraju produkti razgradnje hema, što može izazvati flebitis na mjestu infuzije; ovi proizvodi također imaju prolazni antikoagulantni učinak. Kada se hematin razrijedi s 20% humanim albuminom nuspojave manje izražena. Hem arginat je stabilniji i obično je lišen toksičnosti.

U bolesnika s teškim ponavljajućim napadajima koji prijete oštećenjem bubrega ili trajnim neurološkim ispadima, transplantacija jetre moguća je alternativa. Kod aktivne bolesti i završnog stadija bubrežne bolesti treba razmotriti istodobnu transplantaciju bubrega i jetre, budući da dijaliza uvelike povećava rizik od oštećenja živaca.

Prevencija

Nositelji gena akutne porfirije trebali bi izbjegavati:

• potencijalno opasni lijekovi;
• alkohol;
• emocionalni stres;
• kontakt s organskim otapalima;
• stroge dijete;
• razdoblja posta.

Pretilna prehrana trebala bi dovesti do postupno opadanje težine i koristiti samo tijekom razdoblja remisije. CAP ili NCP nosači trebali bi minimalizirati izlaganje suncu. Kreme za sunčanje koje blokiraju samo UVB su neučinkovite; bolje je koristiti kreme koje blokiraju svjetlo s titanijevim dioksidom. Svim pacijentima preko udruga oboljelih od porfirije treba osigurati pisane informativne materijale i imati mogućnost izravnog savjetovanja.

Prenošenje bolesti mora biti jasno označeno medicinski dokumenti a pacijentima dati poseban obrazac s popisom potrebnih mjera opreza.

Prehrana s visokim udjelom ugljikohidrata smanjuje rizik od akutnih napadaja. Takva prehrana ili uzimanje komadića šećera svakih sat vremena ublažava simptome akutnog napadaja.

Za česte i predvidljive napadaje (na primjer, kod žena čiji su napadaji povezani s menstrualnog ciklusa) može pomoći profilaktička primjena hema neposredno prije očekivanog početka napada. U tom smislu nema standardnih preporuka; potrebno je konzultirati stručnjaka. Učestali predmenstrualni napadaji u nekih žena mogu se spriječiti primjenom analoga hormona koji oslobađa gonadotropin u kombinaciji s niskim dozama estrogena. Ponekad se uspješno koristi oralna kontracepcija, ali njihova progestinska komponenta može pogoršati simptome porfirije.

Kako bi se spriječilo oštećenje bubrega, potrebno je kontrolirati kroničnu arterijsku hipertenziju (primjenom sigurno sredstvo). Bolesnici s očitom bubrežnom disfunkcijom upućuju se nefrologu.

Među nositeljima gena za akutnu porfiriju, osobito uz klinički izraženu bolest, učestalost hepatocelularnog karcinoma je velika. Bolesnici stariji od 50 godina trebaju godišnje ili dva puta godišnje obaviti pregled za procjenu stanja jetre (ultrazvuk s kontrastom). Pravovremena intervencija može produljiti životni vijek bolesnika.