Antipsihotici su. Pravila za propisivanje ovih lijekova

Biopsihosocijalni model shizofrenije

Pristup terapiji mentalni poremećaji određena je razinom znanja o njihovom podrijetlu i mehanizmima razvoja. Ovo predavanje predstavlja ulogu različitih komponenti terapije u prevladavanju mentalna bolest.
Trenutačno većina stručnjaka diljem svijeta prepoznaje biopsihosocijalni model kao najproduktivniji pristup razmatranju takve mentalne bolesti kao što je shizofrenija. "Bio" znači da u razvoju ovu bolest važnu ulogu igraju biološke karakteristike tijela - funkcioniranje moždanih sustava, metabolizam u njemu. Ove biološke značajke unaprijed određuju sljedeću komponentu - neke značajke psihe kako u procesu njezina razvoja u djetinjstvu, tako i funkcioniranja u odrasloj dobi.

Dokazano je da bolesnici sa shizofrenijom imaju značajke funkcioniranja nervne ćelije mozak, prijenosnik informacija između kojih je neurotransmiter dopamin (“neuro” znači živčana stanica, “mediator” - prijenosnik, posrednik).

Sustav neurona, razmjena informacija između kojih se događa zbog molekule dopamina, naziva se dopaminski neurotransmiterski sustav. Dopamin se oslobađa u pravo vrijeme živčani završetak jednu stanicu i, kada se nađe u prostoru između dviju stanica, nalazi posebna mjesta (tzv. dopaminske receptore) na izdanku druge - susjedne stanice, na koju se spaja. Tako se informacije prenose iz jedne moždane stanice u drugu.

U dopaminskom sustavu mozga postoji nekoliko podsustava. Jedan je odgovoran za rad cerebralnog korteksa, drugi, ekstrapiramidalni, za tonus mišića, treći za proizvodnju hormona u hipofizi.

"Psiho" ukazuje na psihološke karakteristike osobe, čineći je ranjivijom na djelovanje različitih stresora (okolnosti koje uzrokuju stres kod osobe, tj. fiziološke i psihološka reakcija adaptacija ili reakcija za održavanje ravnoteže). Takva veća ranjivost od drugih znači da čak i one okolnosti koje drugi ljudi bezbolno prevladavaju mogu izazvati bolnu reakciju kod ovih vrlo ranjivih ljudi. Takva reakcija može biti razvoj psihoze. Oni govore o individualno smanjenoj otpornosti na stres kod ovih osoba, tj. smanjena sposobnost odgovora na stres bez razvoja bolesnog stanja.

Iz prakse su dobro poznati primjeri kada su takvi događaji kao što su prijelaz iz razreda u razred, iz škole u školu, zaljubljenost u razrednika ili kolegu, diplomiranje iz škole ili instituta, tj. događaji koji su česti u životima većine ljudi postali su "pokretači" u razvoju shizofrenije kod osoba predisponiranih za ovu bolest. Ovdje se radi o ulozi u razvoju bolesti. društveni faktori s kojima se osoba susreće u interakciji s drugim ljudima. Naznaka uloge društvenih okolnosti koje postaju stresne za ranjive osobe sadržana je u sastavnici pojma "biopsihosocijalni" model.

Iz rečenog postaje očito da se pomoć oboljelima od shizofrenije treba sastojati od pokušaja utjecaja na sve tri komponente koje sudjeluju u razvoju bolesti i, što je vrlo važno, podržavanja ove bolesti.

U moderna psihijatrija Pomoć osobama sa shizofrenijom uključuje: 1) liječenje lijekovima (uz pomoć lijekova), koji je usmjeren na normalizaciju funkcioniranja dopaminskog sustava živčanih stanica u mozgu i, kao rezultat, na povećanje otpornosti na stres; 2) psihološki tretman , tj. psihoterapija usmjerena na ispravljanje tih psihološke osobine koja je doprinijela razvoju bolesti, psihoterapija usmjerena na razvijanje sposobnosti suočavanja sa simptomima bolesti, kao i psihoterapija čija je svrha stvaranje prepreke psihičke posljedice bolesti, kao što je povlačenje od drugih ljudi; 3) socijalne mjere usmjerena na održanje funkcioniranja osobe u društvu - podrška u održavanju profesionalnog statusa bolesnika, društvena aktivnost, trenirajući njegove vještine socijalne interakcije, uzimajući u obzir društvene zahtjeve i norme, kao i mjere koje bi pomogle normalizaciji interakcije s voljenima. Posljednja komponenta uključuje ne samo pomoć samom pacijentu, već i rad sa socijalnom okolinom, posebno s članovima obitelji koji nisu u posljednji red potrebna pomoć i podrška.

Antipsihotici: osnovni i nuspojave

Glavna skupina lijekova psihotropnih lijekova učinkovita u pomaganju osobama sa shizofrenijom je grupa neuroleptici.

psihotropni nazivaju se lijekovi koji utječu na aktivnost mozga i normaliziraju mentalne funkcije (percepciju, mišljenje, pamćenje itd.). Postoji nekoliko skupina psihotropnih lijekova koji uglavnom utječu na kršenje jedne ili druge mentalne funkcije: antipsihotici (lijekovi koji mogu potisnuti zablude, halucinacije i druge produktivne simptome), antidepresivi (povećavaju depresivno raspoloženje), trankvilizatori (smanjuju anksioznost), stabilizatori raspoloženja ( stabilizatori raspoloženja), antiepileptici ili antikonvulzivi, lijekovi, nootropici i metabolički lijekovi (poboljšavaju metabolizam u samim živčanim stanicama).

Glavni farmakološko djelovanje neuroleptika je blokiranje dopaminskih receptora, što rezultira normalizacijom aktivnosti dopaminskog sustava moždanih stanica, odnosno smanjenjem te aktivnosti na optimalnu razinu. Klinički, tj. na razini simptoma bolesti to odgovara zamjetnom smanjenju ili potpunom nestanku produktivnih simptoma bolesti (deluzije, halucinacije, katatonični simptomi, agitacija, napadaji agresije). Sposobnost neuroleptika da potpuno ili djelomično potisnu takve manifestacije psihoze kao što su zablude, halucinacije, katatonični simptomi naziva se antipsihotično djelovanje.

Osim antipsihotika, neuroleptike karakteriziraju i cijela linija ostali učinci:

sedativ (sedativ), koji omogućuje upotrebu antipsihotika za smanjenje unutarnje napetosti, napadaja uzbuđenja, pa čak i agresije;

tablete za spavanje, i važna prednost neuroleptika kao tablete za spavanje je da, za razliku od trankvilizatora, oni ne uzrokuju takve komplikacije kao što su formiranje mentalnog i fizička ovisnost, a nakon normalizacije sna može se otkazati bez ikakvih posljedica;

· aktiviranje, tj. sposobnost nekih antipsihotika da smanje pasivnost;

Normotimska (stabilizirajuća pozadina raspoloženja), osobito karakteristična za tzv atipični antipsihotici(vidi dolje), koji, zbog prisutnosti ovaj učinak može se koristiti za sprječavanje sljedećeg napadaja shizofrenije ili shizoafektivne psihoze ili smanjenje njihove težine;

učinak "korigiranja ponašanja" - sposobnost nekih antipsihotika da izglade poremećaji u ponašanju(na primjer, bolan sukob, želja za bijegom od kuće, itd.) i normalizirati nagone (prehrambene, seksualne);

antidepresiva, tj. sposobnost poboljšanja raspoloženja;

antimanično - sposobnost normalizacije patološki povišenog, ushićenog raspoloženja;

poboljšanje kognitivnih (kognitivnih) mentalne funkcije- sposobnost normalizacije procesa razmišljanja, povećanja njegove dosljednosti i produktivnosti;

vegetostabilnost (stabilizacija autonomne funkcije- znojenje, otkucaji srca, razina krvni tlak i tako dalje.).

Ovi učinci povezani su s utjecajem neuroleptika ne samo na dopamin, već i na druge sustave živčanih stanica u mozgu, posebice na noradrenalni i serotoninski sustav, u kojima je norepinefrin odnosno serotonin prijenosnik informacija između stanica.

U tablici 1 prikazani su glavni učinci antipsihotika i navedeni lijekovi koji imaju ta svojstva.

Nuspojave su također povezane s djelovanjem antipsihotika na dopaminski sustav moždanih živčanih stanica, tj. neželjeni efekti. To je sposobnost utjecaja na tonus mišića ili promjene nekih parametara istodobno s pružanjem antipsihotičkog učinka. hormonska regulacija(na primjer, menstrualni ciklus).

Kod propisivanja antipsihotika uvijek se uzima u obzir njihov učinak na mišićni tonus. Ovi učinci su neželjeni (nuspojave). Budući da je tonus mišića reguliran ekstrapiramidalni sustav mozak, oni se zovu ekstrapiramidalne nuspojave. Nažalost, najčešće se ne može izbjeći učinak antipsihotika na tonus mišića, ali se taj učinak može ispraviti uz pomoć ciklodola (parcopan), akinetona i niza drugih lijekova (na primjer, trankvilizatora), koji se u ovom slučaju nazivaju korektori. Za uspješan odabir terapije važno je znati prepoznati te nuspojave.

stol 1
Glavni učinci neuroleptika

	Klasični ili tipični antipsihotici	Atipični antipsihotici i lijekovi nove generacije
Antipsihotik	Haloperidol Mazeptil Trifluoperazin (triftazin, stelazin) Etaperazin moditen depo Klorprotiksen Clopixol Fluanxol	Azaleptin (leponeks) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedativ	Aminazin Tizercin Haloperidol Clopixol Etaperazin Trifluoperazin (triftazin, stelazin)	Azaleptin Zyprexa Seroquel
Hipnotički	Tizercin Aminazin Klorprotiksen Tioridazin (sonapax)	Azaleptin Seroquel
aktiviranje	Frenolon Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
Normotimski	Clopixol Fluanxol	Azaleptin Rispolept Seroquel
"Korektno ponašanje"	Tioridazin (sonapax) neuleptil Piportil	Azaleptin Seroquel
antidepresiv	Trifluoperazin (triftazin, stelazin) Klorprotiksen Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
anti-manično	Haloperidol Tizercin tioridazin (sonapaks) klopiksol	Azaleptin Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Kognitivno poboljšanje	Etaperazin	Azaleptin Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetostabilizirajuće	Etaperazin Frenolon Sonapax

Učinak neuroleptika na mišićni tonus može se manifestirati na različite načine u fazama terapije. Dakle, u prvim danima ili tjednima uzimanja antipsihotika moguć je razvoj tzv. mišićne distonije. To je grč u jednoj ili drugoj skupini mišića, najčešće u mišićima usta, okulomotorni mišići ili mišiće vrata. Grčevita kontrakcija mišića može biti neugodna, ali se lako uklanja bilo kojim korektorom.

Duljim uzimanjem neuroleptika moguć je razvoj fenomena medikamentozni parkinsonizam: drhtanje u udovima (tremor), ukočenost mišića, uključujući ukočenost mišića lica, ukočen hod. Kada se pojave početne manifestacije ove nuspojave, osjećaj u nogama se može promijeniti (" pamučne noge"). Mogu se pojaviti i suprotni osjećaji: osjećaji tjeskobe sa stalna želja promjena položaja tijela, potreba za kretanjem, hodanjem, pomicanjem nogu. Subjektivno početne manifestacije ove nuspojave doživljavaju kao nelagodu u nogama, želju za istezanjem, osjećaj " nemirne noge". Ova vrsta ekstrapiramidalne nuspojave naziva se akatizija, odnosno nemir.

Uz višemjesečno, a češće višegodišnje uzimanje antipsihotika, moguć je razvoj tardivna diskinezija, koji se očituje nevoljnim pokretima u jednoj ili drugoj skupini mišića (obično mišići usta). Podrijetlo i mehanizam ove nuspojave se aktivno proučavaju. Postoje dokazi da je njegov razvoj olakšan naglim promjenama u shemi uzimanja antipsihotika - nagli prekidi, povlačenje lijeka, što je popraćeno oštrim fluktuacijama koncentracije lijeka u krvi. Tablica 2 prikazuje glavne manifestacije ekstrapiramidalnih nuspojava i tardivne diskinezije te mjere za njihovo otklanjanje.

Početak uzimanja korektora za smanjenje težine ekstrapiramidnih nuspojava može se podudarati s trenutkom propisivanja antipsihotika, ali može biti i odgođen dok se takvi učinci ne pojave. Doza korektora potrebna za sprječavanje razvoja ekstrapiramidalnih nuspojava individualna je i odabire se empirijski. Obično je to od 2 do 6 tableta ciklodola ili akinetona dnevno, ali ne više od 9 tableta dnevno. Daljnje povećanje njihove doze ne pojačava korektivni učinak, ali je povezano s vjerojatnošću nuspojava samog korektora (na primjer, suha usta, zatvor). Praksa pokazuje da nemaju svi ljudi ekstrapiramidne nuspojave antipsihotika i da nije u svim slučajevima potrebna njihova korekcija tijekom liječenja antipsihoticima. U oko dvije trećine pacijenata koji uzimaju antipsihotike dulje od 4-6 mjeseci, doza korektora može se smanjiti (au nekim slučajevima čak i otkazati), a ne opažaju se ekstrapiramidalne nuspojave. To je zbog činjenice da s dovoljno dugim unosom neuroleptika u mozak, kompenzacijski mehanizmi održavanje tonus mišića a potreba za korektorima je smanjena ili eliminirana.

tablica 2
Glavne neurološke nuspojave antipsihotičke terapije i načini njihove korekcije

Nuspojava	Glavne manifestacije
Mišićna distonija (prvi dani, tjedni)	Spazam u mišićima usta, očiju, vrata	Ciklodol ili akineton 1-2 tab. ispod jezika Bilo koji trankvilizator (fenazepam, nozepam, elenium, itd.) 1 tab. ispod jezika Phenobarbital (ili 40-60 kapi Corvalol ili Valocordin) Kofein (jak čaj ili kava) Askorbinska kiselina do 1,0 g oralno u otopini Piracetam 2-3 kapsule oralno
Parkinsonizam lijekova (prvi tjedni, mjeseci)	Tremor, ukočenost mišića, masna koža	Ciklodol (Parkopan) ili Akineton: 3-6 tab. dnevno, ali ne više od 9 tab. do 3 tab. u danu
Akatizija (prvi tjedni, mjeseci)	Nemir, nemir, želja za kretanjem, osjećaj "nemirnih nogu"	do 30 mg dnevno Sredstva za smirenje (fenazepam, itd.) do 3 tab. u danu
Tardivna diskinezija (mjeseci i godine od početka uzimanja lijekova)	Nehotični pokreti u pojedinim mišićnim skupinama	Propranolol (anaprilin, obzidan) - u nedostatku kontraindikacija do 30 mg dnevno Tremblex

Obilježja antipsihotika nove generacije: nove mogućnosti i ograničenja

Revolucionarno u liječenju shizofrenije i drugih psihičkih poremećaja bilo je stvaranje nove klase - tzv. atipičnih antipsihotika. Prvi takav lijek bio je klozapin (leponeks, azaleptin).

Primjećuje se da se pri propisivanju ne razvijaju karakteristični ekstrapiramidalni učinci ili se opažaju samo kod najosjetljivijih bolesnika na lijek ili pri propisivanju srednjih i visokih doza lijeka. Osim toga, primijećene su neobične komponente učinka ovog lijeka - normotimična (tj. Sposobnost stabilizacije pozadine raspoloženja), kao i poboljšanje kognitivnih funkcija (vraćanje koncentracije, slijed razmišljanja). Kasnije su u psihijatrijsku praksu uvedeni novi neuroleptici, koji su dobili stalni naziv atipičnih, kao što su risperidon (rispolept, speridan, risset), olanzanpin (ziprexa), kvetiapin (seroquel), amisulprid (solian), ziprasidon (zeldox), abilify. . Doista, tijekom terapije navedenim lijekovima ekstrapiramidalne nuspojave razvijaju se mnogo rjeđe u usporedbi s liječenjem klasičnim antipsihoticima i to samo pri propisivanju visokih ili srednjih doza. Ova značajka određuje njihovu značajnu prednost u odnosu na klasične ("tipične" ili "konvencionalne") antipsihotike.

U procesu proučavanja učinkovitosti atipičnih antipsihotika, dr razlikovna obilježja. Posebno je dokazana učinkovitost klozapina (leponex, azaleptin) u liječenju rezistentnih, t.j. otporan na djelovanje klasičnih antipsihotika, stanja. Važno svojstvo atipični neuroleptici je njihov sposobnost stabilizacije emocionalna sfera , smanjujući promjene raspoloženja u smjeru spuštanja (s depresijom) i patološki porast(na manično stanje). Takav se učinak naziva normotimijski. Njegova prisutnost omogućuje upotrebu atipičnih neuroleptika, poput klozapina (azaleptina), rispolepta i serokvela, kao lijekova koji sprječavaju razvoj drugog akutni napad shizofrenija ili shizoafektivna psihoza. U U zadnje vrijeme demonstrirao i naširoko raspravljao o sposobnosti nove generacije antipsihotika pozitivan utjecaj na kognitivne (kognitivne) funkcije kod osoba sa shizofrenijom. Ovi lijekovi pomažu vratiti slijed razmišljanja, poboljšati koncentraciju, što rezultira povećanjem intelektualne produktivnosti. Takve karakteristike antipsihotika nove generacije kao što su sposobnost normalizacije emocionalne sfere, aktiviranja pacijenata i pozitivnog učinka na kognitivne funkcije objašnjavaju široko rasprostranjeno mišljenje o njihovom učinku ne samo na produktivne (deluzije, halucinacije, katatonični simptomi itd.), ali i na takozvane negativne (smanjeni emocionalni odgovor, aktivnost, oslabljeno mišljenje) simptome bolesti.

Prepoznajući zapažene dobrobiti atipičnih neuroleptika, treba napomenuti da oni, kao i svi drugi lijekovi, uzrokuju nuspojave. U slučajevima kada se moraju dodijeliti visoke doze, a ponekad i u sredini, ipak se pojavljuju ekstrapiramidalne nuspojave te se u tom pogledu smanjuje prednost atipičnih antipsihotika u odnosu na klasične. Osim toga, ti lijekovi mogu imati niz drugih nuspojava sličnih onima klasičnih antipsihotika. Konkretno, imenovanje rispolepta može dovesti do značajnog povećanja razine prolaktina (hormona hipofize koji regulira funkciju spolnih žlijezda), što je povezano s pojavom simptoma kao što su amenoreja (prestanak menstruacije) i laktoreja u žene i nadutost mliječne žlijezde kod muškaraca. Ova nuspojava zabilježena je tijekom terapije risperidonom (Rispolept), olanzapinom (Zyprexa), ziprasidonom (Zeldox). U nekim slučajevima, pri propisivanju takvih atipičnih neuroleptika kao što su olanzapin (Zyprexa), klozapin (Azaleptin), risperidon (Rispolept), moguća je pojedinačna nuspojava u obliku povećanja tjelesne težine, ponekad značajnog. Potonja okolnost ograničava upotrebu lijeka, budući da je višak tjelesne težine određene kritične vrijednosti povezan s rizikom od razvoja dijabetes melitusa.

Imenovanje klozapina (azaleptina) uključuje redovito praćenje krvne slike s proučavanjem broja leukocita i trombocita, jer u 1% slučajeva uzrokuje inhibiciju krvne klice (agranulocitoza). Potrebno je provoditi krvne pretrage jednom tjedno u prva 3 mjeseca uzimanja lijeka i jednom mjesečno nakon toga tijekom cijelog trajanja liječenja. Kod primjene atipičnih antipsihotika, npr nuspojave, poput oticanja nosne sluznice, krvarenja iz nosa, sniženja krvnog tlaka, teškog zatvora itd.

Neuroleptici dugog djelovanja

Nove mogućnosti u pomoći oboljelima od shizofrenije otvaraju antipsihotici-prolongati. To su ampulirani oblici neuroleptika za intramuskularne injekcije. Uvođenjem u mišić antipsihotika otopljenog u ulju (na primjer, maslinovom ulju) omogućuje se postizanje njegove dugotrajne stabilne koncentracije u krvi. Postupno apsorbirajući u krv, lijek ispoljava svoj učinak unutar 2-4 tjedna.

Trenutno je izbor dugodjelujućih antipsihotika prilično širok. To su moditen-depo, haloperidol-dekanoat, klopiksol-depo (i produženi klopiksol, ali s 3-dnevnim djelovanjem, klopiksol-akufaz), fluanksol-depo, rispolept-konsta.

Provođenje antipsihotičke terapije s dugodjelujućim lijekovima je zgodno jer se pacijent ne treba stalno prisjećati potrebe da ih uzima. Samo neki pacijenti su prisiljeni uzimati korektore nuspojava ekstrapiramidnih učinaka. Nedvojbene su prednosti ovakvih antipsihotika u liječenju bolesnika koji su nakon povlačenja lijekovi ili smanjene koncentracije lijeka u krvi koja im je potrebna, brzo se izgubi razumijevanje morbiditeta njihovog stanja i oni odbijaju liječenje. Takve situacije često dovode do oštrog pogoršanja bolesti i hospitalizacije.

Primjećujući mogućnosti antipsihotika dugog djelovanja, ne može se ne spomenuti povećan rizik razvoj ekstrapiramidalnih nuspojava u njihovoj primjeni. To je zbog, prvo, velike amplitude fluktuacija koncentracije lijeka u krvi tijekom razdoblja između injekcija u usporedbi s uzimanjem tableta antipsihotika, i drugo, nemogućnosti "poništavanja" lijeka koji je već unesen u tijelo s pojedinac preosjetljivost na njegove nuspojave kod određenog pacijenta. U potonjem slučaju treba pričekati dok se lijek za produljenje postupno, tijekom nekoliko tjedana, ne ukloni iz tijela. Važno je imati na umu da je od gore navedenih dugodjelujućih antipsihotika samo rispolept-consta atipičan.

Pravila za provođenje terapije neurolepticima

Važno je pitanje o režimu liječenja antipsihoticima: koliko ih dugo, s prekidima ili kontinuirano, treba koristiti?

Ponovno treba naglasiti da je potreba za antipsihotičkom terapijom u osoba koje boluju od shizofrenije ili shizoafektivne psihoze određena biološke značajke rad mozga. Prema suvremenim podacima biološkog smjera znanstveno istraživanje shizofrenija, ove značajke određene su strukturom i funkcioniranjem dopaminskog sustava mozga, njegovom prekomjernom aktivnošću. Ono stvara biološku osnovu iskriviti proces odabira i obrade informacija i, kao rezultat toga, povećati ranjivost takvih ljudi na stresne događaje. Antipsihotici koji normaliziraju rad dopaminskog sustava živčanih stanica u mozgu, t.j. koji utječu na bazu biološki mehanizam bolesti, sredstvo su patogenetskog liječenja

Imenovanje neuroleptika, naravno, prikazano je u aktivno razdoblje kontinuirana bolest (bez remisija), te postoje razlozi za prilagodbu bolesnika na dugo - barem sljedećih nekoliko godina, liječenje ovim lijekovima. Antipsihotici su također indicirani tijekom pogoršanja bolesti u slučaju njegovog paroksizmalnog tijeka. U potonjoj situaciji treba imati na umu da prosječno trajanje razdoblje egzacerbacije kod shizofrenije je 18 mjeseci. Cijelo to vrijeme, spremnost simptomatologije, koja je "napustila" pod utjecajem liječenja, ostaje spremna za nastavak kada se neuroleptik otkaže. To znači da čak i ako su simptomi bolesti nestali nakon mjesec dana od početka terapije, ne treba je prekidati. Istraživanja pokazuju da se do kraja prve godine nakon prestanka uzimanja neuroleptika, kod 85% osoba sa shizofrenijom, simptomi vraćaju, tj. dolazi do pogoršanja bolesti i, u pravilu, postoji potreba za hospitalizacijom. Prijevremeni prekid neuroleptičke terapije, osobito nakon prvog napadaja, pogoršava stanje opća prognoza bolesti, jer gotovo neizbježna egzacerbacija simptoma dugo vremena isključuje pacijenta iz društvene aktivnosti, popravlja ulogu "bolesnog" za njega, pridonoseći njegovoj neprilagođenosti. S pojavom remisije (značajno slabljenje ili potpuni nestanak simptoma bolesti) doza antipsihotika postupno se smanjuje do razine potrebne za održavanje stabilnog stanja.

Provođenje terapije održavanja pacijenti i njihovi rođaci ne smatraju uvijek potrebnim. Često stabilnost dobrobiti stvara pogrešno mišljenje da je dugo očekivano blagostanje došlo i da se bolest neće ponoviti, stoga, zašto nastaviti s liječenjem?

Unatoč postignutom blagostanju, osoba koja boluje od shizofrenije ili shizoafektivne psihoze zadržava značajku funkcioniranja mozga u vidu prekomjerne aktivnosti dopaminskog neurotransmiterskog sustava, kao i povećanu ranjivost na stresne utjecaje i spremnost na razvoj bolni simptomi. Stoga uzimanje doza održavanja antipsihotika treba smatrati nadoknadom nedostatka određene tvari u tijelu bez koje ono ne može funkcionirati na zdravoj razini.

Kako bi se oboljelom od shizofrenije pomoglo u preispitivanju uzimanja doza održavanja antipsihotika i drugih potrebnih lijekova, potrebna je pomoć stručnjaka, o čemu će biti riječi u sljedećem predavanju. Ništa manje važni, a ponekad i najvažniji, nisu mu razumijevanje i podrška bliskih ljudi. Poznavanje mehanizama razvoja bolesti, suštine predložene pomoći pomoći će mu da stekne više povjerenja.

Antipsihotici (također poznati kao antipsihotici ili jaki trankvilizatori) su klasa psihijatrijskih lijekova koji se prvenstveno koriste za kontrolu psihoza (uključujući deluzije, halucinacije i poremećaje mišljenja), posebno za i , a sve se više koriste za kontrolu nepsihotičnih poremećaja (ATC šifra N05A). Riječ "neuroleptik" dolazi od grčkih riječi "νεῦρον" (neuron, živac) i "λῆψις" ("hvatanje"). Prva generacija antipsihotika, poznatih kao tipični antipsihotici, otkrivena je 1950-ih. Većina lijekova druge generacije poznatih kao atipični antipsihotici razvijeni su u novije vrijeme, iako je prvi atipični antipsihotik, klozapin, otkriven 1950-ih i predstavljen u klinička praksa u 1970-ima. Obje generacije antipsihotika imaju tendenciju blokiranja receptora u dopaminskim putevima u mozgu, ali atipični antipsihotici općenito djeluju i na serotoninske receptore. Antipsihotici su učinkovitiji od placeba u liječenju simptoma psihoze, ali neki pacijenti ne reagiraju u potpunosti ili čak djelomično na liječenje. Primjena antipsihotika povezana je sa značajnim nuspojavama, prvenstveno poremećajima kretanja i debljanjem.

medicinska primjena

Antipsihotici se najčešće koriste za sljedeće indikacije:

Antipsihotici se koriste za liječenje demencije ili nesanice samo ako drugi tretmani nisu bili uspješni. Koriste se za liječenje djece samo ako drugi tretmani nisu bili uspješni ili ako dijete boluje od psihoze.

Shizofrenija

Antipsihotici su ključna komponenta liječenja shizofrenije koju preporučuju Nacionalni institut za zdravlje i kliničku izvrsnost (NICE), Američka psihijatrijska udruga i Britansko društvo za psihofarmakologiju. Glavni učinak liječenja antipsihoticima je smanjenje takozvanih "pozitivnih" simptoma bolesti, uključujući deluzije i halucinacije. Postoje mješoviti dokazi koji podržavaju značajan učinak antipsihotika na negativni simptomi(npr. apatija, nedostatak emocionalnog utjecaja i nedostatak interesa za društvene interakcije) ili kognitivni simptomi (poremećaj razmišljanja, smanjena sposobnost planiranja i izvršavanja zadataka) shizofrenije. Sve u svemu, učinkovitost antipsihotika u smanjenju pozitivnih i negativni simptomičini se da raste s povećanjem ozbiljnosti početnih simptoma. Primjena antipsihotika u liječenju shizofrenije uključuje profilaksu u bolesnika sa simptomima koji upućuju na povećan rizik od razvoja psihoze, liječenje prve epizode psihoze, suportivnu njegu i liječenje rekurentnih epizoda akutne psihoze.

Prevencija psihoze i ublažavanje simptoma

Za procjenu pacijenata s rani simptomi psihoze, linije testova kao što su PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) i COPS (Prodromal Syndrome Criteria) koriste se za mjerenje psihotičnih simptoma niska razina i drugi testovi usmjereni na kognitivno oštećenje (glavni simptomi). U kombinaciji s podacima o obiteljskoj povijesti, ovi testovi mogu identificirati pacijente u " visokog rizika“, s rizikom od 20-40% od progresije bolesti do potpune psihoze unutar 2 godine. Ovim se pacijentima često propisuju niske doze antipsihotika kako bi se smanjili simptomi i spriječilo napredovanje bolesti do potpune psihoze. Unatoč općenito pozitivnom učinku antipsihotika u smanjenju simptoma, do danas provedena klinička ispitivanja pružaju malo dokaza da rana primjena antipsihotika, sama ili u kombinaciji s kognitivno-bihevioralnom terapijom, osigurava poboljšane dugoročne ishode u bolesnika s prodromalnim simptomima.

Prva epizoda psihoze

NICE preporučuje da se sve osobe koje imaju prvu epizodu potpune psihoze liječe antipsihoticima i kognitivno bihevioralnom terapijom (KBT). NICE preporučuje da se pacijenti koji primaju samo KBT budu upozoreni da kombinirano liječenje je učinkovitiji. Dijagnoza shizofrenije obično se ne postavlja pri prvoj epizodi psihoze jer se do 25% pacijenata koji potraže pomoć nakon prve epizode psihoze na kraju dijagnosticira bipolarni poremećaj. Ciljevi liječenja ovih pacijenata uključuju smanjenje simptoma i potencijalno poboljšanje dugoročnih ishoda. Randomizirana klinička ispitivanja pokazala su učinkovitost antipsihotika u postizanju prvog cilja, dok antipsihotici prve i druge generacije pokazuju jednaku učinkovitost. Podaci koji rani početak liječenje ima povoljan učinak na dugoročne ishode liječenja su kontroverzni.

Ponavljajuće psihotične epizode

Placebom kontrolirana ispitivanja antipsihotika prve i druge generacije dosljedno pokazuju superiornost aktivni lijek u usporedbi s placebom u supresiji psihotični simptomi. Velika meta-analiza 38 studija antipsihotika u akutnim psihotičnim epizodama shizofrenije izvijestila je o veličini učinka od oko 0,5. Gotovo da nema razlike u učinkovitosti među odobrenim antipsihoticima, uključujući i lijekove prve i druge generacije. Učinkovitost takvih lijekova je suboptimalna. U nekoliko bolesnika postignuto je potpuno povlačenje simptoma. Stopa odgovora, izračunata pomoću različitih pokazatelja smanjenja simptoma, bila je niska. Tumačenje podataka komplicirano je visokim stopama odgovora na placebo i selektivnim objavljivanjem rezultata kliničkih ispitivanja.

Potporna njega

Većina pacijenata liječenih antipsihoticima pokazuje odgovor unutar 4 tjedna. Ciljevi kontinuiranog liječenja su održavanje supresije simptoma, sprječavanje recidiva, poboljšanje kvalitete života i uključivanje u psihosocijalnu terapiju. Terapija održavanja s antipsihoticima je očito bolja od placeba u sprječavanju recidiva, ali je povezana s nuspojavama kao što su debljanje, poremećaji kretanja i visoku stopu odustajanja sudionika iz studije. Trogodišnje ispitivanje ljudi koji su primali terapiju održavanja nakon akutne psihotične epizode otkrilo je da je 33% imalo trajno poboljšanje simptoma, 13% postiglo remisiju, a samo 27% prijavilo je zadovoljavajuću kvalitetu života. Učinak prevencije recidiva na dugoročne ishode nije siguran, i povijesno istraživanje pokazuju malu razliku u dugoročnim ishodima prije i nakon primjene antipsihotika. Važan izazov u korištenju antipsihotika za prevenciju recidiva je niska stopa usklađenost. Unatoč relativno visoka razina nuspojave povezane s ovim lijekovima, neki dokazi, uključujući visoku stopu odustajanja u placebo skupini u usporedbi s terapijskim skupinama u randomiziranim kliničkim ispitivanjima, sugeriraju da većina pacijenata koji prestanu s liječenjem to čine zbog suboptimalne učinkovitosti.

Bipolarni poremećaj

Antipsihotici se često koriste u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja kao što je valproat kao prva linija terapije za liječenje maničnih i mješovitih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem. Razlog korištenja ove kombinacije je terapijska odgoda djelovanja navedenih stabilizatora raspoloženja ( terapijski učinci valproat, u pravilu, opaža se pet dana nakon početka liječenja, a litij - najmanje tjedan dana kasnije) i relativno brzi antimanični učinci antipsihotika. Antipsihotici su pokazali učinkovitost kada se koriste sami u akutnim maničnim/mješovitim epizodama. Tri atipična antipsihotika (lurasidon, olanzapin i kvetiapin) također su se pokazala učinkovitima u liječenju bipolarna depresija s monoterapijom. Samo su se olanzapin i kvetiapin pokazali učinkovitima protiv širok raspon preventivna akcija(tj. za sve tri vrste epizoda - manične, miješane i depresivne) u bolesnika s bipolarnim poremećajem. Nedavni Cochrane pregled također je otkrio da olanzapin ima manje povoljan omjer rizika i koristi od litija kao terapije održavanja bipolarnog poremećaja. Američka psihijatrijska udruga i Nacionalni institut za zdravlje i izvrsnost medicinska pomoć UK preporučuje antipsihotike za liječenje akutnih psihotičnih epizoda kod shizofrenije ili bipolarni poremećaj, te kao dugotrajno liječenje održavanja kako bi se smanjila vjerojatnost daljnjih epizoda. Navode da odgovor na bilo koji neuroleptik može biti različit, pa bi trebalo provoditi pokuse u tom smjeru, te da se preferiraju niže doze kada je to moguće. Brojna su istraživanja promatrala razine pridržavanja režima liječenja antipsihoticima i otkrila da je prekid uzimanja istih kod pacijenata povezan s većim visoke stope recidiv, uključujući hospitalizaciju.

Demencija

Prije propisivanja antipsihotika potrebno je obaviti testiranje na simptome demencije kao procjenu temeljnog uzroka bolesti. Kada se koriste u liječenju demencije u starijih osoba, antipsihotici su pokazali skromnu učinkovitost u usporedbi s placebom u kontroli agresije ili psihoze i dovoljni su veliki broj ozbiljne nuspojave. Stoga se antipsihotici ne preporučuju za rutinsku upotrebu u liječenju agresivne demencije ili psihoze, ali se mogu razmotriti kao opcija u nekim slučajevima kada teški stres ili opasnost od nanošenja tjelesnih ozljeda drugima. Psihosocijalne terapije mogu smanjiti potrebu za antipsihoticima.

Unipolarna depresija

Brojni atipični antipsihotici imaju neke prednosti kada se koriste uz druge tretmane za klinička depresija. Aripiprazol i olanzapin (kada se koriste u kombinaciji s ) odobrila je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za ovu indikaciju. Njihova je uporaba, međutim, povezana s povećanim rizikom od nuspojava.

Ostale indikacije

Osim gore navedenih indikacija, antipsihotici se mogu koristiti za liječenje anksioznosti, poremećaja osobnosti i anksioznosti kod bolesnika s demencijom. Dokazi, međutim, ne podržavaju korištenje atipičnih antipsihotika za poremećaje prehrambeno ponašanje ili poremećaji osobnosti. Risperidon može biti koristan u liječenju opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Korištenje niskih doza antipsihotika za nesanicu, iako je uobičajeno, ne preporučuje se jer postoji malo dokaza o dobrobiti i riziku od nuspojava. Niske doze antipsihotika također se mogu koristiti za liječenje simptoma impulzivnog ponašanja i kognitivno-perceptivnih simptoma. granični poremećaj osobnost. U djece se neuroleptici mogu koristiti u slučajevima poremećaja društveno ponašanje, poremećaji raspoloženja i opći poremećaj psihološki razvoj ili mentalna retardacija. Antipsihotici se rijetko preporučuju za liječenje Tourettova sindroma jer, unatoč svojoj učinkovitosti, ti lijekovi imaju dosta nuspojava. Slična je situacija i s poremećajima iz autističnog spektra. Velik dio dokaza koji se odnose na nenavedenu upotrebu antipsihotika (npr. za demenciju, OKP, posttraumatske stresni poremećaj, poremećaj osobnosti, Tourettov sindrom) nemaju dovoljno znanstveno obrazloženje kako bi poduprli takvu uporabu, osobito kada postoje jaki dokazi o povećanom riziku od moždanog udara, konvulzija, značajnog povećanja tjelesne težine, sedativni učinak i gastrointestinalni problemi. Britanski pregled nelicenciranog korištenja antipsihotika kod djece i adolescenata pronašao je slične nalaze i zabrinutosti. Istraživanje djece s poremećajima u razvoju pokazalo je da je 16,5% pacijenata uzimalo antipsihotike, najčešće zbog razdražljivosti, agresije i uzbuđenja. Risperidon je odobrila američka FDA za liječenje razdražljivosti kod autistične djece i adolescenata. Agresivno prkosno ponašanje kod odraslih osoba s intelektualnim teškoćama često se također liječi antipsihoticima, unatoč nepostojanju baza dokaza takvu upotrebu. Međutim, nedavno randomizirano kontrolirano ispitivanje nije pronašlo nikakvu korist od ovog liječenja u usporedbi s placebom. Studija nije preporučila upotrebu antipsihotika kao prihvatljivu stalna metoda liječenje.

Tipični i atipični antipsihotici

Nije jasno imaju li atipični antipsihotici (druga generacija) prednost pred antipsihoticima prve generacije. Amisulprid, olanzapin, risperidon i klozapin mogu biti učinkovitiji, ali imaju i ozbiljnije nuspojave. Tipični i atipični antipsihotici imaju jednak učinak stope odustajanja i recidiva kada se koriste niske do umjerene doze. Klozapin je učinkovita metoda terapije za pacijente koji slabo reagiraju na druge lijekove (shizofrenija 'otporna na liječenje'), ali klozapin ima potencijalno ozbiljnu nuspojavu agranulocitoze (nizak broj bijelih krvnih stanica) u manje od 4% ljudi. Zbog pristranosti istraživanja, problem je točnost usporedbe atipičnih antipsihotika. Godine 2005 Vladina agencija SAD, Nacionalni institut mentalno zdravlje, objavio je rezultate velikog neovisnog istraživanja (projekt CATIE). Nijedan od proučavanih atipičnih antipsihotika (risperidon, kvetiapin i ziprasidon) nije pokazao superiornost nad tipičnim antipsihotikom perfenazinom u korištenim metodama testiranja, a ti lijekovi nisu uzrokovali ništa manje nuspojava nego tipični antipsihotik perfenazin, iako velika količina pacijenti su prekinuli perfenazin zbog ekstrapiramidalnih učinaka u usporedbi s atipičnim antipsihotici(8% naspram 2-4%). Što se tiče pridržavanja pacijenata uputama o ispitivanom lijeku, nisu pronađene značajne razlike između dvije vrste neuroleptika. Mnogi istraživači dovode u pitanje korisnost propisivanja atipičnih antipsihotika kao lijekova prve linije, a neki čak dovode u pitanje razliku između dvije klase antipsihotika. Drugi istraživači ukazuju na značajno veći rizik od razvoja tardivne diskinezije i ekstrapiramidalnih simptoma pri uzimanju tipičnih antipsihotika i samo iz tog razloga preporučuju atipičnih lijekova kao prvi izbor liječenja unatoč veći rizik razvoj metaboličkih nuspojava. Agencija britanske vlade NICE nedavno je revidirala svoje preporuke u korist atipičnih antipsihotika, navodeći da izbor treba biti individualan na temelju specifičnog profila lijeka i preferencija pacijenata.

Nuspojave

Ne biste trebali uzimati više od jednog antipsihotika u isto vrijeme, osim u neuobičajenim okolnostima zbog povećanja broja i težine nuspojava lijekova. Uobičajene (≥ 1% i do 50% slučajeva za većinu antipsihotika) nuspojave antipsihotika uključuju:

Letargija (osobito česta s klozapinom, olanzapinom, kvetiapinom, klorpromazinom i zotepinom)

Glavobolja

Vrtoglavica

• Anksioznost

  Ekstrapiramidalne nuspojave (osobito česte s antipsihoticima prve generacije), uključujući:

Akatizija je osjećaj unutarnjeg nemira.

distonija

parkinsonizam

Hiperprolaktinemija (rijetko s klozapinom, kvetiapinom i aripiprazolom), koja može dovesti do:

Galaktoreja - neobično lučenje majčinog mlijeka.

Ginekomastija

Seksualna disfunkcija (u oba spola)

Osteoporoza

ortostatska hipotenzija

Povećanje tjelesne težine (osobito s klozapinom, olanzapinom, kvetiapinom i zotepinom)

Antikolinergične nuspojave (prilikom uzimanja olanzapina, klozapina i manje vjerojatno risperidona) kao što su:

zamagljen vid

Suha usta (iako se može pojaviti i slinjenje)

Smanjeno znojenje

Tardivna diskinezija je češća u bolesnika koji uzimaju visokopotentne antipsihotike prve generacije kao što je haloperidol i javlja se uglavnom nakon kroničnog, a ne kratkotrajnog liječenja. Karakteriziraju je spori, ponavljajući, nekontrolirani i besciljni pokreti, najčešće lica, usana, nogu ili trupa, koji su obično otporni na liječenje i često ireverzibilni. Učestalost PB je oko 5% godišnje uz primjenu antipsihotika (bez obzira na lijek koji se koristi).

Rijetko/Manje često (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Povećanje tjelesne težine kao rezultat antagonizma receptora histamina H1 i serotonina 5-HT2C i moguće interakcije s drugim neurokemijskim putovima u središnjem živčanom sustavu

Neuroleptički maligni sindrom je potencijalno po život opasno stanje koje karakteriziraju:

Autonomna nestabilnost, koja se može manifestirati tahikardijom, mučninom, povraćanjem, znojenjem itd.

Hipertermija - povećanje tjelesne temperature.

Promjena mentalnog statusa (konfuzija, halucinacije, koma, itd.)

Ukočenost mišića

Laboratorijske abnormalnosti (npr. povišena kreatinin kinaza, smanjeno željezo u plazmi, poremećaji elektrolita, itd.)

pankreatitis

Povećan QT interval, najuočljiviji kod pacijenata koji uzimaju amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazin i ziprasidon

Konvulzije, koje su osobito česte u bolesnika koji uzimaju klorpromazin i klozapin.

Tromboembolija

infarkt miokarda

• Ventrikularna tahikardija tipa "pirueta"

Neka su istraživanja pokazala smanjenje očekivanog životnog vijeka povezanog s upotrebom antipsihotika. Antipsihotici također mogu povećati rizik od rane smrti kod osoba s demencijom. Antipsihotici imaju tendenciju pogoršanja simptoma kod osoba s poremećajem depersonalizacije. Polifarmacija antipsihotika (istodobno uzimanje dva ili više antipsihotika) uobičajena je praksa, ali nije utemeljena na dokazima niti se preporučuje, a postoje inicijative za ograničavanje takve uporabe. Osim toga, uporaba pretjerano visokih doza (često kao rezultat polifarmacije) nastavlja se unatoč kliničkim smjernicama i dokazima da takva uporaba obično nije učinkovitija, već je obično povezana s većom štetnošću za pacijenta.

ostalo

Kod shizofrenije s vremenom dolazi do gubitka sive tvari u mozgu i drugih strukturnih promjena. Meta-analiza učinaka liječenja antipsihoticima na gubitak sive tvari i strukturne promjene pokazuje proturječne nalaze. Meta-analiza iz 2012. pokazala je da su pacijenti liječeni antipsihoticima prve generacije doživjeli veći gubitak sive tvari u usporedbi s onima liječenim atipičnim antipsihoticima druge generacije. Zaštitni učinak atipičnih neuroleptika predložen je kao jedno od mogućih objašnjenja. Druga meta-analiza sugerira da bi liječenje antipsihoticima moglo biti povezano s povećanim gubitkom sive tvari. Latentni, produljeni oblici akatizije često se zanemaruju ili pogrešno smatraju postpsihotičnom depresijom, osobito u nedostatku ekstrapiramidalnog aspekta koji psihijatri očekuju kada traže znakove akatizije.

Prekid

Simptomi ustezanja od antipsihotika mogu se pojaviti kada se doza smanji i kada se prekine uporaba. Simptomi ustezanja mogu uključivati ​​mučninu, povraćanje, anoreksiju, proljev, rinoreju, znojenje, mijalgiju, paresteziju, nemir, agitaciju i nesanicu. Psihološki simptomi sindroma mogu uključivati ​​psihozu i mogu se pogrešno zamijeniti s recidivom temeljne bolesti. Poboljšanje kontrole ustezanja može poboljšati šanse ljudi za uspješan prekid uzimanja antipsihotika. Tijekom prekida uzimanja antipsihotika, simptomi tardivne diskinezije mogu se smanjiti ili potrajati. Simptomi ustezanja mogu se pojaviti kada pacijent prelazi s jednog antipsihotika na drugi (vjerojatno zbog razlika u učinkovitosti lijeka i aktivnosti receptora). Takvi simptomi mogu uključivati ​​kolinergičke učinke i sindrome pokreta, uključujući diskinezije. Vjerojatnije je da će se ove nuspojave pojaviti pri brzoj promjeni antipsihotika, tako da postupni prijelaz s jednog antipsihotika na drugi minimizira te učinke ustezanja. Britanski nacionalni formular preporučuje postupno ukidanje nakon prekida liječenja antipsihoticima kako bi se izbjegli akutni simptomi ustezanja ili brzi recidiv. Proces križne titracije uključuje postupno povećanje doze novog lijeka uz postupno smanjenje doze starog lijeka.

Mehanizam djelovanja

Svi antipsihotici imaju tendenciju da blokiraju D2 receptore u putu dopamina u mozgu. To znači da će dopamin koji se oslobađa tim putovima imati manji učinak. Pretjerano otpuštanje dopamina u mezolimbičkom putu povezano je s psihotičnim iskustvima. Također je pokazano da je smanjenje otpuštanja dopamina u prefrontalnom korteksu, kao i višak dopamina u svim drugim putevima, također povezano s psihotičnim iskustvima uzrokovanim abnormalnim funkcioniranjem dopaminergičkog sustava kod pacijenata koji boluju od shizofrenije ili bipolarnog poremećaja. poremećaj. Razni neuroleptici, poput haloperidola i klorpromazina, potiskuju dopamin u njegovim putovima, osiguravajući normalno funkcioniranje dopaminskih receptora. Osim svojih antagonističkih učinaka na dopamin, antipsihotici (osobito atipični antipsihotici) također antagoniziraju 5-HT2A receptore. Različiti aleli 5-HT2A receptora povezani su s razvojem shizofrenije i drugih psihoza, uključujući depresiju. Postoje dokazi o višim koncentracijama 5-HT2A receptora u kortikalnim i subkortikalnim područjima, posebice u desnoj kaudatnoj jezgri. Agonisti tih istih receptora su psihodelici, što objašnjava odnos između psihodeličnih droga i shizofrenije. Tipični neuroleptici nisu osobito selektivni, oni također blokiraju dopaminske receptore u mezokortikalnom putu, tuberoinfundibularnom putu i nigrostrijatalnom putu. Smatra se da blokiranje D2 receptora u tim drugim putevima uzrokuje neke od neželjenih nuspojava tipičnih antipsihotika. Obično se klasificiraju prema spektru od niske do visoke potencije, pri čemu se potencija odnosi na sposobnost lijeka da se veže na dopaminske receptore, a ne na potenciju lijeka. Aktivne doze visoko potentnih neuroleptika kao što je haloperidol niske su od nekoliko miligrama i uzrokuju manju pospanost i sedaciju od slabo potentnih antipsihotika kao što su klorpromazin i tioridazin, koji imaju aktivne doze od stotina miligrama. Potonji ima izraženije antikolinergičko i antihistaminsko djelovanje, što može neutralizirati nuspojave povezane s dopaminom. Atipični antipsihotici imaju sličan blokirajući učinak na D2 receptore, no većina njih djeluje i na serotoninske receptore, posebice 5-HT2A i 5-HT2C receptore. I klozapin i kvetiapin vežu se dovoljno dugo da izazovu antipsihotičke učinke, ali nedovoljno dugo da izazovu ekstrapiramidalne nuspojave i hipersekreciju prolaktina. Antagonizam 5-HT2A povećava dopaminergičku aktivnost u nigrostrijatalnom putu, što rezultira smanjenjem ekstrapiramidalnih nuspojava među atipičnim antipsihoticima.

Priča

Izvorni antipsihotici uglavnom su otkriveni slučajno, a potom testirani da se vidi djeluju li. Prvi neuroleptik, klorpromazin, razvijen je kao kirurški anestetik. Prvo je korišten u psihijatriji zbog snažnog sedativnog učinka; u to se vrijeme lijek smatrao privremenom "farmakološkom lobotomijom". Lobotomija se u to vrijeme koristila za liječenje mnogih poremećaja ponašanja, uključujući psihozu, iako je njezina nuspojava bila izrazito smanjenje bihevioralnog i mentalnog funkcioniranja svih vrsta. Međutim, pokazalo se da klorpromazin smanjuje učinke psihoze učinkovitije od lobotomije, iako ima snažne sedativne učinke. Neurokemija na kojoj se temelji njegovo djelovanje od tada je detaljno proučavana, nakon čega su otkriveni kasniji antipsihotici. Otkriće psihoaktivnog djelovanja klorpromazina 1952. godine dovelo je do značajnog smanjenja upotrebe metoda kao što su mehaničko obuzdavanje duševnih bolesnika, izolacija i sedacija za kontrolu bolesnika, a dovelo je i do daljnjih istraživanja, zbog kojih je otkriće lijekova za smirenje dovelo do značajnog smanjenja upotrebe metoda za obuzdavanje duševnih bolesnika, izolacije i sedacije za kontrolu pacijenata. i većina drugih lijekova koji se trenutno koriste za kontrolu mentalnih bolesti. Godine 1952. Henri Labori opisao je klorpromazin kao lijek koji samo uzrokuje da pacijent (ne psihotični, ne manični) bude ravnodušan prema onome što se događa okolo. Jean Delay i Pierre Deniker opisali su ga kao sredstvo za kontrolu manije ili psihotičnog uzbuđenja. Delay je tvrdio da je otkrio tretman za anksioznost koji je prikladan za sve ljude, dok je Denikerov tim tvrdio da je otkrio tretman za psihotične bolesti. Prije 1970-ih u psihijatriji se vodila rasprava oko najprikladnijeg izraza za opisivanje novih lijekova. Krajem 1950-ih najrašireniji termin bio je "antipsihotici", a potom "veliki trankvilizatori", nakon čega - "trankvilizatori". Prva zabilježena uporaba izraza "sredstvo za smirenje" datira iz ranog devetnaestog stoljeća. Godine 1953. Frederick F. Jonkman, kemičar u švicarskoj tvrtki Cibapharmaceutical, prvi je upotrijebio izraz "sredstvo za smirenje" kako bi razlikovao rezerpin od sedativa starije generacije. Riječ "neuroleptik" dolazi od grčkih riječi: "νεῦρον" (neuron, izvorno znači "vene", a danas znači živci) i "λαμβάνω" (lambanō, što znači "posjedovati"). Dakle, riječ znači "preuzeti kontrolu nad živcima". To se može odnositi na uobičajene nuspojave antipsihotika, kao što je smanjenje aktivnosti općenito, kao i letargija i smanjena kontrola kretanja. Iako su ovi učinci neugodni, au nekim slučajevima i štetni, jedno su se vrijeme, uz akatiziju, smatrali pouzdanim znakom da lijek djeluje. Izraz "ataraksija" skovali su neurolog Howard Fabing i klasičar Alistair Cameron kako bi opisali uočeni učinak mentalne ravnodušnosti i povlačenja u bolesnika liječenih klorpromazinom. Pojam dolazi od grčkog pridjeva "ἀτάρακτος" (ataraktos), što znači "nesmetan, neuzbuđen, bez zbunjenosti, postojan, miran". Korištenjem izraza "sredstvo za smirenje" i "ataraktika", liječnici su razlikovali "velike lijekove za smirenje" ili "velike ataraktike", lijekove koji se koriste za liječenje psihoza, i "manje lijekove za smirenje" ili "manje ataraktike" koji se koriste za liječenje neuroza. Iako su bili popularni 1950-ih, ovi se pojmovi danas rijetko koriste. Oni su sada napušteni u korist izraza "neuroleptici" (antipsihotici), koji se odnosi na željene učinke lijeka. Danas se izraz "manji trankvilizator" može odnositi na anksiolitike i/ili hipnotike, kao što su i , koji imaju neka antipsihotička svojstva i preporučuju se za istodobnu upotrebu s antipsihoticima i korisni su za nesanicu ili narkotičku psihozu. Oni su snažni sedativi (i mogu izazvati ovisnost). Antipsihotici se mogu podijeliti u dvije skupine: tipični antipsihotici (antipsihotici prve generacije) i atipični antipsihotici (antipsihotici druge generacije). Tipični antipsihotici klasificirani su prema njihovoj kemijskoj strukturi, dok su atipični antipsihotici klasificirani prema njihovim farmakološkim svojstvima. Oni uključuju antagoniste serotonina i dopamina, antipsihotike s više receptora (MARTA) i parcijalne agoniste dopamina, koji se često kategoriziraju kao atipični antipsihotici.

Društvo i kultura

Prodajni

Antipsihotici su nekoć bili među najprodavanijim i najprofitabilnijim lijekovima. Na primjer, 2008. svjetska prodaja antipsihotika iznosila je 22 milijarde dolara. Do 2003. procijenjeno je da je 3,21 milijuna pacijenata primalo antipsihotike u Sjedinjenim Državama, za ukupno 2820 000 000 dolara, skuplje, atipične antipsihotike, svaki u prosjeku 164 dolara po godine u prodaji, u usporedbi s 40 USD za antipsihotike starije generacije. Do 2008. prodaja u SAD-u dosegla je 14,6 milijardi dolara, čime su antipsihotici postali najprodavanija klasa lijekova u SAD-u.

Postave

Antipsihotici se ponekad koriste kao dio obveznog psihijatrijskog liječenja u stacionaru (bolnici) ili ambulanti. Mogu se davati oralno ili, u nekim slučajevima, kao dugodjelujuće (depo) injekcije u glutealni ili deltoidni mišić.

polemika

Posebne skupine bolesnika

Osobe s demencijom koje pokazuju bihevioralne i psihološke simptome ne bi trebale uzimati antipsihotike dok se ne isprobaju drugi tretmani. Antipsihotici povećavaju rizik od cerebrovaskularnih učinaka, parkinsonizma ili ekstrapiramidalnih simptoma, sedacije, zbunjenosti i drugih kognitivnih štetnih učinaka, povećanja tjelesne težine i povećane smrtnosti u ovoj skupini bolesnika. Liječnici i njegovatelji osoba s demencijom trebali bi pokušati liječiti simptome, uključujući agitaciju, agresiju, apatiju, tjeskobu, depresiju, razdražljivost i psihozu, koristeći alternativne terapije.

Popis antipsihotika

Popis korištene literature:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakologija (4. izdanje). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. str. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Niža stopa promjene depresije nakon antimanične terapije antipsihoticima druge generacije u odnosu na haloperidol". J Afektni poremećaj 144(3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Pet stvari koje bi liječnici i pacijenti trebali preispitivati" Američke psihijatrijske udruge. Biranje mudro. Preuzeto 23. rujna 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (studeni 2014.). "Početna ozbiljnost shizofrenije i učinkovitost antipsihotika: meta-analiza 6 placebom kontroliranih studija na razini sudionika". JAMA psihijatrija 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (travanj 2009.). Koliko su učinkoviti antipsihotici druge generacije? Meta-analiza placebom kontroliranih ispitivanja. Mol. Psihijatrija 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Antipsihotici su lijekovi namijenjeni liječenju psihoza i drugih teških psihičkih poremećaja. U skupinu antipsihotika spada niz derivata fenotiazina (klorpromazin i dr.), butirofenona (haloperidol, droperidol i dr.), derivata difenilbutilpiperidina (fluspirilen i dr.) i dr.
Antipsihotici imaju višestruki učinak na tijelo. Njihova glavna farmakološka svojstva uključuju svojevrsni umirujući učinak, praćen smanjenjem reakcija na vanjske podražaje, slabljenjem psihomotornog uzbuđenja i afektivne napetosti, suzbijanjem straha i smanjenjem agresivnosti. Oni su u stanju suzbiti deluzije, halucinacije, automatizam i druge psihopatološke sindrome te imaju terapeutski učinak kod pacijenata sa shizofrenijom i drugim psihičkim bolestima.
Antipsihotici u normalnim dozama nemaju izražen hipnotički učinak, ali mogu izazvati stanje pospanosti, pospješiti uspavljivanje i pojačati učinak hipnotika i drugih sedativa (sedativa). Pojačavaju djelovanje lijekova, analgetika, lokalnih anestetika i slabe djelovanje psihostimulansa.
Kod nekih antipsihotika antipsihotično djelovanje prati sedativni učinak (alifatski derivati ​​fenotiazina: klorpromazin, promazin, levomepromazin i dr.), dok je kod drugih (derivati ​​fenotiazina piperazina: proklorperazin, trifluoperazin i dr.; neki butirofenoni) - aktivirajući (energizirajući). ). Neki neuroleptici ublažavaju depresiju.
U fiziološkim mehanizmima središnjeg djelovanja neuroleptika bitna je inhibicija retikularne formacije mozga i slabljenje njezina aktivirajućeg učinka na moždanu koru. Različiti učinci neuroleptika također su povezani s utjecajem na pojavu i provođenje ekscitacije u različitim dijelovima središnjeg i perifernog živčanog sustava.
Antipsihotici mijenjaju neurokemijske (medijatorske) procese u mozgu: dopaminergičke, adrenergičke, serotonergičke, GABAergičke, kolinergičke, neuropeptidne i druge. Različite skupine antipsihotika i pojedini lijekovi razlikuju se u djelovanju na stvaranje, nakupljanje, oslobađanje i metabolizam neurotransmitera te njihovu međudjelovanju s receptorima u različitim moždanim strukturama, što bitno utječe na njihova terapijska i farmakološka svojstva.
Antipsihotici različitih skupina (fenotiazini, butirofenoni itd.) blokiraju dopaminske (D2) receptore u različitim strukturama mozga. Vjeruje se da to uzrokuje uglavnom antipsihotičku aktivnost, dok je inhibicija središnjih noradrenergičkih receptora (osobito u retikularnoj formaciji) samo sedativna. Ne samo antipsihotički učinak neuroleptika, već i njima uzrokovan neuroleptički sindrom (ekstrapiramidni poremećaji), koji se objašnjava blokadom dopaminergičkih struktura subkortikalnih tvorevina mozga (substantia nigra i striatum, tuberozna, interlimbička i mezokortikalna regija), gdje značajan broj dopaminskih receptora.
Utjecaj na središnje dopaminske receptore dovodi do nekih endokrinih poremećaja uzrokovanih antipsihoticima. Blokirajući dopaminske receptore hipofize, povećavaju lučenje prolaktina i potiču laktaciju, a djelovanjem na hipotalamus inhibiraju lučenje kortikotropina i hormona rasta.
Klozapin, derivat piperazino-dibenzodiazepina, je neuroleptik s izraženim antipsihotičnim djelovanjem, ali praktički bez ekstrapiramidnih nuspojava. Ova značajka lijeka povezana je s njegovim antikolinergičkim svojstvima.
Većina neuroleptika se dobro apsorbira različitim načinima primjene (oralno, intramuskularno), prodire kroz BBB, ali se nakuplja u mozgu u znatno manjim količinama nego u unutarnjim organima (jetra, pluća), metabolizira u jetri i izlučuje urinom. , dijelom u crijevima. Imaju relativno kratak poluživot i nakon jednokratne primjene djeluju kratko. Stvoreni su dugodjelujući lijekovi (flufenazin i dr.) koji parenteralno ili oralno daju dugotrajan učinak.

Mnogi od onih koji su iz zdravstvenih razloga morali prekoračiti prag psihijatrijske ordinacije, iz nje izlaze s nekoliko recepata za složene lijekove u rukama. Potreba za uzimanjem psihotropnih lijekova često je zastrašujuća. Strah od manifestacije nuspojava, pojava ovisnosti ili promjena u osobnosti – sve to unosi zrnce sumnje i nepovjerenja u medicinske preporuke. Nažalost, ponekad su glavni iscjelitelji brojni prijatelji, rođaci i susjedi na odmorištu, a ne maturant.

Jedna od skupina lijekova koji se široko koriste u psihijatriji su antipsihotici. Ako su vam propisani antipsihotici, pripremite se čuti mnogo fraza o njihovim "mogućnostima". Najtipičniji su:

• antipsihotici pretvaraju osobu u "povrće";
• psihotropni lijekovi "ometaju psihu";
• psihotropni lijekovi uništavaju osobnost;
• uzrokuju demenciju;
• zbog neuroleptika ćeš umrijeti u psihijatrijskoj bolnici.

Razlog nastanka ovakvih mitova su nagađanja zbog nedostatka pouzdanih informacija ili nemogućnosti njihovog ispravnog razumijevanja. U svim vremenima postojanja "razumnog čovjeka" sve neshvatljive pojave objašnjavane su mitovima i bajkama. Sjetite se kako su naši daleki preci objašnjavali promjenu dana i noći, pomrčine.

U svakom slučaju, nemojte žuriti s panikom! Pokušajte pristupiti problemu neuroleptika sa stajališta medicine utemeljene na dokazima.

Više o neurolepticima

Što su neuroleptici?

Antipsihotici su velika skupina lijekova koji se koriste u liječenju psihičkih poremećaja. Najveća vrijednost ovih lijekova je sposobnost borbe protiv psihoze, otuda i drugi naziv - antipsihotici. Prije pojave neuroleptika, otrovne i narkotične biljke, litij, brom i terapija kome su se široko koristile u psihijatriji. Otkriće aminazina 1950. godine poslužilo je kao početak nove faze u razvoju cjelokupne psihijatrije. Metode liječenja psihijatrijskih bolesnika postale su znatno nježnije, a slučajevi dugotrajnih remisija su sve češći.

Klasifikacija neuroleptika

Svi antipsihotici obično se svrstavaju u dvije skupine:

1. Tipični neuroleptici. Klasični antipsihotici. Na pozadini visokih terapijskih mogućnosti, oni imaju prilično visoku vjerojatnost razvoja nuspojava. Predstavnici: Aminazin, Haloperidol i dr.
2. Atipični neuroleptici. Suvremeni lijekovi čija je osobina značajno smanjena vjerojatnost razvoja i ozbiljnost nuspojava, prvenstveno neuroloških. To uključuje: Clozapine, Rispolept, Quetiapine, Olanzapine.

Gotovo svake godine na farmakološkom tržištu pojavljuju se novi antipsihotici. Lijekovi postaju sve učinkovitiji, sigurniji i skuplji.

Kako djeluju neuroleptici?

Mehanizam djelovanja neuroleptika je smanjenje brzine prijenosa moždanih impulsa. To se postiže inhibicijom tvari koja prenosi živčane impulse u nekim moždanim stanicama, a zove se dopamin. Većina antipsihotika se brzo razgrađuje i izlučuje iz tijela. postojati lijekovi s dugim djelovanjem, sposoban pružiti terapeutski učinak koji traje do mjesec dana. Na primjer, Haloperidol dekanoat ili Klopiksol-depot, čija se otopina primjenjuje intramuskularno. Primjena produljenih pripravaka vrlo je prikladna, jer pacijenti često zaborave slijediti preporuke i uzeti tablete. Nažalost, gotovo svi postojeći lijekovi ove vrste su tipični antipsihotici, što znači da po svojoj sigurnosti gube u odnosu na mnoge atipične antipsihotike.

Indikacije za primjenu neuroleptika

Kada liječnik može preporučiti antipsihotike? Ne zahtijevaju svi psihički poremećaji primjenu antipsihotika. S obzirom na njihovu iznimnu sposobnost djelovanja na delirij, halucinacije, uzbuđenje i loše ponašanje - ovu skupinu lijekova čini nezamjenjivom u liječenju psihoza različitog podrijetla. Sposobnost antipsihotika da ublaže simptome straha, tjeskobe i agitacije omogućuje njihovu vrlo učinkovitu primjenu kod anksioznih, fobičnih i depresivnih poremećaja. U nekim slučajevima neuroleptici mogu zamijeniti sredstva za smirenje, čija je dugotrajna uporaba neprihvatljiva.

Antipsihotici su dizajnirani za rješavanje sljedećih simptoma:

• psihomotorna agitacija;
• agresivno i opasno ponašanje;
• deluzije i halucinacije;
• izražen osjećaj straha;
• napetost u tijelu;
• promjene raspoloženja;
• apatija i letargija na;
• loš san;
• povraćanje.

Kao što vidite, mogući raspon primjene neuroleptika prilično je širok i nije ograničen samo na teške psihičke poremećaje.

Nuspojave neuroleptika

Svi lijekovi, u jednoj ili drugoj mjeri, osim terapeutskog učinka, imaju niz neželjenih nuspojava. Postoji mišljenje o potpunoj sigurnosti biljnih pripravaka. Ovo nije posve točno. Dakle, dugotrajna uporaba matičnjaka uzrokuje vrtoglavicu, a pretjerana strast prema dekocijama kamilice. Čak i jedno predoziranje celandinom u nekim slučajevima završava toksičnim hepatitisom.

Vjerojatnost nuspojava i njihova ozbiljnost ovise o mnogim čimbenicima:

• individualna osjetljivost na lijek;
• korištena doza i trajanje liječenja;
• put primjene lijeka i njegova interakcija s drugim lijekovima;
• dob pacijenta, njegovo opće zdravlje.

Glavne nuspojave antipsihotika uključuju:

• neuroleptički sindrom. Razlog za njegovu pojavu su ekstrapiramidalni poremećaji. Tonus mišića se povećava, pokreti postaju spori i ograničeni, moguć je nejasan govor. Bolesnike može uznemiriti nemir na mjestu. Kada pacijent ima neuroleptički sindrom, liječnik će propisati korektore - lijekove koji uklanjaju simptome neuroleptika.
• endokrini poremećaji. Javljaju se s produljenom uporabom velikih doza neuroleptika.
• Pospanost. U većoj mjeri tipični antipsihotici imaju. Često pospanost nestaje 3-4 dana nakon početka liječenja antipsihoticima.
• Promjene u apetitu i tjelesnoj težini. Mnogi pacijenti, posebice žene, najviše se boje debljanja. Treba razumjeti da sama prisutnost mentalnog poremećaja ne predisponira idealnu figuru. Depresija, primjerice, u mnogim slučajevima značajno mijenja tjelesnu težinu i gore i dolje, što se pogrešno povezuje s djelovanjem lijekova.

Rjeđe nuspojave su: privremeni poremećaji vida, probavnih organa (proljev, zatvor), otežano mokrenje i vegetativni poremećaji.

Što treba znati bolesnik koji uzima antipsihotike?

Na samom početku liječenja antipsihoticima, pacijenti se mogu suočiti ne samo s manifestacijom svojih nuspojava, već i s obvezom pridržavanja pravila uzimanja lijekova. Prvi tjedni bit će teški i za pacijenta i za liječnika. Uostalom, morate odabrati pravi lijek i dovoljnu dozu. Samo međusobno povjerenje, odgovornost i besprijekorna težnja za rezultatima omogućit će uspješnu provedbu terapije neurolepticima. Pacijent mora na svaki mogući način surađivati ​​s liječenjem, pridržavati se preporuka i prijaviti sve promjene u svom stanju.

Nekoliko jednostavnih savjeta za uzimanje antipsihotika:

• Pridržavajte se naznačene doze i učestalosti primjene lijekova. Neovisni pokušaji prilagodbe doze samo će pogoršati stanje.
• Izbjegavajte alkohol, čak i pivo. Antipsihotici vrlo slabo djeluju na alkohol, zajednički unos može uzrokovati pogoršanje bolesti.
• Budući da antipsihotici usporavaju brzinu reakcije, s vožnjom i drugim mehanizmima morat ćete malo pričekati.
• Jedite u potpunosti. Jedite hranu bogatu vitaminima i proteinima.
• Pijte dovoljno tekućine. U ovom slučaju, nepoželjno je piti jak čaj i kavu.
• Obavezno radite jutarnje vježbe. Čak će i minimalna tjelesna aktivnost biti korisna.
• Razgovarajte o svim nastalim pitanjima o liječenju s liječnikom, a ne s bakama na ulazu.

Pravilna uporaba neuroleptika omogućuje vam da se nosite s mnogim neugodnim posljedicama mentalnih poremećaja, poboljšate kvalitetu života i pružite priliku za oporavak. Moderni lijekovi koji se redovito pojavljuju minimiziraju razvoj nuspojava, omogućujući sigurno liječenje dugo vremena. Ne bojte se uzimati antipsihotike i budite zdravi!