कम कारक 8. पाइरोजेनिसिटी या बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन

फैक्टर VIII को लंबे समय से अलग नहीं किया गया है। शुद्ध फ़ॉर्मकम सांद्रता (10 μg/l) और प्रोटियोलिसिस की संवेदनशीलता के कारण। हालाँकि, जीन मैपिंग कारक VIIIएक्स गुणसूत्र पर, सीडीएनए की क्लोनिंग और अनुक्रमण ने इस प्रोटीन की संरचना को स्थापित करना और हीमोफिलिया ए के जन्मपूर्व निदान और वाहक का पता लगाने दोनों में सुधार करना संभव बना दिया। f.VIII एक उच्च आणविक भार ग्लाइकोप्रोटीन है, यह रक्त में एक निष्क्रिय सहकारक के रूप में मौजूद होता है। जमावट कारक VIII (एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन) 265,000 के आणविक भार के साथ एक एकल-श्रृंखला प्रोटीन है, जो प्रोटीज़ द्वारा कारक X को सक्रिय करने के लिए आवश्यक है आंतरिक जमावट तंत्र द्वारा निर्मित (चित्र 60.5 और चित्र 60.6)। यह हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है और वॉन विलेब्रांड कारक के साथ संयोजन में प्रसारित होता है। एफ VIII प्रोटियोलिसिस के प्रति संवेदनशील है, जिसके परिणामस्वरूप अणुओं से अधिक कम आणविक भार बनते हैं। 200 और 80 केडीए का द्रव्यमान। वे Arg-1313-Ala और Arg-1648-Glu बांड के प्रोटियोलिसिस के परिणामस्वरूप बनते हैं। F.V और F.VIII को कई डोमेन में विभाजित किया गया है (चित्र 4.2)। अमीनो एसिड अनुक्रम तीन ए डोमेन (लगभग 350 अमीनो एसिड अवशेष) और दो सी डोमेन (लगभग 150 अमीनो एसिड अवशेष) में समान हैं। भारी श्रृंखलाओं के एन-टर्मिनल अवशेषों को प्रकाश श्रृंखलाओं के सी-टर्मिनल अवशेषों से जोड़ने वाले बड़े क्षेत्र कार्बोहाइड्रेट घटकों से समृद्ध हैं और अमीनो एसिड होमोलॉजी का अभाव है।

फैक्टर VIII की कमी 10,000 नवजात लड़कों में से 1 की दर से होती है। संबंधित रोग (हीमोफीलिया ए) मांसपेशियों, अन्य कोमल ऊतकों और सहायक जोड़ों में रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है।

हालाँकि सामान्य हेमोस्टेसिस के लिए फैक्टर VIII का स्तर कम से कम 25% होना चाहिए, लक्षण आमतौर पर तब दिखाई देते हैं जब स्तर 5% या उससे कम हो जाता है। रोग की गंभीरता सीधे कारक के स्तर से संबंधित होती है।

कारक VIII - एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, या प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिक फैक्टर ए, जटिल ग्लाइकोप्रोटीन को संदर्भित करता है। यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में कारक VIII का संश्लेषण सिद्ध हो चुका है। एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए 200 और 370C पर तेजी से निष्क्रिय हो जाता है। यह +40C पर कई घंटों तक और -200C पर कई हफ्तों तक स्थिर रहता है। संग्रहित रक्त से जल्दी गायब हो जाता है। फैक्टर VIII pH 6.2-6.9 पर सोडियम साइट्रेट की उपस्थिति में लंबे समय तक सक्रिय रहता है, लेकिन EDTA माध्यम में जल्दी ही गतिविधि खो देता है। यह बेरियम सल्फेट और एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड पर अधिशोषित नहीं होता है। इसका उपयोग कारक VIII को कारक II, VII, IX और वीबी (वॉन विलेब्रांड फैक्टर VIII-AG से जुड़ा हुआ)। VIII-vB एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन - VIIIk के कौयगुलांट भाग के संश्लेषण को नियंत्रित करता है।

रक्त का थक्का जमने के दौरान फैक्टर VIII निष्क्रिय अवस्था में रहता है।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII करना क्यों महत्वपूर्ण है?

सबसे आम गंभीर में से एक वंशानुगत रोगहीमोफीलिया है, जिसकी आवृत्ति हमारे देश में प्रति 8-10 हजार पुरुष जनसंख्या पर 1 है। इस बीमारी की विशेषता स्वतःस्फूर्त, अक्सर घातक रक्तस्राव, जोड़ों में रक्तस्राव होता है, जिससे शीघ्र विकलांगता हो जाती है। इन रोगियों को जीवन भर इसकी आवश्यकता होती है प्रतिस्थापन चिकित्साप्लाज्मा की तैयारी। हीमोफिलिया के रोगजनन में मुख्य बात f.VIII (हीमोफिलिया ए), एफ.IX (हीमोफिलिया बी), एफ.XI (हीमोफिलिया सी) की कमी से जुड़े रक्त जमावट के पहले चरण का उल्लंघन है। पहले से ही कमी वाले कारक में 30% की कमी (मानक 50-150% है) के साथ, रोग स्वयं प्रकट होता है अव्यक्त रूपऔर सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद अत्यधिक रक्तस्राव के रूप में पाया जाता है। जाहिर है, हीमोफीलिया के विश्वसनीय निदान और रोगियों के उपचार के लिए यह बेहद जरूरी है बडा महत्वकिसी रोगी के रक्त प्लाज्मा में कमी वाले कारक की गतिविधि का निर्धारण करने के लिए एक विधि प्राप्त करता है।

गंभीर हीमोफीलिया. F.VIII या IX का स्तर 1% से कम है। जोड़ों, मांसपेशियों और अन्य अंगों में रक्तस्राव न्यूनतम या यहां तक ​​कि अगोचर क्षति के साथ होता है।

हीमोफीलिया मध्यम डिग्री. F.VIII या IX का स्तर 1-5% के बीच है। रक्तस्राव किसके कारण होता है? मामूली नुकसान, बाद में भी विभिन्न ऑपरेशनऔर दांत निकालना.

हीमोफीलिया हल्की डिग्री. लेवल VIII या IX 6-30% के बीच। रक्तस्राव आमतौर पर होता है बड़ी क्षति, सर्जिकल ऑपरेशनया दांत निकालना. इस रूप का निदान वयस्क होने तक या इन स्थितियों के बाद रक्तस्राव होने तक नहीं किया जा सकता है।

यह मुख्य रूप से प्लाज्मा जमावट कारक नामक प्रोटीन द्वारा किया जाता है। प्लाज्मा जमावट कारक प्रोकोआगुलंट होते हैं जिनकी सक्रियता और परस्पर क्रिया से फ़ाइब्रिन थक्का बनता है।

अंतर्राष्ट्रीय नामकरण के अनुसार, वॉन विलेब्रांड, फ्लेचर और फिट्जगेराल्ड कारकों के अपवाद के साथ, प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों द्वारा दर्शाया जाता है। सक्रिय कारक को इंगित करने के लिए, इन संख्याओं में "ए" अक्षर जोड़ा जाता है। संख्यात्मक पदनाम के अलावा, थक्के बनाने वाले कारकों के अन्य नामों का भी उपयोग किया जाता है - उनके कार्य के अनुसार (उदाहरण के लिए, कारक VIII - एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), एक या किसी अन्य कारक (कारक XII -) की नई खोजी गई कमी वाले रोगियों के नाम से। हेजमैन फैक्टर, फैक्टर एक्स - स्टुअर्ट-प्राउर फैक्टर) , कम बार - लेखकों के नाम से (उदाहरण के लिए, वॉन विलेब्रांड फैक्टर)।

अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार मुख्य रक्त जमावट कारक और उनके पर्यायवाची शब्द और साहित्य और विशेष अध्ययन के अनुसार उनके मुख्य गुण नीचे दिए गए हैं।

फाइब्रिनोजेन (कारक I)

फाइब्रिनोजेन का संश्लेषण यकृत और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में होता है अस्थि मज्जा, तिल्ली, लसीकापर्ववगैरह।)। फेफड़ों में, एक विशेष एंजाइम - फ़ाइब्रिनोजेनेज़ या फ़ाइब्रिनोडेस्ट्रक्टेज़ - की क्रिया के तहत फ़ाइब्रिनोजेन नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन की मात्रा 2 - 4 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 72 - 120 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 0.8 ग्राम/लीटर है।

थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फ़ाइब्रिनोजेन फ़ाइब्रिन में परिवर्तित हो जाता है, जो थ्रोम्बस का एक जाल आधार बनाता है जो क्षतिग्रस्त पोत को रोकता है।

प्रोथ्रोम्बिन (कारक II)

प्रोथ्रोम्बिन को विटामिन K की भागीदारी से यकृत में संश्लेषित किया जाता है। प्लाज्मा में प्रोथ्रोम्बिन की सामग्री लगभग 0.1 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 48 - 96 घंटे है।

प्रोथ्रोम्बिन का स्तर, या इसकी कार्यात्मक उपयोगिता, अंतर्जात या बहिर्जात विटामिन K की कमी से कम हो जाती है, जब दोषपूर्ण प्रोथ्रोम्बिन बनता है। रक्त के थक्के जमने की दर तभी गड़बड़ाती है जब प्रोथ्रोम्बिन की सांद्रता मानक से 40% से कम हो।

में विवोऔर की क्रिया के तहत रक्त जमावट के दौरान, साथ ही कारक V और Xa (सक्रिय कारक X) की भागीदारी के साथ, संयुक्त सामान्य कार्यकालप्रोथ्रोम्बिनेज़, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित किया जाता है। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने की प्रक्रिया काफी जटिल है, क्योंकि प्रतिक्रिया के दौरान प्रोथ्रोम्बिन के कई व्युत्पन्न, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन और अंततः, विभिन्न प्रकार केथ्रोम्बिन (थ्रोम्बिन सी, थ्रोम्बिन ई), जिसमें प्रोकोआगुलेंट, एंटीकोआगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि होती है। परिणामी थ्रोम्बिन सी - प्रतिक्रिया का मुख्य उत्पाद - फाइब्रिनोजेन के जमाव में योगदान देता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III)

टिश्यू थ्रोम्बोप्लास्टिन एक थर्मोस्टेबल लिपोप्रोटीन पाया जाता है विभिन्न निकाय- फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, यकृत में, कंकाल की मांसपेशियां. ऊतकों में यह सक्रिय अवस्था में नहीं होता है, बल्कि एक अग्रदूत - प्रोथ्रोम्बोप्लास्टिन के रूप में होता है। ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन, प्लाज्मा कारकों (VII, IV) के साथ बातचीत करते समय, कारक X को सक्रिय करने में सक्षम होता है, इसमें भाग लेता है बाहरी पथप्रोथ्रोम्बिनेज़ का गठन - कारकों का एक जटिल जो थ्रोम्बिन में बदल जाता है।

कैल्शियम आयन (कारक IV)

कैल्शियम आयन रक्त जमावट के सभी तीन चरणों में शामिल होते हैं: प्रोथ्रोम्बिनेज़ (चरण I) के सक्रियण में, प्रोथ्रोम्बिन का थ्रोम्बिन में रूपांतरण (चरण II) और फ़ाइब्रिनोजेन का फ़ाइब्रिन में रूपांतरण ( तृतीय चरण). कैल्शियम हेपरिन को बांधने में सक्षम है, जिससे रक्त का थक्का बनने में तेजी आती है। कैल्शियम की अनुपस्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्रत्यावर्तन ख़राब हो जाता है खून का थक्का. कैल्शियम आयन फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं।

प्रोएक्सेलेरिन (कारक V)

प्रोएक्सेलेरिन (फैक्टर वी, प्लाज्मा एसी-ग्लोब्युलिन या लैबाइल फैक्टर) यकृत में बनता है, लेकिन, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (II, VII और X) के अन्य यकृत कारकों के विपरीत, विटामिन K पर निर्भर नहीं होता है। यह आसानी से नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में कारक वी की सामग्री - 12 - 17 यूनिट / एमएल (लगभग 0.01 ग्राम / एल), आधा जीवन - 15 - 18 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-15% है।

प्रोएसेलेरिन आंतरिक (रक्त) प्रोथ्रोम्बिनेज़ (कारक एक्स को सक्रिय करता है) के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए आवश्यक है।

एक्सेलेरिन (कारक VI)

एक्सेलेरिन (कारक VI या सीरम एसी-ग्लोब्युलिन) कारक V का सक्रिय रूप है। जमावट कारकों के नामकरण से बाहर रखा गया है, केवल एंजाइम का निष्क्रिय रूप पहचाना जाता है - कारक V (प्रोसेलेरिन), जो, जब थ्रोम्बिन के निशान दिखाई देते हैं, में बदल जाता हुँ सक्रिय रूप.

प्रोकन्वर्टिन, कन्वर्टिन (कारक VII)

प्रोकन्वर्टिन को विटामिन के की भागीदारी के साथ यकृत में संश्लेषित किया जाता है। यह लंबे समय तक स्थिर रक्त में रहता है, और गीली सतह द्वारा सक्रिय होता है। प्लाज्मा में कारक VII की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 4 - 6 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 5-10% है।

कन्वर्टिन, कारक का सक्रिय रूप, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज़ के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। फैक्टर VII सक्रियण बिल्कुल शुरुआत में होता है श्रृंखला अभिक्रियाकिसी विदेशी सतह के संपर्क में आने पर. थक्के जमने की प्रक्रिया के दौरान, प्रोकन्वर्टिन का सेवन नहीं किया जाता है और इसे सीरम में संग्रहित किया जाता है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए का उत्पादन यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में होता है। प्लाज्मा में कारक VIII की सामग्री 0.01 - 0.02 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 7 - 8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30-35% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, प्रोथ्रोम्बिनेज़ के गठन के लिए "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, जो फैक्टर एक्स पर फैक्टर IXa (सक्रिय फैक्टर IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, जिसके साथ जुड़ा हुआ है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस फैक्टर, फैक्टर IX) विटामिन K की भागीदारी से लीवर में बनता है, थर्मोस्टेबल होता है, और लंबे समय तक प्लाज्मा और सीरम में रहता है। प्लाज्मा में फैक्टर IX की सामग्री लगभग 0.003 ग्राम/लीटर है। आधा जीवन 7-8 घंटे है. हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 20-30% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है, जो कारक VIII, कैल्शियम आयनों और प्लेटलेट कारक 3 के संयोजन में कारक X को सक्रिय करता है।

स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर (फैक्टर एक्स)

स्टुअर्ट-प्रोवर फैक्टर निष्क्रिय अवस्था में लीवर में उत्पन्न होता है, जो ट्रिप्सिन और वाइपर जहर से एक एंजाइम द्वारा सक्रिय होता है। K-विटामिन-निर्भर, अपेक्षाकृत स्थिर, आधा जीवन - 30 - 70 घंटे। प्लाज्मा में फैक्टर X की मात्रा लगभग 0.01 g/l है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10-20% है।

स्टुअर्ट-प्रोवर कारक (कारक X) प्रोथ्रोम्बिनेज़ के निर्माण में शामिल है। में आधुनिक योजनारक्त के थक्के जमने में, सक्रिय कारक X (Xa) प्रोथ्रोम्बिनेज़ में केंद्रीय कारक है, जो प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। की क्रिया के तहत फैक्टर एक्स अपने सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है कारक VIIऔर III (बाह्य, ऊतक, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन मार्ग) या फैक्टर IXa के साथ VIIIa और कैल्शियम आयनों (आंतरिक, रक्त, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन मार्ग) की भागीदारी के साथ एक फॉस्फोलिपिड।

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI)

प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत (कारक XI, रोसेंथल कारक, एंटीहेमोफिलिक कारक सी) यकृत में संश्लेषित होता है और थर्मोलैबाइल होता है। प्लाज्मा में फैक्टर XI की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम / लीटर है, आधा जीवन 30 - 70 घंटे है।

इस कारक (XIa) का सक्रिय रूप XIIa, और कारकों की भागीदारी से बनता है। फॉर्म XIa कारक IX को सक्रिय करता है, जिसे कारक IXa में परिवर्तित किया जाता है।

हेजमैन फैक्टर (फैक्टर XII, संपर्क फैक्टर)

हेजमैन कारक (कारक XII, संपर्क कारक) यकृत में संश्लेषित होता है, निष्क्रिय अवस्था में उत्पन्न होता है, आधा जीवन 50-70 घंटे होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.03 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

यह क्वार्ट्ज, ग्लास, सेलाइट, एस्बेस्टस, बेरियम कार्बोनेट की सतह के संपर्क में आने पर और शरीर में - त्वचा, कोलेजन फाइबर, चोंड्रोइटिन सल्फ्यूरिक एसिड, संतृप्त मिसेल के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है। वसायुक्त अम्ल. फ़ैक्टर XII सक्रियकर्ता फ़्लेचर फ़ैक्टर, कैलिकेरिन, फ़ैक्टर XIa, प्लास्मिन भी हैं।

हेजमैन कारक कारक XI को सक्रिय करके प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में शामिल है।

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज)

फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज) निर्धारित किया जाता है संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स, किडनी, फेफड़े, मांसपेशियां, प्लेसेंटा। प्लाज्मा में, यह फाइब्रिनोजेन के साथ संयुक्त प्रोएंजाइम के रूप में होता है। सक्रिय रूप थ्रोम्बिन के प्रभाव में परिवर्तित हो जाता है। यह प्लाज्मा में 0.01 - 0.02 ग्राम / लीटर की मात्रा में निहित है, आधा जीवन 72 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 2-5% है।

घने थक्के के निर्माण में फाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक शामिल होता है। यह प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को भी प्रभावित करता है।

विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावी रोधी संवहनी कारक)

विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावीरोधी) संवहनी कारक) संवहनी एंडोथेलियम और मेगाकार्योसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है, और प्लाज्मा और प्लेटलेट्स में पाया जाता है।

वॉन विलेब्रांड कारक फैक्टर VIII के लिए इंट्रावास्कुलर वाहक प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। वॉन विलेब्रांड कारक को कारक VIII से बांधने से बाद वाला अणु स्थिर हो जाता है, पोत के अंदर इसका आधा जीवन बढ़ जाता है, और चोट के स्थान पर इसके परिवहन को बढ़ावा मिलता है। अन्य शारीरिक भूमिकाकारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक के बीच संबंध पोत क्षति के स्थल पर कारक VIII की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की क्षमता में निहित है। क्योंकि प्रसारित वॉन विलेब्रांड कारक उजागर सबएंडोथेलियल ऊतकों और उत्तेजित प्लेटलेट्स दोनों को बांधता है, यह कारक VIII को घाव की ओर निर्देशित करता है, जहां कारक IXa की भागीदारी के साथ कारक X को सक्रिय करने के लिए उत्तरार्द्ध की आवश्यकता होती है।

फ्लेचर फैक्टर (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन)

फ्लेचर फैक्टर (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन) का संश्लेषण यकृत में होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.05 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और IX, प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है, किनिनोजेन को किनिन में परिवर्तित करता है।

फिट्जगेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक कारक, विलियम्स कारक)

फिट्जगेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ्लोजेक फैक्टर, विलियम्स फैक्टर) का संश्लेषण यकृत में होता है। प्लाज्मा में कारक की सामग्री लगभग 0.06 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

फैक्टर XII और प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है।

साहित्य:

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पहली बार पेश किया गया

फार्माकॉपीज़ प्राधिकरण

यह फार्माकोपिया मोनोग्राफ अंशांकन के लिए मानव रक्त प्लाज्मा से प्राप्त मानव रक्त जमावट कारक VIII की तैयारी को कवर करता है।

मानव रक्त जमावट कारक VIII मानव रक्त के एक प्रोटीन अंश की तैयारी है जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स होता है और, तैयारी की विधि के आधार पर, विभिन्न मात्राएँवॉन विलेब्रांड कारक।

लेबल पर संकेतित शर्तों के तहत पुनर्गठन के बाद दवा की गतिविधि 1 मिलीलीटर में कारक VIII के कम से कम 20 IU होनी चाहिए।

उत्पादन

मानव रक्त जमावट कारक VIII तैयारियों के उत्पादन के लिए, स्वस्थ दाताओं के रक्त प्लाज्मा का उपयोग किया जाता है जो एफएस "फ्रैक्शनेशन के लिए मानव प्लाज्मा" की आवश्यकताओं को पूरा करता है। उत्पादन तकनीक में संक्रामक एजेंटों को हटाने या निष्क्रिय करने के चरण शामिल हैं। यदि उत्पादन में वायरस को निष्क्रिय करने के लिए उनका उपयोग किया जाता है रासायनिक यौगिक, उनकी सांद्रता को उस स्तर तक कम किया जाना चाहिए जो रोगियों के लिए दवा की सुरक्षा को प्रभावित न करे। विनिर्माण प्रक्रिया में किसी भी रोगाणुरोधी परिरक्षकों का उपयोग नहीं किया जाता है। दवा में स्टेबलाइजर्स (एल्ब्यूमिन, पॉलीसोर्बेट, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, कैल्शियम क्लोराइड, ग्लाइसिन, लाइसिन, आदि) हो सकते हैं। दवा के घोल को स्टरलाइज़िंग निस्पंदन द्वारा प्राथमिक पैकेजिंग में सड़न रोकनेवाला तरीके से पैक किया जाता है, लियोफिलाइज़ किया जाता है और वैक्यूम के तहत या एक अक्रिय गैस वातावरण में सील किया जाता है।

परीक्षण

विवरण

सफेद या हल्का पीला पाउडर या ढीला ठोस. निर्धारण दृष्टिगत रूप से किया जाता है।

सत्यता

प्रजाति विशिष्टता

केवल मानव सीरम प्रोटीन की उपस्थिति से पुष्टि करें। परीक्षण बड़े पैमाने पर मानव सीरम प्रोटीन के खिलाफ सीरा का उपयोग करके जेल इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा किया जाता है पशु, घोड़ों और सूअरों के अनुसार . के अनुसार जेल इम्युनोडिफ्यूजन परीक्षण करने की अनुमति है। परीक्षण के परिणामस्वरूप, मानव सीरम प्रोटीन के विरुद्ध केवल सीरम वाली अवक्षेपण रेखाओं का पता लगाया जाना चाहिए।

कारकआठवीं

कारक VIII गतिविधि की उपस्थिति से पुष्टि करें। परीक्षण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि द्वारा किया जाता है। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

पुनर्गठित दवा प्राप्त करने का समय

10 मिनट से अधिक नहीं (यदि नियामक दस्तावेज़ में कोई अन्य संकेत नहीं हैं)। प्रक्रिया का विवरण दिया गया है, जिसमें उपयोग किए गए विलायक, इसकी मात्रा और विघटन की स्थिति (विलायक का तापमान, मिश्रण की आवश्यकता, आदि) का संकेत दिया गया है।

पानी

2% से अधिक नहीं. निर्धारण के. फिशर की विधि के अनुसार किया जाता है (यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं)। निर्धारण की विधि और परीक्षण के लिए आवश्यक नमूने की मात्रा नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है।

यांत्रिक समावेशन

दृश्यमान यांत्रिक समावेशन अनुपस्थित होना चाहिए। निर्धारण के अनुसार किया जाता है। नियामक दस्तावेज विलायक के नाम को इंगित करता है, पुनर्प्राप्ति की विधि और (यदि आवश्यक हो) दवा की तैयारी का वर्णन करता है।

पीएच

6.5 से 7.5 तक. निर्धारण पोटेंशियोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

परासरणीयता

240 mOsm/kg से कम नहीं। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

प्रोटीन

पुनर्गठित समाधान की प्रति शीशी या एमएल में प्रोटीन की मात्रात्मक सामग्री नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

जमावट कारक गतिविधिआठवीं

पुनर्गठित समाधान की प्रति शीशी या एमएल में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

विलेब्रांड कारक

पुनर्गठित समाधान की प्रति शीशी या एमएल वॉन विलेब्रांड जमावट कारक की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण एग्लूटीनेशन या विधि द्वारा किया जाता है एंजाइम इम्यूनोपरखके अनुसार ।

स्टेबलाइजर

तैयारी में शामिल किए गए स्टेबलाइजर का मात्रात्मक निर्धारण और / या के अनुसार किया जाता है, यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य संकेत नहीं हैं।

स्टेबलाइज़र की सामग्री की अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

वायरस निष्क्रिय करने वाले एजेंट

यदि नियामक दस्तावेज़ में कोई अन्य संकेत नहीं हैं, तो तैयारी के अनुसार और/या, वायरस-निष्क्रिय करने वाले एजेंटों की अवशिष्ट सामग्री का मात्रात्मक निर्धारण करें। वायरस-निष्क्रिय करने वाले एजेंट(एजेंटों) की सामग्री की अनुमेय सीमा नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट की जानी चाहिए।

बाँझपन

दवा निष्फल होनी चाहिए. के अनुसार परीक्षण किया जाता है।

पाइरोजेनिसिटी या बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन

पाइरोजेन मुक्त या युक्त होना चाहिए बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिनरक्त जमावट कारक VIII गतिविधि के प्रति 1 IU में 0.03 EU से अधिक नहीं की मात्रा में।

परीक्षण (परीक्षण खुराक - पशु वजन के प्रति 1 किलोग्राम रक्त जमावट कारक VIII के 50 IU से कम नहीं) या नियामक दस्तावेज में निर्दिष्ट विधि के अनुसार किया जाता है।

वायरस सुरक्षा

हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी)

दवा में हेपेटाइटिस बी वायरस का सतही एंटीजन नहीं होना चाहिए। रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम इम्यूनोएसे द्वारा निर्धारण किया जाता है और निर्देशों के अनुसार कम से कम 0.1 आईयू / एमएल की संवेदनशीलता होती है। उपयोग।

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी अनुपस्थित होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) के प्रति एंटीबॉडीऔर HIV-1 p24 एंटीजन

दवा में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) और एचआईवी-1 पी24 एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी नहीं होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

पैकेटऔर लेबलिंग

एक्स घाव

2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से संरक्षित जगह पर स्टोर करें, जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा संकेत न दिया गया हो।

सूत्र, रासायनिक नाम: कोई डेटा नहीं।
औषधीय समूह:हेमटोट्रोपिक एजेंट/कौयगुलांट (रक्त जमावट कारकों सहित), हेमोस्टैटिक्स।
औषधीय प्रभाव:हेमोस्टैटिक, जमावट कारक VIII की कमी को पूरा करता है।

औषधीय गुण

जमावट कारक VIII एक हेमोस्टैटिक दवा है जिसका उपयोग हीमोफिलिया ए में किया जाता है। जमावट कारक VIII प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में तेजी लाता है और इस प्रकार फाइब्रिन थक्का निर्माण को बढ़ावा देता है। जब हीमोफिलिया के रोगियों को दिया जाता है, तो जमावट कारक VIII वाहिकाओं में वॉन विलेब्रांड कारक से बंध जाता है। सक्रिय जमावट कारक VIII सक्रिय कारक IX के लिए एक सहकारक के रूप में कार्य करता है, जो कारक X को सक्रिय कारक X में परिवर्तित करने में तेजी लाता है। सक्रिय कारक X, बदले में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। थ्रोम्बिन फिर फ़ाइब्रिनोजेन को फ़ाइब्रिन में परिवर्तित करता है, और एक थक्का पहले से ही बन सकता है। हीमोफीलिया ए एक वंशानुगत, लिंग-संबंधी रक्तस्राव विकार है जो रक्त के थक्के कारक VIII में कमी के कारण होता है, जिससे मांसपेशियों, जोड़ों में अत्यधिक रक्तस्राव होता है। आंतरिक अंगऔर यह स्वतःस्फूर्त और सर्जिकल हस्तक्षेप या आकस्मिक चोटों के परिणामस्वरूप दोनों हो सकता है। संचालन करते समय प्रतिस्थापन उपचाररक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII का स्तर बढ़ जाता है, जिससे अस्थायी रूप से रक्त जमावट कारक VIII की अपर्याप्तता की भरपाई करना और रक्तस्राव की प्रवृत्ति को कम करना संभव हो जाता है। निश्चित गतिविधिजमावट कारक VIII कुल प्रोटीन का कम से कम 100 IU/mg है।
जमावट कारक VIII मानव सीरम का एक सामान्य घटक है और इसका प्रभाव अंतर्जात कारक VIII के समान ही होता है। जमावट कारक VIII के प्रशासन के बाद, दवा का लगभग 2/3 से 3/4 भाग रक्तप्रवाह में रहता है। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का स्तर, जो रक्त सीरम में प्राप्त होता है, रक्त जमावट कारक VIII की अपेक्षित गतिविधि का 80 - 120% होना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि द्विध्रुवीय घातीय क्षय के मॉडल के अनुसार कम हो जाती है। पहले चरण में, इंट्रावास्कुलर और शरीर के अन्य तरल पदार्थों के बीच रक्त जमावट कारक VIII का वितरण 3-6 घंटे के आधे जीवन के साथ होता है। दूसरे में, और अधिक धीमा चरण, जो संभवतः जमावट कारक VIII की खपत को दर्शाता है, आधा जीवन औसतन 12 घंटे (8 से 20 घंटे) है। जो जमावट कारक VIII के वास्तविक जैविक आधे जीवन से मेल खाता है। हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के औसत मूल्य हैं: रिकवरी - 2.4% × IU^-1 × किग्रा; फार्माकोकाइनेटिक वक्र सांद्रता के अंतर्गत क्षेत्र - वक्र का समय - 33.4 से 45.5% × h × IU ^-1 × किग्रा; रक्त में बिताया गया औसत समय - 16.6 से 19.6 घंटे तक; आधा जीवन - 12.6 से 14.3 घंटे तक; निकासी - 2.6 से 3.2 मिली × एच^-1 × किग्रा तक।

संकेत

जन्मजात हीमोफिलिया ए या रक्त जमावट कारक VIII की अधिग्रहित कमी वाले रोगियों में रक्तस्राव की चिकित्सा और रोकथाम, जिसमें निरोधात्मक रूप शामिल हैं (प्रेरण की विधि का उपयोग करके) प्रतिरक्षा सहनशीलता).

जमावट कारक VIII और खुराक के प्रशासन का मार्ग

इंजेक्शन के लिए पानी में पतला करने के बाद जमावट कारक VIII को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। प्रतिस्थापन उपचार की खुराक और अवधि कारक VIII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव के स्थान और अवधि और रोगी की वस्तुनिष्ठ स्थिति पर निर्भर करती है। हीमोफीलिया के रोगियों के उपचार में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में उपचार शुरू किया जाना चाहिए।
रक्त जमावट कारक VIII की इकाइयों की संख्या अंतरराष्ट्रीय इकाइयों (IU) में व्यक्त की जाती है, जो वर्तमान मानकों द्वारा स्थापित की जाती हैं विश्व संगठनजमावट कारक VIII के लिए स्वास्थ्य देखभाल। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को प्रतिशत (के सापेक्ष) के रूप में व्यक्त किया जाता है सामान्य स्तरमानव सीरम में जमावट कारक VIII) या IU (के सापेक्ष)। अंतर्राष्ट्रीय मानकजमावट कारक VIII के लिए)। रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि का 1 IU सामान्य मानव रक्त सीरम के 1 मिलीलीटर में रक्त जमावट कारक VIII की सामग्री के बराबर है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य डेटा पर आधारित है, जिसके अनुसार शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम रक्त जमावट कारक VIII का 1 IU रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को सामान्य गतिविधि के 1.5 - 2% तक बढ़ा देता है। . दवा की आवश्यक खुराक की गणना करने के लिए, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर निर्धारित किया जाता है और इस गतिविधि को कितना बढ़ाने की आवश्यकता है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना निम्न सूत्र के अनुसार की जाती है: आवश्यक खुराक= शरीर का वजन (किलो) × क्लॉटिंग फैक्टर VIII में वांछित वृद्धि (%) (आईयू/डीएल) × 0.5। औषधीय उत्पाद के उपयोग और खुराक की आवृत्ति को हमेशा प्राप्त करने का लक्ष्य होना चाहिए नैदानिक ​​प्रभावप्रत्येक विशिष्ट मामले में. उपचार शुरू होने के बाद रक्तस्राव के मामले में, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि उचित समय में रक्त सीरम में प्रारंभिक स्तर (सामान्य एकाग्रता का%) से कम नहीं होनी चाहिए।
प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस के साथ, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, रक्तस्राव मुंहरक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 20 - 40% है, आवश्यक है बार-बार इंजेक्शनदर्द कम होने या रक्तस्राव का स्रोत ठीक होने तक कम से कम एक दिन तक हर 12-24 घंटे में दवा दें। अधिक तीव्र रक्तस्राव, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव या हेमटॉमस के साथ, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30-60% है, दर्द कम होने और काम करने की क्षमता होने तक 3-4 दिनों के लिए हर 12-24 घंटे में दवा के बार-बार इंजेक्शन आवश्यक हैं। बहाल कर दिया गया है. पर जीवन के लिए खतरारक्तस्राव, जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 60-100% है, खतरा पूरी तरह से गायब होने तक हर 8-24 घंटों में दवा के बार-बार इंजेक्शन आवश्यक हैं। छोटे पर सर्जिकल हस्तक्षेपदांत निकालने सहित, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30 - 60% है, उपचार प्राप्त होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 24 घंटे में दवा देना आवश्यक है। प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 80-100% (प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव) है, जब तक घाव पर्याप्त रूप से ठीक नहीं हो जाता, तब तक हर 8-24 घंटों में दवा के बार-बार इंजेक्शन आवश्यक होते हैं, फिर कम से कम एक सप्ताह तक घाव को बनाए रखना आवश्यक होता है। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि 30 - 60% के स्तर पर। दवा के उपयोग और खुराक की आवश्यक आवृत्ति उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
उपचार के दौरान, दवा के बार-बार इंजेक्शन की खुराक और आवृत्ति को समायोजित करने के लिए रक्त जमावट कारक VIII के स्तर का आकलन किया जाना चाहिए। रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, खासकर प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के दौरान। अलग-अलग रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया भिन्न हो सकती है, जैसा कि आधे जीवन में अंतर और रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि की वसूली की डिग्री से संकेत मिलता है।
के लिए दीर्घकालिक प्रोफिलैक्सिसगंभीर हीमोफीलिया ए के रोगियों में रक्तस्राव औसत खुराकजमावट कारक VIII 2 - 3 दिनों के अंतराल पर शरीर के वजन का 20 - 40 IU / kg है। कुछ रोगियों में, विशेषकर रोगियों में युवा अवस्था, फैक्टर VIII के इंजेक्शनों के बीच अंतराल को कम करना या इसकी खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
कुछ रोगियों में, ड्रग थेरेपी के बाद, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का निर्माण संभव है, जो आगे की चिकित्सा की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो किसी विशेषज्ञ से परामर्श करने की सिफारिश की जाती है उपचार केंद्रबेथेस्डा परीक्षण का उपयोग करना। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक को खत्म करने के लिए, प्रतिरक्षा सहिष्णुता को शामिल करने का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का दैनिक प्रशासन ऐसी एकाग्रता पर होता है जो अवरोधक की अवरोधक क्षमता (100-200 IU/kg/दिन) से अधिक होती है। , अवरोधक अनुमापांक पर निर्भर करता है)। जमावट कारक VIII एक एंटीजन का कार्य करता है और रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक के अनुमापांक में वृद्धि को तब तक भड़काता है जब तक कि सहिष्णुता विकसित नहीं हो जाती, यानी अवरोधक की कमी और आगे गायब हो जाती है। प्रतिरक्षा सहनशीलता का प्रेरण लगातार किया जाता है और औसतन 10 से 18 महीने तक रहता है। प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण केवल उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीहेमोफिलिक उपचार के क्षेत्र में विशेषज्ञ हैं।
पहले से इलाज न किए गए रोगियों में जमावट कारक VIII के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा सीमित हैं।
6 वर्ष से कम आयु के 15 रोगियों पर किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन से यह पता नहीं चला विशेष ज़रूरतेंबच्चों में दवा की खुराक के लिए.
रोगियों में रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। यदि चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में कोई अपेक्षित वृद्धि नहीं है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति का विश्लेषण करना आवश्यक है। यदि रोगियों के साथ उच्च स्तरजमावट कारक VIII अवरोधक, दवा के साथ उपचार अप्रभावी है, तो इस पर विचार किया जाना चाहिए वैकल्पिक चिकित्सा. इन रोगियों का इलाज उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास हीमोफीलिया के इलाज का अनुभव है।
जमावट कारक VIII के साथ प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण से गुजरने वाले रोगियों में चल रहे अध्ययन से अंतरिम डेटा उपलब्ध हैं। खुराक की खुराक प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से एक चिकित्सा संस्थान में निर्धारित की जाती है। खराब प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर हर दिन या हर दूसरे दिन शरीर के वजन के 50-100 आईयू/किलोग्राम की खुराक पर फैक्टर VIII प्राप्त होता है, मजबूत प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर शरीर के वजन के 100-150 आईयू/किलोग्राम की खुराक पर फैक्टर VIII प्राप्त होता है। हर 12 घंटे में. फैक्टर VIII अवरोधक टाइटर्स पहले तीन महीनों के लिए हर 7 दिनों में दो बार निर्धारित किए जाते हैं, फिर फैक्टर VIII अवरोधक टाइटर्स निर्धारित यात्राओं के दौरान हर तीन महीने में निर्धारित किए जाते हैं। चिकित्सा संस्थानइलाज जारी रखने के लिए. प्रतिरक्षा सहिष्णुता को शामिल करने का परिणाम तीन वर्षों के बाद लगातार तीन मानदंडों के अनुसार निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII अवरोधकों का एक नकारात्मक अनुमापांक, रक्त जमावट कारक VIII गतिविधि की बहाली, रक्त जमावट कारक VIII के आधे जीवन का सामान्यीकरण शामिल है। एक अंतरिम विश्लेषण में पाया गया कि जिन 69 रोगियों को प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के रूप में जमावट कारक VIII प्राप्त हुआ, उनमें से 49 रोगियों ने अध्ययन पूरा किया। फैक्टर VIII अवरोधक के सफल उन्मूलन वाले रोगियों में, मासिक रक्तस्राव दर काफी कम हो गई थी।
अंतःशिरा प्रशासन से पहले, पुनर्गठित औषधीय उत्पाद की मलिनकिरण और यांत्रिक अशुद्धियों की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। पुनर्गठित क्लॉटिंग फैक्टर VIII समाधान स्पष्ट या थोड़ा ओपलेसेंट होना चाहिए। क्लाउड क्लॉटिंग फैक्टर VIII सॉल्यूशन का उपयोग न करें या यदि इसमें थक्के हैं तो इसका उपयोग न करें। जमावट कारक VIII के पुनर्गठित समाधान का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद और केवल एक बार किया जाना चाहिए।
एहतियाती उपाय के रूप में, जमावट कारक VIII के प्रशासन से पहले और उसके दौरान हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए। हृदय गति में स्पष्ट वृद्धि के साथ, रक्त जमावट कारक VIII की शुरूआत को धीमा या बंद कर देना चाहिए।
किसी भी अप्रयुक्त क्लॉटिंग फैक्टर VIII समाधान का निपटान वर्तमान नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए।
जैसा कि किसी भी दवा के साथ होता है प्रोटीन उत्पत्ति, के लिए अंतःशिरा प्रशासनप्रतिक्रियाओं का संभावित विकास अतिसंवेदनशीलता एलर्जी प्रकार. जमावट कारक VIII के अलावा, औषधीय उत्पाद में अन्य मानव प्लाज्मा प्रोटीन की थोड़ी मात्रा होती है। मरीजों को जानकारी दी जानी चाहिए प्रारंभिक संकेतसामान्यीकृत और स्थानीय पित्ती, घरघराहट, दबाव संवेदना सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं छाती, हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्सिस। इन लक्षणों के विकसित होने पर, आपको तुरंत दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। सदमा विकसित होने पर, मानक सदमारोधी उपचार किया जाना चाहिए।
क्लॉटिंग फैक्टर VIII के उपयोग से दुर्लभ मामलेअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं या एलर्जीजिसमें इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी शामिल हो सकती है। वाहिकाशोफ, निस्तब्धता, ठंड लगना, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, सुस्ती, मतली, क्षिप्रहृदयता, बेचैनी, सीने में दबाव, उल्टी, कानों में घंटियाँ बजना, घरघराहट, कुछ मामलों में, ये लक्षण विकसित होने तक प्रगति कर सकते हैं। सदमा सहित गंभीर तीव्रग्राहिता।
हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के उपयोग से रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक (एंटीबॉडी) हो सकते हैं, जो दवा के प्रशासन के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया से प्रकट होता है। इस स्थिति में, किसी विशेष रुधिर विज्ञान केंद्र से संपर्क करना आवश्यक है। रक्त जमावट कारक VIII के निष्क्रिय अवरोधकों (एंटीबॉडी) का निर्माण होता है ज्ञात जटिलताहीमोफिलिया ए के रोगियों का उपचार। आमतौर पर, रक्त जमावट कारक VIII के ये अवरोधक इम्युनोग्लोबुलिन जी होते हैं, जो रक्त जमावट कारक VIII की प्रोकोगुलेंट गतिविधि के खिलाफ कार्य करते हैं, उनका स्तर एक संशोधित विधि का उपयोग करके रक्त सीरम के प्रति मिलीलीटर बेथेस्डा की इकाइयों में निर्धारित किया जाता है। फैक्टर VIII अवरोधक बनने का जोखिम दवा के उपयोग से संबंधित है और उपचार के पहले 20 दिनों में सबसे अधिक है। दुर्लभ मामलों में, फैक्टर VIII अवरोधक दवा के उपयोग के पहले 100 दिनों के बाद दिखाई दे सकते हैं। फैक्टर VIII औषधीय उत्पादों से उपचारित सभी रोगियों की उचित जांच करके फैक्टर VIII के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए प्रयोगशाला परीक्षणऔर नैदानिक ​​अवलोकन. जारी में नैदानिक ​​परीक्षणपहले से इलाज न किए गए रोगियों में, आवश्यकतानुसार जमावट कारक VIII प्राप्त करने वाले 39 लोगों में से 3 में कारक VIII अवरोधक विकसित हुए। दो मामले चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थे, दो अन्य रोगियों में, दवा की खुराक में बदलाव किए बिना फैक्टर VIII अवरोधक स्वचालित रूप से गायब हो गए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों के गठन के सभी मामलों को चिकित्सा के दौरान 50 दिनों से अधिक की आवश्यकता के अनुसार देखा गया। रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर 35 पहले से इलाज न किए गए रोगियों में 1% से कम और पहले से इलाज न किए गए 4 रोगियों में 2% से कम था। अंतरिम विश्लेषण के समय, जमावट कारक VIII का उपयोग 34 रोगियों में कम से कम 20 दिनों के लिए और 30 रोगियों में कम से कम 50 दिनों के लिए किया गया था। पहले से इलाज न किए गए रोगियों में, जिन्होंने प्रोफिलैक्सिस के लिए जमावट कारक VIII का उपयोग किया था, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का पता नहीं चला था। अध्ययन के दौरान, पहले से इलाज न कराए गए 12 मरीजों की 14 सर्जरी की गई सर्जिकल हस्तक्षेप. औसत उम्ररक्त जमावट कारक VIII के पहले प्रयोग के समय रोगी की आयु 7 महीने (3 दिन से 67 महीने तक) थी, और औसत अवधिएक नैदानिक ​​अध्ययन में जमावट कारक VIII का उपयोग 100 दिन (सीमा 1 से 553 दिन) था।
रक्त जमावट कारक VIII अवरोधकों के गठन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध के अस्तित्व के बारे में जानकारी है, इसलिए, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, रोगी को रक्त जमावट कारक VIII अवरोधकों की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों वाले रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के बाद के उपयोग से एनाफिलेक्सिस का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, रक्त जमावट कारक VIII का पहला इंजेक्शन उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित अनुसार किया जाना चाहिए चिकित्सा पर्यवेक्षणऐसी शर्तों के तहत जो आवश्यक अनुमति देती हैं चिकित्सा देखभालएलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ।
मानव रक्त या सीरम से तैयार औषधीय उत्पादों के उपयोग के कारण होने वाले संक्रामक रोगों की रोकथाम के लिए मानक उपायों में दाताओं का चयन, संक्रामक रोगों के विशिष्ट मार्करों के लिए व्यक्तिगत दान और रक्त सीरम पूल की जांच, प्रभावी की शुरूआत शामिल है। औषधीय उत्पादों के उत्पादन में सूक्ष्मजीवों को निष्क्रिय करने और हटाने के चरण। लेकिन मानव रक्त या सीरम से तैयार दवाओं का उपयोग करते समय, संक्रामक रोगों का कारण बनने वाले सूक्ष्मजीवों के संचरण के जोखिम को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। यह बात नए या अज्ञात सूक्ष्मजीवों पर भी लागू होती है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों को आवरण वाले वायरस (मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, हेपेटाइटिस बी वायरस, हेपेटाइटिस सी वायरस) और गैर-आवरण वाले हेपेटाइटिस ए वायरस के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों में गैर-आवरण वाले वायरस, जैसे कि पार्वोवायरस के खिलाफ सीमित प्रभावशीलता हो सकती है बी19. संक्रमण, जो पार्वोवायरस बी19 के कारण होता है, हो सकता है गंभीर परिणामगर्भावस्था के दौरान महिलाओं के लिए (भ्रूण का संक्रमण) और इम्युनोडेफिशिएंसी या बढ़े हुए एरिथ्रोपोएसिस वाले रोगियों के लिए (उदाहरण के लिए, के साथ) हीमोलिटिक अरक्तता). उन रोगियों में जो नियमित रूप से और बार-बार प्राप्त करते हैं दवाएंमानव सीरम से प्राप्त जमावट कारक VIII, हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ उचित टीकाकरण पर विचार किया जाना चाहिए।
रोगी और दवा लॉट के बीच संबंध स्थापित करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि हर बार जमावट कारक VIII का उपयोग किया जाए, तो दवा का नाम और लॉट संख्या दर्ज की जाए।

जमावट कारक VIII का उपयोग करते समय, संभावित रूप से प्रदर्शन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए खतरनाक प्रजातिऐसी गतिविधियाँ जिनमें ध्यान की बढ़ती एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति (नियंत्रण सहित) की आवश्यकता होती है वाहनों, तंत्र), क्योंकि सिरदर्द, टिनिटस, हाइपोटेंशन और अन्य विकसित होना संभव है विपरित प्रतिक्रियाएंजो प्रदान कर सकता है नकारात्मक प्रभावइन गतिविधियों को अंजाम देने के लिए. ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ, संभावित खतरनाक गतिविधियों के प्रदर्शन को छोड़ना आवश्यक है जिसके लिए ध्यान की बढ़ती एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति (वाहनों, तंत्रों को चलाने सहित) की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (सहित) सहायक घटकऔषधीय उत्पाद)।

आवेदन प्रतिबंध

गर्भावस्था, स्तनपान.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

क्योंकि हीमोफीलिया ए महिलाओं में दुर्लभ है, गर्भावस्था के दौरान और उसके दौरान महिलाओं में फैक्टर VIII के उपयोग का अनुभव स्तनपानअनुपस्थित। गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान महिलाओं में जमावट कारक VIII का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए निरपेक्ष रीडिंगजब माँ को अपेक्षित लाभ अधिक हो संभावित जोखिमभ्रूण या बच्चे के लिए.

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र, मानस और इंद्रिय अंग: सिर दर्द, चिंता, कानों में घंटियाँ बजना।
हृदय प्रणाली, रक्त (हेमोस्टेसिस, हेमटोपोइजिस) और लसीका तंत्र: हाइपोटेंशन, निस्तब्धता, क्षिप्रहृदयता।
पाचन तंत्र:मतली उल्टी।
श्वसन प्रणाली:सीने में जकड़न, घरघराहट।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गंभीर एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और प्रतिक्रियाएँ:इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी, ठंड लगना, उदासीनता, बुखार।
प्रयोगशाला संकेतक:रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी का निर्माण।

अन्य पदार्थों के साथ रक्त जमावट कारक VIII की परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ रक्त जमावट कारक VIII की परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है।
दूसरों का प्रयोग नहीं करना चाहिए दवाइयाँक्लॉटिंग फैक्टर VIII की शुरूआत के साथ।

जरूरत से ज्यादा

जमावट कारक VIII की अधिक मात्रा का कोई मामला सामने नहीं आया है। यह सलाह दी जाती है कि जमावट कारक VIII की निर्धारित खुराक से अधिक न लें।

सक्रिय पदार्थ क्लॉटिंग फैक्टर VIII वाली दवाओं के व्यापारिक नाम

एजेमफिल ए
एंटीहेमोफिलिक मानव कारक-एम(एएचएफ-एम)
बेइज्जत करना
जेमोक्टिन
हेमोफिलस एम
इम्यूनाट
कोट-डीडब्ल्यूआई
कोट-एचपी
क्रायोबुलिन टीआईएम 3
क्रायोप्रेसिपिटेट
LongAit
ऑक्टेवी
ऑक्टानेट
फांदी
हेमेट पी
इमोक्लोट डी.आई.

संयुक्त औषधियाँ:
जमावट कारक VIII + वॉन विलेब्रांड कारक: विलेट, हेमेट® पी।