फैक्टर vii (जमावट कारक vii)। जमावट कारक एक्स गतिविधि

रक्त का थक्का जमाने वाली फैक्टर VII दवा

सक्रिय पदार्थ

रक्त का थक्का जमाने वाला कारक VII (मानव जमावट कारक VII)

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए लियोफिलिसेट सफ़ेद या थोड़ा रंगीन, पाउडर या भुरभुरे ठोस के रूप में।

excipients: सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट, हेपरिन।

विलायक:डी/आई के लिए पानी - 10 मिली।

शीशियाँ (1) विलायक (शीशी), डिस्पोजेबल सिरिंज, डिस्पोजेबल सुई, स्थानांतरण सुई, फिल्टर सुई, वातन सुई और आधान प्रणाली के साथ पूर्ण - कार्डबोर्ड पैक।

औषधीय प्रभाव

फैक्टर VII सामान्य मानव रक्त के विटामिन के-निर्भर कारकों में से एक है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग का एक घटक है। यह सेरीन प्रोटीज़ फ़ैक्टर VIla का ज़ाइमोजेन है, जो बाहरी जमावट मार्ग की शुरुआत करता है। मानव कारक VII सांद्रण का प्रशासन प्लाज्मा में कारक VII की सांद्रता को बढ़ाता है और कारक VII की कमी वाले रोगियों में रक्त जमावट प्रणाली में दोष का अस्थायी सुधार प्रदान करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

फैक्टर VII के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, रोगी के रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में 60-100% की वृद्धि होती है; टी 1/2 औसतन 3-5 घंटे है।

संकेत

वंशानुगत या अधिग्रहित कारक VII की कमी के कारण होने वाले रक्त के थक्के विकारों का उपचार और रोकथाम;

— तीव्र रक्तस्रावऔर रक्तस्राव की रोकथाम के दौरान सर्जिकल हस्तक्षेपजन्मजात कारक VII की कमी (हाइपो- या एप्रोकोनवर्टिनमिया) वाले रोगियों में;

- तीव्र रक्तस्राव और मौखिक प्रशासन के कारण अधिग्रहित कारक VII की कमी के साथ सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान रक्तस्राव की रोकथाम;

- विटामिन K की कमी (उदाहरण के लिए, यदि जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसका अवशोषण लंबे समय तक बिगड़ा रहता है)। मां बाप संबंधी पोषण);

— यकृत का काम करना बंद कर देना(उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस, लीवर सिरोसिस, गंभीर के साथ विषाक्त क्षतिजिगर)।

मतभेद

- अंतर्निहित कारणों के समाप्त होने तक प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट (डीआईसी) सिंड्रोम और/या हाइपरफाइब्रिनोलिसिस;

- हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का इतिहास;

- 6 वर्ष तक की आयु;

— संवेदनशीलता में वृद्धिदवा या उसके किसी घटक के लिए.

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम के कारण, एक दवा विशेष देखभालकोरोनरी धमनी रोग, यकृत रोग के इतिहास वाले रोगियों के साथ-साथ रोगियों में भी इसका उपयोग किया जाना चाहिए पश्चात की अवधि, नवजात शिशुओं और व्यक्तियों के साथ भारी जोखिमथ्रोम्बोएम्बोलिज्म या प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम का विकास। इन मामलों में सहसंबंध बनाना आवश्यक है संभावित लाभइन जटिलताओं के विकसित होने के जोखिम के साथ फैक्टर VII के उपयोग से।

मात्रा बनाने की विधि

प्रतिस्थापन चिकित्सा की अवधि और खुराक कारक VII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव या रक्तस्राव के स्थान और सीमा पर निर्भर करती है, और नैदानिक ​​स्थितिबीमार। फैक्टर VII की निर्धारित खुराक की गणना फैक्टर VII युक्त तैयारियों के लिए वर्तमान WHO मानकों के अनुसार अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में की जाती है। प्लाज्मा में फैक्टर VII गतिविधि की गणना सामान्य और अंतरराष्ट्रीय इकाइयों के प्रतिशत के रूप में की जा सकती है।

कारक VII गतिविधि की एक अंतर्राष्ट्रीय इकाई सामान्य मानव प्लाज्मा के 1 मिलीलीटर में कारक VII की गतिविधि के बराबर है।

आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य अवलोकन पर आधारित है कि शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम कारक VII की 1 अंतर्राष्ट्रीय इकाई (IU) प्लाज्मा में कारक VII गतिविधि को लगभग 1.9% (0.019 IU/ml) बढ़ा देती है। सामान्य स्तरगतिविधि।

आवश्यक खुराक निम्नलिखित सूत्र का उपयोग करके निर्धारित की जाती है:

आवश्यक खुराक (आईयू) = शरीर का वजन (किलो) x फैक्टर VII गतिविधि में वांछित वृद्धि (आईयू/एमएल) x 53* (अवलोकित रिकवरी द्वारा विभाजित इकाई (एमएल/किलो))

*(1 से: 0.019 = 52.6)

प्रत्येक विशिष्ट मामले में दवा प्रशासन की खुराक और आवृत्ति का निर्धारण करते समय, नैदानिक ​​​​प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रशासन अंतराल चुनते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि T1/2 कारक VII बहुत छोटा है - लगभग 3-5 घंटे।

अगर इसे लंबे समय तक बनाए रखना जरूरी है उच्च स्तरप्लाज्मा में फैक्टर VII, दवा को 8-12 घंटे के अंतराल पर दिया जाना चाहिए।

लीवर की बीमारियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रशासन की विधि

फैक्टर VII लियोफिलिसेट से अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। केवल शामिल प्रशासन किट का उपयोग करें। घोल स्पष्ट या थोड़ा ओपलेसेंट होना चाहिए। यदि घोल बादलदार हो या उसमें यांत्रिक अशुद्धियाँ हों तो उसका उपयोग न करें। सभी उपयोग की गई सामग्रियों और अप्रयुक्त समाधान का निपटान स्थापित नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए।

लियोफिलाइज्ड सांद्रण से घोल तैयार करना

1. बंद बोतल को विलायक के साथ कमरे के तापमान (37°C से अधिक नहीं) तक गर्म करें।

2. फैक्टर VII सांद्रण और विलायक वाली बोतलों से सुरक्षात्मक ढक्कन हटा दें, और दोनों बोतलों पर लगे रबर स्टॉपर्स को कीटाणुरहित करें।

3. किट में शामिल एडाप्टर सुई के एक छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को घुमाएं और हटा दें। सुई के इस सिरे से विलायक बोतल के रबर स्टॉपर को छेदें।

4. सुई को छुए बिना, एडॉप्टर सुई के दूसरे छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को सावधानीपूर्वक हटा दें।

5. विलायक वाली बोतल को पलट दें और एडॉप्टर सुई के मुक्त सिरे से फैक्टर VII सांद्रण वाली बोतल के रबर स्टॉपर को छेद दें। वैक्यूम के कारण, विलायक कारक VII सांद्रण वाली शीशी में प्रवाहित होगा।

6. फैक्टर VII कॉन्संट्रेट के साथ बोतल से एडाप्टर सुई को हटाकर बोतलों को डिस्कनेक्ट करें। अधिक जानकारी के लिए तेजी से विघटनकॉन्सन्ट्रेट बोतल को सावधानी से घुमाया और हिलाया जाता है।

7. सांद्रण पूरी तरह से घुल जाने के बाद फोम को जमा करने के लिए, आपूर्ति की गई एयर डक्ट सुई को बोतल में डालें। झाग जमने के बाद एयर डक्ट सुई को हटा दें।

चतुर्थ जेट इंजेक्शन

1. पलटें और फिर फिल्टर सुई से सुरक्षात्मक पैकेजिंग हटा दें और इसे एक बाँझ डिस्पोजेबल सिरिंज से जोड़ दें। घोल को एक सिरिंज में डालें।

2. फिल्टर सुई को सिरिंज से अलग करें, एक बटरफ्लाई सुई या एक डिस्पोजेबल इंजेक्शन सुई लगाएं और IV घोल को धीरे-धीरे इंजेक्ट करें (2 मिली/मिनट से अधिक नहीं की दर पर)।

3. जब घर पर प्रशासित किया जाता है, तो रोगी को सभी उपयोग की गई सामग्रियों को दवा की पैकेजिंग में रखना चाहिए और उसे सौंप देना चाहिए चिकित्सा संस्थान, जहां इसे नियंत्रण के लिए देखा जाता है।

IV ड्रिप प्रशासन

आई.वी. के साथ ड्रिप प्रशासनएक फिल्टर के साथ डिस्पोजेबल ट्रांसफ्यूजन सिस्टम का उपयोग किया जाना चाहिए।

दुष्प्रभाव

कभी-कभारविकास देखा जाता है एलर्जी(जैसे कि पित्ती, मतली, उल्टी, ब्रोंकोस्पज़म, रक्तचाप में कमी), कुछ मामलों में - गंभीर एनाफिलेक्सिस (सदमे सहित)।

में दुर्लभ मामलों में बुखार नोट किया गया। जब प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कारकों के साथ इलाज किया जाता है, जिनमें से एक कारक VII है, तो थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं संभव हैं, खासकर ऐसे मामलों में जहां उच्च खुराकदवा और/या थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के जोखिम कारकों वाले रोगियों में।

जरूरत से ज्यादा

कारक VII युक्त दवाओं की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रोधगलन, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम के मामले, हिरापरक थ्रॉम्बोसिसऔर थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म फेफड़े के धमनी. इसलिए, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं या प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम के जोखिम कारकों वाले रोगियों में ओवरडोज के मामले में, इन जटिलताओं के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

मानव प्लाज्मा फैक्टर VII का दूसरों के साथ कोई संपर्क नहीं दवाइयाँनोट नहीं किया गया.

प्रशासन से पहले, फैक्टर VII को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। का उपयोग करते हुए शिरापरक कैथेटरइसे आइसोटोनिक से धोने की सलाह दी जाती है नमकीन घोलफैक्टर VII की शुरूआत से पहले और बाद में।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव:

प्राप्त करने वाले रोगियों में बड़ी खुराकफैक्टर VII, के प्रति संवेदनशील कोगुलोलॉजिकल परीक्षण करते समय, दवा में हेपरिन की उपस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो परीक्षण नमूने में प्रोटामाइन जोड़कर हेपरिन के प्रभाव को बेअसर किया जा सकता है।

विशेष निर्देश

चूंकि फैक्टर VII एक प्रोटीन तैयारी है, इसलिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। मरीजों को जानकारी दी जानी चाहिए प्रारंभिक लक्षणएलर्जी, जैसे पित्ती (सामान्यीकृत सहित), सीने में जकड़न, घरघराहट, रक्तचाप में गिरावट और एनाफिलेक्सिस। यदि ये लक्षण होते हैं, तो रोगियों को तुरंत उपचार बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

यदि झटका लगता है, तो आपको स्थापित नियमों के अनुसार कार्य करना चाहिए। इस पलसदमे के उपचार के लिए नियम.

मानव प्लाज्मा प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स के उपयोग के अनुभव के आधार पर, हम मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं और प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट के बढ़ते जोखिम के बारे में बात कर सकते हैं।

सिद्धांत में, प्रतिस्थापन चिकित्साफैक्टर VII से रोगी में फैक्टर VII अवरोधकों का विकास हो सकता है। हालाँकि, अब तक क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसऐसे किसी मामले का वर्णन नहीं किया गया है.

अधिकतम दैनिक खुराक में सोडियम की मात्रा 200 मिलीग्राम से अधिक हो सकती है, जिसे आहार पर रोगियों में उपयोग करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए कम सामग्रीसोडियम

फैक्टर VII मानव प्लाज्मा से उत्पन्न होता है। से बनी औषधियों का प्रबंध करते समय मानव रक्तया प्लाज्मा, वायरस के संचरण की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। यह उन रोगजनकों पर भी लागू होता है जिनकी प्रकृति फिलहाल अज्ञात है।

कई सुरक्षा उपायों के परिणामस्वरूप वायरस संचरण का जोखिम कम हो जाता है, अर्थात्:

- डेटा के आधार पर दाता का चयन चिकित्सा परीक्षणऔर एचबीएसएजी और एचआईवी के प्रति एंटीबॉडी के लिए प्रत्येक दाता के रक्त और प्लाज्मा, साथ ही प्लाज्मा पूल की जांच करना;

- हेपेटाइटिस ए, बी और सी वायरस, एचआईवी-1 और एचआईवी-2, साथ ही पार्वोवायरस बी19 की जीनोमिक सामग्री की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल का परीक्षण;

- उत्पादन प्रक्रिया में वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों का अनुप्रयोग। रोगज़नक़ वायरस और/या मॉडल वायरस का उपयोग करके, वायरस, बी और सी, एचआईवी-1 और एचआईवी-2 के खिलाफ इन तरीकों की प्रभावशीलता स्थापित की गई है।

हालाँकि, वर्तमान वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों की प्रभावशीलता कुछ गैर-आवरण वाले वायरस, जैसे कि पार्वोवायरस बी19, के साथ-साथ वर्तमान में अज्ञात वायरस के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती है। पारवोवायरस बी19 का संक्रमण गर्भवती महिलाओं (भ्रूण का संक्रमण) के साथ-साथ इम्यूनोडेफिशिएंसी या लाल रक्त कोशिकाओं के बढ़े हुए उत्पादन (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया) वाले लोगों के लिए खतरनाक हो सकता है।

मानव प्लाज्मा फैक्टर VII प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में फैक्टर VII के उपयोग की अनुशंसा करने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त सबूत हैं।

वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार चलाने या चलती मशीनरी चलाने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान फैक्टर VII की सुरक्षा की पुष्टि नियंत्रित अध्ययनों से नहीं की गई है। नैदानिक ​​अध्ययन. इसलिए, फैक्टर VII केवल गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान निर्धारित किया जा सकता है सख्त संकेत

बचपन में प्रयोग करें

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में गर्भनिरोधक।

लीवर की खराबी के लिए

जिगर की बीमारियों के लिए दवा सावधानी के साथ निर्धारित की जानी चाहिए।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।

भंडारण की स्थिति और अवधि

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 2° से 8°C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

तैयारी के लिए लियोफिलिसेट। अंतःशिरा प्रशासन के लिए समाधान 600 आईयू: शीशी। 1 पीसी। शामिल विलायक, सिरिंज, डिस्पोजेबल सुई, स्थानांतरण सुई, फ़िल्टरिंग सुई, वातन सुई के साथ। और डी/ट्रांसफ्यूजन प्रणालीरजि. नंबर: पी एन016158/01

नैदानिक ​​और औषधीय समूह:

रक्त का थक्का जमाने वाली फैक्टर VII दवा

रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग

अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान तैयार करने के लिए लियोफिलिसेट सफ़ेद या थोड़ा रंगीन, पाउडर या भुरभुरे ठोस के रूप में।

सहायक पदार्थ:सोडियम साइट्रेट डाइहाइड्रेट, सोडियम क्लोराइड, हेपरिन।

विलायक:डी/आई के लिए पानी - 10 मिली।

शीशियाँ (1) विलायक (शीशी), डिस्पोजेबल सिरिंज, डिस्पोजेबल सुई, स्थानांतरण सुई, फिल्टर सुई, वातन सुई और आधान प्रणाली के साथ पूर्ण - कार्डबोर्ड पैक।

दवा के सक्रिय घटकों का विवरण " फ़ैक्टर vii (रक्त का थक्का जमाने वाला फ़ैक्टर vii)»

औषधीय प्रभाव

फैक्टर VII सामान्य मानव प्लाज्मा में विटामिन के-निर्भर कारकों में से एक है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग का एक घटक है। यह सेरीन प्रोटीज़ फ़ैक्टर VIla का ज़ाइमोजेन है, जो रक्त जमावट प्रणाली के बाहरी मार्ग की शुरुआत करता है। मानव कारक VII सांद्रण के प्रशासन से प्लाज्मा में कारक VII की सांद्रता बढ़ जाती है और कारक VII की कमी वाले रोगियों में रक्त जमावट प्रणाली में दोष का अस्थायी सुधार होता है।

संकेत

वंशानुगत या अधिग्रहित कारक VII की कमी के कारण होने वाले रक्त के थक्के विकारों का उपचार और रोकथाम;

- कारक VII (हाइपो- या एप्रोकोनवर्टिनमिया) की जन्मजात कमी वाले रोगियों में सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान तीव्र रक्तस्राव और रक्तस्राव की रोकथाम;

- तीव्र रक्तस्राव और सेवन के कारण अधिग्रहित कारक VII की कमी के साथ सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान रक्तस्राव की रोकथाम मौखिक थक्कारोधी;

— विटामिन K की कमी (उदाहरण के लिए, यदि लंबे समय तक पैरेंट्रल पोषण के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में इसका अवशोषण ख़राब होता है);

- यकृत की विफलता (उदाहरण के लिए, हेपेटाइटिस के साथ, यकृत का सिरोसिस, यकृत को गंभीर विषाक्त क्षति)।

खुराक आहार

प्रतिस्थापन चिकित्सा की अवधि और खुराक कारक VII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव या रक्तस्राव के स्थान और सीमा और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करती है। फैक्टर VII की निर्धारित खुराक की गणना फैक्टर VII युक्त तैयारियों के लिए वर्तमान WHO मानकों के अनुसार अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों (IU) में की जाती है। प्लाज्मा में फैक्टर VII गतिविधि की गणना सामान्य और अंतरराष्ट्रीय इकाइयों के प्रतिशत के रूप में की जा सकती है।

कारक VII गतिविधि की एक अंतर्राष्ट्रीय इकाई सामान्य मानव प्लाज्मा के 1 मिलीलीटर में कारक VII की गतिविधि के बराबर है।

आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य अवलोकन के आधार पर की जाती है कि शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम कारक VII के 1 IU की शुरूआत के साथ, प्लाज्मा में कारक VII की गतिविधि 1.7% बढ़ जाती है।

गणना आवश्यक खुराकनिम्नलिखित सूत्र के अनुसार किया जाता है:

आवश्यक खुराक (एमई) = शरीर का वजन (किलो) x कारक VII गतिविधि में वांछित वृद्धि (%) x 0.6

प्रत्येक विशिष्ट मामले में दवा प्रशासन की खुराक और आवृत्ति का निर्धारण करते समय, नैदानिक ​​​​प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रशासन अंतराल चुनते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि T1/2 कारक VII बहुत छोटा है - लगभग 3-5 घंटे।

यदि लंबे समय तक प्लाज्मा में फैक्टर VII के उच्च स्तर को बनाए रखना आवश्यक है, तो दवा को 8-12 घंटे के अंतराल पर प्रशासित किया जाना चाहिए।

लीवर की बीमारियों के लिए खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

प्रशासन की विधि

फैक्टर VII लियोफिलिसेट से अंतःशिरा प्रशासन के लिए एक समाधान प्रशासन से तुरंत पहले तैयार किया जाना चाहिए। केवल शामिल प्रशासन किट का उपयोग करें। घोल स्पष्ट या थोड़ा ओपलेसेंट होना चाहिए। यदि घोल बादलदार हो या उसमें यांत्रिक अशुद्धियाँ हों तो उसका उपयोग न करें। सभी उपयोग की गई सामग्रियों और अप्रयुक्त समाधान का निपटान स्थापित नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए।

लियोफिलाइज्ड सांद्रण से घोल तैयार करना

1. बंद बोतल को विलायक के साथ कमरे के तापमान (37°C से अधिक नहीं) तक गर्म करें।

2. फैक्टर VII सांद्रण और विलायक वाली बोतलों से सुरक्षात्मक ढक्कन हटा दें, और दोनों बोतलों पर लगे रबर स्टॉपर्स को कीटाणुरहित करें।

3. किट में शामिल एडाप्टर सुई के एक छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को घुमाएं और हटा दें। सुई के इस सिरे से विलायक बोतल के रबर स्टॉपर को छेदें।

4. सुई को छुए बिना, एडॉप्टर सुई के दूसरे छोर से सुरक्षात्मक पैकेजिंग को सावधानीपूर्वक हटा दें।

5. विलायक वाली बोतल को पलट दें और एडॉप्टर सुई के मुक्त सिरे से फैक्टर VII सांद्रण वाली बोतल के रबर स्टॉपर को छेद दें। वैक्यूम के कारण, विलायक कारक VII सांद्रण वाली शीशी में प्रवाहित होगा।

6. फैक्टर VII कॉन्संट्रेट के साथ बोतल से एडाप्टर सुई को हटाकर बोतलों को डिस्कनेक्ट करें। सांद्रण को अधिक तेजी से घोलने के लिए बोतल को सावधानी से घुमाएँ और हिलाएँ।

7. सांद्रण पूरी तरह से घुल जाने के बाद फोम को जमा करने के लिए, आपूर्ति की गई एयर डक्ट सुई को बोतल में डालें। झाग जमने के बाद एयर डक्ट सुई को हटा दें।

चतुर्थ जेट इंजेक्शन

1. पलटें और फिर फिल्टर सुई से सुरक्षात्मक पैकेजिंग हटा दें और इसे एक बाँझ डिस्पोजेबल सिरिंज से जोड़ दें। घोल को एक सिरिंज में डालें।

2. फिल्टर सुई को सिरिंज से अलग करें, एक बटरफ्लाई सुई या एक डिस्पोजेबल इंजेक्शन सुई लगाएं और IV घोल को धीरे-धीरे इंजेक्ट करें (2 मिली/मिनट से अधिक नहीं की दर पर)।

3. जब घर पर प्रशासित किया जाता है, तो रोगी को सभी उपयोग की गई सामग्रियों को दवा की पैकेजिंग में रखना चाहिए और इसे एक चिकित्सा संस्थान को सौंपना चाहिए जहां नियंत्रण के लिए उसकी निगरानी की जाती है।

IV ड्रिप प्रशासन

अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन के लिए, फिल्टर के साथ एक डिस्पोजेबल ट्रांसफ्यूजन सिस्टम का उपयोग किया जाना चाहिए।

खराब असर

कभी-कभारएलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास देखा जाता है (जैसे कि पित्ती, मतली, उल्टी, ब्रोंकोस्पज़म, रक्तचाप में कमी), कुछ मामलों में - गंभीर एनाफिलेक्सिस (सदमे सहित)।

दुर्लभ मामलों मेंबुखार नोट किया गया। जब प्रोथ्रोम्बिन जटिल कारकों के साथ इलाज किया जाता है, जिनमें से एक कारक VII है, तो थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं संभव होती हैं, खासकर ऐसे मामलों में जहां दवा की उच्च खुराक निर्धारित की जाती है और/या थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के जोखिम कारकों वाले रोगियों में।

मतभेद

- अंतर्निहित कारणों के समाप्त होने तक प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट (डीआईसी) सिंड्रोम और/या हाइपरफाइब्रिनोलिसिस;

- हेपरिन-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का इतिहास;

- 6 वर्ष तक की आयु;

- दवा या उसके किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम के कारण, एक दवा विशेष देखभालकोरोनरी धमनी रोग, मायोकार्डियल रोधगलन, यकृत रोग के इतिहास वाले रोगियों के साथ-साथ पश्चात की अवधि के रोगियों, नवजात शिशुओं और थ्रोम्बोएम्बोलिज्म या प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम के विकास के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में उपयोग किया जाना चाहिए। इन मामलों में, इन जटिलताओं के विकास के जोखिम के साथ फैक्टर VII के उपयोग के संभावित लाभों को संतुलित करना आवश्यक है।

गर्भावस्था और स्तनपान

नियंत्रित नैदानिक ​​​​अध्ययनों में गर्भावस्था के दौरान फैक्टर VII की सुरक्षा का प्रदर्शन नहीं किया गया है। इसलिए, फैक्टर VII को केवल सख्त संकेतों के अनुसार गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान निर्धारित किया जा सकता है

लीवर की खराबी के लिए उपयोग करें

जिगर की बीमारियों के लिए दवा सावधानी के साथ निर्धारित की जानी चाहिए।

बच्चों के लिए आवेदन

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में गर्भनिरोधक।

विशेष निर्देश

चूंकि फैक्टर VII एक प्रोटीन तैयारी है, इसलिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। मरीजों को एलर्जी के शुरुआती लक्षणों, जैसे पित्ती (सामान्यीकृत सहित), सीने में जकड़न, घरघराहट, रक्तचाप में गिरावट और एनाफिलेक्सिस के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यदि ये लक्षण होते हैं, तो रोगियों को तुरंत उपचार बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए।

यदि सदमा विकसित होता है, तो आपको सदमा के उपचार के लिए वर्तमान में स्थापित नियमों के अनुसार कार्य करना चाहिए।

मानव प्लाज्मा प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स के उपयोग के अनुभव के आधार पर, हम मानव प्लाज्मा कारक VII प्राप्त करने वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं और प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट के बढ़ते जोखिम के बारे में बात कर सकते हैं।

सैद्धांतिक रूप से, फैक्टर VII रिप्लेसमेंट थेरेपी से मरीज में फैक्टर VII अवरोधकों का विकास हो सकता है। हालाँकि, आज तक, नैदानिक ​​​​अभ्यास में एक भी समान मामले का वर्णन नहीं किया गया है।

अधिकतम दैनिक खुराक में सोडियम की मात्रा 200 मिलीग्राम से अधिक हो सकती है, जिसे कम सोडियम आहार वाले रोगियों में उपयोग करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फैक्टर VII मानव प्लाज्मा से उत्पन्न होता है। मानव रक्त या प्लाज्मा से बनी दवाओं का उपयोग करते समय, वायरस के संचरण की संभावना को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। यह उन रोगजनकों पर भी लागू होता है जिनकी प्रकृति फिलहाल अज्ञात है।

कई सुरक्षा उपायों के परिणामस्वरूप वायरस संचरण का जोखिम कम हो जाता है, अर्थात्:

- चिकित्सा परीक्षण डेटा और प्रत्येक दाता के रक्त और प्लाज्मा की जांच के साथ-साथ HBsAg और एचआईवी और हेपेटाइटिस सी वायरस के एंटीबॉडी के लिए प्लाज्मा पूल के आधार पर दाताओं का चयन;

- हेपेटाइटिस ए, बी और सी वायरस, एचआईवी-1 और एचआईवी-2, साथ ही पार्वोवायरस बी19 की जीनोमिक सामग्री की उपस्थिति के लिए प्लाज्मा पूल का परीक्षण;

- उत्पादन प्रक्रिया में वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों का अनुप्रयोग। रोगज़नक़ वायरस और/या मॉडल वायरस का उपयोग करके, हेपेटाइटिस ए, बी और सी वायरस, एचआईवी-1 और एचआईवी-2 के खिलाफ इन तरीकों की प्रभावशीलता स्थापित की गई है।

हालाँकि, वर्तमान वायरस निष्क्रियता/हटाने के तरीकों की प्रभावशीलता कुछ गैर-आवरण वाले वायरस, जैसे कि पार्वोवायरस बी19, के साथ-साथ वर्तमान में अज्ञात वायरस के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती है। पारवोवायरस बी19 का संक्रमण गर्भवती महिलाओं (भ्रूण का संक्रमण) के साथ-साथ इम्यूनोडेफिशिएंसी या लाल रक्त कोशिकाओं के बढ़े हुए उत्पादन (उदाहरण के लिए, हेमोलिटिक एनीमिया) वाले लोगों के लिए खतरनाक हो सकता है।

मानव प्लाज्मा फैक्टर VII प्राप्त करने वाले रोगियों के लिए हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ टीकाकरण की सिफारिश की जाती है।

6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में फैक्टर VII के उपयोग की अनुशंसा करने के लिए वर्तमान में अपर्याप्त सबूत हैं।

वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव

कार चलाने या चलती मशीनरी चलाने की क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया।

जरूरत से ज्यादा

कारक VII युक्त दवाओं की बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रोधगलन, प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम, शिरापरक घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के मामले सामने आए हैं। इसलिए, थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं या प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट सिंड्रोम के जोखिम कारकों वाले रोगियों में ओवरडोज के मामले में, इन जटिलताओं के विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।

भंडारण की स्थिति और अवधि

दवा को बच्चों की पहुंच से दूर 2° से 8°C के तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 3 वर्ष.

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ मानव प्लाज्मा फैक्टर VII की कोई परस्पर क्रिया नहीं देखी गई है।

प्रशासन से पहले, फैक्टर VII को अन्य दवाओं के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। शिरापरक कैथेटर का उपयोग करते समय, फैक्टर VII के प्रशासन से पहले और बाद में इसे आइसोटोनिक सेलाइन से फ्लश करने की सिफारिश की जाती है।

प्रयोगशाला मापदंडों पर प्रभाव:

फैक्टर VII की बड़ी खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में, हेपरिन-संवेदनशील जमावट परीक्षण करते समय, दवा में हेपरिन की उपस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो परीक्षण नमूने में प्रोटामाइन जोड़कर हेपरिन के प्रभाव को बेअसर किया जा सकता है।

पहली बार पेश किया गया

यह फार्माकोपियल मोनोग्राफ अंशांकन के लिए मानव रक्त प्लाज्मा से प्राप्त मानव रक्त जमावट कारक VII की तैयारी पर लागू होता है।

मानव रक्त जमावट कारक VII मानव रक्त प्लाज्मा का एक प्रोटीन अंश है जिसमें एकल-श्रृंखला ग्लाइकोप्रोटीन रक्त जमावट कारक VII और कारक VIIa के डबल-चेन व्युत्पन्न के सक्रिय रूप की थोड़ी मात्रा होती है।

मानव रक्त जमावट कारक VII की तैयारी में जमावट कारक II, IX, X, प्रोटीन सी और प्रोटीन एस शामिल हो सकते हैं, जिनकी सामग्री निर्धारित की जाती है तैयार उत्पाद. मानव रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VII तैयारियों में संरक्षक या एंटीबायोटिक्स नहीं होते हैं।

उत्पादन

मानव रक्त जमावट कारक VII तैयारी का उत्पादन करने के लिए, स्वस्थ दाताओं से रक्त प्लाज्मा का उपयोग किया जाता है जो एफएस की आवश्यकताओं को पूरा करता है।

उत्पादन तकनीक में संक्रामक एजेंटों को हटाने या निष्क्रिय करने के चरण शामिल हैं। यदि उत्पादन में वायरस को निष्क्रिय करने के लिए उपयोग किया जाता है रासायनिक यौगिक, उनकी सांद्रता को उस स्तर तक कम किया जाना चाहिए जो रोगियों के लिए दवा की सुरक्षा को प्रभावित न करे। उत्पादन प्रक्रिया के दौरान किसी भी रोगाणुरोधी परिरक्षकों का उपयोग नहीं किया जाता है। उत्पादन विधि को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि थ्रोम्बिन बनाने वाले जमावट कारकों के सक्रिय होने की कोई संभावना नहीं है।

दवा में स्टेबलाइजर्स (एल्ब्यूमिन, पॉलीसोर्बेट, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, कैल्शियम क्लोराइड, ग्लाइसिन, लाइसिन, हेपरिन, एंटीथ्रोम्बिन, आदि) हो सकते हैं। प्रोटीन स्टेबलाइजर्स जोड़ने से पहले फैक्टर VII गतिविधि कम से कम 2 IU प्रति मिलीग्राम प्रोटीन होनी चाहिए। दवा के घोल को स्टरलाइज़िंग निस्पंदन का उपयोग करके प्राथमिक पैकेजिंग में सड़न रोकनेवाला तरीके से पैक किया जाता है, लियोफिलाइज़ किया जाता है और वैक्यूम के तहत या एक अक्रिय गैस वातावरण में सील किया जाता है।

परीक्षण

विवरण

दवा सफेद या हल्के पीले रंग की गोली या पाउडर के रूप में एक अनाकार हीड्रोस्कोपिक द्रव्यमान है (जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा संकेत न दिया गया हो)। निर्धारण दृष्टिगत रूप से किया जाता है।

सत्यता

प्रजाति विशिष्टता

इसकी पुष्टि केवल मानव सीरम प्रोटीन की उपस्थिति से होती है। परीक्षण मानव रक्त के सीरम प्रोटीन के खिलाफ सीरा का उपयोग करके एक जेल में इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा किया जाता है पशु, घोड़ों और सूअरों के अनुसार . इसके अनुसार जेल इम्युनोडिफ्यूजन परीक्षण करना स्वीकार्य है। परीक्षण में केवल मानव सीरम प्रोटीन के विरुद्ध सीरम के साथ अवक्षेपण रेखाओं का पता लगाना चाहिए।

कारकसातवीं

कारक VII गतिविधि की उपस्थिति से पुष्टि की गई। परीक्षण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमीटर विधि का उपयोग करके किया जाता है। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

पुनर्गठित दवा प्राप्त करने का समय

10 मिनट से अधिक नहीं (जब तक कि नियामक दस्तावेज़ में अन्य निर्देश न हों)। विधि का विवरण प्रदान किया गया है, जिसमें उपयोग किए गए विलायक, इसकी मात्रा और विघटन की स्थिति (विलायक का तापमान, सरगर्मी की आवश्यकता, आदि) का संकेत दिया गया है।

पानी

2% से अधिक नहीं. निर्धारण के. फिशर की विधि के अनुसार किया जाता है (जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्य निर्देश न हों)। निर्धारण की विधि और परीक्षण के लिए आवश्यक नमूने की मात्रा नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है।

यांत्रिक समावेशन

कोई दृश्यमान यांत्रिक समावेशन नहीं होना चाहिए। निर्धारण के अनुसार किया जाता है। नियामक दस्तावेज विलायक के नाम को इंगित करता है, पुनर्प्राप्ति की विधि और (यदि आवश्यक हो) दवा की तैयारी का वर्णन करता है।

पीएच

6.5 से 7.5 तक. निर्धारण पोटेंशियोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

परासरणीयता

240 mOsm/kg से कम नहीं। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

प्रोटीन

पुनर्गठित समाधान की प्रति बोतल या एमएल में मात्रात्मक प्रोटीन सामग्री नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। संकल्प क्रियान्वित किया जाता है उपयुक्त विधिके अनुसार ।

हेपरिन (हेपरिन युक्त दवाओं के लिए)

रक्त जमावट कारक VII के प्रति 1 IU में 0.5 IU से अधिक नहीं। निर्धारण क्रोमोजेनिक विधि के अनुसार किया जाता है।

थ्रोम्बिन

गायब होना चाहिए. निर्धारण (थ्रोम्बिन की अनुपस्थिति के लिए परीक्षण) के अनुसार कोगुलोमेट्रिक विधि का उपयोग करके किया जाता है।

सक्रिय थक्के जमने वाले कारक खून

प्रत्येक तनुकरण (1:10, 1:100) के लिए, थक्के बनने का समय कम से कम 150 सी होना चाहिए। निर्धारण कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

सातवींव्यक्ति

पुनर्गठित दवा के प्रति मिलीलीटर 15 आईयू से कम नहीं। निर्धारण क्रोमोजेनिक विधि या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

निश्चित गतिविधि

प्रति मिलीग्राम प्रोटीन कम से कम 2 IU होना चाहिए (प्रोटीन स्टेबलाइजर्स की अनुपस्थिति में)।

दवा की विशिष्ट गतिविधि की गणना सूत्र का उपयोग करके की जाती है:

क्लॉटिंग कारक गतिविधिद्वितीय

पुनर्गठित घोल की प्रति बोतल या एमएल रक्त जमावट कारक II की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है। निश्चित गतिविधि= जमावट कारक VII गतिविधि / प्रोटीन सामग्री

क्लॉटिंग कारक गतिविधिनौवीं

पुनर्गठित घोल की प्रति बोतल या एमएल रक्त जमावट कारक IX की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण कोगुलोमीटर विधि के अनुसार किया जाता है।

टिप्पणी

परीक्षण के लिए, दवा का एक पुनर्गठित समाधान तैयार करें (पुनर्गठन विधि निर्माता के नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है)। यदि हेपरिन तैयारी में मौजूद है, तो हेपरिन के 1 आईयू प्रति 10 माइक्रोग्राम प्रोटामाइन सल्फेट की दर से प्रोटामाइन सल्फेट जोड़कर इसे बेअसर कर दिया जाता है।

क्लॉटिंग कारक गतिविधिएक्स

पुनर्गठित घोल की प्रति बोतल या एमएल रक्त जमावट कारक एक्स की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

स्टेबलाइजर

दवा में जोड़े गए स्टेबलाइजर का मात्रात्मक निर्धारण और/या, यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं, के अनुसार किया जाता है।

स्टेबलाइज़र की सामग्री के लिए अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

वायरस सक्रिय करने वाले एजेंट

तैयारी में वायरस को निष्क्रिय करने वाले एजेंटों की अवशिष्ट सामग्री का मात्रात्मक निर्धारण और/या, यदि नियामक दस्तावेज़ में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं, के अनुसार किया जाता है। वायरस को निष्क्रिय करने वाले एजेंटों की सामग्री के लिए अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

बाँझपन

दवा निष्फल होनी चाहिए. के अनुसार परीक्षण किया जाता है।

पाइरोजेनिसिटी या एक्टोरियल एंडोटॉक्सिन

पाइरोजेन मुक्त होना चाहिए या रक्त जमावट कारक VII के प्रति 1 आईयू में 0.1 ईयू से अधिक की मात्रा में बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन होना चाहिए।

परीक्षण (पशु के वजन के प्रति 1 किलोग्राम रक्त जमावट कारक VII के कम से कम 30 आईयू; प्रशासित दवा की मात्रा 10 मिलीलीटर प्रति 1 किलोग्राम पशु वजन से अधिक नहीं होनी चाहिए) या निर्दिष्ट विधि के अनुसार किया जाता है। विनियामक दस्तावेज़ीकरण.

वायरस सुरक्षा

हेपेटाइटिस बी वायरस सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी)

दवा में हेपेटाइटिस बी वायरस का सतही प्रतिजन नहीं होना चाहिए। निर्धारण किया जाता है एंजाइम इम्यूनोपरख विधिरूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करना और उपयोग के निर्देशों के अनुसार कम से कम 0.1 आईयू/एमएल की संवेदनशीलता होना।

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी अनुपस्थित होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) के प्रति एंटीबॉडीऔर HIV-1 p24 एंटीजन

दवा में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) और एचआईवी-1 पी24 एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी नहीं होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

पैकेटऔर लेबलिंग

एक्स घाव

2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से संरक्षित जगह पर स्टोर करें, जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा संकेत न दिया गया हो।

यह मुख्य रूप से प्रोटीन द्वारा किया जाता है जिसे प्लाज़्मा क्लॉटिंग कारक कहा जाता है। प्लाज्मा जमावट कारक प्रोकोआगुलंट्स हैं, जिनकी सक्रियता और अंतःक्रिया से फाइब्रिन थक्का बनता है।

अंतर्राष्ट्रीय नामकरण के अनुसार, वॉन विलेब्रांड, फ्लेचर और फिट्जगेराल्ड कारकों के अपवाद के साथ, प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है। सक्रिय कारक को इंगित करने के लिए, इन संख्याओं में "ए" अक्षर जोड़ा जाता है। डिजिटल पदनाम के अलावा, जमावट कारकों के लिए अन्य नामों का उपयोग किया जाता है - उनके कार्य के अनुसार (उदाहरण के लिए, कारक VIII- एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), एक या किसी अन्य कारक (कारक XII - हेजमैन कारक, कारक X - स्टीवर्ट-प्रोवर कारक) की नई खोजी गई कमी वाले रोगियों के नाम से, कम अक्सर - लेखकों के नाम से (उदाहरण के लिए, वॉन) विलेब्रांड फ़ैक्टर)।

अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार रक्त के थक्के जमने के मुख्य कारक और उनके पर्यायवाची शब्द और साहित्य डेटा और विशेष अध्ययन के अनुसार उनके मुख्य गुण नीचे दिए गए हैं।

फाइब्रिनोजेन (कारक I)

फाइब्रिनोजेन का संश्लेषण यकृत और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में होता है अस्थि मज्जा, तिल्ली, लसीकापर्ववगैरह।)। फेफड़ों में, एक विशेष एंजाइम - फ़ाइब्रिनोजेनेज़ या फ़ाइब्रिन डिस्ट्रक्टेज़ - के प्रभाव में फ़ाइब्रिनोजेन नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन सामग्री 2-4 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 72-120 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 0.8 ग्राम/लीटर है।

थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फ़ाइब्रिनोजेन फ़ाइब्रिन में परिवर्तित हो जाता है, जो रक्त के थक्के का जाल आधार बनाता है जो क्षतिग्रस्त वाहिका को रोकता है।

प्रोथ्रोम्बिन (कारक II)

प्रोथ्रोम्बिन को विटामिन K की भागीदारी से यकृत में संश्लेषित किया जाता है। प्लाज्मा में प्रोथ्रोम्बिन की सामग्री लगभग 0.1 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 48 - 96 घंटे है।

प्रोथ्रोम्बिन का स्तर, या इसकी कार्यात्मक उपयोगिता, अंतर्जात या बहिर्जात विटामिन K की कमी से कम हो जाती है, जब दोषपूर्ण प्रोथ्रोम्बिन बनता है। रक्त के थक्के जमने की दर तभी ख़राब होती है जब प्रोथ्रोम्बिन सांद्रता सामान्य से 40% से कम हो

में स्वाभाविक परिस्थितियांऔर के प्रभाव में रक्त के थक्के जमने के दौरान, साथ ही कारक V और Xa (सक्रिय कारक X) की भागीदारी के साथ, संयुक्त सामान्य कार्यकाल"प्रोथ्रोम्बिनेज़", प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित किया जाता है। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने की प्रक्रिया काफी जटिल है, क्योंकि प्रतिक्रिया के दौरान कई प्रोथ्रोम्बिन डेरिवेटिव, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन और अंततः, विभिन्न प्रकार केथ्रोम्बिन (थ्रोम्बिन सी, थ्रोम्बिन ई), जिसमें प्रोकोआगुलेंट, एंटीकोआगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि होती है। परिणामस्वरूप थ्रोम्बिन सी, प्रतिक्रिया का मुख्य उत्पाद, फाइब्रिनोजेन के जमाव को बढ़ावा देता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III)

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन एक थर्मोस्टेबल लिपोप्रोटीन है, जो पाया जाता है विभिन्न अंग- फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, यकृत में, कंकाल की मांसपेशियां. यह ऊतकों में सक्रिय अवस्था में नहीं पाया जाता है, बल्कि एक अग्रदूत - प्रोथ्रोम्बोप्लास्टिन के रूप में पाया जाता है। ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन, जब प्लाज्मा कारकों (VII, IV) के साथ बातचीत करता है, तो कारक X को सक्रिय करने में सक्षम होता है और इसमें शामिल होता है बाह्य पथप्रोथ्रोम्बिनेज़ का गठन - कारकों का एक जटिल जो थ्रोम्बिन को परिवर्तित करता है।

कैल्शियम आयन (कारक IV)

कैल्शियम आयन रक्त जमावट के सभी तीन चरणों में शामिल होते हैं: प्रोथ्रोम्बिनेज़ (चरण I) के सक्रियण में, प्रोथ्रोम्बिन का थ्रोम्बिन में रूपांतरण (चरण II) और फ़ाइब्रिनोजेन का फ़ाइब्रिन में रूपांतरण ( तृतीय चरण). कैल्शियम हेपरिन को बांधने में सक्षम है, जो रक्त के थक्के बनने की गति बढ़ाता है। कैल्शियम की अनुपस्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्रत्यावर्तन ख़राब हो जाता है खून का थक्का. कैल्शियम आयन फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं।

प्रोएक्सेलेरिन (कारक V)

प्रोएक्सेलेरिन (फैक्टर वी, प्लाज्मा एसी ग्लोब्युलिन या लैबाइल फैक्टर) यकृत में बनता है, लेकिन, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (II, VII और X) के अन्य यकृत कारकों के विपरीत, यह विटामिन K पर निर्भर नहीं होता है। यह आसानी से नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फैक्टर वी की सामग्री 12-17 यूनिट/एमएल (लगभग 0.01 ग्राम/लीटर) है, आधा जीवन 15-18 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10 - 15% है।

प्रोएसेलेरिन आंतरिक (रक्त) प्रोथ्रोम्बिनेज़ (कारक एक्स को सक्रिय करता है) के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए आवश्यक है।

एक्सेलेरिन (कारक VI)

एक्सेलेरिन (फैक्टर VI या सीरम एसी-ग्लोब्युलिन) फैक्टर V का सक्रिय रूप है। इसे जमावट कारकों के नामकरण से बाहर रखा गया है; केवल एंजाइम का निष्क्रिय रूप पहचाना जाता है - फैक्टर V (प्रोसेलेरिन), जो, थ्रोम्बिन के निशान होने पर प्रकट होता है, में बदल जाता है सक्रिय रूप.

प्रोकन्वर्टिन, कन्वर्टिन (कारक VII)

प्रोकन्वर्टिन को विटामिन के की भागीदारी के साथ यकृत में संश्लेषित किया जाता है। यह लंबे समय तक स्थिर रक्त में रहता है और गीली सतह द्वारा सक्रिय होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VII की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 4 - 6 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 5 - 10% है।

कन्वर्टिन, कारक का सक्रिय रूप, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज़ के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। कारक VII का सक्रियण बहुत शुरुआत में होता है श्रृंखला अभिक्रियाकिसी विदेशी सतह के संपर्क में आने पर. जमावट प्रक्रिया के दौरान, प्रोकोनवर्टिन का सेवन नहीं किया जाता है और सीरम में रहता है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए का उत्पादन यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री 0.01 - 0.02 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 7 - 8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30 - 35% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, जो कारक X पर कारक IXa (सक्रिय कारक IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, जिसके साथ जुड़ा हुआ है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस फैक्टर, फैक्टर IX) विटामिन K की भागीदारी से लीवर में बनता है, थर्मोस्टेबल होता है, और प्लाज्मा और सीरम में लंबे समय तक बना रहता है। प्लाज्मा में फैक्टर IX की सामग्री लगभग 0.003 ग्राम/लीटर है। अर्ध-आयु 7-8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 20 - 30% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, कारक VIII, कैल्शियम आयनों और प्लेटलेट कारक 3 के संयोजन में कारक X को सक्रिय करता है।

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर (एक्स फैक्टर)

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर निष्क्रिय अवस्था में लीवर में उत्पन्न होता है और ट्रिप्सिन और वाइपर जहर से एक एंजाइम द्वारा सक्रिय होता है। के-विटामिन पर निर्भर, अपेक्षाकृत स्थिर, आधा जीवन - 30 - 70 घंटे। प्लाज्मा में फैक्टर एक्स की मात्रा लगभग 0.01 ग्राम/लीटर है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10 - 20% है।

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर (फैक्टर एक्स) प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में शामिल है। में आधुनिक योजनारक्त जमावट सक्रिय कारक X (Xa) प्रोथ्रोम्बिनेज़ का केंद्रीय कारक है, जो प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। फैक्टर

थ्रोम्बोप्लास्टिन का प्लाज्मा अग्रदूत (कारक XI)

थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक XI, रोसेंथल कारक, एंटीहेमोफिलिक कारक सी) का प्लाज्मा अग्रदूत यकृत में संश्लेषित होता है और थर्मोलैबाइल होता है। प्लाज्मा में फैक्टर XI की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 30 - 70 घंटे है।

इस कारक (XIa) का सक्रिय रूप XIIa, और कारकों की भागीदारी से बनता है। फॉर्म XIa कारक IX को सक्रिय करता है, जिसे कारक IXa में परिवर्तित किया जाता है।

हेजमैन कारक (कारक XII, संपर्क कारक)

हेजमैन कारक (कारक XII, संपर्क कारक) यकृत में संश्लेषित होता है, निष्क्रिय अवस्था में उत्पन्न होता है, आधा जीवन 50 - 70 घंटे होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.03 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

क्वार्ट्ज, ग्लास, सेलाइट, एस्बेस्टस, बेरियम कार्बोनेट की सतह के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है, और शरीर में - त्वचा, कोलेजन फाइबर, चोंड्रोइटिनसल्फ्यूरिक एसिड, संतृप्त मिसेल के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है वसायुक्त अम्ल. फैक्टर XII के सक्रियकर्ता फ्लेचर फैक्टर, कैलिकेरिन, फैक्टर XIa, प्लास्मिन भी हैं।

हेजमैन कारक प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, जो कारक XI को सक्रिय करता है।

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज)

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज) निर्धारित किया जाता है संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाएं, गुर्दे, फेफड़े, मांसपेशियां, प्लेसेंटा। प्लाज्मा में यह फाइब्रिनोजेन के साथ संयुक्त प्रोएंजाइम के रूप में पाया जाता है। थ्रोम्बिन के प्रभाव में यह अपने सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है। प्लाज्मा में 0.01 - 0.02 ग्राम/लीटर की मात्रा होती है, आधा जीवन - 72 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 2 - 5% है।

घने थक्के के निर्माण में फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक शामिल होता है। यह रक्त प्लेटलेट्स की चिपचिपाहट और एकत्रीकरण को भी प्रभावित करता है।

वॉन विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावी रोधी संवहनी कारक)

वॉन विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावीरोधी) संवहनी कारक) प्लाज्मा और प्लेटलेट्स में पाए जाने वाले संवहनी एंडोथेलियम और मेगाकार्योसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है।

वॉन विलेब्रांड फैक्टर फैक्टर VIII के लिए इंट्रावास्कुलर कैरियर प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। वॉन विलेब्रांड कारक को कारक VIII से बांधने से बाद वाला अणु स्थिर हो जाता है, पोत के अंदर इसका आधा जीवन बढ़ जाता है और क्षति स्थल पर इसके परिवहन को बढ़ावा मिलता है। अन्य शारीरिक भूमिकाकारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक के बीच संबंध संवहनी क्षति के स्थल पर कारक VIII की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की क्षमता है। क्योंकि प्रसारित वॉन विलेब्रांड कारक उजागर सबएंडोथेलियल ऊतक और उत्तेजित प्लेटलेट्स दोनों को बांधता है, यह कारक VIII को प्रभावित क्षेत्र में निर्देशित करता है, जहां बाद वाले को कारक IXa की भागीदारी के साथ कारक X को सक्रिय करने की आवश्यकता होती है।

फ्लेचर का कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन)

फ्लेचर फैक्टर (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन) का संश्लेषण यकृत में होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.05 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और IX, प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है, किनिनोजेन को किनिन में परिवर्तित करता है।

फिट्ज़गेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ़्लोज़ेक कारक, विलियम्स कारक)

फिट्ज़गेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ़्लोज़ेक कारक, विलियम्स कारक) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.06 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

फैक्टर XII और प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है।

साहित्य:

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मार्कर कारक संरचना में बदलाव से जुड़ा है सातवीं प्रणालीखून का जमना। मायोकार्डियल रोधगलन के आनुवंशिक प्रतिरोध और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के विकास के जोखिम की पहचान करने के लिए इसका अध्ययन किया जा रहा है।

जीन नाम -एफ7

ओएमआईएम*613878

गुणसूत्र पर जीन का स्थानीयकरण– 13q34

जीन कार्य

जीन एफ7जमावट कारक VII (प्रोकोनवर्टिन) को एन्कोड करता है, यकृत में संश्लेषित एक प्रोटीन जो रक्त के थक्के को नियंत्रित करता है, विटामिन K की उपस्थिति में जमावट कारक X (F10) और IX (F9) के उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।

आनुवंशिक मार्करएफ7जी10976ए

F7 जीन का DNA अनुभाग जिसमें गुआनिन (G) को 10976 स्थिति पर एडेनिन (A) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, के रूप में नामित किया गया है आनुवंशिक मार्कर एफ7जी10976ए. नतीजतन, एंजाइम के जैव रासायनिक गुण बदल जाते हैं, जिसमें अमीनो एसिड आर्जिनिन को ग्लूटामाइन से बदल दिया जाता है।

G10976A - F7 प्रोटीन को एन्कोडिंग करने वाले डीएनए अनुक्रम की स्थिति 10976 पर एडेनिन (ए) के साथ गुआनिन (जी) का प्रतिस्थापन।

Arg353Gln F7 प्रोटीन के अमीनो एसिड अनुक्रम में ग्लूटामाइन के साथ अमीनो एसिड आर्जिनिन का प्रतिस्थापन है।

संभावित जीनोटाइप

जनसंख्या में घटना की आवृत्ति

यूरोपीय आबादी में ए एलील की घटना की आवृत्ति 10% है।

रोगों के साथ मार्कर का संबंध

• थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म
• हृद्पेशीय रोधगलन

विवरण

हेमोस्टेसिस प्रणाली एक संयोजन है जैव रासायनिक प्रक्रियाएं, रक्त की तरल अवस्था सुनिश्चित करना, उसे सामान्य बनाए रखना द्रव्य प्रवाह संबंधी गुण(चिपचिपापन), रक्तस्राव को रोकना और रोकना। इसमें रक्त के जमावट, प्राकृतिक एंटीकोगुलेशन और फाइब्रिनोलिटिक सिस्टम के कारक शामिल हैं। आम तौर पर, इसमें प्रक्रियाएं संतुलित होती हैं, जो रक्त की तरल अवस्था सुनिश्चित करती है। आंतरिक या के कारण इस संतुलन का विस्थापन बाह्य कारकरक्तस्राव और रक्त के थक्कों का खतरा बढ़ सकता है।

जीन एफ7रक्त जमावट कारक VII (प्रोकोवर्टिन, F7) को एनकोड करता है, जो कि लीवर में उत्पादित एक विटामिन K-निर्भर प्रोएंजाइम है। बुनियादी शारीरिक भूमिका F7 रक्त का थक्का जमाने वाले कारक X (F10) का सक्रियण है। संवहनी चोट के बाद, F7 ऊतक कारक III (TFA) से बंध जाता है और सक्रिय हो जाता है। यह प्रतिक्रिया रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया में एक प्रमुख घटना है। TFA और F7 का कॉम्प्लेक्स फैक्टर IX (F9), X (F10) और फैक्टर VII (F7) को सक्रिय करने का काम करता है। सक्रिय कारक X (Xa), बदले में, प्रोथ्रोम्बिन के सक्रियण और थ्रोम्बिन में इसके संक्रमण की प्रक्रियाओं में शामिल होता है। फैक्टर VII को फैक्टर XIIa, IXa, Xa और IIa द्वारा भी सक्रिय किया जा सकता है।

जीन बदल जाता है एफ7ज्यादातर मामलों में थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के जोखिम के संबंध में उनका सुरक्षात्मक प्रभाव होता है। स्थिति 10976 (आनुवंशिक मार्कर जी10976ए) पर एडेनिन (ए) के साथ ग्वानिन (जी) के प्रतिस्थापन से परिवर्तन होता है जैव रासायनिक गुणफैक्टर VII, जिसमें अमीनो एसिड आर्जिनिन को ग्लूटामाइन से बदल दिया जाता है। प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप F7 गतिविधि में कमी से थ्रोम्बस गठन को कम करने में मदद मिलती है। ए/ए जीनोटाइप जंगली प्रकार (जी/जी जीनोटाइप) की तुलना में एफ7 एंजाइम गतिविधि में 72% की कमी का कारण बनता है।

मार्कर मायोकार्डियल रोधगलन की कम संभावना के साथ जुड़ा हुआ है, यहां तक ​​कि एंजियोग्राफिक रूप से प्रलेखित, गंभीर की उपस्थिति में भी कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस. हेटेरोज़ीगोट्स (एक एलील ए और एक जी, जीनोटाइप ए/जी के वाहक) में मायोकार्डियल रोधगलन का जोखिम होता है जो दो एलील जी (जीनोटाइप जी/जी) के वाहकों की तुलना में 2 गुना कम होता है।

परिणामों की व्याख्या

मार्कर द्वारा जीनोटाइप मूल्यांकन:

• जी/जी - सामान्य F7 प्रोटीन गतिविधि
• जी/ए-एफ7 प्रोटीन गतिविधि मामूली रूप से कम हो गई है
• ए/ए-एफ7 प्रोटीन गतिविधि काफी कम हो गई है

अध्ययन के परिणामों की व्याख्या एक डॉक्टर द्वारा अन्य आनुवंशिक, इतिहास संबंधी, नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला डेटा के संयोजन में की जानी चाहिए।

महत्वपूर्ण लेख

इस मार्कर के लिए "मानदंड" और "पैथोलॉजी" की कोई अवधारणा नहीं है, क्योंकि जीन बहुरूपता का अध्ययन किया जा रहा है।