कम कारक 8. पाइरोजेनिसिटी या बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन

फैक्टर VIII को लंबे समय तक अलग नहीं किया जा सका शुद्ध फ़ॉर्मकम सांद्रता (10 μg/l) और प्रोटियोलिसिस की संवेदनशीलता के कारण। हालाँकि, जीन मैपिंग कारक VIIIएक्स गुणसूत्र पर, सीडीएनए के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम की क्लोनिंग और निर्धारण ने इस प्रोटीन की संरचना को स्थापित करना और हीमोफिलिया ए के जन्मपूर्व निदान और वाहक की पहचान दोनों में सुधार करना संभव बना दिया। f.VIII एक उच्च-आणविक ग्लाइकोप्रोटीन है; यह रक्त में एक निष्क्रिय सहकारक के रूप में मौजूद होता है। जमावट कारक VIII (एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन) 265,000 के आणविक भार के साथ एक एकल-श्रृंखला प्रोटीन है, जो कारक X के सक्रियण के लिए आवश्यक है आंतरिक जमावट तंत्र द्वारा निर्मित प्रोटीज़ द्वारा (चित्र 60.5 और चित्र 60.6)। यह हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है और वॉन विलेब्रांड कारक के साथ संयोजन में प्रसारित होता है। F.VIII प्रोटियोलिसिस के प्रति संवेदनशील है, जिसके परिणामस्वरूप अणुओं के निचले आणविक रूपों की उपस्थिति होती है। 200 और 80 केडीए के द्रव्यमान के साथ। वे Arg-1313-Ala और Arg-1648-Glu बांड के प्रोटियोलिसिस के परिणामस्वरूप बनते हैं। F.V और F.VIII को कई डोमेन में विभाजित किया गया है (चित्र 4.2)। अमीनो एसिड अनुक्रम तीन ए डोमेन (लगभग 350 अमीनो एसिड अवशेष) और दो सी डोमेन (लगभग 150 अमीनो एसिड अवशेष) में समान हैं। भारी श्रृंखलाओं के एन-टर्मिनल अवशेषों को प्रकाश श्रृंखलाओं के सी-टर्मिनल अवशेषों से जोड़ने वाले बड़े क्षेत्र कार्बोहाइड्रेट घटकों से समृद्ध हैं और उनमें कोई अमीनो एसिड समरूपता नहीं है।

फैक्टर VIII की कमी 10,000 पुरुष शिशुओं में से 1 में होती है। संबंधित रोग (हीमोफीलिया ए) मांसपेशियों, अन्य कोमल ऊतकों और सहायक जोड़ों में रक्तस्राव के रूप में प्रकट होता है।

यद्यपि सामान्य हेमोस्टेसिस के लिए कारक VIII का स्तर कम से कम 25% होना चाहिए, लक्षण आमतौर पर तब दिखाई देते हैं जब यह घटकर 5% या उससे नीचे हो जाता है। रोग की गंभीरता सीधे कारक के स्तर से संबंधित होती है।

कारक VIII - एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, या प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिक फैक्टर ए, एक जटिल ग्लाइकोप्रोटीन है। यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में कारक VIII का संश्लेषण सिद्ध हो चुका है। एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए 200 और 370C पर जल्दी से निष्क्रिय हो जाता है। यह +40C पर कई घंटों तक और -200C पर कई हफ्तों तक स्थिर रहता है। संरक्षित रक्त से जल्दी गायब हो जाता है। फैक्टर VIII pH 6.2-6.9 पर सोडियम साइट्रेट की उपस्थिति में लंबे समय तक सक्रिय रहता है, लेकिन EDTA में जल्दी ही गतिविधि खो देता है। यह बेरियम सल्फेट और एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड पर अधिशोषित नहीं होता है। इसका उपयोग कारक VIII को कारक II, VII, IX और और VIII-vWF (वॉन विलेब्रांड फ़ैक्टर, VIII-AG से संबद्ध)। VIII-vWF एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन - VIIIk के कौयगुलांट भाग के संश्लेषण को नियंत्रित करता है।

रक्त का थक्का जमने के दौरान फैक्टर VIII निष्क्रिय रहता है।

क्लॉटिंग फैक्टर VIII करना क्यों महत्वपूर्ण है?

सबसे आम गंभीर में से एक वंशानुगत रोगहीमोफीलिया है, जिसकी आवृत्ति हमारे देश में प्रति 8-10 हजार पुरुष जनसंख्या पर 1 है। इस बीमारी की विशेषता स्वतःस्फूर्त, अक्सर घातक रक्तस्राव, जोड़ों में रक्तस्राव है, जिससे शीघ्र विकलांगता हो जाती है। इन रोगियों को जीवन भर इसकी आवश्यकता होती है प्रतिस्थापन चिकित्साप्लाज्मा की तैयारी। हीमोफिलिया के रोगजनन में मुख्य बात रक्त जमावट के पहले चरण का उल्लंघन है, जो f.VIII (हीमोफिलिया A), f.IX (हीमोफिलिया B), f.XI (हीमोफिलिया C) की कमी से जुड़ा है। पहले से ही जब कमी कारक 30% (मानक 50-150% है) तक कम हो जाता है, तो रोग स्वयं प्रकट होता है अव्यक्त रूपऔर सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद अत्यधिक रक्तस्राव के रूप में इसका पता चलता है। यह स्पष्ट है कि हीमोफीलिया के विश्वसनीय निदान और रोगियों के उपचार के लिए यह अत्यंत आवश्यक है बडा महत्वरोगी के रक्त प्लाज्मा में कमी वाले कारक की गतिविधि का निर्धारण करने के लिए एक विधि प्राप्त करता है।

गंभीर हीमोफीलिया. F.VIII या IX का स्तर 1% से कम है। जोड़ों, मांसपेशियों और अन्य अंगों में रक्तस्राव न्यूनतम या ध्यान देने योग्य क्षति के साथ होता है।

हीमोफीलिया मध्यम डिग्री. F.VIII या IX का स्तर 1-5% के बीच है। स्पष्ट के कारण रक्तस्राव होता है मामूली नुकसान, बाद में भी विभिन्न ऑपरेशनऔर दांत निकालना.

हीमोफीलिया हल्की डिग्री. F.VIII या IX का स्तर 6-30% के बीच है। आमतौर पर रक्तस्राव ही होता है बड़ी क्षति, सर्जिकल ऑपरेशनया दांत निकालना. इस रूप का निदान वयस्क होने तक या इन स्थितियों के बाद रक्तस्राव होने तक नहीं किया जा सकता है।

यह मुख्य रूप से प्रोटीन द्वारा किया जाता है जिसे प्लाज़्मा क्लॉटिंग कारक कहा जाता है। प्लाज्मा जमावट कारक प्रोकोआगुलंट्स हैं, जिनकी सक्रियता और अंतःक्रिया से फाइब्रिन थक्का बनता है।

अंतर्राष्ट्रीय नामकरण के अनुसार, वॉन विलेब्रांड, फ्लेचर और फिट्जगेराल्ड कारकों के अपवाद के साथ, प्लाज्मा जमावट कारकों को रोमन अंकों द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है। सक्रिय कारक को इंगित करने के लिए, इन संख्याओं में "ए" अक्षर जोड़ा जाता है। डिजिटल पदनाम के अलावा, जमावट कारकों के अन्य नामों का भी उपयोग किया जाता है - उनके कार्य के अनुसार (उदाहरण के लिए, कारक VIII - एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), एक या किसी अन्य कारक (कारक XII) की नई खोजी गई कमी वाले रोगियों के नाम के अनुसार - हेजमैन फैक्टर, फैक्टर एक्स - स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर) , कम बार - लेखकों के नाम से (उदाहरण के लिए, वॉन विलेब्रांड फैक्टर)।

अंतरराष्ट्रीय नामकरण के अनुसार रक्त के थक्के जमने के मुख्य कारक और उनके पर्यायवाची शब्द और साहित्य डेटा और विशेष अध्ययन के अनुसार उनके मुख्य गुण नीचे दिए गए हैं।

फाइब्रिनोजेन (कारक I)

फाइब्रिनोजेन का संश्लेषण यकृत और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में होता है अस्थि मज्जा, तिल्ली, लसीकापर्ववगैरह।)। फेफड़ों में, एक विशेष एंजाइम - फ़ाइब्रिनोजेनेज़ या फ़ाइब्रिन डिस्ट्रक्टेज़ - के प्रभाव में फ़ाइब्रिनोजेन नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फाइब्रिनोजेन सामग्री 2-4 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 72-120 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 0.8 ग्राम/लीटर है।

थ्रोम्बिन के प्रभाव में, फ़ाइब्रिनोजेन फ़ाइब्रिन में परिवर्तित हो जाता है, जो रक्त के थक्के का जाल आधार बनाता है जो क्षतिग्रस्त वाहिका को रोकता है।

प्रोथ्रोम्बिन (कारक II)

प्रोथ्रोम्बिन को विटामिन K की भागीदारी से यकृत में संश्लेषित किया जाता है। प्लाज्मा में प्रोथ्रोम्बिन की सामग्री लगभग 0.1 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 48 - 96 घंटे है।

प्रोथ्रोम्बिन का स्तर, या इसकी कार्यात्मक उपयोगिता, अंतर्जात या बहिर्जात विटामिन K की कमी से कम हो जाती है, जब दोषपूर्ण प्रोथ्रोम्बिन बनता है। रक्त के थक्के जमने की दर तभी ख़राब होती है जब प्रोथ्रोम्बिन सांद्रता सामान्य से 40% से कम हो

में स्वाभाविक परिस्थितियांऔर के प्रभाव में रक्त के थक्के जमने के दौरान, साथ ही कारक V और Xa (सक्रिय कारक X) की भागीदारी के साथ, संयुक्त सामान्य कार्यकाल"प्रोथ्रोम्बिनेज़", प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित किया जाता है। प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करने की प्रक्रिया काफी जटिल है, क्योंकि प्रतिक्रिया के दौरान कई प्रोथ्रोम्बिन डेरिवेटिव, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन और अंततः, विभिन्न प्रकार केथ्रोम्बिन (थ्रोम्बिन सी, थ्रोम्बिन ई), जिसमें प्रोकोआगुलेंट, एंटीकोआगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि होती है। परिणामस्वरूप थ्रोम्बिन सी, प्रतिक्रिया का मुख्य उत्पाद, फाइब्रिनोजेन के जमाव को बढ़ावा देता है।

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक III)

ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन एक थर्मोस्टेबल लिपोप्रोटीन है, जो पाया जाता है विभिन्न अंग- फेफड़े, मस्तिष्क, गुर्दे, हृदय, यकृत में, कंकाल की मांसपेशियां. यह ऊतकों में सक्रिय अवस्था में नहीं पाया जाता है, बल्कि एक अग्रदूत - प्रोथ्रोम्बोप्लास्टिन के रूप में पाया जाता है। ऊतक थ्रोम्बोप्लास्टिन, जब प्लाज्मा कारकों (VII, IV) के साथ बातचीत करता है, तो कारक X को सक्रिय करने में सक्षम होता है और इसमें शामिल होता है बाह्य पथप्रोथ्रोम्बिनेज़ का गठन - कारकों का एक जटिल जो थ्रोम्बिन को परिवर्तित करता है।

कैल्शियम आयन (कारक IV)

कैल्शियम आयन रक्त जमावट के सभी तीन चरणों में शामिल होते हैं: प्रोथ्रोम्बिनेज़ (चरण I) के सक्रियण में, प्रोथ्रोम्बिन का थ्रोम्बिन में रूपांतरण (चरण II) और फ़ाइब्रिनोजेन का फ़ाइब्रिन में रूपांतरण ( तृतीय चरण). कैल्शियम हेपरिन को बांधने में सक्षम है, जो रक्त के थक्के बनने की गति बढ़ाता है। कैल्शियम की अनुपस्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और प्रत्यावर्तन ख़राब हो जाता है खून का थक्का. कैल्शियम आयन फाइब्रिनोलिसिस को रोकते हैं।

प्रोएक्सेलेरिन (कारक V)

प्रोएक्सेलेरिन (फैक्टर वी, प्लाज्मा एसी ग्लोब्युलिन या लैबाइल फैक्टर) यकृत में बनता है, लेकिन, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स (II, VII और X) के अन्य यकृत कारकों के विपरीत, यह विटामिन K पर निर्भर नहीं होता है। यह आसानी से नष्ट हो जाता है। प्लाज्मा में फैक्टर वी की सामग्री 12-17 यूनिट/एमएल (लगभग 0.01 ग्राम/लीटर) है, आधा जीवन 15-18 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10 - 15% है।

प्रोएसेलेरिन आंतरिक (रक्त) प्रोथ्रोम्बिनेज़ (कारक एक्स को सक्रिय करता है) के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने के लिए आवश्यक है।

एक्सेलेरिन (कारक VI)

एक्सेलेरिन (फैक्टर VI या सीरम एसी-ग्लोब्युलिन) फैक्टर V का सक्रिय रूप है। इसे जमावट कारकों के नामकरण से बाहर रखा गया है; केवल एंजाइम का निष्क्रिय रूप पहचाना जाता है - फैक्टर V (प्रोसेलेरिन), जो, थ्रोम्बिन के निशान होने पर प्रकट होता है, में बदल जाता है सक्रिय रूप.

प्रोकन्वर्टिन, कन्वर्टिन (कारक VII)

प्रोकन्वर्टिन को विटामिन के की भागीदारी के साथ यकृत में संश्लेषित किया जाता है। यह लंबे समय तक स्थिर रक्त में रहता है और गीली सतह द्वारा सक्रिय होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VII की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 4 - 6 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 5 - 10% है।

कन्वर्टिन, कारक का सक्रिय रूप, ऊतक प्रोथ्रोम्बिनेज़ के निर्माण और प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। कारक VII का सक्रियण बहुत शुरुआत में होता है श्रृंखला अभिक्रियाकिसी विदेशी सतह के संपर्क में आने पर. जमावट प्रक्रिया के दौरान, प्रोकोनवर्टिन का सेवन नहीं किया जाता है और सीरम में रहता है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए (कारक VIII)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए का उत्पादन यकृत, प्लीहा, एंडोथेलियल कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स और गुर्दे में होता है। प्लाज्मा में फैक्टर VIII की सामग्री 0.01 - 0.02 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 7 - 8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 30 - 35% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन ए, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, जो फैक्टर एक्स पर फैक्टर IXa (सक्रिय फैक्टर IX) के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाता है। फैक्टर VIII रक्त में घूमता है, जिसके साथ जुड़ा हुआ है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस कारक, कारक IX)

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी (क्रिसमस फैक्टर, फैक्टर IX) विटामिन K की भागीदारी से लीवर में बनता है, थर्मोस्टेबल होता है, और प्लाज्मा और सीरम में लंबे समय तक बना रहता है। प्लाज्मा में फैक्टर IX की सामग्री लगभग 0.003 ग्राम/लीटर है। अर्ध-आयु 7-8 घंटे है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 20 - 30% है।

एंटीहेमोफिलिक ग्लोब्युलिन बी प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, कारक VIII, कैल्शियम आयनों और प्लेटलेट कारक 3 के संयोजन में कारक X को सक्रिय करता है।

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर (एक्स फैक्टर)

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर निष्क्रिय अवस्था में लीवर में उत्पन्न होता है और ट्रिप्सिन और वाइपर जहर से एक एंजाइम द्वारा सक्रिय होता है। के-विटामिन पर निर्भर, अपेक्षाकृत स्थिर, आधा जीवन - 30 - 70 घंटे। प्लाज्मा में फैक्टर एक्स की मात्रा लगभग 0.01 ग्राम/लीटर है। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 10 - 20% है।

स्टीवर्ट-प्रोवर फैक्टर (फैक्टर एक्स) प्रोथ्रोम्बिनेज के निर्माण में शामिल है। में आधुनिक योजनारक्त जमावट सक्रिय कारक X (Xa) प्रोथ्रोम्बिनेज़ का केंद्रीय कारक है, जो प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। फैक्टर एक्स को इसके सक्रिय रूप में परिवर्तित किया जाता है कारक VIIऔर III (बाहरी, ऊतक, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन मार्ग) या कारक IXa के साथ VIIIa और फॉस्फोलिपिड कैल्शियम आयनों (आंतरिक, रक्त, प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन मार्ग) की भागीदारी के साथ।

थ्रोम्बोप्लास्टिन का प्लाज्मा अग्रदूत (कारक XI)

थ्रोम्बोप्लास्टिन (कारक XI, रोसेंथल कारक, एंटीहेमोफिलिक कारक सी) का प्लाज्मा अग्रदूत यकृत में संश्लेषित होता है और थर्मोलैबाइल होता है। प्लाज्मा में फैक्टर XI की सामग्री लगभग 0.005 ग्राम/लीटर है, आधा जीवन 30 - 70 घंटे है।

इस कारक (XIa) का सक्रिय रूप XIIa, और कारकों की भागीदारी से बनता है। फॉर्म XIa कारक IX को सक्रिय करता है, जिसे कारक IXa में परिवर्तित किया जाता है।

हेजमैन कारक (कारक XII, संपर्क कारक)

हेजमैन कारक (कारक XII, संपर्क कारक) यकृत में संश्लेषित होता है, निष्क्रिय अवस्था में उत्पन्न होता है, आधा जीवन 50 - 70 घंटे होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.03 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

क्वार्ट्ज, कांच, सेलाइट, एस्बेस्टस, बेरियम कार्बोनेट की सतह के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है, और शरीर में - त्वचा, कोलेजन फाइबर, चोंड्रोइटिनसल्फ्यूरिक एसिड, संतृप्त मिसेल के संपर्क में आने पर सक्रिय होता है वसायुक्त अम्ल. फैक्टर XII के सक्रियकर्ता फ्लेचर फैक्टर, कैलिकेरिन, फैक्टर XIa, प्लास्मिन भी हैं।

हेजमैन कारक प्रोथ्रोम्बिनेज़ गठन के "आंतरिक" मार्ग में भाग लेता है, जो कारक XI को सक्रिय करता है।

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज)

फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक (कारक XIII, फाइब्रिनेज, प्लाज्मा ट्रांसग्लूटामिनेज) निर्धारित किया जाता है संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स, लाल रक्त कोशिकाएं, गुर्दे, फेफड़े, मांसपेशियां, प्लेसेंटा। प्लाज्मा में यह फाइब्रिनोजेन के साथ संयुक्त प्रोएंजाइम के रूप में पाया जाता है। थ्रोम्बिन के प्रभाव में यह अपने सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है। प्लाज्मा में 0.01 - 0.02 ग्राम/लीटर की मात्रा होती है, आधा जीवन - 72 घंटे। हेमोस्टेसिस के लिए आवश्यक न्यूनतम स्तर 2 - 5% है।

घने थक्के के निर्माण में फाइब्रिन स्थिरीकरण कारक शामिल होता है। यह रक्त प्लेटलेट्स की चिपचिपाहट और एकत्रीकरण को भी प्रभावित करता है।

वॉन विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावी रोधी संवहनी कारक)

वॉन विलेब्रांड कारक (रक्तस्रावीरोधी) संवहनी कारक) प्लाज्मा और प्लेटलेट्स में पाए जाने वाले संवहनी एंडोथेलियम और मेगाकार्योसाइट्स द्वारा संश्लेषित होता है।

वॉन विलेब्रांड फैक्टर फैक्टर VIII के लिए इंट्रावास्कुलर कैरियर प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। वॉन विलेब्रांड कारक को कारक VIII से बांधने से बाद वाला अणु स्थिर हो जाता है, पोत के अंदर इसका आधा जीवन बढ़ जाता है और क्षति स्थल पर इसके परिवहन को बढ़ावा मिलता है। अन्य शारीरिक भूमिकाकारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक के बीच संबंध संवहनी क्षति के स्थल पर कारक VIII की एकाग्रता को बढ़ाने के लिए वॉन विलेब्रांड कारक की क्षमता है। क्योंकि प्रसारित वॉन विलेब्रांड कारक उजागर सबएंडोथेलियल ऊतक और उत्तेजित प्लेटलेट्स दोनों को बांधता है, यह कारक VIII को प्रभावित क्षेत्र में निर्देशित करता है, जहां बाद वाले को कारक IXa की भागीदारी के साथ कारक X को सक्रिय करने की आवश्यकता होती है।

फ्लेचर का कारक (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन)

फ्लेचर फैक्टर (प्लाज्मा प्रीकैलिकेरिन) का संश्लेषण यकृत में होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.05 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

कारक XII और IX, प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है, किनिनोजेन को किनिन में परिवर्तित करता है।

फिट्ज़गेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ़्लोज़ेक कारक, विलियम्स कारक)

फिट्ज़गेराल्ड कारक (प्लाज्मा किनिनोजेन, फ़्लोज़ेक कारक, विलियम्स कारक) यकृत में संश्लेषित होता है। प्लाज्मा में कारक सामग्री लगभग 0.06 ग्राम/लीटर है। बहुत गहरे कारक की कमी (1% से कम) होने पर भी रक्तस्राव नहीं होता है।

फैक्टर XII और प्लास्मिनोजेन के सक्रियण में भाग लेता है।

साहित्य:

• क्लिनिकल प्रयोगशाला विधियों की पुस्तिका। ईडी। ई. ए. कोस्ट. मॉस्को, "मेडिसिन", 1975
• बरकागन जेड.एस. रक्तस्रावी रोगऔर सिंड्रोम. - मॉस्को: मेडिसिन, 1988
• ग्रिट्स्युक ए.आई., अमोसोवा ई.एन., ग्रिट्स्युक आई.ए. प्रैक्टिकल हेमोस्टैसियोलॉजी। - कीव: स्वास्थ्य, 1994.
• शिफमैन एफ. जे. रक्त की पैथोफिज़ियोलॉजी। अंग्रेजी से अनुवाद - मॉस्को - सेंट पीटर्सबर्ग: बिनोम पब्लिशिंग हाउस - नेवस्की डायलेक्ट, 2000।
• निर्देशिका " प्रयोगशाला के तरीकेक्लिनिक में शोध" प्रोफेसर वी.वी. मेन्शिकोव द्वारा संपादित। मॉस्को, "मेडिसिन", 1987।
• में रक्त प्रणाली का अध्ययन क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस. ईडी। जी.आई.कोज़िंट्स और वी.ए.मकारोव। - मॉस्को: ट्रायड-एक्स, 1997

पहली बार पेश किया गया

फार्माकोपियोअल लेख

यह फार्माकोपियल मोनोग्राफ अंशांकन के लिए मानव रक्त प्लाज्मा से प्राप्त मानव रक्त जमावट कारक VIII की तैयारी पर लागू होता है।

मानव रक्त जमावट कारक VIII मानव रक्त के प्रोटीन अंश की एक तैयारी है जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स होता है और, तैयारी की विधि के आधार पर, विभिन्न मात्राएँवॉन विलेब्रांड कारक।

लेबल पर निर्दिष्ट शर्तों के तहत पुनर्गठन के बाद दवा की गतिविधि कम से कम 20 आईयू फैक्टर VIII प्रति 1 मिलीलीटर होनी चाहिए।

उत्पादन

मानव रक्त जमावट कारक VIII तैयारियों के उत्पादन के लिए, स्वस्थ दाताओं के रक्त प्लाज्मा का उपयोग किया जाता है, जो संघीय कानून "फ्रैक्शनेशन के लिए मानव प्लाज्मा" की आवश्यकताओं को पूरा करता है। उत्पादन तकनीक में संक्रामक एजेंटों को हटाने या निष्क्रिय करने के चरण शामिल हैं। यदि उत्पादन में वायरस को निष्क्रिय करने के लिए उपयोग किया जाता है रासायनिक यौगिक, उनकी सांद्रता को उस स्तर तक कम किया जाना चाहिए जो रोगियों के लिए दवा की सुरक्षा को प्रभावित न करे। उत्पादन प्रक्रिया में किसी भी रोगाणुरोधी परिरक्षकों का उपयोग नहीं किया जाता है। दवा में स्टेबलाइजर्स (एल्ब्यूमिन, पॉलीसोर्बेट, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, कैल्शियम क्लोराइड, ग्लाइसिन, लाइसिन, आदि) हो सकते हैं। दवा के घोल को स्टरलाइज़िंग निस्पंदन का उपयोग करके प्राथमिक पैकेजिंग में सड़न रोकनेवाला तरीके से पैक किया जाता है, लियोफिलाइज़ किया जाता है और वैक्यूम के तहत या एक अक्रिय गैस वातावरण में सील किया जाता है।

परीक्षण

विवरण

सफ़ेद या हल्का पीला पाउडर या भुरभुरा ठोस. निर्धारण दृष्टिगत रूप से किया जाता है।

सत्यता

प्रजाति विशिष्टता

इसकी पुष्टि केवल मानव सीरम प्रोटीन की उपस्थिति से होती है। परीक्षण मानव रक्त के सीरम प्रोटीन के खिलाफ सीरा का उपयोग करके एक जेल में इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा किया जाता है पशु, घोड़ों और सूअरों के अनुसार . इसके अनुसार जेल इम्युनोडिफ्यूजन परीक्षण करना स्वीकार्य है। परीक्षण में केवल मानव सीरम प्रोटीन के विरुद्ध सीरम के साथ अवक्षेपण रेखाओं का पता लगाना चाहिए।

कारकआठवीं

कारक VIII गतिविधि की उपस्थिति से पुष्टि की गई। परीक्षण क्रोमोजेनिक या कोगुलोमीटर विधि का उपयोग करके किया जाता है। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

पुनर्गठित दवा प्राप्त करने का समय

10 मिनट से अधिक नहीं (जब तक कि नियामक दस्तावेज़ में अन्य निर्देश न हों)। विधि का विवरण प्रदान किया गया है, जिसमें उपयोग किए गए विलायक, इसकी मात्रा और विघटन की स्थिति (विलायक का तापमान, सरगर्मी की आवश्यकता, आदि) का संकेत दिया गया है।

पानी

2% से अधिक नहीं. निर्धारण के. फिशर की विधि के अनुसार किया जाता है (जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्य निर्देश न हों)। निर्धारण की विधि और परीक्षण के लिए आवश्यक नमूने की मात्रा नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है।

यांत्रिक समावेशन

कोई दृश्यमान यांत्रिक समावेशन नहीं होना चाहिए। निर्धारण के अनुसार किया जाता है। नियामक दस्तावेज विलायक के नाम को इंगित करता है, पुनर्प्राप्ति की विधि और (यदि आवश्यक हो) दवा की तैयारी का वर्णन करता है।

पीएच

6.5 से 7.5 तक. निर्धारण पोटेंशियोमेट्रिक विधि के अनुसार किया जाता है।

परासरणीयता

240 mOsm/kg से कम नहीं। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

प्रोटीन

पुनर्गठित समाधान की प्रति बोतल या एमएल में मात्रात्मक प्रोटीन सामग्री नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण के अनुसार किया जाता है।

क्लॉटिंग कारक गतिविधिआठवीं

पुनर्गठित घोल की प्रति बोतल या एमएल रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण कोगुलोमीटर विधि के अनुसार किया जाता है।

वॉन विलेब्रांड कारक

पुनर्गठित समाधान की प्रति बोतल या एमएल वॉन विलेब्रांड जमावट कारक की गतिविधि नियामक दस्तावेज में इंगित की गई है। निर्धारण एग्लूटिनेशन विधि द्वारा किया जाता है या एंजाइम इम्यूनोपरख विधिके अनुसार ।

स्टेबलाइजर

दवा में जोड़े गए स्टेबलाइजर का मात्रात्मक निर्धारण और/या, यदि नियामक दस्तावेज में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं, के अनुसार किया जाता है।

स्टेबलाइज़र की सामग्री के लिए अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

वायरस सक्रिय करने वाले एजेंट

तैयारी में वायरस को निष्क्रिय करने वाले एजेंटों की अवशिष्ट सामग्री का मात्रात्मक निर्धारण और/या, यदि नियामक दस्तावेज़ में कोई अन्य निर्देश नहीं हैं, के अनुसार किया जाता है। वायरस को निष्क्रिय करने वाले एजेंटों की सामग्री के लिए अनुमेय सीमा को नियामक दस्तावेज़ में निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

बाँझपन

दवा निष्फल होनी चाहिए. के अनुसार परीक्षण किया जाता है।

पाइरोजेनिसिटी या बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन

पाइरोजेन मुक्त या युक्त होना चाहिए बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिनरक्त जमावट कारक VIII गतिविधि के प्रति 1 IU में 0.03 EU से अधिक की मात्रा में नहीं।

परीक्षण (परीक्षण खुराक - कम से कम 50 आईयू रक्त जमावट कारक VIII प्रति 1 किलोग्राम पशु वजन) के अनुसार या नियामक दस्तावेज में निर्दिष्ट विधि के अनुसार किया जाता है।

वायरस सुरक्षा

हेपेटाइटिस बी वायरस सतह प्रतिजन (एचबीएसएजी)

दवा में हेपेटाइटिस बी वायरस का सतही एंटीजन नहीं होना चाहिए। रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा निर्धारण किया जाता है और निर्देशों के अनुसार कम से कम 0.1 आईयू / एमएल की संवेदनशीलता होती है। उपयोग।

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी

हेपेटाइटिस सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी अनुपस्थित होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) के प्रति एंटीबॉडीऔर HIV-1 p24 एंटीजन

दवा में मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी-1 और एचआईवी-2) और एचआईवी-1 पी24 एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी नहीं होनी चाहिए। निर्धारण एंजाइम इम्यूनोएसे विधि द्वारा रूसी स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में उपयोग के लिए अनुमोदित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग करके किया जाता है और उपयोग के निर्देशों के अनुसार 100% संवेदनशीलता और विशिष्टता होती है।

पैकेटऔर लेबलिंग

एक्स घाव

2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर प्रकाश से संरक्षित जगह पर स्टोर करें, जब तक कि नियामक दस्तावेज में अन्यथा संकेत न दिया गया हो।

सूत्र, रासायनिक नाम: कोई डेटा नहीं।
औषधीय समूह:हेमाटोट्रोपिक एजेंट/कौयगुलांट (रक्त का थक्का जमाने वाले कारकों सहित), हेमोस्टैटिक एजेंट।
औषधीय प्रभाव:हेमोस्टैटिक, जमावट कारक VIII की कमी को पूरा करता है।

औषधीय गुण

रक्त का थक्का जमाने वाला कारक VIII एक हेमोस्टैटिक दवा है जिसका उपयोग हीमोफिलिया ए में किया जाता है। रक्त का थक्का जमाने वाला कारक VIII प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में बदलने में तेजी लाता है और इस प्रकार फाइब्रिन के थक्के के निर्माण को बढ़ावा देता है। जब हीमोफिलिया के रोगियों को दिया जाता है, तो जमावट कारक VIII रक्त वाहिकाओं में वॉन विलेब्रांड कारक से जुड़ जाता है। सक्रिय जमावट कारक VIII सक्रिय कारक IX के लिए एक सहकारक के रूप में कार्य करता है, जो कारक X को सक्रिय कारक X में परिवर्तित करने में तेजी लाता है। सक्रिय कारक X, बदले में, प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन में परिवर्तित करता है। थ्रोम्बिन फिर फ़ाइब्रिनोजेन को फ़ाइब्रिन में परिवर्तित करता है, और एक थक्का बन सकता है। हीमोफीलिया ए एक वंशानुगत, लिंग-संबंधित रक्तस्राव विकार है जो क्लॉटिंग फैक्टर VIII के कम स्तर के कारण होता है, जिससे मांसपेशियों, जोड़ों में अत्यधिक रक्तस्राव होता है। आंतरिक अंगऔर यह या तो स्वतःस्फूर्त हो सकता है या सर्जिकल हस्तक्षेप या आकस्मिक चोटों के परिणामस्वरूप हो सकता है। संचालन करते समय प्रतिस्थापन उपचाररक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII का स्तर बढ़ जाता है, जिससे अस्थायी रूप से रक्त जमावट कारक VIII की कमी की भरपाई करना और रक्तस्राव की प्रवृत्ति को कम करना संभव हो जाता है। निश्चित गतिविधिरक्त का थक्का जमाने वाला कारक VIII कम से कम 100 IU/mg कुल प्रोटीन है।
रक्त जमावट कारक VIII मानव सीरम का एक सामान्य घटक है और इसका प्रभाव अंतर्जात रक्त जमावट कारक VIII के समान ही होता है। रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII के प्रशासन के बाद, दवा का लगभग 2/3 से 3/4 भाग रक्तप्रवाह में रहता है। रक्त सीरम में प्राप्त कारक VIII गतिविधि का स्तर अपेक्षित कारक VIII गतिविधि का 80 - 120% होना चाहिए। रक्त सीरम में जमावट कारक VIII की गतिविधि द्विध्रुवीय घातीय क्षय पैटर्न के अनुसार कम हो जाती है। पहले चरण में, रक्त जमावट कारक VIII को इंट्रावास्कुलर और शरीर के अन्य तरल पदार्थों के बीच 3-6 घंटे के आधे जीवन के साथ वितरित किया जाता है। दूसरे में, और अधिक धीमा चरण, जो संभवतः जमावट कारक VIII की खपत को दर्शाता है, आधा जीवन औसत 12 घंटे (सीमा 8 से 20 घंटे) है। जो जमावट कारक VIII के वास्तविक जैविक आधे जीवन से मेल खाता है। हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के औसत मूल्य हैं: रिकवरी - 2.4% × IU-1 × किग्रा; फार्माकोकाइनेटिक वक्र सांद्रता के अंतर्गत क्षेत्र - समय वक्र - 33.4 से 45.5% × एच × आईयू-1 × किग्रा; रक्त में बिताया गया औसत समय 16.6 से 19.6 घंटे तक है; आधा जीवन - 12.6 से 14.3 घंटे तक; निकासी - 2.6 से 3.2 मिली × एच^-1 × किग्रा तक।

संकेत

जन्मजात हीमोफिलिया ए या अधिग्रहीत जमावट कारक VIII की कमी वाले रोगियों में रक्तस्राव की चिकित्सा और रोकथाम, अवरोधक रूपों सहित (प्रेरण विधि का उपयोग करके) प्रतिरक्षा सहनशीलता).

रक्त जमावट कारक VIII के प्रशासन की विधि और खुराक

रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII को इंजेक्शन के लिए पानी में घोलकर अंतःशिरा में डाला जाता है। प्रतिस्थापन उपचार की खुराक और अवधि कारक VIII की कमी की गंभीरता, रक्तस्राव के स्थान और अवधि और रोगी की वस्तुनिष्ठ स्थिति पर निर्भर करती है। उपचार एक ऐसे चिकित्सक की देखरेख में शुरू होना चाहिए जिसके पास हीमोफिलिया के रोगियों का इलाज करने का अनुभव हो।
क्लॉटिंग फैक्टर VIII की इकाइयों की संख्या अंतरराष्ट्रीय इकाइयों (IU) में व्यक्त की जाती है, जो वर्तमान मानकों द्वारा स्थापित की जाती हैं विश्व संगठनक्लॉटिंग फैक्टर VIII के लिए स्वास्थ्य देखभाल। रक्त सीरम में जमावट कारक VIII की गतिविधि को प्रतिशत (के सापेक्ष) के रूप में व्यक्त किया जाता है सामान्य स्तरमानव सीरम में जमावट कारक VIII) या IU (के सापेक्ष) अंतर्राष्ट्रीय मानकरक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII के लिए)। जमावट कारक VIII गतिविधि का 1 IU सामान्य मानव सीरम के 1 मिलीलीटर में जमावट कारक VIII की सामग्री के बराबर है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना अनुभवजन्य डेटा पर आधारित है, जिसके अनुसार शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम रक्त जमावट कारक VIII का 1 IU रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि को सामान्य गतिविधि के 1.5 - 2% तक बढ़ा देता है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना करने के लिए, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि का प्रारंभिक स्तर निर्धारित किया जाता है और इस गतिविधि को कितना बढ़ाने की आवश्यकता है। दवा की आवश्यक खुराक की गणना निम्न सूत्र का उपयोग करके की जाती है: आवश्यक खुराक= शरीर का वजन (किलो) × कारक VIII स्तर में वांछित वृद्धि (%) (आईयू/डीएल) × 0.5। दवा के उपयोग और खुराक की आवृत्ति को हमेशा प्राप्त करने का लक्ष्य होना चाहिए नैदानिक ​​प्रभावप्रत्येक विशिष्ट मामले में. उपचार शुरू होने के बाद रक्तस्राव के मामले में, उचित समय अवधि में जमावट कारक VIII की गतिविधि प्रारंभिक सीरम स्तर (सामान्य एकाग्रता का%) से कम नहीं होनी चाहिए।
प्रारंभिक हेमर्थ्रोसिस, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव, रक्तस्राव के लिए मुंहरक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII का आवश्यक स्तर 20 - 40% होना आवश्यक है बार-बार प्रशासनदर्द कम होने या रक्तस्राव का स्रोत ठीक होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 12 से 24 घंटे में दवा दें। अधिक तीव्र रक्तस्राव, इंट्रामस्क्युलर रक्तस्राव या हेमटॉमस के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 30 - 60% है; जब तक दर्द कम न हो जाए और काम करने की क्षमता न आ जाए, 3 - 4 दिनों के लिए हर 12 - 24 घंटे में दवा का बार-बार सेवन आवश्यक है। बहाल कर दिया गया है. पर जीवन के लिए खतरारक्तस्राव, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 60 - 100% है; खतरा पूरी तरह से गायब होने तक हर 8 - 24 घंटे में दवा का बार-बार प्रशासन आवश्यक है। छोटे पर सर्जिकल हस्तक्षेपदांत निकालने सहित, रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII का आवश्यक स्तर 30 - 60% है, उपचार प्राप्त होने तक कम से कम एक दिन के लिए हर 24 घंटे में दवा देना आवश्यक है। प्रमुख सर्जिकल हस्तक्षेपों के लिए, रक्त जमावट कारक VIII का आवश्यक स्तर 80 - 100% (प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव) है, पर्याप्त घाव भरने तक हर 8 - 24 घंटे में दवा का बार-बार प्रशासन आवश्यक है, फिर गतिविधि को बनाए रखने के लिए कम से कम एक सप्ताह रक्त जमावट कारक VIII का स्तर 30 - 60% पर। दवा के उपयोग और खुराक की आवश्यक आवृत्ति उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जाती है।
उपचार के दौरान, दवा के बार-बार इंजेक्शन की खुराक और आवृत्ति को समायोजित करने के लिए रक्त जमावट कारक VIII के स्तर का आकलन किया जाना चाहिए। रक्त सीरम में जमावट कारक VIII की गतिविधि की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, खासकर प्रमुख सर्जिकल प्रक्रियाओं के दौरान। उपचार के प्रति प्रतिक्रिया अलग-अलग रोगियों में भिन्न हो सकती है, जैसा कि आधे जीवन और जमावट कारक आठवीं गतिविधि की वसूली की डिग्री में अंतर से संकेत मिलता है।
के लिए दीर्घकालिक रोकथामगंभीर हीमोफीलिया ए के रोगियों में रक्तस्राव औसत खुराकरक्त का थक्का जमाने वाला कारक VIII 2 - 3 दिनों के अंतराल पर 20 - 40 IU/kg शरीर का वजन है। कुछ रोगियों में, विशेषकर रोगियों में युवा, जमावट कारक VIII के प्रशासन के बीच अंतराल को कम करना या इसकी खुराक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है।
कुछ रोगियों में, ड्रग थेरेपी के बाद, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों का निर्माण संभव है, जो आगे की चिकित्सा की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। यदि, चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में अपेक्षित वृद्धि नहीं देखी गई है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो एक विशेष विशेषज्ञ से परामर्श की सिफारिश की जाती है। उपचार केंद्रबेथेस्डा परीक्षण का उपयोग करना। रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक को खत्म करने के लिए, प्रतिरक्षा सहिष्णुता के प्रेरण का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें रक्त जमावट कारक VIII का दैनिक प्रशासन एक एकाग्रता में होता है जो अवरोधक की अवरुद्ध क्षमता (100 - 200 IU / किग्रा / दिन के आधार पर) से अधिक होता है। अवरोधक का अनुमापांक)। रक्त जमावट कारक VIII एक एंटीजन के रूप में कार्य करता है और जमावट कारक VIII अवरोधक के अनुमापांक में वृद्धि को तब तक भड़काता है जब तक कि सहनशीलता विकसित नहीं हो जाती, यानी अवरोधक की कमी और गायब हो जाती है। प्रतिरक्षा सहनशीलता का प्रेरण लगातार किया जाता है और औसतन 10 से 18 महीने तक रहता है। प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण केवल उन चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो एंटीहेमोफिलिक उपचार के विशेषज्ञ हैं।
पहले से इलाज न किए गए रोगियों में जमावट कारक VIII के उपयोग पर नैदानिक ​​​​डेटा सीमित हैं।
6 वर्ष से कम आयु के 15 रोगियों पर किए गए एक नैदानिक ​​अध्ययन से यह पता नहीं चला विशेष ज़रूरतेंबच्चों में दवा की खुराक के लिए.
रोगियों में फैक्टर VIII अवरोधकों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। यदि, चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त जमावट कारक VIII की गतिविधि में अपेक्षित वृद्धि नहीं देखी गई है या कोई आवश्यक हेमोस्टैटिक प्रभाव नहीं है, तो रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधकों की उपस्थिति के लिए एक विश्लेषण करना आवश्यक है। यदि रोगियों के साथ उच्च स्तरजमावट कारक VIII अवरोधक, दवा के साथ उपचार अप्रभावी है, तो इस पर विचार करना आवश्यक है वैकल्पिक चिकित्सा. इन रोगियों का इलाज उन डॉक्टरों द्वारा किया जाना चाहिए जिनके पास हीमोफीलिया के इलाज का अनुभव है।
अंतरिम डेटा फैक्टर VIII प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण से गुजरने वाले रोगियों में चल रहे अध्ययन से उपलब्ध हैं। प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से चिकित्सा संस्थान में खुराक की व्यवस्था स्थापित की जाती है। कमजोर प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर हर दिन या हर दूसरे दिन 50 - 100 आईयू/किलोग्राम शरीर के वजन की खुराक पर जमावट कारक VIII प्राप्त होता है, मजबूत प्रतिक्रिया वाले मरीजों को आमतौर पर 100 - 150 आईयू/किग्रा शरीर के वजन की खुराक पर जमावट कारक VIII प्राप्त होता है। हर 12 घंटे में वजन। फैक्टर VIII अवरोधक टाइटर्स पहले तीन महीनों के लिए हर 7 दिनों में दो बार निर्धारित किए जाते हैं, फिर नियमित दौरे के दौरान फैक्टर VIII अवरोधक टाइटर्स हर तीन महीने में निर्धारित किए जाते हैं। चिकित्सा संस्थानइलाज जारी रखने के लिए. प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण का परिणाम तीन वर्षों के बाद लगातार तीन मानदंडों के अनुसार निर्धारित किया जाता है, जिसमें कारक VIII अवरोधकों का नकारात्मक अनुमापांक, कारक VIII गतिविधि की बहाली, और रक्त जमावट कारक VIII के आधे जीवन का सामान्यीकरण शामिल है। एक अंतरिम विश्लेषण में पाया गया कि जिन 69 रोगियों को प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्रेरण के लिए कारक VIII प्राप्त हुआ, उनमें से 49 रोगियों ने अध्ययन पूरा किया। जमावट कारक VIII अवरोधक के सफल उन्मूलन वाले रोगियों में, रक्तस्राव की मासिक आवृत्ति काफी कम हो गई।
अंतःशिरा प्रशासन से पहले, पुनर्गठित दवा की मलिनकिरण और यांत्रिक समावेशन की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। पुनर्गठित कारक VIII समाधान स्पष्ट या थोड़ा ओपलेसेंट होना चाहिए। ऐसे फ़ैक्टर VIII समाधान का उपयोग न करें जो धुंधला हो या उसमें थक्के हों। पुनर्गठित कारक VIII समाधान का उपयोग तैयारी के तुरंत बाद और केवल एक बार किया जाना चाहिए।
एहतियात के तौर पर, क्लॉटिंग फैक्टर VIII के प्रशासन से पहले और उसके दौरान हृदय गति की निगरानी की जानी चाहिए। यदि हृदय गति काफी बढ़ जाती है, तो रक्त जमावट कारक VIII का प्रशासन धीमा या बंद कर देना चाहिए।
किसी भी अप्रयुक्त कारक VIII समाधान का निपटान मौजूदा नियमों के अनुसार किया जाना चाहिए।
जैसा कि किसी भी दवा के साथ होता है प्रोटीन उत्पत्ति, के लिए अंतःशिरा प्रशासनप्रतिक्रियाएँ विकसित हो सकती हैं अतिसंवेदनशीलता एलर्जी प्रकार. रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII के अलावा, औषधीय उत्पाद में अन्य मानव प्लाज्मा प्रोटीन की थोड़ी मात्रा होती है। मरीजों को जानकारी देनी होगी प्रारंभिक संकेतसामान्यीकृत और स्थानीय पित्ती, घरघराहट, निचोड़ने की अनुभूति सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं छाती, हाइपोटेंशन, एनाफिलेक्सिस। यदि ये लक्षण विकसित होते हैं, तो आपको तुरंत दवा का उपयोग बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। यदि सदमा विकसित होता है, तो मानक सदमा-विरोधी उपचार करना आवश्यक है।
रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII का उपयोग करते समय दुर्लभ मामलों मेंअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं या एलर्जीजिसमें इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी सनसनी शामिल हो सकती है। वाहिकाशोफ, चेहरे का लाल होना, ठंड लगना, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती, सिरदर्द, हाइपोटेंशन, सुस्ती, मतली, क्षिप्रहृदयता, चिंता, छाती में संपीड़न की भावना, उल्टी, कानों में घंटियाँ बजना, घरघराहट, कुछ मामलों में ये लक्षण बढ़ सकते हैं। सदमे सहित गंभीर एनाफिलेक्सिस के विकास से पहले।
हीमोफिलिया ए के रोगियों में, रक्त जमावट कारक VIII का उपयोग करते समय, रक्त जमावट कारक VIII के अवरोधक (एंटीबॉडी) प्रकट हो सकते हैं, जो दवा के लिए अपर्याप्त नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया से प्रकट होता है। इस स्थिति में, किसी विशेष रुधिर विज्ञान केंद्र से संपर्क करना आवश्यक है। जमावट कारक VIII के निष्क्रिय अवरोधकों (एंटीबॉडी) का निर्माण होता है ज्ञात जटिलताहीमोफिलिया ए के रोगियों का उपचार। आमतौर पर, ये कारक VIII अवरोधक इम्युनोग्लोबुलिन जी होते हैं, जो कारक VIII की प्रोकोगुलेंट गतिविधि के खिलाफ कार्य करते हैं, उनका स्तर एक संशोधित विधि का उपयोग करके रक्त सीरम के प्रति मिलीलीटर बेथेस्डा इकाइयों में निर्धारित किया जाता है। फैक्टर VIII अवरोधक बनने का जोखिम दवा के उपयोग से संबंधित है और उपचार के पहले 20 दिनों में सबसे अधिक है। दुर्लभ मामलों में, दवा के उपयोग के पहले 100 दिनों के बाद क्लॉटिंग फैक्टर VIII अवरोधकों का पता लगाया जा सकता है। जमावट कारक VIII दवाओं के साथ उपचार प्राप्त करने वाले सभी रोगियों को उचित परीक्षण द्वारा एंटी-जमावट कारक VIII एंटीबॉडी के विकास के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। प्रयोगशाला परीक्षणऔर नैदानिक ​​अवलोकन. जारी है नैदानिक ​​परीक्षणपहले से इलाज न किए गए मरीजों में, आवश्यकतानुसार आधार पर कारक VIII प्राप्त करने वाले 39 लोगों में से 3 में कारक VIII अवरोधक विकसित हुए। दो मामले चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थे; दो अन्य रोगियों में, दवा की खुराक में बदलाव किए बिना फैक्टर VIII अवरोधक स्वचालित रूप से गायब हो गए। फैक्टर VIII अवरोधकों के गठन के सभी मामलों को चिकित्सा के दौरान 50 दिनों से अधिक की आवश्यकता के अनुसार देखा गया। पहले से इलाज न किए गए 35 रोगियों में कारक VIII गतिविधि का प्रारंभिक स्तर 1% से कम था और पहले से इलाज न किए गए 4 रोगियों में 2% से कम था। अंतरिम विश्लेषण के समय, फैक्टर VIII का उपयोग 34 रोगियों में कम से कम 20 दिनों के लिए और 30 रोगियों में कम से कम 50 दिनों के लिए किया गया था। पहले से इलाज न किए गए मरीजों में जिन्होंने फैक्टर VIII प्रोफिलैक्सिस का उपयोग किया था, फैक्टर VIII अवरोधक निर्धारित नहीं किए गए थे। अध्ययन के दौरान, पहले से इलाज न कराए गए 12 मरीजों की 14 सर्जरी की गई सर्जिकल हस्तक्षेप. औसत उम्ररक्त जमावट कारक VIII के पहले प्रयोग के समय रोगी की आयु 7 महीने (3 दिन से 67 महीने तक) थी, और औसत अवधिएक नैदानिक ​​अध्ययन में रक्त जमावट कारक VIII का उपयोग 100 दिन (सीमा 1 से 553 दिन) था।
जमावट कारक VIII अवरोधकों के गठन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के बीच संबंध के बारे में जानकारी है, इसलिए, यदि एलर्जी प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो रोगी को जमावट कारक VIII अवरोधकों की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए। जमावट कारक VIII अवरोधकों वाले मरीजों में बाद में जमावट कारक VIII के उपयोग से एनाफिलेक्सिस का खतरा बढ़ सकता है। इसलिए, रक्त जमावट कारक VIII का पहला प्रशासन उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित अनुसार किया जाना चाहिए चिकित्सा पर्यवेक्षणऐसी स्थितियों में जो हमें आवश्यक चीजें प्रदान करने की अनुमति देती हैं चिकित्सा देखभालएलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ।
मानव रक्त या सीरम से तैयार औषधीय उत्पादों के उपयोग के कारण होने वाली संक्रामक बीमारियों को रोकने के लिए मानक उपायों में दाताओं का चयन, संक्रामक रोगों के विशिष्ट मार्करों के लिए व्यक्तिगत दान और रक्त सीरम पूल की जांच, और प्रभावी चरणों की शुरूआत शामिल है। औषधीय उत्पादों के उत्पादन में सूक्ष्मजीवों को निष्क्रिय करना और हटाना। लेकिन मानव रक्त या सीरम से तैयार किए गए औषधीय उत्पादों का उपयोग करते समय, संक्रामक रोगों का कारण बनने वाले सूक्ष्मजीवों के संचरण के जोखिम को पूरी तरह से खारिज नहीं किया जा सकता है। यह बात नए या अज्ञात सूक्ष्मजीवों पर भी लागू होती है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों को आवरण वाले वायरस (मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस, हेपेटाइटिस बी वायरस, हेपेटाइटिस सी वायरस) और गैर-आवरण वाले हेपेटाइटिस ए वायरस के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। इन संक्रामक रोग रोकथाम उपायों में गैर-आवरण वाले वायरस, जैसे कि पार्वोवायरस के खिलाफ सीमित प्रभावशीलता हो सकती है बी19. संक्रमणजो कि पार्वोवायरस B19 के कारण होता है गंभीर परिणामगर्भावस्था के दौरान महिलाओं के लिए (भ्रूण संक्रमण) और इम्युनोडेफिशिएंसी या बढ़े हुए एरिथ्रोपोएसिस वाले रोगियों के लिए (उदाहरण के लिए, के साथ) हीमोलिटिक अरक्तता). उन रोगियों में जो नियमित रूप से और बार-बार प्राप्त करते हैं दवाएंमानव सीरम से प्राप्त क्लॉटिंग फैक्टर VIII के लिए हेपेटाइटिस ए और बी के खिलाफ उचित टीकाकरण पर विचार किया जाना चाहिए।
रोगी और दवा के बैच के बीच संबंध स्थापित करने के लिए, यह अनुशंसा की जाती है कि हर बार क्लॉटिंग फैक्टर VIII का उपयोग करने पर दवा का नाम और बैच नंबर दर्ज किया जाए।

जमावट कारक VIII का उपयोग करते समय, संभावित प्रदर्शन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए खतरनाक प्रजातिऐसी गतिविधियाँ जिनमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं (नियंत्रण सहित) की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है वाहनों, तंत्र), चूंकि सिरदर्द, टिनिटस, हाइपोटेंशन और अन्य का विकास संभव है विपरित प्रतिक्रियाएंजो प्रदान कर सकता है नकारात्मक प्रभावइस प्रकार की गतिविधियों को अंजाम देने के लिए. यदि ऐसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं, तो संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने से बचना आवश्यक है, जिनमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं (वाहन और मशीनरी चलाने सहित) की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता (सहित) सहायक घटकऔषधीय उत्पाद)।

उपयोग पर प्रतिबंध

गर्भावस्था, स्तनपान.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

चूंकि हीमोफीलिया ए महिलाओं में दुर्लभ है, गर्भावस्था के दौरान और उसके दौरान महिलाओं में रक्त के थक्के कारक VIII के उपयोग का अनुभव स्तनपानअनुपस्थित। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं में रक्त का थक्का जमाने वाले कारक VIII का उपयोग केवल तभी किया जाना चाहिए निरपेक्ष रीडिंगजब माँ को अपेक्षित लाभ अधिक हो संभावित जोखिमभ्रूण या बच्चे के लिए.

क्लॉटिंग फैक्टर VIII के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र, मानस और संवेदी अंग: सिरदर्द, चिंता, कानों में घंटियाँ बजना।
हृदय प्रणाली, रक्त (हेमोस्टेसिस, हेमटोपोइजिस) और लसीका तंत्र: हाइपोटेंशन, निस्तब्धता, क्षिप्रहृदयता।
पाचन तंत्र:मतली उल्टी।
श्वसन प्रणाली:छाती में संपीड़न की अनुभूति, घरघराहट।
रोग प्रतिरोधक तंत्र:अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, गंभीर एनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, सामान्यीकृत पित्ती, स्थानीय पित्ती।
इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और प्रतिक्रियाएँ:इंजेक्शन स्थल पर जलन, इंजेक्शन स्थल पर झुनझुनी, ठंड लगना, उदासीनता, शरीर के तापमान में वृद्धि।
प्रयोगशाला संकेतक:रक्त सीरम में रक्त जमावट कारक VIII के प्रति एंटीबॉडी का निर्माण।

अन्य पदार्थों के साथ रक्त जमावट कारक VIII की परस्पर क्रिया

अन्य दवाओं के साथ रक्त जमावट कारक VIII की परस्पर क्रिया पर कोई डेटा नहीं है।
दूसरों का प्रयोग नहीं करना चाहिए दवाइयाँरक्त जमावट कारक VIII की शुरूआत के साथ।

जरूरत से ज्यादा

रक्त जमावट कारक VIII की अधिक मात्रा का कोई मामला सामने नहीं आया है। यह सलाह दी जाती है कि क्लॉटिंग फैक्टर VIII की निर्धारित खुराक से अधिक न लें।

सक्रिय पदार्थ रक्त का थक्का जमाने वाला कारक VIII वाली दवाओं के व्यापारिक नाम

एजेमफिल ए
एंटीहेमोफिलिक मानव कारक-एम(एएचएफ-एम)
बेरियाट
हेमोक्टाइन
हेमोफिलस एम
इम्यूनाट
कोएटे-डीवीआई
कोट-एचपी
क्रायोबुलिन टीआईएम 3
क्रायोप्रेसिपिटेट
लम्बाआठ
ऑक्टेवी
ऑक्टानेट
फ़ंडी
हेमेट पी
इमोक्लोट डी.आई.

संयुक्त औषधियाँ:
रक्त जमावट कारक VIII + वॉन विलेब्रांड कारक: विलेट, हेमेट® पी।