वंशानुगत एंजियोएडेमा. पूरक कारक C1 अवरोधक (C1INH) की गतिविधि का निर्धारण

- एक आनुवंशिक रोग जिसमें पूरक के C1 घटक के अवरोधक की कमी होती है। लक्षण त्वचा, श्लेष्म झिल्ली और पेट के अंगों की आवर्ती सूजन हैं, जो घुटन (स्वरयंत्र की सूजन के साथ), उल्टी और पेट में दर्द (पेट की गुहा को नुकसान के साथ) के साथ हो सकती है। निदान जांच, वंशानुगत इतिहास के अध्ययन, रक्त प्लाज्मा में सी1-अवरोधक, सी4 और सी2 घटकों के निर्धारण, आणविक आनुवंशिक अध्ययन के आधार पर किया जाता है। उपचार C1 अवरोधक की पूर्ण या कार्यात्मक कमी की भरपाई, ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन ब्लॉकर्स के उपयोग और ताजा जमे हुए दाता प्लाज्मा के उपयोग से किया जाता है।

सामान्य जानकारी

वंशानुगत एंजियोएडेमा (HAE) प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी का एक प्रकार है, जो पूरक प्रणाली के निषेध के उल्लंघन के कारण होता है, अधिक सटीक रूप से, इसका मुख्य C1 अंश। इस स्थिति का वर्णन पहली बार 1888 में डब्ल्यू ओसियर द्वारा किया गया था, जिन्होंने एक युवा महिला में बार-बार होने वाली एडिमा की पहचान की थी, और यह भी पाया कि उसके परिवार की कम से कम पांच पीढ़ियों को एक समान बीमारी थी। उल्लेखनीय है कि एंजियोएडेमा की खोज आई. क्विन्के ने इस विकृति के वंशानुगत रूप की खोज से ठीक 6 साल पहले - 1882 में की थी। वंशानुगत एंजियोएडेमा में एक ऑटोसोमल प्रमुख संचरण पैटर्न होता है और यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को समान आवृत्ति से प्रभावित करता है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, महिलाओं में यह बीमारी अधिक गंभीर होती है और पहले होती है, लेकिन इस विषय पर विश्वसनीय अध्ययन नहीं किया गया है। वंशानुगत एंजियोएडेमा की घटना विभिन्न जातीय समूहों के बीच काफी भिन्न होती है, जिसके परिणामस्वरूप इस सूचक के लिए बहुत ही विषम आंकड़े होते हैं - 1:10,000 से 1:200,000 तक।

वंशानुगत एंजियोएडेमा के कारण

वंशानुगत एंजियोएडेमा के विकास का तात्कालिक कारण प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी है, जिसमें पूरक घटकों में से एक - सी 1 के एस्टरेज़ अवरोधक की कमी या कार्यात्मक हीनता शामिल है। परिणामस्वरूप, इस प्रणाली के अन्य घटकों - C4 और C2 - की सक्रियता का अवरोध भी बाधित हो जाता है, जिससे इस प्रतिरक्षा तंत्र के काम में और भी अधिक व्यवधान होता है। आनुवंशिकीविद् वंशानुगत एंजियोएडेमा के 98% रूपों के लिए जिम्मेदार जीन को स्थापित करने में कामयाब रहे - यह C1NH है, जो 11वें गुणसूत्र पर स्थित है और उपरोक्त C1 एस्टरेज़ अवरोधक को एन्कोडिंग करता है। विभिन्न उत्परिवर्तन रोग के विभिन्न रूपों को जन्म दे सकते हैं, जिनकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी हद तक समान होती हैं, लेकिन कई नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भिन्न होती हैं।

C1NH जीन के कुछ प्रकार के उत्परिवर्तन के साथ, C1 अवरोधक प्रोटीन का संश्लेषण पूरी तरह से बंद हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप यह रक्त प्लाज्मा में अनुपस्थित होता है, और पूरक प्रणाली अप्रभावी साइड पाथवे द्वारा बंद हो जाती है। अन्य मामलों में, वंशानुगत एंजियोएडेमा रक्त में अवरोधक की सामान्य सामग्री की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, जबकि C1NH में आनुवंशिक दोष इस एंजाइम के सक्रिय केंद्र की संरचना में व्यवधान पैदा करता है। परिणामस्वरूप, C1 अवरोधक कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण हो जाता है, जो विकृति विज्ञान के विकास का कारण बनता है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के दुर्लभ रूप भी हैं जिनमें सी1 एस्टरेज़ अवरोधक की मात्रा या गतिविधि में कोई बदलाव नहीं होता है या सी1एनएच जीन में उत्परिवर्तन नहीं होता है - ऐसे रोगों के एटियलजि और रोगजनन वर्तमान में अज्ञात हैं।

पूरक घटकों (सी1, सी2, सी4) की गतिविधि के निषेध को रोकने से एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है, जो एलर्जी, विशेष रूप से पित्ती के समान होती है। पूरक घटक त्वचा की गहरी परतों की रक्त वाहिकाओं का विस्तार करने में सक्षम होते हैं, उनकी दीवारों की पारगम्यता बढ़ाते हैं, जो त्वचा के ऊतकों और श्लेष्म झिल्ली के अंतरकोशिकीय स्थान में रक्त प्लाज्मा घटकों के प्रसार को उत्तेजित करता है और उनकी सूजन की ओर जाता है। इसके अलावा, वंशानुगत एंजियोएडेमा के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका वासोएक्टिव पॉलीपेप्टाइड्स - ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन द्वारा निभाई जाती है, जो एडिमा की डिग्री को और बढ़ा देती है, और जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन भी पैदा कर सकती है। ये प्रक्रियाएं वंशानुगत एंजियोएडेमा के सभी प्रकार के लक्षणों का कारण बनती हैं: त्वचा की सूजन (हाथों, चेहरे, गर्दन में) और श्लेष्म झिल्ली (मौखिक गुहा, स्वरयंत्र, ग्रसनी), पेट में दर्द और सूजन और ऐंठन के संयोजन से उत्पन्न अपच संबंधी विकार .

वंशानुगत वाहिकाशोफ का वर्गीकरण

कुल मिलाकर, आज तक वंशानुगत एंजियोएडेमा के तीन मुख्य प्रकारों की पहचान की गई है। पैथोलॉजी के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम के संदर्भ में उनके अंतर बहुत महत्वहीन हैं, रोग के रूप को निर्धारित करने के लिए विशेष निदान तकनीकों का उपयोग किया जाता है। एक प्रतिरक्षाविज्ञानी के लिए वंशानुगत एंजियोएडेमा के प्रकार का पता लगाना बेहद महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस विकृति के इलाज की रणनीति काफी हद तक इस पर निर्भर करती है:

1. वंशानुगत एंजियोएडेमा प्रकार 1 (HAE-1)- यह बीमारी का सबसे आम रूप है, इस विकृति वाले 80-85% रोगियों में दर्ज किया गया है। इस प्रकार के HAE का कारण C1NH जीन की अनुपस्थिति या उसमें निरर्थक उत्परिवर्तन है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में C1 अवरोधक नहीं बनता है।
2. वंशानुगत एंजियोएडेमा प्रकार 2 (HAE-2)- विकृति विज्ञान का एक दुर्लभ रूप, केवल 15% रोगियों में पाया गया। यह C1NH में आनुवंशिक दोष के कारण भी होता है, हालाँकि, C1 अवरोधक प्रोटीन की अभिव्यक्ति नहीं रुकती है, और एंजाइम के सक्रिय केंद्र की संरचना बदल जाती है। इससे उसकी हीनता बढ़ती है और वह अपने कार्यों को ठीक से करने में असमर्थ हो जाता है।
3. वंशानुगत एंजियोएडेमा प्रकार 3- व्यावहारिक रूप से अज्ञात एटियलजि और रोगजनन के साथ रोग का अपेक्षाकृत हाल ही में खोजा गया रूप। यह विश्वसनीय रूप से पाया गया कि इस प्रकार की एडिमा में C1NH जीन में कोई उत्परिवर्तन नहीं होता है, C1 पूरक एस्टरेज़ अवरोधक की सामान्य मात्रा और इसकी कार्यात्मक गतिविधि संरक्षित रहती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के इस रूप (या उनके संयोजन) पर कोई और डेटा नहीं है।

वंशानुगत एंजियोएडेमा के लक्षण

एक नियम के रूप में, जन्म के समय और बचपन में (दुर्लभ मामलों को छोड़कर), वंशानुगत एंजियोएडेमा किसी भी तरह से प्रकट नहीं होता है। अक्सर, बीमारी के पहले लक्षण किशोरावस्था में दिखाई देते हैं, क्योंकि वे इस समय शरीर में होने वाले तनाव और हार्मोनल परिवर्तनों से उत्पन्न होते हैं। हालाँकि, अक्सर वंशानुगत वाहिकाशोफ बाद में प्रकट होता है - 20-30 वर्ष की आयु में या यहाँ तक कि बुजुर्गों में भी। अक्सर, पहले हमले का विकास कुछ उत्तेजक घटनाओं से पहले होता है: शक्तिशाली भावनात्मक तनाव, एक गंभीर बीमारी, सर्जरी, कुछ दवाएं लेना। भविष्य में, उत्तेजक कारकों के संबंध में "संवेदनशीलता सीमा" कम हो जाती है, हमले अधिक से अधिक बार होते हैं - वंशानुगत एंजियोएडेमा आवर्तक हो जाता है।

अधिकांश रोगियों में रोग की मुख्य अभिव्यक्ति हाथ, पैर, कभी-कभी चेहरे और गर्दन पर त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन है। अधिक गंभीर मामलों में, मुंह, स्वरयंत्र और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली पर सूजन संबंधी घटनाएं होती हैं - इससे श्वासावरोध (श्वासावरोध) विकसित हो सकता है, जो वंशानुगत एंजियोएडेमा से मृत्यु का सबसे आम कारण है। अन्य मामलों में, जठरांत्र संबंधी मार्ग से लक्षण सामने आते हैं: मतली, उल्टी, दर्द और पेट में ऐंठन, कभी-कभी ऐसी नैदानिक ​​​​तस्वीर "तीव्र पेट" की विशेषताएं प्राप्त कर लेती है। कुछ मामलों में, वंशानुगत एंजियोएडेमा की विशेषता त्वचा की सूजन, श्लेष्म झिल्ली और जठरांत्र संबंधी मार्ग के घावों के संयोजन से होती है।

वंशानुगत वाहिकाशोफ का निदान

वंशानुगत एंजियोएडेमा का पता लगाने के लिए, रोगी की शारीरिक जांच से प्राप्त डेटा, उसके वंशानुगत इतिहास का अध्ययन, रक्त में सी1 अवरोधक की मात्रा का निर्धारण, साथ ही पूरक घटक सी1, सी2, सी4 और आणविक आनुवंशिक अध्ययन का उपयोग किया जाता है। रोग के तीव्र चरण में जांच से त्वचा या श्लेष्म झिल्ली की सूजन का पता चलता है, रोगियों को पेट में दर्द, उल्टी, दस्त की शिकायत हो सकती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा टाइप 1 की उपस्थिति में रक्त में, सी1 एस्टरेज़ अवरोधक पूरी तरह से अनुपस्थित है, पूरक संकेतक घटकों की सांद्रता काफी कम हो जाती है। टाइप 2 रोग में, रक्त प्लाज्मा में C1 अवरोधक की थोड़ी मात्रा का पता लगाया जा सकता है, दुर्लभ मामलों में इसका स्तर सामान्य होता है, लेकिन यौगिक की कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के सभी तीन प्रकारों में, C1, C2 और C4 का स्तर मानक के 30-40% से अधिक नहीं होता है, इसलिए यह संकेतक इस स्थिति के निदान में एक महत्वपूर्ण संकेतक है।

रोगी के वंशानुगत इतिहास के अध्ययन से अक्सर उसके पूर्वजों और अन्य रिश्तेदारों की कम से कम कई पीढ़ियों में ऐसी बीमारी की उपस्थिति का पता चलता है। हालाँकि, पैथोलॉजी की पारिवारिक प्रकृति के संकेतों की अनुपस्थिति वंशानुगत एंजियोएडेमा को बाहर करने के लिए एक स्पष्ट मानदंड नहीं है - लगभग एक चौथाई रोगियों में यह स्थिति सहज उत्परिवर्तन के कारण होती है और परिवार में पहली बार इसका पता चलता है। उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए आणविक आनुवंशिक निदान C1NH जीन की स्वचालित अनुक्रमण द्वारा किया जाता है। विभेदक निदान एलर्जी मूल के एंजियोएडेमा और सी 1 अवरोधक की कमी के अधिग्रहित रूपों के साथ किया जाना चाहिए।

वंशानुगत एंजियोएडेमा का उपचार

वंशानुगत एंजियोएडेमा के लिए थेरेपी को दो प्रकारों में विभाजित किया गया है - रोग के तीव्र हमले को रोकने के लिए उपचार और उनके विकास को रोकने के लिए रोगनिरोधी दवा। एचएई के कारण तीव्र एंजियोएडेमा के मामले में, पारंपरिक एंटी-एनाफिलेक्टिक उपाय (एड्रेनालाईन, स्टेरॉयड) अप्रभावी हैं, देशी या पुनः संयोजक सी 1 अवरोधक, ब्रैडीकाइनिन और कैलिकेरिन प्रतिपक्षी का उपयोग करना आवश्यक है, उनकी अनुपस्थिति में ताजा जमे हुए प्लाज्मा के आधान का संकेत दिया जाता है। . इस तरह का उपचार यथाशीघ्र शुरू किया जाना चाहिए, आदर्श रूप से वंशानुगत एंजियोएडेमा के पहले हमलों पर।

रोग की दीर्घकालिक रोकथाम उन मामलों में की जाती है जहां हमले बहुत बार होते हैं (महीने में एक से अधिक बार), यदि स्वरयंत्र शोफ या घुटन का इतिहास था, या गहन देखभाल इकाई में अस्पताल में भर्ती था। रोकथाम में एण्ड्रोजन, सी1 एस्टरेज़ अवरोधक के बहिर्जात (पुनः संयोजक या देशी) रूपों, एंटीफाइब्रिनोलिटिक दवाओं का उपयोग शामिल है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के सौम्य पाठ्यक्रम के साथ - दुर्लभ हमले और उनका अपेक्षाकृत तेजी से गायब होना - ऐसा उपचार निर्धारित नहीं किया जा सकता है। हालाँकि, सर्जिकल या दंत चिकित्सा हस्तक्षेप, शारीरिक और मानसिक तनाव की पूर्व संध्या पर, हमले के जोखिम को कम करने के लिए थोड़े समय के लिए उपरोक्त उपाय करने की सिफारिश की जाती है।

वंशानुगत एंजियोएडेमा का पूर्वानुमान और रोकथाम

ज्यादातर मामलों में, वंशानुगत एंजियोएडेमा का पूर्वानुमान जीवित रहने के मामले में अपेक्षाकृत अनुकूल है - उचित उपचार और रोकथाम के साथ, दौरे बहुत कम होते हैं और रोगी के जीवन को खतरा नहीं होता है। इस मामले में, स्वरयंत्र शोफ का खतरा हमेशा बना रहता है, जिससे श्वासावरोध और मृत्यु हो सकती है। ऐसे रोगियों को न केवल महत्वपूर्ण शारीरिक और भावनात्मक तनाव से बचना चाहिए, बल्कि उनके साथ निदान का संकेत देने वाला एक कार्ड या पदक रखने की भी सलाह दी जाती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा से बड़ी संख्या में मौतें उन चिकित्सकों के गलत कार्यों के कारण हुईं, जो निदान नहीं जानते थे और इसलिए एलर्जिक क्विन्के एडिमा के लिए पारंपरिक दवाओं का इस्तेमाल करते थे, जो एचएई में अप्रभावी हैं।

C1 अवरोधक एक अवरोधक है जिसका मुख्य कार्य सहज सक्रियण को रोकने के लिए पूरक प्रणाली को बाधित करना है। यह एक तीव्र चरण का प्रोटीन है जो रक्त में घूमता है। यह फाइब्रिनोलिटिक, किनिन मार्गों और रक्त जमावट प्रणाली में प्रतिक्रियाओं के एक समूह को भी रोकता है। पूरक कारक C1 अवरोधक की बढ़ी या घटी गतिविधि प्रतिरक्षा प्रणाली की कई बीमारियों का संकेत दे सकती है।

रूसी पर्यायवाची

C1 अवरोधक, C1-INH परीक्षण।

अंग्रेजी पर्यायवाची

C1-inh, C1 एस्टरेज़ अवरोधक।

अनुसंधान विधि

एंजाइम इम्यूनोएसे (एलिसा)।

इकाइयों

सी.यू./एमएल (मिलीलीटर में पारंपरिक इकाइयां)।

अनुसंधान के लिए किस जैव सामग्री का उपयोग किया जा सकता है?

नसयुक्त रक्त।

शोध के लिए ठीक से तैयारी कैसे करें?

• अध्ययन से 24 घंटे पहले आहार से वसायुक्त खाद्य पदार्थों को हटा दें।
• अध्ययन से 30 मिनट पहले शारीरिक और भावनात्मक तनाव को दूर करें।
• अध्ययन से 30 मिनट पहले तक धूम्रपान न करें।

अध्ययन के बारे में सामान्य जानकारी

पूरक प्रणाली जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का हिस्सा है। इसमें नौ प्रोटीन होते हैं - C1 से C9 तक। वे शरीर को उन विदेशी कोशिकाओं को पहचानने में मदद करते हैं जो बीमारी का कारण बन सकती हैं। कुछ स्वास्थ्य समस्याएं इन प्रोटीनों की कमी का कारण बन सकती हैं। पूरक प्रोटीन के स्तर की जांच के लिए रक्त परीक्षण की आवश्यकता होती है। ऐसा ही एक परीक्षण C1INH अवरोधक गतिविधि परीक्षण है। इससे यह निर्धारित करने में मदद मिलेगी कि शरीर में पर्याप्त C1-INH प्रोटीन है या नहीं।

वंशानुगत एंजियोएडेमा एक दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो C1 अवरोधक जीन (C1INH) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा C1 अवरोधक स्तर में कमी होती है या प्रोटीन कार्य ख़राब होता है। जैव रासायनिक दोष के रूप में रोग का कारण C1-एस्टरेज़ अवरोधक की कमी है। यह त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की गहरी परतों की एक संवहनी प्रतिक्रिया है, जिसमें स्थानीय विस्तार और रक्त वाहिकाओं की पारगम्यता में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक शोफ होता है। एडिमा असममित है, उस पर दबाव पड़ने पर कोई निशान नहीं रहता है; बिना किसी निशान के गायब हो जाता है। यह एक या अधिक मध्यस्थों की रिहाई के कारण रक्त वाहिका पारगम्यता में अस्थायी वृद्धि के कारण होता है। C1 अवरोधक C1q बंधन को C1r2s2 से तोड़ता है, जिससे वह समय सीमित हो जाता है जिसके दौरान C1s C4 और C2 के सक्रियण दरार को उत्प्रेरित करता है। इसके अलावा, C1inh प्लाज्मा में C1 के सहज सक्रियण को सीमित करता है। आनुवंशिक दोष दीन्ह के साथ, वंशानुगत एंजियोएडेमा विकसित होता है। इसके रोगजनन में पूरक प्रणाली की लंबे समय से बढ़ी हुई सहज सक्रियता और एनाफिलेक्टिन (सी3ए और सी5ए) का अत्यधिक संचय शामिल है, जो एडिमा का कारण बनता है।

C1INH गतिविधि परीक्षण का उपयोग वंशानुगत एंजियोएडेमा के परीक्षण के लिए किया जा सकता है। लक्षण:

• पैरों, चेहरे, बाहों, वायुमार्ग और जठरांत्र दीवार में सूजन;
• पेट में दर्द;
• समुद्री बीमारी और उल्टी।

अध्ययन का उपयोग यह पता लगाने के लिए किया जा सकता है कि कोई व्यक्ति सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) जैसी ऑटोइम्यून बीमारियों के इलाज पर कैसे प्रतिक्रिया करता है।

अध्ययन कब निर्धारित है?

• एंजियोएडेमा की उपस्थिति में;
• यदि एक प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारी का संदेह है, विशेष रूप से प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में (हालांकि अध्ययन स्वयं, पूरक कारक के सी 1 अवरोधक की गतिविधि का निर्धारण स्पष्ट रूप से एक विशेष निदान को सत्यापित नहीं करता है, अतिरिक्त प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन की आवश्यकता होती है)।

नतीजों का क्या मतलब है?

संदर्भ मूल्य: 0.7 - 1.3 सी.यू./एमएल.

पूरक कारक C1 अवरोधक की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण:

• संक्रामक रोग।

पूरक कारक C1 अवरोधक की गतिविधि में कमी के कारण:

• प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष;
• आवर्तक जीवाणु संक्रमण;
• वाहिकाशोफ;
• पूति.



महत्वपूर्ण लेख

• किसी संक्रामक रोग की उपस्थिति में पूरक कारक C1 अवरोधक की बढ़ी हुई गतिविधि देखी जा सकती है। हालाँकि, संक्रमण का पता लगाने के लिए यह परीक्षण आमतौर पर नहीं किया जाता है।
• पूरक कारक C1 अवरोधक की गतिविधि में परिवर्तन कोई निदान नहीं है। इसके लिए कई प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन, किसी विशेषज्ञ के परामर्श की आवश्यकता होती है।

• Hep2 कोशिकाओं पर एंटीन्यूक्लियर कारक
• हेमोलिटिक एनीमिया में मोनोस्पेसिफिक एग्लूटीनिन के निर्धारण के लिए इम्यूनोलॉजिकल परीक्षण

अध्ययन का आदेश कौन देता है?

सामान्य चिकित्सक, चिकित्सक, संक्रामक रोग विशेषज्ञ, हेमेटोलॉजिस्ट, रुमेटोलॉजिस्ट, इम्यूनोलॉजिस्ट, एलर्जी विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, त्वचा विशेषज्ञ।

साहित्य

• डेविस ए.ई. (सितंबर 2004)। "C1 अवरोधक के जैविक प्रभाव"। औषधि समाचार परिप्रेक्ष्य। 17(7): 439-46.
• सिकार्डी एम, ज़िंगेल एल, ज़ैनिचेली ए, पप्पालार्डो ई, सिकार्डी बी (नवंबर 2005)। "C1 अवरोधक: आणविक और नैदानिक ​​​​पहलू"। स्प्रिंगर सेमिन. इम्यूनोपैथोल। 27(3): 286-98.
• डेविस ए.ई. (जनवरी 2008)। "वंशानुगत एंजियोएडेमा: एक वर्तमान अत्याधुनिक समीक्षा, III: वंशानुगत एंजियोएडेमा के तंत्र"। ऐन. एलर्जी अस्थमा इम्यूनोल. 100 (1 सप्ल 2): ​​एस7-12।
• ज़ुराव बीएल, क्रिस्टियनसेन एससी। वंशानुगत एंजियोएडेमा और ब्रैडीकाइनिन-मध्यस्थता एंजियोएडेमा। मिडलटन की एलर्जी: सिद्धांत और अभ्यास, 37, 588-601।

विवरण

निर्धारण की विधि इम्यूनोकेमिकल विधि (कार्यात्मक परीक्षण)।

अध्ययनाधीन सामग्रीप्लाज्मा (साइट्रेट)

अध्ययन का उपयोग वंशानुगत एंजियोएडेमा के निदान में किया जाता है।

C1-एस्टरेज़ अवरोधक (C1-INH) - एक नियामक प्रोटीन जो कई सेरीन प्रोटीज़ के अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जिसमें पूरक प्रोटीज़ C1r और C1s शामिल हैं, साथ ही कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली में कल्लिकेरिन के सक्रियण में शामिल प्रोटीज़, फैक्टर XIa, रक्त जमावट प्रणाली में XIIa और प्लास्मिन। मात्रात्मक कमी या कम गतिविधि से जुड़ी C1 अवरोधक फ़ंक्शन में कमी पूरक प्रणाली के सबसे आम जन्म दोषों में से एक है। यह वंशानुगत वाहिकाशोफ का कारण बनता है, जो संवहनी शोफ के बार-बार होने वाले एपिसोड से प्रकट होता है, जो श्वसन पथ, पाचन तंत्र और चमड़े के नीचे के ऊतकों की सबम्यूकोसल परत पर कब्जा कर लेता है। सबसे खतरनाक है स्वरयंत्र की सूजन। ज्यादातर मामलों में, यह बीमारी बचपन में ही प्रकट होती है, कम अक्सर वयस्कता में।

जन्मजात C1-INH की कमी में इन विकारों के अंतर्निहित कारणों में से एक शास्त्रीय मार्ग में पूरक प्रणाली का अनुचित अतिसक्रियण है जो एनाफिलेक्टिक, केमोटैक्टिक और वासोएक्टिव पेप्टाइड्स के उत्पादन की ओर जाता है। एक अन्य कारण ब्रैडीकाइनिन की अधिकता के प्रभाव में संवहनी पारगम्यता में वृद्धि है, जो कैलिकेरिन के स्तर में वृद्धि के परिणामस्वरूप बनता है (प्रीकैलिकेरिन से कैलिकेरिन की रूपांतरण प्रतिक्रिया के अवरोधक की कमी की स्थिति में)।

C3 और C4 पूरक कारकों () के अध्ययन के साथ-साथ C1 अवरोधक की गतिविधि को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा की विशेषता C1-INH की कमी और C4 का निम्न स्तर (30% से कम) है।

साहित्य

1. एलर्जी और इम्यूनोलॉजी. राष्ट्रीय गाइड (लघु संस्करण)। - एम.: एड. "जियोटार-मीडिया"। 2013:640.
2. गोम्पल्स एम.एम. और अन्य। C1 अवरोधक की कमी: सर्वसम्मति दस्तावेज़। क्लिनिकल और प्रायोगिक इम्यूनोलॉजी. 2005; 139:379-394.
3. अभिकर्मक किट निर्देश.

तैयारी

अध्ययन बिना किसी थेरेपी के किया जाता है (दवाओं की संभावित वापसी के संबंध में उपस्थित चिकित्सक से परामर्श के बाद)। अंतिम भोजन के 4 घंटे से पहले रक्त का नमूना नहीं लिया जाता है।

नियुक्ति के लिए संकेत

इम्युनोडेफिशिएंसी के निदान में पूरक प्रणाली प्रोटीन की कमी की जांच, जो आवर्तक प्युलुलेंट और सेप्टिक संक्रमण द्वारा प्रकट होती है; इम्यूनोकॉम्प्लेक्स रोगों की निगरानी।

परिणामों की व्याख्या

परीक्षण परिणामों की व्याख्या में उपस्थित चिकित्सक के लिए जानकारी शामिल है और यह निदान नहीं है। इस अनुभाग की जानकारी का उपयोग स्व-निदान या स्व-उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए। इस परीक्षा के परिणामों और अन्य स्रोतों से आवश्यक जानकारी का उपयोग करके डॉक्टर द्वारा एक सटीक निदान किया जाता है: इतिहास, अन्य परीक्षाओं के परिणाम, आदि।

इकाइयों

सीएल-इनहिबिटर (सीआई) की कमी से एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​सिंड्रोम - वंशानुगत एंजियोएडेमा (एचएई) की उपस्थिति होती है। वंशानुगत एंजियोएडेमा की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति आवर्ती एडिमा है, जो महत्वपूर्ण स्थानों में विकसित होने पर रोगी के जीवन को खतरे में डाल सकती है।

सीएल-अवरोधक की कमी का रोगजनन

कमी का कारण सीएल-इनहिबिटर जीन का उत्परिवर्तन है - एक सेरीन प्रोटीज़ जो पूरक के सी1आर और सीएल घटकों को निष्क्रिय करता है, साथ ही कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली और जमावट कैस्केड के सक्रिय कारक XI और XII को निष्क्रिय करता है। हालाँकि C1 अवरोधक प्लास्मिन का एक महत्वपूर्ण अवरोधक नहीं है, लेकिन इसका सेवन प्लास्मिन द्वारा किया जाता है और, इसकी अनुपस्थिति में, प्लास्मिन सक्रियण एडिमा एपिसोड के लिए सबसे महत्वपूर्ण ट्रिगर में से एक है। एचएई में संवहनी पारगम्यता में वृद्धि का मुख्य कारण ब्रैडीकाइनिन की अधिकता है, जो कैलिकेरिन द्वारा उच्च-आणविक किनिनोजेन के अत्यधिक प्रोटियोलिसिस का परिणाम है।

जन्मजात C1I की कमी नस्लीय और यौन वितरण के साथ एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है और सभी पूरक प्रणाली दोषों में सबसे आम है। वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले रोगियों में, तीन मुख्य प्रकार के दोष प्रतिष्ठित हैं: 85% मामलों में, बिगड़ा हुआ प्रतिलेखन के कारण सीएल-अवरोधक की कमी या अनुपस्थिति होती है; सक्रिय स्थल में एक गलत उत्परिवर्तन की उपस्थिति में, सीएल-अवरोधक की एकाग्रता सामान्य या यहां तक ​​कि ऊंचा हो सकती है, लेकिन प्रोटीन गैर-कार्यात्मक है। टाइप 3 HAE C1 अवरोधक में स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति के कारण होता है।

सीएल अवरोधक की कमी के लक्षण

वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले रोगियों में रोग के लक्षण मुख्य रूप से जीवन के पहले वर्षों में देखे जाते हैं। साहित्य में वर्णित अधिकांश मामलों में, रोग की अभिव्यक्ति रोगी के जीवन के 18 वर्ष की आयु से पहले हुई, हालाँकि 52 वर्ष की आयु में रोग का प्राथमिक पता चलने के मामले भी हैं। चिकित्सकीय रूप से, वंशानुगत एंजियोएडेमा की विशेषता शरीर के विभिन्न हिस्सों में सूजन है। एडिमा तेजी से होती है, 1-2 दिनों के भीतर अधिकतम तक पहुंच जाती है और 3-4 दिनों के बाद अपने आप ठीक हो जाती है। एडिमा आमतौर पर दाने, खुजली, त्वचा का मलिनकिरण, दर्द के लक्षणों के साथ नहीं होती है। हालाँकि, आंतों की दीवार की सूजन पेट में गंभीर दर्द से प्रकट हो सकती है। इस संबंध में, वंशानुगत एंजियोएडेमा की ऐसी अभिव्यक्तियों वाले रोगी अक्सर सर्जिकल हस्तक्षेप की वस्तु होते हैं। कुछ रोगियों में, चमड़े के नीचे के ऊतक शोफ की पूर्ण अनुपस्थिति में, एनोरेक्सिया, उल्टी और पेट में ऐंठन वंशानुगत एंजियोएडेमा की एकमात्र नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं। स्वरयंत्र शोफ अक्सर घातक होता है, खासकर छोटे बच्चों में। एडिमा को भड़काने वाले कारकों की पहचान नहीं की गई है, हालांकि अक्सर मरीज़ हमलों को तनाव, मामूली आघात, आमतौर पर हाथ-पैर की सूजन के साथ जोड़ते हैं। दांत निकलवाने या टॉन्सिल्लेक्टोमी के बाद चेहरे और वायुमार्ग में सूजन हो सकती है।

सीएल-अवरोधक की कमी का निदान

सीएल-I का सामान्य स्तर वयस्कों के लिए 0.15-0.33 ग्राम/लीटर और बच्चों के लिए 0.11-0.22 ग्राम/लीटर है। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों में सीएल-आई की कार्यात्मक गतिविधि वयस्कों की तुलना में 47-85% है। C1I की सांद्रता में कमी या C1I की कार्यात्मक गतिविधि में महत्वपूर्ण कमी निदान है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के एक तीव्र हमले के दौरान, सी 4 और सी 2 के हेमोलिटिक टाइटर्स में उल्लेखनीय कमी होती है, और, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और अन्य इम्यूनोकॉम्पलेक्स रोगों वाले रोगियों के विपरीत, सी 3 का स्तर सामान्य रहता है। ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के कारण, वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले रोगियों का अक्सर सकारात्मक पारिवारिक इतिहास होता है।

सीएल-अवरोधक की कमी का उपचार

वंशानुगत एंजियोएडेमा के उपचार के लिए विभिन्न दवाएं प्रस्तावित की गई हैं। इन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

एण्ड्रोजन। 1960 में उन्होंने पहली बार दिखाया कि मिथाइलटेस्टोस्टेरोन का HAE हमलों की गंभीरता और आवृत्ति पर एक आश्चर्यजनक निवारक प्रभाव है। 1963 में, मिथाइलटेस्टोस्टेरोन, डेनाज़ोल का एक सिंथेटिक एनालॉग प्राप्त किया गया था। दवा की प्राथमिक औषधीय क्रियाएं गोनाडोट्रोपिन का निषेध, सेक्स हार्मोन के संश्लेषण का दमन, प्रोजेस्टेरोन और एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के लिए प्रतिस्पर्धी बंधन हैं। डेनाज़ोल का उपयोग एंडोमेट्रियोसिस, गाइनेकोमास्टिया, मासिक धर्म से जुड़े रक्तस्राव में वृद्धि, रक्तस्राव को कम करने के लिए हीमोफिलिया ए और बी और इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार में किया जाता है, जहां दवा प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ा सकती है। डैनज़ोल को वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले अधिकांश रोगियों में सीएल-आई स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। यद्यपि डेनाज़ोल वंशानुगत एंजियोएडेमा के रोगनिरोधी उपचार में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले एजेंटों में से एक है, लेकिन इसकी क्रिया का तंत्र अज्ञात है। दुर्भाग्य से, लंबे समय तक रोगनिरोधी उपयोग के साथ, एण्ड्रोजन-प्रकार की दवाओं के विशिष्ट दुष्प्रभाव नोट किए जाते हैं। मोटापा, रजोरोध, कामेच्छा में कमी, अमीनोट्रांस्फरेज़ और कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि, मांसपेशियों में ऐंठन, मायलगिया, थकान, सिरदर्द की प्रवृत्ति होती है। बच्चों और गर्भवती महिलाओं में दवा का उपयोग विशेष रूप से सीमित है।

एंटीफाइब्रिनोलिटिक दवाएं। वंशानुगत एंजियोएडेमा में एंटीफाइब्रिनोलिटिक दवाओं का पहला सफल उपयोग स्वीडिश चिकित्सकों द्वारा वर्णित किया गया था। अल्फा-एमिनोकैप्रोइक एसिड, जो एक प्लास्मिन अवरोधक है, साथ ही ट्रैनेक्सैमिक एसिड का उपयोग वंशानुगत एंजियोएडेमा के हमलों की रोकथाम के लिए आंशिक सफलता के साथ किया जा सकता है, खासकर जब डैनज़ोल का उपयोग नहीं किया जा सकता है। वंशानुगत एंजियोएडेमा के तीव्र हमलों में, इन दवाओं के साथ चिकित्सा अप्रभावी है। अल्फा-एमिनोकैप्रोइक एसिड के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं: मतली, सिरदर्द, दस्त, मायोसिटिस, घनास्त्रता विकसित करने की प्रवृत्ति।

ताजा प्लाज्मा और शुद्ध सीएल-आई का आधान। एक नियम के रूप में, वंशानुगत एंजियोएडेमा पर हमला करते समय, ताजा जमे हुए प्लाज्मा का आधान मिनटों के भीतर एडिमा की तीव्रता को कम कर देता है। हालाँकि, C1-I युक्त ताज़ा जमे हुए प्लाज़्मा में अन्य सभी पूरक घटक होते हैं, जिनकी ट्रांसफ़्यूज़्ड तैयारी में उपस्थिति रोगी की स्थिति को खराब कर सकती है। इसके अलावा, ताजा जमे हुए प्लाज्मा एचआईवी, हेपेटाइटिस बी और सी जैसे वायरल संक्रमण का एक संभावित स्रोत है। हाल के वर्षों में, सीएल-आई क्रायोप्रेसिपिटेट का कई देशों में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। सभी दृष्टिकोणों से, C1-I ऊपरी श्वसन पथ के शोफ के विकास के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए एक आदर्श दवा है और उन रोगियों के लिए जिनमें Danazol के उपयोग से C1-I की एकाग्रता में वृद्धि नहीं होती है। या निषेधित है.

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, वंशानुगत एंजियोएडेमा के उपचार के लिए तीन चरण के दृष्टिकोण को ध्यान में रखना आवश्यक है: दीर्घकालिक रोगनिरोधी चिकित्सा, वैकल्पिक हस्तक्षेप से पहले अल्पकालिक रोगनिरोधी चिकित्सा, और वंशानुगत एंजियोएडेमा के तीव्र हमलों के लिए चिकित्सा। वर्तमान में, एण्ड्रोजन और एंटीफाइब्रिनोलिटिक दवाओं के साथ दीर्घकालिक रोगनिरोधी थेरेपी की जाती है। लघु पाठ्यक्रम रोगनिरोधी चिकित्सा, मुख्य रूप से दंत चिकित्सा और शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं से गुजरने वाले वंशानुगत एंजियोएडेमा वाले रोगियों में, साथ ही जीवन-घातक एडिमा के लिए चिकित्सा, ताजा जमे हुए प्लाज्मा और, यदि उपलब्ध हो, सी 1-आई क्रायोकंसन्ट्रेट के साथ की जाती है।

इलाज जल्द से जल्द शुरू किया जाना चाहिए!

1. C1 अवरोधक ध्यान (सी1-अवरोधक)।
   ए) देशी C1 अवरोधक (प्लाज्मा से पृथक): बेरिनर्ट, Cinryze(किशोरों और वयस्कों में) सेटर;
   बी) पुनः संयोजक C1 अवरोधक (आनुवंशिक रूप से संशोधित खरगोशों के दूध से प्राप्त): रुक्सिन.
2. ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर विरोधी: फ़िराज़िर (इकाटिबैंट) .
   केवल वयस्कों के लिए. बाल चिकित्सा में अनुसंधान जारी है।
3. कल्लिकेरिन अवरोधक: कल्बिटर (एकैलेंटाइड)
4. ताजा जमे हुए प्लाज्मायदि C1 अवरोधक दवाओं और अन्य आधुनिक दवाओं का उपयोग करना संभव नहीं है।

*एनएओ सर्वसम्मति 2010 के अनुसार

वंशानुगत एंजियोएडेमा की दीर्घकालिक रोकथाम

क्रेग एट अल के अनुसार. (2009), रोगियों को दीर्घकालिक प्रोफिलैक्सिस की आवश्यकता होती है यदि:

• प्रति माह एक से अधिक तीव्रता वाले HAE की तीव्रता की आवृत्ति;
• कभी स्वरयंत्र में सूजन रही हो;
• कभी भी गहन देखभाल इकाई/गहन देखभाल इकाई में श्वासनली इंटुबैषेण या अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता पड़ी हो;
• एचएई के हमलों के साथ अस्थायी विकलांगता या वर्ष में 10 दिनों से अधिक की अनुपस्थिति भी होती है;
• HAE के हमलों के कारण जीवन की गुणवत्ता में उल्लेखनीय कमी आई है;
• रोगी को किसी नशीली दवा की लत है;
• स्वास्थ्य केंद्रों के साथ रोगी का संपर्क सीमित है;
• रोगी में HAE की तीव्रता का तीव्र विकास होता है;
• यदि तथाकथित. ऑन-डिमांड थेरेपी(मांग पर थेरेपी)।

दीर्घकालिक रोकथाम के लिए, एचएई (2010) के उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय सहमति के विशेषज्ञ दवाओं के निम्नलिखित समूहों की सिफारिश करते हैं:

1. तथाकथित। "हल्का" एण्ड्रोजन: स्टैनोज़ोलोल, डेनाज़ोल, oxandrolone.
   दवाओं का यह समूह काफी प्रभावी है, लेकिन इसके बड़ी संख्या में गंभीर दुष्प्रभाव हैं। और, यदि नैदानिक ​​​​प्रभाव (नियंत्रण की स्थिति) प्राप्त करने के लिए 200 मिलीग्राम / दिन (डैनज़ोल के अनुसार) से अधिक की खुराक की आवश्यकता होती है, तो अपेक्षित लाभ और साइड इफेक्ट के संभावित जोखिम को तौला जाना चाहिए।
2. फाइब्रिनोलिसिस अवरोधक (एंटीफाइब्रिनोलिटिक्स): ε-अमीनोकैप्रोइकऔर ट्रैनेक्सैमिकअम्ल.
   ये दवाएं दीर्घकालिक प्रोफिलैक्सिस के लिए प्रभावी हो सकती हैं, लेकिन इसके कई दुष्प्रभाव होते हैं, और इसलिए विशेषज्ञ इस समूह की नियुक्ति की तुलना में अधिक प्रभावी एजेंटों के रूप में एण्ड्रोजन के उपयोग को पसंद करते हैं।
3. सी-1 अवरोधक
   ए) देशी (प्लाज्मा): Cinryze(किशोरों और वयस्कों में) बेरिनर्ट, सेटर,
   बी) पुनः संयोजक: रुक्सिन, रूकोनेस्ट- रोगनिरोधी एजेंट के रूप में उपयोग की मंजूरी के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजरते समय)। इसकी प्रभावशीलता बहुकेंद्रीय अध्ययनों में दिखाई गई है।

वंशानुगत एंजियोएडेमा की अल्पकालिक रोकथाम

एचएई की तीव्रता का इलाज करने के लिए दवाओं का उपयोग किया जाता है। प्रोड्रोमल पीरियड (पूर्वसूचक) के लक्षणों के मामले में, यह प्रभावी हो सकता है ट्रेनेक्ज़ामिक एसिडया डेनाज़ोलतीव्रता के विकास को रोकने के लिए 2-3 दिनों के भीतर।

वंशानुगत एंजियोएडेमा के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं

1. "अमीनोकाप्रोंका", सबसे अधिक संभावना है, मदद नहीं करेगा। यह आम तौर पर एचएई के कुछ रोगियों की मदद करता है, लेकिन फिर भी, ऐसा होता है कि यह मदद करता है। यह अफ़सोस की बात है कि हमारे डॉक्टर (अन्य प्रभावी दवाओं की कमी के साथ-साथ एचएई के बारे में ज्ञान की कमी के कारण) अभी भी इसे लिख रहे हैं।
2. बेहतर होगा कि ट्रानेक्सामिक एसिड पर ध्यान दें। रूस और यूक्रेन में ऐसी एक दवा है TRANEKSAM। हालाँकि, दुर्भाग्य से, यह दवा भी अप्रभावी मानी जाती है। लेकिन आप प्रयास कर सकते हैं।
3. इसके अलावा, उपलब्ध में डेनोवल, डैनोल, डैनज़ोल के व्यापारिक नाम के साथ "डानाज़ोल" है। आमतौर पर, एचएई मरीज़ इस दवा को प्रतिदिन 50 मिलीग्राम से 200 मिलीग्राम लेते हैं और यदि हमले की संभावना हो तो खुराक बढ़ा देते हैं (और हमले होते हैं, लेकिन आमतौर पर बहुत कम बार)। ध्यान! डेनाज़ोल के कई प्रकार के बुरे दुष्प्रभाव हैं, खासकर महिलाओं के लिए, खासकर अगर उच्च खुराक में लिया जाए। लेकिन, सभी "लेकिन" के बावजूद, दवा कई एचएई रोगियों के लिए काम करती है।
4. Stanozolol नाम की एक दवा भी है। यह डैनज़ोल की तरह प्रभावी है, लेकिन इसके बहुत कम दुष्प्रभाव हैं। इस पर ध्यान दें. बच्चों में, साहित्य के अनुसार, ऑक्सेंड्रोलोन की कम खुराक के साथ उपचार अधिक बेहतर है।
5. विदेश में एडिमा (स्वरयंत्र, पेट, चेहरा) के तीव्र हमलों के दौरान (वहां, उनके पास है), दवाओं का उपयोग किया जाता है:
   + C1 अवरोधक सांद्रण (बेरिनर्ट, सिनरीज़, सेटोर);
   + रीकॉम्बिनेंट C1 इनहिबिटर कॉन्सन्ट्रेट (रुकोनेस्ट/रुसीन);
   + बी2 रिसेप्टर विरोधी (फ़िरेज़िर)।

   ये सभी दवाइयां बहुत महंगी हैं. मरीज़ शायद ही कभी उनके लिए स्वयं भुगतान करते हैं। राज्य, बीमा संगठन, धर्मार्थ संस्थाएँ दवाओं की पूरी लागत या उसके कुछ हिस्से का भुगतान करके लोगों की मदद करती हैं। बहुत बार, ऐसी महंगी दवाओं को रेफ्रिजरेटर में संग्रहित किया जाता है और उनके मालिकों के तीव्र हमलों की "प्रतीक्षा" की जाती है। सीआईएस देशों में ये दवाएं उपलब्ध होने के लिए, रोगियों को उपचार और निदान की प्रक्रिया में सक्रिय भाग लेना होगा। HAE के रोगियों और डॉक्टरों के बीच साझेदारी को अनुकूलित करने के लिए, दुनिया भर के कई पश्चिमी देशों में HAE के रोगियों के संघ या समूह हैं।

   कृपया ध्यान दें कि फ़िराज़िर आधिकारिक तौर पर रूस में पंजीकृत है, जिसका अर्थ है कि यह रोगियों के लिए उपलब्ध होना चाहिए। तीव्र शोफ से राहत के लिए कम से कम बड़े शहरों के क्लीनिकों में।

यदि पैराग्राफ 5 में उपरोक्त में से कोई भी उपलब्ध नहीं है, और एक खतरनाक एडिमा है, तो गहन देखभाल इकाई में तत्काल अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक है (यह वांछनीय है कि रोगी को वहां जाना जाए, इसलिए आपको पहले से सहमत होना चाहिए) और की शुरूआत C1-इनहिबिटर से भरपूर ताजा जमे हुए प्लाज्मा (उदाहरण के लिए, रेफ्रिजरेटर में पहले से ही एक चुनना और उसे स्टोर करना बेहतर है)। सावधानी: एचएई की तीव्रता के उपचार पर हाल के अध्ययनों से पता चला है कि ताजा जमे हुए प्लाज्मा में किनिनोजेन्स (ब्रैडीकाइनिन के अग्रदूत) हो सकते हैं, और इसलिए रोगी की स्थिति खराब हो सकती है।

मैं इस अनुभाग को लिखने में उनकी मदद के लिए डारिया अलेक्जेंड्रोवना यार्तसेवा (फैकल्टी पीडियाट्रिक्स विभाग की सहायक, ज़ापोरोज़े स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, फैकल्टी पीडियाट्रिक्स विभाग की पीएचडी) के प्रति विशेष आभार व्यक्त करना चाहता हूं।

टिप्पणी। बेरिनर्ट पी, सिनरीज़, रुकोनेस्ट और इकाटिबैंट (फ़िरेज़िर) निर्देश वेबसाइट से पुनर्मुद्रित