पैरॉक्सिस्मल हीमोग्लोबिनुरिया। एक्वायर्ड अप्लास्टिक एनीमिया, लक्षण और उपचार

कंपकंपी रात का हीमोग्लोबिनुरियाएक दुर्लभ अधिग्रहीत जीवन-धमकाने वाला रक्त विकार है। पैथोलॉजी लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश का कारण बनती है - एरिथ्रोसाइट्स। डॉक्टर इस प्रक्रिया को हेमोलिसिस कहते हैं, और "हेमोलिटिक एनीमिया" शब्द पूरी तरह से रोग की विशेषता है। इस तरह के एनीमिया का दूसरा नाम मार्चियाफवा-मिशेल रोग है, वैज्ञानिकों के नाम के बाद जिन्होंने पैथोलॉजी का विस्तार से वर्णन किया है।

रोग के कारण और सार

Paroxysmal रात्रिभोज हीमोग्लोबिनुरिया अक्सर होता है - आम तौर पर जनसंख्या में प्रति 1 मिलियन लोगों पर 1-2 मामले दर्ज किए जाते हैं। यह बड़ों की बीमारी है युवा अवस्था, औसत उम्रनिदान - 35-40 वर्ष। बचपन में मार्चियाफवा-मिशेल रोग का प्रकट होना और किशोरावस्था- एक दुर्लभ वस्तु।

रोग का मुख्य कारण पीआईजी-ए नामक एकल स्टेम सेल जीन में उत्परिवर्तन है।यह जीन कोशिकाओं के X गुणसूत्र पर स्थित होता है अस्थि मज्जा. इस विकृति के सटीक कारण और उत्परिवर्तजन कारक अभी भी अज्ञात हैं। पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया की घटना अप्लास्टिक एनीमिया से निकटता से संबंधित है। यह सांख्यिकीय रूप से सिद्ध हो चुका है कि निदान किए गए मार्चियाफ़वा-मिशेल रोग के 30% मामले अप्लास्टिक एनीमिया के परिणाम हैं।

रक्त कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया को हेमटोपोइजिस कहा जाता है। अस्थि मज्जा में लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स का निर्माण होता है - एक विशेष स्पंजी पदार्थ जो कुछ के केंद्र में स्थित होता है अस्थि संरचनाएंजीव। सभी के अग्रदूत सेलुलर तत्वरक्त कोशिकाएं स्टेम कोशिकाएं होती हैं, जिनके क्रमिक विभाजन से नए रक्त तत्व बनते हैं। परिपक्वता और गठन की सभी प्रक्रियाओं से गुजरने के बाद, आकार के तत्वरक्तप्रवाह में प्रवेश करें और अपना कार्य करना शुरू करें।

मार्चियाफवा-मिशेली रोग के विकास के लिए, एक स्टेम सेल में उपर्युक्त पीआईजी-ए जीन के उत्परिवर्तन की उपस्थिति पर्याप्त है। असामान्य पूर्वज कोशिका लगातार विभाजित हो रही है और खुद को "क्लोनिंग" कर रही है। तो पूरी आबादी पथिक रूप से बदल जाती है। दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाएं परिपक्व होती हैं, बनती हैं और रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं।

परिवर्तनों का सार विशेष प्रोटीन की एरिथ्रोसाइट झिल्ली पर अनुपस्थिति है जो कोशिका को अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली - पूरक प्रणाली से बचाने के लिए जिम्मेदार है। पूरक प्रणाली रक्त प्लाज्मा प्रोटीन का एक समूह है जो शरीर को विभिन्न संक्रामक एजेंटों से बचाता है। आम तौर पर, शरीर की सभी कोशिकाएं अपने प्रतिरक्षा प्रोटीन से सुरक्षित रहती हैं। कंपकंपी रात में हीमोग्लोबिनुरिया में ऐसी कोई सुरक्षा नहीं है। यह लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश या हेमोलिसिस और रक्त में मुक्त हीमोग्लोबिन की रिहाई की ओर जाता है।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ और लक्षण

विभिन्न को देखते हुए नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँपैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया का निदान कभी-कभी नैदानिक ​​अनुसंधान के कई महीनों के बाद ही मज़बूती से किया जा सकता है। तथ्य यह है कि क्लासिक लक्षण- पेशाब का निकलना गहरे भूरे रंग(हीमोग्लोबिन्यूरिया) केवल 50% रोगियों में होता है। शास्त्रीय मूत्र के सुबह के हिस्से में हीमोग्लोबिन की उपस्थिति है, दिन के दौरान यह आमतौर पर चमकता है।

मूत्र में हीमोग्लोबिन का उत्सर्जन एरिथ्रोसाइट्स के बड़े पैमाने पर संकल्प के साथ जुड़ा हुआ है। डॉक्टर इस स्थिति को हेमोलिटिक संकट कहते हैं। यह एक संक्रामक रोग, अत्यधिक शराब के सेवन, शारीरिक गतिविधि या तनावपूर्ण स्थितियों से शुरू हो सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया शब्द इस विश्वास से उत्पन्न हुआ है कि हेमोलिसिस और पूरक प्रणाली की सक्रियता नींद के दौरान श्वसन एसिडोसिस द्वारा शुरू हो जाती है। इस सिद्धांत को बाद में खारिज कर दिया गया था। हेमोलिटिक संकट दिन के किसी भी समय होता है, लेकिन मूत्र के संचय और एकाग्रता में मूत्राशयरात के दौरान विशिष्ट रंग परिवर्तन होता है।

मुख्य नैदानिक ​​पहलूकंपकंपी रात में हीमोग्लोबिनुरिया:

1. हेमोलिटिक एनीमिया हेमोलिसिस के कारण लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की संख्या में कमी है। हेमोलिटिक संकट के साथ कमजोरी, चक्कर आना, आँखों के सामने "मक्खियाँ" चमकती हैं। सामान्य स्थिति चालू प्रारम्भिक चरणहीमोग्लोबिन के स्तर से संबंधित नहीं है।
2. मार्चियाफवा-मिशेल रोग के रोगियों में थ्रोम्बोसिस मृत्यु का प्रमुख कारण है। धमनी थ्रोम्बोसबहुत कम आम हैं। हेपेटिक, मेसेन्टेरिक और सेरेब्रल नसें प्रभावित होती हैं। विशिष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण शामिल नस पर निर्भर करते हैं। बड-चियारी सिंड्रोम हेपेटिक नसों के थ्रोम्बिसिस के साथ होता है, सेरेब्रल जहाजों के नाकाबंदी में न्यूरोलॉजिकल लक्षण होते हैं। 2015 में प्रकाशित पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया पर एक वैज्ञानिक समीक्षा से पता चलता है कि महिलाओं में यकृत संवहनी नाकाबंदी अधिक आम है। त्वचीय नसों का घनास्त्रता त्वचा की सतह से ऊपर उठने वाले लाल, दर्दनाक नोड्स द्वारा प्रकट होता है। इस तरह के foci बड़े क्षेत्रों पर कब्जा कर लेते हैं, उदाहरण के लिए, पीठ की पूरी त्वचा।
3. अपर्याप्त हेमटोपोइजिस - लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी परिधीय रक्त. यह पैन्टीटोपेनिया एक व्यक्ति को कम सफेद रक्त कोशिका गिनती के कारण संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील बनाता है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया रक्तस्राव में वृद्धि की ओर जाता है।

लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश के बाद जारी हीमोग्लोबिन दरार से गुजरता है। नतीजतन, गिरावट उत्पाद, हैप्टोग्लोबिन, रक्त प्रवाह में प्रवेश करता है, और हीमोग्लोबिन अणु मुक्त हो जाते हैं। ऐसे मुक्त अणु अपरिवर्तनीय रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) अणुओं से जुड़ते हैं, जिससे उनकी संख्या कम हो जाती है। स्वर के लिए कोई जिम्मेदार नहीं है चिकनी पेशी. इसकी कमी से निम्नलिखित लक्षण उत्पन्न होते हैं:

• पेटदर्द;
• सिर दर्द;
• अन्नप्रणाली और निगलने वाले विकारों की ऐंठन;
• नपुंसकता।

मूत्र में हीमोग्लोबिन का उत्सर्जन गुर्दे के विघटन की ओर जाता है। धीरे-धीरे, गुर्दे की विफलता विकसित होती है, प्रतिस्थापन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

निदान और चिकित्सीय उपाय

शुरुआती चरणों में, विविधता के कारण मार्चियाफवा-मिशेल रोग का निदान करना मुश्किल है नैदानिक ​​लक्षणऔर बिखरी हुई रोगी शिकायतें। मूत्र के रंग में विशेषता परिवर्तन की उपस्थिति, एक नियम के रूप में, नैदानिक ​​​​खोज को सही दिशा में निर्देशित करती है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार

कंपकंपी रात में हीमोग्लोबिनुरिया के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य नैदानिक ​​​​परीक्षण हैं:

1. पूर्ण रक्त गणना - लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की संख्या निर्धारित करने के लिए।
2. Coombs परीक्षण एक विश्लेषण है जो आपको लाल रक्त कोशिकाओं की सतह पर एंटीबॉडी की उपस्थिति का निर्धारण करने की अनुमति देता है, साथ ही साथ रक्त में घूमने वाले एंटीबॉडी भी।
3. फ्लो साइटोमेट्री - इम्युनोफेनोटाइपिंग की अनुमति देता है, अर्थात एरिथ्रोसाइट झिल्ली की सतह पर एक विशेष प्रोटीन की उपस्थिति निर्धारित करने के लिए।
4. सीरम हीमोग्लोबिन और हैप्टोग्लोबिन स्तरों का मापन।
5. सामान्य मूत्र विश्लेषण।

एक एकीकृत नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण समय में स्ट्रबिंग-मार्चियाफ़वा रोग का पता लगाना और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के प्रकट होने से पहले इसका उपचार शुरू करना संभव बनाता है। विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार संभव है निम्नलिखित समूहड्रग्स:

1. स्टेरॉयड हार्मोन (प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन) प्रतिरक्षा प्रणाली को रोकते हैं, जिससे सिस्टम प्रोटीन के पूरक द्वारा लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश को रोका जा सकता है।
2. साइटोस्टैटिक्स (एकुलिज़ुमाब) है समान क्रिया. वे दबा देते हैं रोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगनाऔर कंपकंपी रात में हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षणों को खत्म करना।
3. कभी-कभी रोगियों को हीमोग्लोबिन के स्तर को ठीक करने के लिए धुले हुए, विशेष रूप से चयनित एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के आधान की आवश्यकता होती है।
4. आयरन और फोलिक एसिड की तैयारी के रूप में रखरखाव चिकित्सा।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया का वर्णित उपचार रोगी को बीमारी से नहीं बचा सकता है, लेकिन केवल लक्षणों को दबा देता है। वास्तविक चिकित्सीय विकल्प अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण है। यह प्रक्रिया बीमारी का इलाज करते हुए असामान्य स्टेम कोशिकाओं के पूल को पूरी तरह से बदल देती है।

उचित उपचार के बिना लेख में वर्णित रोग संभावित रूप से जीवन के लिए खतरा है। घनास्त्रता और गुर्दे की विफलता के रूप में जटिलताएं हो सकती हैं गंभीर परिणामजीवन और स्वास्थ्य के लिए। समय पर उपचार रोग के विकास को रोक सकता है और रोगी के पूर्ण जीवन को लम्बा खींच सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) एक अधिग्रहीत बीमारी है जो लगातार हेमोलिटिक एनीमिया, पैरॉक्सिस्मल या लगातार हीमोग्लोबिनुरिया और इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस द्वारा विशेषता है। इस प्रकार के हेमोलिटिक एनीमिया की दुर्लभता इस तथ्य की विशेषता है कि पीएनएच आधे मिलियन में से 1 व्यक्ति को प्रभावित करता है, ज्यादातर युवा लोग।

रोग के कारण वर्तमान में अज्ञात हैं। यह माना जाता है कि यह लाल रक्त कोशिकाओं के एक असामान्य क्लोन की उपस्थिति के कारण होता है जो इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लिए प्रवण होता है। बदले में, एरिथ्रोसाइट्स की हीनता उनके झिल्ली में संरचनात्मक और जैव रासायनिक दोषों का परिणाम है। यह ज्ञात है कि लिपिड पेरोक्सीडेशन एक दोषपूर्ण झिल्ली में सक्रिय होता है, जो एरिथ्रोसाइट्स के तेजी से विश्लेषण में योगदान देता है; इसके अलावा, ग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स के असामान्य क्लोन पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में शामिल होते हैं। पीएनएच की थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की उत्पत्ति में मुख्य भूमिका एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश और इस दौरान जारी कारकों द्वारा रक्त जमावट की शुरुआत से संबंधित है। पीएनएच, एक नियम के रूप में, धीरे-धीरे शुरू होता है, और समय-समय पर संकट के साथ कालानुक्रमिक रूप से आगे बढ़ता है। संकट भड़काते हैं विषाणु संक्रमण, सर्जिकल हस्तक्षेप, मनो-भावनात्मक तनाव, मासिक धर्म, कई दवाओं और खाद्य पदार्थों का उपयोग।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षण

संकट के दौरान पीएनएच के लक्षण:

• पैरॉक्सिस्मल दर्द में पेट की गुहा;
• में दर्द काठ का क्षेत्र;
• त्वचा और श्वेतपटल की पीलिया; अतिताप; चेहरे की चंचलता;
• मूत्र का काला रंग, मुख्य रूप से रात में;
• एक तेज गिरावटरक्तचाप;
• तिल्ली का क्षणिक इज़ाफ़ा;
• मूत्र उत्पादन की समाप्ति।

कुछ मामलों में हेमोलिटिक संकटघातक रूप से समाप्त होता है।

संकट के बाहर पीएनएच के लक्षण:

• सामान्य कमज़ोरी;
• पीला, एक पूर्णांक के एक प्रतिष्ठित छाया रंग के साथ;
• रक्ताल्पता;
• घनास्त्रता की प्रवृत्ति; रक्तमेह; ऊपर उठाया हुआ धमनी का दबाव; जिगर इज़ाफ़ा; श्वास कष्ट; दिल की धड़कन; बार-बार संक्रामक रोग।

निदान

• रक्त परीक्षण: एनीमिया (नॉर्मोक्रोमिक, बाद में हाइपोक्रोमिक), मध्यम ल्यूकोसाइटो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, सीरम आयरन का स्तर काफी कम हो जाता है।
• मूत्र परीक्षण: काला दाग, हीमोग्लोबिनुरिया, हेमोसिडरिनुरिया, प्रोटीनुरिया। मूत्र के साथ ग्रेगर्सन का बेंज़िडाइन परीक्षण सकारात्मक है।
• हैम का विशिष्ट परीक्षण सकारात्मक है।
• विशिष्ट हार्टमैन परीक्षण सकारात्मक है।
• अस्थि मज्जा पंचर: लाल हेमेटोपोएटिक रोगाणु के हाइपरप्लासिया, लेकिन साथ गंभीर पाठ्यक्रमअस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया, अस्थि मज्जा में वसा ऊतक की मात्रा में वृद्धि भी देखी जा सकती है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार

पीएनएच का उपचार रोगसूचक है और इसमें मुख्य रूप से प्रतिस्थापन रक्त आधान होता है, जिसकी मात्रा और आवृत्ति इन उपायों की "प्रतिक्रिया" पर निर्भर करती है। पीएनएच के उपचार में, मेथेंड्रोस्टेनोलोन का उपयोग कम से कम 2-3 महीनों के लिए 30-50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है। अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के खिलाफ लड़ाई 4 से 10 दिनों के लिए 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा की जाती है। छोटे खुराकों में लोहे की तैयारी प्रति ओएस लेने की सिफारिश की जाती है। कभी-कभी अच्छा प्रभावकॉर्टिकोस्टेरॉइड दें उच्च खुराक. थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास के साथ अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के संकेत हैं। वर्णित पृथक मामलेपीएनएच से वसूली, कुछ मामलों में, अवधि अनुकूल पाठ्यक्रमकई दशक पुरानी है बीमारी

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से सामग्री प्रस्तुत की जाती है अध्ययन संदर्शिकारुडीएन विश्वविद्यालय

रक्ताल्पता। क्लिनिक, निदान और उपचार / स्टुक्लोव एन.आई., एल्पिडोव्स्की वी.के., ओगुर्त्सोव पी.पी. - एम।: एलएलसी "चिकित्सा सूचना एजेंसी", 2013. - 264 पी।

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पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) एक अधिग्रहीत क्लोनल हेमोलिटिक एनीमिया है जो रक्त कोशिकाओं की झिल्ली में एक दोष के साथ जुड़ा हुआ है, इसलिए रोग को मेम्ब्रेनोपैथी के समूह में माना जाता है और इस समूह के रोगों में एकमात्र अधिग्रहीत मेम्ब्रेनोपैथी है। पीएनएच में झिल्ली दोष के लिए उत्परिवर्तन प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के स्तर पर होता है, और उत्परिवर्तन का कारण अस्पष्ट रहता है।

पीएनएच जनसंख्या के 1:500,000 की आवृत्ति के साथ होता है। सभी आयु वर्ग के लोग बीमार पड़ते हैं, लेकिन अधिक बार - 30-40 वर्ष की आयु में। पुरुष और महिलाएं समान रूप से अक्सर बीमार पड़ते हैं।

एटियलजि और रोगजनन

एक जीन का बिंदु उत्परिवर्तनपिगा प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (पीएससी) के क्रोमोसोम 22 या एक्स क्रोमोसोम पर रक्त कोशिकाओं की सतह पर फॉस्फेटिडिलिनोलिनिक एसिड और प्रोटीन के गठन में व्यवधान होता हैसीडी 55 और सीडी 59, जो सामान्य कोशिकाओं में एक प्रणाली बनाते हैं जो कैस्केड के गठन के कारण सक्रिय पूरक की झिल्ली पर हानिकारक प्रभाव को रोकता हैसीडी 5बी -9 - एक जटिल जिसका कोशिका झिल्ली पर प्रोटियोलिटिक प्रभाव होता है।

इस प्रकार, रक्त कोशिकाओं की सतह पर कारकों की अनुपस्थिति जो पूरक कार्य को रोकती है, दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स के लसीका की ओर ले जाती है।

पीएनएच के साथ, रोगियों के रक्त में दो क्लोन होते हैं: सामान्य और पैथोलॉजिकल, और नैदानिक ​​​​तस्वीर और बीमारी की गंभीरता काफी हद तक इन क्लोनों के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्लिनिक

सक्रिय पूरक की प्रोटियोलिटिक क्रिया से दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स का इंट्रावास्कुलर विनाश होता है, जो प्रकट होता है रक्तकणरंजकद्रव्यमेह. पूरक सक्रियण रात में नींद के दौरान होता है, पीएच में एसिड पक्ष में बदलाव के कारण।

नैदानिक ​​​​रूप से, नींद के दौरान हेमोलिसिस सुबह के पेशाब के दौरान काले मूत्र के निकलने, अस्वस्थता की शिकायत, चक्कर आना और श्वेतपटल के पीलेपन की उपस्थिति से प्रकट होता है। इसके अलावा, हेमोलिसिस संक्रामक रोगों और कुछ दवाओं को भड़का सकता है।

हेमोलिसिस से जुड़े एनीमिक लक्षणों के अलावा, पीएनएच क्लिनिक में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है थ्रोम्बोटिक जटिलताओं, थ्रोम्बोप्लास्टिन और नष्ट कोशिकाओं से कई सक्रिय एंजाइमों की रिहाई के कारण होता है।

अक्सर, रोगी की पहली शिकायतों में से एक पेट में दर्द होता है, जो विभिन्न प्रकार के तीव्र उदर विकृति का अनुकरण करता है। पेट में दर्द छोटे मेसेन्टेरिक धमनियों के घनास्त्रता से जुड़ा होता है।

थ्रोम्बोफ्लिबिटिसपीएनएच के 12% रोगियों में होता है और अलग-अलग तरीकों से आगे बढ़ सकता है। एक विकल्प में, संकट से बाहर के रोगियों की स्थिति काफी संतोषजनक है, सामग्रीमॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान – लगभग 80 – 90 ग्राम/ली. अन्य रोगियों में, गंभीर हेमोलिटिक संकट एक के बाद एक का पालन करते हैं, जिससे गंभीर एनीमिया हो जाता है। वे अक्सर थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के साथ होते हैं।

प्रयोगशाला डेटा

हेमोलिटिक संकट के दौरान, हीमोग्लोबिन के स्तर में 20 ग्राम / एल और नीचे की तेज कमी हो सकती है, और लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में समानांतर कमी हो सकती है। छूट की अवधि के दौरान, सामग्रीमॉडिफ़ाइड अमेरिकन प्लान और एरिथ्रोसाइट्स बढ़ जाते हैं, तथापि, में दुर्लभ मामलेपहुँचती है निम्न परिबंधमानदंड। अधिकांश मेम्ब्रेनोपैथी के विपरीत, पीएनएच में एरिथ्रोसाइट झिल्ली में एक दोष के साथ नहीं है विशेषता परिवर्तनफार्म पैथोलॉजिकल एरिथ्रोसाइट्स. ज्यादातर मामलों में एनीमिया नॉर्मोसाइटिक और नॉर्मोक्रोमिक है। हालांकि, मूत्र में लोहे के एक महत्वपूर्ण नुकसान के साथ (हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसिडरिनुरिया के परिणामस्वरूप), एरिथ्रोसाइट हाइपोक्रोमिया विकसित होता है। रेटिकुलोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि हुई है, लेकिन हेमोलिसिस की समान तीव्रता के साथ जन्मजात मेम्ब्रेनोपैथी की तुलना में काफी कम है। पीएनएच के साथ एरिथ्रोसाइट्स में असामान्य हीमोग्लोबिन और एंजाइम की गतिविधि में कमी (एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को छोड़कर) का पता नहीं चला। एरिथ्रोसाइट्स का आसमाटिक प्रतिरोध नहीं बदला है। बाँझ परिस्थितियों में पीएनएच रोगियों के एरिथ्रोसाइट्स के ऊष्मायन के दौरान, ऑटोहेमोलिसिस सामान्य से अधिक होता है, हालांकि, जब ग्लूकोज जोड़ा जाता है तो कम नहीं होता है।

न्यूट्रोपेनिया के कारण ज्यादातर मामलों में ल्यूकोसाइट्स की संख्या कम हो जाती है। कभी-कभी ल्यूकोग्राम में लेफ्ट शिफ्ट होता है।

प्लेटलेट्स की संख्या भी आमतौर पर कम हो जाती है। प्लेटलेट फ़ंक्शन बिगड़ा नहीं है।

अस्थि मज्जा की जांच से एरिथ्रोइड हाइपरप्लासिया का पता चलता है और लाल कोशिकाओं और ग्रैनुलोसाइटिक तत्वों की परिपक्वता के उल्लंघन के साथ-साथ मेगाकारियोसाइट्स की संख्या में कमी के रूप में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की कमी के संकेत मिलते हैं, अक्सर लेसिंग के उल्लंघन के साथ प्लेटलेट्स. पीएनएच के साथ कुछ रोगियों में, डिशेमेटोपोइज़िस के लक्षणों के साथ, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया, अप्लास्टिक एनीमिया की विशेषता पाई जाती है।

ऐसे मामलों में जहां पूरक-संवेदनशील पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स और इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के लक्षण पहले से स्थापित हेमेटोपोएटिक अप्लासिया वाले रोगियों में पाए जाते हैं, पीएनएच सिंड्रोम का निदान किया जाता है, जो कि अप्लास्टिक एनीमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

हालांकि, किसी को पीएनएच के दुर्लभ मामलों के बारे में पता होना चाहिए जो गंभीर हेमोलिटिक संकट और अन्य प्रतिकूल प्रभावों (संक्रमण, कुछ दवाओं, आदि) द्वारा अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस की कमी के कारण अप्लास्टिक एनीमिया में समाप्त होता है।

पीएनएच का एक महत्वपूर्ण प्रयोगशाला संकेत हीमोग्लोबिनुरिया है। हेमोलिसिस की गंभीरता के आधार पर, पीएनएच में एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश के कारण प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन की सामग्री 11 से 280 मिलीग्राम% (4 मिलीग्राम% तक की दर से) तक होती है।

बिलीरुबिन की सामग्री में आमतौर पर तेजी से वृद्धि नहीं होती है, मुख्यतः असंबद्ध अंश के कारण। पीएनएच में सीरम आयरन का स्तर रोग के चरण पर निर्भर करता है: हेमोलिटिक संकट में, हीमोग्लोबिन आयरन को प्लाज्मा में छोड़ने के कारण, फेरिटिनेमिया मनाया जाता है, और एक शांत पाठ्यक्रम की अवधि में, लोहे की हानि के कारण मूत्र, हाइपोफेरिटिनमिया मनाया जाता है। पीएनएच में आयरन की कमी, आयरन की कमी वाले एनीमिया के विपरीत, कुल और अव्यक्त लौह-बाध्यकारी क्षमता में एक साथ कमी के साथ है, जाहिरा तौर पर यकृत में बिगड़ा ट्रांसफ़रिन संश्लेषण के कारण।

पीएनएच के अधिकांश रोगियों में मूत्र के अध्ययन में हीमोग्लोबिन्यूरिया का पता चला है। पीएनएच के साथ, हीमोग्लोबिन प्लाज्मा में अपेक्षाकृत कम सांद्रता में मूत्र में प्रकट होता है, जो प्लाज्मा हैप्टोग्लोबिन की सामग्री में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। गुर्दे द्वारा हीमोग्लोबिन के उत्सर्जन के दौरान, इसका हिस्सा पुन: अवशोषित हो जाता है और नलिकाओं के उपकला में हीमोसाइडरिन के रूप में जमा हो जाता है, जो तब मूत्र में उत्सर्जित होता है। दिलचस्प बात यह है कि पीएनएच में हीमोसाइडरिनुरिया हीमोग्लोबिनुरिया की तुलना में अधिक बार पकड़ा जा सकता है, क्योंकि यह हेमोलिटिक संकट के बाहर भी विकसित होता है।

निदानरोग एक विशेषता की पहचान के साथ जुड़ा हुआ है नैदानिक ​​तस्वीर, इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस (हीमोग्लोबिनेमिया (सेंट्रीफ्यूगेशन के बाद रक्त सीरम का लाल रंग), रक्त में हैप्टोग्लोबिन में कमी, मामूली अप्रत्यक्ष बिलीरुबिनमिया, एलडीएच में वृद्धि, हीमोग्लोबिनुरिया, हेमोसाइडरिनुरिया) के प्रयोगशाला संकेत। पीएनएच का निदान इस बीमारी के पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स की पहचान पर आधारित है। इस प्रयोजन के लिए उपयोग किया जाता है हेम का एसिड परीक्षणऔर अधिक संवेदनशील सुक्रोज परीक्षण.

हेमा परीक्षण का मंचन करते समय, अध्ययन किए गए एरिथ्रोसाइट्स पीएच 6.4 के लिए अम्लीकृत सामान्य सीरम में ऊष्मायन किए जाते हैं। इन शर्तों के तहत, केवल पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स लीजड हैं। यह याद रखना चाहिए कि रोगी के रक्त में पीएनएच-एरिथ्रोसाइट्स की एक छोटी सामग्री के साथ और सीरम में कम पूरक गतिविधि के साथ, हेम परीक्षण नकारात्मक परिणाम दे सकता है।

अधिक संवेदनशील सुक्रोज परीक्षण है, जिसमें अध्ययन किए गए एरिथ्रोसाइट्स और सामान्य सीरम की एक छोटी मात्रा को आइसोटोनिक सुक्रोज समाधान में रखा जाता है। शर्तों में वोल्टेज के तहतएक सुक्रोज माध्यम में, एरिथ्रोसाइट्स की सतह पर पूरक का अधिक सक्रिय निर्धारण और पूरक-संवेदनशील पीएनएच एरिथ्रोसाइट्स का विश्लेषण होता है।

पीएनएच क्लोन की उपस्थिति के लिए साक्ष्य पीआईजी ए जीन को नुकसान पहुंचाने वाले संकेतों की कोशिका झिल्ली पर पता लगाना है। आधुनिक तरीकेफ्लो साइटोमेट्री झिल्ली पर CD59 अणुओं की पूर्ण या आंशिक कमी के साथ एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है, हालांकि, पैथोलॉजिकल एरिथ्रोसाइट्स का हमेशा पता नहीं लगाया जा सकता है, उनके स्पष्ट हेमोलिसिस की उपस्थिति को देखते हुए। सबसे विश्वसनीय मोनोसाइट ग्रैन्यूलोसाइट्स का अध्ययन है, क्योंकि न्यूक्लेटेड कोशिकाएं पूरक की कार्रवाई के लिए कम संवेदनशील होती हैं।

इलाज

पीएनएच के रोगजनन के बारे में स्पष्ट विचारों की कमी के कारण, इस रोग का उपचार वर्तमान में रोगसूचक है।

एनीमिया से निपटने के लिए, प्रतिस्थापन रक्त आधान का उपयोग किया जाता है, जिसकी आवृत्ति हेमोलिसिस की गंभीरता और अस्थि मज्जा की प्रतिपूरक गतिविधि पर निर्भर करती है। यह याद रखना चाहिए कि पीएनएच के रोगियों में ताजा पूरे रक्त का आधान अक्सर हेमोलिसिस में वृद्धि के साथ होता है। इस प्रतिक्रिया का कारण स्पष्ट नहीं है। पीएनएच वाले मरीज़ लंबे समय तक भंडारण (7-8 दिनों से अधिक) के पूरे रक्त या एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के संक्रमण को बेहतर ढंग से सहन करते हैं और ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स से मुक्त 3-5 बार धोए गए एरिथ्रोसाइट्स के संक्रमण को सहन करते हैं। पीएनएच के उपचार में धोए गए एरिथ्रोसाइट्स का उपयोग सबसे अच्छा ट्रांसफ्यूसियोलॉजिकल तरीका है। जब आइसोसेंसिटाइजेशन के विकास के कारण धुले हुए एरिथ्रोसाइट्स की प्रतिक्रिया भी दिखाई देती है, तो अप्रत्यक्ष Coombs प्रतिक्रिया (चित्र 12) के अनुसार एक दाता का एक व्यक्तिगत चयन आवश्यक है।

पीएनएच के उपचार में एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर लिया गया है लोहे की तैयारी और एंड्रोजेनिक हार्मोन. पीएनएच के रोगियों के लिए लोहे की तैयारी के साथ थेरेपी की सिफारिश की जाती है यदि रोग के शांत पाठ्यक्रम के दौरान एरिथ्रोसाइट हाइपोक्रोमिया और सीरम लोहे के स्तर में कमी पाई जाती है। लोहे की तैयारी का उपयोग सावधानी से किया जाना चाहिए (छोटी खुराक में और केवलप्रति ओएस ), चूंकि पीएनएच वाले कुछ रोगियों में गंभीर हेमोलिटिक संकट भड़काने की उनकी क्षमता ज्ञात है।

पीएनएच में एण्ड्रोजन का उपयोग एरिथ्रोपोइज़िस पर इन हार्मोनों के उत्तेजक प्रभाव पर आधारित है। 30 - 40 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर नेराबोल या इसके एनालॉग्स की नियुक्ति अधिक योगदान देती है जल्दी ठीक होनाहेमोलिटिक एपिसोड के बाद हीमोग्लोबिन का स्तर और जिससे हेमोट्रांसफ्यूजन की आवश्यकता कम हो जाती है। पीएनएच में हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया के साथ एण्ड्रोजन का उपयोग विशेष रूप से प्रभावी है।

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के उपचार की रणनीति घनास्त्रता के स्थानीयकरण, उनकी अवधि और जमावट प्रणाली की स्थिति पर निर्भर करती है। ऐसे मामलों में जहां यह जटिलता रोगी के जीवन को खतरे में डालती है, जटिल थ्रोम्बोलाइटिक और थक्कारोधी चिकित्सा (फाइब्रिनोलिसिन या यूरोकाइनेज) का उपयोग करना आवश्यक है। एक निकोटिनिक एसिड, हेपरिन और थक्कारोधी अप्रत्यक्ष क्रिया) सामान्य चिकित्सीय नियमों के अनुसार और पर्याप्त मात्रा में।

चूंकि हेपरिन के प्रशासन के बाद बढ़े हुए हेमोलिसिस की खबरें हैं, इसलिए इस थक्कारोधी का उपयोग बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

पीएनएच के लिए स्प्लेनेक्टोमी का संकेत नहीं दिया गया है क्योंकि पश्चात की अवधिअक्सर मेसेंटेरिक वाहिकाओं के घनास्त्रता से जटिल होता है। हाइपरस्प्लेनिज़्म के स्पष्ट लक्षण होने पर ही सर्जरी का जोखिम स्वीकार्य है: गंभीर रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ लगातार संक्रमण और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से जटिल गहरा ल्यूकोपेनिया।

पीएनएच से पीड़ित बच्चों और वयस्कों के इलाज के लिए एफडीए (फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन) द्वारा पंजीकृत एक आधुनिक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर दवा Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®) विकसित की गई है। Eculizumab एक ग्लाइकोसिलेटेड ह्यूमनाइज्ड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, कप्पा-इम्युनोग्लोबुलिन (IgG2 / 4k) है, जो मानव पूरक प्रोटीन C5 को बांधता है और पूरक-मध्यस्थ सेल लिसिस की सक्रियता को रोकता है। एंटीबॉडी में मानव इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर क्षेत्र और माउस इम्युनोग्लोबुलिन के पूरक नियतात्मक क्षेत्र होते हैं जो प्रकाश और भारी श्रृंखलाओं के चर क्षेत्रों में एम्बेडेड होते हैं। मानव एंटीबॉडी. एकुलिज़ुमाब में 448 अमीनो एसिड की दो भारी श्रृंखलाएँ और 214 अमीनो एसिड की दो हल्की श्रृंखलाएँ होती हैं। आणविक भार 147870 दा है। Eculizumab संवर्धित माउस मायलोमा NS0 कोशिकाओं में निर्मित होता है और आत्मीयता और आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी द्वारा शुद्ध किया जाता है। पदार्थ की उत्पादन प्रक्रिया में विशिष्ट निष्क्रियता और विषाणुओं को हटाने की प्रक्रियाएँ भी शामिल हैं।

Eculizumab मानव पूरक की टर्मिनल गतिविधि को रोकता है, इसके C5 घटक के लिए उच्च संबंध रखता है। नतीजतन, C5 घटक का C5a और C5b में विभाजन और टर्मिनल पूरक कॉम्प्लेक्स C5b–9 का गठन पूरी तरह से अवरुद्ध है। इस प्रकार, एकुलिज़ुमाब रक्त में पूरक गतिविधि के नियमन को पुनर्स्थापित करता है और पीएनएच के रोगियों में इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस को रोकता है। दूसरी ओर, टर्मिनल पूरक की कमी के साथ अतिक्रमित सूक्ष्मजीवों के साथ संक्रमण की घटनाओं में वृद्धि होती है, मुख्य रूप से मेनिंगोकोकल संक्रमण। इसी समय, eculizumab सामग्री को बनाए रखता है शुरुआती उत्पादपूरक सक्रियण सूक्ष्मजीवों और उत्सर्जन के opsonization के लिए आवश्यक है प्रतिरक्षा परिसरों. सोलिरिस दवा के रोगियों के लिए नियुक्ति टर्मिनल पूरक गतिविधि में तेजी से और स्थिर कमी के साथ है। पीएनएच वाले अधिकांश रोगियों में, टर्मिनल पूरक सक्रियण द्वारा प्रेरित इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस को पूरी तरह से बाधित करने के लिए 35 माइक्रोग्राम / एमएल के क्रम के एकुलिज़ुमाब की प्लाज्मा सांद्रता पर्याप्त है।

अद्वितीय नए नैदानिक ​​परिणामों और संरक्षण चिकित्सकों के लिए उभरते चिकित्सीय अवसरों के साथ पूरा जीवनऔर रोगियों के स्वास्थ्य, Eculizumab को नैदानिक ​​परीक्षणों के तीसरे चरण का संचालन किए बिना त्वरित तरीके से पंजीकृत किया गया था - इससे बच्चों और वयस्कों दोनों की कई ज़िंदगी बच जाएगी।

इस संबंध में, संयुक्त राज्य अमेरिका में निम्नलिखित पंजीकरण के लिए यूरोपीय समिति दवाइयाँयूरोप में Eculizumab के त्वरित पंजीकरण पर एक सकारात्मक राय जारी की, जो निकट भविष्य में भी अपेक्षित है।

मानते हुए उच्च लागत eculizumab, बीमारी के कारण पर कार्य करने में इसकी अक्षमता और तथ्य यह है कि इसका उपयोग जीवन के लिए किया जाना चाहिए, यह विशेष रूप से PNH कोशिकाओं की उच्च संख्या वाले रोगियों के लिए या घनास्त्रता की प्रवृत्ति वाले रोगियों के लिए डिज़ाइन की गई आरक्षित रणनीति पर लागू होता है। परिमाण PNG क्लोन की परवाह किए बिना।

वर्तमान में एक ही रास्ता कट्टरपंथी उपचारपीएनएच एक एलोजेनिक बोन मैरो ट्रांसप्लांट है।

पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान

रोग का निदान अंतर्निहित बीमारी के पाठ्यक्रम की गंभीरता पर निर्भर करता है, गंभीर घनास्त्रता के साथ रक्त आधान पर निर्भर रोगियों में बदतर। 10% रोगियों में, रोग की सहज छूट देखी जाती है, दूसरों में, अप्लास्टिक एनीमिया, एमडीएस में परिवर्तन, 5% में - में तीव्र ल्यूकेमिया. औसत जीवन प्रत्याशा 10-15 वर्ष है।

पीएनएच - जीर्ण और वर्तमान में अभी भी पूरी तरह से लाइलाज रोग. पीएनएच की गंभीरता और रोग का निदान काफी हद तक पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट आबादी के आकार, अस्थि मज्जा की प्रतिपूरक क्षमता और जटिलताओं की घटना पर निर्भर करता है, विशेष रूप से हिरापरक थ्रॉम्बोसिस. पीएनएच में गंभीर पूर्वानुमान की अवधारणा हाल तकसक्रिय की शुरूआत के संबंध में रोगसूचक चिकित्साकाफी हद तक बदल गया है।

रोगियों की संख्या जो इस समय नैदानिक ​​​​और हेमेटोलॉजिकल मुआवजे की स्थिति में हैं और इस समय अग्रणी हैं। सामान्य छविज़िंदगी। गंभीर की घटी हुई आवृत्ति जीवन के लिए खतराघनास्त्रता। कुछ रोगियों में, समय के साथ, पूरक-संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स के अनुपात में कमी के साथ रोग के पाठ्यक्रम में नरमी आती है। दुर्लभ मामलों में, पैथोलॉजिकल एरिथ्रोसाइट्स के पूर्ण रूप से गायब होने का वर्णन किया गया है, जो रोग को ठीक करने की मौलिक संभावना को इंगित करता है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया (Marquiafava-Micheli रोग)

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया (Marquiafava-Micheli रोग) क्या है -

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफवा-मिशेल रोग, स्ट्रबिंग-मार्चियाफवा रोग)- दोषपूर्ण लाल रक्त कोशिकाओं के इंट्रावास्कुलर विनाश से जुड़े हेमोलिटिक एनीमिया का अधिग्रहण।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिन्यूरिया एरिथ्रोसाइट झिल्ली के विघटन के कारण होने वाली एक दुर्लभ अधिग्रहीत बीमारी है और क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया, आंतरायिक या लगातार हीमोग्लोबिनुरिया और हेमोसिडरिनुरिया, घटनाओं, घनास्त्रता और अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया की विशेषता है। पैरोक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया हेमोलिटिक एनीमिया के दुर्लभ रूपों में से एक है। प्रति 500,000 स्वस्थ व्यक्तियों में इस रोग का 1 मामला है। इस बीमारी का आमतौर पर सबसे पहले 20-40 आयु वर्ग के लोगों में निदान किया जाता है, लेकिन यह बुजुर्गों में भी हो सकता है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिन्यूरिया (Marquiafava-Micheli रोग) के कारण क्या हैं /

विषाक्त रात में हीमोग्लोबिनुरिया एक अधिग्रहीत बीमारी है, जाहिरा तौर पर स्टेम कोशिकाओं में से एक में एक निष्क्रिय दैहिक उत्परिवर्तन के कारण। उत्परिवर्ती जीन (PIGA) X गुणसूत्र पर स्थित है; उत्परिवर्तन ग्लाइकोसिलोफॉस्फेटिडिलिनोसिटोल के संश्लेषण को बाधित करता है। फिक्सेशन के लिए इस ग्लाइकोलिपिड की आवश्यकता होती है कोशिका झिल्ली CD55 (एक कारक जो पूरक निष्क्रियता को तेज करता है), और प्रोटेक्टिन सहित कई प्रोटीन।

आज तक, पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगियों में, रक्त कोशिकाओं पर लगभग 20 प्रोटीनों की अनुपस्थिति का पता चला है। पैथोलॉजिकल क्लोन के साथ, रोगियों में सामान्य स्टेम सेल और रक्त कोशिकाएं भी होती हैं। पैथोलॉजिकल कोशिकाओं की हिस्सेदारी अलग-अलग रोगियों में और यहां तक ​​​​कि एक ही रोगी में अलग-अलग समय पर भिन्न होती है।

यह भी सुझाव दिया गया है कि दोषपूर्ण अस्थि मज्जा स्टेम सेल क्लोन के प्रसार से पारॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का परिणाम होता है; ऐसा क्लोन एरिथ्रोसाइट्स की कम से कम तीन आबादी को जन्म देता है जो सक्रिय पूरक घटकों की संवेदनशीलता में भिन्न होता है। अधिकांशयुवा परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स में निहित।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया में, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स, साथ ही एरिथ्रोसाइट्स भी उनकी झिल्लियों में संरचनात्मक दोषों की विशेषता है। इन कोशिकाओं की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन की अनुपस्थिति इस तथ्य के पक्ष में बोलती है कि पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया ऑटोएग्रेसिव रोगों से संबंधित नहीं है। संचित डेटा एरिथ्रोसाइट्स की दो स्वतंत्र आबादी की उपस्थिति का संकेत देते हैं - पैथोलॉजिकल (परिपक्वता तक जीवित नहीं) और स्वस्थ। एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की झिल्ली को नुकसान की एकरूपता इस तथ्य के पक्ष में एक तर्क है कि सबसे अधिक संभावनापैथोलॉजिकल जानकारी मायलोपोइज़िस के सामान्य अग्रदूत सेल द्वारा प्राप्त की जाती है। थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की उत्पत्ति में अग्रणी भूमिका एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश और उनके क्षय के दौरान जारी कारकों द्वारा जमावट प्रक्रिया की उत्तेजना से संबंधित है।

रोगजनन (क्या होता है?) विषाक्त रात में हीमोग्लोबिनुरिया (Marquiafava-Micheli रोग) के दौरान:

दो प्रोटीनों की अनुपस्थिति के कारण - क्षय त्वरक कारक (CD55) और प्रोटेक्टिन (CD59, झिल्ली हमले परिसर का एक अवरोधक), पूरक की लिटिक क्रिया के लिए एरिथ्रोसाइट्स की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। क्षय त्वरक कारक क्लासिकल और वैकल्पिक मार्गों के C3-कन्वर्टेज और C5-कन्वर्टेस को नष्ट कर देता है, और प्रोटेक्टिन C5b-8 कॉम्प्लेक्स द्वारा उत्प्रेरित C9 घटक के पोलीमराइजेशन को रोकता है और इसलिए, मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स के गठन को बाधित करता है।
प्लेटलेट्स में भी इन प्रोटीनों की कमी होती है, लेकिन उनका जीवनकाल छोटा नहीं होता है। दूसरी ओर, पूरक सक्रियण अप्रत्यक्ष रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है और रक्त के थक्के को बढ़ाता है। यह संभवतः घनास्त्रता की प्रवृत्ति की व्याख्या करता है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया (Marquiafava-Micheli रोग) के लक्षण:

कई बीमारियों के साथ होने वाले सिंड्रोम के रूप में पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया के एक इडियोपैथिक रूप को आवंटित करें। शायद ही कभी, मुहावरेदार रात में हीमोग्लोबिनुरिया का एक अजीबोगरीब संस्करण भी सामने आया है, जिसका विकास हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया के एक चरण से पहले होता है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षणबहुत परिवर्तनशील - हल्के सौम्य से लेकर गंभीर आक्रामक तक। शास्त्रीय रूप में, हेमोलिसिस तब होता है जब रोगी सो रहा होता है (निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया), जो इसके कारण हो सकता है मामूली गिरावटरक्त पीएच रात में हालांकि, हीमोग्लोबिनुरिया केवल लगभग 25% रोगियों में देखा जाता है, और कई में रात में नहीं। ज्यादातर मामलों में, रोग एनीमिया के लक्षणों से प्रकट होता है। गंभीर संक्रमण के बाद हेमोलिटिक फ्लेयर्स हो सकते हैं शारीरिक गतिविधि, सर्जरी, मासिक धर्म, रक्त आधान और आयरन सप्लीमेंट का प्रशासन चिकित्सीय लक्ष्य. हेमोलिसिस अक्सर हड्डी और मांसपेशियों में दर्द, अस्वस्थता और बुखार के साथ होता है। पैलोर, इक्टेरस, त्वचा का कांस्य रंग और मध्यम स्प्लेनोमेगाली जैसे संकेतों द्वारा विशेषता। कई रोगियों को निगलने में कठिनाई या दर्द की शिकायत होती है, और सहज इंट्रावास्कुलर हेमोलाइसिस और संक्रमण अक्सर होते हैं।

पैरोक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया अक्सर अप्लास्टिक एनीमिया, प्रील्यूकेमिया, मायलोप्रोलिफेरेटिव विकारों और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के साथ होता है। अप्लास्टिक एनीमिया वाले रोगी में स्प्लेनोमेगाली का पता लगाना पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया का पता लगाने के लिए परीक्षा के आधार के रूप में काम करना चाहिए।
एनीमिया अक्सर गंभीर होता है, जिसमें हीमोग्लोबिन का स्तर 60 g/L या उससे कम होता है। ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आम हैं। एक परिधीय रक्त स्मीयर में, एक नियम के रूप में, नॉरमोसाइटोसिस की एक तस्वीर देखी जाती है, हालांकि, लंबे समय तक हेमोसिडरिनुरिया के साथ, लोहे की कमी होती है, जो एनिसोसाइटोसिस के संकेतों और माइक्रोसाइटिक हाइपोक्रोमिक एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति से प्रकट होती है। अस्थि मज्जा विफलता वाले मामलों को छोड़कर, रेटिकुलोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है। रोग की शुरुआत में अस्थि मज्जा आमतौर पर हाइपरप्लास्टिक होता है, लेकिन बाद में हाइपोप्लेसिया और अप्लासिया भी विकसित हो सकता है।

स्तर क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़न्यूट्रोफिल में कम हो जाता है, कभी-कभी इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक। इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के सभी लक्षण मौजूद हो सकते हैं, लेकिन गंभीर हेमोसिडरिनुरिया आमतौर पर मनाया जाता है, जिससे लोहे की कमी हो जाती है। इसके अलावा, क्रोनिक हेमोसिडरिनुरिया गुर्दे की नलिकाओं में लोहे के जमाव और उनके समीपस्थ भागों की शिथिलता का कारण बनता है। एंटीग्लोबुलिन परीक्षणप्राय: नकारात्मक होता है।

शिरापरक घनास्त्रता लगभग 40% रोगियों में होती है और मृत्यु का मुख्य कारण है। उदर गुहा की नसें (यकृत, पोर्टल, मेसेंटेरिक और अन्य) आमतौर पर प्रभावित होती हैं, जो बड-चियारी सिंड्रोम, कंजेस्टिव स्प्लेनोमेगाली और पेट दर्द से प्रकट होती हैं। ड्यूरा मेटर के साइनस का घनास्त्रता कम आम है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया का निदान (Marquiafava-Micheli रोग):

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का निदानहेमोलिटिक एनीमिया वाले मरीजों में काले मूत्र, ल्यूको- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के साथ संदिग्ध होना चाहिए। महत्त्वहेमोसिडरिनुरिया का पता लगाने के लिए लोहे के दाग वाले मूत्र तलछट की माइक्रोस्कोपी है, मूत्र के साथ एक सकारात्मक बेंज़िडाइन ग्रेगर्सन परीक्षण।

रक्त में नॉर्मोक्रोमिक एनीमिया पाया जाता है, जो बाद में हाइपोक्रोमिक बन सकता है। रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में थोड़ी वृद्धि हुई। ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कम हो जाती है। प्लाज्मा में मुक्त हीमोग्लोबिन की मात्रा बढ़ जाती है। कुछ मामलों में, सीरम आयरन की मात्रा में कमी और बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि होती है। मूत्र में प्रोटीनुरिया और हीमोग्लोबिन की संख्या का पता लगाया जा सकता है।

मायलोग्राम आमतौर पर बढ़े हुए एरिथ्रोपोइज़िस के लक्षण दिखाता है। अस्थि मज्जा बायोप्सी में, एरिथ्रो- और नॉरमोबलास्ट्स की संख्या में वृद्धि के कारण हेमेटोपोएटिक ऊतक के हाइपरप्लासिया, फैली हुई साइनस के लुमेन में हेमोलाइज्ड एरिथ्रोसाइट्स का संचय, हेमोरेज के क्षेत्र। प्लाज्मा की संख्या में संभावित वृद्धि और मस्तूल कोशिकाओं. ग्रैन्यूलोसाइट्स और मेगाकारियोसाइट्स की संख्या आमतौर पर कम हो जाती है। कुछ रोगियों में, विनाशकारी क्षेत्रों का पता लगाया जा सकता है, जो एडेमेटस स्ट्रोमा, वसा कोशिकाओं द्वारा दर्शाया जाता है। अस्थि मज्जा में वसा ऊतक में उल्लेखनीय वृद्धि तब पाई जाती है जब रोग हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लेसिया के विकास के साथ होता है।

हैम टेस्ट (एसिड टेस्ट) और हार्टमैन टेस्ट (सुक्रोज टेस्ट) पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के लिए विशिष्ट हैं, क्योंकि वे इस बीमारी के लिए सबसे विशिष्ट संकेत पर आधारित हैं - पूरक के लिए पीएनएच-दोषपूर्ण एरिथ्रोसाइट्स की संवेदनशीलता में वृद्धि।

विषाक्त रात में हीमोग्लोबिनुरिया पिछले हेमेटोपोएटिक हाइपोप्लासिया से शुरू हो सकता है, कभी-कभी यह बाद के चरणों में होता है। इसी समय, सकारात्मक एसिड और चीनी परीक्षणों के साथ, इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के संकेतों के रोग के विभिन्न चरणों में उपस्थिति के मामले हैं। ऐसे मामलों में, कोई पीएनएच सिंड्रोम या हाइपोप्लास्टिक एनीमिया की बात करता है। पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया और एरिथ्रोमाइलोसिस विकसित करने वाले रोगियों, तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, ऑस्टियोमायलोस्क्लेरोसिस, और अस्थि मज्जा में कैंसर मेटास्टेस में पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया के क्षणिक सिंड्रोम का वर्णन किया गया था। मल्टीनेक्लाइड नॉर्मोबलास्ट्स के साथ वंशानुगत डाइसेरीथ्रोपोएटिक एनीमिया में, एक सकारात्मक हेम परीक्षण का पता लगाया जा सकता है।

कुछ मामलों में, करना आवश्यक है क्रमानुसार रोग का निदानऊष्मीय हेमोलिसिन के साथ पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया और ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के बीच, जब एक सुक्रोज परीक्षण एक गलत सकारात्मक परिणाम दे सकता है। सही निदानरोगी के रक्त सीरम और दाता एरिथ्रोसाइट्स का उपयोग करके एक क्रॉस-सुक्रोज परीक्षण मदद करता है, जिससे हेमोलिसिन की उपस्थिति का पता चलता है। सुक्रोज नमूने में, ऊष्मायन समाधान की कम आयनिक शक्ति द्वारा पूरक सक्रियण प्रदान किया जाता है। यह परीक्षण अधिक संवेदनशील है लेकिन हैम परीक्षण से कम विशिष्ट है।

सबसे संवेदनशील और विशिष्ट विधि फ्लो साइटोमेट्री है, जो आपको प्रोटेक्टिन की अनुपस्थिति और एक कारक को स्थापित करने की अनुमति देता है जो एरिथ्रोसाइट्स और न्यूट्रोफिल पर निष्क्रियता को बढ़ाता है।

क्रमानुसार रोग का निदानऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के कुछ रूपों के साथ किया जाता है, इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, गुर्दे की बीमारी (गंभीर प्रोटीनुरिया के साथ), अप्लास्टिक एनीमिया, सीसा नशा के साथ होता है। गंभीर रक्ताल्पता के साथ, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान से धोए गए एरिथ्रोसाइट्स के आधान का संकेत दिया जाता है; घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए - थक्कारोधी चिकित्सा। आयरन की कमी का इलाज आयरन सप्लीमेंट से किया जाता है। टोकोफेरोल की तैयारी उपयोगी है, साथ ही उपचय हार्मोन (नेरोबोल, रेटाबोलिल)।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफवा-मिशेल रोग) का उपचार:

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का उपचाररोगसूचक क्योंकि विशिष्ट चिकित्सामौजूद नहीं होना। पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया वाले रोगियों के लिए चिकित्सा की मुख्य विधि धोए गए (कम से कम 5 बार) या पिघले एरिथ्रोसाइट्स के संक्रमण हैं, जो एक नियम के रूप में, लंबे समय तक रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और आइसोसेंसिटाइजेशन का कारण नहीं बनते हैं। 7 दिनों से कम के शैल्फ जीवन के साथ ताजा तैयार पूरे रक्त या लाल रक्त कोशिकाओं के आधान में वृद्धि हुई हेमोलिसिस की संभावना के कारण contraindicated हैं, इन आधान मीडिया में ल्यूकोसाइट्स की उपस्थिति के कारण हीमोग्लोबिनुरिया का विकास होता है, जो गठन की ओर जाता है एंटील्यूकोसाइट एंटीबॉडी और पूरक सक्रियण।

आधान की मात्रा और आवृत्ति रोगी की स्थिति, एनीमिया की गंभीरता और चल रहे रक्त आधान चिकित्सा की प्रतिक्रिया पर निर्भर करती है। पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के रोगी बार-बार आधानएंटी-एरिथ्रोसाइट और एंटी-ल्यूकोसाइट एंटीबॉडी का उत्पादन किया जा सकता है।
इन मामलों में, अप्रत्यक्ष Coombs परीक्षण के अनुसार एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान का चयन किया जाता है, इसे कई बार खारा से धोया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया के उपचार में, नेरोबोल का उपयोग किया जाता है रोज की खुराककम से कम 2-3 महीने के लिए 30-50 मिलीग्राम। हालांकि, कई रोगियों में, दवा बंद करने या उपचार के दौरान हेमोलिसिस में तेजी से वृद्धि देखी गई है। कभी-कभी इस समूह में दवाओं का उपयोग परिवर्तन के साथ होता है कार्यात्मक परीक्षणजिगर, आमतौर पर प्रतिवर्ती।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया का मुकाबला करने के लिए, एंटीथाइमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन का आमतौर पर उपयोग किया जाता है, जैसा कि अप्लास्टिक एनीमिया में होता है। 150 मिलीग्राम / किग्रा की कुल खुराक को 4-10 दिनों के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिनुरिया के रोगियों में, आयरन की लगातार हानि के कारण, शरीर में इसकी कमी अक्सर विकसित हो जाती है। चूंकि लोहे की तैयारी लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेमोलिसिस में वृद्धि अक्सर देखी जाती है, इसलिए उन्हें प्रति ओएस और छोटी खुराक में इस्तेमाल किया जाना चाहिए। एंटीकोआगुलंट्स के बाद संकेत दिया जाता है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधानहालांकि, उन्हें लंबे समय तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए। के बारे में कई रिपोर्ट्स आ रही हैं अचानक विकासहेपरिन प्रशासन के बाद हेमोलिसिस।

कुछ रोगियों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए अच्छी प्रतिक्रिया की सूचना मिली है उच्च खुराक; एण्ड्रोजन सहायक हो सकते हैं।

अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया और घनास्त्रता, विशेष रूप से युवा रोगियों में, एचएलए-संगत अस्थि मज्जा के प्रत्यारोपण के संकेत हैं भाईया बहनें (यदि कोई हैं) पहले से ही बीमारी के प्रारंभिक चरण में हैं। कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल क्लोन को नष्ट करने के लिए, पारंपरिक प्रारंभिक कीमोथेरेपी पर्याप्त है।

स्प्लेनेक्टोमी की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है, और ऑपरेशन स्वयं रोगियों द्वारा खराब रूप से सहन किया जाता है।

यदि आपको पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हेमोग्लोबिन्यूरिया (Marquiafava-Micheli रोग) है तो आपको किन डॉक्टरों से संपर्क करना चाहिए:

क्या आप किसी बात को लेकर चिंतित हैं? क्या आप पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया (मार्चियाफवा-मिशेल रोग), इसके कारणों, लक्षणों, उपचार और रोकथाम के तरीकों, रोग के पाठ्यक्रम और इसके बाद के आहार के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी जानना चाहते हैं? या आपको जांच की जरूरत है? तुम कर सकते हो डॉक्टर के साथ अपॉइंटमेंट बुक करें- क्लिनिक यूरोप्रयोगशालासदैव आपकी सेवा में! सबसे अच्छे डॉक्टरअपनी जांच करें, बाहरी संकेतों का अध्ययन करें और लक्षणों से बीमारी की पहचान करने में मदद करें, आपको सलाह दें और प्रदान करें मदद की जरूरत हैऔर निदान करें। आप भी कर सकते हैं घर पर डॉक्टर को बुलाओ. क्लिनिक यूरोप्रयोगशालाआपके लिए चौबीसों घंटे खुला रहता है।

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कीव में हमारे क्लिनिक का फोन: (+38 044) 206-20-00 (मल्टीचैनल)। क्लिनिक के सचिव आपके लिए डॉक्टर से मिलने के लिए सुविधाजनक दिन और घंटे का चयन करेंगे। हमारे निर्देशांक और दिशाएं इंगित की गई हैं। उस पर क्लिनिक की सभी सेवाओं के बारे में अधिक विस्तार से देखें।

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यदि आपने पहले कोई शोध किया है, डॉक्टर के परामर्श से उनके परिणाम लेना सुनिश्चित करें।यदि पढ़ाई पूरी नहीं हुई है, तो हम अपने क्लिनिक में या अन्य क्लीनिकों में अपने सहयोगियों के साथ हर आवश्यक काम करेंगे।

आप? आपको अपने संपूर्ण स्वास्थ्य के प्रति बहुत सावधान रहने की आवश्यकता है। लोग पर्याप्त ध्यान नहीं देते हैं रोग के लक्षणऔर इस बात का एहसास नहीं होता है कि ये बीमारियाँ जानलेवा हो सकती हैं। ऐसी कई बीमारियाँ हैं जो पहले तो हमारे शरीर में प्रकट नहीं होती हैं, लेकिन अंत में पता चलता है कि दुर्भाग्य से, उनका इलाज करने में बहुत देर हो चुकी है। प्रत्येक बीमारी के अपने विशिष्ट लक्षण, विशिष्ट बाहरी अभिव्यक्तियाँ होती हैं - तथाकथित रोग के लक्षण. सामान्य रूप से रोगों के निदान में लक्षणों की पहचान करना पहला कदम है। ऐसा करने के लिए, आपको बस साल में कई बार जरूरत है एक डॉक्टर द्वारा जांच की जाएन केवल एक भयानक बीमारी को रोकने के लिए बल्कि बनाए रखने के लिए भी स्वस्थ मनशरीर और पूरे शरीर में।

यदि आप डॉक्टर से कोई प्रश्न पूछना चाहते हैं, तो ऑनलाइन परामर्श अनुभाग का उपयोग करें, शायद आपको अपने प्रश्नों के उत्तर वहां मिलेंगे और पढ़ेंगे सेल्फ केयर टिप्स. यदि आप क्लीनिक और डॉक्टरों के बारे में समीक्षाओं में रुचि रखते हैं, तो अनुभाग में आवश्यक जानकारी खोजने का प्रयास करें। के लिए भी पंजीकरण करें चिकित्सा पोर्टल यूरोप्रयोगशालालगातार अप टू डेट रहने के लिए ताजा खबरऔर साइट पर जानकारी के अपडेट, जो स्वचालित रूप से आपको मेल द्वारा भेजे जाएंगे।

समूह से अन्य रोग रक्त के रोग, हेमटोपोइएटिक अंग और प्रतिरक्षा तंत्र से जुड़े व्यक्तिगत विकार:

बी 12 की कमी से एनीमिया

पोर्फिरिन के उपयोग से बिगड़ा हुआ संश्लेषण के कारण एनीमिया

ग्लोबिन चेन की संरचना के उल्लंघन के कारण एनीमिया

एनीमिया रोगात्मक रूप से अस्थिर हीमोग्लोबिन की ढुलाई की विशेषता है

एनीमिया फैंकोनी

एनीमिया सीसा विषाक्तता से जुड़ा हुआ है

अविकासी खून की कमी

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया अपूर्ण गर्मी एग्लूटीनिन के साथ

ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया पूर्ण ठंडे एग्लूटीनिन के साथ

गर्म हेमोलिसिन के साथ ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

भारी श्रृंखला रोग

वर्लहोफ की बीमारी

वॉन विलेब्रांड रोग

डि गुग्लिल्मो की बीमारी

क्रिसमस रोग

मार्चियाफवा-मिशेल रोग

रेंडु-ओस्लर रोग

अल्फा भारी श्रृंखला रोग

गामा भारी श्रृंखला रोग

शेनलेन-हेनोच रोग

एक्स्ट्रामेडुलरी घाव

बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया

हेमोबलास्टोस

हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम

हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम

हेमोलिटिक एनीमिया विटामिन ई की कमी से जुड़ा हुआ है

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (जी-6-पीडीएच) की कमी से जुड़े हेमोलिटिक एनीमिया

भ्रूण और नवजात शिशु के हेमोलिटिक रोग

हेमोलिटिक एनीमिया लाल रक्त कोशिकाओं को यांत्रिक क्षति से जुड़ा हुआ है

नवजात शिशु का रक्तस्रावी रोग

हिस्टियोसाइटोसिस घातक

हॉजकिन रोग का हिस्टोलॉजिकल वर्गीकरण

डीआईसी

के-विटामिन-निर्भर कारकों की कमी

कारक I की कमी

फैक्टर II की कमी

फैक्टर वी की कमी

फैक्टर VII की कमी

फैक्टर XI की कमी

फैक्टर XII की कमी

फैक्टर XIII की कमी

लोहे की कमी से एनीमिया

ट्यूमर की प्रगति के पैटर्न

इम्यून हेमोलिटिक एनीमिया

बेडबग हेमोबलास्टोस की उत्पत्ति

ल्यूकोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस

लिम्फोसरकोमा

त्वचा के लिम्फोसाइटोमा (केसरी रोग)

लिम्फ नोड लिम्फोसाइटोमा

तिल्ली का लिम्फोसाइटोमा

विकिरण बीमारी

मार्चिंग हीमोग्लोबिनुरिया

मास्टोसाइटोसिस (मास्ट सेल ल्यूकेमिया)

मेगाकार्योबलास्टिक ल्यूकेमिया

हेमोबलास्टोस में सामान्य हेमटोपोइजिस के निषेध का तंत्र

यांत्रिक पीलिया

माइलॉयड सरकोमा (क्लोरोमा, ग्रैनुलोसाइटिक सारकोमा)

एकाधिक मायलोमा

मायलोफिब्रोसिस

जमावट हेमोस्टेसिस का उल्लंघन

वंशानुगत ए-फाई-लिपोप्रोटीनेमिया

वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया

लेश-न्यान सिंड्रोम में वंशानुगत मेगालोब्लास्टिक एनीमिया

एरिथ्रोसाइट एंजाइम की बिगड़ा गतिविधि के कारण वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया

लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ गतिविधि की वंशानुगत कमी

वंशानुगत कारक एक्स की कमी

वंशानुगत माइक्रोसेरोसाइटोसिस

वंशानुगत पायरोपोकाइलोसाइटोसिस

वंशानुगत स्टामाटोसाइटोसिस

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस (मिन्कोव्स्की-चॉफर्ड रोग)

वंशानुगत इलिप्टोसाइटोसिस

वंशानुगत इलिप्टोसाइटोसिस

मार्चियाफवा-मिशेल रोग, लगातार हेमोसाइडरिनुरिया के साथ पैरॉक्सिस्मल नोक्टर्नल हीमोग्लोबिनुरिया, स्ट्रबिंग-मार्चियाफवा रोग एक प्रकार का अधिग्रहीत हेमोलिटिक एनीमिया है जो निरंतर इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस, हेमोसाइडरिनुरिया, ग्रैनुलो- और थ्रोम्बोसाइटोपोइज़िस के निषेध के साथ होता है।

कारण:

रोग के कारण एरिथ्रोसाइट्स के इंट्रावास्कुलर विनाश से जुड़े हैं, जो काफी हद तक दोषपूर्ण हैं। एरिथ्रोसाइट्स की पैथोलॉजिकल आबादी के साथ, सामान्य कोशिकाओं का एक हिस्सा सामान्य शब्दज़िंदगी। ग्रैन्यूलोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संरचना में उल्लंघन पाए गए। रोग वंशानुगत नहीं है, लेकिन कोई भी बाहरी कारक जो दोषपूर्ण कोशिका आबादी के गठन को भड़काता है, जो एक क्लोन है, अर्थात। एकल मूल रूप से परिवर्तित कोशिका की संतति ज्ञात नहीं है।

पीएनएच में थ्रोम्बोटिक जटिलताएं इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस से जुड़ी हैं, जो थ्रोम्बस के गठन को भड़काती हैं। एक महत्वपूर्ण, लेकिन रोग के अनिवार्य लक्षण से बहुत दूर - रात में या सुबह हीमोग्लोबिनुरिया के पैरोक्सिम्स - अस्पष्ट रहता है। Paroxysm दिन के समय से नहीं, बल्कि नींद से जुड़ा है, जो दिन के दौरान भी संकट पैदा कर सकता है। पीएनएच में पैथोलॉजिकल एरिथ्रोसाइट्स की पूरक संवेदनशीलता में वृद्धि हुई है। शायद यह ताजा रक्त के आधान द्वारा हेमोलिटिक संकट को भड़काने का आधार है, जिसमें ऐसे कारक होते हैं जो पूरक को सक्रिय करते हैं। एक सप्ताह से अधिक समय तक संग्रहीत रक्त का आधान हेमोलिसिस को उत्तेजित नहीं करता है।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया के लक्षण:

रोग धीरे-धीरे विकसित होता है: मध्यम रक्ताल्पता, कमजोरी, थकान, व्यायाम के दौरान धड़कन, पेट में दर्द, अक्सर मेसेंटेरिक वाहिकाओं के घनास्त्रता से जुड़े लक्षण होते हैं।
एनीमिया और हीमोसाइडरिन जमाव के कारण त्वचा और श्लेष्मा झिल्लियां पीली, कामचलाऊ, भूरे रंग की होती हैं। इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के संकेतों द्वारा विशेषता।

पेशाब का रंग काला होना- गैर-स्थायी विशेषता. चूंकि पीएनएच अक्सर ल्यूकोपेनिया (मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइटोपेनिया के कारण) के साथ होता है, जीर्ण संक्रामक जटिलताओं. थ्रोम्बोसाइटोपेनिया खराब हो सकता है रक्तस्रावी सिंड्रोम. लंबे समय तक मूत्र में हीमोग्लोबिन और हीमोसाइडरिन का उत्सर्जन धीरे-धीरे विकास की ओर ले जाता है आयरन की कमी की स्थिति- उठता है एस्थेनिक सिंड्रोम, शुष्क त्वचा, भंगुर नाखून दिखाई देते हैं।

रक्त चित्र को शुरू में नॉरमोक्रोमिक और फिर हाइपोक्रोमिक एनीमिया, मामूली रेटिकुलोसाइटोसिस (2-4% या अधिक), ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की विशेषता है। एरिथ्रोसाइट्स की आकृति विज्ञान में कोई विशिष्ट विशेषताएं नहीं हैं।
अस्थि मज्जा में, लाल रोगाणु का हाइपरप्लासिया देखा जाता है, लेकिन ट्रेपेनेट में अस्थि मज्जा की सेलुलरता में मामूली वृद्धि होती है, जो रोग बढ़ने पर हाइपोप्लास्टिक बन सकता है।

प्लाज्मा में लगातार चल रहे इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के संबंध में, मुक्त हीमोग्लोबिन की सामग्री बढ़ जाती है (सामान्य रूप से 0.05 ग्राम / एल से कम)। सीरम आयरन का स्तर शुरू में सामान्य रहता है, फिर काफी कम हो सकता है। रोग की विशिष्ट शुरुआत के साथ, जब हेमोलिटिक सिंड्रोम प्रबल होता है, तो अप्लास्टिक सिंड्रोम की एक तस्वीर विकसित हो सकती है, जो कुछ वर्षों में हेमोलिटिक संकट से जटिल हो सकती है, जिसमें विशिष्ट रात का हीमोग्लोबिनुरिया होता है। अधिक बार, एक हेमोलिटिक संकट रक्त आधान को भड़काता है।

निदान:

निदान इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस (एनीमिया, मामूली रेटिकुलोसाइटोसिस, मूत्र में हेमोसाइडरिन) के संकेतों के आधार पर स्थापित किया गया है। निदान स्पष्ट कीजिए विशेष अध्ययन(पॉजिटिव सुक्रोज टेस्ट, हैम टेस्ट, निगेटिव कॉम्ब्स टेस्ट)।

के समान बाहरी अभिव्यक्तियाँपीएनएच पर, इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के साथ होने वाले ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया के हेमोलिसिन रूप को रक्त सीरम में हेमोलिसिन की उपस्थिति की विशेषता है, एक सकारात्मक कॉम्ब्स परीक्षण। पीएनएच के विपरीत, इसमें ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया नहीं है; प्रेडनिसोलोन आमतौर पर एक अच्छा प्रभाव देता है। अस्थि मज्जा की तस्वीर पीएनएच को अप्लास्टिक एनीमिया से अलग करने की अनुमति देती है: अप्लासिया के साथ, ट्रेपैनेट को वसा की प्रबलता की विशेषता होती है, हेमोलिसिस के साथ - सेलुलर हाइपरप्लासिया द्वारा, हालांकि, दुर्लभ मामलों में, पीएनएच अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया की एक तस्वीर विकसित कर सकता है, हालांकि हीमोसाइडरिन लगातार मूत्र में पाया जाता है, और रक्त में रेटिकुलोसाइटोसिस।

विषाक्त रात हीमोग्लोबिनुरिया का उपचार:

गंभीर एनीमिया की अनुपस्थिति में उपचार नहीं किया जाता है। गंभीर एनीमिक सिंड्रोम के लिए लाल रक्त कोशिका आधान की आवश्यकता होती है; सर्वोत्तम परिणाम 7-10 दिनों के लिए धुले हुए या वृद्ध एरिथ्रोसाइट्स का आधान देता है। हेमटोपोइजिस के हाइपोप्लासिया के साथ, एनाबॉलिक स्टेरॉयड का संकेत दिया जाता है: नेरोबोल - प्रति दिन 10-20 मिलीग्राम या रेटाबोलिल - 50 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर रूप से 2-3 सप्ताह के लिए।

लोहे की तैयारी का उपयोग किया जाता है, लेकिन वे कभी-कभी हेमोलिटिक संकट को भड़का सकते हैं। एक संकट को रोकने के लिए, उपचार के दौरान छोटी खुराक में आयरन निर्धारित किया जाता है। उपचय स्टेरॉयड्स. घनास्त्रता के लिए, हेपरिन का संकेत दिया जाता है: पहले इंजेक्शन में, 10,000 IU को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, फिर पेट की त्वचा के नीचे दिन में 2-3 बार 5-10 हजार IU (मोटी ऊतक में 2 सेमी की गहराई तक एक पतली सुई के साथ) ) रक्त जमावट के नियंत्रण में। हेपरिन उपचार के लिए अंतर्विरोध - हालिया तीव्रता पेप्टिक छालापेट या ग्रहणी, साथ ही रक्तस्राव के स्रोतों की उपस्थिति।