Κρίσεις στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Αιτίες και θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

ΣΤΑ 12- ανεπάρκεια αναιμίας(μεγαλοβλαστική, ολέθρια, νόσος Addison-Birmer) είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από παραβίαση της αιμοποιητικής διαδικασίας λόγω ανεπάρκειας στο σώμα της βιταμίνης Β12. Εκδηλώνεται κυρίως σε παθολογικά μυελός των οστών, νευρικό σύστημακαι γαστρεντερικός σωλήνας.

Γιατί αναπτύσσεται η ασθένεια

Η αιμοσφαιρίνη είναι η πρωτεΐνη που συνθέτει τα ερυθροκύτταρα - τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η λειτουργία του είναι να μεταφέρει οξυγόνο στα κύτταρα και να εκκρίνει διοξείδιο του άνθρακα. Με την έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων και την καταπιεσμένη λειτουργία της αιμοσφαιρίνης, αναπτύσσεται αναιμία.

Ανάλογα με τον αιτιολογικό παράγοντα και τις κλινικές εκδηλώσεις, υπάρχουν διαφορετικές. Μεγαλοβλαστική αναιμία (γνωστός και ως. κακοήθης αναιμία) εμφανίζεται λόγω έλλειψης βιταμίνης Β12 ή φυλλικού οξέος - ουσίες που παίρνουν Ενεργή συμμετοχήστη σύνθεση νέων ερυθρών αιμοσφαιρίων στο σώμα. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της ασθένειας εκδηλώνεται με αλλαγή στο σχήμα και αύξηση του μεγέθους των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Αιτίες αναιμίας ανεπάρκειας Β12:

Συμπτώματα και τρόπος ανίχνευσης της νόσου

Ως αποτέλεσμα της αναιμίας, υπάρχει μειωμένη παροχή οξυγόνου στα κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε κόπωση, αδυναμία, ζάλη και λιποθυμία, κουδούνισμα στα αυτιά, ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, δύσπνοια, αίσθημα παλμών, απώλεια όρεξης και σωματικού βάρους.

Υπάρχουν τρία κύρια σύνδρομα που περιλαμβάνουν τα κύρια συμπτώματα της μεγαλοβλαστικής αναιμίας:

• . Εκδηλώνεται με αδυναμία, ζάλη, λιποθυμία, εμβοές, «μύγες» που αναβοσβήνουν στα μάτια, δύσπνοια, ταχυκαρδία, μυρμήγκιασμα στο στήθος.
• Γαστρεντερολογικό σύνδρομο. Χαρακτηρίζεται από μείωση της όρεξης και του βάρους, ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα, κάψιμο και αποχρωματισμό (βατόμουρο) της γλώσσας (γλωσσίτιδα).
• νευρολογικό σύνδρομο. Περιλαμβάνει συμπτώματα βλάβης στο περιφερικό νευρικό σύστημα, όπως μούδιασμα και μυρμήγκιασμα των άκρων, ασταθές βάδισμα, μυϊκή αδυναμία. Με παρατεταμένη και σοβαρή ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, είναι δυνατή η βλάβη του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου, η οποία εκδηλώνεται με την απώλεια της ευαισθησίας των κραδασμών στα πόδια, τους σπασμούς.

Είδη

Σύμφωνα με τη διεθνή ταξινόμηση ασθενειών (ICD-10), διακρίνονται τους παρακάτω τύπους:

• D51.0 - Ανεπάρκεια του εσωτερικού παράγοντα του Castle, που οδηγεί σε αναιμία του Addison-Birmer ( κακοήθης αναιμία);
• D51.1 - δυσαπορρόφηση σε συνδυασμό με την απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα (πρωτεϊνουρία).
• D51.2 - κακοήθης αναιμία, τα συμπτώματα της οποίας είναι μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα των άκρων (ως αποτέλεσμα ανεπάρκειας transcobalamin II).
• D51.3 - αναιμία που σχετίζεται με τα τρόφιμα.
• D51.8 - άλλοι τύποι ανεπάρκειας Β12 με αναιμία.
• D51.9 - μεγαλοβλαστική αναιμία, μη καθορισμένη.

Πτυχία

Τα κλινικά σημεία της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας Β12 αποτελούν ένδειξη για εργαστηριακή εξέταση αίματος.

Το κύριο κριτήριο για την ταξινόμηση της αναιμίας κατά βαρύτητα είναι η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στο αίμα. Ανάλογα με το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, διακρίνονται οι ακόλουθοι βαθμοί:

• ήπια (περιεκτικότητα αιμοσφαιρίνης στο αίμα από 90 έως 110 g/l).
• μέτρια (αιμοσφαιρίνη από 90 έως 70 g/l).
• σοβαρή (αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 70 g/l).

Φυσιολογικά, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης στο αίμα είναι 130-160 g/l στους άνδρες και 120-150 g/l στις γυναίκες. Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη από 110 έως 120 g/l είναι ενδιάμεση μεταξύ του κανόνα και της αναιμίας.

Τα συμπτώματα της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας Β12 μπορεί να μην εμφανιστούν ακόμη, ενώ το αίμα εμφανίζει ήδη ανωμαλίες. Η διάγνωση της μεγαλοβλαστικής αναιμίας γίνεται κυρίως από την εικόνα αίματος.

Διαγνωστικά Μέτρα

Η κακοήθης αναιμία έχει μια σειρά από συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα και αλλαγές εργαστηριακές εξετάσειςΕπομένως, η διάγνωσή της δεν είναι πολύ δύσκολη για έναν αιματολόγο.

Εάν ανιχνευθεί μια τυπική τριάδα αναιμικών, γαστρεντερικών και νευρολογικών συνδρόμων, συνταγογραφείται μελέτη αιμογράμματος και μυελογράμματος.

ΣΤΟ περιφερικό αίμαμε αυτή την ασθένεια, τα ακόλουθα χαρακτηριστικές αλλαγές:

• δείκτης χρώματος πάνω από 1,0 (υπερχρωμία).
• ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης.
• η περιεκτικότητα και η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα είναι αυξημένη.
• μακροκυττάρωση - τα μεγάλα υπερχρωμικά ερυθροκύτταρα προσδιορίζονται σε επίχρισμα αίματος.
• ανισοποικοκυττάρωση - ανευρίσκονται ερυθροκύτταρα αλλοιωμένης μορφής (σχήματος δακρύων).
• βασεόφιλη κοκκοποίηση των ερυθροκυττάρων.
• ερυθροκύτταρα που περιέχουν σώματα Jolly, σώματα Cabot.
• ανισοκυττάρωση αιμοπεταλίων;
• Υπερτμηματοποίηση πυρήνων ουδετερόφιλων.
• μεμονωμένα ερυθροκαρυοκύτταρα, μεγαλοβλάστες.
• μείωση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων.
• στους περισσότερους ασθενείς, παρατηρείται λευκοπενία και θρομβοπενία - μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων.

Τα ακόλουθα βρίσκονται στον κόκκινο μυελό των οστών: παθολογικές αλλαγές:

• υπερπλασία του κόκκινου μικροβίου με μεγαλοβλαστικό τύπο αιμοποίησης.
• προμεγαλοβλάστες, μεγαλοβλάστες;
• ασύγχρονη ωρίμανση του πυρήνα - το κυτταρόπλασμα είναι οξυφιλικό, ο πυρήνας είναι ανώριμος.
• κυτταρική διαίρεση (μίτωση);
• Σώματα Cabot και Jolly σώματα σε ερυθροκύτταρα.
• αλλαγές στη σειρά κοκκιοκυττάρων: γιγάντια μεταμυελοκύτταρα και μαχαίρι.

Μια εφάπαξ χορήγηση βιταμίνης Β12 οδηγεί σε πλήρη μετατροπή του μεγαλοβλαστικού τύπου αιμοποίησης σε κανονικό, επομένως, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση θεραπευτικής πορείας πριν από παρακέντηση στέρνου, διαφορετικά η εξέταση του μυελού των οστών δεν θα είναι ενημερωτική.

Πρόσθετες εξετάσεις που μπορεί να βοηθήσουν στη διάγνωση της ανεπάρκειας αναιμίας περιλαμβάνουν:

• προσδιορισμός του επιπέδου της χολερυθρίνης στο αίμα - ανιχνεύεται αύξηση έμμεση χολερυθρίνη;
• επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης - αυξημένο.
• FEGDS με βιοψία - ατροφική γαστρίτιδα;
• Προκειμένου να ελεγχθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και η διαφορική διάγνωση, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα επαναπροσδιορίζεται την 6-7η ημέρα της θεραπείας (θα πρέπει να παρατηρηθεί αύξηση του αριθμού τους - «δικτυοερυθροκυτταρική κρίση», που είναι ένας δείκτης της αποτελεσματικότητας και της ορθότητας της διάγνωσης).

Είναι απαραίτητο να διακρίνουμε αυτή την ασθένεια πρώτα απ 'όλα από την αναιμία ανεπάρκειας φολικού οξέος. Αυτές οι δύο παθολογίες έχουν τέτοια ομοιότητα κλινικών και εργαστηριακών εκδηλώσεων που η παλαιότερη κακοήθης αναιμία (νόσος του Addison-Birmer) ονομαζόταν Β12-φυλλική ανεπάρκεια.

Μπορείτε να επιβεβαιώσετε ή να αντικρούσετε αμέσως τη διάγνωση της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φολικού οξέος προσδιορίζοντας το επίπεδο του φυλλικού οξέος στον ορό του αίματος. Η μείωσή του χρησιμεύει ως βάση για την καθιέρωση αυτής της διάγνωσης. Αλλά μια τέτοια μελέτη δεν είναι διαθέσιμη σε πολλά ιδρύματα. Επομένως, καταφεύγετε συχνότερα στην τακτική της σταδιακής χορήγησης βιταμίνης Β12 και φολικού οξέος.

Θεραπευτική αγωγή

Η θεραπεία της νόσου μπορεί να πραγματοποιηθεί τόσο σε εξωτερική βάση όσο και σε νοσοκομείο, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς.

φάρμακα

Η θεραπεία για μεγαλοβλαστική αναιμία απροσδιόριστης προέλευσης ξεκινά με τη χορήγηση βιταμίνης Β12. Το διάλυμα κυανοκοβαλαμίνης εγχέεται σε ημερήσια δόση 500 μικρογραμμάρια ενδομυϊκά ημερησίως για 2 εβδομάδες. Εάν δεν εμφανιστεί «δικτυοερυθροκυτταρική κρίση» στο τέλος της πρώτης εβδομάδας, η διάγνωση της αναιμίας λόγω ανεπάρκειας φολικού οξέος είναι πολύ πιθανή.

Σε περίπτωση θετικού αποτελέσματος μετά από 2 εβδομάδες, αλλάζουν στο δοσολογικό σχήμα κυανοκοβαλαμίνης 500 mcg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία συνεχίζεται μέχρι την ομαλοποίηση των παραμέτρων του ερυθρού αίματος: αιμοσφαιρίνη, το ποσοστό των δικτυοερυθροκυττάρων, τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι σύμφωνα με σύγχρονες ιδέες, αναφέρεται η αναιμία του Addison αυτοάνοσο νόσημα(η αυτοάνοση ατροφική γαστρίτιδα οδηγεί στη διακοπή της σύνθεσης του παράγοντα Castle), η θεραπεία της κακοήθους αναιμίας μπορεί να επιτύχει μόνο σταθερή αιματολογική ύφεση. Για να διατηρηθεί η ύφεση και να αποφευχθεί η υποτροπή της νόσου, οι ασθενείς λαμβάνουν την εισαγωγή κυανοκοβαλαμίνης μία φορά το μήνα σε δόση 500 mcg εφ' όρου ζωής. Τέτοιοι ασθενείς υπόκεινται σε ιατροφαρμακευτική παρακολούθηση από αιματολόγο.

Ασθενείς με έντονες νευρολογικές διαταραχέςη δόση της κυανοκοβαλαμίνης θα πρέπει να αυξηθεί κατά 50% για τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας.

Στο σοβαρή κατάστασηο ασθενής - συμπτώματα υποξίας, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια, πρόωρο κώμα - ενδείκνυται επείγουσα μετάγγιση ερυθροκυτταρικής μάζας.

Λαϊκές θεραπείες

Το 1926, μια μέθοδος για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής αναιμίας προτάθηκε για πρώτη φορά με συνταγογράφηση ειδική δίαιταπου περιέχει ωμό μοσχαρίσιο συκώτι.

Για αυτό, ταιριάζει καλύτερα το άπαχο ωμό μοσχαρίσιο συκώτι, το οποίο πρέπει να περάσει δύο φορές από έναν μύλο κρέατος και να ληφθεί 200 g πριν από κάθε γεύμα.

Κάποιες άλλες λαϊκές θεραπείες μπορεί να βοηθήσουν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου. Μερικοί από αυτούς:

• με σοβαρή αδυναμία, πάρτε 1 κουταλιά της σούπας. μεγάλο. σκόρδο με μέλι πριν από κάθε γεύμα.
• αφέψημα από ταξιανθίες κόκκινου τριφυλλιού πάρτε 1 κ.σ. μεγάλο. 3 φορές την ημέρα?
• ένα αφέψημα από τριαντάφυλλο πάρτε 1 ποτήρι 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα ως ζεστό ρόφημα.

Στις σύγχρονες συνθήκες, η νόσος Addison-Birmer ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία. συνθετικά ναρκωτικάβιταμίνη Β12, τα οποία είναι καλά ανεκτά και φθηνά. Επομένως, η παραδοσιακή ιατρική έχει μόνο μια βοηθητική αξία. Είναι δυνατό να αντιμετωπιστεί για τη διάγνωση της αναιμίας Β12 με οποιεσδήποτε λαϊκές συνταγές μόνο μετά από συνεννόηση με έναν αιματολόγο.

Πιθανές συνέπειες και πρόγνωση

Ο όρος «κακοήθης αναιμία» («κακοήθης αναιμία»), όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, έχει μόνο ιστορική σημασία. Η πρόγνωση της νόσου είναι ευνοϊκή. Παρά το γεγονός ότι η μεγαλοβλαστική αναιμία είναι τις περισσότερες φορές χρόνια και απαιτεί ισόβια θεραπεία συντήρησης, η ποιότητα ζωής των ασθενών σε ύφεση υποφέρει ελάχιστα. Αυτοί οι άνθρωποι μπορούν να ηγηθούν ενεργή εικόναΖΩΗ.

Σημαντική πρόγνωση παραμένει σε ασθενείς με προχωρημένη μορφή αναιμίας, που συνοδεύεται από ανάπτυξη υποξίας, πνευμονικής καρδιακής ανεπάρκειας και κώματος. Αυτές οι καταστάσεις απαιτούν την άμεση έναρξη εντατικής θεραπείας, η καθυστέρηση της οποίας μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Η νόσος του Addison έχει άλλο όνομα - ασθένεια του χαλκού. Με αυτό εννοείται παραβίαση της λειτουργίας των επινεφριδίων. Με τη σειρά του, αυτό παραβιάζει ορμονική ισορροπία, ως αποτέλεσμα, η σύνθεση των γλυκοκορτικοειδών μειώνεται ή εξαφανίζεται εντελώς.

Η νόσος Addison-Birmer έχει μεγάλο αριθμό συμπτωμάτων, τα οποία οφείλονται κυρίως στην ήττα του μεγαλύτερου μέρους του φλοιού. Η αιτία αυτής της ασθένειας μπορεί να είναι διαφορετική. Σε 8 στις 10 περιπτώσεις, η νόσος Addison-Birmer αναπτύσσεται λόγω μιας αυτοάνοσης διαδικασίας στο σώμα.

Αλλά και μερικές φορές η ασθένεια μπορεί να συνοδεύεται από φυματίωση, η οποία έχει προσβάλει τα επινεφρίδια. Η παθολογία μπορεί να είναι συγγενής και μπορεί να είναι κληρονομική. αυτοάνοσου τύπουΗ ασθένεια είναι πιο συχνή στο γυναικείο μισό του πληθυσμού.

Τα πιο κοινά συμπτώματα της νόσου του Addison είναι ο πόνος, οι γαστρεντερικές διαταραχές και η υπόταση. Η παθολογία μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολικές διαταραχές. Μια τέτοια ασθένεια μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με τη βοήθεια της παραδοσιακής ιατρικής, η οποία θα ενισχύσει το έργο των επινεφριδίων, καθώς και θα βοηθήσει στην καταπολέμηση των μικροβίων και της φλεγμονής.

Γενικά χαρακτηριστικά της νόσου

Η νόσος του Addison, η φωτογραφία της οποίας δείχνει ξεκάθαρα την πληγείσα περιοχή, μπορεί να είναι τόσο με πρωτοπαθή όσο και με δευτερογενής ανεπάρκεια. Όπως πολλοί άνθρωποι γνωρίζουν, η παθολογία επηρεάζει τους ενδοκρινείς αδένες, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την παραγωγή ορισμένων από τα περισσότερα σημαντικές ορμόνεςστο ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα όργανα έχουν 2 ζώνες:

• κρούστα;
• εγκεφαλική ύλη.

Κάθε ζώνη είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση διαφορετικών τύπων ορμονών. ΣΤΟ μυελόςπαραγωγή νορεπινεφρίνης και αδρεναλίνης. Είναι ιδιαίτερα απαραίτητα για ένα άτομο μέσα αγχωτική κατάσταση, αυτές οι ορμόνες θα βοηθήσουν στη χρήση όλων των αποθεμάτων του σώματος.

Στον φλοιό συντίθενται και άλλες ορμόνες.

• Κορτικοστερόνη. Είναι απαραίτητο για την ισορροπία του μεταβολισμού του νερού και του αλατιού στο σώμα, ενώ είναι επίσης υπεύθυνο για τη ρύθμιση των ηλεκτρολυτών στα αιμοσφαίρια.
• Δεοξυκορτικοστερόνη. Η σύνθεσή του απαιτείται επίσης για μεταβολισμός νερού-αλατιού, επιπλέον, επηρεάζει την αποτελεσματικότητα και τη διάρκεια χρήσης των μυών.
• Η κορτιζόλη είναι υπεύθυνη για τη ρύθμιση του μεταβολισμού του άνθρακα, καθώς και για την παραγωγή ενεργειακών πόρων.

Η υπόφυση, ένας αδένας που βρίσκεται στην περιοχή του εγκεφάλου, έχει μεγάλη επίδραση στον φλοιό των επινεφριδίων. Η υπόφυση παράγει μια ειδική ορμόνη που διεγείρει τα επινεφρίδια.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η νόσος Addison-Birmer έχει δύο τύπους. Πρωτογενής αυτή είναι η ίδια η ασθένεια, όταν η εργασία των επινεφριδίων διαταράσσεται πλήρως λόγω αρνητικών παραγόντων. Το δευτερεύον συνεπάγεται μείωση της ποσότητας της ACTH που συντίθεται, η οποία, με τη σειρά της, βλάπτει τη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων. Όταν η υπόφυση παράγει ανεπαρκής ποσότηταορμόνες για μεγάλο χρονικό διάστημα - οι δυστροφικές διεργασίες στον φλοιό των επινεφριδίων μπορούν να αρχίσουν να αναπτύσσονται.

Αιτίες της νόσου

Η πρωτογενής μορφή της νόσου Addison-Birmer είναι αρκετά σπάνια. Είναι εξίσου πιθανό να βρεθεί τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση γίνεται σε άτομα των οποίων η ηλικία είναι από 30 έως 50 ετών.

Υπάρχει επίσης μια χρόνια μορφή της νόσου. Μια τέτοια ανάπτυξη παθολογίας είναι δυνατή με διάφορες αρνητικές διεργασίες. Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, συγκεκριμένα στο 80%, η αιτία της νόσου Addison-Birmer είναι μια αυτοάνοση κατάσταση του οργανισμού. Σε 1 στις 10 περιπτώσεις, η αιτία της παθολογίας είναι η ήττα του φλοιού των επινεφριδίων από μια μολυσματική ασθένεια, για παράδειγμα, η φυματίωση.

Για το υπόλοιπο 10% των ασθενών, τα αίτια μπορεί να είναι διαφορετικής φύσης:

• Αυτό μπορεί να επηρεαστεί από τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων, ιδίως γλυκοκορτικοειδών.
• τύποι μυκητιασικών λοιμώξεων?
• τραυματισμός των ενδοκρινών αδένων.
• αμυλοείδωση;
• όγκοι τόσο καλοήθους όσο και κακοήθους φύσης.
• βακτηριακές λοιμώξεις με εξασθενημένο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα.
• δυσλειτουργία της υπόφυσης?
• γενετική προδιάθεση για τη νόσο.

Άλλα σύνδρομα μπορούν επίσης να αναπτυχθούν λόγω της νόσου του Addison, όπως μια επινεφριδιακή κρίση, η οποία εμφανίζεται όταν η συγκέντρωση των ορμονών των επινεφριδίων είναι πολύ χαμηλή.

Υπάρχουν οι πιο πιθανές αιτίες της κρίσης:

• σοβαρή αγχωτική κατάσταση?
• παραβιάσεις στη δοσολογία κατά τη σύνταξη μιας πορείας θεραπείας με ορμονικά φάρμακα.
• μια μολυσματική βλάβη του φλοιού των επινεφριδίων μπορεί να επιδεινώσει την ασθένεια.
• τραύμα στα επινεφρίδια.
• κυκλοφορικές διαταραχές, όπως θρόμβοι αίματος.

Συμπτώματα της νόσου

Τα συμπτώματα της νόσου του Addison εξαρτώνται άμεσα από την παραβίαση της σύνθεσης ορισμένων τύπων ορμονών. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου μπορεί να είναι διαφορετικές. Οι καθοριστικοί παράγοντες είναι η μορφή της παθολογίας και η διάρκειά της.

Οι πιο συχνές κλινικές εκδηλώσεις της παθολογίας είναι οι εξής:

• Η παθολογία του Addison έχει το δικό της όνομα της νόσου του χαλκού για κάποιο λόγο. Το πιο προφανές σημάδι αυτής της ασθένειας είναι η παραβίαση της μελάγχρωσης. Το δέρμα αλλάζει το χρώμα του. Το χρώμα των βλεννογόνων αλλάζει. Όλα έχουν να κάνουν με την υπερβολική μελάγχρωση. Με την έλλειψη ορμονών των επινεφριδίων, παράγεται πολύ περισσότερη ACTH, αυτό εξηγείται από την ανάγκη τόνωσης της εργασίας των ενδοκρινών αδένων.
• Μία από τις συχνές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι η χρόνια υπόταση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη και λιποθυμική κατάστασηαυξάνει την ευαισθησία σε χαμηλές θερμοκρασίες.
• Με ανεπαρκή εργασία των ενδοκρινών αδένων, ολόκληρος ο οργανισμός εξασθενεί. Εάν έχετε συνεχής κόπωση, κόπωση, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν ειδικό γιατρό.
• Με αυτή την παθολογία, υπάρχουν συχνά διαταραχές στο έργο του γαστρεντερικού σωλήνα, αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή εμέτου, συνεχής ναυτίακαι διάρροια.

• Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει τη συναισθηματική συνιστώσα. καταθλιπτική κατάστασηείναι μία από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου του Addison.
• Οι ασθενείς ανέφεραν αυξημένη ευαισθησία στα ερεθίσματα. Η όσφρηση, η ακοή επιδεινώνονται, το άτομο αισθάνεται καλύτερα τη γεύση του φαγητού. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς προτιμούν να τρώνε αλμυρά τρόφιμα.
• Ο πόνος στον μυϊκό ιστό μπορεί επίσης να είναι σύμπτωμα της παθολογίας του Addison. Αυτό εξηγείται από την αύξηση της συγκέντρωσης του καλίου σε αιμοφόρα αγγεία.
• Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, μία από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι μια κρίση των επινεφριδίων, η οποία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της απότομης μείωσης του επιπέδου των ορμονών των ενδοκρινών αδένων. Τα πιο δημοφιλή συμπτώματα μιας κρίσης είναι πόνος στην κοιλιά, χαμηλή αρτηριακή πίεση και διαταραγμένη ισορροπία αλατιού.

Διάγνωση της νόσου

Πρώτα απ 'όλα, οι ασθενείς δίνουν προσοχή στις αλλαγές στη σκιά του δέρματος. Αυτό το φαινόμενο σηματοδοτεί ανεπαρκή δραστηριότητα των ορμονών των επινεφριδίων. Όταν αναφέρεται σε έναν ειδικό γιατρό σε αυτήν την κατάσταση, καθορίζει την ικανότητα των επινεφριδίων να αυξάνουν τη σύνθεση ορμονών.

Η διάγνωση της νόσου του Addison γίνεται με την εισαγωγή ACTH και μετρήσεις της περιεκτικότητας σε κορτιζόλη στα αιμοφόρα αγγεία πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου και 30 λεπτά μετά τον εμβολιασμό. Εάν ο υποψήφιος ασθενής δεν έχει προβλήματα με τις λειτουργίες των επινεφριδίων, το επίπεδο της κορτιζόλης θα αυξηθεί. Εάν η συγκέντρωση της ελεγχόμενης ουσίας δεν έχει αλλάξει, το άτομο έχει διαταραχές στη λειτουργία των ενδοκρινών αδένων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, για πιο ακριβή διάγνωση, μετράται η περιεκτικότητα της ορμόνης σε ουρία.

Θεραπεία παθολογίας

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στη διατροφή. Θα πρέπει να είναι ποικίλο, να περιέχει την απαραίτητη ποσότητα πρωτεϊνών, λιπών και υδατανθράκων για να παρέχει στον οργανισμό. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στις βιταμίνες Β και C. Μπορούν να βρεθούν στο πίτουρο, το σιτάρι, τα φρούτα και τα λαχανικά. Επιπλέον, συνιστάται στον ασθενή να πίνει περισσότερα αφεψήματα με βάση το άγριο τριαντάφυλλο ή τη μαύρη σταφίδα.

Με τη νόσο του Addison, η περιεκτικότητα σε νάτριο στο σώμα μειώνεται, για το λόγο αυτό συνιστάται να εστιάσετε σε αλμυρά τρόφιμα. Επιπλέον, η παθολογία χαρακτηρίζεται από αυξημένη συγκέντρωση καλίου στα αιμοφόρα αγγεία, συνιστάται να μην περιλαμβάνονται τρόφιμα που είναι πλούσια σε κάλιο στη διατροφή. Αυτά περιλαμβάνουν πατάτες και ξηρούς καρπούς. Συνιστάται στους ασθενείς να τρώνε όσο πιο συχνά γίνεται. Πριν πάτε για ύπνο, οι ειδικοί γιατροί συνιστούν το δείπνο, αυτό θα μειώσει την πιθανότητα υπογλυκαιμίας το πρωί.

Σχεδόν όλες οι λαϊκές συνταγές στοχεύουν στην τόνωση του φλοιού των επινεφριδίων. εθνοεπιστήμηέχει ήπιο αποτέλεσμα παρενέργειεςπρακτικά απών. Εφαρμογή λαϊκές συνταγέςόχι μόνο θα βελτιώσει τη λειτουργία των επινεφριδίων, αλλά θα έχει επίσης θετική επίδραση στην κατάσταση ολόκληρου του οργανισμού στο σύνολό του. Με τη βοήθεια αυτής της προσέγγισης, είναι δυνατό να ομαλοποιηθεί η εργασία του γαστρεντερικού σωλήνα, να εξουδετερωθούν οι φλεγμονώδεις διεργασίες. χρόνια φύση. Συνιστάται η χρήση πολλών συνταγών με τη σειρά του, αυτό θα αποφύγει τον εθισμό του σώματος.

Πρόληψη και πρόβλεψη

Εάν η θεραπεία ξεκίνησε έγκαιρα και ακολουθηθούν όλες οι συστάσεις ενός ειδικού γιατρού, η έκβαση της νόσου θα είναι ευνοϊκή. Η ασθένεια δεν θα επηρεάσει το προσδόκιμο ζωής με κανέναν τρόπο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος του Addison συνοδεύεται από μια επιπλοκή - μια κρίση των επινεφριδίων. Σε μια τέτοια κατάσταση, θα πρέπει να ζητήσετε αμέσως τη συμβουλή ενός ειδικού γιατρού. Μια κρίση μπορεί να αποβεί μοιραία. Η νόσος του Addison συνοδεύεται από γρήγορη κόπωση, απώλεια βάρους και απώλεια όρεξης.

Οι αλλαγές στη σκιά του δέρματος δεν συμβαίνουν σε όλες τις περιπτώσεις, η επιδείνωση της εργασίας των ενδοκρινών αδένων εμφανίζεται σταδιακά, επομένως είναι δύσκολο για ένα άτομο να το εντοπίσει μόνο του. Σε μια τέτοια κατάσταση κρίσιμη κατάστασηαναπτύσσεται απότομα και απροσδόκητα για τον ασθενή. Τις περισσότερες φορές, η αιτία είναι κάποιος αρνητικός παράγοντας, όπως το άγχος, η μόλυνση ή ο τραυματισμός.

Δεδομένου ότι η νόσος του Addison είναι συχνά αυτοάνοση στη φύση, δεν υπάρχουν πρακτικά προληπτικά μέτρα. Θα πρέπει να παρακολουθείτε τα δικά σας ανοσοποιητικό σύστημα, αποφύγετε την κατανάλωση αλκοολούχα ποτά, κάπνισμα. Οι ιατροί συνιστούν έγκαιρη προσοχή στις εκδηλώσεις μολυσματικών ασθενειών, ιδιαίτερα της φυματίωσης.

Η αιμοσφαιρινουρία είναι ένας όρος που συνδυάζει διάφορες ποικιλίες της συμπτωματικής κατάστασης των ούρων, στα οποία εμφανίζεται σε αυτό ελεύθερη αιμοσφαιρίνη (Hb). Αλλάζει τη δομή του υγρού και το χρωματίζει σε χρώματα από ροζ έως σχεδόν μαύρο.

Κατά την καθίζηση, τα ούρα χωρίζονται σαφώς σε 2 στρώματα: ανώτερο στρώμαδεν χάνει το χρώμα του, αλλά γίνεται διαφανές, ενώ το κάτω παραμένει θολό, αυξάνει τη συγκέντρωση των ακαθαρσιών και τα ιζήματα από υπολείμματα κατακρημνίζονται στον πυθμένα.

Με την αιμοσφαιρινουρία, εκτός από την Hb, τα ούρα μπορεί να περιέχουν: μεθαιμοσφαιρίνη, άμορφη αιμοσφαιρίνη, αιματίνη, πρωτεΐνη, εκμαγεία (υαλίνη, κοκκώδης), καθώς και χολερυθρίνη και τα παράγωγά της.

Η μαζική αιμοσφαιρινουρία, που προκαλεί αποκλεισμό των νεφρικών σωληναρίων, μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Με τη χρόνια αυξημένη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μπορεί να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος, πιο συχνά στα νεφρά και το ήπαρ.

Αιτίες

Κανονικά, ελεύθερη αιμοσφαιρίνη υγιές άτομοστο αίμα, και ακόμη περισσότερο στα ούρα, δεν κυκλοφορεί. Ο φυσιολογικός δείκτης είναι η ανίχνευση ιχνών Hb μόνο στο πλάσμα του αίματος.

Η εμφάνιση αυτής της αναπνευστικής πρωτεΐνης στο υγρό του αίματος - αιμοσφαιριναιμία, παρατηρείται μετά από αιμόλυση (καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων) που προκαλείται από μια σειρά ασθενειών και εξωτερικούς παράγοντες:

• επιπλοκές στη μετάγγιση αίματος.
• κατάποση αιμολυτικών δηλητηρίων.
• αναιμία;
• εγκυμοσύνη
• εκτεταμένα εγκαύματα?
• μεταδοτικές ασθένειες;
• παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία;
• μαζικές αιμορραγίες?
• υποθερμία?
• τραυματισμοί.

Οι παραπάνω ασθένειες, καταστάσεις και παράγοντες, προκαλώντας εμφάνισηη αιμοσφαιρίνη στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνισή της στα ούρα. Όμως, η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας εμφανίζεται μόνο αφού φτάσει σε μια ορισμένη συγκέντρωση. Μέχρι να επιτευχθεί αυτό το όριο (125-135 mg%), η Hb δεν μπορεί να διασχίσει τον νεφρικό φραγμό και να περάσει στα ούρα.

Ωστόσο, η εμφάνιση αιμοσφαιρίνης στα ούρα μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από αιμοσφαιριναιμία, αλλά και ως αποτέλεσμα της διάλυσης των ερυθροκυττάρων σε αυτό, η οποία εμφανίστηκε ως αποτέλεσμα αιματουρίας. Αυτός ο τύπος αιμοσφαιρινουρίας ονομάζεται ψευδής ή έμμεση.

Συμπτώματα και διάγνωση

Τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας αναπτύσσονται γρήγορα - μετά από αλλαγή στο χρώμα των ούρων, δέρμαγίνονται χλωμό, γαλαζωπό ή ικτερικό. Εμφανίζεται αρθραλγία - πόνοι και «ιπτάμενοι» πόνοι στις αρθρώσεις που δεν συνοδεύονται από οίδημα, ερυθρότητα ή περιορισμό της λειτουργίας.

Μια πυρετώδης, ημι-παραληρηματική κατάσταση, που συνοδεύεται από ξαφνική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μπορεί να επιδεινωθεί από κρίσεις ναυτίας και εμετού. Το συκώτι και ο σπλήνας διευρύνονται, είναι δυνατός ο πόνος στα νεφρά και/ή στο κάτω μέρος της πλάτης.

Κατά τη διάγνωση, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες καταστάσεις - αιματουρία, αλκαπτονουρία, μελανινουρία, πορφυρία, μυοσφαιρινουρία. Για να επιβεβαιωθεί η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας, πρώτα απ 'όλα, πραγματοποιούνται δοκιμές που ανακαλύπτουν ποια σωματίδια χρωματίζουν τα ούρα κόκκινο - χρώμα τροφίμων, ερυθροκύτταρα ή αιμοσφαιρίνη.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και τη γενική κατάσταση του ασθενούς, ο θεράπων ιατρός επιλέγει απαραίτητες εξετάσειςκαι η αλληλουχία τους από τις ακόλουθες εργαστηριακές μελέτες και μεθόδους λειτουργικής διάγνωσης:

• κλινικές γενικές αναλύσεις (αιμογράφημα) ούρων και αίματος.
• βιοχημική ανάλυση των ούρων?
• δοκιμή θειικού αμμωνίου.
• ανάλυση για το περιεχόμενο αιμοσεδρίνης και υπολειμμάτων στο ίζημα.
• "χάρτινη δοκιμή" - ηλεκτροφόρηση ούρων και ανοσοηλεκτροφόρηση.
• βακτηριουρία - βακτηριοσκοπική ανάλυση του ιζήματος των ούρων.
• πήξη (αιμοστασιόγραμμα) - μια μελέτη της πήξης.
• Δοκιμή Coombas;
• μυελόγραμμα (παρακέντηση μυελού των οστών από το στέρνο ή το λαγόνιο).
• Υπερηχογράφημα του ουρογεννητικού συστήματος;
• ακτινογραφία των νεφρών.

Η διαφοροποίηση των ποικιλιών της αιμοσφαιρινουρίας βασίζεται στη διαφορά των αιτιολογικών σημαντικών παραγόντων.

Νόσος Marchiafava-Micheli

Με παροξυσμικό νυχτερινή αιμοσφαιρινουρίαδυσκολία και πόνος στην κατάποση

Η νόσος Marchiafava-Micheli ή με άλλο τρόπο η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι επίκτητη αιμολυτική αναιμίαπου προκαλείται από την καταστροφή ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων μέσα στα αγγεία. Πρόκειται για μια σπάνια μορφή αιμολυτικής αναιμίας (1:500.000), που διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά μεταξύ 20 και 40 ετών.

Η νόσος Marchiafava-Micheli προκαλείται από μια σωματική μετάλλαξη ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ σε ένα από τα βλαστοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για φυσιολογική ανάπτυξημεμβράνες ερυθροκυττάρων, αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία διακρίνεται από ειδικά χαρακτηριστικά γνωρίσματα που είναι μοναδικά σε αυτήν, τα οποία περιλαμβάνουν αύξηση της πήξης του αίματος, επίσης στην περίπτωση της κλασικής της πορείας, σημειώστε:

• η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (Hb) συμβαίνει κατά τη διάρκεια του ύπνου.
• αυθόρμητη αιμόλυση?
• κιτρίνισμα ή χάλκινο χρωματισμό του δέρματος.
• δυσκολία και πόνος στην κατάποση.
• το επίπεδο της Α-αιμοσφαιρίνης - λιγότερο από 60 g / l.
• λευκοπενία και θρομβοπενία.
• αύξηση του αριθμού των ανώριμων μορφών ερυθροκυττάρων.
• αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής αντισφαιρίνης.
• πιθανό πόνο στην κοιλιά.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε διαταραχή της αντίληψης και της εγκεφαλικής λειτουργίας. Σε περίπτωση παράβλεψης των συμπτωμάτων και έλλειψης κατάλληλης θεραπείας, εμφανίζεται θρόμβωση, η οποία στο 40% των περιπτώσεων γίνεται αιτία θανάτου.

Για να διευκρινιστεί η διάγνωση της νόσου Marchiafava-Micheli, χρησιμοποιούνται πρόσθετες εξετάσεις - κυτταρομετρία ροής, η δοκιμή Hem (δοκιμή οξέος) και η δοκιμή Hartman (δοκιμή σακχαρόζης). Χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό υπερευαισθησίαΕλαττωματικά ερυθρά αιμοσφαίρια PNH, που είναι χαρακτηριστικό μόνο για αυτόν τον τύπο αιμοσφαιρινουρίας.

Στη θεραπεία της νόσου, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι:

1. Διεξαγωγή μετάγγισης πλυμένων 5 φορές ή αποψυγμένων ερυθροκυττάρων - ο όγκος και η συχνότητα της μετάγγισης είναι αυστηρά ατομικές και εξαρτώνται επιπλέον από την τρέχουσα κατάσταση.
2. Ενδοφλέβια χορήγηση αντιθυμοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης - 150 mg / kg την ημέρα, μια πορεία 4 έως 10 ημερών.
3. Λήψη τοκοφερόλης, ανδρογόνων, κορτικοστεροειδών και αναβολικών ορμονών. Για παράδειγμα, nerabol - 30 50 mg την ημέρα για μια πορεία 2 έως 3 μηνών. Αναπλήρωση της έλλειψης σιδήρου - λήψη φαρμάκων μόνο από το στόμα και σε μικρές δόσεις.
4. Αντιπηκτική θεραπεία - μετά από χειρουργικές επεμβάσεις.

ΣΤΟ ακραίες περιπτώσειςπραγματοποιείται σχετική μεταμόσχευση μυελού των οστών.

η νόσος του Count

Η διατροφική τοξική παροξυσμική μυοσφαιρινουρία (νόσος Count, Yukov, Sartlan) προκαλεί σχεδόν όλα τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας. Εκτός από τον άνθρωπο, τα ζώα, τα οικόσιτα ζώα, είναι άρρωστα πέντε είδη ψαριών. Χαρακτηρίζεται από βλάβη στους σκελετικούς μύες, το νευρικό σύστημα και τα νεφρά. σοβαρές μορφέςασθένειες οδηγούν στην καταστροφή του μυϊκού ιστού.

Η κύρια αιτία της νόσου σε ανθρώπους και θηλαστικά είναι τοξική δηλητηρίασηεπηρέασε τα ψάρια του ποταμού, ιδιαίτερα το λίπος και τα εντόσθιά του.

Σπουδαίος! Το τοξικό κλάσμα είναι ιδιαίτερα επιθετικό και θερμικά σταθερό - θερμική επεξεργασία, συμπεριλαμβανομένου του βρασμού για μία ώρα στους 150 ° C, ή/και της παρατεταμένης βαθιάς κατάψυξης δεν εξουδετερώνουν αυτήν την τοξίνη. Καταρρέει μόνο μετά από ειδική απολίπανση.

Σε ένα άρρωστο άτομο, η θεραπεία στοχεύει στη γενική δηλητηρίαση, τον καθαρισμό του αίματος και την αύξηση του επιπέδου της Α-αιμοσφαιρίνης.

Παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία - Νόσος Harley

Αυτό το όνομα κρύβει μια ολόκληρη ομάδα, που ενώνει σχεδόν πανομοιότυπα, έντονα σοβαρά συμπτώματα, και το οποίο επιπλέον χωρίζεται σε υποείδη ανάλογα με τους λόγους που τα προκάλεσαν.

Παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία - σύνδρομο Donath-Laidsteiner

Αυτή η ποικιλία προκαλεί παρατεταμένη ψύξη ή απότομη υποθερμία του σώματος που προκαλείται από την είσοδο κρύο νερό(λιγότερο συχνά σε παγωμένο αέρα). Διαφέρει στο σύνδρομο Donotan-Laidsteiner - την εμφάνιση στο πλάσμα αιμολυσινών δύο φάσεων, οι οποίες ενεργοποιούν το σύστημα ενεργοποίησης του συμπληρώματος και προκαλούν αιμόλυση στο εσωτερικό των αγγείων.

Η ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος είναι ο κύριος τελεστικός μηχανισμός της φλεγμονής και της ανοσολογικής δυσλειτουργίας, ο οποίος ξεκινά με τη βήτασφαιρίνη (συστατικό C3) και σε αυξανόμενο καταρράκτη επηρεάζει άλλες σημαντικές ανοσοσφαιρίνες.

Η ψυχρή ποικιλία που προκαλείται από την υποθερμία προχωρά παροξυσμικά. Περιγραφή τυπική επίθεση, το οποίο μπορεί να συμβεί ακόμα και μετά από ελαφρά ψύξη (ήδη σε<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• ξαφνικά και σοβαρά ρίγη - έως και μία ώρα.
• άλμα σώματος t –> 39°C;
• Τα σκούρα κόκκινα ούρα απεκκρίνονται κατά τη διάρκεια της ημέρας.
• πάντα - έντονος πόνος στα νεφρά.
• σπασμός μικρών αγγείων.
• πιθανό - έμετος, κιτρίνισμα του δέρματος, απότομη αύξηση στο ήπαρ και τη σπλήνα.

Η επίθεση τελειώνει με την πτώση του σώματος και την απελευθέρωση άφθονο ιδρώτα. Οι επιθέσεις μπορεί να είναι ισχυρές και συχνές (τον χειμώνα - έως και αρκετές φορές την εβδομάδα).

Πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένοι ασθενείς παρουσιάζουν κρίσεις με «υποτονικές» εκδηλώσεις όλων των συμπτωμάτων, τράβηγμα θαμπούς πόνουςστα άκρα και μικρά ίχνη ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στα ούρα.

Η διάγνωση καθορίζεται από την εργαστηριακή δοκιμή Donotan-Laidsteiner - προσδιορίζεται η παρουσία αιμολυσίνης, ο αμβοϋποδοχέας της οποίας συνδέεται με τα ερυθροκύτταρα μόνο σε χαμηλές θερμοκρασίες και η παρουσία DL-αντισωμάτων ειδικών για το αντιγόνο της ομάδας αίματος P.

Το τεστ Rosenbach μπορεί να είναι ιδιαίτερα πολύτιμο - όταν τα χέρια είναι βυθισμένα (και στους δύο ώμους κατά μήκος του τουρνικέ) σε παγωμένο νερό, σε θετική περίπτωση, μετά από 10 λεπτά, παρατηρείται η εμφάνιση Hb στον ορό (> 50%) και είναι πιθανό σύντομη επίθεσηαιμοσφαιρινουρία.

Η θεραπεία συνίσταται στον αυστηρό αποκλεισμό της έκθεσης στο κρύο. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία πραγματοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Ως αντίποδες στις ψυχρές ποικιλίες, υπάρχουν αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες που προκαλούνται από θερμικές αιμολυσίνες.

Μολυσματικό παροξυσμικό κρύα αιμοσφαιρινουρίαμπορεί να προκληθεί από μολυσματικές ασθένειες όπως η γρίπη

Ένα σύμπτωμα που εμφανίζεται στο φόντο μιας σειράς μολυσματικών ασθενειών:

• γρίπη;
• μονογονιδωση?
• ιλαρά;
• παρωτίτιδα;
• ελονοσία;
• σήψη.

Αυτό περιλαμβάνει επίσης χωριστά απομονωμένη συφιλιτική αιμοσφαιρινουρία (αιμοσφαιρινουρία syphilitica). Κάθε τύπος λοίμωξης έχει τις δικές του ιδιαιτερότητες, για παράδειγμα, η παρουσία αιμοσφαιρίνης στα ούρα που προκαλείται από ψύξη από τριτογενή σύφιλη, σε αντίθεση με τη συνήθη «ψυχρή παραλλαγή», δεν συνοδεύεται από την παρουσία «ψυχρών» συγκολλητινών στο αίμα. πλάσμα αίματος.

Λόγω των τάσεων της παγκοσμιοποίησης, ο αιμοσφαιρινουρικός πυρετός αποκτά επικαιροποίηση.

Η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με την υποκείμενη νόσο. Διευκρίνιση της διάγνωσης πραγματοποιείται προκειμένου να αποκλειστούν άλλες παθολογίες.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι με τη νόσο του Harley, στο ιστορικό όλων των ασθενών υπάρχουν σχεδόν πάντα ενδείξεις λύσεων και θετικής αντίδρασης RW και για ψυχρή αιμοσφαιρινουρία περιγράφονται περιπτώσεις κληρονομικής μετάδοσης του συμπτώματος σε λουετικούς.

Εμβατική αιμοσφαιρινουρία

Ένα παράδοξο που δεν είναι πλήρως κατανοητό. Πιστεύεται ότι η βάση αυξημένα φορτίαστα πόδια, τα οποία, με την υποχρεωτική παρουσία λόρδωσης της σπονδυλικής στήλης, προκαλούν παραβίαση της νεφρικής κυκλοφορίας. Εμβατική αιμοσφαιρινουρίαμπορεί να συμβεί για τους εξής λόγους:

• μετά από τρέξιμο μαραθώνιων?
• πεζοπορία ή άλλη μεγάλη και βαριά σωματική άσκηση (με έμφαση στα πόδια).
• ιππασία;
• Μαθήματα κωπηλασίας?
• κατα την εγκυμοσύνη.

Στα συμπτώματα, εκτός από οσφυϊκή λόρδωση, η απουσία σημειώνεται πάντα πυρετώδης κατάσταση, και πότε εργαστηριακή έρευναανιχνεύεται θετική αντίδραση βενζιδίνης και απουσία ερυθροκυττάρων στα ούρα.

Η εμβατική αιμοσφαιρινουρία δεν προκαλεί επιπλοκές και υποχωρεί από μόνη της. Συνιστάται να κάνετε ένα διάλειμμα από αθλητικές (άλλες) δραστηριότητες.

Τραυματική και παροδική αιμοσφαιρινουρία

Για να τεθεί μια τέτοια διάγνωση, η παρουσία κατεστραμμένων θραυσμάτων ερυθροκυττάρων στο αίμα καθίσταται καθοριστική. ασυνήθιστο σχήμα. Κατά τη διευκρίνιση της διάγνωσης, είναι σημαντικό να μάθετε γιατί, ποιοι είναι οι λόγοι και σε ποιο μέρος συνέβη η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων:

• σύνδρομο σύγκρουσης - παρατεταμένη συμπίεση.
• προοδευτική αιμοσφαιρινουρία?
• στένωση της αορτικής καρδιακής βαλβίδας.
• ελαττώματα τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.
• κακοήθης αρτηριακή υπέρταση?
• μηχανική βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία.

Παροδική αιμοσφαιρινουρία εμφανίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρώματα σιδήρου. Εάν εντοπιστεί, απαιτείται διαβούλευση για την προσαρμογή των δόσεων και του θεραπευτικού σχήματος για την υποκείμενη νόσο.

Εάν βρείτε στον εαυτό σας το κύριο σύμπτωμα της αιμοσφαιρινουρίας - κόκκινα ούρα, πρέπει να επικοινωνήσετε με έναν θεραπευτή ή έναν αιματολόγο.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Mikeli, νόσος Strübing-Marchiafava) είναι μια επίκτητη αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ενδαγγειακή καταστροφή ελαττωματικών ερυθροκυττάρων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σπάνια επίκτητη νόσος που προκαλείται από διαταραχή της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων και χαρακτηρίζεται από χρόνια αιμολυτική αναιμία, διαλείπουσα ή επίμονη αιμοσφαιρινουρία και αιμοσιδερινουρία, συμβάντα, θρόμβωση και υποπλασία μυελού των οστών. Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια από τις σπάνιες μορφές αιμολυτικής αναιμίας. Υπάρχει 1 περίπτωση αυτής της ασθένειας ανά 500.000 υγιή άτομα. Η ασθένεια συνήθως διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά σε άτομα ηλικιακή ομάδα 20-40 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε ηλικιωμένους.

Τι προκαλεί παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marquiafava-Micheli):Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια επίκτητη ασθένεια, προφανώς λόγω μιας αδρανοποιητικής σωματικής μετάλλαξης σε ένα από τα βλαστοκύτταρα. Το μεταλλαγμένο γονίδιο (PIGA) βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. η μετάλλαξη διαταράσσει τη σύνθεση της γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλης. Αυτό το γλυκολιπίδιο απαιτείται για τη στερέωση σε κυτταρική μεμβράνηένας αριθμός πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της CD55 (ένας παράγοντας που επιταχύνει την αδρανοποίηση του συμπληρώματος) και της προστατευτικής.

Μέχρι σήμερα, σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, έχει αποκαλυφθεί η απουσία περίπου 20 πρωτεϊνών στα αιμοσφαίρια. Μαζί με τον παθολογικό κλώνο, οι ασθενείς έχουν και φυσιολογικά βλαστοκύτταρα και αιμοσφαίρια. Το μερίδιο των παθολογικών κυττάρων διαφέρει σε διαφορετικούς ασθενείς και ακόμη και στον ίδιο ασθενή σε διαφορετικές χρονικές στιγμές.

Προτείνεται επίσης ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία προκύπτει από τον πολλαπλασιασμό ενός ελαττωματικού κλώνου βλαστοκυττάρων μυελού των οστών. Ένας τέτοιος κλώνος δημιουργεί τουλάχιστον τρεις πληθυσμούς ερυθροκυττάρων που διαφέρουν ως προς την ευαισθησία στα ενεργοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος.Η αυξημένη ευαισθησία του συμπληρώματος είναι πιο χαρακτηριστική των νεαρών κυκλοφορούντων ερυθροκυττάρων.

Στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, τα λευκοκύτταρα και τα αιμοπετάλια, καθώς και τα ερυθροκύτταρα, χαρακτηρίζονται επίσης από δομικά ελαττώματα στις μεμβράνες τους. Η απουσία ανοσοσφαιρινών στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων συνηγορεί υπέρ του γεγονότος ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία δεν ανήκει σε αυτοεπιθετικά νοσήματα. Τα συσσωρευμένα δεδομένα υποδεικνύουν την παρουσία δύο ανεξάρτητων πληθυσμών ερυθροκυττάρων - παθολογικών (που δεν επιβιώνουν μέχρι την ωριμότητα) και υγιών. Η ομοιομορφία της βλάβης στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων αποτελεί επιχείρημα υπέρ του γεγονότος ότι με πιθανόταταπαθολογικές πληροφορίες λαμβάνονται από το κοινό πρόδρομο κύτταρο της μυελοποίησης. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στη γένεση των θρομβωτικών επιπλοκών ανήκει στην ενδαγγειακή καταστροφή των ερυθροκυττάρων και στη διέγερση της διαδικασίας πήξης από παράγοντες που απελευθερώνονται κατά την αποσύνθεσή τους.

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά τη διάρκεια της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):Λόγω της απουσίας δύο πρωτεϊνών - του παράγοντα επιτάχυνσης της αποσύνθεσης (CD55) και της προστατευτικής (CD59, αναστολέας του συμπλέγματος προσβολής της μεμβράνης), η ευαισθησία των ερυθροκυττάρων στη λυτική δράση του συμπληρώματος αυξάνεται. Ο παράγοντας επιτάχυνσης της αποσύνθεσης καταστρέφει τις C3-convertases και C5-convertases των κλασικών και εναλλακτικών μονοπατιών και η προστασία εμποδίζει τον πολυμερισμό του συστατικού C9 που καταλύεται από το σύμπλεγμα C5b-8 και, ως εκ τούτου, διαταράσσει το σχηματισμό του συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης.
Τα αιμοπετάλια στερούνται επίσης αυτές τις πρωτεΐνες, αλλά η διάρκεια ζωής τους δεν μειώνεται. Από την άλλη πλευρά, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος διεγείρει έμμεσα τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και αυξάνει την πήξη του αίματος. Αυτό πιθανώς εξηγεί την τάση για θρόμβωση.

Συμπτώματα παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):Αναθέστε μια ιδιοπαθή μορφή παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας ως σύνδρομο που συνοδεύει μια σειρά από ασθένειες. Σπάνια, συναντάται επίσης μια ιδιόμορφη παραλλαγή της ιδιωματικής παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, της οποίας η ανάπτυξη προηγείται φάση αιμοποιητικής υποπλασίας.

Τα συμπτώματα της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι πολύ ποικίλα - από ήπια καλοήθη έως σοβαρή επιθετική. Στην κλασική μορφή, η αιμόλυση συμβαίνει ενώ ο ασθενής κοιμάται (νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία), η οποία μπορεί να οφείλεται σε ελαφρά πτώση pH του αίματος τη νύχτα. Ωστόσο, αιμοσφαιρινουρία παρατηρείται μόνο στο 25% περίπου των ασθενών και σε πολλούς όχι τη νύχτα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια εκδηλώνεται με συμπτώματα αναιμίας. Αιμολυτικές εξάρσεις μπορεί να εμφανιστούν μετά από μόλυνση, σοβαρές σωματική δραστηριότητα, χειρουργική επέμβαση, έμμηνο ρύση, μεταγγίσεις αίματος και εισαγωγή σκευασμάτων σιδήρου για θεραπευτικούς σκοπούς. Η αιμόλυση συχνά συνοδεύεται από πόνο στα οστά και στους μυς, κακουχία και πυρετό. Χαρακτηρίζεται από σημεία όπως ωχρότητα, ίκτερος, χάλκινος χρωματισμός του δέρματος και μέτρια σπληνομεγαλία. Πολλοί ασθενείς παραπονιούνται για δυσκολία ή πόνο στην κατάποση και συχνά εμφανίζεται αυθόρμητη ενδαγγειακή αιμόλυση και λοιμώξεις.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία συχνά συνοδεύει την απλαστική αναιμία, την προλευχαιμία, τις μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές και την οξεία μυελογενή λευχαιμία. Η ανίχνευση της σπληνομεγαλίας σε έναν ασθενή με απλαστική αναιμία θα πρέπει να χρησιμεύσει ως βάση για την εξέταση προκειμένου να ανιχνευθεί η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία.
Η αναιμία είναι συχνά σοβαρή, με επίπεδα αιμοσφαιρίνης 60 g/L ή χαμηλότερα. Η λευκοπενία και η θρομβοπενία είναι συχνές. Σε ένα επίχρισμα περιφερικού αίματος, κατά κανόνα, παρατηρείται μια εικόνα νορμοκυττάρωσης, ωστόσο, με παρατεταμένη αιμοσιδερινουρία, εμφανίζεται ανεπάρκεια σιδήρου, που εκδηλώνεται με σημεία ανισοκυττάρωσης και παρουσία μικροκυτταρικών υποχρωμικών ερυθροκυττάρων. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι αυξημένος, εκτός από τις περιπτώσεις που υπάρχει ανεπάρκεια μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών είναι συνήθως υπερπλαστικός στην έναρξη της νόσου, αλλά αργότερα μπορεί να αναπτυχθεί υποπλασία και ακόμη και απλασία.

Επίπεδο αλκαλική φωσφατάσηστα ουδετερόφιλα μειώνεται, μερικές φορές μέχρι την πλήρη απουσία του. Μπορεί να υπάρχουν όλα τα σημάδια ενδαγγειακής αιμόλυσης, αλλά συνήθως παρατηρείται σοβαρή αιμοσιδερινουρία, η οποία οδηγεί σε ανεπάρκεια σιδήρου. Επιπλέον, η χρόνια αιμοσιδερινουρία προκαλεί εναπόθεση σιδήρου στα νεφρικά σωληνάρια και δυσλειτουργία των εγγύς τμημάτων τους. Τεστ αντισφαιρίνηςείναι συνήθως αρνητικό.

Η φλεβική θρόμβωση εμφανίζεται στο 40% περίπου των ασθενών και είναι η κύρια αιτία θανάτου. Συνήθως προσβάλλονται οι φλέβες της κοιλιακής κοιλότητας (ηπατικές, πυλαίες, μεσεντέριες και άλλες), που εκδηλώνεται με σύνδρομο Budd-Chiari, συμφορητική σπληνομεγαλία και κοιλιακό άλγος. Η θρόμβωση των κόλπων της σκληρής μήνιγγας είναι λιγότερο συχνή.

Διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):Η διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας θα πρέπει να υπάρχει υπόνοια σε ασθενείς με αιμολυτική αναιμία, συνοδευόμενη από μαύρα ούρα, λευκοκυτταροπενία και θρομβοπενία και θρομβωτικές επιπλοκές. Σημασιαέχει μικροσκόπιο ιζήματος ούρων που έχει χρωματιστεί για σίδηρο προκειμένου να ανιχνεύσει αιμοσιδερινουρία, μια θετική δοκιμή βενζιδίνης Gregersen με ούρα.

Στο αίμα ανιχνεύεται νορμοχρωμική αναιμία, η οποία αργότερα μπορεί να γίνει υποχρωμική. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξήθηκε ελαφρά. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μειώνεται. Στο πλάσμα, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη αιμοσφαιρίνη αυξάνεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση της περιεκτικότητας σε σίδηρο ορού και αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης. Ο αριθμός πρωτεϊνουρίας και αιμοσφαιρίνης μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα.

Το μυελόγραμμα συνήθως δείχνει σημάδια αυξημένης ερυθροποίησης. Στη βιοψία μυελού των οστών, υπερπλασία του αιμοποιητικού ιστού λόγω αύξησης του αριθμού των ερυθρο- και νορμοβλαστών, συσσώρευση αιμολυμένων ερυθροκυττάρων στον αυλό των διεσταλμένων κόλπων, περιοχές αιμορραγίας. Είναι δυνατή η αύξηση του αριθμού των πλάσματος και των μαστοκυττάρων. Ο αριθμός των κοκκιοκυττάρων και των μεγακαρυοκυττάρων είναι συνήθως μειωμένος. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορούν να ανιχνευθούν πεδία καταστροφής, που αντιπροσωπεύονται από οιδηματώδες στρώμα, λιπώδη κύτταρα. Σημαντική αύξηση του λιπώδους ιστού στο μυελό των οστών διαπιστώνεται όταν η νόσος συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμοποιητικής υποπλασίας.

Το τεστ Ham (δοκιμή οξέος) και το τεστ Hartman (τεστ σακχαρόζης) είναι ειδικά για την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, καθώς βασίζονται στο πιο χαρακτηριστικό σημάδι αυτής της νόσου - την αυξημένη ευαισθησία των ελαττωματικών ερυθροκυττάρων PNH στο συμπλήρωμα.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί να ξεκινήσει με προηγούμενη αιμοποιητική υποπλασία, μερικές φορές εμφανίζεται σε μεταγενέστερα στάδια. Παράλληλα, υπάρχουν περιπτώσεις με εμφάνιση σε διάφορα στάδια της νόσου σημείων ενδαγγειακής αιμόλυσης, με θετικά τεστ οξέος και σακχάρου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μιλάμε για σύνδρομο PNH ή υποπλαστική αναιμία. Περιγράφηκαν ασθενείς που ανέπτυξαν οξεία μυελογενή λευχαιμία και ερυθρομυέλωση σε φόντο παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, παροδικού συνδρόμου παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας σε οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, οστεομυελοσκλήρωση και μεταστάσεις καρκίνου στο μυελό των οστών. Σε κληρονομική δυσερυθροποιητική αναιμία με πολυπύρηνες νορμοβλάστες, μπορεί να ανιχνευθεί θετικό τεστ Hem.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να διαφορική διάγνωσημεταξύ παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας με θερμικές αιμολυσίνες, όταν μια δοκιμή σακχαρόζης μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα. Σωστή διάγνωσηΒοηθά μια δοκιμή διασταυρούμενης σακχαρόζης με χρήση ορού αίματος του ασθενούς και ερυθροκυττάρων δότη, η οποία αποκαλύπτει την παρουσία αιμολυσινών. Στο δείγμα σακχαρόζης, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος παρέχεται από τη χαμηλή ιοντική ισχύ του διαλύματος επώασης. Αυτή η δοκιμή είναι πιο ευαίσθητη αλλά λιγότερο ειδική από τη δοκιμή Ham.

Η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος είναι η κυτταρομετρία ροής, η οποία σας επιτρέπει να διαπιστώσετε την απουσία προστατευτικής ουσίας και ενός παράγοντα που επιταχύνει την αδρανοποίηση του συμπληρώματος στα ερυθροκύτταρα και τα ουδετερόφιλα.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με ορισμένες μορφές αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, που εμφανίζεται με ενδαγγειακή αιμόλυση, νεφρική νόσο (με σοβαρή πρωτεϊνουρία), απλαστική αναιμία, δηλητηρίαση από μόλυβδο. Με σοβαρή αναιμία, ενδείκνυνται μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων που έχουν πλυθεί με ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. για την πρόληψη και θεραπεία της θρόμβωσης - αντιπηκτική θεραπεία. Η έλλειψη σιδήρου αντιμετωπίζεται με συμπληρώματα σιδήρου. Χρήσιμα είναι τα σκευάσματα τοκοφερόλης, καθώς και οι αναβολικές ορμόνες (νερομπόλη, ρεταβολίλη).

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marchiafava-Micheli):Η θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι συμπτωματική, καθώς δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. Η κύρια μέθοδος θεραπείας για ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι οι μεταγγίσεις πλυμένων (τουλάχιστον 5 φορές) ή αποψυγμένων ερυθροκυττάρων, τα οποία, κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν προκαλούν ισοευαισθητοποίηση. Οι μεταγγίσεις φρέσκου πλήρους αίματος ή ερυθρών αιμοσφαιρίων με διάρκεια ζωής μικρότερη από 7 ημέρες αντενδείκνυνται λόγω της πιθανότητας αυξημένης αιμόλυσης, της ανάπτυξης κρίσεων αιμοσφαιρινουρίας λόγω της παρουσίας λευκοκυττάρων σε αυτά τα μέσα μετάγγισης, που οδηγεί στο σχηματισμό αντιλευκοκυττάρων και ενεργοποίηση συμπληρώματος.

Ο όγκος και η συχνότητα των μεταγγίσεων εξαρτώνται από την κατάσταση του ασθενούς, τη σοβαρότητα της αναιμίας και την ανταπόκριση στη συνεχιζόμενη θεραπεία μετάγγισης αίματος. Ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία συχνές μεταγγίσειςμπορούν να παραχθούν αντισώματα κατά των ερυθροκυττάρων και των λευκοκυττάρων.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ερυθροκυτταρική μάζα επιλέγεται σύμφωνα με την έμμεση δοκιμή Coombs, πλένεται πολλές φορές με φυσιολογικό ορό.

Στη θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, το nerobol χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 30-50 mg για τουλάχιστον 2-3 μήνες. Ωστόσο, σε έναν αριθμό ασθενών, μετά τη διακοπή του φαρμάκου ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρείται ταχεία αύξηση της αιμόλυσης. Μερικές φορές η λήψη αυτής της ομάδας φαρμάκων συνοδεύεται από αλλαγή στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, συνήθως αναστρέψιμες.

Για την καταπολέμηση της υποπλασίας του μυελού των οστών, συνήθως χρησιμοποιείται αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη, όπως στην απλαστική αναιμία. Μια συνολική δόση 150 mg/kg χορηγείται ενδοφλεβίως για 4-10 ημέρες.

Σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, λόγω της συνεχούς απώλειας σιδήρου, συχνά αναπτύσσεται ανεπάρκειά του στον οργανισμό. Δεδομένου ότι συχνά παρατηρείται αύξηση της αιμόλυσης στο πλαίσιο της λήψης σκευασμάτων σιδήρου, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται per os και σε μικρές δόσεις. Τα αντιπηκτικά ενδείκνυνται μετά την επέμβαση, αλλά δεν πρέπει να χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για ξαφνική ανάπτυξηαιμόλυση μετά από χορήγηση ηπαρίνης.

Έχει αναφερθεί ότι ορισμένοι ασθενείς καλό αποτέλεσμαχορηγούνται υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών. τα ανδρογόνα μπορεί να είναι χρήσιμα.

Η υποπλασία του μυελού των οστών και η θρόμβωση, ιδιαίτερα σε νεαρούς ασθενείς, είναι ενδείξεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών συμβατό με HLA από αμφιθαλής αδελφόςή αδελφές (εάν υπάρχουν) ήδη σε πρώιμο στάδιο της νόσου. Για την καταστροφή του παθολογικού κλώνου των κυττάρων, αρκεί η συμβατική προπαρασκευαστική χημειοθεραπεία.

Η αποτελεσματικότητα της σπληνεκτομής δεν έχει τεκμηριωθεί και η ίδια η επέμβαση είναι ελάχιστα ανεκτή από τους ασθενείς.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) είναι μια σπάνια (ορφανή) ασθένεια με μια ποικιλία κλινική εικόνα. Η απώλεια της πρωτεΐνης GPI-AP, λόγω σωματικής μετάλλαξης στην κυτταρική επιφάνεια, είναι ο κύριος κρίκος στην παθογένεση. Η αιμόλυση, η θρόμβωση και οι κυτταροπενίες είναι χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις. Το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση είναι η κυτταρομετρία ροής. Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και ο βιολογικός παράγοντας εκουλιζουμάμπη είναι οι πιο σύγχρονες θεραπείες.

Σύγχρονες μέθοδοι διάγνωσης και θεραπείας της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (APG) — σπάνιες (ορφανές) ασθένειες με ποικίλη κλινική εικόνα. Η απώλεια της πρωτεΐνης GPI-AP, λόγω σωματικής μετάλλαξης στην κυτταρική επιφάνεια, είναι ο πρωταγωνιστής στην παθογένεση. Η αιμόλυση, η θρόμβωση και η κυτταροπενία είναι χαρακτηριστικά συμπτώματα. Το χρυσό πρότυπο διάγνωσης είναι η κυτταρομετρία ροής. Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων και ο βιολογικός παράγοντας ekulizumab είναι οι πιο σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) είναι μια σπάνια (ορφανή) ασθένεια. Η θνησιμότητα στην PNH είναι περίπου 35% μέσα σε 5 χρόνια από την έναρξη. Δυστυχώς, οι περισσότερες περιπτώσεις παραμένουν αδιάγνωστες. Οι κλινικές εκδηλώσεις ποικίλλουν και οι ασθενείς μπορούν να παρατηρηθούν με διαγνώσεις όπως απλαστική αναιμία, θρόμβωση ασαφής αιτιολογία, αιμολυτική αναιμία, ανθεκτική αναιμία (μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο). Η μέση ηλικία των ασθενών είναι 30-35 έτη.

Ο κύριος κρίκος στην παθογένεση είναι η απώλεια, λόγω σωματικής μετάλλαξης, της πρωτεΐνης GPI-AP (γλυκοζυλο-φωσφατιδυλινοσιτόλη πρωτεΐνη αγκύρωσης) στην κυτταρική επιφάνεια. Αυτή η πρωτεΐνη είναι μια άγκυρα, σε περίπτωση απώλειας της οποίας ορισμένες από τις σημαντικές πρωτεΐνες δεν μπορούν να προσκολληθούν στη μεμβράνη. Πολλές πρωτεΐνες χάνουν την ικανότητα σύνδεσης, η οποία χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της PNH με ανοσοφαινότυπο (CD59 - ερυθροκύτταρα, CD16 -, CD24 - κοκκιοκύτταρα, CD14 - μονοκύτταρα). Τα κύτταρα με σημάδια απουσίας των πρωτεϊνών που μελετήθηκαν ονομάζονται κλώνος PNH. Όλες αυτές οι πρωτεΐνες πρέπει να αλληλεπιδράσουν με τις πρωτεΐνες του συστήματος συμπληρώματος, ιδιαίτερα με τις C3b και C4b, καταστρέφοντας τα ενζυματικά σύμπλοκα των κλασικών και εναλλακτικών οδών του συμπληρώματος, και ως εκ τούτου να σταματήσουν την αλυσιδωτή αντίδραση του συμπληρώματος. Η απουσία των παραπάνω πρωτεϊνών οδηγεί σε καταστροφή κυττάρων κατά την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος.

Υπάρχουν τρία κύρια κλινικά σύνδρομα στην PNH: αιμολυτικό, θρομβωτικό και κυτταροπενικό. Κάθε ασθενής μπορεί να έχει ένα, δύο ή και τα τρία σύνδρομα. Η «κλασική» μορφή είναι η εκδήλωση της νόσου με τη μορφή σοβαρής αιμόλυσης ± θρόμβωσης, ο μυελός των οστών σε αυτή τη μορφή είναι υπερκυτταρικός. Υπάρχει ξεχωριστή μορφή συνδυασμού PNH και ανεπάρκειας μυελού των οστών (PNH + απλαστική αναιμία, PNH + μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο), όταν δεν υπάρχουν έντονες κλινικές εκδηλώσεις, αλλά υπάρχουν έμμεσα εργαστηριακά σημεία αιμόλυσης. Τέλος, υπάρχει μια τρίτη, υποκλινική μορφή, στην οποία δεν υπάρχουν κλινικές και εργαστηριακά σημάδιααιμόλυση, αλλά υπάρχει ανεπάρκεια μυελού των οστών και μικρός (≤ 1%) κλώνος PNH.

Η αιμόλυση σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την απουσία πρωτεΐνης CD59 (αναστολέας μεμβράνης αντιδραστικής λύσης (MIRL)) στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων. Η αιμόλυση στην ΠΝΗ είναι ενδαγγειακή, επομένως τα σκούρα ούρα (αιμοσιδερινουρία) και μεγάλη αδυναμία. Μια μείωση της απτοσφαιρίνης καταγράφεται στο εργαστήριο (αντίδραση φυσιολογική προστασίαμε αιμόλυση), αύξηση της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), θετική δοκιμή για ελεύθερη αιμοσφαιρίνη στα ούρα (αιμοσιδερινουρία), μείωση της αιμοσφαιρίνης με επακόλουθη αύξηση των δικτυοερυθροκυττάρων, αύξηση του μη δεσμευμένου κλάσματος της χολερυθρίνης. Το Hem's test (αιμόλυση ερυθρών αιμοσφαιρίων όταν προστίθενται μερικές σταγόνες οξέος σε ένα δείγμα αίματος) και το τεστ σακχαρόζης (η προσθήκη σακχαρόζης ενεργοποιεί το σύστημα του συμπληρώματος) χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση της PNH.

Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι η αιμόλυση ρέει σχεδόν συνεχώς, αλλά έχει περιόδους εντατικοποίησης. Ενας μεγάλος αριθμός απόΗ ελεύθερη αιμοσφαιρίνη πυροδοτεί έναν καταρράκτη κλινικών εκδηλώσεων. Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη συνδέεται ενεργά με το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), οδηγώντας σε απορύθμιση του τόνου των λείων μυών, ενεργοποίηση και συσσώρευση αιμοπεταλίων (κοιλιακός πόνος, δυσφαγία, ανικανότητα, θρόμβωση, πνευμονική υπέρταση). Η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη που δεν δεσμεύεται με την απτοσφαιρίνη βλάπτει τα νεφρά (οξεία σωληνέκρωση, μελαγχρωστική νεφροπάθεια) και μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια μετά από μερικά χρόνια. Τα σκούρα ούρα το πρωί οφείλονται στην ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος λόγω της αναπνευστικής οξέωσης κατά τη διάρκεια του ύπνου. Η απουσία σκούρων ούρων σε ορισμένους ασθενείς παρουσία άλλων εργαστηριακών σημείων αιμόλυσης (αυξημένη LDH) δεν έρχεται σε αντίθεση με τη διάγνωση και εξηγείται από τη δέσμευση της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στην απτοσφαιρίνη και το μονοξείδιο του αζώτου και την επαναρρόφηση της αιμοσφαιρίνης στους νεφρούς.

Η θρόμβωση διαγιγνώσκεται στο 40% των ασθενών και είναι η κύρια αιτία θανάτου, συχνότερα η θρόμβωση των ίδιων των φλεβών του ήπατος (σύνδρομο Budd-Chiari) και η ΠΕ. Η θρόμβωση στην PNH έχει συγκεκριμένα χαρακτηριστικά: συχνά συμπίπτει με επεισόδια αιμόλυσης και εμφανίζεται παρά τη συνεχιζόμενη αντιπηκτική θεραπεία και έναν μικρό κλώνο PNH. Στην παθοφυσιολογική τεκμηρίωση της θρόμβωσης, συζητείται η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων λόγω ανεπάρκειας CD59, η ενδοθηλιακή ενεργοποίηση, η εξασθενημένη ινωδόλυση, ο σχηματισμός μικροσωματιδίων και η είσοδος φωσφολιπιδίων στο αίμα ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος. Ορισμένοι συγγραφείς επισημαίνουν την αύξηση των D-διμερών και τον κοιλιακό άλγος ως τους κύριους προγνωστικούς παράγοντες της θρόμβωσης.

Η παθογένεση του συνδρόμου ανεπάρκειας μυελού των οστών στην ΠΝΗ είναι ασαφής. Τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα (GPI+) και τα μεταλλαγμένα βλαστοκύτταρα (GPI-) συνυπάρχουν στον μυελό των οστών. Η εμφάνιση ενός μικρού (λιγότερο από 1%) κλώνου PNH παρατηρείται συχνά σε ασθενείς με απλαστική αναιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.

Το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της PNH είναι ο ανοσοφαινοτυπικός προσδιορισμός των περιφερικών αιμοσφαιρίων για την παρουσία ενός κλώνου PNH. Στο συμπέρασμα της μελέτης, υποδεικνύεται το μέγεθος του κλώνου PNH σε ερυθροκύτταρα (CD 59 -), κοκκιοκύτταρα (CD16 -, CD24 -) και μονοκύτταρα (CD14 -). Μια άλλη διαγνωστική μέθοδος είναι η FLAER (fluorescently labeled inactive toxin aerolysin), μια αερολυσίνη βακτηριακής τοξίνης με φθορισμό που δεσμεύεται στην πρωτεΐνη GPI και ξεκινά την αιμόλυση. Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι η δυνατότητα δοκιμής όλων των κυτταρικών σειρών σε ένα δείγμα, το μειονέκτημα είναι η αδυναμία εξέτασης με πολύ χαμηλό αριθμό κοκκιοκυττάρων, που παρατηρείται στην απλαστική αναιμία.

Η θεραπεία μπορεί να χωριστεί σε θεραπεία συντήρησης, προφύλαξη από θρόμβωση, ανοσοκαταστολή, διέγερση ερυθροποίησης, μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, θεραπεία με βιολογικούς παράγοντες. Η θεραπεία συντήρησης περιλαμβάνει μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων, χορήγηση φυλλικού οξέος, βιταμίνης Β12, σκευασμάτων σιδήρου. Οι περισσότεροι ασθενείς με «κλασική» PNH εξαρτώνται από τη μετάγγιση. Η αιμοχρωμάτωση, με βλάβη στην καρδιά και το ήπαρ, είναι σπάνια σε ασθενείς με PNH, καθώς η αιμοσφαιρίνη διηθείται στα ούρα. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νεφρικής αιμοσιδήρωσης.

Η πρόληψη της θρόμβωσης πραγματοποιείται με βαρφαρίνη και ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους, το INR πρέπει να είναι στο επίπεδο 2,5-3,5. Ο κίνδυνος θρόμβωσης δεν εξαρτάται από το μέγεθος του κλώνου PNH.

Η ανοσοκαταστολή πραγματοποιείται με κυκλοσπορίνη και αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη. Κατά τη διάρκεια της οξείας αιμόλυσης, η πρεδνιζολόνη χρησιμοποιείται σε σύντομη πορεία.

Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων είναι η μόνη μέθοδος που δίνει μια ευκαιρία πλήρης θεραπεία. Δυστυχώς, οι επιπλοκές και οι δυσκολίες στην επιλογή δότη που σχετίζονται με την αλλογενή μεταμόσχευση περιορίζουν την εφαρμογή αυτής της μεθόδου. Η θνησιμότητα σε ασθενείς με PNH με αλλογενή μεταμόσχευση είναι 40%.

Από το 2002, το φάρμακο eculizumab, το οποίο είναι βιολογικός παράγοντας, χρησιμοποιείται στον κόσμο. Το φάρμακο είναι ένα αντίσωμα που μπλοκάρει το συστατικό C5 του συστήματος συμπληρώματος. Η εμπειρία εφαρμογής έχει δείξει αύξηση της επιβίωσης, μείωση της αιμόλυσης και της θρόμβωσης και αύξηση της ποιότητας ζωής. .

Κλινική περίπτωση της «κλασικής» παραλλαγής της ΠΝΗ.

Ασθενής Δ., 29 ετών. Παράπονα αδυναμίας, κίτρινος χρωματισμός του σκληρού χιτώνα, σκούρα ούρα το πρωί, μερικές μέρες - τα ούρα είναι κίτρινα, αλλά θολά, με δυσάρεστη οσμή. Τον Μάιο του 2007 εμφανίστηκαν για πρώτη φορά σκούρα ούρα. Τον Σεπτέμβριο του 2007, εξετάστηκε στο Αιματολογικό Ερευνητικό Κέντρο (SSC), στη Μόσχα. Με βάση την παρουσία θετικής εξέτασης Hema και δοκιμής σακχαρόζης, ανίχνευση στο αίμα 37% (φυσιολογικό - 0) κλώνου ερυθροκυττάρων με τον ανοσοφαινότυπο CD55- / CD59-, αιμοσιδερινουρία, αναιμία, δικτυοερυτοκυττάρωση στο αίμα έως 80 % (φυσιολογικό - 0,7-1%), υπερχολερυθριναιμία λόγω έμμεσης χολερυθρίνης, τέθηκε η διάγνωση: PNH, δευτεροπαθής φυλλική και σιδηροπενική αναιμία.

Η αιμόλυση αυξήθηκε στο πλαίσιο της εγκυμοσύνης το 2008. Τον Ιούνιο του 2008, σε μια περίοδο 37 εβδομάδων, καισαρική τομήλόγω της μερικής αποκόλλησης του πλακούντα και της απειλής της εμβρυϊκής υποξίας. Η μετεγχειρητική περίοδος περιπλέκεται από οξεία νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή υποπρωτεϊναιμία. Στο πλαίσιο της εντατικής θεραπείας, η οξεία νεφρική ανεπάρκεια υποχώρησε την τέταρτη ημέρα, οι μετρήσεις αίματος επανήλθαν στο φυσιολογικό, το οιδηματώδες σύνδρομο διακόπηκε. Μια εβδομάδα αργότερα, η θερμοκρασία αυξάνεται στους 38-39 ˚С, αδυναμία, ρίγη. Έγινε διάγνωση μετροενδομητρίτιδας. Η θεραπεία ήταν αναποτελεσματική, η μήτρα αποβλήθηκε με σωλήνες. Η μετεγχειρητική περίοδος περιπλέκεται από ηπατική ανεπάρκεια με σύνδρομα χολόστασης, κυτταρόλυσης, μεσεγχυματικής φλεγμονής, σοβαρής υποπρωτεϊναιμίας και θρομβοπενίας. Το υπερηχογράφημα αποκάλυψε θρόμβωση των ίδιων των φλεβών του ήπατος και πυλαία φλέβα. Πραγματοποιήθηκε αντιβακτηριακή και αντιπηκτική θεραπεία, η εισαγωγή ηπατοπροστατευτών, πρεδνιζολόνης, θεραπεία υποκατάστασης FFP, EMOLT, θρομβοσυμπύκνωμα.

Νοσηλεύτηκε εκ νέου στο Κρατικό Επιστημονικό Κέντρο λόγω θρόμβωσης της πύλης και των ιδίων φλεβών του ήπατος, θρόμβωση μικρών κλαδιών πνευμονική αρτηρία, ανάπτυξη μολυσματικές επιπλοκέςμε ταχέως αναπτυσσόμενο ασκίτη. Πραγματοποιήθηκε εντατική αντιπηκτική θεραπεία, η αντιβιοτική θεραπεία οδήγησε σε μερική επανασωληνοποίηση της πυλαίας φλέβας και σωστών φλεβών του ήπατος, σημειώθηκε μείωση του ασκίτη. Στο μέλλον, ο ασθενής έλαβε μακροχρόνια ένεση με χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη - clexane.

Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις εργαστηριακές παραμέτρους, ο ασθενής έχει αιμόλυση - μείωση της αιμοσφαιρίνης σε 60-65 g / l (κανονική 120-150 g / l), δικτυοκυτταρίτιδα έως 80% (φυσιολογική - 0,7-1%), αύξηση Επίπεδα LDH σε 5608 U / l (κανονικός -125-243 U / l), υπερχολερυθριναιμία έως 300 μmol / l (κανονικός - 4-20 μmol / l). Ανοσοφαινοτυποποίηση περιφερικού αίματος - η συνολική τιμή του κλώνου PNH του ερυθροκυττάρου 41% (φυσιολογικό - 0), κοκκιοκύτταρα - FLAER-/CD24- 97,6% (κανονικό - 0), Μονοκύτταρα - FLAER-/CD14- 99,3% (φυσιολογικό - 0) . Γίνεται θεραπεία συνεχούς υποκατάστασης με πλυμένα ερυθροκύτταρα (2-3 μεταγγίσεις κάθε 2 μήνες), φολικό οξύ, σκευάσματα σιδήρου, βιταμίνη Β12. Δεδομένου του πολύ υψηλού κινδύνου θρομβογένεσης, πραγματοποιείται θεραπεία με βαρφαρίνη (INR - 2,5). Ο ασθενής συμπεριλήφθηκε στο εθνικό μητρώο της PNH για προγραμματισμό θεραπείας με eculizumab.

Κλινική περίπτωση συνδυασμού απλαστικής αναιμίας και ΠΝΗ.

Ασθενής Ε., 22 ετών. Παράπονα γενικής αδυναμίας, εμβοές, αιμορραγία ούλων, μώλωπες στο σώμα, απώλεια βάρους 3 κιλών, πυρετός έως 38 γρ.

Η εμφάνιση της νόσου είναι σταδιακή, περίπου 1 έτους, όταν άρχισαν να εμφανίζονται μελανιές στο σώμα. Πριν από έξι μήνες, αιμορραγούν τα ούλα ενώθηκαν, η γενική αδυναμία εντάθηκε. Τον Απρίλιο του 2012 καταγράφηκε μείωση της αιμοσφαιρίνης στα 50 g/l. Στο Κεντρικό Επαρχιακό Νοσοκομείο η θεραπεία με βιταμίνη Β12 και σκευάσματα σιδήρου δεν έδωσε θετικό αποτέλεσμα. Στο αιματολογικό τμήμα του Ρεπουμπλικανικού Κλινικού Νοσοκομείου - σοβαρή αναιμία, Hb - 60 g / l, λευκοπενία 2,8 × 10 9 / l (κανονική - 4,5-9 × 10 9 / l), θρομβοπενία 54 × 10 9 / l (κανονική - 180-320 × 10 9 /l), αύξηση της LDH - 349 U / l (κανονική 125-243 U / l).

Σύμφωνα με τη βιοψία αναρρόφησης μυελού των οστών, μείωση του μεγακαρυοκυτταρικού μικροβίου. Ανοσοφαινοτυποποίηση περιφερικού αίματος - η συνολική τιμή του ερυθροκυτταρικού κλώνου PNH 5,18%, κοκκιοκύτταρα - FLAER-/CD24- 69,89%, Μονοκύτταρα - FLAER-/CD14- 70,86%.

Ο ασθενής υποβλήθηκε σε μετάγγιση ερυθροκυττάρων τρεις φορές. Επί του παρόντος, εξετάζεται το ενδεχόμενο αλλογενούς μεταμόσχευσης βλαστοκυττάρων ή ο διορισμός βιολογικής θεραπείας.

A.V. Κοστερίνα, Α.Ρ. Akhmadeev, M.T. Σαβίνοβα

Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζάν

Ρεπουμπλικανικό Κλινικό Νοσοκομείο του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Ταταρστάν, Καζάν

Kosterina Anna Valentinovna – Βοηθός του Τμήματος Νοσοκομειακής Θεραπείας, KSMU

Βιβλιογραφία:

1. Luzzatto L. Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Hematology 2000 // American Society of Hematology Educational Program. - 2000. - R. 28-38.

2. Parker C., Omine M., Richards S. et. al. για το International PNH Interest Group. Διάγνωση και διαχείριση παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας // Αίμα. - 2005. - Τόμ. 106, Νο. 12. - R. 3699-709.

3. Hillman Ρ., Lewis S.M., Bessler Μ., Luzzatto L., Dacie J.V. Φυσική ιστορία παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας // N. Engl. J. Med. - 1995. - Τόμ. 333, Νο. 19. - R. 1253-8.

4. Brodsky R.A., Mukhina G.L., Li S. et. al. Βελτιωμένη ανίχνευση και χαρακτηρισμός παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας χρησιμοποιώντας φθορίζουσα αερολυσίνη // Am. J. Clin. Pathol. - 2000. - Τόμ. 114, Νο. 3. - R. 459-66.

5. Hall C., Richards S., Hillman P. Η πρωτογενής προφύλαξη με βαρφαρίνη αποτρέπει τη θρόμβωση στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) // Blood. - 2003. - Τόμ. 102, Νο. 10. - R. 3587-91.

6. Kelly R.J., Hill A., Arnold L.M. et. al. Μακροχρόνια θεραπεία με εκουλιζουμάμπη στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία: παρατεταμένη αποτελεσματικότητα και βελτιωμένη επιβίωση // Αίμα. - 2011. - Τόμ. 117, Νο. 25. - R. 6786-92.