Циркулюючі імунні комплекси. Велика енциклопедія нафти та газу
Як і аутоімунітет (стор. 25), утворення комплексів антиген-антитіло або імунних комплексів (ІЧ) є нормальним фізіологічним процесом, спрямованим на захист організму від потенційно патогенних впливів Однак, за певних умов ІЧ можуть відігравати важливу роль у розвитку ревматичних хвороб. Класичними проявами імунокомплексного процесу, пов'язаними з порушенням кліренсу і відкладенням ІЧ у тканинах, є васкуліт, нефрит і артрит, які належать до провідних форм органної патології при багатьох ревматичні захворювання. При ревматичних захворюваннях розвиток імунокомплексної патології пов'язують з такими факторами: 1. Порушення механізмів нормального кліренсу імунних комплексів з кров'яного русла: а) генетично детермінована (стор. 81), або набута патологія системи комплементу, що веде до порушення процесу інгібіції імунної преципітації та солюбилізації комплексів антиген-антитіло, що сприяє циркуляції комплексів з більш вираженим запальним потенціалом та можливості їх відкладення в органах-мішенях; б) вроджене або набуте порушення еритроцитарного кліренсу імунних комплексів у зв'язку з патологією CR1-рецепторів еритроцитів; нещодавно показано порушення експресії CR1 рецепторів на еритроцитах хворих з антифосфоліпідним синдромом (стор. 13): в) блокада функціональної активності Fc рецепторів мононулеарних фагоцитуючих клітин, локалізованих у печінці та селезінці. 2. Гіперпродукція циркулюючих імунних комплексів з певною структурою та зарядом, що мають здатність зв'язуватися із зарядженими біомолекулами органів-мішеней. Нещодавно було показано, що при ВКВ утворення анти-ДНК, що містять ІЧ експресуючих 0-81, ідіотип корелює з активністю ВКВ та розвитком дифузного проліферативного нефриту з субендотеліальними депозитами. Гіперпродукція ІЧ, що містять IgM та IgG РФ корелює з розвитком ревматоїдного васкуліту. Особливо важливе патогенетичне значення можуть грати кріопреципітуючі імунні комплекси (стор. 95).
В цілому, при системних ревматичних захворюваннях аутоімунні та імунокомплексні патологічні процеси перебувають у тісному взаємозв'язку, який визначається загальною генетичною схильністю до порушень імунорегуляції та ослаблення кліренсу імунних комплексів та подібними механізмами розвитку запалення та тканинної деструкції, опосередкованої аутоуму.
Клінічне значення визначення циркулюючих імунних комплексів (ЦВК).
Для визначення ЦВК доцільно використовувати кілька методів, що ґрунтуються на різних принципах, 1. Метод зв'язування C1q.
Зміна концентрації ЦВК, що визначаються методом зв'язування C1q, корелює з суглобовим індексом при РА і в ряді випадків з активністю патологічного процесу при ВКВ. Однак цей метод може давати хибно-позитивні результати у зв'язку з продукцією антитіл до C1q, особливо при використанні для виявлення ЦВК іммобілізованого на твердій фазі C1q.
2. Метод із використанням клітин Raji.
Цей метод досі розглядався як найбільш чутливий спосіб виявлення ЦВК.
До Недолікам цього методу слід віднести можливість хибнопозитивних результатів через зв'язування
з клітинами антилімфоцитарних антитіл. (стор. 103), часто присутніх у сироватках хворих на ВКВ. Цей метод іноді використовують для оцінки активності хвороби при системних некротизуючих васкулітах та саркоїдозі.
3. Метод осадження імунних комплексів поліетиленгліколем.(ПЕГ-метод).
Найбільш простий і часто використовується в клінічній практиці метод визначення ЦВК: збільшення концентрації ЦВК за даними цього методу корелює із запальною та імунологічною активністю процесу при ВКВ, РА. серонегативних артропатіях. До недоліків методу слід віднести його недостатньо високу чутливість, труднощі кількісної оцінки вмісту ЦВК у перерахуванні на агрегований гаммаглобулін, залежність результатів від концентрації IgG у сироватці. 4. IgA містять ЦВК.
Виявлення імунних комплексів, що містять IgA, корелює з гематурією при анкілозуючому спондилоартриті, при якому може розвиватися IgA-нефропатія. Комплекси IgA-фібронектин найбільш характерні для IgА-нефропатії, тоді як при анкілозуючому спондиліті вони не виявляються. Утворення C1q-зв'язувальних імунних комплексів та IgA-вмісних імунних комплексів корелює з серопозитивністю, активністю хвороби та розвитком васкуліту при РА. 5. Склад циркулюючих імунних комплексів. У складі ЦВК можуть виявлятися екзогенні або ендогенні антигени – єрсиніозний при єрсиніозному артриті, HBsAg – при уртикарному васкуліті та вузликовому періартеріїті, ДНК – при ВКВ. Антитіла до Borrelia burgdorferi присутні у складі ЦВК у серонегативних хворих на Лайм-бореліоз.
Передбачається, що при аутоімунних захворюваннях, при яких у складі імунних комплексів рідко вдається виявити якийсь аутоантиген, основне значення має утворення ідіотипантідіотипічних імунних комплексів, продукція яких пов'язана з поліклональною В-клітинною активацією.
ЛІТЕРАТУРА.
Насонов Є.Л. Імунні комплекси при ревматичних захворюваннях. Підсумки науки та техніки. Серія Імунологія, том II, 1984, стор 104-158; Насонов Є.Л., Сура В.В. Взаємозв'язок аутоімунної та імунокомплексної патології: сучасний станпроблеми Терапевт. архів, 1984, No.10, стор 4-10. Насонов Є. Л. Методичні аспекти визначення циркулюючих імунних комплексів з використанням поліетиленгліколю. Терапевт. архів, 1987, No.4, стор 38-45; Davies К.А. Імунні комплекси і захворювання. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95–108.
ІНТЕРМІТУЮЧИЙ ГІДРАРТРОЗ
Рідкісне захворювання, що виявляється рецидивуючим накопиченням рідини в суглобі, що повторюється через регулярні проміжки часу. Зазвичай захворювання носить ідіопатичний характер, але іноді подібна патологія розвиваються при РА, анкілозуючий спондиліт або синдром Рейтера. Відрізняється від паліндромного ревматизму (стор. 125) регулярністю. нападів та розподілом ураження суглобів.
З однаковою частотою вражає чоловіків та жінок, зустрічається у будь-якому віці (пік 20-50 років). Клінічні прояви: Зазвичай уражаються один чи два суглоби, найчастіше колінних (90%); в
65% випадків до процесу залучаються лише колінні суглоби, причому у 60% хворих спостерігається двосторонній процес або ураження колінних суглобівспостерігається в різні періодихвороби; в інших випадках уражається тільки один колінний суглоб, іноді ліктьовий суглоб (15%), дуже рідко плечовий, гомілковостопний, скронево-щелепний суглоби, дрібні суглоби кистей та стоп; під час повторних атак у процес залучаються одні й самі суглоби; напад відрізняється швидким (протягом 12-24 годин) появою випоту в суглобі, хворобливістю, обмеженням рухливості. При огляді виявляється великий випіт у порожнині суглоба, дуже рідко – субфебрильна лихоманка; випіт зникає протягом 2-6 днів, а потім знову з'являється через фіксований проміжок часу (3-30 днів, особливо часто на 10, 14 та 21 добу). Періодичність суворо зберігається в кожного хворого. Процес може рецидивувати протягом багатьох років, але у 60% хворих розвиваються тривалі ремісії, що тривають до 10 років і більше. Деформацій зазвичай не розвивається.
Рентгенологічне дослідження: розширення суглобової щілини. іноді при тривалий перебігхвороби дегенеративні зміни.
Лабораторне дослідження: ШОЕ в межах норми, РФ не виявляється: синовіальна рідина незапального типу: при біопсії синовіальної. оболонки - неспецифічний синовіт.
Лікування: анальгетики, нестероїдні протизапальні засоби, аспірація рідини, внутрішньовенне введення ГК, як правило, не має суттєвого ефекту; є відомості про ефективність солей золота, синовектомії, проте це лікування має бути зарезервовано лише за хворими з найбільш тяжким перебігом хвороби.
ІШЕМІЧНЕ ЗАХВОРЮВАННЯ КІСТОК
Синдром, при якому розвиток некрозу хряща та кісткової тканинипов'язано з порушенням кровообігу за рахунок запалення судини (артеріїт), тромбозу, емболія, зміни зовнішнього тискуна стінку судини, травми.
Причини: 1. Травма (при переломі шийки стегна). 2. Артропатії (РА, псоріатичний артрит, тяжкий остеоартрит, нейропатичний суглоб). 3. Ендокринні та метаболічні захворювання (лікування ГК, хвороба Кушинга, алкоголізм, подагра, остеомаляція). 4. Хвороби накопичення (хвороба Гоше (стор. 68)). 5. Кесонна хвороба. 6. Системні ревматичні хвороби (ВКВ), антифосфоліпідний синдром(Стор. 52); гігантоклітинний артеріїт. 7. Панкреатит, вагітність, опіки, ендокардит, радіація, поліцитемія, електричний шок, локальне введення ЦК, хвороба Пертеса (стор. 128), хвороба Тільмана (стор. 182). 8. Ідіопатичний аваскулярний некроз.
Ішемічний некроз часто розвивається в голівці тазостегнових кістоку чоловіків середнього віку (вік 30-60 років, співвідношення чоловіків до жінок 4:1), у 30% випадків ураження двостороння.
Клінічні прояви: біль різного ступеня інтенсивності, скутість у ураженому суглобі, обмеження рухливості, випіт при поразці колінного суглоба.
Рентгенологічне дослідження: дрібні ділянки інфаркту на тлі склерозу та остеопорозу, ділянки колапсу суглобової поверхні, некротичні фрагменти (картина нагадує остеохондрит, що розсікає,
Лабораторне дослідження: зміни залежить від основного захворювання.
Лікування: ранній стадіїповна іммобілізація, анальгетики; у пізній стадії хірургічне лікування.
КАВАСАКИ ХВОРОБА
Гостро гарячкове захворювання дитячого віку, вперше описане в Японії у 1967 році. Етіологія не відома, однак, особливості епідеміології та спектр клінічних проявів вказують на інфекційну природухвороби.
Захворювання дещо частіше трапляється у хлопчиків, ніж у дівчаток (співвідношення 1,4:1). Захворюють переважно діти віком до 5 років (90%).
Клінічні прояви: 1. Висока лихоманка, що перемежується (1-2-х тижнів без лікування). 2. Кон'юнктивіт з переважним ураженням бульбарної кон'юнктиви без вираженої ексудації розвивається за підвищенням температури, зберігається протягом 1-2 тижнів. 3. Еритема, сухість, лущення та кровоточивість губ, еритема мигдаликів, "малиновий" язик з дифузною еритемою та гіпертрофією сосочків. 4. Еритема (або індурація шкіри долонь і підошв, що супроводжуються різкою хворобливістю, обмеженням рухливості, неможливості робити тонкі рухи (10-20 день від початку лихоманки); лущення пальців починається з навколонігтьової зони, а потім поширюється на долоні
і підошви. 5. Поліморфний висип (перші 5 днів від початку лихоманки); уртикарна екзантема з великими еритематозними бляшками, макропопулярна багатоформноподібна, скарлатиноподібна еритродермія з локалізацією на тулубі та кінцівках, в області промежини. 6. Одностороння чи двостороння шийна лімфаденопатія; при пальпації лімфатичні вузли щільні, іноді болючі. 7. Незвичайно висока збудливість, виражена більшою мірою, ніж при інших гарячкових захворюваннях у дітей. 8. Поразка суглобів (30%): артральгії або поліартрит колінних, гомілковостопних суглобіві дрібних суглобів кистей (розвивається протягом першого тижня, зберігається близько 3-х тижнів). 9. Поразка серцево-судинної системи (45%): серцеві шуми, тахікардія, ритм галопу, кардіомегалія, подовження інтервалу PQ та розширення комплексу QT, зниження вольтажу, депресія сегмента ST, аритмія; при коронароангіографії
і ехокардіографічне дослідження виявляються аневризми, звуження, обструкція судин; описано розвиток інфаркту міокарда, як правило, протягом першого року хвороби, у 30% безсимптомних хворих.
Перші 5 ознак зустрічаються більш ніж у 90% хворих, а 6 – у 50-75% (збільшення принаймні одного лімфатичного вузла понад 1,5 см) належать до діагностичних критеріїв захворювання. Для встановлення діагнозу необхідно 5 з 6 ознак.
Лабораторне дослідження: лейкоцитоз, нейтрофілія, збільшення ШОЕ, тромбоцитоз, збільшення концентрації С-реактивного білка, в аналізах сечі – протеїнурія та лейкоцитурія. Діагностичні критеріїхвороби Кавасакі (стор. 249). Лікування: аспірин у дозі 80-120 мг/кг на день ( гостра фазахвороби до нормалізації С-реактивного білка, потім знижують дозу до 30 мг/кг на день до нормалізації ШОЕ; підтримуюча доза у період реконвалесценції 3-5 мг/кг/день; внутрішньовенний імуноглобулін 400 мг/кг/день протягом 5 днів (бажано у перші 10 днів від початку хвороби).
ЛІТЕРАТУРА.
Wortmann DW, Nelson AM. Кавасакі синдром. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363–375.
КАЛЬПРОТЕКТИН
Неглікозильований білок, що становить 60% розчинних білків цитозольної фракції нейтрофілів, який вивільняється з клітин у період їх активації та деструкції. Кальпротектин має кальцій-зв'язувальну та антимікробну активність. Збільшення концентрації кальпротектину в сироватці спостерігається при різних інфекційних та хронічних запальних захворюваннях, у тому числі РА та ВКВ. При РА рівень кальпротектину в сироватці корелює з концентрацією СРБ, ШОЕ та клінічними параметрами активності, а також виявленням РФ. При ВКВ концентрація кальпротектину корелює з активністю хвороби, рівнем антитіл до ДНК та розвитком артриту. Припускають, що рівень кальпротектину може бути новим показником лабораторним активності патологічного процесу при ревматичних хворобах.
КАРЦИНОЇДНИЙ СИНДРОМ
Рідкісний синдром, пов'язаний з продукцією 5-гідрокситриптаміну та інших біологічно активних амінів
карциноїдною пухлиною, яка походить з аргентофільних клітин тонкого кишечника. Зрідка на фоні хвороби розвивається транзиторний артрит, що характеризується симетричним ураженням міжфалангових суглобів кистей з вираженим набряком та болісністю, іноді згинальними контрактурами. Характерним проявом синдрому є різке почервоніння обличчя, з розвитком у подальшому стійкої еритеми та телеангіектазії, схуднення, хронічна діарея, астматичні напади, збільшення печінки, ураження трикуспідального клапана та клапана легеневої артеріїсерця. Діагноз підтверджується виявленням збільшеної екскреції 5-гідрокситриптаміну із сечею.
КАШИНА-БЕКА ХВОРОБА (рівівська хвороба)
Ендемічне захворювання, в основі якого лежать порушення енхондрального окостеніння, що призводить до розвитку множинного остеоартрозу, що деформує. Захворювання зустрічається в Східного Сибіру, Північний Китай, Північна Корея. Етіологія не ясна, безперечне значення мають екзогенні фактори, характерні для відповідних ендемічних зон.
З однаковою частотою зустрічається у чоловіків та жінок, починається у дитячому та юнацькому віці. Клінічні прояви: Ураження дрібних суглобів кистей, променезап'ясткових, гомілковостопних, колінних, тазостегнових суглобівпотім хребта. При огляді болю у суглобах, набряк, скутість, обмеження рухливості, крепітація, запальні зміни відсутні; пізніше може розвиватися виражена деформація та укорочення пальців, що нагадує артрит, що мутує. Течія хронічна, повільно прогресуюча, що призводить до повної інвалідизації.
Рентгенологічне дослідження: дегенеративні зміни у вигляді звуження суглобових щілин, склерозу, кістоподібних просвітлень; на більш пізніх стадіях- Кісткова деструкція, особливо фаланг пальців.
Лабораторне дослідження: патології не виявляється. Лікування: анальгетики, НПЗП.
КИКУЧІ, ХВОРОБА (гістіоцитарний некротизуючий лімфаденіт)
Захворювання; виявляється безболісною, односторонньою шийною лімфоаденопатією, пізніше генералізованим залученням лімфовузлів (20%), лихоманкою, слабкістю, ураженням шкіри за типом кропив'янки, зрідка спленомегалією, збільшенням мезентеріальних лімфатичних вузлів, що симулює апендицит; при лабораторному дослідженні виявляється нейтропенія, лімфоцитоз, різке збільшення ШОЕ, збільшення концентрації печінкових ферментів; при імунологічному обстеженні у сироватках хворих виявляються антитіла до ДНК (стор. 70) та антилімфоцитарні антитіла (стор. 103). Зазвичай захворювання закінчується спонтанним одужанням протягом трьох місяців, рідше персистує до року. При гістологічному дослідженнілімфовузлів виявляється плямистий паракортикальний (T зона) некроз, що складається з еозинофільного фібриноїдного матеріалу, що містить велика кількістьядерних фрагментів, зона некрозу оточена гістіоцитами, макрофагами, Т-клітинами без плазматичних клітин та поліморфноядерних лейкоцитів.
Передбачається, що хвороба Кікучі є доброякісним вовчаковоподібним синдромом, пов'язаним з інфекцією парвовірусом В19; описано розвиток характерних клінічних та патоморфологічних ознак патології при класичній ВКВ та хворобі Стілла. Лікування: преднізолон 1 мг/кг/день (купує конституційні симптоми та лихоманку).
ЛІТЕРАТУРА.
Meyer ОС. Kikuchi's disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.
КЛАТТОНА СУСТАВИ
Двосторонній гідратроз колінних суглобів, що розвивається при вторинному сифілісі. Іноді це захворювання неправильно діагностують як хворобу Стілла.
Ця форма суглобової патології з однаковою частотою зустрічається у чоловіків і жінок, що розвивається у віці 8-15 років у 10% хворих із вродженим сифілісом.
Клінічні прояви: 1. Асиметричне залучення до процесу колінних суглобів (ураження одного суглоба часто передує ураженню іншого суглоба за кілька років; дуже рідко) патологічний процесрозвивається в гомілковостопних і ліктьових суглобах. Захворювання починається поступово з болю в суглобах
Хвороби з наявністю імунних комплексів
Існують патологічні процеси, у патогенезі яких беруть участь імунні комплекси (ІЧ), тобто. з'єднання антитіла з антигеном. У принципі, цей процес є нормальним механізмом виведення антигену з організму. Однак у деяких випадках це може спричинити хворобу. Імунні комплекси бувають різних видів: з низькою молекулярною масою (вони легко виводяться з організму із сечею), великі, які успішно захоплюються фагоцитами і руйнуються, проте іноді цей процес призводить до викиду з фагоцитуючих клітин протеолітичних ферментів, біоактивних речовин, що ушкоджують тканини. І, нарешті, ІЧ середньої маси, які можуть тромбувати капіляри, зв'язуватися з комплементом та обумовлювати ушкодження органу. В організмі існує особлива система самоконтролю, яка обмежує патогенну дію ІЧ на тканині та порушується лише за різної патології. Загальними словами, формування ІЧ у циркуляції запускає каскад активації комплементу, що у свою чергу солюбілізуєІЧ, тобто. переводить нерозчинний імунний преципітат АГ-АТ у розчинений стан, зменшує їх розміри та перетворює на ІЧ, що втратили
свою біологічну активність. Такі ІЧ також називають «тупиковими». У зв'язку з цим можна припустити, що одна з найважливіших функційкомплементу в організмі полягає у запобіганні формуванню великих ІЧ. Мабуть, тому освіта ІЧ у здоровому організмідосить утруднено.
Хворобами з наявністю імунних комплексів є такі.
1. Ідіопатичні запальні захворювання: ВКВ, РА, анкілозуючий спондиліт, есенціальна кріоглобулінемія, склеродермія.
2. Інфекційні хвороби:
а) бактеріальні стрептококові, стафілококові, підгострий ендокардит, пневмококові, мікоплазмові, лепра;
б) вірусні - гепатит В, гострий та хронічний гепатит, лихоманка Денге, інфекційний мононуклеоз, ЦМВ - хвороба новонароджених;
3. Ниркові хвороби: гострий гломерулонефрит, IgA-нефропатія, нирковий трансплантат.
4. Гематологічні та неопластичні хвороби: гострий лімфобластний та мієлобластний лейкоз; хронічний лімфоцитарний лейкоз; хвороба Ходжкіна; солідні пухлини, що вражають легені, груди, товсту кишку; меланома, важка гемофілія, імунна гемолітична анемія, системні васкуліти.
5. Шкірні хвороби: герпетиформний дерматит, пемфігус та пемфігоїд.
6. Хвороби шлунково-кишковий трактДозвілля: хвороба Крона, виразковий коліт, хронічний активний гепатит, первинний біліарний цироз.
7. Неврологічні хвороби: підгострий склерозуючий паненцефаліт, бічний аміотрофічний склероз.
8. Хвороби ендокринної системи: тиреоїдит Хосімото, ювенільний діабет.
9. Ятрогенні хвороби: гостра сироваткова хвороба, Д-пеніцилінова нефропатія, лікарська тромбоцитопенія.
Як очевидно з представленого списку, складеного Є. Найдігером і з співавт. (1986), аж ніяк не кожне захворювання, при якому виявляються імунні комплекси, має елементи аутоімунних реакцій у своєму патогенезі. Одним із прикладів є сироваткова хвороба.
З іншого боку, дифузний гломерулонефрит та хронічний ревматизм індукуються стрептококовою інфекцією, при якій ІЧ відкладаються вздовж базальних мембран клубочка ниркового тільця (гломерулонефрит), у тканині серця (хронічний ревматизм). У свою чергу, антитіла проти перехресно-реагуючих антигенів взаємодіють зі стрептококами, тканиною міокарда, глікопротеїдами клапанів серця, антигенами кровоносних судин і т.д.
Атеросклероз, ендартеріїт та інші патологічні процеси супроводжуються відкладенням імунних комплексів на внутрішньої стінкисудин, викликають їхнє дифузне запалення.
Варто сказати, що ІЧ належить найважливіша рольу розвитку різних системних васкулітів, в основі яких лежить генералізоване ураження судин із вторинним залученням до патологічного процесу різних органів і тканин. Спільністю їх патогенезу є порушення імунного гомеостазу з неконтрольованим утворенням аутоАТ, ІЧ, що циркулюють у кров'яному руслі та фіксуються в стінці судин з розвитком тяжкої запальної реакції. Це стосується геморагічного васкуліту(хвороба Шенлейна-Геноха), коли в стінці судин відкладаються ІЧ, що містять IgA, з подальшим розвитком запалення, підвищення проникності судин, появи геморагічного синдрому. Таке ж важливе значення має ІЧ при гранулематоз Вегенера,коли зростає рівень сироваткового та секреторного IgA, утворюються ІЧ, що фіксуються у стінці судин. Вузликовий періартеріїттакож відносять з патогенезу до імунокомплексних захворювань з активацією комплементу. Спостерігаються типові риси імунокомплексного запалення. Велике значення мають гемореологічні порушення, розвиток ДВЗ-синдрому. Причому у розвитку ДВС однієї з ключових причинвважають також первинний вплив імунних комплексів на тромбоцити. Існує думка, що при сироваткової хвороби, ВКВ, постстрептококовому гломерулонефриті імунокомплексне ушкодження відповідальне за головні клінічні проявихвороби.
Діагностика імунокомплексних захворювань
Імунні комплекси виявляють різними методамиу крові чи тканинах. У разі застосовують мічені флуорохромами, ферментами анти-IgG, IgM, IgA антикомплементарні АТ, виявляють ці субстрати в ІЧ.
Лікування захворювань, пов'язаних з імунними комплексами
Лікування хвороб, що з імунними комплексами, включає такі підходи.
2. Видалення антитіл: імуносупресія, специфічна гемосорбція, цитоферез крові, плазмаферез.
3. Видалення імунних комплексів: обмінні переливанняплазми; гемосорбція комплексів.
До цього можна додати використання імуномодуляторів, що стимулюють функцію та рухливість фагоцитуючих клітин.
Як видно з цих даних, імунокомплексні захворювання тісно примикають до аутоімунних, часто виникають одночасно з ними, діагностуються та лікуються приблизно однаково.
Різні антигени щомиті вторгаються в наш організм, але при цьому потрапляють під нейтралізацію імунними антитілами. Сполуки, що утворюються завдяки цій взаємодії, отримали назву циркулюючих імунних комплексів. Для організму людини цей процес є нормою, правда, тільки в тому випадку, якщо антитіла дійсно здатні придушити антигени, тоді як мононуклеарні фагоцитинаносять руйнівну дію, а також виводять з організму частини чужорідних мікроорганізмів, що залишилися.
Якщо в тілі відбувається надлишок антигенів, тобто бактерій, інфекцій, вірусів, які просто непідвладні антитілам, то відбуваються особливі імунні комплекси. Саме вони накопичуються в нирках, судинах, а також інших частинах нашого організму, при цьому руйнуючи їх. Подібні циркулюючі імунні комплекси вже давно визнали головною причиноювиникнення всіх системних аутоімунних захворювань. Системний червоний вовчак, аутоімунний гепатит, ендокардит і навіть гломерулонефрит вважаються найсерйознішими захворюваннями, що викликають імунні комплекси, кількість яких у крові перевищує норму.
Ми вже сказали, що процес, під час якого проводяться імунні комплекси, що циркулюють, вважається нормальним для організму людини. Щоправда, лише до того часу, поки організм здатний адекватно боротися з антигенами. Таким чином, для того, щоб подібні імунні комплекси не завдавали шкоди організму, потрібен дуже сильний імунітет, відповідь якого на прояв антигенів зміг би видаляти їх до того моменту, як вони зашкодять людському здоров'ю.
Циркулюючі імунні комплекси в крові людини залежать від еритроцитів. У цій ситуації вони практично не здатні наносити руйнування органам та судинам. Найбільш небезпечними вважаються присутні у плазмі крові вільні циркулюючі імунні системи. Норма концентрації дорівнює 30-90 МО/мл. Як тільки верхня межабуде перевищено, можна буде повідомляти про розвиток системного захворюванняв організмі людини. Уточнимо: вже встановлено зв'язок даного явищаз виникненням системного червоного вовчака. Крім того, це може свідчити про розвиток патології імунітету.
Ті циркулюючі імунні системи, норма яких зашкалює, можуть виходити поверхню як по крові, а й у інших біологічним рідинам. Цей процес вказує на те, що в організмі починає розвиватися запальний процес або навіть злоякісне новоутворення. Звичайно такі тяжкі захворюванняне виникають після одного перевищення. Тільки у випадках, коли показники перевищуються кілька разів, можна говорити про виникнення подібних захворювань.
Таким чином, можна зробити висновок, що формування циркулюючих імунних комплексів є певною мірою гру під назвою «рулетка». Якщо сьогодні антитіла вийшли переможцями у битві з антигенами, змогли не тільки його знищити, а й видалити з організму всі рештки, то завтра в наше тіло може потрапити сильніший антиген, з яким імунна система просто нездатна боротися. Виходить, що активність патологічного процесу. Між моментом проникнення та виникнення захворювання може пройти чимало часу, тому зазвичай ми розуміємо, що захворюємо вже в момент вростання захворювання у наш організм.
Чи можна ризикувати своїм організмом? На жаль, є лише єдиний спосібтримати своє тіло в здоровому стані. Для цього слід допускати випадків проникнення антигенів. Справді, що може бути ще простіше та логічніше. Правда, незважаючи на всю свою простоту, зробити це дуже важко, враховуючи те, що ми живемо в складних умовах, забрудненому агресивному середовищі
Насправді проблема полягає в тому, що швидким знищенням чи нагороджуються ті антигени, які вже відомі імунній системі під назвою «ворог». Якщо імунітет ще не знає, з чим зіткнувся, то йому доводиться витрачати час на утворення циркулюючих імунних комплексів. Існує ще один розвиток ситуації, що склалася. В цьому випадку антиген буде знищений миттєво, тому ніяких ризиків захворіти в організмі не виникає.
Якщо ви хочете допомогти своїм імунним клітинам отримати всю необхідну інформацію про існуючі антигени, потрібно вживати препарат під назвою Трансфер фактор. Це лікарський засібнасичено особливими ланцюжками, до складу яких входить 44 амінокислоти. Саме вони містять всю необхідну інформацію про антигени, яких не слід допускати до нашого організму.
Цю інформацію у медицині називають імунною пам'яттю. Вона є не тільки у людини, а й у кожного з представників розряду ссавців. Пептидні ланцюжки, які ще називають трансфер факторами, являють собою унікальні утворення, які містять дані, які накопичувалися протягом багатьох мільйонів років. Компанія 4Life отримує трансфер фактори з коров'ячого молозива. Як нам відомо, молозиво для кожного з ссавців вважається незамінним компонентом, в якому міститься найбільше трансфер факторів, належних передачі дитині від матері.
Такий засіб, як Трансфер фактор, необхідно вживати кожній сучасній людині. А все тому, що довкіллянегативно впливає імунну систему. Трансфер фактор дозволить відновити всі необхідні функції імунних клітин. Приймати цей засіб може кожен, у тому числі діти, немовлята, люди похилого віку і навіть вагітні жінки. Безліч клінічних випробувань та досліджень підтвердили, що препарат Трансфер фактор безпечний для людини.
Хвороби імунних комплексів (гіперчутливість III типу) виникають у результаті відкладення у тканинах розчинних комплексівантиген-антитіло. Що призводить до запалення.
Ушкодження у своїй типі алергічної реакції викликається імунними комплексами АГ-АТ. В організмі постійно відбуваються реакції з утворенням комплексу АГ-АТ. Ці реакції є виразом захисної функції імунітету і супроводжуються ушкодженням. Але в певних умовах комплекс АГ-АТ може викликати ушкодження та розвиток захворювання. Імунні комплекси утворюються при надлишку антигену та антитіл. Концепція у тому, що імунні комплекси (ІЧ) можуть відігравати роль патології, було висловлено ще 1905 р. Пирке і Шиком. З того часу група захворювань, у розвитку яких основна роль належить ІЧ, стала називатися хворобами імунних комплексів.
Імунокомплексні захворювання можуть бути:
системними - які викликаються циркулюючими антитілами (наприклад, сироваткова хвороба);
ѕ місцевими – у результаті формування імунних комплексів у місці проникнення антитіл (наприклад, феномен Артюса).
Можуть бути також уповільнені алергічні реакції за участю антитіл класу Ig G, які також фіксуються на опасистих клітинах за участю компонента C3 комплементу C3. Вони є проявом реакцій гіперчутливості 3 типу.
Умовами розвитку імунокомплексного механізму імунопатології є:
ѕ наявність тривалого (хронічного) інфекційного процесу, Що передбачає постійне надходження антигенів у кров;
ѕ переважання античних реакцій, тобто. перевага Т-хелперів 2-го типу, що контролюють розвиток гуморальної імунної відповіді;
ѕ відносна недостатність факторів руйнування та елімінації ЦВК з кровоносного русла, а саме - системи комплементу та фагоцитарної реакції нейтрофілів та макрофагів;
ѕ властивості ЦВК. Патогенні властивості ЦВК визначаються сукупністю їх фізико-хімічних властивостейдо яких відносяться розміри, концентрація, склад, розчинність, здатність фіксувати комплемент. Молекулярна маса ЦВК визначає їх розмір, який є найважливішим показникомпатогенності. Також молекулярна маса визначає швидкість елімінації ЦВК з організму: великі ЦВК швидко елімінуються та порівняно малопатогенні; дрібні ЦВК погано елімінуються, можуть відкладатися субендотеліально, не здатні активувати систему комплементу; ЦВК середнього розміру мають високу комплементзв'язувальну здатність і є найбільш патогенними.
Імунні комплекси при 3-му типі алергічних реакційвідкладаються на судинній стінці або на базальних мембранах. Таке відкладення імунних комплексів викликає імунокомплексне запалення. Його суть зводиться до активації класичного шляху системи комплементу із заснуванням С3а-, С5а-компонентів комплементу. Вони залучають до місця відкладення імунного комплексу макрофаги, нейтрофіли, огрядні клітини, Які визначають пошкодження тканин. Крім цього, внутрішньосудинні відкладення імунних комплексів призводять до агрегації тромбоцитів з формуванням мікротромбів, що посилюють накопичення медіаторів запалення, в результаті чого відбувається деструкція судин і заміщення їх сполучною тканиною.
У патогенезі реакцій імунних комплексів розрізняються такі стадії:
I. Імунологічна стадія. У відповідь на появу алергену або антигену починається синтез антитіл, переважно IgM- та IgG-класів. Ці антитіла ще називаються такими, що преципітують за їх здатність утворювати преципітат при поєднанні з відповідними антигенами. При поєднанні AT з АГ утворюються ІЧ. Вони можуть утворюватися місцево, у тканинах чи кровотоку, що визначається шляхами надходження чи місцем утворення антигенів (алергенів). Патогенне значення ІЧ визначається їх функціональними властивостями і локалізацією реакцій, що викликаються ними.
ІІ. Патохімічна стадія Під впливом ІЧ та у процесі його видалення утворюється ряд медіаторів, основна роль яких полягає у забезпеченні умов, що сприяють фагоцитозу комплексу та його перетравленню. Однак за несприятливо сформованих умов процес утворення медіаторів може бути надмірним, і тоді вони починають надавати і шкідливу дію.
Основними медіаторами є:
1. Комплемент, в умовах активації якого різні компоненти та субкомпоненти мають цитотоксичну дію. Провідну роль відіграє утворення СЗ, С4, С5, які посилюють певні ланки запалення (СЗв посилює імунну адгезію ІЧ до фагоцитів, СЗ і С4а відіграють роль анафілатоксинів).
2. Лізосомальні ферменти, звільнення яких під час фагоцитозу посилює пошкодження базальних мембран, сполучної тканини.
3. Кініни, зокрема, брадикінін. При шкідливій дії ІЧ відбувається активація фактора Хагемана; в результаті з альфа-глобулінів крові під впливом калікреїну утворюється брадикінін.
4. Гістамін та серотонін відіграють велику роль в алергічних реакціях ІІІ типу. Їх джерелом є огрядні клітини, тромбоцити та базофіли. Вони активуються СЗа- і С5а-компонентами комплементу.
5. Супероксидний аніон-радикал також бере участь у розвитку алергічних реакцій ІІІ типу.
Усі перелічені медіатори посилюють протеоліз.
ІІІ. Патофізіологічна стадія. Внаслідок дії медіаторів розвивається запалення з альтерацією, ексудацією та проліферацією. Розвиваються васкуліти, що призводять до появи, наприклад, гломерулонефриту. Можуть виникати цитопенії, наприклад, гранулоцитопенії. Внаслідок активації фактора Хагемана та/або тромбоцитів може відбуватися внутрішньосудинне згортання крові.
Третій тип алергічних реакцій є провідним у розвитку сироваткової хвороби, деяких випадків лікарської та харчової алергії, у ряді випадків аутоімунних захворювань та ін. При значній активації комплементу розвивається системна анафілаксія у вигляді шоку.
Циркулюючі імунні комплекси в плазмі - це свідчення про наявність в організмі людини різних запальних процесів. Завдяки такому дослідженню можна дізнатися про наявність аутоімунних недуг та простежити їхню активність. Призначити таку діагностику може лікар у тому випадку, якщо поставити пацієнтові діагноз неможливо з певних причин, але він має підозри на наявність аутоімунних вірусних, грибкових та інших захворювань. Аналіз на циркулюючі імунні комплекси проводиться як серед дорослих, так і серед дітей.Дослідження може виконуватися як окрема процедура, і у групі коїться з іншими аналізами крові.
ЦВК - це компоненти, які починають вироблятися організмом людини і утворюються в крові як відповідь на влучення чужорідних тіл. До складу таких комплексів зазвичай входять антигени, антитіла та інші елементи. Якщо у людини не виникає відповідна реакція і вироблення ЦВК порушено, це говорить про те, що в організмі хворого стався збій роботи імунної системи. Головне завдання подібних компонентів - розпізнати і якнайшвидше вивести з організму шкідливі тіла та алергени. Після того, як ЦВК виконали свою функцію, вони зазвичай руйнуються під впливом фагоцитів.
Утворюватися циркулюючі імунні комплекси можуть не лише безпосередньо в крові, а й у печінці. Коли вони стають непотрібними, їх виводять з організму. Якщо людина сильно хвора, уражена інфекційним захворюванням, то рівень компонентів значно збільшується. У цьому випадку вони починають відкладатися на печінці і в результаті формують щільну плівку, що провокує утворення запального процесу. Якщо така поразка не була помічена на ранній стадії, це може призвести до поширення запалення на інші внутрішні органи черевної порожнини. Нерідко такі зміни можуть призвести до онкологічних захворювань. Нормальний вміст ЦВК у плазмі має становити 30-90 МО/мл.
Коли і навіщо виконується дослідження?
Аналіз зазвичай використовують для того, щоб діагностувати загальний станпацієнта. Це необхідно перед проведенням серйозної операції під час вагітності за наявності онкологічних захворювань. Шляхом такої діагностики можна знайти наявність в організмі імунної патологіїчи сильної алергічної реакції.
Хронічні інфекції, що знаходяться в організмі людини можуть не проявляти себе на зовнішньому плані і не супроводжуватися яскраво вираженими симптомами, але в ході аналізу на імунні комплекси, що циркулюють, їх легко виявити. Подібна діагностика дозволяє контролювати процес розвитку гломерулонефриту та коригувати його лікування. При ураженнях імунної системи аналіз крові – це найкращий спосіб стежити за тенденцією розвитку чи припинення захворювання.
Досить часто лише такий аналіз крові дозволить лікарю отримати повну картинупротікання всіх алергічних та вірусних процесів в організмі. Аналіз проводиться не один раз. Якщо діагностика у межах дослідження стану імунної системи, то повторити аналіз доведеться кілька разів. У період лікування пацієнту не потрібно дотримуватись дієти або вдаватися до додатковим заходампідготовки до аналізу Процес здачі крові може бути досить болючим, але ці відчуття зникають одразу після проведення процедури.
Лікар може призначити проведення такої діагностики у кількох випадках. Часто причиною стає аутоімунна патологія у пацієнта. Якщо в людини підозра на артрит, вовчак, поліміозит, васкуліт чи склеродермію, це привід провести діагностику. Вона зможе підтвердити чи спростувати поставлений діагноз. Нерідко такий аналіз крові призначається пацієнтам з суглобовими синдромами, поразками хрящової тканинита судин, порушеннями роботи нирок або печінки. Цей аналіз є невід'ємною частиною діагностики під час обстеження імунної системи.
Підвищення показника у пацієнтів
Крім того, що циркулюючі імунні комплекси створюються організмом людини, вони ним і руйнуються. Фагоцити починають впливати на ті тіла, які вже виконали свою захисну функціюі руйнують їх. Але якщо у пацієнта аутоімунне захворювання, це означає, що або в організмі виробляється за 1 раз занадто багато антитіл, або вони не руйнуються після того, як виконають своє завдання.
Якщо ЦВК виробляє дуже багато, всі вони втрачають свої властивості. В результаті в організмі людини перебуває безліч елементів, які не можуть її захищати і при цьому провокують запальні процеси. Невикористані чи зайві циркулюючі імунні комплекси починають осідати на органах людини. Найбільше страждають нирки. Вони покриваються шаром клітин елементів, та його функція не може. Починається запалення, яке може призвести до прогресування захворювань, руйнування тканин або часткового атрофування органу.
Формування антитіл - необхідний процес, який має відбуватися в організмі У разі надмірного вмісту комплексів та порушення їх роботи в організм можуть потрапляти віруси та алергени, яким нічого не протистоятиме. В цей час людське тілоособливо схильне різним захворюванням. Навіть найпростіше ГРВІ може стати причиною серйозних ушкодженьта трансформуватися в інше захворювання.
При підвищеному змістіу крові комплексів в організмі людини спостерігається утворення не тільки запальних процесів, а й пухлин. Такі хвороби та новоутворення можуть призвести до розвитку патологій та серйозного ураження імунної системи та всіх внутрішніх органів. Щоб провести дослідження, вам необхідно здати аналіз своєї крові, яка після цього буде з'єднана з C1q елементами. Результат залежатиме від того, наскільки здатні клітини плазми взаємодіяти з компонентами C1q.
Зниження рівня елементів
Зниження кількості ЦВК тягне за собою відхилення та руйнування тканин. Недостатнє вироблення елементів провокує захворювання імунної системи, тому що тепер організм не може самостійно себе захищати від шкідливих факторів ззовні. Якщо комплексів недостатня кількість, то це призводить до їх скупчення на окремих органах. Речовини втрачають свої основні функції та наростають на тканинах організму, при цьому руйнуючи його. Це відбувається за рахунок розпаду клітин та зниження щільності судинних стінок. В результаті вміст ЦВК у тканинах збільшується і фагоцити більше не можуть розщеплювати їх.
ЦВК можуть перебувати не тільки самостійно в плазмі пацієнта, але й у зв'язку з еритроцитами. Ці ланки в надлишку або нестачі не несуть руйнівного ефекту і шкоди організму суттєвого не завдають, тому при дослідженні звертається увага виключно на наявність компонентів у крові пацієнта.
Рівень елементів може перевірятися шляхом реакції на речовини С3d і С1g. Якщо показники значно знижені, це говорить про поразку гена, що відповідає за перетворення білкових елементів в організмі. Знижене значенняговорить про наявність алергічного захворювання, васкуліту або аутоімунного ураження.Нерідко такий показник означає наявність гепатиту, ВІЛ, інфекційного артриту чи ендокріту.
