Лімфолейкоз - причини виникнення. Як проявляється В-клітинний хронічний лімфолейкоз? Хронічний лімфолейкоз: лікування

Захворювання відоме як хронічний лімфоцитарний або В-клітинний лейкоз - це онкологічний процес, пов'язаний зі скупченням атипових В-лімфоцитів у крові, лімфі та лімфатичних вузлах, кістковому мозку, . Являє собою захворювання, що найчастіше зустрічається з групи лейкозів.

Вважається, що В-клітинний хронічний лімфолейкоз в основному вражає європейців у літньому віці. Чоловіки страждають від цієї хвороби набагато частіше, ніж жінки – у них ця форма лейкозу зустрічається у 1.5-2 рази частіше.

Цікаво, що у представників азіатських національностей, які мешкають у Південно-Східній Азії, це захворювання практично не зустрічається. Причин цієї особливості і чим так сильно відрізняються люди з цих країн на Наразідосі не встановлено.У Європі та Америці серед представників білого населення відсоток захворюваності на рік становить 3 випадки на 100 000 населення.

Цілком причини появи захворювання невідомі.

Велика кількість випадків реєструється у представників однієї сім'ї, що дає підстави припускати, що захворювання передається у спадок та пов'язане з генетичними порушеннями.

Залежність виникнення хвороби від опромінення або згубного впливузабруднення навколишнього середовища, негативного впливу небезпечного виробництва або інших факторів на даний момент не доведено.

Симптоми хвороби

Зовнішньо-клітинний хронічний лімфолейкоз може не виявлятися дуже довгий час або ж на його ознаки просто не звертають уваги через змазаність і невираженість.

Основні симптоми патології:

• Зазвичай із зовнішніх ознак хворі відзначають невмотивоване зниження маси тіла при нормальному, здоровому та досить калорійному харчуванні. Також можуть з'явитися скарги на сильне потовиділення, що з'являється буквально за найменшого зусилля.
• Слідом проявляються симптоми астенії - слабкість, млявість, швидка стомлюваність, відсутність інтересу до життя, порушення сну та нормальної поведінки, неадекватні реакції та поведінка.
• Наступною ознакою, на які зазвичай реагують хворі люди – це збільшення лімфатичних вузлів. Вони можуть бути дуже великих розмірів, ущільнені, що складаються з груп вузлів. На дотик збільшені вузли можуть бути м'якими або щільними, але здавлення внутрішніх органів зазвичай не спостерігається.
• На більш пізніх етапах приєднується збільшення і зростання органу відчувається, описується як почуття тяжкості і дискомфорту. На останніх стадіях розвиваються, з'являється, зростає загальна слабкість, запаморочення, раптові.

У хворих на цю форму лімфолейкозу дуже пригнічений імунітет, тому вони особливо схильні до різноманітних застудних та інфекційних захворювань. З цієї причини хвороби зазвичай проходять важко, вони затяжні і важко піддаються лікуванню.

p align="justify"> З об'єктивних показників, які можна зареєструвати на ранніх стадіях хвороби, можна назвати лейкоцитоз. Тільки за цим показником разом із даними повного анамнезу лікар може виявити перші ознаки хвороби та почати лікувати її.

Можливі ускладнення

Здебільшого В-клітинний хронічний лімфолейкоз протікає дуже повільно та майже не впливає на тривалість життя у хворих похилого віку. У деяких ситуаціях спостерігається досить швидке прогресування захворювання, яке доводиться стримувати застосуванням не лише лікарських засобів, а й опроміненням.

Здебільшого загрозу несуть ускладнення, викликані сильним ослабленням імунітету. У цьому стані будь-яка застуда чи легка інфекція може спричинити дуже серйозне захворювання. Переносяться такі хвороби дуже важко. На відміну від здорової людини, пацієнт, який страждає на клітинний лімфолейкоз, дуже схильний до будь-якого простудного захворювання, яке може розвиватися дуже швидко, протікати у тяжкій формі і давати сильні ускладнення.

Небезпеку можуть становити навіть легкі нежиті. Через слабкість імунітету хвороба може швидко прогресувати та ускладнитися гайморитом, отитом, бронхітом, іншими захворюваннями. Особливу небезпеку мають пневмонії, вони сильно послаблюють хворого і можуть стати причиною його загибелі.

Методи діагностики захворювання

Визначення захворювання за зовнішніми ознаками і не несуть повної інформації. Також рідко виконується і кістковий мозок.

Основними методами діагностики захворювання є такі:

• Проведення специфічного аналізу крові (імунофенотипування лімфоцитів).
• Виконання цитогенетичного дослідження.
• Вивчення біоптату кісткового мозку, лімфатичних вузлів та .
• Стернальна пункція або вивчення мієлограми.

За наслідками обстеження визначається стадія захворювання. Від неї залежить вибір конкретного типу лікування, а також тривалість життя пацієнта. За сучасними даними захворювання поділяється на три періоди:

1. Стадія А – повна відсутність уражень лімфовузлів або наявність не більше 2 порушених лімфатичних вузлів. Відсутність анемії та тромбоцитопенії.
2. Стадія В - за відсутності тромбоцитопенії та анемії налічується 2 і більше уражених лімфатичних вузлів.
3. Стадія С - зареєстрована тромбоцитопенія та анемія незалежно від того, чи є ураження лімфатичних вузлів чи ні, а також від числа порушених вузлів.

Методика лікування хронічного лімфолейкозу

На думку безлічі сучасних лікарів, В-клітинний хронічний лімфолейкоз на початкових стадіях не потребує специфічного лікування через слабовиражені симптоми і низький вплив на самопочуття хворого.

Інтенсивне лікування починають виключно в тих випадках, коли захворювання починає прогресувати та позначається на стані хворого:

• При різкому збільшенні кількості та величини порушених лімфатичних вузлів.
• При збільшенні печінки та селезінки.
• Якщо діагностується швидкий рістчисла.
• При зростанні ознак тромбоцитопенії та анемії.

Якщо хворий починає страждати від онкологічних проявів інтоксикації. Зазвичай це проявляється швидким незрозумілим схудненням, сильною слабкістю, появою гарячкових станівта нічного поту.

Основний метод лікування захворювання – хіміотерапія.

До недавнього часу основним препаратом, що застосовувався, був Хлорбутін, на даний момент проти цієї форми лімфолейкозу успішно використовується Флудара і Циклофосфамід - інтенсивні цитостатичні засоби.

Хорошим способом на хворобу є використання біоімунотерапії. У ній застосовуються моноклональні антитіла, що дозволяє вибірково знищувати уражені раком клітини, а здорові залишати недоторканими. Ця методика є прогресивною і здатна покращити якість та тривалість життя хворого.

Більше інформації про лейкоз можна дізнатися з відео:

Якщо всі інші методики не показали очікуваних результатів і захворювання продовжує прогресувати, хворому стає гірше, не залишається іншого виходу, крім використання високі дозиактивної "хімії" з подальшим перенесенням кровотворних клітин.

У тих складних випадках, коли пацієнт страждає від сильного збільшення лімфатичних вузлів або їх є багато, може бути показано застосування променевої терапії.Коли селезінка різко збільшується, стає болісною і фактично не виконує своїх функцій, рекомендується її видалення.

Незважаючи на те, що хронічний лімфолейкоз В-клітинний – це онкологічне захворювання, жити з ним можна довгі роки, Зберігаючи нормальні функції організму і цілком насолоджуючись життям. Але для цього необхідно вжити певних заходів:

1. Потрібно дбати про своє здоров'я та звертатися за медичною допомогоюз появою найменших підозрілих симптомів. Це допоможе виявити захворювання на ранніх стадіях і запобігти його спонтанному та неконтрольованому розвитку.
2. Оскільки захворювання сильно позначається на роботі імунної системихворого, йому необхідно максимально захищати себе від застуд та інфекцій будь-якого роду. За наявності інфікування або контактів із хворими джерелами інфекції лікар може призначити застосування антибіотиків.
3. Для захисту свого здоров'я людині необхідно уникати потенційних джерел інфекції, місць великого скупчення людей, особливо у періоди масових епідемій.
4. Також значення має місце існування - приміщення повинно регулярно забиратися, хворому потрібно стежити за чистотою свого тіла, одягу та постільної білизни, так як все це може виявитися джерелами інфекції. .
5. Пацієнтам із цим захворюванням не варто перебувати на сонці, намагаючись захищати себе від його шкідливого впливу.
6. Також для підтримки імунітету необхідно правильне збалансоване харчуванняз великою кількістю рослинної їжі та вітамінів, відмова від шкідливих звичокта помірні фізичні навантаження, переважно у вигляді прогулянок, плавання, легкої гімнастики.

Пацієнт з таким діагнозом повинен розуміти, що його захворювання – не вирок, що з ним можна жити довгі роки, зберігаючи бадьорість духу та тіла, ясність розуму та високий рівень працездатності.

Лімфолейкоз є злоякісним ураженням, що виникає у лімфатичній тканині. Характеризується воно накопиченням пухлинних лімфоцитів у лімфовузлах, у периферичній крові та в кістковому мозку. Гостра форма лімфолейкозу зовсім недавно ставилася до «дитячих» захворювань через схильність до нього переважно пацієнтів у віці двох-чотирьох років. Сьогодні ж лімфолейкоз, симптоми якого характеризуються власною специфікою, спостерігається найчастіше серед дорослих.

Загальний опис

Специфіка злоякісних новоутворень загалом зводиться до патології, що супроводжується утворенням клітин, чиє поділ відбувається у безконтрольному порядку при наступній здатності до інвазії (тобто до вторгнення) у тканини, до них прилеглі. Одночасно з цим у них також з'являється можливість метастазування (або переміщення) до органів, що знаходяться у певному віддаленні. Патологія ця безпосередньо пов'язана і з розростанням тканини, і з поділом клітин, що виник через той чи інший тип генетичного порушення.

Що стосується конкретно лімфолейкозу, то він, як ми вже зазначили, є злоякісним захворюванням, при цьому розростання лімфоїдної тканинивідбувається у лімфовузлах, у кістковому мозку, у печінці, у селезінці, а також деяких інших видах органів. Переважно діагностування патології відзначається в європеоїдній расі, причому на кожних сто тисяч людей щороку припадає близько трьох випадків захворювання. В основному поразка недугою відбувається серед людей похилого віку, при цьому чоловіча стать вдвічі частіше схильна до лімфолейкозу, ніж жіноча. Крім того, схильність до захворювання також визначається впливом спадкового фактора.

Існуюча класифікація, що визначає перебіг та специфіку захворювання, виділяє дві форми лімфолейкозу: гострий (лімфобластний) лейкоз та хронічний лейкоз (лейкоз лімфоцитарний).

Гострий лімфолейкоз: симптоми

Для діагностування цієї форми захворювання використовується периферична кров, у якій близько 98% загальної кількості випадків виявляються характерні бласти. Мазок крові характеризується «лейкемічним провалом» (або «зіянням»), тобто є лише зрілі клітини і бласти, проміжні стадії відсутні. Гостра форма лімфолейкозу характеризується нормохромною анемією, а також . Дещо рідше зустрічаються інші ознаки гострої форми лімфолейкозу, а саме лейкопенія та лейкоцитоз.

У деяких випадках розгляд загальної картини крові в комбінації з симптомами дозволяє припустити актуальність гострого лімфолейкозу, проте точність діагностики можлива лише при проведенні дослідження, що стосується кісткового мозку, зокрема для характеристики його бластів гістологічної, цитогенетичної та цитохімічної.

Основні симптоми гострої форми лейкоцитозу полягають у наступних проявах:

• Скарги хворих на загальне нездужання, слабкість;
• Зникнення апетиту;
• Зміна (зниження) ваги;
• Немотивоване зростання температури;
• Анемія, що провокує блідість шкірних покривів;
• Задишка, кашель (сухий);
• Болю в животі;
• Нудота;
• Головний біль;
• Стан загальної інтоксикації у найширшому розмаїтті проявів. Інтоксикація визначає такий стан, при якому виникає порушення нормальної життєдіяльності організму за рахунок проникнення або утворення в ньому токсичних речовин. Іншими словами, це загальне отруєння організму, і в залежності від ступеня його ураження на цьому фоні визначаються симптоми інтоксикації, які, як зазначено, можуть бути різними: нудота і блювання. головний біль, діарея, біль у животі - розлад функцій ШКТ; симптоми порушення серцевого ритму(аритмія, тахікардія та ін.); симптоматика порушення функцій центральної нервової системи(Запаморочення, депресія, галюцинації, порушення гостроти зору) і т.д. ;
• Больові відчуттяв області хребта та кінцівок;
• Дратівливість;
• Збільшення у процесі розвитку хвороби периферичних лімфовузлів. У деяких випадках – медіастинальні лімфовузли. Медіастинальні лімфовузли, у свою чергу, поділяються на 4 основні групи: лімфовузли області верхнього середостіннядо ділянки роздвоєння трахеї; лімфовузли ретростернальні (в ділянці за грудиною); біфуркаційні лімфовузли (лімфовузли області нижньої трахеобронхеальної області); лімфовузли області нижньо-заднього середостіння.;
• Порядку половини із загальної кількості випадків захворювання характеризується розвитком геморагічного синдромуіз властивими йому крововиливами – це петехії. Петехії - це дрібного типу крововиливу, що зосереджуються в основному на шкірі, в деяких випадках на слизових оболонках, їх розміри можуть бути різними, від голівки шпильки і до розмірів горошини;
• Утворення вогнищ екстрамедулярних уражень у центральній нервовій системі провокує розвиток нейролейкемії;
• У поодиноких випадках виникає інфільтрація яєчок - таке їх ураження, у якому вони збільшуються у вигляді, переважно таке збільшення є одностороннім (відповідно, лейкемічного характеру виникнення, діагностується приблизно 1-3% випадків).

Хронічний лімфолейкоз: симптоми

В даному випадку мова йдепро онкологічне захворювання лімфатичної тканини, для якого характерним проявом є накопичення у периферичній крові пухлинних лімфоцитів. При порівнянні з гострою формою лімфолейкозу можна виділити, що хронічна форма характеризується повільнішою своєю течією. Що ж до порушень кровотворення, всі вони виникають лише за пізньої стадії перебігу хвороби.

Сучасними онкологами використовують кілька видів підходів, які дозволяють визначити точність відповідності конкретної стадії хронічної форми лімфолейкозу. Тривалість життя серед хворих, які страждають на це захворювання, залежить при цьому безпосередньо від двох факторів. Зокрема до них відноситься ступінь порушення в кістковому мозку процесу кровотворення та ступінь поширеності, яка характерна для злоякісного новоутворення. Хронічний лімфолейкоз відповідно до загальної симптоматики поділяється на наступні стадії:

• Початкова стадія (А).Характеризується незначним збільшенням області лімфовузлів однієї чи двох груп. Протягом тривалого часу тенденція у показниках лейкоцитозу в крові не піддається збільшенню. Хворі залишаються під наглядом лікаря без необхідності проведення цитостатичної терапії. Тромбоцитопенія та анемія відсутні.
• Розгорнута стадія (В).У цьому випадку лейкоцитоз приймає наростаючу форму, лімфовузли збільшуються в прогресуючому або генералізованому масштабі. Утворюються рецидивні інфекції. Для розгорнутої стадії захворювання потрібна відповідна активна терапія. Тромбоцитопенія та анемія також відсутні.
• Термінальна стадія (С).Сюди відносяться випадки, у яких відбувається злоякісна трансформація хронічної форми лейкоцитозу. Виникає тромбоцитопенія і, незалежно від схильності до ураження тієї чи іншої конкретної групи лімфовузлів.

Букве позначення найчастіше відображається з використанням римських цифр, за рахунок яких також визначається специфіка захворювання та наявність певних його ознак у хворого в конкретному випадку:

• I – у разі цифра свідчить про наявність лімфаденопатії (тобто, збільшення лімфовузлів);
• II – вказівку збільшення у розмірах селезінки;
• ІІІ – вказівка ​​на наявність анемії;
• IV – вказівка ​​на наявність тромбоцитопенії.

Зупинимося докладніше на основних симптомах, якими характеризується хронічний лімфолейкоз. Тут актуальність набувають такі прояви, розвиток яких носить поступовий та уповільнений характер:

• Загальна слабкість та нездужання (астенія);
• Почуття тяжкості, що у животі (особливо із боку лівого підребер'я);
• Різке зниження ваги;
• збільшення лімфовузлів;
• Підвищення сприйнятливості щодо різного типу інфекцій;
• Надмірна пітливість;
• Зниження апетиту;
• Збільшення печінки (гепатомегалія);
• збільшення селезінки (спленомегалія);
• Анемія;
• Тромбоцитопенія (симптом, який характеризується зниженням у крові концентрації тромбоцитів нижче за певну норму);
• Нейтропенія. В даному випадку мається на увазі симптом, що характеризується зниженням крові нейтрофільних гранулоцитів. Нейтропенія, що виступає в даному випадку як симптом основного захворювання (власне лімфолейкозу) - це захворювання, що супроводжується зміною (зниженням) кількості нейтрофілів (нейтрофільних гранулоцитів) у складі крові. Нейтрофіли зокрема – це клітини крові, що дозрівають у кістковому мозку у межах періоду двох тижнів. За рахунок цих клітин відбувається подальше знищення сторонніх агентів, які можуть перебувати у системі кровообігу. Таким чином, на тлі зниження кількості нейтрофілів у крові наш організм у більшій стає особливо схильним до розвитку тих чи інших інфекційних захворювань. Аналогічно цей симптом долучається до лімфолейкозу;
• Виникнення алергічних реакцій, що часто проявляються.

Хронічний лімфолейкоз: форми захворювання

Морфологічні та клінічні ознаки захворювання визначають детальну класифікаціюхронічного лімфолейкозу, яка вказує і на відповідну відповідь щодо лікування. До основних форм хронічного лімфолейкозу відносяться:

• Доброякісна форма;
• Класична (прогресуюча) форма;
• Пухлинна форма;
• Спленомегалічна форма (зі збільшенням селезінки);
• Костномозкова форма;
• Форма хронічного лімфолейкозу із ускладненням у вигляді цитолізу;
• Пролімфоцитарна форма;
• Лейкоз волосатоклітинний;
• Т-клітинна форма.

Доброякісна форма.Провокує повільне і помітне лише протягом років наростання у крові лімфоцитозу, чому супроводжує також зростання кількості у ній лейкоцитів. Примітно, що у цій формі захворювання може тривати протягом значного часу, аж до десятиліть. Працездатність не порушується. У більшості випадків при знаходженні хворих під наглядом стернальна пункція та гістологічне дослідження лімфовузлів не проводяться. Зазначені дослідження значною мірою впливають на психіку, тоді як ні вони, ні цитостатичні медпрепарати можуть у зв'язку з подібними особливостями перебігу захворювання взагалі не знадобитися до кінця життя хворого.

Класична (прогресуюча) форма.Вона починається за аналогією з формою попередньої, проте кількість лейкоцитів зростає з місяця на місяць, спостерігається зростання лімфовузлів, які за консистенцією можуть бути тістоподібними, трохи еластичними і м'якими. Призначення цитостатичної терапії проводиться у разі помітного наростання проявів захворювання, а також у разі зростання лімфовузлів та лейкоцитозу.

Пухлинна форма.Тут особливість полягає у значності збільшення консистенції та щільності лімфовузлів, лейкоцитоз при цьому невисокий. Спостерігається збільшення мигдаликів практично до їх змикання один з одним. Селезінка збільшується до помірних показників, у деяких випадках збільшення може бути значним, аж до виступу в межах кількох сантиметрів у ділянці підребер'я. Інтоксикація у разі має маловиражений характер.

Костномозкова форма.Характеризується швидко прогресуючою панцитопенією, частковим або тотальним заміщенням зрілими лімфоцитами в дифузно зростаючому стадії кісткового мозку. Збільшення лімфовузлів не спостерігається, селезінка у переважній більшості випадків збільшенню не піддається, як і печінка. Що стосується морфологічних змін, то вони характеризуються гомогенністю структури, яку набуває ядерний хроматин, у деяких випадках у ньому спостерігається піктонічність, елементи структурності визначаються рідко. Примітно, що раніше дана формапризводила до смерті, при тривалості життя з хворобою до 2-х років.

Пролімфоцитарна форма.Відмінність полягає, перш за все, у морфології лімфоцитів. Клінічні особливості характеризуються швидким розвитком цієї форми при значному збільшенні селезінки, і навіть при помірності збільшення периферичних лімфовузлів.

Хронічний лімфолейкоз із парапротеїнемією.Клінічна картина має звичайні риси форм, перерахованих вище, супроводжуючись моноклональною гаммапатією типу G- або M-.

Волосатоклітинна форма.В даному випадку назва визначає структурні особливості лімфоцитів, що являють собою розвиток процесу хронічного лімфолейкозу у цій формі. Клінічна картина має характерними особливостями, які полягають у цитопенії у тому чи іншому її вигляді (поміркованість/вираженість). Селезінка збільшується, лімфовузли мають нормальні розміри. Перебіг захворювання у цій формі різний, аж до повної відсутності ознак прогресії протягом довгих років. Спостерігається гранулоцитопенія, яка в деяких випадках провокує виникнення смертельних ускладнень інфекційного характеру, а також тромбоцитопенія, що характеризується наявністю геморагічного синдрому.

Т-форма.На цю форму припадає близько 5% випадків захворювання. Інфільтрація вражає переважно шкірну клітковину та глибинні шари дерми. Кров характеризується лейкоцитозом різного ступеняйого виразності, виникає нейтропенія, анемія.

Лімфолейкоз: лікування захворювання

Особливість лікування лімфолейкозу полягає в тому, що фахівці сходяться на думці про недоцільність його проведення на ранній стадії. Це зумовлюється тим, що більшість хворих протягом початкових стадій перебігу захворювання переносять його в тліючому вигляді. Відповідно, довгий часможна обходитися без необхідності прийому лікарських препаратів, а також жити без будь-яких обмежень, перебуваючи при цьому відносно непоганому стані.

Терапія проводиться при хронічному лімфолейкозі, причому лише за наявності на те підстав у вигляді характерних та яскравих проявів захворювання. Так, доцільність лікування виникає у тому випадку, якщо спостерігається стрімке зростання кількості лімфоцитів, а також при прогресуванні збільшення лімфовузлів, швидкому та значному збільшенні селезінки, наростанні анемії та тромбоцитопенії.

Необхідне лікування та при виникненні ознак, властивих пухлинній інтоксикації. Полягають вони у підвищеному потовиділенні в нічний час, у швидкій втраті ваги, постійній слабкості та лихоманці.

Сьогодні для лікування активно застосовують хіміотерапію. Донедавна для процедур застосовувався хлорбутин, проте зараз найбільша ефективність лікування досягається при використанні пуринових аналогів. Актуальним рішенням є і біоімунотерапія, метод якої передбачає використання антитіл моноклонального типу Їх введення провокує селективне знищення пухлинних клітин, ушкодження здорових тканин не відбувається.

За відсутності необхідного ефекту використання зазначених методів, лікарем призначається високодозна хіміотерапія, що передбачає подальшу пересадку кровотворних стовбурових клітин. За наявності значної пухлинної маси у хворого використовується променева терапія,виступає як допоміжна терапія в лікуванні.

Сильне збільшення селезінки може вимагати повного видаленняцього органу.

Діагностування захворювання потребує звернення до таких фахівців, як терапевт та гематолог.

Основні зовнішні ознаки хронічного лімфолейкозу – лімфатичний лейкоцитоз та збільшення лімфатичних вузлів, а пізніше селезінки та печінки – обумовлені розростанням лімфоцитів.

Оскільки пухлинний процес при хронічному лімфолейкозі залучаються в різних випадкахРізні клони лімфоцитів, строго кажучи, нозологічна форма «хронічний лімфолейкоз» повинна складатися з багатьох захворювань, хоча й загальних рис, що володіють поруч. Вже клітинний аналіз хронічного лімфолейкозу виявляє різноманітність клітинних варіантів: переважання вузькоплазмових або, навпаки, широкоплазмових форм, клітин з ядрами молодшими або грубо пікнотичними, з цитоплазмою виражено базофільною або майже безбарвною.

Клони лімфоцитів з аберантним набором хромосом отримані при Т-формах за допомогою дії на лімфоцити ФГА як мітогену. При В-лімфолейкозі, щоб викликати поділ лімфоцитів, знадобилася дія полівалентних мітогенів: вірусу Епштейна - Барр, ліпополісахариду з е.coli. Каріологічні дані доводять не лише клональність, а й мутаційну природу хронічного лімфолейкозу та появу субклонів у міру розвитку процесу, про що можна судити з еволюції хромосомних змін в окремих випадках.

Доведено, що більшість лейкемічних В-лімфоцитів при хронічному лімфолейкозі містить моноклональний цитоплазматичний імуноглобулін, вірніше важкий ланцюг імуноглобуліну. Моноклональність цитоплазматичного імуноглобуліну доводиться легше ніж поверхневого. Виявлення цитоплазматичного імуноглобуліну в В-лімфоцитах хронічного лімфолейкозу підтверджує припущення про те, що ці лімфоцити є клітинами одного з ранніх ступенів диференціювання В-лімфоциту, і робить зрозумілим малий вміст імуноглобулінів на їх поверхні.

Цитопенія при хронічному лімфолейкозі може бути різною природою. Хоча хронічний лімфолейкоз частіше походить з клітини - попередниці В-лімфоцитів, при ньому може підвищуватися вміст Т-супресорів у крові та селезінці. Підвищений вміст цих клітин, непухлинних за природою, може вести до пригнічення проліферації клітин - попередниць кровотворення, зокрема БОЕ-Е, гранулоцитарно-макрофагальної клітини-попередниці - КУО-ГМ, можливо, і загальної клітини- Попередниці мієлопоезу.

Інший генез цитопенії при хронічному лімфолейкозі - аутоімунний, пов'язаний з утворенням антитіл до кровотворних клітин, до клітин клітин кісткового мозку, що дозрівають, або до зрілих елементів крові і кісткового мозку. Аутоімунний характер руйнування еритроцитів при хронічному лімфолейкозі доводиться появою позитивної прямої проби Кумбса, а саме руйнування – ретикулоцитозом у крові, підвищеним вмістом еритрокаріоцитів у кістковому мозку, скороченням тривалості життя еритроцитів, білірубінем. Якщо анемія не супроводжується ретикулоцитозом, а в кістковому мозку підвищено вміст еритрокаріоцитів та є непряма білірубінемія, то можна припускати внутрішньокістномозковий лізис еритрокаріоцитів. Імунна природа анемії доводиться у цих випадках позитивною агрегатгемагглютинаційною пробою.

Крім того, цитолітичний процес може бути обумовлений власне лейкозними клітинами, якщо вони функціонально мають кілерні властивості.

Симптоми Хронічного Лімфолейкозу

Багато років може відзначатися лише лімфоцитоз – 40-50%, хоча загальна кількість лейкоцитів коливається біля верхньої межі норми. Лімфатичні вузли можуть бути нормальних розмірів, але вони збільшуються при різних інфекціяха після ліквідації запального процесу скорочуються до вихідної величини.

Лімфатичні вузли поступово збільшуються, зазвичай насамперед на шиї, в пахвових западинах, потім процес поширюється на середостіння, черевну порожнину, пахвинну область. Виникають загальні всім лейкозів неспецифічні явища: підвищена стомлюваність, слабкість, пітливість. на ранніх етапаххвороби в більшості випадків анемія та тромбоцитопенія не розвиваються.

Лімфоцитоз у крові поступово наростає; 80-90% лімфоцитів, як правило, спостерігається за майже повного заміщення кісткового мозку лімфоцитами. Поширення лімфатичної тканини у кістковому мозку може роками не пригнічувати продукцію нормальних клітин. Навіть при досягненні високих цифр лейкоцитів у крові, 100 000 один мкл і більше, анемії часто немає, кількість тромбоцитів нормально або незначно знижено.

Дослідження кісткового мозку показують збільшення вмісту лімфоцитів у мієлограмі – зазвичай більше 30%, а також відзначаються характерні розростання лімфоїдних клітин, частіше дифузні.

Будова лімфоцитів при хронічному лімфолейкозі не має стабільних та типових ознак. Воно може змінюватися під час хвороби під впливом вірусних інфекцій. На відміну від інших лейкозів переважання в крові клітин з однією назвою (в даному випадку лімфоцитів) не означає переважання лейкозних клітин, так як у циркуляції нерідко одночасно знаходяться як В-лімфоцити лейкозного клону, так і збільшена кількість поліклональних Т-лімфоцитів. У крові більшість клітин складають зрілі лімфоцити, які нічим не відрізняються від нормальних. Поряд з такими клітинами можуть бути лімфоцитарні елементи з гомогеннішим ядром, які не мають ще грубої глибинності хроматину зрілого лімфоциту, з широким обідком цитоплазми, яка іноді, як при інфекційному мононуклеозі, має перинуклеарне просвітлення. Ядра клітин можуть мати своєрідну скрученість петель або правильно круглими; зустрічаються і бобоподібні ядра; цитоплазма буває з уривчастими контурами, іноді з елементами «волосатості», але без гістохімічних особливостей волосатоклітинного лейкозу.

Характерна ознака хронічного лімфолейкозу – напівзруйновані ядра лімфоцитів – тіні Гумнрехта. Їхня кількість не є показником тяжкості процесу.

На початку хвороби пролімфоцитів та лімфоцитів у лейкоцитарної формулизвичайно ні.

На цій підставі виділяють пролімфоцитарну форму хронічного лімфолейкозу. Іноді такий лейкоз може протікати із секрецією моноклонального імуноглобуліну.

У міру розвитку хвороби в крові починають зустрічатися поодинокі пролімфоцити та лімфобласти. Їхня велика кількість з'являється лише в термінальній стадії хвороби.

Стадії хронічного лімфолейкозу. У початковій стадії процесу відзначається незначне збільшення кількох лімфатичних вузлів однієї або двох груп, лейкоцитоз не перевищує 30 ч 103 - 50 ч 103 в 1 мкл і, найголовніше, протягом місяців не виявляється тенденції до помітного його збільшення. У цій стадії хворі залишаються під наглядом гематолога, а цитостатична терапія не проводиться. Розгорнута стадія характеризується лейкоцитозом, що наростає, прогресуючим або генералізованим збільшенням лімфатичних вузлів, появою рецидивуючих інфекцій, аутоімунними цитопеніями. Ця стадія потребує активної терапії. До термінальної стадії відносять випадки злоякісної трансформації хронічного лімфолейкозу.

Діагностика хронічного лімфолейкозу неважка. Критерії такі: абсолютний лімфоцитоз у крові, понад 30% лімфоцитів у пунктаті кісткового мозку при дифузній лімфатичній гіперплазії у трепанаті кісткового мозку. Збільшення лімфатичних вузлів та селезінки – необов'язкова ознака хронічного лімфолейкозу, але при залученні до процесу у цих органах спостерігається дифузна проліферація лімфоцитів. Допоміжним діагностичною ознакоюЛімфатичної пухлинної проліферації є тіні Гумпрехта у мазку крові.

Хронічний лімфолейкоз доводиться диференціювати з іншим зрілоклітинним лімфоцитарним пухлинним процесом – лімфоцитомою. Від лімфоцитоми його відрізняє переважна локалізація лімфатичної проліферації в кістковому мозку, її дифузний характер у цьому органі, як і в інших, залучених у процес, що підтверджується при гістологічному дослідженні.

Ускладнення

Можуть бути знижені всі 3 зазвичай досліджуваних імуноглобуліну (A, G та М) або деякі з них. При секретуючих лімфопроліферативних процесах поряд із збільшенням моноклонального імуноглобуліну зазвичай знижується рівень нормальних імуноглобулінів. У сумнівних діагностичних ситуаціях, при невисокому лімфоцитозі зниження рівня нормальних імуноглобулінів може служити аргументом на користь лімфопроліферативного процесу. Водночас можлива типова картина при нормальному рівніу-глобулінів та імуноглобулінів у сироватці крові. Гіпогаммаглобулінемія не пов'язана з тривалістю хвороби та вираженістю лімфоцитозу. Вона може бути обумовлена ​​порушенням взаємодії Т-і В-лімфоцитів, підвищеним вмістом Т-супресорів, нездатністю лейкозних В-лімфоцитів відповідати на лімфокіни, що виробляються нормальними Т-лімфоцитами.

Підвищена чутливість до інфекції хворих на хронічний лімфолейкоз є одним з найважливіших факторів, що призводять до смерті. Причини такої сприйнятливості не зовсім зрозумілі і, мабуть, кілька. За даними Е. Г. Брагіної, схильність до інфекційних ускладнень не завжди паралельна гіпогаммаглобулінемії, вона може бути і при нормальному рівні у-глобулінів у сироватці. Часті інфекційні ускладнення не завжди паралельні зростанню лейкоцитозу.

Частоті запалення легенів, особливо при хронічному лімфолейкозі, сприяють лімфатична інфільтрація самої легеневої тканини, збільшення лімфатичних фолікулів бронхіального дерева, що ведуть до спаду всього або частини легені, порушення вентиляції легень і дренування бронхів. Зазвичай, з перебігом хвороби ці явища наростають. Частими ускладненнямибувають запальні процесиу клітковині, що викликаються стафілококом або грам-негативними бактеріями.

Водночас підвищена сприйнятливість до інфекції, яку визначають терміном «інфекційність», у початковій стадії процесу, мабуть, пов'язана з дефектами імунної відповіді, порушеннями взаємодії Т- та В-лімфоцитів. Повторенню та затяжному перебігу інфекцій можуть сприяти недостатні курси

антибіотикотерапії. У спеціалізованих гематологічних та онкологічних стаціонарах, де накопичуються хворі з вираженою імунодепресією та з'являються нові патогенні штами збудників, дуже часто спалахують своєрідні «епідемії».

Найчастіше хворі страждають на оперізуючий лишаєм ( herpes zoster). Він може бути як типовим, так і генералізованим, викликаючи повне ураження шкіри, при цьому локальний сегментарний висип бульбашок швидко стає зливним. Герпетичні висипанняможуть захопити і слизові оболонки травного тракту, бронхів. Така ж поразка буває при простому герпесі (herpes simplex), вітряної віспи.

У хворих на хронічний лімфолейкоз нерідко виникає виражена інфільтрація на місці укусів комарів; при множинних укусах можлива важка інтоксикація.

Імунокомплексні ускладнення хронічного лімфолейкозу та інших лімфопроліферативних захворювань трапляються нечасто. Вони можуть виражатися синдромом Сенлейна – Геноха, поліневритом.

При хронічному лімфолейкозі нерідко буває інфільтрація VIII пари черепних нервів із послабленням слуху, почуттям «закладеності», шумом у вухах. Як і за інших лейкозів, можливий розвиток нейролейкемії; зазвичай це термінальне загострення, коли мозкові оболонки інфільтруються молодими лімфоїдними клітинами. Клінічна картина нейролейкемії не відрізняється від такої при гострому лейкозі; у мозкових оболонках процес вдавалося ліквідувати інтралюмбальним запровадженням цитозару з метотрексатом. Одночасно з інфільтрацією мозкових оболонокможе виникати інфільтрація речовини мозку, для лікування якої необхідне опромінення. Корінковий синдром, викликаний лімфатичною інфільтрацією корінців, зазвичай зустрічається в термінальній стадії хвороби.

Один з тяжких проявів хронічного лімфолейкозу - ексудативний плеврит. Його природа може бути різною: пара-або метапневмонічний плеврит при банальній інфекції, туберкульозний плеврит, лімфатична інфільтрація плеври, здавлення або розрив грудної лімфатичної протоки. При плевриті інфекційного походженняв ексудаті поряд з лімфоцитами багато нейтрофілів. При інфільтрації плеври, здавленні та розриві лімфатичної протоки ексудат буде лімфатичним, але якщо рідина надходить з протоки, то вона міститиме велику кількість жиру (хілезна рідина).

Активне лікування має бути своєчасним, оскільки вимушені повторні видалення плеврального ексудату досить швидко призводять до виснаження, гіпоальбумінемічним набрякам. При розриві грудної протокипоказано оперативне відновлення його цілісності.

Хворі вмирають, головним чином, через важкі інфекційними ускладненнями, наростаючим виснаженням, кровотечами, анемією, саркомним зростанням

Як правило, при хронічному лімфолейкозі довго немає якісної зміни у поведінці пухлинних клітин. Ознак прогресії з виходом патологічних клітин з-під контролю цитостатичних препаратів може бути протягом всієї хвороби.

Якщо процес таки перетворюється на термінальну стадію, вона має самі ознаки, як і за інших лейкозах (придушення нормальних паростків кровотворення, тотальне заміщення кісткового мозку бластними клітинами).

Перехід хронічного лімфолейкозу до термінальної стадії частіше супроводжується саркомним зростанням у лімфатичному вузлі, ніж бластним кризом. Такі лімфатичні вузли починають швидко зростати, набувають кам'янистої щільності, інфільтрують і здавлюють сусідні тканини, викликаючи набряк і больовий синдром, не властиві розгорнутій стадії хронічного лімфолейкозу. Нерідко саркомне зростання у лімфатичних вузлах супроводжується підвищенням температури. Іноді такі вузли розташовуються в підшкірній клітковиніособи, тулуба, кінцівок, під слизовою оболонкою в порожнині рота, носа, а розростаються в них судини надають їм вигляду крововиливу; лише щільність і вибухання такого «крововиливи» свідчить про його природу.

У термінальній стадії, початок якої іноді встановити неможливо, великі труднощі представляє розшифрування підвищення температури, що раптово з'явилося. Вона може бути обумовлена ​​саркомною трансформацією процесу; тоді слід застосувати досить сильну цитостатичну терапію. З такою самою ймовірністю при тривалому хронічному лімфолейкозі можливе виникнення інфекції, насамперед туберкульозної (туберкульозна інфільтрація легень при гранулоцитопенії рентгенологічно виявляється не завжди). У цих ситуаціях визначення причини підвищення температури займає багато часу, що вимагає послідовного застосування бактеріостатичних препаратів.

Одним із проявів термінальної стадії хвороби може стати тяжка ниркова недостатністьвнаслідок інфільтрації паренхіми органу пухлинними клітинами. Раптове припинення сечовиділення завжди має наводити лікаря на таке припущення. Якщо всі інші причини ураження нирок виключені, слід провести опромінення нирок, яке швидко усуває порушене сечовиділення.

Лікування Хронічного Лімфолейкозу

Одужання від лімфолейкозу досі не спостерігалося. В окремих випадках комплексна хіміотерапія дозволяла отримати багаторічні покращення. Тривалість життя хворих коливається у дуже широких межах – від кількох місяців до 2-3 десятиліть.

Форми хронічного лімфолейкозу

Класифікація хронічного лімфолейкозу побудована на підставі морфологічних та клінічних ознак, що включають також відповідь на лікування.

Вирізняють такі форми:

1) доброякісна;

2) прогресуюча (класична);

3) пухлинна;

4) спленомегалічна (збільшення селезінки);

5) кістковомозкова;

6) хронічний лімфолейкоз, ускладнений цитоліз;

7) пролімфоцитарна;

8) хронічний лімфолейкоз, що протікає з парапротеїнемією;

9) волосатоклітинний лейкоз;

10) Т-клітинна.

Доброякісна форма хронічного лімфолейкозувикликаєдуже повільне, помітне лише протягом років, але не місяців наростання лімфоцитозу у крові паралельно із зростанням числа лейкоцитів. На перших етапах лімфатичні вузли або збільшені, або шийні збільшені дуже незначно. При інфекції буває високий 2-3 ч 104 (20-30 тис.) в 1 мкл лімфатичний лейкоцитоз, що зникає разом з інфекційним ускладненням. Дуже повільне наростання лімфоцитозу до помітного збільшення лімфатичних вузлів може тривати і роки, і десятиліття. Весь цей час хворі перебувають під диспансерним наглядом, вони повністю працездатні, їм лише забороняють підвищену інсоляцію. Дослідження крові з підрахунком тромбоцитів та ретикулоцитів роблять кожні 1-3 місяці. При описуваній формі до того моменту, коли погіршення стану може вимагати лікування, у багатьох випадках не роблять діагностичної стернальної пункції, гістологічного дослідженнялімфатичного вузла. Ці дослідження суттєво травмують психіку хворого, якому часто до кінця днів не потрібно цитостатичних препаратів.

Прогресуюча (класична) форма хронічного лімфолейкозу починається так само, як і доброякісна, але кількість лейкоцитів наростає від місяця до місяця, як і величина лімфатичних вузлів. Консистенція вузлів може бути тестуватою, м'якою або злегка еластичною.

Цитостатична терапія цим хворим зазвичай призначається при помітному наростанні всіх проявів хвороби, лейкоцитозу та розмірів лімфатичних вузлів у першу чергу.

Пухлинна форма хронічного лімфолейкозу. Особливістю цієї форми, що визначила її назву, є значне збільшення та щільна консистенція лімфатичних вузлів при невисокому лейкоцитозі. Мигдалики збільшені, часто вони майже стуляються один з одним. Збільшення селезінки зазвичай помірне, але буває значним, найчастіше вона на кілька сантиметрів виступає з-під реберного краю.

У лейкоцитарній формулі зберігається достатній – 20% і більше – відсоток нейтрофілів. У кістковому мозку зазвичай трохи більше 20-40% лімфоцитів, хоча буває повне його поразка.

Незважаючи на значну гіперплазію лімфатичної тканини, інтоксикація довго мало виражена на відміну від генералізованої лімфосаркоми, з якою часто плутають цю форму хронічного лімфолейкозу.

Костномозкова форма хронічного лімфолейкозуlymphadenia ossium . Швидко прогресуюча панцитопенія, тотальне або часткове заміщення кісткового мозку дифузно зрілими лімфоцитами. Лімфатичні вузли не збільшені, селезінка за дуже рідкісним винятком також не збільшена, печінка нормальних розмірів. Морфологічно відзначається гомогенність структури ядерного хроматину, іноді його пікнотичність, рідше є елементи структурності, що віддалено нагадує бластну; цитоплазма з вираженою базофілією, вузька, часто уривчаста. Раніше ця форма швидко призводила до смерті хворих, тривалість життя рідко перевищувала 2 роки (14-26 міс).

Введення в терапію цієї форми хвороби схеми ВАМП, а також подальша її модернізація дозволила і домагатися покращення та суттєво подовжувати життя хворих.

Хронічний лімфолейкоз, ускладнений цитолізом, не є самостійною формою. Можливо, як значне збільшення лімфатичних вузлів, так і відсутність лімфаденопатії, може бути дуже високим лімфатичний лейкоцитоз, або хвороба протікає за пухлинним сублейкемічним варіантом. Руйнування еритроцитів пояснюється ретикулоцитозом, підвищенням рівня білірубіну та відсотка еритрокаріоцитів у кістковому мозку, а імунна форма- позитивною прямою пробою Кумбса. Підвищене розчинення тромбоцитів визначається тромбоцитопенією, високим чи нормальним мегакаріоцитозом у кістковому мозку.

Набагато важче визначити підвищене розчинення гранулоцитів, оскільки їх попередників у кістковому мозку і натомість повної лімфатичної проліферації визначити вдається. Про підвищений розпад гранулоцитів з деякою часткою ймовірності можна судити з їхнього раптового зникнення з периферичної крові.

У деяких випадках хронічний лімфолейкоз, який протікає з цитолізом, супроводжується вираженим підвищенням температури. Парціальне зникнення будь-якого паростка в кістковому мозку дозволяє припустити внутрішньокістномозковий цитоліз.

Пролімфоцитарна форма хронічного лімфолейкозу, як її описують у літературі (Волкова М. A.; Taylor et al), відрізняється, перш за все, морфологією лімфоцитів, які в мазках (крові та кісткового мозку), відбитках мають велику чітку нуклеолу, конденсація хроматину в ядрі, як показує електронна мікроскопія, виражена помірно й переважно по периферії. У гістологічних препаратах лімфатичних вузлів та селезінки при цій формі лейкозу лімфоцити також містять нуклеоли. Цитохімічних особливостей цих клітин немає. Імунологічна характеристика виявляє то В-, то Т-клітинну природу лімфолейкозу, найчастіше першу. На відміну від В-лімфоцитів типового хронічного лімфолейкозу при даній формі на поверхні лейкозних лімфоцитів виявляється велика кількість імуноглобулінів, частіше за М- або D-типу.

Клінічними особливостями цієї форми є швидкий розвиток, значне збільшення селезінки та помірне збільшення периферичних лімфатичних вузлів

Хронічний лімфолейкоз, що протікає з парапротеїнемією, характеризується звичайною клінічною картиною однієї з перерахованих раніше форм процесу, але супроводжується моноклональною М-або G-гаммапатією.

Волосатоклітинна форма. Назва форми походить від структурних особливостей лімфоцитів, що її представляють. Ці клітини мають «моложаве» ядро: гомогенне, що іноді нагадує структурне ядро ​​бластів, іноді залишки нуклеол, нерідко має неправильну форму і нечіткі контури. Цитоплазма клітин різноманітна: може бути широкою і мати фестончастий край, буває уривчастою, не навколишньою клітиною по всьому периметру, може мати паростки, що нагадують волоски або ворсинки. В окремих випадках цитоплазма лімфоцитів при даній формі хронічного базофільна лімфолейкозу, частіше сірувато-блакитна. Зернистості у цитоплазмі немає. Особливості структури лімфоцитів, що змушують запідозрити волосатоклітинну форму хронічного лімфолейкозу, видно в світловому мікроскопі, але більш детально - у фазово-контрастному мікроскопі та при електронній мікроскопії.

Діагностичним тестом, що підтверджує діагноз волосатоклітинного лейкозу, є цитохімічна характеристика лейкозних клітин.

Відомо, що лімфоцити при даній формі лейкозу мають деяку здатність до поглинання частинок латексу. Ці особливості клітин волосатоклітинного лейкозу роблять зрозумілими тривалі сумніви у їх лімфатичній природі.

Імунологічні методи показали, що в більшості випадків це В-клітинна форма хронічного лімфолейкозу, хоча описані випадки волосатоклітинного лейкозу Т-лімфоцитарної природи. Вихідні нормальні лімфоцити, з яких стався волосатоклітинний лейкоз, поки що невідомі.

Клінічна картина волосатоклітинного лейкозу досить характерна: цитопенія від помірної до вираженої, збільшення селезінки, нормальні розміри периферичних лімфатичних вузлів.

У трепанаті кісткового мозку можна спостерігати інтерстиціальне зростання лейкозних клітин, які, як правило, не утворюють проліфератів і не повністю витісняють гемопоетичну тканину і жир. Гістологія селезінки свідчить про дифузне зростання лейкозних лімфоцитів і в червоній, і в білій пульпі, що стирають структуру цього органу.

Перебіг волосатоклітинного лейкозу різний. Він, як та інші форми хронічного лімфолейкозу, може роками не виявляти ознак прогресії. Спостерігаються гранулоцитопенія, яка іноді призводить до смертельних інфекційних ускладнень, та тромбоцитопенія з геморагічним синдромом.

Т-форма. Хронічний лімфолейкоз, представлений Т-лімфоцитами, зустрічається приблизно 5% випадків. Лейкемічна інфільтрація при даній формі лейкозу на відміну від хвороби Сезарі вражає, як правило, глибокі шари дерми та шкірну клітковину. Хвороба починається в осіб старше 25 років.

Картина крові включає лейкоцитоз різної виразності, нейтропенію, анемію. Лейкемічні лімфоцити мають великі круглі, бобоподібні, поліморфні потворні ядра, грубий, нерідко скручений, хроматин, в цитоплазмі можуть бути видні азурофільні гранули, більші, ніж звичайні гранули лімфоцитів. Розмір клітин різний.

Цитохімічно у цих клітинах може виявлятися висока активністькислої фосфатази (лізосомальної природи), а-нафтилацетат-естерази, розташованих у цитоплазмі локально. Імунологічно лімфоцити, що становлять субстрат даної форми лейкозу, як показує вивчення маркерів їх поверхні за допомогою моноклональних антитіл, можуть бути Т-хелперами в одних випадках, Т-супресорами – в інших та хелперами та супресорами – у третіх.

Поряд із цією швидко прогресуючою Т-клітинною формою лейкозу описана сприятлива форма з великими зернистими Т-лімфоцитами.

Лікування (загальні принципи)

Показаннями до терапії хронічного лімфолейкозу є погіршення загального стану, поява цитопенії, швидке збільшення лімфатичних вузлів, селезінки, печінки, виникнення лейкемічної інфільтрації нервових стовбурів та некровотворних органів, що призводить до больовому синдромуабо розлад функції; неухильне наростання рівня лейкоцитів. При первинній резистентності до хлорбутину повторно не призначають. Доза хлорбутину для підтримуючої терапії становить 10-15 мг 1-2 рази на тиждень.

Циклофосфан призначають при хронічному лімфолейкозі, резистентному до хлорбутину, а також наростанні лейкоцитозу, значному збільшенні лімфатичних вузлів або селезінки та тенденції до тромбоцитопенії. Доза циклофосфану – 2 мг/кг на день. Може бути ефективним переривчасте лікування більшими дозами – 600 мг/м2 1 раз на тиждень. Ефект циклофосфану нестабільний, препарат пригнічує імуногенез, тому його слід застосовувати тривало.

Стероїдні гормони в лікуванні хронічного лімфолейкозу займають особливе місце: вони призводять до швидкого зменшення лімфатичних вузлів, зняття інтоксикації, нормалізації температури, поліпшення самопочуття, але немає нічого небезпечнішого за призначення преднізолону для лікування цих хворих.

Ізольована терапія преднізолоном або його приєднання як постійний препарат до іншої переривчастої цитостатичної терапії або лейкаферезу смертельно небезпечно дуже частими і важкими інфекційними ускладненнями, з одного боку, і дуже неефективно в онкологічному плані - з іншого. Зменшення лімфатичних вузлів супроводжується зростанням лейкоцитозу, нормалізація температури та зникнення інших ознак інтоксикації спостерігаються лише при постійному прийомі преднізолону, відновлюються ще з більшою силою відразу ж після його відміни.

Через синдром відміни, своєрідного при лімфопроліферативних зрілоклітинних пухлинах, навіть після застосування цитостатичних програм, куди входить преднізолон (СОР, VAMP), доводиться починати зниження його дози до кінця програмного лікування та продовжувати застосування, зменшуючи дозу, кілька днів після закінчення програми.

При хронічному лімфолейкозі одним із ефективних засобів лікування є променева терапія. При наростанні периферичних лімфатичних вузлів черевної порожнинив умовах цитопенії або при високому рівні лейкоцитів та тромбоцитопенії, значних розмірах селезінки, лейкемічної інфільтрації в ділянці нервових стовбурів або деструктивному процесі в кістковій тканині локальна променева терапія стає необхідною.

При локальному опроміненні разова дозаскладає 1,5-2 Гр. Сумарна доза на осередок визначається місцем його локалізації. Селезінку, як правило, опромінюють у сумарній дозі – 6-9 Гр, оскільки великі дозиможуть призвести до глибокої цитопенії, тому потрібен постійний контроль периферичної крові в процесі лікування. Опромінення селезінки веде до зменшення не тільки цього органу, але нерідко шийних та пахвових лімфатичних вузлів. При деструкції хребця локальна сумарна доза опромінення становить 25 грн. Локальна променева терапія нерідко дає стійкий ефект: у зоні опромінення, зазвичай, лімфатична інфільтрація не загострюється.

Фракціоноване повне опромінення при хронічному лімфолейкозі в 1950-х роках успішно застосовувалося Osgood (1951, 1955). Цей метод променевої терапії може бути ефективним там, де утруднено застосування хіміотерапії або вона виявилася неефективною.

У комплексі лікувальних заходів при хронічному лімфолейкозі почали широко використовувати видалення селезінки. Розвиток глибоких цитопенії, не викликаних цитостатиками, потребує призначення глюкокортикостероїдних гормонів. Якщо місячний курс гормонів не дав стійкого ефекту і за їх скасуванням знову стала наростати цитопенія, необхідно зробити видалення селезінки.

Іншим важливим показанням до видалення селезінки є розміри селезінки. Якщо при лімфоцитомі селезінки сама діагностика пухлини є підставою для спленектомії, то при хронічному лімфолейкозі зі спленомегалією питання операції вирішується не так однозначно. При хронічному лімфолейкозі після операції може наступити досить швидке збільшення печінки внаслідок прогресуючої лімфоцитарної проліферації у ній.

Також показаннями до видалення селезінки при хронічному лімфолейкозі служать швидке зростання селезінки, не контрольований цитостатиками, поява інфарктів селезінки, завзятий біль у лівому підребер'ї, дуже великі розміри органу з неконтрольованістю процесу медикаментозними засобами(наростання лейкоцитозу, загострення інфекцій, виснаження, супутнє збільшення печінки, завзяте неінфекційне підвищення температури).

Лейкоферез застосовується у випадках вираженого лейкоцитозу, при яких цитостатична терапія звичайними дозамипрепаратів виявляється неефективною; Лейкоферез зазвичай ефективний при тромбоцитопенії та агранулоцитозі на тлі високого лейкоцитозу.

Плазмоферез при хронічному лімфолейкозі застосовується у випадках синдрому підвищеної в'язкості, що розвивається при секретуючих формах хвороби (хвороба Вальденстрема, хронічний лімфолейкоз із моноклональною секрецією імуноглобуліну G); тривалий плазмаферез показаний при поліневриті, що ускладнює лімфатичну проліферацію.

Лікування окремих форм

При доброякісній формі хронічного лімфолейкозу лікування цитостатиками довго не розпочинають. Показанням до цитостатичної терапії є наростання суб'єктивних неприємних відчуттів (слабкість, пітливість) із зростанням числа лейкоцитів; як правило, воно вже досягає 50 ч 103 в 1 мкл. У цьому випадку починають терапію хлорбутином (лейкераном) добової дози 5-10 мг під контролем крові, прагнучи не переходити у зниженні лейкоцитозу поріг 2 ч 104 - 3 ч 104 в1 мкл. Лікування має на меті домогтися не поліпшення, а лише клінічної компенсації; воно проводиться амбулаторно, і зазвичай у своїй хворі працездатні.

При прогресуючій формі найбільш доцільним принципом лікування багато років був первинно стримуючий підхід, суть якого зводиться до обмеження лейкемічного процесу постійними помірними дозами цитостатичних препаратів вже на ранніх етапах, коли лейкоцитоз ще не досягає дуже високих цифр. Використовують такі програми.

Хлорбутин у дозі 5-10 мг на добу або циклофосфан у дозі 200 мг на добу (при переважному зростанні числа лейкоцитів на тлі помірної лімфаденопатії зазвичай віддають перевагу хлорбутину, при вираженій лімфаденопатії на тлі повільно зростаючого і не дуже високого лейкоцитозу частіше на). Мета цитостатичної терапії – досягнення соматичної компенсації при гематологічній стабільності на тлі невисокого, бажано менше 50 ч 103 в 1 мкл, лейкоцитозу в крові.

Програма М-2 (Kempin et al): в 1-й день курсу внутрішньовенно вводять 2 мг вінкрістину, 600-800 мг циклофосфану (10 мг/кг), BCNU з розрахунку 0,5 мг/кг; інші препарати дають внутрішньо - мелфалан (алкеран) по 0,25 мг/кг (або сарколізин по 0,3 мг/кг) 1 раз на день протягом 4 днів поспіль, преднізолон у дозі 1 мг/(кг/добу) протягом 7 днів, половина цієї дози наступні 7 днів та чверть початкової дози протягом 15-35 днів лікування. За даними авторів, розроблена ними програма лікування дозволяє отримувати ремісію у 17% випадків із середнім терміном життя хворого понад 7 років. Припинення лікування призводило до рецидиву.

Лікування пухлинної форми хронічного лімфолейкозу також виявилося успішнішим при використанні програм інтенсивної поліхіміотерапії - СОР, CHOP, М-2 (BCNU, циклофосфан, сарколізин, вінкрістин, преднізолон). Під час використання програми М-2 описані ремісії (Kempin et al), які зберігаються лише при продовженні лікування. Перші 2 програми порівняно рідко призводять до ремісії, але дозволяють досягти суттєвого скорочення лімфатичних вузлів, що особливо важливо для конгломератів у черевній порожнині. Для підтримання досягнутого поліпшення можна використовувати монотерапію - переривчасті курси циклофосфану.

Багаторазові повторення курсів СОР і CHOP досить важкі для хворих на хронічний лімфолейкоз, оскільки скасування преднізолону в цих курсах часто призводить до раптових підйомів температури до 37,5°С, різкого погіршення загального стану, пітливості, слабкості, значного почастішання інфекцій. Проводячи ці курси, доводиться починати зменшення дози преднізолону ще на 9-10 дні лікування, затягуючи його скасування на 3-6 днів після закінчення курсу.

Після досягнення стабільного поліпшення за допомогою курсів СОР або CHOP (зазвичай проводиться 6 курсів) через 2 тижні призначається переривчаста терапія циклофосфаном: 200 мг циклофосфану внутрішньо щодня або через день протягом 5 або 10 днів відповідно (сумарна доза препарату 1000 мг), перерва між курсом 10-12 днів. При зниженні рівня тромбоцитів - менше 1,5 ч 103 в 1 мкл, або лейкоцитів - менше 4-5 ч 103 в 1 мкл, перерви між курсами циклофосфану подовжуються до поліпшення або нормалізації цих показників.

Тривалість переривчастої терапії циклофосфаном непередбачувана: її проводять, домагаючись стабільного компенсованого стану хворих.

Як самостійна програма лікування пухлинної форми хвороби використовується фракційне тотальне опромінення по 0,03-0,06-0,12 Гр на сеанс щодня, сумарна доза - 0,5-1,2 ГЧ (Johnson, Rubin et al). Ця терапія може бути небезпечною при рівні лейкоцитів нижче 2103 в 1 мкл.

При малій ефективності поліхіміотерапевтичних програм використовується локальна променева терапія на область збільшених лімфатичних вузлів та селезінки. Зазвичай першою опромінюється селезінка (при різкому збільшенні мигдаликів першими опромінюються вони), подальша програма опромінення планується залежно від зменшення периферичних вузлів та лейкоцитозу після опромінення селезінки.

У лікуванні спленомегалічної форми досить часто використовують як перший етап видалення селезінки, що нерідко призводить до багаторічної соматичної компенсації хворих при гематологічній стабільності без додаткового лікування. Прояв суб'єктивних порушень (потівливість, слабкість, зниження працездатності), наростання лейкоцитозу, прогресуюче збільшення печінки після операції вимагають призначення цитостатичної терапії відповідно до клінічної та гематологічної картини хвороби, що розвивається.

Лікування кістковомозкової форми хронічного лімфолейкозу (lymphadenia ossium) здійснюється за допомогою програми VAMP: 8 днів лікування та 9 днів перерви. Лікування за цією програмою призначається у повній дозі, незважаючи на початково низькі цифри лейкоцитів та тромбоцитів. Проводиться не менше 8-10 курсів, хоча через 3-4 курси картина крові та кісткового мозку зазвичай вже показує повне покращення.

Програми лікування цитолітичного процесу при лімфолейкозі практично завжди починаються з призначення преднізолону в дозі 60-80-100 мг на добу до стійкого усунення цитолізу. Якщо протягом місяця терапії преднізолоном високий цитоліз не буде зупинено, слід відмовитися від стероїдної терапії і зробити спленектомію.

Цитолітичний процес, що розвинувся при високому лейкоцитозі, нерідко вдається усунути лейкоферезом. Зазвичай виробляють 5-7 лейкоферезів, перш ніж буде позитивний ефект. Лейкоферез виявився найефективнішим при тромбоцитолітичному процесі. Ризик видалення одночасно з лейкоцитами і якоїсь кількості тромбоцитів, вміст яких у крові і так низько, невеликий: зазвичай вже після першого лейкоферезу зменшується кровоточивість, хоча приросту тромбоцитів ще немає.

Після припинення цитолітичного процесу проводиться терапія відповідно до форми хронічного лімфолейкозу. У разі рецидиву цитолізу на фоні помірної лімфаденопатії доцільно використати схему VAMP.

У деяких випадках хронічний лімфолейкоз із цитолізом супроводжується вираженим підвищенням температури, проте вона сама по собі не стає підставою для зміни звичайної програми лікування. Природа підвищення температури невідома.

Парціальне зникнення будь-якого паростка в кістковому мозку дозволяє припускати внутрішньокістномозковий цитоліз, ймовірно, обумовлений антитілами до клітин кісткового мозку або цитотоксичним впливом самих лімфоцитів. Лікування цього синдрому проводиться як і, як і явного периферичного цитолиза.

Терапія, яка зазвичай застосовується при хронічному лімфолейкозі, як правило, неефективна при пролімфоцитарній формі. На відміну від спленомегалічної форми хронічного лімфолейкозу не дають ефекту опромінення та видалення селезінки. Більш ефективною може бути комбінація цитозару із рубоміцином.

Хронічний лімфолейкоз із продукцією парапротеїну лікується за тими самими принципами, як і інші форми хвороби, описані вище, але з пов'язані з секрецією імуноглобуліну. Оскільки секретуюча форма хвороби може протікати і як доброякісна, і як прогресуюча, пухлинна, кістковомозкова, спленомегалічна, її лікують за тими ж цитостатичними програмами, що й відповідні форми. Важливим доповненням до цитостатичної терапії є плазмаферез, який призначається при синдромі підвищеної в'язкості.

Найбільш ефективним засобом лікування волосатоклітинної форми є спленектомія. Ефективна тривала терапія хлорбутином у невеликих дозах – 2-4 мг на день. Нормалізація складу крові за такої терапії настає через 6-10 місяців від початку лікування. Застосовують також дезоксикоформіцин (інгібітор аденозиндезамінази, високоактивної в Т-клітинах), комбінацію малих доз вінбластину та хлорбутину, інтерферон.

Народні, "бабусині методи", коли хворого плутаються укутати ковдрами і закрити всі вікна, не тільки можуть бути неефективними, а й можуть погіршити ситуацію.

19.09.2018

Велику проблему для людини, яка приймає кокаїн, становить звикання і передозування, яке призводить до смерті. У плазмі крові виробляється фермент під назвою...

31.07.2018

У Санкт-Петербурзі СНІД-Центр у партнерстві з Міським центром з лікування гемофілії та за підтримки Товариства хворих на гемофілію Санкт-Петербурга запустив пілотний інформаційно-діагностичний проект для пацієнтів з гемофілією, інфікованих гепатитом С.

Медичні статті

Майже 5% усіх злоякісних пухлин становлять саркоми. Вони відрізняються високою агресивністю, швидким поширенням гематогенним шляхом та схильністю до рецидивів після лікування. Деякі саркоми розвиваються роками, нічим не виявляючи себе...

Віруси не тільки витають у повітрі, а й можуть потрапляти на поручні, сидіння та інші поверхні, зберігаючи при цьому свою активність. Тому у поїздках чи громадських місцях бажано не лише виключити спілкування з оточуючими людьми, а й уникати...

Повернути хороший зірі назавжди розпрощатися з окулярами та контактними лінзами – мрія багатьох людей. Зараз її можна зробити реальністю швидко та безпечно. Нові можливості лазерної корекціїзору відкриває повністю безконтактна методика Фемто-Ласік.

Косметичні препарати, призначені доглядати за нашою шкірою та волоссям, насправді можуть виявитися не настільки безпечними, як ми думаємо

Хронічний лімфолейкоз доброякісна пухлина, Що складається з зрілих атипових лімфоцитів, які накопичуються не тільки в крові, а й у кістковому мозку та лімфатичних вузлах.

На захворювання, що відноситься до групи неходжкінських лімфів, припадає близько третини всіх лейкозів. За статистикою, хронічний лімфолейкоз частіше зустрічається у чоловіків 50-70 років, молоді люди страждають на них вкрай рідко.

Причини хронічного лімфолейкозу

На даний момент справжні причини розвитку захворювання невідомі. Вчені не змогли навіть довести залежність лімфолейкозу від агресивних факторів довкілля. Єдиним підтвердженим моментом вважається спадкова схильність.

Класифікація хронічного лімфолейкозу

Залежно від ознак захворювання, даних обстеження та реакції організму людини на терапію, що проводиться, виділяють наступні варіанти хронічного лімфолейкозу.

Хронічний лімфолейкоз із доброякісним перебігом

Найбільш сприятлива форма захворювання, прогрес дуже повільне, може тривати кілька років. Рівень лейкоцитів наростає повільно, лімфовузли залишаються в нормі, а пацієнт зберігає звичний спосіб життя, роботу і активність.

Прогресуючий хронічний лімфолейкоз

Швидке наростання рівня лейкоцитів у крові та збільшення лімфатичних вузлів. Прогноз захворювання при такій формі несприятливий, ускладнення та летальний кінець можуть розвиватися досить швидко.

Пухлинна форма

Значне збільшення лімфатичних вузлів супроводжується невеликим підвищенням рівня лейкоцитів у крові. Лімфатичні вузли, як правило, не викликають хворобливості при обмацуванні і тільки після досягнення великих розмірів можуть викликати естетичний дискомфорт.

Костномозкова форма

Печінка, селезінка та лімфатичні вузли залишаються незайманими, спостерігаються лише зміни з боку крові.

Хронічний лімфолейкоз зі збільшенням селезінки

Для такого лейкозу, як це випливає з назви, характерне збільшення селезінки.

Прелімфоцитарна форма хронічного лімфолейкозу

Відмінною особливістю цієї форми є наявність лімфоцитів, що містять нуклеоли, у мазках крові та кісткового мозку, зразках тканини селезінки та лімфовузлів.

Волосатоклітинний лейкоз

Свою назву дана форма захворювання отримала завдяки тому, що під мікроскопом виявляються пухлинні клітиниз «волосками» чи «ворсинками». Відзначається цитопенія, тобто зменшення рівня основних клітин або формених елементівкрові, та збільшення селезінки. Лімфатичні вузли залишаються незайманими.

Т-клітинна форма хронічного лімфолейкозу

Одна з рідкісних форм захворювання, схильна до швидкого прогресування.

Симптоми хронічного лімфолейкозу

Захворювання протікає у три послідовні стадії: початкову, стадію розгорнутих клінічних проявівта термінальну.

Симптоми початкової стадії

На цьому етапі захворювання у більшості випадків протікає приховано, тобто безсимптомно. Кількість лейкоцитів у загальному аналізікрові наближено до норми, а рівень лімфоцитів не перевищує позначки 50%.

Перша справжня ознака захворювання – стійке збільшення лімфатичних вузлів, печінки та селезінки.

Першими, як правило, уражаються пахвові та шийні лімфовузли, Поступово залучаються вузли в черевній порожнині та в області паху.

Великі лімфовузли, як правило, безболісні при пальпації і не викликають вираженого дискомфорту, крім естетичного (при великих розмірах). Печінка і селезінка, що збільшуються в розмірах, можуть здавлювати внутрішні органи, порушуючи травлення, сечовипускання, і викликаючи ряд інших проблем.

Симптоми стадії розгорнутих клінічних проявів

На цій стадії хронічного лімфолейкозу може спостерігатися підвищена стомлюваність та слабкість, апатія та зниження працездатності. Пацієнти скаржаться на рясний нічний піт, озноб, невелике підвищеннятемператури тіла та безпричинне зниження ваги.

Рівень лімфоцитів неухильно наростає і сягає вже 80-90%, причому кількість інших клітин крові залишається незмінним, у деяких випадках знижуються тромбоцити.

Симптоми термінальної стадії

В результаті прогресуючого зниження імунітету пацієнти часто хворіють на простудні захворювання, страждають від інфекцій сечостатевої системи та гнійників на шкірі.

Тяжкі запалення легень, що супроводжуються дихальної недостатністю, генералізована герпесна інфекція, ниркова недостатність - ось далеко не повний перелікускладнень, що викликаються хронічним лімфолейкозом.

Як правило, саме важкі, множинні захворювання стають причиною смерті при хронічному лімфолейкозі. Також причинами смерті можуть бути виснаження, тяжка ниркова недостатність та кровотечі.

Ускладнення хронічного лімфолейкозу

У термінальній стадії захворювання спостерігається інфільтрація слухового нерва, що призводить до порушень слуху та постійному шумуу вухах, а також ураження мозкових оболонок та нервів.

У деяких випадках хронічний лімфолейкоз перетворюється на іншу форму - синдром Ріхтера. Для захворювання характерно швидке прогресування та утворення патологічних вогнищ поза лімфатичною системою.

Діагностика хронічного лімфолейкозу

У 50% випадків захворювання виявляється випадково при здачі аналізу крові. Після чого пацієнта направляють на консультацію гематолога та спеціалізоване обстеження.

З розвитком захворювання стає інформативний аналіз мазка крові, у якому візуалізуються звані «роздавлені лейкоцити», чи тіні Боткіна-Гумпрехта (тільця Боткіна-Гумпрехта).

Також проводяться біопсія лімфатичних вузлів з наступною цитологією отриманого матеріалу, та імунотипування лімфоцитів. Виявлення патологічних антигенів CD5, CD19 та CD23 вважається достовірною ознакою захворювання.

Ступінь збільшення печінки та селезінки на УЗД допомагає лікареві визначити стадію розвитку хронічного лімфолейкозу.

Лікування хронічного лімфолейкозу

Хронічний лімфолейкоз системне захворювання, у зв'язку з чим променева терапія у його лікуванні не застосовується. Лікарська терапіявключає використання декількох груп препаратів.

Гормони кортикостероїди

Кортикостероїди пригнічують розвиток лімфоцитів, тому можуть бути задіяні у комплексній терапії хронічного лімфолейкозу. Але в даний час вони застосовуються рідко, що обумовлено великою кількістю серйозних ускладнень, що ставить під сумнів доцільність їх використання.

Алкілуючі препарати

Серед алкілуючих засобів найбільшою популярністю при лікуванні хронічного лімфолейкозу користується Циклофосфамід. Він показав хорошу ефективність, проте може провокувати серйозні ускладнення. Застосування препарату нерідко призводить до різкого зниження рівня еритроцитів і тромбоцитів, що може призвести до важких анемій і кровотеч.

Препарати алкалоїдів барвінку

Основним препаратом із цієї групи є Вінкрістин, що блокує поділ. ракових клітин. Препарат чинить низку побічних дій, таких як невралгії, головний біль, підвищення артеріального тиску, галюцинації, порушення сну та втрата чутливості. У важких випадках спостерігаються судоми чи параліч м'язів.

Антрацикліни

Антрацикліни є препаратами з подвійним механізмом дії. З одного боку, вони руйнують ДНК ракових клітин, викликаючи їхню загибель. З іншого боку, утворюють вільні радикали, які роблять те саме. Таке активний впливЯк правило, допомагає досягти хороших результатів.

Однак застосування препаратів цієї групи нерідко спричиняє ускладнення з боку серцево-судинної системи у вигляді порушення ритму, недостатності і навіть інфаркту міокарда.

Аналоги пуринів

Аналоги пуринів - антиметаболіти, які, вбудовуючись у обмінні процеси, порушують їх нормальний перебіг.

У разі ракових захворювань вони блокують утворення ДНК у клітинах пухлини, отже, гальмують процеси росту та розмноження.

Найважливіша перевага цієї групи препаратів – відносно легка переносимість. Лікування, як правило, дає гарний ефект, при цьому пацієнт не страждає на серйозні побічні ефекти.

Моноклональні антитіла

Препарати, що належать до групи «моноклональні антитіла», вважаються на даний момент найефективнішими засобами для лікування хронічного лімфолейкозу.

Механізм їх дії полягає в тому, що при зв'язуванні антигену та антитіла клітина отримує сигнал до смерті та гине.

Єдину небезпеку становлять побічні ефектинайбільш важким з яких стає зниження імунітету. Це створює високий ризиквиникнення інфекцій, аж до генералізованих форм як сепсису. Таке лікування повинно здійснюватися лише у спеціалізованих клініках, де обладнані стерильні палати та ризик інфікування мінімальний. У таких умовах пацієнту рекомендується перебувати як безпосередньо під час терапії, а й у протягом двох місяців після її завершення.

Для багатьох людей діагноз лімфолейкоз чи рак крові звучить як вирок. Але мало хто знає, що за останні 15 років у медицині з'явився потужний лікарський арсенал, завдяки якому можна досягти багаторічної ремісії чи так званого “відносного лікування”, і навіть скасування фармакологічних препаратів.

Провідні клініки за кордоном

Що таке лімфолейкоз та які причини його появи?

Це ракове захворювання, при якому уражаються лейкоцити, кістковий мозок, периферична кров, і процес залучаються лімфоїдні органи.

Вчені схиляються до того, що причина захворювання закладена на генетичному рівні. Дуже виражена так звана сімейна схильність. Вважають, що ризик розвитку хвороби у найближчих родичів, а саме у дітей, у 8 разів вищий. При цьому певного гена, що викликає захворювання, не було виявлено.

Недуга найпоширеніша в Америці, Канаді, у Західній Європі. І майже рідкістю лімфолейкоз є у країнах Азії та Японії. Навіть серед представників азіатських країн, які народилися та виросли в Америці, це захворювання трапляється вкрай рідко. Такі багаторічні спостереження дозволили дійти невтішного висновку, що чинники довкілля в розвитку хвороби впливають.

Лімфолейкоз може розвинутись і як вторинне захворювання після променевої терапії (у 10% випадків).

Припускають, що деякі уроджені патологіїможуть спричинити розвиток хвороби: Синдром Дауна, Синдром Віскотта-Олдріча.

Форми захворювання

Гострий лімфолейкоз (ОЛЛ) – рак, який морфологічно представлений незрілими лімфоцитами (лімфобластами). Специфічних симптомів, якими можна поставити однозначний діагноз немає.

Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ) - пухлина, що складається з зрілих лімфоцитів - багаторічне мляве захворювання.

Симптоми

Симптоми, характерні для ЛЛ:

• збільшення периферичних лімфовузлів, печінки, селезінки;
• підвищена пітливість, висипання на шкірі, незначне підвищення температури:
• втрата апетиту, зниження ваги, хронічний занепад сил;
• слабкість у м'язах, біль у кістках;
• імунодефіцит – порушується імунологічна реактивність організму, приєднуються інфекції;
• імунний гемоліз – пошкодження еритроцитів;
• імунна тромбоцитопенія - призводить до крововиливів, кровотеч, наявності;
• вторинні пухлини.

Провідні спеціалісти клінік за кордоном

Стадії лімфолейкозу в залежності від форми захворювання

Стадії ОЛЛ:

1. Первинна атака – період прояву перших симптомів, звернення до лікаря, постановка точного діагнозу.
2. Ремісія (послаблення чи зникнення симптомів) – настає після лікування. Якщо цей період триває понад п'ять років, то у пацієнта діагностують повне одужання. Проте кожні півроку потрібно проводити клінічне дослідження крові.
3. Рецидив - відновлення хвороби на тлі виздоровлення, що здається.
4. Резистентність ─ несприйнятливість та стійкість до хіміотерапії, коли кілька проведених курсів лікування не дали результатів.
5. Рання смертність - пацієнт гине на початку лікування хіміопрепаратами.

Стадії ХЛЛ залежать від показників крові та від ступеня залучення лімфоїдних органів (лімфовузли голови та шиї, пахв, паху, селезінка, печінка) у патологічний процес:

1. Стадія А - патологія охоплює менше трьох областей, виражений лімфоцитоз, ризик низький, виживання понад 10 років.
2. Стадія В - уражені три і більше області, лімфоцитоз, ризик середній або проміжний, виживання 5-9 років.
3. Стадія С - уражені всі лімфовузли, лімфоцитоз, тромбоцитопенія, ризик високий, виживання 1,5-3 роки.

Що входить у діагностику?

Стандартні обстеження для встановлення діагнозу:

1. Клінічні методи дослідження – розгорнутий аналіз крові (лейкоцитарна формула).
2. Імунофенотипування лейкоцитів - діагностика, яка дає характеристику клітин (визначає їх тип і функціональний стан). Це дозволяє зрозуміти природу хвороби та спрогнозувати її подальший розвиток.
3. Трепанобіопсія кісткового мозку - пункція із вилученням цілісного фрагмента кісткового мозку. Щоб метод був максимально інформативним, взята тканина має зберігати структуру.
4. Цитогенетичне дослідження є обов'язковим в онкогематології. Метод подає аналіз хромосом клітин кісткового мозку під мікроскопом.
5. Молекулярно-біологічне дослідження - генна діагностика, аналіз ДНК та РНК. Допомагає діагностувати захворювання на ранніх етапах, спланувати та обґрунтувати подальше лікування.
6. Імунохімічне дослідження крові та сечі – визначає параметри лейкоцитів.

Сучасне лікування лімфолейкозу

Підхід до лікування ОЛЛ та ХЛЛ різний.

Терапія гострого лімфолейкозу проходить у два етапи:

1. Перший етап спрямований на досягнення стійкої ремісії шляхом знищення патологічних лейкоцитів у кістковому мозку та крові.
2. Другий етап (постромісійна терапія) – знищення неактивних лейкоцитів, які в майбутньому можуть призвести до рецидиву.

Стандартні методи лікування ОЛЛ:

Хіміотерапія

Систематична (препарати потрапляють у загальний кровообіг), інтратекальна (хіміопрепарати вводяться в канал хребта, де знаходиться цереброспінальна рідина), регіональна (ліки діють певний орган).

Променева терапія

Вона буває зовнішня (опромінення спеціальним апаратом) та внутрішня (розміщення герметично упакованих радіоактивних речовин у самій пухлині або біля неї). Якщо є ризик поширення пухлини в центральній нервовій системі, то застосовують зовнішню променеву терапію.

ТКМ чи ТГК

Трансплантація кісткового мозку або гемопоетичних стовбурових клітин (попередники клітин крові).

Біологічна терапія

Спрямована на відновлення та стимуляцію імунітету пацієнта.

Відновлення та нормалізація роботи кісткового мозку настає не раніше, ніж через два роки після лікування хіміопрепаратами.

Для лікування ХЛЛ застосовують хіміотерапію та терапію ІТК – інгібітори тирозинкінази. Вчені виділили білки (тирозинкінази), які сприяють росту та великому виробленню лейкоцитів зі стовбурових клітин. Препарати ІТК блокують цю функцію.

Прогноз та тривалість життя

Онкологічні захворювання на смертність посідають у світі друге місце. Частка лімфолейкозу у цій статистиці не перевищує 2,8%.

Важливо!

Гостра форма переважно розвивається у дітей та підлітків. Прогноз на сприятливий результат за умов інноваційних технологій лікування дуже високий і становить понад 90%. У віці 2-6 років настає майже 100% одужання. Але має дотримуватися одна умова - своєчасне звернення за спеціалізованою медичною допомогою!

Хронічна форма─ це захворювання дорослих. Спостерігається чітка закономірність розвитку хвороби, що з віком пацієнтів. Чим старша людина, тим велика ймовірністьвиникнення. Наприклад, у 50 років фіксується 4 випадки на 100 000 осіб, а у 80 років це вже 30 випадків на таку саму кількість людей. Пік захворювання припадає на 60 років. ЛімфолейкозНайчастіше зустрічається у чоловіків, це 2/3 всіх випадків. Причина такої статевої диференціації не зрозуміла. Хронічна форма невиліковна, але прогноз десятирічної виживання становить 70% (за ці роки хвороба жодного разу не дає рецидивів).