Úzkostné vzrušenie. Časté pocity úzkosti a nadmerného vzrušenia sú prvými príznakmi rozrušenia

Metotrexát: návod na použitie a recenzie

Metotrexát je protirakovinový liek.

Forma a zloženie uvoľnenia

Dávková forma - obalené tablety (50 kusov v polymérových nádobách, v kartónovej škatuľke 1 nádoba).

Liečivo je metotrexát v 1 tablete - 2,5 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metotrexát je protinádorové, cytostatické činidlo patriace do skupiny antimetabolitov. Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá je zodpovedná za redukciu kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných na tvorbu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Metotrexát spomaľuje bunková mitóza a syntéza a oprava DNA. Precitlivenosť tkanivá náchylné na rýchlu proliferáciu vykazujú svoje pôsobenie: epitelové bunkyústna sliznica, močového mechúra, črevá, bunky zhubných nádorových útvarov, embryonálne bunky, bunky kostnej drene. Okrem protinádorového účinku sa liek vyznačuje aj imunosupresívnym účinkom.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní je absorpcia metotrexátu určená dávkou: pri užívaní lieku v dávke 30 mg / m2 sa dobre absorbuje a jeho biologická dostupnosť je v priemere 60%.

U pediatrických pacientov s diagnostikovanou leukémiou sa absorpcia látky pohybuje od 23 % do 95 %. Maximálna koncentrácia metotrexátu sa dosiahne v časovom rozmedzí od 40 minút do 4 hodín. Jeho kombinácia s príjmom potravy vedie k zníženiu rýchlosti absorpcie a zníženiu maximálnej koncentrácie. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) dosahuje približne 50 %.

Po distribúcii v tkanivách sa metotrexát nachádza vo významných koncentráciách v obličkách, pečeni a najmä slezine a prechádza do formy polyglutamátov. V týchto orgánoch sa liek môže hromadiť niekoľko týždňov a dokonca mesiacov.

Po perorálnom podaní sa liek čiastočne metabolizuje za účasti črevnú flóru hlavne v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania). Vzniká tak polyglutamínová forma metotrexátu, ktorá má farmakologická aktivita a je inhibítorom syntézy dihydrofolátreduktázy a tymidínu. U pacientov užívajúcich metotrexát v dávke nižšej ako 30 mg/m 2 je polčas eliminácie v počiatočnej fáze 2-4 hodiny a v konečnej fáze, ktorá je dlhšia, 3-10 hodín pri použití malých dávok a 8-15 hodín - pri použití veľkých dávok lieku. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa môžu obe fázy vylučovania metotrexátu výrazne predĺžiť.

Metotrexát sa vylučuje hlavne močom nezmenený tubulárnou sekréciou a glomerulárnej filtrácie. So žlčou sa vylučuje až 10 % látky, ktorá sa následne reabsorbuje v čreve. Odstránenie metotrexátu u pacientov s renálnou dysfunkciou, ťažkým transsudátom alebo ascitom je výrazne spomalené. O znovuzavedenie liečivo sa hromadí v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Indikácie na použitie

• Trofoblastické novotvary;
• non-Hodgkinov lymfóm, akútna lymfoblastická leukémia;
• Ťažká forma psoriázy;
• Ďaleko pokročilé štádiá mycosis fungoides;
• Reumatoidná artritída (pri absencii účinku inej liečby).

Kontraindikácie

• Závažné poškodenie funkcie obličiek a / alebo pečene;
• Hematologické poruchy, vrátane hypoplázie kostnej drene, leukopénie, trombocytopénie, anémie;
• Akútna forma infekčných chorôb;
• syndróm imunodeficiencie;
• Obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Vek do 3 rokov;
• Precitlivenosť na zložky lieku.

Podľa pokynov sa metotrexát odporúča používať opatrne u pacientov s peptický vredžalúdka a dvanástnika, ulcerózna kolitída, infekčné ochorenia bakteriálneho, vírusového alebo plesňového pôvodu, s výpotkom v pleurálna dutina ascites, dehydratácia, nefrolitiáza alebo dna v anamnéze; na pozadí predchádzajúceho ožarovania alebo chemoterapie.

Návod na použitie Metotrexát: spôsob a dávkovanie

Tablety metotrexátu sa užívajú perorálne.

Lekár predpisuje dávku a dĺžku liečby na základe klinických indikácií individuálne, berúc do úvahy režim chemoterapie.

• Trofoblastické nádory: 15-30 mg 1-krát denne počas 5 dní. Priebeh liečby sa opakuje 3 až 5-krát s prestávkou jedného alebo viacerých týždňov (s prihliadnutím na príznaky toxicity). Okrem toho je možné alternatívne vymenovanie 50 mg 1 krát za 5 dní s prestávkou 1 mesiac alebo viac, kurz zahŕňa užívanie 300-400 mg lieku;
• Non-Hodgkinove lymfómy (zložené z komplexná terapia): 15-20 mg na 1 m 2 povrchu tela pacienta 1-krát denne 2-krát týždenne alebo 7,5 mg na 1 m2 1-krát denne počas 5 dní;
• Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby): v dávke 3,3 mg na 1 m 2 v kombinácii s prednizolónom. Po dosiahnutí remisie môže byť dávkovací režim 15 mg na 1 m2 2-krát týždenne alebo 2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta každých 14 dní;
• Psoriáza: 10-25 mg týždenne, dávka sa má zvyšovať postupne, po dosiahnutí optimálnej klinický účinok začína sa znižovať na úroveň najmenšej účinnej dávky;
• Plesňová mykóza: počiatočná dávka - 25 mg 2-krát týždenne, v závislosti od odpovede pacienta a hematologických parametrov sa dávka zníži alebo sa liek vysadí;
• Reumatoidná artritída: počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne raz alebo v 3 dávkach s intervalom 12 hodín. Aby sa dosiahol optimálny klinický účinok, je povolené zvýšenie týždennej dávky na 20 mg. Po dosiahnutí požadovaného výsledku sa odporúča dávku postupne znižovať až na úroveň najnižšej účinnej dávky. Trvanie liečby sa určuje individuálne. Pre deti s juvenilnou chronickou artritídou sa dávka určuje rýchlosťou 10-30 mg na 1 m 2 povrchu tela dieťaťa raz týždenne alebo 0,3-1 mg na 1 kg hmotnosti.

Vedľajšie účinky

• Hematopoetický systém: trombocytopénia, anémia (vrátane aplastickej), leukopénia, agranulocytóza, neutropénia, eozinofília, lymfoproliferatívne ochorenia, lymfadenopatia, pancytopénia, hypogamaglobulinémia;
• Kardiovaskulárny systém: perikardiálny výpotok, perikarditída, znížený krvný tlak, tromboembolizmus (trombóza mozgových ciev arteriálna trombóza, hlboká žilová trombóza, tromboflebitída, trombóza sietnicových žíl, pľúcna embólia);
• Tráviaci systém: nevoľnosť, vracanie, anorexia, stomatitída, faryngitída, gingivitída, enteritída, erozívne a ulcerózne lézie a krvácanie z gastrointestinálny trakt(vrátane melény, hematemézy), pankreatitída, hepatotoxicita (zvýšené pečeňové enzýmy, zlyhanie pečene, akútna hepatitída cirhóza a fibróza pečene, hypoalbuminémia);
• Nervový systém: ospalosť, závrat, bolesť hlavy, hemiparéza, dyzartria, paréza, afázia, kŕče; na pozadí vysokých dávok - emočná labilita prechodná kognitívna porucha, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie), nezvyčajná lebečná citlivosť;
• Orgán zraku: poškodenie zraku (vrátane prechodnej slepoty), konjunktivitída;
• Dýchací systém: zriedka - respiračné zlyhanie, pľúcna fibróza, alveolitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľnej), príznaky intersticiálnej pneumónie (potenciálne nebezpečné) - dýchavičnosť, suchý kašeľ, horúčka;
• Koža: svrbenie kože, erytematózna vyrážka, žihľavka, poruchy pigmentácie, fotosenzitivita, alopécia, teleangiektázia, ekchymóza, exfoliatívna dermatitída furunkulóza, akné, multiformný erytém (Stevens-Johnsonov syndróm), nekróza a ulcerácia kože, toxická epidermálna nekrolýza; so psoriázou - pálenie kože, bolestivé erozívne plaky na koži;
• Urogenitálny systém: cystitída, zlyhanie obličiek alebo ťažká nefropatia, proteinúria, azotémia, hematúria, narušená ovo- a spermatogenéza, znížené libido, prechodná oligospermia, impotencia, vaginálny výtok dysmenorea, gynekomastia, potrat, vývojové chyby plodu, smrť plodu, neplodnosť;
• Muskuloskeletálny systém: myalgia, artralgia, osteoporóza, zlomeniny, osteonekróza;
• Novotvary: lymfóm, vrátane reverzibilných;
• Ostatné: nadmerné potenie, cukrovka, alergické reakcie(vrátane anafylaktického šoku), alergická vaskulitída, nekróza mäkkých tkanív, syndróm rozpadu nádoru, náhla smrť, oportúnne infekcie, život ohrozujúce(vrátane pneumocystovej pneumónie), cytomegalovírusovej (CMV) infekcie (vrátane CMV pneumónie), histoplazmóza, nokardióza, kryptokokóza, sepsa (vrátane smrteľnej), herpes zoster, herpes simplex a diseminovaný herpes.

Predávkovanie

Pre predávkovanie metotrexátom nie sú špecifické symptómy charakteristické, preto sú určené hladinou účinnej látky lieku v krvnej plazme.

Ako liečba sa odporúča čo najskôr po užití lieku podať špecifické antidotum - kalciumfolinát. vysoké dávky najlepšie počas prvej hodiny. Jeho dávka má byť rovnaká alebo väčšia ako zodpovedajúca dávka metotrexátu. Ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od obsahu metotrexátu v krvnom sére. Aby sa zabránilo precipitácii metotrexátu a/alebo jeho metabolitov v obličkové tubuly mala by sa vykonať alkalizácia moču a hydratácia organizmu, čo vedie k zrýchlené stiahnutie liek. Aby sa minimalizovalo riziko vzniku nefropatie v dôsledku tvorby zrazeniny metotrexátu alebo jeho metabolitov v moči, odporúča sa pred každým podaním a každých 6 hodín počas celej doby užívania kalciumfolinátu dodatočne stanoviť pH moču. , ktorý sa používa ako protijed. Zavádzanie posledne menovaného musí pokračovať, kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne na hodnotu nepresahujúcu 0,05 μmol / l a pH sa nezvýši na hodnoty viac ako 7.

špeciálne pokyny

Cytotoxicita lieku vyžaduje starostlivé zaobchádzanie. Predpis lieku môže byť len skúsený odborník. Vzhľadom na vlastnosti a vlastnosti účinku metotrexátu by mal lekár informovať pacienta o schopnosti lieku spôsobiť závažné a niekedy smrteľné vedľajšie účinky a o potrebe dodržiavať prísny režim terapie na ich minimalizáciu.

Užívanie lieku by malo byť sprevádzané opatrnosťou lekársky dohľad pre včasné odhalenie znamenia toxické pôsobenie ich vyhodnotenie a prijatie primeraných opatrení.

Vymenovanie sa musí uskutočniť na základe úplného všeobecná analýza krv so stanovením krvných doštičiek, biochemická analýza krv so stanovením aktivity pečeňových enzýmov, sérový albumín, bilirubín, vyšetrenie funkcie obličiek, RTG hrudníka, v prípade potreby - testy na hepatitídu a tuberkulózu.

Metotrexát sa má užívať za podmienok pravidelného monitorovania stavu periférnej krvi na obsah počtu leukocytov a krvných doštičiek. Počas prvého mesiaca liečby sa analýza vykonáva najskôr každý druhý deň, potom v intervaloch 3-5 dní. V nasledujúcom období - 1 krát za 7-10 dní, s remisiou - 1 krát za 1-2 týždne. Pred každou dávkou lieku sa slizničný povrch úst a hltanu vyšetrí na ulceráciu. Má sa kontrolovať: systematicky - aktivita pečeňových transamináz, funkcia obličiek (klírens kreatinínu, močovinový dusík), hladina koncentrácie kyselina močová v krvi; periodicky - fluoroskopické vyšetrenie hrudníka. Stav hematopoézy kostnej drene sa kontroluje trikrát (pred liečbou, počas liečby, po ukončení kurzu).

Účinok lieku môže spôsobiť akútnu alebo chronickú hepatotoxicitu vrátane fibrózy a cirhózy pečene. Chronická hepatotoxicita môže byť výsledkom užívania celkovej kumulatívnej dávky 1,5 g alebo dlhodobej (2 alebo viac rokov) liečby metotrexátom a môže viesť k smrteľnému výsledku.

Berúc do úvahy toxický účinok metotrexát na tele pacienta, je potrebné vyhnúť sa súčasnému vymenovaniu iných hepatotoxických liekov, s výnimkou prípadov zjavnej potreby.

Stupeň toxického účinku lieku môže byť spôsobený priťažujúcimi sprievodnými faktormi, ako je obezita, alkoholizmus, diabetes mellitus a vyšší vek pacienta.

Pre objektívne hodnotenie funkcie pečene, okrem biochemických parametrov sa odporúča použiť údaje z biopsie pečene získané pred alebo po 2-4 mesiacoch liečby.

V prípade stredne ťažkej fibrózy pečene alebo príznakov cirhózy sa má metotrexát vysadiť, pri diagnostikovaní miernej fibrózy sa odporúča opätovné držanie biopsia po 6 mesiacoch. S menšími histologickými zmenami v pečeni (mierny portálny zápal, zmeny tuku) pri ďalšom užívaní lieku je potrebné venovať osobitnú pozornosť.

Pri ulceróznej stomatitíde a hnačke je potrebné prerušiť liečbu metotrexátom pre vysoké riziko vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny.

Pacienti by sa mali vyhýbať priamej expozícii slnečné lúče a ultrafialovým žiarením, aby sa zabránilo rozvoju fotosenzitívnej reakcie.

Je potrebné zvážiť účinok lieku na imunitný systém pri vykonávaní imunologických testov a možnom zhoršení odpovede na očkovanie. Preto v období 3-12 mesiacov po vysadení lieku sa pacientovi nepreukáže imunizácia (okrem prípadov odporúčaných lekárom), osoby žijúce s pacientom by mali imunizáciu proti detskej obrne zrušiť. Pacient musí nosiť masku, aby sa vyhol kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne.

Počas obdobia liečby musia pacienti vo fertilnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, ako aj po ukončení liečby - u mužov počas 3 mesiacov, u žien - aspoň počas jedného ovulačného cyklu.

Na zníženie toxicity vysokých dávok metotrexátu po liečebnom cykle sa pacientovi ukáže, že užíva kalciumfolinát.

Vzhľadom na účinok lieku na centrálny nervový systém (závraty, pocit únavy) by sa pacienti mali zdržať podávania vozidiel alebo mechanizmov počas terapie.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Metotrexát sa vyznačuje teratogénnymi účinkami: môže spôsobiť vrodené chyby vývoj alebo smrť plodu. Ak počas liečby liekom dôjde k otehotneniu, odporúča sa tehotenstvo ukončiť z dôvodu vysoké riziko negatívny vplyv na plod. Metotrexát preniká do materské mlieko, preto je potrebné počas liečby prestať dojčenie.

lieková interakcia

Keďže liek je cytotoxický, simultánny príjem akýkoľvek lieky je potrebné dohodnúť s ošetrujúcim lekárom. Berúc do úvahy vlastnosti a charakteristiky metotrexátu, stav pacienta a liekové interakcie, lekár dá odporúčania, aby sa zabránilo výskytu závažných vedľajších účinkov.

Analógy

Analógy metotrexátu sú: Vero-Metotrexát, Metotrexát Teva, Metotrexát-Ebeve, Methodject, Metotab.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplote do 25°C. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti - 3 roky.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Rakúsko

Aktívne zložky lieku Methotrexate Ebewe:

metotrexát

Forma uvoľňovania metotrexátu Ebeve:

• Tablety 2,5 mg № 50
• Tablety 5 mg № 50
• Tablety 10 mg № 50
• Injekčný roztok, 10 mg / 1 ml, 1 ml alebo 5 ml vo fľaštičkách č
• Injekčný roztok, 1 ml (10 mg) v ampulkách č. 10; 5 ml (50 mg) v ampulkách č
• Koncentrát na infúzny roztok, 5 ml (500 mg) v ampulkách č. 5; 10 ml (1000 mg) v ampulkách č
• Koncentrát na infúzny roztok, 5 ml (500 mg) alebo 10 ml (1 000 mg) alebo 50 ml (5 000 mg) v injekčných liekovkách

Pre koho je Methotrexate Ebeve indikovaný?

• Akútna lymfocytová leukémia (udržiavacia terapia).
• Aktívna reumatoidná artritída u dospelých.
• Rozšírená chronická psoriáza, najmä u starších a zdravotne postihnutých osôb, v prípade zlyhania tradičnej terapie.

Ako používať Methotrexate Ebewe?

Tablety

Tablety prehltnite bez žuvania, jednu hodinu pred alebo 1,5-2 hodiny po jedle.

Akútna lymfocytová leukémia. Metotrexát sa môže užívať perorálne v dávkach do 30 mg/m2. Veľké dávky sa má podávať parenterálne. Na udržiavaciu liečbu akútnej lymfocytovej leukémie u detí sa metotrexát podáva perorálne v dávke 20 mg/m2 raz týždenne a okrem toho sa podáva intravenózne a intratekálne, aby sa zabránilo poškodeniu CNS.

Reumatoidná artritída. Počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne.

Pri psoriáze aj reumatoidnej artritíde sa terapeutický účinok zvyčajne zaznamená už po 6 týždňoch, po ktorých sa stav pacientov naďalej zlepšuje ďalších 12 alebo viac týždňov. Ak po 6-8 týždňoch liečby nie sú žiadne známky zlepšenia, ako aj príznaky toxických účinkov, dávky sa môžu postupne zvyšovať o 2,5 mg týždenne.

Samozrejme, optimálna týždenná dávka je v rozmedzí 7,5-16 mg, no nemala by presiahnuť 20 mg. Ak po 8 týždňoch liečby maximálnou dávkou nedôjde k žiadnemu účinku, metotrexát sa má vysadiť. Po dosiahnutí terapeutický účinok dávky lieku by sa mali znížiť na najnižšie možná úroveň.

Optimálne trvanie liečba metotrexátom ešte nebola stanovená, predbežné údaje však naznačujú, že počiatočný účinok sa udržiava najmenej 2 roky, ak sa užívajú udržiavacie dávky. Po ukončení liečby metotrexátom sa príznaky ochorenia môžu vrátiť po 3-6 týždňoch.

Injekčný roztok a koncentrát

Dospelým a deťom sa metotrexát môže podávať intramuskulárne, intravenózne (injekciou alebo infúziou), intraarteriálne, intratekálne a intraventrikulárne. Dávky sa vypočítavajú na základe telesnej hmotnosti alebo plochy povrchu tela pacienta, s výnimkou intratekálneho a intraventrikulárneho použitia, kedy je maximálna odporúčaná dávka 15 mg a maximálna koncentrácia 5 mg/ml. V prípade hematologických porúch a zhoršenej funkcie pečene alebo obličiek je potrebné dávku lieku znížiť. Vysoké dávky metotrexátu (nad 100 mg) sa zvyčajne podávajú intravenóznou infúziou, ktorá netrvá dlhšie ako 24 hodín. Časť dávky sa môže podať počiatočnou rýchlou intravenóznou injekciou.

Metotrexát sa používa samostatne alebo v kombinácii s inými cytotoxické lieky, hormóny, radiačná terapia a chirurgické metódy. Dávky a režimy liečby metotrexátom sa výrazne líšia v závislosti od typu ochorenia. Pri liečbe vysokých dávok metotrexátu (viac ako 150 mg / m2) sa kalciumfolinát predpisuje na ochranu normálnych buniek pred toxickými účinkami lieku. Dávky kalciumfolinátu sa určujú v závislosti od dávky metotrexátu. Zvyčajne sa podáva až 150 mg kalciumfolinátu vo viacerých dávkach počas 12 až 24 hodín (intramuskulárnou injekciou, intravenózne injekcie, intravenózna infúzia alebo perorálne), po ktorých nasleduje ďalších 12-25 mg IM, IV alebo 15 mg perorálne (1 kapsula) každých 6 hodín počas 48 hodín. Ochranná liečba kalciumfolinátom sa zvyčajne začína 8-24 hodín po začatí infúzie metotrexátu. Pri liečbe nižšími dávkami metotrexátu (do 100 mg) môže stačiť užiť 1 kapsulu (15 mg) kalciumfolinátu každých 6 hodín počas 48-72 hodín.

Nasleduje niekoľko príkladov liečebných režimov metotrexátu.

• Leukémia:
  3,3 mg/m2 v kombinácii s inými cytostatikami raz týždenne počas 4-6 týždňov.
  2,5 mg/kg každé dva týždne.
  30 mg/m2 týždenne (udržiavacia liečba).
  Vysoké dávky 1-12g/m2 (intravenóznou infúziou trvajúcou 1-6 hodín) v intervaloch 1-3 týždňov.
  20 mg/m2 v kombinácii s inými cytostatikami raz týždenne.
• Non-Hodgkinov lymfóm:
  500-2000 mg/m2 v kombinácii s inými cytostatikami 1-krát týždenne alebo 1-krát za 3 týždne. 7500 mg/m2 intravenózne raz týždenne.
• Rakovina prsníka:
  

  40 mg/m2 intravenózne v kombinácii s inými cytostatikami prvý deň, prvý a tretí deň alebo prvý a ôsmy deň kúry alebo 3-krát ročne.

• Choriokarcinóm:
  15-30 mg denne počas 5 dní, pričom cykly sa opakujú po týždni alebo dlhšie.

Pokyny pre zdravotnícky personál

Ebewe metotrexát neobsahuje antimikrobiálne zložky, preto sa nepoužité roztoky musia zničiť.

Infúzne roztoky sú stabilné 24 hodín po zriedení 0,9 % roztokom chloridu sodného, ​​roztokom glukózy alebo roztokom glukózy v roztoku chloridu sodného.

Iné lieky sa nemajú miešať s Ebewe metotrexátom v rovnakom infúznom roztoku.

Pri práci s Metotrexátom Ebewe, ako aj s inými cytotoxickými liekmi, je potrebná opatrnosť. Prípravu infúznych roztokov má vykonávať vyškolený personál na špeciálne určenom mieste. Pracovisko by mali byť prikryté jednorazovými listami savého papiera potiahnutého filmom opačná strana.

Mali by sa používať ochranné rukavice a okuliare, aby sa zabránilo náhodnému kontaktu roztokov metotrexátu s pokožkou alebo očami.

Metotrexát nie pľuzgierovité pôsobenie a nemali by spôsobiť poškodenie v prípade kontaktu s pokožkou. Zvyčajne by sa mal okamžite umyť vodou. Ak je pokožka podráždená, môže sa namazať krémom. V prípade nebezpečenstva systémovej absorpcie značného množstva metotrexátu (bez ohľadu na cestu vstupu do organizmu) je potrebné užiť antidotum – kalciový foliant (leukovorín).

tehotná zdravotníckych pracovníkov by nemal fungovať s Metotrexátom Ebewe.

Nepoužité roztoky, nástroje a materiály, ktoré boli v kontakte s metotrexátom, sa majú zlikvidovať spálením. Neexistujú žiadne konkrétne odporúčania týkajúce sa teploty zničenia.

Pri práci s metotrexátom má Ebewe dodržiavať všeobecné pravidlá pre prácu s cytostatikami. Liečba metotrexátom sa má vykonávať pod dohľadom kvalifikovaných onkológov, dermatológov a reumatológov, ktorí majú skúsenosti s používaním protinádorových chemoterapeutík.

Metotrexát sa má používať s veľkou opatrnosťou v prípadoch útlmu kostnej drene, renálnej insuficiencie, peptický vred, ulcerózna kolitída, ulcerózna stomatitída, hnačka, zlý celkový stav, ako aj pri liečbe malých detí a starších ľudí.

V prípade výskytu pleurálneho exsudátu alebo ascitu sa musia pred liečbou metotrexátom odvodniť. Ak to nie je možné, liečba metotrexátom sa nemá podávať.

Ak sa objavia príznaky gastrointestinálnej toxicity, zvyčajne spočiatku stomatitída, liečba metotrexátom sa má prerušiť. Ak liečba pokračuje, je možná hemoragická enteritída a perforácia čreva, čo ohrozuje život pacienta.

Pred začatím liečby metotrexátom alebo pred opakovanými kurzami je potrebné vykonať vyšetrenie pacienta, zhodnotiť funkcie obličiek a pečene, určiť počet krviniek a porovnať ich s minulými ukazovateľmi. Pacienti liečení metotrexátom majú byť starostlivo sledovaní, aby sa v prípade objavenia sa príznakov toxických účinkov alebo nežiaducich reakcií mohli okamžite použiť. potrebné opatrenia.

Počas liečby metotrexátom je potrebné robiť to pravidelne laboratórne testy: kompletný krvný obraz, analýza moču, testy funkcie obličiek a testy funkcie pečene. Pri liečbe vysokými dávkami je tiež potrebné stanoviť koncentráciu metotrexátu v plazme.

Osobitnú pozornosť je potrebné venovať príznakom hepatotoxicity, ktoré sa môžu vyskytnúť pri absencii významných zmien vo výsledkoch pečeňových testov. V prípade akýchkoľvek abnormalít vo výsledkoch pečeňových testov alebo biopsie pečene sa má liečba metotrexátom prerušiť (alebo nezačať, ak sa zistí na začiatku). Relevantné ukazovatele sa zvyčajne vrátia do normálu do dvoch týždňov, po ktorých podľa uváženia lekára môže liečba metotrexátom pokračovať.

Kedy je vhodné vykonať biopsiu pečene u pacientov s reumatoidnou artritídou (po ktorej kumulatívne dávky alebo po akom trvaní liečby) ešte nebolo stanovené.

Literatúra popisuje prípady pleuropulmonálnych lézií u pacientov s reumatoidnou artritídou. Lekári musia riešiť Osobitná pozornosť pre symptómy vedľajšie účinky metotrexát na dýchací systém a odporučiť pacientom, aby v prípade kašľa alebo dýchavičnosti okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Metotrexát môže spôsobiť náhly útlm kostnej drene, dokonca aj pri relatívne bezpečných dávkach. Pri významnom poklese počtu leukocytov a krvných doštičiek sa má liečba metotrexátom okamžite prerušiť a má sa predpísať vhodná podporná liečba.

Tehotenstvo a laktácia

Experimenty odhalili teratogénny účinok metotrexátu. Preto sa neodporúča používať u žien vo fertilnom veku, pokiaľ prínos nepreváži možné riziko. Ak sa metotrexát podáva počas gravidity alebo ak pacientky otehotnejú počas liečby, treba ich na to upozorniť možné poškodenie pre plod.

Metotrexát sa vylučuje z materské mlieko preto sa má dojčenie počas liečby metotrexátom prerušiť.

Ak jeden z partnerov užíva metotrexát, mali by ho užívať obaja partneri antikoncepčné prostriedky počas celého obdobia liečby a najmenej tri mesiace po ukončení liečby.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy.

V závislosti od individuálnej citlivosti môže liek nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy.

Vedľajšie účinky Methotrexate Ebewe

Najčastejšími vedľajšími účinkami liečby metotrexátom sú ulcerózna stomatitída, leukopénia, nevoľnosť a žalúdočná nevoľnosť. Anafylaktické reakcie na metotrexát sú veľmi zriedkavé. Možné sú aj podráždenie očí, malátnosť, ľahká únava, horúčky, závraty, strata libida/impotencia a znížená odolnosť voči infekciám. Vo všeobecnosti sa frekvencia a intenzita vedľajších účinkov zvyšuje so zvyšujúcimi sa dávkami.

Vedľajšie účinky možno klasifikovať nasledujúcim spôsobom:

Časté (> 1/100).

• generál- bolesť hlavy, závrat
• Hematologická - leukopénia
• Gastroenterologické - nevoľnosť, vracanie, stomatitída, hnačka, anorexia
• Dermatologické - alopécia
• Pečeňové - výrazné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov
• Ostatné - aktivácia sprievodných infekčné procesy
• Menej bežné. Hematologická epistaxa, trombocytopénia
• Dermatologické - svrbenie, žihľavka
• Pľúcna - pľúcna fibróza, zápal pľúc
• Urogenitálne - vaginálne vredy

Jednotlivé prípady.

Všeobecné - impotencia

(< 1 / 1000)

• CNS - depresia, zmätenosť
• Ostatné - znížené libido, pásový opar

Dermatologické účinky.

Možné erytematózne vyrážky, svrbenie, žihľavka, fotosenzitivita, zmeny pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, telangiektázia, akné, furunkulóza. O ultrafialové ožarovanie počas liečby metotrexátom sa môžu psoriatické lézie zhoršiť. Existujú správy o tvorbe kožných vredov u pacientov so psoriázou, ako aj o „fenoméne návratu“ u pacientov s kožnými léziami spôsobenými ionizujúcim alebo slnečným žiarením.

Boli zaznamenané ojedinelé prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy.

Hematopoetický systém.

Útlm kostnej drene sa najčastejšie prejavuje ako leukopénia, hoci sa môže vyskytnúť aj trombocytopénia a anémia alebo ich kombinácie. Infekcie, sepsa, príp rôzne krvácanie. Existujú správy o prípadoch hypogamaglobulinémie.

Gastrointestinálny trakt.

Možný zápal slizníc (najčastejšie stomatitída, aj keď je možná gingivitída, faryngitída a dokonca aj enteritída, črevné vredy a krvácanie). V ojedinelých prípadoch môže pôsobenie metotrexátu na sliznice tráviaceho traktu viesť k malabsorpcii alebo toxickému megakolónu. Nevoľnosť, anorexia, vracanie a/alebo hnačka sú tiež možné.

Pečeň.

Často dochádza k spätnému zvýšeniu hladín transamináz. Po užívaní metotrexátu, najmä dlhodobom, môže dôjsť k výraznému zvýšeniu hladiny pečeňových enzýmov, akútnej atrofii pečene, nekróze, tukovej metamorfóze, peritoneálnej fibróze alebo cirhóze s možnými fatálnymi následkami.

urogenitálny systém.

Pri liečbe metotrexátom (zvyčajne vo vysokých dávkach) sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek a urémia. Vaginitída, vaginálne vredy, cystitída, hematúria a nefropatia sú tiež možné.

Dýchací systém.

Zriedkavo sa vyvinie akútna alebo chronická intersticiálna pneumonitída (často sprevádzaná eozinofíliou), niekedy s fatálnymi následkami. Existujú aj správy o akútnom pľúcnom edéme po perorálnom a intratekálnom metotrexáte. Boli zaznamenané ojedinelé prípady pľúcnej fibrózy.

Počas liečby reumatoidná artritída metotrexát môže kedykoľvek viesť k potenciálne závažným pľúcne ochorenia. Ak sa objavia príznaky nežiaducich účinkov na dýchací systém (najmä suché, neproduktívny kašeľ) môže byť vhodné prerušiť liečbu a starostlivo preskúmať stav pacienta.

Centrálny nervový systém.

Bolesť hlavy, ospalosť, rozmazané videnie sú možné. Pri liečbe nízkymi dávkami metotrexátu sa môžu vyskytnúť mierne prechodné kognitívne poruchy, variabilita nálad a nezvyčajné pocity v oblasti lebky.

Existujú správy o možné spojenie medzi liečbou metotrexátom a osteoporózou, abnormálna (zvyčajne „megaloblastická“) morfológia erytrocytov, rozvoj klinického diabetu, iné metabolické zmeny, ako aj neočakávaná smrť.

Karcinogenita, mutagenita a účinky na plodnosť.

Experimenty ukázali, že metotrexát môže spôsobiť chromozomálne poškodenie v somatických bunkách zvierat a v bunkách ľudskej kostnej drene, tieto účinky sú však prechodné a reverzibilné. Je pravdepodobné, že liečba metotrexátom zvyšuje riziko vzniku neoplastických ochorení (lymfómy, samozrejme recidivujúce), ale nie je dostatok informácií na konečné závery v tejto veci. Metotrexát môže znížiť plodnosť, spôsobiť oligospermiu, menštruačná funkcia a amenorea u žien. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby.

Okrem toho je metotrexát embryotoxický, abortogénny a teratogénny. Preto by pacienti vo fertilnom veku mali byť informovaní o možnom účinku metotrexátu na reprodukčná funkcia.

Pre koho je Methotrexate Ebeve kontraindikovaný?

• Tehotenstvo a laktácia.
• Významné poruchy funkcie pečene, najmä fibróza, cirhóza, hepatitída.
• Významné poškodenie funkcie obličiek.
• Patologické zmeny v krvi, najmä hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia.
• Aktívne infekčné choroby, AIDS.
• Precitlivenosť na metotrexát.
• zlý všeobecný stav zdravie.

Interakcia Metotrexát Ebeve.

Liek má určitú imunosupresívnu aktivitu, preto pri očkovaní počas liečby metotrexátom môže byť imunitná odpoveď slabá. Okrem toho môže použitie živých vakcín vyvolať závažné antigénne reakcie.

Metotrexát viazaný na bielkoviny môže byť vytesnený salicylátmi, sulfónamidmi, difenylhydantoínmi, tetracyklínmi, chloramfenikolom, sulfazolom, doxorubicínom, cyklofosfamidom a barbiturátmi. So zvýšením plazmatickej koncentrácie neviazaného metotrexátu, toxické účinky.

Metotrexát sa vylučuje aktívnou renálnou sekréciou a môže interagovať s inými liekmi, ktoré sa vylučujú rovnakým spôsobom. V dôsledku toho sa môže zvýšiť koncentrácia metotrexátu v plazme.

V prípade súčasného použitia s probenecidom sa musí dávka metotrexátu znížiť.

Vinca alkaloidy môžu zvýšiť intracelulárne koncentrácie metotrexátu a metotrexát polyglutamátov.

Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť iným nefrotoxickým a hepatotoxickým liekom a nesmie sa konzumovať alkohol.

Vitamínové komplexy a prípravky železa obsahujúce kyselinu listovú môžu zmeniť odpoveď tela na metotrexát.

Nesteroidné protizápalové lieky môžu znížiť renálny klírens metotrexát a zvyšujú toxické účinky.

V zriedkavých prípadoch môže použitie antagonistov folátu (trimetoprim, sulfametoxazol) počas liečby metotrexátom vyvolať akútnu pancytopéniu.

O simultánna aplikácia plazmatické koncentrácie etretinátu a metotrexátu sa môžu zvýšiť a môže sa vyvinúť závažná hepatitída.

Predávkovanie metotrexátom Ebeve.

Protijed, ktorý neutralizuje akútny toxický účinok metotrexátu na hematopoetický systém, je kalciumfolinát (leukovorín). Môže sa použiť perorálne, intramuskulárne a intravenózne (injekciou a infúziou). V prípade náhodného predávkovania metotrexátom sa kalciumfolinát podáva najneskôr o hodinu neskôr v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu. Potom sa podáva niekoľko ďalších dávok, kým koncentrácia metotrexátu v krvnom sére neklesne pod 10-7 mol. V prípade predávkovania metotrexátom je tiež potrebná transfúzia krvi a hemodialýza.

Hrubý vzorec

C20H22N8O5

Farmakologická skupina látky Metotrexát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

59-05-2

Charakteristika látky Metotrexát

Skupinový antimetabolit štruktúrne analógy kyselina listová. Žltý alebo oranžovo-žltý kryštalický prášok. Prakticky nerozpustný vo vode a alkohole, hygroskopický a nestabilný na svetle. Dostupné vo forme lyofilizovanej poréznej hmoty od žltej po žltohnedú, rozpustnú vo vode. Molekulová hmotnosť 454,45.

Farmakológia

farmakologický účinok- protinádorový, cytostatický, imunosupresívny.

Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa kyselinu dihydrofolovú na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je donorom jednouhlíkových skupín pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu, nevyhnutných pre syntézu DNA. Okrem toho metotrexát podlieha polyglutaminácii v bunke s tvorbou metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné folát-dependentné enzýmy, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotid (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, bunkovú mitózu, v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínu. Má špecifickosť pre S-fázu, je aktívny proti tkanivám s vysokou proliferačnou aktivitou buniek, inhibuje rast zhubné novotvary. Najcitlivejšie sú aktívne sa deliace nádorové bunky, ako aj bunky kostnej drene, embrya, slizníc ústnej dutiny, čriev a močového mechúra.

Má cytotoxický účinok, má teratogénne vlastnosti.

Štúdie karcinogenity zistili, že metotrexát spôsobuje chromozomálne poškodenie v somatických bunkách zvierat a v bunkách ľudskej kostnej drene, čo však neumožnilo vyvodiť definitívne závery o karcinogenite lieku.

Metotrexát sa ukázal ako účinný pri liečbe bronchiálna astma(závislé od steroidov), Crohnova choroba, chronická ulcerózna kolitída, mycosis fungoides ( neskorších štádiách), Reiterov syndróm, retikulárnu erytrodermiu (Cesariho syndróm), psoriatickú artritídu, juvenilnú reumatoidnú artritídu, na prevenciu reakcií štepu proti hostiteľovi.

Po perorálnom podaní v dávke 30 mg/m 2 a nižšej sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu (asi 60 % biologická dostupnosť). U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95 %. Absorpcia výrazne klesá, keď dávka presiahne 80 mg/m 2 (pravdepodobne v dôsledku saturačného efektu). C max sa dosiahne po 1-2 hodinách pri perorálnom podaní a po 30-60 minútach pri intramuskulárnom podaní. Príjem s jedlom spomalí čas potrebný na dosiahnutie C max asi o 30 minút, ale úroveň absorpcie a biologická dostupnosť sa nemení.

Po intravenóznom podaní sa rýchlo distribuuje v objeme ekvivalentnom celkovému objemu telesných tekutín. Počiatočný distribučný objem je 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti), rovnovážny distribučný objem je 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80 % telesnej hmotnosti).

50 – 60 % metotrexátu cirkulujúceho v cievnom riečisku je spojených s proteínmi (hlavne albumínom).

Pri perorálnom alebo parenterálnom podaní prechádza cez BBB len v obmedzenom rozsahu (v závislosti od dávky); po intratekálnej injekcii významné množstvá ide systémový obeh. Vylučuje sa do materského mlieka, prechádza cez placentu (má teratogénny účinok na plod).

Metabolizuje sa v pečeňových bunkách a iných bunkách za vzniku polyglutamátov (inhibítorov DHF a tymidylátsyntetázy), ktoré sa môžu pôsobením hydroláz premeniť na metotrexát. Čiastočne metabolizovaný črevnou mikroflórou (po perorálnom podaní). Malé množstvo polyglutaminovaných derivátov sa zadržiava v tkanivách dlho. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru. Mierne metabolizovaný (pri užívaní obvyklé dávky) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako u metotrexátu). Ku akumulácii tohto metabolitu dochádza pri užívaní vysokých dávok metotrexátu predpísaného na liečbu osteosarkómu.

Konečný T 1/2 je závislý od dávky a je 3-10 hodín so zavedením nízkych a 8-15 hodín s vysokými dávkami metotrexátu. 80-90% intravenóznej dávky sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou do 24 hodín a menej ako 10% - žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši, pri vysokých dávkach klesá.

Vylučovanie lieku u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotokom do pleurálnej tekutiny je pomalé.

Použitie metotrexátu

Chorionický karcinóm maternice, akútna lymfocytová leukémia, nádory centrálneho nervového systému (leukemoidná infiltrácia mozgových blán), rakovina prsníka, rakovina hlavy a krku, rakovina pľúc, rakovina močového mechúra, rakovina žalúdka; Hodgkinova choroba, non-Hodgkinov lymfóm, retinoblastóm, osteosarkóm, Ewingov sarkóm, sarkóm mäkkých tkanív; refraktérna psoriáza (iba s stanovená diagnóza v prípade rezistencie na iné terapie), reumatoidná artritída.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, imunodeficiencia, anémia (vrátane hypo- a aplastickej), leukopénia, trombocytopénia, leukémia s hemoragickým syndrómom, zlyhanie pečene alebo obličiek.

Obmedzenia aplikácie

Infekčné ochorenia, vredy v ústach a tráviaceho traktu, nedávne operácie, dna alebo obličkové kamene v anamnéze (riziko hyperurikémie), starší ľudia a detstva.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v tehotenstve (môže spôsobiť smrť plodu alebo spôsobiť vrodené malformácie).

V čase liečby by ste mali prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky metotrexátu

Zo strany nervový systém a zmyslové orgány: encefalopatia (najmä pri podávaní viacerých dávok intratekálne, ako aj u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesti hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesti chrbta, svalová stuhnutosť v zadnej časti šije, kŕče, paralýza, hemiparéza; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné slzenie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Zo strany kardiovaskulárneho systému(hematopoéza, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), hypogamaglobulinémia, krvácanie, septikémia spôsobená leukopéniou; zriedkavo - perikarditída, exsudatívna perikarditída hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, cerebrálna trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličková žila tromboflebitída, pľúcna embólia).

Zo strany dýchací systém: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií.

Z tráviaceho traktu: zápal ďasien, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, meléna, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza pečene (pravdepodobnosť je zvýšená u pacientov, ktorí dostávajú kontinuálnu alebo dlhodobú liečbu).

Zo strany genitourinárny systém: cystitída, nefropatia, azotémia, hematúria, hyperurikémia alebo ťažká nefropatia, dysmenorea, nestabilná oligospermia, narušená oogenéza a spermatogenéza, defekty plodu.

Zo strany koža: kožný erytém, svrbenie, vypadávanie vlasov (zriedkavé), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, furunkulóza, olupovanie, de- alebo hyperpigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázia, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia.

Ostatné: imunosupresia, zriedkavo - oportúnna infekcia (bakteriálna, vírusová, plesňová, protozoálna), osteoporóza, vaskulitída.

Interakcia

Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, je uľahčený súčasným užívaním NSAID, barbiturátov, sulfónamidov, kortikosteroidov, tetracyklínov, trimetoprimu, chloramfenikolu, kyseliny paraaminobenzoovej a paraaminohippurovej, probenecidu. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Zlepšuje akciu nepriame antikoagulanciá(deriváty kumarínu alebo indandiónu) a zvyšuje riziko krvácania. Lieky zo skupiny penicilínov znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovať účinok metotrexátu. Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu (perorálny). Drogy, ktoré spôsobujú patologické zmeny krvi, zvýšenie leukopénie a/alebo trombocytopénie, ak tieto lieky majú rovnaký účinok ako metotrexát na funkciu kostnej drene. Iné lieky, ktoré spôsobujú supresiu kostnej drene alebo radiačnú terapiu, zosilňujú účinok a aditívne inhibujú funkciu kostnej drene. Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom. Pri súčasnom použití metotrexátu (intratekálne) s acyklovirom (parenterálne) je možné neurologické poruchy. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcínového vírusu, zvýšenie nežiaducich účinkov vakcíny a zníženie tvorby protilátok v reakcii na zavedenie živých aj inaktivovaných vakcín. .

Predávkovanie

Symptómy: neexistujú žiadne špecifické príznaky.

Liečba: okamžité podanie kalciumfolinátu na neutralizáciu myelotoxického účinku metotrexátu (ústami, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinátu by mala byť aspoň rovnaká ako dávka metotrexátu a mala by sa podať počas prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvýšte hydratáciu organizmu, vykonajte alkalizáciu moču, aby ste zabránili vyzrážaniu lieku a jeho metabolitov močové cesty.

Cesty podávania

Vo vnútri, parenterálne(v / m, v / v, intraarteriálne, intratekálne), v závislosti od indikácií.

Bezpečnostné opatrenia týkajúce sa látky Metotrexát

Aplikujte pod prísnym lekárskym dohľadom. Na včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3-5 dní počas prvého mesiaca, potom 1-krát za 7-10 dní, počas remisie - 1 krát za 1-2 týždne), aktivita pečeňových transamináz, funkcia obličiek, pravidelne vykonávať fluoroskopiu hrudníka. Liečba metotrexátom sa ukončí, ak je počet lymfocytov v krvi nižší ako 1,5 10 9 /l, počet neutrofilov je nižší ako 0,2 10 9 /l, počet krvných doštičiek je nižší ako 75 10 9 /l. Zvýšenie hladín kreatinínu o 50 % alebo viac z pôvodného obsahu vyžaduje opätovné meranie klírensu kreatinínu. Zvýšenie hladiny bilirubínu si vyžaduje intenzívnu detoxikačnú terapiu. Štúdium hematopoézy kostnej drene sa odporúča pred liečbou, 1 krát počas liečby a na konci kurzu. Hladina metotrexátu v plazme sa stanovuje ihneď po ukončení infúzie, ako aj po 24, 48 a 72 hodinách (na zistenie príznakov intoxikácie, ktorá sa zastaví podaním kalciumfolinátu).

Pri liečbe zvýšenými a vysokými dávkami je potrebné sledovať pH moču (reakcia by mala byť alkalická v deň podania a ďalšie 2-3 dni). Za týmto účelom sa zmes 40 ml 4,2% roztoku hydrogénuhličitanu sodného a 400-800 ml izotonického roztoku chloridu sodného injikuje intravenózne (kvapkaním) deň predtým, v deň liečby a v nasledujúcich 2-3 dňoch. Liečba metotrexátom vo vysokých a vysokých dávkach je kombinovaná so zvýšenou hydratáciou (až 2 litre tekutín denne).

Osobitná pozornosť by sa mala venovať prípadom zníženia hematopoetickej funkcie kostnej drene spôsobeného použitím rádioterapiu, chemoterapia resp dlhodobé užívanie niektoré lieky (sulfónamidy, deriváty amidopyrínu, chloramfenikol, indometacín). V takýchto prípadoch sa zvyčajne zhoršuje celkový stav, čo predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre malých a starších pacientov.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť, inak môže viesť k rozvoju hemoragickej enteritídy. Ak sa objavia príznaky pľúcnej toxicity (najmä suchý kašeľ bez spúta), odporúča sa liečbu metotrexátom prerušiť z dôvodu rizika možných ireverzibilných toxických účinkov na pľúca. Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek (znížte dávky).

Je potrebné vyhnúť sa užívaniu alkoholu a drog s hepatotoxicitou, pretože. ich použitie pri liečbe metotrexátom zvyšuje riziko poškodenia pečene; dlhodobé vystavenie slnku. O kombinovaná liečba každý liek sa má užívať v určenom čase; ak sa vynechá dávka, liek sa neužije, dávka sa nezdvojnásobí.

Počas obdobia liečby sa neodporúča očkovať vírusovými vakcínami, treba sa vyhnúť kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, s pacientmi bakteriálne infekcie. aplikovať naživo vírusové vakcíny u pacientov s leukémiou v remisii sa nemá podávať aspoň 3 mesiace po poslednom cykle chemoterapie. Imunizácia perorálnou vakcínou proti detskej obrne v úzkom kontakte s takýmto pacientom, najmä s rodinnými príslušníkmi, by sa mala odložiť.

Výskyt príznakov útlmu kostnej drene, nezvyčajné krvácanie alebo krvácanie, čierna, dechtovitá stolica, krv v moči alebo stolici alebo červené škvrny na koži vyžadujú okamžitú lekársku pomoc.

Dávajte pozor, aby ste sa vyhli náhodnému porezaniu ostrými predmetmi (holiaci strojček, nožnice), vyhýbajte sa činnostiam kontaktné druhyšport alebo iné situácie, pri ktorých je možné krvácanie alebo zranenie.

Agitácia je stav výrazného emocionálneho vzrušenia, sprevádzaný pocitom strachu a úzkosti, reči a nepokoj. V stave vzrušenia má človek nevedomú potrebu vykonávať jednoduché automatické pohyby alebo sa u neho vyvíja nadmerná nervozita.

Agitácia je výrazné emocionálne vzrušenie sprevádzané strachom.

Dôvody

Agitácia v niektorých prípadoch je variantom normy. Môže ho spustiť napríklad silná stresová situácia – akútna aj chronická.

Častejšie sa agitovanosť považuje za jeden zo sprievodných symptómov nasledujúce choroby psychika:

• Alzheimerova choroba;
• vzrušená depresia;
• úzkostná neuróza;
• katatonická schizofrénia;
• involučná depresia;
• afektívneho šialenstva.

Stav rozrušenia môže vyvolať užívanie omamných alebo psychotropných látok, alkoholických nápojov. Okrem toho sa patológia vyskytuje na pozadí závažných infekčných ochorení.

Mechanizmus rozvoja agitovanosti je zložitý a v súčasnosti nie je úplne objasnený. Predpokladá sa, že zohrávajú dôležitú úlohu:

• cerebrálna ischémia;
• metabolické poruchy;
• vplyv toxínov;
• neuroreflexné mechanizmy;
• autoimunitné a imunitné reakcie;
• psychologické vlastnosti jednotlivca.

znamenia

Pre vzrušenie je charakteristické, že pacient si tento stav zvyčajne nevšimne, napriek nasledujúcim výrazným príznakom:

• motorická alebo rečová úzkosť;
• chvenie rúk;
• tachykardia;
• zvýšené potenie;
• bledosť kože;
• rýchle dýchanie;
• zvýšený krvný tlak;
• zvýšenie telesnej teploty.

Počas záchvatu pacient nemôže zostať dlho na jednom mieste. Stráca schopnosť správne uvažovať alebo nadväzovať zložité vzťahy príčina-následok.

Podľa lekárske štatistiky, práve stav rozrušenia je jedným z hlavných dôvodov traumatické poranenia zdravotnícky personál počas pracovnej doby.

Človek v stave rozrušenia prežíva ťažkú ​​úzkosť a niekedy aj strach, nemôže sám zaspať a upokojiť sa. Zároveň pokusy príbuzných alebo priateľov ovládať jeho správanie často vedú k záchvatu agresivity, až k zraneniu samotného pacienta aj jeho okolia.

V prípadoch, keď sa agitácia vyskytuje na pozadí choroby, jej príznaky, napríklad nedostatok kritickosti, bludy, halucinácie, sa spájajú s vyššie uvedenými príznakmi.

Diagnostika

Iba psychiater môže diagnostikovať stav rozrušenia po určitom čase pozorovania pacienta. Špecialista môže vykonať iba pri zohľadnení všetkých funkcií odlišná diagnóza medzi agitáciou a akatíziou. Akatízia má vo svojich prejavoch veľa spoločného s agitáciou, no liečba týchto stavov si vyžaduje iný prístup.

Častejšie sa agitovanosť považuje za jeden zo symptómov, ktoré sprevádzajú duševné choroby.

Na zistenie príčin, ktoré viedli k nepokoju, sa vykoná laboratórne a inštrumentálne vyšetrenie vrátane:

• krvný test na obsah hormónov štítnej žľazy;
• krvný test na obsah alkoholu;
• všeobecná analýza krvi a moču;
• meranie krvného tlaku;
• magnetická rezonancia resp Počítačová tomografia mozog;
• elektroencefalografia.

V prípade potreby je možné použiť iné diagnostické metódy.

Liečba

Terapia agitovanosti by mala byť zameraná na odstránenie príčiny, ktorá spôsobila jej vývoj. Ak ide o stresovú situáciu, je indikované použitie trankvilizérov. S agitáciou, ktorá vznikla na pozadí choroby, sa lieči.

Medikamentózna korekcia agitovanosti sa vykonáva len na predpis lekára a pod jeho kontrolou. Na tento účel sa môžu použiť antipsychotiká, antidepresíva, antianxiolytiká.

Psychoterapia hrá dôležitú úlohu pri odstraňovaní agitovanosti. Umožňuje pacientovi vyvinúť odolnosť voči stresovým situáciám, nervovej a fyzickej prepracovanosti.

Prevencia

Prevenciou agitovanosti je liečba duševná choroba. Duševne zdraví ľudia sa musia vyhýbať stresovým situáciám, prestať piť alkohol a omamných látok. Je dôležité, aby pacient náchylný na nepokoj dostával pravidelnú psychoterapeutickú podporu. Zručnosti odolávať stresu získané v jeho priebehu znižujú riziko recidívy patológie.

Agitácia v niektorých prípadoch je variantom normy. Môže ho spustiť napríklad silná stresová situácia – akútna aj chronická.

Následky a komplikácie

V stave rozrušenia môže človek ublížiť sebe aj iným, poškodiť majetok iných ľudí. Podľa lekárskych štatistík je práve stav rozrušenia jednou z hlavných príčin traumatických poranení zdravotníckeho personálu počas pracovnej doby.

S včasným a plný kurz liečbe je prognóza priaznivá. Zhoršuje sa, keď má pacient duševnú chorobu, pretože v tomto prípade opakované epizódy nie sú nezvyčajné.

Video z YouTube k téme článku:

308.2

pozri tiež

Poznámky

Nadácia Wikimedia. 2010.

Synonymá:

Pozrite sa, čo je „Agitácia“ v iných slovníkoch:

- (fr. agitácia). Vzrušenie, nepokoj, úzkosť, vzrušenie. Slovník cudzie slová zahrnuté v ruskom jazyku. Chudinov A.N., 1910. Agitácia [fr. agitácia veľké vzrušenie, vzrušenie] psychol. afektívna reakcia človeka, ... ... Slovník cudzích slov ruského jazyka

Cm… Slovník synonym

agitácia- a dobre. agitácia f. 1. Vzrušenie, vzrušenie. Bezborodko začal chodiť s väčším rozrušením, naštvaný, že si nevie vysvetliť svoje myšlienky. AB 14 204. Stará žena vo veľkom rozrušení. Volodya píše, že hlavný byt dostal objednávku ... ... Historický slovník galicizmov ruského jazyka

agitácia- Veľký nepokoj a motorické vzrušenie, sprevádzané úzkosťou. Stručná rozumná psychológia psychiatrický slovník. Ed. igisheva. 2008. agitácia ... Veľká psychologická encyklopédia

- (z lat. agitare vzrušovať) klinická porucha. Motorický nepokoj, potreba pohybu. porucha správania, pri ktorej afektívne napätie nekontrolovateľne prechádza do pohybu. Sprievodný jav s mnohými duševnými ... ... Psychologický slovník

AGITÁCIA, agitation, pl. nie, samica (francúzska agitácia) (hovorovo zastarané). Nadšený stav, vzrušenie. "Si rozrušený, priateľ môj, potrebuješ sa upokojiť." A. Ostrovského. Vysvetľujúci slovník Ushakova. D.N. Ušakov. 1935 1940 ... Vysvetľujúci slovník Ushakova Moderné slovník ruský jazyk Efremova