(opp) – ciężki Dziedziczna choroba, charakteryzujący się naruszeniem syntezy porfiryn i akumulacji ich prekursorów, które efekt toksyczny na różne ciała i systemy. Klinicznie objawia się silnym bólem brzucha, nudnościami, wymiotami, tachykardią, nadciśnieniem, polineuropatią i zaburzeniami psychicznymi. Rozpoznanie stawia się na podstawie oznaczenia zwiększonej zawartości porfiryn i ich prekursorów w moczu, spadku aktywności enzymu deaminazy porfobilinogenu we krwi oraz diagnostyki DNA. Leczenie polega na hamowaniu powstawania porfiryn i leczeniu objawowym.

Możliwe są drgawki i zaburzenia psychiczne - bezsenność, labilność emocjonalna, depresja, nieodpowiednie zachowanie, histeryczne napady halucynacje wzrokowe i słuchowe. Spowodowany zwiększona wydajność Hormon antydiuretyczny zmniejsza oddawanie moczu, co prowadzi do zatrucia wodnego (nawodnienia hipoosmolarnego), charakteryzującego się zmniejszeniem apetytu, letargu, osłabienia, drżenia, skurczów mięśni.

Komplikacje

Najpoważniejsze powikłania porfirii przerywanej są spowodowane polineuropatią. Przy paraliżu przepony i mięśni międzyżebrowych dochodzi do ostrej niewydolności oddechowej, wymagającej sztucznej wentylacji płuc. Przy osłabieniu mięśni gardła część pożywienia może dostać się do Drogi lotnicze i spowodować zachłystowe zapalenie płuc. W sparaliżowanych kończynach przepływ krwi ulega spowolnieniu, co powoduje: korzystne warunki do tworzenia zakrzepów. Więcej rzadkie powikłania porfirie są związane z zaawansowana edukacja hormon antydiuretyczny. Są to obrzęk mózgu i rabdomioliza (zniszczenie mięśnie szkieletowe). Z rabdomiolizą z uszkodzonych Komórki mięśniowe Mioglobina i potas są uwalniane, co może prowadzić do ostrej niewydolności nerek i zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca.

Diagnostyka

Leczenie AKI

Pacjenci z postacią jawną, a nawet utajoną poddawani są leczeniu w szpitalu hematologicznym. Wraz z rozwojem ciężkich objawów neurologicznych hospitalizacja na oddziale intensywnej terapii i oddziale intensywnej terapii jest obowiązkowa. Ważne jest, aby wyeliminować wszystkie czynniki, które wywołują zaostrzenie choroby. Przede wszystkim dotyczy przyjmowania leków.

Terapia etiotropowa nie istnieje. Odgrywa główną rolę leczenie patogenetyczne. W tym celu stosuje się leki, które blokują powstawanie toksycznych prekursorów porfiryn, a tym samym zmniejszają ich patologiczne działanie. Obejmują one duże dawki glukoza, arginian hemu, sandostatyna, adenylo-5-monofosforan. Aby przyspieszyć regenerację osłonki mielinowej w włókna nerwowe witaminy z grupy B są przepisywane w celu zapobiegania zakrzepicy - antykoagulanty. Stosowane są również przeciwnadciśnieniowe, przeciwbólowe, przeciwwymiotne, przeczyszczające, środki uspokajające.

Jeśli napady porfirii są zależne od miesiączki i występują często (2-3 razy w roku), konieczne jest zahamowanie owulacji. W tym celu stosuje się agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (goserelinę). Ciąża jest niekorzystny czynnik i wiąże się z piorunującym przebiegiem przerywanej porfirii, z dużą częstością zgonów. Wraz z rozwojem ataku w I i II trymestrze zaleca się aborcję, w III trymestrze wykonuje się poród chirurgiczny w trybie nagłym.

Prognozowanie i zapobieganie

Ostra przerywana porfiria to poważna choroba z niekorzystnym rokowaniem i dość wysoką śmiertelnością (15-20%). Najbardziej popularny przypadekśmierć - porażenie mięśni oddechowych z powodu polineuropatii. Bardzo ważne jest terminowe zdiagnozowanie choroby i rozpoczęcie specyficzna terapia. Profilaktyka polega na przestrzeganiu diety wysokowęglowodanowej i unikaniu wszystkich czynników prowokujących do zaostrzenia choroby – stresu, infekcji, postu, przyjmowania leków i alkoholu. Jeśli u pacjenta z porfirią od nowa ciąża lepiej odmówić. Wszyscy krewni pacjenta z porfirią w celu identyfikacji ukrytych lub ukryte formy chorób, konieczne jest przeprowadzenie molekularnej diagnostyki genetycznej, określenie poziomu deaminazy porfobilinogenu erytrocytów oraz ilości porfiryn w moczu.

168 MEDYCYNA PRAKTYCZNA

A.R. Achmadeew, E.V. MUSLIMOVA, MA APAKOVA, S.N. TEREKHOW

Republikański Szpital Kliniczny Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu Kazań Uniwersytet medyczny

Ostra przerywana porfiria (opis przypadku)

I Akhmadeev Aryslan Radikovich

Kierownik Katedry Hematologii

420141, Kazań, ul. Zawojski, 18 lat, lok. 54, e-mail: [e-mail chroniony]

Przedstawiono przypadek ostrej porfirii przerywanej w związku z rzadkim występowaniem tej patologii, różnych objawy kliniczne trudności w diagnozowaniu choroby.

Słowa kluczowe Słowa kluczowe: porfiria, hem, ból brzucha, objawy neurologiczne.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVA, mgr APAKOVA, S.N. TEREKHOW

Republikański Szpital Kliniczny Ministerstwa Opieki Zdrowotnej Republiki Tatarstanu Kazański Państwowy Uniwersytet Medyczny

Ostra przerywana porfiria (opis przypadku)

Przedstawiono przypadek ostrej przerywanej porfirii w związku z rzadkim występowaniem tej choroby, różnorodnymi objawami klinicznymi, trudnościami w diagnozie.

Słowa kluczowe: porfiria, hem, ból brzucha, objawy neurologiczne.

Porfirie to grupa chorób, które opierają się na naruszeniu biosyntezy hemu, co prowadzi do: nadmierna akumulacja w ciele porfiryn i ich prekursorów. Najczęściej porfirie są wynikiem dziedzicznych defektów w układach enzymatycznych biosyntezy hemu. Porfiria była najbardziej powszechna w średniowieczu w Szwecji i Szwajcarii i tutaj najprawdopodobniej powstał mit o wampirach. Choroba ta jest dobrze znana w Europie, zwłaszcza w dynastiach królewskich. Historyk Andrew Wilson pisze o tym w swojej książce The Victorians (2002). Choroba przestała występować dopiero po panowaniu królowej Wiktorii (1819-1901). Wcześniej w Wielkiej Brytanii rodzina królewska dziedziczna porfiria była częstą przypadłością. To ona była przyczyną szaleństwa dziadka Wiktorii, króla Jerzego III. W latach 1955-1959 około 4000 osób z południowo-wschodniej Anatolii (Turcja) cierpi na porfirię z powodu stosowania heksachlorobenzenu, fungicydu dodawanego do kiełków pszenicy. Związek między porfirią a wampiryzmem po raz pierwszy stwierdził dr Lee Illis z Wielkiej Brytanii. W 1963 roku przedłożył Królewskiemu Towarzystwu Medycznemu monografię Porfirii i etiologii.

gie wilkołaków”, który zawierał bardzo szczegółowy przegląd historyczne opisy wilkołaków-krwiopijców na tle objawów porfirii.

Porfirie mogą być dziedziczne lub nabyte. Wszystkie porfirie są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, z wyjątkiem wrodzonej porfirii erytropoetycznej, która jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Choroba ta jest spowodowana akumulacją i zwiększonym wydalaniem porfiryn i ich prekursorów (kwas aminolewulinowy, porfobilinogen). Niektóre porfirie mają ostry debiut, jak dziedziczna koproporfiria, ostra przerywana porfiria lub porfiria variegate, a niektóre mają przewlekły, względnie stabilny przebieg (porfiria wrodzona, porfiria erytropoetyczna). Ostra porfiria charakteryzuje się ostrymi napadami objawów nerwowo-trzewnych, które mogą trwać długi czas. Porfirie te charakteryzują się następującymi objawami klinicznymi: ból brzucha, zaburzenia neurologiczne, psychiczne, barwienie moczu w kolor różowy. Pacjenci z przewlekłą porfirią są bardziej narażeni na

AKTUALNE PROBLEMY MEDYCYNY

MEDYCYNA PRAKTYCZNA 169

są objawy skórne m choroba, zaangażowanie wątroby i układu nerwowego w proces patologiczny może nie być, nie charakteryzują się ostrymi atakami choroby. Ponadto porfirie dzielą się na wątrobowe i erytropoetyczne. Porfirie erytropoetyczne występują dość rzadko, zwykle towarzyszy im hemoliza, nadwrażliwość na światło, pojawiają się w okresie niemowlęcym i często prowadzą do śmiertelny wynik.

Najczęstszym rodzajem porfirii wątrobowej jest ostra przerywana porfiria (API). Przyczyną choroby jest enzymatyczny defekt deaminazy porfobilinogenu, który warunkuje przejście porfobilinogenu do hydroksymetylobilanu. W rezultacie gromadzą się prekursory hemu kwasu n-aminolewulinowego (n-ALA), które efekt neurotoksyczny oraz porfobilinogen, który nadaje moczowi charakterystyczny kolor. Czynnikiem prowokującym może być stosowanie leków przeciwbólowych, sulfonamidów, barbituranów. Następujące punkty są charakterystyczne dla kliniki AKI:

1) Ból brzucha. Jest to najczęstszy objaw choroby i występuje w 99% przypadków. Zwykle są to bóle kolkowe zlokalizowane w lewej dolnej części brzucha i trwające od kilku godzin do kilku dni. Rzadko bólowi brzucha towarzyszy gorączka, leukocytoza lub objawy otrzewnowe. Często występują nudności i wymioty. Istnieje bardzo charakterystyczna rozbieżność między skargami pacjenta a poważnymi objawami klinicznymi. W niektórych przypadkach choroba objawia się jedynie niedowładem bez bólu brzucha.

2) Osłabienie mięśni i zaburzenia neurologiczne. Zwykle występuje u kobiet wiek reprodukcyjny, charakteryzujący się bólem kończyn i tetraparezą. Niektórzy pacjenci mogą wykazywać chorobę napady padaczkowe(rzadko).

3) Zaburzenia psychiczne. Zazwyczaj pacjenci doświadczają psychozy przypominającej psychozy schizofrenii. Trudności diagnostyczne mogą prowadzić do błędnej diagnozy psychiatrycznej, co w niektórych przypadkach prowadzi do hospitalizacji pacjentów z AKI w szpitale psychiatryczne. Lęk jest również powszechną cechą AKI.

Ostrożnie należy zbadać dziedziczność pacjenta z porfirią. Na obiektywne badanie Można zidentyfikować objawy otrzewnej, żółtaczkę, neuropatię obwodową, zaburzenia motoryczne i czuciowe. Podczas kryzysu możliwe jest nadciśnienie tętnicze, tachykardia z powodu pobudzenia współczulnego układu nerwowego. Diagnostyka laboratoryjna zawiera analiza ogólna mocz (charakterystyczne jest różowe zabarwienie moczu), jakościowa reakcja na porfobilinogen, pełna morfologia krwi (charakterystyczna jest leukocytoza), badania biochemiczne krwi (hiponatremia, hipokaliemia, hipochloremia, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych).

W leczeniu porfirii, patogenetycznej i leczenie objawowe. Terapia patogenetyczna: powołanie gemma arginian - normosang, który zatrzymuje tworzenie metabolitów porfiryny i łagodzi objawy neurologiczne, wprowadzenie hipertonicznych roztworów glukozy, plazmafereza w celu usunięcia nadmiaru n-ALA, wprowadzenie ryboksyny (hamuje syntezę n-ALA), witaminy z grupy B. Leczenie objawowe ma na celu wyeliminowanie zespół brzucha(morfina, paracetamol), zespół nadciśnieniowy i tachykardia (propranolol, atenolol), środki uspokajające (chlorpromazyna, lorazepina), stymulanty jelitowe (prozerin, senes).

Prognoza. W przypadku AKI ryzyko nawrotów choroby w okresie remisji koreluje z wydalaniem protoporfilinogenu z moczem, a niskie wydalanie odpowiada mniejszej częstości zaostrzeń.

Ostrą porfirię przerywaną rozpoznano u pacjenta leczonego w Republikańskim Szpitalu Klinicznym Ministerstwa Zdrowia Republiki Tatarstanu.

Pacjent Ya., lat 33, został przeniesiony na oddział hematologii z oddziału neurologii RCH. Skargi dotyczące silny ból w jamie brzusznej, wyraźniejsze w okolicy pępka, skurcze mięśni kończyn dolnych, trudności w wyprostowaniu stawy kolanowe i rąk, utrata masy ciała o 10 kg w ciągu 2-3 miesięcy, labilność emocjonalna, okresowe halucynacje. Z wywiadu: 25 września 2010 r. doznała ciężkiego ostrego stanu fizycznego i uraz psychiczny z utratą przytomności. Od 30.09.10 do 10.07.10 był włączony leczenie szpitalne na oddziale neurochirurgii szpitala ratunkowego N 1 z rozpoznaniem wstrząsu mózgu, krwiaków twarzy. Po wypisie stan nie uległ poprawie, odnotowano pojawienie się „czerwonego moczu”, nasiliły się bóle brzucha, bóle głowy, dokuczał tachykardia. Od 13.10.2010 do 19.10.2010 przebywała w szpitalu Miejskiego Szpitala Klinicznego nr 7 z rozpoznaniem: Przewlekłe zapalenie trzustki z wyraźnym zespół bólowy, zaostrzenie. Niedokrwistość łagodny stopień. Zapalenie przełyku. Wstrząs mózgu. nadciśnienie tętnicze. Pomimo trwającej terapii stan chorego nadal się pogarszał i 28.10.10. Zostaje przyjęta na oddział chirurgiczny Republikańskiego Szpitala Klinicznego z diagnozą „ ostre zapalenie trzustki”. W związku ze skargami pacjenta na drgawki, drętwienie, osłabienie dolne kończyny po konsultacji z neurologiem stawia się diagnozę: poliradikuloneuropatia ruchowa w postaci wiotkiego, głównie proksymalnego, tetraparezy. 2 listopada 2010 r. została przeniesiona do oddziału neurologicznego RCH z rozpoznaniem zespołu Guillain-Barré. 03.11.10 przeprowadza się jakościowy test na porfobilinogen, który daje wynik dodatni (zwykle wynik jest ujemny). W tym samym dniu pacjent jest konsultowany przez hematologa. Biorąc pod uwagę historię pacjenta, zaczerwienienie moczu, objawy neurologiczne, zmiany laboratoryjne, u pacjenta rozpoznano ostrą przerywaną porfirię. Przepisuje się odpowiednią terapię: wlew glukozy, sandostatyna, witaminy z grupy B, programowa plazmafereza. Podczas leczenia pacjent odnotowuje poprawę ogólne samopoczucie, zmniejsza się normalizacja koloru moczu, parametry laboratoryjne, objawy neurologiczne. Pacjent zostaje wypisany w zadowalającym stanie z zaleceniami dotyczącymi przestrzegania reżimu, diety, badania rodziny i krewnych na porfirię.

LITERATURA

1. Idelson L.I. Patogeneza, klinika i leczenie porfirii. - Ter. archiwum, 1987. - nr 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps D.J., Bryan GT, Morris C.R. Epizod heksachlorobenzenu w Turcji. Biomed Environ Sci. marzec 1989; 2(1):36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. Ostra porfiria przerywana: klinika, diagnostyka, leczenie. - Problemy hematologii i transfuzji krwi, 1998. - nr 1. - S. 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Metabolizm porfiryny u pacjentów z ostrą porfirią przerywaną w różnych stadiach choroby. - Hematol. i transfuzjol., 2004. - T. 49, nr 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Klinika, diagnostyka i leczenie porfirii. - Przewodnik dla lekarzy. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. i in. Zalecenia dotyczące diagnostyki i leczenia ostrych porfirii. Ann Stażysta Med. 15 marca 2005; 142(6):933-8.

AKTUALNE PROBLEMY MEDYCYNY

Niektórzy prowokują drgawki leki i inne czynniki. Rozpoznanie opiera się na podwyższonych stężeniach w moczu kwasu i-aminolewulinowego i prekursora porfirynowego porfobilinogenu podczas ataków. Ataki są powstrzymywane przez wprowadzenie glukozy lub (w cięższych przypadkach) przez dożylne podanie hemu. W razie potrzeby przeprowadzić leczenie objawowe, w tym stosowanie leków przeciwbólowych.

Ostre porfirie obejmują (w kolejności malejącej częstości występowania) ostrą porfirię przerywaną (API), porfirię różnobarwną (VP), dziedziczną koproporfirię (HCP) oraz niezwykle rzadką porfirię z niedoborem 6-DALK.

U heterozygot ostre porfirie rzadko pojawiają się przed okresem dojrzewania, a później tylko u 20-30% nosicieli defektów enzymatycznych. U homozygot i podwójnych heterozygot choroba często objawia się cięższymi objawami i zwykle pojawia się w dzieciństwie.

Czynniki prowokujące

Działanie wielu czynników prowokujących jest zwykle związane ze stymulacją biosyntezy hemu w stopniu przekraczającym możliwości wadliwego enzymu. W efekcie kumulują się prekursory – porfobilinoten (PBG) i kwas 5-aminolewulinowy (ALA), a w przypadku porfirii z niedoborem DALA – tylko ALA.

Ważną rolę odgrywają czynniki hormonalne. U kobiet drgawki występują częściej niż u mężczyzn, zwłaszcza w okresach zmian hormonalnych (bezpośrednio przed miesiączką, przy stosowaniu doustnych środków antykoncepcyjnych, wczesne daty ciąża).

Inne czynniki wywołujące to leki(barbiturany, inne leki przeciwpadaczkowe i antybiotyki sulfonamidowe) oraz hormony płciowe, zwłaszcza te, które indukują w wątrobie enzymy syntazy ALA i cytochromu P-450. Ataki zwykle występują pierwszego dnia po ekspozycji na czynniki prowokacyjne. Objawy mogą być również wywołane przez dietę niskokaloryczną, niskowęglowodanową, alkohol i rozpuszczalniki organiczne. Czasami ataki rozwijają się na tle chorób zakaźnych i innych, doświadczeń psychicznych i interwencje chirurgiczne. Zwykle przyczyną ataku jest kilka czynników na raz, które czasami są trudne do zidentyfikowania.

W CAP i NKP objawy skórne są wywoływane przez światło słoneczne.

Objawy i oznaki ostrej porfirii

Ostre porfirie charakteryzują się objawami i oznakami uszkodzenia nerwów, bólu brzucha lub obu tych objawów (objawy nerwowo-trzewne). Większość nosicieli wadliwego genu doświadczy tylko kilku lub żadnych napadów w ciągu swojego życia. W innych objawy powracają. U kobiet napady często są synchronizowane z fazami cyklu miesiączkowego.

Atak ostrej porfirii

Ostry atak zwykle poprzedza zaparcia, zmęczenie, drażliwość i bezsenność. Najczęstsze objawy to ból brzucha i wymioty. Ból jest rozdzierający i nie odpowiada napięciu mięśni ściana jamy brzusznej. Jest związana z uszkodzenia toksyczne nerwy trzewne lub niedokrwienie narządu spowodowane miejscowym zwężeniem naczyń. Ponieważ nie ma stanu zapalnego, brzuch pozostaje miękki; nie ma oznak podrażnienia otrzewnej. Temperatura i liczba leukocytów są prawidłowe lub tylko nieznacznie podwyższone. Niedrożności porażennej mogą towarzyszyć wzdęcia. Mocz podczas ataku zmienia kolor na czerwony lub czerwono-brązowy kolor i zawiera PBG.

Może to mieć wpływ na wszystkie części obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego. W przypadku ciężkich i długotrwałych napadów jest charakterystyczny neuropatia ruchowa. Początkowo zajęte są zwykle neurony ruchowe kończyn (co prowadzi do osłabienia rąk i nóg), ale wszelkie neurony ruchowe i nerwy czaszkowe; możliwy rozwój tetraplegii. Zmiany bulwarowe prowadzą do niewydolności oddechowej.

Uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego może objawiać się drgawkami lub zaburzeniami psychicznymi (apatia, depresja, pobudzenie, a nawet jawna psychoza z omamami). Drgawki, zachowania psychotyczne i halucynacje mogą być również związane z hiponatremią lub hipomagnezemią, którym towarzyszą zaburzenia rytmu serca.

Lęk i tachykardia są zwykle spowodowane nadmiarem katecholamin; w rzadkie przypadki arytmie katecholaminowe są przyczyną nagłej śmierci. Nieleczone nadciśnienie chwiejne z przejściowym wzrostem ciśnienia krwi powoduje zmiany naczyniowe prowadzące do nieodwracalnego nadciśnienia. U źródła niewydolność nerek w ostrej porfirii leży wiele czynników; głównym z nich jest prawdopodobnie nadciśnienie, przechodzące w przewlekłe nadciśnienie tętnicze.

Objawy podostre lub podprzewlekłe

U niektórych pacjentów objawy utrzymują się dłużej, ale są mniej nasilone (np. zaparcia, zmęczenie, bóle głowy, bóle w dolnej części pleców lub w biodrach, parestezje, tachykardia, duszność, bezsenność, zaburzenia psychiczne, drgawki).

Objawy skórne w CAP i NKP

Nawet przy braku objawów nerwowo-trzewnych skóra staje się łatwo wrażliwa, a na otwartych obszarach ciała pojawiają się wykwity pęcherzowe. Pacjenci często nie wiedzą, że nie powinni przebywać na słońcu. Objawy skórne w ostrej porfirii nie różnią się od tych w późnej porfirii skórnej.

Późne manifestacje

Zaburzenia motoryki podczas ostre ataki może powodować ciągła słabość i między atakami. W drugiej połowie życia u pacjentów z AKI i ewentualnie z CAP i LCP, zwłaszcza po atakach, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego wzrasta, nadciśnienie i niewydolność nerek.

Diagnoza ostrej porfirii

• Analiza moczu dla PBG.
• Z wynikiem pozytywnym - ilościowe oznaczenie ALA i PBG.
• Jeśli to konieczne, dowiedz się o rodzaju choroby - analiza genetyczna.

Ostry atak. Diagnoza jest często błędna, ponieważ ostry atak naśladuje stan „ ostry brzuch”(co czasami prowadzi do niepotrzebnych operacja chirurgiczna) lub nerwowy lub choroba umysłowa. Napad porfirii należy podejrzewać u pacjentów, którzy zostali wcześniej zidentyfikowani jako nosiciele wadliwego genu lub którzy mają rodzinną historię porfirii. Jednak nawet w znanych przypadkach nosicielstwa wadliwego genu konieczna jest ocena możliwości innych przyczyn ostrego ataku.

Głównym objawem jest czerwony lub czerwonobrązowy mocz, którego nie było przed atakiem. Dlatego mocz należy zbadać u wszystkich pacjentów skarżących się na bóle brzucha (nie mających jasny powód), zwłaszcza w przypadku zaparć, wymiotów, tachykardii, osłabienia mięśni, objawów bulwarowych lub zaburzeń psychicznych.

W przypadku podejrzenia porfirii zawartość PBG w moczu oznacza się szybkimi metodami jakościowymi lub półilościowymi. Pozytywne rezultaty analiza lub perswazja obraz kliniczny wymagają ilościowego oznaczenia ALA i PBG (najlepiej w tych samych próbkach moczu, które były wcześniej badane). Zawartość PBG i ALA ponad 5-krotność normy wskazuje na ostry atak porfirii, chyba że pacjent jest nosicielem wadliwego genu, w którym to samo wysokie wydalanie prekursorów porfiryn wystąpiło w utajonej fazie choroby.

Przy prawidłowym poziomie PBG i ALA należy rozważyć inną diagnozę. Zwiększona zawartość ALC z prawidłowym lub nieznacznie podwyższonym PBG wskazuje na zatrucie ołowiem lub porfirię z niedoborem DALA. Analiza dziennego moczu w takich przypadkach jest bezużyteczna. Zamiast tego analizowane są losowe porcje moczu, dostosowane do rozcieńczenia przez poziomy kreatyniny. Konieczne jest również określenie zawartości elektrolitów i Mg. Przyczyną hiponatremii może być silne wymioty lub biegunka po podaniu roztworu hipotonicznego.

Określanie rodzaju porfirii. Ponieważ terapia ostrej porfirii dowolnego typu jest taka sama, ustalenie rodzaju choroby jest ważne głównie dla wykrycia nosicieli wadliwego genu wśród krewnych pacjenta. Jeśli istnieje już wywiad rodzinny dotyczący typu i mutacji porfirii, diagnoza jest jasna, ale można ją potwierdzić badaniami genetycznymi. Do potwierdzenia diagnozy nie jest konieczne określenie aktywności enzymów. Jeśli w wywiadzie rodzinnym nie ma wskazań do rozpoznania, postacie ostrej porfirii wyróżniają się nagromadzeniem typowych związków w osoczu i ich wydalaniem z moczem i kałem. Przy podwyższonym poziomie ALA i PBG w moczu określa się zawartość porfiryn w kale. AKI charakteryzuje się normalnym lub tylko nieznacznie podwyższonym poziomem kału, podczas gdy NCP i VP są wysokie. W utajonej fazie choroby markery te są często nieobecne. W NCP i EP osocze zawiera porfiryny o charakterystycznej fluorescencji. Spadek aktywności deaminazy PBG w erytrocytach o około 50% normy wskazuje na AKI, niedobór oksydazy protoporfirynogenu w leukocytach wskazuje na EP, a niedobór oksydazy koproporfirynogenu na NCL.

Badanie członków rodziny. Ryzyko odziedziczenia choroby wynosi 50%. Ponieważ zalecenia terapeutyczne po rozpoznaniu zmniejszają ryzyko wystąpienia choroby, dzieci z rodzin dotkniętych chorobą powinny być badane przed rozpoczęciem dojrzewania. Jeśli mutacja jest znana, dziecko jest analizowane genetycznie; jeśli nie jest znana, określić aktywność odpowiednich enzymów w erytrocytach lub leukocytach. Badania genetyczne są również prowadzone w celu diagnostyki wewnątrzmacicznej (poprzez amniopunkcję lub analizę kosmówki), ale biorąc pod uwagę korzystną perspektywę dla większości nosicielek wadliwego genu, diagnostyka wewnątrzmaciczna jest rzadko wskazana.

Rokowanie ostrej porfirii

Postępy w medycynie i technikach samopomocy poprawiają rokowanie pacjentów z objawami porfirii. Jednak niektóre z nich nadal mają częste kryzysy lub rozwijają się w trwały paraliż i niewydolność nerek. Ponadto potrzeba silnych środków przeciwbólowych może prowadzić do rozprzestrzeniania się narkomanii.

Leczenie ostrej porfirii

• Jeśli to możliwe, wyeliminuj czynniki prowokujące.
• Dekstroza (doustnie lub dożylnie).
• W / w klejnot.

Leczenie ostrego ataku jest takie samo dla wszystkich ostrych porfirii. Zidentyfikuj i wyeliminuj możliwe czynniki prowokujące. Z wyjątkiem łagodnych przypadków wymagana jest hospitalizacja pacjenta w cichym, zaciemnionym oddzielnym pomieszczeniu. Kontroluj tętno, ciśnienie krwi, równowagę wodno-elektrolitową. Ciągle obserwuj stan neurologiczny pacjent, funkcja Pęcherz moczowy stan mięśni i więzadeł, funkcja oddechowa oraz wysycenie krwi tlenem (pulsoksymetria). W celu złagodzenia objawów (ból, wymioty) w tym przypadku stosuje się bezpieczne środki.

Dekstroza (300-500 g dziennie) hamuje syntazę ALA i łagodzi objawy. W przypadku braku wymiotów dekstrozę podaje się doustnie, z wymiotami - w / w. Aby uniknąć przewodnienia z towarzyszącą hiponatremią, 50% roztwór dekstrozy podaje się w kroplówce przez cewnik umieszczony w żyle centralnej (1 l na 24 godziny).

W/w wprowadzenie hemu jest skuteczniejsze niż wprowadzenie dekstrozy, a z silny atak, naruszenie bilans elektrolitowy lub silne osłabienie mięśni, należy natychmiast rozpocząć. Wprowadzenie hemu zwykle eliminuje objawy w ciągu 3-4 dni. Opóźnienie terapii hemem grozi poważniejszym uszkodzeniem nerwów oraz wolniejszym i niepełnym powrotem stanu pacjenta. W USA hem jest dostępny w postaci liofilizowanej hematyny, która jest rozcieńczona woda sterylna. Gdy stosowana jest hematyna, produkty rozpadu hemu powstają szybko, co może powodować zapalenie żyły w miejscu wlewu; produkty te mają również przemijające działanie przeciwzakrzepowe. Gdy hematyna jest rozcieńczona 20% albuminą ludzką skutki uboczne mniej wyraźne. Arginian hemu jest bardziej stabilny i zwykle pozbawiony toksyczności.

U pacjentów z ciężkimi nawracającymi napadami, które grożą uszkodzeniem nerek lub trwałymi deficytami neurologicznymi, możliwą alternatywą jest przeszczep wątroby. W aktywnej chorobie i schyłkowej niewydolności nerek należy rozważyć jednoczesne przeszczepienie nerki i wątroby, ponieważ dializa znacznie zwiększa ryzyko uszkodzenia nerwów.

Zapobieganie

Nosiciele genu ostrej porfirii powinni unikać:

• potencjalnie niebezpieczne leki;
• alkohol;
• stres emocjonalny;
• kontakt z rozpuszczalnikami organicznymi;
• ścisłe diety;
• okresy postu.

Dieta otyła powinna prowadzić do: Stopniowy spadek wagi i być stosowany tylko w okresach remisji. Nosiciele CAP lub NCP powinni minimalizować ekspozycję na słońce. Filtry przeciwsłoneczne, które blokują tylko promieniowanie UVB, są nieskuteczne; lepiej stosować kremy blokujące światło z dwutlenkiem tytanu. Wszyscy pacjenci poprzez stowarzyszenia pacjentów z porfirią powinni otrzymać pisemne materiały informacyjne i mieć możliwość bezpośredniego doradztwa.

Przeniesienie choroby powinno być wyraźnie zaznaczone w dokumenty medyczne i dać pacjentom specjalny formularz z listą niezbędnych środków ostrożności.

Dieta wysokowęglowodanowa zmniejsza ryzyko ostrych ataków. Taka dieta lub spożywanie co godzinę kawałka cukru łagodzi objawy ostrego ataku.

W przypadku częstych i przewidywalnych napadów (na przykład u kobiet, których napady są związane z: cykl miesiączkowy) może pomóc profilaktyczne podanie hemu na krótko przed spodziewanym początkiem ataku. Nie ma standardowych zaleceń w tym zakresie; należy skonsultować się ze specjalistą. Częstym napadom przedmiesiączkowym u niektórych kobiet można zapobiec, podając analog hormonu uwalniającego gonadotropiny w połączeniu z małymi dawkami estrogenu. Czasami z powodzeniem używany Doustne środki antykoncepcyjne, ale ich składnik progestynowy może nasilać objawy porfirii.

Aby zapobiec uszkodzeniu nerek, należy kontrolować przewlekłe nadciśnienie tętnicze (za pomocą bezpieczne środki). Pacjenci z widoczną dysfunkcją nerek są kierowani do nefrologa.

Wśród nosicieli genu odpowiedzialnego za ostrą porfirię, zwłaszcza u osób z klinicznie wyraźną chorobą, częstość występowania raka wątrobowokomórkowego jest wysoka. Pacjenci powyżej 50 roku życia powinni mieć coroczne lub dwuletnie badanie w celu oceny stanu wątroby (USG z kontrastem). Terminowa interwencja może wydłużyć oczekiwaną długość życia pacjentów.