Schemat chemioterapii odc. Chemioterapia – rodzaje, schematy, skutki uboczne, koszt

2477 0

Nowotwory złośliwe jajników

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) oraz Międzynarodowe Stowarzyszenie Położników i Ginekologów (FIGO) przyjęto ujednoliconą klasyfikację morfologiczną złośliwych guzów jajnika, w której wyróżnia się guzy nabłonkowe, guzy podścieliska sznurów płciowych i guzy zarodkowe.

Większość nowotworów złośliwych (80-90%) to nowotwory nabłonkowe.

Wśród nich torbielakogruczolakorak surowiczy - 42%, torbielakgruczolakorak śluzowy - 12%, rak endometrioidalny - 15%, rak niezróżnicowany - 17%, rak jasnokomórkowy - 6%.

Guzy graniczne (potencjalnie mało złośliwe) zostały zidentyfikowane w głównych typach. Stanowią około 15% guzów nabłonkowych. Oprócz typu morfologicznego guza najważniejszym niezależnym czynnikiem prognostycznym skuteczności leczenia i przeżycia pacjentów jest stopień zróżnicowania komórkowego guzów nabłonkowych, który decyduje o stopniu jego złośliwości. Stosowany jest system oceny histologicznej Brodersa, przy czym I stopień zróżnicowania jest korzystniejszy rokowniczo, a III stopień najmniej korzystny (G1 – wysoko zróżnicowany, G2 – średni, G3 – nisko zróżnicowany).

Spośród wszystkich nowotworów pochodzenia zrębowego, w tym komórek ziarnistych, wytwarzających kakolagen, jak również komórek Sertoli / Leydigo-zrębowych lub ich prekursorów embrionalnych, najczęstszy jest nowotwór z komórek warstwy ziarnistej.

Guzy zarodkowe stanowią mniej niż 5% wszystkich złośliwych guzów jajnika, ale są ważne, ponieważ występują u młodych dziewcząt i kobiet i wymagają specjalnego leczenia, odmiennego od innych guzów jajnika. Najczęstsze wśród tych guzów są dysgerminoma, podobny do nasieniaka jądra (guza pochodzenia endodermalnego) oraz rak embrionalny, w którym występuje wzrost poziomu markerów nowotworowych (surowicy i a-fetoproteiny).

Guzy graniczne lub guzy o niskim potencjale złośliwości stanowią około 15% wszystkich nabłonkowych guzów jajnika.

Konieczne jest obowiązkowe potwierdzenie morfologiczne rozpoznania takiego guza, ponieważ jego rokowanie i leczenie są zupełnie inne niż inne nowotwory złośliwe.
Przegląd 22 badań (953 pacjentów) ze średnim okresem obserwacji 7 lat wykazał 92% przeżywalności w przypadku zaawansowanej choroby, z wyjątkiem inwazyjnych implantów nowotworowych.

Metodą leczenia guzów granicznych jest operacja, której objętość zależy od etapu procesu, wieku pacjentki i chęci zachowania funkcji rozrodczych. Pacjentki ze wspólnym procesem wykonują radykalne operacje polegające na usunięciu lub amputacji macicy nadpochwowej z przydatkami, usunięciem sieci większej i wszystkich węzłów nowotworowych w postaci tzw. agresywnej cytoredukcji.

Pacjenci z resztkowymi guzami z pogranicza nie są poddawani chemio- i radioterapii, ponieważ liczne badania (m.in. w Centrum Badań nad Rakiem Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych im. N.N. Błochina) nie wykazują jej znaczenia. Pacjenci bez guzów resztkowych, którzy nie otrzymują leczenia uzupełniającego, mają takie same lub lepsze wyniki przeżycia w porównaniu z grupą leczoną.

W przypadku szybkiego wzrostu guzów resztkowych i ich powtórnego usunięcia niektórzy autorzy stosują melfalan lub cisplatynę.

rak jajnika

Rak jajnika jest jednym z najczęstszych złośliwych nowotworów ginekologicznych i zajmuje 5. miejsce pod względem śmiertelności z powodu raka wśród kobiet. 50% wszystkich przypadków występuje u osób powyżej 65 roku życia. Wskaźnik 5-letniego przeżycia ulega znacznej poprawie w czasie, z 36% w połowie lat 70. do 45% w 2002 r. Około 5-10% raka jajnika ma charakter rodzinny w trzech najczęstszych wariantach: sam rak jajnika, rak jajnika i rak piersi, jajnika i okrężnicy.

Przede wszystkim dziedziczność jest śledzona u krewnych pierwszego stopnia (matka, córka, siostra). Mniej zagrożone dla kobiet drugiego stopnia pokrewieństwa (babcia, ciocia). Badania genetyczne ujawniają mutacje BRCA1 w locus 17q21. Gen BRCA2, odpowiedzialny również za rodzinnego raka jajnika i rak piersi (BC), zlokalizowany na chromosomie 13q12.

Profilaktyczne usunięcie jajników można rozważyć u kobiet z podwyższonym ryzykiem w wieku powyżej 35 lat z dziećmi, ale jej znaczenie nie zostało jeszcze w pełni ustalone. Opisano przypadki choroby po zabiegach profilaktycznych, zaczynając od rozrostów guza otrzewnej podobnych do raka jajnika.

Cecha raka jajnika rozprzestrzenia się do jamy brzusznej przez implantację komórek i miejscową inwazję do pęcherza moczowego i jelit. Częstość zajęcia węzłów chłonnych wynosi 24% w stadium I, 50% w stadium II, 74% w stadium III i 73% w stadium IV. Węzły chłonne miednicy są zajęte równie często jak przyaortalne. Guz, poprzez rozprzestrzenienie się przezprzeponowe, może blokować przeponowy drenaż limfatyczny, co powoduje wodobrzusze i zapalenie opłucnej.

Najbardziej pouczające czynniki prognostyczne dla raka jajnika obejmują następujące (tab. 9.23).

Tabela 9.23. Główne czynniki prognostyczne w raku jajnika

Uwaga: „+” - korzystny, „-” - niekorzystny, „±” - pośredni

Dla pacjentów w stadium I najważniejszy jest stopień zróżnicowania morfologicznego guza. Analiza DNA metodą cytometrii przepływowej w stadiach I i IIA może zidentyfikować grupę podwyższonego ryzyka.

Po optymalnych operacjach w III stadium mediana przeżycia wynosi 52-63 miesiące.

W tabeli. Rycina 9.24 przedstawia klasyfikację FIGO raka jajnika.

Tabela 9.24. Klasyfikacja raka jajnika (FIGO)

Przeżycie pacjentów bezpośrednio zależy od etapu procesu (tab. 9.25).

Tabela 9.25. Przeżycie pacjentów według etapów FIGO

Do diagnozowania i monitorowania skuteczności leczenia guzów nabłonkowych, markerów nowotworowych, takich jak antygen embrionalny rakaREA) i antygen specyficzny dla nowotworu CA-125. Istnieje wysoka korelacja poziomu CA-125 miesiąc po 3 kursie chemioterapia (XT) w III i IV stadium i przeżycia. W przypadku normalizacji tego markera w trakcie leczenia, jego powtórny wzrost warunkuje aktywację procesu, choć nie oznacza to konieczności natychmiastowego leczenia.

Podwyższony poziom CA-125 wskazuje na wysokie prawdopodobieństwo raka jajnika, natomiast negatywna odpowiedź nie wyklucza obecności guza resztkowego. Poziom CA-125 może być podwyższony zarówno w innych nowotworach złośliwych, jak iw różnych chorobach narządów płciowych, takich jak endometrioza.

Metody leczenia zależą od etapu procesu. Chirurgia jest kluczem do leczenia. W przeciwieństwie do innych guzów żeńskich narządów płciowych etap procesu z rakiem jajnika ustala się po operacji. Pomimo faktu, że tylko niewielka liczba pacjentów może zostać wyleczona za pomocą jednej operacji, o powodzeniu terapii decyduje ilość wstępnej interwencji. Możliwość uzyskania późniejszej całkowitej remisji, potwierdzonej morfologicznie, zależy od wielkości guzów resztkowych.

Obustronna operacja jajowodów z histerektomią i usunięciem sieci większej jest uważana za radykalną operację raka jajnika. U młodych kobiet, które nalegają na zachowanie funkcji rozrodczych, w stadium I i stopnia I (G1), możliwe jest jednostronne usunięcie jajników.

Podczas operacji, w celu wyjaśnienia stadium i wariantu morfologicznego, pobiera się biopsję z kanałów bocznych, otrzewnej miednicy i przepony, więzadła zawieszającego jajnik, przyaortalnego, biodrowego wspólnego, węzłów chłonnych biodrowych zewnętrznych i wewnętrznych, błony surowiczej odbytnicę i pęcherz.

Badania nie wykazały poprawy odległych wyników leczenia neoadjuwantową XT. Obecnie uważa się, że agresywna taktyka operacyjna jako leczenie początkowe jest preferowana w celu uzyskania najlepszego przeżycia. Jednak w przypadku wątpliwego powodzenia operacji u pacjentów z potencjalnymi powikłaniami i chorobami współistniejącymi możliwa jest neoadiuwantowa XT.

Taktyki leczenia

Etap I

Pacjenci z guzami w stopniu zaawansowania IA-IB o wysokim lub średnim stopniu zróżnicowania (tj. I-II stopień złośliwości, G1-G2) nie wymagają dodatkowego leczenia po operacji.

W III stopniu złośliwości (G3) w stadium 1C prawdopodobieństwo nawrotu jest wysokie (do 20%), co wymaga dodatkowych metod leczenia.

Możliwa jest chemioterapia ogólnoustrojowa, dootrzewnowe (ip) podanie radioaktywnego fosforu 32P lub napromienianie jamy brzusznej i miednicy małej. Jednak podanie 32P okazało się bardziej toksyczne z taką samą skutecznością w porównaniu z 6 cyklami cisplatyny.

Etap II

Po leczeniu chirurgicznym adiuwant XT wykonuje się zgodnie ze schematem TC.

Etap III

Ekstyrpacja lub amputacja nadpochwowa macicy z wycięciem przydatków z resekcją sieci większej i usunięciem wszystkich lub większości guzów. W przypadku braku widocznych guzów wykonuje się wielokrotne biopsje i popłuczyny z jamy brzusznej.

Dalsze leczenie obejmuje:

1. Z minimalnymi guzami resztkowymi (
Być może całkowite napromieniowanie jamy brzusznej i miednicy małej (tylko jeśli nie ma makroskopowych objawów choroby w jamie brzusznej i są minimalne guzy resztkowe o średnicy poniżej 0,5 cm w jamie miednicy) lub podanie dożylne 32R (tylko jeśli guzy resztkowe mniejsze niż 1 cm) lub koloidalne radioaktywne złoto.

2. W przypadku makroskopowych guzów resztkowych o średnicy powyżej 2 cm w jamie miednicy stosuje się chemioterapię skojarzoną w trybie TC, TP, CP lub CC.

Skuteczność XT ocenia się klinicznie, radiologicznie i na podstawie poziomu markerów. Coraz ważniejsze dla potwierdzenia całkowitej remisji jest Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa (POKLEPAĆ).

Programy badawcze wykazały statystycznie istotną poprawę przeżycia bez nawrotów u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi leczonych cisplatyną ip i paklitakselem ip i iv w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali tylko cisplatynę iv z paklitakselem. Dane te otwierają perspektywy chemioterapii dootrzewnowej u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi.

Etapy III i IV. Operacje w pełnym i cytoredukcyjnym usunięciu największej objętości mas nowotworowych, po których wykonuje się kombinowaną XT.

Podejścia terapeutyczne w przypadku raka jajnika w III i IV stopniu zaawansowania są takie same, pomimo gorszego rokowania u pacjentek w IV stopniu zaawansowania. U pacjentów w IV stopniu zaawansowania głównym objawem są zwykle duże guzy w jamie brzusznej i jeśli to możliwe, należy wykonać operację cytoredukcyjną, aby maksymalnie zminimalizować objętość mas guza.

Objętość guzów resztkowych jest czynnikiem prognostycznym, który znacząco wpływa na przeżycie. Mediana przeżycia chorych po optymalnej operacji cytoredukcyjnej wynosi 39 miesięcy, a po cytoredukcji suboptymalnej tylko 17 miesięcy. W przypadku technicznej niemożności wykonania operacji leczenie można rozpocząć od chemioterapii w celu ponownej oceny możliwości operacji cytoredukcyjnej po 3 kursach. Wartość powtarzanych operacji cytoredukcyjnych nie została udowodniona.

Chemoterapia

Pochodne platyny stanowią podstawę kombinacji XT pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jajnika. Standardowa dawka to cisplatyna 75 mg/m2 i karboplatyna AUC-6,0~7,5.

Cisplatyna i karboplatyna są równoważne pod względem skuteczności w raku jajnika. Niewiele badań wykazało wyższość karboplatyny (AUC 7,5) + paklitakselu (175 mg/m2) w 3-godzinnej infuzji nad cisplatyną (75 mg/m2) + paklitaksel (135 mg/m2) w 24-godzinnej infuzji.

Alternatywą dla schematu z paklitakselem jest schemat z docetakselem i karboplatyną, który wykazał podobną skuteczność w badaniu porównawczym z większą hematologiczną i niższą neurotoksycznością. Przeżycie po 2 latach obserwacji pozostaje takie samo. Schemat TC (paklitaksel i karboplatyna) jest uważany za najlepszy w początkowej XT pod względem skuteczności, toksyczności i jakości życia pacjenta. Cisplatyna wiąże się z większą toksycznością neuro-, nefro-, oto- i żołądkowo-jelitową, ale mniejszą mielosupresją niż karboplatyna.

Pomimo niepotwierdzonych dowodów na równoważną skuteczność schematów HT, ATS i monoterapii karboplatyną (ICON-3), większość autorów uważa HT za schemat preferowany.

Docetaksel może zastąpić paklitaksel w przypadkach, gdy konieczne jest zmniejszenie neurotoksyczności. Dodanie trzeciego środka do takich kombinacji nie jest uzasadnione.

Schemat początkowy: paklitaksel 175 mg/m2 w 3-godzinnej infuzji i karboplatyna AUC 6,0-7,5 (duża dawka dla pacjentów w dobrym stanie ogólnym) co 3 tygodnie, łącznie 6 cykli. Chemioterapię należy rozpocząć po 4-6 tygodniach. po operacji.

Śródotrzewnowa XT w badaniu porównawczym wykazała znaczną poprawę mediany przeżycia wolnego od progresji (29,8 vs 18,3 miesiąca) i całkowitego przeżycia (65,6 vs 49,7 miesiąca).

Ten rodzaj leczenia można rozważyć u pacjentów z minimalnymi guzami resztkowymi, ponieważ To właśnie dla tej kategorii pacjentów ma przewagę: mediana przeżycia dla minimalnych guzów wynosi 66 miesięcy, a dla dużych guzów resztkowych - 26 miesięcy.

Preferowany schemat leczenia jest następujący: paklitaksel 135 mg/m2 dożylnie w 24-godzinnym wlewie w dniu 1. Kolejno cisplatyna 100 mg/m2 i.p. dnia 2. i paklitaksel 60 mg/m2 i.p. dnia 8. W sumie istnieje sześć 21-dniowych kursów leczenia.

Takie podejście należy szczegółowo omówić z pacjentem, ponieważ: wiąże się z większą toksycznością niż dożylna XT. Oprócz powikłań związanych z cewnikiem (zakażenie, wypadanie, zablokowanie) może mu towarzyszyć zmęczenie III-IV stopnia, neutro- i małopłytkowość, a także toksyczność żołądkowo-jelitowa, bóle brzucha, zaburzenia metaboliczne i neuropatia. Terapia dootrzewnowa powinna być prowadzona wyłącznie w klinikach z odpowiednim doświadczeniem.

Nowe leki, takie jak gemcytabina (Gemzar), oksaliplatyna, topotekan i schematy potrójne, w tym epirubicyna (farmorubicyna) i altretamina, są nadal badane z obiecującymi wynikami.

Chemioterapia podtrzymująca i konsolidacyjna oraz XT w dużych dawkach są nieuzasadnione ze względu na brak danych na temat poprawy przeżycia całkowitego.

Nawroty raka jajnika. Chemioterapia drugiej linii

Najważniejszymi predyktorami nawrotu raka jajnika są stadium kliniczne i wielkość guzów resztkowych (tab. 9.26).

Tabela 9.26. Czynniki predykcyjne dla nawrotu raka jajnika

Nie bez znaczenia jest również wiek pacjentów: 5-letnie przeżycie u kobiet młodszych i starszych niż 40 lat koreluje na poziomie 65 i 20%. Inne negatywne czynniki to histologia jasnokomórkowa lub śluzowa, słabe różnicowanie, zły stan ogólny, schematy XT pierwszej linii bez platyny, obecność wodobrzusza. Ogólny wskaźnik nawrotów wynosi 62%.

Wybór chemioterapii drugiej linii opiera się na wrażliwości guza na XT pierwszej linii.

Przeznaczyć:

Nowotwory wrażliwe na platynę - pierwsza linia z pochodnymi platyny jest skuteczna, okres bez nawrotów wynosi ponad 6 miesięcy;
odporny na platynę - odstęp bez nawrotów wynosi mniej niż 6 miesięcy;
przypadki oporne - postępy pacjentów w procesie I linii XT.

Nawracający rak jajnika może objawiać się klinicznie nowymi objawami lub wynikami badań radiologicznych. tomografia komputerowa (CT), a także wzrost poziomu CA-125, który może poprzedzać inne objawy na 6 miesięcy. i więcej.

W przypadku kobiet z bezobjawowymi nawrotami należy dokładnie rozważyć i przedyskutować celowość natychmiastowego rozpoczęcia leczenia.

Celem jest leczenie paliatywne z długotrwałą remisją, ponieważ wyleczenie w tej sytuacji jest mało prawdopodobne. Natychmiastowe rozpoczęcie leczenia jest uzasadnione u pacjentów z objawami choroby, a także w obecności niewielkiej objętości guza, który lepiej reaguje na chemioterapię. Największa skuteczność jest prawdopodobna u pacjentów z nawrotem wrażliwym na platynę i odstępem czasu bez nawrotu wynoszącym 12-24 miesiące. i więcej. Dochodzi do 60%, a mediana przeżycia do 2-4 lat. Pacjenci ci podlegają natychmiastowemu leczeniu.

W przypadku pacjentów z platynoopornymi nawrotami i krótkim okresem bez nawrotów leczenie można opóźnić do pewnego momentu (pojawienia się objawów itp.), a jedynie wzrost markera CA-125 wymaga dalszego monitorowania.

W przypadku nawrotów wrażliwych na platynę leczeniem z wyboru jest wznowienie schematów zawierających platynę, głównie TC lub TR. Wyjątkiem jest gruczolakorak jasnokomórkowy (mesonephroid), który jest stosunkowo oporny na te schematy.

Inne schematy to: doksorubicyna liposomalna + karboplatyna lub karboplatyna + gemcytabina. Ten ostatni schemat jest preferowany u pacjentów z resztkową neurotoksycznością po pierwszej linii XT.

Złożona XT wykazała lepsze wyniki w porównaniu z monoterapią jedną z pochodnych platyny. Sukces zależy od czasu trwania okresu bez nawrotów: jeśli wynosi 5-12 miesięcy. - efekt 27%, s całkowita remisja patomorfologiczna (pPR)- 5%, 13-24 miesiące. - 33% i PPR - 11%, powyżej 24 miesięcy. - 51% i PPR - 22%.

Nawroty oporne na platynę

Paclitaxel należy stosować, jeśli nie był stosowany w chemioterapii pierwszego rzutu.

Lekiem z wyboru w przypadku nawrotów opornych na platynę i taksany jest liposomalna doksorubicyna (Doxil w USA, Kelix w Europie). Doustny etopozyd, topotekan, gemcytabina, winorelbina, 5-fluorouracyl (5-FU) z leukoworyną i ifosfamidem mają pewną skuteczność. Można również stosować altretaminę (heksalen) i oksaliplatynę.

Tamoksyfen daje 9,6% obiektywnych efektów.

W przypadku drugiej linii XT bardziej skuteczne są cotygodniowe schematy leczenia paklitakselem i karboplatyną lub docetakselem i karboplatyną.

Aktywnym i stosunkowo dobrze tolerowanym schematem jest połączenie gemcytabiny 650 mg/m2 w 1. i 8. dniu oraz liposomalnej doksorubicyny 30 mg/m2 w 1. dniu. Gemcytabinę można stosować w połączeniu z cisplatyną i oksaliplatyną.

Topotekan stosuje się w różnych schematach dawkowania: standardowa 5-dniowa dawka 1,5 mg/m2/dobę (neutropenia IV stopnia wynosi 70-80% i wymaga zmniejszenia dawki do 1 mg/m2/dobę). Aby zmniejszyć toksyczność hematologiczną, topotekan można uzupełnić amifostyną.

Cotygodniowy schemat topotekanu 4 mg/m2 w dniach 1.8 i 15 28-dniowego cyklu jest mniej toksyczny. W praktyce często trzeba pominąć 15. dzień podawania. Badany jest 24-godzinny wlew 8,5 mg/m2 co 3 tygodnie, a także doustna postać topotekanu 2,3 ​​mg/m2 codziennie przez 5 dni co 3 tygodnie. Mielosupresja jest niższa. Istnieją dane literaturowe dotyczące skuteczności irynotekanu u pacjentów opornych na platynę lub opornych na leczenie (250-300 mg/m2 90-minutowy wlew co 3 tygodnie).

Skuteczność w raku opornym na leczenie wynosi: ifosfamid – 12-20%, altretamina (heksametylomelamina) – 12-14%, fluorouracyl z folinianem wapnia (leukoworyna) – 10-17%, etopozyd (doustnie) – 6-26%, epirubicyna (farmorubicyna) - 16-30%.

Skuteczność docetakselu wynosi 24-41%, winorelbiny - 15%, topotekanu - 14-37%, irynotekanu (Campto) - 21%, gemcytabiny (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatyny (Eloksatyny) - 29% (46% - w guzach potencjalnie wrażliwych na platynę 17% - z opornymi), doksorubicyna liposomalna - 19,7%.

Kilka badań wykazało skuteczność talidomidu i lenalidomidu w monoterapii lub w połączeniu z innymi środkami.

Obiecującym nowym lekiem jest trabektedyna (Yondelis), wyizolowana z produktu morskiego Ecteinascidia turbinate, a następnie wytworzona syntetycznie, która charakteryzuje się unikalnym mechanizmem działania.

W przypadku nawrotów wrażliwych na platynę trabektedynę 1,3 mg/m2 w postaci 3-godzinnego wlewu co 3 tygodnie. spowodował obiektywny efekt u 43% pacjentów z medianą progresji 7,9 miesiąca.

Główną toksycznością była astenia, neutropenia i zwiększona aktywność aminotransferaz. Inne badania potwierdziły 28,3% skuteczność przy 3-godzinnym wlewie 1,3 mg/m2 co 3 tygodnie. oraz 29,6% dla schematu wlewu dobowego 1,5 mg/m2 co 3 tygodnie.

Skuteczność, zgodnie z 3 badaniami II fazy, wyniosła 34%, przy medianie progresji wynoszącej 5,8 miesiąca. u pacjentów z guzami wrażliwymi na platynę oraz 8% i 2,1 miesiąca. - z odpornym na platynę. Schemat skojarzenia trabektedyny z doksorubicyną jest uważany za obiecujący jako XT drugiego rzutu w nawrotowym raku jajnika.

Bewacyzumab (Avastin) 15 mg/kg i.v. co 3 tygodnie wykazała zachęcające wyniki. Może być stosowany w skojarzeniu z paklitakselem (schemat 3-tygodniowy lub tygodniowy) lub z endoksanem (50 mg/dobę doustnie przez długi czas z monitorowaniem morfologii krwi). Należy pamiętać o skutkach ubocznych bewacyzumabu, a zwłaszcza o ryzyku perforacji jelita, gdy jest on zaangażowany w proces lub po napromienianiu jamy brzusznej.

Schematy terapii

Monochemioterapia

Paklitaksel (taksol) - 175-250 mg / m2 ± czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 3-godzinny wlew dożylny raz na 3 tygodnie. z premedykacją kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi i blokerami receptora H2: 20 mg deksametazonu doustnie lub domięśniowo przez 12 i 6 godzin, 300 mg cymetydyny lub 50 mg ranitydyny i 50 mg difenhydraminy (chlorowodorek difenylohydraliny) dożylnie przez 30- 60 minut przed wprowadzeniem. Konieczne jest stosowanie specjalnych systemów infuzyjnych, które nie zawierają polichlorek winylu (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2 w roztworze 0,9% chlorku sodu lub 5% glukozy do stężenia 0,3-1,2 mg/ml i.v. 60-minutowy wlew raz w tygodniu przez 6 tygodni. lub w 1., 8. i 15. dniu co 28 dni. Premedykacja: deksametazon 20 mg i.v. w bolusie przez 30 minut, difenhydramina 50 mg i.v. przez 30 minut i ranitydyna 50 mg i.v. w 20-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy 30 minut przed podaniem paklitakselu.

Docetaksel - 75-100 mg / m2 1-godzinny wlew dożylny 1 raz w ciągu 3 tygodni. przed i po leczeniu kortykosteroidami: 32 mg metyloprednizolonu lub 8 mg deksametazonu doustnie 13, 7 i 1 godzinę przed podaniem, a następnie 2 razy dziennie przez 3-4 dni.

Cisplatyna - 75-100 mg/m2 Kroplówka dożylna z przewodnieniem i wymuszoną diurezą co 3 tygodnie.

Karboplatyna - 400-450 mg/m2 kroplówka dożylna raz na 4 tygodnie. Biorąc pod uwagę istotną różnicę w AUC i klirensie kreatyniny u pacjentów z prawidłową i upośledzoną czynnością nerek, zaleca się obliczanie dawki według wzoru Calverta.

Doksorubicyna liposomalna (Doxil, Kelix) - wlew dożylny 40-50 mg/m2 w 250 ml 5% glukozy dla dawki do 90 mg oraz w 500 ml - dla dawki powyżej 90 mg co 3-4 tygodnie. Początkowa szybkość podawania wynosi 1 mg / min przez 10-15 minut. W przypadku braku reakcji szybkość zwiększa się i całą dawkę można podać w ciągu 60 minut.

Altretamina (Hexamethylmelamine, Hexalene) 6-8mg/kg po dziennie przez 21-28 dni, lub 65mg/m2 po 4 razy dziennie po posiłkach i przed snem dziennie przez 14 dni 28-dniowego cyklu (całkowita dawka na cykl - 3640 mg/m2) lub 65 mg/m2 doustnie 4 razy dziennie po posiłkach iw nocy codziennie przez 21 dni 28-dniowego cyklu (całkowita dawka na cykl – 5460 mg/m2).

Oksaliplatyna – 135 mg/m2 i.v. 2-godzinny wlew co 3 tygodnie, rozcieńczony 5% roztworem glukozy.

Winorelbina (Navelbin) - 25-30 mg/m2 i.v. raz w tygodniu przez 8-10 tygodni.

Gemcytabina (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 i.v. w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu.

Topotekan -1,5 mg/m2/dobę IV 30-minutowy wlew przez 5 dni lub 2,3 mg/m2/dobę doustnie przez 5 dni lub 2,25-4 mg/m2 30-minutowy wlew w 50-250 ml 0,9% chlorku sodu roztworu lub 5% glukozy w dniach 1.8 i 15 28-dniowego cyklu.

Irynotekan - 250-350 mg/m2 30-minutowy wlew dożylny raz na 3 tygodnie; w przypadku biegunki zmniejszyć dawkę do nie więcej niż 250 mg/m2.

Epirubicyna (Farmorubicyna) - 75-100 mg/m2 IV 1 raz w ciągu 3 tygodni.

Etopozyd (Vepezid, Lasted) 50 mg/dzień doustnie przez 21 dni co 4 tygodnie. (całkowita dawka na cykl - 1050 mg).

5-FU + LV: leukoworyna - 500 mg/m2 w 25-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% glukozy i.v. 30-minutowy wlew codziennie w dniach 1-5 21-dniowego cyklu. Po 1 godzinie 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabektedyna (Yondelis) – 1,3 mg/m2 3-godzinny wlew lub 1,5 mg/m2 24-godzinny wlew co 3 tygodnie.

Chemioterapia skojarzona TS

Paklitaksel (Taxol) - 175 mg / m2 3-godzinna infuzja dożylna z premedykacją.
Karboplatyna - AUC 5,0-7,5 IV. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.

Paklitaksel (Taxol) 175 mg/m2 3-godzinna infuzja dożylna z premedykacją
Cisplatyna – 75 mg/m2 dożylnie z nawodnieniem. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.
Paklitaksel (Taxol) 135 mg/m2 IV 24-godzinna infuzja w dniu 1. Cisplatyna - 75 mg/m2 i.v. w 2. dobie.

Docetaksel (Taxotere) - 75 mg/m2 w dniu 1 przed i po leczeniu.
Karboplatyna – AUC 6 i.v. lub cisplatyna – 75 mg/m2 i.v. w 1. dniu. Powtórz cykl po 3 tygodniach.

Cisplatyna - 75 mg/m2 w dniu 1 lub 20 mg/m2/dobę przez 5 dni.
Cyklofosfamid - 600-750 mg / m2 pierwszego dnia. Powtórz cykl po 3 tygodniach.

Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV w 1. dniu.
Karboplatyna - AUC 5-6 IV w dniu 1. Powtórzenie cyklu po 3-4 tygodniach.

Cisplatyna - 75 mg/m2 i.v. w 1. dniu.
Doksorubicyna - 40-50 mg/m2 i.v. pierwszego dnia.
Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV w 1. dniu. Powtórz cykl po 3 tygodniach.

Ifosfamid - 3000-4000 mg/m2 i.v. (+ mesna) w dniu 1 lub 1500 mg/m2 i.v. w dniach 1-5 (+ mesna).
Cisplatyna – 60 mg/m2 i.v. w 1. dniu. Powtarzaj cykl co 4 tygodnie.

Gemcytabina (Gemzar) - 1000 mg/m2 i.v. w dniach 1., 8. i 15.
Cisplatyna - 75 mg / m2 w 1. lub 8. dniu. Powtórz cykl po 2 tygodniach.
Gemcytabina - 750 mg/m2 i.v. w dniach 1. i 8. Cisplatyna - 30 mg/m2 i.v. w dniach 1 i 8. Powtarzaj cykl co 21 dni.
Gemcytabina - 650 mg/m2 i.v. w dniach 1. i 8.
Doksorubicyna liposomalna - 30 mg/m2 i.v. w 1. dobie. Powtarzaj cykl co 21 dni.

Winorelbina (Navelbin) - 25 mg/m2 i.v. w dniach 1 i 8.
Cisplatyna - 75 mg/m2 i.v. w dniu 1. lub 8. Powtarzaj cykl co 21 dni.
Doksorubicyna liposomalna (Doxil, Kelix) – 30 mg/m2 infuzja 90-minutowa, następnie trabektedyna – 1,1 mg/m2 3-godzinna infuzja. Powtarzaj cykl co 3 tygodnie.

W leczeniu wysiękowego zapalenia opłucnej i wodobrzusza skuteczne są pochodne platyny, a także następujące leki podawane dootrzewnowo lub doopłucnowo po ewakuacji wysięku: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracyl - 0,75-1 g (lub ich kombinacja), bleomycyna - 30-60 mg , mitoksantron - 25-50 mg. Dużą dawkę tiotepy, 60-100 mg, można również podawać domięśniowo. Skuteczne dożylne podanie cisplatyny (100-200 mg w 200-1000 ml soli fizjologicznej z dożylnym nawodnieniem) lub karboplatyny (600-750 mg), a także IFN-a2, 5-50 milionów jednostek.

Guzy zrębowe i zarodkowe jajników

Guzy te stanowią od 5 do 10% wszystkich złośliwych guzów jajnika.

Można je podzielić na trzy grupy:

Guzy podścieliska jajnika są związane ze zwiększonym wydzielaniem estrogenów i współistniejącym rakiem endometrium u 7,8% pacjentek. 43% guzów to komórki otoczki, 24% to komórki warstwy ziarnistej, a 33% to komórki mieszane otoczki i warstwy ziarnistej. Najgorsze rokowanie dla guzów z komórek ziarnistych z przerzutami. W przypadku guzów resztkowych po zabiegu chirurgicznym stosuje się radioterapię w dawce 50-60 Gy na okolice miednicy. W przypadku rozległych przerzutów stosuje się środki alkilujące, doksorubicynę, kombinację PVB i kombinacje stosowane w raku jajnika.

Doświadczenie w leczeniu guzów z komórek Sertoli/Leydigo jest ograniczone ze względu na ich rzadkość. Opisano skuteczność kombinacji VAC (winkrystyna, daktynomycyna, cyklofosfamid) i CAP (cyklofosfamid + doksorubicyna + cisplatyna).

W złośliwych mieszanych guzach jajnika wielkość guza i struktura histologiczna są głównymi czynnikami określającymi rokowanie. Rokowanie jest na ogół złe w przypadku dużych guzów, w których więcej niż Y3 stanowią elementy nowotworu zatoki endodermalnej, raka kosmówki lub niedojrzałego potworniaka III stopnia.

W przypadku guzów zarodkowych, które najczęściej występują w wieku młodzieńczym i młodzieńczym, operacją z wyboru dla zmian jednego jajnika jest jednostronna owariosalpingektomia i biopsja drugiego jajnika. W przypadku zmian obustronnych wykonuje się panhysterektomię.

Wiele guzów wytwarza białka i enzymy, które można wykryć w surowicy jako markery nowotworowe: alfafetoproteina (AFP), gonadotropina kosmówkowa (CG), dehydrogenaza mleczanowa (LDH).

Przeżycie 5-letnie zależy od stopnia zaawansowania: w stadium 1C – 100%, stadium II – 85%, stadium III – 79%, stadium IV – 71%.

W przypadku rozrodczaków o średnicy poniżej 10 cm bez uszkodzenia torebki i inwazji innych narządów oraz bez wodobrzusza 10-letnie przeżycie po operacji zachowawczej wynosiło 88,6% w jednej serii badań; w tym samym czasie wiele kobiet miało jedną lub więcej normalnych ciąż, które zakończyły się porodem po jednostronnej owariosalpingektomii. Nawet w przypadku nieradykalnych operacji po późniejszej chemioterapii według schematu BEP lub PVB możliwe są dobre wyniki odległe.

Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem tych z niedojrzałym potworniakiem stopnia I i stopnia I (G1) oraz rozrodczakiem stopnia IA, wymagają pooperacyjnej XT.

Pacjenci po operacjach z niecałkowitym usunięciem guza (cytoredukcyjne) również przechodzą 3-4 cykle XT według schematu BEP lub PVB (tab. 9.27).

U pacjentów z mnogimi zmianami pozaotrzewnowymi lub niepodlegających leczeniu operacyjnemu ze względu na stan ogólny chemioterapię przeprowadza się w pierwszym etapie leczenia. Pacjenci, którzy nie odpowiadają na schemat BEP, otrzymują XT jako drugą linię w schemacie VAC lub VIP. O kolejnej operacji decyduje się po dokładnym zbadaniu i kontroli poziomu markerów.

Kombinacja XT obejmuje zestaw leków i schematów leczenia stosowanych w przypadku guzów jąder z komórek zarodkowych. W celu zmniejszenia toksyczności płucnej bleomycyny u młodych pacjentów, zaproponowano pewną modyfikację schematów leczenia zgodnie ze schematami PVB i BEP.

Czy karboplatyna może zastąpić cisplatynę w stosowanych kombinacjach? Karboplatyna wiąże się z mniejszą oto- i neurotoksycznością. W przypadku wielu nowotworów, ale nie wszystkich, karboplatyna może zastąpić cisplatynę bez obniżania skuteczności. Nie dotyczy to jednak guzów jąder zarodkowych. W guzach zarodkowych jajnika karboplatyna może zastępować cisplatynę.

W leczeniu dzieci z guzami zarodkowymi pochodzenia pozaczaszkowego 5-letnie przeżycie i przeżycie bez nawrotów wyniosły odpowiednio 91% i 88%, gdy stosowano połączenie karboplatyny, etopozydu i bleomycyny.

Schematy terapii

Schematy chemioterapii pierwszego rzutu

Bleomycyna - 30 mg IV lub IM raz w tygodniu przez 12 tygodni.
Etopozyd (VP-16) - 100 mg/m2 kroplówka dożylnie dziennie w dniach 1-5.

PVB lub UVS

Winblastyna - 3 mg/m2 i.v. w dniach 1 i 2.
Bleomycyna – 15 mg/m2 (maksymalnie 20 mg) ciągły 24-godzinny wlew dożylny codziennie w dniach 1-3.
Cisplatyna - 20 mg/m2 kroplówka dożylnie w dniach 4-8. Powtarzaj cykle co 3 tygodnie.

Etopozyd (Vepezid) - 100 mg/m2 kroplówka dożylnie w dniach 1-3.

Cisplatyna - 20 mg/m2 dożylnie dziennie w dniach 1-5. Powtarzaj cykle co 3 tygodnie.

Etopozyd (Vepezid) - 100 mg/m2 kroplówka dożylnie w dniach 1-3.
Ifosfamid - 1500 mg/m2 dożylnie dziennie w 1-5 dniu z masą w trybie standardowym.

Winblastyna - 0,11 mg/m2/dobę i.v. w dniach 1 i 2.
Ifosfamid - 1200 mg/m2/dzień i.v. w dniach 1-5.
Cisplatyna - 25 mg/m2/dobę i.v. w dniach 1-5.

Paklitaksel (Taxol) 250 mg/m2 IV 24-godzinna infuzja w dniu 1.
Ifosfamid - 1500 mg/m2/dobę IV w dniach 2-6.
Cisplatyna - 20 mg/m2/dzień i.v. w dniach 2-6.
Karboplatyna - 600 mg/m2 i.v. w 2. dniu.
Etopozyd - 1 20 mg/m2 IV w dniach 1-3.
Bleomycyna - 15 mg/m2 IV w 3 dniu. Powtarzanie cykli co 3-4 tygodnie.

Schematy chemioterapii drugiej linii

VAC (winkrystyna, daktynomycyna, cyklofosfamid)

W przypadku niedojrzałych potworniaków stopnia II i III za najlepszy uważa się schemat VAC lub podobną kombinację z winblastyną: Winblastyna 3 mg/m2 IV w dniach 1 i 2. Daktynomycyna - 0,5 mg/m2 i.v. w dniach 1-3. Cyklofosfamid - 800 mg/m2 IV w 3 dniu.

V.A. Gorbunowa

(Moskwa, 2003) WEDŁUG MATERIAŁÓW Z KONGRESU ASCO 2002 (ORLANDO, USA)

Byczkow M.B.

W materiałach zjazdu ASCO-2002 rak płuc zajął czołowe miejsce. Na ten temat zaprezentowano 314 artykułów, które poruszają różne zagadnienia epidemiologii, diagnostyki, morfologii i leczenia zarówno niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP), jak i drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Jedna praca poświęcona jest osobno rakowi oskrzelikowo-pęcherzykowemu i rakowiakom. Zbadano różne schematy i schematy leczenia I i II linii leczenia NDRP i drobnokomórkowego raka płuca, skuteczność chemioterapii skojarzonej z użyciem Taxolu, Taxotere, gemcytabiny, Navelbinu i innych nowych cytostatyków. Kilka artykułów porusza kwestie chemioterapii neoadiuwantowej i chemioradioterapii w przypadku NSCLC i SCLC.

Szczególną uwagę zwrócono na problem molekularnych cech biologii raka płuca oraz rozwój metod terapii ukierunkowanej molekularnie.

NSCLC charakteryzuje się obecnością lub nadekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGRF), więc EGRF jest obiecującym celem w leczeniu NSCLC. Przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko EGRF (IMC-C225) w połączeniu z radioterapią lub cisplatyną wykazało obiecujące wyniki w leczeniu guzów głowy i szyi, a wiele inhibitorów kinazy tyrozynowej EGRF jest obecnie przedmiotem badań. Spośród nich tylko Iressa, OSI-774, PD-183805 i PK1-166 są w badaniach klinicznych. Leki te w badaniach przedklinicznych w połączeniu z cytostatykami lub radioterapią wykazały działanie addytywne lub synergistyczne. Na tej podstawie przeprowadzono badania kliniczne III fazy z włączeniem pacjentów z NDRP. Wczesne postępy w NSCLC poprzez blokowanie EGRF i przerywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych powinny doprowadzić do opracowania pierwszej terapii celowanej na tę chorobę.

Kris M. i in. (abs. 1166) przedstawili dane z kilku amerykańskich ośrodków medycznych dotyczące II fazy badań klinicznych Iressy (ZD1839) w zaawansowanym NSCLC u pacjentów z progresją procesu po chemioterapii zawierającej platynę i Taxotere (badanie Ideal-2). Iressa to doustny, selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej EGRF, który blokuje szlaki sygnałowe zaangażowane w proliferację i przeżycie komórek rakowych. Leczono 216 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. 102 pacjentów otrzymywało Iressa 250 mg na dobę, a 114 pacjentów otrzymywało po 500 mg. Efekt osiągnięto odpowiednio w 11,8% i 8,8%. Efekt utrzymywał się od 3 do 7+ miesięcy. 31% i 27% pacjentów miało stabilizację procesu, a 43% i 35% (odpowiednio) wykazało poprawę objawową. U 60% pacjentów efekt objawowy osiągnięto po 2 tygodniach leczenia. Mediana przeżycia w obu grupach wyniosła 6,1 i 6,0 miesięcy. odpowiednio. Działania niepożądane były umiarkowane: biegunka i wysypka skórna I-II art. oraz III-IV art. toksyczność zaobserwowano odpowiednio tylko u 6,9 i 17,5% pacjentów. Autorzy konkludują, że w tej grupie pacjentów z dużym rozprzestrzenieniem procesu Iressa wykazała klinicznie istotną aktywność przeciwnowotworową przy akceptowalnym, całkiem satysfakcjonującym profilu działań niepożądanych.

Bissett D. (abs. 1183) wraz z licznymi współautorami z Wielkiej Brytanii, Kanady, USA i Niemiec przedstawili wyniki badań klinicznych III fazy primomastatu (AG3340), inhibitora metalopreinazy macierzy (MMP) w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną jako pierwsza linia leczenia dla wspólnego III-B (T4) i IV art. NSCLC. Pacjenci byli randomizowani: I gr. otrzymywał primomastat - 15 mg 2 razy dziennie doustnie, a II - placebo. Chorzy z obu grup leczeni byli również gemcytabiną – 1250 mg/m2 1, 8 dni i cisplatyną – 75 mg/m 2 w dniu 1, 1 raz na 3 tygodnie. Toksyczność przejawiała się efektem „mięśniowo-kościowym” (MK), prawdopodobnie z powodu hamowania MMP. Drugi i wyższy stopień toksyczności MK zaobserwowano w 40% w 1 gr. i 16% - w gr. placebo i wyrażały się w postaci bólu stawów, bólu mięśni, ograniczonej ruchomości stawów i obrzęku. Zjawiska te trwały 3 tygodnie lub dłużej i ustępowały po przerwie w przyjmowaniu leku i zmniejszeniu dawki. Przerwa była konieczna w 37% I gr. i 12% - w II gr. Mediana przeżycia wyniosła 11,5 i 10,8 miesiąca. (p = 0,82), przeżycie roczne 43 i 38%, przeżycie bez progresji choroby 6,1 i 5,5 miesiąca, a sprawność ogólna odpowiednio 25 i 24%. Autorzy doszli do wniosku, że dodanie inhibitora MMP nie zwiększyło aktywności przeciwnowotworowej schematu gemcytabina + cisplatyna u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.

Patel J.D. i in. w USA (abs. 1218) badali odległe wyniki leczenia trastuzumabem + Taxotere lub Taxol u chorych na zaawansowanego NSCLC w zależności od ekspresji HER-2. Randomizowane badanie kliniczne II fazy przeprowadzono u nieleczonych pacjentów z NDRP. Leczono 57 pacjentów, z których 13 (22%) było HER-2 dodatnich, a 44 (77%) HER-2 ujemnych. Ogólna skuteczność i toksyczność były podobne w grupach Taxotere lub Taxol, bez istotnych różnic w oparciu o stratyfikację HER-2. W wieku 12 miesięcy Mediana i 1 rok przeżycia dla HER-2+ wyniosła 14 miesięcy, a dla HER-2 19 miesięcy. Autorzy doszli do wniosku, że 1) trastuzumab w połączeniu z tygodniowymi taksanami wykazał doskonałą medianę przeżycia i roczne przeżycie; 2) udział trastuzumabu w danych dotyczących przeżycia każdej populacji pozostaje niejasny; 3) chorzy leczeni według tego samego schematu HER-2+ mieli więcej niekorzystnych cech i krótsze przeżycie. Jeśli te różnice w przeżywalności zostaną potwierdzone przez analizę wieloczynnikową, wówczas obecność lub brak ekspresji HER-2 należy mierzyć w przyszłych randomizowanych badaniach dotyczących NSCLC.

Johnson B.E. i in. (abs. 1171) badali skuteczność preparatu Glivec u pacjentów z SCLC. Przeprowadzili badanie kliniczne fazy II leku na 19 pacjentach (9 osób otrzymało Gleevec jako I linię, a 10 osób otrzymało II linię leczenia, ale u wrażliwych pacjentów z efektem trwającym dłużej niż 60 dni). Pierwszym zadaniem była ocena obiektywnej poprawy przy dawce dobowej 600 mg. Nie uzyskano żadnego obiektywnego efektu, 6-miesięczny wskaźnik przeżycia wyniósł 68%. Autorzy wnioskują, że było niewielu pacjentów z SCLC z Kit + (CD 117) i że dalsze badania nad Gleevec jako monochemioterapią w SCLC będą koncentrować się na pacjentach z obecnością celu molekularnego z Kit + (CD 117).

Przeczytaj W.L. i in. (USA) (abs. 1267) dostarczają co 5 lat obszernego przeglądu epidemiologii raka oskrzelikowo-pęcherzykowego (BAC) w ciągu ostatnich 20 lat od 1979 roku. Tak więc, wraz ze wzrostem liczby pacjentów z NSCLC - od 1979 do 1998 roku. 1,8 razy liczba pacjentów z gruczolakorakiem (bez BAD) wzrosła o 6,8% (z 28,6% do 35,4%), a odsetek pacjentów z BAD na przestrzeni lat był prawie taki sam (3,3% w latach 1979-1983, 2,8% - w latach 1984-1988 i 3,8% - w latach 1994-1998). BAR w stosunku do całkowitej liczby chorych na NDRP wyniósł 3,4%, natomiast średni wiek chorych na NDRP był taki sam jak wszystkich chorych na NDRP (67,1 i 67,2 lat), nieznacznie przekraczając wiek chorych na gruczolakoraka (bez BAD ) - 65, 4 lata. Wśród kobiet z NDRP odsetek chorych na raka płaskonabłonkowego wynosił 36,8%, na gruczolakoraka (bez BAD) - 44%, a na BAD - 53,8%, czyli prawie 2 razy więcej niż na raka płaskonabłonkowego. Przeżycie roczne było najniższe w raku wielkokomórkowym – 32%, aw BAD – 64,9%.

Wirth LI i in. (abs. 1293) badali problem rakowiaków płuc i ich wrażliwość na chemioterapię. 93 pacjentów otrzymało chemioterapię EP lub CAV. Zgodnie z obrazem morfologicznym wszystkie rakowiaki podzielono na: I – typowy rakowiak, II – atypowy rakowiak, III – wielkokomórkowy rak neuroendokrynny i IV – rak drobnokomórkowy. Skuteczność chemioterapii oceniono w pierwszych 2 grupach i wyniosła 31%. 10-letnie przeżycie oceniano we wszystkich 4 grupach i było w grupie I. - ponad 80%, w II gr. - 35-56%, III i IV gr. - mniej niż 10%.

Chemioterapia skojarzona dla NSCLC.

Schiller I. H. (USA) przedstawił analizę badań ECOG z lat 1980-2000. porównanie wyników odległych i charakterystyka chorych na zaawansowanego NDRP leczonych różnymi schematami chemioterapii. W analizie autor uwzględnił 3398 pacjentów podzielonych na 2 grupy: w grupie I. leczonych przed 1990 r. (1574 osoby), aw II - po 1990 r. (tj. leczonych nowymi cytostatykami - taksanami, gemcytabiną, navelbinem itp.) - 1824 osoby. Mediana przeżycia w I gr. miała 5, 9 miesięcy, aw II gr. - 8,1 miesiąca, tj. wzrosła 1,4-krotnie. Czas na progresję w I gr. miała 2,7 miesiąca, aw II gr. 3,5, czyli również wzrosła 1,3-krotnie. Przedział czasu od początku progresji do śmierci w I gr. miała 2,7 miesiąca, aw II gr. - 4,1 miesiąca (również zwiększona o 1,6 razy). Autor przytacza również kilka innych cech, które zmieniły się na przestrzeni lat. Tak więc przed 1990 r. utrata masy ciała u pacjentów powyżej 10 kg dotyczyła 15,4% pacjentów, a po 1990 r. tylko 11,9%. Liczba pacjentów z więcej niż 1 przerzutem w II gr. zmniejszyła się 2-krotnie (odpowiednio 45,3 i 22,8%), a odstępy od momentu rozpoznania do rozpoczęcia leczenia zmniejszyły się z 1,4 miesiąca. do 1 miesiąca

Raftopoulos H. i in. (abs. 1284) przeprowadzili retrospektywną analizę randomizowanych badań klinicznych na przestrzeni 10 lat od 1991 do 2001 roku. określenie roli chemioterapii w zaawansowanym NSCLC. Badaniu poddano 8468 pacjentów. Mediana przeżycia była najniższa w grupie 783 chorych leczonych samą cisplatyną - 7,2 miesiąca, w grupie 509 chorych leczonych schematem cisplatyna + etopozyd wyniosła 7,8 miesiąca, a najwyższa mediana przeżycia była w grupie pacjenci leczeni cisplatyną z nowymi cytostatykami - 9,2 miesiąca.

Baggstrom M. Q. i in. (USA) (abs. 1222) przeprowadził metaanalizę opublikowanego piśmiennictwa na temat wpływu różnych schematów chemioterapii jako I linii leczenia na przeżycie chorych w III-IV stopniu zaawansowania. NSCLC. Autorzy zauważyli, że III generacja nowoczesnej chemioterapii – połączenie leków platynowych z taksanami, gemcytabiną, Navelbinem zwiększa liczbę obiektywnych efektów o 13% (p=0,001) i medianę przeżycia o 4% (p=0,001) w porównaniu z II generacja chemioterapii skojarzonej ( połączenie leków platynowych z innymi cytostatykami). Do przeprowadzenia tej metaanalizy autorzy wykorzystali 8 dużych badań klinicznych, w których wzięło udział 3296 pacjentów z NDRP.

Massarelli E. (abs. 1223) i in. przeprowadził retrospektywną analizę odległych wyników leczenia w różnych klinikach w USA i Wielkiej Brytanii pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali 2 schematy chemioterapii, w tym pochodne platyny i Taxotere, z powodu nawrotowego NDRP. Obiektywny efekt odnotowano u 21% pacjentów po I linii leczenia, 16,3% po II linii, a po III i IV linii leczenia, gdy stosowano gemcytabinę i kombinacje z innymi lekami, obiektywną poprawę odnotowano jedynie w 2,3% do 0%. Kontrolę choroby (OE+ stab.) po I linii uzyskano u 62,8% chorych, a po III i IV linii tylko u 21,4%. Całkowite przeżycie roczne dla wszystkich linii chemioterapii wyniosło 81,2%, a przeżycie 2-letnie 18,7%. Autorzy stwierdzają, że II linia leczenia NSCLC jest mało skuteczna, a III i IV linia leczenia minimalnie skuteczna, co wymaga dalszego opracowania nowych schematów chemioterapii dla II i innych linii leczenia NSCLC.

Rudd R.M. i in. (abs. 1170) przeprowadzili badanie kliniczne III fazy w Wielkiej Brytanii porównując schemat GC (gemcytabina + karboplatyna) ze schematem MIP (mitomycyna + ifosfamid + cisplatyna). Badaniem objęto 422 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. W gr. gemcytabinę podawano w dawce 1200 mg/m2 w 1. i 8. dniu, a karboplatynę AUC-5 w 1. dobie raz na 3 tygodnie (212 osób). W II gr. (210 osób) podawano mitomycynę w dawce 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, cisplatynę 50 mg/m2 w dniu 1, raz na 3 tygodnie. Liczba kursów leczenia w obu grupach wyniosła 4, autorzy nie zauważyli różnicy w obu grupach pod względem liczby efektów (37% w grupie I i 40% w grupie II), jednak mediana przeżycia była istotnie statystycznie wyższe w grupie I. - 10 miesięcy w porównaniu do grupy II. - 6,5 miesiąca Dodatkowo u mnie gr. tylko 14% kursów wymagało hospitalizacji, aw grupie II - 89% kursów. Nudności, wymioty i łysienie również były statystycznie mniejsze w grupie I.

Wyniki II fazy badań klinicznych SWOG w leczeniu pacjentów w III stadium. NSCLC o złym rokowaniu przedstawili Davis A.M. i in. (USA) (abs. 1191). Podawali jednocześnie chemioterapię z karboplatyną i etopozydem oraz radioterapię, a następnie Taxol w celu konsolidacji. Karboplatynę podawano w dawce 200 mg/m2 w dniach 1, 3, 29, 31, etopozyd 50 mg/m2 od dnia 1 do 4 i od dnia 29 do 32. Radioterapię prowadzono od 1. doby leczenia jednorazową dawką 1,8-2 Gy, łącznie 61 Gy. Taxol podawano w dawce 175 mg/m2 raz na 3 tygodnie, począwszy od 11 dnia III cyklu chemioterapii. Łącznie leczono 56 pacjentów. Obiektywny efekt po chemioradioterapii uzyskano w 49%, a po leczeniu Taxolem wzrósł do 58%. Mediana przeżycia wyniosła 10,3 miesiąca, a 2-letnie przeżycie 27%. Neutropenia i trombocytopenia III-IV ul. były obecne odpowiednio u 45% i 23% pacjentów. Autorzy porównali wyniki tego badania z wynikami swojego innego badania, w którym nie podawano Taxolu w celu konsolidacji, i zauważyli, że chociaż ten schemat leczenia spowodował dwukrotny wzrost obiektywnego efektu (58% i 29%), ale mediana przeżycia i 2-letnie przeżycie nie zwiększyły się, prawdopodobnie z powodu wysokiej śmiertelności polekowej (9,2%) w grupie leczonej Taxolem podczas leczenia konsolidacyjnego.

Kakolyris S. i in. (abs. 1182) przeprowadzili wieloośrodkowe randomizowane badanie III fazy w Grecji porównujące skuteczność dwóch schematów chemioterapii: Taxotere + gemcytabina (gr. A) i Navelbin + cisplatyna (gr. B). Ogółem leczono 251 pacjentów. Ocenie poddano 229 pacjentów. W gr. A (117 osób) Taxotere podano w dawce 100 mg/m2 dnia 8. + gemcytabina 1,0 g/m2 dnia 1. i 8. oraz gr. U (102 osoby) - Navelbin 30 mg/m 2 w dniach 1 i 8 + cisplatyna 80 g/m 2 w 8 dniu wszyscy pacjenci otrzymywali rhG-CSF - 150 μg/m 2 w dniach 9-15. Cykle powtarzano co 3 tygodnie. Łącznie wykonano 917 cykli (mediana 3 cykle na 1 pacjenta). OE w gr. A było 29%, w gr. B -36%. Czas trwania efektu, czas do progresji i mediana przeżycia wynosiły 6 miesięcy, 8 miesięcy. i 9 miesięcy. w gr. A i 6,5 miesiąca, 8,5 miesiąca. i 11,5 miesiąca. w gr. B. Autorzy wnioskują, że schematy Taxotere + gemcytabina i Navelbine + cisplatyna wykazują porównywalną aktywność u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, ale schemat II jest bardziej toksyczny.

Huang CH i in. (abs. 1347) przeprowadzili w USA porównanie toksyczności III fazy dwóch schematów chemioterapii karboplatyna + Taxotere (lub + Taxol) w zaawansowanym NSCLC. W badaniu wzięło udział 99 pacjentów, 75 osób zostało ocenionych w momencie sporządzania raportu. W gr. było znacznie mniej neuropatii (14% i 44%, p=0,002) i bólów mięśni (8% i 31%, p=0,01), ale więcej neutropenii (61% i 51%, p=0,390) i anemii (45% i 38%, p=0,6) Stopień III-IV OE był porównywalny (22% i 31%, p=0,23).

Gandara DR i in. (abs. 1247) przedstawili prace z badania California Cancer Consortium badającego wpływ poziomu genów p53 na wyniki leczenia chorych na NSCLC. 33 chorych otrzymywało chemioterapię wg schematu: gemcytabina 1000 mg/m 2 w 1. i 8. dobie jako II linia leczenia. Mediana przeżycia wolnego od progresji i mediana przeżycia całkowitego u pacjentów z nadekspresją p53 była prawie 2 razy mniejsza niż u pacjentów bez nadekspresji.

Taxol w chemioterapii skojarzonej na NSCLC.

Wiele prac jest poświęconych roli Taxolu w chemioterapii skojarzonej NSCLC. Tak więc Lilenbaum R.C. i in. (abs. 2) opisali duże badanie z randomizacją w USA porównujące skuteczność Taxolu w porównaniu z Taxolem z karboplatyną u 584 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Efekt obiektywny był prawie 2 razy większy w grupie chemioterapii skojarzonej (30%) w porównaniu z samym Taxolem (15%) (różnica jest istotna statystycznie). Zaobserwowano również istotną różnicę w medianie przeżycia (odpowiednio 8,5 miesiąca i 6,5 miesiąca).

Belani S.R. i in. (abs. 1245) przedstawili ocenę porównawczą 2 schematów chemioterapii skojarzonej z taksolem i gemcytabiną u 53 pacjentów z NDRP. W 1 gr. (25 osób) Taksol podawano w dawce 200 mg/m2 1 raz w ciągu 3 tygodni iw 2 gr. (28 osób) - 100 mg / m 2 1 i 8 dni. W obu schematach gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w 1. i 8. dniu. Autorzy nie odnotowali istotnych różnic w obu grupach pod względem liczby obiektywnych efektów (52% i 50%), całkowitych remisji (8% i 11%) oraz liczby stabilizacji (odpowiednio 36% i 43%). . Neutropenia i trombocytopenia III-IV ul. odnotowano znacznie częściej w grupie 1 niż w grupie 2 (24% i 12% w grupie 1 oraz 14,2% i 3,5% w grupie 2). Neurotoksyczność III-IV art. odnotowano tylko w 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. i in. (abs. 1299) badali skuteczność 2-liniowej chemioterapii z Taxolem podawanym raz w tygodniu u pacjentów z opornym lub nawrotowym NSCLC wcześniej leczonych kombinacją Taxotere i karboplatyny. Autorzy leczyli 32 pacjentów Taxolem w dawce 80 mg/m 2 raz w tygodniu przez 6 tygodni. Przeprowadzono 70 cykli chemioterapii. Autorzy uzyskali obiektywną poprawę u 17% pacjentów, a kolejne 43% wykazały stabilizację procesu. Neutropenia i niedokrwistość III-IV art. było odpowiednio u 41% i 15% pacjentów.

Cortes J. i in. (abs. 1297) przeprowadzili interesujące badanie oceniające skuteczność chemioterapii I linii u chorych na NDRP z przerzutami do mózgu. Autorzy leczyli 26 pacjentów według następującego schematu: Taxol 135 mg/m 2 w 1. dobie, cisplatyna 120 mg/m 2 w 1. dobie, + Navelbin 30 mg/m 2 w 1. i 15. dniu lub gemcytabina 800 mg/m 2 w dniach 1 i 8 dni. Łącznie przeprowadzono 84 kursy leczenia pacjentów. Obiektywny efekt uzyskano u 10 z 26 pacjentów (38,5%), podczas gdy 1 pacjent miał całkowitą regresję przerzutów do mózgu. Radioterapia była wykonywana, gdy chemioterapia była nieskuteczna lub rozwijała się w obszarze mózgu.

I wreszcie Felip E. i in. (abs. 1217) przedstawili dane z wieloośrodkowego badania fazy II nowego analogu taksanu z Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, jako drugiej linii chemioterapii. Podawano go w dawce 60 mg/m 2 raz na 3 tygodnie 56 chorym na NDRP, liczba cykli wynosiła 262. Autorzy odnotowali aktywność leku u 15,6% chorych, a stabilizację procesu u 59 %. W ten sposób kontrolę wzrostu guza uzyskano u 74% pacjentów. Autorzy uważają ten lek za obiecujący pod względem włączenia go do różnych schematów chemioterapii skojarzonej NSCLC.

Taxotere w chemioterapii skojarzonej na NSCLC.

Jensen N.V. i in. (abs. 1285) przeprowadzili duńskie randomizowane badanie porównujące skojarzenie Taxotere + karboplatyna z samą karboplatyną jako leczenie pierwszego rzutu NSCLC. Karboplatynę podawano w dawce AUC-6 w 3-tygodniowych odstępach, łącznie przez 6 cykli (1 g). Ta sama dawka karboplatyny w 2 gr. podawany w skojarzeniu z Taxotere 80 mg/m2 raz na 3 tygodnie, również 6 cykli. W sumie leczenie przeprowadzono u 66 pacjentów (po 33 w każdej grupie). W 1 gr. obiektywny efekt uzyskano u 12% pacjentów, au 2 gr. - 36%. Mediana przeżycia i 1 rok przeżycia w 1 gr. były 6,8 miesiąca. i 18% oraz w 2 gr. odpowiednio 7,9 miesiąca. i 29%. Autorzy zwracają uwagę na istotną przewagę chemioterapii skojarzonej (OE – 3 razy większe, a przeżycie roczne ponad 1,5 razy).

Ta sama kombinacja Taxotere + karboplatyna w zaawansowanym NSCLC była badana przez Ramalingama S. et al. (USA) (abs. 1263). Celem badania było zbadanie wpływu dawki karboplatyny na przeżycie. Badaniem objęto 78 pacjentów, w tym 66. W obu grupach Taxotere podawano w dawce 80 mg/m 2 , a karboplatynę w dawce 1 g. przepisano w dawce AUC-6 (28 pacjentów) i 2 gr. - AUC-5 (38 pacjentów). Liczba cykli wynosiła do 9 w 1 gr. i do 6 - w 2 gr. Efekt obiektywny wyniósł 46% i 29%, mediana przeżycia 13,1 i 11,4 miesiąca. odpowiednio. W tym samym czasie gorączka neutropeniczna w 1 gr. częściej - 24,2%, aw 2 gr. - 17,8%. Autorzy doszli do wniosku, że dawka karboplatyny zastosowana w połączeniu z Taxotere wpłynęła na skuteczność połączenia.

Rolę drugiej linii chemioterapii w przerzutowym NSCLC przedstawili van Putten J.W.G. i in. (Holandia) (abs. 2667). 57 pacjentów z III B-IV art. NSCLC, u którego stwierdzono progresję choroby po I linii leczenia gemcytabiną w skojarzeniu z epirubicyną lub cisplatyną, leczono Taxotere w dawce 75 mg/m2 + karboplatyna AUC-6 1 raz w ciągu 3 tygodni, 5 cykli Obiektywny efekt osiągnięto u 37% pacjentów, podczas gdy u wcześniej leczonych schematami zawierającymi platynę OE wynosił 31%, a leczonych schematami niezawierającymi platyny - 41%. Mediana czasu do progresji wyniosła 17 tygodni, a mediana przeżycia 31 tygodni. Autorzy doszli do wniosku, że schemat Taxotere + karboplatyna jest aktywnym połączeniem w drugiej linii leczenia u chorych na zaawansowanego NDRP, którzy wcześniej otrzymywali schematy chemioterapii zawierającej gemcytabinę i nie ma oporności krzyżowej.

Gemcytabina w chemioterapii skojarzonej na NSCLC.

Gemcytabina poświęcona jest wielu pracom w materiałach chemioterapeutycznych ASCO NSCLC.

Sederholm C. (abs. 1162) poinformował o badaniu klinicznym III fazy przeprowadzonym przez Swedish Lung Cancer Group. Jest to duże badanie, w którym leczono 332 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Gemcytabinę w dawce 1250 mg/m2 podawano w dniach 1. i 8. raz na 3 tygodnie (1 g – 170 osób) i porównywano z taką samą dawką gemcytabiny w skojarzeniu z karboplatyną AUC-5 w dniu 1. (2 g – 162 osoby). Efekt obiektywny w 1 gr. odnotowano w 12%, aw 2 gr. - 30%. Czas do progresji w 2 gr. miał 6 miesięcy, aw 1 gr. - 4 miesiące, różnica w obu wskaźnikach jest istotna statystycznie. Niedokrwistość, leukopenia i trombocytopenia III-IV art. zanotowane tylko w 2 gr. i wyniosły odpowiednio 1,5%, 12,6% i 15,2%.

Manegold S. i in. (Niemcy) (abs. 1273) opublikowali raport końcowy z dwóch randomizowanych badań fazy II monochemioterapii gemcytabiną i Taxotere podawanymi sekwencyjnie w różnych dawkach i schematach jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego NDRP. W sumie badaniem objęto 380 pacjentów podzielonych na 2 grupy. W 1 gr. gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1, 8, 15, a Taxotere -35 mg/m2 w te same dni z cyklem powtarzanym co 4 tygodnie, w 2 gr. - gemcytabina 1250 mg/m2 w dniu 1. i 8., Taxotere 80 mg/m2 w dniu 1. raz na 3 tygodnie. Autorzy nie stwierdzili różnicy we wpływie gemcytabiny na medianę przeżycia 6 miesięcy, 1 rok i 2 lata. Jedynie wpływ schematu Taxotere na medianę przeżycia był statystycznie istotny (5 miesięcy w 1 g i 9,2 miesięcy w 2 g, p=0,002).

Kouroussis S. i in. (abs. 1212) przedstawili wyniki wieloośrodkowego badania II fazy chemioterapii II linii u chorych na NSCLC wcześniej leczonych taksanami i cisplatyną. W badaniu wzięło udział 135 pacjentów. W 1 gr. chorzy otrzymywali gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 w 1. i 8. dobie + irynotekan 300 mg/m2 w 8. dobie (71 osób) oraz w 2 gr. (64 osoby) - tylko irynotekan w tej samej dawce przez 1 dzień. Efekt obiektywny w 1 gr. osiągnięto u 21% chorych, au 2 gr. - 5,5%. Mediana czasu do progresji wyniosła 8 miesięcy. i 5 miesięcy. Neutropenia, niedokrwistość i trombocytopenia III-IV ul. były częstsze w grupie 1 niż w grupie 2. 26%, 9%, 9% i 20%, 0%, 3%.

Novakova L. i in. (abs. 1225) opisali badanie kliniczne III fazy porównujące 2 kombinacje gemcytabiny z cisplatyną i karboplatyną. Badaniem objęto 63 pacjentów w stadium IIIB i IV. NSCLC, który otrzymał I linię chemioterapii. Gemcytabinę w obu grupach podawano w dawce 1200 mg/m2 w 1. i 8. dniu. W 1 gr. (29 osób) – cisplatynę podawano w dawce 80 mg/m2 w 1. dobie i 2. dobie. - karboplatyna AUC-5 w 1 dzień. Kursy leczenia powtarzano 1 raz w ciągu 3 tygodni. Autorzy nie stwierdzili różnicy w obu grupach zarówno w liczbie obiektywnych efektów (48% i 47%), jak i w liczbie remisji całkowitych i częściowych (7% i 41% w grupie 1 oraz 6% i 41%). w grupie 2)). Niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia stwierdzono odpowiednio w 23,8%, 27%, 54% i 44,4% w obu grupach łącznie).

Autorzy japońscy (Hosoe S. i wsp.) (abs. 1259) przedstawili raport końcowy z II fazy badań klinicznych trójek nieplatynowych u chorych na zaawansowanego NSCLC. 44 pacjentów otrzymywało gemcytabinę 1000 mg/m2 i Navelbin 25 mg/m2 w dniach 1. i 8. (3 cykle), a następnie Taxotere 60 mg/m2 raz na 3 tygodnie, również 3 cykle. Obiektywny efekt uzyskano u 47,7% pacjentów, mediana przeżycia i roczne przeżycia były dość wysokie (odpowiednio 15,7 miesiąca i 59%). Leukopenia, neutropenia i trombocytopenia III-IV ul. było odpowiednio u 36%, 22% i 2% pacjentów. Autorzy wnioskują, że ten schemat chemioterapii skojarzonej nie zawierający platyny jest dobrze tolerowany i skuteczny.

Joppet M. i in. (USA) (abs. 2671) donoszą o zastosowaniu nowej kombinacji w leczeniu zaawansowanego NSCLC – gemcytabina + topotekan jako I linii leczenia. Autorzy leczyli 53 pacjentów w stadium IIIB i IV. NSCLC. Gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m2 w dniach 1 i 15, topotekan 1 mg/m2 w dniach 1-5. Obiektywny efekt uzyskano u 17% pacjentów, a stabilizację u kolejnych 23%. Mediana czasu do progresji wyniosła 3,4 miesiąca. (od 1 do 15 mies., czas działania 4,7 mies. (od 2,1 do 10,8 mies.). Przeżycie 1 rok = 37%, mediana przeżycia 7,6 mies. (od 1 do 16, 2 mies.). Stopnie toksyczności III- IV były: neutropenia - 53%, niedokrwistość -18%, małopłytkowość - 12% linie chemioterapii zaawansowanego NDRP o dopuszczalnym profilu toksycznym.

Tran H.T. i in. (USA) (abs. 1226). Przedstawili oni końcowy raport z leczenia 19 pacjentów z NSCLC, którzy otrzymywali gemcytabinę 1250 mg/m2 w 1. i 8. dniu, cisplatynę 75 mg/m2 w 1. dniu i Herceptin 4-2 mg/kg raz w tygodniu. U 8 z 19 pacjentów uzyskano obiektywny efekt (42%), au kolejnych 8 - stabilizację. Tak więc kontrolę choroby zaobserwowano u 84% pacjentów. Nie przedstawiono danych dotyczących mediany przeżycia i czasu do progresji.

Ettinger D.S. i in. (abs. 1243) badali nową kombinację: gemcytabina + Alimta u 54 pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Gemcytabinę podawano w dawce 1250 mg/m2 w 1. i 8. dniu, a Alimta w dawce 500 mg/m2 w 8. dniu. Przeprowadzono 228 cykli leczenia. Obiektywny efekt osiągnięto u 17% pacjentów. Mediana czasu do progresji wyniosła 5,1 miesiąca, mediana przeżycia 11,3 miesiąca, a roczne przeżycie 46%. U 63% pacjentów stwierdzono neutropenię III-IV stopnia oraz małopłytkowość III-IV stopnia. - 7%. Autorzy uważają za obiecujące dalsze badanie tego zagadnienia

Chemioterapia indukcyjna (neoaljuwantowa) w przypadku NSCLC.

Betticher D.C. i in. (abs. 1231) opisali wieloośrodkowe nierandomizowane badanie dotyczące zastosowania chemioterapii indukcyjnej (przedoperacyjnej) u chorych na IIIA pN2 NSCLC. 77 pacjentów z NSCLC w stadium zaawansowania histologicznie potwierdzonym za pomocą mediastinoskopii pN2 otrzymywało Taxotere 85 mg/m 2 w 1. dobie + cisplatynę 40-50 mg/m 2 w 1. i 2. dobie raz na 3 tygodnie. Wykonano 3 cykle chemioterapii, po których w 22 dobie po 3 cyklu wykonano radykalną resekcję z limfadenektomią śródpiersia. Obiektywny efekt po chemioterapii uzyskano u 67% chorych, natomiast 8% osiągnęło całkowitą regresję. Wycięcie radykalne zakończyło się powodzeniem u 56% chorych, natomiast całkowitą regresję histologiczną odnotowano u 16%. U chorych po nieradykalnej resekcji przeprowadzono radioterapię w dawce 60 Gy. Wskaźnik 2-letniego przeżycia w tej grupie chorych wyniósł 41%. Mediana przeżycia wyniosła 28 miesięcy, mediana czasu przeżycia bez progresji choroby i przeżycie całkowite wyniosły 12 i 28 miesięcy. odpowiednio. Najczęstszymi przerzutami (u 13% chorych operowanych radykalnie) były przerzuty do mózgu, a wznowy miejscowe - u 22% wszystkich chorych.

Praca autorów włoskich (Cappuzzo i wsp.) (abs. 1313) przedstawia badania kliniczne fazy II schematu gemcytabina + cisplatyna + taksol jako terapia neoadjuwantowa w nieresekcyjnym stadium IIIA (N2) i IIIB. NSCLC. Gemcytabinę podawano w dawce 1000 mg/m 2 , cisplatynę 50 mg/m 2 i Taxol 125 mg/m 2 , wszystkie leki podawano w 1. i 8. dniu co 3 tygodnie. U 36 pacjentów wykonano 3 cykle. Efekt obiektywny był bardzo wysoki – 72% (u 21 z 36 pacjentów), natomiast 2% osiągnęło całkowitą remisję. Operację radykalną wykonano u wszystkich chorych z obiektywnym efektem, natomiast całkowitą regresję potwierdzoną histologicznie stwierdzono u 3 (8%) chorych. 11 pacjentów, którzy nie przeszli radykalnej resekcji, poddano radioterapii. III-IV art. neutropenia i trombocytopenia występowały odpowiednio w 27% i 3%. Te wstępne dane wskazywały, że ta kombinacja była dobrze tolerowana w miejscowo zaawansowanym NSCLC.

Chemioterapia w połączeniu z radioterapią NSCLC.

Kawahara M. i in. (abs. 1262) przedstawili raport końcowy Japan Clinical Oncology Group dotyczący złożonego badania II fazy chemioterapii indukcyjnej z sekwencyjną radioterapią w skojarzeniu z cotygodniowym irynotekanem u 68 pacjentów z nieresekcyjnym III stadium. NSCLC. Cisplatynę podawano w dawce 80 mg/m2 w dniach 1. i 29, irynotekan w dawce 60 mg/m2 w dniach 1., 8., 15, 29, 36, 43, a następnie w trakcie radioterapii w dawce 30 mg/m2 w 57, 64, 71, 78, 85 i 92 dniach. Radioterapia w pojedynczej dawce 2 Gy na dobę rozpoczęła się w 57. dniu, dawka całkowita wynosiła 60 Gy. Obiektywny efekt uzyskano u 64,7% chorych, a całkowitą remisję u 9%. Mediana przeżycia wyniosła 16,5 miesiąca, roczne przeżycie 65,8%, a 2-letnie 33%. Neutropenia i zapalenie przełyku w stadium III-IV. były odpowiednio w 18% i 4%. Autorzy doszli do wniosku, że ten schemat chemioterapii jest skuteczny w miejscowo zaawansowanym NSCLC.

Zatloukal P.V. i in. (Czechy) (abs. 1159) przeprowadzili randomizowane badanie porównujące równoczesną i sekwencyjną chemioradioterapię NSCLC. Autorzy porównali 2 grupy pacjentów: 52 pacjentów (1 grupa) otrzymujących radioterapię jednocześnie z chemioterapią i 50 pacjentów (2 grupy) otrzymujących sekwencyjną radioterapię. wszyscy chorzy byli poddawani chemioterapii według schematu: cisplatyna 80 mg/m 2 w 1. dobie i Navelbin 25 mg/m 2 w 1., 8., 15. dobie. Odstęp między kursami wynosił 4 tygodnie, wszyscy pacjenci przeszli 4 kursy chemioterapii. Radioterapia w 1 gr. rozpoczęła się w 4. dobie 2. cyklu chemioterapii (60 Gy w 30 frakcjach przez 6 tygodni). W 2 gr. radioterapię w tym samym trybie rozpoczęto 2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii. Efekt obiektywny w 1 gr. osiągnięto u 80,4% pacjentów, au 2 gr. - 46,8%. Całkowitą remisję uzyskano odpowiednio u 21,6% i 17% pacjentów. Mediana przeżycia była istotnie wyższa w 1 g. - 619 dni w porównaniu do 2 gr. - 396 dni (p=0,021). Mediana czasu do progresji była również statystycznie istotnie większa po 1 godzinie. - 366 dni w porównaniu do 2 gr. - 288 dni (p=0,05). Autorzy uważają, że ich dane potwierdzają przewagę równoczesnej chemioradioterapii nad sekwencyjną chemioradioterapią zarówno pod względem obiektywnego efektu, jak i oczekiwanej długości życia. Dopuszczalna jest wyższa toksyczność w równoczesnej grupie radioterapii.

Chemioterapia skojarzona dla SCLC.

Autorzy japońscy przedstawili kilka doniesień na temat skuteczności irynotekanu w SCLC. Tak więc Kinoshita A. (abs. 1260) i in. podali jako pierwszy wyniki chemioterapii skojarzonej fazy II u 60 pacjentów z SCLC (26 z wyrostkiem zlokalizowanym i 34 z rozsianym) z irynotekanem 50 mg/m2 w dniach 1., 8. i 15. w skojarzeniu z karboplatyną AUC-5 w dniu 1. linia leczenia. Kursy leczenia powtarzano 1 raz w ciągu 4 tygodni. OE osiągnięto u 51 chorych (85%), z wyrostkiem zlokalizowanym (LP) – w 89%, a z wyrostkiem rozsianym (RP) – w 84%. Całkowitą remisję stwierdzono u 28,3%, a częściową u 56,7% chorych. Mediana przeżycia wyniosła 15,7 miesiąca. (18,2 mies. z LP i 9,7 mies. z RP. Przeżycie roczne wyniosło 55% (z LP - 88%, a z RP - 26,5%). Przeżycie 2-letnie wyniosło odpowiednio 29, 6%, 49,8% i 11%). Leukopenia, neutropenia i trombocytopenia III-IV ul. było odpowiednio u 35%, 76% i 42% pacjentów.

Ikuo S. i wsp. (abs. 1223) przedstawili duże randomizowane badanie II fazy dotyczące skuteczności kombinacji irynotekan + cisplatyna + etopozyd podawanej co tydzień lub raz na 4 tygodnie 60 pacjentom z RCLC. W grupie I irynotekan podawano w dawce 90 mg/m2 w 1, 3, 5, 7, 9 tyg. leczenia, cisplatynę - 25 mg/m 2 tygodniowo przez 9 tyg., etopozyd w dawce 60 mg/m 2 po 1-3 dniach po 2, 4, 6, 8 tygodniach leczenia. W grupie II irynotekan podawano w dawce 60 mg/m2 w 1., 8., 15. dniu, cisplatynę – 60 mg/m2 w 1. dobie, etopozyd – 50 mg/m 2 w dniach 1-3. Kursy leczenia w II gr. powtarzać raz na 4 tygodnie. Każda grupa liczyła 30 pacjentów. OE był prawie taki sam: w grupie I - w 84%, aw grupie II - w 87%. Natomiast w II gr. PR osiągnięto w 17% w grupie II. a tylko 7% - w I gr. Mediana przeżycia i roczne przeżycia były również wyższe w grupie II. (13,8 miesiąca i 56% w porównaniu z 8,9 miesiąca i 40% w grupie I). Neutropenia i trombocytopenia III-IV ul. było 57% i 27% chorych w grupie I, aw 87% i 10% - w grupie II. Biegunka III-IV art. był prawie taki sam w obu grupach (w 7% i 10%). Autorzy stwierdzają, że II schemat chemioterapii skojarzonej jest skuteczniejszy i planują wykorzystać go w dalszych pracach naukowych.

Niell H.B. i in. (abs. 1169) przedstawili dane z dużego randomizowanego badania porównującego etopozyd z cisplatyną (EP) z lub bez taksolu u 587 pacjentów z zaawansowanym drobnokomórkowym rakiem płuca. W grupie I (294 pacjentów) podawano etopozyd w dawce 80 mg/m2 przez 1-3 dni oraz cisplatynę w tej samej dawce raz na 3 tygodnie. W grupie II do tego samego schematu chemioterapii dodano taksol -175 mg/m2 w dniu 1. i G-CSF 5 μg/kg w dniach 4-18 każdego cyklu. Mediana przeżycia i roczne przeżycie w grupie I były 9,85 miesiąca. i 35,7%, aw II gr. - odpowiednio 10,3 miesiąca. oraz 36,2%. Toksyczność w grupach >III stopnia wynosiła: neutropenia - 63% i 44%, małopłytkowość -11 i 21%, niedokrwistość - 15 i 18%, neurologiczna - 10 i 25%, a toksyczność ogólna w 84% i 77%, stopień V toksyczność (śmierć narkotykowa) wyniosła odpowiednio 2,7% i 6,4%. Autorzy doszli do wniosku, że dodanie Taxolu do schematu EP jako początkowej terapii zaawansowanego drobnokomórkowego raka płuca zwiększa toksyczność V stopnia bez wpływu na przeżycie.

Dunphy F. i in. (abs. 1184) przedstawia dane z badania klinicznego fazy II SWOG-9914 dotyczące skuteczności skojarzenia Taxol + karboplatyna + topotekan (schemat PCT) w zaawansowanym drobnokomórkowym raku płuca jako pierwszej linii leczenia. Jest to randomizowane badanie przeprowadzone w USA, w którym wzięło udział 86 pacjentów z SCLC. Schemat leczenia: Taksol -175 mg/m2 w dniu 4, karboplatyna AUC-5 w dniu 4 i topotekan 1,0 mg/m2 dni 1-4 z G-CSF 5 µg/kg od dnia 5 do wzrostu bezwzględnej liczby neutrofili > 10000. Leczenie przeprowadzono 1 raz na 3 tygodnie, tylko 6 cykli. Mediana przeżycia wyniosła 12 miesięcy, mediana progresji 7 miesięcy, a roczny wskaźnik przeżycia 50%. Autorzy porównali te wyniki (kontrola historyczna) z dwoma innymi schematami chemioterapii PET (Taxol + cisplatyna + etopozyd) i GE (gemcytabina + cisplatyna) u 88 pacjentów w każdej grupie. Mediana przeżycia, mediana czasu do progresji i 1 rok przeżycia wyniosły odpowiednio 11 miesięcy, 6 miesięcy i 43% w grupie PET oraz 9 miesięcy, 5 miesięcy i 28% w grupie. G.E. Toksyczność IV art. w grupie PCT 33%, PET – 39%, GE – 27%. Autorzy uważają, że porównanie schematów PCT, PET i GE wskazuje na korzystną medianę przeżycia i medianę progresji schematu PCT bez nasilenia toksyczności oraz wyraźny wzrost rocznego przeżycia w tej grupie chorych na drobnokomórkowego raka płuca, co daje nadzieję.

James L. E. et al. (abs. 1170) w Wielkiej Brytanii. Było to randomizowane badanie kliniczne III fazy porównujące skuteczność schematu gemcytabina + karboplatyna (GC) ze standardowym schematem PE (etopozyd + cisplatyna). Leczenie przeprowadzono u 241 pacjentów (120 w grupie I i 121 w grupie II). Schemat GC: gemcytabina 1, 2 g/m2 w dniach 1 i 8, karboplatyna AUC-5 w dniu 1 raz na 3 tygodnie, 4-6 kursów. Schemat PE: cisplatyna 60 mg/m2 w dniu 1., etopozyd 120 mg/m2 w dniach 1-3, również raz na 3 tygodnie, 4-6 kursów. OE w I gr. - 58%, w II gr. - 63%, mediana przeżycia 8,1 miesiąca i 8,2 miesiąca. odpowiednio. chory i IV art. toksyczność była następująca: niedokrwistość 3% i 1%, leukopenia 5% i 1%, neutropenia 11% i 9%, małopłytkowość 5% i 1%. Wyniki badania potwierdziły, że schemat GC miał większą toksyczność hematologiczną, ale mniejszą niehematologiczną niż standardowy schemat PE i skutkował dobrym przeżyciem.

De Marinis F. i in. (abs. 1219) przeprowadzili we Włoszech wieloośrodkowe, randomizowane badanie II fazy porównujące gemcytabina + cisplatyna + etopozyd (PEG) z gemcytabiną + cisplatyna (PG) jako pierwszą linię leczenia SCLC. Schemat PEG: cisplatyna 70 mg/m2 w 2. dniu, etopozyd 50 mg/m2 w dniach 1-3, gemcytabina 1,0 mg/m2 w dniach 1. i 8. Odstępy między kursami wynosiły 3 tygodnie, leczono 62 pacjentów, liczba cykli leczenia wynosiła 207 (mediana 4 cykle). Schemat PG: cisplatyna 70 mg/m2 w 2. dobie, gemcytabina 1,2 g/m2 w 1. i 8. dobie, odstępy 3 tyg., liczba chorych – 60, liczba cykli – 178 (mediana 3 cykle). OE w gr. PEG uzyskany w 69% i gr. PG - w 70%, a całkowitą remisję odpowiednio w 25% i 4% (p=0,0001). Z zlokalizowanym SCLC O.E. było w 70% i 80%, a rozpowszechnione odpowiednio w 68% i 59%. Toksyczność III-IV stadium: leukopenia -14% i 4%, neutropenia - 44% i 24%, niedokrwistość -16% i 8%, małopłytkowość - 42% i 26%. Autorzy zauważają, że zarówno schematy PEG, jak i PG są aktywne i dobrze tolerowane w leczeniu pacjentów z SCLC. Jednocześnie trójka prowadzi do większej liczby III-IV ul. toksyczność (nieistotna statystycznie) i większa aktywność pacjentów. Mimo to, wśród kombinacji z „nowymi” lekami, schematy PEG i PG wydają się być mniej toksyczne i mają podobną aktywność.

Jett J.R. i in. (abs. 1301) stosowali doustny topotekan w połączeniu z taksolem i wspomaganiem G-CSF u pacjentów z nieleczonym zaawansowanym SCLC. 38 pacjentów otrzymywało doustnie topotekan w dawce 1,75 mg/m2 przez 5 kolejnych dni, Taxol -175 mg/m2 w 5. dniu, G-CSF od 6. dnia, przerwy między kursami – 28 dni, łącznie 4- 6 cykli leczenia. OE osiągnięto u 17 pacjentów (45%), PR u 3, a PR u 14 osób. Mediana przeżycia wyniosła 8,6 miesiąca, mediana czasu do progresji wyniosła 5 miesięcy, a roczne przeżycie 43%. Autorzy uważają, że doustny topotekan w połączeniu z taksolem jest aktywnym schematem leczenia zaawansowanego SCLC, ale może nie poprawiać standardowych wyników leczenia. Toksyczność tego schematu była umiarkowana. Planowane jest kontynuowanie badań nad postacią doustną topotekanu w połączeniu z innymi cytostatykami.

W zlokalizowanym SCLC chemioradioterapia jest badana przy użyciu różnych schematów chemioterapii skojarzonej i różnych schematów radioterapii (RT).

Tak więc Gray J.R. i in. (abs. 1189) przeprowadzili w USA badania kliniczne II fazy Taxol + karboplatyna + topotekan w skojarzeniu z jednoczesną radioterapią w leczeniu zlokalizowanego SCLC (LP SCLC) jako pierwszej linii leczenia. Schemat leczenia: Taksol 135 mg/m2 w dniu 1, karboplatyna AUC-5 w dniu 1, topotekan 0,75 mg/m2 w dniach 1-3, przerwy między kursami - 3 tygodnie, łącznie 4 cykle XT. RT rozpoczęto jednocześnie z cyklem III XT w pojedynczej dawce 1,8 Gy. codziennie 5 razy w tygodniu, sm=61,2 Gy. Leczenie przeprowadzono u 78 pacjentów, 68 z nich ukończyło pełny cykl leczenia. Całkowitą remisję osiągnęło 35 z 68 pacjentów (51%). W ciągu 1 roku 65% pacjentów nie miało objawów choroby. Mediana przeżycia wyniosła 20 miesięcy, a roczna 64%. III-IV art. toksyczność: leukopenia -60%, małopłytkowość -42%, hospitalizacja z gorączką neutropeniczną -14%, zmęczenie -14%, zapalenie przełyku 8%, zapalenie płuc -1%. 3 pacjentów zmarło z powodu toksyczności leku (popromienne zapalenie płuc -2, zapalenie płuc - neutropenia -1). Autorzy wnioskują, że zastosowanie tego trypletu w połączeniu z 61,2 Gy RT jest możliwą metodą leczenia dobrego PS u pacjentów z LA SCLC i prowadzi do dużej liczby całkowitych remisji.

Belderbos J. i in. (abs. 1300) przeprowadzili również badanie w Holandii w celu oceny skuteczności skojarzonej XT i wczesnej RT u pacjentów z LPSCLC.

Schemat leczenia: chemioterapia CTE-karboplatyna AUC-6 w dniu 1., Taxol 200 mg/m2 w dniu 1., etopozyd 100 mg/m2 w dniu 1.-5, cykle leczenia 1 raz na 3 tygodnie, łącznie 4 kursy. LT - 1,8 Gy na dobę począwszy od 3 dnia II kursu XT, dawka całkowita LT-45 Gy. Po dotarciu do PR przeprowadzono profilaktyczne napromienianie mózgu (POI) w SD-30 Gr. Leczenie przeprowadzono u 26 pacjentów, liczba kursów XT - 98. Obiektywny efekt uzyskano u 24 osób. (92%), PR osiągnięto u 38% pacjentów. Mediana przeżycia wyniosła 19,7 miesiąca. Przerzuty do mózgu wykryto po leczeniu u 15% pacjentów. Toksyczność III-IV etap: neutropenia - 70%, małopłytkowość - 35%, zapalenie przełyku -27%. Autorzy doszli do wniosku, że schemat CTE z wczesną radioterapią jest aktywny w LPSLC, ale ma wyraźną toksyczność hematologiczną. Wczesne napromienianie guza pierwotnego i regionalnych węzłów chłonnych jest bezpieczne, ale należy określić czas POM.

Mori K. i in. (abs. 1173) opisali kombinowaną chemioradioterapię SCLC, a następnie irynotekan i cisplatynę. Autorzy leczyli 31 chorych na LCLC według schematu cisplatyna 80 mg/m 2 w 1. dobie, + etopozyd 100 mg/m 2 w dobie 1-3. Radioterapię prowadzono w dawce 1,5 Gy. 2 razy dziennie przez 3 tygodnie w łącznej dawce 45 Gy. Od 29. dnia leczenia pacjentom podawano irynotekan 60 mg/m2 w dniach 1., 8., 15. w połączeniu z cisplatyną 60 mg/m2 raz na 4 tygodnie, łącznie 3 cykle. Obiektywny efekt osiągnięto u 29 z 30 pacjentów, którzy zakończyli leczenie (96,6%), natomiast całkowitą remisję uzyskało 11 osób (36,6%). Przeżycie roczne było również bardzo wysokie – 79,3% dla leczonych zgodnie z protokołem głównym (25 osób) i 87,5% dla tych, którzy otrzymywali również irinotekan + cisplatyna. III-IV art. toksyczność podczas chemioterapii SR przedstawiała się następująco: leukopenia 48% i 12%, małopłytkowość - 4% i 0%, niedokrwistość - 44% i 0%, biegunka - 4% i 4%. Autorzy wnioskują, że chemioterapia CP z jednoczesną RT dwa razy dziennie, po której następują 3 cykle IP, jest bezpieczną i aktywną metodą leczenia z zachęcającym rocznym przeżyciem. Planowane jest przeprowadzenie badań klinicznych III fazy z wykorzystaniem tego schematu leczenia.

Dach K.S. i in. (abs. 1303) przeprowadzili retrospektywną analizę eskalacji dawki promieniowania w zlokalizowanym SCLC na podstawie materiałów z US Massachusetts Hospital z lat 1990-2000. Pacjentów podzielono na 2 grupy I – otrzymywali 50-54 Gy, II – powyżej 54 Gy. Mediana przeżycia całkowitego wyniosła 41 miesięcy, 2-letnie i 3-letnie przeżycia odpowiednio 61% i 50%. Przeżycie wolne od choroby, kontrola miejscowa i brak przerzutów odległych po 3 latach obserwacji wyniosły odpowiednio 47%, 76% i 69%. Nie było istotnych różnic w tych parametrach w obu grupach dawkowania. Toksyczność >3 łyżki. podobnie było w obu grupach. Odnotowano 5 zgonów związanych z leczeniem: 3 z powodu neutropenii, 2 z powodu zwłóknienia płuc, 4 zgony w grupie II. I choć autorzy nie wykazali istotnych różnic w wynikach odległych i toksyczności w obu grupach, uważają za uzasadnione przeprowadzenie prospektywnych badań III fazy z randomizacją w celu oceny eskalacji dawki w zlokalizowanym SCLC.

Ciekawe badanie zostało opisane przez Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), który przedstawił materiały z klinik w USA, Anglii i Kanadzie dotyczące badania przeżywalności chorych na zlokalizowanego drobnokomórkowego raka płuca w zależności od palenia tytoniu podczas chemioradioterapii.

Autorzy obserwowali 293 pacjentów z SCLC, którzy otrzymywali chemioterapię CAV->EP i radioterapię - 40 Gy. ja gr. -186 osób - pacjenci, którzy palili podczas leczenia, oraz II gr. -107 osób - niepalących, 2-letnie przeżycie w grupie I wyniosło 16%, w 11-28%, 5-letnie 4% i 8,9%, a mediana przeżycia wyniosła 13,6 miesiąca. i 18 miesięcy odpowiednio. Odsetki 2- i 5-letniego przeżycia wolnego od choroby wyniosły -18% i 5% dla palaczy oraz 32% i 18% dla niepalących. Skróceniu przeżycia o 2 lub więcej razy wśród pacjentów, którzy nadal palili podczas chemioradioterapii, w porównaniu z osobami niepalącymi, towarzyszył również niższy wskaźnik przeżycia bez objawów choroby u palaczy (2 lata – 18%, 5 lat – 7%), w porównaniu z osobami niepalącymi (odpowiednio 32% i 18%). Jednocześnie autorzy zauważają, że tolerancja leczenia w obu grupach była prawie taka sama.

Wszystkie artykuły wykorzystane w tym przeglądzie są opublikowane w Program/Proceedings ASCO, tom. 21, 2002, odniesienia do nich znajdują się w tekście.

Zamieszczono odnośniki do tego artykułu.
Proszę się przedstawić.

Tabela 3 14-dniowa opcja PCT wg schematuCMF

	Narkotyk	Pojedyncza dawka	Droga podania	Dni wprowadzenia
	Cyklofos-famid			Codziennie, ale od 1 do 14
	Metotreksat
	5-fluorouracyl
Kursy leczenia powtarza się co 4 tygodnie (kurs powtarza się 29 dnia, tj. przerwa między kursami wynosi 2 tygodnie). 6 kursów.

Dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat dawka metotreksatu wynosi 30 mg / m 2, 5-fluorouracyl - 400 mg / m 2.

terapię w celu zapobieżenia ewentualnemu rozwojowi zmian poterapeutycznych.

Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się cewnikowanie żyły obwodowej lub centralnej. Najbardziej racjonalna jest infuzja sprzętu.

PCT z pochodnymi zawierającymi antracykliny (doksorubicyna, epirubicyna) jest zalecana u chorych na raka piersi o złym rokowaniu. 4 kursy.

W przypadku zmian przerzutowych 4 lub więcej regionalnych węzłów chłonnych wykonuje się 4 kursy PCT według schematu UE, a następnie 3 kursy PCT według schematu CMF.

Prowadzenie PCT zgodnie ze schematem czapka:

cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

5-fluorouracyl 500 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia.

Interwał 3 tygodnie.

Pacjentki z rakiem piersi o niekorzystnym rokowaniu, z patologią układu sercowo-naczyniowego, przechodzą schematy chemioterapii z użyciem epirubicyny.

Przeprowadzenie PCT wg schematu UE:

- epirubicyna 60-90 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Cyklofosfamid 600 mg/m 2 dożylnie pierwszego dnia.
Interwał 3 tygodnie. 4 kursy.

Przeprowadzenie PCT zgodnie ze schematem AC:

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia.
Interwał 3 tygodnie. 4 kursy.

HORMONOTERAPIA

U kobiet przed menopauzą z 8 lub więcej węzłami chłonnymi z przerzutami po ukończeniu 6 kursów chemioterapii i utrzymującej się czynności menstruacyjnej wskazana jest obustronna wycięcie jajników, a następnie wyznaczenie tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę przez 5 lat. Na

ustanie funkcji menstruacyjnej po 6 cyklach PCT, tamoksyfen jest przepisywany w dawce 20 mg na dobę przez 5 lat.

Wszystkim pacjentkom z rakiem piersi po menopauzie III stopnia z dodatnim statusem receptorów hormonalnych guza po leczeniu skojarzonym i złożonym zaleca się przyjmowanie tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę jako uzupełniającej terapii hormonalnej przez 5 lat.

IVetap

Leczenie pacjentek z zachowaną funkcją jajników.

Pacjentki z rakiem piersi z owrzodzeniem, powikłanym infekcją, krwawieniem poddaje się paliatywnej mastektomii ze względów sanitarnych. Leczenie uzupełnia chemioradioterapia. terapia hormonalna.

Pacjentki z zachowaną funkcją jajników poddaje się obustronnemu wycięciu jajników, a następnie wyznacza się tamoksyfen 20 mg dziennie przez 5 lat lub do progresji po leczeniu. Po zakończeniu działania tamoksyfenu przepisuje się terapię hormonalną drugiej, trzeciej linii (octan medroksyprogesteronu, anastrozol, eksemestan, letrozol), a następnie przepisuje się kursy PCT.

Powołanie innych rodzajów specjalnego leczenia zależy od lokalizacji przerzutów.

1. W przypadku raka z przerzutami w przeciwległych węzłach chłonnych nadobojczykowych i szyjnych:

Radioterapia: napromieniany jest cały gruczoł sutkowy i wszystkie obszary przerzutów regionalnych (nadobojczykowo-pachowe i przymostkowe, w razie potrzeby - węzły chłonne szyjne). Wszystkie strefy zasilane są ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (odpowiednik dawki 40 Gy w tradycyjnym trybie frakcjonowania). Po dwóch do trzech tygodniach radioterapia jest kontynuowana w tradycyjnym schemacie frakcjonowania dawki (ROD 2 Gy) do SOD 30 Gy. Przez cały cykl leczenia SOD odpowiada 60 Gy. Ewentualnie lokalnie (z pola widzenia.

odpowiadającej wielkości guza resztkowego piersi) dodatkowe zwiększenie dawki do SOD. równowartość 80 gr.

6 kursów PCT według schematu CMF lub CAP.

W okresie menopauzy dodaje się terapię hormonalną (antyestrogeny).

Czasami paliatywna mastektomia jest wykonywana w celu:
poprawa wydajności PCT (przy znacznych ilościach)
guzy).

2. W przypadku raka z przerzutami w innych narządach z reguły prowadzi się terapię ogólnoustrojową (chemohormonalną).

Równolegle z leczeniem hormonalnym, w obecności przerzutowych zmian kostnych z zespołem silnego bólu, wykonuje się paliatywną radioterapię na obszarze przerzutów.

Chemioterapia powinna być przerwana w przypadku uzyskania pełnego efektu terapeutycznego lub gdy leczenie jest nieskuteczne.

Najbardziej akceptowalnym sposobem działania chemioterapeutycznego u chorych na raka piersi z przerzutami do wątroby są schematy. polegające na stosowaniu docetakselu i pakliggaxelu samodzielnie lub w połączeniu z doksorubicyną.

Podczas leczenia pacjentów z rakiem piersi z dominującą lokalizacją przerzutów w tkankach miękkich zaleca się preferowanie schematu winorelbina-5-fluorouracyl.

Skuteczność przeciwnowotworowa winorelbiny w postaci iniekcji i do podawania doustnego (kapsułki) jest taka sama. Jednak dawki są różne: 25 mg / m2 i 30 mg / m2 przy podawaniu dożylnym odpowiadają 60 mg / m "; i 80 mg / m"; po podaniu doustnym.

Monoterapia:

Winorelbina - 25-30 mg/m2 dożylnie lub 60-80 mg/m2
wewnątrz raz w tygodniu.

Epirubicyna - 30 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15.

Interwał 3 tygodnie.

3. Folinian wapnia 100 mg/m2 od dnia 1 do 5.

5-fluorouracyl 425 mg/m2 dożylnie jako bolus od 1 do 5 dnia. Interwał 4 tygodnie.

4. Mitoksantron 10-14 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia (30-
minutowa infuzja).

Interwał 3 tygodnie.

5. Docetaksel 100 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia (1 godzina
napar).

Interwał 4 tygodnie.

6. Paklitaksel 175 mg/m2 (3-godzinna infuzja dożylna).

Interwał 3 tygodnie. Polichemioterapia1.CMF

cyklofosfamid 600 mg / m ”; w 1. i 8. dniu;

metotreksat 40 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

5-fluorouracyl 600 mg/m2 w dniach 1. i 8.
Odstęp 3 tygodni (kurs powtarza się 28 dnia).

epirubicyna 60-90 mg/m2 pierwszego dnia;

cyklofosfamid 600 mg/m2 (wlew 8-15 min) pierwszego dnia.
Interwał 3 tygodnie.

3. Winorelbina + mitoksantron

winorelbina 25 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

mitoksantron 12 mg/m2 pierwszego dnia.
Odstęp 3 tygodni (kurs powtarza się 29 dnia).

4. doksorubicyna + docetaksel

doksorubicyna 60 mg/m2 w dniu 1;

docetaksel 75 mg/m2 w dniu 1., infuzja 1 godzina.
Odstęp 3-4 tygodnie.

5. doksorubicyna + paklitaksel

doksorubicyna 60 mg/m"; dożylnie pierwszego dnia;

paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie (wlew 3 godziny) w pierwszym
dzień.

Odstęp 3-4 tygodnie.

5-fluorouracyl 500 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

epirubicyna 50-120 mg/m"; dożylnie pierwszego dnia;

cyklofosfamid 500 mg/m”; dożylnie w dniu 1.
Odstęp 3-4 tygodnie.

7. Winorelbina + 5-fluorouracyl

winorelbina 30 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 5;

5-fluorouracyl - ciągłe podawanie dożylne
750 mg / m / dzień od 1 do 5 dnia.

Interwał 3 tygodnie.

8. Winorelbina-doksorubicyna

Winorelbina 25 mg/m2 w 1. i 8. dniu;

Doksorubicyna 50 mg/m 2 pierwszego dnia.
Interwał 3 tygodnie.

Leczenie pacjentów w okresie menopauzy

Leczenie pacjentów z rakiem piersi w okresie menopauzy rozpoczyna się od wyznaczenia tamoksyfenu w dawce 20 mg na dobę. Miesiąc później ocenia się reakcje guza i przerzutów na terapię hormonalną. W zależności od rodzaju efektu terapeutycznego określa się warianty wrażliwości hormonalnej guza i zgodnie z nimi przeprowadza się sekwencyjne schematy terapii hormonalnej lub leczenie chemiohormonalne lub polichemioterapię. Dalsze leczenie jest identyczne jak u chorych na raka piersi w IV stopniu zaawansowania z zachowaną funkcją jajników.

W przypadku pojawienia się nawrotów choroby po wcześniejszej terapii leczenie jest zawsze indywidualne.

Rak piersi u mężczyzn

Rak piersi u mężczyzn jest leczony w taki sam sposób jak rak piersi u kobiet z centralną lokalizacją guza. Należy pamiętać, że u mężczyzn nie wykonuje się operacji zachowawczych narządowych. We wszystkich przypadkach wykonuje się mastektomię.

Rak Pageta.

W przypadku braku guza w gruczole sutkowym wykonuje się tylko leczenie chirurgiczne (mastektomia wg Maddena lub Pateya). Dopuszczalne jest wykonanie szerokiej centralnej resekcji z pooperacyjną radioterapią gruczołu sutkowego (jeśli kobieta chce ją zachować). Na

obecność guza w gruczole sutkowym, choroba Pageta jest traktowana jako nowotwór odpowiedniego stadium.

Rak obrzękowo-naciekowy

1. Radioterapia według programu radykalnego (pierwszy etap -
4 Gy 7 razy na gruczoł sutkowy i strefy regionalne, drugi -
po 3 tygodniach 2 Gy do łącznej dawki 60-70 Gy). W
odstęp między pierwszym a drugim etapem może być
U kobiet wykonano obustronne wycięcie jajników
premenopauza (przed rozpoczęciem leczenia wskazane dla takich pacjentek)
wykonać biopsję trepanową w celu zbadania receptora hormonalnego
stan guza).

2. Z guzem z receptorami dodatnimi w okresie menopauzy (lub
przed menopauzą po usunięciu jajników) przepisuje się tamoksyfen
20 mg na dobę przez 5 lat i 6 cykli PCT w schematach CMF
lub CAP, z guzem bez receptora - 6 kursów PCT
zgodnie ze schematami CMF lub WPR.

W przyszłości - obserwacja lub paliatywna mastektomia (z wznowieniem wzrostu guza lub przerzutów w węzłach chłonnych).

OBSERWACJA, WARUNKI I ZAKRES ANKIETY

Po zakończeniu leczenia specjalnego, przez pierwsze dwa lata pacjenci są obserwowani co 3 miesiące, w trzecim roku - co 4 miesiące, w 4-5 roku - raz na sześć miesięcy, następnie raz w roku.

W przypadku obserwacji w ciągu pierwszych 5 lat wymagana jest pełna morfologia krwi co sześć miesięcy, a następnie badanie to przeprowadza się raz w roku.

Na każdej wizycie wymagane jest badanie onkologa, onkoginekologa.

Badanie rentgenowskie płuc przez pierwsze 3 lata powinno być wykonywane raz na pół roku, a następnie raz w roku.

RAK SZYJKI SZYJKI (C 53)

Według Białoruskiego Rejestru Nowotworów (Nowotwory złośliwe na Białorusi. Mińsk, 2003) zachorowalność na nowotwory złośliwe szyjki macicy w Republice Białorusi wynosiła 14,4 na 100 000 mieszkańców w 1993 roku i 16,1 w 2002 roku

W 1993 roku wykryto 783 nowe przypadki tej patologii u kobiet i 848 w 2002 roku.

W strukturze zachorowalności kobiet w 2002 roku rak szyjki macicy stanowił 4,9%, zajmując ósme miejsce w rankingu.

Wśród chorych na raka szyjki macicy przeważają kobiety w wieku 40-60 lat. Średni wiek pacjentów to 54,5 roku. W ostatnich dziesięcioleciach nastąpił wzrost zachorowalności na raka szyjki macicy u młodych kobiet. Wczesne postacie choroby (stopnie raka szyjki macicy I-II) rozpoznaje się w 63,8% przypadków, zaawansowane (stadia III-IV) - w 33,2%. W 3,0% przypadków nie można ustalić etapu.

Charakterystyczne jest wczesne występowanie przerzutów w regionalnych węzłach chłonnych. Ich częstość z rozmiarami guza w obrębie T1 wynosi 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Przerzuty krwiopochodne są najbardziej typowe dla guzów śródnerczy, jasnokomórkowych i słabo zróżnicowanych histologicznych. Gdy jajniki są zaangażowane w proces patologiczny, możliwa jest droga implantacji przerzutów.

Klasyfikacja histologiczna raka szyjki macicy

(KTO, 1992)Rak kolczystokomórkowy:

rogowacenie; nierogowaciejący; brodawkowaty; kłykcinowaty; komórka przejściowa; Przypominający limfo-nabłonek.

Gruczolakorak a:

śluzowe (komórki szyjki macicy, jelit i pierścieniowate;) endometrioidalne; wyczyść komórkę; złośliwy gruczolak; gruczołowo-brodawkowaty; surowiczy; śródnerczowy; Inne guzy nabłonkowe:

rak gruczołowo-płaskonabłonkowy; rak jasnokomórkowy; rak gruczołowo-torbielowaty; rak gruczołowo-podstawny; guz podobny do rakowiaka; rak drobnokomórkowy; niezróżnicowany rak.

Regiony anatomiczne

Nowotwory złośliwe szyjki macicy (C 53).

Wnętrze (C 53,0).

Część zewnętrzna (C 53.1).

Uraz szyjki macicy wykraczający poza jeden i
więcej niż powyższe lokalizacje (C 53.8).

Szyjka macicy, część nieokreślona (C 53,9).

Klasyfikacje(FIGOorazTNM,2002)

Częstość występowania raka szyjki macicy jest obecnie określana za pomocą stopniowania FIGO i TNM. Klasyfikacja dotyczy tylko raka szyjki macicy. Powinno być histologiczne potwierdzenie diagnozy.

Ponieważ wiele pacjentek jest leczonych promieniowaniem i nie przechodzi operacji, wszystkie pacjentki z rakiem szyjki macicy przechodzą kliniczne stadium zaawansowania. Przy ocenie etapów stosuje się badanie fizykalne, metody obrazowania i badanie morfologiczne tkanki uzyskanej z biopsji szyjki macicy (w tym stożkowej).

Aby określić kategorie T, N i M, konieczne są następujące procedury:

* W Tis nie wykonuje się cystoskopii.

Inscenizacja FIGO opiera się na inscenizacji chirurgicznej. Obejmuje to badanie histologiczne usuniętego stożka lub amputowanej części szyjki macicy (stadia TNM są oparte na klasyfikacji klinicznej i/lub patologicznej).

Regionalne węzły chłonne

Regionalne węzły chłonne to węzły chłonne miednicy: przyszyjkowe, parametryczne, podżołądkowe (biodrowe wewnętrzne, obturatorowe), biodrowe wspólne, biodrowe zewnętrzne, przedkrzyżowe, boczne krzyżowe.

Zajęcie innych węzłów chłonnych, takich jak węzły okołoaortalne, jest klasyfikowane jako przerzuty odległe.

	Narkotyk	Pojedyncza dawka, mg / m 2	Droga podania	Dni wprowadzenia
	Cyklofosfamid			codzienny 1 do 14
	Metotreksat		bolus dożylny
	Fluorouracyl		bolus dożylny
Kursy leczenia powtarza się co 4 tygodnie (kurs powtarza się 29 dnia, tj. Przerwa między kursami wynosi 2 tygodnie) 6 kursów.

Dla pacjentów w wieku powyżej 60 lat dawka metotreksatu wynosi 30 mg / m2, fluorouracyl - 400 mg / m2.

Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się cewnikowanie żyły obwodowej lub centralnej. Najbardziej racjonalna jest infuzja sprzętu.

cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie w ciągu 20-30 minut pierwszego dnia;

fluorouracyl 500 mg/m2 dożylnie w bolusie pierwszego dnia.

Interwał 3 tygodnie (6 kursów).

201.10. 3.A-CMF:

201.10. 4. AT–CMF:

doksorubicyna 50 mg/m2 dożylnie w ciągu 20-30 minut pierwszego dnia;

paklitaksel 200 mg/m2 dożylnie w 1. dobie na tle pre-postmedykacji;

Interwał 3 tygodnie (4 kursy); następnie

4 kursy CMF (opcja 14-dniowa) interwał 2 tygodnie;

201.10. 5. AC-T co tydzień:

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie przez 20-30 minut w 1. dniu;

Interwał 3 tygodnie (4 kursy); następnie

paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Interwał 1 tydzień (12 kursów);

201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):

doksorubicyna 60 mg/m2 dożylnie przez 20-30 minut w 1. dniu;

cyklofosfamid 600 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

Interwał 2 tygodnie (4 kursy); następnie

paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie w dniu 1;

filgrastym 5 mcg/kg na dobę podskórnie od 3 do 10 dnia;

Interwał 2 tygodnie (4 kursy);

201.10. 7. CRBDOCETRA:

docetaksel 75 mg/m2 i.v. w dniu 1;

karboplatyna AUC6 dożylnie w dniu 1;

trastuzumab 8 mg/kg (pierwsza iniekcja 90-minutowa infuzja), kolejne iniekcje 6 mg/kg (30-minutowa infuzja) IV dnia 1;

Interwał 3 tygodnie (6 kursów);

201.10.8. Trastuzumab z adiuwantowym celem w obecności kombinacji następujących objawów: z Her2 / neu 3+ (lub Her2 / neu 2+ i dodatnią reakcją Fish), uszkodzenia 4 lub więcej węzłów chłonnych, wysoka aktywność proliferacyjna guza (Ki -67 poziom ekspresji ponad 15%). Schematy leczenia trastuzumabem: pierwsze wstrzyknięcie 4 mg/kg (wymagane w warunkach szpitalnych), a następnie cotygodniowe wstrzyknięcia 2 mg/kg lub pierwsze wstrzyknięcie (wymagane w warunkach szpitalnych) 8 mg/kg, kolejne dawki 6 mg/kg po 3 tygodniach . Czas trwania leczenia uzupełniającego trastuzumabem wynosi 1 rok.

Wraz z wprowadzeniem trastuzumabu konieczne jest monitorowanie frakcji wyrzutowej lewej komory serca.

201.11. IV etap.

Na tym etapie procesu rak piersi jest nieuleczalny. W niektórych przypadkach w wyniku leczenia możliwe jest uzyskanie długotrwałego, długoterminowego przeżycia i utrzymanie jakości życia pacjentów.

W IV stopniu zaawansowania raka piersi pacjentki otrzymują terapię systemową. Radioterapia może być stosowana w celach objawowych.

Pacjentki z rakiem piersi z owrzodzeniem, powikłanym infekcją, krwawieniem poddaje się paliatywnej mastektomii lub amputacji gruczołu sutkowego w celach sanitarnych. Leczenie uzupełnia chemioradioterapia, terapia hormonalna.

Jeśli nie planuje się leczenia chirurgicznego, w pierwszym etapie wykonuje się biopsję trepanową guza lub biopsję przerzutowego węzła chłonnego. Określa się receptor hormonalny, status HER2/neu guza, poziom aktywności proliferacyjnej guza Ki-67. Zgodnie z wynikiem badania stosuje się sekwencyjne schematy terapii hormonalnej lub leczenie chemiohormonalne lub polichemioterapię lub leczenie trastuzumabem. Radioterapia jest wykonywana zgodnie ze wskazaniami.

Przy dodatnim statusie receptora hormonalnego guza i obecności przerzutów w kościach i (lub) w tkankach miękkich (pod warunkiem braku przerzutów w narządach trzewnych) u pacjentek po menopauzie pierwszą linią leczenia hormonalnego jest wykonywane - tamoksyfen 20 mg doustnie przez długi czas do progresji. Jeśli podczas przyjmowania tamoksyfenu pojawią się oznaki progresji choroby, ten ostatni zostanie anulowany, przepisuje się drugą linię terapii hormonalnej - inhibitory aromatazy, a następnie trzecią linię - progestyny).

W przypadku braku efektu terapii hormonalnej przepisuje się kolejne linie monochemioterapii.

Po zakończeniu remisji z sekwencyjnych schematów monochemioterapii wykonuje się polichemioterapię.

U pacjentek przed menopauzą z powyższą lokalizacją przerzutów i dodatnim statusem receptora hormonalnego guza wykonuje się kastrację: chirurgiczną lub farmakologiczną (goserelina). Następnie wykonuje się terapię antyestrogenową tamoksyfenem, po czym przepisuje się inhibitory aromatazy. Terapia hormonalna III linii - progestyny. W przypadku braku efektu terapii hormonalnej zaleca się sekwencyjną monochemioterapię. Po zakończeniu remisji z sekwencyjnych schematów monochemioterapii wykonuje się polichemioterapię.

W przypadku negatywnego statusu receptora hormonalnego guza przeprowadza się chemioterapię ogólnoustrojową. Jednocześnie u pacjentów z nadekspresją/amplifikacją HER2/neu trastuzumab jest przepisywany z chemioterapią lub bez chemioterapii.

Schematy chemioterapii są takie same jak w leczeniu nawrotów i przerzutów raka piersi po wcześniejszym leczeniu.

W przypadku hiperkalcemii i litycznych przerzutów do kości bisfosfoniany są przepisywane przez długi czas.

Schemat chemioterapii Folfox jest szeroko stosowaną techniką leczenia i przedłużania okresu remisji złośliwych nowotworów okrężnicy.

Chemioterapia podsumowuje różne schematy leczenia nowotworów onkologicznych, różniące się stopniem, ciężkością i wymaganą dawką. FOLFOX, podobnie jak inne metody, działa toksycznie na organizm człowieka, ale ma duży procent skuteczności leczenia w porównaniu z podobnymi metodami.

Chemioterapia to kurs silnych leków stosowanych podczas ciężkich chorób bakteryjnych, a także onkologii. System podawania leku opracowywany jest dla każdego pacjenta indywidualnie, biorąc pod uwagę niezbędną ekspozycję, postać i stadium choroby.

Nazwa systemu chemioterapii pochodzi od pierwszych liter leków stosowanych podczas kursu. Również kolejność liter w nazwie określa kolejność przyjmowania leków w tym systemie.

Najistotniejsze różnice między systemami leków to dawki, substancje, z których składa się lek, oraz charakter efektu.

Każda z tych form ma ogólne działanie toksyczne, jednak różne formy ekspozycji umożliwiają identyfikację i zniszczenie czynników choroby.

Wpływ zależy od właściwości czynnika sprawczego choroby i jej właściwości biologicznych. Działanie słabej strony patogenu może ograniczyć rozprzestrzenianie się infekcji w ludzkim ciele.

System FOLFOX nazywany jest pierwszymi literami leków cytostatycznych zawartych w metodzie.

Cytostatyki to leki, których główną funkcją jest spowolnienie wzrostu, rozwoju oraz zakłócenie procesu podziału komórek w organizmie. Najbardziej dotknięte komórki nowotworowe zmniejszają swoją aktywność z powodu rozwoju apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki na skutek zaburzonych procesów życiowych).

W skład systemu FOLFOX wchodzą następujące preparaty:

1. Folinsäure (kwas folinowy).
2. 5-Fluoruracyl.
3. Oksaliplatyna.

Drugi element systemu – 5-Fluoruracyl aplikuje się w dwóch etapach poprzez wstrzyknięcie i kroplówkę przez dwa dni.

System ten jest najczęściej stosowany w leczeniu raka jelita grubego (ciężka postać onkologii, najczęstszym przykładem jest rak jelita grubego i carcinomatosis).

Wydajność trybu Folfox

Efekt i szybkość leczenia metodą Folfox zależy od etapu, na którym wykryto chorobę.

Statystyki pokazują, że:

• początek remisji choroby onkologicznej wykrywa się w 10% przypadków;
• odsetek remisji choroby w trakcie jest prawie 8 razy wyższy niż wynik pozytywny w porównaniu z przejściem takich metod jak fluorouracyl i folinian wapnia, oksaliplatyna.

Ta technika jest stosowana w leczeniu pacjentów, którzy są stabilni i mają ogólnie dobry stan zdrowia.

Schemat chemioterapii folfox to system silnych leków, które mają toksyczny wpływ na cały organizm.

Ze względu na charakter użytych substancji technika ta ma wyraźne skutki uboczne:

1. Biegunka.
2. Mdłości.
3. Pojawienie się zapalenia jamy ustnej w jamie ustnej.
4. Zmniejszenie liczby leukocytów neutrofilowych we krwi (neutropenia).
5. Zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia).

Główną konsekwencją jest osłabienie obrony organizmu, co czyni osobę bardziej podatną na choroby zakaźne (w tym zapalenie jamy ustnej w przypadku uszkodzenia nabłonka jamy ustnej).

Z recenzji pacjentów, którzy stosowali ten schemat, zauważono, że manifestacja działań niepożądanych w każdym przypadku jest indywidualna.

Inne metody chemioterapii

Chemioterapia ma kilka różnych systemów.

Obejmują one:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. Eskalacja BEACOPP.
4. Majo.
5. Antracykliny.

Chemioterapia Folfox nie jest jedyna. Wyznaczenie konkretnej terapii zależy od pożądanego wyniku i wymaganej dawki leków podczas leczenia.

Chemioterapia AC

Technika obejmuje stosowanie leków:

1. Cyklofosfamid - 1 dawka w 21 dni.
2. Adriamycyna - 1 dawka w 21 dni.

Ten ostatni ma analog "Doksorubicyny", który jest dość często używany.

Skutki uboczne techniki:

• silne nudności i wymioty;
• wypadanie włosów;
• spadek poziomu leukocytów neutrofilowych we krwi.

Przed rozpoczęciem kursu należy zapoznać się z listą przeciwwskazań. Ta metoda terapii służy do inicjowania remisji i leczenia złośliwych nowotworów piersi.

Chemioterapia wg schematu XELOX (CapeOx)

W trakcie terapii stosuje się leki:

1. Kapecytabina.
2. Oksaliplatyna.

Technikę powtarza się po 3 tygodniach.

Skutki uboczne techniki:

• ciężka biegunka;
• silne nudności, wymioty;
• spadek poziomu leukocytów neutrofilowych we krwi;
• oznaki podrażnienia dłoni i podeszew stóp.

Podobnie jak chemioterapia folfox, jest przepisywana w leczeniu złośliwych nowotworów przełyku i jelit.

Chłoniak to nowotwór układu limfatycznego.

Do leczenia tej choroby stosuje się kompleks leków ABVD, w tym:

1. Adriamycyna.
2. Bleomycyna.
3. Winblastyna.
4. Dakarbazyna.

Zastrzyki leków stosuje się w pierwszym i 15 dniu.

Możliwe skutki uboczne techniki:

• pojawienie się bólu głowy;
• wypadanie włosów;
• obniżenie ciśnienia krwi;
• utrata masy ciała (anoreksja);
• spadek poziomu leukocytów we krwi (leukocytopenia).

W leczeniu tej choroby stosuje się również technikę eskalowaną BEACOPP.

Ten schemat obejmuje następujące leki:

1. Bleomycyna.
2. Etopozyd.
3. Adriamycyna.
4. Cyklofosfamid.
5. Winkrystyna.
6. Prokarbazyna.
7. Prednizolon.

Kompleks ten zwiększa prawdopodobieństwo pomyślnego wyniku leczenia, ale same elementy terapii są również toksyczne.

Chemioterapia FAC

Technika FAC jest stosowana w leczeniu raka piersi we wczesnym stadium.

Program obejmuje:

1. Fluorouracyl w dniach 1 i 8 (dożylnie).
2. Adriamycyna przez 1 dzień (dożylnie).
3. Cyklofosfamid przez 1 dzień.

Skutki uboczne techniki obejmują:

• hamowanie funkcji tworzenia krwi;
• naruszenie przewodu pokarmowego;
• wypadanie włosów;
• naruszenie funkcji rozrodczych, niepłodność;
• zaburzenie wątroby.

Ta technika jest lustrzanym odbiciem CAF.

Stosuje się go jako dodatek podczas głównego przebiegu leczenia.

Program obejmuje:

1. Leukoworyna od 1 do 5 dni.
2. 5-fluorouracyl od 1 do 5 dni.

Między kursami terapii przyjęto odstęp 4 tygodni, po przejściu na trzeci kurs - 5 tygodni. Substancje i ich ilość mogą się różnić w zależności od recepty lekarza prowadzącego.

Możliwe skutki uboczne terapii:

• biegunka;
• pojawienie się objawów zapalenia jamy ustnej;
• ucisk hematopoezy;
• powstawanie zapalenia skóry.

Dodatkową metodę stosuje się w leczeniu nowotworów onkologicznych w różnych klinikach ze względu na jej oczywiste właściwości.

Schematy chemioterapii antracyklinami

Antracykliny są powszechnie określane jako substancje o właściwościach antybiotycznych.

Obejmują one:

1. Doksorubicyna.
2. Daunorubicyna.
3. Idarubicyna.
4. Epirubicyna.

Głównym działaniem tej serii leków jest hamowanie enzymu izomerazy DNA i aktywacja utleniania. Antracykliny działają silnie toksycznie na układ krążenia i przewód pokarmowy, a miejsca wstrzyknięć są dotknięte martwicą skóry.

Zarówno lekarze, jak i pacjenci powinni być świadomi wszystkich możliwych skutków ubocznych i powikłań podczas terapii.

Chemioterapia to skuteczna technika często stosowana w leczeniu raka. Ta metoda jest zalecana tylko z uwzględnieniem możliwych ulepszeń, skutków ubocznych i konsekwencji leczenia. Przed rozpoczęciem terapii pacjent ma możliwość odrzucenia proponowanej metody.