Liječi li se hiperandrogenizam kod žena? Sindrom hiperandrogenizma: suvremeni pristupi dijagnostici i nove tehnologije terapije

Hiperandrogenizam je patologija u kojoj hormonska pozadina žene prolazi kroz značajne promjene. Proizvodi se previše hormona androgena, koji se smatra muškim. U tijelu žene ovaj hormon obavlja mnoge potrebne funkcije, ali njegova prekomjerna količina dovodi do neugodnih posljedica, čije je liječenje obavezno.

Androgene kod žena proizvode adipociti, nadbubrežne žlijezde i jajnici. Ovi spolni hormoni izravno utječu na proces puberteta kod žena, izgled linija kose u području genitalija i pazuha. Androgeni reguliraju rad jetre, bubrega, a također utječu rast mišića i reproduktivni sustav. Oni su neophodni zrelim ženama jer sintetiziraju estrogen, održavaju dovoljnu razinu libida i jačaju koštano tkivo.

Što je?

Hiperandrogenizam u žena je skupni pojam koji uključuje niz sindroma i bolesti praćenih apsolutnim ili relativnim povećanjem koncentracije muških spolnih hormona u krvi žene.

Uzroci

Mogu se identificirati sljedeći glavni uzroci ovog sindroma:

• prisutnost tumora nadbubrežne žlijezde;
• nepravilna proizvodnja posebnog enzima koji sintetizira androgene, što rezultira njihovim prekomjernim nakupljanjem u tijelu;
• patologija Štitnjača(hipotireoza), tumori hipofize;
• bolesti i kvarovi jajnika, izazivajući prekomjernu proizvodnju androgena;
• pretilost u djetinjstvu;
• dugotrajna uporaba steroida tijekom profesionalnih sportova snage;
• genetska predispozicija.

Ako postoje poremećaji u radu jajnika, povećanje kore nadbubrežne žlijezde, preosjetljivost stanica kože na djelovanje testosterona, tumori reproduktivnih žlijezda i štitnjače, patologija se može razviti u djetinjstvu.

Kongenitalni hiperandrogenizam ponekad onemogućuje točno određivanje spola rođenog djeteta. Djevojčica može imati velike stidne usne i klitoris povećan do veličine penisa. Izgled unutarnjih genitalnih organa odgovara normi.

Jedna od varijanti adrenogenitalnog sindroma je oblik gubitka soli. Bolest je nasljedna i obično se otkriva u prvim mjesecima djetetova života. Kao posljedica nezadovoljavajućeg rada nadbubrežnih žlijezda, djevojčice imaju povraćanje, proljev i grčeve.

U starijoj životnoj dobi hiperandrogenizam uzrokuje prekomjernu dlakavost po tijelu, usporeno stvaranje mliječnih žlijezda i pojavu prve menstruacije.

Klasifikacija

Ovisno o razini muških spolnih hormona u krvi, razlikuje se hiperandrogenizam:

• apsolutni (njihova koncentracija prelazi normalne vrijednosti);
• relativna (razina androgena je u granicama normale, ali se oni intenzivno metaboliziraju u više aktivni oblici ili je osjetljivost ciljnih organa na njih značajno povećana).

U većini slučajeva uzrok hiperandrogenizma je sindrom policističnih jajnika. Također se javlja kada:

• adrenogenitalni sindrom;
• sindrom galaktoreje-amenoreje;
• neoplazme nadbubrežnih žlijezda ili jajnika;
• hipofunkcija štitnjače;
• Itsenko-Cushingov sindrom i neka druga patološka stanja.
• žena koja uzima anaboličke steroide, muške spolne hormone i ciklosporin.

Ovisno o podrijetlu, postoje 3 oblika ove patologije:

• jajnik (jajnik);
• nadbubrežne žlijezde;
• mješoviti.

Ako se korijen problema nalazi u tim organima (jajnici ili kora nadbubrežne žlijezde), hiperandrogenizam se naziva primarnim. U slučaju patologije hipofize, koja uzrokuje poremećaje u regulaciji sinteze androgena, smatra se sekundarnom. Osim toga, ovo stanje može biti naslijeđeno ili se razviti tijekom života žene (to jest, stečeno).

Simptomi hiperandrogenizma

Među svim simptomima hiperandrogenizma kod žena prevladavaju sljedeći:

1. Hirzutizam - prekomjerna dlakavost kod žena, tzv. muški tip dlakavosti, najčešći je znak hiperandrogenizma. O tome možemo govoriti kada se pojave dlake na trbuhu duž središnje linije, na licu i prsima. Istodobno su moguće ćelave mrlje na glavi.
2. Ovaj simptom treba razlikovati od hipertrihoze - prekomjernog rasta dlaka, neovisno o androgenima, koji može biti urođen ili stečen (s razne bolesti, na primjer s porfirijama). Također je potrebno obratiti pozornost na rasu pacijenta - na primjer, Eskimi i žene iz zemalja srednje Azije imaju više dlaka nego žene u Europi ili Sjevernoj Americi.
3. Osip na licu, akne, znakovi ljuštenja. Često se takvi nedostaci na licu javljaju tijekom mladost na pozadini hormonalnih promjena u tijelu. Uz hiperandrogenizam kod žena, kozmetički nedostaci na licu traju mnogo dulje, a ni losioni ni kreme ne mogu vas spasiti od ovog problema.
4. Opsooligomenoreja (skraćena i razdvojena dugim intervalom), amenoreja (izostanak menstruacije) i neplodnost - najčešće ovaj simptom javlja se kod sindroma policističnih jajnika, praćenog hiperandrogenizmom.
5. Pretežak. Prekomjerna težina kod žena postaje čest uzrok hormonske neravnoteže, koja remeti menstrualni ciklus.
6. Atrofija mišića udova, trbušnih mišića, osteoparoza, atrofija kože - najkarakterističnija za Cushingov sindrom (ili Itsenko-Cushing u literaturi na ruskom jeziku).
7. Povećan rizik od infekcije. Uslijed hormonske neravnoteže dolazi do poremećaja u radu mnogih organa i sustava, što pogubno djeluje na imunološki sustav, povećavajući rizik od dobivanja i razvoja infekcija.
8. Poremećaj tolerancije glukoze - uglavnom s oštećenjem nadbubrežnih žlijezda, često i s patologijom jajnika.
9. Formiranje vanjskih genitalija srednjeg tipa (hipertrofija klitorisa, urogenitalnog sinusa, djelomično spajanje velikih usana) - otkriveno odmah nakon rođenja ili u ranom djetinjstvu; češće s kongenitalnom adrenalnom hiperplazijom.
10. Arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda, retinopatija (neupalno oštećenje mrežnice).
11. Depresija, pospanost, povećan umor– posljedica je, između ostalog, činjenice da je poremećeno lučenje glukokortikoida iz nadbubrežnih žlijezda.

Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan s određenim medicinskim stanjima. Dakle, među razlozima za povećanje razine androgena su:

1. Sindrom hiperandrogenizma može biti povezan s Cushingovim sindromom. Razlog za razvoj ove patologije leži u nadbubrežnim žlijezdama kao rezultat prekomjerne proizvodnje glukokortikoida. Među simptomima ove bolesti mogu se razlikovati: zaobljeno lice, prošireni vrat, taloženje masti u području trbuha. Mogu se pojaviti problemi menstrualnog ciklusa, neplodnost, emocionalni poremećaji, dijabetes melitus, osteoporoza.
2. Stein-Leventhalov sindrom. S ovim sindromom nastaju ciste u jajnicima, ali ne one koje zahtijevaju hitnu operaciju, već privremene. Karakteristična pojava sindroma policističnih jajnika je povećanje jajnika prije menstruacije i smanjenje veličine nakon što menstruacija prođe. Kod ovog sindroma dolazi do izostanka ovulacije, neplodnosti, pojačane dlakavosti i prekomjerne težine. Postoji poremećaj u proizvodnji inzulina, zbog čega pacijenti mogu razviti dijabetes melitus.
3. Starosna hiperplazija jajnika. Promatrano u dosta zrelo doba kod žena kao rezultat neravnoteže između estradiola i estrona. Manifestira se u obliku hipertenzije, dijabetesa, prekomjerne težine i raka maternice.

Uz hiperandrogenizam, gotovo je nemoguće zatrudnjeti zbog nedostatka ovulacije. Ali ipak, ponekad žena uspije začeti dijete, ali, nažalost, postaje nemoguće podnijeti. Žena s hiperandrogenizmom doživi spontani pobačaj ili se fetus smrzne u maternici.

Hiperandrogenizam u trudnica

Hiperandrogenizam tijekom trudnoće postaje jedan od najčešćih uzroka spontanog pobačaja, koji se najčešće događa tijekom rani stadiji. Ako se ova bolest otkrije nakon začeća i trudnoće, vrlo je teško točno odrediti kada je nastala. U ovom slučaju, liječnici su malo zainteresirani za razloge razvoja hiperandrogenizma, budući da se moraju poduzeti sve mjere za održavanje trudnoće.

Znakovi patologije kod trudnica ne razlikuju se od simptoma koji se promatraju u bilo koje drugo vrijeme. Do pobačaja u većini slučajeva dolazi zbog činjenice da jajašce ne može se dobro pričvrstiti za stijenku maternice zbog hormonske neravnoteže u tijelu. Kao rezultat toga, čak i s blagim negativnim vanjski utjecaj dolazi do spontanog pobačaja. Gotovo uvijek je praćen krvavim vaginalnim iscjetkom, mučna bol donji dio trbuha. Također, takvu trudnoću karakterizira manje izražena toksikoza, koja je prisutna kod većine žena u prvom tromjesečju.

Komplikacije

Raspon mogućih komplikacija za sve gore opisane bolesti iznimno je velik. Mogu se izdvojiti samo neki od najvažnijih:

1. Metastaza maligni tumori– komplikacija tipičnija za tumore nadbubrežne žlijezde.
2. Na kongenitalna patologija moguće su razvojne anomalije od kojih su najčešće anomalije u razvoju spolnih organa.
3. Komplikacije od strane drugih organskih sustava na koje promjena negativno utječe hormonalne razine s patologijom nadbubrežnih žlijezda, hipofize i jajnika: kronično zatajenje bubrega, patologija štitnjače itd.

Ovim jednostavnim nabrajanjem lista je daleko od potpune, što govori u prilog pravovremenom obraćanju liječniku kako bi se preduhitrio njihov početak. Samo pravovremena dijagnoza i kvalificirani tretman doprinose postizanju pozitivnih rezultata.

Hirzutizam

Dijagnostika

Dijagnoza hiperandrogenizma kod žena u kliničkom laboratoriju:

1. Određuje se količina ketosteroida-17 u mokraći;
2. Definicija glavnog hormonalne razine. Saznajte koja je količina prolaktina, slobodnog i ukupnog testosterona, dehidroepiandrosteron sulfata, androstenediona i razina FSH u krvnoj plazmi. Materijal se prikuplja ujutro, na prazan želudac. Zbog stalnih promjena u hormonalnim razinama, za pacijente s hiperandrogenizmom, test se radi tri puta, s razmakom od 30 minuta između postupaka, zatim se sva tri dijela krvi miješaju. Dehidroepiandrosteron sulfat, u količini većoj od 800 mcg%, ukazuje na prisutnost tumora nadbubrežne žlijezde koji luči androgene;
3. Uzima se marker za određivanje hCG (u slučaju kada postoje znakovi hiperandrogenizma, ali osnovna razina androgena ostaje normalna).

Instrumentalni pregled: pacijent sa sumnjom na hiperandrogenizam upućuje se na MRI, CT, intravaginalni ultrazvuk (za vizualizaciju tumorskih formacija).

Liječenje hiperandrogenizma

Izbor liječenja hiperandrogenizma uvelike ovisi o pozadinska bolest, što je bio uzrok razvoja ovog patološkog stanja, kao i ozbiljnost bolesti i težina laboratorijski znakovi hiperandrogenizam.

U tom smislu, upravljanje pacijentima i određivanje taktike liječenja treba biti prvenstveno individualno, uzimajući u obzir sve karakteristike svakog pojedinog pacijenta. U mnogim situacijama, liječenje hiperandrogenizma uključuje cijeli kompleks terapijske mjere kako konzervativnog tako i operativnog pravca.

• normalizacija tjelesne težine;
• redovita tjelovježba (hodanje, trčanje, aerobik i plivanje su dobre opcije);
• posebna hipokalorična dijeta (količina sagorjelih kalorija trebala bi biti veća od unesenih kalorija).

Terapija lijekovima:

• agonisti hormona koji oslobađa gonadotropin (smanjuju proizvodnju androgena i estrogena u jajnicima);
• estrogen-gestageni lijekovi (stimulacija stvaranja ženskih hormona);
• antiandrogeni (suzbijanje prekomjernog izlučivanja androgena od strane nadbubrežnih žlijezda i jajnika);
• lijekovi s visokim sadržajem hormona jajnika (progesterona).

Liječenje povezanih patologija:

• bolesti štitnjače i jetre;
• PCOS (sindrom policističnih jajnika), kada je prekomjerna proizvodnja muških spolnih hormona popraćena nedostatkom ovulacije;
• AGS ( adrenogenitalni sindrom).

Kirurška intervencija:

• uklanjanje tumora koji proizvode hormone.

Kozmetološke vrste korekcije:

• izbjeljivanje neželjenih dlaka;
• kod kuće - čupanje i brijanje;
• u kozmetičkom salonu - depilacija, elektroliza, uklanjanje dlaka voskom ili laserom.

Sindrom policističnih jajnika, koji je najčešći uzrok hiperandrogenizma jajnika, u mnogim je slučajevima vrlo izlječiv. konzervativno liječenje koristeći cijeli niz hormonskih lijekova.

Za Cushingov sindrom sa znakovima hiperandrogenizma u pacijenata koji boluju od onkološke patologije nadbubrežne žlijezde, jedino učinkovito liječenje je operacija.

Liječenje kongenitalne nadbubrežne hiperplazije treba započeti u fazi intrauterinog razvoja djeteta, budući da ova patologija dovodi do razvoja teškog hiperandrogenizma.

U situaciji kada je hiperandrogenizam kod pacijentice simptom tumora jajnika koji izlučuje androgene, jedina učinkovita opcija liječenja je kombinacija kirurškog zahvata, zračenja i kemoprofilaktičke terapije.

Liječenje žena koje pate od hiperandrogenizma u postmenopauzalnom razdoblju sastoji se od propisivanja Climena prema općeprihvaćenom režimu, koji ima izražen antiandrogeni učinak.

Mjere prevencije

Prevencija je sljedeća:

• redoviti (2-3 puta godišnje) posjeti ginekologu;
• minimiziranje povećanog stresa (psiho-emocionalnog i fizičkog);
• odbijanje loše navike(pušenje, zlouporaba alkohola);
• uravnotežena i racionalna prehrana: dajte prednost hrani bogatoj vlaknima i izbjegavajte prženu i začinjene hrane, kao i očuvanje;
• pravodobno liječenje bolesti jetre, štitnjače i nadbubrežnih žlijezda.

Je li moguće začeti i iznijeti do termina? zdravo dijete s takvom dijagnozom? Da, prilično je. No s obzirom na povećani rizik od pobačaja, to nije lako učiniti. Ako ste saznali za problem u fazi planiranja trudnoće, prvo biste trebali normalizirati razinu hormona. U slučaju kada je dijagnoza već postavljena "naknadno", taktiku daljnje terapije (koja, napominjemo, nije uvijek potrebna) odredit će liječnik, a vi ćete samo morati bezuvjetno slijediti sve njegove preporuke.

To je skupna dijagnoza u kojoj postoji niz sindroma i bolesti koje dovode do porasta koncentracije muških spolnih hormona u žensko tijelo. Danas se ova patologija smatra prilično uobičajenom: dijagnoza hiperandrogenizma utvrđuje se u 5-7% djevojaka koje su ušle u pubertet i 10-20% žena u reproduktivnoj dobi.

Problem liječenja ove bolesti toliko je akutan ne samo zbog pojave nedostataka u izgledu žena, već i zbog neplodnosti. To je razlog zašto svaka žena mora imati opće ideje o ovoj bolesti: njezini uzroci, klinička slika, značajke dijagnoze, kao i taktika liječenja.

Osnove fiziologije - spolni hormoni

Muški hormoni reproduktivni sustav. Glavni predstavnik ovih izlučevina je testosteron. Malo ljudi zna da su ti hormoni prisutni u malim količinama u tijelu žene. Sintetiziraju se u stanicama jajnika, kore nadbubrežne žlijezde i gušterače. Hipofiza nadzire proizvodnju regulirane količine androgena putem otpuštanja adrenokortikotropnih i luteinizirajućih hormona.

Značajne su funkcije androgena:

• estrogeni i kortikosteroidi su njihovi derivati;
• utjecati na pojavu seksualne želje kod žene;
• utjecati na rast cjevaste kosti tijekom puberteta;
• zahvaljujući njihovom utjecaju nastaju sekundarna spolna obilježja: dlakavost ženski tip, rast grudi i promjene glasa.

Normalno funkcioniranje i razvoj tijela može se dogoditi samo ako postoji dovoljna razina androgena u krvi žene. Međutim, njihov višak uzrok je mnogih kozmetičkih nedostataka u izgledu, razvoja metaboličkih poremećaja, poremećaja menstrualnog ciklusa, čak i smanjene plodnosti (mogućnost da žena u reproduktivno razdoblje, začeti i roditi dijete).

Androgenizam kod žena također je karakterističan pokazatelj hormonalne neravnoteže.

Etiološki čimbenici bolesti

Višak androgena kod žena glavna je karakteristika gore navedenog sindroma, no postoje tri vrste ove bolesti. Androgenizam kod žena jedan je od njih. Ovisno o mjestu patološkog procesa, hiperandrogenizam može biti ovarijski, nadbubrežni i mješoviti. Može biti primarne ili sekundarne prirode.

Uzroci sindroma su:

• nasljedna predispozicija - većina žena sa sindromom hiperandrogenizma ima rođake koji su patili od ove bolesti;
• poremećaj rada viših živčanih centara: hipofize i hipotalamusa. Upravo ti dijelovi mozga utječu na rad jajnika;
• kongenitalne anomalije kore nadbubrežne žlijezde - za takve kongenitalne disfunkcije uobičajeno je suzbijanje proizvodnje jedne vrste hormona i povećanje sinteze drugih;
• tumori jajnika ili nadbubrežne žlijezde koji stvaraju utječu na kvantitativnu proizvodnju hormona, posebice androgena;

• sindrom policističnih jajnika jedan je od najčešćih uzroka koji utječe na sintezu muških hormona u tijelu žene;
• adrenogenitalni sindrom - patologija u kojoj nadbubrežne žlijezde proizvode prekomjernu količinu muških hormona;
• prolaktinoma - neoplazma u hipofizi koja utječe na proizvodnju prolaktina;
• Itsenko-Cushingova bolest je bolest koju karakterizira pretjerana sinteza hormona kore nadbubrežne žlijezde;
• hipertrofija jajnika;
• povećana aktivnost enzima koji utječu na brzinu proizvodnje steroidnih hormona;
• neuravnotežena i nekontrolirana uporaba oralnih kontraceptiva, anaboličkih steroida i glukokortikoida;
• smanjena proizvodnja trijodtironina i tetrazodotironina zbog poremećaja štitnjače;
• kronična disfunkcija hepatocita.

Svi gore navedeni razlozi samo su približan popis čimbenika koji utječu na razvoj bolesti.

Simptomi hiperandrogenizma

Simptomi hormonalni poremećaji uvijek razlikuju po svojoj specifičnosti, vrlo ih je teško zamijeniti s drugom bolešću. Glavnim manifestacijama kliničke slike smatraju se:

• - prekomjerna dlakavost je tipična za muškarce, međutim, u ovom slučaju se primjećuje kod žena. Pojačan rast dlaka duž središnje linije trbuha, prsa i lica - tipični znakovi. Paralelno s povećanjem vegetacije, na glavi se pojavljuju ćelave mrlje. Potrebno je razlikovati ovu manifestaciju od čiji uzrok razvoja nije prekomjerna proizvodnja androgena, već vanjski uzroci (na primjer, porfirija). Pacijentova rasa također igra ulogu: bijelci imaju rijetku vegetaciju u usporedbi s Eskimima;
• akne i ljuštenje epitela je kozmetički nedostatak, koji je često vanjska manifestacija ozbiljnijih problema skrivenih unutar tijela;
• menstrualne nepravilnosti, osobito - opso-oligomenoreja - prekratki ili dugi razmaci između menstruacija, - izostanak menstruacije ili neplodnost. U pravilu se ovi simptomi najčešće javljaju kod;
• povećanje tjelesne težine može se promatrati u svim oblicima ove patologije (prekomjerna težina je 20% normalne vrijednosti);
• smanjenje količine mišićna masa u području ekstremiteta, abdomena, osteoporoze i atrofije kože simptomi su karakteristični za;

• neravnomjerna proizvodnja hormona može biti glavni uzrok smanjenog imuniteta, potporne funkcije organizma i pojave raznih zaraznih bolesti;
• s patologijom nadbubrežnih žlijezda može se primijetiti oštećena tolerancija glukoze, međutim, ne može se isključiti mogućnost razvoja ove patologije u jajniku u obliku hiperandrogenizma;
• pretjerani razvoj vanjskih spolnih organa u vezi s srednji tip. Povećanje klitorisa, urogenitalnog sinusa i osjetno smanjenje razmaka između velikih usana može se otkriti odmah nakon rođenja djeteta ili tijekom dojenačke dobi. U pravilu, ova manifestacija je posljedica kongenitalne patologije nadbubrežnog korteksa;
• bolesti kardio-vaskularnog sustava, naime arterijska hipertenzija, hipertrofija miokarda lijeve klijetke, retinopatija;
• astenični sindrom: stalni umor, pospanost, apatija ili depresija. Ove manifestacije povezane su s oštećenom sintezom glukokortikoida.

Pojava gore opisanih manifestacija razlog je za kontaktiranje klinike i daljnje ispitivanje.

Komplikacije hiperandrogenizma

Kasno otkrivena bolest ili nepravilno propisana terapija mogu uvelike utjecati na stanje organizma. Neke od najvažnijih komplikacija su:

• ako je patologija endokrilni sustav prirođene, tada se javljaju različite razvojne anomalije, a najčešće su razvojne anomalije reproduktivnog sustava.
• ako je uzrokovana hiperandrogenizam tumorski proces, onda se metastaze malignih neoplazmi mogu smatrati najopasnijim komplikacijama. U pravilu, ovo klinička slika karakterističan za tumore nadbubrežne žlijezde.
• Ako je hormonalna razina poremećena, mogu se pojaviti druge bolesti organa i sustava. Najčešći poremećaji uključuju kronično zatajenje bubrega i bolesti štitnjače.

Nažalost, ovaj popis ne završava, jer se može nastaviti desecima pozicija prema dolje. No, upravo bi ta činjenica trebala potaknuti svakog bolesnika da se na vrijeme obrati liječniku kako bi se spriječile ove komplikacije. Samo pravovremena dijagnoza i individualni recept terapije mogu jamčiti pozitivnu dinamiku bolesti.

Dijagnoza hiperandrogenizma

Za dijagnosticiranje ove bolesti potrebno je prikupiti sve potrebne anamnestičke pokazatelje, obaviti fizikalni pregled i ujedno utvrditi stupanj spolnog razvoja pacijentice, redovitost menstruacije, prirodu dlakavosti i prisutnost dermatopatija.

Laboratorijski testovi imaju za cilj određivanje razine i globulina koji vežu spolne hormone. Nakon određivanja koncentracije androgena, potrebno je razjasniti prirodu njihovog viška: nadbubrežne žlijezde ili jajnika. Klinička ispitivanja pomoći će razlikovati ove dvije patologije:

• Tipično je za adrenalni (nadbubrežni) hiperandrogenizam;
• Ovarijski tip sindroma karakterizira povećanje razine testosterona u krvi i ASD.

Ako se ti pokazatelji prekomjerno povećaju kod žene, neophodno je provesti diferencijalna dijagnoza s tumorskim bolestima. CT ili MRI pomoći će potvrditi ili opovrgnuti ovu pretpostavku. I također kao dodatna metoda može se primijeniti ultrazvučna dijagnostika. Ova metoda je prikladna za identifikaciju policističnih deformacija jajnika.

Liječenje

Glavna značajka liječenja hiperandrogenizma je trajanje tečaja. Propisana terapija zahtijeva obaveznu diferencirani pristup na taktiku upravljanja pacijentima. U pravilu se za korekciju hiperandrogenizma koriste estrogensko-progestinski oralni kontraceptivi koji imaju antiandrogeni učinak.

Lijekovi iz ove skupine usmjereni su na smanjenje proizvodnje gonadotropina i stope ovulacije, inhibiciju sinteze sekreta jajnika i povećanje količine globulina koji vežu spolne hormone.

Sindrom hiperandrogenizma također se može liječiti kortikosteroidima. Njihova je uporaba također opravdana za pripremu žene za buduće začeće, gestacijsko razdoblje kada se ova bolest pojavljuje. Kada visoka aktivnost enzima, tijek terapije može trajati godinu dana ili više.

Liječenje hiperandrogenizma kod žena također uključuje liječenje vanjskih manifestacija bolesti. Na primjer, periferna blokada androgenih receptora često se koristi za uklanjanje dermatopatije. Paralelno s njim, terapija se koristi za uklanjanje popratnih bolesti endokrinog sustava.

Ukoliko dođe do pretilosti, poduzimaju se mjere za smanjenje tjelesne težine, i to dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata i umjerena psihička vježba. Sve prilagodbe propisanog liječenja treba izvršiti samo liječnik nakon laboratorijskih i kliničkih ispitivanja.

Prevencija hiperandrogenizma

Ova bolest nema posebne preventivne mjere. Međutim, glavne točke usmjerene na održavanje ravnoteže i zdravlja tijela uključuju ispravan način života, odricanje od loših navika, Uravnotežena prehrana i sustavno vježbanje.

Svaka žena treba znati i zapamtiti da pretjerani gubitak težine može dovesti do hormonalne neravnoteže i pridonijeti razvoju ne samo sindroma hiperandrogenizma, već i drugih bolesti endokrinog sustava. Sport također treba biti umjeren, jer profesionalni sport često tjera žene na korištenje steroida, što dovodi do raznih zdravstvenih problema.

Glavna stvar je zapamtiti da je vaše zdravlje često u vašim rukama i da poštivanje preporuka liječnika može riješiti sve probleme. Hipoandrogenizam je složena bolest koja zahtijeva sveobuhvatan tretman.

Hiperandrogenizam u žena je stanje u kojem se utvrđuje povećana razina androgena u krvi, a bilježe se i klinički podaci o višku muških spolnih hormona. Javlja se u različitim dobnim skupinama. Glavni uzroci hiperandrogenizma su adrenogenitalni sindrom (AGS) i sindrom policističnih jajnika (PCOS). Liječenje hiperandrogenizma usmjereno je na korekciju hormonalne razine i sprječavanje posljedica viška androgena.

Normalno, hormonalni status žene dopušta određenu razinu androgena u krvi. Iz njih, pod utjecajem aromataze, nastaju neki estrogeni. Pretjerane količine dovode do reproduktivne disfunkcije i povećavaju rizik od raka. Ne postoji klasifikacija ovog sindroma u ICD-10, jer nije bolest.

Što uzrokuje hiperandrogenizam kod žena?

Hiperandrogenizam karakterizira povećana koncentracija androgena u ženskom tijelu, koji su srodni muškim spolnim hormonima, među kojima je najpoznatiji testosteron. Kod lijepog spola za njihovu sintezu odgovorni su kora nadbubrežne žlijezde, jajnici i potkožno tkivo. masnog tkiva a posredno i štitnjaču. Cijeli proces “vodi” luteinizirajući hormon (LH), kao i adrenokortikotropni hormon (ACTH) hipofize.

U normalnim koncentracijama, androgeni u ženskom tijelu pokazuju sljedeća svojstva:

• odgovoran za rast- sudjeluju u mehanizmu ubrzanog rasta i doprinose razvoju cjevastih kostiju tijekom puberteta;
• su metaboliti- iz njih nastaju estrogeni i kortikosteroidi;
• oblikuju spolna obilježja- na razini estrogena odgovorni su za prirodni rast kose kod žena.

Prekomjerni sadržaj androgena dovodi do hiperandrogenizma koji se očituje endokrinološkim, cikličkim poremećajima i promjenama izgleda.

Mogu se razlikovati sljedeće primarni uzroci hiperandrogenizam.

• AGS. Adrenogenitalni sindrom karakterizira nedovoljna sinteza ili odsutnost proizvodnje jajnika enzima C21-hidroksilaze (pretvara testosteron u glukokortikoide), što dovodi do viška androgena u ženskom tijelu.
• Policistična bolest. PCOS može biti uzrok ili posljedica viška androgena.
• Tumori. Mogu biti lokalizirani u jajnicima, nadbubrežnim žlijezdama, hipofizi i hipotalamusu, a proizvode višak androgena.
• Druge patologije. Hiperandrogenizam može biti uzrokovan poremećajem štitnjače, jetre (ovdje se javlja metabolizam hormona) ili uzimanjem hormonskih lijekova.

Navedeni poremećaji dovode do promjena u metabolizmu muških spolnih hormona, a događa se:

• njihovo pretjerano obrazovanje;
• pretvorba u aktivne metaboličke oblike;
• povećana osjetljivost receptora na njih i njihova brza smrt.

Dodatni čimbenici koji mogu utjecati na razvoj hiperandrogenizma su:

• uzimanje steroida;
• povećana razina prolaktina;
• prekomjerna težina u prvim godinama života;
• osjetljivost (osjetljivost) koža na testosteron.

Vrste patologije

Ovisno o uzroku, razini i mehanizmu razvoja patologije, postoje sljedeće vrste hiperandrogenizam.

• jajnika. Karakteriziraju ga poremećaji genetskog ili stečenog podrijetla. Hiperandrogenizam jajnika karakterizira brzi razvoj i iznenadna pojava simptoma. U jajnicima se androgeni pretvaraju u estrogene pomoću enzima aromataze. Ako je njegov rad poremećen, dolazi do manjka ženskih spolnih hormona i viška muških hormona. Osim toga, hiperandrogenizam jajnika može biti izazvan hormonski aktivnim tumorima ove lokalizacije.
• Nadbubrežne žlijezde. Ovaj hiperandrogenizam uzrokovan je tumorima nadbubrežne žlijezde (najčešće androsteromima) i adrenogenitalnim sindromom. Potonja patologija uzrokovana je genetskim abnormalnostima gena koji je odgovoran za stvaranje enzima C21-hidroksilaze. Dugotrajni nedostatak ove tvari može se nadoknaditi radom drugih organa koji proizvode hormone, pa stanje ima skriveni tok. Kod psiho-emocionalnog stresa, trudnoće i drugih faktora stresa, nedostatak enzima nije pokriven, pa klinika AGS postaje očiglednija. Adrenalni hiperandrogenizam karakteriziran je disfunkcijom jajnika i menstrualnim nepravilnostima, nedostatkom ovulacije, amenorejom i insuficijencijom žutog tijela tijekom sazrijevanja jajne stanice.
• Mješoviti. Teški oblik hiperandrogenizma kombinira disfunkciju jajnika i nadbubrežne žlijezde. Mehanizam okidač za razvoj mješovitog hiperandrogenizma je neuroendokrini poremećaji, patološki procesi u hipotalamusu. Očituje se kršenjima metabolizam masti, često neplodnost ili pobačaj.
• Središnji i periferni. Povezan s disfunkcijom hipofize i hipotalamusa, poremećaj živčanog sustava. Postoji nedostatak hormona koji stimulira folikule, što otežava sazrijevanje folikula. Kao rezultat toga, povećava se razina androgena.
• Prijevoz. Ovaj oblik hiperandrogenizma temelji se na nedostatku globulina, koji je odgovoran za vezanje spolnih steroida u krvi, a također blokira prekomjernu aktivnost testosterona.

Ovisno o mjestu nastanka patologije, razlikuju se sljedeće vrste hiperandrogenizma:

• primarni - nastaje u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama;
• sekundarni - središte podrijetla u hipofizi.

Prema načinu razvoja patologije razlikuju se:

• nasljedni;
• stečena.

Prema stupnju koncentracije muških hormona javlja se hiperandrogenizam:

• relativna - razina androgena je normalna, ali je osjetljivost ciljnih organa na njih povećana, a muški spolni hormoni imaju tendenciju pretvaranja u aktivne oblike;
• apsolutna - prekoračena je dopuštena norma sadržaja androgena.

Kako se manifestira

Hiperandrogenizam se očituje jasni znakovi, često ih je lako primijetiti čak i prosječnoj osobi. Simptomi pretjerana koncentracija muški hormoni ovise o dobi, vrsti i stupnju razvoja patologije.

Prije puberteta

Prije puberteta, hiperandrogenizam je uzrokovan genetski poremećaji ili hormonska neravnoteža tijekom fetalnog razvoja.
Klinički se očituje defektnom anatomijom vanjskog spolovila i izraženim muškim sekundarnim spolnim obilježjima.

Hiperandrogenizam nadbubrežne žlijezde kod novorođenih djevojčica očituje se lažnim hermafroditizmom - stidnica se srasta, klitoris se pretjerano povećava, a fontanela se izrasta već u prvom mjesecu. Nakon toga, djevojke doživljavaju:

• dugi gornji i donji udovi;
• visok rast;
• prekomjerna količina dlaka na tijelu;
• kasni početak menstruacije (ili potpuno odsutan);
• sekundarne ženske spolne karakteristike su slabo izražene.

Dijagnoza je teško provesti s ovom patologijom i ovotestisom - prisutnost muških i ženskih spolnih stanica, što se događa s pravim hermafroditizmom.

U pubertetu

U pubertet Djevojke s hiperandrogenizmom mogu doživjeti:

• akne na licu i tijelu- začepljenje kanala lojne žlijezde i folikula dlake;
• seborrhea - prekomjerna proizvodnja sekreta lojnih žlijezda;
• hirzutizam - prekomjerni rast dlaka na tijelu, uključujući i "muška" mjesta (na rukama, leđima, iznutra bedra, brada);
• NMC - nestabilan menstrualni ciklus, amenoreja.

Tijekom reproduktivne dobi

Ako se patologija manifestira u reproduktivna dob, svim gore navedenim znakovima mogu se pridružiti:

• barifonija - produbljivanje glasa;
• alopecija - ćelavost, gubitak kose na glavi;
• maskulinizacija - povećanje mišićne mase, promjena muškog tipa tijela, redistribucija potkožno tkivo salo od bokova do trbuha i gornjeg dijela trupa;
• povećan libido- pretjerana seksualna želja;
• smanjenje grudi- mliječne žlijezde su male veličine, laktacija se nastavlja nakon poroda;
• metabolička bolest- izraženo u inzulinskoj rezistenciji i razvoju dijabetes melitusa tipa 2, hiperlipoproteinemije, pretilosti;
• ginekološki problemi- poremećaji menstrualnog ciklusa, izostanak ovulacije, neplodnost, hiperplazija endometrija;
• psiho-emocionalni poremećaji- sklonost depresiji, osjećaj gubitka snage, tjeskoba, poremećaj sna;
• kardiovaskularni poremećaji- sklonost hipertenziji, epizode tahikardije.

Svi ovi simptomi su spojeni u jedan pojam - virilni sindrom, koji podrazumijeva razvoj muških karakteristika i gubitak ženskih osobina od strane tijela.

U menopauzi

Kod žena na početku menopauze javlja se sindrom hiperandrogenizma zbog smanjenja razine estrogena. Do tog vremena mnogi ljudi primjećuju pojavu "muških dlaka", osobito na bradi i gornjoj usnici. To se smatra normalnim, ali je potrebno isključiti tumore jajnika koji proizvode hormone.

Dijagnostika

Potvrda patologije zahtijeva sveobuhvatan pregled.

• Zbirka anamneze. Uzimaju se u obzir podaci o menstrualnom ciklusu, ženinoj tjelesnoj građi, stupnju dlakavosti njezina lica i tijela i boji glasa - ti znakovi koji ukazuju na višak androgena.
• Krvne pretrage. Za sadržaj šećera i određivanje razine testosterona, kortizola, estradiola, 17-hidroksiprogesterona, SHBG (globulin koji veže spolne hormone), DHEA (dehidroepiandrosteron). Hormonske pretrage se rade od petog do sedmog dana ciklusa.
• Ultrazvuk. Potrebno je napraviti ultrazvučni pregled štitnjače, nadbubrežnih žlijezda i zdjeličnih organa.
• CT, MRI. Ako sumnjate na tumor mozga u hipofizi ili hipotalamusu.

Po potrebi se spektar pretraga može proširiti radi detaljnije dijagnoze.

Posljedice za tijelo

Estrogeni su odgovorni ne samo za "ženski izgled" i realizaciju reproduktivnog potencijala, već i štite tijelo od mnogih patološka stanja. Neravnoteža između estrogena i androgena može dovesti do sljedećih posljedica:

• trudnički problemi- neplodnost, rani i kasni gubitak trudnoće;
• povećan rizik od raka- endometrij, mliječna žlijezda, cerviks;
• ginekološke bolesti- češće se javljaju disfunkcije, ciste jajnika, hiperplazija i polipi endometrija, cervikalna displazija, mastopatija;
• somatske bolesti- sklonost hipertenziji i pretilosti, češće se javljaju moždani i srčani udari.

Liječenje

Liječenje hiperandrogenizma kod žena usmjereno je na ispravljanje hormonske neravnoteže i uklanjanje temeljnog uzroka. Kliničke smjernice ovisi o dobi žene, ostvarenosti njezinog reproduktivnog potencijala, težini simptoma i drugim poremećajima u organizmu.

• Standardni pristup. Najčešće se režimi liječenja ove patologije temelje na uporabi kombiniranih hormonski lijekovi, koji imaju antiandrogeno djelovanje. U nekim slučajevima dovoljni su gestageni, na primjer, Utrozhestan. Ova terapija se koristi za korekciju hiperandrogenizma nadbubrežnih žlijezda i jajnika. Ova taktika ne uklanja uzrok bolesti, ali pomaže u borbi protiv simptoma i smanjuje rizik od komplikacija hiperandrogenizma u budućnosti. Potrebno je stalno uzimati hormone.
• Adrenogenitalni sindrom. Može se liječiti kortikosteroidima, koji se također koriste za pripremu žene za trudnoću. Među lijekovima najpoznatiji je deksametazon. "Veroshpiron" se može koristiti za ispravljanje ravnoteže vode i soli u AGS-u.
• Tumori porijeklom iz androgena. Uglavnom jesu benigne neoplazme, ali još uvijek podliježu kirurškom uklanjanju.

U slučaju neplodnosti često je potrebno pribjeći stimulaciji ovulacije, IVF-u i laparoskopiji ako se dijagnosticiraju policistični jajnici. Utvrđena hiperandrogenija i trudnoća zahtijevaju pažljivo medicinsko praćenje zbog povećanog rizika od komplikacija u trudnoći. Recenzije žena i liječnika to potvrđuju.

“Mnoge žene imaju iscjedak iz maternice (menstruaciju), ali ne sve. Javljaju se kod svijetlih ljudi ženstvenog izgleda, ali ne i kod tamnoputih i muževnih...”
Aristotel, 384. -322. pr. e.

Sindrom hiperandrogenizma je prilično velika skupina endokrinih bolesti koje nastaju zbog vrlo raznolikih patogenetskih mehanizama, ali su ujedinjeni po principu sličnosti klinički simptomi zbog prekomjerne količine i/ili kvalitete (aktivnosti) muških spolnih hormona u ženskom tijelu. Najčešća hiperandrogena stanja su:

• Sindrom policističnih jajnika (PCOS):
  a) primarni (Stein-Leventhalov sindrom);
  b) sekundarni (unutar neuroendokrinog oblika tzv. hipotalamičkog sindroma, sa sindromom hiperprolaktinemije, na pozadini primarnog hipotireoze).
• Idiopatski hirzutizam.
• Kongenitalna disfunkcija kore nadbubrežne žlijezde.
• Stromalna tekomatoza jajnika.
• Virilizirajući tumori.
• Druge rjeđe opcije.

U većini slučajeva uzroci nastanka ovih bolesti dovoljno su detaljno proučavani i postoje specifične učinkovite metode za njihovu korekciju. Ipak, interes znanstvenika i kliničara različitih specijalnosti za problem hiperandrogenizma ne presušuje. Štoviše, predmet stalne i najpozornije pozornosti, posebice u posljednjem desetljeću, je PCOS, inače nazvan sindrom hiperandrogene disfunkcije policističnih jajnika, sklerocističnih jajnika, Stein-Leventhalov sindrom. Ovakav veliki interes za ovaj problem je opravdan.

Prvo, tek 90-ih. U 20. stoljeću bilo je moguće dobiti nepobitne dokaze da PCOS nije samo najčešće hiperandrogeno stanje (oko 70-80% slučajeva), već i jedna od najčešćih endokrinih bolesti u djevojčica i žena. generativne dobi. Sudeći prema brojnim objavama posljednjih godina, impresivna je izrazito visoka učestalost PCOS-a koja se kreće od 4 do 7% u populaciji. Dakle, otprilike svaka 20. žena u različitim fazama svog života - od djetinjstva do starosti - stalno se suočava s različitim manifestacijama ove patologije, i to ne samo reproduktivna sfera, ali i mnogi drugi funkcionalni sustavi i organa.

Drugo, posljednje desetljeće obilježeno je nizom događaja i otkrića koja su poslužila kao ključ za novo razumijevanje mnogih pitanja u patogenezi PCOS-a. To je pak postalo snažan poticaj brzom razvoju vrlo originalnih, učinkovitih i obećavajućih metoda ne samo za liječenje i rehabilitaciju već formirane patologije, već i za njezine dugoročne hormonske i metaboličke posljedice, a također je postalo osnova za pokušaj izrade preventivnog programa djelovanja usmjerenog na prevenciju razvoja bolesti i njezinih brojnih somatskih komplikacija.

Stoga je u ovom članku poseban naglasak stavljen prvenstveno na probleme dijagnostike i postignuća u liječenju PCOS-a.

Etiopatogeneza

Relativno nedavno - krajem prošlog stoljeća - predložen je i temeljito argumentiran najnoviji znanstveni koncept da u patogenezi PCOS-a sudjeluju dvije međusobno povezane komponente:

• povećana aktivnost citokroma P-450C17alfa, koji određuje prekomjernu proizvodnju androgena u jajnicima/nadbubrežnim žlijezdama;
• hiperinzulinemijska inzulinska rezistencija, što dovodi do višestrukih nedostataka u regulaciji ugljikohidrata, masti, purina i drugih vrsta metabolizma.

Ove dvije komponente kombiniraju se kod istog pacijenta ne nasumično, već sasvim prirodno - kroz jedan primarni mehanizam. Dobiveno je mnogo prilično uvjerljivih informacija o postojanju jedne univerzalne kongenitalne enzimske abnormalnosti u PCOS-u, koja određuje prekomjernu fosforilaciju serina (umjesto tirozina), kako u steroidogenim enzimima (17β-hidroksilaza i C17,20-liaza) tako iu u supstratima β-podjedinice inzulinskog receptora (IRS-1 i IRS-2). No, u isto vrijeme, konačni učinci takvog patološkog fenomena su različiti: aktivnost enzima steroidogeneze u prosjeku se udvostručuje, što povlači za sobom hiperandrogenizam, dok se inzulinska osjetljivost na postreceptorskoj razini kod periferna tkiva je gotovo prepolovljen, što nepovoljno utječe na stanje metabolizma u cjelini. Štoviše, reaktivni hiperinzulinizam, koji se javlja kompenzacijski kao odgovor na patološku rezistenciju ciljnih stanica na inzulin, potiče dodatnu prekomjernu aktivaciju stanica koje sintetiziraju androgene jajnika-nadbubrežnog kompleksa, tj. dodatno potencira androgenizaciju ženskog tijela, počevši od djetinjstvo.

Kliničke karakteristike

S gledišta klasične terminologije PCOS karakteriziraju dvije obvezne značajke: a) kronična anovulacijska disfunkcija jajnika, koja određuje nastanak primarne neplodnosti; b) kompleks simptoma hiperandrogenizma, koji ima jasne kliničke (najčešće) i/ili hormonske manifestacije.

Uz to, najnoviji model patogeneze PCOS-a omogućio je značajno razjašnjenje i proširenje razumijevanja “cjelovitog kliničkog portreta” bolesti. Paleta njezinih simptoma, uz klasične znakove hiperandrogenizma koje su prije gotovo 70 godina (1935.) opisali čikaški ginekolozi I. F. Stein i M. L. Leventhal, uzimajući u obzir najnovije koncepte kod većine pacijenata, uključuje niz (dis)metaboličkih poremećaja zbog na hiperinzulinizam, koji su prvi put identificirani prije više od 20 godina, zahvaljujući pionirskom radu istraživača G. A. Burghena i sur. (Memphis, 1980). Zbog obilja takvih fundamentalnih promjena u zdravlju žena s PCOS-om, klinička slika ove kombinirane patologije (hiperandrogenizam uz hiperinzulinizam) bila je vrlo maštovita i jasno se odražavala ne samo u izjavama starogrčkog filozofa (vidi epigraf), ali i u člancima modernih autora.

Simptomi patološke androgenizacije

Klinika hiperandrogenizma sastoji se od nekoliko simptoma (ukupno oko deset znakova), ali, ovisno o težini procesa, opći izgled bolesnika može značajno varirati. A kod PCOS-a, koji nastaje zbog relativno niske hiperprodukcije pretežno ne najagresivnijih androgena, pozornost privlači semiotika samo hiperandrogene dermopatije - bez virilizacije. To ga bitno razlikuje od slučajeva izrazito teške androgenizacije kod virilizirajućih tumora jajnika i nadbubrežnih žlijezda, koji imaju potpuno drugačije nozološko podrijetlo.

Hirzutizam- nije samo znak PCOS-a, najsjajniji i najupečatljiviji kada je u pitanju medicinska dijagnostika, ali i čimbenik koji najviše traumatizira psihu bolesnika. Ferryman-Gallwayeva ljestvica omogućuje procjenu ozbiljnosti hirzutizma u bodovima unutar minute. Ova tehnika se koristi više od 40 godina i stekla je univerzalno priznanje u svjetskoj praksi. Ljestvica lako izračunava tzv. hormonalni broj (rezultat od četiri točke u devet zona ovisnih o androgenu). On odražava androgenu zasićenost bolesnika, u pravilu, mnogo točnije od pokazatelja koncentracije testosterona u krvnom serumu, koji je u domaćoj laboratorijskoj praksi dostupan za mjerenje samo u ukupnoj količini - u obliku ukupnog testosterona. Dobro je poznato da potonji, čak i uz tešku patologiju, može ostati unutar referentne norme (zbog smanjenja razine biološki neaktivne frakcije hormona povezanog s transportnim proteinom TESH), dok rezultat vizualne dijagnostike probira korištenje hormonskog Ferriman-Gallway broja zaslužuje više povjerenja, jer je više puta prikazana izravna korelacija vrijednosti ovog markera s koncentracijom slobodnih androgena. Slobodna frakcija testosterona određuje ozbiljnost procesa, stoga se u praksi hormonska ocjena za procjenu hirzutizma može smatrati pouzdanim "ogledalom" hiperandrogenizma. U vlastitom radu već dugo koristimo izvornu gradaciju težine hirzutizma prema hormonskom broju: I stupanj - 4-14 bodova, II - 15-25 bodova, III - 26-36 bodova. Iskustvo pokazuje da bi onkološka opreznost liječnika trebala biti iznimno velika u svakom slučaju - čak i u odsutnosti znakova muškosti - osobito ako se žena obrati liječniku s dugotrajnim hirzutizmom III stupanj stručne spreme, kao i sa II težinom bolesti, koja se brzo formirala zbog "galopirajućeg" tijeka bolesti.

Androgena alopecija je pouzdan dijagnostički marker za virilne varijante GAS-a. Kao i druge vrste endokrine alopecije, ona je difuzne, a ne žarišne (grozdovito) prirode. Ali za razliku od ćelavosti u drugim bolestima endokrinih žlijezda (primarni hipotireoza, poliglandularna insuficijencija, panhipopituitarizam, itd.), Androgena alopecija karakterizira određena dinamika. U pravilu se očituje gubitkom kose u sljepoočnim područjima (bitemporalna alopecija s nastankom simptoma „temporalne opadajuće kose” ili „opadajuće kose tajnog savjetnika” i „udovičinog vrha”), a zatim se širi na parijetalnu regiji (parijetalna alopecija, "ćelavost"). Osobitosti sinteze i metabolizma androgena u perimenopauzalnom razdoblju objašnjavaju činjenicu da do 13% žena u ovoj dobi ima "vrhunac udovice" ili izraženije oblike ćelavosti u nedostatku drugih znakova GAS-a. S druge strane, ćelavost kao značajan pokazatelj teškog tijeka GAS-a češće se uočava i brže nastaje (ponekad i prije hirzutizma) upravo u ovom dobna skupina, što zahtijeva isključivanje tumora koji proizvodi androgene.

Simptomi inzulinske rezistencije i hiperinzulinizma

• Klasične manifestacije patologije metabolizam ugljikohidrata(poremećaj tolerancije glukoze ili dijabetes melitus tipa 2). Kod PCOS-a, kombinacija hiperandrogenizma i inzulinske rezistencije, koju su nazvali R. Barbieri i sur. 1988. HAIR (hiperandrogenizam i inzulinska rezistencija) sindrom je najčešći. Čak i kod adolescenata s PCOS-om u nastajanju, inzulinska rezistencija se otkriva standardnim testom tolerancije glukoze sa 75 g glukoze u otprilike trećini slučajeva (uglavnom tipa IGT), au starijoj dobi - u više od polovice bolesnika (55 -65%), a do 45. godine učestalost dijabetesa može biti 7-10% prema 0,5-1,5% u populaciji vršnjaka. Valja napomenuti da je nedavno, prema rezultatima šest prospektivnih studija, jasno dokazano “ubrzanje” dijabetesa kod pacijenata s PCOS-om i IGT-om, prvi put dijagnosticiranim u mladoj dobi. Osobito često napreduje intolerancija na ugljikohidrate očita patologija kod onih koji dosegnu ekstremnu pretilost i imaju obiteljsku povijest dijabetesa (D.A. Ehrmannet sur., 1999.).
• Relativno rijetko (samo u 5%) kombinacija HAIR nadopunjena je trećim elementom - najtipičnijom kliničkom stigmom inzulinske rezistencije u obliku Acanthosis nigricans i označava se kao HAIR-AN sindrom. Crna akantoza (acanthosis nigricans) je papilarna pigmentna degeneracija kože, koja se očituje hiperkeratozom i hiperpigmentacijom (uglavnom na vratu, aksilarnom i područja prepona). Ovaj znak je posebno izražen u pozadini ekstremni stupnjevi pretilost, i, obrnuto, kako gubite težinu i ispravljate inzulinsku osjetljivost, intenzitet akantoze slabi.
• Masivna pretilost i/ili redistribucija potkožnog masnog tkiva prema androidnom tipu (tip trbušne “jabuke”): indeks tjelesne mase veći od 25 kg/m², opseg struka veći od 87,5 cm i njegov omjer prema opsegu bokova veći od 0,8.
• Prisutnost izolirane pubarhe u anamnezi prije puberteta prvi je znak debija androgenizacije u obliku pubertetskog rasta kose prije početka estrogenizacije mliječnih žlijezda, posebno u kombinaciji s nedostatkom tjelesne težine pri rođenju.

Laboratorijska i instrumentalna dijagnostika

Koliko god se paradoksalno činilo, unatoč kolosalnom iskoraku teorijske medicine u razumijevanju molekularno bioloških i genetskih mehanizama razvoja PCOS-a, svijet još uvijek nije donio usuglašenu odluku o kriterijima za dijagnosticiranje PCOS-a, a jedini dokument koji barem djelomično regulira postupak pregleda i osmišljen je kako bi spriječio pretjerano dijagnosticiranje bolesti, a ne osigurao njezino otkrivanje na rani stadiji, preporuke su američkog Nacionalnog instituta za zdravlje usvojene na konferenciji 1990. godine.

Prema tom dokumentu, koji i danas vodi veliku većinu istraživača koji se bave ovim problemom, dijagnoza PCOS je dijagnoza isključenja. Da biste to potvrdili, osim prisutnosti dva klinički kriteriji gore razmotrene inkluzije (anovulacija + hiperandrogenizam), treća je također neophodna - odsutnost drugih endokrinih bolesti ( kongenitalna disfunkcija adrenalni korteks, virilizirajući tumori, Itsenko-Cushingova bolest, primarna hiperprolaktinemija, patologija štitnjače). U potpunosti dijeleći ovo stajalište, tijekom proteklih 15 godina smatrali smo nužnim da svaka pacijentica upotpuni dijagnozu PCOS-a s tri dodatna pregleda. To je izuzetno važno ne samo i ne toliko za potvrdu dijagnoze, koliko za daljnje korištenje kao kriterij pri izboru diferencirane terapije na individualnoj osnovi. Riječ je o o sljedećim studijama.

1. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa - “gonadotropni indeks” (LH/FSH) >> 2, PRL je normalan ili blago povišen (u otprilike 20% slučajeva).

2. Sedmog do desetog dana menstrualnog ciklusa na ultrazvuku se otkrivaju karakteristični znakovi:

• bilateralno povećanje volumena oba jajnika (prema našim podacima više od 6 ml/m² tjelesne površine, tj. uzimajući u obzir individualne parametre tjelesnog razvoja u smislu visine i tjelesne težine u trenutku ultrazvuka zdjelice);
• tkivo jajnika "policističnog" tipa, tj. na oba se vizualizira 10 ili više malih nezrelih folikula promjera do 8 mm, kao i povećanje površine hiperehogene strome medule oba jajnika;
• ovarijski-uterini indeks (prosječni volumen jajnika/debljina maternice) > 3,5;
• zadebljanje (skleroza) čahure oba jajnika.

3. Laboratorijski znakovi inzulinske rezistencije:

• povećanje bazalne razine inzulina u serumu (natašte) ili povećanje izračunatog HOMAIR glukoza-inzulinskog indeksa.

Međutim, u travnju 2003. stručnjaci Američko udruženje Klinički endokrinolozi izradili su novi dokument prema kojem je odlučeno kompleks kliničkih i biokemijskih poremećaja, od 1988. poznat kao (dis)metabolički sindrom X, preimenovati u sindrom inzulinske rezistencije. A kada se to potvrđuje, predlaže se usredotočiti se ne na hormonalne pokazatelje, već na zamjenske biokemijske parametre.

Identifikacija sindroma inzulinske rezistencije

• Trigliceridi >150 mg/dL (1,74 mmol/L).
• Lipoproteinski kolesterol visoka gustoća među ženama< 50 мг/дл (1,3 ммоль/л).
• Arterijski tlak> 130/85 mm Hg. Umjetnost.
• Glikemija: natašte 110-125 mg/dl (6,1-6,9 mmol/l); 120 minuta nakon opterećenja glukozom 140-200 mg/dl (7,8-11,1 mmol/l).

Zaključujući razgovor o tehnologiji dijagnosticiranja PCOS-a u suvremenoj kliničkoj praksi, posebno naglašavamo da svaki od ovih simptoma, odvojeno od ostalih, nema neovisne. dijagnostička vrijednost nema. Štoviše, što je više parakliničkih znakova s ​​navedenog popisa kod jedne te iste pacijentice s hiperandrogenom disfunkcijom jajnika, to će pokušaj endokrinologa/ginekologa da primijeni nove tehnologije i moderni protokoli za diferencirano liječenje.

Liječenje

Individualna taktika liječenja pacijenata s PCOS-om često ovisi ne samo o utvrđenoj nosološkoj varijanti patologije, već io situaciji u obitelji u kojoj se planira trudnoća. Uzimajući to u obzir, terapija PCOS-a može se uvjetno podijeliti u dvije skupine: osnovna - kada se složeno liječenje provodi tijekom dugog vremenskog razdoblja; program rehabilitacije i postoji sustavna priprema mlade žene za trudnoću, i situacijska - kada se, na zahtjev pacijenta, hitno rješava pitanje obnove plodnosti.

Osnovna terapija

Arsenal pomoći pacijentima s PCOS-om danas predstavlja velika farmakoterapijska skupina lijekova koji imaju specifične i bitno različite učinke na različite patogenetske veze. Individualni skup mjera se razvija uzimajući u obzir prisutnost / odsutnost indikacija inzulinske rezistencije, ponašanje u prehrani i loše navike. Osnovna terapija pruža dva glavna scenarija liječenja: a) za mršave osobe bez hiperinzulinizma - antiandrogeni +/- estrogen-progestinu lijekovi; b) za sve koji imaju pretežak tijelo, a za mršave osobe s inzulinskom rezistencijom - inzulinski senzibilizatori u kombinaciji s mjerama za normalizaciju težine.

Najopipljivija i najznačajnija posljedica otkrića uloge inzulinske rezistencije u nastanku PCOS-a bila je nova terapijska tehnologija koja koristi lijekovi, povećavajući osjetljivost inzulinskih receptora. Odmah treba napomenuti da je skupina metformina i glitazona indicirana, iako za apsolutnu većinu pacijenata, ali ne za sve. Sasvim je očito da pri odabiru osoba kojima je indicirana terapija inzulinskim senzibilizirajućim lijekovima jasnu prednost imaju žene koje zadovoljavaju kriterije periferne refraktornosti na hormon.

Suvremeni moćni sustavi za pretraživanje znanstvene i medicinske literature omogućuju praćenje pojavljivanja najnovijih podataka čak iu udaljenim kutovima planeta u roku od nekoliko tjedana nakon njihovog pojavljivanja u tisku ili na World Wide Webu. Prošlo je deset godina od objave 1994. godine članka autorskog tima iz Venezuele i Sjedinjenih Država o prvom iskustvu primjene metformina u PCOS-u. Tijekom godina pojavilo se još oko 200 radova o ovoj problematici. Većina njih izvještava o nerandomiziranim, nekontroliranim i općenito malim ispitivanjima. Ova razina znanstvene analize ne ispunjava današnje stroge zahtjeve za medicina utemeljena na dokazima. Stoga su od iznimne važnosti objave sustavnih analitičkih pregleda i rezultata meta-analiza temeljenih na sumarnim podacima iz sličnih ispitivanja. Slični radovi pojavili su se tek u posljednjih šest mjeseci, a njihova rasprava važna je i za praksu i za razvoj teorije. Sažetak najočitijih sustavno ponovljivih učinaka metformina u PCOS-u dan je u nastavku.

Klinički učinci

• Poboljšanje menstrualna funkcija, indukcija spontane i stimulirane ovulacije, povećanje učestalosti začeća.
• Smanjenje učestalosti spontanih pobačaja, smanjenje učestalosti gestacijskog dijabetesa, poboljšanje ishoda trudnoće u nedostatku teratogenog učinka.
• Smanjenje hirzutizma, akni, masne seboreje i drugih simptoma hiperandrogenizma.
• Smanjeni apetit, tjelesna težina, krvni tlak.

Laboratorijski učinci

• Snižene razine inzulina, inzulinu sličnog faktora rasta tipa 1 (IGF-1).
• Smanjenje razine kolesterola, triglicerida, LDL i VLDL, povećanje koncentracije HDL.
• Snižene razine androgena, LH, inhibitora aktivatora plazminogena.
• Povećane razine globulina koji veže testosteron-estradiol, proteina koji veže IGF-1.

Ruskim liječnicima raznih specijalnosti najpoznatiji je lijek Siofor 500 i 850 mg (Berlin-Chemie/Menarini Pharma GmbH), koji pripada skupini inzulinskih senzibilizatora. Postalo je poznato ne samo endokrinolozima (u liječenju dijabetes melitusa tipa 2), već i ginekolozima-endokrinolozima - s ovim lijekom započela je povijest liječenja PCOS senzibilizatorima u našoj zemlji (M. B. Antsiferov i sur., 2001; E. A. Karpova, 2002; N. G. Mishieva i sur., 2001; G. E. Chernukha i sur., 2001).

Režim doziranja: prvi tjedan = 1 tab. noću, drugi tjedan = + 1 stol. prije doručka, treći tjedan = + 1 stol. prije ručka. Prosječna dnevna doza je 1,5-2,5 g.

Trajanje prijema: minimalno šest mjeseci, maksimalno 24 mjeseca, prosječno trajanje jedna godina.

Pauza/otkazivanje uzimanja lijeka treba provesti nekoliko dana u slučaju bilo koje akutne bolesti i pri provođenju rendgenskih kontrastnih studija za druga stanja (rizik od laktacidoze).

Zaključak

Sindrom hiperandrogenizma vrlo je raširen, a najčešći uzrok njegovog razvoja u bilo kojoj dobi je sindrom policističnih jajnika. Formiranje PCOS-a kod djece i adolescenata je faktor visokog rizika pojava ne samo reproduktivnih poremećaja, već i kompleksa vrlo ozbiljnih dismetaboličkih poremećaja tijekom rađanja i perimenopauze. Suvremene ideje o patogenezi i prirodnoj evoluciji hiperandrogenizma jajnika služe kao osnova za proširenje indikacija za terapiju inzulinskim senzitizatorima, uključujući Siofor.

Za pitanja o literaturi obratite se uredniku

D. E. Shilin, liječnik medicinske znanosti, Profesor
Ruska medicinska akademija poslijediplomsko obrazovanje Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva

Sindrom hiperandrogenizma kod žena je endokrina patologija, koji se razvija zbog pretjerane aktivnosti androgena (muških spolnih hormona) u tijelu. Ovo odstupanje javlja se jednako često kao i patologija štitnjače. Postoji mnogo čimbenika koji mogu izazvati ovu bolest:

• Cushingov sindrom (povišena razina hormona u korteksu nadbubrežne žlijezde);
• Bolesti štitnjače;
• Tumori jajnika koji proizvode hormone;
• Frenkelova bolest (povećana stroma jajnika);
• Učinak hormonskih lijekova;
• Bolesti jetre koje su postale kronične;
• Prisutnost sindroma hiperandrogenizma u bliskim rođacima;
• Sindrom policističnih jajnika;
• Benigni tumor hipofize (prolaktinoma), koji proizvodi hormon (prolaktin) odgovoran za razvoj dojke i proizvodnju mlijeka;
• Prekomjerna proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Postoje 3 tipa hiperandrogenizma: mješoviti, nadbubrežni i ovarijski. Hiperandrogenizam se također dijeli na primarni (poremećaj rada kore nadbubrežne žlijezde ili jajnika) i sekundarni (poremećaj u radu hipotalamusa i hipofize), prirođeni i stečeni.

Klinička slika bolesti može biti svijetla ili blaga. Glavni simptomi:

1. Akne su kožna bolest uzrokovana upalom žlijezda lojnica. Jedan je od čimbenika nastanka i razvoja sindroma hiperandrogenizma. Ova bolest je tipična za pubertetsku fazu razvoja, stoga se znakovi akni (crvene bolne akne, miteseri, komedoni) uočavaju kod većine adolescenata. Ako takve kožne upale ne prolaze ni u odrasloj dobi, treba se testirati na hiperandrogenizam, koji pak može biti posljedica sindroma policističnih jajnika. U nekim slučajevima akne prate seboreja (pretjerana aktivnost žlijezda lojnica na pojedinim dijelovima kože), koju mogu uzrokovati androgeni.
2. Alopecija je naziv za brzu ćelavost. Kod androgene alopecije dolazi do promjene strukture kose. Prvo, kosa postaje vrlo tanka i bezbojna, a zatim počinje gubitak kose. Ovaj znak sugerira da hiperandrogenizam dugo napreduje.
3. Hirzutizam je pojava prekomjerne količine tvrdih i tamna kosa na licu, rukama, prsima. Ova bolest je gotovo uvijek praćena neplodnošću i oskudnom menstruacijom.

Virilni sindrom. Virilizacija je rijetka patologija u kojoj žena pokazuje isključivo muške karakteristike. Razlozi virilni sindrom može postojati neoplazma na nadbubrežnim žlijezdama, adrenoblastom i hiperplazija jajnika. Tijekom virilizacije uočavaju se sljedeći simptomi:

• Neredovite menstruacije, amenoreja;
• Pojačani libido;
• Akne;
• Promjena boje glasa;
• Povećana mišićna masa;
• Povećanje i oticanje klitorisa;
• Prekomjerna težina u gornjem dijelu tijela;
• Alopecija (ćelavost u području rastanka);
• Rast dlaka oko bradavica, na trbuhu, obrazima.

Postoje i simptomi koji su puno rjeđi:

• Arterijska hipertenzija;
• pretilost;
• Dijabetes melitus tipa 2;
• Osjetljivost staničnih receptora na muške hormone.

Sindrom hiperandrogenizma može se pojaviti u bilo kojoj dobi. Djevojke koje boluju od ove bolesti sklone su depresiji, prekomjernom radu i prehladama. Znakovi patologije također mogu biti uzrokovani nedostatkom estrogena (ženskih spolnih hormona) i nedostatkom proteina koji reguliraju aktivnost androgena.

Dijagnostika

Mnogi neiskusni liječnici dijagnosticiraju hiperandrogenizam samo ako postoji velika količina androgena u tijelu. Iz tog razloga žene s hiperandrogenizmom, čija je razina androgena normalna, ne dobivaju pravodobno liječenje. Kao rezultat toga, znakovi bolesti postaju izraženiji, a zdravlje bolesnika pogoršava. U većini slučajeva sindrom hiperandrogenizma nastaje kada umjerena količina androgeni.

Prilikom dijagnosticiranja koristite: laboratorijsko istraživanje gena, analizu koncentracije dehidroepiandrosteron sulfata i instrumentalne metode pregledi (ultrazvuk, scintigrafija, CT, MRI), napraviti anamnezu (kada su se prvi simptomi pojavili, koje je lijekove žena uzimala U zadnje vrijeme). Ponašanje klinički pregled pacijenti: kožni osip, pretjeran rast kosa, produbljivanje glasa, struktura dlaka na tijelu i ginekološki pregled (veličina klitorisa i stidnih usana). Istodobno, stručnjaci određuju razinu testosterona, folikulostimulirajućih i luteinizirajućih hormona. Ali ne trebaju sve žene hormonske pretrage. Uz simptome kao što su akne i seboreja, razina muških spolnih hormona obično ne prelazi normu, pa će standardni postupci biti sasvim dovoljni.

Hirzutizam je točniji dijagnostički indikator povećana aktivnost muških hormona nego visoke razine testosterona u krvi. Drugi pokazatelj može biti normalan iako su se znakovi bolesti pojavili dulje vrijeme.

Jedan od najvažnijih dijagnostički kriteriji broji androgena alopecija. Važna je činjenica da kosa prvo ispada na sljepoočnicama, a zatim na tjemenskoj regiji.

Liječenje i prevencija

Liječenje žene propisuje se uzimajući u obzir oblik hiperandrogenizma i razloge koji su ga uzrokovali. Ako je bolest uzrokovana tumorima nadbubrežne žlijezde i jajnika, oni se moraju odstraniti kirurški. Ako uzrok nije bio tumor, već kvar u radu hipofize i hipotalamusa, tada će terapija ovisiti o cilju koji žena želi postići tijekom liječenja. Ti ciljevi mogu uključivati ​​uklanjanje simptoma i znakova bolesti i vraćanje plodnosti. Ako navedena područja mozga ne rade ispravno, žena postaje debela, pa se to normalizira glavna pozornica liječenje. Da biste to učinili, morate prilagoditi svoju prehranu i vježbanje.

Ako žena ne planira dijete, ali se želi riješiti neestetskih manifestacija hiperandrogenizma, propisuju joj se antiandrogeni oralni kontraceptivi (Diana ima 35 godina).

Ako se bolest javlja zbog nedostatka enzima koji pretvara muške spolne hormone u glukokortikoide, propisuju se lijekovi kao što su Metipred i Dexamethasone.

Ako je reproduktivna funkcija oštećena, što je povezano s hiperandrogenizmom jajnika ili nadbubrežne žlijezde, ženi se propisuju lijekovi koji potiču oslobađanje jajne stanice iz jajnika (Klomifen).

Ako lijekovi ne pomažu u potpunosti riješiti se bolesti, koristite kirurške metode. Najpopularniji od njih je laparoskopija. Provodi se uvođenjem u trbušnu šupljinu poseban uređaj, koji prikazuje sliku na ekranu. Nakon toga se napravi drugi rez kroz koji se pomoću kirurški instrumenti Na jajnike se stavlja neka vrsta "zareza" tako da se jajna stanica može slobodno osloboditi.

Da biste spriječili bolest, nekoliko puta godišnje trebate posjetiti ginekologa, pratiti fluktuacije težine i pridržavati se pravilna prehrana, odreći se loših navika, pravodobno liječiti bolesti jetre i štitnjače, izbjegavati stresne situacije.

Tradicionalne metode liječenja

Tradicionalne metode neće pomoći u potpunom izliječenju sindroma hiperandrogenizma kod žena, ali su vrlo dobri kao adjuvans. Evo nekoliko najučinkovitijih recepata:

• Tinktura bosiljka. Dodajte 2 žlice u čašu kipuće vode, zatim smjesu ponovno prokuhajte i držite na laganoj vatri još 10 minuta. Nakon toga, ohladite juhu i procijedite. Potrebno je uzimati 2-3 puta dnevno po 100 ml.
• Infuzija bora maternice. Prvo morate osušiti oko 50 g lišća biljke. Nakon toga ih izmrviti i pomiješati s 500 ml votke. Ulijte smjesu u posudu i ostavite mjesec dana. Tinktura se ne smije izlagati svjetlu. Potrebno je uzimati najmanje 4 puta dnevno po 35 kapi.
• Tinktura od sladića. Dodajte jednu žlicu sladića u posudu kipuće vode (200 ml). Ostavite infuziju sat vremena, a zatim procijedite. Cijelu infuziju treba popiti ujutro na prazan želudac.
• Biljna zbirka crvene četke, motherwort, Rowan, koprive, kore viburnuma, kamilice, pastirske torbice. Sve ove biljke sameljite u blenderu i pomiješajte. Dodajte 2 žlice mješavine u 500 ml kipuće vode i ostavite da stoji 7-8 sati. Tinkturu trebate popiti u jednom danu. Zbirka se mora konzumirati 2-3 mjeseca.
• Tinktura crvene četke. Dodajte jednu žlicu oguljene biljke u posudu kipuće vode (200 ml). Ostavite juhu da se strmi (jedan sat), zatim procijedite i ohladite. Infuziju morate uzimati najmanje tri puta dnevno, pola sata prije jela.
• Zbirka crvene četke i leuzea. Začinsko bilje sameljite i pomiješajte. Zatim jednu žličicu mješavine ulijte u vodu (jednu čašu). Uzmite infuziju 3-4 puta dnevno pola sata prije jela.

Imajte na umu da je uporaba crvene četke za hipertenziju strogo kontraindicirana. Osim toga, svaki neovisni tretman, uključujući tradicionalne metode bez savjetovanja s liječnikom, može ozbiljno naštetiti zdravlju.