Indikácie na predpisovanie NSAID. Indikácie na použitie a dávkovací režim

Zápal je proces, ktorý v tej či onej miere sprevádza takmer všetky patológie orgánov a systémov. Skupina nesteroidných protizápalových liekov úspešne bojuje so zápalom, zmierňuje bolesť a zmierňuje utrpenie.

Popularita NSAID je pochopiteľná:

• lieky rýchlo zmierňujú bolesť a majú antipyretické a protizápalové účinky;
• moderné produkty sú dostupné v rôznych dávkových formách: sú vhodné na použitie vo forme mastí, gélov, sprejov, injekcií, kapsúl alebo čapíkov;
• Mnohé z liekov tejto skupiny je možné zakúpiť bez lekárskeho predpisu.

Napriek ich dostupnosti a univerzálnej popularite nie sú NSAID vôbec bezpečná skupina drogy. Nekontrolované používanie a predpisovanie pacientmi môže spôsobiť poškodenie tela. viac škody než dobré. Liek musí predpísať lekár!

Klasifikácia NSAID

Skupina nesteroidných protizápalových liekov je veľmi rozsiahla a zahŕňa množstvo liekov, rôznorodých v chemická štruktúra a mechanizmov pôsobenia.

Štúdium tejto skupiny sa začalo v prvej polovici minulého storočia. Jej úplne prvým zástupcom je kyselina acetylsalicylová, ktorého účinnou látkou je salicylín, bol izolovaný v roku 1827 z vŕbovej kôry. Po 30 rokoch sa vedci naučili syntetizovať tento liek a jeho sodná soľ- rovnaký aspirín, ktorý zaberá svoje miesto na poličkách lekární.

Aktuálne v klinickej medicíny Používa sa viac ako 1000 druhov liekov na báze NSAID.

V klasifikácii týchto liekov možno rozlíšiť tieto oblasti:

Podľa chemickej štruktúry

NSAID môžu byť deriváty:

• karboxylové kyseliny (salicylová - aspirín; octová - indometacín, diklofenak, ketorolak; propiónová - ibuprofén, naproxén; nikotínová - kyselina niflumová);
• pyrosalóny (fenylbutazón);
• oxikamy (Piroxicam, Meloxicam);
• koxiby (celocoxib, rofecoxib);
• sulfonanilidy (nimesulid);
• alkanóny (Nabumetón).

Podľa závažnosti boja proti zápalu

Najdôležitejšie klinický účinok pre túto skupinu liekov je protizápalová, preto je dôležitá klasifikácia NSAID je ten, ktorý zohľadňuje silu tohto efektu. Všetky lieky patriace do tejto skupiny sú rozdelené na lieky s:

• výrazný protizápalový účinok (aspirín, indometacín, diklofenak, aceklofenak, nimesulid, meloxikam);
• slabý protizápalový účinok resp nenarkotické analgetiká(Metamizol (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).

Inhibíciou COX

COX alebo cyklooxygenáza je enzým zodpovedný za kaskádu transformácií, ktoré podporujú tvorbu zápalových mediátorov (prostaglandíny, histamín, leukotriény). Tieto látky podporujú a zosilňujú zápalový proces a zvyšujú priepustnosť tkanív. Existujú dva typy enzýmov: COX-1 a COX-2. COX-1 je „dobrý“ enzým, ktorý podporuje produkciu prostaglandínov, ktoré chránia gastrointestinálnu sliznicu. COX-2 je enzým, ktorý podporuje syntézu zápalových mediátorov. V závislosti od toho, aký typ COX liek blokuje, existujú:

• neselektívne inhibítory COX (Butadion, Analgin, Indometacin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).

Blokujú COX-2, ktorý znižuje zápal, aj COX-1 – dlhodobé užívanie má za následok nežiaduce vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu;

• selektívne inhibítory COX-2 (Meloxicam, Nimesulid, Celecoxib, Etodolac).

Selektívne blokujú iba enzým COX-2, pričom znižujú syntézu prostaglandínov, ale nemajú gastrotoxický účinok.

Autor: najnovší výskum vylučujú ďalší tretí typ enzýmu – COX-3, ktorý sa nachádza v mozgovej kôre a cerebrospinálnej tekutiny. Liečivo acetaminofén (aceklofenak) selektívne ovplyvňuje tento izomér enzýmu.

Mechanizmus pôsobenia a účinky

Hlavným mechanizmom účinku tejto skupiny liečiv je inhibícia enzýmu cyklooxygenázy.

Protizápalový účinok

Zápal sa udržiava a rozvíja s tvorbou špecifických látok: prostaglandínov, bradykinínu, leukotriénov. O zápalový proces od kyselina arachidónová za účasti COX-2 sa tvoria prostaglandíny.

NSAID blokujú tvorbu tohto enzýmu, preto sa netvoria mediátory - prostaglandíny a vzniká protizápalový účinok užívania lieku.

Okrem COX-2 môžu NSAID blokovať aj COX-1, ktorý sa tiež podieľa na syntéze prostaglandínov, ale je nevyhnutný na obnovenie celistvosti sliznice tráviaceho traktu. Ak liek blokuje oba typy enzýmov, môže to mať negatívny vplyv na gastrointestinálny trakt.

Znížením syntézy prostaglandínov sa zníži opuch a infiltrácia v mieste zápalu.

NSAID, ktoré vstupujú do tela, prispievajú k tomu, že ďalší zápalový mediátor, bradykinín, prestáva interagovať s bunkami, čo prispieva k normalizácii mikrocirkulácie, zúženiu kapilár, ktoré má tzv. pozitívny efekt na zmiernenie zápalu.

Pod vplyvom tejto skupiny liekov sa produkcia histamínu a sérotonínu znižuje – biologicky účinných látok zhoršujú zápalové zmeny v organizme a prispievajú k ich progresii.

NSAID inhibujú peroxidáciu v bunkových membránach a je známe, že voľné radikály sú silným faktorom, ktorý podporuje zápal. Inhibícia peroxidácie je jedným zo smerov protizápalového účinku NSAID.

Analgetický účinok

Analgetický účinok pri užívaní NSAID sa dosahuje vďaka schopnosti liekov tejto skupiny prenikať do centrálneho nervového systému a potláčať tam aktivitu centier citlivosti na bolesť.

Pri zápalovom procese veľká akumulácia prostaglandínov spôsobuje hyperalgéziu – zvýšenú citlivosť na bolesť. Keďže NSAID pomáhajú znižovať produkciu týchto mediátorov, prah bolesti pacient sa automaticky zvyšuje: keď sa syntéza prostaglandínov zastaví, pacient pociťuje bolesť menej akútne.

Medzi všetkými NSAID existuje samostatná skupina liekov, ktoré majú nevýrazný protizápalový účinok, ale sú silným liekom proti bolesti - sú to nenarkotické analgetiká: Ketorolac, Metamizol (Analgin), Paracetamol. Môžu eliminovať:

• hlava, zub, kĺb, sval, menštruačné bolesti bolesť spôsobená neuritídou;
• hlavne bolesť zápalového charakteru.

Na rozdiel od narkotických liekov proti bolesti, NSAID nepôsobia na opioidné receptory, čo znamená:

• nespôsobujú drogovú závislosť;
• nedeprimujte dýchacie centrá a centrá kašľa;
• pri častom používaní nevedú k zápche.

Antipyretický účinok

NSA majú inhibičný, inhibičný účinok na tvorbu látok v centrálnom nervovom systéme, ktoré vzrušujú centrum termoregulácie v hypotalame – prostaglandíny E1, interleukíny-11. Lieky inhibujú prenos vzruchu v jadrách hypotalamu a znižuje sa tvorba tepla - zvýšená teplota telo sa normalizuje.

Účinok liekov nastáva až vtedy vysoká teplota telo, NSAID nemajú tento účinok, keď normálna úroveň teplota.

Antitrombotický účinok

Tento účinok je najvýraznejší u kyseliny acetylsalicylovej (aspirínu). Liečivo je schopné inhibovať agregáciu krvných doštičiek (zlepenie). Je široko používaný v kardiológii ako protidoštičkový prostriedok - liek, ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín a predpisuje sa na ich prevenciu pri srdcových ochoreniach.

Indikácie na použitie

Je nepravdepodobné, že by sa akákoľvek iná skupina liekov mohla „pochváliť“ takým širokým zoznamom indikácií na použitie, aké majú NSAID. Je to rozmanitosť klinické prípady a ochorenia, na ktoré majú lieky požadovaný účinok, robí z NSAID jeden z najčastejšie odporúčaných liekov lekármi.

Indikácie pre použitie NSAID sú:

• reumatologické ochorenia, dna a psoriatická artritída;
• neuralgia, radikulitída s radikulárnym syndrómom (bolesť dolnej časti chrbta vyžarujúca do nohy);
• iné ochorenia muskuloskeletálneho systému: osteoartritída, tendovaginitída, myozitída, traumatické poranenia;
• obličkové a pečeňová kolika(spravidla je indikovaná kombinácia s antispazmodikami);
• horúčka nad 38,5⁰С;
• syndróm zápalovej bolesti;
• protidoštičková terapia (aspirín);
• bolesť v pooperačné obdobie.

Keďže zápalové bolesti sprevádzajú až 70 % všetkých ochorení, je zrejmé, aká široká je škála receptov pre túto skupinu liekov.

NSAID sú liekmi voľby na úľavu a úľavu akútna bolesť na kĺbové patológie rôzneho pôvodu, neurologické radikulárne syndrómy– lumbodynia, ischias. Malo by byť zrejmé, že NSAID neovplyvňujú príčinu ochorenia, ale iba zmierňujú akútnu bolesť. Pri artróze majú lieky len symptomatický účinok a nebránia rozvoju deformácie kĺbov.

Pacientom s rakovinou môžu lekári odporučiť NSAID v kombinácii s opioidnými analgetikami na zníženie dávky opioidných analgetík, ako aj na poskytnutie výraznejšieho a trvalejšieho analgetického účinku.

NSAID sú predpísané pre bolestivá menštruácia, podmienené zvýšený tón maternica v dôsledku nadprodukcie prostaglandínu-F2a. Lieky sa predpisujú pri prvom výskyte bolesti na začiatku alebo v predvečer menštruácie v priebehu až 3 dní.

Táto skupina liekov nie je vôbec neškodná a má vedľajšie účinky a nežiaduce reakcie, takže lekár by mal predpisovať NSAID. Nekontrolované používanie a samoliečba môžu viesť k rozvoju komplikácií a nežiaducich vedľajších účinkov.

Mnoho pacientov sa pýta: ktoré NSAID je najúčinnejšie a najlepšie zmierňuje bolesť? Na túto otázku nemožno dať jednoznačnú odpoveď, pretože NSAID by sa mali vyberať na liečbu zápalového ochorenia pre každého pacienta individuálne. Výber lieku by mal vykonať lekár a je určený jeho účinnosťou a znášanlivosťou vedľajšie účinky. Neexistuje najlepší NSAID pre všetkých pacientov, ale pre každého jednotlivého pacienta existuje najlepší NSAID!

Vedľajšie účinky a kontraindikácie

Na strane mnohých orgánov a systémov môžu spôsobiť NSAID nežiaduce účinky a reakcie, najmä pri častom a nekontrolovanom používaní.

Gastrointestinálne poruchy

Najčastejší vedľajší účinok neselektívnych NSAID. 40 % všetkých pacientov užívajúcich NSAID má tráviace poruchy, 10 – 15 % má erózie a ulceratívne zmeny na sliznici tráviaceho traktu a 2 – 5 % má krvácanie a perforáciu.

Najviac gastrotoxické sú Aspirín, Indometacin, Naproxen.

Nefrotoxicita

Druhá najčastejšia skupina nežiaducich reakcií, ktoré sa vyskytujú pri užívaní liekov. Spočiatku sa môžu vyvinúť funkčné zmeny vo fungovaní obličiek. Potom sa pri dlhodobom užívaní (od 4 mesiacov do šiestich mesiacov) vyvinie organická patológia s tvorbou zlyhania obličiek.

Znížená zrážanlivosť krvi

Tento účinok sa pravdepodobnejšie vyskytne u pacientov, ktorí už užívajú nepriame antikoagulanciá(heparín, warfarín) alebo problémy s pečeňou. Nízka koagulabilita môže viesť k spontánnemu krvácaniu.

Poruchy pečene

Poškodenie pečene môže nastať pri akomkoľvek NSAID, najmä pri pití alkoholu, dokonca aj v malých dávkach. Pri dlhodobom (viac ako mesiac) užívaní Diclofenac, Phenylbutazone, Sulindac sa môže vyvinúť toxická hepatitída so žltačkou.

Poruchy kardiovaskulárneho a hematopoetického systému

Zmeny krvného obrazu s výskytom anémie a trombocytopénie sa najčastejšie vyvíjajú pri užívaní Analginu, Indometacínu a kyseliny acetylsalicylovej. Ak nie sú poškodené klíčky krvotvorby kostná dreň, 2 týždne po vysadení lieku, obrázok v periférna krv normalizuje a patologické zmeny zmizne.

U pacientov s arteriálnou hypertenziou v anamnéze alebo rizikom ischemickej choroby srdca, s dlhodobým užívaním NSAID, čísla krvný tlak môže „vyrásť“ - vyvíja sa destabilizácia hypertenzie; tiež pri užívaní neselektívnych aj selektívnych protizápalových liekov existuje možnosť zvýšenia rizika vzniku infarktu myokardu.

Alergické reakcie

V prípade individuálnej neznášanlivosti lieku, ako aj u osôb s predispozíciou na hyperergické reakcie (utrpenie bronchiálna astma alergického pôvodu, senná nádcha). rôzne prejavy alergie na NSAID - od urtikárie po anafylaxiu.

Alergické prejavy tvoria 12 až 14 % všetkých Nežiaduce reakcie na túto skupinu lieky a sú častejšie pri užívaní fenylbutazónu, analginu, amidopyrínu. Možno ich však pozorovať úplne na akomkoľvek zástupcovi skupiny.

Alergia sa môže prejaviť svrbivými vyrážkami, opuchom koža a sliznice, alergická rinitída, spojovky, žihľavka. Quinckeho edém a anafylaktický šok až 0,05 % všetkých komplikácií. Pri užívaní ibuprofénu môže niekedy dôjsť k vypadávaniu vlasov a dokonca k plešatosti.

Nežiaduce účinky počas tehotenstva

Niektoré NSAID majú teratogénny účinok na plod: užívanie aspirínu v prvom trimestri môže viesť k rozštiepeniu horná obloha v plode. IN posledné týždne tehotenstva, NSAID inhibujú nástup pôrodu. V dôsledku inhibície syntézy prostaglandínov sa motorická aktivita maternice znižuje.

Neexistuje optimálne NSAID bez vedľajších účinkov. Gastrotoxické reakcie sú menej výrazné pri selektívnych NSAID (Meloxicam, Nimesulid, Aceklofenac). Ale pre každého pacienta by sa liek mal vyberať individuálne, berúc do úvahy jeho sprievodné ochorenia a znášanlivosť.

Pripomenutie pri užívaní NSAID. Čo by mal pacient vedieť

Pacienti by si mali pamätať, že „čarovná“ pilulka, ktorá dokonale odstraňuje bolesť zubov, hlavy alebo inú bolesť, nemusí byť pre ich telo neškodná, najmä ak sa užíva nekontrolovane a nie podľa predpisu lekára.

Existuje niekoľko jednoduchých pravidiel, ktoré musia pacienti pri užívaní NSAID dodržiavať:

1. Ak má pacient možnosť vybrať si NSAID, mal by si vybrať selektívne lieky, ktoré majú menej vedľajších účinkov: aceklofenak, movalis, nise, celekoxib, rofekoxib. Najagresívnejšie pre žalúdok sú aspirín, ketorolak a indometacín.
2. Ak má pacient v anamnéze peptický vred alebo erozívne zmeny, gastropatiu a lekár mu predpísal protizápalové lieky na zmiernenie akútnej bolesti, mali by sa užívať najviac päť dní (kým zápal neustúpi) a len pod ochranou inhibítory protónová pumpa(PPI): omeprazol, rameprazol, pantoprozol. Tým sa neutralizuje toxický účinok NSAID na žalúdok a znižuje sa riziko recidívy erozívnych alebo ulceratívnych procesov.
3. Niektoré ochorenia vyžadujú neustále používanie protizápalových liekov. Ak lekár odporučí pravidelné užívanie NSAID, pred dlhodobým užívaním musí pacient podstúpiť FGDS a vyšetriť stav gastrointestinálny trakt. Ak vyšetrenie odhalí čo i len malé zmeny na sliznici alebo má pacient subjektívne ťažkosti na tráviace orgány, je potrebné užívať NSAID spolu s inhibítormi protónová pumpa(omeprazol, pantoprazol) neustále.
4. Pri predpisovaní aspirínu na prevenciu krvných zrazenín by osoby staršie ako 60 rokov mali tiež absolvovať gastroskopiu raz ročne a ak existujú riziká z gastrointestinálneho traktu, mali by neustále užívať liek zo skupiny PPI.
5. Ak sa stav pacienta zhorší v dôsledku užívania NSAID, alergické reakcie, bolesť žalúdka, slabosť, bledá pokožka, zhoršené dýchanie alebo iné prejavy individuálnej neznášanlivosti, mali by ste sa okamžite poradiť so svojím lekárom.

Individuálne vlastnosti liekov

Zvážte v súčasnosti populárnych predstaviteľov NSAID, ich analógy, dávkovanie a frekvenciu podávania, indikácie na použitie.

Kyselina acetylsalicylová (Aspirín, Aspirín UPSA, Aspirín Cardio, Trombo ACC)

Napriek vzniku nových NSAID sa aspirín naďalej aktívne používa v lekárskej praxi nielen ako antipyretikum a protizápalové liečivo, ale aj ako protidoštičkové činidlo pri ochoreniach srdca a krvných ciev.

Liek sa predpisuje vo forme tabliet perorálne po jedle.

Liek má protizápalové a antipyretické účinky pri horúčkovité stavy, bolesti hlavy, migrény, reumatologické ochorenia, neuralgia.

Lieky ako Citramon, Askofen, Cardiomagnyl obsahujú kyselinu acetylsalicylovú.

Kyselina acetylsalicylová má mnoho vedľajších účinkov, negatívne ovplyvňuje najmä sliznicu žalúdka. Na zníženie ulcerogénnych účinkov sa má aspirín užívať po jedle a tablety sa majú zapiť vodou.

Anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov je kontraindikáciou pre použitie tohto lieku.

Momentálne vo výrobe moderné drogy s alkalizačnými prísadami, alebo vo forme šumivých tabliet s obsahom kyseliny acetylsalicylovej, ktorá je lepšie tolerovaná a poskytuje menej dráždivý účinok na žalúdočnú sliznicu.

nimesulid (Nise, Nimesil, Nimulid, Kokstral)

Liečivo má protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Pôsobí pri osteoartróze, tendovaginitíde, bolestivom syndróme pri úrazoch a pooperačnom období.

Dostupné pod rôznymi obchodné názvy vo forme tabliet 0,1 a 0,2 g, granulát na perorálne podanie vo vrecúškach po 2 g (účinná látka), 1 % suspenzia na perorálne podanie, 1 % gél na vonkajšie použitie. Rôznorodosť foriem uvoľňovania robí liek veľmi populárnym na použitie.

Nimesulid sa predpisuje perorálne dospelým v dávke 0,1 - 0,2 g 2-krát denne pre deti - v dávke 1,5 mg / kg 2-3-krát denne. Gél sa aplikuje na bolestivú oblasť pokožky 2-3 krát denne, nie viac ako 10 dní v rade.

Kontraindikáciou užívania lieku sú žalúdočné vredy, ťažká dysfunkcia pečene a obličiek, tehotenstvo a dojčenie.

Meloxicam (Movalis, Artrosan, Melox, Meloflex)

Liečivo patrí medzi selektívne NSAID. Jeho nepochybné výhody, na rozdiel od neselektívne lieky, sú menej ulcerogénne účinky na gastrointestinálny trakt a lepšia znášanlivosť.

Má výrazný protizápalový a analgetický účinok. Používa sa, keď reumatoidná artritída, artróza, ankylozujúca spondylitída, na zmiernenie epizód bolesti zápalového pôvodu.

Dostupné vo forme tabliet 7,5 a 15 mg, rektálne čapíky 15 mg. Pravidelné denná dávka pre dospelých 7,5-15 mg.

Je potrebné mať na pamäti, že nižší výskyt nežiaducich účinkov pri užívaní meloxikamu nezaručuje ich absenciu, rovnako ako u iných NSAID, liek sa môže vyvinúť individuálna intolerancia pri užívaní meloxikamu sa zriedkavo pozoruje zvýšený krvný tlak, závraty, dyspepsia a strata sluchu.

Nemali by ste sa nechať uniesť užívaním lieku, ak máte peptický vred alebo anamnézu erozívnych procesov v žalúdku, jeho použitie je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie.

Diklofenak (Ortofen, Voltaren, Dikloberl, Diclobene, Naklofen)

Injekcie diklofenaku pre mnohých pacientov trpiacich „lumbago“ v dolnej časti chrbta sa stávajú „zachraňujúcimi injekciami“, ktoré pomáhajú zmierniť bolesť a zmierniť zápal.

Liečivo je dostupné v rôznych dávkových formách: ako 2,5% roztok v ampulkách na intramuskulárne podanie, tablety 15 a 25 mg, rektálne čapíky 0,05 g, 2% masť na vonkajšie použitie.

V primeranej dávke diklofenak zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky, ale sú možné: poruchy tráviaceho systému (bolesť v epigastriu, nevoľnosť, hnačka), bolesti hlavy, závraty, alergické reakcie. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, prestaňte užívať liek a poraďte sa so svojím lekárom.

Dnes sa vyrábajú prípravky diklofenkán sodný s predĺženým účinkom: dieloberl retard, voltaren retard 100. Účinok jednej tablety pretrváva počas celého dňa.

Aceklofenak (Aertal)

Niektorí vedci označujú Airtal za lídra medzi NSAID, pretože podľa údajov Klinické štúdie, tento liek spôsobil oveľa menej vedľajších účinkov ako iné selektívne NSAID.

Nedá sa spoľahlivo tvrdiť, že aceklofenak je „najlepší z najlepších“, ale skutočnosť, že vedľajšie účinky pri jeho užívaní sú menej výrazné ako pri užívaní iných NSAID, je klinicky dokázaný fakt.

Liečivo je dostupné vo forme tabliet 0,1 g Používa sa na chronickú a akútnu bolesť zápalovej povahy.

Vedľajšie účinky v v ojedinelých prípadoch vyskytujú a prejavujú sa vo forme dyspepsie, závratov, porúch spánku, alergických kožných reakcií.

Ľudia s problémami s gastrointestinálnym traktom by mali užívať aceklofenak opatrne. Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a dojčenia.

celekoxib (Celebrex)

Relatívne nový, moderný selektívny NSAID, ktorý má znížený negatívny vplyv na žalúdočnú sliznicu.

Liečivo je dostupné v kapsulách 0,1 a 0,2 g Používa sa na kĺbové patológie: reumatoidná artritída, artróza, synovitída, ako aj iné zápalové procesy v tele sprevádzané bolesťou.

Predpísané 0,1 g 2-krát denne alebo 0,2 g jedenkrát. Frekvenciu a čas podávania musí určiť ošetrujúci lekár.

Tak ako všetky NSAID, ani celekoxib nie je bez nežiaducich účinkov a vedľajších účinkov, aj keď v menšom rozsahu. U pacientov užívajúcich liek sa môže objaviť dyspepsia, bolesť žalúdka, poruchy spánku, zmeny krvného obrazu s rozvojom anémie. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, mali by ste prestať používať liek a poradiť sa s lekárom.

Ibuprofén (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)

Jedno z mála NSAID, ktoré má nielen protizápalové, analgetické a antipyretické účinky, ale aj imunomodulačné.

Existujú dôkazy o schopnosti ibuprofénu ovplyvňovať tvorbu interferónu v tele, čo zabezpečuje lepšiu imunitnú odpoveď a zlepšuje nešpecifické obranná reakcia telo.

Liečivo sa užíva na bolestivý syndróm zápalového pôvodu, a to ako pri akútnych stavoch, tak aj pri chronickej patológii.

Liečivo sa môže vyrábať vo forme tabliet 0,2; 0,4; 0,6 g, žuvacie tablety, dražé, tablety s predĺženým uvoľňovaním, kapsuly, sirup, suspenzia, krém a gél na vonkajšie použitie.

Aplikujte ibuprofén vnútorne aj zvonka, potierajte postihnuté miesta a miesta na tele.

Ibuprofén je zvyčajne dobre znášaný a má relatívne slabú ulcerogénnu aktivitu, čo mu dáva veľkú výhodu oproti kyseline acetylsalicylovej. Niekedy sa počas užívania ibuprofénu môže vyskytnúť grganie, pálenie záhy, nevoľnosť, plynatosť, zvýšený krvný tlak a alergické kožné reakcie.

Počas exacerbácie peptického vredového ochorenia, tehotenstva a dojčenia sa tento liek nemá užívať.

Výlohy lekární sú plné rôznych predstaviteľov NSAID, reklama na televíznych obrazovkách sľubuje, že pacient na bolesť navždy zabudne tým, že si vezme presne „to“ protizápalové liečivo... Lekári dôrazne odporúčajú: ak sa objavia bolesti, nemali by ste sa liek! Výber NSAID by sa mal vykonávať iba pod dohľadom špecialistu!

NSAID sú dnes dynamicky sa rozvíjajúcou triedou liekov. Je to kvôli širokému spektru aplikácií tohto farmaceutickej skupiny ktorý má antipyretický a analgetický účinok.

NSAID sú celá skupina liekov

NSAID blokujú účinok enzýmu cyklooxygenázy (COX), čím inhibujú syntézu prostaglandínov z kyseliny arachidónovej. Prostaglandíny v tele sú mediátory zápalu, znižujú prah citlivosti na bolesť, inhibujú peroxidáciu lipidov a inhibujú agregáciu neutrofilov.
Medzi hlavné účinky NSAID patria:

• Protizápalové. Potlačiť exsudatívnu fázu zápalu a v menšej miere aj proliferatívnu fázu. Diklofenak a indometacín sú najsilnejšie lieky na tento účinok. Protizápalový účinok je však menej výrazný ako účinok glukokortikosteroidov.
  Praktici používajú klasifikáciu, podľa ktorej sa všetky NSAID delia na: lieky s vysokou protizápalovou aktivitou a lieky so slabou protizápalovou aktivitou. Vysoká aktivita Aspirín, indometacín, diklofenak, piroxikam, ibuprofén a mnoho ďalších. Táto skupina zahŕňa veľké množstvo rôzne drogy. Paracetamol, Metamizol, Ketorolac a niektoré ďalšie majú nízku protizápalovú aktivitu. Skupina je malá.
• Liek proti bolesti. Najvýraznejšie v Diclofenac, Ketoralac, Metamizol, Ketaprofen. Používa sa pri bolestiach nízkej a strednej intenzity: zubné, svalové, bolesti hlavy. Účinné pri renálnej kolike, pretože nie . V porovnaní s narkotické analgetiká(morfínová skupina), nemajú inhibičný účinok na dýchacie centrum, nie sú návykové.
• Antipyretikum. Všetky drogy v rôznej miere mať túto vlastnosť. Ale objavuje sa len v prítomnosti horúčky.
• Antiagregácia. Prejavuje sa v dôsledku potlačenia syntézy tromboxánu. Tento účinok je najvýraznejší pri aspiríne.
• Imunosupresívne. Sekundárne sa prejavuje zhoršením priepustnosti kapilárnych stien.

Indikácie pre použitie NSAID

Medzi hlavné indikácie patrí:

• Reumatické ochorenia. Zahŕňa reumatizmus, reumatoidnú artritídu, ankylozujúcu spondylitídu, dnu a psoriatickú artritídu a Reiterovu chorobu. Na tieto choroby užívanie NSAID je symptomatická a neovplyvňuje patogenézu. To znamená, že užívanie NSAID nemôže spomaliť vývoj deštruktívneho procesu pri reumatoidnej artritíde alebo zabrániť deformácii kĺbov. Ale sťažnosti pacientov na bolesť, stuhnutosť kĺbov počiatočné štádiá choroby sú menej časté.
• Choroby pohybového aparátu nereumatickej povahy. Patria sem zranenia (modriny, vyvrtnutia), myozitída, tendovaginitída. Pri vyššie uvedených ochoreniach sa NSAID používajú perorálne vo forme injekcií. A vonkajšie prostriedky (masti, krémy, gély), ktoré obsahujú aktívne zložky tejto skupiny, sú veľmi účinné.
• Neurologické ochorenia. Lumbago, radikulitída, myalgia. Kombinácie rôznych foriem uvoľňovania liečiva sa často predpisujú súčasne (masť a tablety, injekcie a gél atď.)
• Renálna, . Lieky zo skupiny NSAID sú účinné pri všetkých typoch koliky, pretože... nespôsobujú ďalší kŕč svalových štruktúr hladkých buniek.
• Príznaky bolesti rôznej etiológie. Úľava od bolesti v pooperačnom období, bolesti zubov a hlavy.
• Dysmenorea. NSAID sa používajú na zmiernenie bolesti pri primárnej dysmenoree a na zníženie množstva straty krvi. Dobrý efekt Poskytujú sa naproxén a ibuprofén, ktoré sa odporúčajú užívať v predvečer menštruácie a tri dni po nej. Takéto krátkodobé kurzy zabraňujú výskytu nežiaducich účinkov.
• Horúčka. Antipyretiká sa odporúčajú užívať pri telesnej teplote nad 38,5 °C.
• Prevencia trombózy. Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používa nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej. Predpísané na prevenciu infarktu, mŕtvice s rôzne formy koronárne ochorenie srdiečka.

Nežiaduce účinky a kontraindikácie

Poskytujú lieky skupiny NSAID Negatívny vplyv na:

1. a črevá
2. Pečeň
3. Obličky
4. Krv
5. Nervový systém

Najčastejšou oblasťou, ktorá trpí užívaním NSAID, je žalúdok. To sa prejavuje ako nevoľnosť, hnačka, bolesť v epigastrická oblasť a iné dyspeptické ťažkosti. Existuje dokonca taký syndróm - gastropatia NSAID, ktorej výskyt priamo súvisí s užívaním NSAID. Starší pacienti s anamnézou žalúdočných vredov, ktorí súbežne užívajú glukokortikosteroidy, sú obzvlášť ohrození patológiou.

NSAID sú rôzne lieky, ale ich účinok je rovnaký!

Pravdepodobnosť vzniku gastropatie NSAID sa zvyšuje pri dlhodobom užívaní liekov v vysoká dávka ako aj pri užívaní dvoch alebo viacerých NSAID. Lansoprazol, Esomeprazol a ďalšie inhibítory protónovej pumpy sa používajú na ochranu žalúdočnej sliznice. môže byť vo forme ťažkej toxickej hepatitídy, alebo sa môže prejaviť ako prechodná dysfunkcia so zvýšením hladiny transamináz v krvi.

Pečeň je najčastejšie postihnutá pri užívaní indometacínu, fenylbutazónu a aspirínu. Na strane obličiek sa môže vyvinúť zníženie diurézy, akútne zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm, v dôsledku poškodenia obličkových tubulov. Najväčšie nebezpečenstvo predstavuje Ibuprofen a Naproxen.

V krvi sú narušené zrážacie procesy a dochádza k anémii. Diclofenac, Piroxicam, Butadion sú nebezpečné z hľadiska vedľajších účinkov z krvného systému. Často nežiaduce účinky z nervový systém sa vyskytujú pri užívaní Aspirínu, Indometacínu. A prejavujú sa ako bolesť hlavy, tinitus, nevoľnosť a niekedy aj vracanie, mentálne poruchy. Užívanie NSAID je v tomto prípade kontraindikované.

Zápalový proces takmer vo všetkých prípadoch sprevádza reumatickú patológiu, čo výrazne znižuje kvalitu života pacienta. Preto je jednou z popredných oblastí liečby kĺbových ochorení protizápalová liečba. Tento účinok má niekoľko skupín liekov: nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), glukokortikoidy na systémové a lokálne použitie, čiastočne len v komplexná liečba, – chondroprotektory.

V tomto článku sa pozrieme na skupinu liekov uvedenú ako prvú – NSAID.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)

Ide o skupinu liekov, ktorých účinky sú protizápalové, antipyretické a analgetické. Závažnosť každého z nich sa líši od lieku k lieku. Tieto lieky sa nazývajú nesteroidné, pretože sa líšia štruktúrou od hormonálne lieky glukokortikoidy. Posledne menované majú tiež silný protizápalový účinok, ale zároveň majú negatívne vlastnosti steroidných hormónov.

Mechanizmus účinku NSAID

Mechanizmom účinku NSAID je ich neselektívna alebo selektívna inhibícia (inhibícia) odrôd enzýmu COX - cyklooxygenázy. COX sa nachádza v mnohých tkanivách nášho tela a je zodpovedný za produkciu rôznych biologicky aktívnych látok: prostaglandínov, prostacyklínov, tromboxánu a iných. Prostaglandíny sú zasa mediátormi zápalu a čím viac ich je, tým je zápalový proces výraznejší. NSAID inhibíciou COX znižujú hladinu prostaglandínov v tkanivách a zápalový proces ustupuje.

Režim predpisovania NSAID

Niektoré NSAID majú množstvo dosť závažných vedľajších účinkov, zatiaľ čo iné lieky z tejto skupiny nie sú takto charakterizované. Je to spôsobené zvláštnosťami mechanizmu účinku: vplyv liečivých látok pre rôzne typy cyklooxygenázy - COX-1, COX-2 a COX-3.

U zdravého človeka sa COX-1 nachádza takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách, najmä v tráviacom trakte a obličkách, kde plní svoje najdôležitejšie funkcie. Napríklad prostaglandíny syntetizované COX sa aktívne podieľajú na udržiavaní integrity žalúdočnej a črevnej sliznice, udržiavaní dostatočného prietoku krvi v nej, znižovaní sekrécie kyseliny chlorovodíkovej, zvyšovaní pH, sekrécii fosfolipidov a hlienu, stimulácii bunkovej proliferácie (reprodukcie) . Lieky inhibujúce COX-1 spôsobujú zníženie hladiny prostaglandínov nielen v mieste zápalu, ale v celom tele, čo môže viesť k Negatívne dôsledky, o ktorom bude reč nižšie.

COX-2 spravidla chýba v zdravých tkanivách alebo sa nachádza, ale v zanedbateľných množstvách. Jeho hladina sa zvyšuje priamo počas zápalu a pri jeho zdroji. Lieky, ktoré selektívne inhibujú COX-2, hoci sa často užívajú systémovo, pôsobia špecificky na léziu, čím znižujú zápalový proces v nej.

COX-3 sa podieľa aj na vzniku bolesti a horúčky, no so zápalom to nemá nič spoločné. Niektoré NSAID pôsobia špecificky na tento typ enzýmu a majú malý účinok na COX-1 a 2. Niektorí autori sa však domnievajú, že COX-3 ako nezávislá izoforma enzýmu neexistuje a je variantom COX- 1: tieto otázky si vyžadujú vykonanie ďalšieho výskumu.

Klasifikácia NSAID

Existuje chemická klasifikácia nesteroidné protizápalové lieky, založené na štruktúrnych vlastnostiach molekuly účinnej látky. Biochemické a farmakologické termíny sú však pre široké spektrum čitateľov pravdepodobne málo zaujímavé, preto vám ponúkame inú klasifikáciu, ktorá je založená na selektivite inhibície COX. Podľa nej sa všetky NSAID delia na:
1. Neselektívne (ovplyvňujú všetky typy COX, ale hlavne COX-1):

• indometacín;
• ketoprofén;
• piroxikam;
• aspirín;
• diklofenak;
• acyklofenak;
• naproxén;
• Ibuprofen.

2. Neselektívne, ovplyvňujúce rovnako COX-1 a COX-2:

• Lornoxicam.

3. Selektívne (inhibuje COX-2):

• meloxikam;
• nimesulid;
• etodolak;
• rofekoxib;
• celekoxib.

Niektoré z vyššie uvedených liekov nemajú prakticky žiadny protizápalový účinok, ale majú skôr analgetický (Ketorolac) alebo antipyretický účinok (Aspirín, Ibuprofén), takže o týchto liekoch v tomto článku nebudeme hovoriť. Hovorme o tých NSAID, ktorých protizápalový účinok je najvýraznejší.

Stručne o farmakokinetike

Nesteroidné protizápalové lieky sa používajú perorálne alebo intramuskulárne.
Pri perorálnom podaní sa v tráviacom trakte dobre vstrebávajú, ich biologická dostupnosť je asi 70 – 100 %. Lepšie sa vstrebávajú v kyslom prostredí a posun pH žalúdka na alkalickú stranu spomalí vstrebávanie. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa stanoví 1-2 hodiny po užití lieku.

Pri intramuskulárnom podaní sa liečivo viaže na krvné proteíny o 90-99%, čím vytvára funkčne aktívne komplexy.

Dobre preniká do orgánov a tkanív, najmä do miesta zápalu a synoviálna tekutina(nachádza sa v kĺbovej dutine). NSAID sa vylučujú z tela močom. Polčas rozpadu sa značne líši v závislosti od lieku.

Kontraindikácie pri používaní NSAID

Je nežiaduce používať lieky v tejto skupine v nasledujúcich podmienkach:

• individuálna precitlivenosť na zložky;
• , ako aj iní ulcerózne lézie tráviaci trakt;
• leuko- a trombopénia;
• ťažké a;
• tehotenstva.

Hlavné vedľajšie účinky NSAID

Toto sú:

• ulcerogénny účinok (schopnosť liekov v tejto skupine vyvolať vývoj gastrointestinálneho traktu);
• dyspeptické poruchy (nepríjemné pocity v žalúdku atď.);
• bronchospazmus;
• toxické účinky na obličky (zhoršená funkcia obličiek, zvýšený krvný tlak, nefropatia);
• toxické účinky na pečeň (zvýšená aktivita pečeňových transamináz v krvi);
• toxický účinok na krv (zníženie množstva tvarované prvky až aplastická anémia, prejavujúca sa);
• predĺženie tehotenstva;
• (kožné vyrážky anafylaxia).

Počet hlásení nežiaducich účinkov liekov NSAID prijatých v rokoch 2011 – 2013

Vlastnosti liečby NSAID

Keďže lieky z tejto skupiny vo väčšej či menšej miere poškodzujú sliznicu žalúdka, väčšina z nich sa musí užívať po jedle, zapiť dostatočným množstvom vody a najlepšie pri súbežnom užívaní liekov na udržanie gastrointestinálny trakt. Túto úlohu spravidla zohrávajú inhibítory protónovej pumpy: omeprazol, rabeprazol a ďalšie.

Liečba NSAID by sa mala vykonávať počas minimálneho prípustného času a v minimálnych účinných dávkach.

Osobám s poškodenou funkciou obličiek, ako aj starším pacientom sa zvyčajne predpisuje dávka nižšia, ako je priemerná terapeutická dávka, pretože procesy u týchto kategórií pacientov sú spomalené: účinná látka má účinok a zároveň sa vylučuje počas dlhšieho obdobia .
Pozrime sa podrobnejšie na jednotlivé lieky skupiny NSAID.

Indometacín (Indometacín, Methindol)

Forma uvoľnenia: tablety, kapsuly.

Má výrazný protizápalový, analgetický a antipyretický účinok. Inhibuje agregáciu (zlepovanie) krvných doštičiek. Maximálna koncentrácia v krvi sa stanoví 2 hodiny po podaní, polčas je 4-11 hodín.

Spravidla sa predpisuje 25-50 mg perorálne 2-3 krát denne.

Vedľajšie účinky uvedené vyššie sú u tohto lieku dosť výrazné, takže v súčasnosti sa používa pomerne zriedkavo a ustupuje iným liekom, ktoré sú v tomto ohľade bezpečnejšie.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen a ďalšie)

Uvoľňovacia forma: tablety, kapsuly, injekčný roztok, čapíky, gél.

Má výrazný protizápalový, analgetický a antipyretický účinok. Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa dosiahne po 20-60 minútach. Takmer 100% absorbovaný z krvných bielkovín a transportovaný do celého tela. Maximálna koncentrácia liečiva v synoviálnej tekutine sa stanoví po 3-4 hodinách, jej polčas rozpadu je 3-6 hodín, z krvnej plazmy - 1-2 hodiny. Vylučuje sa močom, žlčou a výkalmi.

Odporúčaná dávka diklofenaku pre dospelých je spravidla 50 – 75 mg 2 – 3-krát denne perorálne. Maximálna denná dávka je 300 mg. Oneskorená forma, ktorá sa rovná 100 g liečiva v jednej tablete (kapsule), sa užíva jedenkrát denne. Pri intramuskulárnom podaní jednorazová dávka je 75 mg, frekvencia podávania je 1-2 krát denne. Liečivo sa aplikuje vo forme gélu tenká vrstva na koži v oblasti zápalu, frekvencia aplikácie - 2-3 krát denne.

Etodolac (pevnosť Etol)

Uvoľňovacia forma: 400 mg kapsuly.

Protizápalové, antipyretické a analgetické vlastnosti tohto lieku sú tiež dosť výrazné. Má miernu selektivitu – pôsobí prevažne na COX-2 v mieste zápalu.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je nezávislá od príjmu potravy a antacidových liekov. Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa stanoví po 60 minútach. 95% sa viaže na krvné bielkoviny. Polčas rozpadu z krvnej plazmy je 7 hodín. Z tela sa vylučuje hlavne močom.

Používa sa na núdzovú alebo dlhodobú liečbu reumatologickej patológie: ako aj v prípade syndrómu bolesti akejkoľvek etiológie.
Odporúča sa užívať liek 400 mg 1-3 krát denne po jedle. Ak je potrebná dlhodobá liečba, dávka liek treba upraviť raz za 2-3 týždne.

Kontraindikácie sú štandardné. Vedľajšie účinky sú podobné ako pri iných NSAID, avšak vzhľadom na relatívnu selektivitu lieku sa objavujú menej často a sú menej výrazné.
Znižuje účinok niektorých antihypertenzíva najmä ACE inhibítory.

Aceklofenak (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Dostupné vo forme 100 mg tabliet.

Dôstojný analóg diklofenaku s podobným protizápalovým a analgetickým účinkom.
Po perorálnom podaní je rýchlo a takmer 100% absorbovaný sliznicou žalúdka. Pri jedle v rovnakom čase sa rýchlosť absorpcie spomaľuje, ale jej stupeň zostáva rovnaký. Takmer úplne sa viaže na plazmatické bielkoviny a v tejto forme sa šíri po celom tele. Koncentrácia liečiva v synoviálnej tekutine je pomerne vysoká: dosahuje 60% svojej koncentrácie v krvi. Priemerný polčas je 4-4,5 hodiny. Vylučuje sa predovšetkým obličkami.

Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu, zvýšenú aktivitu pečeňových transamináz, závraty: tieto príznaky sa vyskytujú pomerne často, v 1-10 prípadoch zo 100. Iné nežiaduce reakcie sú pozorované oveľa menej často, najmä u menej ako jedného pacienta z 10 000.

Pravdepodobnosť vedľajších účinkov možno znížiť predpísaním minimálnej účinnej dávky pacientovi v čo najkratšom čase.

Neodporúča sa užívať aceklofenak počas tehotenstva a dojčenia.
Znižuje antihypertenzívny účinok antihypertenzív.

Piroxicam (Piroxicam, Fedin-20)

Uvoľňovacia forma: 10 mg tablety.

Okrem protizápalových, analgetických a antipyretických účinkov má aj protidoštičkový účinok.

Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Súbežné použitie jedlo spomaľuje rýchlosť vstrebávania, ale neovplyvňuje stupeň jeho účinku. Maximálna koncentrácia v krvi sa pozoruje po 3-5 hodinách. Koncentrácia v krvi je oveľa vyššia, keď sa liek podáva intramuskulárne ako po perorálnom podaní. Preniká 40-50% do synoviálnej tekutiny a nachádza sa v materské mlieko. Prechádza množstvom zmien v pečeni. Vylučuje sa močom a výkalmi. Polčas rozpadu je 24-50 hodín.

Analgetický účinok sa objaví do pol hodiny po užití tablety a pretrváva počas dňa.

Dávky liečiva sa líšia v závislosti od ochorenia a pohybujú sa od 10 do 40 mg denne v jednej alebo viacerých dávkach.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky sú štandardné.

Tenoxicam (Texamen-L)

Uvoľňovacia forma: prášok na prípravu injekčného roztoku.

Aplikujte intramuskulárne v dávke 2 ml (20 mg liečiva) denne. V akútnych prípadoch - 40 mg 1-krát denne počas 5 dní v rade v rovnakom čase.

Zvyšuje účinky nepriamych antikoagulancií.

Lornoxicam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Uvoľňovacia forma: tablety 4 a 8 mg, prášok na prípravu injekčného roztoku s obsahom 8 mg liečiva.

Odporúčaná dávka na perorálne podanie je 8-16 mg denne 2-3 krát. Tableta sa má užiť pred jedlom a zapiť nápojom veľké množstvo voda.

8 mg sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne naraz. Frekvencia podávania za deň: 1-2 krát. Injekčný roztok sa musí pripraviť bezprostredne pred použitím. Maximálna denná dávka je 16 mg.
Starší pacienti nemusia znižovať dávku lornoxikamu, avšak vzhľadom na pravdepodobnosť nežiaducich reakcií z gastrointestinálneho traktu by ho osoby s akoukoľvek gastroenterologickou patológiou mali užívať opatrne.

Meloxicam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recoxa, Melox a ďalšie)

Uvoľňovacia forma: tablety 7,5 a 15 mg, injekčný roztok 2 ml v ampulke s obsahom 15 mg účinnej látky, rektálne čapíky tiež obsahujúce 7,5 a 15 mg meloxikamu.

Selektívny inhibítor COX-2. Menej časté ako iné lieky v skupine NSAID, spôsobuje vedľajšie účinky, ako je poškodenie obličiek a gastropatia.

Spravidla sa liek podáva parenterálne v prvých dňoch liečby. 1-2 ml roztoku sa vstrekne hlboko do svalu. Keď akútny zápalový proces trochu ustúpi, pacient sa prenesie na tabletovú formu meloxikamu. Užíva sa perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, 7,5 mg 1-2 krát denne.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Uvoľňovacia forma: kapsuly 100 a 200 mg liečiva.

Špecifický inhibítor COX-2, ktorý má výrazný protizápalový a analgetický účinok. Pri použití v terapeutické dávky Nemá prakticky žiadny negatívny vplyv na sliznicu gastrointestinálneho traktu, pretože má veľmi nízky stupeň afinity k COX-1, a preto nenarúša syntézu konštitučných prostaglandínov.

Spravidla sa celekoxib užíva v dávke 100-200 mg denne v 1-2 dávkach. Maximálna denná dávka je 400 mg.

Vedľajšie účinky sú zriedkavé. Pri dlhodobom používaní lieku vo vysokých dávkach je možná ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, gastrointestinálne krvácanie, agranulocytóza atď.

Rofecoxib (Denebol)

Uvoľňovacia forma: injekčný roztok v 1 ml ampulkách s obsahom 25 mg účinnej látky, tablety.

Vysoko selektívny inhibítor COX-2 s výraznými protizápalovými, analgetickými a antipyretickými vlastnosťami. Nemá prakticky žiadny účinok na sliznicu gastrointestinálneho traktu a obličkové tkanivo.

S opatrnosťou sa predpisuje ženám v 1. a 2. trimestri tehotenstva, počas dojčenia, osobám trpiacim alebo ťažkým stavom.

Pri užívaní sa zvyšuje riziko vzniku vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu vysoké dávky liek po dlhú dobu, ako aj u starších pacientov.

Etorikoxib (Arcoxia, Exinef)

Uvoľňovacia forma: tablety 60 mg, 90 mg a 120 mg.

Selektívny inhibítor COX-2. Neovplyvňuje syntézu žalúdočných prostaglandínov a nemá žiadny vplyv na funkciu krvných doštičiek.

Liek sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem potravy. Odporúčaná dávka priamo závisí od závažnosti ochorenia a pohybuje sa medzi 30-120 mg denne v 1 dávke. U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie.

Vedľajšie účinky sú extrémne zriedkavé. Spravidla ich zaznamenávajú pacienti užívajúci etorikoxib 1 rok alebo dlhšie (pri závažných reumatických ochoreniach). Rozsah nežiaducich reakcií, ktoré v tomto prípade vznikajú, je mimoriadne široký.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulid a ďalšie)

Uvoľňovacia forma: 100 mg tablety, granule na prípravu suspenzie pre orálne podávanie vo vrecúškach obsahujúcich 1 dávku liečiva - každé 100 mg, gél v tube.

Vysoko selektívny inhibítor COX-2 s výraznými protizápalovými, analgetickými a antipyretickými účinkami.

Užívajte liek perorálne, 100 mg dvakrát denne, po jedle. Trvanie liečby sa určuje individuálne. Gél sa nanáša na postihnuté miesto a jemne sa vtiera do pokožky. Frekvencia aplikácie - 3-4 krát denne.

Pri predpisovaní nimesulidu starším pacientom nie je potrebná úprava dávky. Dávka sa má znížiť, ak závažné porušenie funkcie pečene a obličiek pacienta. Môže mať hepatotoxický účinok, inhibovať funkciu pečene.

Počas tehotenstva, najmä v 3. trimestri, sa užívanie nimesulidu prísne neodporúča. Liek je tiež kontraindikovaný počas dojčenia.

Nabumethon (Sinmeton)

Uvoľňovacia forma: tablety 500 a 750 mg.

Neselektívny inhibítor COX.

Jednorazová dávka pre dospelého pacienta je 500-750-1000 mg počas jedla alebo po jedle. V obzvlášť závažných prípadoch možno dávku zvýšiť na 2 gramy denne.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú podobné ako pri iných neselektívnych NSAID.
Neodporúča sa užívať počas tehotenstva a dojčenia.

Kombinované nesteroidné protizápalové lieky

Existujú lieky, ktoré obsahujú dve alebo viac účinných látok zo skupiny NSA, prípadne NSA v kombinácii s vitamínmi alebo inými liekmi. Hlavné sú uvedené nižšie.

• Dolaren. Obsahuje 50 mg sodnej soli diklofenaku a 500 mg paracetamolu. IN tento liek výrazný protizápalový účinok diklofenaku je kombinovaný s jasným analgetický účinok paracetamol. Užívajte liek perorálne, 1 tabletu 2-3 krát denne po jedle. Maximálna denná dávka sú 3 tablety.
• Neurodiclovit. Kapsuly s obsahom 50 mg diklofenaku, vitamínu B1 a B6, ako aj 0,25 mg vitamínu B12. Tu je analgetický a protizápalový účinok diklofenaku zosilnený vitamínmi B, ktoré zlepšujú metabolizmus v nervové tkanivo. Odporúčaná dávka lieku je 1-3 kapsuly denne v 1-3 dávkach. Užívajte liek po jedle s dostatočným množstvom tekutiny.
• Olfen-75, vyrábaný vo forme injekčného roztoku, okrem diklofenaku v množstve 75 mg obsahuje aj 20 mg lidokaínu: v dôsledku jeho prítomnosti v roztoku sú injekcie lieku menej bolestivé pre pacient.
• Fanigan. Jeho zloženie je podobné ako u Dolarenu: 50 mg sodnej soli diklofenaku a 500 mg paracetamolu. Odporúča sa užívať 1 tabletu 2-3 krát denne.
• Flamidez. Veľmi zaujímavé, odlišné od ostatných liek. Okrem 50 mg diklofenaku a 500 mg paracetamolu obsahuje aj 15 mg serratiopeptidázy, ktorá je proteolytickým enzýmom a má fibrinolytické, protizápalové a dekongestívne účinky. Dostupné vo forme tabliet a gélu na lokálne použitie. Tableta sa užíva perorálne, po jedle, s pohárom vody. Spravidla sa predpisuje 1 tableta 1-2 krát denne. Maximálna denná dávka sú 3 tablety. Gél sa používa zvonka, nanáša sa na postihnutú oblasť pokožky 3-4 krát denne.
• Maxigesik. Liečivo podobné zložením a účinkom ako Flamidez, opísané vyššie. Rozdiel je vo výrobnej spoločnosti.
• Diplo-P-Pharmex. Zloženie týchto tabliet je podobné ako pri lieku Dolaren. Dávky sú rovnaké.
• dolár Rovnaký.
• Dolex. Rovnaký.
• Oksalgin-DP. Rovnaký.
• Cynepar. Rovnaký.
• dilokaín. Podobne ako Olfen-75 obsahuje sodnú soľ diklofenaku a lidokaín, ale obe účinné látky sú v polovičnom dávkovaní. V dôsledku toho je v akcii slabší.
• Dolarenový gél. Obsahuje sodnú soľ diklofenaku, mentol, olej z ľanových semienok a metylsalicylát. Všetky tieto zložky v tej či onej miere pôsobia protizápalovo a navzájom sa zosilňujú. Gél sa aplikuje na postihnuté oblasti pokožky 3-4 krát počas dňa.
• Nimid forte. Tablety obsahujúce 100 mg nimesulidu a 2 mg tizanidínu. Tento liek úspešne kombinuje protizápalové a analgetické účinky nimesulidu s myorelaxačným (svalovo relaxačným) účinkom tizanidínu. Používa sa pri akútnych bolestiach spôsobených spazmom kostrového svalstva (ľudovo - pri zovretí koreňov). Užívajte liek perorálne po jedle s veľkým množstvom tekutiny. Odporúčaná dávka sú 2 tablety denne rozdelené do 2 dávok. Maximálna dĺžka liečby je 2 týždne.
• Nizalid. Podobne ako nimide forte obsahuje nimesulid a tizanidín v podobných dávkach. Odporúčané dávky sú rovnaké.
• Alit. Rozpustné tablety s obsahom 100 mg nimesulidu a 20 mg dicykloverínu, ktorý je myorelaxant. Užívajte perorálne po jedle s pohárom tekutiny. Odporúča sa užívať 1 tabletu 2-krát denne, nie dlhšie ako 5 dní.
• Nanogan. Zloženie tohto lieku a odporúčané dávkovanie sú podobné ako u lieku Alit opísaného vyššie.
• Kyslík. Rovnaký.

2112 0

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú jedným z hlavných liekov používaných na liečbu zápalové ochorenia kĺbov.

Sú predpísané v pravidelných kurzoch pre chronické procesy av prípade potreby pre exacerbácie chorôb a akútne zápalové procesy. NSAID existujú v rôznych dávkových formách - tablety, masti a injekčné roztoky. Voľba potrebné prostriedky, dávkovanie a frekvenciu jeho užívania by mal určiť lekár.

NSAID - čo je táto skupina liekov?

Skupina NSAID je pomerne rozsiahla a zahŕňa rôzne chemická štruktúra drogy. Názov „nesteroidné“ ukazuje ich rozdiel od ďalšej veľkej skupiny protizápalových liekov – kortikosteroidných hormónov.

Spoločnými vlastnosťami všetkých liekov tejto skupiny sú ich tri hlavné účinky – protizápalové, analgetické, antipyretické.

To vysvetľuje iný názov pre túto skupinu - nenarkotické analgetiká, ako aj obrovskú šírku ich použitia. Tieto tri účinky sú v každom lieku vyjadrené inak, preto ich nemožno úplne zameniť.

Bohužiaľ, všetky lieky NSAID majú podobné vedľajšie účinky. Najznámejšie z nich sú provokácia žalúdočných vredov, toxicita pre pečeň a inhibícia hematopoézy. Z tohto dôvodu by ste nemali prekročiť dávkovanie uvedené v pokynoch a tiež užívať tieto lieky, ak máte podozrenie na tieto ochorenia.

Bolesť brucha sa nedá liečiť takýmito liekmi – vždy existuje riziko zhoršenia vášho stavu. Boli vynájdené rôzne dávkové formy NSAID, aby sa zlepšila ich účinnosť v každej z nich konkrétnu situáciu a znížiť potenciálne škody pre dobré zdravie.

História objavovania a formovania

Aplikácia prírodné liečivá, ktoré majú protizápalové, antipyretické a analgetické účinky, boli opísané v dielach Hippokrata. Ale najprv presný popisúčinok NSAID sa datuje do 18. storočia.

V roku 1763 napísal anglický lekár a kňaz Edward Stone v liste predsedovi Londýna Kráľovská spoločnosťže výluh z vŕbovej kôry, rastúci v Anglicku, má antipyretické vlastnosti, opísal recept na jeho prípravu a spôsob použitia pri horúčkovitých stavoch.

Takmer o polstoročie neskôr vo Francúzsku I. Lear izoloval z vŕbovej kôry látku, ktorá to spôsobila liečivé vlastnosti. Analogicky s Z latinského názvu pre vŕbu – salix nazval túto látku salicín. Bol to prototyp modernej kyseliny acetylsalicylovej, ktorú sa naučili chemicky vyrábať v roku 1839.

Priemyselná výroba NSAID bola založená v roku 1888; prvým liekom, ktorý sa dostal na pulty lekární, bola kyselina acetylsalicylová obchodné meno Aspirín, vyrábaný spoločnosťou Bayer, Nemecko. Stále vlastní práva ochranná známka Aspirín, takže iní výrobcovia vyrábajú kyselinu acetylsalicylovú pod medzinárodným nechráneným názvom alebo si vytvárajú svoj vlastný (napríklad Upsarin).

Najnovší vývoj viedol k vzniku množstva nových liekov. Výskum pokračuje dodnes a vytvárajú sa čoraz bezpečnejšie a účinnejšie prostriedky. Napodiv, prvá hypotéza o mechanizme účinku NSAID bola sformulovaná až v 20. rokoch 20. storočia. Predtým sa lieky používali empiricky, ich dávkovanie bolo určené blahom pacienta a vedľajšie účinky neboli dobre študované.

Farmakologické vlastnosti a mechanizmus účinku

Mechanizmus vývoja zápalová reakcia v tele je pomerne zložitý a zahŕňa reťaz chemické reakcie, ktoré sa navzájom spúšťajú. Jednou zo skupín látok podieľajúcich sa na vzniku zápalu sú prostaglandíny (prvé boli izolované z tkaniva prostaty, odtiaľ názov). Tieto látky majú dvojakú funkciu – podieľajú sa na tvorbe ochranné faktoryžalúdočnej sliznici a pri zápalovom procese.

Syntéza prostaglandínov sa uskutočňuje pomocou dvoch typov enzýmu cyklooxygenázy. COX-1 syntetizuje „žalúdočné“ prostaglandíny a COX-2 syntetizuje „zápalové“ a je normálne neaktívna. NSAID interferujú s aktivitou COX. Ich hlavný účinok - protizápalový - je spôsobený inhibíciou COX-2 a vedľajším účinkom je porušenie ochranná bariéražalúdok – inhibícia COX-1.

Okrem toho NSAID dosť silne zasahujú do bunkového metabolizmu, ktorý je zodpovedný za ich analgetický účinok – narúšajú vodivosť nervové impulzy. To je tiež príčinou letargie, ako vedľajší účinok užívania NSAID. Existujú dôkazy, že tieto lieky stabilizujú lyzozómové membrány a spomaľujú uvoľňovanie lytických enzýmov.

Pri vstupe do ľudského tela sa tieto lieky absorbujú väčšinou v žalúdku a v malých množstvách z čriev.

Absorpcia je rôzna, pri nových liekoch môže biologická dostupnosť dosiahnuť 96 %. Enterosolventné lieky (Aspirin Cardio) sa vstrebávajú oveľa horšie. Prítomnosť potravy neovplyvňuje vstrebávanie liekov, ale keďže zvyšujú kyslosť, je vhodné ich užívať po jedle.

Metabolizmus NSAID prebieha v pečeni, čo súvisí s ich toxicitou pre tento orgán a nemožnosťou použitia v rôzne choroby pečeň. Malá časť prichádzajúcej dávky lieku sa vylučuje obličkami. Moderný vývoj v oblasti NSAID sú zamerané na zníženie ich účinku na COX-1 a hepatotoxicitu.

Indikácie na použitie - rozsah použitia

Choroby a patologické stavy, pre ktoré sú NSAID predpísané, sú rôzne. Tablety sú predpísané ako antipyretikum pre infekčné a neprenosné choroby, a tiež ako liek na bolesti hlavy, zubné, kĺbové, menštruačné a iné bolesti (okrem bolesti brucha, ak jej príčina nie je jasná). U detí sa na zmiernenie horúčky používajú čapíky s obsahom NSAID.

Intramuskulárne injekcie NSAID sú predpísané ako analgetikum a antipyretikum pre ťažké stavy pacienta. Určite sú zahrnuté lytická zmes– kombinácie liekov, ktoré vám umožňujú rýchlo zraziť nebezpečná teplota. Intraartikulárne injekcie liečia ťažké poškodenia kĺbov spôsobené zápalovými ochoreniami.

Masti sa používajú na lokálny vplyv na zapálené kĺby, ako aj pri ochoreniach chrbtice, svalových poraneniach na zmiernenie bolesti, opuchov a zápalov. Masti je možné aplikovať iba na zdravú pokožku. Pri ochoreniach kĺbov je možné kombinovať všetky tri liekové formy.

Najznámejšie drogy skupiny

Úplne prvým NSAID, ktoré sa začalo predávať, bola kyselina acetylsalicylová pod značkou Aspirin. Tento názov, napriek tomu, že je komerčný, je silne spojený s drogou. Je predpísaný na zníženie horúčky, zmiernenie bolesti hlavy, malé dávky - na zlepšenie reologické vlastnosti krvi. Zriedkavo sa používa pri ochoreniach kĺbov.

Metamizol (Analgin) nie je menej populárny ako aspirín. Používa sa na zmiernenie bolesti rôzneho pôvodu, vrátane bolesti kĺbov. V mnohých európskych krajinách je zakázaný, pretože má silný inhibičný účinok na krvotvorbu.

– jeden z populárnych liekov na liečbu kĺbov. Zahrnuté v mnohých mastiach, dostupné v a. Má výrazný protizápalový a analgetický účinok a takmer nespôsobuje systémový efekt.

Vedľajšie účinky

Tak ako pri iných liekoch, pri užívaní NSAID existuje množstvo vedľajších účinkov. Najznámejší z nich je ulcerogénny, t.j. vyvolávajúci vredy. Je spôsobená inhibíciou COX-1 a takmer úplne chýba u selektívnych NSAID.

Deriváty kyselín majú dodatočný ulcerogénny účinok v dôsledku zvýšenej kyslosti tráviace šťavy. Väčšina NSAID je kontraindikovaná pri gastritíde s zvýšená kyslosť, peptický vred žalúdka a dvanástnika, GERD.

Ďalším bežným účinkom je hepatotoxicita. Môže sa prejaviť ako bolesť a ťažoba v bruchu, poruchy trávenia, niekedy aj krátkodobý ikterický syndróm, svrbenie kože, iné prejavy poškodenia pečene. Pri hepatitíde, cirhóze a zlyhanie pečene NSAID sú kontraindikované.

Inhibícia hematopoézy, ktorá, ak sa dávka neustále prekračuje, vedie k rozvoju anémie, v niektorých prípadoch - pancytopénie (nedostatok všetkých krvných prvkov), zhoršenej imunity a krvácania. NSAID nie sú predpísané pri závažných ochoreniach kostnej drene a po transplantácii kostnej drene.

Účinky spojené so zlým zdravotným stavom – nevoľnosť, slabosť, pomalá reakcia, znížená pozornosť, pocit únavy, alergické reakcie až astmatické záchvaty – sa vyskytujú individuálne.

Klasifikácia NSAID

Dnes je v skupine NSA veľa liekov a ich klasifikácia by mala lekárovi najviac pomôcť pri výbere vhodný liek. Táto klasifikácia obsahuje iba medzinárodné nechránené názvy.

Chemická štruktúra

Na základe chemickej štruktúry sú nesteroidné protizápalové lieky klasifikované.

Kyseliny (absorbované v žalúdku, zvyšujú kyslosť):

• salicyláty:
• pyrazolidíny:
• deriváty kyseliny indoloctovej:
• deriváty kyseliny fenyloctovej:
• oxikamy:
• deriváty kyseliny propiónovej:

Nekyslé deriváty (neovplyvňujú kyslosť žalúdočnej šťavy, vstrebávajú sa v čreve):

• alkanóny:
• sulfónamidové deriváty:

Vplyvom na COX-1 a COX-2

Neselektívne - inhibujú oba typy enzýmov, patrí k nim väčšina NSAID.

Selektívne (koxiby) inhibujú COX-2, neovplyvňujú COX-1:

• celekoxib;
• rofekoxib;
• valdekoxib;
• parekoxib;
• lumirakoxib;
• etorikoxib.

Selektívne a neselektívne NSAID

Väčšina NSAID je neselektívna, pretože inhibuje oba typy COX. Selektívne NSAID- modernejšie lieky, ktoré ovplyvňujú hlavne COX-2 a minimálne ovplyvňujú COX-1. Tým sa znižuje riziko vedľajších účinkov.

Úplná selektivita účinku lieku však ešte nebola dosiahnutá a vždy bude existovať riziko vedľajších účinkov.

Lieky novej generácie

Nová generácia zahŕňa nielen selektívne, ale aj niektoré neselektívne NSAID, ktoré majú výraznú účinnosť, ale sú menej toxické pre pečeň a hematopoetický systém.

Nesteroidné protizápalové lieky novej generácie:

• – má predĺženú dobu platnosti;
• - má najsilnejší analgetický účinok;
• – predĺžená doba účinku a výrazný analgetický účinok (porovnateľný s morfínom);
• rofekoxib– najselektívnejší liek, schválený pre pacientov s gastritídou a peptickým vredom bez exacerbácie.

Nesteroidné protizápalové masti

Použitie NSAID lieky vo forme na lokálne použitie (masti a gély) má množstvo výhod, predovšetkým absenciu systémového účinku a cielené pôsobenie na miesto zápalu. Pri ochoreniach kĺbov sú takmer vždy predpísané. Najpopulárnejšie masti:

• indometacín;

NSAID v tabletách

Najbežnejšou liekovou formou NSAID sú tablety. Používa sa na liečbu rôznych chorôb, vrátane kĺbových.

Medzi výhody patrí, že môžu byť predpísané na liečbu prejavov systémového procesu zahŕňajúceho niekoľko kĺbov. Nevýhody zahŕňajú výrazné vedľajšie účinky. Zoznam liekov NSAID v tabletách je pomerne dlhý, zahŕňajú:

Najbežnejšie lieky sú vo forme tabliet a injekcií, vo forme injekcií a tabliet (všetky sú to NSAID novej generácie) a masti na báze diklofenaku nestrácajú svoju účinnosť. Keďže artróza sa na rozdiel od artritídy zriedka zhoršuje, hlavný dôraz pri liečbe sa kladie na udržanie funkčného stavu kĺbov.

Všeobecné funkcie aplikácie

Nesteroidné protizápalové lieky na liečbu kĺbov sa predpisujú v kurzoch alebo podľa potreby v závislosti od priebehu ochorenia.

Hlavnou črtou ich použitia je, že nie je potrebné užívať niekoľko liekov tejto skupiny v rovnakej dávkovej forme súčasne (najmä tablety), pretože to zvyšuje vedľajšie účinky a terapeutický účinok zostáva rovnaký.

V prípade potreby je prípustné súčasne použiť rôzne liekové formy. Je dôležité mať na pamäti, že kontraindikácie užívania NSAID sú spoločné pre väčšinu liekov v skupine.

NSAID zostávajú najdôležitejším prostriedkom na liečbu kĺbov. Je ťažké a niekedy takmer nemožné ich nahradiť inými prostriedkami. Moderná farmakológia vyvíja nové lieky z tejto skupiny s cieľom znížiť riziko ich vedľajších účinkov a zvýšiť selektivitu účinku.

Najdôležitejším mechanizmom účinku NSAID je nepochybne schopnosť inhibovať COX, enzým, ktorý katalyzuje premenu voľných polynenasýtených mastných kyselín (napríklad kyseliny arachidónovej) na prostaglandíny (PG), ako aj iných eikosanoidov – tromboxánov (TrA2 ) a prostacyklínu (PG-I2) (obr. 1). Bolo dokázané, že prostaglandíny majú rôzne biologické aktivity:

a) sú mediátory zápalovej reakcie: hromadia sa v mieste zápalu a spôsobujú lokálnu vazodilatáciu, edém, exsudáciu, migráciu leukocytov a iné účinky (hlavne PG-E2 a PG-I2);

b) senzibilizovať receptory na mediátory bolesti (histamín, bradykinín) a mechanické namáhanie, zníženie prahu citlivosti;

V) zvýšiť citlivosť hypotalamických termoregulačných centier na pôsobenie endogénnych pyrogénov (interleukín-1 atď.), ktoré sa tvoria v tele pod vplyvom mikróbov, vírusov, toxínov (hlavne PG-E2);

G) hrať dôležitú fyziologickú úlohu pri ochrane sliznice tráviaceho traktu(zvýšená sekrécia hlienu a alkálií; zachovanie celistvosti endotelových buniek vo vnútri mikrociev sliznice, napomáhanie k udržaniu prietoku krvi v sliznici; zachovanie celistvosti granulocytov a tým zachovanie štrukturálnej celistvosti sliznice);

d) ovplyvňujú funkciu obličiek: spôsobujú vazodilatáciu, udržiavajú prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie, zvyšujú uvoľňovanie renínu, vylučovanie sodíka a vody a podieľajú sa na homeostáze draslíka.

Obr.1. "Kaskáda" metabolických produktov kyseliny arachidónovej a ich hlavné účinky.

Poznámka: * – LT-S 4, D 4, E 4 sú hlavné biologické zložky pomaly reagujúcej látky anafylaxie MRS-A (SRS-A).

V posledných rokoch sa zistilo, že existujú aspoň dva izoenzýmy cyklooxygenázy, ktoré sú inhibované NSAID. Prvý izoenzým - COX-1 - riadi produkciu PG, ktoré regulujú integritu sliznice gastrointestinálneho traktu, funkciu krvných doštičiek a prietok krvi obličkami, a druhý izoenzým - COX-2 - sa podieľa na syntéze PG. počas zápalu. Okrem toho COX-2 za normálnych podmienok chýba, ale tvorí sa pod vplyvom určitých tkanivových faktorov, ktoré iniciujú zápalovú odpoveď (cytokíny a iné). V tejto súvislosti sa predpokladá, že protizápalový účinok NSAID je spôsobený inhibíciou COX-2 a ich nežiaduce reakcie sú spôsobené inhibíciou COX-1. Pomer aktivity NSAID v zmysle blokovania COX-1/COX-2 nám umožňuje posúdiť ich potenciálnu toxicitu. Čím je táto hodnota nižšia, tým je liek selektívnejší pre COX-2, a tým je menej toxický. Napríklad pre meloxikam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxikam - 15, piroxikam - 33, indometacín - 107.

Najnovšie údaje naznačujú, že NSAID nielen inhibujú metabolizmus cyklooxygenázy, ale tiež aktívne ovplyvňujú syntézu PG spojenú s mobilizáciou Ca v hladkých svaloch. Butadión teda inhibuje premenu cyklických endoperoxidov na prostaglandíny E2 a F2 a fenamáty môžu tiež blokovať príjem týchto látok v tkanivách.

Dôležitú úlohu v protizápalovom účinku NSAID hrá ich vplyv na metabolizmus a bioúčinky kinínov. V terapeutických dávkach indometacín, ortofén, naproxén, ibuprofén a kyselina acetylsalicylová (ASA) znižujú tvorbu bradykinínu o 70 – 80 %. Tento účinok je založený na schopnosti NSAID poskytnúť nešpecifickú inhibíciu interakcie kalikreínu s kininogénom s vysokou molekulovou hmotnosťou. NSAID spôsobujú chemickú modifikáciu komponentov kininogenéznej reakcie, v dôsledku čoho je v dôsledku stérických zábran narušená komplementárna interakcia proteínových molekúl a nedochádza k účinnej hydrolýze vysokomolekulárneho kininogénu kalikreínom. Zníženie tvorby bradykinínu vedie k inhibícii aktivácie a-fosforylázy, čo vedie k zníženiu syntézy kyseliny arachidónovej a v dôsledku toho k prejavom účinkov jej metabolických produktov, znázornených na obr. 1.

Rovnako dôležitá je schopnosť NSAID blokovať interakciu bradykinínu s tkanivovými receptormi, čo vedie k obnove narušenej mikrocirkulácie, zníženiu predĺženia kapilár, zníženiu výťažnosti tekutej časti plazmy, jej proteínov, pro- zápalových faktorov a vytvorených prvkov, čo nepriamo ovplyvňuje vývoj ďalších fáz zápalového procesu. Keďže kalikreín-kinínový systém hrá najdôležitejšiu úlohu pri rozvoji akútnych zápalových reakcií, najväčšia účinnosť NSAID sa pozoruje v skorých štádiách zápalu v prítomnosti výraznej exsudatívnej zložky.

Osobitný význam v mechanizme protizápalového účinku NSAID má inhibícia uvoľňovania histamínu a serotonínu, blokáda tkanivových reakcií na tieto biogénne amíny, ktoré hrajú významnú úlohu v zápalovom procese. Intramolekulárna vzdialenosť medzi reakčnými centrami v molekule antiflogistík (zlúčeniny ako butadión) sa blíži vzdialenostiam v molekule zápalových mediátorov (histamín, serotonín). To dáva dôvod predpokladať možnosť kompetitívnej interakcie uvedených NSAID s receptormi alebo enzýmovými systémami zapojenými do procesov syntézy, uvoľňovania a transformácie týchto látok.

Ako bolo uvedené vyššie, NSAID majú membránu stabilizujúci účinok. Antiflogistiká naviazaním na G-proteín v bunkovej membráne ovplyvňujú prenos membránových signálov cez ňu, potláčajú transport aniónov a ovplyvňujú biologické procesy závislé od všeobecnej pohyblivosti membránových lipidov. Svoj membránovo-stabilizačný účinok realizujú zvýšením mikroviskozity membrán. Nesteroidné protizápalové lieky, ktoré prenikajú cez cytoplazmatickú membránu do bunky, ovplyvňujú aj funkčný stav membrán bunkových štruktúr, najmä lyzozómov, a zabraňujú prozápalovému účinku hydroláz. Získali sa údaje o kvantitatívnych a kvalitatívnych znakoch afinity jednotlivé lieky na proteínové a lipidové zložky biologických membrán, čo môže vysvetliť ich membránový účinok.

Jedným z mechanizmov poškodenia bunkových membrán je oxidácia voľnými radikálmi. Voľné radikály, vznikajúce pri peroxidácii lipidov, hrajú dôležitú úlohu pri vzniku zápalu. Preto inhibíciu peroxidácie v membránach NSAID možno považovať za prejav ich protizápalového účinku. Malo by sa vziať do úvahy, že jedným z hlavných zdrojov tvorby voľných radikálov sú metabolické reakcie kyseliny arachidónovej. Jednotlivé metabolity jeho kaskády spôsobujú hromadenie polymorfonukleárnych neutrofilov a makrofágov v mieste zápalu, ktorých aktivácia je sprevádzaná aj tvorbou voľných radikálov. NSAID tým, že fungujú ako lapače týchto zlúčenín, ponúkajú možnosť nového prístupu k prevencii a liečbe poškodenia tkaniva spôsobeného voľnými radikálmi.

V posledných rokoch sa výrazne rozvinul výskum účinku NSAID na bunkové mechanizmy zápalovej odpovede. NSAID znižujú migráciu buniek do miesta zápalu a znižujú ich flogogénnu aktivitu a účinok na polymorfonukleárne neutrofily koreluje s inhibíciou lipoxygenázovej dráhy oxidácie kyseliny arachidónovej. Táto alternatívna cesta premeny kyseliny arachidónovej vedie k tvorbe leukotriénov (LT) (obr. 1), ktoré spĺňajú všetky kritériá pre zápalové mediátory. Benoxaprofén má schopnosť ovplyvňovať 5-LOG a blokovať syntézu LT.

Účinok NSAID na bunkové elementy bol menej študovaný neskoré štádium zápal - mononukleárne bunky. Niektoré NSAID znižujú migráciu monocytov, ktoré produkujú voľné radikály a spôsobujú deštrukciu tkaniva. Hoci dôležitá úloha bunkové elementy vo vývoji zápalovej reakcie a terapeutický účinok protizápalových liekov je nepopierateľný, mechanizmus účinku NSAID na migráciu a funkciu týchto buniek čaká na objasnenie.

Existuje predpoklad uvoľňovania prirodzených protizápalových látok NSAID z komplexu s plazmatickými proteínmi, ktorý vychádza zo schopnosti týchto liekov vytesniť lyzín z jeho spojenia s albumínom.