Antipsychotiká novej generácie bez vedľajších účinkov. Neuroleptiká - zoznam liekov všetkých skupín a najbezpečnejších liekov

Niektoré z liekov používaných v psychiatrii sú antipsychotiká. Tieto lieky sa predpisujú ľuďom, ktorí majú duševné, psychické, neurologické poruchy. Takéto choroby sú sprevádzané agresivitou, fóbiou a halucináciami. Prejav schizofrénie môžete jasne vidieť z archívov kliník.

Je schizofrénia liečiteľná?

Na identifikáciu symptómov u schizofrenikov existujú psychologické testy. Najpopulárnejší je Luscherov test, ktorý je prezentovaný ako farebná tabuľka. V procese výberu určitých farieb sa vytvorí určitý obrázok a kompetentný odborník ho dokáže spoľahlivo dešifrovať.

Hlavná akcia sedatívne neuroleptiká odstrániť reakciu na dráždivé látky, neutralizovať:

• halucinácie;
• Pocit úzkosti;
• Agresivita;
• paranoja;
• Neprimeraná úzkosť.

Veľká skupina týchto liekov sa delí na sedatíva a antipsychotiká. Antipsychotiká sa používajú predovšetkým na liečbu schizofrénie. Takéto lieky znižujú psychotické symptómy. Neuroleptiká sa tiež delia na typické a atypické typy.

Typické sú antipsychotiká so silným terapeutickým účinkom.

Majú dobré antipsychotické účinky. Zoznam vedľajších účinkov u starších ľudí je nevýznamný alebo žiadny.

Ako vyliečiť schizofréniu

Schizofrénia - chronické ochorenie vedúce k poruche osobnosti. U ľudí vo veku 16-25 rokov sa môže vyvinúť schizofrénia. Zriedkavo sa ochorenie vyskytlo u detí vo veku 5 rokov a u ľudí nad 45 rokov.

Progresívne štádium schizofrénie je charakterizované:

• Asociatívne správanie;
• Sluchové halucinácie;
• Vedúci;
• Sebauzavretie.

Pacienti so schizofréniou spravidla nie sú náchylní na agresiu. Násilie môže byť stimulované iba použitím psychoaktívnych látok(alkohol, drogy). Príčinou schizofrénie môže byť akútny stres. Toto však nie je jediný prípad choroby. Akékoľvek ochorenie v tele môže vyvolať jeho vývoj.

Preto sa schizofrénia lieči zvládaním symptómov.

Na otázku, či sa dá schizofrénia úplne a navždy vyliečiť, neexistuje jednoznačná odpoveď. Mnohí vedci bojujú za odpoveď, že choroba je liečiteľná. Existuje však presvedčenie, že moderné metódy umožňujú zachovať kvalitu života. Skúma schizofréniu veľké množstvo kliniky v Moskve, Novosibirsku, Rostove na Done a ďalších mestách.

Základy liečby schizofrénie

Každý rok sa v arzenáli lekárov objavujú lieky novej generácie. Hlavnou súčasťou terapie je výber liekov. Lieky ako nootropiká sa používajú na stimuláciu mozgových funkcií a zlepšenie kognitívnych schopností. Nižšie je uvedený zoznam neuroleptík odporúčaných poprednými odborníkmi.

Recenzie na ne sú tiež pozitívne.

1. azaleptín. Klozapín je aktívna zložka. Nevyvíja katalepsiu ani behaviorálnu depresiu. IN klinické nastavenia Azaleptín má rýchly sedatívny účinok. Liek je pacientmi dobre znášaný. Cena asi 200 rubľov.
2. Galoper- antipsychotikum, neuroleptikum, antiemetikum. S s maximálnou starostlivosťou predpisovať pacientom s kardiovaskulárnou patológiou, predispozíciou na glaukóm, funkčné poruchy pečene, ako aj tých, ktorí majú epileptické záchvaty. Cena sa v závislosti od formy uvoľnenia pohybuje od 50 do 300 rubľov.
3. Zyprexa zidis okrúhle tablety, žltá farba. Liek, ktorý ovplyvňuje množstvo receptorových systémov. Cena od 4000 rubľov.
4. Clopixol-Acufaz- injekcia. Používa sa na počiatočná fáza liečba akútnej duševnej, chronickej psychózy (exacerbácie). Cena lieku je 2 000 - 2 300 rubľov.
5. Senorm- kvapky na perorálne podanie. Účinná látka- haloperidol. Cena asi 300 rubľov.
6. propazín– filmom obalené tablety modrá farba s postriekaním a mramorovaním. Má menej výrazné vedľajšie účinky. Cena asi 150 rubľov.
7. Triftazin, roztok v ampulkách 0,2 %. Liečivo je trifluoperazín. Blokuje dopamínové receptory rôznych štruktúr mozgu. Kompatibilný s inými neuroleptikami, trankvilizérmi a antidepresívami. Cena 10 kusov na balenie je 50-100 rubľov.
8. Chlórprotixén 50 . Analgetikum, antidepresívum, neuroleptikum, antiemetikum, sedatívum. priemerná cena- 350 rubľov.

Schizofréniu sprevádza porucha nálady. Aby sa pacient dostal von tento štát, používajte stabilizátory nálady. Na rozdiel od antipsychotík predpísaných na mániu sa stabilizátory nálady používajú pri bipolárnej afektívnej poruche.

Je možné vyliečiť schizofréniu?

Tridsať rokov nestratil svoj význam. domáca droga fenazepam. Je to spôsobené účinnosťou jeho vlastností, ktoré sa lepšie realizujú v závislosti od použitej dávky a liečby hypnózou. Existuje liečebná metóda nazývaná cytokínová terapia. Cytokíny sú proteínové molekuly, ktoré prenášajú signály z jednej bunky do druhej, čím zabezpečujú koordináciu akcií imunitný systém, procesy obnovy rôzne orgány vrátane mozgu.

Predpísané spolu s liekmi psychologická terapia. V tomto prípade lekár zvolí prístup k pacientovi na psychologickej úrovni a vedie liečbu prostredníctvom komunikácie.

Je dôležité zapojiť členov rodiny do procesu hojenia pacienta. Táto liečba umožňuje vyvolať u pacienta určité správanie, ktoré pomôže určiť pravdepodobné dôvody choroby. Pomocou kognitívno-behaviorálnej psychoterapie si pacient uvedomuje symptómy ochorenia a zvyšuje nad nimi kontrolu. Väčšina pacientov môže viesť funkčný život. Pre takýchto ľudí sú vytvorené programy pracovnej terapie, ktoré fungujú ako rehabilitácia pre chorých.

Tinktúra z:

• Harmančeky;
• Ostnaté kvety hlohu;
• Korunky materinej dúšky;
• Sušené bylinky.

Liečba ľudové prostriedky Môže sa to zdať nemožné, ale existujú také spôsoby. Kalina kôra pomáha v boji proti schizofrénii. Nezabudni na fyzické cvičenie. Beh vám pomôže zbaviť sa obsesie halucinácie.

Zoznam antipsychotík bez lekárskeho predpisu

V niektorých prípadoch s možný vývoj vážnych problémov, používa sa liečba inzulínovým šokom. Podstatou túto metódu- uvedenie pacienta do kómy. Moderní priaznivci liečby inzulínovou komatózou odporúčajú jej zrýchlený priebeh, ktorý zahŕňa približne 20 kom. V prvom rade sa schizofrénia lieči antipsychotikami. Je dosť ťažké nájsť lieky, ktoré sa vydávajú bez lekárskeho predpisu.

Tu je však malý zoznam:

• etaperazín;
• paliperidón;
• Chlórprotixén.

Etaperzín – dostupný vo forme tabliet, má inhibičný účinok na nervový systém. priemerná cena liek 350 rub. Paliperidon je účinný pri liečbe schizofrénie, schizoafektívnych a bipolárnych porúch. Cena od 13 tisíc rubľov. Chlórprotixén - liek má výrazný antipsychotický a sedatívny účinok, zvyšuje účinok hypnotík a analgetiká. Priemerná cena je 200 rubľov.

Útok na schizofréniu (video)

Na záver stojí za zmienku, že antipsychotiká sú zamerané na potlačenie týchto prejavov. Stačia atypické antipsychotiká nová skupina lieky, účinnosť sa veľmi nelíši od typických.

Neuroleptiká zahŕňajú lieky určené na liečbu psychóz a iných závažných mentálne poruchy. Do skupiny antipsychotické lieky zahŕňa množstvo derivátov fenotiazínu (chlórpromazín atď.), butyrofenóny (haloperidol, droperidol atď.), deriváty difenylbutylpiperidínu (fluspirilén atď.) atď.
Neuroleptiká majú na organizmus mnohostranný účinok. Medzi ich hlavné farmakologické vlastnosti patrí zvláštny upokojujúci účinok sprevádzaný znížením reakcií na vonkajšie podnety, oslabením psychomotorická agitácia a afektívneho napätia, potláčanie pocitov strachu, oslabovanie agresivity. Dokážu potláčať bludy, halucinácie, automatizmus a iné psychopatologické syndrómy a majú terapeutický účinok u pacientov so schizofréniou a inými duševnými chorobami.
Vyjadrený hypnotický účinok antipsychotiká v obvyklé dávky nemajú, ale môžu spôsobiť ospalý stav podporujú spánok a zvyšujú účinok liekov na spanie a iných sedatív. Zosilňujú účinok liekov, analgetík, lokálne anestetiká a oslabujú účinky psychostimulačných liekov.
Pri niektorých antipsychotikách je antipsychotický účinok sprevádzaný sedatívnym účinkom (deriváty alifatických fenotiazínov: chlórpromazín, promazín, levomepromazín atď.) a pri iných (deriváty piperazínového fenotiazínu: prochlórperazín, trifluoperazín atď.; niektoré butyrofenofenoaktívne látky) ). Niektoré antipsychotiká zmierňujú depresiu.
IN fyziologické mechanizmy centrálna akcia neuroleptiká, inhibícia retikulárnej tvorby mozgu a oslabenie jeho aktivačného účinku na kôru sú nevyhnutné mozgových hemisfér. Rôzne účinky neuroleptík sú tiež spojené s vplyvom na výskyt a vedenie vzruchu v rôznych častiach centrálneho a periférneho nervového systému.
Neuroleptiká menia neurochemické (transmiterové) procesy v mozgu: dopaminergné, adrenergné, serotonergné, GABAergné, cholinergné, neuropeptidové a iné. Rôzne skupiny antipsychotík a jednotlivé lieky sa líšia svojim účinkom na tvorbu, akumuláciu, uvoľňovanie a metabolizmus neurotransmiterov a ich interakciou s receptormi v rôznych štruktúrach mozgu, čo výrazne ovplyvňuje ich terapeutické a farmakologické vlastnosti.
Neuroleptiká rôzne skupiny(fenotiazíny, butyrofenóny atď.) blokujú dopamínové (D2) receptory rôznych mozgových štruktúr. Predpokladá sa, že to spôsobuje hlavne antipsychotickú aktivitu, zatiaľ čo inhibícia centrálnych noradrenergných receptorov (najmä v retikulárnej formácii) je len sedatívum. Inhibícia mediátorovej aktivity dopamínu je do značnej miery spojená nielen s antipsychotickým účinkom neuroleptík, ale aj s neuroleptickým syndrómom, ktorý spôsobujú (extrapyramídové poruchy), čo sa vysvetľuje blokádou dopaminergných štruktúr subkortikálnych útvarov mozgu (substantia nigra a striatum, tuberosity, interlimbické a mezokortikálne oblasti), kde je lokalizovaný významné množstvo dopamínové receptory.
Vplyv na centrálne dopamínové receptory vedie k niekt endokrinné poruchy spôsobené neuroleptikami. Blokovaním dopamínových receptorov hypofýzy zvyšujú sekréciu prolaktínu a stimulujú laktáciu a pôsobením na hypotalamus inhibujú sekréciu kortikotropínu a somatotropného hormónu.
Neuroleptikom s výrazným antipsychotickým účinkom, ale prakticky bez extrapyramídových vedľajších účinkov, je klozapín, derivát piperazino-dibenzodiazepínu. Táto vlastnosť lieku je spojená s jeho anticholinergnými vlastnosťami.
Väčšina antipsychotík sa dobre vstrebáva, keď rôzne cesty podaní (orálne, intramuskulárne), preniká do BBB, ale hromadí sa v mozgu vo výrazne menších množstvách ako v vnútorné orgány(pečeň, pľúca), metabolizuje sa v pečeni a vylučuje sa močom, čiastočne v črevách. Majú relatívne krátky polčas rozpadu a pôsobia krátko po jednorazovom použití. Boli vytvorené lieky s dlhodobým účinkom (flufenazín atď.), Ktoré poskytujú parenterálne podanie alebo požitie má dlhodobý účinok.

Majú vedľajší účinok v dôsledku účinku na hladinu dopamínu v mozgu (pokles, ktorý vedie k drogovo podmienenému parkinsonizmu (extrapyramídové symptómy). Pacienti pociťujú svalovú stuhnutosť a triašku rôzneho stupňa závažnosť, hypersalivácia, výskyt orálnej hyperkinézy, torzný spazmus atď. V tomto ohľade sa počas liečby antipsychotikami dodatočne predpisujú korektory ako cyklodol, artan, PC-merz atď.

Aminazín (chlórpromazín, largactil) je prvým liekom s neuroleptickým účinkom, ktorý má všeobecný antipsychotický účinok, je schopný zastaviť (halucinácie), ako aj manické av menšej miere. O dlhodobé užívanie môže spôsobiť poruchy podobné Parkinsonovej chorobe. Sila antipsychotického účinku aminazínu v podmienená stupnica neuroleptické skóre sa berú ako jeden bod (1,0). To umožňuje jeho porovnanie s inými antipsychotikami (tabuľka 4).

Tabuľka 4. Zoznam neuroleptík

Neuroleptikum	Aminazínový koeficient	Denná dávka v nemocnici, mg
Aminazín	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Melleril	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptil	1,5	100-300
Clopixol	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperazín	6,0	20-100
Triftazin	10,0	10-100
haloperidol	30,0	6-100
Fluanxol	20,0	3-18
olanzapín	30,0	5-20
ziprasidón (Zeldox)	2,0	80-160
Risperpet	75,0	2-8
Moditen	35,0	2-20
pipotiazín	7,0	30 — 120
Majeptyl	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpirid (solian)	1,0	150-800

Propazín je liek získaný na elimináciu depresívneho účinku aminazínu odstránením atómu chlóru z molekuly fenotiazínu. Pôsobí sedatívne a proti úzkosti v prípade neurotických symptómov. Nespôsobuje výrazné príznaky parkinsonizmu, nemá účinný účinok na a.

Tizercín (levomepromazín) má výraznejší účinok proti úzkosti v porovnaní s aminazínom, používa sa na liečbu afektívnych symptómov a v malých dávkach má hypnotický účinok pri liečbe neuróz.

Opísané lieky patria k alifatickým derivátom fenotiazínu, sú dostupné v tabletách po 25, 50, 100 mg, ako aj v ampulkách na intramuskulárna injekcia. Maximálna dávka Pre orálne podávanie 300 mg/deň.

Teralen (alimemazín) bol syntetizovaný neskôr ako iné fenotiazínové antipsychotiká alifatického radu. V súčasnosti sa vyrába v Rusku pod názvom „teraligen“. Je veľmi mäkký sedatívny účinok, v kombinácii s miernym aktivačným účinkom. Zmierňuje prejavy vegetatívneho psychosyndrómu, strachy, úzkosti, hypochondrické a senestopatické poruchy neurotického registra, indikované pri poruchách spánku a alergické prejavy. Na rozdiel od chlórpromazínu nemá žiadny účinok.

Atypické neuroleptiká (atypické)

Sulpirid (egloil) je prvý liek atypickej štruktúry, syntetizovaný v roku 1968. Nemá žiadne výrazné vedľajšie účinky, je široko používaný na liečbu hypochondrických a senestopatických syndrómov a má aktivačný účinok.

Solian (amisulpirid) má podobný účinok ako eglonyl a je indikovaný ako na liečbu stavov s hypobuliou, apatickými prejavmi, tak aj na zmiernenie halucinačno-bludných porúch.

Klozapín (leponex, azaleptín) nemá extrapyramídový účinok vedľajšie účinky vykazuje výrazný sedatívny účinok, ale na rozdiel od aminazínu nespôsobuje indikáciu na liečbu halucinatorno-bludných a katatonických syndrómov. Známe sú komplikácie vo forme agranulocytózy.

Olanzapín (Zyprexa) sa používa na liečbu psychotických (halucinačno-bludných) porúch a katatonického syndrómu. Negatívna vlastnosť- vznik obezity pri dlhodobom užívaní.

Risperidón (rispolept, speridan) je najpoužívanejšie antipsychotikum zo skupiny atypických liečiv. Má všeobecný rušivý účinok, ako aj elektívny účinok na halucinatorno-bludné symptómy, katatonické symptómy,.

Rispolept-consta je dlhodobo pôsobiaci liek, ktorý zabezpečuje dlhodobú stabilizáciu stavu pacientov a sám o sebe úspešne zmierňuje akútne halucinatorno-paranoidné syndrómy endogénnej () genézy. Dostupné vo fľašiach po 25; 37,5 a 50 mg podávaných parenterálne raz za tri až štyri týždne.

Risperidón, podobne ako olanzapín, spôsobuje množstvo nepriaznivé komplikácie z endokrinného a kardiovaskulárneho systému, čo si v niektorých prípadoch vyžaduje prerušenie liečby. Risperidón, ako všetky neuroleptiká, ktorých zoznam sa každým rokom zvyšuje, môže spôsobiť neuroleptické komplikácie až po NMS. Malé dávky risperidónu sa používajú na liečbu pretrvávajúceho hypochondrického syndrómu.

Kvetiapín (Seroquel), podobne ako iné atypické antipsychotiká má tropizmus pre dopamínové aj serotonínové receptory. Používa sa na liečbu halucinácií, paranoidné syndrómy, manické vzrušenie. Registrovaný ako liek s antidepresívnou a stredne stimulačnou aktivitou.

Ziprasidon je liek, ktorý pôsobí na 5-HT-2 receptory, dopamínové D-2 receptory a má tiež schopnosť blokovať spätné vychytávanie serotonínu a norepinefrínu. V tomto ohľade sa používa na liečbu akútnych halucinačných bludov a je kontraindikovaný v prítomnosti patológie z kardiovaskulárneho systému s arytmiami.

Aripiprazol sa používa na liečbu všetkých typov psychotických porúch, pri liečbe má pozitívny vplyv na obnovu kognitívnych funkcií.

Z hľadiska antipsychotickej aktivity je sertindol porovnateľný s haloperidolom, je indikovaný aj na liečbu letargických stavov, zlepšenie kognitívnych funkcií a má antidepresívnu aktivitu. Sertindol sa má používať s opatrnosťou, ak je to indikované kardiovaskulárna patológia, môže spôsobiť arytmie.

Invega (paliperidón v tabletách s predĺženým uvoľňovaním) sa používa na prevenciu exacerbácií psychotických (halucinačno-bludných, katatonických symptómov) u pacientov. Frekvencia vedľajšie účinky porovnateľný s účinkom placeba.

IN V poslednej dobe Hromadia sa klinické materiály, ktoré naznačujú, že atypické antipsychotiká nemajú významnú prevahu nad typickými a predpisujú sa v prípadoch, keď typické antipsychotiká nevedú k výrazné zlepšenie stav pacientov (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Piperidínové deriváty fenotiazínového radu

Tioridazín (Melleril, Sonapax) bol syntetizovaný s cieľom získať liečivo, ktoré by vzhľadom na vlastnosti aminazínu nespôsobovalo vážne pochybnosti a nespôsobovalo extrapyramídové komplikácie. Selektívne antipsychotické pôsobenie je určené na stavy úzkosti, strachu,... Droga má určitý aktivačný účinok.

Neuleptil (propericiazín) vykazuje úzke spektrum psychotropnej aktivity zameranej na zmiernenie psychopatických prejavov s excitabilitou a podráždenosťou.

Piperazínové deriváty fenotiazínu

Triftazín (stelazín) je mnohokrát lepší ako aminazín, pokiaľ ide o antipsychotický účinok a má schopnosť zastaviť. Určené na dlhodobú udržiavaciu liečbu bludných stavov vrátane štruktúry ľanu. V malých dávkach má výraznejší aktivačný účinok ako tioridazín. Účinné pri liečbe

Etaperazín má podobný účinok ako triftazín, má miernejší stimulačný účinok a je indikovaný na liečbu verbálnych porúch s afektívnymi bludmi.

Fluórfenazín (moditén, lyogén) zmierňuje halucinačné symptómy a má mierny dezinhibičný účinok. Prvý liek, ktorý sa začal používať ako dlhodobo pôsobiaci liek (Moditen Depot).

Tioproperazín (mazeptyl) má veľmi silný antipsychotický ukončujúci účinok. Majeptil sa zvyčajne predpisuje vtedy, keď liečba inými antipsychotikami nemá účinok. Mazeptyl v malých dávkach dobre pomáha pri liečbe zložitých rituálov.

Deriváty butyrofenónu

Haloperidol je najsilnejšie antipsychotikum, ktoré má široké spektrum účinku. Zastavuje všetky druhy vzrušenia (katatonické, manické, bludy) rýchlejšie ako triftazín a účinnejšie odstraňuje halucinačné a pseudohalucinačné prejavy. Určené na liečbu pacientov s prítomnosťou mentálnych automatizmov. Používa sa pri liečbe. V malých dávkach sa široko používa na liečbu porúch podobných neuróze ( hypochondrické syndrómy senestopatia). Liečivo sa používa vo forme tabliet, roztoku na intramuskulárne podanie alebo kvapiek.

Haloperidol dekanoát je dlhodobo pôsobiace liečivo na liečbu bludných a halucinačno-bludných stavov; indikované v prípadoch rozvoja paranoje. Haloperidol, podobne ako mazeptyl, spôsobuje výrazné vedľajšie účinky so stuhnutosťou, tremorom, vysokým rizikom vzniku neuroleptického malígneho syndrómu (NMS).

Trisedil (trifluperidol) má podobný účinok ako haloperidol, ale jeho účinok je silnejší. Najúčinnejšie pri perzistentnom verbálnom syndróme (halucinatorno-paranoidný). Kontraindikované v organické lézie CNS.

Deriváty tioxanténu

Truxal (chlórprotixén) je antipsychotikum so sedatívnym účinkom, pôsobí proti úzkosti a je účinný pri liečbe hypochondrických a senestopatických porúch.

Fluanxol má výrazný stimulačný účinok v malých dávkach pri liečbe hypobúlie a apatie. IN veľké dávky zmierňuje bludné poruchy.

Clopixol má sedatívny účinok a je indikovaný pri liečbe úzkosti a delíria.

Clopixol-acuphas zmierňuje exacerbácie a používa sa ako dlhodobo pôsobiace liečivo.

Vedľajšie účinky

Typické antipsychotiká (triftazín, etaprazín, mazeptil, haloperidol, moditén)

Hlavné vedľajšie účinky tvoria neuroleptický syndróm. Hlavnými symptómami sú extrapyramídové poruchy s prevahou buď hypo- alebo hyperkinetických porúch. Hypokinetické poruchy zahŕňajú liekmi vyvolaný parkinsonizmus so zvýšeným svalový tonus, strnulosť, stuhnutosť a pomalosť pohybov a reči. Hyperkinetické poruchy zahŕňajú tremor, hyperkinézu (choreiformná, atetoidná atď.). Najčastejšie sa pozorujú kombinácie hypo- a hyperkinetických porúch, vyjadrené v rôznych pomeroch. Dyskinézy sa tiež pozorujú pomerne často a môžu mať hypo- a hyperkinetický charakter. Sú lokalizované v oblasti úst a prejavujú sa kŕčmi svalov hltana, jazyka a hrtana. V mnohých prípadoch sú príznaky akatízie vyjadrené prejavmi nepokoja, motorický nepokoj. Osobitnú skupinu nežiaducich účinkov zahŕňa tardívna dyskinéza, ktorá sa prejavuje v mimovoľné pohyby pery, jazyk, tvár, niekedy v choreiformnom pohybe končatín. Autonómne poruchy sú vyjadrené vo forme hypotenzie, potenia, porúch videnia a dysurických porúch. Zaznamenávajú sa aj javy agranulocytózy, leukopénie, poruchy akomodácie a retencia moču.

Antipsychotiká (tiež známe ako antipsychotiká alebo silné trankvilizéry) sú triedou psychiatrických liekov používaných predovšetkým na kontrolu psychóz (vrátane bludov, halucinácií a porúch myslenia), najmä pri a stále častejšie sa používajú na kontrolu nepsychotických porúch (ATC kód N05A). Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckych slov "νεῦρον" (neurón, nerv) a "λῆψις" ("zachytenie"). Antipsychotiká prvej generácie, známe ako typické antipsychotiká, boli objavené v 50. rokoch minulého storočia. Väčšina liekov druhej generácie, známych ako atypické antipsychotiká, bola vyvinutá len nedávno, hoci prvé atypické antipsychotikum, klozapín, bolo objavené v 50. rokoch minulého storočia a zavedené v r. klinickej praxi v 70. rokoch 20. storočia. Obe generácie antipsychotík majú tendenciu blokovať receptory v dopamínových dráhach mozgu, ale vo všeobecnosti atypické antipsychotiká pôsobia aj na serotonínové receptory. Antipsychotické lieky sú pri liečbe symptómov psychózy účinnejšie ako placebo, ale niektorí pacienti nereagujú úplne alebo aspoň čiastočne na liečbu. Užívanie antipsychotík je spojené s výraznými vedľajšími účinkami, predovšetkým poruchami hybnosti a prírastkom hmotnosti.

Lekárske použitie

Antipsychotiká sa najčastejšie používajú v nasledujúcich indikáciách:

Antipsychotické lieky sa používajú na liečbu demencie alebo nespavosti iba vtedy, ak iné spôsoby liečby zlyhali. Používajú sa na liečbu detí iba vtedy, ak iné liečby zlyhali alebo ak dieťa trpí psychózou.

Schizofrénia

Antipsychotické lieky sú kľúčovou zložkou liečby schizofrénie, odporúčané Národným inštitútom pre zdravie a klinickú dokonalosť (NICE), Americkou psychiatrickou asociáciou a Britskou spoločnosťou pre psychofarmakológiu. Hlavným účinkom liečby antipsychotikami je zníženie takzvaných „pozitívnych“ symptómov ochorenia, vrátane bludov a halucinácií. Existujú zmiešané dôkazy na podporu významného účinku antipsychotické lieky na negatívne symptómy(napr. apatia, nedostatok emocionálneho afektu a nezáujem o sociálne interakcie) alebo na kognitívne symptómy (porucha myslenia, znížená schopnosť plánovať a dokončiť úlohy) schizofrénie. Vo všeobecnosti účinnosť antipsychotík pri znižovaní pozitívnych a negatívne symptómy Zdá sa, že sa zvyšuje so zvyšujúcou sa závažnosťou počiatočných symptómov. Použitie antipsychotík pri liečbe schizofrénie zahŕňa prevenciu u pacientov so symptómami indikujúcimi zvýšené riziko rozvoja psychózy, liečbu prvej epizódy psychózy, udržiavaciu liečbu a liečbu rekurentných epizód akútnej psychózy.

Prevencia psychóz a zlepšenie symptómov

Na hodnotenie pacientov s skoré príznaky psychózy, testovacie línie ako PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) a COPS (kritériá pre prodromálne syndrómy) sa používajú na meranie psychotických symptómov nízky level a ďalšie testy zamerané na kognitívne poruchy (základné symptómy). V kombinácii s informáciami o rodinnej anamnéze môžu tieto testy identifikovať pacientov v „ vysoké riziko s 20-40% rizikom progresie ochorenia do úplnej psychózy do 2 rokov. Týmto pacientom sa často predpisujú nízke dávky antipsychotických liekov na zmiernenie symptómov a prevenciu progresie do úplnej psychózy. Napriek všeobecne pozitívnym účinkom antipsychotík na redukciu symptómov, klinické štúdie doteraz poskytujú málo dôkazov o tom, že skoré použitie antipsychotík, samotných alebo v kombinácii s kognitívno-behaviorálnou terapiou, poskytuje lepšie dlhodobé výsledky u pacientov s prodromálnymi symptómami.

Prvá epizóda psychózy

NICE odporúča, aby každý, kto má prvú epizódu úplne rozvinutej psychózy, bol liečený antipsychotikami a kognitívnou behaviorálnou terapiou (CBT). NICE odporúča, aby pacienti, ktorí sa rozhodnú pre CBT, boli upozornení kombinovaná liečba je efektívnejšia. Diagnóza schizofrénie sa zvyčajne nestanovuje pri prvej epizóde psychózy, pretože až 25 % pacientov, ktorí hľadajú pomoc po prvej epizóde psychózy, je nakoniec diagnostikovaných s bipolárnou poruchou. Ciele liečby pre týchto pacientov zahŕňajú zníženie symptómov a potenciálne zlepšenie dlhodobých výsledkov liečby. Randomizované klinické štúdie preukázali účinnosť antipsychotík pri dosahovaní prvého cieľa, pričom antipsychotiká prvej a druhej generácie preukázali rovnakú účinnosť. Údaje, ktoré skorý štart liečba má priaznivý vplyv na dlhodobé výsledky liečby sú kontroverzné.

Opakujúce sa psychotické epizódy

Placebom kontrolované štúdie antipsychotík prvej a druhej generácie neustále preukazujú nadradenosť aktívny liek v porovnaní s placebom v supresii psychotické symptómy. Veľká metaanalýza 38 štúdií antipsychotických liekov pri akútnych psychotických epizódach schizofrénie ukázala veľkosť účinku približne 0,5. Medzi schválenými antipsychotikami, vrátane liekov prvej a druhej generácie, nie je takmer žiadny rozdiel v účinnosti. Účinnosť takýchto liekov nie je optimálna. U niekoľkých pacientov sa dosiahlo úplné vymiznutie symptómov. Zistilo sa, že miera odpovede vypočítaná pomocou rôznych mier redukcie symptómov je nízka. Interpretáciu údajov komplikuje vysoká miera odpovede na placebo a selektívne zverejňovanie výsledkov klinických štúdií.

Udržiavacia terapia

Väčšina pacientov liečených antipsychotikami vykazuje odpoveď do 4 týždňov. Cieľom pokračujúcej liečby je udržať supresiu symptómov, zabrániť relapsu, zlepšiť kvalitu života a zúčastniť sa psychosociálnej terapie. Udržiavacia liečba antipsychotikami je jednoznačne lepšia ako placebo v prevencii relapsu, ale je spojená s vedľajšími účinkami, ako je prírastok hmotnosti, pohybové poruchy a vysoká miera vypadnutia účastníkov zo štúdie. 3-ročná štúdia jednotlivcov, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu po akútnej psychotickej epizóde, zistila, že 33 % zaznamenalo dlhodobé zníženie symptómov, 13 % dosiahlo remisiu a iba 27 % uviedlo uspokojivú kvalitu života. Vplyv prevencie relapsu na dlhodobé výsledky je neistý a historický výskum vykazujú malý rozdiel v dlhodobých výsledkoch pred a po zavedení antipsychotík. Dôležitým cieľom pri používaní antipsychotík na prevenciu relapsu je nízka sadzba súlad. Napriek relatívne vysoký stupeň nežiaduce účinky spojené s týmito liekmi, niektoré dôkazy, vrátane vysokej miery opotrebovania v skupine s placebom v porovnaní s liečenými skupinami v randomizovaných klinických štúdiách, naznačujú, že väčšina pacientov, ktorí prerušia liečbu, tak urobí z dôvodu suboptimálnej účinnosti.

Bipolárna porucha

Antipsychotiká sa často používajú v kombinácii so stabilizátormi nálady, ako je valproát, ako liečba prvej línie na liečbu manických a zmiešaných epizód spojených s bipolárnou poruchou. Dôvodom použitia tejto kombinácie je terapeutické oddialenie účinku vyššie uvedených stabilizátorov nálady ( terapeutické účinky valproát sa spravidla pozoruje po piatich dňoch od začiatku liečby a lítium - nie menej ako týždeň) a relatívne rýchle antimanické účinky antipsychotík. Antipsychotiká preukázali účinnosť pri použití samostatne pri akútnych manických/zmiešaných epizódach. Zistilo sa, že tri atypické antipsychotiká (lurasidón, olanzapín a kvetiapín) sú tiež účinné pri liečbe bipolárna depresia s monoterapiou. Účinnosť proti preukázali iba olanzapín a kvetiapín veľký rozsah preventívna akcia(t. j. vo vzťahu ku všetkým trom typom epizód – manickej, zmiešanej a depresívnej) u pacientov s bipolárnou poruchou. Nedávny prehľad Cochrane tiež zistil, že olanzapín má menej priaznivý pomer rizika a prínosu ako lítium ako udržiavacia liečba bipolárnej poruchy. Americká psychiatrická asociácia a Národný inštitút pre zdravie a dokonalosť zdravotná starostlivosť UK odporúčajú antipsychotiká na zvládnutie akútnych psychotických epizód pri schizofrénii resp bipolárna porucha a ako dlhodobá udržiavacia liečba na zníženie pravdepodobnosti ďalších epizód. Tvrdia, že odpoveď na akékoľvek antipsychotikum sa môže líšiť, takže štúdie by sa mali vykonávať týmto smerom a mali by sa uprednostňovať nižšie dávky, ak je to možné. V niekoľkých štúdiách sa pozorovali úrovne dodržiavania antipsychotických liečebných režimov a zistilo sa, že vysadenie antipsychotickej liečby u pacientov je spojené so zvýšeným vysoký výkon relapsu vrátane hospitalizácie.

Demencia

Testovanie symptómov demencie je potrebné na vyhodnotenie základnej príčiny pred predpísaním antipsychotických liekov. Pri použití na demenciu v starobe preukázali antipsychotiká miernu účinnosť v porovnaní s placebom pri kontrole agresie alebo psychózy a značný počet závažných vedľajších účinkov. Stručne povedané, antipsychotiká sa neodporúčajú na rutinné použitie pri liečbe demencie s agresiou alebo psychózou, ale možno ich zvážiť ako možnosť v niektorých prípadoch, keď silný stres alebo riziko fyzického ublíženia iným. Psychosociálna liečba môže znížiť potrebu antipsychotických liekov.

Unipolárna depresia

Množstvo atypických antipsychotík má určité výhody, keď sa používa popri iných liečebných postupoch klinická depresia. Aripiprazol a olanzapín (ak sa používajú v kombinácii s ) dostali schválenie od US Food and Drug Administration (FDA) pre túto indikáciu. Ich použitie je však spojené s zvýšené riziko vedľajšie účinky.

Iné indikácie

Okrem vyššie uvedených indikácií možno antipsychotiká použiť na liečbu depresie, porúch osobnosti a úzkosti u pacientov s demenciou. Údaje však nepodporujú použitie atypické antipsychotiká v prípade porúch stravovacie správanie alebo poruchy osobnosti. Risperidón môže byť užitočný pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy. Použitie nízkych dávok antipsychotík na nespavosť, aj keď je bežné, sa neodporúča, pretože existuje len málo dôkazov o prínose a riziku vedľajších účinkov. Nízke dávky antipsychotík sa môžu použiť aj na liečbu impulzívnych behaviorálnych a kognitívno-percepčných symptómov hraničná porucha osobnosť. U detí sa v prípadoch porúch môžu použiť antipsychotiká sociálne správanie, poruchy nálady a všeobecná porucha psychologický vývoj alebo mentálna retardácia. Antipsychotické lieky sa zriedka odporúčajú na liečbu Tourettovho syndrómu, pretože hoci sú účinné, tieto lieky majú veľa vedľajších účinkov. Podobná situácia platí aj pri poruchách autistického spektra. Veľa dôkazov týkajúcich sa off-label používania antipsychotík (napr. demencia, OCD, posttraumatická stresová porucha) stresová porucha, porucha osobnosti, Tourettov syndróm) majú nedostatočnú vedecký základ podporovať takéto užívanie, najmä ak existujú spoľahlivé dôkazy o zvýšenom riziku mŕtvice, kŕčov, výrazného prírastku hmotnosti, sedatívny účinok a gastrointestinálne problémy. Preskúmanie Spojeného kráľovstva o nelicencovanom používaní antipsychotík u detí a dospievajúcich zistilo podobné zistenia a obavy. Prieskum u detí s vývojovými poruchami zistil, že 16,5 % pacientov užívalo antipsychotické lieky, najčastejšie na podráždenosť, agresivitu a úzkosť. Risperidón bol schválený americkou FDA na liečbu podráždenosti u autistických detí a dospievajúcich. Agresívne náročné správanie u dospelých s mentálnym postihnutím sa tiež často lieči antipsychotickými liekmi, a to aj napriek ich absencii dôkazová základňa takéto použitie. Nedávna randomizovaná kontrolovaná štúdia však nezistila žiadny prínos tejto liečby v porovnaní s placebom. Štúdia neodporúčala použitie antipsychotík ako prijateľné permanentná metóda liečbe.

Typické a atypické antipsychotiká

Nie je jasné, či atypické antipsychotiká (druhej generácie) ponúkajú výhody oproti antipsychotikám prvej generácie. Amisulprid, olanzapín, risperidón a klozapín môžu byť účinnejšie, ale majú aj závažnejšie vedľajšie účinky. Typické a atypické antipsychotiká majú rovnaké ukazovatele miera odpadnutia a relapsu pri použití nízkych až stredných dávok. Klozapín je efektívna metóda liečba pacientov, ktorí slabo reagujú na iné lieky („schizofrénia odolná voči liečbe“), ale klozapín má potenciálne závažný vedľajší účinok agranulocytózu (nízky počet bielych krviniek) u menej ako 4 % ľudí. Kvôli skresleniu štúdie je presnosť porovnávania medzi atypickými antipsychotikami problémom. V roku 2005 vládna agentúra USA, Národný inštitút mentálne zdravie, zverejnila výsledky veľkej nezávislej štúdie (projekt CATIE). Žiadne zo skúmaných atypických antipsychotík (risperidón, kvetiapín a ziprasidón) nepreukázalo v použitých testovacích metódach prevahu nad typickým antipsychotikom perfenazínom a tieto lieky nespôsobovali menej vedľajších účinkov ako typické antipsychotikum perfenazín, hoci viac pacientov prestalo užívať perfenazín kvôli extrapyramídovej účinky v porovnaní s atypickými antipsychotiká(8 % oproti 2 – 4 %). Pokiaľ ide o súlad pacienta s pokynmi k skúšanému lieku, nezistili sa žiadne významné rozdiely medzi týmito dvoma typmi antipsychotík. Mnohí výskumníci spochybňujú múdrosť predpisovania atypických antipsychotík ako liekov prvej línie a niektorí dokonca spochybňujú rozdiel medzi týmito dvoma triedami antipsychotík. Iní výskumníci poukazujú na výrazne vyššie riziko rozvoja tardívnej dyskinézy a extrapyramídových symptómov s typickými antipsychotikami a odporúčajú len z tohto dôvodu atypické lieky ako liečba prvej línie, napriek väčšie riziko rozvoj vedľajších metabolických účinkov. Vládny orgán Spojeného kráľovstva NICE nedávno revidoval svoje odporúčania, ktoré boli v prospech atypických antipsychotík, pričom uviedol, že výber by mal byť individuálny na základe špecifického profilu lieku a preferencií pacienta.

Vedľajšie účinky

Nemali by ste užívať viac ako jeden antipsychotický liek súčasne, s výnimkou neobvyklých okolností kvôli zvýšenému počtu a závažnosti vedľajších účinkov liekov. Časté (≥ 1 % a až 50 % prípadov u väčšiny antipsychotík) vedľajšie účinky antipsychotík zahŕňajú:

Letargia (obzvlášť častá pri užívaní klozapínu, olanzapínu, kvetiapínu, aminazínu a zotepínu)

Bolesť hlavy

Závraty

• Úzkosť

  Extrapyramídové vedľajšie účinky (zvlášť časté pri antipsychotikách prvej generácie), vrátane:

Akatízia je pocit vnútorného nepokoja.

Dystónia

Parkinsonizmus

Hyperprolaktinémia (zriedkavé pri klozapíne, kvetiapíne a aripiprazole), ktorá môže viesť k:

Galaktorea je nezvyčajné vylučovanie materského mlieka.

Gynekomastia

Sexuálna dysfunkcia (u oboch pohlaví)

Osteoporóza

Ortostatická hypotenzia

Prírastok hmotnosti (najmä pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne a zotepíne)

Anticholinergné vedľajšie účinky (s olanzapínom, klozapínom a menej pravdepodobným risperidónom), ako sú:

Rozmazané videnie

Sucho v ústach (aj keď sa môže vyskytnúť aj slintanie)

Znížené potenie

Tardívna dyskinéza je častejšia u pacientov užívajúcich vysoko aktívne antipsychotiká prvej generácie, ako je haloperidol, a pozoruje sa hlavne po chronickej, a nie krátkodobej liečbe. Vyznačuje sa pomalými, opakujúcimi sa, nekontrolovanými a bezcieľnymi pohybmi, najčastejšie tváre, pier, nôh alebo trupu, ktoré sú zvyčajne odolné voči liečbe a často nezvratné. Výskyt PD je asi 5 % ročne pri užívaní antipsychotík (bez ohľadu na použitý liek).

Zriedkavé/menej časté (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Prírastok hmotnosti v dôsledku antagonizmu histamínových H1 a serotonínových 5-HT2C receptorov a pravdepodobne prostredníctvom interakcií s inými neurochemickými dráhami v centrálnom nervovom systéme

Neuroleptický malígny syndróm je potenciálne smrteľný stav charakterizovaný:

Autonómna nestabilita, ktorá sa môže prejaviť ako tachykardia, nevoľnosť, vracanie, potenie atď.

Hypertermia – zvýšená telesná teplota.

Zmeny duševného stavu (zmätenosť, halucinácie, kóma atď.)

Svalová stuhnutosť

Laboratórne abnormality (napr. zvýšené hladiny kreatinínkinázy, znížené hladiny železa v plazme, abnormality elektrolytov atď.)

Pankreatitída

Predĺženie QT intervalu, najpozoruhodnejšie u pacientov užívajúcich amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazín a ziprasidón

Kŕče, ktoré sa obzvlášť často pozorujú u pacientov užívajúcich chlórpromazín a klozapín.

Tromboembolizmus

Infarkt myokardu

• Ventrikulárna tachykardia typu "pirueta"

Niektoré štúdie ukázali zníženú dĺžku života spojenú s užívaním antipsychotík. Antipsychotiká môžu tiež zvýšiť riziko predčasnej smrti u ľudí s demenciou. Antipsychotické lieky majú tendenciu zhoršovať symptómy u ľudí s poruchou depersonalizácie. Antipsychotická polyfarmácia (užívanie dvoch alebo viacerých antipsychotík súčasne) je bežnou praxou, ale nie je založená na dôkazoch ani sa neodporúča, a existujú iniciatívy na obmedzenie takéhoto používania. Okrem toho používanie nadmerne vysokých dávok (často ako výsledok polyfarmácie) pokračuje napriek klinickým usmerneniam a dôkazom naznačujúcim, že takéto použitie vo všeobecnosti nie je účinnejšie, ale vo všeobecnosti je spojené s väčším poškodením pacienta.

Iné

Pri schizofrénii dochádza v priebehu času k strate šedej mozgovej hmoty a ďalším štrukturálnym zmenám. Metaanalýzy účinkov antipsychotickej liečby na stratu šedej hmoty a štrukturálne zmeny ukazujú protichodné zistenia. Metaanalýza z roku 2012 zistila, že pacienti liečení antipsychotikami prvej generácie zaznamenali väčšiu stratu šedej hmoty v porovnaní s pacientmi liečenými atypickými antipsychotikami druhej generácie. Ako jedno z možných vysvetlení bol navrhnutý ochranný účinok atypických antipsychotík. Druhá metaanalýza zistila, že liečba antipsychotikami môže byť spojená so zvýšenou stratou šedej hmoty. Skryté, dlhotrvajúce formy akatízie sú často prehliadané alebo mylne považované za postpsychotickú depresiu, najmä pri absencii extrapyramídového aspektu, ktorý psychiatri očakávajú pri hľadaní príznakov akatízie.

Prerušenie

Pri znížení dávky a ukončení užívania sa môžu objaviť abstinenčné príznaky z antipsychotík. Abstinenčné príznaky môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, rinoreu, potenie, myalgiu, parestéziu, nepokoj, agitovanosť a nespavosť. Psychologické symptómy syndrómu môžu zahŕňať psychózu a môžu sa mylne považovať za recidívu základnej choroby. Zlepšenie kontroly pri vysadení môže zlepšiť šance ľudí na úspešné vysadenie antipsychotických liekov. Počas vysadenia antipsychotika sa príznaky tardívnej dyskinézy môžu zlepšiť alebo pretrvávať. Abstinenčné príznaky sa môžu vyskytnúť, keď pacient prechádza z jedného antipsychotického lieku na druhý (pravdepodobne kvôli rozdielom v účinnosti lieku a aktivite receptora). Takéto symptómy môžu zahŕňať cholinergné účinky a pohybové syndrómy, vrátane dyskinéz. Tieto vedľajšie účinky sa pravdepodobnejšie vyskytnú, keď sa antipsychotiká rýchlo menia, takže postupným prechodom z jedného antipsychotika na druhé sa tieto abstinenčné účinky minimalizujú. British National Formulary odporúča postupné vysadzovanie pri ukončení antipsychotickej liečby, aby sa predišlo akútnym abstinenčným príznakom alebo rýchlemu relapsu. Proces krížovej titrácie zahŕňa postupné zvyšovanie dávky nového lieku a postupné znižovanie dávky starého lieku.

Mechanizmus akcie

Všetky antipsychotiká majú tendenciu blokovať D2 receptory v dopamínovej dráhe v mozgu. To znamená, že dopamín uvoľnený v týchto dráhach bude mať menší účinok. Nadmerné uvoľňovanie dopamínu v mezolimbickej dráhe bolo spojené s psychotickými zážitkami. Ukázalo sa tiež, že znížené uvoľňovanie dopamínu v prefrontálnom kortexe, ako aj prebytok dopamínu vo všetkých ostatných dráhach, bolo tiež spojené s psychotickými zážitkami spôsobenými abnormálnym fungovaním dopamínergného systému u pacientov trpiacich schizofréniou alebo bipolárnou poruchou. Rôzne antipsychotiká, ako je haloperidol a chlórpromazín, inhibujú dopamínové dráhy, čo umožňuje dopamínovým receptorom normálne fungovať. Okrem antagonistických účinkov na dopamín, antipsychotiká (najmä atypické antipsychotiká) antagonizujú aj 5-HT2A receptory. Rôzne alely 5-HT2A receptora sú spojené s rozvojom schizofrénie a iných psychóz, vrátane depresie. Existujú dôkazy o vyšších koncentráciách 5-HT2A receptorov v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach, najmä v nucleus caudatus vpravo. Psychedeliká sú agonistami tých istých receptorov, čo vysvetľuje vzťah medzi psychedelickými drogami a schizofréniou. Typické antipsychotiká nie sú zvlášť selektívne, blokujú aj dopamínové receptory v mezokortikálnej dráhe, tuberoinfundibulárnej dráhe a nigrostriatálnej dráhe. Predpokladá sa, že blokovanie D2 receptorov na týchto iných dráhach spôsobuje niektoré nežiaduce vedľajšie účinky typických antipsychotík. Zvyčajne sú klasifikované v spektre od nízkej po vysokú účinnosť, pričom účinnosť je skôr schopnosť liečiva viazať sa na dopamínové receptory než účinnosť liečiva. Aktívne dávky vysoko účinných antipsychotík, ako je haloperidol, sa pohybujú od niekoľkých miligramov a spôsobujú menšiu ospalosť a sedáciu ako antipsychotiká s nízkou účinnosťou, ako je chlórpromazín a tioridazín, ktoré majú aktívne dávky stoviek miligramov. Ten má väčšiu anticholinergnú a antihistamínovú aktivitu, ktorá môže pôsobiť proti vedľajším účinkom súvisiacim s dopamínom. Atypické antipsychotiká majú podobný blokujúci účinok na D2 receptory, väčšina však pôsobí aj na serotonínové receptory, najmä 5-HT2A a 5-HT2C receptory. Klozapín aj kvetiapín sa viažu dostatočne dlho na to, aby vyvolali antipsychotické účinky, ale nie dostatočne dlho na to, aby spôsobili extrapyramídové vedľajšie účinky a hypersekréciu prolaktínu. 5-HT2A antagonizmus zvyšuje dopaminergnú aktivitu v nigrostriatálnej dráhe, čo vedie k zníženiu extrapyramídových vedľajších účinkov medzi atypickými antipsychotikami.

Príbeh

Pôvodné antipsychotické lieky boli z veľkej časti objavené náhodou a následne testované, aby sa zistila ich účinnosť. Prvé antipsychotikum, aminazín, bolo vyvinuté ako chirurgické anestetikum. Prvýkrát sa používal v psychiatrii pre svoje silné sedatívne účinky; v tom čase sa liek považoval za dočasnú „farmakologickú lobotómiu“. Lobotómia sa v tom čase používala na liečbu mnohých porúch správania, vrátane psychóz, hoci jej vedľajším účinkom bolo výrazné zníženie behaviorálnych a mentálnych funkcií všetkých typov. Ukázalo sa však, že chlórpromazín znižuje účinky psychózy účinnejšie ako lobotómia, a to aj napriek jeho silným sedatívnym účinkom. Základná neurochémia bola odvtedy podrobne študovaná, čo viedlo k objavu následných antipsychotík. Objav psychoaktívnych účinkov chlórpromazínu v roku 1952 viedol k výraznému obmedzeniu používania obmedzovacích prostriedkov, izolácii a sedácie na kontrolu pacientov a viedol k ďalšiemu výskumu, ktorý viedol k objavu trankvilizérov a väčšiny ostatných v súčasnosti používaných liekov. kontrolovať duševné choroby. V roku 1952 Henri Laborit opísal aminazín ako liek, ktorý spôsobuje iba pacientovu (nepsychotickú, nemanickú) ľahostajnosť k tomu, čo sa okolo neho deje. Jean Delay a Pierre Deniker ho opísali ako prostriedok na kontrolu mánie alebo psychotickej agitácie. Delay tvrdil, že objavil liečbu úzkosti, ktorá bola použiteľná pre všetkých ľudí, a Denikerov tím tvrdil, že objavil liečbu psychotických chorôb. Až do 70. rokov 20. storočia sa v psychiatrii viedli spory o najvhodnejšom termíne na označenie nových liekov. Koncom 50. rokov 20. storočia bol najpoužívanejším pojmom „neuroleptiká“, po ktorom nasledovali „hlavné trankvilizéry“ a potom „utišujúce prostriedky“. Prvé písomné použitie výrazu „utišujúci prostriedok“ pochádza zo začiatku devätnásteho storočia. V roku 1953 Frederic F. Jonkman, chemik vo švajčiarskej spoločnosti Cibapharmaceutical, prvýkrát použil termín „trankvilizér“ na odlíšenie rezerpínu od sedatíva starej generácie. Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckeho "νεῦρον" (neurón, ktorý pôvodne znamená "žily", ale dnes znamená nervy) a "λαμβάνω" (lambanō, čo znamená "zmocniť sa"). Slovo teda znamená „prevziať kontrolu nad nervami“. To môže zahŕňať bežné vedľajšie účinky antipsychotických liekov, ako je znížená aktivita vo všeobecnosti, ako aj letargia a strata kontroly motora. Hoci sú tieto účinky nepríjemné a v niektorých prípadoch škodlivé, svojho času sa spolu s akatíziou považovali za spoľahlivý znak toho, že liek účinkuje. Termín ataraxia zaviedli neurológ Howard Fabing a klasicista Alistair Cameron, aby opísali pozorovaný účinok mentálnej ľahostajnosti a odlúčenia u pacientov liečených chlórpromazínom. Termín pochádza z gréckeho prídavného mena „ἀτάρακτος“ (ataraktos), čo znamená „nerušený, nevzrušený, bez zmätku, stály, pokojný“. Pri používaní pojmov „trankvilizér“ a „ataraktický“ lekári rozlišovali medzi „hlavnými trankvilizérmi“ alebo „veľkými ataraktíkmi“, liekmi používanými na liečbu psychóz a „malými trankvilizérmi“ alebo „malými ataraktíkmi“, ktoré sa používajú na liečbu neuróz. Aj keď boli tieto výrazy populárne v 50. rokoch minulého storočia, dnes sa zriedka používajú. Teraz sa od nich upustilo v prospech termínu „neuroleptiká“ (antipsychotiká), ktorý sa vzťahuje na požadované účinky lieku. V súčasnosti sa výraz "mierny trankvilizér" môže vzťahovať na anxiolytiká a/alebo hypnotiká, ako sú a, ktoré majú niektoré antipsychotické vlastnosti a odporúčajú sa na súbežné použitie s antipsychotikami a sú užitočné pri nespavosti alebo psychóze vyvolanej liekmi. Sú to silné sedatíva (a majú návykový potenciál). Antipsychotiká možno rozdeliť do dvoch skupín: typické antipsychotiká (lieky prvej generácie) a atypické antipsychotiká (antipsychotiká druhej generácie). Typické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry, zatiaľ čo atypické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich farmakologických vlastností. Patria sem antagonisty serotonínu a dopamínu, antipsychotiká zacielené na viaceré receptory (MARTA) a čiastočné agonisty dopamínu, ktoré sú často klasifikované ako atypické antipsychotiká.

Spoločnosť a kultúra

Predaj

Antipsychotiká kedysi patrili medzi najpredávanejšie a najziskovejšie lieky. Napríklad celosvetový predaj antipsychotík bol v roku 2008 22 miliárd USD. Do roku 2003 dostávalo v Spojených štátoch antipsychotiká odhadom 3,21 milióna pacientov v celkovej hodnote 28,2 miliardy USD. Viac ako 2/3 predpisov boli na nové, drahšie , atypické antipsychotiká, každé vygenerovalo priemerný ročný obrat 164 USD v porovnaní so 40 USD za staršie antipsychotiká. Do roku 2008 dosiahli tržby v USA 14,6 miliardy dolárov, čím sa antipsychotiká stali najpredávanejšou triedou liekov v USA.

Kompozície

Neuroleptiká sa niekedy používajú počas povinnej psychiatrickej liečby v ústavnej (nemocnici) alebo ambulancii. Môžu sa podávať perorálne alebo v niektorých prípadoch ako dlhodobo pôsobiaca (depotná) injekcia do sedacieho alebo deltového svalu.

Kontroverzia

Špeciálne skupiny pacientov

Ľudia s demenciou, ktorí vykazujú behaviorálne a psychologické symptómy, by nemali užívať antipsychotiká, kým neboli vyskúšané iné liečby. Užívanie antipsychotík zvyšuje riziko cerebrovaskulárnych účinkov, parkinsonizmu alebo extrapyramídových symptómov, sedácie, zmätenosti a iných kognitívnych nežiaducich účinkov, prírastku hmotnosti a zvýšenej úmrtnosti v tejto skupine pacientov. Lekári a opatrovatelia ľudí s demenciou by sa mali pokúsiť liečiť symptómy, vrátane agitovanosti, agresie, apatie, úzkosti, depresie, podráždenosti a psychózy, pomocou alternatívnej liečby.

Zoznam antipsychotík

Zoznam použitej literatúry:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakológia (4. vydanie). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Nižšia miera depresívneho prepínania po antimanickej liečbe antipsychotikami druhej generácie oproti haloperidolu." J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Americká psychiatrická asociácia Päť vecí, na ktoré by sa mali lekári a pacienti pýtať." Výber múdro. Získané 23. septembra 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (november 2014). "Počiatočná závažnosť schizofrénie a účinnosť antipsychotík: Metaanalýza na úrovni účastníka 6 štúdií kontrolovaných placebom." JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (apríl 2009). „Ako účinné sú antipsychotiká druhej generácie? Metaanalýza placebom kontrolovaných štúdií“. Mol. Psychiatria 14 (4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Biopsychosociálny model schizofrénie

Prístup k liečbe duševných porúch je determinovaný úrovňou vedomostí o ich vzniku a mechanizmoch vývoja. Táto prednáška predstavuje úlohu rôznych zložiek terapie pri prekonávaní duševných chorôb.
V súčasnosti najproduktívnejší prístup k úvahám o duševnej chorobe, akou je schizofrénia, uznáva väčšina odborníkov na celom svete ako biopsychosociálny model. "Bio" znamená, že biologické vlastnosti tela - fungovanie mozgových systémov a metabolizmus v ňom - ​​zohrávajú veľkú úlohu pri vzniku tohto ochorenia. Tieto biologické vlastnosti predurčujú ďalšiu zložku - niektoré vlastnosti psychiky ako počas jej vývoja v detstve, tak aj fungovania v dospelosti.

Ukázalo sa, že pacienti so schizofréniou majú zvláštnosti vo fungovaní nervových buniek v mozgu, medzi ktorými je prenášač informácie neurotransmiter dopamín („neuro“ znamená nervovú bunku, „mediátor“ znamená prenášač, sprostredkovateľ).

Systém neurónov, medzi ktorými dochádza k výmene informácií vďaka molekule dopamínu, sa nazýva dopamínový neurotransmiterový systém. Dopamín sa v správnom čase uvoľňuje z nervového zakončenia jednej bunky a v priestore medzi dvoma bunkami nájde špeciálne oblasti (tzv. dopamínové receptory) v procese ďalšej - susednej bunky, na ktorú sa naviaže. Týmto spôsobom sa informácie prenášajú z jednej mozgovej bunky do druhej.

V dopamínovom systéme mozgu existuje niekoľko podsystémov. Jeden je zodpovedný za fungovanie mozgovej kôry, druhý, extrapyramídový, za svalový tonus a tretí za produkciu hormónov v hypofýze.

"psycho" označuje psychické vlastnosti človeka, ktoré ho robia zraniteľnejším ako ostatní voči účinkom rôznych stresorov (okolnosti, ktoré u človeka vyvolávajú stresový stav, t. j. fyziologickú a psychickú adaptačnú reakciu, resp. reakciu na udržanie rovnováhy). Takáto väčšia zraniteľnosť ako u iných znamená, že aj tie okolnosti, ktoré iní ľudia dokážu bezbolestne prekonať, môžu u týchto vysoko zraniteľných ľudí vyvolať bolestivú reakciu. Takáto reakcia môže viesť k rozvoju psychózy. Hovoria o individuálne zníženej stresovej odolnosti týchto ľudí, t.j. znížená schopnosť reagovať na stres bez rozvoja chorobného stavu.

Z praxe sú dobre známe príklady, keď také udalosti ako presun z triedy do triedy, zo školy do školy, zamilovanosť do spolužiaka alebo spolužiaka, promócie školy alebo vysokej školy, t.j. udalosti, ktoré sú v živote väčšiny ľudí časté, sa stávajú „spúšťačmi“ rozvoja schizofrénie u ľudí predisponovaných k tejto chorobe. Hovoríme tu o úlohe pri vzniku choroby sociálnych faktorov, s ktorými sa človek stretáva pri interakcii s inými ľuďmi. Označenie úlohy sociálnych okolností, ktoré sa stávajú pre zraniteľných ľudí stresujúce, je obsiahnuté v termíne „biopsychosociálna“ zložka modelu.

Z uvedeného je zrejmé, že pomoc ľuďom trpiacim schizofréniou by mala spočívať v pokusoch ovplyvniť všetky tri zložky podieľajúce sa na vzniku ochorenia a čo je veľmi dôležité, v podpore tohto ochorenia.

V modernej psychiatrii pomoc ľuďom trpiacim schizofréniou pozostáva z: 1) liečba drogami(s pomocou liekov), ktorý je zameraný na normalizáciu fungovania dopamínového systému nervových buniek v mozgu a v dôsledku toho na zvýšenie odolnosti voči stresu; 2) psychologická liečba, t.j. psychoterapia zameraná na nápravu tých psychologických charakteristík, ktoré prispeli k rozvoju choroby, psychoterapia zameraná na rozvoj schopnosti vyrovnať sa s príznakmi choroby, ako aj psychoterapia zameraná na vytváranie prekážok pre psychické následky choroby, napr. odlúčenie od iných ľudí; 3) sociálne opatrenia zamerané na udržanie fungovania človeka v spoločnosti – podpora pri udržiavaní profesionálneho postavenia pacienta, sociálnej aktivity, nácvik jeho sociálnych interakčných schopností, zohľadňovanie sociálnych požiadaviek a noriem, ako aj opatrenia, ktoré by pomohli normalizovať interakciu s blízkymi. . Posledná zložka zahŕňa nielen pomoc samotnému pacientovi, ale aj prácu so sociálnym prostredím, najmä s rodinnými príslušníkmi, ktorí v neposlednom rade potrebujú pomoc a podporu.

Neuroleptiká: hlavné a vedľajšie účinky

Hlavnou skupinou liečivých psychofarmák účinných pri pomoci ľuďom trpiacim schizofréniou je skupina antipsychotiká.

Psychotropný sú lieky, ktoré ovplyvňujú činnosť mozgu a normalizujú duševné funkcie (vnímanie, myslenie, pamäť a pod.). Existuje niekoľko skupín psychofarmák, ktoré ovplyvňujú predovšetkým narušenie tej či onej duševnej funkcie: antipsychotiká (lieky, ktoré dokážu potlačiť bludy, halucinácie a iné produktívne symptómy), antidepresíva (zvyšujú nízku náladu), trankvilizéry (znižujú úzkosť), stabilizátory nálady ( stabilizátory nálady), antiepileptiká alebo antikonvulzíva, lieky, nootropiká a metabolické lieky (zlepšenie metabolizmu v samotných nervových bunkách).

Hlavným farmakologickým účinkom antipsychotík je blokovanie dopamínových receptorov, čo má za následok normalizáciu činnosti dopamínového systému mozgových buniek, a to zníženie tejto aktivity na optimálnu úroveň. Klinicky, t.j. na úrovni symptómov ochorenia to zodpovedá citeľnému zníženiu alebo úplnému vymiznutiu produktívnych symptómov ochorenia (bludy, halucinácie, katatonické symptómy, agitovanosť, záchvaty agresivity). Schopnosť antipsychotík úplne alebo čiastočne potlačiť také prejavy psychózy, ako sú bludy, halucinácie a katatonické symptómy, sa nazýva antipsychotické pôsobenie.

Okrem antipsychotík majú neuroleptiká aj množstvo ďalších účinkov:

· upokojujúce (sedatívum), ktoré umožňuje použitie antipsychotík na zníženie vnútorného napätia, záchvatov nepokoja až agresivity;

· lieky na spanie a dôležitou výhodou neuroleptík ako liekov na spanie je, že na rozdiel od trankvilizérov nespôsobujú komplikácie ako vznik psychickej a fyzickej závislosti a po normalizácii spánku ich možno bez následkov zrušiť;

· aktivačný, t.j. schopnosť niektorých antipsychotík znižovať nečinnosť;

· normotymická (stabilizujúca nálada v pozadí), charakteristická najmä pre takzvané atypické neuroleptiká (pozri nižšie), ktoré sa vďaka prítomnosti tohto účinku môžu použiť na prevenciu ďalšieho záchvatu schizofrénie alebo schizoafektívnej psychózy alebo na zníženie jej závažnosti;

· „správanie korigujúci“ efekt – schopnosť niektorých neuroleptík vyhladiť poruchy správania (napríklad bolestivý konflikt, túžba utiecť z domu a pod.) a normalizovať túžby (jedlo, sexuálne);

· antidepresívum, t.j. schopnosť zlepšiť náladu;

· antimanická – schopnosť normalizovať patologicky zvýšenú, povznesenú náladu;

· zlepšenie kognitívnych (kognitívnych) mentálnych funkcií – schopnosť normalizovať proces myslenia, zvýšiť jeho konzistentnosť a produktivitu;

· vegetatívna stabilizácia (stabilizácia vegetatívnych funkcií – potenie, srdcová frekvencia, krvný tlak a pod.).

Tieto účinky sú spojené s vplyvom antipsychotík nielen na dopamín, ale aj na iné systémy nervových buniek v mozgu, najmä na norepinefrínový a serotonínový systém, v ktorých je prenášačom informácie medzi bunkami norepinefrín, resp. serotonín.

Tabuľka 1 uvádza hlavné účinky antipsychotík a uvádza lieky, ktoré majú tieto vlastnosti.

Vedľajšie účinky sú spojené aj s účinkom antipsychotík na dopamínový systém nervových buniek v mozgu, t.j. nežiaduce účinky. Ide o schopnosť súčasne so zabezpečením antipsychotického účinku ovplyvniť svalový tonus alebo zmeniť niektoré parametre hormonálnej regulácie (napríklad menštruačný cyklus).

Pri predpisovaní antipsychotík sa vždy berie do úvahy ich vplyv na svalový tonus. Tieto účinky sú nežiaduce (vedľajšie účinky). Keďže svalový tonus je regulovaný extrapyramídovým systémom mozgu, sú tzv extrapyramídové vedľajšie účinky. Bohužiaľ, najčastejšie sa nedá vyhnúť účinku neuroleptík na svalový tonus, ale tento účinok sa dá upraviť pomocou cyklodolu (Parcopan), Akinetonu a množstva iných liekov (napríklad trankvilizérov), ktoré sú v tomto prípade tzv. korektory. Pre úspešný výber terapie je dôležité vedieť rozpoznať tieto vedľajšie účinky.

stôl 1
Hlavné účinky antipsychotík

	Klasické alebo typické neuroleptiká	Atypické antipsychotiká a lieky novej generácie
Antipsychotikum	haloperidol Majeptyl trifluoperazín (triftazín, stelazín) Etaperazín Depo Moditen Chlórprotixén Clopixol Fluanxol	Azaleptín (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedatívum	Aminazín Tizercin haloperidol Clopixol Etaperazín Trifluoperazín (triftazín, stelazín)	azaleptín Zyprexa Seroquel
Hypnotický	Tizercin Aminazín Chlórprotixén Tioridazín (Sonapax)	azaleptín Seroquel
Aktivuje sa	Frenolon Majeptyl Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
Normothymický	Clopixol Fluanxol	azaleptín Risperpet Seroquel
"Oprava správania"	Tioridazín (Sonapax) Neuleptil Piportil	azaleptín Seroquel
Antidepresívum	trifluoperazín (triftazín, stelazín) Chlórprotixén Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
antimanický	haloperidol Tizercin Tioridazín (Sonapax) Clopixol	azaleptín Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Zlepšenie kognitívnych funkcií	Etaperazín	azaleptín Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetasostabilizujúce	Etaperazín Frenolon Sonapax

Účinok antipsychotík na svalový tonus sa môže počas štádií terapie prejaviť rôzne. Takže v prvých dňoch alebo týždňoch užívania antipsychotík je možný rozvoj takzvanej svalovej dystónie. Ide o kŕč v tej či onej svalovej skupine, najčastejšie v svaloch úst, extraokulárnych svaloch alebo svaloch krku. Spastické svalové kontrakcie môžu byť nepríjemné, ale dajú sa ľahko odstrániť akýmkoľvek korektorom.

Pri dlhšom užívaní antipsychotík môže dôjsť k rozvoju javov drogami vyvolaný parkinsonizmus: chvenie končatín (tras), svalová stuhnutosť vrátane stuhnutia tvárových svalov, stuhnutá chôdza. Keď sa objavia počiatočné príznaky tohto vedľajšieho účinku, pocit v nohách ("bavlnené nohy") sa môže zmeniť. Môžu sa objaviť aj opačné vnemy: pocity úzkosti s neustálou túžbou zmeniť polohu tela, potreba hýbať sa, chodiť, hýbať nohami. Subjektívne sa počiatočné prejavy tohto vedľajšieho účinku prejavujú ako nepohodlie v nohách, túžba po natiahnutí a pocit „nepokojných nôh“. Tento typ extrapyramídového vedľajšieho účinku sa nazýva akatízia, alebo nepokoj.

S mnohými mesiacmi a častejšie mnohými rokmi užívania antipsychotík je možné vyvinúť sa tardívna dyskinéza, ktorá sa prejavuje mimovoľnými pohybmi v jednej alebo druhej skupine svalov (zvyčajne svaly úst). Pôvod a mechanizmus tohto vedľajšieho účinku sa aktívne študuje. Existujú dôkazy, že jeho vývoj je uľahčený náhlymi zmenami v režime užívania antipsychotík - náhle prestávky, stiahnutie liekov, ktoré sú sprevádzané prudkými výkyvmi koncentrácie lieku v krvi. V tabuľke 2 sú uvedené hlavné prejavy extrapyramídových vedľajších účinkov a tardívnej dyskinézy a opatrenia na ich odstránenie.

Začiatok užívania korektorov na zníženie závažnosti extrapyramídových vedľajších účinkov sa môže zhodovať s časom predpísania antipsychotika, ale môže sa tiež odložiť, kým sa takéto účinky neobjavia. Dávka korektora potrebná na zabránenie vzniku extrapyramídových vedľajších účinkov je individuálna a vybraná empiricky. Zvyčajne sa pohybuje od 2 do 6 tabliet cyklodolu alebo akinetonu denne, ale nie viac ako 9 tabliet denne. Ďalšie zvýšenie ich dávky nezosilňuje korekčný účinok, ale je spojené s pravdepodobnosťou vedľajších účinkov samotného korektora (napríklad sucho v ústach, zápcha). Prax ukazuje, že nie všetci ľudia majú extrapyramídové vedľajšie účinky antipsychotík a že nie všetky prípady vyžadujú ich korekciu počas liečby antipsychotikami. Približne u dvoch tretín pacientov užívajúcich antipsychotiká dlhšie ako 4-6 mesiacov možno dávku korektora znížiť (a v niektorých prípadoch dokonca zrušiť) a nepozorujú sa žiadne extrapyramídové vedľajšie účinky. Vysvetľuje to skutočnosť, že pri dostatočne dlhodobom používaní antipsychotík v mozgu sa aktivujú kompenzačné mechanizmy na udržanie svalového tonusu a potreba korektorov klesá alebo mizne.

tabuľka 2
Hlavné neurologické vedľajšie účinky antipsychotickej liečby a metódy ich korekcie

Vedľajší účinok	Hlavné prejavy
Svalová dystónia (prvé dni, týždne)	Spazmus v svaloch úst, očí, krku	Cyclodol alebo Akineton 1-2 tablety. pod jazykom Akýkoľvek trankvilizér (fenazepam, nozepam, elenium atď.) 1 tabuľka. pod jazykom Fenobarbital (alebo 40-60 kvapiek Corvalolu alebo Valocordinu) Kofeín (silný čaj alebo káva) Kyselina askorbová do 1,0 g perorálne v roztoku Piracetam 2-3 kapsuly perorálne
Parkinsonizmus vyvolaný liekmi (prvé týždne, mesiace)	Tremor, stuhnutosť svalov, mastnota kože	Cyclodol (Parcopan) alebo Akineton: 3-6 tabuliek denne, ale nie viac ako 9 tabliet. až 3 stoly o deň
Akatízia (prvé týždne, mesiace)	Nepokoj, nepokoj, túžba po pohybe, pocit nepokojných nôh	do 30 mg denne Sedatívum (fenazepam atď.) až 3 stoly o deň
Tardívna dyskinéza (mesiace a roky od začiatku užívania liekov)	Mimovoľné pohyby v určitých svalových skupinách	Propranolol (anaprilín, obzidan) - pri absencii kontraindikácií do 30 mg denne Tremblex

Charakteristika neuroleptík novej generácie: nové príležitosti a obmedzenia

Revolučným v liečbe schizofrénie a iných duševných porúch bolo vytvorenie novej triedy takzvaných atypických neuroleptík. Prvým takýmto liekom bol klozapín (Leponex, Azaleptin).

Zistilo sa, že keď sa predpisuje, charakteristické extrapyramídové účinky sa nevyvinú alebo sa pozorujú iba u najcitlivejších pacientov na liek alebo pri predpisovaní stredných a vysokých dávok lieku. Okrem toho boli zaznamenané nezvyčajné zložky účinku tohto lieku - normotymické (t.j. schopnosť stabilizovať náladu), ako aj zlepšenie kognitívnych funkcií (obnovenie koncentrácie, konzistentnosť myslenia). Následne boli do psychiatrickej praxe zavedené nové antipsychotiká, ktoré dostali ustálený názov atypické, ako risperidón (Rispolept, Speridan, Risset), olanzanpín (Zyprexa), kvetiapín (Seroquel), amisulprid (Solian), ziprasidón (Zeldox), Abilify. Pri liečbe uvedenými liekmi sa totiž extrapyramídové vedľajšie účinky vyvíjajú podstatne menej často v porovnaní s liečbou klasickými antipsychotikami a len pri predpisovaní vysokých alebo stredných dávok. Táto vlastnosť určuje ich významnú výhodu oproti klasickým („typickým“ alebo „konvenčným“) neuroleptikám.

V procese štúdia účinnosti atypických antipsychotík boli identifikované ich ďalšie charakteristické črty. Najmä účinnosť klozapínu (leponex, azaleptín) pri liečbe rezistentných, t.j. stavy odolné voči pôsobeniu klasických neuroleptík. Dôležitou vlastnosťou atypických antipsychotík je ich schopnosť stabilizovať emocionálnu sféru zníženie výkyvov nálady v smere nadol (pri depresii) a patologického nárastu (pri manických stavoch). Tento efekt sa nazýva normothymický. Jeho prítomnosť umožňuje použitie atypických antipsychotík, ako je klozapín (azaleptín), rispolept a Seroquel, ako liečivá, ktoré bránia rozvoju ďalšieho akútneho záchvatu schizofrénie alebo schizoafektívnej psychózy. V poslednej dobe schopnosť neuroleptík novej generácie poskytnúť pozitívny vplyv na kognitívne (kognitívne) funkcie u ľudí trpiacich schizofréniou. Tieto lieky pomáhajú obnoviť konzistentnosť myslenia, zlepšujú koncentráciu, čo vedie k zvýšeniu intelektuálnej produktivity. Takéto vlastnosti novej generácie antipsychotík, ako je schopnosť normalizovať emocionálnu sféru, aktivovať pacientov a pozitívne vplývať na kognitívne funkcie, vysvetľujú rozšírený názor o ich účinku nielen na produktívne (bludy, halucinácie, katatonické symptómy, atď.), ale aj na takzvané negatívne (znížená emočná odozva, aktivita, narušené myslenie) symptómy ochorenia.

Uvedomujúc si výhody atypických antipsychotík, je potrebné poznamenať, že rovnako ako akékoľvek iné lieky spôsobujú vedľajšie účinky. V prípadoch, keď sa musia predpisovať vo vysokých dávkach, niekedy aj v stredných dávkach, sa stále objavujú extrapyramídové vedľajšie účinky a výhoda atypických antipsychotík oproti klasickým v tomto smere klesá. Okrem toho môžu mať tieto lieky celý rad ďalších vedľajších účinkov, ktoré sa podobajú účinkom klasických antipsychotík. Najmä podávanie rispoleptu môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny prolaktínu (hormónu hypofýzy, ktorý reguluje funkciu pohlavných žliaz), čo je spojené s objavením sa symptómov, ako je amenorea (ukončenie menštruácie) a laktorea u žien a prekrvenie mliečnych žliaz u mužov. Tento vedľajší účinok bol zaznamenaný počas liečby risperidónom (Rispolept), olanzapínom (Zyprexa) a ziprasidónom (Zeldox). V niektorých prípadoch pri predpisovaní takýchto atypických antipsychotík, ako je olanzapín (Zyprexa), klozapín (Azaleptín), risperidón (Rispolept), je možný individuálny vedľajší účinok vo forme prírastku hmotnosti, niekedy významný. Posledná okolnosť obmedzuje použitie lieku, pretože prekročenie určitej kritickej telesnej hmotnosti je spojené s rizikom rozvoja diabetes mellitus.

Predpisovanie klozapínu (azaleptínu) zahŕňa pravidelné sledovanie krvného obrazu so štúdiom počtu leukocytov a krvných doštičiek, pretože v 1% prípadov spôsobuje inhibíciu rastu krvi (agranulocytózu). Krvný test sa má vykonávať raz týždenne počas prvých 3 mesiacov užívania lieku a potom raz mesačne počas liečby. Pri užívaní atypických antipsychotík sú možné aj vedľajšie účinky ako opuch nosovej sliznice, krvácanie z nosa, nízky krvný tlak, silná zápcha a pod.

Dlhodobo pôsobiace neuroleptiká

Dlhodobo pôsobiace antipsychotiká otvárajú nové možnosti pomoci ľuďom so schizofréniou. Ide o ampulkové formy antipsychotík na intramuskulárnu injekciu. Vpichnutie neuroleptika do svalu rozpusteného v oleji (napríklad olivovom) umožňuje dosiahnuť jeho dlhodobú stabilnú koncentráciu v krvi. Liečivo sa postupne vstrebáva do krvi a účinkuje do 2-4 týždňov.

V súčasnosti existuje pomerne široký výber dlhodobo pôsobiacich antipsychotík. Ide o depot moditenu, depot haloperidolu, depot klopixolu (a klopixol predlžujú, ale s 3-dňovým trvaním účinku, klopixol-akufáza), depot fluanxolu, rispolept-consta.

Vedenie antipsychotickej liečby liekmi s dlhodobým účinkom je vhodné, pretože pacient si nemusí neustále pamätať na potrebu ich užívania. Len niektorí pacienti sú nútení užívať korektory pre extrapyramídové vedľajšie účinky. Nepochybné výhody takýchto antipsychotík sú pri liečbe pacientov, ktorí pri vysadení liekov alebo znížení potrebnej koncentrácie liečiva v krvi rýchlo strácajú pochopenie závažnosti svojho stavu a odmietajú liečbu. Takéto situácie často vedú k prudkej exacerbácii ochorenia a hospitalizácii.

Vzhľadom na potenciál dlhodobo pôsobiacich antipsychotík nemožno nespomenúť zvýšené riziko vzniku extrapyramídových vedľajších účinkov pri ich užívaní. Je to spôsobené po prvé veľkou amplitúdou kolísania koncentrácie lieku v krvi počas obdobia medzi injekciami v porovnaní s užívaním tabletových antipsychotík a po druhé neschopnosťou „zrušiť“ liek, ktorý sa už dostal do tela. prípad individuálnej zvýšenej citlivosti na jeho vedľajšie účinky u konkrétneho pacienta. V druhom prípade musíte počkať, kým sa liek na predĺženie postupne v priebehu niekoľkých týždňov odstráni z tela. Je dôležité mať na pamäti, že z dlhodobo pôsobiacich antipsychotík uvedených vyššie je len Rispolept-Consta klasifikovaný ako atypický.

Pravidlá antipsychotickej liečby

Dôležitá otázka o režime antipsychotickej liečby je: ako dlho, prerušovane alebo nepretržite by sa mali užívať?

Je potrebné ešte raz zdôrazniť, že potreba terapie antipsychotikami u ľudí trpiacich schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou je daná biologickými charakteristikami mozgu. Podľa moderných údajov z biologického smeru vedeckého výskumu schizofrénie sú tieto znaky determinované štruktúrou a fungovaním dopamínového systému mozgu a jeho nadmernou aktivitou. To vytvára biologický základ pre deformácie pri výbere a spracovaní informácií a v dôsledku toho pre zvýšenú zraniteľnosť takýchto ľudí voči stresovým udalostiam. Neuroleptiká, ktoré normalizujú fungovanie dopamínového systému nervových buniek v mozgu, t.j. ovplyvňujúce základný biologický mechanizmus ochorenia, predstavujú prostriedok patogenetickej liečby

Preskripcia antipsychotík je samozrejme indikovaná v aktívnom období kontinuálneho ochorenia (bez remisií) a sú dôvody na nastavenie pacienta na dlhodobú liečbu týmito liekmi aspoň v najbližších rokoch. Neuroleptiká sú indikované aj pri exacerbácii ochorenia pri jeho paroxyzmálnom priebehu. V druhom prípade je potrebné mať na pamäti, že priemerné trvanie obdobia exacerbácie schizofrénie je 18 mesiacov. Po celú dobu zostáva pripravenosť symptómov, ktoré „odzneli“ pod vplyvom liečby, pripravená na obnovenie po vysadení antipsychotika. To znamená, že aj keď príznaky ochorenia po mesiaci od začiatku liečby vymiznú, liečba by sa nemala prerušiť. Výskumy ukazujú, že do konca prvého roka po vysadení antipsychotík u 85 % ľudí so schizofréniou dochádza k návratu symptómov, t.j. dochádza k exacerbácii ochorenia a spravidla je potrebná hospitalizácia. Predčasné ukončenie neuroleptickej liečby, najmä po prvom záchvate, zhoršuje celkovú prognózu ochorenia, pretože Takmer nevyhnutná exacerbácia symptómov vylúči pacienta zo spoločenskej aktivity na dlhú dobu, čím sa mu priradí rola „chorého“, čo prispieva k jeho zlému prispôsobeniu. Keď dôjde k remisii (výraznému oslabeniu alebo úplnému vymiznutiu príznakov ochorenia), dávka antipsychotík sa postupne znižuje na úroveň potrebnú na udržanie stabilného stavu.

Udržiavacia terapia nie je vždy vnímaná pacientmi a ich príbuznými ako nevyhnutná. Stabilita blahobytu často vytvára mylný názor, že dlho očakávaná pohoda prišla a choroba sa už nebude opakovať, tak prečo pokračovať v liečbe?

Napriek dosiahnutej pohode si človek trpiaci schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou zachováva zvláštnosť fungovania mozgu v podobe nadmernej aktivity dopamínového neurotransmiterového systému, ako aj zvýšenú zraniteľnosť voči stresorom a pripravenosť na rozvoj bolestivých symptómov. Užívanie udržiavacích dávok antipsychotika by sa preto malo považovať za doplnenie nedostatku určitej látky v tele, bez ktorej nemôže fungovať na zdravej úrovni.

Na pomoc osobe trpiacej schizofréniou prehodnotiť príjem udržiavacích dávok antipsychotík a iných potrebných liekov je potrebná pomoc špecialistov, o ktorých bude reč v ďalšej prednáške. Nemenej dôležité a niekedy prvoradé je pochopenie a podpora jeho blízkych. Znalosť mechanizmov rozvoja ochorenia a podstaty ponúkanej pomoci mu pomôže získať väčšiu sebadôveru.