Antipsychotiká sú. Pravidlá predpisovania týchto liekov

Biopsychosociálny model schizofrénie

Prístup k terapii mentálne poruchy je determinovaná úrovňou vedomostí o ich vzniku a mechanizmoch vývoja. Táto prednáška predstavuje úlohu rôznych zložiek terapie pri prekonávaní duševná choroba.
V súčasnosti je biopsychosociálny model uznávaný väčšinou odborníkov na celom svete ako najproduktívnejší prístup k zvažovaniu takej duševnej choroby, akou je schizofrénia. "Bio" znamená, že vo vývoji túto chorobu dôležitú úlohu zohrávajú biologické vlastnosti tela - fungovanie mozgových systémov, metabolizmus v ňom. Tieto biologické vlastnosti predurčujú ďalšiu zložku – niektoré vlastnosti psychiky tak v procese jej vývoja v detstve, ako aj fungovania v dospelosti.

Ukázalo sa, že pacienti so schizofréniou majú znaky fungovania nervové bunky mozog, prenášač informácie, medzi ktorým je neurotransmiter dopamín („neuro“ znamená nervovú bunku, „mediátor“ – prenášač, mediátor).

Systém neurónov, medzi ktorými dochádza k výmene informácií vďaka molekule dopamínu, sa nazýva dopamínový neurotransmiterový systém. Dopamín sa uvoľňuje v správnom čase nervové zakončenie jedna bunka a raz v priestore medzi dvoma bunkami nájde špeciálne miesta (tzv. dopamínové receptory) na procese inej - susednej bunky, ku ktorej sa pripojí. Informácie sa tak prenášajú z jednej mozgovej bunky do druhej.

V dopamínovom systéme mozgu existuje niekoľko podsystémov. Jeden je zodpovedný za prácu mozgovej kôry, druhý, extrapyramídový, za svalový tonus, tretí za produkciu hormónov v hypofýze.

"psycho" označuje psychické vlastnosti človeka, čím sa stáva zraniteľnejším voči účinkom rôznych stresorov (okolností, ktoré spôsobujú stres človeka, t.j. fyziologické a psychologická reakcia adaptácia alebo reakcia na udržanie rovnováhy). Takáto väčšia zraniteľnosť ako u iných znamená, že aj tie okolnosti, ktoré iní ľudia bezbolestne prekonajú, môžu u týchto vysoko zraniteľných ľudí vyvolať bolestivú reakciu. Takouto reakciou môže byť rozvoj psychózy. Hovoria o individuálne zníženej stresovej odolnosti týchto ľudí, t.j. znížená schopnosť reagovať na stres bez rozvoja chorobného stavu.

Z praxe sú známe príklady, kedy také udalosti ako prechod z triedy do triedy, zo školy do školy, zamilovanosť do spolužiaka alebo spolužiaka, ukončenie školy alebo ústavu, t.j. udalosti, ktoré sú v živote väčšiny ľudí časté, sa stali „štartérmi“ rozvoja schizofrénie u ľudí predisponovaných k tejto chorobe. Ide o úlohu pri rozvoji choroby. sociálne faktory s ktorými sa človek stretáva pri interakcii s inými ľuďmi. Označenie úlohy sociálnych okolností, ktoré sa stávajú pre zraniteľných ľudí stresujúce, je obsiahnuté v komponente pojmu „biopsychosociálny“ model.

Z toho, čo bolo povedané, je zrejmé, že pomoc ľuďom trpiacim schizofréniou by mala spočívať v pokusoch o ovplyvnenie všetkých troch zložiek podieľajúcich sa na vzniku ochorenia a, čo je veľmi dôležité, v podpore tohto ochorenia.

IN moderná psychiatria Pomoc ľuďom so schizofréniou zahŕňa: 1) medikamentózna liečba (s pomocou liekov), ktorý je zameraný na normalizáciu fungovania dopamínového systému nervových buniek v mozgu a v dôsledku toho na zvýšenie odolnosti voči stresu; 2) psychologickú liečbu , t.j. psychoterapia zameraná na nápravu tých psychologické črty ktoré prispeli k rozvoju ochorenia, psychoterapia zameraná na rozvoj schopnosti vyrovnať sa s príznakmi ochorenia, ako aj psychoterapia, ktorej účelom je vytvoriť prekážku psychické následky choroby, ako je abstinencia od iných ľudí; 3) sociálne opatrenia zamerané na udržanie fungovania človeka v spoločnosti – podpora pri udržiavaní profesionálneho statusu pacienta, spoločenská aktivita, tréning jeho schopností sociálnej interakcie, berúc do úvahy sociálne požiadavky a normy, ako aj opatrenia, ktoré by pomohli normalizovať interakciu s blízkymi. Posledná zložka zahŕňa nielen pomoc samotnému pacientovi, ale aj prácu so sociálnym prostredím, najmä s rodinnými príslušníkmi, ktorí nie sú v posledná zákruta potrebujú pomoc a podporu.

Antipsychotiká: základné a vedľajšie účinky

Hlavná skupina liekov psychofarmakáúčinná pri pomoci ľuďom so schizofréniou je skupina neuroleptiká.

psychotropný nazývané lieky, ktoré ovplyvňujú činnosť mozgu a normalizujú duševné funkcie (vnímanie, myslenie, pamäť atď.). Existuje niekoľko skupín psychofarmák, ktoré ovplyvňujú najmä narušenie tej či onej duševnej funkcie: antipsychotiká (lieky, ktoré dokážu potlačiť bludy, halucinácie a iné produktívne symptómy), antidepresíva (zvyšujú depresívnu náladu), trankvilizéry (znižujú úzkosť), stabilizátory nálady ( stabilizátory nálady), antiepileptiká alebo antikonvulzíva, lieky, nootropiká a metabolické lieky (zlepšenie metabolizmu v samotných nervových bunkách).

Hlavná farmakologické pôsobenie neuroleptiká je blokovanie dopamínových receptorov, čo vedie k normalizácii aktivity dopamínového systému mozgových buniek, a to k zníženiu tejto aktivity na optimálnu úroveň. Klinicky, t.j. na úrovni symptómov ochorenia to zodpovedá citeľnému zníženiu alebo úplnému vymiznutiu produktívnych symptómov ochorenia (bludy, halucinácie, katatonické symptómy, agitovanosť, záchvaty agresivity). Schopnosť neuroleptík úplne alebo čiastočne potlačiť také prejavy psychózy, ako sú bludy, halucinácie, katatonické symptómy, sa nazýva antipsychotické pôsobenie.

Okrem antipsychotík sa neuroleptiká vyznačujú aj o celý riadok iné efekty:

sedatívum (sedatívum), ktoré umožňuje použitie antipsychotík na zníženie vnútorného napätia, záchvatov vzrušenia a dokonca aj agresie;

prášky na spanie, a dôležitá výhoda neuroleptík ako tabletky na spanie je, že na rozdiel od trankvilizérov nespôsobujú také komplikácie ako vznik psychických a fyzická závislosť, a po normalizácii spánku môže byť zrušený bez akýchkoľvek následkov;

· aktivačný, t.j. schopnosť niektorých antipsychotík znižovať pasivitu;

Normotymické (stabilizujúce náladové pozadie), charakteristické najmä pre tzv atypické antipsychotiká(pozri nižšie), ktoré vzhľadom na prítomnosť tento efekt možno použiť na prevenciu ďalšieho záchvatu schizofrénie alebo schizoafektívnej psychózy alebo na zníženie jej závažnosti;

„behavior correction“ efekt – schopnosť niektorých antipsychotík vyhladzovať poruchy správania(napríklad bolestivý konflikt, túžba utiecť z domu atď.) a normalizovať pudy (jedlo, sexuálne);

antidepresíva, t.j. schopnosť zlepšiť náladu;

anti-manická - schopnosť normalizovať patologicky zvýšenú, povznesenú náladu;

zlepšenie kognitívnych (kognitívnych) mentálne funkcie- schopnosť normalizovať proces myslenia, zvýšiť jeho konzistenciu a produktivitu;

vegetostabilizácia (stabilizácia autonómne funkcie- potenie, tep srdca, hladina krvný tlak a tak ďalej.).

Tieto účinky sú spojené s vplyvom neuroleptík nielen na dopamín, ale aj na iné systémy nervových buniek v mozgu, najmä na noradrenálny a serotonínový systém, v ktorých je norepinefrín alebo serotonín prenášačom informácie medzi bunkami, resp.

Tabuľka 1 uvádza hlavné účinky antipsychotík a uvádza lieky, ktoré majú tieto vlastnosti.

Nežiaduce účinky sú spojené aj s účinkom antipsychotík na dopamínový systém mozgových nervových buniek, t.j. nežiaduce účinky. Ide o schopnosť ovplyvňovať svalový tonus alebo meniť niektoré parametre súčasne so zabezpečením antipsychotického účinku. hormonálna regulácia(napríklad menštruačný cyklus).

Pri predpisovaní antipsychotík sa vždy berie do úvahy ich vplyv na svalový tonus. Tieto účinky sú nežiaduce (vedľajšie účinky). Keďže svalový tonus je regulovaný extrapyramídový systém mozgu, nazývajú sa extrapyramídové vedľajšie účinky. Žiaľ, najčastejšie sa účinku antipsychotík na svalový tonus nedá vyhnúť, ale tento účinok sa dá upraviť pomocou cyklodolu (parkopánu), akinetonu a množstva iných liekov (napríklad trankvilizérov), ktoré sa v tomto prípade nazývajú tzv. korektory. Pre úspešný výber terapie je dôležité vedieť rozpoznať tieto vedľajšie účinky.

stôl 1
Hlavné účinky neuroleptík

	Klasické alebo typické antipsychotiká	Atypické antipsychotiká a lieky novej generácie
Antipsychotikum	haloperidol Mazeptil trifluoperazín (triftazín, stelazín) Etaperazín depo moditen Chlórprotixén Clopixol Fluanxol	Azaleptín (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedatívum	Aminazin Tizercin haloperidol Clopixol Etaperazín Trifluoperazín (triftazín, stelazín)	azaleptín Zyprexa Seroquel
Hypnotický	Tizercin Aminazin Chlórprotixén Tioridazín (sonapax)	azaleptín Seroquel
aktivácia	Frenolon Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
Normothymický	Clopixol Fluanxol	azaleptín Rispolept Seroquel
"Správne správanie"	Tioridazín (sonapax) Neuleptyl Piportil	azaleptín Seroquel
antidepresívum	trifluoperazín (triftazín, stelazín) Chlórprotixén Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
anti-maniakálny	haloperidol Tizercin Tioridazín (sonapax) Clopixol	azaleptín Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Kognitívne zlepšenie	Etaperazín	azaleptín Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetatostabilizujúce	Etaperazín Frenolon Sonapax

Účinok neuroleptík na svalový tonus sa môže v štádiách terapie prejaviť rôznymi spôsobmi. Takže v prvých dňoch alebo týždňoch užívania antipsychotík je možný rozvoj takzvanej svalovej dystónie. Ide o kŕč v tej či onej svalovej skupine, najčastejšie v svaloch úst, okohybné svaly alebo krčných svalov. Kŕčovité sťahovanie svalov môže byť nepríjemné, ale ľahko ho odstráni každý korektor.

Pri dlhšom príjme neuroleptík je možný vývoj javov drogový parkinsonizmus: chvenie končatín (tras), svalová stuhnutosť vrátane stuhnutosti svalov tváre, stuhnutá chôdza. Keď sa objavia počiatočné prejavy tohto vedľajšieho účinku, pocit v nohách sa môže zmeniť (" bavlnené nohy"). Môžu sa objaviť aj opačné pocity: pocity úzkosti s neustála túžba zmeniť polohu tela, potrebu hýbať sa, chodiť, hýbať nohami. Subjektívne počiatočné prejavy Tento vedľajší účinok sa prejavuje ako nepohodlie v nohách, túžba natiahnuť sa, pocit „ nepokojné nohy". Tento typ extrapyramídového vedľajšieho účinku sa nazýva akatízia, alebo nepokoj.

S mnohými mesiacmi a častejšie mnohými rokmi užívania antipsychotík je možné vyvinúť sa tardívna dyskinéza, čo sa prejavuje mimovoľnými pohybmi v jednej alebo druhej svalovej skupine (zvyčajne svaly úst). Pôvod a mechanizmus tohto vedľajšieho účinku sa aktívne študuje. Existujú dôkazy, že jeho vývoj je uľahčený náhlymi zmenami v schéme užívania antipsychotík - náhlymi prerušeniami, vysadením lieku, ktoré je sprevádzané prudkými výkyvmi koncentrácie lieku v krvi. V tabuľke 2 sú uvedené hlavné prejavy extrapyramídových vedľajších účinkov a tardívnej dyskinézy a opatrenia na ich odstránenie.

Začiatok užívania korektorov na zníženie závažnosti extrapyramídových vedľajších účinkov sa môže zhodovať s momentom predpísania antipsychotika, ale môže sa tiež odložiť, kým sa takéto účinky neobjavia. Korektorová dávka potrebná na zabránenie vzniku extrapyramídových vedľajších účinkov je individuálna a vyberá sa empiricky. Zvyčajne je to od 2 do 6 tabliet cyklodolu alebo akinetonu denne, ale nie viac ako 9 tabliet denne. Ďalšie zvýšenie ich dávky nezosilňuje korekčný účinok, ale je spojené s pravdepodobnosťou vedľajších účinkov samotného korektora (napríklad sucho v ústach, zápcha). Prax ukazuje, že nie všetci ľudia majú extrapyramídové vedľajšie účinky antipsychotík a že nie vo všetkých prípadoch je potrebná ich korekcia v priebehu liečby antipsychotikami. Asi u dvoch tretín pacientov užívajúcich antipsychotiká dlhšie ako 4-6 mesiacov možno dávku korektora znížiť (a v niektorých prípadoch dokonca zrušiť) a nepozorujú sa žiadne extrapyramídové vedľajšie účinky. Je to spôsobené tým, že pri dostatočne dlhom príjme neuroleptík v mozgu, kompenzačné mechanizmy udržiavanie svalový tonus a potreba korektorov je znížená alebo eliminovaná.

tabuľka 2
Hlavné neurologické vedľajšie účinky antipsychotickej terapie a spôsoby ich nápravy

Vedľajší účinok	Hlavné prejavy
Svalová dystónia (prvé dni, týždne)	Spazmus v svaloch úst, očí, krku	Cyclodol alebo akineton 1-2 tab. pod jazykom Akýkoľvek trankvilizér (fenazepam, nozepam, elenium atď.) 1 tab. pod jazykom Fenobarbital (alebo 40-60 kvapiek Corvalolu alebo Valocordinu) Kofeín (silný čaj alebo káva) Kyselina askorbová do 1,0 g perorálne v roztoku Piracetam 2-3 kapsuly perorálne
Drogový parkinsonizmus (prvé týždne, mesiace)	Tremor, stuhnutosť svalov, mastnota kože	Cyclodol (Parkopan) alebo Akineton: 3-6 tab. za deň, ale nie viac ako 9 tab. až 3 tab. o deň
Akatízia (prvé týždne, mesiace)	Nepokoj, nepokoj, túžba po pohybe, pocit „nepokojných nôh“	do 30 mg denne Sedatívum (fenazepam atď.) až 3 tab. o deň
Tardívna dyskinéza (mesiace a roky od začiatku užívania liekov)	Mimovoľné pohyby v jednotlivých svalových skupinách	Propranolol (anaprilín, obzidan) - pri absencii kontraindikácií do 30 mg denne Tremblex

Charakteristika antipsychotík novej generácie: nové príležitosti a obmedzenia

Revolučným v oblasti liečby schizofrénie a iných duševných porúch bolo vytvorenie novej triedy – takzvaných atypických antipsychotík. Prvým takýmto liekom bol klozapín (leponex, azaleptín).

Je potrebné poznamenať, že pri jeho predpisovaní sa charakteristické extrapyramídové účinky nevyvíjajú alebo sa pozorujú iba u najcitlivejších pacientov na liek alebo pri predpisovaní stredných a vysokých dávok lieku. Okrem toho boli zaznamenané nezvyčajné zložky účinku tohto lieku - normothymické (t.j. schopnosť stabilizovať pozadie nálady), ako aj zlepšenie kognitívnych funkcií (obnovenie koncentrácie, postupnosť myslenia). Následne boli do psychiatrickej praxe zavedené nové neuroleptiká, ktoré dostali stabilný názov atypické, ako risperidón (rispolept, speridan, risset), olanzanpín (ziprexa), kvetiapín (seroquel), amisulprid (solian), ziprasidon (zeldox), abilify . Počas liečby uvedenými liekmi sa totiž extrapyramídové vedľajšie účinky vyvíjajú oveľa menej často v porovnaní s liečbou klasickými antipsychotikami a len pri predpisovaní vysokých alebo stredných dávok. Táto vlastnosť určuje ich významnú výhodu oproti klasickým („typickým“ alebo „konvenčným“) antipsychotikám.

V procese štúdia účinnosti atypických antipsychotík, iné charakteristické rysy. Predovšetkým účinnosť klozapínu (leponex, azaleptín) pri liečbe rezistentných, t.j. odolný voči pôsobeniu klasických antipsychotík, stav. Dôležitá vlastnosť atypické neuroleptiká je ich schopnosť stabilizovať sa emocionálna sféra , zníženie výkyvov nálady v smere ako znižovania (s depresiou), tak aj patologický nárast(at manický stav). Takýto efekt sa nazýva normothymický. Jeho prítomnosť umožňuje použitie atypických neuroleptík, ako je klozapín (azaleptín), rispolept a seroquel, ako liečivá, ktoré bránia vzniku iného akútny záchvat schizofrénia alebo schizoafektívna psychóza. IN V poslednej dobe preukázali a široko diskutovali o schopnosti antipsychotík novej generácie pôsobiť pozitívny vplyv na kognitívne (kognitívne) funkcie u ľudí so schizofréniou. Tieto lieky pomáhajú obnoviť postupnosť myslenia, zlepšujú koncentráciu, čo vedie k zvýšeniu intelektuálnej produktivity. Takéto vlastnosti antipsychotík novej generácie, ako je schopnosť normalizovať emocionálnu sféru, aktivovať pacientov a mať pozitívny vplyv na kognitívne funkcie, vysvetľujú rozšírený názor o ich účinku nielen na produktívne (bludy, halucinácie, katatonické symptómy atď.), ale aj na takzvané negatívne (znížená emocionálna reakcia, aktivita, narušené myslenie) symptómy ochorenia.

Hoci uznávame uvedené výhody atypických neuroleptík, treba poznamenať, že rovnako ako akékoľvek iné lieky spôsobujú vedľajšie účinky. V prípadoch, keď musia byť pridelené vysoké dávky, a niekedy aj uprostred sa ešte objavia extrapyramídové nežiaduce účinky a výhoda atypických antipsychotík oproti klasickým sa v tomto smere znižuje. Okrem toho môžu mať tieto lieky celý rad ďalších vedľajších účinkov podobných tým, ktoré majú klasické antipsychotiká. Predovšetkým vymenovanie rispoleptu môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny prolaktínu (hormónu hypofýzy, ktorý reguluje funkciu pohlavných žliaz), čo je spojené s objavením sa symptómov, ako je amenorea (ukončenie menštruácie) a laktorea ženy a prekrvenie mliečne žľazy u mužov. Tento vedľajší účinok bol zaznamenaný počas liečby risperidónom (Rispolept), olanzapínom (Zyprexa), ziprasidónom (Zeldox). V niektorých prípadoch pri predpisovaní takýchto atypických neuroleptík, ako je olanzapín (Zyprexa), klozapín (Azaleptín), risperidón (Rispolept), je možný individuálny vedľajší účinok vo forme zvýšenia telesnej hmotnosti, niekedy významného. Posledná okolnosť obmedzuje použitie lieku, pretože nadmerná telesná hmotnosť určitej kritickej hodnoty je spojená s rizikom vzniku diabetes mellitus.

Vymenovanie klozapínu (azaleptín) zahŕňa pravidelné sledovanie krvného obrazu so štúdiom počtu leukocytov a krvných doštičiek, pretože v 1% prípadov spôsobuje inhibíciu krvných zárodkov (agranulocytózu). Krvný test je potrebné vykonať raz týždenne počas prvých 3 mesiacov užívania lieku a potom raz za mesiac počas liečby. Pri užívaní atypických antipsychotík, napr vedľajšie účinky, ako opuch nosovej sliznice, krvácanie z nosa, zníženie krvného tlaku, silná zápcha atď.

Dlhodobo pôsobiace neuroleptiká

Nové možnosti v pomoci ľuďom so schizofréniou otvárajú antipsychotiká-prolongy. Ide o ampulkové formy neuroleptík pre intramuskulárne injekcie. Zavedenie antipsychotika rozpusteného v oleji (napríklad olivovom oleji) do svalu umožňuje dosiahnuť jeho dlhodobú stabilnú koncentráciu v krvi. Liečivo sa postupne vstrebáva do krvi a účinkuje do 2-4 týždňov.

V súčasnosti je výber dlhodobo pôsobiacich antipsychotík dosť široký. Ide o moditen-depot, haloperidol-dekanoát, clopixol-depot (a predlžujúci klopixol, ale 3-dňový účinok, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Vykonávanie antipsychotickej liečby liekmi s dlhodobým účinkom je vhodné, pretože pacient si nemusí neustále pripomínať potrebu ich užívania. Len niektorí pacienti sú nútení užívať korektory vedľajších extrapyramídových účinkov. Nepochybne výhody takýchto antipsychotík pri liečbe pacientov, ktorí po vysadení lieky alebo poklesom pre nich potrebnej koncentrácie liečiva v krvi, rýchlo sa stráca pochopenie chorobnosti ich stavu a odmietajú liečbu. Takéto situácie často vedú k prudkej exacerbácii ochorenia a hospitalizácii.

Poznamenajúc možnosti dlhodobo pôsobiacich antipsychotík, nemožno nespomenúť zvýšené riziko rozvoj extrapyramídových vedľajších účinkov pri ich aplikácii. Dôvodom je po prvé veľká amplitúda kolísania koncentrácie lieku v krvi počas obdobia medzi injekciami v porovnaní s užívaním antipsychotických tabliet a po druhé nemožnosť „zrušenia“ už zavedeného lieku do tela pomocou individuálne precitlivenosť na jeho vedľajšie účinky u konkrétneho pacienta. V druhom prípade je potrebné počkať, kým sa liek na predĺženie postupne, v priebehu niekoľkých týždňov, z tela odstráni. Je dôležité mať na pamäti, že z vyššie uvedených dlhodobo pôsobiacich antipsychotík je atypický iba rispolept-consta.

Pravidlá vykonávania terapie neuroleptikami

Dôležitá otázka sa týka liečebného režimu s antipsychotikami: ako dlho, prerušovane alebo nepretržite, by sa mali užívať?

Je potrebné opäť zdôrazniť, že potreba antipsychotickej liečby u ľudí trpiacich schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou je daná biologické vlastnosti prácu mozgu. Podľa moderných údajov biologického smeru vedecký výskum schizofrénia, tieto znaky sú určené štruktúrou a fungovaním dopamínového systému mozgu, jeho nadmernou aktivitou. Vytvára biologický základ skresliť proces výberu a spracovania informácií a v dôsledku toho zvýšiť zraniteľnosť takýchto ľudí voči stresovým udalostiam. Antipsychotiká, ktoré normalizujú prácu dopamínového systému nervových buniek v mozgu, t.j. ovplyvňujúce základňu biologický mechanizmus ochorenia, sú prostriedkom patogenetickej liečby

Vymenovanie neuroleptík, samozrejme, je zobrazené v aktívne obdobie kontinuálne ochorenie (bez remisií), a existujú dôvody na to, aby sa pacientovi dlhodobo – aspoň na najbližších pár rokov, liečba týmito liekmi upravovala. Antipsychotiká sú indikované aj pri exacerbácii ochorenia v prípade jeho paroxyzmálneho priebehu. V druhom prípade si to treba uvedomiť priemerné trvanie obdobie exacerbácie schizofrénie je 18 mesiacov. Po celú dobu zostáva pripravenosť symptomatológie, ktorá „odišla“ pod vplyvom liečby, pripravená na obnovenie, keď sa neuroleptikum zruší. To znamená, že aj keď príznaky ochorenia po mesiaci od začiatku liečby vymiznú, liečba by sa nemala prerušiť. Štúdie ukazujú, že do konca prvého roka po vysadení neuroleptík sa u 85 % ľudí so schizofréniou príznaky obnovia, t.j. dochádza k zhoršeniu ochorenia a spravidla je potrebná hospitalizácia. Predčasné vysadenie neuroleptickej liečby, najmä po prvom záchvate, sa zhoršuje všeobecná predpoveď choroby, pretože takmer nevyhnutná exacerbácia symptómov na dlhú dobu odradí pacienta od sociálnej aktivity, fixuje pre neho úlohu „chorého“, čo prispieva k jeho neprispôsobivosti. S nástupom remisie (výrazné oslabenie alebo úplné vymiznutie príznakov ochorenia) sa dávka antipsychotík postupne znižuje na úroveň potrebnú na udržanie stabilného stavu.

Uskutočňovanie udržiavacej terapie nie je vždy pacientmi a ich príbuznými vnímané ako nevyhnutné. Stabilita blahobytu často vytvára mylný názor, že dlho očakávaná pohoda prišla a choroba sa už nebude opakovať, prečo teda pokračovať v liečbe?

Napriek dosiahnutému blahobytu si človek trpiaci schizofréniou alebo schizoafektívnou psychózou zachováva črty fungovania mozgu v podobe nadmernej aktivity dopamínového neurotransmiterového systému, ako aj zvýšenej zraniteľnosti voči stresovým vplyvom a pripravenosti na rozvoj bolestivé príznaky. Užívanie udržiavacích dávok antipsychotika by sa preto malo považovať za doplnenie nedostatku určitej látky v tele, bez ktorej nemôže fungovať na zdravej úrovni.

Na pomoc osobe trpiacej schizofréniou prehodnotiť príjem udržiavacích dávok antipsychotík a iných potrebných liekov je potrebná pomoc špecialistov, o ktorých bude reč v ďalšej prednáške. Nemenej dôležité a niekedy prvoradé je pochopenie a podpora jeho blízkych. Znalosť mechanizmov vývoja choroby, podstaty navrhovanej pomoci mu pomôže získať väčšiu dôveru.

Antipsychotiká (tiež známe ako antipsychotiká alebo silné trankvilizéry) sú triedou psychiatrických liekov používaných predovšetkým na kontrolu psychóz (vrátane bludov, halucinácií a porúch myslenia), najmä na liečbu a , a čoraz častejšie sa používajú na kontrolu nepsychotických porúch (ATC kód N05A). Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréckych slov "νεῦρον" (neurón, nerv) a "λῆψις" ("zachytenie"). Prvá generácia antipsychotík, známa ako typické antipsychotiká, bola objavená v 50. rokoch minulého storočia. Väčšina liekov druhej generácie známych ako atypické antipsychotiká bola vyvinutá novšie, hoci prvé atypické antipsychotikum, klozapín, bolo objavené v 50. rokoch 20. storočia a zavedené v r. klinickej praxi v 70. rokoch 20. storočia. Obe generácie antipsychotík majú tendenciu blokovať receptory v mozgových dopamínových dráhach, ale atypické antipsychotiká tiež vo všeobecnosti pôsobia na serotonínové receptory. Antipsychotiká sú pri liečbe symptómov psychózy účinnejšie ako placebo, no niektorí pacienti nereagujú na liečbu úplne alebo dokonca čiastočne. Užívanie antipsychotík je spojené s výraznými vedľajšími účinkami, predovšetkým poruchami hybnosti a prírastkom hmotnosti.

lekárska aplikácia

Antipsychotiká sa najčastejšie používajú v nasledujúcich indikáciách:

Antipsychotiká sa používajú na liečbu demencie alebo nespavosti iba vtedy, ak iné spôsoby liečby zlyhali. Používajú sa na liečbu detí iba vtedy, ak iné liečby zlyhali alebo ak dieťa trpí psychózou.

Schizofrénia

Antipsychotiká sú kľúčovou zložkou liečby schizofrénie odporúčanej Národným inštitútom pre zdravie a klinickú dokonalosť (NICE), Americkou psychiatrickou asociáciou a Britskou spoločnosťou pre psychofarmakológiu. Hlavným účinkom antipsychotickej liečby je zníženie takzvaných „pozitívnych“ symptómov ochorenia, vrátane bludov a halucinácií. Existujú zmiešané dôkazy na podporu významného účinku antipsychotík na negatívne symptómy(napr. apatia, nedostatok emocionálneho afektu a nezáujem o sociálne interakcie) alebo kognitívne symptómy (poruchy myslenia, znížená schopnosť plánovať a dokončiť úlohy) schizofrénie. Celkovo možno povedať, že účinnosť antipsychotík pri znižovaní pozitívnych a negatívne symptómy Zdá sa, že sa zvyšuje so zvyšujúcou sa závažnosťou základných symptómov. Použitie antipsychotík pri liečbe schizofrénie zahŕňa profylaxiu u pacientov so symptómami naznačujúcimi zvýšené riziko rozvoja psychózy, liečbu prvej epizódy psychózy, podpornú starostlivosť a liečbu rekurentných epizód akútnej psychózy.

Prevencia psychózy a zlepšenie symptómov

Na vyhodnotenie pacientov s skoré príznaky psychózy sa na meranie psychotických symptómov používajú rady testov ako PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) a COPS (Prodromal Syndrome Criteria). nízky level a ďalšie testy zamerané na kognitívne poruchy (hlavné symptómy). V kombinácii s informáciami o rodinnej anamnéze môžu tieto testy identifikovať pacientov v „ vysoké riziko s 20-40% rizikom progresie ochorenia do úplnej psychózy do 2 rokov. Týmto pacientom sa často predpisujú nízke dávky antipsychotík na zmiernenie symptómov a zabránenie prechodu ochorenia do úplnej psychózy. Napriek všeobecne pozitívnemu účinku antipsychotík na znižovanie symptómov, doteraz vykonané klinické štúdie poskytujú len málo dôkazov o tom, že skoré použitie antipsychotík, samotných alebo v kombinácii s kognitívno-behaviorálnou terapiou, poskytuje zlepšené dlhodobé výsledky u pacientov s prodromálnymi symptómami.

Prvá epizóda psychózy

NICE odporúča, aby všetci jedinci s prvou epizódou plne rozvinutej psychózy boli liečení antipsychotickými liekmi a kognitívno-behaviorálnou terapiou (CBT). NICE odporúča, aby na to boli upozornení iba pacienti s CBT kombinovaná liečba je efektívnejšia. Diagnóza schizofrénie sa zvyčajne nestanoví pri prvej epizóde psychózy, pretože až 25 % pacientov, ktorí vyhľadajú pomoc po prvej epizóde psychózy, je nakoniec diagnostikovaných s bipolárnou poruchou. Ciele liečby pre týchto pacientov zahŕňajú zníženie symptómov a potenciálne zlepšenie dlhodobých výsledkov. Randomizované klinické štúdie preukázali účinnosť antipsychotík pri dosahovaní prvého cieľa, zatiaľ čo antipsychotiká prvej a druhej generácie vykazujú rovnakú účinnosť. Údaje, ktoré skorý štart liečba má priaznivý vplyv na dlhodobé výsledky liečby sú kontroverzné.

Opakujúce sa psychotické epizódy

Placebom kontrolované štúdie antipsychotík prvej a druhej generácie neustále preukazujú nadradenosť aktívny liek v porovnaní s placebom v supresii psychotické symptómy. Veľká metaanalýza 38 štúdií antipsychotík pri akútnych psychotických epizódach schizofrénie uvádzala veľkosť účinku približne 0,5. Medzi schválenými antipsychotikami, vrátane liekov prvej a druhej generácie, nie je takmer žiadny rozdiel v účinnosti. Účinnosť takýchto liekov nie je optimálna. U niekoľkých pacientov sa dosiahlo úplné vymiznutie symptómov. Miera odpovede, vypočítaná pomocou rôznych indikátorov redukcie symptómov, bola nízka. Interpretáciu údajov komplikuje vysoká miera odpovede na placebo a selektívne zverejňovanie výsledkov klinických štúdií.

Podporná starostlivosť

Väčšina pacientov liečených antipsychotikami vykazuje odpoveď do 4 týždňov. Cieľom pokračujúcej liečby je udržať supresiu symptómov, zabrániť relapsu, zlepšiť kvalitu života a zapojiť sa do psychosociálnej terapie. Udržiavacia liečba antipsychotikami je jednoznačne lepšia ako placebo v prevencii relapsu, ale je spojená s vedľajšími účinkami, ako je prírastok hmotnosti, pohybové poruchy a vysoká miera predčasného ukončenia účasti účastníkov štúdie. 3-ročná štúdia ľudí, ktorí dostávali udržiavaciu liečbu po akútnej psychotickej epizóde, zistila, že 33 % malo trvalé zlepšenie symptómov, 13 % dosiahlo remisiu a iba 27 % uviedlo uspokojivú kvalitu života. Vplyv prevencie relapsu na dlhodobé výsledky je neistý a historický výskum vykazujú malý rozdiel v dlhodobých výsledkoch pred a po podaní antipsychotík. Dôležitou výzvou pri používaní antipsychotík na prevenciu relapsu je nízka sadzba súlad. Napriek relatívne vysoký stupeň nežiaduce účinky spojené s týmito liekmi, niektoré dôkazy, vrátane vysokej miery predčasného ukončenia liečby v skupine s placebom v porovnaní s liečenými skupinami v randomizovaných klinických štúdiách, naznačujú, že väčšina pacientov, ktorí ukončia liečbu, tak urobí z dôvodu suboptimálnej účinnosti.

Bipolárna porucha

Antipsychotiká sa často používajú v kombinácii so stabilizátormi nálady, ako je /valproát, ako liečba prvej línie na liečbu manických a zmiešaných epizód spojených s bipolárnou poruchou. Dôvodom použitia tejto kombinácie je terapeutické oneskorenie účinku vyššie uvedených stabilizátorov nálady ( terapeutické účinky valproát sa spravidla pozoruje po piatich dňoch od začiatku liečby a lítium - najmenej o týždeň neskôr) a relatívne rýchle antimanické účinky antipsychotík. Antipsychotiká preukázali účinnosť pri použití samostatne v akútnych manických/zmiešaných epizódach. Zistilo sa, že tri atypické antipsychotiká (lurasidón, olanzapín a kvetiapín) sú tiež účinné pri liečbe bipolárna depresia s monoterapiou. Iba olanzapín a kvetiapín sa ukázali ako účinné proti široký rozsah preventívna akcia(t. j. pre všetky tri typy epizód – manické, zmiešané a depresívne) u pacientov s bipolárnou poruchou. Nedávny prehľad Cochrane tiež zistil, že olanzapín má menej priaznivý pomer rizika a prínosu ako lítium ako udržiavacia liečba bipolárnej poruchy. Americká psychiatrická asociácia a Národný inštitút pre zdravie a dokonalosť zdravotná starostlivosť UK odporúčajú antipsychotiká na zvládnutie akútnych psychotických epizód pri schizofrénii resp bipolárna porucha a ako dlhodobá udržiavacia liečba na zníženie pravdepodobnosti ďalších epizód. Uvádzajú, že odpoveď na ktorékoľvek neuroleptikum môže byť odlišná, preto by sa mali vykonať skúšky v tomto smere a ak je to možné, mali by sa uprednostňovať nižšie dávky. Množstvo štúdií pozorovalo úrovne dodržiavania antipsychotických liekových režimov a zistilo sa, že ich vysadenie u pacientov je spojené s väčším vysoké sadzby relapsu vrátane hospitalizácie.

Demencia

Pred predpísaním antipsychotík sa vyžaduje testovanie symptómov demencie ako posúdenie základnej príčiny ochorenia. Pri použití pri liečbe demencie u starších pacientov preukázali antipsychotiká v porovnaní s placebom miernu účinnosť pri kontrole agresie alebo psychózy a sú dostatočné veľké množstvo závažné vedľajšie účinky. Preto sa antipsychotiká neodporúčajú na rutinné použitie pri liečbe agresívnej demencie alebo psychózy, ale možno ich zvážiť ako možnosť v niektorých prípadoch silný stres alebo nebezpečenstvo spôsobenia fyzickej ujmy iným. Psychosociálne terapie môžu znížiť potrebu antipsychotických liekov.

Unipolárna depresia

Množstvo atypických antipsychotík má určité výhody, keď sa používa spolu s inými spôsobmi liečby klinická depresia. Aripiprazol a olanzapín (ak sa používajú v kombinácii s ) boli pre túto indikáciu schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA). Ich užívanie je však spojené so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov.

Iné indikácie

Okrem vyššie uvedených indikácií možno antipsychotiká použiť na liečbu úzkosti, porúch osobnosti a úzkosti u pacientov s demenciou. Dôkazy však nepodporujú používanie atypických antipsychotík pri poruchách stravovacie správanie alebo poruchy osobnosti. Risperidón môže byť užitočný pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy. Použitie nízkych dávok antipsychotík na nespavosť, aj keď je bežné, sa neodporúča, pretože existuje len málo dôkazov o prínose a riziku vedľajších účinkov. Nízke dávky antipsychotík sa môžu použiť aj na liečbu impulzívnych behaviorálnych a kognitívno-percepčných symptómov. hraničná porucha osobnosť. U detí sa v prípade porúch môžu použiť neuroleptiká sociálne správanie, poruchy nálady a všeobecná porucha psychologický vývoj alebo mentálna retardácia. Antipsychotiká sa zriedka odporúčajú na liečbu Tourettovho syndrómu, pretože napriek ich účinnosti majú tieto lieky veľa vedľajších účinkov. Podobná situácia je aj pri poruchách autistického spektra. Veľa dôkazov týkajúcich sa off-label používania antipsychotík (napr. na demenciu, OCD, posttraumatické stresová porucha, porucha osobnosti, Tourettov syndróm) majú nedostatočnú vedecké zdôvodnenie podporovať takéto užívanie, najmä ak existujú silné dôkazy o zvýšenom riziku mŕtvice, kŕčov, výrazného prírastku hmotnosti, sedatívny účinok a gastrointestinálne problémy. Britský prehľad o nelicencovanom používaní antipsychotík u detí a dospievajúcich zistil podobné zistenia a obavy. Prieskum u detí s vývojovými poruchami zistil, že 16,5 % pacientov užívalo antipsychotiká, najčastejšie na podráždenosť, agresivitu a vzrušenie. Risperidón bol schválený americkou FDA na liečbu podráždenosti u autistických detí a dospievajúcich. Agresívne vzdorovité správanie u dospelých s mentálnym postihnutím sa často lieči aj antipsychotikami, napriek absencii dôkazová základňa takéto použitie. Nedávna randomizovaná kontrolovaná štúdia však nezistila žiadny prínos tejto liečby v porovnaní s placebom. Štúdia neodporúčala použitie antipsychotík ako prijateľné permanentná metóda liečbe.

Typické a atypické antipsychotiká

Nie je jasné, či atypické antipsychotiká (druhá generácia) majú výhodu oproti antipsychotikám prvej generácie. Amisulprid, olanzapín, risperidón a klozapín môžu byť účinnejšie, ale majú aj závažnejšie vedľajšie účinky. Typické a atypické antipsychotiká majú rovnaký výkon miera odpadnutia a relapsu pri použití v nízkych až stredných dávkach. Klozapín je efektívna metóda liečba pacientov, ktorí slabo reagujú na iné lieky (schizofrénia odolná voči liečbe), ale klozapín má potenciálne závažný vedľajší účinok agranulocytózu (nízky počet bielych krviniek) u menej ako 4 % ľudí. Vzhľadom na zaujatosť výskumu je problémom presnosť porovnávania atypických antipsychotík. V roku 2005 vládna agentúra USA, Národný inštitút mentálne zdravie, zverejnila výsledky veľkej nezávislej štúdie (projekt CATIE). Žiadne zo študovaných atypických antipsychotík (risperidón, kvetiapín a ziprasidón) nepreukázalo v použitých testovacích metódach prevahu nad typickým antipsychotikom perfenazínom a tieto lieky nespôsobovali menej vedľajších účinkov ako typické antipsychotikum perfenazín, hoci veľká kvantita pacienti vysadili perfenazín z dôvodu extrapyramídových účinkov v porovnaní s atypickými antipsychotiká(8 % oproti 2 – 4 %). Pokiaľ ide o súlad pacienta s pokynmi pre skúšanú medikáciu, medzi týmito dvoma typmi neuroleptík sa nezistili žiadne významné rozdiely. Mnohí výskumníci spochybňujú užitočnosť predpisovania atypických antipsychotík ako liekov prvej línie a niektorí dokonca spochybňujú rozdiel medzi týmito dvoma triedami antipsychotík. Iní vedci poukazujú na výrazne vyššie riziko vzniku tardívnej dyskinézy a extrapyramídových symptómov pri užívaní typických antipsychotík a už len z tohto dôvodu odporúčajú atypické lieky ako liečba prvej línie napriek väčšie riziko rozvoj vedľajších metabolických účinkov. Britská vládna agentúra NICE nedávno revidovala svoje odporúčania v prospech atypických antipsychotík, pričom uviedla, že výber by mal byť individuálny na základe špecifického profilu lieku a preferencií pacienta.

Vedľajšie účinky

Nemali by ste užívať viac ako jeden antipsychotický liek súčasne, s výnimkou neobvyklých okolností spôsobených zvýšeným počtom a závažnosťou vedľajších účinkov liekov. Časté (≥ 1 % a až 50 % prípadov u väčšiny antipsychotík) vedľajšie účinky antipsychotík zahŕňajú:

Letargia (zvlášť častá pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne, chlórpromazíne a zotepíne)

Bolesť hlavy

Závraty

• Úzkosť

  Extrapyramídové vedľajšie účinky (zvlášť časté pri antipsychotikách prvej generácie), vrátane:

Akatízia je pocit vnútorného nepokoja.

Dystónia

parkinsonizmus

Hyperprolaktinémia (zriedkavé pri klozapíne, kvetiapíne a aripiprazole), ktorá môže viesť k:

Galaktorea - nezvyčajné vylučovanie materského mlieka.

Gynekomastia

Sexuálna dysfunkcia (u oboch pohlaví)

Osteoporóza

ortostatická hypotenzia

Prírastok hmotnosti (najmä pri klozapíne, olanzapíne, kvetiapíne a zotepíne)

Anticholinergné vedľajšie účinky (pri užívaní olanzapínu, klozapínu a menej pravdepodobného risperidónu), ako sú:

rozmazané videnie

Sucho v ústach (aj keď sa môže vyskytnúť aj slinenie)

Znížené potenie

Tardívna dyskinéza je bežnejšia u pacientov užívajúcich vysokoúčinné antipsychotiká prvej generácie, ako je haloperidol, a vyskytuje sa hlavne po chronickej, a nie krátkodobej liečbe. Vyznačuje sa pomalými, opakujúcimi sa, nekontrolovanými a bezcieľnymi pohybmi najčastejšie tváre, pier, nôh alebo trupu, ktoré sú zvyčajne odolné voči liečbe a často nezvratné. Frekvencia PD je asi 5 % ročne pri užívaní antipsychotík (bez ohľadu na použitý liek).

Zriedkavé/menej časté (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Prírastok hmotnosti v dôsledku antagonizmu histamínového H1 a serotonínového receptora 5-HT2C a pravdepodobne prostredníctvom interakcií s inými neurochemickými dráhami v centrálnom nervovom systéme

Neuroleptický malígny syndróm je potenciálne život ohrozujúci stav charakterizovaný:

Autonómna nestabilita, ktorá sa môže prejaviť tachykardiou, nevoľnosťou, vracaním, potením atď.

Hypertermia - zvýšenie telesnej teploty.

Zmena duševného stavu (zmätenosť, halucinácie, kóma atď.)

Svalová stuhnutosť

Laboratórne abnormality (napr. zvýšená kreatinínkináza, znížené plazmatické železo, poruchy elektrolytov atď.)

zápal pankreasu

Predĺženie QT intervalu, najpozoruhodnejšie u pacientov užívajúcich amisulprid, pimozid, sertindol, tioridazín a ziprasidón

Kŕče, ktoré sú obzvlášť časté u pacientov užívajúcich chlórpromazín a klozapín.

Tromboembolizmus

infarkt myokardu

• Ventrikulárna tachykardia typu "pirueta"

Niektoré štúdie preukázali zníženie strednej dĺžky života spojené s užívaním antipsychotík. Antipsychotiká môžu tiež zvýšiť riziko predčasnej smrti u ľudí s demenciou. Antipsychotiká majú tendenciu zhoršovať symptómy u ľudí s poruchou depersonalizácie. Antipsychotická polyfarmácia (užívanie dvoch alebo viacerých antipsychotík súčasne) je bežnou praxou, ale nie je založená na dôkazoch ani sa neodporúča, a existujú iniciatívy na obmedzenie takéhoto používania. Okrem toho používanie nadmerne vysokých dávok (často ako výsledok polyfarmácie) pokračuje napriek klinickým usmerneniam a dôkazom, že takéto použitie zvyčajne nie je účinnejšie, ale zvyčajne je spojené s väčším poškodením pacienta.

Iné

Pri schizofrénii dochádza po čase k úbytku šedej mozgovej hmoty a ďalším štrukturálnym zmenám. Metaanalýza účinkov antipsychotickej liečby na stratu šedej hmoty a štrukturálne zmeny ukazuje protichodné zistenia. Metaanalýza z roku 2012 zistila, že pacienti liečení antipsychotikami prvej generácie zaznamenali väčšiu stratu šedej hmoty v porovnaní s pacientmi liečenými atypickými antipsychotikami druhej generácie. Ako jedno z možných vysvetlení bol navrhnutý ochranný účinok atypických neuroleptík. Druhá metaanalýza naznačila, že liečba antipsychotikami môže byť spojená so zvýšenou stratou šedej hmoty. Latentné, predĺžené formy akatízie sú často prehliadané alebo zamieňané s postpsychotickou depresiou, najmä pri absencii extrapyramídového aspektu, ktorý psychiatri očakávajú pri hľadaní príznakov akatízie.

Prerušenie

Pri znížení dávky a po prerušení užívania sa môžu objaviť abstinenčné príznaky z antipsychotík. Abstinenčné príznaky môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, anorexiu, hnačku, rinoreu, potenie, myalgiu, parestéziu, nepokoj, agitovanosť a nespavosť. Psychologické symptómy syndrómu môžu zahŕňať psychózu a môžu sa mylne považovať za recidívu základnej choroby. Zlepšenie kontroly odvykania môže zlepšiť šance ľudí na úspešné vysadenie antipsychotík. Počas vysadenia antipsychotika sa príznaky tardívnej dyskinézy môžu znížiť alebo pretrvávať. Abstinenčné príznaky sa môžu vyskytnúť, keď pacient prejde z jedného antipsychotika na druhé (pravdepodobne kvôli rozdielom v účinnosti lieku a aktivite receptora). Takéto symptómy môžu zahŕňať cholinergné účinky a pohybové syndrómy, vrátane dyskinéz. Tieto vedľajšie účinky sa s väčšou pravdepodobnosťou vyskytnú pri rýchlej zmene antipsychotík, takže postupná zmena z jedného antipsychotika na druhé minimalizuje tieto abstinenčné účinky. British National Formulary odporúča po ukončení antipsychotickej liečby postupne ukončiť liečbu, aby sa predišlo akútnym abstinenčným príznakom alebo rýchlemu relapsu. Proces krížovej titrácie zahŕňa postupné zvyšovanie dávky nového lieku a postupné znižovanie dávky starého lieku.

Mechanizmus akcie

Všetky antipsychotiká majú tendenciu blokovať D2 receptory v dopamínovej dráhe v mozgu. To znamená, že dopamín uvoľnený v týchto dráhach bude mať menší účinok. Nadmerné uvoľňovanie dopamínu v mezolimbickej dráhe bolo spojené s psychotickými zážitkami. Ukázalo sa tiež, že zníženie uvoľňovania dopamínu v prefrontálnom kortexe, ako aj nadbytok dopamínu vo všetkých ostatných dráhach, bolo tiež spojené s psychotickými zážitkami spôsobenými abnormálnym fungovaním dopamínergného systému u pacientov trpiacich schizofréniou alebo bipolárnou poruchou. porucha. Rôzne neuroleptiká, ako je haloperidol a chlórpromazín, potláčajú dopamín v jeho dráhach, čím zabezpečujú normálne fungovanie dopamínových receptorov. Okrem dopamínových antagonistických účinkov antipsychotiká (najmä atypické antipsychotiká) antagonizujú aj 5-HT2A receptory. Rôzne alely 5-HT2A receptora sú spojené s rozvojom schizofrénie a iných psychóz, vrátane depresie. Existujú dôkazy o vyšších koncentráciách 5-HT2A receptorov v kortikálnych a subkortikálnych oblastiach, najmä v nucleus caudatus vpravo. Agonisty tých istých receptorov sú psychedeliká, čo vysvetľuje vzťah medzi psychedelickými drogami a schizofréniou. Typické antipsychotiká nie sú zvlášť selektívne, blokujú aj dopamínové receptory v mezokortikálnej dráhe, tuberoinfundibulárnej dráhe a nigrostriatálnej dráhe. Predpokladá sa, že blokovanie D2 receptorov v týchto iných dráhach spôsobuje niektoré nežiaduce vedľajšie účinky typických antipsychotík. Zvyčajne sú klasifikované v spektre od nízkej po vysokú účinnosť, pričom účinnosť sa vzťahuje skôr na schopnosť lieku viazať sa na dopamínové receptory než na účinnosť lieku. Aktívne dávky vysoko účinných neuroleptík, ako je haloperidol, sú len niekoľko miligramov a spôsobujú menšiu ospalosť a sedáciu ako antipsychotiká s nízkou účinnosťou, ako je chlórpromazín a tioridazín, ktoré majú aktívne dávky v stovkách miligramov. Posledne menovaný má výraznejšiu anticholinergnú a antihistamínovú aktivitu, ktorá môže pôsobiť proti vedľajším účinkom spojeným s dopamínom. Atypické antipsychotiká majú podobný blokujúci účinok na D2 receptory, väčšina z nich však pôsobí aj na serotonínové receptory, najmä 5-HT2A a 5-HT2C receptory. Klozapín aj kvetiapín sa viažu dostatočne dlho na to, aby vyvolali antipsychotické účinky, ale nie dostatočne dlho na to, aby spôsobili extrapyramídové vedľajšie účinky a hypersekréciu prolaktínu. 5-HT2A antagonizmus zvyšuje dopaminergnú aktivitu v nigrostriatálnej dráhe, čo vedie k zníženiu extrapyramídových vedľajších účinkov medzi atypickými antipsychotikami.

Príbeh

Pôvodné antipsychotiká boli z veľkej časti objavené náhodou a následne testované, či fungujú. Prvé neuroleptikum, chlórpromazín, bolo vyvinuté ako chirurgické anestetikum. Prvýkrát bol použitý v psychiatrii pre jeho silný sedatívny účinok; v tom čase sa liek považoval za dočasnú „farmakologickú lobotómiu“. Lobotómia sa v tom čase používala na liečbu mnohých porúch správania, vrátane psychóz, hoci jej vedľajším účinkom bolo výrazné zníženie behaviorálnych a mentálnych funkcií všetkého druhu. Ukázalo sa však, že chlórpromazín znižuje účinky psychózy účinnejšie ako lobotómia, aj keď má silné sedatívne účinky. Neurochémia, ktorá je základom jeho pôsobenia, bola odvtedy podrobne študovaná, po čom boli objavené následné antipsychotické lieky. Objav psychoaktívnych účinkov chlórpromazínu v roku 1952 viedol k výraznému obmedzeniu používania metód ako mechanické obmedzovanie duševne chorých, izoláciu a sedácia na kontrolu pacientov a viedol aj k ďalšiemu výskumu, vďaka ktorému bol objav trankvilizérov a väčšina ostatných drog v súčasnosti využíva čas na kontrolu duševných chorôb. V roku 1952 Henri Labori opísal chlórpromazín ako liek, ktorý iba spôsobuje, že pacient (nepsychotický, nemanický) je ľahostajný k tomu, čo sa deje okolo. Jean Delay a Pierre Deniker ho opísali ako prostriedok na kontrolu mánie alebo psychotického vzrušenia. Delay tvrdil, že objavil liečbu úzkosti, ktorá bola vhodná pre všetkých ľudí, zatiaľ čo Denikerov tím tvrdil, že objavil liek na psychotické choroby. Až do 70. rokov minulého storočia sa v psychiatrii diskutovalo o najvhodnejšom termíne na označenie nových liekov. Koncom 50. rokov 20. storočia bol najpoužívanejším pojmom "antipsychotiká" a potom "hlavné trankvilizéry", po ktorých - "trankvilizéry". Prvé zaznamenané použitie výrazu „utišujúci prostriedok“ pochádza zo začiatku devätnásteho storočia. V roku 1953 Frederick F. Jonkman, chemik vo švajčiarskej spoločnosti Cibapharmaceutical, prvýkrát použil termín „trankvilizér“ na odlíšenie rezerpínu od sedatív staršej generácie. Slovo "neuroleptikum" pochádza z gréčtiny: "νεῦρον" (neurón, pôvodne znamená "žily", ale dnes to znamená nervy) a "λαμβάνω" (lambanō, čo znamená "vlastniť"). Slovo teda znamená „prevziať kontrolu nad nervami“. Môže sa to týkať bežných vedľajších účinkov neuroleptík, ako je znížená aktivita vo všeobecnosti, ako aj letargia a zhoršená kontrola pohybu. Hoci sú tieto účinky nepríjemné a v niektorých prípadoch škodlivé, svojho času sa spolu s akatíziou považovali za spoľahlivý znak toho, že liek účinkuje. Termín „ataraxia“ vymysleli neurológ Howard Fabing a klasicista Alistair Cameron, aby opísali pozorovaný účinok mentálnej ľahostajnosti a abstinencie u pacientov liečených chlórpromazínom. Termín pochádza z gréckeho prídavného mena „ἀτάρακτος“ (ataraktos), čo znamená „nerušený, nevzrušený, bez zmätku, stály, pokojný“. Pri používaní pojmov „trankvilizér“ a „ataraktický“ lekári rozlišovali medzi „hlavnými trankvilizérmi“ alebo „veľkými ataraktíkmi“, liekmi používanými na liečbu psychóz a „malými trankvilizérmi“ alebo „malými ataraktíkmi“ používanými na liečbu neuróz. Aj keď boli tieto výrazy populárne v 50. rokoch, dnes sa používajú len zriedka. Teraz sa od nich upustilo v prospech termínu „neuroleptiká“ (antipsychotiká), ktorý sa vzťahuje na požadované účinky lieku. V súčasnosti sa výraz "menší trankvilizér" môže vzťahovať na anxiolytiká a/alebo hypnotiká, ako sú a , ktoré majú určité antipsychotické vlastnosti a odporúčajú sa na súbežné použitie s antipsychotikami a sú užitočné pri nespavosti alebo narkotickej psychóze. Sú to silné sedatíva (a majú potenciál byť návykové). Antipsychotiká možno rozdeliť do dvoch skupín: typické antipsychotiká (antipsychotiká prvej generácie) a atypické antipsychotiká (antipsychotiká druhej generácie). Typické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich chemickej štruktúry, zatiaľ čo atypické antipsychotiká sú klasifikované podľa ich farmakologických vlastností. Zahŕňajú antagonisty serotonínu a dopamínu, multireceptorové antipsychotiká (MARTA) a čiastočné agonisty dopamínu, ktoré sú často kategorizované ako atypické antipsychotiká.

Spoločnosť a kultúra

Predaj

Antipsychotiká kedysi patrili medzi najpredávanejšie a najziskovejšie lieky. Napríklad v roku 2008 bol celosvetový predaj antipsychotík 22 miliárd USD. Do roku 2003 dostávalo v Spojených štátoch antipsychotiká odhadom 3,21 milióna pacientov v celkovej hodnote 2 820 000 000 USD. ročný predaj v porovnaní so 40 dolármi za antipsychotiká staršej generácie. Do roku 2008 dosiahli tržby v USA 14,6 miliardy dolárov, vďaka čomu sa antipsychotiká stali najpredávanejšou triedou liekov v USA.

Zostavy

Antipsychotiká sa niekedy používajú ako súčasť povinnej psychiatrickej liečby v ústavnom (nemocničnom) alebo ambulantnom prostredí. Môžu sa podávať perorálne alebo v niektorých prípadoch ako dlhodobo pôsobiaca (depotná) injekcia do sedacieho alebo deltového svalu.

polemiky

Špeciálne skupiny pacientov

Jedinci s demenciou, ktorí vykazujú behaviorálne a psychologické symptómy, by nemali užívať antipsychotiká, kým neboli vyskúšané iné liečby. Antipsychotiká zvyšujú riziko cerebrovaskulárnych účinkov, parkinsonizmu alebo extrapyramídových symptómov, sedácie, zmätenosti a iných kognitívnych nežiaducich účinkov, prírastku hmotnosti a zvýšenej úmrtnosti v tejto skupine pacientov. Lekári a opatrovatelia ľudí s demenciou by sa mali pokúsiť liečiť symptómy, vrátane agitovanosti, agresie, apatie, úzkosti, depresie, podráždenosti a psychózy, pomocou alternatívnych terapií.

Zoznam antipsychotík

Zoznam použitej literatúry:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakológia (4. vydanie). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Nižšia miera depresívneho prepínania po antimanickej liečbe antipsychotikami druhej generácie oproti haloperidolu“. J Affect Disord 144 (3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Americká psychiatrická asociácia Päť vecí, na ktoré by sa mali lekári a pacienti pýtať". Výber múdro. Získané 23. septembra 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (november 2014). "Počiatočná závažnosť schizofrénie a účinnosť antipsychotík: Metaanalýza 6 placebom kontrolovaných štúdií na úrovni účastníka". JAMA psychiatria 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (apríl 2009). Aké účinné sú antipsychotiká druhej generácie? Metaanalýza placebom kontrolovaných štúdií. Mol. Psychiatria 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Medzi antipsychotiká patria lieky určené na liečbu psychóz a iných závažných duševných porúch. Skupina antipsychotík zahŕňa množstvo derivátov fenotiazínu (chlórpromazín atď.), butyrofenónov (haloperidol, droperidol atď.), derivátov difenylbutylpiperidínu (fluspirilén atď.) atď.
Antipsychotiká majú na organizmus mnohostranný účinok. Medzi ich hlavné farmakologické vlastnosti patrí určitý druh upokojujúceho účinku sprevádzaný znížením reakcií na vonkajšie podnety, oslabením psychomotorického vzrušenia a afektívneho napätia, potlačením strachu a znížením agresivity. Dokážu potlačiť bludy, halucinácie, automatizmus a iné psychopatologické syndrómy a majú terapeutický účinok u pacientov so schizofréniou a inými duševnými chorobami.
Antipsychotiká v normálnych dávkach nemajú výrazný hypnotický účinok, ale môžu spôsobiť ospalý stav, podporiť nástup spánku a zosilniť účinok hypnotík a iných sedatív (sedatív). Zosilňujú účinok liekov, analgetík, lokálnych anestetík a oslabujú účinky psychostimulačných liekov.
U niektorých antipsychotík je antipsychotický účinok sprevádzaný sedatívnym účinkom (deriváty alifatických fenotiazínov: chlórpromazín, promazín, levomepromazín atď.), zatiaľ čo u iných (deriváty fenotiazínpiperazínu: prochlórperazín, trifluoperazín atď.; niektoré butyrofenofenony (energizujúce) - ). Niektoré neuroleptiká zmierňujú depresiu.
Vo fyziologických mechanizmoch centrálneho pôsobenia neuroleptík je podstatná inhibícia retikulárnej formácie mozgu a oslabenie jej aktivačného účinku na mozgovú kôru. Rôzne účinky neuroleptík sú tiež spojené s vplyvom na výskyt a vedenie vzruchu v rôznych častiach centrálneho a periférneho nervového systému.
Antipsychotiká menia neurochemické (mediátorové) procesy v mozgu: dopaminergné, adrenergné, serotonergné, GABAergné, cholinergné, neuropeptidové a iné. Rôzne skupiny antipsychotík a jednotlivé liečivá sa líšia svojim účinkom na tvorbu, akumuláciu, uvoľňovanie a metabolizmus neurotransmiterov a ich interakciou s receptormi v rôznych štruktúrach mozgu, čo výrazne ovplyvňuje ich terapeutické a farmakologické vlastnosti.
Antipsychotiká rôznych skupín (fenotiazíny, butyrofenóny atď.) blokujú dopamínové (D2) receptory v rôznych štruktúrach mozgu. Predpokladá sa, že to spôsobuje hlavne antipsychotickú aktivitu, zatiaľ čo inhibícia centrálnych noradrenergných receptorov (najmä v retikulárnej formácii) je len sedatívum. Nielen antipsychotický účinok neuroleptík, ale aj nimi spôsobený neuroleptický syndróm (extrapyramídové poruchy), vysvetlený blokádou dopaminergných štruktúr subkortikálnych formácií mozgu (substantia nigra a striatum, tuberózne, interlimbické a mezokortikálne oblasti), kde významný počet dopamínových receptorov.
Vplyv na centrálne dopamínové receptory vedie k niektorým endokrinným poruchám spôsobeným antipsychotikami. Blokovaním dopamínových receptorov hypofýzy zvyšujú sekréciu prolaktínu a stimulujú laktáciu a pôsobením na hypotalamus inhibujú sekréciu kortikotropínu a rastového hormónu.
Klozapín, derivát piperazino-dibenzodiazepínu, je neuroleptikum s výrazným antipsychotickým účinkom, ale prakticky bez extrapyramídových vedľajších účinkov. Táto vlastnosť lieku je spojená s jeho anticholinergnými vlastnosťami.
Väčšina neuroleptík sa dobre vstrebáva rôznymi cestami podania (orálne, intramuskulárne), prenikajú cez BBB, ale hromadia sa v mozgu v oveľa menšom množstve ako vo vnútorných orgánoch (pečeň, pľúca), metabolizujú sa v pečeni a vylučujú sa močom , čiastočne v črevách. Majú relatívne krátky polčas rozpadu a po jedinej aplikácii pôsobia krátko. Boli vytvorené prolongované lieky (flufenazín a pod.), ktoré majú dlhodobý účinok pri parenterálnom alebo perorálnom podaní.

Mnohí z tých, ktorí zo zdravotných dôvodov museli prekročiť prah psychiatrickej ambulancie, z nej odchádzajú s niekoľkými receptami na zložité lieky v rukách. Potreba užívať psychofarmaká je často desivá. Strach z prejavov nežiaducich účinkov, vznik závislosti alebo zmeny osobnosti – to všetko vnáša zrnko pochybností a nedôvery v lekárske odporúčania. Bohužiaľ, niekedy sú hlavnými liečiteľmi mnohí priatelia, príbuzní a susedia na pristátí a nie absolventi.

Jednou zo skupín liekov široko používaných v psychiatrii sú antipsychotiká. Ak vám boli predpísané antipsychotiká, pripravte sa na to, že si vypočujete množstvo vzorových fráz o ich „možnostiach“. Najtypickejšie sú:

• antipsychotiká premenia človeka na „zeleninu“;
• psychofarmaká „zasekávajú psychiku“;
• psychofarmaká ničia osobnosť;
• spôsobujú demenciu;
• kvôli neuroleptikám zomrieš v psychiatrickej liečebni.

Dôvodom pre vznik takýchto mýtov sú špekulácie kvôli nedostatku spoľahlivých informácií alebo neschopnosti ich správne pochopiť. V každej dobe existencie „rozumného človeka“ sa akékoľvek nepochopiteľné javy vysvetľovali mýtmi a bájkami. Spomeňte si, ako naši vzdialení predkovia vysvetľovali zmenu dňa a noci, zatmenie.

V žiadnom prípade sa neponáhľajte s panikou! Skúste sa k problému neuroleptík priblížiť z pohľadu medicíny založenej na dôkazoch.

Viac o neuroleptikách

Čo sú neuroleptiká?

Antipsychotiká sú veľkou skupinou liekov používaných pri liečbe duševných porúch. Najväčšou hodnotou týchto liekov je schopnosť bojovať proti psychóze, odtiaľ druhé meno - antipsychotiká. Pred príchodom neuroleptík, jedovatých a narkotických rastlín sa v psychiatrii široko používalo lítium, bróm a kóma. Objav Aminazinu v roku 1950 slúžil ako začiatok novej etapy vo vývoji celej psychiatrie. Spôsoby liečby psychiatrických pacientov sa stali oveľa šetrnejšími a prípady dlhodobých remisií sa stali častejšie.

Klasifikácia neuroleptík

Všetky antipsychotiká sú zvyčajne rozdelené do dvoch skupín:

1. Typické neuroleptiká. Klasické antipsychotické lieky. Na pozadí vysokých terapeutických možností majú pomerne vysokú pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov. Zástupcovia: Aminazín, Haloperidol atď.
2. Atypické neuroleptiká. Moderné lieky, ktorých charakteristickou schopnosťou je výrazne znížená pravdepodobnosť vzniku a závažnosti vedľajších účinkov, predovšetkým neurologických. Patria sem: klozapín, risspolept, kvetiapín, olanzapín.

Takmer každý rok sa na farmakologickom trhu objavujú nové antipsychotiká. Drogy sú čoraz účinnejšie, bezpečnejšie a drahšie.

Ako účinkujú neuroleptiká?

Mechanizmus účinku neuroleptík spočíva v znížení rýchlosti prenosu mozgových impulzov. Dosahuje sa to inhibíciou látky, ktorá prenáša nervové impulzy v niektorých mozgových bunkách a ktorá sa nazýva dopamín. Väčšina antipsychotík sa rýchlo rozkladá a vylučuje z tela. Existovať dlhodobo pôsobiace lieky, schopné poskytnúť terapeutický účinok trvajúci až mesiac. Napríklad Haloperidol dekanoát alebo Klopiksol-depot, ktorých roztok sa podáva intramuskulárne. Užívanie predĺžených prípravkov je veľmi pohodlné, pretože pacienti často zabúdajú dodržiavať odporúčania a užívať tabletky. Bohužiaľ, takmer všetky existujúce lieky tohto typu sú typickými antipsychotikami, čo znamená, že v porovnaní s mnohými atypickými antipsychotikami strácajú z hľadiska ich bezpečnosti.

Indikácie pre použitie neuroleptík

Kedy môže lekár odporučiť antipsychotiká? Nie všetky duševné poruchy vyžadujú použitie antipsychotík. Vzhľadom na ich výnimočnú schopnosť pôsobiť na delírium, halucinácie, vzrušenie a zlé správanie – robí túto skupinu liekov nenahraditeľnou pri liečbe psychóz rôzneho pôvodu. Schopnosť antipsychotík tlmiť symptómy strachu, úzkosti a nepokoja umožňuje ich pomerne efektívne použitie pri úzkostných, fobických a depresívnych poruchách. V niektorých prípadoch môžu neuroleptiká nahradiť trankvilizéry, ktorých dlhodobé užívanie je neprijateľné.

Antipsychotiká sú určené na zvládnutie nasledujúcich príznakov:

• psychomotorická agitácia;
• agresívne a nebezpečné správanie;
• bludy a halucinácie;
• výrazný pocit strachu;
• napätie v tele;
• výkyvy nálad;
• apatia a letargia;
• zlý spánok;
• zvracať.

Ako vidíte, možný rozsah použitia neuroleptík je pomerne široký a neobmedzuje sa výlučne na ťažké duševné poruchy.

Vedľajšie účinky neuroleptík

Všetky lieky, v tej či onej miere, majú okrem terapeutického účinku množstvo nežiaducich vedľajších účinkov. Existuje názor na úplnú bezpečnosť rastlinných prípravkov. Nie je to celkom pravda. Takže dlhodobé používanie medovky spôsobuje závraty a nadmerná vášeň pre odvary z harmančeka. Dokonca aj jedno predávkovanie celandínom v niektorých prípadoch končí toxickou hepatitídou.

Pravdepodobnosť vedľajších účinkov a ich závažnosť závisí od mnohých faktorov:

• individuálna citlivosť na liek;
• použitá dávka a trvanie liečby;
• spôsob podávania lieku a jeho interakcia s inými liekmi;
• vek pacienta, jeho celkový zdravotný stav.

Medzi hlavné vedľajšie účinky antipsychotík patria:

• neuroleptický syndróm. Dôvodom jeho vzniku sú extrapyramídové poruchy. Zvyšuje sa svalový tonus, pohyby sú pomalé a obmedzené, je možná nezreteľná reč. Pacientov môže rušiť nepokoj na mieste. Keď má pacient neuroleptický syndróm, lekár mu predpíše korektory – lieky, ktoré odstraňujú prejavy neuroleptík.
• endokrinné poruchy. Vyskytujú sa pri dlhodobom používaní veľkých dávok neuroleptík.
• Ospalosť. Vo väčšej miere majú typické antipsychotiká. Často ospalosť zmizne 3-4 dni po začiatku antipsychotickej liečby.
• Zmeny chuti do jedla a telesnej hmotnosti. Mnohí pacienti, najmä ženy, sa najviac obávajú priberania. Malo by byť zrejmé, že samotná prítomnosť duševnej poruchy nepredurčuje ideálnu postavu. Napríklad depresia v mnohých prípadoch výrazne mení telesnú hmotnosť nahor aj nadol, čo sa mylne spája s pôsobením liekov.

Menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú: dočasné poruchy videnia, tráviace orgány (hnačka, zápcha), ťažkosti s močením a vegetatívne poruchy.

Čo by mal vedieť pacient užívajúci antipsychotiká?

Na samom začiatku liečby antipsychotikami môžu pacienti čeliť nielen prejavom ich vedľajšieho účinku, ale aj povinnosti dodržiavať pravidlá užívania liekov. Prvé týždne budú náročné pre pacienta aj lekára. Koniec koncov, musíte si vybrať správny liek a dostatočnú dávku. Iba vzájomná dôvera, zodpovednosť a dokonalá snaha o výsledky umožní úspešne uskutočniť liečbu neuroleptikami. Pacient musí pri liečbe všemožne spolupracovať, dodržiavať odporúčania a hlásiť zmeny vo svojom stave.

Niekoľko jednoduchých tipov na užívanie antipsychotík:

• Dodržujte uvedené dávkovanie a frekvenciu podávania liekov. Nezávislé pokusy o úpravu dávky len zhoršia stav.
• Vyhýbajte sa alkoholu, dokonca aj pivu. Antipsychotiká veľmi zle interagujú s alkoholom, spoločný príjem môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia.
• Keďže antipsychotiká spomaľujú rýchlosť reakcie, budete musieť s riadením a inými mechanizmami trochu počkať.
• Jedzte naplno. Jedzte potraviny bohaté na vitamíny a bielkoviny.
• Pite dostatok tekutín. V tomto prípade je nežiaduce piť silný čaj a kávu.
• Nezabudnite robiť ranné cvičenia. Aj minimálna fyzická aktivita bude prospešná.
• Diskutujte o všetkých vznikajúcich otázkach o liečbe s lekárom, a nie s babičkami pri vchode.

Správne používanie neuroleptík vám umožňuje vyrovnať sa s mnohými nepríjemnými následkami duševných porúch, zlepšiť kvalitu života a dať šancu na zotavenie. Pravidelne sa objavujúce moderné lieky minimalizujú vývoj vedľajších účinkov, čo umožňuje bezpečnú liečbu po dlhú dobu. Nebojte sa užívať antipsychotiká a buďte zdraví!