Roztok Dormicum: návod na použitie. Lekárska príručka geotar Dormicum vyššie jednorazové a denné dávky

Dormicum je sedatívum, ktoré má anxiolytický, hypnotický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok.

Forma a zloženie uvoľnenia

Roztok Dormicum sa vyrába vo forme bezfarebnej priehľadnej kvapaliny v bezfarebných sklenených ampulkách s objemom 1 a 3 ml. Zloženie jednej 1 ml ampulky obsahuje 5 mg midazolamu a pomocné látky - kyselinu chlorovodíkovú, chlorid sodný, vodu na injekciu a hydroxid sodný.

Indikácie na použitie

Dormicum sa používa na premedikáciu pred úvodnou anestézou, sedáciu pri vedomí pred alebo počas lekárskych alebo diagnostických výkonov vykonávaných v lokálnej anestézii alebo bez nej.

Pre dospelých sa Dormicum predpisuje ako indukčná anestézia, ako aj ako sedatívna zložka v kombinovanej anestézii, pre deti - na sedáciu v intenzívnej starostlivosti.

Kontraindikácie

Použitie Dormicum je kontraindikované v prípade precitlivenosti na zložky, ktoré tvoria jeho zloženie, ako aj v prípadoch:

• Akútne respiračné zlyhanie;
• kóma;
• Akútna intoxikácia alkoholom s potlačením životných funkcií;
• šok;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• Akútna pľúcna insuficiencia;
• obdobie pôrodu;
• Chronická obštrukčná choroba pľúc.

S opatrnosťou sa Dormicum predpisuje pacientom starším ako 60 rokov, predčasne narodeným deťom, novorodencom do šiestich mesiacov veku, ako aj zlyhávaniu srdca a dýchania, mimoriadne vážnym stavom, myasténii gravis, poruche funkcie pečene a obličiek.

Spôsob aplikácie a dávkovanie

Roztok sa podáva intravenózne pomaly. Dávkovanie Dormicum sa určuje striktne individuálne. Na bezpečné dosiahnutie požadovaného sedatívneho účinku, zodpovedajúceho veku, fyzickému stavu a klinickým potrebám pacienta, sa odporúča titrovať dávku lieku.

V prípadoch sedácie pri vedomí u dospelých sa liek podáva rýchlosťou 1 mg za pol minúty.

Počiatočná dávka Dormicum pre pacientov vo veku 13 až 60 rokov je 2-2,5 mg s možným opakovaným podaním 1 mg liečiva. Pacientom starším ako 60 rokov sa predpisuje 0,5 - 1 mg roztoku, deťom vo veku 6 - 12 rokov - 0,025 - 0,05 mg / kg, deťom od 6 mesiacov do 5 rokov - 0,05 - 0,1 mg / kg. Prostriedok sa podáva 5-10 minút pred začiatkom sedácie.

Deťom vo veku od 1 do 16 rokov sa Dormicum podáva aj intramuskulárne v dávke stanovenej na základe výpočtu – 0,05 – 0,15 mg roztoku na 1 kg telesnej hmotnosti.

Vedľajšie účinky

Pokyny pre Dormicum naznačujú, že liek môže spôsobiť vedľajšie účinky niektorých systémov tela, a to:

• Bolesť hlavy, anterográdna alebo retrográdna amnézia, ospalosť, dlhotrvajúca sedácia, závraty, parestézia, ataxia, poruchy spánku, úzkosť, znížená koncentrácia, atetoidné pohyby, delírium, nezrozumiteľná reč a dysfónia (centrálny a periférny nervový systém);
• Anafylaktický šok a generalizované reakcie z precitlivenosti (imunitný systém);
• Halucinácie, zmätenosť a eufória (psychická);
• Tachykardia, hypotenzia, bigemínia, bradykardia, vazovagálna kríza, vazodilatácia, predčasná komorová kontrakcia a rytmus z atrioventrikulárneho spojenia (kardiovaskulárny systém);
• Nevoľnosť, zápcha, vracanie, kyslá chuť a sucho v ústach, grganie a slinenie (gastrointestinálny trakt);
• Žihľavka, svrbenie a kožná vyrážka (koža a podkožný tuk).

Dormicum môže spôsobiť bolesť a erytém v mieste vpichu, trombózu, tromboflebitídu, ako aj nežiaduce reakcie dýchacích a zmyslových orgánov, a to:

• Respiračná depresia, hyperventilácia, apnoe, čkanie, laryngospazmus, obštrukcia dýchacích ciest, bronchospazmus, tachypnoe a zastavenie dýchania;
• Dvojité videnie, zúženie zreníc, refrakčná chyba, nystagmus, zhoršená a zhoršujúca sa zraková ostrosť, periodické zášklby viečok, strata rovnováhy, mdloby a upchatie uší.

Príznaky predávkovania Dormicum sú zníženie krvného tlaku, areflexia, útlm kardiorespiračnej aktivity, apnoe a kóma.

V takýchto prípadoch je potrebné sledovať vitálne funkcie a v prípade potreby vykonať udržiavaciu liečbu.

špeciálne pokyny

Je dôležité mať na pamäti, že pri parenterálnom použití Dormicum môže dôjsť k inhibícii kontraktility myokardu a zástave dýchania. V tomto ohľade sa odporúča používať liek iba v prítomnosti resuscitačného zariadenia.

V prípadoch dlhodobého intravenózneho užívania lieku sa odporúča postupné vysadenie Dormicum. Je to spôsobené tým, že pri prudkom vysadení lieku sa u pacienta môžu vyvinúť abstinenčné príznaky.

Počas medikamentóznej terapie by sa nemal konzumovať alkohol a lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém.

Analógy

Synonymá lieku sú Fulsed a Midazolam-hameln. Medzi analógy Dormicum patrí Flunitrazepam-Ferein a Nitrazepam.

Podmienky skladovania

V súlade s pokynmi sa má Dormicum skladovať na mieste chránenom pred svetlom, suchom a mimo dosahu detí, pri teplote neprevyšujúcej 30 ºС.

Z lekární sa liek vydáva na lekársky predpis. Čas použiteľnosti roztoku podľa odporúčaní výrobcu je päť rokov.

Návod na použitie lieku Dormicum naznačuje, že ide o liek s hypnotickým a sedatívnym účinkom. Je široko používaný v lekárskej praxi na premedikáciu pred chirurgickým zákrokom a na sedáciu počas dlhodobej intenzívnej starostlivosti.

Zloženie a pôsobenie Dormicum

Jeden mililiter roztoku obsahuje 5 mg účinnej látky midazolam. V tabletách je 7,5 alebo 15 mg midazolamu. Kyselina chlorovodíková a voda sa izolujú ako pomocné zložky.

Liečivo je dostupné ako roztok, ampulky s objemom 1 ml a 3 ml. Kvapalina nemá farbu, je priehľadná bez akýchkoľvek inklúzií. Ampulky Dormicum sú balené v kartónovej škatuľke s obrysovými bunkami. Tablety sa vydávajú v blistroch.

Droga má anxiolytický, myoreoaxiálny, antikonvulzívny a hypnotický účinok. Patrí do skupiny benzodiazepínových liečiv s krátkym mechanizmom účinku. Skupina imidobenzodiazepínov, ktorá zahŕňa Dormicum, stimuluje GABA receptory umiestnené v mozgu.

V dôsledku spojenia s benzodiazepínovými receptormi klesá excitabilita subkortikálnych štruktúr. Vďaka tomuto účinku sa dosiahne jeho farmakologický účinok na telo. V dôsledku reakcie s rôznymi receptormi je rozdiel v účinku: niektoré sú zodpovedné za sedáciu a antikonvulzívny účinok, iné za anxiolytickú aktivitu a svalovú relaxáciu.

Liečivo, keď sa podáva intramuskulárne, podlieha rýchlej absorpcii takmer úplne. V pečeňových bunkách sa rozkladá za vzniku neaktívnych látok. Liečivo je schopné preniknúť nielen cez cerebrospinálny mok, ale aj cez placentu a materské mlieko.
Neaktívne metabolické produkty sa vylučujú žlčou alebo močom. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy niektoré vlastnosti metabolizmu Dormicum:

1. Polčas eliminácie sa zvyšuje u obéznych pacientov, ochorení pečene a obličiek, ako aj u starších a detských pacientov.
2. Pri parenterálnom podaní sa môže vyskytnúť anterográdna amnézia.
3. Najrýchlejšie sú sedatívne a hypnotické účinky.
4. Priemerný polčas eliminácie u zdravého človeka sú 2 hodiny.

Indikácie a kontraindikácie na použitie

Medzi hlavné indikácie na použitie Dormicum patria:

1. Dosiahnutie sedácie pacienta s cieľom znížiť vzrušenie pred vykonaním invazívnej diagnostiky a chirurgických zákrokov.
2. Vykonávanie indukčnej anestézie, ako aj prvok predbežnej prípravy na anestéziu.
3. Predĺžená sedácia pre kriticky chorých pacientov vyžadujúcich intenzívnu starostlivosť.
4. U detí sa Dormicum používa ako prvok sedácie pri príprave na anestéziu, ako aj na dosiahnutie podobného účinku pri vážnom stave.

Dormicum je zakázané používať, ak má pacient:

1. Senzibilizácia na lieky patriace do triedy benzodiazepínov.
2. Nedostatočná pľúcna ventilácia, ako aj závažné ochorenia dýchacieho systému.
3. Kóma, šok alebo porucha vedomia na pozadí intoxikácie alkoholom s prejavom depresie vitálnych funkcií.
4. Glaukóm s uzavretým uhlom.
5. Obštrukcia pľúcneho tkaniva.
6. Počas pôrodu.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať, keď:

• predčasnosť novorodenca;
• pokročilý vek;
• ťažká nedostatočnosť životne dôležitých systémov;
• deti do šiestich mesiacov.

Vývoj vedľajších účinkov je možný v prípade porušenia dávkovacieho režimu, zanedbania kontraindikácií, ako aj prítomnosti individuálnej precitlivenosti tela. Medzi najčastejšie negatívne akcie patria:

1. Alergická reakcia s anafylaktickým šokom.
2. Poruchy nervového systému s eufóriou, poruchami vedomia, klonicko-tonickými kŕčmi a agresivitou.
3. Ak sa Dormicum užíva dlhodobo, môže sa vyvinúť závislosť. Častejšie sa s ňou stretávajú pacienti so závislosťou od alkoholu alebo drog. Náhle vysadenie lieku vedie k vzniku abstinenčného syndrómu.
4. , vývoj pooperačnej ospalosti, ako aj anterográdnej a retrográdnej.
5. Pacienti s patológiou srdca a krvných ciev čelia hypotenzii, zníženiu srdcovej frekvencie až po úplnú zástavu srdca.

Inštrukcie na používanie

Droga má vlastnosti použitia. Treba mať na pamäti, že úvod by sa mal vykonávať pomaly. Dávkovanie sa vyberá individuálne, berúc do úvahy stav pacienta, vek, hmotnosť a ďalšie faktory. Pri podávaní sa dávka titruje, aby sa monitoroval terapeutický účinok. Na dosiahnutie dlhodobého výsledku sa vykoná dodatočné podávanie udržiavacej dávky.

Vývoj predávkovania je možný na pozadí mierneho prebytku terapeutického množstva. Medzi príznakmi intoxikácie je zaznamenaný výskyt hypotenzie, areflexie, apnoe a možného narušenia vitálnych funkcií.

V tomto prípade sa kontroluje krvný tlak a dýchanie. V prípade potreby je predpísaná symptomatická liečba. Núdzová pomoc spočíva v použití adsorbentov. Terapeutický účinok je možný, ak sa liek užíval perorálne najskôr 2 hodiny. Anexat je zobrazený ako liek, ktorý vykazuje antagonistické vlastnosti.

Prečítajte si: odrody liekov, ich výhody a škody, abstinenčný syndróm.

Učte sa na ľudskom tele.

Všetky prášky na spanie a kontraindikácie na vymenovanie.

Podmienky predaja a náklady na Dormicum

Cena lieku Dormicum je v priemere 550-700 rubľov. Vydáva sa na lekársky predpis, ale je ťažké ho dostať v sieti lekární, pretože liek sa dodáva najmä do zdravotníckych zariadení. Nástroj nevyžaduje špeciálne podmienky na skladovanie, neodporúča sa len povoliť teplotné rozdiely, ako aj vystavenie priamemu slnečnému žiareniu. Liek sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby.

Dormicum dostalo dobré recenzie od lekárov, rovnako ako jeho náprotivky Nitrazepam a Rohypnol. Vzhľadom na vysoké riziko vedľajších účinkov a predávkovania je však pri predpisovaní lieku zabezpečená prísna lekárska kontrola stavu. Nepoužívajte sami doma.

Catad_pgroup anxiolytiká (trankvilizéry)

Dormicum - návod na použitie

INŠTRUKCIE
o lekárskom použití lieku

Evidenčné číslo: P č. 016119/01

Obchodný názov lieku
DORMIKUM (DORMICUM ®)

Medzinárodný nechránený názov
Midazolam (Midazolam)

chemický názov
8-chlór-6-(2-fluórfenyl)-1-metyl-4H-imidazobenzodiazepín

Lieková forma
Roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie

Zlúčenina
1 ml (1 ampulka) obsahuje: midazolam 5 mg
3 ml (1 ampulka) lieku obsahuje: midazolam 15 mg
Pomocné látky: chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný, voda na injekciu

Popis
Číra bezfarebná alebo mierne žltkastá kvapalina.

Farmakoterapeutická skupina
tabletka na spanie

ATX kód

Farmakologické vlastnosti
Krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín na premedikáciu, sedáciu, indukciu a hlavnú anestéziu
Účinná látka Dormicum - midazolam - patrí do skupiny imidobenzodiazepínov. Voľná ​​báza je lipofilná látka, zle rozpustná vo vode.
Prítomnosť bázického atómu dusíka v polohe 2 imidobenzodiazepínového kruhu umožňuje midazolamu vytvárať vo vode rozpustné soli s kyselinami, ktoré poskytujú stabilné a dobre tolerované injekčné roztoky.
Farmakologický účinok lieku je charakterizovaný rýchlym nástupom a – v dôsledku rýchlej biotransformácie – krátkym trvaním. Vďaka nízkej toxicite má midazolam veľké terapeutické okno.
Dormicum má veľmi rýchly sedatívny a výrazný hypnotický účinok. Má tiež anxiolytické, antikonvulzívne a myorelaxačné účinky.
Po parenterálnom podaní nastáva krátka anterográdna amnézia (pacient si nepamätá udalosti, ktoré nastali v období najintenzívnejšieho pôsobenia účinnej látky).

Farmakokinetika
Absorpcia po intramuskulárnej injekcii
Midazolam sa rýchlo a úplne vstrebáva zo svalového tkaniva. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 30 minút. Absolútna biologická dostupnosť po intramuskulárnej injekcii presahuje 90 %.
Distribúcia
Po intravenóznom podaní je krivka plazmatickej koncentrácie midazolamu charakterizovaná jednou alebo dvoma dobre definovanými distribučnými fázami. Distribučný objem v rovnovážnom stave je 0,7-1,2 l/kg telesnej hmotnosti. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je 96 – 98 %, najmä na albumín. Midazolam prechádza do cerebrospinálnej tekutiny pomaly a v malých množstvách. Midazolam pomaly prechádza placentárnou bariérou a vstupuje do fetálneho obehu; malé množstvá sa nachádzajú v materskom mlieku.
Metabolizmus
Midazolam sa eliminuje takmer výlučne biotransformáciou. Menej ako 1 % podanej dávky sa nachádza v moči ako nezmenené liečivo. Midazolam je hydroxylovaný izoenzýmom 3A4 systému cytochrómu P450. Hlavným metabolitom v plazme a moči je a-hydroxymidazolam. 60 – 80 % podanej dávky sa vylúči močom ako a-hydroxymidazolam glukuronid. Plazmatické koncentrácie a-hydroxymidazolamu sú 12 % koncentrácií pôvodnej látky. Účinok prvého prechodu pečeňou dosahuje 30-60%. Polčas metabolitu je kratší ako 1 hodina. α-Hydroxymidazolam má farmakologickú aktivitu, ale len v minimálnej miere (asi 10 %) spôsobuje účinky intravenózne podávaného midazolamu. Neexistujú žiadne údaje o úlohe genetického polymorfizmu v oxidačnom metabolizme midazolamu.
chov
U zdravých dobrovoľníkov je polčas 1,5-2,5 hodiny Plazmatický klírens je 500 ml/min. Ak sa midazolam podáva intravenózne kvapkaním, kinetika jeho vylučovania sa nelíši od kinetiky po injekčnej aplikácii.
Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov
U pacientov starších ako 60 rokov sa polčas môže predĺžiť až 4-krát.
U detí vo veku 3 až 10 rokov je polčas po intravenóznom podaní kratší ako u dospelých, čo zodpovedá zvýšenému metabolickému klírensu lieku.
U novorodencov - pravdepodobne v dôsledku nezrelosti pečene - sa polčas predĺži a je v priemere 6-12 hodín a klírens liečiva sa spomalí.
Polčas liečiva u pacientov s cirhózou pečene sa môže predĺžiť a klírens sa môže znížiť v porovnaní s podobnými ukazovateľmi u zdravých dobrovoľníkov.
Polčas liečiva u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je podobný ako u zdravých dobrovoľníkov.
U kriticky chorých pacientov je polčas midazolamu zvýšený.
Pri kongestívnom srdcovom zlyhaní je aj polčas midazolamu dlhší ako u zdravých jedincov.

Indikácie
Vedomá sedácia pred diagnostickými alebo terapeutickými výkonmi, vykonávaná v lokálnej anestézii alebo bez nej (intravenózne podanie).
Premedikácia pred úvodnou anestézou (u detí intramuskulárne).
Úvodná a udržiavacia anestézia. Ako indukčné činidlo pre inhalačnú anestéziu alebo ako sedatívum pre kombinovanú anestéziu vrátane celkovej intravenóznej anestézie (intravenózny bolus a kvapkanie).
Ataralgézia v kombinácii s ketamínom u detí (intramuskulárne).
Dlhodobá sedácia v intenzívnej starostlivosti (intravenózny prúd alebo kvapkanie).

Kontraindikácie
Precitlivenosť na benzodiazepíny alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

Tehotenstvo a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na posúdenie bezpečnosti midazolamu počas gravidity.
Benzodiazepíny sa nemajú používať počas tehotenstva, pokiaľ neexistuje bezpečnejšia alternatíva. Podávanie lieku v poslednom trimestri gravidity alebo vo vysokých dávkach v prvej dobe pôrodnej vedie u plodu k poruchám srdcového rytmu, hypotenzii, poruchám satia, hypotermii a miernemu útlmu dýchania u novorodenca. Navyše u detí, ktorých matky v neskoršom štádiu tehotenstva dlhodobo užívali benzodiazepíny, sa môže v postnatálnom období vyvinúť fyzická závislosť s určitým rizikom abstinenčného syndrómu.
Keďže midazolam prechádza do materského mlieka, Dormicum sa nemá používať u dojčiacich matiek.

Spôsob aplikácie
Midazolam je silné sedatívum, ktoré si vyžaduje pomalé podávanie a individuálny výber dávky.
Dávka sa má titrovať, kým sa nedosiahne požadovaný sedatívny účinok, ktorý zodpovedá klinickej potrebe, fyzickému stavu a veku pacienta, ako aj liekovej terapii, ktorú dostáva.
U pacientov starších ako 60 rokov, oslabených alebo chronických pacientov sa má dávka zvoliť opatrne, berúc do úvahy osobitné faktory vlastné každému pacientovi.
Vedomá intravenózna sedácia
Dávka Dormicum sa vyberá individuálne; liek sa nemá podávať rýchlo alebo prúdom. Nástup sedácie sa líši individuálne v závislosti od stavu pacienta a dávkovacieho režimu (rýchlosť podávania, veľkosť dávky). V prípade potreby sa dávka vyberie individuálne. Účinok nastáva približne 2 minúty po podaní, maximum - v priemere po 2,4 minútach.
dospelých
Dormicum sa má podávať intravenózne pomaly, rýchlosťou približne 1 mg za 30 sekúnd. Pre dospelých pacientov mladších ako 60 rokov je počiatočná dávka 2,5 mg 5-10 minút pred začiatkom procedúry. Ak je to potrebné, zadajte ďalšie dávky 1 mg. Priemerné celkové dávky sa pohybujú od 3,5 do 7,5 mg. Obvykle postačuje celková dávka nepresahujúca 5 mg.
U pacientov nad 60 rokov, oslabených alebo chronicky chorých, sa úvodná dávka zníži na približne 1 mg a podáva sa 5 – 10 minút pred začiatkom výkonu. Ak je to potrebné, zadajte ďalšie dávky 0,5-1 mg. Keďže maximálny účinok sa u týchto pacientov nemusí dosiahnuť tak rýchlo, nasledujúce dávky sa majú titrovať veľmi pomaly a opatrne. Obvykle postačuje celková dávka nepresahujúca 3,5 mg.
deti
Intramuskulárne sa liek podáva v dávke 0,1-0,15 mg/kg 5-10 minút pred zákrokom. Pacientom v stave výraznejšej excitácie možno podávať až 0,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Obvykle postačuje celková dávka nepresahujúca 10 mg.
Intravenózne sa počiatočná dávka Dormicum podáva počas 2-3 minút, po ktorých pred pokračovaním v procedúre alebo podaním druhej dávky musíte počkať ďalšie 2-3 minúty, aby ste zhodnotili sedatívny účinok. Ak je potrebné zvýšiť sedáciu, pokračujte v opatrnom titrovaní dávky, kým sa nedosiahne požadovaný stupeň sedácie. Dojčatá a deti mladšie ako 5 rokov môžu vyžadovať oveľa vyššie dávky ako staršie deti a dospievajúci.
Údaje o neintubovaných deťoch mladších ako 6 mesiacov sú obmedzené. Tieto deti sú obzvlášť náchylné na obštrukciu dýchacích ciest a hypoventiláciu, preto je nevyhnutné dávku titrovať po malých prírastkoch, kým sa nedosiahne klinický prínos, a pacientov pozorne sledovať.
Počiatočná dávka u detí od 6 mesiacov do 5 rokov je 0,05 - 0,1 mg / kg. Na dosiahnutie požadovaného účinku môže byť potrebná celková dávka až 0,6 mg/kg, ale nemala by prekročiť 6 mg.
Počiatočná dávka u detí od 6 do 12 rokov je 0,025 - 0,05 mg / kg, celková dávka je do 0,4 mg / kg (nie viac ako 10 mg).
Dávky pre deti od 12 do 16 rokov sú rovnaké ako pre dospelých.
anestézia
Premedikácia
Premedikácia Dormicum krátko pred zákrokom má sedatívny účinok (nástup ospalosti a odstránenie emočného stresu) a tiež spôsobuje predoperačnú amnéziu. Premedikácia sa zvyčajne vykonáva injekciou lieku hlboko do svalu 20-60 minút pred zavedením anestézie.
Dormicum možno použiť v kombinácii s anticholinergikami.
Intramuskulárne podanie
Dospelí: Na predoperačnú sedáciu a elimináciu predoperačných príhod sa pacientom, ktorí nie sú vo vysokom riziku (ASA trieda 1 alebo II, do 60 rokov), podáva 0,07-0,1 mg/kg telesnej hmotnosti (asi 5 mg).
Pacienti starší ako 60 rokov, oslabení alebo chronickí: dávka sa individuálne znižuje. Ak pacient súčasne neužíva lieky, odporúčaná dávka midazolamu je 0,025 – 0,05 mg/kg, zvyčajná dávka je 2 – 3 mg. U pacientov starších ako 70 rokov sa má intramuskulárne podanie Dormicum vykonávať opatrne, pod neustálym dohľadom, kvôli možnosti nadmernej ospalosti.
Deti od 1 do 15 rokov: relatívne vyššie dávky (na kg telesnej hmotnosti) ako dospelí. Dávky v rozmedzí 0,08-0,2 mg/kg sa ukázali ako účinné a bezpečné.
Úvodná anestézia (dospelí)
Ak sa Dormicum podáva na úvodnú anestéziu pred inými anestetikami, potom sa individuálna odpoveď pacientov značne líši. Dávka sa má titrovať na požadovaný účinok v súlade s vekom a klinickým stavom pacienta. Ak sa Dormicum podáva pred inými intravenóznymi indukčnými liekmi, potom sa počiatočné dávky každého z týchto liekov môžu výrazne znížiť, niekedy až o 25 % štandardnej počiatočnej dávky.
Požadovaná úroveň anestézie sa dosiahne titráciou dávky. Indukčná dávka Dormicum sa podáva intravenózne pomaly, po častiach. Každá opakovaná dávka nepresahujúca 5 mg sa má podať v priebehu 20-30 sekúnd s intervalmi 2 minút medzi injekciami.
Dospelí pacienti mladší ako 60 rokov: dávka 0,15 – 0,2 mg/kg sa podáva intravenózne počas 20 – 30 sekúnd, potom by ste mali počkať 2 minúty na vyhodnotenie účinku. Pre chirurgických pacientov v senilnom veku, ktorí nepatria do vysokorizikovej skupiny (ASA trieda I a II), sa odporúča úvodná dávka 0,2 mg/kg. U niektorých oslabených pacientov alebo pacientov so závažnými komorbiditami môže postačovať nižšia dávka.
Dospelí pacienti mladší ako 60 rokov, ktorí nedostávali premedikáciu: dávka môže byť vyššia, až do 0,3-0,35 mg/kg telesnej hmotnosti. Podáva sa intravenózne počas 20-30 sekúnd, po ktorých by ste mali počkať 2 minúty na vyhodnotenie účinku. Ak je to potrebné na dokončenie indukcie, liek sa podáva dodatočne v dávkach asi 25 % pôvodnej. Alternatívne sa na dokončenie indukcie môžu použiť tekuté inhalačné anestetiká. V refraktérnych prípadoch môže indukčná dávka Dormicum dosiahnuť 0,6 mg/kg, ale obnovenie vedomia po takýchto dávkach môže byť oneskorené.
Pacienti starší ako 60 rokov, ktorí nedostali premedikáciu, vyžadujú menšie indukčné dávky Dormicum; odporúčaná úvodná dávka je 0,3 mg/kg, pacientom s ťažkými komorbiditami a oslabeným pacientom stačí indukčná dávka 0,2-0,25 mg/kg, niekedy len 0,15 mg/kg.
Na úvod do anestézie u detí sa Dormicum neodporúča, pretože skúsenosti s jeho používaním sú obmedzené.
Udržiavacia anestézia
Udržanie požadovanej úrovne vedomia je možné dosiahnuť buď ďalším frakčným podávaním malých dávok (0,03 – 0,1 mg/kg), alebo kontinuálnou intravenóznou infúziou v dávke 0,03 – 0,1 mg/kg x hodinu, zvyčajne v kombinácii s analgetikami. . Dávky a intervaly medzi injekciami závisia od individuálnej odpovede pacienta.
Pacienti starší ako 60 rokov, oslabení alebo chronicky chorí vyžadujú na udržanie anestézie menšie dávky.
Deťom, ktoré dostávajú ketamín na účely anestézie (ataralgézia), sa odporúča podávať dávku 0,15 až 0,20 mg/kg intramuskulárne. Dostatočne hlboký spánok sa zvyčajne dosiahne za 2-3 minúty.
Intravenózna sedácia v intenzívnej starostlivosti
Požadovaný sedatívny účinok sa dosiahne postupným výberom dávky, po ktorom nasleduje buď kontinuálna infúzia alebo frakčné tryskové podávanie lieku v závislosti od klinickej potreby, stavu pacienta, jeho veku a súčasne podávaných liekov.
dospelých
Intravenózna nasycovacia dávka sa podáva zlomkovo, pomaly. Každá opakovaná dávka 1 – 2,5 mg sa podáva počas 20 – 30 sekúnd, pričom sa dodržia 2-minútové intervaly medzi injekciami.
Intravenózna nasycovacia dávka sa môže pohybovať od 0,03 do 0,3 mg/kg, pričom zvyčajne postačuje celková dávka nie viac ako 15 mg.
U pacientov s hypovolémiou, vazokonstrikciou alebo hypotermiou sa nárazová dávka zníži alebo sa nepodáva vôbec.
Ak sa Dormicum používa súčasne so silnými analgetikami, tieto sa majú podať pred ním, aby bolo možné dávku Dormicum bezpečne titrovať vo výške sedácie spôsobenej analgetikom.
Udržiavacia dávka môže byť 0,03-0,2 mg / (kg x hodina). U pacientov s hypovolémiou, vazokonstrikciou alebo hypotermiou sa udržiavacia dávka znižuje. Ak to stav pacienta dovoľuje, je potrebné pravidelne hodnotiť stupeň sedácie.
deti
Na dosiahnutie požadovaného klinického účinku sa liek podáva intravenózne v dávke 0,05-0,2 mg / kg počas najmenej 2-3 minút (nemá sa podávať intravenózne rýchlo). Potom prejdú na kontinuálnu intravenóznu infúziu v dávke 0,06-0,12 mg / kg (1-2 mcg / kg / min). Ak je to potrebné na zvýšenie alebo udržanie požadovaného účinku, rýchlosť infúzie sa môže zvýšiť alebo znížiť (zvyčajne o 25 % počiatočnej alebo následnej rýchlosti) alebo sa môžu podať ďalšie dávky Dormicum.
Ak sa infúzia Dormicum začne u pacientov s hemodynamickými poruchami, zvyčajná nasycovacia dávka sa má titrovať po malých „krokoch“, pričom treba sledovať hemodynamické parametre (hypotenziu). Títo pacienti majú pri Dormicum tendenciu k útlmu dýchania a vyžadujú starostlivé sledovanie frekvencie dýchania a saturácie kyslíkom.
Novorodenci (32 týždňov) - v dávke 0,06 mg / kg / hodinu (1 mcg / kg / min). Novorodencom sa nepodáva intravenózna nárazová dávka, namiesto toho sa infúzia uskutočňuje o niečo rýchlejšie v prvých hodinách, aby sa dosiahli terapeutické plazmatické koncentrácie liečiva. Rýchlosť infúzie sa má často a starostlivo kontrolovať, najmä počas prvých 24 hodín, aby sa zabezpečilo podanie najnižšej účinnej dávky a znížila sa možnosť akumulácie lieku.
Špeciálne pokyny na dávkovanie
Roztok Dormicum v ampulkách možno riediť 0,9% roztokom chloridu sodného, ​​5% a 10% roztokom glukózy, 5% roztokom fruktózy, Ringerovým roztokom a Hartmannovým roztokom v pomere 15 mg midazolamu na 100-1000 ml infúzneho roztoku. Tieto roztoky zostávajú fyzikálne a chemicky stabilné 24 hodín pri izbovej teplote alebo 3 dni pri 5 °C (pozri tiež „Špeciálne poznámky“).
Dormicum sa nemá riediť 6 % roztokom Macrodexu v glukóze ani miešať s alkalickými roztokmi.
Okrem toho sa môže vytvoriť zrazenina, ktorá sa rozpúšťa trepaním pri teplote miestnosti.

Interakcia s inými liekmi
Metabolizmus midazolamu je sprostredkovaný najmä izoenzýmom systému cytochrómu P4503A4 (CYP3A4). Asi 25 % celkovej aktivity systému cytochrómu 450 v pečeni dospelých pripadá na podtriedu CYP3A4. Inhibítory a induktory tohto izoenzýmu môžu interagovať s midazolamom.
Interakčné štúdie uskutočnené s roztokom Dormicum
Itrakonazol a flukonazol. Súbežné podávanie midazolamu a itrakonazolu alebo flukonazolu predlžuje polčas midazolamu z 2,9 na 7,0 hodín (itrakonazol) alebo na 4,4 hodiny (flukonazol). Keď sa midazolam podáva ako bolus na krátkodobú sedáciu, itrakonazol a flukonazol nezosilňujú jeho účinky v klinicky významnej miere, takže úprava dávky nie je potrebná. Avšak pri predpisovaní midazolamu vo vysokých dávkach môže byť potrebná úprava dávky. Dlhodobá infúzia midazolamu u pacientov užívajúcich systémové antimykotiká (napr. na jednotke intenzívnej starostlivosti) môže predĺžiť hypnotický účinok lieku, ak sa dávka netitruje podľa účinku.
Erytromycín. Súčasné podávanie Dormicum a erytromycínu predlžuje polčas midazolamu z 3,5 na 6,2 hodiny. Hoci pozorované zmeny vo farmakodynamike boli relatívne malé, odporúča sa upraviť dávku intravenózne podávaného midazolamu, najmä pri predpisovaní veľkých dávok.
Cimetidín a ranitidín. Cimetidín zvyšuje rovnovážne plazmatické koncentrácie midazolamu o 26 %, zatiaľ čo ranitidín ich neovplyvňuje. Súčasné podávanie midazolamu a cimetidínu alebo ranitidínu nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku midazolamu. Midazolam sa môže podávať intravenózne v normálnych dávkach súčasne s cimetidínom a ranitidínom.
cyklosporín. Neexistuje žiadna farmakokinetická a farmakodynamická interakcia medzi cyklosporínom a midazolamom; úprava dávky midazolamu pri súčasnom užívaní s cyklosporínom nie je potrebná.
Nitrendipín neovplyvňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku midazolamu. Obidva lieky sa môžu podávať súčasne; úprava dávky midazolamu nie je potrebná.
saquinavir. U 12 zdravých dobrovoľníkov jednorazové intravenózne podanie midazolamu v dávke 0,05 mg/kg po 3-5 dňoch užívania saquinaviru v dávke 1200 mg 3-krát denne znížilo klírens midazolamu o 56 % a zvýšilo jeho polovičnú životnosť od 4,1 do 9,5 hodiny. Saquinavir iba zosilnil subjektívny pocit účinku midazolamu (meraný pomocou vizuálnej analógovej stupnice, položka „celkový účinok lieku“), takže pacientom užívajúcim saquinavir môžu byť podávané intravenózne bolusové dávky midazolamu. Pri dlhšej infúzii midazolamu sa odporúča znížiť počiatočnú dávku o 50 %.
Perorálne kontraceptíva neovplyvnili farmakokinetiku intramuskulárne podávaného midazolamu; tieto lieky sa môžu používať súčasne bez úpravy dávky midazolamu.
Iné interakcie
Valproát sodný vytesňuje midazolam z väzby na proteíny, čo môže zvýšiť účinky midazolamu. U pacientov s epilepsiou užívajúcich valproát sodný môže byť potrebná úprava dávky midazolamu.
U pacientov, ktorí dostávajú antiarytmickú liečbu alebo regionálnu anestéziu lidokaínom, midazolam neovplyvňuje väzbu lidokaínu na plazmatické proteíny.
Alkohol môže zvýšiť sedatívny účinok midazolamu.
Intravenózne podanie Dormicum znižuje minimálne alveolárne koncentrácie halotanu potrebné na celkovú anestéziu.
Nekompatibilita
Roztok Dormicum v ampulkách nemožno riediť 6 % roztokom Macrodexu v roztoku glukózy. Nemiešajte Dormicum s alkalickými roztokmi, pretože midazolam sa vyzráža s hydrogénuhličitanom sodným

Vedľajšie účinky
Centrálny a periférny nervový systém a mentálna sféra: ospalosť, dlhotrvajúca sedácia, zmätenosť, eufória, halucinácie, slabosť, bolesť hlavy, závraty, ataxia, anterográdna amnézia, ktorých trvanie je priamo závislé od dávky. Na konci procedúry sa môže vyskytnúť anterográdna amnézia, v niektorých prípadoch trvá dlhšie.
Opisujú sa prípady paradoxných reakcií, ako je agitovanosť, mimovoľná motorická aktivita (vrátane tonicko-klonických kŕčov a svalového tremoru), hyperaktivita, nepriateľská nálada, hnev a agresivita, záchvaty excitácie, najmä u detí a senilných pacientov.
Záchvaty boli opísané u predčasne narodených detí a novorodencov.
Užívanie Dormicum aj v terapeutických dávkach môže viesť k vytvoreniu fyzickej závislosti. Vysadenie lieku, najmä náhle po dlhšom intravenóznom užívaní, môže byť sprevádzané abstinenčnými príznakmi vrátane kŕčov.
Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, vracanie, čkanie, zápcha, sucho v ústach.
Kardiovaskulárny systém a dýchacie orgány: v zriedkavých prípadoch sa vyvinuli závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti. Pozostávali z depresie a zastavenia dýchania a/alebo zastavenia srdca. Pravdepodobnosť takýchto život ohrozujúcich reakcií je vyššia u dospelých nad 60 rokov a u pacientov so súčasným zlyhaním dýchania alebo srdca, najmä ak sa liek podáva príliš rýchlo alebo vo veľkých dávkach. Okrem toho bola popísaná hypotenzia, mierna tachykardia, vazodilatácia, dýchavičnosť a v niektorých prípadoch laryngospazmus.
Koža a jej doplnky: kožná vyrážka, žihľavka, svrbenie.
Telo ako celok: v niektorých prípadoch - reakcie generalizovanej precitlivenosti, z kože na anafylaktoid.
Lokálne reakcie: erytém a bolesť v mieste vpichu, tromboflebitída, trombóza.
U starších pacientov sa po užití benzodiazepínov zvyšuje riziko pádov a zlomenín.

Predávkovanie
Príznaky predávkovania Dormicum sa prejavujú najmä zvýšením jeho farmakologických účinkov: ospalosť, zmätenosť, letargia a svalová slabosť alebo paradoxné vzrušenie. Podobne ako v prípade predávkovania inými benzodiazepínmi to nie je život ohrozujúce, pokiaľ pacient súčasne nedostal iné lieky, ktoré tlmia centrálny nervový systém, vrátane alkoholu. K závažnejším príznakom patrí areflexia, hypotenzia, kardiovaskulárna a respiračná depresia, zástava dýchania a zriedkavo kóma.
Vo väčšine prípadov je potrebné sledovať len životné funkcie. Pri liečbe predávkovania sa osobitná pozornosť venuje intenzívnej starostlivosti zameranej na udržanie kardiovaskulárnej a respiračnej aktivity. Fenomén predávkovania je možné zastaviť antagonistom benzodiazepínov - Anexat (účinná látka - flumazenil). Pri použití flumazenilu je potrebné postupovať opatrne); zmiešané predávkovanie liekmi, ako aj u pacientov s epilepsiou liečených benzodiazepínmi

špeciálne pokyny
Dormicum na injekciu sa má použiť len vtedy, ak je k dispozícii resuscitačné zariadenie, pretože jeho intravenózne podanie môže inhibovať kontraktilitu myokardu a spôsobiť zastavenie dýchania.
Osobitná pozornosť je potrebná pri parenterálnom podávaní Dormicum vo vysoko rizikovej skupine: starší ako 60 rokov, oslabení a chronickí pacienti s chronickým respiračným zlyhaním, chronickým zlyhaním obličiek, poruchou funkcie pečene a kongestívnym zlyhaním srdca, detskí pacienti s kardiovaskulárnou nestabilitou. Títo pacienti s vysokým rizikom vyžadujú nižšie dávky (pozri „Spôsob aplikácie“) a neustále sledovanie na účely včasného zistenia porúch vitálnych funkcií. U starších pacientov sa po užití benzodiazepínov zvyšuje riziko pádov a zlomenín.
S mimoriadnou opatrnosťou sa benzodiazepíny používajú u pacientov, ktorí zneužívajú alkohol a drogovo závislí.
Tak ako pri každom lieku, ktorý tlmí centrálny nervový systém a má myorelaxačný účinok, pri podávaní Dormicum pacientom s myasténiou gravis je potrebné venovať osobitnú pozornosť, pretože už majú svalovú slabosť.
Pri použití Dormicum na dlhodobú sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti bol popísaný mierny pokles účinku lieku. Navyše si v takejto situácii treba uvedomiť možnosť vzniku fyzickej závislosti, ktorej riziko závisí od dávky a dĺžky užívania.
Keďže náhle vysadenie Dormicum po dlhšom intravenóznom užívaní môže byť sprevádzané abstinenčnými príznakmi, odporúča sa postupne znižovať jeho dávku.
Dormicum spôsobuje anterográdnu amnéziu, ktorá je často žiaduca pred a počas chirurgických a diagnostických zákrokov. Jeho trvanie priamo závisí od podanej dávky. Predĺžená amnézia môže byť problémom pre pacientov, ktorí majú byť prepustení po chirurgickom alebo diagnostickom zákroku. Po parenterálnom podaní lieku môžu byť pacienti prepustení z nemocnice alebo kliniky najskôr o 3 hodiny neskôr a len s doprovodom.
Ak sa objavia príznaky naznačujúce paradoxnú reakciu, pred pokračovaním v podávaní sa má vyhodnotiť účinok Dormicum.
U detí s nestabilným stavom kardiovaskulárneho systému a u novorodencov sa treba vyhnúť rýchlemu intravenóznemu podaniu lieku. Osobitná opatrnosť je potrebná pri sedácii predčasne narodených detí, pokiaľ nie sú intubované kvôli riziku apnoe. Okrem toho majú novorodenci tendenciu k predĺženému a výraznému inhibičnému účinku Dormicum na dýchanie, čo je spôsobené ich funkčnou nezrelosťou.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a pracovať so strojmi a mechanizmami
Sedácia, amnézia, zhoršená koncentrácia a svalová funkcia môžu nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Nemali by ste viesť vozidlá ani pracovať so strojmi alebo mechanizmami, kým účinok lieku úplne nevymizne.

Uvoľňovacia forma a balenie
1 ml a 3 ml liečiva v bezfarebných sklenených ampulkách (hydrolytická trieda 1 podľa EP). 5, 10 ampuliek (po 1 ml) alebo 5, 10, 25 ampuliek (po 3 ml) spolu s návodom na použitie je umiestnených v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C, chráňte pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.

Dátum minimálnej trvanlivosti
5 rokov.
Liek by sa nemal používať po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.

Výrobca
F. Hoffmann-La Roche Ltd, vyrába Seneksi SAS, Francúzsko
Registrovaná adresa výrobcu:
Seneksi CAC, 52, ru Marcel et Jacquies Gaucherbes 94120 Fontenay-sues-Bois, Francúzsko
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francúzsko
Reklamácie spotrebiteľov by mali byť zaslané na adresu zastúpenia v Moskve:
125445, st. Smolnaya, 24D

Dormicum je syntetická droga s výrazným hypnotickým a rýchlym sedatívnym účinkom.

Farmakologické pôsobenie Dormicum

Dormicum je liek, ktorý má hypnotický, sedatívny, antikonvulzívny, anxiolytický a centrálny myorelaxačný účinok.

Aktívna zložka Dormicum - midazolam, ako lipofilná látka, má stimulačný účinok na GABA ionotropné receptory, ktoré sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme.

Vzhľadom na nízku toxicitu má liek veľký terapeutický interval. Účinok Dormicum sa vyznačuje rýchlym nástupom a krátkym trvaním.

Po zavedení lieku sa pozoruje krátkodobá anterográdna amnézia, počas ktorej si pacient nepamätá udalosti vyskytujúce sa počas pôsobenia účinnej látky.

Zloženie, forma uvoľňovania a analógy Dormicum

Dormicum sa vyrába ako číry injekčný roztok (intravenózne a intramuskulárne) obsahujúci 1 ml 5 mg midazolamu v 1 ml a 3 ml ampulkách.

Pre účinnú látku (Fulsed) alebo spôsob účinku (Nitrazepam, Flunitrazepam-Fereina) je možné použiť analóg Dormicum.

Indikácie pre použitie Dormicum

Podľa pokynov sa Dormicum predpisuje dospelým na:

• Vedomá sedácia pred a počas diagnostických alebo terapeutických procedúr, vykonávaná v lokálnej anestézii alebo bez nej;
• Úvodná anestézia a premedikácia pred ňou;
• Dlhodobá sedácia v intenzívnej starostlivosti, ako aj sedatívum v kombinovanej anestézii.

Deti Dormicum sa zvyčajne používa:

• Pri vykonávaní sedácie so zachovaním vedomia na diagnostické alebo terapeutické postupy;
• Na premedikáciu pred úvodnou anestézou a dlhodobú sedáciu v intenzívnej starostlivosti.

Kontraindikácie

Dormicum sa nepoužíva na pozadí:

• Akútne respiračné zlyhanie;
• Precitlivenosť na účinnú látku (midazolam) alebo pomocné zložky;
• Akútna pľúcna insuficiencia;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• Šok, kóma, akútna intoxikácia alkoholom a drogami, sprevádzaná útlmom životných funkcií;
• Chronická obštrukčná choroba pľúc.

Liek sa nepoužíva ako súčasť terapie počas pôrodu. Opatrnosť vyžaduje použitie Dormicum:

• Starší ľudia nad 60 rokov;
• Pacienti v mimoriadne závažných stavoch;
• Na pozadí respiračného zlyhania;
• Na pozadí dysfunkcie obličiek a pečene;
• So srdcovým zlyhaním;
• Na pozadí myasthenia gravis;
• Predčasne narodené deti (kvôli riziku vzniku spánkového apnoe);
• Novonarodené deti mladšie ako 6 mesiacov.

Ako používať Dormicum

Dormicum podľa pokynov je silný sedatívum, ktoré si vyžaduje individuálny výber dávky a pomalé podávanie. Na dosiahnutie požadovaného sedatívneho účinku primeraného veku, fyzickému stavu a klinickej potrebe sa odporúča titrácia dávky. K starším ľuďom vo vážnom stave a deťom by sa malo pristupovať pri výbere dávkovania s prihliadnutím na individuálne rizikové faktory.

Po intravenóznom podaní sa účinok Dormicum podľa pokynov vyvinie do dvoch minút, maximálny účinok sa pozoruje po 5-10 minútach.

Pred chirurgickým alebo diagnostickým postupom na sedáciu pri vedomí sa liek podáva intravenózne. Priemerná dávka pre dospelých je 2-2,5 mg podaná 5-10 minút pred zákrokom. Spravidla sa nepodáva viac ako 5 mg liečiva denne. Pre starších ľudí sa celkovo nepoužíva viac ako 2-3,5 mg Dormicum.

Deťom sa Dormicum podáva intravenózne pomalou titráciou, kým sa nedosiahne požadovaný účinok. Deti mladšie ako päť rokov môžu vyžadovať väčšie dávky liekov ako dospievajúci.

Na premedikáciu sa Dormicum musí podávať intramuskulárne (20-60 minút pred zavedením anestézie hlboko do svalu) alebo intravenózne. Po podaní je na zistenie príznakov predávkovania nevyhnutné sledovať stav pacienta, pretože individuálna citlivosť na liek sa môže líšiť. Deti vo veku 1-15 rokov zvyčajne vyžadujú vyššie dávky Dormicum ako dospelí.

U detí sa použitie Dormicum ako sedatívum v kombinovanej anestézii neodporúča pre nedostatok potrebných údajov.

Vedľajšie účinky

Dormicum, podľa recenzií, aj keď sa používa v terapeutických dávkach, najmä pri dlhodobej sedácii, môže spôsobiť vznik fyzickej závislosti. Riziko jeho výskytu závisí od použitých dávok a dĺžky liečby, ako aj od prítomnosti alkoholovej alebo drogovej závislosti. Náhle prerušenie dlhodobej liečby môže spôsobiť abstinenčné príznaky vrátane záchvatov.

Tiež použitie Dormicum, podľa recenzií, môže viesť k rozvoju porúch z rôznych systémov tela vo forme:

• Generalizované reakcie z precitlivenosti (vrátane kardiovaskulárnych a kožných reakcií, bronchospazmus), anafylaktický šok (imunitný systém);
• Zmätenosť vedomia, eufória, halucinácie (mentálna sféra);
• Závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti - útlm alebo zastavenie dýchania, rozvoj apnoe, dyspnoe, laryngospazmus (respiračné orgány);
• Kožná vyrážka, žihľavka a svrbenie (koža a podkožný tuk);
• Závažné kardiorespiračné nežiaduce udalosti (kardiovaskulárny systém);
• Porušenie a zhoršenie zrakovej ostrosti, dvojité videnie, nystagmus, periodické zášklby viečok, presynkopa, refrakčné poruchy, upchatie v ušiach, strata rovnováhy (zmyslových orgánov);
• Erytém a bolesť v mieste vpichu, tromboflebitída, trombóza, precitlivenosť (lokálne a celkové reakcie).

V niektorých prípadoch (najmä u detí a starších ľudí) sa pri používaní Dormicum podľa recenzií pozorujú paradoxné reakcie - agitácia, nepriateľská nálada, mimovoľná motorická aktivita, hyperaktivita, excitačné paroxyzmy, agresivita a hnev. U novorodencov a predčasne narodených detí sa môžu vyvinúť kŕče a u starších ľudí sa po použití Dormicum zvyšuje pravdepodobnosť pádov a zlomenín.

Poruchy z periférneho a centrálneho nervového systému sa najčastejšie prejavujú ako zníženie koncentrácie, bolesti hlavy, závraty, ataxia, pooperačná ospalosť, anterográdna amnézia. Dormicum môže tiež podľa návodu spôsobiť retrográdnu amnéziu, atetoidné pohyby, úzkosť, delírium a ospalosť pri výstupe z anestézie, poruchy spánku, dysfóniu, nečitateľnosť reči, parestézie. V niektorých prípadoch sa po liečbe pozorujú poruchy trávenia vo forme kyslej chuti v ústach, zápchy, nevoľnosti, slinenia, grgania a vracania.

Podmienky skladovania

Dormicum je sedatívum na predpis. Čas použiteľnosti roztoku je päť rokov za predpokladu, že sa skladuje za podmienok odporúčaných v pokynoch (pri teplotách do 30 ° C).

Dávková forma:  roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie zlúčenina:

1 ml roztoku obsahuje:

Účinná látka:

midazolam - 5,00000 mg.

Pomocné látky:

chlorid sodný - 5,00000 mg,

kyselina chlorovodíková - 0,00234 ml,

1 M roztok hydroxidu sodného – do pH 3,3,

voda na injekciu - do 1 ml.

Popis: Priehľadná bezfarebná kvapalina. Farmakoterapeutická skupina:Tabletky na spanie ATX:  

N.05.C.D.08 Midazolam

Farmakodynamika:

Mechanizmus akcie

Midazolam je krátkodobo pôsobiaci benzodiazepín patriaci do skupiny imidobenzodiazepínov. Tieto zlúčeniny stimulujú benzodiazepínové receptory v membránach neurónov centrálneho nervového systému (CNS), ktoré sú alostericky spojené s receptormi gama-aminomaslovej kyseliny (GABAd receptory). So stimuláciou benzodiazepínových receptorov sa zvyšuje citlivosť GABA receptorov na GABA (inhibičný mediátor). Keď sú receptory GABAA excitované, kanály C1 sa otvoria; Cl ióny - vstupujú do nervových buniek, čo vedie k hyperpolarizácii bunkovej membrány. Pôsobením benzodiazepínov sa zvyšuje frekvencia otvárania Cl-kanálov. Benzodiazepíny teda zosilňujú procesy inhibície v centrálnom nervovom systéme.

Farmakologické účinky benzodiazepínov:

1) anxiolytikum (odstránenie pocitov úzkosti, strachu, napätia);

2) sedatívum;

3) prášky na spanie;

4) svalový relaxant;

5) antikonvulzíva;

6) amnestické (vo vysokých dávkach spôsobujú benzodiazepíny anterográdnu amnéziu na cca 6 hodín, čo možno použiť na premedikáciu pred chirurgickými operáciami).

Farmakologický účinok je charakterizovaný krátkym trvaním v dôsledku rýchlej degradácie midazolamu. Rýchlo spôsobuje nástup spánku (po 20 minútach), má malý vplyv na štruktúru spánku a prakticky nemá žiadne následky.

Nástup účinku: sedatívum - 15 minút (intramuskulárne (i / m) podanie), 1,5-5 minút (intravenózne (i / v) podanie); úvodná celková anestézia s intravenóznym podaním - 0,75-1,5 minúty (s premedikáciou omamnými látkami), 1,5-3 minúty (bez premedikácie omamnými látkami). Trvanie amnestického účinku je priamo závislé od dávky. Doba zotavenia z celkovej anestézie je v priemere 2 hodiny. Po intramuskulárnom alebo intravenóznom podaní sa pozoruje anterográdna krátkodobá amnézia.

Farmakokinetika:

Absorpcia

Pri intramuskulárnom podaní je absorpcia midazolamu zo svalového tkaniva rýchla a úplná. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne do 30 minút. Absolútna biologická dostupnosť po intramuskulárnej injekcii je viac ako 90 %.

Distribúcia

Farmakokinetický profil midazolamu je lineárny. Pri intravenóznom podaní je distribúcia dvojfázová. Rovnovážny distribučný objem je 0,7-1,2 l/kg. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 96-98%. Pri kontakte hlavne s albumínom preniká cez histohematické bariéry, vr. hematoencefalickej a placentárnej bariéry, ako aj v materskom mlieku. Malé koncentrácie sa nachádzajú v cerebrospinálnej tekutine.

Metabolizmus

Midazolam je takmer úplne biotransformovaný, vylučuje sa hlavne ako metabolity. Hydroxylovaný izoenzýmom CYP3A4 na a-hydroxymidazolam (hlavný metabolit v plazme a moči). Plazmatická koncentrácia a-hydroxymidazolamu dosahuje 12 % východiskovej látky. Farmakologická aktivita predstavuje 10 % aktivity midazolamu.

chov

U zdravých dobrovoľníkov je polčas (T 1/2) midazolamu 1,5 – 2,5 hodiny. Plazmatický klírens - 300-500 ml / min. Vylučuje sa hlavne obličkami (60 – 80 % podanej dávky), hlavne vo forme a-hydroxymidazolam glukuronidu. Menej ako 1 % sa vylúči v nezmenenej forme močom. T1/2 a-hydroxymidazolam je<1 часа.

Farmakokinetika pri intravenóznom podávaní infúziou: u niektorých pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti au niektorých starších pacientov, ktorí dostávali kvapkanie na predĺženú sedáciu, sa polčas eliminácie zvýšil až šesťkrát. Medzi špecifické rizikové faktory patrí vyšší vek, brušná patológia, sepsa a znížená funkcia obličiek. U týchto pacientov viedla infúzia midazolamu konštantnou rýchlosťou k zvýšeniu plazmatických koncentrácií liečiva v rovnovážnom stave. Preto sa má rýchlosť infúzie znížiť hneď, ako sa dosiahne uspokojivý klinický účinok.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Starší pacienti.

U osôb starších ako 60 rokov možno T 1/2 zvýšiť štyrikrát.

deti.

Po intravenóznom podaní deťom vo veku 3-10 rokov je T 1/2 kratší ako u dospelých (1-1,5 hodiny), čo sa vysvetľuje intenzívnejším metabolizmom midazolamu.

Novorodenci.

U novorodencov je polčas (T 1/2) zvýšený a je v priemere 6-12 hodín a klírens liečiva je spomalený.

Pacienti s nadváhou.

U jedincov s nadváhou je klírens spomalený, T 1/2 je 8,4 hodiny. Pacienti so zlyhaním pečene.

Polčas midazolamu u pacientov s cirhózou pečene môže byť predĺžený a klírens znížený v porovnaní s podobnými ukazovateľmi u zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s renálnou insuficienciou.

U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek je T 1/2 rovnaký ako u zdravých dobrovoľníkov.

Vážne chorí pacienti.

U kriticky chorých pacientov je polčas (T 1/2) midazolamu zvýšený.

Pacienti so srdcovým zlyhaním.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi sa T 1/2 zvyšuje.

Indikácie:

dospelých

Úvodná anestézia.

Ako sedatívum v kombinovanej anestézii.

deti

Vedomá sedácia pred a počas diagnostických alebo terapeutických výkonov, vykonávaná v lokálnej anestézii alebo bez nej.

Premedikácia pred úvodnou anestézou.

Predĺžená sedácia v intenzívnej starostlivosti.

Kontraindikácie:

Precitlivenosť na benzodiazepíny alebo iné zložky lieku.

Akútne respiračné zlyhanie, syndróm akútnej respiračnej tiesne.

Šok, kóma, akútna intoxikácia alkoholom s útlmom životných funkcií.

Glaukóm s uzavretým uhlom.

Obdobie pôrodu (pozri časť „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“).

Opatrne:

Chronické srdcové zlyhanie, chronické respiračné zlyhanie, zlyhanie pečene, chronické zlyhanie obličiek, obezita, staroba, deti do 6 mesiacov (najmä novorodenci a predčasne narodené deti), organické poškodenie mozgu, intoxikácia alkoholom a drogami s útlmom životných funkcií, Myasthenia gravis .

Ak máte niektorú z uvedených chorôb, pred užitím lieku sa určite poraďte so svojím lekárom.

Tehotenstvo a laktácia:

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na posúdenie bezpečnosti midazolamu počas gravidity. Použitie benzodiazepínov je možné len pri absencii iných alternatívnych metód liečby.

Vorikonazol zvyšuje plazmatickú koncentráciu a polčas midazolamu 3-krát.

makrolidy

Erytromycín. Zvyšuje 1,6- až 2-násobok plazmatickej koncentrácie intravenózne podaného midazolamu, približne 1,5-1,8-násobne zvyšuje konečný polčas. Hoci pozorované zmeny vo farmakodynamike boli relatívne malé, odporúča sa upraviť dávku intravenózne podávaného midazolamu, najmä pri predpisovaní veľkých dávok.

Klaritromycín. Zvyšuje 2,5-násobok plazmatickej koncentrácie intravenózne podaného midazolamu, približne 1,5-2-násobne zvyšuje konečný polčas.

Inhibítory HIV proteázy

Saquinavir a iné inhibítory HIV proteázy. Pri kombinovanom použití midazolamu s lopinavirom a ritonavirom (booster kombinácia) sa plazmatická koncentrácia intravenózne podaného midazolamu zvýši 5,4-krát, čo sa kombinuje s rovnakým predĺžením terminálneho polčasu eliminácie.

Saquinavir len zvýšil subjektívny pocit účinku midazolamu, takže pacientom, ktorí užívajú intravenózne bolusové dávky midazolamu, sa môže podávať. Pri dlhšej infúzii midazolamu sa odporúča znížiť počiatočnú dávku o 50 %. Parenterálne podanie midazolamu v spojení s inhibítormi HIV proteázy si vyžaduje dodržiavanie podmienok hospitalizácie (pozri).

Blokátory H2-histamínových receptorov

Cimetidín a Raitidín. zvyšuje rovnovážne koncentrácie midazolamu v plazme o 26 %, ale neovplyvňuje ich. Súčasné podávanie midazolamu a cimetidínu alebo ranitidínu nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku midazolamu. sa môže podávať intravenózne v bežných dávkach súčasne s cimetidínom a ranitidínom.

Blokátory pomalých vápnikových kanálov

Diltiazem. Jednorazová dávka diltiazemu zvyšuje plazmatickú koncentráciu intravenózne podaného midazolamu približne o 25 % a predlžuje terminálny polčas o 43 %.

Iné lieky.

Atorvastatín. Zvyšuje plazmatickú koncentráciu intravenózne podaného midazolamu 1,4-násobne.

induktory CYP3A4

rifampicín. Po užívaní rifampicínu počas 7 dní v dávke 600 mg denne sa koncentrácia midazolamu v krvnej plazme po intravenóznom podaní zníži približne o 60 %. Terminálny polčas je znížený približne o 5-60 %.

Bylinné lieky a potraviny

Extrakt z koreňa Echinacea purpurea. Znižuje plazmatickú koncentráciu intravenózne podaného midazolamu o 20 %. Terminálny polčas je znížený približne o 42 %.

Ľubovník bodkovaný (perforovaný). Znižuje plazmatickú koncentráciu intravenózne podaného midazolamu približne o 20 – 40 %.

Terminálny polčas je znížený približne o 15-17%.

Iné interakcie

cyklosporín. Neexistuje žiadna farmakokinetická a farmakodynamická interakcia medzi cyklosporínom a midazolamom; pri súbežnom podávaní s cyklosporínom nie je potrebná úprava dávky midazolamu.

Nitrendipín neovplyvňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku lieku. Obidva lieky sa môžu podávať súčasne; úprava dávky midazolamu nie je potrebná.

Perorálne kontraceptíva neovplyvňujú farmakokinetiku intramuskulárne podávaného midazolamu; tieto lieky sa môžu používať súčasne bez úpravy dávky midazolamu.

Kyselina valproová. Vzhľadom na vysokú terapeutickú koncentráciu v krvnom sére môže dôjsť k jeho vytesneniu zo spojenia s plazmatickými proteínmi (albumín), čo môže viesť k zvýšeniu klinického účinku midazolamu podávaného v núdzovej sedácii. Na pozadí použitia kyseliny valproovej sa zvyšuje depresia CNS.

Farmakodynamické interakcie

Súbežné podávanie midazolamu s inými sedatívami a hypnotikami, ako aj v kombinácii s alkoholom, môže viesť k zvýšeným sedatívnym a hypnotickým účinkom.

Takáto interakcia je možná pri užívaní opiátov a opioidov (ak sa užívajú ako analgetiká a antitusiká, substitučná liečba), antipsychotík (neuroleptiká), rôznych benzodiazepínov používaných ako anxiolytiká alebo hypnotiká, barbiturátov, propofolu, ketamínu, etomidátu, tiež pri užívaní midazolamu s antidepresívami sedatívny účinok, antihistaminiká a centrálne pôsobiace antihypertenzíva. znižuje minimálnu alveolárnu koncentráciu inhalačných anestetík. Pri takomto spoločnom užívaní liekov je potrebné primerané sledovanie vitálnych funkcií. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu midazolamu a alkoholu.

Spinálna anestézia môže zvýšiť sedatívny účinok intravenózneho midazolamu. V tomto prípade je potrebné znížiť dávku midazolamu.

Zníženie dávky intravenózne podávaného midazolamu je potrebné aj v prípadoch jeho súčasného použitia s lidokaínom alebo bupivakaínom, keď sa podávajú intramuskulárne.

Lieky, ktoré aktivujú mozgovú aktivitu, zlepšujú pamäť, pozornosť, ako napríklad inhibítor acetylcholínesterázy – fyzostigmín, môžu znížiť hypnotický účinok midazolamu. Podobne 250 mg kofeínu čiastočne znižuje sedatívny účinok midazolamu.

Extrakt z listov Ginkgo biloba

V klinických štúdiách s extraktom z listov ginkgo biloba sa zistila inhibícia aj indukcia izoenzýmov cytochrómu P450. Keď sa extrakt z listov ginkgo biloba podával súčasne s midazolamom, jeho koncentrácia sa zmenila, pravdepodobne v dôsledku účinku na izoenzým CYP3A4.

Špeciálne pokyny:

Midazolam by mali používať iba odborníci vyškolení v spôsoboch jeho podávania, ako aj schopní poskytnúť pomoc pri resuscitácii, ktorej potreba môže vzniknúť v dôsledku vývoja nežiaducich reakcií. Pri midazolame boli hlásené závažné nežiaduce liekové reakcie vrátane útlmu dýchania, apnoe, zástavy dýchania a zástavy srdca. Pravdepodobnosť takýchto život ohrozujúcich stavov je vyššia pri vysokej rýchlosti podávania alebo vysokej dávky lieku. Osobitná opatrnosť je potrebná pri použití u pacientov s poruchou funkcie dýchania.

Pri použití midazolamu na premedikáciu by mal byť pacient neustále monitorovaný, pretože pri použití iných liekov existuje riziko predávkovania.

Použitie midazolamu u detí

Použitie midazolamu si vyžaduje osobitnú opatrnosť u detí.

U detí so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami sa má dávka znížiť, je potrebné neustále sledovanie vitálnych funkcií. nepoužívať u detí na úvod do anestézie, ako aj sedatívnu zložku pri kombinovanej anestézii.

Deti vyžadujú relatívne vyššie dávky midazolamu (na kilogram telesnej hmotnosti) ako dospelí. Liečivo sa vstrekuje hlboko intramuskulárne do veľkého svalu 30-60 minút pred úvodom do anestézie.

Polčas midazolamu sa môže u novorodencov predĺžiť.

Osobitná opatrnosť je potrebná pri sedácii predčasne narodených detí (narodených pred 36. týždňom tehotenstva) kvôli riziku apnoe. U tejto skupiny pacientov sa treba vyhnúť rýchlemu podaniu lieku.

Predčasne narodené a donosené novorodencov

Vzhľadom na zvýšené riziko apnoe sa odporúča osobitná opatrnosť pri použití u neintubovaných predčasne narodených alebo donošených novorodencov. V týchto prípadoch je potrebné starostlivé sledovanie frekvencie dýchania a saturácie krvi kyslíkom. Rýchle podávanie lieku sa neodporúča. V dôsledku nezrelosti metabolických funkcií sú novorodenci náchylní na útlm dýchania. U detí s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa má liek podávať pomaly, aby sa zabránilo poruchám dýchania.

Deti mladšie ako 6 mesiacov

Deti mladšie ako 6 mesiacov sú obzvlášť náchylné na obštrukciu dýchacích ciest a hypoventiláciu, preto sa má dávka zvyšovať po malých prírastkoch. Okrem toho je potrebné starostlivé sledovanie frekvencie dýchania a saturácie krvi kyslíkom (pozri tiež podsekciu „Predčasne narodené a donosené novorodencov“).

U detí mladších ako 6 mesiacov, ako aj s hmotnosťou nižšou ako 15 kg sa použitie roztoku s koncentráciou nad 1 mg / ml neodporúča. Liečivo vo vyššej koncentrácii je predriedené na 1 mg / ml. Pri použití v pediatrickej praxi je potrebné mať na pamäti, že intramuskulárna injekcia je bolestivá. Osobitná pozornosť sa má venovať aj predpisovaniu midazolamu nasledujúcim skupinám pacientov:

Pacienti starší ako 60 rokov;

Pacienti so závažným celkovým stavom alebo chronickými ochoreniami (napríklad s chronickým zlyhaním dýchania, chronickým zlyhaním obličiek, zlyhaním pečene alebo srdca);

Pacienti s myasténiou gravis v dôsledku svalovo relaxujúcich vlastností midazolamu, ako aj iných liekov tlmiacich CNS;

Pacienti s alkoholizmom alebo drogovou závislosťou (vrátane anamnézy);

Pacienti s organickým poškodením mozgu, hospitalizovaní v šokovom stave, v kóme.

návykový

Existujú správy o určitom znížení účinnosti pri chronickom podávaní midazolamu na sedáciu na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Závislosť

Pri dlhodobom užívaní midazolamu (dlhodobá sedácia na jednotkách intenzívnej starostlivosti) sa môže vyvinúť fyzická závislosť. Jeho riziko stúpa so zvyšujúcou sa dávkou a dĺžkou liečby, vyššie je aj u pacientov s anamnézou alkoholizmu a (alebo) drogovej závislosti.

Syndróm "zrušenie"

Pri dlhodobej liečbe midazolamom na jednotke intenzívnej starostlivosti je možný rozvoj psychickej a fyzickej závislosti. Pri náhlom vysadení midazolamu sa môže rozvinúť „abstinenčný“ syndróm, ktorý sa môže prejaviť nasledujúcimi príznakmi: bolesť hlavy, bolesť svalov, úzkosť, napätie, nepokoj, zmätenosť, podráždenosť, „rebound“ nespavosť, zmeny nálady, halucinácie a kŕče . Aby sa predišlo "abstinenčnému" syndrómu, odporúča sa postupne znižovať dávku lieku až do jeho zrušenia.

Amnézia

Midazolam môže spôsobiť anterográdnu amnéziu (často žiadúci efekt napr. pred a počas chirurgických a diagnostických zákrokov), ktorej trvanie je priamo úmerné podanej dávke. Pre ambulantných pacientov prepustených bezprostredne po operácii môže byť dlhotrvajúca amnézia nepohodlná, preto by mal byť pacient po parenterálnom podaní midazolamu prepustený len v sprievode zdravotníckeho personálu alebo jemu blízkych osôb.

Paradoxné reakcie

Pri midazolame boli hlásené paradoxné reakcie: nepokoj, mimovoľné pohyby (vrátane tonicko-klonických kŕčov a svalového chvenia), hyperaktivita, nepriateľstvo, výbuchy hnevu, agresivita, záchvatovitá úzkosť a záchvaty. Tieto reakcie sa vyskytujú pri podávaní vysokých dávok a (alebo) pri rýchlom podávaní lieku. Najvyššia frekvencia týchto reakcií sa pozoruje u detí a starších ľudí.

Zmena terapeutickej účinnosti midazolamu

U pacientov užívajúcich induktory alebo inhibítory izoenzýmu CYP3A4 sa terapeutická účinnosť midazolamu môže zmeniť, preto môže byť potrebné upraviť dávku midazolamu (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Metabolizmus midazolamu môže byť spomalený u pacientov s hepatálnou insuficienciou, nízkym srdcovým výdajom a u novorodencov (pozri časť „Farmakokinetika“).

Súčasné užívanie alkoholu a/alebo látok tlmiacich CNS Je potrebné vyhnúť sa súbežnému užívaniu midazolamu s alkoholom alebo liekmi tlmiacimi CNS. Takéto použitie môže zvýšiť klinické účinky midazolamu a viesť k závažnej sedácii alebo klinicky významnej respiračnej depresii (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Alkoholizmus alebo drogová závislosť

U pacientov s anamnézou alkoholizmu alebo drogovej závislosti sa treba vyhnúť použitiu midazolamu a iných benzodiazepínových derivátov.

Výpis z lekárskej inštitúcie

Po vykonaní potrebných procedúr je potrebné pacienta pozorovať až do úplného obnovenia vedomia a motorických schopností, pacienta prepustiť v sprievode blízkych osôb.

Liek obsahuje sodík, ktorý môže byť dôležitý pre pacientov s diétou s nízkym obsahom soli.

Počas obdobia liečby sa liek nemá užívať, najmä počas prvých 6 hodín po užití lieku.

Vplyv na schopnosť riadiť dopravu. porov. a kožušiny.:Sedácia, amnézia, znížená koncentrácia, zhoršená funkcia svalov majú negatívny vplyv na schopnosť viesť auto alebo pracovať s mechanizmami. Nemali by ste viesť vozidlá ani pracovať so strojmi a mechanizmami, kým účinok lieku úplne nevymizne. Obnovenie takýchto činností by sa malo uskutočniť so súhlasom ošetrujúceho lekára. Uvoľňovacia forma / dávkovanie:Roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie 5 mg/ml. Balíček:

1 ml alebo 3 ml v ampulkách. 5 ampuliek v blistrovom balení.

1,2 alebo 5 blistrových balení s návodom na použitie lieku, nôž alebo vertikutátor na ampulky v kartónovom balení.

20, 50 alebo 100 blistrových balení spolu s rovnakým počtom pokynov na použitie lieku, nožov alebo vertikutátorov ampuliek v kartónovej krabici alebo v krabici z vlnitej lepenky (pre nemocnicu).

Pri balení ampuliek s krúžkami a bodmi zlomu sa nevkladajú nože alebo vertikutátory na ampulky.

Podmienky skladovania:

V súlade s pravidlami pre skladovanie psychotropných látok zaradených do zoznamu III Zoznamu omamných látok, psychotropných látok a ich prekurzorov podliehajúcich kontrole v Ruskej federácii.

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti:

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekárne: Na predpis Evidenčné číslo: LP-003720 Dátum registrácie: 12.07.2016 / 21.08.2017 Dátum spotreby: 12.07.2021 Držiteľ osvedčenia o registrácii:MOSKVA ENDOKRINNÁ RASTLINA, FSUE Rusko Výrobca:   Dátum aktualizácie informácií:   24.04.2018 Ilustrované pokyny