Nenarkotické analgetiká a antipyretiká. Nenarkotické analgetiká, nesteroidné protizápalové a antipyretické lieky Použité dávky, algoritmus výberu lieku

1. (Analgetiká – antipyretiká)

Kľúčové vlastnosti:

Analgetická aktivita sa prejavuje určitými typmi bolestí: hlavne neuralgickými, svalovými, kĺbovými, bolesťami hlavy a zubov. Pri silnej bolesti spojenej so zraneniami sú brušné operácie neúčinné.

Antipyretický účinok, ktorý sa prejavuje pri horúčkovitých stavoch, a protizápalový účinok sú vyjadrené v rôznej miere v rôznych liekoch.

Žiadny tlmivý účinok na dýchacie a kašeľové centrá.

Absencia eufórie a javov duševnej a fyzickej závislosti pri ich používaní.

Hlavní predstavitelia:

Deriváty kyseliny salicylovej - salicyláty - salicylát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylamid.

Deriváty pyrazolónu – antipyrín, amidopyrín, analgín.

Deriváty n-aminofenolu alebo anilínu - fenacetín, paracetamol.

Podľa farmaceutického pôsobenia sú rozdelené do 2 skupín.

1. Neomamné analgetiká sa používajú v každodennej praxi, sú široko používané pri bolestiach hlavy, neuralgii, reumatoidných bolestiach a zápalových procesoch. Pretože zvyčajne nielen zmierňujú bolesť, ale tiež znižujú telesnú teplotu, často sa nazývajú analgetiká-antiperetiká. Donedávna sa na tento účel hojne používal amidopyrín (pyramídón), fenacetín, aspirín atď.;

V posledných rokoch sa v dôsledku seriózneho výskumu zistila možnosť karcinogénneho účinku týchto liekov. Pokusy na zvieratách odhalili možnosť karcinogénneho účinku amidopyrínu pri dlhodobom užívaní, ako aj jeho škodlivý účinok na hematopoetický systém.

Fenacetín môže mať nefrotoxické účinky. V tejto súvislosti sa používanie týchto liekov obmedzilo a z ponuky liekov je vylúčených množstvo hotových liekov s obsahom týchto liekov (roztoky a granule amidopyrínu, amidopyrínu s fenacetínom a pod.). Stále sa používa novomigrofen, amidopyrín s butadiónom atď.. Hojne sa používa paracetamol.

2. Nesteroidné protizápalové lieky.

Tieto lieky majú spolu s jasne vyjadreným analgetickým účinkom a protizápalovou aktivitou. Protizápalový účinok týchto liekov je svojou silou blízky protizápalovému účinku steroidných hormonálnych liekov. Zároveň nemajú steroidnú štruktúru. Ide o prípravky množstva fenylpropiónových a fenyloctových kyselín (ibuprofén, ortofén atď.), zlúčenín obsahujúcich indolovú skupinu (indometacín).

Prvým predstaviteľom nesteroidných protizápalových liekov bol aspirín (1889), ktorý je dnes jedným z najbežnejších protizápalových, analgetických a antipyretických liekov.

Nesteroidné lieky sú široko používané pri liečbe reumatoidnej artritídy, ankylozujúcej spondylitídy a rôznych zápalových ochorení.

Medzi týmito skupinami liekov nie je prísne rozlíšenie, pretože obe majú výrazné antihyperemické, dekongestívne, analgetické a antipyretické účinky, to znamená, že ovplyvňujú všetky príznaky zápalu.

Analgetiká-antipyretiká deriváty pyrozolónu:

deriváty p-aminofenolu:

3. Spôsob výroby antipyrínu, amidopyrínu a analgínu

Štruktúra, vlastnosti a biologická aktivita týchto liekov majú veľa spoločného. Aj v spôsoboch získavania. Amidopyrín sa získava z antipyrínu, analgín z medziproduktu syntézy amidopyrínu - aminoantipyrínu.

Syntéza môže začať z fenylhydrazínu a esteru kyseliny acetoctovej. Táto metóda sa však nepoužíva. V priemyselnom meradle sa používa spôsob výroby tejto skupiny zlúčenín vychádzajúci z 1-fenyl-5-metylpyrazolónu-5, čo je veľkotonážny produkt.

Antipyrín.

Rozsiahle štúdium pyrosolónových zlúčenín a objavenie ich cenných farmakologických účinkov sú spojené so syntetickým výskumom v oblasti chinínu.

V snahe získať tetrahydrochinolínové zlúčeniny, ktoré majú antipyretické vlastnosti chinínu, Knorr v roku 1883 uskutočnil kondenzáciu esteru kyseliny acetoctovej s fenylhydrozínom, ktorý vykazuje slabý antipyretický účinok a je slabo rozpustný vo vode; jeho metylácia viedla k produkcii vysoko aktívneho a vysoko rozpustného liečiva 1-fenyl-2,3-dimetylpyrosolónu (antipyrínu).

Vzhľadom na prítomnosť keto-enol tautomérie AC esteru, ako aj tautomérie v jadre pyrazolónu, pri zvažovaní reakcie medzi fenylhydrazínom a AC esterom možno predpokladať tvorbu niekoľkých izomérnych foriem 1-fenyl-3-metylpyrazolónu .

1-fenyl-3-metylpyrazolón je však známy len v 1 forme. B/c kryštály, teplota potlačenia – 127 oC, bod varu – 191 oC.

Proces metylácie fenylmetylpyrazolónu možno znázorniť prostredníctvom medziproduktu tvorby kvartérnej soli, ktorá sa pôsobením alkálie preskupuje na antipyrín.

Štruktúra antipyrínu bola potvrdená protisyntézou pri kondenzácii enolovej formy esteru kyseliny acetoctovej alebo halogenidesteru s metylfenylhydrazínom, keďže polohu oboch metylových skupín určujú východiskové produkty.

Nepoužíva sa ako výrobná metóda z dôvodu nízkeho výťažku a nedostupných produktov syntézy.

Reakcia sa uskutočňuje v neutrálnom prostredí. Ak sa reakcia uskutočňuje v kyslom prostredí, potom sa pri teplote neodstraňuje alkohol, ale druhá molekula vody a vzniká 1-fenyl-3-metyl-5-etoxypyrazol.

Na získanie 1-fenyl-3-metylpyrazolónu, ktorý je najdôležitejším medziproduktom pri syntéze pyrazolónových liečiv, bol tiež vyvinutý spôsob, ktorý využíva diketón

Vlastnosti antipyrínu - vysoká rozpustnosť vo vode, reakcie s metyljodidom, POCl3 atď. - sa vysvetľujú tým, že má štruktúru vnútornej kvartérnej bázy.

Pri priemyselnej syntéze antipyrínu okrem dôležitosti podmienok pre hlavnú kondenzáciu medzi AC esterom a fenylhydrazínom (voľba média, neutrálna reakcia, mierny nadbytok FG a pod.) zohráva určitú úlohu výber metylačného činidla. rola:

Diazometán nie je vhodný, pretože vedie k o-metyléterovej kvartérnej soli, ktorá čiastočne vzniká pri metylácii metyljodidom.

Na tieto účely je lepšie použiť metylchlorid alebo bromid, dimetylsulfát alebo lepšie metylester kyseliny benzénsulfónovej, pretože v tomto prípade nie sú potrebné absorbčné autoklávy (CH3Br - 18 atm.; CH3CI - 65 atm.).

Čistenie výsledného antipyrínu sa zvyčajne uskutočňuje 2-3-násobnou rekryštalizáciou z vody; Môže sa použiť vákuová destilácia (200-205 °C pri 4-5 mm, 141-142 °C v katódovom žeravom vákuu).

Antipyrín - kryštály mierne horkej chuti, bez zápachu, rozpustné vo vode (1:1), v alkohole (1:1), v chloroforme (1:15), horšie v éteri (1:75). Poskytuje všetky charakteristické kvalitatívne reakcie na alkaloidy. S FeCl3 dáva intenzívnu červenú farbu. Kvalitatívnou reakciou na antipyrín je smaragdová farba nitrózoantipyrínu.

Antipyretikum, analgetikum, ako lokálne hemostatikum.

Bola študovaná široká škála antipyrínových derivátov.

Zo všetkých derivátov sa len amidopyrín a analgín ukázali ako hodnotné analgetiká, ktoré majú lepšie vlastnosti ako antipyrín.

4. Technológia syntézy antipyrínu Popis hlavných fáz procesu.

Fenylmetylpyrazolón sa vloží do smaltovaného, ​​olejom vyhrievaného reaktora a suší sa vo vákuu pri 100 °C, kým sa vlhkosť úplne neodstráni. Potom sa teplota zvýši na 127 až 130 °C a k roztoku fenylmetylpyrazolónu sa pridá metylester kyseliny benzosulfónovej. Reakčná teplota nie je vyššia ako 135-140 oC. Na konci procesu sa reakčná hmota vtlačí do kryštalizátora, kde sa naleje malé množstvo vody a ochladí sa na 10 °C. Vyzrážaný antipyrín-benzosulfonát sa vytlačí a premyje v odstredivke. Na izoláciu antipyrínu sa na túto soľ pôsobí vodným roztokom NaOH, výsledný antipyrín sa oddelí od roztoku soli a znovu sa vyzráža v izopropylalkohole a antipyrín sa čistí rekryštalizáciou z izopropylalkoholu. Dostupné v práškoch a tabletách po 0,25 g.

Amidopyrín.

Ak bol pri štúdiu alkaloidu chinín objavený antipyrín, tak prechod z antipyrínu na amidopyrín súvisí so štúdiom morfínu.

Vytvorenie N-metylovej skupiny v štruktúre morfínu dalo dôvod domnievať sa, že analgetický účinok antipyrínu môže byť zosilnený zavedením ďalšej terciárnej aminoskupiny do jadra.

V roku 1893 bol syntetizovaný 4-dimetylaminoantipyrín - amidopyrín, ktorý je 3-4 krát silnejší ako antipyrín. V posledných rokoch sa používa len v kombinácii s inými liekmi, kvôli nežiaducim účinkom: alergie, potlačenie krvotvorby.

1-Fenyl-2,3-dimetyl-4-dimetylaminopyrazolón-5 (vo vode 1:11).

Kvalitatívna reakcia s FeCl3 – modrofialová farba. Príprava amidopyrínu.

Na uskutočnenie procesov obnovy a metylácie bolo vyvinutých veľké množstvo metód. Vo výrobných podmienkach sa uprednostňujú:

1. Použitie antipyrínu vo forme kyseliny benzénsulfónovej:

Kyselina dusitá potrebná na nitráciu vzniká v tomto prípade interakciou NaNO2 s kyselinou benzénsulfónovou spojenou s antipyrínom.

Redukcia nitrózoantipyrínu na aminoantipyrín (svetložlté kryštály s teplotou topenia 109 °C) sa uskutočňuje vo vysokých výťažkoch pomocou siričitano-bisulfitovej zmesi vo vodnom prostredí:

Mechanizmus reakcie.

Sú vyvinuté metódy redukcie nitrózoantipyrínu sírovodíkom, zinkom (prachom), v CH3COOH atď.

Čistenie aminoantipyrínu a jeho izolácia z rôznych roztokov sa uskutočňuje prostredníctvom benzylidénového derivátu (svetložlté, lesklé kryštály, teplota topenia 172-173 oC), ktorý ľahko vzniká interakciou aminoantipyrínu s benzaldehydom:

benzylidénaminoantipyrín je východiskovým produktom pri syntéze analgínu.

Metyláciu aminoantipyrínu najekonomickejšie dosiahneme použitím zmesi CH2O - HCOOH.

Mechanizmus metylačnej reakcie:

Pri tomto spôsobe metylácie sa zabráni tvorbe kvartérnych amóniových zlúčenín vytvorených pri použití halogénovaného dimetylsulfonátu ako metylačného činidla.

Pri použití halogénamínu je možné výslednú kvartérnu zlúčeninu previesť v autokláve.

Na izoláciu a čistenie amidopyrínu sa používa opakovaná rekryštalizácia z izopropylalkoholu alebo etylalkoholu.

5. Technológia syntézy antipyrínu

Chémia procesu

Popis hlavných fáz procesu.

Do neutralizátora sa natlačí vodná suspenzia antipyrínovej soli, ochladí sa na 20 °C a postupne sa pridáva 20 % roztok NaNO2. Reakčná teplota by nemala presiahnuť 4-5 °C. Výsledná suspenzia smaragdovo zelených kryštálov nitrózoantipyrínu sa premyje studenou vodou. Kryštály sa vložia do reaktora, kde sa pridá bisulfitovo-síranová zmes. Zmes sa najprv udržuje 3 hodiny pri 22-285 °C, potom 2-2,5 hodiny pri 80 °C. Roztok sodnej soli sa vtlačí do hydrolyzéra. Získa sa aminoantipyrínový hydrolyzát, ktorý sa podrobí metylácii v reaktore so zmesou formaldehydu a kyseliny mravčej. Amidopyrín sa izoluje zo soli kyseliny mravčej tak, že sa na roztok soli pri 50 °C pôsobí roztokom sódy. Po neutralizácii pláva amidopyrín ako olej. Olejová vrstva sa oddelí a prenesie do neutralizátora, kde sa rekryštalizuje z izopropylalkoholu.

Analgin.

Štrukturálny vzorec analgínu

l-Fenyl-2,3-dimetylpyrazolón-5-4-metylaminometylénsulfát.

Empirický vzorec – C13H16O4N3SNa · H2O – biely, mierne žltkastý kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode (1:1,5), ťažko v alkohole. Vodný roztok je priehľadný a neutrálny voči lakmusu. V stoji zožltne bez straty aktivity.

Analgin je najlepší liek medzi pyrazolónovými zlúčeninami. Lepšie ako všetky pyrazolónové analgetiká. Nízko toxický. Analgin je súčasťou mnohých liekov

Jeho najvyššia jednotlivá dávka je 1 g, denná dávka je 3 g.

Priemyselná syntéza analgínu je založená na dvoch chemických schémach.

2). Spôsob výroby na výrobu z benzylidénaminoantipyrínu.

Empirický vzorec – C13H16O4N3SNa · H2O – biely, mierne žltkastý kryštalický prášok, ľahko rozpustný vo vode (1:15), ťažko v alkohole. Vodný roztok je priehľadný a neutrálny voči lakmusu.

Analgin je najlepší liek medzi pyrazolónovými zlúčeninami. Lepšie ako všetky pyrazolónové analgetiká. Nízko toxický.

Popis technologického postupu.

Fenylmetylpyrazolón sa vloží do smaltovaného, ​​olejom vyhrievaného reaktora a suší sa vo vákuu pri 100 °C, kým sa vlhkosť úplne neodstráni. Teplota sa zvýši na 127 až 130 °C a k roztoku FMP sa pridá metylester kyseliny benzosulfónovej. Reakčná teplota 135-140 oC. Na konci procesu sa reakčná hmota vtlačí do kryštalizátora, kde sa naleje malé množstvo vody a ochladí sa na 10 °C. Vyzrážaný antipyrín benzénsulfonát sa premyje na filtri a privádza sa do ďalšieho reaktora, aby sa uskutočnila nitrozačná reakcia. Tam sa zmes ochladí na 20 °C a postupne sa pridáva 20 % roztok NaN02. Reakčná teplota 4-5 oC. Výsledná suspenzia smaragdovo zelených kryštálov sa prefiltruje pomocou vákuového filtra a premyje sa studenou vodou. Kryštály sa vložia do reaktora, kde sa pridá bisulfitovo-síranová zmes, ktorá sa najprv udržuje 3 hodiny pri 22-25 oC, potom ďalšie 2-2,5 hodiny pri 80 oC. Výsledná soľ sa lisuje do saponifikačného reaktora, kde sa na ňu pôsobí roztokom NaOH, čím vzniká dvojsodná soľ sulfoaminoantipyrínu.

Výsledná soľ sa lisuje do reaktora na metyláciu dimetylsulfátom. DMS sa privádza do reaktora z meracej nádrže. Reakcia prebieha pri 107-110 °C počas 5 hodín. Na konci reakcie sa reakčný produkt oddelí od Na2S04 na filtri 15. Roztok sodnej soli sa vtlačí do reaktora a hydrolyzuje sa kyselinou sírovou pri 85 °C počas 3 hodín. Po dokončení reakcie sa k reakčnej zmesi pridá NaOH na neutralizáciu kyseliny. Reakčná teplota by nemala presiahnuť 58-62 °C. Výsledný monometylaminoantipyrín sa oddelí od Na2S04 na filtri a prenesie sa do metylačného reaktora. Metylácia sa uskutočňuje zmesou formaldehydu a hydrogénsiričitanu sodného pri 68-70 oC. Výsledkom reakcie je analgín, ktorý sa potom čistí.

Roztok sa odparí. Analgin sa rekryštalizuje z vody, premyje sa alkoholom a suší sa.

Metóda II – cez benzylidénaminoantipyrín..

Zoznam použitých zdrojov:

Lieky používané v lekárskej praxi v ZSSR / Ed. M.A. Klyueva. – M.: Medicína, 1991. – 512 s.

Lieky: v 2 zväzkoch. T.2. – 10 – vyd. vymazané - M.: Medicína, 1986. – 624 s.

Základné procesy a prístroje chemickej technológie: dizajn manuál / G.S. Borisov, V.P. Brykov, Yu.I. Dytnersky a kol., 2. vydanie, revidované. A dodatočné M.: Chémia, 1991. – 496 s.

Schéma výroby penicilínu, streptomycínu, tetracyklínu.

Klasifikácia liekových foriem a znaky ich analýzy. Kvantitatívne metódy analýzy jednozložkových a viaczložkových liekových foriem. Fyzikálno-chemické metódy analýzy bez separácie zložiek zmesi a po ich predbežnej separácii.

Voroněžská základná lekárska fakulta Katedra postgraduálneho vzdelávacieho cyklu: Moderné aspekty práce farmaceutov Téma: Neomamné analgetiká

Charakteristika spôsobov stabilizácie zloženia injekčných roztokov pri skladovaní kyselinou chlorovodíkovou, hydrogénuhličitanom sodným, oxidačné reakcie pod vplyvom vzdušného kyslíka, roztoky s konzervačnými látkami a kombinované formy.

Tento súbor je prevzatý zo zbierky Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [e-mail chránený] alebo [e-mail chránený]

Stabilita tiamínu, špecifické reakcie pravosti celej skupiny. Chemická štruktúra liečivých látok, metódy ich chemického a fyzikálno-chemického kvantitatívneho stanovenia. Metódy na stanovenie pravosti nikotínamidu, nikodínu, izoniazidu.

Baza čierna (Sambucus nigra L.), čeľaď medovky. Popis rastliny, pestovanie, zber, chemické zloženie a farmakologické vlastnosti kvetov, plodov a kôry rastlín, liečivá. Obsah biologicky aktívnych látok.

Všeobecná charakteristika, vlastnosti a spôsoby prípravy, všeobecné metódy analýzy a klasifikácie alkaloidných prípravkov. Fenantrén izochinolínové deriváty: morfín, kodeín a ich prípravky získané ako polosyntetický etylmorfín hydrochlorid; zdroje príjmu.

Rozdelenie vitamínov do 4 skupín podľa chemickej povahy, fyzikálneho zaradenia, ich nedostatku v ľudskom organizme. Kvantitatívne a kvalitatívne stanovenie, skladovanie, pravosť, fyzikálno-chemické vlastnosti. Detekcia vitamínu D v potravinách.

Predpoklady na získanie liekov na základe vzťahu medzi štruktúrou chinínu a ich biologickým pôsobením, antiseptické, baktericídne a antipyretické vlastnosti. Chinolínové deriváty: chinín, chinidín, chinamín, ich využitie v lekárskej praxi.

Deriváty indolylalkylamínu: tryptofán, serotonín, indometacín a arbidol. Metodika stanovenia pravosti, priemernej hmotnosti a rozpadu, kvantitatívne stanovenie arbidolu. Výpočet obsahu liečivej látky v liekovej forme.

Barbituráty sú triedou sedatív používaných v medicíne na zmiernenie úzkosti, nespavosti a kŕčových reflexov. História objavu, použitia a farmakologického účinku derivátov tohto lieku, metódy výskumu.

História objavu a aplikácie chloramfenikolu, širokospektrálneho antibiotika, popis jeho chemickej štruktúry. Hlavné fázy získavania chloramfenikolu. Identifikácia počiatočných a medziproduktov syntézy v chloramfenikole.

Všeobecná charakteristika, vlastnosti aldehydových prípravkov. Kvalitatívne reakcie hexametyléntetramínu. Spôsob podávania a dávkovanie, forma uvoľňovania. Funkcie úložiska. Dôležitosť štúdia vlastností liekov, ich charakteru pôsobenia na organizmus.

Účinok kyseliny močovej ako kľúčovej zlúčeniny pri syntéze purínových derivátov na organizmus. Purínové alkaloidy, ich účinok na centrálny nervový systém. Farmakologické vlastnosti kofeínu. Spazmolytiká, vazodilatanciá a antihypertenzíva.

Hlavné indikácie a farmakologické údaje pre použitie nesteroidných protizápalových liekov. Prípady zákazu ich používania. Charakteristika hlavných predstaviteľov nesteroidných protizápalových liekov.

Všeobecná charakteristika prípravy a použitia pyrazolových derivátov, ich chemické a fyzikálne vlastnosti. Test pravosti a dobrej kvality. Vlastnosti kvantitatívneho stanovenia. Špecifické vlastnosti skladovania a používania množstva liekov.

Antikonvulzíva sú lieky, ktoré znižujú dráždivosť motorických oblastí centrálneho nervového systému a zabraňujú, zmierňujú alebo výrazne znižujú frekvenciu epileptických záchvatov.

Pročko Denis Vladimirovič. Narkotické analgetiká. Abstraktné. OBSAH Úvod. 3 Mechanizmy účinku narkotických analgetík. 5 Alkaloidy – deriváty fenantrénizochinolínu a ich syntetické analógy. 9

Nadobličky sú malé párové orgány vnútornej sekrécie. Morfofunkčná štruktúra kôry nadobličiek. Katabolické premeny v pečeni kortikosteroidov do 17 - CS. Ciele, priebeh, postupy štúdie 17 – CS v moči, závery, čistenie etanolu.

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakológie, Vzdelávacie oddelenie, Inštitút farmácie a translačnej medicíny, Multidisciplinárne centrum pre klinický a lekársky výskum, Medzinárodná škola „Medicína budúcnosti“ Prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. ONI. Sechenov (Univerzita Sechenov), Ph.D.

Bolesť ako nepríjemný zmyslový a emocionálny zážitok býva spojená s poškodením tkaniva alebo zápalovým procesom. Pocit bolesti tvorí celý komplex univerzálnych ochranných reakcií zameraných na elimináciu tohto poškodenia. Nadmerná silná a dlhotrvajúca bolesť má za následok poruchu kompenzačných a ochranných mechanizmov a stáva sa zdrojom utrpenia a v niektorých prípadoch aj príčinou invalidity. Správna a včasná liečba ochorenia môže vo väčšine prípadov odstrániť bolesť, zmierniť utrpenie a zlepšiť kvalitu života pacienta.

Súčasne je možná aj možnosť symptomatickej terapie, pri ktorej sa dosiahne výrazné zníženie bolesti, ale príčina jej vzniku nie je vylúčená. Prostriedky lokálneho a resorpčného účinku, ktorých hlavným účinkom je selektívne zníženie alebo odstránenie citlivosti na bolesť (analgézia, z gr. preložené ako anestetizovaný, absencia bolesti), sa nazývajú analgetiká.

V terapeutických dávkach analgetiká nespôsobujú stratu vedomia, neinhibujú iné typy citlivosti (teplotná, hmatová atď.) a nezhoršujú motorické funkcie. V tom sa líšia od anestézie, ktorá odstraňuje pocit bolesti, no zároveň vypína vedomie a iné druhy citlivosti, ako aj od lokálnych anestetík, ktoré bez rozdielu potláčajú všetky druhy citlivosti. Analgetiká majú teda väčšiu selektivitu analgetického účinku v porovnaní s anestetikami a lokálnymi anestetikami.

Na základe mechanizmu a lokalizácie účinku sú analgetiká rozdelené do nasledujúcich skupín:

1. Narkotické (opioidné) analgetiká centrálneho účinku.
2. Nenarkotické (neopioidné) periférne analgetiká:

2.1. Analgetiká-antipyretiká.

2.2. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID).

2.2.1. Nesteroidné protizápalové lieky so systémovým účinkom.
2.2.2. Lokálne látky s analgetickým a protizápalovým účinkom.

Hovorme len o nenarkotických analgetikách a antipyretikách. Nenarkotické (neopioidné) analgetiká na rozdiel od narkotických nespôsobujú eufóriu, drogovú závislosť, závislosť a neutlmujú dýchacie centrum. Majú výrazné analgetické, antipyretické účinky a slabý protizápalový účinok.

Nenarkotické analgetiká sú široko používané pri primárnych bolestiach hlavy, bolestiach cievneho pôvodu (migréna, hypertenzia), neuralgii, pooperačnej bolesti strednej intenzity, miernej a strednej bolesti svalov (myalgia), kĺbov, poranení mäkkých tkanív a zlomeninách kostí.

Sú účinné pri bolestiach zubov a bolestiach spojených so zápalmi, viscerálnej bolesti (bolesť vychádzajúca z vnútorných orgánov v dôsledku vredov, jaziev, kŕčov, vyvrtnutí, radikulitíde a pod.), ako aj na zníženie zvýšenej teploty a horúčky. Účinok sa zvyčajne dostaví do 15-20 minút. a jeho trvanie sa pohybuje od 3 do 6-8 hodín.

Dôležité! Nenarkotické analgetiká sú neúčinné na liečbu silnej bolesti, nepoužívajú sa pri chirurgických operáciách ani na premedikáciu (neuroleptanalgézia); nezmierňujú bolesť pri ťažkých poraneniach a neužívajú sa pri bolestiach vyplývajúcich z infarktu myokardu alebo zhubných nádorov.

Produkty zničených buniek, baktérie, proteíny mikroorganizmov a iné pyrogény vznikajúce v našom tele v procese spúšťania syntézy prostaglandínov (Pg) spôsobujú horúčku. Prostaglandíny pôsobia na termoregulačné centrum nachádzajúce sa v hypotalame, vzrušujú ho a spôsobujú rýchle zvýšenie telesnej teploty.

Neopioidné analgetiká-antipyretiká poskytnúť antipyretický účinok v dôsledku potlačenia syntézy prostaglandínov (PgE 2) v bunkách termoregulačného centra aktivovaných pyrogénmi. Zároveň sa rozširujú kožné cievy, zvyšuje sa prenos tepla, zvyšuje sa odparovanie a potenie. Všetky tieto procesy sú navonok výrazne skryté v dôsledku termogenézy svalového chvenia (zimnica). Účinok znižovania telesnej teploty sa objavuje len na pozadí horúčky (pri vysokej telesnej teplote). Lieky neovplyvňujú normálnu telesnú teplotu - 36,6°C. Horúčka je jedným z prvkov adaptácie organizmu na patologické zmeny v tele a na jej pozadí sa zvyšuje imunitná odpoveď, zintenzívňuje sa fagocytóza a ďalšie ochranné reakcie organizmu. Preto nie každé zvýšenie teploty vyžaduje použitie antipyretiká. Spravidla je potrebné iba znížiť vysokú telesnú teplotu, ktorá sa rovná 38 °C alebo viac, pretože môže viesť k funkčnému preťaženiu kardiovaskulárneho, nervového, renálneho a iného systému, čo môže viesť k rôznym komplikáciám.

√ Analgetikum(účinok proti bolesti). nenarkotické analgetiká sa vysvetľuje zastavením výskytu bolestivých impulzov v zakončeniach senzorických nervov.

Pri zápalových procesoch sa bolesť vyskytuje v dôsledku tvorby a akumulácie biologicky aktívnych látok v tkanivách, takzvaných mediátorov (prenášačov) zápalu: prostaglandíny, bradykinín, histamín a niektoré ďalšie, ktoré dráždia nervové zakončenia a spôsobujú bolestivé impulzy. Analgetiká potláčajú aktivitu cyklooxygenáza(COX) v centrálnom nervovom systéme a znížiť produkciu PgE 2 A PgF2α, zvýšenie citlivosti nociceptorov, ako pri zápale, tak aj pri poškodení tkaniva. BAS zvyšujú citlivosť nociceptívnych receptorov na mechanickú a chemickú stimuláciu. Ich periférne pôsobenie je spojené s antiexudatívnym účinkom, pri ktorom je znížená tvorba a akumulácia mediátorov, čo zabraňuje vzniku bolesti.

√ Protizápalovéakcie nenarkotické analgetiká sú spojené s inhibíciou aktivity enzýmu cyklooxygenázy, ktorý je kľúčový pre syntézu zápalových mediátorov. Zápal je ochranná reakcia organizmu a prejavuje sa množstvom špecifických znakov - začervenanie, opuch, bolesť, zvýšená telesná teplota a pod. Blokáda syntézy prostaglandínov vedie k zníženiu prejavov nimi spôsobených zápalov.

Analgetiká-antipyretiká majú výrazný analgetický a antipyretický účinok.

Klasifikácia v závislosti od chemickej štruktúry na deriváty:

• aminofenol: Paracetamol a jeho kombinácie;
• pyrazolón: Metamizol sodný a jeho kombinácie;
• kyselina salicylová: Kyselina acetylsalicylová a jej kombinácie;
• kyselina pyrolyzínkarboxylová: Ketorolac.

PARACETAMOL V KOMBINOVANÝCH LIEČIACH

paracetamol- neomamné analgetikum, derivát para-aminofenol, aktívny metabolit fenacetínu, ktorý je jedným z najpoužívanejších liekov na svete. Táto látka je obsiahnutá vo viac ako stovke farmaceutických prípravkov.

V terapeutických dávkach liek zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Toxická dávka paracetamolu je však len 3-krát vyššia ako terapeutická dávka. Zníženie telesnej teploty sa pozoruje na pozadí horúčky, sprevádzané rozšírením periférnych krvných ciev kože a zvýšeným prenosom tepla. Na rozdiel od salicylátov nedráždi žalúdok a črevá (nemá ulcerogénny účinok) a neovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek.

Dôležité! Predávkovanie je možné pri dlhodobom užívaní a môže viesť k vážnemu poškodeniu pečene a obličiek, ako aj alergickým reakciám (kožná vyrážka, svrbenie). V prípade predávkovania liek spôsobuje nekrózu pečeňových buniek, ktorá je spojená s vyčerpaním zásob glutatiónu a tvorbou toxického metabolitu paracetamolu - N-acetyl-p-benzochinónimín. Ten sa viaže na proteíny hepatocytov a spôsobuje nedostatok glutatiónu, ktorý môže tento nebezpečný metabolit inaktivovať. Aby sa zabránilo rozvoju toxických účinkov, počas prvých 12 hodín po otrave sa podáva N-acetylcysteín alebo metionín, ktoré obsahujú sulfhydrylovú skupinu rovnako ako glutatión. Napriek tomu, že paracetamol spôsobuje závažnú hepatotoxicitu alebo zlyhanie pečene pri predávkovaní, je široko používaný a považuje sa za relatívne bezpečnú náhradu liekov, ako je metamizol a aspirín, najmä v detstve na zníženie vysokej horúčky.

Kombinované lieky obsahujúce paracetamol sú:

√ Paracetamol + kyselina askorbová (Grippostad,časť, 5 g; Paracetamol EXTRA pre deti, por. 120 mg + 10 mg; Paracetamol EXTRA, por. 500 mg + 150 mg; Paracetamol Extratab, por. a stôl 500 mg + 150 mg; Efferalgan s vit. S, tabuľka šumivý) je určený špeciálne na liečbu bolestí hlavy spojených s prechladnutím. Kyselina askorbová (vitamín C) je potrebná pre normálne fungovanie imunitného systému, aktivuje množstvo enzýmov zapojených do redoxných procesov, aktivuje funkcie nadobličiek a podieľa sa na tvorbe kortikosteroidov, ktoré pôsobia protizápalovo.

√ Paracetamol + kofeín (Solpadeine Fast, stôl, Migrenol, tabuľka č. 8, Migréna, tabuľka 65 mg + 500 mg) – dobré na liečbu bolestí hlavy spojených s nízkym krvným tlakom. Kofeín má psychostimulačné a analeptické vlastnosti, znižuje pocit únavy, zvyšuje duševnú a fyzickú výkonnosť.

Dôležité! Liek je kontraindikovaný na hypertenziu, nespavosť a zvýšenú excitabilitu.

√ Paracetamol + hydrochlorid difenhydramínu(Migrenol PM) má analgetické, antihistamínové, antialergické a hypnotické účinky, preto je indikovaný pre tých, ktorí majú ťažkosti so zaspávaním od bolesti.

√ Paracetamol + metamizol sodný + kodeín + kofeín + fenobarbital (Pentalgin-ICN, Sedalgin-Neo, Sedal-M, tabuľka) - liek obsahuje dve analgetiká-antipyretiká, kodeín a kofeín, na zvýšenie analgetického účinku, pričom kodeín má aj antitusický účinok. Používa sa ako silné analgetikum na liečbu rôznych typov akútnej a chronickej bolesti strednej intenzity, so suchým a bolestivým kašľom.

Dôležité! Má množstvo vedľajších účinkov, preto je kontraindikované užívanie dlhšie ako 5 dní.

Zhrnutie

Neopioidné analgetiká (analgetiká-antipyretiká) sú široko používané v pediatrickej praxi. Pri výbere liekov z tejto skupiny na použitie u detí je obzvlášť dôležité zamerať sa na vysoko účinné lieky s najnižším rizikom nežiaducich reakcií. Dnes tieto požiadavky plne spĺňajú iba paracetamol a ibuprofén. Oficiálne ich odporúča WHO ako antipyretiká na použitie v pediatrii. Uvažuje sa o možnostiach využitia týchto liekov v praxi praktického detského lekára (s výnimkou detskej reumatológie). Prezentované sú výsledky štúdie preukazujúcej vysokú antipyretickú a analgetickú účinnosť lieku Nurofen pre deti (ibuprofen) u pacientov s akútnymi infekčnými a zápalovými ochoreniami dýchacích ciest a orgánov ORL. Okrem toho bola zaznamenaná vysoká bezpečnosť užívania Nurofenu. Zdôrazňuje sa, že na pozadí etiotropnej a patogenetickej liečby prináša včasná a adekvátna liečba analgetikami a antipyretikami úľavu chorému dieťaťu, zlepšuje jeho pohodu a urýchľuje zotavenie.

Neopioidné analgetiká (analgetiká-antipyretiká) patria medzi najpoužívanejšie lieky (lieky) v pediatrickej praxi. Vyznačujú sa jedinečnou kombináciou antipyretických, protizápalových, analgetických a antitrombotických mechanizmov účinku, čo umožňuje použitie týchto liekov na zmiernenie príznakov mnohých chorôb.

V súčasnosti existuje niekoľko farmakologických skupín neopioidných analgetík, ktoré sa delia na nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a jednoduché analgetiká (paracetamol). Paracetamol (acetaminofén) nie je zahrnutý do skupiny NSAID, pretože nemá prakticky žiadny protizápalový účinok.

Mechanizmy účinku neopioidných analgetík a vlastnosti ich použitia u detí

Hlavným mechanizmom účinku analgetík-antipyretiká, ktorý určuje ich účinnosť, je potlačenie aktivity cyklooxygenázy (COX), enzýmu, ktorý reguluje premenu kyseliny arachidónovej (AA) na prostaglandíny (PG), prostacyklín a tromboxán. Zistilo sa, že existujú 2 izoenzýmy COX.

COX-1 usmerňuje metabolické procesy AA na realizáciu fyziologických funkcií – tvorbu PG, ktoré majú cytoprotektívny účinok na sliznicu žalúdka, regulujú funkciu krvných doštičiek, procesy mikrocirkulácie atď. COX-2 vzniká len pri zápalových procesoch pod vplyvom cytokínov. Pri zápale sa výrazne aktivuje metabolizmus AA, zvyšuje sa syntéza PG a leukotriénov, zvyšuje sa uvoľňovanie biogénnych amínov, voľných radikálov, NO, čo podmieňuje rozvoj včasného štádia zápalového procesu. Blokáda COX v centrálnom nervovom systéme analgetikami-antipyretikami vedie k antipyretickému a analgetickému účinku (centrálne pôsobenie) a zníženie obsahu PG v zápalovej zóne vedie k protizápalovému účinku a v dôsledku zníženia vnímania bolesti na analgetický účinok (periférny účinok).

Predpokladá sa, že inhibícia COX-2 je jedným z dôležitých mechanizmov klinickej účinnosti analgetík a supresia COX-1 určuje ich toxicitu (predovšetkým vo vzťahu ku gastrointestinálnemu traktu). V tomto smere boli spolu so štandardnými (neselektívnymi) NSAID, ktoré rovnako potláčajú aktivitu oboch izoforiem COX, vytvorené selektívne inhibítory COX-2. Tieto lieky však neboli bez vedľajších účinkov.

Analgetická, protizápalová a antipyretická aktivita neopioidných analgetík bola preukázaná v mnohých kontrolovaných štúdiách, ktoré spĺňajú štandardy medicíny založenej na dôkazoch (úroveň A). Viac ako 300 miliónov ľudí na celom svete užíva NSAID ročne. Široko sa využívajú pri horúčkovitých stavoch, akútnych a chronických bolestiach, reumatických ochoreniach a v mnohých iných prípadoch. Je pozoruhodné, že väčšina pacientov používa voľne predajné liekové formy týchto liekov.

Napriek vysokej účinnosti analgetík a antipyretík nie je ich použitie u detí vždy bezpečné. Takže v 70. rokoch. v minulom storočí sa objavili presvedčivé dôkazy, že užívanie kyseliny acetylsalicylovej (aspirínu) na vírusové infekcie u detí môže byť sprevádzané Reyeovým syndrómom, ktorý sa vyznačuje toxickou encefalopatiou a tukovou degeneráciou vnútorných orgánov, najmä pečene a mozgu. Obmedzenia uvalené v USA na používanie kyseliny acetylsalicylovej u detí viedli k výraznému zníženiu výskytu Reyovho syndrómu z 555 v roku 1980 na 36 v roku 1987 a 2 v roku 1997. Kyselina acetylsalicylová navyše zvyšuje riziko vzniku zápalových zmien v gastrointestinálnom trakte, narúša zrážanlivosť krvi, zvyšuje fragilitu ciev a u novorodencov môže vytesniť bilirubín z jeho spojenia s albumínom a tým prispieť k rozvoju bilirubínovej encefalopatie. Odborníci WHO neodporúčajú používať kyselinu acetylsalicylovú ako antipyretikum u detí mladších ako 12 rokov, čo sa odráža v ruskom národnom formulári (2000). Nariadením Farmakologického výboru Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie z 25. marca 1999 je predpisovanie kyseliny acetylsalicylovej na akútne vírusové infekcie povolené od 15 rokov. Pod dohľadom lekára sa však kyselina acetylsalicylová môže podávať deťom pri reumatických ochoreniach.

Súčasne sa zhromaždili údaje o vedľajších účinkoch iných analgetík a antipyretiká. Amidopyrín bol teda pre svoju vysokú toxicitu vylúčený z nomenklatúry liekov. Analgin (metamizol) môže inhibovať hematopoézu až do rozvoja fatálnej agranulocytózy, čo prispelo k prudkému obmedzeniu jeho použitia v mnohých krajinách sveta (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Avšak v takých naliehavých situáciách, ako je hypertermický syndróm, akútna bolesť v pooperačnom období atď., ktoré nie sú prístupné inej terapii, je prijateľné parenterálne použitie analgínu a liekov obsahujúcich metamizol.

Pri výbere analgetík-antipyretiká pre deti je teda obzvlášť dôležité zamerať sa na vysoko účinné lieky s najnižším rizikom nežiaducich reakcií. V súčasnosti iba paracetamol a ibuprofén plne spĺňajú kritériá vysokej účinnosti a bezpečnosti a sú oficiálne odporúčané Svetovou zdravotníckou organizáciou a národnými programami na použitie v pediatrii ako antipyretiká (WHO, 1993; Lesko S.M. et al., 1997; Praktické odporúčania pre lekárov pediatrických centier Ruskej asociácie, 2000 atď.). Paracetamol a ibuprofén sa môžu predpisovať deťom od prvých mesiacov života (od 3 mesiacov veku). Odporúčané jednotlivé dávky paracetamolu sú 10-15 mg/kg, ibuprofén - 5-10 mg/kg. Opakované použitie antipyretík je možné najskôr po 4-5 hodinách, ale nie viac ako 4-krát denne.

Treba poznamenať, že mechanizmus účinku týchto liekov je trochu odlišný. Paracetamol má antipyretické, analgetické a veľmi mierne protizápalové účinky, pretože blokuje COX hlavne v centrálnom nervovom systéme a nemá periférny účinok. Kvalitatívne zmeny v metabolizme paracetamolu boli zaznamenané v závislosti od veku dieťaťa, ktoré boli určené zrelosťou systému cytochrómu P450. Okrem toho môže dôjsť k oneskoreniu eliminácie lieku a jeho metabolitov v prípadoch zhoršenej funkcie pečene a obličiek. Denná dávka 60 mg/kg u detí je bezpečná, ale pri jej zvýšení možno pozorovať hepatotoxický účinok lieku. Opisuje sa prípad fulminantného zlyhania pečene s hypoglykémiou a koagulopatiou, keď rodičia niekoľko dní chronicky prekračovali dávku paracetamolu (150 mg/kg). Ak má dieťa nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy a glutatiónreduktázy, podanie paracetamolu môže spôsobiť hemolýzu červených krviniek, liekmi vyvolanú hemolytickú anémiu.

Ibuprofén (Nurofen, Nurofen pre deti, Ibufen atď.) Má výrazný antipyretický, analgetický a protizápalový účinok. Väčšina štúdií ukazuje, že ibuprofén je pri horúčke rovnako účinný ako paracetamol. Iné štúdie zistili, že antipyretický účinok ibuprofénu v dávke 7,5 mg/kg je vyšší ako u paracetamolu v dávke 10 mg/kg a kyseliny acetylsalicylovej v dávke 10 mg/kg. Prejavilo sa to výrazným poklesom teploty po 4 hodinách, čo bolo pozorované aj u väčšieho počtu detí. Rovnaké údaje sa získali v dvojito zaslepenej štúdii v paralelných skupinách detí vo veku od 5 mesiacov do 13 rokov s opakovanými dávkami ibuprofénu v dávkach 7 a 10 mg/kg a paracetamolu v dávke 10 mg/kg.

Ibuprofén blokuje COX v centrálnom nervovom systéme aj v mieste zápalu, čo určuje prítomnosť nielen antipyretických, ale aj protizápalových účinkov. V dôsledku toho sa fagocytárna produkcia mediátorov akútnej fázy, vrátane interleukínu-1 (IL-1; endogénny pyrogén), znižuje. Zníženie koncentrácie IL-1 pomáha normalizovať telesnú teplotu. Ibuprofén má dvojaký analgetický účinok – periférny a centrálny. Analgetický účinok je evidentný už pri dávke 5 mg/kg a je výraznejší ako u paracetamolu. To umožňuje efektívne užívať ibuprofén pri miernej až stredne ťažkej angíne, akútnom zápale stredného ucha, bolesti zubov, pri prerezávaní zúbkov u dojčiat, ako aj na zmiernenie postvakcinačných reakcií.

Početné multicentrické štúdie ukázali, že spomedzi všetkých analgetík-antipyretík sú ibuprofén a paracetamol najbezpečnejšími liekmi, frekvencia nežiaducich účinkov pri ich užívaní bola porovnateľná, dosahovala približne 8-9 %. Vedľajšie účinky pri užívaní neopioidných analgetík sa pozorujú najmä v gastrointestinálnom trakte (bolesť brucha, dyspeptický syndróm, gastropatia NSAID), menej často vo forme alergických reakcií, sklon ku krvácaniu a dysfunkcia obličiek je extrémne zriedkavá.

Je známe, že aspirín a NSAID môžu vyvolať bronchospazmus u osôb s intoleranciou aspirínu, pretože inhibujú syntézu PGE2, prostacyklínu a tromboxánov a prispievajú k zvýšeniu produkcie leukotriénov. Paracetamol neovplyvňuje syntézu týchto mediátorov alergického zápalu, pri užívaní je však možná bronchokonstrikcia, ktorá je spojená s vyčerpaním glutatiónového systému v dýchacom trakte a znížením antioxidačnej ochrany. Veľká medzinárodná štúdia ukázala, že pri použití ibuprofénu a paracetamolu u 1879 detí s bronchiálnou astmou bolo hospitalizovaných len 18 ľudí (paracetamol - 9, ibuprofén - 9), čo svedčí o relatívnej bezpečnosti týchto liekov u detí s týmto ochorením. Pri bronchiolitíde u detí počas prvých 6 mesiacov života ibuprofén a paracetamol nemali bronchospastický účinok. Intolerancia aspirínu u detí je pomerne zriedkavá, v týchto prípadoch je použitie NSAID kontraindikované.

Ibuprofén a paracetamol sú teda liekmi voľby u detí ako antipyretiká a analgetiká (pri stredne silných bolestiach) a ibuprofén sa široko používa aj na protizápalové účely. Nižšie uvádzame hlavné perspektívy použitia týchto liekov v praxi praktického pediatra (s výnimkou použitia NSA v detskej reumatológii).

Mechanizmy horúčky u detí a princípy antipyretickej liečby

Zvýšená telesná teplota je častým a jedným z dôležitých príznakov detských chorôb. Horúčka u detí je najčastejším dôvodom návštevy lekára, aj keď rodičia sa často sami snažia znížiť zvýšenú telesnú teplotu detí užívaním voľnopredajných liekov proti horúčke. Problematika etiopatogenézy hypertermie a moderných prístupov k liečbe horúčkovitých stavov je stále naliehavým problémom v pediatrii.

Je známe, že schopnosť udržiavať telesnú teplotu na konštantnej úrovni bez ohľadu na kolísanie teploty vo vonkajšom prostredí (homeothermicita) umožňuje telu udržiavať vysokú rýchlosť metabolizmu a biologickú aktivitu. Homeothermicita u ľudí je primárne spôsobená prítomnosťou fyziologických mechanizmov termoregulácie, t.j. regulácie tvorby tepla a prenosu tepla. Riadenie rovnováhy procesov výroby tepla a prenosu tepla vykonáva centrum termoregulácie umiestnené v preoptickej oblasti prednej časti hypotalamu. Informácie o teplotnej rovnováhe tela sa dostávajú do termoregulačného centra po prvé prostredníctvom jeho neurónov, ktoré reagujú na zmeny teploty krvi, a po druhé z periférnych termoreceptorov. Okrem toho sa na hypotalamickej regulácii telesnej teploty podieľajú endokrinné žľazy, hlavne štítna žľaza a nadobličky. Vďaka koordinovaným zmenám vo výrobe tepla a prenose tepla sa udržiava stálosť tepelnej homeostázy v organizme.

V reakcii na vystavenie rôznym patogénnym stimulom dochádza k reštrukturalizácii teplotnej homeostázy zameranej na zvýšenie telesnej teploty s cieľom zvýšiť prirodzenú reaktivitu tela. Toto zvýšenie teploty sa nazýva horúčka. Biologický význam horúčky spočíva v zvýšení imunitnej obranyschopnosti. Zvýšenie telesnej teploty vedie k zvýšenej fagocytóze, zvýšenej syntéze interferónov, aktivácii a diferenciácii lymfocytov a stimulácii genézy protilátok. Zvýšená teplota zabraňuje množeniu vírusov, kokov a iných mikroorganizmov.

Horúčka sa zásadne líši od zvýšenia telesnej teploty v dôsledku prehriatia, ku ktorému dochádza pri výraznom zvýšení teploty okolia, aktívnej svalovej práci atď. V prípade prehriatia je termoregulačné centrum nastavené na normalizáciu teploty, v prípade horúčky toto centrum cielene prestavuje „nastavenú hodnotu“ na vyššiu úroveň.

Keďže horúčka je nešpecifická ochranno-adaptívna reakcia organizmu, príčiny, ktoré ju spôsobujú, sú veľmi rôznorodé. Horúčka sa najčastejšie vyskytuje pri infekčných ochoreniach, medzi ktorými dominujú akútne respiračné ochorenia horných a dolných dýchacích ciest. Horúčka infekčného pôvodu sa vyvíja v reakcii na vystavenie vírusom, baktériám a produktom ich rozpadu. Zvýšenie telesnej teploty neinfekčného charakteru môže mať rôzny pôvod: centrálny (krvácanie, nádor, trauma, edém mozgu), psychogénny (neuróza, duševné poruchy, emočný stres), reflexný (syndróm bolesti s urolitiázou), endokrinný (hypertyreóza). , feochromacytóm), resorpčný (modrina, nekróza, aseptický zápal, hemolýza) a vyskytuje sa aj v reakcii na podávanie niektorých liekov (efedrín, deriváty xantínu, antibiotiká atď.).

Každý z variantov horúčky má všeobecné mechanizmy vývoja aj špecifické črty. Zistilo sa, že integrálnou súčasťou patogenézy horúčky je reakcia periférnych krvných fagocytov a/alebo tkanivových makrofágov na infekčnú inváziu alebo neinfekčný zápalový proces. Primárne pyrogény, infekčné aj neinfekčné, iba iniciujú rozvoj horúčky, stimulujúc bunky tela k syntéze sekundárnych mediátorov-pyrogénov. Zdrojom sekundárnych pyrogénov sú prevažne fagocytárne mononukleárne bunky. Sekundárne pyrogény sú heterogénnou skupinou prozápalových cytokínov: IL-1, IL-6, tumor nekrotizujúci faktor α, atď. Avšak IL-1 hrá vedúcu, iniciačnú úlohu v patogenéze horúčky.

IL-1 je hlavným mediátorom medzibunkovej interakcie v akútnej fáze zápalu. Jeho biologické účinky sú mimoriadne rozmanité. Pod vplyvom IL-1 sa iniciuje aktivácia a proliferácia T-lymfocytov, zvyšuje sa produkcia IL-2 a zvyšuje sa expresia bunkových receptorov. IL-1 podporuje proliferáciu B buniek a syntézu imunoglobulínov, stimuluje syntézu proteínov akútnej fázy zápalu (C-reaktívny proteín, komplement a pod.), PG a prekurzorov hematopoézy v kostnej dreni. IL-1 má priamy toxický účinok na bunky infikované vírusom.

IL-1 je tiež hlavným mediátorom v mechanizme vzniku horúčky, preto sa v literatúre často označuje ako endogénny alebo leukocytový pyrogén. Za normálnych podmienok IL-1 nepreniká hematoencefalickou bariérou. Avšak v prítomnosti zápalu (infekčného alebo neinfekčného) sa IL-1 dostane do preoptickej oblasti prednej časti hypotalamu a interaguje s receptormi neurónov v termoregulačnom centre. V tomto prípade sa aktivuje COX, čo vedie k zvýšeniu syntézy PGE 1 a zvýšeniu intracelulárnej hladiny cAMP. Zvýšenie koncentrácie cAMP podporuje intracelulárnu akumuláciu iónov vápnika, zmenu pomeru Na / Ca a reštrukturalizáciu činnosti centier výroby tepla a prenosu tepla. Zvýšenie telesnej teploty sa dosahuje zmenou aktivity metabolických procesov, cievneho tonusu, periférneho prekrvenia, potením, syntézou hormónov pankreasu a nadobličiek, kontraktilnou termogenézou (svalové chvenie) a ďalšími mechanizmami.

Zvlášť treba poznamenať, že pri rovnakej úrovni hypertermie sa horúčka u detí môže vyskytnúť odlišne. Ak teda prenos tepla zodpovedá produkcii tepla, svedčí to o adekvátnom priebehu horúčky a klinicky sa prejavuje relatívne normálnym zdravotným stavom dieťaťa, ružovou alebo mierne hyperemickou farbou pokožky, vlhkou a teplou na dotyk („ružová horúčka“). Tento typ horúčky často nevyžaduje použitie antipyretiká.

V prípade, že pri zvýšenej tvorbe tepla je prestup tepla nedostatočný v dôsledku zhoršenej periférnej cirkulácie, je priebeh horúčky prognosticky nepriaznivý. Klinicky sa zaznamenáva silná zimnica, bledá pokožka, akrocyanóza, studené nohy a dlane („bledá horúčka“). Deti s takouto horúčkou zvyčajne vyžadujú antipyretické lieky v kombinácii s vazodilatanciami a antihistaminikami (alebo antipsychotikami).

Jedným z klinických variantov nepriaznivého priebehu horúčky je hypertermický stav u malých detí, vo väčšine prípadov spôsobený infekčným zápalom sprevádzaným toxikózou. V tomto prípade dochádza k trvalému (6 a viac hodín) a výraznému (nad 40,0 °C) zvýšeniu telesnej teploty, sprevádzanému poruchou mikrocirkulácie, metabolickými poruchami a postupne sa zvyšujúcou dysfunkciou životne dôležitých orgánov a systémov. Vývoj horúčky na pozadí akútnych mikrocirkulačných metabolických porúch, ktoré sú základom toxikózy, vedie k dekompenzácii termoregulácie s prudkým zvýšením produkcie tepla a nedostatočne zníženým prenosom tepla. To všetko je spojené s vysokým rizikom vzniku metabolických porúch a mozgového edému a vyžaduje si urgentné použitie komplexnej núdzovej terapie.

V súlade s odporúčaniami WHO „Liečba horúčky pri akútnych respiračných infekciách u detí“ (WHO, 1993) a domácimi odporúčaniami by sa antipyretiká mali predpisovať, keď teplota dieťaťa pri rektálnom meraní presiahne 39,0 °C. Výnimkou sú deti s rizikom vzniku febrilných kŕčov alebo ťažkých ochorení pľúcneho alebo kardiovaskulárneho systému a deti v prvých 3 mesiacoch života. V národnom vedeckom a praktickom programe „Akútne respiračné ochorenia u detí: liečba a prevencia“ (2002) sa odporúča predpisovať antipyretiká v nasledujúcich prípadoch:

- predtým zdravé deti - s telesnou teplotou nad 39,0 ° C a / alebo s bolesťami svalov a hlavy;

- deti s anamnézou febrilných kŕčov - pri telesnej teplote nad 38,0-38,5 ° C;

- deti so závažnými ochoreniami srdca a pľúc - s telesnou teplotou nad 38,5 ° C;

- deti v prvých 3 mesiacoch života - pri telesnej teplote nad 38,0 °C.

Ako je uvedené vyššie, Svetová zdravotnícka organizácia a národné programy odporúčajú ako antipyretiká u detí iba paracetamol a ibuprofén.

Antipyretická liečba u detí s alergickými reakciami a chorobami

Alergické ochorenia u detí sú v súčasnosti rozšírené a ich frekvencia sa neustále zvyšuje. Alergia ako premorbidné pozadie u tejto skupiny pacientov často určuje charakteristiku priebehu stavov vyskytujúcich sa s horúčkou a navyše zvyšuje riziko reakcií z precitlivenosti na používané lieky.

Priebeh horúčky u detí s alergickými ochoreniami má svoje vlastné charakteristiky. Po prvé, títo pacienti majú tendenciu k výraznému a dlhotrvajúcemu priebehu horúčky, čo je spôsobené vysokou hladinou IL-1 u pacientov s atopiou a následne uzavretým patologickým kruhom jeho syntézy, najmä v akútnom období alergická reakcia. Po druhé, deti s predispozíciou na atopiu majú vysokú pravdepodobnosť vzniku horúčky drogového pôvodu (takzvaná alergická horúčka). Po tretie, je potrebné vziať do úvahy, že na pozadí exacerbácie alergií možno pozorovať zvýšenie teploty neinfekčnej povahy. Predpisovanie liekov proti horúčke (analgetiká-antipyretiká) deťom s alergickými ochoreniami a reakciami vyžaduje prísny lekársky dohľad. Do komplexnej liečby horúčkových stavov u detí s alergickými ochoreniami je vhodné zaradiť antihistaminiká spolu s antipyretikami.

Niektoré aspekty liečby akútnej bolesti v pediatrickej praxi

Všeobecný pediater sa s problémom liečby akútnej bolesti strednej intenzity stretáva pomerne často. Bolesť u detí často sprevádza niektoré infekčné a zápalové ochorenia (akútny zápal stredného ucha, tonzilitída, faryngitída, akútne respiračné infekcie) a vyskytuje sa spolu s horúčkou v skorom postvakcinčnom období. Bolesť sa vyskytuje u dojčiat pri prerezávaní zúbkov, u starších detí po extrakcii zubov. Bolestivý syndróm, dokonca aj miernej intenzity, nielen zhoršuje pohodu a náladu dieťaťa, ale tiež spomaľuje reparačné procesy a v dôsledku toho aj zotavenie. Je potrebné zdôrazniť absolútnu hlavnú úlohu etiotropných a patogenetických prístupov v liečbe ochorení sprevádzaných bolesťou. Výsledok terapie však bude úspešnejší, ak sa spolu s patogenetickými metódami liečby ochorenia použije primeraná úľava od bolesti.

Mechanizmus vzniku bolesti je pomerne zložitý, ale najdôležitejšiu úlohu v ňom zohrávajú látky radu prostaglandínov a kinínov, ktoré sú priamymi neurochemickými mediátormi bolesti. Zápalový opuch spravidla zvyšuje bolesť. Zníženie produkcie mediátorov bolesti a/alebo zníženie citlivosti receptorov (napríklad v dôsledku blokády receptorov bolesti) určuje analgetické účinky terapie.

V praxi praktického pediatra sú hlavnými liekmi na tlmenie akútnej bolesti strednej intenzity neopioidné analgetiká. Blokáda COX v centrálnom nervovom systéme s ich pomocou vedie k analgetickému účinku centrálneho pôvodu a zníženie obsahu PG v oblasti zápalu vedie k protizápalovému účinku a analgetickému periférnemu účinku v dôsledku zníženia pri prijímaní bolesti.

Klinické štúdie naznačujú, že ibupofén a v menšej miere paracetamol sú liekmi voľby na liečbu akútnej bolesti strednej intenzity u detí. Včasná a adekvátna sprievodná terapia bolesti prináša chorému dieťaťu úľavu, zlepšuje jeho pohodu a podporuje rýchlejšie zotavenie.

Prevencia a liečba postvakcinačných reakcií u detí

Postvakcinačné reakcie sú predpokladané stavy uvedené v pokynoch k vakcíne. Vyskytujú sa pomerne často a nemali by sa zamieňať s komplikáciami očkovania, ktorých vývoj je najčastejšie nepredvídateľný a odráža individuálnu reakciu dieťaťa alebo porušenie očkovacej techniky. Dobre známa postvakcinačná reakcia u detí je poimunizačná hypertermia. Okrem toho sa v mieste podania vakcíny môže objaviť mierna bolesť, hyperémia a opuch, čo je tiež niekedy sprevádzané horúčkou, malátnosťou a bolesťou hlavy. Hypertermia a lokálne reakcie po imunizácii sa považujú za indikáciu ibuprofénu. Keďže postvakcinačné reakcie sú predvídateľné, pri vykonávaní DPT očkovania je vhodné odporučiť profylaktické použitie ibuprofénu alebo paracetamolu u dieťaťa 1-2 dni po očkovaní.

Skúsenosti s používaním Nurofenu u detí

S cieľom študovať klinickú účinnosť ibuprofénu u detí s infekčnými a zápalovými ochoreniami sprevádzanými horúčkou a/alebo bolesťou sme uskutočnili otvorenú, nekontrolovanú štúdiu, v ktorej bol liek Nurofen pre deti (Boots Healthcare International, UK) použitý u 67 detí. s ARVI a u 10 detí s angínou vo veku od 3 mesiacov do 15 rokov. U 20 pacientov sa ARVI vyskytla na pozadí miernej až stredne ťažkej bronchiálnej astmy bez náznakov intolerancie aspirínu, u 17 - s broncho-obštrukčným syndrómom, u 12 - s prejavmi akútneho zápalu stredného ucha, u 14 - sprevádzané silnou bolesťou hlavy a/alebo bolesť svalov. U 53 detí bola choroba sprevádzaná vysokou horúčkou vyžadujúcou antipyretickú liečbu; 24 pacientom s nízkou horúčkou bol Nurofen predpísaný len na analgetické účely. Suspenzia Nurofenu pre deti sa používala v štandardnej jednorazovej dávke 5 až 10 mg/kg 3-4 krát denne, čo je zvyčajne 2,5 až 5 ml suspenzie na dávku (používali sa odmerky). Dĺžka podávania Nurofenu sa pohybovala od 1 do 3 dní.

Štúdia klinického stavu pacientov zahŕňala hodnotenie antipyretických a analgetických účinkov Nurofenu, registráciu nežiaducich účinkov.

U 48 detí sa po užití prvej dávky lieku dosiahol dobrý antipyretický účinok. Väčšine detí bol Nurofen predpísaný nie dlhšie ako 2 dni. U 4 pacientov bol antipyretický účinok minimálny a krátkodobý. Dvom z nich bol predpísaný diklofenak, ďalší dvaja boli liečení parenterálnou lytickou zmesou.

Pokles intenzity bolesti po úvodnej dávke Nurofenu bol pozorovaný po 30-60 minútach, maximálny účinok bol pozorovaný po 1,5-2 hodinách. Trvanie analgetického účinku sa pohybovalo od 4 do 8 hodín (priemer skupiny 4,9 ± 2,6 hodín).

Adekvátny analgetický účinok Nurofenu bol zaznamenaný u veľkej väčšiny pacientov. Po prvej dávke lieku sa dosiahol výborný alebo dobrý analgetický účinok u viac ako polovice detí, uspokojivý u 28 % a len u 16,6 % pacientov nebol pozorovaný analgetický účinok. Deň po začatí liečby zaznamenalo dobrý alebo výborný analgetický účinok 75 % pacientov, uspokojivé zmiernenie bolesti bolo zaznamenané v 25 % prípadov. Na 3. deň pozorovania sa deti prakticky nesťažovali na bolesť.

Je potrebné poznamenať, že Nurofen pre deti má dobrú chuť a je dobre znášaný deťmi všetkých vekových kategórií. Nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky zo strany tráviaceho systému, rozvoj alergických reakcií ani zvýšený alebo provokujúci bronchospazmus. Žiadny z pacientov neprerušil Nurofen z dôvodu nežiaducich účinkov.

Záver

Ibuprofén a paracetamol dnes patria medzi najobľúbenejšie lieky v pediatrickej praxi. Sú to lieky prvej voľby pre deti s horúčkou a stredne silnými bolesťami a ibuprofén je široko používaný ako protizápalový liek. Pri predpisovaní akéhokoľvek analgetika-antipyretika je však dôležité starostlivo určiť požadovanú dávku a vziať do úvahy všetky možné rizikové faktory. Treba sa vyhnúť použitiu kombinovaných liekov obsahujúcich viac ako jedno antipyretikum. Kurzové použitie antipyretiká je neprijateľné bez špecifikácie príčin horúčky.

Naša štúdia ukázala, že liek Nurofen pre deti s obsahom ibuprofénu má výrazný a rýchly antipyretický a analgetický účinok u pacientov s akútnymi infekčnými a zápalovými ochoreniami dýchacích ciest a orgánov ORL. Použitie lieku bolo účinné a bezpečné. Naše skúsenosti ukazujú, že popri etiotropnej a patogenetickej liečbe ochorenia je vhodné vykonávať aj racionálnu sprievodnú terapiu analgetikami a antipyretikami. Pri včasnom a primeranom podaní takáto terapia prináša chorému dieťaťu úľavu, zlepšuje jeho pohodu a podporuje rýchlejšie zotavenie.

Bibliografia

1. Vein A.V., Avrutsky M.Ya. Bolesť a úľava od bolesti. - M.: Medicína, 1997. - S. 280.

2. Racionálne užívanie antipyretík u detí: Príručka pre lekárov / Vetrov V.P., Dlin V.V. a iné - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Predstavy o mechanizmoch horúčky u detí a princípoch antipyretickej terapie // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, č. 1 (173). — S. 31-37.

4. Štátny register liekov. - M.: Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. a iné.Horúčka u detí. Racionálny výber liekov proti horúčke: Príručka pre lekárov. - M., 2000. - S. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmakoterapia akútnej bolesti. - M.: AIR-ART, 1998. - S. 184.

7. Laurin M.I. Horúčka u detí: Trans. z angličtiny - M.: Medicína, 1985. - S. 255.

8. Akútne ochorenia dýchacích ciest u detí: liečba a prevencia. Vedecký a praktický program. - M., 2002.

9. Racionálna farmakoterapia reumatických ochorení: Guide / Ed. V.A. Nasonová, E.L. Nasonová. - M., 2003. - S. 506.

10. Tatočenko V.K. Pre pediatrov každý deň: Sprievodca liekovou terapiou. - M., 2002. - S. 252.

11. Federálne smernice pre lekárov o používaní liekov (formulárny systém). - Kazaň: GEOTAR Medicine, 2000. - Vydanie. 1. - S. 975.

12. Aksoylar S. a kol. Hodnotenie špongiových a antipyretických liekov na zníženie telesnej teploty u febrilných detí // Acta Paediatr. jap. - 1997. - č. 39. - R. 215-217.

13. Autret E. a kol. Hodnotenie ibuprofénu oproti aspirínu a paracetamolu na účinnosť a pohodlie u detí s horúčkou // Eur. J. Clin. - 1997. - Č. 51. - R. 367-371.

14. Bertin L.G., Pons a kol. Randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická, kontrolovaná štúdia ibuprofénu verzus acetaminofén (paracetamol) a placebo na liečbu symptómov tonzilitídy a faryngitídy u detí // J. Pediatr. - 1991. - č. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Ročenka bolesti. - 1995. - R. 144-147.

16. Czaykowski D. a kol. Hodnotenie antipyretickej účinnosti jednorazovej dávky ibuprofénovej suspenzie v porovnaní s acetaminofénovým elixírom u febrilných detí // Pediatr. Res. - 1994. - 35 (2. časť) - R. 829.

17. Henretig F.M. Klinická bezpečnosť OTC analgetík. Špeciálna správa. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M.T., Walson P.D., Edge H. a kol. Farmakokinetika a farmakodynamika izomérov ibuprofénu a acetaminofénu u febrilných detí // Clin. Pharmacol. Ther. - 1992. - č. 52. - R. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. Hodnotenie bezpečnosti pediatrického ibuprofénu: randomizovaná klinická štúdia založená na odborníkovi // JAMA. - 1995. - Č. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Funkcia obličiek po krátkodobom užívaní ibuprofénu u dojčiat a detí // Pediatria. - 1997. - č. 100. - R. 954-7.

21. MacPherson R.D. Nové smery v liečbe bolesti // Drags of Today. - 2002. - č. 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H.J., Moore R.A. Zdroj založený na dôkazoch na úľavu od bolesti. - Oxford University Press, 1998. - R. 264.

23. Sidler J. a kol. Dvojito zaslepené porovnanie ibuprofénu a paracetamolu pri juvenilnej pyrexii // Br. J. Clin. Prax. - 1990. - 44 (Suppl. 70). - R. 22-5.

24. Liečba horúčky u malých detí s akútnymi respiračnými infekciami v rozvojových krajinách // WHO/ARI/93.90, Ženeva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestézia a nedávno očkované deti // Pediatr. Anaesth. - 1996. - č. 6 (2). - R. 135-41.

26. Enter for Disease Control: National Reye syndrome Surveillance United States // N. Engl. J. Med. - 1999. - Č. 340. - R. 1377.

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA NAJČASTEJŠIE POUŽÍVANÝCH ANTIPECHYMICKÝCH LIEKOV

Pri výbere liekov pre deti je obzvlášť dôležité zamerať sa na lieky s najnižším rizikom závažných vedľajších účinkov. Je to dôležité najmä z toho dôvodu, že väčšina detí s akútnymi vírusovými ochoreniami je doma a rodičia si pred príchodom lekára často sami predpisujú antipyretiká. Zároveň je výrazný rozdiel v tom, aké lieky by mali rodičia užívať pred príchodom pediatra a ktoré by mali predpisovať pod dohľadom lekára.

V súčasnosti je obvyklé rozlišovať medzi analgetikami-antipyretikami dve skupiny:

• nesteroidné protizápalové lieky (NSAID - kyselina acetylsalicylová, ibuprofén atď.);
• paracetamol (obr. 1).

V dávkach odporúčaných na voľnopredajné použitie majú NSAID a paracetamol podobné antipyretické a analgetické účinky, hoci paracetamol nemá klinicky významný protizápalový účinok. Kľúčový rozdiel medzi paracetamolom a NSAID je bezpečnosť, ktorá priamo súvisí s ich mechanizmom účinku.

Obrázok 1. Klasifikácia nenarkotických analgetík a antipyretiká povolených na predaj bez lekárskeho predpisu v Ruskej federácii.

Všeobecne sa uznáva, že mechanizmus účinku všetkých antipyretík spočíva v blokovaní syntézy prostaglandínov pozdĺž cyklooxygenázovej dráhy v hypotalame. Protizápalový účinok NSAID je zároveň spojený s blokovaním syntézy prostaglandínov nielen v hypotalame, ale aj v iných orgánoch a systémoch. Spolu s protizápalovým účinkom NSAID blokujú syntézu ochranných prostaglandínov, čo môže viesť k závažným komplikáciám: gastrointestinálne krvácanie, astma, akútne zlyhanie obličiek atď. Antipyretický a analgetický účinok paracetamolu je na rozdiel od NSA v podstate centrálny ( bolesti a termoregulačné centrá v centrálnom nervovom systéme) a nepotláča syntézu ochranných prostaglandínov v iných orgánoch a systémoch, čo určuje jeho vyšší bezpečnostný profil v porovnaní s NSAID.

Kľúčovou otázkou bezpečnosti analgetík a antipyretických liekov je vysoké riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku užívania NSAID. Zistilo sa, že viac ako 50 % všetkých akútnych gastrointestinálnych krvácaní je spojených s užívaním NSAID a 84 % z nich je spôsobených voľne predajnými NSAID. Ako je známe, úmrtnosť na gastrointestinálne krvácanie dosahuje 10%.

Astma vyvolaná aspirínom je ďalšou nebezpečnou komplikáciou užívania NSAID, najmä na pozadí neustáleho nárastu výskytu detskej bronchiálnej astmy (z 10 % na 15 – 20 %).

Spolu s gastrointestinálnym krvácaním a bronchiálnou obštrukciou môžu NSAID spôsobiť:

• závažné zmeny v hematopoéze kostnej drene vrátane fatálnej agranulocytózy (metamizol);
• akútne zlyhanie obličiek (indometacín, ibuprofén);
• trombocytopatia s hemoragickým syndrómom (ASC);
• anafylaktický šok (metamizol);
• Reyov syndróm (RS);
• hepatitída (aspirín);
• a mnoho ďalších komplikácií.

Paracetamol je rovnako účinný ako NSAID, ako je kyselina acetylsalicylová a ibuprofén, ale nespôsobuje mnohé zo závažných vedľajších účinkov spoločných pre všetky NSAID.

Kyselina acetylsalicylová, paracetamol, metamizol sodný a ibuprofén vedú medzi všetkými analgetikami-antipyretikami z hľadiska počtu použití medzi ruskými občanmi. Úlohou lekárnika alebo lekárnika je venovať pozornosť kontraindikáciám užívania a vedľajším účinkom, z ktorých niektoré môžu vyústiť do vážnych zdravotných problémov.

Paracetamol, ibuprofén, sodná soľ metamizolu (Analgin) a kyselina acetylsalicylová (Aspirin) patria do farmakologickej skupiny nesteroidných protizápalových liekov. Po mnoho rokov sú najpopulárnejšími analgetikami a antipyretikami na ruskom farmakologickom trhu.

Od začiatku 20. storočia patrilo bezpodmienečné prvenstvo na ďalších 100 rokov kyseline acetylsalicylovej a až koncom 90. rokov minulého storočia sa lieky na báze paracetamolu stali populárnejšími.

K začiatku roka 2017 bolo v Rusku registrovaných viac ako 400 paracetamolových prípravkov, viac ako 200 prípravkov na báze kyseliny acetylsalicylovej a viac ako jeden a pol stovky prípravkov na báze metamizolu sodného a ibuprofénu.

Užívanie analgetík-antipyretiká: rozdiely vo vlastnostiach a potenciálne nebezpečenstvá

Všetky analgetiká-antipyretiká, o ktorých sa bude diskutovať v tomto článku, sa navzájom líšia v liekoch proti bolesti.

Protizápalový účinok ibuprofénu a paracetamolu teda výrazne prevyšuje účinok kyseliny acetylsalicylovej a sodnej soli metamizolu, zatiaľ čo sodná soľ metamizolu a ibuprofén sú lepšie ako iné lieky v ich analgetickom účinku. Schopnosť znižovať zvýšenú telesnú teplotu je u všetkých štyroch liekov približne rovnaká.

Tieto lieky je možné ľahko zakúpiť v akejkoľvek lekárni bez lekárskeho predpisu, čo vytvára falošný dojem o ich bezpečnosti. Takmer každá ruská rodina ich má v lekárničke, ale len málo ľudí si uvedomuje, že každá z nich má pôsobivý zoznam kontraindikácií a vedľajších účinkov.