Závislosť farmakologického účinku od dávky účinnej látky. Typy dávok

Na to, aby liek účinkoval na organizmus, musí byť schopný sa rozpustiť. Forma podávaných liekov ovplyvňuje rýchlosť vstrebávania a nástup konkrétneho terapeutického účinku. Lieky podávané vo forme roztokov sa vstrebávajú rýchlejšie ako lieky podávané vo forme pevných liekových foriem (prášky, tablety, pilulky). Rýchlosť absorpcie roztokov bude závisieť od rozpúšťadla; Alkoholové roztoky sa teda vstrebávajú rýchlejšie ako voda. Absorpcia práškov a ešte viac tabliet je oveľa pomalšia a závisí od stupňa ich mletia a rozpustnosti ich zložiek. Tabletky sa vstrebávajú ešte pomalšie a postupne. Pri zavádzaní liečivých látok cez ústa je absorpcia ovplyvnená aj stupňom naplnenia žalúdka: látky zavedené nalačno sa vstrebávajú a pôsobia oveľa rýchlejšie ako látky privádzané do plného žalúdka.

Treba si tiež uvedomiť, že látky, ktoré sú rozpustné v lipoidoch (tukoch) nášho tela majú dobrú absorpčnú schopnosť.

Absorpcia závisí od samotnej injekčnej látky, od jej schopnosti preniknúť hlboko do tkanív a od toho, či obsahuje ľahko alebo ťažko difundujúce ióny. Rýchlosť absorpcie sa tiež líši od koncentrácie roztokov: čím je roztok koncentrovanejší, tým pomalšie sa bude absorbovať a pôsobiť na telo.

Závislosť účinku liekov od dávky. Účinok látky sa mení kvantitatívne a niekedy aj kvalitatívne od množstva podávaného činidla. Od veľkosti dávky (dávka - porcia, príjem) závisí nielen povaha dosiahnutého účinku, ale často aj rýchlosť nástupu účinku a sila. Zvýšením napríklad dávky adrenalínu podávaného intravenózne je možné zaznamenať zvýšenie jeho účinku vo vzťahu k zvýšeniu krvného tlaku.

Nasledujúce príklady môžu demonštrovať zmenu charakteru pôsobenia v závislosti od množstva. Emetiká používané v malých dávkach spôsobujú iba expektoračný účinok, zatiaľ čo vo veľkých dávkach - nástup zvracania. Soli ťažkých kovov v slabej koncentrácii majú adstringentný účinok, v silnejších - dráždivé a v ešte silnejších - poleptanie.

Hypnotiká v malých dávkach sa používajú na upokojenie centrálneho nervového systému, zatiaľ čo vo veľkých dávkach sa používajú ako lieky na spanie atď.

Zavedenie malých dávok lieku nemusí mať žiadny viditeľný účinok na telo. Najmenší podiel, ktorý začína mať účinok vlastný tejto látke, sa nazýva prah. Dávky používané na liečbu sa nazývajú terapeutické alebo terapeutické. Okrem toho, ako je uvedené vyššie, existujú aj vyššie (maximálne) dávky, potom otravné (toxické) a smrteľné (smrteľné) dávky. Vzdialenosť medzi terapeutickou a toxickou dávkou sa nazýva terapeutická šírka. Čím väčšia je táto vzdialenosť, tým je užívanie takejto drogy bezpečnejšie a naopak. Napríklad vzdialenosť medzi terapeutickou dávkou kofeínu (0,1-0,2) a toxickou dávkou (nad 1,0) je veľmi veľká a v tomto prípade máme do činenia s veľkou terapeutickou šírkou. Niektoré liečivé látky, napríklad hexenal a síran horečnatý, majú veľmi malú terapeutickú šírku, a preto sa musia používať veľmi opatrne, inak dôjde k zástave dýchania v dôsledku útlmu dýchacieho centra.

Jednorazová dávka sa nazýva jednorazová dávka. Niekedy je potrebné okamžite vytvoriť dostatočne veľkú koncentráciu terapeutického liečiva v tele jednou dávkou. K tomu od samého začiatku podávajú zvýšenú dávku lieku, 2- až 3-krát viac ako jednorazovú dávku, a táto dávka sa nazýva šok. Takéto dávky sú napríklad predpísané sulfónamidy, chinakrín. Množstvo látky, ktoré sa má užiť počas dňa, sa nazýva denná dávka. Niektoré liečivé látky, napríklad výťažok z paprade samčej, sa neodporúča podávať okamžite, ale podávajú sa zlomkovo, v oddelených malých množstvách. Takéto dávky sa nazývajú zlomkové. Dávky látok určených na celý priebeh liečby, ako je chinakrín pri malárii, sulfónamidy pri lobárnej pneumónii, novarsenol a biochinol pri syfilise, sa nazývajú všeobecné.

Závislosť pôsobenia liečivej látky od stavu organizmu. V detstve a dospievaní (do 25 rokov) sa dávky primerane znižujú. To platí nielen pre liečivé rastliny, ale aj pre fyzické účinky na organizmus. Napríklad ako šport, strečing, masáže a iné ortopedické procedúry. Vyššie bola uvedená tabuľka z liekopisu zmien dávky v závislosti od veku. No ukazuje sa, že detský organizmus je obzvlášť citlivý na niektoré liečivé látky, ktoré netoleruje ani vo veľmi malých dávkach. Týka sa to predovšetkým látok, ktoré tlmia nervový a kardiovaskulárny systém. Patrí medzi ne napríklad alkohol, morfín, ópium a mnohé ďalšie. Okrem toho treba byť veľmi opatrný, keď sa deťom predpisujú expektoranciá, emetiká, strychnín atď.. Je to spôsobené tým, že v detstve nie sú niektoré systémy a centrá dobre vyvinuté a stabilné (svaly, dýchacie centrum atď.). Spolu s tým deti celkom dobre znášajú sulfónamidy, kardiaky, chinín, laxatíva atď.. Preto sa pri dávkovaní niektorých látok treba odchyľovať od noriem uvedených v liekopise, a to tak v jednom, ako aj v druhom smere. .

Organizmus ľudí nad 60 rokov a niekedy aj skôr v dôsledku zmien, ktoré v ňom nastali, nie je schopný znášať dávky, ktoré sú podľa liekopisu určené pre dospelých. Starší ľudia zle znášajú najmä preháňadlá, vracadlá a látky zvyšujúce krvný tlak.

Dávkovanie liečivých látok v závislosti od hmotnosti je veľmi náročné a nemusí byť vždy správne (prítomnosť nádorov s veľkou hmotnosťou, edémy, veľké množstvo tukového tkaniva), pretože výpočet by sa mal robiť iba na hmotnosti aktívnej látky. tkanív. Na jednotku hmotnosti pacienta sú predpísané iba niektoré látky, napríklad narkolan.

Dávkovanie liečivej látky, povaha jej účinku alebo kontraindikácie použitia sa môžu meniť aj v súvislosti s určitými fyziologickými a patologickými stavmi.

Takže napríklad v prvých mesiacoch tehotenstva sú kontraindikované silné laxatíva, emetiká. Počas kŕmenia je nebezpečné predpisovať niektoré látky, ktoré prechádzajú do organizmu dieťaťa s materským mliekom a môžu spôsobiť otravu (antipyrín, morfín, strychnín a pod.). Schopnosť látok prechádzať s materským mliekom sa často používa na liečbu dieťaťa.

Pri rôznych patologických procesoch prebiehajúcich v organizme sa pôsobenie liečivých látok často mení a v pôsobení niektorých z nich je podstatný rozdiel podľa toho, či pôsobia na zdravý alebo chorý organizmus. Do tejto skupiny látok patria antipyretiká, gáfor, valeriána lekárska atď. Treba tiež poznamenať, že zvyčajne orgány alebo systémy tela, ktoré sú v stave útlaku, sú ľahšie vystavené stimulujúcim látkam a naopak.

Pôsobenie látok môže byť ovplyvnené aj dennou dobou, rokom, stavom organizmu.

Takže tabletky na spanie užívané v terapeutických dávkach večer, v obvyklú hodinu, v tichom, pokojnom prostredí vyvolávajú stav spánku, ale pri rannom užívaní nemajú taký účinok. V horúcom letnom období sa obzvlášť ľahko prejavuje pôsobenie diaforetických látok, ktoré rozširujú periférne cievy a pod.

Na dosiahnutie dobrého terapeutického účinku u oslabených, slabých pacientov postačujú dávky menšie ako zvyčajne; je potrebné vyhnúť sa vymenovaniu takýchto pacientov s veľkými dávkami kvôli možnosti mimoriadne silného účinku, často nežiaduceho a nebezpečného pre pacienta (laxatíva, emetiká atď.).

Príležitostne dochádza k nezvyčajnej reakcii na zavedenie určitých liekov. Tento jav sa nazýva idiosynkrázia (idios – vlastný, svojský a synkrasis – miešanie, splývanie). Priemerné terapeutické alebo aj menšie dávky niektorých liečivých látok (chinín, antipyrín, aspirín, jód, bróm, arzén) u takýchto jedincov vyvolávajú nezvyčajne silný účinok, často sprevádzaný podráždením kože, slizníc a pod. výskyt edému, rôznych vyrážok a kŕčov hladkého svalstva, najmä priedušiek a iných orgánov. Fenomény idiosynkrázie sa niekedy pozorujú pri zavádzaní potravinových látok, ako je tvaroh, med, jablká, jahody, paradajky, ryby a raky. V tomto prípade sú zvyčajne zaznamenané javy z gastrointestinálneho traktu (hnačka, vracanie), horúčka, kožné vyrážky, zlý celkový zdravotný stav a niekedy javy kolapsu.

účinok lieku závisí od jeho množstva, ktoré sa dostalo do tela, teda od dávky. Ak je predpísaná dávka pod prahovou (podprahovou), nedochádza k žiadnemu účinku. V závislosti od povahy účinku môže zvýšenie dávky viesť k jeho zvýšeniu. Účinok antipyretických alebo antihypertenzívnych liekov teda možno kvantifikovať pomocou grafu, ktorý udáva stupeň zníženia telesnej teploty resp.

Variácie závislosti účinok lieku na dávku kvôli citlivosti konkrétnej osoby užívajúcej liek; Rôzni pacienti potrebujú na dosiahnutie rovnakého účinku rôzne dávky. Rozdiely v citlivosti sú obzvlášť výrazné pri javoch typu všetko alebo nič.

Ako ilustráciu uvádzame experimentovať, pri ktorej testované osoby reagujú na princípe „všetko alebo nič“ – Straubov test. V reakcii na podanie morfínu sa u myší vyvinie vzrušenie, ktoré sa prejaví v podobe abnormálnej polohy chvosta a končatín. Závislosť tohto javu od dávky sa pozoruje v skupinách zvierat (10 myší na skupinu), ktorým sa podávajú zvyšujúce sa dávky morfínu.

O podávanie nízkej dávky reagujú len najcitlivejšie jedince, so zvyšovaním dávky sa zvyšuje počet reagujúcich a pri maximálnej dávke sa účinok rozvinie u všetkých zvierat v skupine. Existuje vzťah medzi počtom respondentov a podanou dávkou. Pri dávke 2 mg/kg reaguje 1 z 10 zvierat; v dávke 10 mg/kg - 5 z 10 zvierat. Táto závislosť frekvencie účinku a dávky je výsledkom rozdielnej citlivosti jednotlivcov, ktorá sa spravidla vyznačuje log-normálnym rozložením.

Ak kumulatívna frekvencia(celkový počet zvierat, u ktorých sa vyvinie odpoveď na konkrétnu dávku) všimnite si logaritmus dávky (úsečka), objaví sa S-krivka. Spodný bod krivky zodpovedá dávke, na ktorú reaguje polovica zvierat v skupine. Rozsah dávok, pokrývajúci závislosť od dávky a frekvencie účinku, odráža rozdiely v individuálnej citlivosti na liek. Závislosť závislosti od dávky na frekvencii účinku je svojím tvarom podobná grafu závislosti od dávky a účinku, existujú však určité rozdiely. Závislosť od dávky možno posúdiť u jednej osoby, teda predstavuje závislosť účinku od koncentrácie liečiva v krvi.

stupeň účinok závislý od dávky v skupine je ťažké vzhľadom na rozdielnu citlivosť u jednotlivých pacientov. Na posúdenie biologickej variácie sa meranie uskutočňuje v reprezentatívnych skupinách a výsledok sa spriemeruje. Odporúčané terapeutické dávky sa teda zdajú byť dostatočné pre väčšinu pacientov, ale nie vždy pre konkrétneho jedinca.

V jadre variácie citlivosť spočíva v rozdieloch vo farmakokinetike (rovnaká dávka – iná koncentrácia v krvi) alebo v rozdielnej citlivosti cieľového orgánu (rovnaká koncentrácia v krvi – rozdielny účinok).

Na zosilnenie terapeutická bezpečnosť Klinickí farmakológovia sa snažia zistiť príčiny rozdielov v citlivosti u rôznych pacientov. Táto oblasť farmakológie sa nazýva farmakogenetika. Často je príčinou rozdiel vo vlastnostiach alebo aktivite enzýmov. Okrem toho sa pozoruje etnická variabilita citlivosti. Keď to vie, lekár by sa mal pokúsiť zistiť metabolický stav pacienta pred predpísaním tohto alebo toho lieku.

Chemická štruktúra lieky určujú tieto vlastnosti jeho účinku:

Priestorová konfigurácia molekúl liečiva a jeho schopnosť aktivovať alebo blokovať receptory. Takže napríklad l-enantiomér propranololu je schopný blokovať  1 a  2 -adrenergné receptory, pričom jeho d-enantiomér je niekoľkonásobne slabší adrenoblokátor.

Typ biologického substrátu, s ktorým je látka schopná interagovať. Napríklad kruhovo aromatizované molekuly steroidov z triedy steroidov C 18 aktivujú estrogénové receptory a keď sú nasýtené, kruh získava schopnosť stimulovať androgénne receptory.

Povaha väzieb vytvorených s biosubstrátom a trvanie účinku. Napríklad kyselina acetylsalicylová vytvára kovalentnú väzbu s cyklooxygenázou, acetyluje aktívne miesto enzýmu a nenávratne ho zbavuje aktivity. Naopak, salicylát sodný vytvára iónovú väzbu s aktívnym centrom enzýmu a len dočasne ho zbavuje jeho aktivity.

Fyzikálno-chemické vlastnosti lieku. Táto skupina vlastností určuje hlavne kinetiku liečiva a jeho koncentráciu v oblasti biologického substrátu. Vedúcu úlohu tu zohráva stupeň polarity molekuly látky, kombinácia lipofilných a hydrofilných vlastností. Všetky tieto faktory už boli zohľadnené predtým.

Lieková forma. Dávková forma určuje rýchlosť vstupu liečiva do systémového obehu a trvanie jeho účinku. Takže v sérii vodný roztok > suspenzia > prášok > tableta sa rýchlosť vstupu do krvného obehu znižuje. Tento účinok je čiastočne spojený s povrchom dávkovej formy - čím je väčšia, tým rýchlejšie dochádza k absorpcii, pretože. väčšina liečiva prichádza do kontaktu s biologickou membránou. Tento vzťah možno ilustrovať na nasledujúcom príklade: povrch kocky s hranou 1 cm je 6 cm2, a ak je táto kocka rozdelená na menšie kocky s hranou 1 mm, povrch bude byť 60 cm 2 s rovnakým celkovým objemom.

Niekedy sú veľkosť častíc alebo typ dávkovej formy určujúcimi faktormi pre realizáciu farmakologického účinku lieku. Napríklad absorpcia griseofulvínu alebo solí lítia je možná len vtedy, ak sú vo forme najmenších častíc, preto sú všetky dávkové formy týchto činidiel mikrokryštalické suspenzie, tablety alebo prášky.

Spôsoby uvedenia. Spôsob podávania tiež určuje rýchlosť, ktorou liek vstupuje do systémového obehu. Pri sérii intravenózne > intramuskulárne > subkutánne podanie sa rýchlosť vstupu liečiva do organizmu znižuje a čas na rozvoj účinku liečiva sa spomalí. Niekedy môže spôsob podania určiť, ako liek účinkuje. Napríklad roztok síranu horečnatého, keď sa podáva perorálne, má laxatívny účinok, keď sa vstrekne do svalu, má hypotenzívny účinok a keď sa podáva intravenózne, má narkotický účinok.

Problém bioekvivalencie liekov

Už bolo spomenuté vyššie, že každý liek môže byť prezentovaný na trhu v značkovej aj generickej forme a generické lieky môžu mať niekoľko variantov obchodných názvov. Napríklad trankvilizér diazepam je na trhu zastúpený 10 generickými liekmi, protizápalový liek diklofenak - 14. Všetky tieto druhy liekov sa často líšia nielen vzhľadom, ale aj cenou (navyše cenový rozdiel môže byť niekedy celkom nápadné).

Prirodzene, lekár a pacient predpokladajú, že všetky tieto rôzne lieky by mali zabezpečiť rovnakú liečbu choroby z hľadiska účinnosti. Tie. vychádzajú z predpokladu ekvivalencie rôznych prípravkov toho istého lieku vyrábaných rôznymi spoločnosťami.

Existujú 3 typy ekvivalencie:

Chemická (farmaceutická) rovnocennosť znamená, že 2 lieky obsahujú rovnakú liečivú látku v rovnakých množstvách a v súlade s platnými normami (články z liekopisu). V tomto prípade sa neaktívne zložky liekov môžu líšiť. Napríklad tablety Renitec a Enam 10 mg sú chemicky ekvivalentné ako obsahujú 10 mg enalapril maleátu (ACE inhibítor).

Bioekvivalencia znamená, že dva chemicky ekvivalentné lieky od rôznych výrobcov sa pri podaní do ľudského tela v rovnakých dávkach a podľa rovnakej schémy absorbujú a dostávajú do systémového obehu v rovnakej miere, t.j. majú porovnateľnú biologickú dostupnosť. Nevyhnutnou podmienkou registrácie akéhokoľvek generického lieku je preukázanie bioekvivalencie generického lieku s jeho značkovým náprotivkom.

Hlavným kritériom bioekvivalencie je pomer plôch pod farmakokinetickou krivkou pre dve študované liečivá, ako aj pomer maximálnych koncentrácií týchto liečiv v krvi pacienta:

A

Predpokladá sa, že pre tieto parametre je prijateľné rozmedzie 0,8-1,2 (t.j. biologická dostupnosť dvoch porovnávaných liečiv by sa nemala líšiť o viac ako 20 %).

Ak generický liek nie je bioekvivalentný so svojím značkovým náprotivkom, potom tento liek nemôže byť zaregistrovaný a schválený na používanie. Názorným príkladom sú prípravky pyridinolkarbamátu. Tento liek bol prezentovaný na trhu vo forme tabliet parmidínu (Rusko), prodektínu (Maďarsko) a anginínu (Japonsko) 2 . Rozdiel v biologickej dostupnosti medzi parmidínom a anginínom bol 7,1 %, kým rovnaký rozdiel pre prodektín a anginín bol 46,4 %. Nie je prekvapením, že dávka prodektínu musela byť 2-násobkom dávky anginínu, aby sa dosiahol porovnateľný terapeutický účinok.

Dôkaz o bioekvivalencii nie je potrebný pre jednotlivé lieky: digoxín, fenytoín, perorálne kontraceptíva. Je to spôsobené tým, že je ťažké zabezpečiť rovnakú biologickú dostupnosť týchto liekov dokonca aj v rámci toho istého výrobcu – niekedy môžu mať rôzne šarže lieku vyrobeného v tom istom závode výrazné výkyvy v biologickej dostupnosti.

Treba pripomenúť, že bioekvivalencia liekov ešte nehovorí nič o ich terapeutickej rovnocennosti. Nižšie je uvedený príklad takejto situácie.

Terapeutická ekvivalencia. Tento koncept znamená, že 2 lieky obsahujúce rovnaký liek, ktoré sa používajú v rovnakých dávkach a podľa rovnakej schémy, spôsobujú porovnateľný terapeutický účinok. Terapeutická ekvivalencia nezávisí od bioekvivalencie liekov. Dve liečivá môžu byť biologicky ekvivalentné, ale majú rôznu terapeutickú ekvivalenciu. Príkladom je situácia, ktorá sa vyvinula po uvedení 2 liečiv koloidného subcitrátu bizmutu na trh - značkového lieku De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Holandsko) a Tribimol (TorrentHouse, India), ktoré boli bioekvivalentné. Štúdia ich anti-helicobacter aktivity však ukázala, že mierna zmena technológie výroby Torrentom prakticky pripravila tribimol o aktivitu proti H. pylori. Mali by sme vzdať hold zamestnancom spoločnosti - chybu napravili (hoci povesť spoločnosti zároveň trochu utrpela).

Iná situácia je možná, keď sú dva biologicky neekvivalentné lieky terapeuticky ekvivalentné. Najmä dve perorálne kontraceptíva – Novinet (GedeonRichter) a Mercilon (Organon) obsahujú 150 mg dezogestrelu a 20 mikrogramov etinylestradiolu. Napriek rovnakému zloženiu sú bioneekvivalentné, no rovnako účinné v prevencii otehotnenia.

Účinok liekov je do značnej miery určený ich dávkou.

Dávka(dávka, príjem, podanie) je množstvo liečiva vstreknuté do tela. Preto je potrebné správne určiť dávku. So zvyšujúcou sa dávkou sa účinok spravidla zvyšuje na určité maximum.

V závislosti od dávky lieku sa môže meniť rýchlosť vývoja účinku, jeho trvanie, závažnosť a niekedy aj povaha účinku. Kalomel teda pôsobí v malých dávkach ako choleretikum, v stredných dávkach ako diuretikum, vo veľkých dávkach ako laxatívum. So zvyšujúcimi sa dávkami preto nastávajú nielen kvantitatívne zmeny.

Dávkovanie liekov by sa malo vykonávať s prihliadnutím na spôsob podania, typ, vek zvierat, vlastnosti predpísaného činidla, stav pacienta a účel predpisovania lieku. Lieky sa dávkujú v jednotkách hmotnosti (g, mg, mcg), objemových jednotkách (ml, kvapky) a jednotkách aktivity (ME - medzinárodná jednotka).

V závislosti od účelu aplikácie je obvyklé rozlišovať medzi:

stimulačné dávky;

profylaktické dávky;

terapeutické (terapeutické) dávky (dávky, ktorých použitie vyvoláva terapeutický účinok).

Terapeutické dávky podľa sily účinku sú:

prah;

maximálne.

Prahová dávka nazývaná menšia dávka, ktorá vyvoláva účinok vlastný tomuto lieku.

Maximálna (alebo najvyššia) dávka nazývaná typická limitujúca dávka, ktorá poskytuje terapeutický účinok a je akceptovaná liekopisom.

Lekári zvyčajne pracujú s priemernými terapeutickými dávkami. Hodnota týchto dávok je zvyčajne 1/3 alebo 1/2 maximálnej terapeutickej dávky.

K dispozícii sú tiež:

Toxické dávky- dávky, ktoré vyvolávajú obraz otravy.

Smrteľné alebo smrteľné dávky, teda dávky, ktoré spôsobujú smrť organizmu.

Počas celého štúdia nás budú zaujímať hlavne terapeutické dávky, teda dávky, ktoré majú terapeutický účinok. Znalosť toxických a smrteľných dávok má veľký význam v boji proti otravám.

Na zabezpečenie vysokej koncentrácie liečiva a dosiahnutie rýchleho terapeutického účinku sa podáva v takzvanej nárazovej dávke. Nasycovacia dávka presahuje maximálnu terapeutickú dávku. Je predpísaný na prvé podanie liekov (antibiotiká, sulfónamidy atď.). Potom sa lieky podávajú v stredných dávkach.

Je tiež zvykom rozlišovať jednotlivé (pro dosi), denné (pro die), zlomkové a kurzové dávky.

jednorazová dávka je množstvo liečiva použité na jednu dávku. Pri mnohých patologických stavoch je potrebné dlhodobo udržiavať terapeutickú koncentráciu liečiva v krvi, preto sa stanovujú denné dávky.

Denná dávka- množstvo lieku, ktoré sa má užiť počas dňa.

Zlomková dávka je použitie jednej dávky v niekoľkých dávkach.

ročníková práca dávka - množstvo liečiva potrebné na liečbu konkrétneho ochorenia.

Kurzové terapeutické dávky pomôcť určiť potrebné množstvo lieku pre priebeh liečby.

Bezpečnosť použitia každého lieku môže byť charakterizovaná konceptom šírky farmakologického účinku.

Šírka farmakologického účinku je rozsah medzi minimálnou terapeutickou a minimálnou toxickou dávkou. Táto hodnota je pre rôzne lieky odlišná a čím je väčšia, tým je liek bezpečnejší. Napríklad šírka farmakologického účinku tiopentalu = 1,7, zatiaľ čo u predionu je to 7,0. Obe tieto látky sú neinhalačné anestetiká. Prirodzene, predion je menej nebezpečný ako tiopental.

Pri výbere dávky lieku je dôležité poznať terapeutický index jeho účinku.

pod terapeutickým indexom sa týka pomeru dávky, ktorá spôsobí smrť 50 % zvierat (LD 50) k priemernej dávke (ED 50), ktorá spôsobí špecifický farmakologický účinok. Pri veľkom terapeutickom indexe účinku lieku je ľahšie zvoliť dávku, navyše sa v menšej miere prejavujú nežiaduce vedľajšie účinky. Čím vyšší je terapeutický index, tým je liek bezpečnejší. Napríklad terapeutický index benzylpenicilínu je nad 100, zatiaľ čo pre digitoxín je 1,5-2.

Pre rôzne spôsoby podávania liekov je akceptovaný nasledujúci pomer dávok: vnútri 1, rektálne 1,5-2, pod kožu 1/3-1/2, intramuskulárne 1/3-1/2, intravenózne 1/4 dávky ( treba mať na pamäti, že tieto pomery sú veľmi relatívne.

S prihliadnutím na druh zvierat a ich živú hmotnosť bol stanovený pomer dávok: kravy (500 kg) 1, kone (500 kg) 1,5, ovce (60 kg) 1/5-1/4, ošípané (70 kg). ) 1/6- 1/5, psy (12 kg) 1/10.

Citlivosť tela na liečivých látok sa mení s vekom. Pre rôzne farmakologické látky vzory v tomto smere sú rôzne. Vo všeobecnosti však platí, že deti a starší ľudia (nad 60 rokov) sú na účinky drog citlivejší ako ľudia v strednom veku.

Liečivé látky pre deti predpisované v menších dávkach v porovnaní s dospelými. Po prvé, je to spôsobené tým, že deti majú nižšiu telesnú hmotnosť ako dospelí. Po druhé, deti sú citlivejšie na mnohé farmakologické látky ako dospelí. Deti sú obzvlášť citlivé na lieky morfínovej skupiny – morfín, etylmorfín, kodeín, ako aj na strychnín, neoserín a niektoré ďalšie lieky, a preto mu v prvom období života tieto lieky nepredpisujú vôbec. , a ak sú predpísané, potom vo výrazne znížených dávkach.

S vekom sa zvyšuje telesná hmotnosť a zároveň sa mení citlivosť detského organizmu na liečivé látky a rôznym spôsobom na rôzne látky. Preto je ťažké poskytnúť všeobecné odporúčania týkajúce sa dávkovania liečivých látok pre deti. Na určenie terapeutickej dávky každého jedovatého alebo silného lieku by sa mala použiť Štátny liekopis.

Pri predpisovaní liekov K starým ľuďom(nad 60 rokov) sa zohľadňuje ich rozdielna citlivosť na rôzne skupiny lieky. „Dávky liekov, ktoré tlmia centrálny nervový systém (hypnotiká, neuroleptiká, lieky morfínovej skupiny, bromidy), ako aj srdcové glykozidy, diuretiká sa znižujú na 1/2 dávky pre dospelých. Dávky iných silných a jedovatých liekov sú 2/3 dávky pre dospelých. Dávky antibiotík, sulfónamidov a vitamínov sa zvyčajne rovnajú dávkam pre dospelých.

Telesná hmotnosť

Pôsobenie lieku v určitej dávke závisí od telesnej hmotnosti osoby, ktorej sa podáva. Prirodzene, čím väčšia je telesná hmotnosť, tým väčšia by mala byť dávka lieku. V niektorých prípadoch sa pre presnejšie dávkovanie liečivých látok ich dávky počítajú na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta.

Individuálna citlivosť

Pre rôznych ľudí to isté lieky v rovnakých dávkach môže pôsobiť v rôznej miere. Rozdiel vo veľkosti účinku môže byť spôsobený individuálnymi, geneticky podmienenými vlastnosťami. U niektorých ľudí môžu niektoré lieky pôsobiť nezvyčajným, nezvyčajným spôsobom. Liečivo proti tuberkulóze izoniazid teda spôsobuje polyneuritídu asi u 10 – 15 % pacientov, liek podobný kurare ditylín zvyčajne účinkuje 5 – 10 minút a u niektorých ľudí – 5 – 6 hodín, antimalarikum primaquin u mnohých pacientov spôsobuje deštrukciu červených krviniek (hemolýza), peroxid vodíka pri aplikácii na povrch rany, u niektorých pacientov nepení atď.

Tento druh nezvyčajnej reakcie na pôsobenie drog sa označuje ako „idiosynkrázia“ (idios – zvláštny; synkrasis – miešanie). Idiosynkrázia je spravidla spojená s genetickým deficitom určitých enzýmov.

Závislosť účinku liekov od stavu tela

Liečivé látky môžu pôsobiť na organizmus rôznymi spôsobmi v závislosti od jeho funkčný stav. Látky stimulujúceho typu prejavujú svoj účinok spravidla silnejšie pri potlačení funkcií orgánu, na ktorý pôsobia, a naopak, inhibičné látky pôsobia silnejšie na pozadí excitácie.

Účinok liekov sa môže líšiť v závislosti od patologický stav organizmu. Niektoré farmakologické látky prejavujú svoj účinok len pri patologických stavoch. Takže antipyretické látky (napríklad kyselina acetylsalicylová) znižujú telesnú teplotu iba vtedy, ak stúpa; srdcové glykozidy jednoznačne stimulujú činnosť srdca len pri srdcovom zlyhávaní.

Patologické stavy organizmu môžu meniť účinok liekov: zvyšovať (napr. účinok barbiturátov pri ochoreniach pečene) alebo naopak oslabovať (napr. lokálne anestetické látky znižujú ich aktivitu pri zápaloch tkaniva).