Antisekrečné lieky pri liečbe peptického vredu. Formy uvoľňovania a spôsob aplikácie

Použitie anticholinergík ako protivredové lieky vysvetľuje poklesom tvorby kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu, predĺžením účinku antacíd a znížením motorickej aktivity žalúdka a dvanástnika. Zároveň je použitie liekov ako atropín, platifylín a metacín v liečbe peptického vredu nevhodné pre systémový anticholinergný účinok a v dôsledku toho vysokú frekvenciu nežiaducich reakcií (sucho v ústach, zhoršená akomodácia, tachykardia , zápcha, retencia moču, závraty, bolesť hlavy, nespavosť).

Atropín a atropín podobné lieky kontraindikované pri glaukóme, adenóme prostaty, zástava srdca. Ich použitie je nežiaduce pri kardiálnej insuficiencii a gastroezofageálnom refluxe, ktoré často sprevádzajú vredovú chorobu žalúdka, pretože v takýchto prípadoch sa môže zvýšiť spätný tok kyslého obsahu žalúdka zo žalúdka do pažeráka. Okrem toho sa zistilo, že antiulcerózna aktivita tradičných (neselektívnych) anticholinergných liečiv je nedostatočná. Takže antisekrečný účinok

platyphyllinum sa ukázalo byť slabé a atropín - krátkodobý. Preto atropín, platyfylín a metacín v posledné roky pri liečbe peptických vredov sa používali len zriedka, čím ustúpili selektívnemu liečivu pirenzepín.

PIRENZEPINE(Gastrocepin, Gastrozem)

Farmakodynamika

Mechanizmus účinku sa líši od atropínu a iných anticholinergík. Selektívne blokuje predovšetkým cholinergné receptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice bez ovplyvnenia cholinergných receptorov slinných a bronchiálnych žliaz v terapeutických dávkach, kardiovaskulárneho systému, očné tkanivá, hladké svaly.

Hlavným mechanizmom protivredového účinku pirenzepínu je potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok pozoruje po 2 hodinách a pokračuje v závislosti od prijatá dávka- od 5 do 12 hodín.Je potrebné zdôrazniť, že z hľadiska úrovne antisekrečnej aktivity je pirenzepín horší ako PPI, tak H2 blokátory.

Pirenzepín trochu spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, ale na rozdiel od neselektívnych anticholinergík, keď sa užíva perorálne v priemerných terapeutických dávkach, neznižuje tonus dolného pažerákového zvierača. Pri intravenóznom podaní lieku sa znižuje tonus zvierača a peristaltika pažeráka.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní na prázdny žalúdok je v priemere 25 %. Jedlo to znižuje na 10-20%. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnom sére sa vyvinie 2-3 hodiny po perorálnom podaní a 20-30 minút po intramuskulárna injekcia. Napriek niektorým štrukturálnym podobnostiam s tricyklickými antidepresívami nepreniká hematoencefalickou bariérou. Len asi 10 % liečiva sa metabolizuje v pečeni. Vylučovanie prebieha predovšetkým cez črevá a V v menšej miere - cez obličky.

Polčas rozpadu -11 hodín.

KlinickéefektívnosťAčítaniaKomuaplikácie

V priebehu rokov bolo publikovaných veľa prác, ktoré naznačujú dostatočné množstvo vysoká účinnosť pirenzepín na liečbu exacerbácií vredov žalúdka a dvanástnika. Poznamenalo sa najmä, že liek bol schopný rýchlo zmierniť bolesť a dyspeptické poruchy. Pirenzepín nemal hepatotoxické ani nefrotoxické účinky a bol účinný u pacientov s takzvanými „hepatogénnymi“ vredmi, zvyčajne odolnými voči liečbe, u pacientov s chronickou zlyhanie obličiek, u starších ľudí.

Keďže pirenzepín nie je zahrnutý v režimoch eradikácie HP, jeho použitie je v súčasnosti obmedzené. Používa sa na prevenciu vzniku „stresových“ vredov, s chronickou gastritídou so zvýšenou sekrečnou funkciou, erozívnou ezofagitídou, refluxnou ezofagitídou, menej často s USA\ drome-£ oheň— Elg#sst".

Nechcenéliečivýreakcie

Niekedy sa pozoruje sucho v ústach, poruchy ubytovania a menej často zápcha, tachykardia a bolesti hlavy. Frekvencia ich výskytu navyše jasne koreluje s dávkou. Vo väčšine prípadov sú ADR mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.

Pirenzepín zvyčajne nespôsobuje zvýšenie vnútroočného tlaku, poruchy močenia alebo nežiaduce reakcie kardiovaskulárneho systému. Avšak v prípade glaukómu, adenómu prostaty a sklonu k tachykardii sa má liek predpisovať opatrne.

Liečiváinterakcia

Pirenzepín znižuje stimulačný účinok alkoholu a kofeínu na sekréciu žalúdka. Súčasné podávanie pirenzepínu a H 2 blokátorov vedie k zosilneniu antisekrečného účinku, ktorý možno použiť u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom.

DávkovanieAspôsobyaplikácie

Perorálne 50 mg 2-krát denne (ráno a večer) pol hodiny pred jedlom. Trvanie kurzu je zvyčajne 4-6 týždňov. Na udržiavaciu liečbu - 50 mg denne.

Intravenózne alebo intramuskulárne - pri syndróme veľmi pretrvávajúcej bolesti (napríklad pri Zollinger-Ellisonovom syndróme) - 10 mg 2-3 krát denne. IN/ V zavádzanie sa vykonáva pomaly prúdom alebo (lepšie) kvapkaním.

Formuláreuvoľniť

Tablety 25 a 50 mg; ampulky 10 mg/2 ml.

(Navštívené 2-krát, dnes 1 návštev)

Selektívne anticholinergiká (M - anticholinergiká)

Anticholinergiká znižujú tvorbu kyseliny, inhibujú uvoľňovanie gastrínu, znižujú tvorbu pepsínu, predlžujú účinok antacíd, zvyšujú tlmiace vlastnosti potravín, znižujú motorická aktivitažalúdka a 12. čreva.

Súčasne je použitie liekov ako atropín, platifillin a metacín pri liečbe peptického vredu obmedzené kvôli systémovej povahe ich anticholinergného účinku a v dôsledku toho vysokej frekvencii Nežiaduce reakcie. Medzi posledné patria sucho v ústach, zhoršená akomodácia, tachykardia, zápcha, retencia moču, závraty, bolesť hlavy, nespavosť.

Atropín a lieky podobné atropínu sú kontraindikované pri glaukóme, adenóme prostaty a zlyhaní srdca. Ich použitie je nežiaduce pri kardiálnej insuficiencii a gastroezofageálnom refluxe, ktoré často sprevádzajú vredovú chorobu žalúdka, pretože v takýchto prípadoch sa môže zvýšiť spätný tok kyslého obsahu žalúdka zo žalúdka do pažeráka. Široká aplikácia v klinickej praxi som našiel liek pirenzepin (gastrocepin), ktorý tiež blokuje cholinergné receptory, ale v mechanizmoch účinku sa výrazne líši od atropínu a iných anticholinergík.

Pirenzepín je selektívne anticholinergikum, ktoré v terapeutických dávkach selektívne blokuje prevažne M?-cholinergné receptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice a neovplyvňuje cholinergné receptory slinných a bronchiálnych žliaz, kardiovaskulárny systém, očné tkanivo a hladké svaly . Napriek štrukturálnej podobnosti s tricyklickými antidepresívami pirenzepín nespôsobuje nežiaduce reakcie centrálneho nervového systému, pretože má prevažne hydrofilné vlastnosti a nepreniká hematoencefalickou bariérou.

-- Farmakodynamika

Hlavným mechanizmom pirenzepínu pri peptickom vredovom ochorení je potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok pozoruje po 2 hodinách a trvá v závislosti od podanej dávky od 5 do 12 hodín. Nočná sekrécia kyseliny chlorovodíkovej je inhibovaná o 30 – 50 %, bazálna sekrécia o 40 – 60 % a sekrécia stimulovaná pentagastrínom o 30 – 40 %. Pirenzepín potláča bazálnu a stimulovanú produkciu pepsínu, ale neovplyvňuje sekréciu gastrínu a radu iných gastrointestinálnych peptidov (somatostatín, neurotenzín, sekretín).

Pirenzepín trochu spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, ale na rozdiel od neselektívnych anticholinergík, keď sa užíva perorálne v priemerných terapeutických dávkach, neznižuje tonus dolného pažerákového zvierača. Pri intravenóznom podaní lieku sa znižuje tonus zvierača a peristaltika pažeráka.

Účinnosť pirenzepínu pri liečbe peptických vredov sa spočiatku vysvetľovala jeho antisekrečnou aktivitou. Následná práca však ukázala, že liek má cytoprotektívny účinok, to znamená schopnosť zvýšiť ochranné vlastnosti žalúdočnej sliznice. Tento efekt do určitej miery súvisí so schopnosťou expandovať cievyžalúdka a zvýšiť tvorbu hlienu.

-- Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní nalačno je v priemere 25%, jedlo ju znižuje na 10-20%. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnom sére sa vyvinie 2-3 hodiny po perorálnom podaní a 20-30 minút po intramuskulárnom podaní. Len asi 10 % liečiva sa metabolizuje v pečeni. Vylučovanie prebieha predovšetkým cez črevá a v menšej miere cez obličky. Polčas rozpadu je 11 hodín.

--Klinická účinnosť a indikácie na použitie

V posledných rokoch bolo publikovaných mnoho štúdií poukazujúcich na pomerne vysokú účinnosť pirenzepínu pri liečbe exacerbácií peptického vredu a hrubého čreva 12. Zaznamenala sa najmä schopnosť lieku rýchlo zmierniť bolesť a dyspeptické poruchy. Pirenzepín nemal hepatotoxické ani nefrotoxické účinky a bol účinný u pacientov s takzvanými „hepatogénnymi“ vredmi, zvyčajne rezistentnými na liečbu, u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek au starších pacientov. Existujú správy o úspešnom použití lieku v liečbe erozívne a ulcerózne léziežalúdočná sliznica spôsobená užívaním nesteroidných protizápalových liekov.

Vo všeobecnosti užívanie pirenzepínu v dávke 100 – 150 mg denne umožňuje dosiahnuť vyliečenie vredov 12. čreva do 4 týždňov u 70 – 78 % pacientov. Liek sa môže použiť na prevenciu výskytu „stresových“ vredov, ako aj na preventívnu liečbu.

-- Nežiaduce reakcie

Pirenzepín je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. Niekedy sa vyskytuje sucho v ústach, poruchy ubytovania, menej často - zápcha, tachykardia, bolesti hlavy. Frekvencia ich výskytu navyše jasne koreluje s dávkou. Pri predpisovaní priemerných terapeutických dávok (100 mg denne) sa teda sucho v ústach vyskytuje u 7 – 13 % pacientov a zhoršená akomodácia sa vyskytuje u 1 – 4 % pacientov. Pri vyšších dávkach (150 mg denne) sa frekvencia týchto nežiaducich reakcií zvyšuje na 13 – 16 % a 5 – 6 %. Vo väčšine prípadov sú nežiaduce reakcie mierne a nevyžadujú prerušenie liečby.

Pirenzepín zvyčajne nespôsobuje zvýšený vnútroočný tlak, problémy s močením alebo nežiaduce reakcie kardiovaskulárneho systému. Avšak v prípade glaukómu, adenómu prostaty a sklonu k tachykardii sa má liek predpisovať opatrne.

-- Liekové interakcie

Pirenzepín - stimulačný účinok alkoholu a kofeínu na sekréciu žalúdka. Súčasné podávanie pirenzepínu a Hp-blokátorov vedie k zosilneniu antisekrečného účinku, ktorý je možné použiť u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom.

-- Dávkovanie a spôsoby aplikácie

V prípade exacerbácie peptického vredu - 50 mg 2-krát denne (ráno a večer) pol hodiny pred jedlom. Trvanie kurzu je zvyčajne 4-6 týždňov. Na udržiavaciu liečbu - 50 mg denne.

Intravenózne alebo intramuskulárne - pri syndróme veľmi pretrvávajúcej bolesti (napríklad u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom) - 10 mg 2-3 krát denne. Intravenózne podanie produkované pomaly v prúde alebo (lepšie) odkvapkávaním.

-- Formulár na uvoľnenie

Tablety 25 a 50 mg; ampulky 10 mg/2 ml

Obsah článku:

Gastroenterológovia vždy predpisujú liečbu žalúdočných vredov a dvanástnik lieky, keďže s takýmito vážnymi chorobami sa dá vyrovnať len diétou a ľudové prostriedky môže to byť ťažké. Liečebný režim sa vždy vyberá individuálne pre každého pacienta, aj keď existujú štandardné režimy, ktoré môže použiť aj lekár.

Lieky, ktoré znižujú agresivitu žalúdočnej šťavy

Medikamentózna liečba vredov žalúdka a dvanástnika sa nezaobíde bez liekov, ktoré pôsobia na žalúdočnú šťavu a znižujú jej agresivitu. Takýchto skupín je viacero lieky.

Periférne M-anticholinergiká a blokátory vápnikových kanálov

Periférne M-anticholinergiká blokujú všetky podtypy M-cholinergných receptorov. Predtým sa tieto lieky často používali na liečbu vredov (Atropín sulfát, Pirenzepín), ale v posledných rokoch sa používajú menej často. Majú síce antisekrečné vlastnosti, ale účinok je oveľa nižší, ale existuje veľa vedľajších účinkov.
Blokátory vápnikových kanálov sa tiež používajú zriedka. Ide o lieky ako Verapamil, Nifedipine. Ale ak má pacient nielen vred, ale aj srdcové ochorenie, lekár môže predpísať tieto lieky.

Blokátory H2-histamínových receptorov

Na žalúdočné a dvanástnikové vredy lekári často predpisujú blokátory H2 receptorov, ktoré sa v medicíne používajú už viac ako 20 rokov. Počas tejto doby boli tieto lieky dobre študované, lekári si nemohli nevšimnúť, že sa stalo ľahšie liečiť vredy. Vďaka tomu, že sa tieto lieky začali používať, zvýšilo sa percento zjazvenia vredov, znížil sa počet operácií, ktoré bolo potrebné vykonať pre komplikácie ochorenia a výrazne sa skrátila doba liečby.

Ďalšou výhodou týchto liekov je, že zvyšujú tvorbu hlienu a zlepšujú mikrocirkuláciu sliznice. Tieto lieky však nemožno náhle vysadiť, inak sa u pacienta môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, ktorý povedie k zvýšenej sekrécii kyseliny a relapsu ochorenia.

Generácie blokátorov H2-histamínových receptorov

Existuje niekoľko generácií blokátorov H2-histamínových receptorov.

1. Prvá generácia. cimetidín. Trvá len 4-5 hodín, takže tento liek musíte užívať aspoň 4-krát denne. Má veľa vedľajších účinkov, napríklad ovplyvňuje pečeň a obličky. Preto sa teraz tieto tablety prakticky nepoužívajú.
2. Druhá generácia. ranitidín. Trvajú dlhšie, 8-10 hodín, a majú menej vedľajších účinkov.
3. Tretia generácia. famotidín. Jeden z najlepších liekov, je 20-60-krát účinnejší ako cimetidín a 3-20-krát účinnejší ako rantidín. Musí sa užívať každých 12 hodín.
4. Štvrtá generácia. Nizatidín. Nelíši sa od famotidínu, neexistujú žiadne špeciálne výhody oproti iným liekom.
5. Piata generácia. Roxatidín. Je mierne horší ako famotidín, má menšiu aktivitu potláčajúcu kyseliny.

Inhibítory protónovej pumpy

Tieto lieky blokujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Sú oveľa účinnejšie ako blokátory H2 receptorov, a preto sa tieto lieky často predpisujú na peptické vredy.

1. omeprazol. Tento liek pomáha rýchlejšiemu hojeniu vredov. Po 2 týždňoch liečby sú dvanástnikové vredy zjazvené u 60 % pacientov a po 4 týždňoch u 93 %. Ak liečite žalúdočný vred omeprazolom, po 4 týždňoch sa zjazví u 73 % pacientov a po 8 týždňoch u 91 %.
2. Lanzoprazol. Pacient má užívať 1 kapsulu dva až štyri týždne pri dvanástnikových vredoch a až 8 týždňov pri žalúdočných vredoch. Tento liek by nemali užívať tehotné ženy, dojčiace matky alebo rakovinový nádor v gastrointestinálnom trakte.
3. pantoprazol. Tento liek by ste nemali užívať, ak máte hepatitídu alebo cirhózu pečene. Odporúčaná dávka je od 40 do 80 mg denne, priebeh liečby trvá 2 týždne pri exacerbácii dvanástnikového vredu a 4-8 týždňov pri exacerbácii žalúdočného vredu.
4. Esomeprazol. Používa sa na liečbu dvanástnikových vredov (20 mg 1 týždeň, užíva sa s antibiotikami na odstránenie Helicobacter pylori) a ako profylaktikum pri žalúdočných ochoreniach (tiež 20 mg 1-krát denne počas 1-2 mesiacov s dlhodobé užívanie NSAID).
5. Paries. Ide o moderný liek, ktorý len zriedka spôsobuje vedľajšie účinky, navyše má trvalejší antisekrečný účinok, takže už v prvý deň liečba sa stratí pálenie záhy a bolesť.

Antacidá

Antacidá neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú, ktorá je súčasťou tráviace šťavy. Často sa predpisujú na vredy, ako dodatočný opravný prostriedok. Pomáhajú zmierniť bolesť a tiež znižujú intenzitu pálenia záhy. Tieto lieky pôsobia rýchlo, oveľa rýchlejšie ako iné lieky, ale majú kratší terapeutický účinok.

1. Almagel. Obsahuje hydroxid horečnatý a hydroxid hlinitý. Liečivo obaľuje žalúdok a chráni jeho steny, je tiež adsorbentom. Nemožno použiť pri Alzheimerovej chorobe a ochoreniach pečene. Ak má pacient dvanástnikový alebo žalúdočný vred, musíte tento liek piť medzi jedlami, 1 lyžicu až 4-krát denne. Priebeh liečby je od 2 do 3 mesiacov.
2. Fosfalugel. Obsahuje fosforečnan hlinitý. Odstraňuje plyny v črevách a zbiera toxíny, škodlivé mikroelementy, obaľuje sliznicu. Pri vredoch užite tento liek niekoľko hodín po jedle alebo keď sa objaví bolesť, pričom obsah vrecka rozpustite v polovici pohára vody.
3. Maalox. Pri liečbe vredov vypite 1 vrecúško rozpustené vo vode pol hodiny pred jedlom. Je to analóg Almagel, ale jeho účinok je 2-krát dlhší a nevyvoláva zápchu, ako Almagel.

Antibakteriálne lieky

Často peptické vredy sú spôsobené Baktérie Helicobacter pylori Na vyliečenie tejto choroby je potrebné vykonať antibakteriálna terapia. Lekár môže predpísať 1 alebo 2 kurzy antibiotík, ako aj lieky na báze bizmutu.

Antibiotiká

Môžu byť predpísané nasledujúce antibiotiká:

1. Amoxicilín. Ide o baktericídny liek, ktorý sa používa pri gastritíde, ak je potrebné liečiť dvanástnikové vredy alebo žalúdočné vredy spôsobené baktériou Helicobacter pylori. Každých 8 hodín sa predpisuje 250-500 mg liekov.
2. Klaritromycín. Tento liek sa používa aj pri liečbe peptických vredov, ale len v kombinácii s inými liekmi. Kontraindikované v prvom trimestri tehotenstva a počas dojčenia.
3. tetracyklín. Existuje niekoľko druhov tohto lieku, ale na liečbu vredov sa používajú tablety. Nepredpisujú sa deťom do 8 rokov, tehotným ženám a dojčiacim matkám a ľuďom s poruchou funkcie obličiek alebo pečene. Nepite súčasne s antacidami.

Prípravky na báze bizmutu

Tieto lieky na báze bizmutu tiež pomáhajú ničiť baktérie:

1. De-nol. Tento liek sa užíva na žalúdočné alebo dvanástnikové vredy, pretože má baktericídnu aktivitu. Je to tiež protizápalové činidlo. Chráni sliznicu zvýšením tvorby hlienu a tiež vytvorením ochranného filmu na povrchu vredu alebo erózie. Priebeh liečby trvá 4 až 8 týždňov, počas nasledujúcich 8 týždňov by ste nemali užívať lieky s bizmutom.
2. Tribimol. Ide o tablety, ktoré sa užívajú po 120 mg až 4-krát denne, pol hodiny pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, zapíjajú sa vodou. Priebeh liečby je 28-56 dní, po ktorých je potrebná prestávka 8 týždňov.
3. Vikalin. Kombinovaný liek, ktorý obsahuje nielen subdusičnan bizmutitý, ale aj kôru krušiny, koreň kalamusu a ďalšie zložky. Má tiež antacidový účinok, zmierňuje bolesť a pomáha zbaviť sa zápchy. Priebeh liečby je 1-3 mesiace, po mesiaci sa liečba môže opakovať.

Liečba liekmi tejto skupiny nielen pomáha vyrovnať sa s Helicobacter pylori, ale tiež podporuje rýchle hojenie vredu.

Lieky, ktoré zvyšujú ochranné vlastnosti sliznice

Existujú lieky, ktoré zvyšujú ochranné vlastnosti sliznice. Všetky z nich možno rozdeliť do dvoch skupín.

Lieky, ktoré zlepšujú ochranné vlastnosti hlienu

Prvým sú lieky, ktoré zvyšujú tvorbu hlienu a jeho ochranné vlastnosti. Ošetrujúci lekár ich môže predpísať na žalúdočné vredy, pretože pri dvanástnikových vredoch sú tieto lieky menej účinné. Patrí medzi ne známy De-nol, ako aj nasledujúce lieky:

1. Karbenoxolón sodný, ktorý sa syntetizuje z kyseliny obsiahnutej v koreni sladkého drievka. Vedľajšie účinky zahŕňajú zvýšené krvný tlak, vzhľad edému. Tento liek nie je predpísaný tehotným ženám a deťom, ľuďom s arteriálnou hypertenziou, srdcovým zlyhaním as opatrnosťou starším osobám.
2. sukralfát. Tento liek sa vzťahuje aj na absorbenty a antacidá. Používa sa pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch. Nepredpisuje sa na ochorenie obličiek, krvácanie do tráviaceho traktu alebo pre malé deti (do 4 rokov).
3. Enprostil. Má tiež antisekrečné vlastnosti, zvyšuje stabilitu sliznice a podporuje hojenie vredov.

Lieky, ktoré obnovujú sliznice

Pri dvanástnikových vredoch liečba zahŕňa lieky, ktoré urýchľujú hojenie sliznice. Pomáhajú aj pri žalúdočných vredoch a iných ochoreniach. gastrointestinálny trakt.

1. Liquiriton. Aktívna ingrediencia je výťažok z koreňa sladkého drievka nahého a sladkého drievka uralského, ide o drogu rastlinného pôvodu. Pôsobí protizápalovo, tlmí bolesť a je aj antacidum.
2. Solcoseryl. Aktivuje metabolické procesy v tkanivách, podporuje ich regeneráciu, rýchle zotavenie a liečenie. Vyrobené z krvnej frakcie teliat. Je dostupný vo forme gélov, mastí atď., ale dražé sa používajú na liečbu vredov.
3. metyluracil. Ide o protizápalové liečivo, ktoré stimuluje ľudský imunitný systém a urýchľuje rast tkaniva. Pri ochoreniach tráviaceho ústrojenstva sa používajú tablety, ktoré môže pacient užívať asi 30-40 dní 4x denne.

Hovorili sme o hlavných liekoch, ktoré sa často predpisujú na vredy. Výber liekov je však výsadou lekára, o tom, aké tabletky má pacient užívať a ktoré je v tomto prípade lepšie odmietnuť, musí rozhodnúť gastroenterológ. Preto nie je povolená samoliečba, všetky lieky musia byť predpísané po dôkladné vyšetrenie. Lekár nielen predpisuje liečbu, ale tiež sleduje jej účinnosť a môže zmeniť liečebný režim, ak predchádzajúci pacientovi nepomohol.

Po antibiotickej liečbe môže predpísať iné lieky, ako sú lieky proti bolesti alebo probiotiká. Mali by ste dôverovať názoru lekára a dodržiavať jeho pokyny. Ak máte pochybnosti o jeho spôsobilosti, nemusíte sami meniť liečebný režim, je lepšie vyhľadať iného lekára, ktorému môžete úplne dôverovať.

Anticholinergiká sú látky, ktoré blokujú alebo oslabujú účinky acetylcholínu, ktorý je zodpovedný za prítomnosť excitácie nervového systému. V závislosti od toho, na akú štruktúru tela pôsobia anticholinergné zlúčeniny, existujú lieky blokujúce gangliu, lieky podobné kurare, centrálne a atropínu.

Vzhľadom na schopnosť ovplyvňovať neuroreflexnú reguláciu organizmu majú dôležitý praktický význam.

Najbežnejšie prírodné anticholinergiká sú:

• • • alkaloidy (atropín, skopolamín, platyfylín);
    • prípravky, ktoré zahŕňajú belladonnu, durman, henbane (používané nezávisle a v kombinácii).

Široké využitie dnes nachádza aj v syntetické drogy. Obsahujú zlúčeniny, ktoré majú rôznorodejší účinok, vďaka čomu sú veľmi vhodné na použitie v praxi a výrazne sa znižuje výskyt nežiaducich reakcií. Okrem toho väčšina anticholinergík má analgetické a antispazmodické účinky. Niektoré iné antihistaminiká a lokálne anestetiká anticholinergiká majú tiež vlastnosti, ktoré charakterizujú skupinu podobných liekov. Medzi nimi sú diprazín a difenhydramín.

Anticholinergiká: klasifikácia, zoznam liečiv

Svojím spôsobom chemická štruktúra Všetky anticholinergiká sú dosť rôznorodé. Navyše v závislosti od schopnosti blokovať rôzne druhyÚčinky acetylcholínu sa rozlišujú:

• • m-anticholinergiká;
  • n-anticholinergiká.

m-anticholinergiká

Alkaloidy:

• • • atropín;
    • platifylín;
    • skopolamín

Anticholinergiká rastlinného pôvodu:

• • • listy belladonny,
    • kurník,
    • durman,
    • krstný syn.

Polo syntetický:

• • • homatropín

Syntetický:

• • • arpenal
    • aprofén,
    • ipratropium bromid,
    • pirenzepín,
    • metacín,
    • propentelín,
    • spazmolytikum,
    • chlorosyl atď.

Rozsah použitia:

• • • bronchospazmus;
    • predoperačná premedikácia (prevencia hypersalivácie, broncho- a laryngospazmu);
    • poruchy atrioventrikulárneho a intraatriálneho vedenia;
    • vagotonická bradykardia;
    • peptický vred dvanástnika a žalúdka;
    • kŕče orgánov hladkého svalstva (črevné a pečeňová kolika pylorospazmus atď.);
    • iritída, iridocyklitída a poranenia oka (na uvoľnenie očných svalov);
    • parkinsonizmus a niektoré ďalšie ochorenia centrálneho nervového systému.
    • akútna otrava anticholinesterázou a cholinomimetickými jedmi.

M-anticholinergiká sa tiež používajú v diagnostické účely, napríklad pri vyšetrení gastrointestinálneho traktu röntgenom alebo pri vyšetrení očného pozadia (na rozšírenie zrenice).

Kontraindikácie:

• • • glaukóm,
    • astmatický stav,
    • atonická zápcha;
    • hypertrofia prostaty a atónia močového mechúra.

Centrálne anticholinergiká (arpenal, aprofén, spazmolytikum, skopolamín) by osoby nemali užívať pred podaním ani počas neho vozidiel alebo zapojené do procesov, ktoré si vyžadujú rýchle reakcie a koncentráciu.

n-anticholinergiká

Sú rozdelené do 2 skupín:

Ganglioblokujúce anticholinergiká

Blokujte n-cholinergné receptory ganglií.

• • • benzohexónium
    • Hygronia
    • Dimecoline
    • Imekhin
    • Kamphonium
    • Quateron
    • Pahikarpin
    • Pentamín
    • pyrylén
    • Temekhin
    • Fubromegan

Rozsah použitia

Gangliové blokujúce anticholinergiká sa používajú najmä ako vazodilatanciá a antihypertenzíva. Napríklad:

• • • na kŕče periférne cievy(Raynaudova choroba, obliterujúca endarteritída);
    • na zmiernenie hypertenzných kríz;
    • na kontrolovanú hypotenziu;
    • na liečbu dvanástnikových a žalúdočných vredov (niekedy)
    • na systematickú liečbu arteriálnej hypertenzie(zriedkavo).

Vedľajšie účinky

Použitie cholinergných liekov blokujúcich gangliá je obmedzené z dôvodu závažných vedľajších účinkov:

• • • rozšírené zrenice;
    • suché ústa,
    • porušenie ubytovania;
    • zníženie venózneho tlaku
    • ortostatická hypotenzia atď.

Kontraindikácie

• • • glaukóm s uzavretým uhlom,
    • arteriálna hypotenzia,
    • akútny infarkt myokardu,
    • poškodenie pečene a obličiek,
    • trombóza.

Anticholinergiká podobné kurare

Blokujú n-cholinergné receptory na neuromuskulárnych synapsiách kostrových svalov.

• • • Dioxonium
    • Ditilin
    • Melliktin
    • pankurónium
    • Pipecuronium
    • Tubokurarínchlorid

Oblasti použitia

Anticholinergiká podobné kurare sa používajú najmä v anestéziológii na uvoľnenie kostrových svalov:

• • • počas chirurgických zákrokov,
    • endoskopické manipulácie
    • pri znižovaní dislokácií, repozícii úlomkov kostí.

okrem toho prostriedky podobné kurare použité v komplexná terapia tetanus. Liek Mellictin sa často používa na zníženie svalového tonusu neurologické ochorenia ktoré sú sprevádzané poruchami motorické funkcie a zvýšený tonus kostrového svalstva.

Vedľajšie účinky

• • • Tubokuraríniumchlorid znižuje krvný tlak, čo môže spôsobiť laryngospazmus a bronchospazmus, dioxónium, diplacínovú tachykardiu, pankurónium.
    • ditilín zvyšuje krvný tlak a vnútroočný tlak, čo môže vyvolať srdcové arytmie.
    • Pri použití depolarizujúcich anticholinergík podobných kurare sa pozoruje bolesť v kostrových svaloch.

Kontraindikácie

• • • myasthenia gravis.
    • dysfunkcia pečene a obličiek.
    • glaukóm
    • dojčatá.

Opatrne:

• • • starší vek;
    • tehotenstvo;
    • anémia;
    • kachexia.

Anticholinergiká: indikácie na použitie

Dnes sú anticholinergiká široko používané v rôznych oblastiach liek. Klasifikácia ich aplikácie je nasledovná:

• • 1. Použitie na terapeutickej klinike, keď je potrebná liečba chorôb charakterizovaných kŕčmi hladký sval. Tu sú relevantné lieky, ktoré kombinujú neurotropné a myotropné účinky a majú aj selektívny spazmolytický účinok.
    2. Pri ochoreniach dvanástnika a žalúdočných vredov sa používajú anticholinergiká, ktoré majú protikŕčovú aktivitu a schopnosť znižovať sekréciu žalúdočnej šťavy.
    3. Použitie v prítomnosti porúch funkčnosti nervového systému. Široké použitie sa pozoruje pri liečbe parkinsonizmu a Parkinsonovej choroby.
    4. Niekedy sa lieky s podobnými účinkami používajú v psychiatrii ako trankvilizéry.
    5. V anestéziologickej praxi sa účinok omamných a spacích liekov zvyšuje pomocou anticholinergík.
    6. Použitie pri prevencii a liečbe chorôb ovzdušia a mora.
    7. Často sa takéto lieky používajú ako antidotá na intoxikáciu tela toxickými látkami.

Predávkovanie

Pri pozorovaní dlhodobé užívanie anticholinergiká, ich účinok sa môže znížiť. Z tohto dôvodu lekári v procese liečby chronických ochorení odporúčajú niekedy zmeniť lieky.

V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť toxické vedľajšie účinky. K tomu zvyčajne dochádza pri predávkovaní a zvýšenej citlivosti. Najčastejšie vedľajší účinok sú nasledujúce príznaky:

• • • rozvoj tachykardie,
    • suché ústa,
    • vzhľad nevhodného ubytovania.

Ak sa užívajú centrálne anticholinergiká, môže to vyvolať nasledujúce dysfunkcie nervového systému:

• • • bolesti hlavy a závraty,
    • pocit drogy v hlave,
    • výskyt halucinácií.

Počas používania musíte byť opatrní v dávkach a nezabudnite na to individuálnych charakteristík. Dokonca aj predávkovanie malými dávkami môže spôsobiť tachykardiu a sucho v ústach. Ak dôjde k otrave, je potrebné podať proserín intravenózne. Najzávažnejšou kontraindikáciou použitia anticholinergík je prítomnosť glaukómu.

Vytvoril som tento projekt jednoduchým jazykom povedať o anestézii a anestézii. Ak ste dostali odpoveď na svoju otázku a stránka bola pre vás užitočná, rád získam podporu, pomôže to ďalej rozvíjať projekt a kompenzovať náklady na jeho údržbu.

Pre cenovú ponuku: Sheptulin A.A. ZÁKLADNÁ Drogová terapia peptického vredu // Rakovina prsníka. 1998. Číslo 7. S. 1

Pojmy „protivredová liečba“ a „terapia proti Helicobacter“ nie sú synonymá. Liečba vredov žalúdka a dvanástnika by mala byť komplexná; jeho cieľom je zmierniť príznaky exacerbácie peptického vredového ochorenia, dosiahnuť (ako je to možné krátka doba) zjazvenie ulcerózneho defektu a prevencia recidívy ochorenia. Správna kombinácia Základné protivredové lieky s eradikačnou anti-Helicobacter terapiou môžu tieto problémy úspešne vyriešiť.

Pojmy "antiulcerózna liečba" a "terapia antihelicobacter" nie sú synonymá. Liečba ulceróznych lézií žalúdka a dvanástnika zostáva komplexná, jej cieľom je zmierniť príznaky exacerbácie peptického vredu, zabezpečiť hojenie ulcerózneho defektu (v čo najkratšom čase) a zabrániť recidívam. Správna kombinácia základných antiulceratívnych látok a eradikačnej antihelicobacter terapie môže tieto problémy úspešne vyriešiť.

A.A. Sheptulin, prof. Katedra propedeutiky vnútorných chorôb Moskovskej lekárskej akadémie pomenovaná po. ONI. Sechenov
A.A. Sheptulin, prof. Katedra internej propedeutiky, Moskovská lekárska akadémia I.M.Sechenova

D Pokroky v štúdiu patogenézy vredovej choroby v posledných rokoch, spojené predovšetkým s identifikáciou Helicobacter pylori (HP), si vynútili radikálne prehodnotenie doteraz existujúcich prístupov k farmakoterapii. tohto ochorenia. Preto teraz žiadny režim protivredovej liečby nemožno považovať za vedecky podložený, ak nezahŕňa povinné eradikácia HP v sliznici žalúdka. Prevažná väčšina prác venovaných problematike farmakoterapie vredovej choroby sa dotýka určitých aspektov eradikačnej terapie. V tejto súvislosti si niektorí praktizujúci niekedy kladú otázku, či by sa pojem „protivredová liečba“ nemal nahradiť iným – „terapiou proti Helicobacter“.
Pri odpovedi na túto otázku vždy zdôrazňujeme, že pojmy „protivredová liečba“ a „terapia proti Helicobacter“ nie sú ani zďaleka to isté. Spomedzi mnohých úloh, ktoré je potrebné vyriešiť počas protivredovej liečby, sú najdôležitejšie tieto: zmiernenie príznakov exacerbácie vredovej choroby (bolesť a dyspeptické poruchy), dosiahnutie (čo najskôr) zjazvenia vredu defektom a prevenciou následných relapsov ochorenia. Anti-Helicobacter terapia napriek svojmu výnimočnému významu rieši len tretí problém, prispieva k výraznému zníženiu frekvencie recidív vredovej choroby v priebehu roka zo 70 na 4 - 5 %. Pri liečbe anti-Helicobacter si nekladieme za cieľ úľavu od bolesti a dyspeptických porúch (navyše tieto môžu vzniknúť pri jej realizácii). Nie sme Snažíme sa dosiahnuť vyliečenie ulcerózneho defektu eradikáciou HP a to do 7 dní (a to je súčasná dĺžka mnohých eradikačných liečebných režimov nemožná ani teoreticky. Uvedené problémy sa riešia pomocou základnej terapie von nie s liekmi proti Helicobacter, ale s liekmi proti vredom.
Rôznorodosť rôznych patogenetických faktorov peptického vredového ochorenia viedla k vzniku veľké číslo rôzne lieky, ktoré, ako sa pôvodne predpokladalo, pôsobili na určité väzby v patogenéze ochorenia. Účinnosť mnohých z nich (napríklad oxyfericarbon sodný) sa však v klinickej praxi nepotvrdila. Namiesto drog s veľký rozsah farmakologické pôsobenie na rôzne orgány a telesných systémov sa objavili lieky, ktoré selektívne ovplyvňujú len určité časti procesu sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Výsledkom je, že rozsiahly, ak nie prehnane rozšírený arzenál protivredových liekov prešiel výraznou revíziou a radikálnou redukciou.
V roku 1990 W. Burget a kol. publikoval výsledky metaanalýzy 300 štúdií, ktoré umožnili stanoviť jasnú súvislosť medzi účinnosťou konkrétneho protivredového lieku a trvaním zvýšenia pH v lúmene žalúdka počas jeho užívania. Autori dospeli k záveru, že žalúdočné vredy sa hoja v 100 % prípadov, ak sa intragastrické pH môže udržiavať nad 3,0 počas približne 18 hodín denne. Tento zásadný záver, na ktorý sa dnes odvolávajú autori takmer všetkých serióznych prác o farmakoterapii vredovej choroby, umožnil zredukovať zoznam hlavných protivredových liečiv. lieky, ktorý sa používa počas exacerbácie peptického vredu na úľavu klinické prejavy choroby a dosiahnutie hojenia vredu, do niekoľkých hlavných skupín liekov. Patrili sem antacidá, selektívne anticholinergiká, H blokátory 2 - receptory a inhibítory protónová pumpa.
Aj v tejto veľmi skrátenej forme liekopis protivredových liekov konfrontuje odborníka s potrebou rozhodnúť sa, ktorý liek si vybrať. V literatúre stále neexistuje jasná odpoveď na túto otázku a konkrétne odporúčania navrhnuté v prácach sa od seba často výrazne líšia.

Závažnosť vredovej choroby sa u rôznych pacientov tiež líši, a preto môžu vyžadovať lieky, ktoré sa líšia závažnosťou antisekrečného účinku. o priaznivý priebeh peptická vredová choroba, zriedkavé a krátkodobé exacerbácie, malé veľkosti vredov, mierne zvýšenie tvorby kyseliny, absencia komplikácií, lieky, ktoré nemajú výraznú antisekrečnú aktivitu, môžu byť použité ako lieky základnej terapie a keď sú predpísané v priemerných terapeutických dávkach, schopné udržať hladinu intragastrického pH nad 3,0 len porovnateľne krátky čas(až 8 - 10 hodín denne), - antacidá a selektívne M-anticholinergiká.
V prípade častých a dlhotrvajúcich exacerbácií peptického vredového ochorenia, veľkých (s priemerom viac ako 2 cm) veľkosti ulcerózneho defektu, závažnej hypersekrécie kyseliny chlorovodíkovej, prítomnosti komplikácií (vrátane anamnézy), súbežnej erozívnej ezofagitídy, N by mala byť používa sa ako základná terapia. 2 - blokátory a inhibítory protónovej pumpy, ktoré udržujú požadovanú hladinu intragastrického pH oveľa dlhší čas (až 12 - 18 hodín denne).
Antacidá. Tradične do tejto skupiny liečiv patria vstrebateľné (hydrogenuhličitan sodný, uhličitan vápenatý, oxid horečnatý) a nevstrebateľné (hydroxid hlinitý a fosforečnan hlinitý, hydroxid horečnatý a trisilikát horečnatý) antacidá. Lieky prvej podskupiny spôsobujú vážne Nežiaduce reakcie(dôraz oxid uhličitý, „rebound“ fenomén, rozvoj alkalózy a „milk-alkali syndrom“), a preto sa v súčasnosti v klinickej praxi nepoužívajú.
Kyselina neutralizujúca aktivita antacíd (ANA) je určená ich schopnosťou neutralizovať ióny H+ a vyjadruje sa v miliekvivalentoch neutralizovanej kyseliny chlorovodíkovej. Okrem toho antacidá znižujú proteolytickú aktivitu žalúdočnej šťavy (ako adsorpciou pepsínu, tak aj zvyšovaním pH prostredia, v dôsledku čoho sa pepsín stáva neaktívnym), majú dobré obalovacie vlastnosti, viažu lyzolecitín a žlčové kyseliny.
V posledných rokoch boli publikované údaje o cytoprotektívnom účinku antacíd s obsahom hydroxidu hlinitého, ich schopnosti predchádzať v experimente a v r. klinické nastavenia výskyt poškodenia sliznice žalúdka spôsobeného etanolom a nesteroidnými protizápalovými liekmi. Zistilo sa, že tento cytoprotektívny účinok je spojený so zvýšením obsahu prostaglandínov v žalúdočnej stene pri užívaní antacíd. Okrem toho antacidové prípravky s obsahom hydroxidu hlinitého stimulujú sekréciu bikarbonátov a zvyšujú tvorbu žalúdočného hlienu, majú schopnosť viazať epiteliálny rastový faktor a fixovať ho v oblasti vredu, čím stimulujú bunkovú proliferáciu, vývoj cievna sieť a regeneráciu tkaniva.
Pri liečbe peptických vredov sa antacidá zvyčajne odporúčajú ako adjuvantné lieky popri iných antisekrečných liekoch, z ktorých hlavné sú spôsob ako symptomatický liek (na úľavu od bolesti a dyspeptických porúch). Postoj mnohých gastroenterológov k možnosti použitia antacíd pri liečbe peptických vredov ako hlavných liekov zostáva dodnes skeptický: predpokladá sa, že tieto lieky majú výrazne nižšiu účinnosť ako iné protivredové lieky. Okrem toho bol vyjadrený názor, že pre priebeh liečby exacerbácie vredovej choroby žalúdka veľmi vysoké dávky antacidá a ich časté používanie.
Práce publikované v posledných rokoch nám umožnili prehodnotiť tento uhol pohľadu. Reprezentatívne sympóziá na klinické aspekty antacidová terapia uskutočnená na Bermudách (1991) a Budapešti (1994) ukázala nekonzistentnosť vyjadrených obáv. Miera hojenia dvanástnikových vredov po 4 týždňoch liečby antacidovými liekmi bola v priemere 73 %, čo výrazne prevyšovalo účinnosť placeba.
Okrem toho sa zistilo, že dávky antacíd potrebné na hojenie vredov neboli také vysoké, ako sa pôvodne predpokladalo, a že počas liečebného cyklu denná ANA antacíd nesmie prekročiť 200 - 400 mEq. Získané výsledky umožňujú použiť antacidá na základná liečba exacerbácií vredovej choroby ako monoterapie, ale len s mierny tok choroby. Dôležitou výhodou antacíd je, že po užití jednej dávky zmierňujú bolesť a dyspeptické poruchy oveľa rýchlejšie ako antisekrečné lieky (vrátane N 2-blokátory a omeprazol). V závažnejších prípadoch sa môžu antacidá použiť ako symptomatické činidlá na pozadí základnej terapie vykonávanej inými, silnejšími antisekrečnými liekmi.
pirenzepín. Je to selektívne anticholinergikum. Selektívne blokuje prevažne M-cholinergné receptory fundických žliaz žalúdočnej sliznice a neovplyvňuje cholinergné receptory kardiovaskulárneho systému. Na rozdiel od anticholinergík so systémovým mechanizmom účinku nespôsobuje vedľajšie účinky (tachykardia, poruchy akomodácie, retencia moču a pod.).
Hlavný mechanizmus protivredového účinku pirenzepínu je spojený so supresiou sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pri perorálnom podaní sa maximálny antisekrečný účinok lieku pozoruje po 2 hodinách a pretrváva (v závislosti od podanej dávky) od 5 do 12 hodín. Posledné práce ukázali, že tento liek má tiež cytoprotektívny účinok, o ktorom sa predpokladá, že je spojený so schopnosťou pirenzepínu dilatovať krvné cievy žalúdka.
Použitie pirenzepínu v dávke 100 - 150 mg umožňuje dosiahnuť vyliečenie dvanástnikových vredov do 4 týždňov u 70 - 75 % pacientov, čo možno považovať za pomerne dobrý výsledok.Nemajú takú vysokú antisekrečnú aktivitu ako omeprazol a H blokátory 2 -receptory, dáva stále nižšiu frekvenciu relapsov v porovnaní s vyššie uvedenými liekmi. Táto skutočnosť je spôsobená najmä tým, že pri užívaní pirenzepínu nedochádza k zvýšeniu hladiny gastrínu v krvi, ako je tomu napríklad pri užívaní blokátorov protónovej pumpy. Už boli odporúčania na predpisovanie pirenzepínu po liečbe omeprazolom, aby sa znížila koncentrácia sérového gastrínu.
N 2 -blokátory. H blokátory 2 -receptory patria medzi v súčasnosti najčastejšie používané protivredové lieky. V klinickej praxi sa teraz používa niekoľko generácií týchto liekov. Po cimetidíne, ktorý bol niekoľko rokov jediným zástupcom H 2 -blokátory, ranitidín, famotidín a o niečo neskôr - nizatidín a roxatidín boli postupne syntetizované.
Vysoká protivredová aktivita H 2 -blokátory je primárne spôsobené ich silným inhibičným účinkom na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. V tomto prípade antisekrečný účinok po užití cimetidínu trvá 4 - 5 hodín, po užití ranitidínu - 8 - 9 hodín, po užití famotidínu, nizatidínu a roxatidínu - 10 - 12 hodín.
H blokátory 2 -receptory pôsobia nielen antisekrečne, ale potláčajú aj bazálnu a stimulovanú tvorbu pepsínu, zvyšujú tvorbu žalúdočného hlienu, sekréciu bikarbonátov, zlepšujú mikrocirkuláciu v sliznici žalúdka a dvanástnika, normalizovať gastroduodenálnu motilitu.
Pri použití N 2 -blokátory na 2 týždne, bolesti v epigastrickej oblasti a dyspeptické poruchy vymiznú u 56 - 58% pacientov s exacerbáciou vredov žalúdka a dvanástnika. Po 4 týždňoch liečby sa zjazvenie dvanástnikových vredov dosiahne u 75 - 83%, po 6 týždňoch - u 90 - 95% pacientov. Frekvencia zjazvenia žalúdočných vredov po 6 týždňoch liečby N 2 -blokátorov je 60 - 65%, po 8 týždňoch liečby - 85 - 70%. Zároveň jediná dávka všetkých denná dávka N 2-blokátory pred spaním (tj napríklad 300 mg ranitidínu alebo 40 mg famotidínu) sú rovnako účinné ako dvojnásobné užívanie polovičných dávok (ráno a večer).
Nahromadené skúsenosti s používaním cimetidínu ukázali, že tento liek spôsobuje rôzne vedľajšie účinky. Patria sem antiandrogénny účinok, hepatotoxický účinok, rôzne poruchy mozgu, zvýšená hladina kreatinínu v krvi, zmeny hematologických parametrov atď. Ranitidín a famotidín, ktoré sú v antisekrečnej aktivite výrazne lepšie ako cimetidín, majú menej výrazné vedľajšie účinky. Čo sa týka H2 -blokátory nasledujúcich generácií (nizatidín a roxatidín), potom aj keď sú výrazne lepšie ako cimetidín, nemajú žiadne špeciálne výhody oproti ranitidínu a famotidínu, a preto rozšírené nedostali.
Inhibítory protónovej pumpy. Inhibítory protónovej pumpy (H inhibítory)+, K+ -ATPázy parietálnej bunky) v súčasnosti zaujímajú možno ústredné miesto v rade protivredových liekov. Vysvetľuje to skutočnosť, že ich antisekrečná aktivita (a teda klinická účinnosť) výrazne prevyšuje iné protivredové lieky. Inhibítory protónovej pumpy navyše vytvárajú priaznivé podmienky pre anti-Helicobacter terapiu, a preto sú v súčasnosti súčasťou väčšiny eradikačných režimov ako povinná zložka. Z liečiv tejto skupiny sa v súčasnosti v klinickej praxi používajú omeprazol, pantoprazol a lansoprazol.
Ako deriváty benzimidazolu sa inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa hromadia v sekrečných tubuloch parietálnej bunky, premieňajú na sulfénamidové deriváty, ktoré tvoria kovalentné väzby s molekulami cysteínu H+, K+ -ATPázy a tým inhibujú aktivitu tohto enzýmu.
Pri užívaní priemernej terapeutickej dávky týchto liekov jedenkrát denne je sekrécia žalúdočnej kyseliny po celý deň potlačená o 80 - 98%. Blokátory protónovej pumpy sú v súčasnosti v podstate jedinými liekmi, ktoré dokážu udržať hladinu intragastrického pH nad 3,0 po dobu viac ako 18 hodín denne, a tak uspokojiť požiadavky formulované D. Burgetom a kol. pre ideálne protivredové látky.
Multicentrické a metaanalytické štúdie ukázali, že inhibítory protónovej pumpy sú zďaleka najúčinnejšie protivredové lieky. U 69 % pacientov s dvanástnikovým vredom sa do 2 týždňov liečby objaví zjazvenie vredu. Po 4 týždňoch liečby inhibítormi protónovej pumpy je miera zjazvenia dvanástnikových vredov 93 – 100 %. Tieto lieky dávajú dobrý efekt a u pacientov s peptickými vredmi rezistentnými na liečbu H2 blokátormi.
Omeprazol, pantoprazol a lansoprazol sa líšia chemická štruktúra biologická dostupnosť, polčas rozpadu atď., avšak ich výsledky klinická aplikácia sa ukážu byť takmer identické.
Bezpečnosť inhibítorov protónovej pumpy počas krátkych (do 3 mesiacov) liečebných cyklov je veľmi vysoká. Pri dlhodobom (najmä niekoľkoročnom) nepretržitom užívaní týchto liekov dochádza u pacientov k hypergastrinémii a príznaky progredujú atrofická gastritída a u niektorých pacientov sa môže vyvinúť nodulárna hyperplázia endokrinné bunky(ECL bunky) žalúdočnej sliznice, ktoré produkujú histamín.
Na objektívny rozbor výsledkov protivredovej liečby veľký význam prísne dodržiava protokol na liečbu exacerbácie vredovej choroby, ktorý zahŕňa predpisovanie vybraného lieku vo vhodnej dávke, určitú dĺžku liečby, určité termíny endoskopického monitorovania a štandardné kritériá hodnotenia účinnosti liečby .
Napríklad pri exacerbácii peptického vredu sa predpisuje ranitidín v dávke 300 mg/deň, famotidín v dávke 40 mg/deň, omeprazol v dávke 20 mg/deň atď. podľa výsledkov endoskopického monitorovania, ktoré sa vykonáva v dvojtýždňových intervaloch. Na posúdenie účinnosti konkrétneho protivredového lieku nepočítajú priemerný čas (ako sa to praktizuje v mnohých domácich prácach), ale frekvenciu zjazvenia vredov počas 4, 6, 8 týždňov atď. možné uskutočniť multicentrické a metaanalytické štúdie spájajúce desiatky a stovky štúdií vykonaných v rozdielne krajiny, čo umožňuje s vysokou mierou spoľahlivosti posúdiť (keďže počet pacientov dosahuje desiatky a stovky tisíc ľudí) účinnosť lieku a vplyv určitých faktorov naň.
Dôležitá vlastnosť Moderná farmakoterapia vredovej choroby žalúdka spočíva v absencii zásadných rozdielov v prístupoch k liečbe vredov žalúdka a dvanástnika. Predtým sa verilo, že vredy dvanástnika vyžadujú použitie antisekrečných liekov a žalúdočné vredy lieky, ktoré stimulujú regeneračné procesy. V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že po potvrdení benígneho charakteru žalúdočných vredov sa liečba týchto pacientov uskutočňuje presne rovnakým spôsobom ako liečba pacientov s dvanástnikovými vredmi. Jediný rozdiel je trvanie priebehu farmakoterapie. Vzhľadom na to, že žalúdočné vredy sa zjazvujú pomalšie ako dvanástnikové vredy, výsledky zjazvenia žalúdočných vredov sa nesledujú po 4 a 6 týždňoch liečby ako pri dvanástnikových vredoch, ale po 6 a 8 týždňoch.
Dôležitou otázkou je taktika farmakoterapie u pacientov s ťažko sa hojacimi vredmi žalúdka a dvanástnika. Gastroduodenálne vredy, ktoré sa nezjazvia do 12 týždňov, sa zvyčajne nazývajú ťažko sa hojace (alebo dlhodobo nehojace sa). Ich frekvencia, ktorá predtým dosahovala 10 - 15 %, po zavedení do klinickej praxi inhibítory protónovej pumpy sa znížili na 1 – 5 %.
V prípadoch nedostatočnej účinnosti H 2 -blokátory (ranitidín, famotidín), v súčasnosti sa považuje za najvhodnejšie zvýšiť ich dávku na 2-násobok alebo previesť pacienta na užívanie inhibítorov protónovej pumpy. Ak pacient pôvodne dostal obvyklé dávky inhibítory protónovej pumpy (napríklad 20 mg omeprazolu), potom sa zvyšujú o 2- 3-krát (t.j. upravená na 40 - 60 mg/deň). Táto schéma umožňuje dosiahnuť vyliečenie vredu približne u polovice pacientov s ťažko zjazviteľnými vredmi.
Vysoká frekvencia relapsov gastroduodenálnych vredov po ukončení liečby slúžila ako základ pre vývoj udržiavacích režimov protivredových liekov.
Udržiavacia terapia H2 zostáva v súčasnosti najbežnejšou. - blokátory, vrátane denný príjem 150 mg ranitidínu alebo 20 mg famotidínu pred spaním. To umožňuje znížiť frekvenciu relapsov vredovej choroby do jedného roka po hlavnom jedle na 6 - 18% a do 5 rokov - na 20 - 28%.
Neskôr bolo kontinuálne udržiavacie podávanie antisekrečných liekov nahradené režimami intermitentnej udržiavacej terapie. Ide napríklad o „samoliečbu“ alebo terapiu „na želanie“, keď si pacienti sami určia potrebu užívania liekov na základe ich pohody, a takzvanú „víkendovú liečbu“, keď pacient zostáva bez liečby od pondelka do štvrtka a berie antisekrečné lieky od piatku do nedele. Intermitentná udržiavacia terapia je menej účinná ako denná medikácia, avšak tento spôsob udržiavacej liečby pacienti lepšie znášajú.
V súčasnosti, keď sa anti-Helicobacter terapia uznáva za základ antirelapsovej liečby peptických vredov, sa indikácie na udržiavaciu liečbu základnými antisekrečnými liekmi výrazne zúžili. Považuje sa za nevyhnutné u pacientov, ktorých peptický vred nie je sprevádzaný kontamináciou žalúdočnej sliznice HP (t.j. u 15 - 20 % pacientov so žalúdočnými vredmi a asi 5 % pacientov s dvanástnikovými vredmi), u pacientov, ktorí majú aspoň dva pokusy o terapiu proti Helicobacter boli neúspešné, a to aj u pacientov s komplikovaným priebehom vredovej choroby žalúdka (najmä s anamnézou perforácie vredov).
Moderná farmakoterapia peptického vredového ochorenia teda zostáva stále zložitá. Správna kombinácia základných antiulceróznych liekov s eradikačnou anti-Helicobacter terapiou umožňuje úspešne riešiť hlavné úlohy, ktoré stoja pred lekárom pri liečbe pacienta s exacerbáciou peptického vredu: zmiernenie klinických príznakov, dosiahnutie zjazvenia vredu, prevencia recidív po priebeh liečby.

Literatúra:

1. Misiewicz G., Harris A. Clinicians’ manual on Helicobacter pylori in peptic disease. Science Press London 1995; 1-42.
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Existuje optimálny stupeň potlačenia kyseliny na hojenie dvanástnikových vredov? Model vzťahu medzi hojením vredov a potlačením kyseliny. Gastroenterology 1990; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Aktualizácia o patofyziológii a manažmente gastroezofageálneho refluxu: úloha prokinetickej terapie. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. Braunschweig-Wiesbaden 1995; 1-64.
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. Vredový pacient vo všeobecnej praxi. Hoechst AG, 1991; 84.