Anticorpi de lupus eritematos sistemic la ADN. Lupus eritematos sistemic (LES)

Descriere

Material în studiu Ser

№ 997 Anticorpi la cardiolipin clasa IgM

În lupusul eritematos sistemic (LES) și în alte boli reumatice sistemice, răspunsul imun este îndreptat împotriva antigenelor nucleoproteice, de exemplu. complexe de acizi nucleici și proteine. În prezent, au fost descrise aproximativ 200 de soiuri de anticorpi la nucleoproteine și acizi ribonucleici, care sunt numiți anticorpi antinucleari.

Factorul antinuclear de pe linia celulară HEp-2 (vezi descrierea testului) vă permite să detectați 90-95% din toți anticorpii antinucleari, deoarece celulele umane conțin toți antigenele de anticorpi antinucleari, inclusiv structurali, insolubili și conformaționali. Factorul antinuclear de pe linia celulară HEp-2 se găsește în LES, alte boli reumatice sistemice și multe boli autoimune, ceea ce îl face un test universal în examinarea pacienților cu patologie autoimună. Detectarea factorului antinuclear este de mare importanță în LES, deoarece titrurile acestuia se corelează cu severitatea bolii și scad cu terapia eficientă.

Anticorpii anti-nucleozomi sunt printre primii autoanticorpi care se formează în organism în timpul dezvoltării LES. Anticorpii la nucleozomi, precum și anticorpii la ds-ADN, pot juca un rol important în patogenia leziunilor renale în nefrita lupică. Un nivel ridicat de anticorpi antinucleozomali este caracteristic numai pentru pacienții cu LES activ însoțit de nefrită, iar nivelul acestora se corelează pozitiv cu indicatorii activității bolii. Nivelul anticorpilor la nucleozomi crește imediat înainte de apariția LES, în paralel cu dezvoltarea glomerulonefritei.

Anticorpii anticardiolipin din clasele IgG și IgM sunt reprezentanții principali ai familiei de anticorpi antifosfolipidici. Alături de anticorpii la beta-2-glicoproteina, anticorpii la cardiolipină sunt incluși în criteriile de laborator pentru sindromul antifosfolipidic, iar împreună cu anticorpii la ADN dublu catenar și antigenul Sm, în criteriile imunologice pentru lupusul eritematos sistemic.

Literatură

Lapin S.V. Totolian A.A. Diagnosticul de laborator imunologic al bolilor autoimune / Editura „Chelovek”, Sankt Petersburg - 2010. 272 p.
Nasonov E.L., Aleksandrova E.N. Standarde moderne pentru diagnosticul de laborator al bolilor reumatice. Ghiduri clinice / BHM, M - 2006.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresda - 2011. 300 p.
Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresda - 2007. 300 p.
Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies Ed. a 2-a/ Elsevier Science - 2006. 862 p.
Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Criterii de diagnosticare în bolile autoimune / Humana Press - 2008. 598 p.
Instrucțiuni pentru trusa de reactivi.

Instruire

Este de preferat să reziste la 4 ore după ultima masă, neexistând cerințe obligatorii.

Indicații pentru programare

Studiul este indicat pentru diagnosticarea și monitorizarea următoarelor afecțiuni:

lupus eritematos sistemic;
glomerulonefrita lupică;
lupus medicinal;
sindromul antifosfolipidic secundar în lupusul eritematos sistemic.

Interpretarea rezultatelor

Interpretarea rezultatelor testelor conține informații pentru medicul curant și nu reprezintă un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu trebuie utilizate pentru auto-diagnosticare sau auto-tratament. Un diagnostic precis este pus de către medic, folosind atât rezultatele acestei examinări¤, cât și informațiile necesare din alte surse: istoric, rezultatele altor examinări etc.

Factorul antinuclear, anticorpii la nucleozomi și anticorpii la clasele cardiolipină IgG și IgM joacă un rol important în diagnosticul și monitorizarea pacienților cu LES. Se recomandă monitorizarea titrurilor de factor antinuclear, a anticorpilor antinucleozomi și a anticorpilor anti-ds-ADN la fiecare 3 luni.

Lupusul eritematos sistemic (LES) este una dintre cele mai frecvente boli cronice autoimune sistemice (nespecifice de organe) caracterizate prin leziune difuzățesutul conjunctiv și vasele de sânge; aparține grupului așa-numitelor colagenoze mari.

Frecvența LES variază de la țară la țară; de exemplu, în America de Nord și Europa se înregistrează în medie 40 de cazuri la 100.000 de locuitori. Cu toate acestea, s-a stabilit că populația neagră din America și populația Spaniei sunt afectate mai des, iar boala lor este mai gravă.

Femeile se îmbolnăvesc de LES mult mai des (9:1); până la 80% dintre femei suferă de LES în perioada fertilă. La copii și vârstnici, incidența LES este de aproximativ 1 caz la 100.000 de locuitori, cu un raport femei:bărbați de 3:1.

Destul de des, pe lângă semnele acestei boli, pacienții cu LES au și semne ale unei alte patologii a țesutului conjunctiv - artrita reumatoidă și sclerodermia.

Imunopatogeneza. Dezvoltarea LES este asociată cu influența factorilor genetici și de mediu, care duc la dezvoltarea tulburărilor de reglare imună, modificarea autoantigenelor, defalcarea toleranței și dezvoltarea unui răspuns autoimun.

Rolul factorilor genetici este confirmat de următoarele date:

S-a dovedit că LES se dezvoltă la 30% dintre gemenii monozigoți și doar la 5% dintre gemenii dizigoți;
S-a stabilit o asociere între predispoziția la LES și genele HLA DR2/DR3, alotipul Gm și caracteristicile structurale ale lanțului alfa al receptorului de recunoaștere a antigenului celulelor T;
Există linii consangvinizate speciale de șoareci în care boala asemănătoare LES se dezvoltă spontan;
S-a dezvăluit că predispoziția la boala LES este codificată de mai mult de 6 gene localizate pe diferiți cromozomi.

Rolul factorilor de mediu este confirmat de următoarele date:

La 30% dintre pacienți se observă fotosensibilitatea pielii, care se manifestă prin dezvoltarea unei erupții cutanate după expunerea la soare;
S-a stabilit că sindromul LES indus de medicamente se dezvoltă sub influența hidralazinei, procainamidei, fenitoinei, hidantoinei, izoniazidei, clorpromazinei, D-penicilinei aminei etc.;
Cazurile de inducere a LES după infecții anterioare sunt bine cunoscute.

Rolul factorilor hormonali este confirmat de incidența mai mare a LES la femei față de bărbați (raport 9:1).

Rolul autoanticorpilor, al complexelor imune și al deficitului de complement este susținut de următoarele date:

O creștere a concentrației de IgG în serul sanguin al pacienților;
Prezența autoanticorpilor la antigenele autologe și străine;
Identificarea complexelor imune circulante la 80% dintre pacienti;
O scădere a concentrației de C2, C4 și C3 în serul sanguin al pacienților;
O scădere a numărului de receptori ai complementului (CR1) pe eritrocite;
Depunerea de IgG, M, C3 și C4 în capilarele glomerulilor renali și a pielii.

Tulburări ale limfocitelor T și B la pacienții cu LES Limfocite T:

Limfopenia care se dezvoltă sub influența anticorpilor anti-limfocitari, inclusiv a anticorpilor anti-T;
Scăderea numărului și funcției celulelor supresoare;
Reducerea numărului de limfocite T „naive” (CD4V8 CD45RA +);
Scăderea numărului de celule T de memorie (CD4 \ 8 CD29. CD45RO +);
Creșterea numărului de celule T activate (CD4+DR+).

Limfocitele B:

Activarea policlonală a limfocitelor B;
Sensibilitate crescută la semnalele stimulatoare ale citokinelor;
Perturbarea profilului de citokine la pacienții cu LES include o scădere a capacității monocitelor de a produce IL-1, precum și o scădere a capacității limfocitelor T de a răspunde la IL-2.

La activarea bolii s-a constatat și o creștere a nivelului de citokine care controlează diferențierea limfocitelor B și producerea de anticorpi umorali: IL-6, IL-4, IL-5. Unul dintre indicatorii sensibili care indică activarea LES este o creștere a cantității de receptori solubili pentru IL-2 în serul sanguin.

complexe imune. La pacientii cu stadiu activ de LES s-a dovedit o crestere a nivelului complexelor imune circulante care, depuse in vase, provoaca inflamatii tisulare.

În condiții fiziologice, anticorpii care sunt produși ca răspuns la infecția microbiană formează complexe imune circulante. Acestea din urmă, după ce se leagă de complementul seric, sunt fixate pe eritrocite datorită prezenței unui receptor pentru C3b pe membrana eritrocitară. Ulterior, complexele imune intră în ficat și splină, de unde sunt îndepărtate din sânge.

În LES, din cauza diverselor tulburări, se creează condiții pentru persistența complexelor imune circulante (CIC) la titruri mari. Acest lucru duce la faptul că complexele imune sunt depuse în țesuturile non-limfoide, de exemplu, în glomerulii rinichilor sau în vasele pielii. Depunerea lor în țesuturi duce la activarea complementului, chemotaxia leucocitelor polimorfonucleare, care eliberează mediatori inflamatori, ceea ce provoacă leziuni vasculare și dezvoltarea vasculitei.

Astfel, principalele manifestări clinice ale LES sunt explicate prin următoarele mecanisme imunitare:

Prezența CEC, care includ anticorpi anti-nucleari; acestea din urmă, fiind depuse în microvasculară, duc la dezvoltarea vasculopatiei și, ca urmare, la afectarea țesuturilor.
Prezența autoanticorpilor la celulele sanguine duce la leuco-, limfo-, trombopenie și anemie.
Prezența anticorpilor antifosfolipidici duce la dezvoltarea așa-numitului sindrom antifosfolipidic.

Clinica. Cele mai frecvente manifestări precoce ale LES sunt poliartrita și dermatita. Trebuie avut în vedere faptul că; 1) în principiu, oricare dintre simptomele LES poate fi prima manifestare a bolii; 2) poate dura multe luni sau chiar ani înainte de instalare diagnostic final SLE. Pe lângă poliartrita și dermatita menționate, simptomele precoce ale LES care trebuie acordate atenție includ oboseala cronică, diferite tulburări ale conștienței, afectează, inclusiv anxietate și depresie, pericardită, trombocitopenie, anemie, leucopenie și limfopenie. Ulterior, semne de afectare a rinichilor și centralei sistem nervos.

Diagnostic. Criteriile de diagnosticare a LES și a altor boli ale țesutului conjunctiv elaborate de Asociația Americană de Reumatologie și includ 11 itemi. Pentru o mai bună memorare a acestora, F. Graziano și R. Lemanske (1989) sugerează folosirea unui dispozitiv mnemonic, evidențiind primele litere ale fiecărui articol în așa fel încât să se formeze o nouă frază - SOAP BRAIN MD (SOAP-soap; BRAIN-brain). ; MD - medic):

S - serozita, pleurala sau pericardica;
0-ulcerație bucală (sau nazofaringiană) a membranei mucoase, care poate fi detectată în timpul examinării;
A-artrita, neerozivă, care implică două sau mai multe articulații, cu durere, umflare și revărsat;
P-fotosensibilitate (fotosensibilitate), care duce la apariția unei erupții cutanate după expunerea la soare;
B-sânge (sânge): anemie hemolitică, leucopenie (< 400 в 1 мл), лимфопения (< 1500 мм3), тромбоцитопения (< 100 000 в 1 мл);
R - rinichi (renali): proteinurie (> 0,5 g/zi) sau cilindrurie;
A - anticorpi antinucleari;
I - teste imunitare: anticorpi anti-dsDNA, anticorpi anti-Sm, reacție fals pozitivă la sifilis, celule LE;
N - tulburări neurologice: crize convulsive sau psihoze care nu au legătură cu aportul medicamente sau cu tulburări metabolice cum ar fi uremie, echilibru electrolitic sau cetoacidoză;
M - erupție cutanată (malar) cu eritem fix sub formă de fluture în regiunea nazolabială;
D - erupție cutanată discoidă cu plasturi eritematoase.

Diagnosticul este considerat confirmat dacă sunt prezente 4 din 11 criterii.

Diagnosticul de laborator. Mai jos sunt constatările de laborator care pot ajuta la diagnosticarea LES și procentul de detectare a acestora la pacienții netrați.

Semne de laborator ale LES

Anticorpi la dsDNA > 80% (ds - dublu catenar) Anticorpi antinucleari (titruri mari; IgG) - 95% IgG serice crescute - 65% Niveluri scăzute ale componentelor complementului C3 și C4 - 60% Anticorpi antiplachetari - 60% Crioglobulinemie - 60%

Anticorpi la antigeni nucleari extractibili:

Anticorpi la fosfolipide - 30-40%

factor reumatoid (titruri scăzute) - 30%

Biopsie cutanată care arată depozite de IgG, C3 și C4 - 75%

Creștere a VSH - 60%

leucopenie - 45%

Anticoagulant lupus - 10-20%

Reacție Wasserman fals pozitivă - 10%

O creștere a nivelului de proteină C reactivă, normală înainte de adăugarea infecției (test informativ pentru detectarea unei infecții atașate)

proteinurie - 30%

Potrivit lui H. Chapel, M. Haeney (1995), determinarea celulelor LE este o metodă nespecifică, foarte insensibilă și depășită.

La examen de laborator Se constată că pacientul prezintă diverse tulburări hematologice, serologice și biochimice care sunt o consecință directă a bolii, datorită complicațiilor acesteia sau secundare și asociate tratamentului.

Multe teste (de exemplu, nivelurile de imunoglobuline, nivelurile de complement, prezența autoanticorpilor) singure nu sunt diagnostice și trebuie interpretate în contextul tabloului clinic individual.

Unul dintre semnele de laborator imunologice caracteristice ale LES este prezența în sângele circulant a autoanticorpilor direcționați către diferite componente ale celulei: nucleare, structuri membranare, proteine serice. S-a dovedit că acești autoanticorpi determină în mare măsură caracteristicile clinice ale manifestării LES. Participarea lor la patogeneza LES poate fi asociată fie cu un efect dăunător direct asupra celulei, fie cu inducerea dereglării imune, care, la rândul său, duce la dezvoltarea bolii.

Autoanticorpii antinucleari (sau antinucleari) reacţionează cu antigenele nucleare şi se găsesc la peste 95% dintre pacienţi. Ele sunt cel mai bine detectate prin imunofluorescență indirectă. Diferite celule sunt utilizate ca substraturi, de exemplu, linia celulară transplantată HEp2 etc. La determinarea autoanticorpilor antinucleari prin această metodă, cel mai important moment este stabilirea naturii strălucirii fluorescente. Există trei tipuri principale de luminiscență: omogenă, inelară (sub formă de bumă) și granulară (pestrită).

Luminescența omogenă este cauzată de autoanticorpi la dsDNA, histone și dezoxiribonucleoproteine. Luminescența granulară este cauzată de autoanticorpi direcționați către antigenele nucleare extractibile - Sm, UT-RNP, Scl 70 (topoizomeraza 1 ADN), SS-A / Ro, SS-B / La etc. Luminescența în formă de inel se găsește într-un număr mic. a pacienților cu LES complicat de hepatită, citopenie, vasculită. Deși metoda imunofluorescenței indirecte este foarte sensibilă, specificitatea ei este scăzută, așa că este folosită în principal ca metodă de screening.

Autoanticorpii la ADN sunt cei mai frecventi la pacientii cu LES. Există autoanticorpi la ADN-ul nativ (dublu catenar - ds) și ADN-ul monocatenar (ss). Pentru a le identifica, ei folosesc în prezent următoarele metode: radioimunologic, ELISE și imunofluorescent. autoanticorpii la ss-ADN se găsesc în diferite boli inflamatorii și autoimune, astfel încât detectarea lor are o valoare diagnostică mică. În schimb, titrurile mari de autoanticorpi anti-ds-ADN sunt foarte specifice (98%) pentru LES și reflectă adesea activitatea bolii. Cu toate acestea, ele se găsesc doar la 60% dintre pacienții cu LES. autoanticorpii la ds-ADN joacă un rol patogen în dezvoltarea LES, iar prezența lor este adesea asociată cu implicarea precoce a rinichilor în procesul patologic. Determinarea lor este foarte utilă pentru monitorizarea activității bolii și a eficacității terapiei.

Autoanticorpi la structurile nonhistone.

1. autoanticorpi la antigenul Sm (Smith) și antigenele ribon-cleoproteină. Termenul „antigeni nucleari extractibili” (ENA) include doi antigeni - Sm și ribonucleoproteina nucleară (nRNP). Acești antigeni sunt alcătuiți din cinci uridilați diferiți, ribonucleoproteine îmbogățite care sunt asociate cu proteine. Ele formează o unitate funcțională, spliceosome, care este implicată în modificările post-translaționale ale ADNm. Pacienții cu LES dezvoltă autoanticorpi specifici la aceste unități funcționale. autoanticorpii la U1-RNP se numesc autoanticorpi anti-UIRNP; anticorpii la complexul UI-U5RNP se numesc autoanticorpi anti-Sm. Pentru a identifica acest grup eterogen de autoanticorpi, se utilizează metoda imunodifuziei (Ouchterlony), imunofluorescența cantitativă și imunoprecipitarea. autoanticorpi la UI-RNP și Sm se găsesc la 40-50% și, respectiv, 10-30% dintre pacienții cu LES. Anticorpii anti-Sm sunt foarte specifici pentru LES. autoanticorpi la UI-RNP se găsesc la pacienții cu LES care prezintă atât sindrom Raynaud, cât și miozită sau sclerodermie și polimiozită. De regulă, anticorpii anti-ds-ADN nu sunt detectați la pacienții cu autoanticorpi anti-UI-RNP, boala de bază nu este severă, afectarea rinichilor este detectată rar.

2. Autoanticorpi la antigenele SS-A/Ro și SS-B/La. O altă parte a ribonucleoproteinelor nucleare mici (SSA/Ro și SSB/La) sunt asociate cu ARN polimeraza III în timpul transcripției ARNm. Antigenul SSA/Ro este o proteină (greutate moleculară 6,0-5,2 104 KD) asociată cu una dintre cele cinci nucleoproteine citoplasmatice; Antigenul SSB/La (greutate moleculară 4,8-104 KD) a fost găsit inițial în citoplasma pacienților cu LES cu sindrom Sjögren. Expresia acestor antigene variază în funcție de stadiul ciclului celular, iar localizarea lor poate fi găsită în citoplasmă sau nucleu. Producerea de autoanticorpi la antigenele SSA/Ro și SSB/La este asociată cu prezența anumitor antigene în locusul HLA-DQ la un pacient. Anticorpii anti-SS-A/Ro și anti-SS-B/La se găsesc la 25-40% și, respectiv, 10% dintre pacienții cu LES. Anticorpii anti-SS-A/Ro pot apărea fără anti-SS-B/La, în timp ce anti-SS-B/La apare numai împreună cu anticorpii anti-SS-A/Ro. Pacienții cu anticorpi anti-SS-A\Ro au cel mai adesea fotosensibilitate, simptome severe Sindromul Sjögren, factorul reumatoid și hipergammaglobulinemie. Anticorpii anti-SS-A/Ro sunt detectați și la indivizi sănătoși (3%) și la rudele pacienților cu boli autoimune.

Problema titrurilor în care sunt detectați anticorpi antinucleari este foarte dificilă din punct de vedere al valorii diagnostice. Se știe că în diferite laboratoare diluțiile serurilor normale (adică titrurile reale) la care continuă să fie determinați anticorpii antinucleari variază foarte mult. Prin urmare, este necesar să se respecte următoarea regulă: dacă titrurile de anticorpi din serul sanguin al pacienților sunt de mai puțin de 2 ori mai mari decât titrurile de anticorpi din serul sanguin al persoanelor sănătoase (în control), astfel de rezultate trebuie considerate îndoielnice. . De exemplu, dacă în serul indivizilor sănătoși titrul de anticorpi este de 1:16, atunci rezultatele unui studiu al serului pacienților cu titruri de anticorpi de 1:32 și chiar 1:64 ar trebui considerate îndoielnice. Cu cât este mai mare titrul de anticorpi, cu atât este mai mare conținutul de informații al determinării lor pentru diagnostic. Trebuie avut în vedere că la aproximativ 2% din populația sănătoasă, acești anticorpi pot fi detectați la titruri mici.

Diagnosticul de LES este ușor de stabilit dacă pacientul prezintă 3 sau 4 simptome tipice, cum ar fi o erupție cutanată caracteristică, trombocitopenie, serozită sau nefrită și anticorpi antinucleari. Cu toate acestea, din păcate, în practică, cel mai adesea trebuie să faceți față unor astfel de plângeri precum artralgie sau manifestări nespecifice ale artritei, simptome vagi ale sistemului nervos central, antecedente de erupție cutanată sau fenomen Raynaud și un test slab pozitiv pentru antinucleare. anticorpi. În astfel de cazuri, diagnosticul poate fi preliminar și un astfel de pacient ar trebui să fie sub supraveghere medicală.

Una dintre caracteristicile imunogenetice suplimentare, care în unele cazuri permit verificarea diagnosticului, este determinarea fenotipului HLA al pacientului. S-a stabilit că producerea anumitor anticorpi la pacienţii cu LES este asociată cu anumite antigene HLA.LES indus de medicamente. Au fost descrise un număr suficient de mare de cazuri când, ca urmare a luării unui anumit medicament, pacienții au dezvoltat tulburări asemănătoare LES. Un astfel de medicament clasic este procainamida. caracteristică caracteristici clinice Un astfel de sindrom LES constă în simptome relativ ușoare, inclusiv artralgie, erupții cutanate maculopapulare, serozită, febră, anemie și leucopenie. autoanticorpii din această formă de LES au anumite caracteristici: 1) anticorpii antinucleari, dacă sunt detectați, dau o strălucire omogenă în studiile imunofluorescente; 2) de regulă, sunt detectați anticorpi antihistone; 3) anticorpii la ADN-ul nativ nu sunt niciodată detectați în LES indus de medicamente.

După întreruperea medicamentului suspect, simptomele dispar după 4-6 săptămâni, dar autoanticorpii continuă să fie detectați încă 6-12 luni.

Trebuie menționate anticorpii antifosfolipidici, care se găsesc la aproximativ 30% dintre pacienții cu LES. Acestea sunt cauza diferitelor tipuri de complicații tromboembolice, cum ar fi accidentul vascular cerebral, tromboza venei cave (portale), tromboflebita, embolia pulmonară la diferite niveluri etc. Prezența anticorpilor antifosfolipidici la pacienții cu LES determină în mare măsură evoluția bolii. . Cu toate acestea, riscul de complicații tromboembolice nu este același la toți pacienții cu astfel de anticorpi. Riscul este mai mare în cazurile în care tulburările funcționale ale sistemului de coagulare a sângelui sunt detectate concomitent cu anticorpii antifosfolipidici. Prezența anticorpilor antifosfolipidici la pacienții cu LES poate fi cauza unei reacții Wasserman pozitive. Rezultă că dacă o reacție Wasserman pozitivă este detectată fără un motiv aparent, atunci prezența anticorpilor antifosfolipidici ar trebui suspectată ca un semn precoce al LES.

Prezența anticorpilor antifosfolipidici la femei (inclusiv cele fără LES) poate fi cauza avorturilor spontane obișnuite, prin urmare, dacă o femeie are antecedente de avorturi repetate în al doilea trimestru de sarcină, trebuie făcută o analiză pentru anticorpii antifosfolipidici (pentru unele mai multe detalii, vezi secțiunea despre aceasta).Imunologie reproductivă).

Pacienții cu LES au un risc foarte mare de a dezvolta complicații infecțioase, care sunt destul de des cauza decesului. Acest lucru se observă cel mai adesea la pacienții cu leziuni ale rinichilor și ale sistemului nervos central, care trebuie să prescrie doze mari de glicocorticoizi și citostatice; în timp ce complicaţiile infecţioase sunt cauzate de infecţia oportunistă. Totuși, la pacienții mai intacți cu LES, tendința la infecții (de exemplu, leziuni sistemice cauzate de Neisseria, Salmonella, coci Gram-pozitivi) este crescută. Motivul pentru aceasta este leucopenia indusă de anticorpi și disfuncția granulocitelor, scăderea nivelului de complement, așa-numita asplenie funcțională etc.

Tratament. Din păcate, nu există un tratament standard care să se potrivească oricărui pacient cu LES. În fiecare caz individual, ținând cont de tabloul clinic individual, de severitatea bolii și de parametrii de laborator, se determină una sau alta tactică de tratament. Recomandările generale includ următoarele:

Includerea în alimentație a acizilor grași nesaturați;
interzicerea fumatului;
Program regulat de exerciții fizice;
Mentinerea greutatii corporale ideale;
Utilizarea de fotoprotectoare, inclusiv evitarea expunerii la soare în mijlocul zilei.

Când este detectat LES, tratamentul principal ar trebui să vizeze rezolvarea a două probleme:

prevenirea stimulilor antigenici sau influența factorilor de mediu care ar putea servi drept declanșatori pentru activarea bolii;
controlul producerii de autoanticorpi folosind efecte imunosupresoare.

Trebuie avut în vedere faptul că unele medicamente, precum și vaccinuri, pot provoca o exacerbare a bolii. Adesea, o exacerbare se dezvoltă după infecții, insolație, stres și alți factori de mediu.

Medicamente și metode utilizate în tratamentul pacienților cu LES

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene
Medicamente antimalarice
Hidroxiclorochina (plaquenil)
clorochina
Corticosteroizi
prednison sau prednisolon
Metilprednisolon (i.v.)
Medicamente imunosupresoare (imunosupresive)
Azatioprina
Ciclosporină A (sandimmun-neoral)
Medicamente anticanceroase cu acțiune imunosupresoare
Metotrexat
Ciclofosfamidă
Antibiotice
Clorambucil
Androgeni
19-Nortestosteron
Danazol
Terapii eferente
Plasmafereza, sorbția plasmei
Limfocitofereza
Dietă
Analogi ai acidului arahidonic
Imunoterapie
Imunoadsorbția anticorpilor anti-ADN

Imunoglobulină umană normală pentru administrare intravenoasă a anticorpilor monoclonali împotriva celulelor CD4+ sau CD5+. Corticosteroizii topici pot fi eficienți în controlul manifestărilor cutanate ale LES. În stadiile inițiale ale bolii, tratamentul poliartralgiei și poliartritei este posibil cu ajutorul medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. În cazul ineficienței lor, ar trebui să se procedeze la numirea medicamentelor antimalarice. De regulă, este hidroxiclorochina (plaquenil). Acest medicament este mai puțin eficient în tratamentul manifestărilor cutanate și articulare, dar poate întârzia dezvoltarea leziunilor sistemice. Doza inițială este de obicei de 400 mg/zi cu o scădere treptată până la 200 mg/zi, pe termen lung. Este necesar să se controleze posibilele complicații de la ochi, deoarece medicamentul are toxicitate pentru retină. Corticosteroizii în doză mică (prednisolon 5-10 mg/zi) pot fi utilizați pentru a controla manifestările cutanate și articulare dificil de tratat.

Doze mari de corticosteroizi și medicamente imunosupresoare sunt de obicei prescrise pentru progresia bolii și implicarea rinichilor și a altor organe. De obicei, în timpul unei exacerbări a LES (criză lupusului), prednisolonul oral este prescris în doză de 50-100 mg / zi sau terapie intravenoasă intermitentă cu puls cu metilprednisolon (500-1000 mg). Când efectul este atins (de obicei după câteva săptămâni), doza de corticosteroizi este redusă treptat.

Cu rezistența la glucocorticoizi și ineficacitatea altor terapii, ciclofosfamida este prescrisă, administrare intravenoasă care (în cure de 4-6 săptămâni; până la 6 cure sau mai multe) este mai eficient și mai puțin toxic decât pe termen lung consum zilnic per os. La administrarea orală prelungită, există riscul de a dezvolta complicații infecțioase (herpes zoster), infertilitate (mai ales la femei), tumori, iar toxicitatea vezicii urinare este mai puțin pronunțată.

Azatioprina este mai puțin toxică decât ciclofosfamida, dar monoterapia cu afectarea rinichilor este mai puțin eficientă. Este mai des folosit ca al doilea medicament în combinație cu prednisolon, permițând reducerea dozei acestuia din urmă. În aceste cazuri, doza de corticosteroizi nu trebuie redusă sub 12-15 mg/zi fără riscul creșterii activității bolii.

Despre mecanismul de acțiune al ciclosporinei. Și mai detaliat se va spune în secțiunea „Artrita reumatoidă”. De asemenea, trebuie remarcat aici că, în ultimii ani, eficiența unei noi forme de dozare de ciclosporină, sandimmune-neoral, a fost dezvăluită în sindromul nefrotic.

Lupus eritematos: simptome de diferite forme și tipuri de boală (sistemică, discoidă, diseminată, neonatală). Simptome de lupus la copii - video

Lupus eritematos sistemic la copii și femei gravide: cauze, consecințe, tratament, dietă (recomandările medicului) - video

Diagnosticare

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratament

Tratamentul lupusului eritematos sistemic. Exacerbarea și remisiunea bolii. Medicamente pentru lupusul eritematos (recomandările medicului) - video

Lupus eritematos: căi de infecție, risc de îmbolnăvire, prognostic, consecințe, speranță de viață, prevenire (avizul medicului) - video

Diagnosticul de lupus eritematos

Principii generale pentru diagnosticarea unei boli

Diagnosticul sistemic lupus eritematos expuse pe baza de special dezvoltate criterii de diagnostic propus de Asociația Americană a Reumatologilor sau de savantul rus Nasonova. În plus, după ce diagnosticul este pus pe baza criteriilor de diagnostic, se efectuează examinări suplimentare - de laborator și instrumentale, care confirmă corectitudinea diagnosticului și ne permit să evaluăm gradul de activitate a procesului patologic și să identificăm organele afectate.

În prezent, cele mai frecvent utilizate criterii de diagnostic sunt Asociația Americană de Reumatologie, și nu Nasonova. Dar vom oferi ambele scheme de criterii de diagnostic, deoarece, într-un număr de cazuri, medicii domestici folosesc criteriile lui Nasonova pentru a diagnostica lupusul.

Criteriile de diagnostic ale Asociației Americane de Reumatologie următoarele:

Erupții cutanate în pomeți de pe față (există elemente roșii ale erupției care sunt plate sau ușor în ridicare deasupra suprafeței pielii, extinzându-se până la pliurile nazolabiale);
Erupții cutanate discoide (plăci ridicate deasupra suprafeței pielii cu „puncte negre” în pori, peeling și cicatrici atrofice);
Fotosensibilitate (apariția erupțiilor pe piele după expunerea la soare);
Ulcere pe membrana mucoasă cavitatea bucală(defecte ulcerative nedureroase localizate pe membrana mucoasă a gurii sau nazofaringe);
Artrita (afectarea a două sau mai multe articulații mici, caracterizată prin durere, umflături și umflături);
Poliserozită (pleurezie, pericardită sau peritonită neinfecțioasă, prezentă sau trecută);
Leziuni renale (prezența constantă a proteinelor în urină într-o cantitate mai mare de 0,5 g pe zi, precum și prezența constantă a eritrocitelor și cilindrilor în urină (eritrocite, hemoglobină, granulară, mixtă));
Tulburări neurologice: convulsii sau psihoze (deliruri, halucinații) care nu sunt cauzate de medicamente, uremie, cetoacidoză sau dezechilibru electrolitic;
Tulburări hematologice (anemie hemolitică, leucopenie cu un număr de leucocite în sânge mai mic de 1 * 10 9, limfopenie cu un număr de limfocite în sânge mai mic de 1,5 * 10 9, trombocitopenie cu un număr de trombocite mai mic de 1090 * 1090 * );
Tulburări imunologice (anticorpi la ADN-ul dublu catenar la un titru crescut, prezența anticorpilor la antigenul Sm, un test LE pozitiv, o reacție Wasserman fals pozitivă la sifilis timp de șase luni, prezența unui coagulant antilupus);
O creștere a titrului de ANA (anticorpi antinucleari) în sânge.

Dacă o persoană are oricare dintre cele patru semne de mai sus, atunci cu siguranță are lupus eritematos sistemic. În acest caz, diagnosticul este considerat corect și confirmat. Dacă o persoană are doar trei dintre cele de mai sus, atunci diagnosticul de lupus eritematos este considerat doar probabil și sunt necesare date din teste de laborator și examinări instrumentale pentru a-l confirma.

Criterii pentru lupusul eritematos Nasonova includ criterii de diagnostic majore și minore, care sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Excelente criterii de diagnostic	Criterii minore de diagnostic
„Fluture pe față”	Temperatura corpului peste 37,5 o C, care durează mai mult de 7 zile
Artrită	Scădere nemotivată în greutate de 5 sau mai multe kg într-un timp scurt și malnutriție a țesuturilor
Pneumonita lupică	capilare pe degete
Celulele LE din sânge (mai puțin de 5 la 1000 de leucocite - singure, 5 - 10 la 1000 de leucocite - un număr moderat și mai mult de 10 la 1000 de leucocite - un număr mare)	Erupții pe piele, cum ar fi urticaria sau erupția cutanată
ANF în credite mari	Poliserozită (pleurezie și cardită)
sindromul Werlhof	Limfadenopatie (canalele și ganglionii limfatici măriți)
anemie hemolitică Coombs-pozitivă	Hepatosplenomegalie (mărirea ficatului și a splinei)
Lupus Jade	Miocardită
Corpi de hematoxilină în bucăți de țesut ale diferitelor organe prelevate în timpul unei biopsii	leziunea SNC
Tablou patomorfologic caracteristic în splina îndepărtată („scleroza bulboasă”), în probe de piele (vasculită, strălucire imunofluorescentă a imunoglobulinelor pe membrana bazală) și rinichi (fibrinoid capilar glomerular, trombi hialini, „bucle de sârmă”)	Polinevrita
	Polimiozită și polimialgie (inflamație și dureri musculare)
	Poliartralgie (dureri articulare)
	sindromul Raynaud
	Accelerație ESR peste 200 mm/oră
	Scăderea numărului de leucocite din sânge mai puțin de 4 * 10 9 / l
	Anemie (nivelul hemoglobinei sub 100 mg/ml)
	Reducerea numărului de trombocite sub 100 * 10 9 / l
	Creșterea cantității de proteine globulinei peste 22%
	ANF în credite mici
	Corpuri LE gratuite
	Test Wassermann pozitiv cu absența confirmată a sifilisului

Diagnosticul de lupus eritematos este considerat corect și confirmat de o combinație a oricăruia dintre cele trei criterii de diagnostic majore, dintre care unul trebuie să fie fie celule „fluture” fie celule LE în număr mare, iar celelalte două trebuie să fie oricare dintre cele de mai sus. Dacă o persoană are doar semne de diagnostic minore sau sunt combinate cu artrită, atunci diagnosticul de lupus eritematos este considerat doar probabil. În acest caz, pentru a-l confirma, sunt necesare date din teste de laborator și examinări instrumentale suplimentare.

Criteriile de mai sus ale lui Nason și Asociația Americană a Reumatologilor sunt principalele în diagnosticarea lupusului eritematos. Aceasta înseamnă că diagnosticul de lupus eritematos se face numai pe baza acestora. Și orice teste de laborator și metode instrumentale de examinare sunt doar suplimentare, permițând evaluarea gradului de activitate a procesului, a numărului de organe afectate și a stării generale a corpului uman. Pe baza testelor de laborator și a metodelor instrumentale de examinare, nu se pune diagnosticul de lupus eritematos.

În prezent, ECG, EchoCG, RMN, radiografie toracică, ultrasunete etc. pot fi folosite ca metode instrumentale de diagnostic pentru lupusul eritematos. Toate aceste metode fac posibilă evaluarea gradului și naturii leziunilor în diferite organe.

Sânge (test) pentru lupusul eritematos

Dintre testele de laborator pentru evaluarea gradului de intensitate a procesului în lupusul eritematos se folosesc următoarele:

Factorii antinucleari (ANF) - cu lupus eritematos se gasesc in sange in titruri mari nu mai mari de 1:1000;
Anticorpii la ADN-ul dublu catenar (anti-dsDNA-AT) - cu lupus eritematos se gasesc in sange la 90 - 98% dintre pacienti, si sunt in mod normal absenti;
Anticorpii la proteinele histone - cu lupus eritematos se găsesc în sânge, sunt în mod normal absenți;
Anticorpii antigenului Sm - cu lupus eritematos se gasesc in sange, dar in mod normal lipsesc;
Anticorpi împotriva Ro / SS-A - în lupusul eritematos se găsesc în sânge dacă există limfopenie, trombocitopenie, fotosensibilitate, fibroză pulmonară sau sindrom Sjögren;
Anticorpii la La / SS-B - în lupusul eritematos se găsesc în sânge în aceleași condiții ca și anticorpii la Ro / SS-A;
Nivelul complementului - în lupusul eritematos, nivelul proteinelor complementului din sânge este redus;
Prezența celulelor LE - în lupusul eritematos, acestea se găsesc în sânge la 80 - 90% dintre pacienți și sunt în mod normal absente;
Anticorpi la fosfolipide (anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină, test Wassermann pozitiv cu absența confirmată a sifilisului);
Anticorpi la factorii de coagulare VIII, IX și XII (în mod normal absenți);
Creșterea VSH mai mult de 20 mm/oră;
leucopenie (scăderea nivelului de leucocite din sânge mai puțin de 4 * 10 9 / l);
Trombocitopenie (scăderea nivelului de trombocite în sânge mai puțin de 100 * 10 9 / l);
Limfopenie (scăderea nivelului de limfocite din sânge este mai mică de 1,5 * 10 9 / l);
Concentrații sanguine crescute de seromucoid, acizi sialici, fibrină, haptoglobină, proteină C reactivă a complexelor imune circulante și imunoglobuline.

Totodată, teste pentru prezența anticoagulantului lupus, anticorpi la fosfolipide, anticorpi la factorul Sm, anticorpi la proteinele histone, anticorpi la La / SS-B, anticorpi la Ro / SS-A, celule LE, anticorpi la dublare. ADN catenar și factori antinucleari.

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Principii generale ale terapiei

Deoarece cauzele exacte ale lupusului eritematos sunt necunoscute, nu există terapii care să poată vindeca complet această boală. Ca urmare, se utilizează numai terapia patogenetică, al cărei scop este de a suprima procesul inflamator, de a preveni recăderile și de a obține o remisiune stabilă. Cu alte cuvinte, tratamentul lupusului eritematos este de a încetini pe cât posibil progresia bolii, de a prelungi perioadele de remisiune și de a îmbunătăți calitatea vieții umane.

Principalele medicamente în tratamentul lupusului eritematos sunt hormonii glucocorticosteroizi.(Prednisolon, Dexametazonă etc.), care sunt utilizate în mod constant, dar în funcție de activitatea procesului patologic și de severitatea stării generale a persoanei, își schimbă doza. Principalul glucocorticoid în tratamentul lupusului este prednisolonul. Acest medicament este medicamentul de alegere și pentru el se calculează dozele exacte pentru diferite variante clinice și activitatea procesului patologic al bolii. Dozele pentru toți ceilalți glucocorticoizi sunt calculate pe baza dozelor de prednisolon. Lista de mai jos arată dozele altor glucocorticoizi echivalente cu 5 mg de prednisolon:

Betametazonă - 0,60 mg;
Hidrocortizon - 20 mg;
Dexametazonă - 0,75 mg;
Deflazacort - 6 mg;
Cortizon - 25 mg;
Metilprednisolon - 4 mg;
Parametazonă - 2 mg;
prednison - 5 mg;
Triamcinolonă - 4 mg;
Flurprednisolon - 1,5 mg.

Glucocorticoizii sunt administrați în mod constant, modificând doza în funcție de activitatea procesului patologic și de starea generală a persoanei. În perioadele de exacerbări, hormonii sunt administrați în doză terapeutică timp de 4 până la 8 săptămâni, după care, la remisiune, continuă să-i ia la o doză de întreținere mai mică. Într-o doză de întreținere, prednisolonul este luat pe tot parcursul vieții în perioadele de remisie, iar în timpul exacerbărilor, doza este crescută la terapeutic.

Asa de, la primul grad de activitate proces patologic Prednisolonul este utilizat în doze terapeutice de 0,3 - 0,5 mg per 1 kg de greutate corporală pe zi, la gradul doi de activitate- 0,7 - 1,0 mg per 1 kg de greutate pe zi, și la gradul al treilea- 1 - 1,5 mg per 1 kg greutate corporală pe zi. În dozele indicate, prednisolonul este utilizat timp de 4 până la 8 săptămâni, apoi doza de medicament este redusă, dar nu este niciodată complet anulată. Doza este mai întâi redusă cu 5 mg pe săptămână, apoi cu 2,5 mg pe săptămână, după un timp, cu 2,5 mg în 2 până la 4 săptămâni. În total, doza este redusă astfel încât la 6-9 luni de la începerea tratamentului cu Prednisolon, doza acestuia devine de întreținere, egală cu 12,5-15 mg pe zi.

Cu o criză de lupus, captând mai multe organe, glucocorticoizii se administrează intravenos timp de 3 până la 5 zile, după care trec la administrarea de medicamente în tablete.

Deoarece glucocorticoizii sunt principalul mijloc de tratare a lupusului, ele sunt prescrise și utilizate fără greșeală, iar toate celelalte medicamente sunt utilizate suplimentar, selectându-le în funcție de severitatea simptomelor clinice și de organul afectat.

Deci, cu un grad ridicat de activitate a lupusului eritematos, cu crize lupice, cu nefrită lupică severă, cu afectare severă a sistemului nervos central, cu recidive frecventeși instabilitatea remisiunii, pe lângă glucocorticoizi, se folosesc imunosupresoare citostatice (Ciclofosfamidă, Azatioprină, Ciclosporină, Metotrexat etc.).

Pentru leziuni severe și extinse piele Azatioprina se utilizează în doză de 2 mg la 1 kg greutate corporală pe zi timp de 2 luni, după care doza se reduce la întreținere: 0,5-1 mg la 1 kg greutate corporală pe zi. Azatioprina la o doză de întreținere este luată timp de câțiva ani.

Pentru nefrita lupică severă și pancitopenie(scăderea numărului total de trombocite, eritrocite și leucocite din sânge) se utilizează Ciclosporină în doză de 3-5 mg la 1 kg greutate corporală.

Cu nefrită lupică proliferativă și membranoasă, cu afectare severă a sistemului nervos central Se utilizează ciclofosfamidă, care se administrează intravenos în doză de 0,5 - 1 g pe m 2 de suprafață corporală o dată pe lună timp de șase luni. Apoi, timp de doi ani, medicamentul continuă să fie administrat în aceeași doză, dar o dată la trei luni. Ciclofosfamida asigură supraviețuirea pacienților care suferă de nefrită lupică și ajută la controlul simptomelor clinice care nu sunt afectate de glucocorticoizi (leziuni ale SNC, hemoragie pulmonară, fibroză pulmonară, vasculită sistemică).

Dacă lupusul eritematos nu răspunde la terapia cu glucocorticoizi, apoi se folosesc în schimb metotrexat, azatioprină sau ciclosporină.

Cu activitate scăzută a procesului patologic cu leziuni piele și articulații in tratamentul lupusului eritematos se folosesc medicamente aminochinoline (Clorochina, Hidroxiclorochina, Plaquenil, Delagil). În primele 3-4 luni, medicamentele sunt utilizate la 400 mg pe zi, iar apoi la 200 mg pe zi.

Cu nefrită lupică și prezența corpurilor antifosfolipide în sânge(anticorpi la cardiolipină, anticoagulant lupus) se folosesc medicamente din grupa anticoagulantelor și antiagregantelor (Aspirina, Curantil etc.). Practic, acidul acetilsalicilic este utilizat în doze mici - 75 mg pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Medicamentele din grupul antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul, nimesulida, diclofenacul etc., sunt utilizate ca medicamente pentru ameliorarea durerii și ameliorarea inflamației în artrită, bursită, mialgie, miozită, serozită moderată și febră. .

În plus față de medicamente, metodele de plasmafereză, hemosorpție și crioplasmosorbție sunt utilizate pentru a trata lupusul eritematos, care vă permit să eliminați anticorpii și produsele inflamatorii din sânge, ceea ce îmbunătățește semnificativ starea pacienților, reduce gradul de activitate a procesului patologic și reduce rata de progresie a patologiei. Cu toate acestea, aceste metode sunt doar auxiliare și, prin urmare, pot fi utilizate numai în combinație cu administrarea de medicamente și nu în locul lor.

Pentru tratamentul manifestărilor cutanate ale lupusului, este necesară utilizarea externă a cremelor de protecție solară cu filtre UVA și UVB și unguente cu steroizi topici (Ftorcinolon, Betametazonă, Prednisolon, Mometazonă, Clobetasol etc.).

În prezent, pe lângă aceste metode, în tratamentul lupusului sunt utilizate medicamente din grupul blocanților factorului de necroză tumorală (Infliximab, Adalimumab, Etanercept). Cu toate acestea, aceste medicamente sunt utilizate exclusiv ca tratament de probă, experimental, deoarece în prezent nu sunt recomandate de Ministerul Sănătății. Dar rezultatele obținute ne permit să considerăm blocanții factorului de necroză tumorală drept medicamente promițătoare, deoarece eficiența utilizării lor este mai mare decât cea a glucocorticoizilor și imunosupresoarelor.

În plus față de medicamentele descrise utilizate direct pentru tratamentul lupusului eritematos, această boală arată aportul de vitamine, compuși de potasiu, diuretice și medicamente antihipertensive, tranchilizante, antiulceroase și alte medicamente care reduc severitatea simptomelor clinice din diferite organe, precum și ca restaurare schimb normal substante. Cu lupusul eritematos, puteți și ar trebui să utilizați în plus orice medicamente care se îmbunătățesc bunăstarea generală persoană.

Medicamente pentru lupusul eritematos

În prezent, următoarele grupuri de medicamente sunt utilizate pentru a trata lupusul eritematos:

Glucocorticosteroizi (Prednisolon, Metilprednisolon, Betametazonă, Dexametazonă, Hidrocortizon, Cortizon, Deflazacort, Parametazonă, Triamcinolon, Flurprednisolon);
Imunosupresoare citostatice (Azatioprină, Metotrexat, Ciclofosfamidă, Ciclosporină);
Medicamente antimalarice - derivați de aminochinoline (Clorochina, Hidroxiclorochina, Plaquenil, Delagil etc.);
blocante alfa TNF (Infliximab, Adalimumab, Etanercept);
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (Diclofenac, Nimesulid,

lupus eritematos sistemic

Irina Aleksandrovna Zborovskaya – Doctor în Științe Medicale, Profesor, Profesor al Departamentului de Terapie Spitală cu un Curs de Reumatologie Clinică, Facultatea de Învățământ Medical Postuniversitar, Universitatea de Stat de Medicină din Volgograd, Director al Instituției de Stat Buget Federal „Institutul de Cercetare Clinică și Experimentală Reumatologie" a Academiei Ruse de Științe Medicale, șef centru regional pe osteoporoză, membru al Prezidiului Asociației Reumatologilor din Rusia, membru al consiliilor editoriale ale revistelor Scientific and Practical Rheumatology și Modern Rheumatology

Definiție Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună sistemică cronică asociată patogenetic cu astfel de tulburări de imunoreglare care determină hiperproducția unei game largi de autoanticorpi organo-nespecifici la diferite componente ale nucleului și complexelor imune, în care se dezvoltă un proces imunoinflamator în diferite organe. și țesuturi, ducând pe măsură ce boala progresează la formarea insuficienței multiple de organe.SLE este una dintre cele mai severe boli difuze ale țesutului conjunctiv, caracterizată prin afectarea sistemică autoimună a țesutului conjunctiv și a vaselor de sânge. Epidemiologie 1. Incidența LES este de aproximativ 15-50:100.000 din populație. Femeile aflate la vârsta fertilă suferă de 8-10 ori mai des decât bărbații.2. Boala se dezvoltă adesea la rudele pacienților cu LES, concordanța la gemeni ajunge la 50%.3. Prevalența bolii în rândul reprezentanților diferitelor rase și grupuri etnice nu este aceeași: apare cel mai adesea la negri, ceva mai rar la hispanici și asiatici și mai puțin frecvent la albi. Etiologie. Nu a fost identificată nicio cauză unică a LES. Se crede că relația complexă a factorilor de mediu, caracteristici genetice răspunsul imun și fondul hormonal pot influența debutul și manifestările clinice ale bolii. 1. Mulți pacienți au indicații de sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui, sau fotosensibilitate. Cu SLE dezvoltat, chiar și o scurtă expunere la soare poate duce nu numai la apariția unor modificări ale pielii, ci și la o exacerbare a bolii în ansamblu. Se știe că razele ultraviolete pot provoca modificări ale genomului celulelor pielii, care devin o sursă de autoantigene care declanșează și mențin procesul imunitar-inflamator.

Radiațiile ultraviolete stimulează apoptoza (moartea programată) a celulelor pielii. Acest lucru duce la apariția autoantigenelor intracelulare pe membrana celulelor „apoptotice” și astfel inducerea dezvoltării unui proces autoimun la indivizii predispuși genetic.
Cu excepția radiațiilor ultraviolete (de obicei UV-B, rar UV-A), care provoacă exacerbări ale LES, rolul altor factori de mediu în patogeneza bolii nu a fost stabilit. Hipersensibilitatea la lumina solară este detectată la 70% dintre pacienți.

2. Uneori, exacerbările sunt asociate cu consumul de lăstari de lucernă sau cu anumite substanțe chimice, precum hidrazine. 3. Datele privind asocierea infecțiilor virale (inclusiv retrovirale) cu LES sunt contradictorii. 4. În plus, tratamentul cu anumite medicamente poate duce la sindromul lupus indus de medicamente, care, totuși, diferă semnificativ de LES prin manifestările clinice și spectrul autoanticorpilor. 5. Hormonii sexuali sunt implicați în formarea toleranței imunologice și de aceea joacă un rol important în patogenia LES. De aceea femeile aflate la vârsta fertilă se îmbolnăvesc de 7-9 ori mai des decât bărbații, iar în pre și postmenopauză - doar de 3 ori. În plus, la pacienții cu LES, metabolismul androgenilor și estrogenilor poate fi afectat. 6. Cu toate acestea, se știe că LES poate apărea atât la copii, cât și la persoanele în vârstă și senile. 7. La copii, LES apare de 3 ori mai des la fete decât la băieți. Un raport similar între femei și bărbați se observă și peste vârsta de 50 de ani. Această poziție este confirmată și de faptul că în timpul sarcinii, imediat după naștere și avort, se observă o exacerbare a bolii. La bărbații care suferă de LES se detectează o scădere a nivelului de testosteron și o creștere a secreției de estradiol. Deci, există confirmări indirecte ale rolului etiologic (sau „declanșator”) al următorilor factori:

infecție virală și/sau bacteriană, factori de mediu;
predispoziție ereditară;
tulburări de reglare hormonală.
Posibilitatea unei etiologii virale a LES este evidențiată de o rată de incidență ridicată la indivizii predispuși la boli virale frecvente. Se știe că virușii nu numai că pot deteriora celulele organelor și sistemelor, provocând formarea a numeroase autoantigene, ci pot afecta și genomul celulelor imunocompetente, ceea ce duce la încălcarea mecanismelor de toleranță imunologică și sinteza anticorpilor.
Au fost obținute date despre rolul rujeolei și al virusurilor asemănătoare rujeolei în originea bolii. S-au găsit virusuri defecte care conţin ARN.
„Mimetismul molecular” a proteinelor virale și a autoantigenelor „lupus” (Sm și altele) a fost dezvăluit. O confirmare indirectă a rolului etiologic (sau „declanșator”) al unei infecții virale este detectarea mai frecventă a semnelor serologice de infecție cu virusul Epstein-Barr la pacienții cu LES decât la populație, capacitatea ADN-ului bacterian de a stimula sinteza. a autoanticorpilor antinucleari.
Teoretic, virusurile pot provoca opinii în interacțiunile limfocitelor și pot influența manifestările bolii. Cu toate acestea, nu există dovezi directe că apariția LES la om este cauzată de agenți infecțioși.

factori de mediu

factori genetici.

Studiile pe familie și pe gemeni sugerează o predispoziție genetică la LES. Boala apare adesea în familiile cu o deficiență a componentelor individuale ale complementului. Unele aloantigene (Ar HLA-DR2, HLA-B8 și HLA-DR3) sunt mult mai frecvente la pacienții cu LES decât în populația generală.
Incidența LES crește în prezența haplotipurilor HLA-A1, B8, DR3. Această ipoteză este confirmată și de faptul că, dacă unul dintre gemeni dezvoltă LES, atunci riscul de a dezvolta boala în al doilea crește de 2 ori. Deși, în general, doar 10% dintre pacienții cu LES au rude (părinți sau frați) în familiile lor care suferă de această boală, iar doar 5% dintre copiii născuți în familii în care unul dintre părinți este bolnav de LES dezvoltă această boală. Mai mult, până în prezent, nu a fost posibil să se identifice gena sau genele responsabile pentru dezvoltarea LES.
Autoimunitate. Pierderea toleranței la auto-antigene este considerată o legătură centrală în patogeneza LES. Pacienții au tendința de a dezvolta autoanticorpi, activitate crescută Limfocitele B și disfuncția limfocitelor T.

Influențe hormonale.

LES se dezvoltă în principal la femeile aflate la vârsta fertilă, dar factori hormonali poate avea mai multă influență asupra manifestărilor bolii decât asupra apariției acesteia.
La femeile de vârstă reproductivă care suferă de LES, există o sinteză excesivă de estrogeni și prolactină, care stimulează răspunsul imun, și o lipsă de androgeni, care au activitate imunosupresivă. La bărbații care suferă de LES, există o tendință de hipoandrogenemie și hiperproducție de prolactină.
Se crede că estrogenii contribuie la activarea policlonală a limfocitelor B. În plus, după cum sa menționat deja, trebuie menționat că semnele clinice și de laborator ale bolii caracteristice LES pot apărea la unii pacienți cu utilizarea pe termen lung a diferitelor medicamente (antibiotice, sulfanilamidă, medicamente antituberculoase și altele).

Acest fenomen este cauzat de tulburări în procesele de acetilare la persoanele predispuse la dezvoltarea LES. Astfel, indiferent de factorul dăunător (infecție virală, droguri, insolație, stres neuropsihic etc.), organismul reacţionează educație avansată anticorpi împotriva componentelor propriilor celule, ducând la deteriorarea acestora, care se exprimă în reacții inflamatorii în diferite organe și sisteme.

Patogeneza

S-a stabilit că cauza de bază a bolii este producerea necontrolată de anticorpi și pierderea toleranței la auto-antigeni, leziuni tisulare de către autoanticorpi și complexe imune . Tulburări pronunțate ale răspunsului imun la antigene sunt caracteristice, inclusiv activarea excesivă a limfocitelor T și B și o încălcare a mecanismelor de reglare a acestuia.

Într-un stadiu incipient al bolii, predomină activarea policlonală (celule B) a imunității.
În viitor, predomină activarea imunității specifică antigenului (celule T).
Tulburarea imunitară fundamentală care stă la baza LES este defecte congenitale sau induse în moartea celulară programată (apoptoză).
Rolul mecanismelor specifice antigenului este evidențiat de faptul că autoanticorpii sunt produși în LES doar în aproximativ 40 din peste 2 mii de componente celulare potențial autoantigenice, dintre care cele mai importante sunt ADN și complexe nucleoproteice intracelulare multivalente (nucleozomi, ribonucleoproteine, Ro). /La etc.). .). Imunogenitatea ridicată a acestuia din urmă este determinată de capacitatea de reticulare receptorii celulelor Bși se acumulează pe suprafața celulelor „apoptotice”. O varietate de defecte imunitatea celulară, caracterizată prin hiperproducție de citokine Th2 (IL-6, IL-4 și IL-10). Aceștia din urmă sunt factori de activare autocrină pentru limfocitele B care sintetizează autoanticorpi antinucleari. În același timp, estrogenii au capacitatea de a stimula sinteza citokinelor Th2.

Este posibil ca aceste tulburări să se bazeze pe o combinație de predispoziție genetică cu acțiunea factorilor de mediu negativi. Rolul factorilor genetici în patogeneza LES este confirmat de un risc mai mare de apariție a bolii și de apariția autoanticorpilor caracteristici acesteia la purtătorii anumitor gene, în special HLA clase II și III. 1. Rezultatele studiilor genealogice indică existența unor gene de susceptibilitate non-HLA pentru LES și că la femei, purtarea acestor gene duce la tulburări autoimune mai des decât la bărbați. Cu cât o persoană are mai multe gene LES, cu atât este mai mare riscul de îmbolnăvire. Se pare că cel puțin 3-4 gene diferite sunt necesare pentru dezvoltarea LES în majoritatea cazurilor. 2. Tulburările răspunsului imun la pacienții cu LES conduc la producerea constantă de autoanticorpi și formarea de complexe imune.

Nu au fost găsite gene de imunoglobuline care ar fi responsabile doar pentru sinteza autoanticorpilor la pacienții cu LES. Totuși, s-a demonstrat că imunoglobulinele cu regiuni variabile similare predomină în serul acestor pacienți. Acest lucru sugerează că la pacienții cu LES, proliferarea clonelor individuale de limfocite B care produc autoanticorpi de înaltă afinitate poate crește.

Conform celor mai multe studii ale modelelor experimentale de LES la șoareci, limfocitele T joacă cel mai important rol în patogeneza bolii. S-a demonstrat că producția de autoanticorpi este stimulată nu numai de limfocitele CD4, ci și de alte populații de limfocite T, inclusiv limfocite CD8 și limfocite T care nu exprimă nici CD4, nici CD8.

Activarea limfocitelor B și T autoreactive în LES se datorează mai multor motive, inclusiv toleranța imunologică afectată, mecanismele de apoptoză, producția de anticorpi anti-idiotipici, excreția complexelor imune și proliferarea celulelor care controlează răspunsul imun. Se formează autoanticorpi care distrug celulele proprii ale corpului și conduc la o încălcare a funcției lor.

Căutarea și studiul structurii antigenelor cărora li se produc autoanticorpi nu se oprește. Unii antigeni sunt componente ale celulelor proprii ale organismului (nucleozomi, ribonucleoproteine, antigeni de suprafață ai eritrocitelor și limfocitelor), alții sunt de origine exogenă și sunt asemănătoare ca structură cu autoantigenele (de exemplu, proteina virusului stomatitei veziculoase, asemănătoare cu cSm). antigen)
Efectul dăunător al unor autoanticorpi se datorează legării lor specifice de antigene, cum ar fi antigenele de suprafață ale eritrocitelor și trombocitelor. Alți autoanticorpi reacţionează încrucişat cu antigeni multipli - de exemplu, anticorpii ADN se pot lega la laminina membranei bazale glomerulare. În cele din urmă, autoanticorpii poartă o sarcină pozitivă și, prin urmare, se pot lega de structuri încărcate negativ, cum ar fi membrana bazală glomerulară. Complexele antigen-anticorp pot activa complementul, ducând la deteriorarea țesuturilor. În plus, legarea anticorpilor de membrana celulară poate duce la întreruperea funcției celulare chiar și în absența activării complementului.
Complexele imune circulante și autoanticorpii provoacă leziuni tisulare și disfuncție de organ.

Sunt tipice leziunile pielii, mucoaselor, sistemului nervos central, rinichilor și sângelui. Natura autoimună a bolii este confirmată de determinarea ANAT (anticorpi antinucleari) în sânge și detectarea complexelor imune în țesuturi. Toate manifestările clinice ale LES sunt o consecință a deteriorării imunității umorale (sinteza anticorpilor antinucleari) și celulară.

Dezvoltarea nefritei lupice nu este asociată cu depunerea complexelor imune circulante (ca în unele forme de vasculită sistemică), ci cu formarea locală (in situ) a complexelor imune. În primul rând, antigenele nucleare (ADN, nucleozomi etc.) se leagă de componentele glomerulilor renali și apoi interacționează cu anticorpii corespunzători. Un alt mecanism posibil este reacția încrucișată a anticorpilor anti-ADN cu componente glomerulare.
Disfuncția sistemului reticuloendotelial (RES). Circulația pe termen lung a complexelor imune contribuie la efectele lor patogene, deoarece în timp, RES își pierde capacitatea de a elimina complexele imune. Sa constatat că LES este mai des observat la indivizii cu o genă C4a defectă.
Autoanticorpii pot provoca o serie de tulburări:

– AT la eritrocite, leucocite și trombocite duc la citopenii imune; – Disfuncție celulară. AT la limfocite încalcă funcția și interacțiunile intercelulare; AT antineuronală, care pătrunde prin BBB (bariera hemato-encefalică), lezează neuronii; – Formarea complexelor imune. Complexele AT împotriva ADN-ului nativ contribuie la apariția leziunilor autoimune ale rinichilor și altor organe la pacienții cu LES.

Disfuncția limfocitară. La pacienții cu LES, se observă diferite combinații de hiperactivitate a limfocitelor B și funcționarea afectată a celulelor CD8+ și CD4+, ceea ce duce la producerea de autoanticorpi și formarea unui număr mare de aceste complexe imune.

Inflamația imună sistemică poate fi asociată cu leziuni dependente de citokine (IL-1 și TNF-alfa) ale endoteliului, activarea leucocitelor și a sistemului complementului. Se presupune că acest din urmă mecanism are o importanță deosebită în înfrângerea acelor organe care sunt inaccesibile complexelor imune (de exemplu, sistemul nervos central).

Astfel, predispoziția la LES poate fi determinată genetic. Manifestările clinice ale bolii sunt determinate de mai multe gene, a căror penetrare depinde de sex și de acțiunea factorilor de mediu. În același timp, cauzele bolii pot diferi de la diferiți pacienți.

Modificări morfologice

Modificări microscopice caracteristice . Corpii de hematoxilină . În focarele de afectare a țesutului conjunctiv, se determină mase amorfe de substanță nucleară, colorate cu hematoxilină într-o culoare violet-albastru. Neutrofilele care au înghițit astfel de corpuri in vitro se numesc celule LE. necroza fibrinoidă . Observăm complexe imune în țesutul conjunctiv și pereții vaselor, constând din ADN, AT la ADN și complement, ele formează o imagine a „necrozei fibrinoide”. Scleroză. Fenomenul „peeling al bulbului”. “ observată în vasele splinei la pacienții cu LES cu o depunere concentrică perivasculară caracteristică de colagen. Modificări vasculare - modificări fibrinoide, îngroșarea endoteliului se dezvoltă în intima. Modificări ale țesutului. Piele. Cu leziuni cutanate minore se observă doar infiltrarea limfocitară nespecifică. În cazuri mai severe, apare depunerea de Ig, complement și necroză (zona joncțiunii dermoepidermice). Zonele discoide clasice au dopuri foliculare, hipercheratoză și atrofie epidermică. Întâlnește și deschide deteriorarea pereților vaselor mici ale pielii (vasculită leucoclastică). Rinichi. Depunerea și formarea complexelor imune în mezangiu și membrana bazală glomerulară duc la dezvoltarea glomerulonefritei în LES. Prognosticul bolii și tactica de tratament depind de localizarea depozitelor de complexe imune, de tipul morfologic, de gradul de activitate și de severitatea modificărilor ireversibile.

Un semn caracteristic de afectare a rinichilor în LES este o modificare periodică a tabloului histologic al nefritei, în funcție de activitatea bolii sau de terapia efectuată. O biopsie de rinichi vă permite să evaluați activitatea procesului (inflamație acută) și cronicitatea acestuia (glomeruloscleroză și modificări interstițiale fibroase). Leziunea renală acută răspunde mai bine la tratament.
Nefrita mezangiala apare datorita depunerii de Ig in mezangiu, este considerata cea mai frecventa si usoara afectare renala in LES.
Nefrita proliferativă focală se caracterizează prin afectarea doar a segmentelor glomerulare în mai puțin de 50% din glomeruli, dar poate evolua spre afectare glomerulară difuză.
Nefrita proliferativă difuză apare cu proliferarea celulară a majorității segmentelor glomerulare în mai mult de 50% din glomeruli.
Nefrita membranoasă este o consecință a depunerii de Ig în epiteliu și ansele capilare periferice fără proliferarea celulelor glomerulare, este rară, deși la unii pacienți există combinații de modificări proliferative și membranoase. Cu nefrita membranoasă, prognosticul este mai bun decât cu proliferativa.
Inflamația interstițială poate fi observată în toate tulburările descrise mai sus.

Indicatori precum activitatea și indicele de cronicitate al glomerulonefritei reflectă, respectiv, severitatea leziunilor renale și severitatea modificărilor ireversibile. Necroza glomerulară, semilunele epiteliale, trombii hialini, infiltratele interstițiale și vasculita necrozantă sunt semne de activitate ridicată a glomerulonefritei. Deși aceste modificări indică Risc ridicat insuficiență renală, pot fi reversibile. Caracteristici histologice afectarea ireversibilă a rinichilor, în care terapia imunosupresoare este ineficientă și riscul de insuficiență renală este extrem de mare, este glomeruloscleroza, semilune fibroase, fibroză interstițială și atrofie tubulară. Cu un indice de cronicitate ridicat al glomerulonefritei, alegerea tratamentului este determinată de manifestările extrarenale ale LES. SNC. Cele mai tipice sunt modificările inflamatorii perivasculare la nivelul vaselor mici (deși pot fi afectate și vasele mari), microinfarctele și microhemoragiile, care nu se corelează întotdeauna cu constatările la tomografia computerizată (CT), RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) și examenul neurologic. Acesta poate fi asociat cu deteriorarea vaselor mici sindromul antifosfolipidic. Vasculita. Leziunile tisulare în LES apar din cauza leziunilor inflamatorii, imunocomplexe ale capilarelor, venulelor și arteriolelor. Alte daune.

Adesea apar sinovita nespecifică și infiltrarea musculară limfocitară.
Endocardita non-bacteriană nu este neobișnuită și este de obicei asimptomatică. Cu toate acestea, la jumătate dintre pacienți se găsește endocardita verrucoasă non-bacteriană (Libman-Sachs) cu afectarea valvelor de obicei mitrale, tricuspide și formarea insuficienței acestora, pericardită sero-fibrinoasă, miocardită.

Clasificare opțiuni de flux Luând în considerare natura debutului bolii, viteza de progresie, durata sa totală, gradul de implicare a organelor și sistemelor în proces, precum și răspunsul la tratament, se disting trei variante ale cursului:

Acut.
Subacută.
Cronic.

În caz de acută boala se dezvoltă brusc cu febră mare, poliartrită, serozită, erupții cutanate. Pierdere progresivă în greutate, slăbiciune. De câteva luni, polisindromicitatea este în creștere, glomerulonefrita difuză severă cu insuficiență renală progresivă și meningoau apărut în prim-plan.Speranța de viață în aceste cazuri nu depășește 1-2 ani, cu tratamentul modern poate crește semnificativ dacă este posibil să obține o remisiune clinică stabilă. Pentru subacută boala se dezvoltă mai lent și în valuri; leziuni ale pielii, artralgii si artrite, poliserozite, semne de nefrita, simptomele generale nu apar concomitent. Cu toate acestea, în următorii ani, este determinată natura polisindromică a procesului, care este atât de caracteristică LES. Pentru varianta cronică cursul bolii se manifestă pentru o perioadă lungă de timp prin recidive ale sindroamelor individuale, debutul este caracteristic sindromului articular (artralgie recurentă și poliartrită) și numai treptat se alătură alte sindroame - Raynaud, Verlhof, afectarea sistemului nervos (sindrom epileptiform). ), rinichi, piele (sindrom de lupus discoid), membrane seroase. În cele din urmă se alătură cașexia exprimată.

Conform datelor clinice și de laborator, se disting 3 grade de activitate:

eugrad,
IIgrad,
IIIgrad.

Clinica Debutul bolii SLE poate începe cu deteriorarea unui sistem și apoi se poate răspândi la altele sau cu deteriorarea mai multor sisteme simultan. Autoanticorpii sunt detectați deja la debutul bolii. Cursul variază de la uşoară cu exacerbări ocazionale până la cronice severe sau fulminante. La majoritatea pacienților, exacerbările alternează cu perioade de ameliorare relativă. Aproximativ 20% dintre pacienți după o exacerbare au o remisie completă, timp în care tratamentul nu este necesar. În cazuri tipice, boala se dezvoltă de obicei la femeile tinere în vârstă de 20-30 de ani, începând cu slăbiciune, scădere în greutate, temperatură corporală subfebrilă, diverse erupții cutanate, tulburări nervoase și mentale (sindrom epileptiform), dureri musculare și articulare. Se remarcă o tendință la leucopenie și VSH accelerat, microhematurie și proteinurie ușoară se observă în urină. Boala apare adesea după naștere, avort, insolație. Mulți pacienți au avut în trecut reacții alergice la medicamente. Produse alimentare. Uneori boala se manifestă prin febră mare, care poate fi subfebrilă și remisivă, și septică, scădere severă în greutate, artrită, erupții cutanate. Treptat, din ce în ce mai multe organe noi sunt implicate în proces, boala progresează constant și se adaugă complicații infecțioase. Simptomatologia bolii este atât de variabilă încât, poate, este imposibil să întâlnim în practica clinică doi pacienți cu simptome similare. În unele cazuri, primele semne ale bolii pot fi manifestări generale asemănătoare cu un sindrom „asemănător gripei”: slăbiciune generală în creștere, lipsa poftei de mâncare, scădere în greutate, febră cu frisoane și transpirații, stare de rău, oboseală, scăderea capacității de a lucra uneori. sindrom de fibromialgie, dureri de cap. În acest sens, LES poate apărea sub masca altor boli și, prin urmare, este dificil de diagnosticat la debut. În alte cazuri, există o leziune a organelor și sistemelor individuale pe fondul febrei. Mai puțin frecvente sunt formele generalizate (criza lupusului) cu leziuni de organe multiple. Polisindromicitatea este caracteristică 1. Ca simptom inițial - febră apare în 25% din cazuri. 2. Piele și mucoase.

Focare discoide cu telangiectazii (mai des în LES cronic).
Din partea pielii, sunt tipice erupții eritematoase pe față în zona aripilor nasului, oase zigomatice, asemănătoare unui „fluture”.

pe urechi, vârfurile degetelor (capilare ale degetelor), alopecie.

Eritemul feței poate fi instabil, dar crește periodic, mai ales după insolație sau expunere la frig.

Uneori se observă vezicule sau elemente maculopapulare, urticarie, eritem exudativ polimorf, erupții cutanate, paniculită.
Există raportări de erupții cutanate asemănătoare psoriazisului fără cicatrici, cu telangiectazii și hiperpigmentare. Uneori, este chiar dificil de diferențiat de psoriazis (observat în lupusul eritematos cutanat subacut).

Posibile erupții cutanate eritematoase pe scalp și căderea părului (până la chelie). Spre deosebire de lupusul eritematos discoid, părul care a căzut poate crește din nou în LES. Este nevoie de câteva luni pentru ca ei să se ramifice din nou. În unele cazuri, părul de pe cap începe să se rupă la o distanță de 1-3 cm de suprafața pielii în regiunile frontale și temporale de-a lungul liniei părului.
Posibilă vasculită a pielii, care se manifestă: erupții papulonecrotice hemoragice, vasculită nodular-ulcerativă a picioarelor, hiperpigmentare, infarct al pliurilor unghiilor, gangrena degetelor.
Uneori apare o așa-numită lupus-cheilită - umflare și hiperemie congestivă a marginii roșii a buzelor cu scuame uscate dense, cruste, eroziuni, urmate de atrofie cicatricială.
Uneori se găsește un enantem pe membrana mucoasă a palatului dur, obraji, buze, gingii, limbă sub formă de pete eritemato-edematoase, stomatită eroziv-ulcerativă, leziune erozivă și ulcerativă nazofaringe.

Apropo, trebuie subliniat că modificările cutanate nu sunt întotdeauna necesare și, din cauza nespecificității frecvente a acestor modificări, este necesar să se efectueze diferențiale. diagnosticul cu alte boli ale pielii. La 25% dintre pacienți - sindromul Sjögren secundar. 3. Vase.

La fiecare treime pacient cu LES Se observă fenomenul Raynaud, care se caracterizează prin modificări ale culorii pielii mâinilor sau picioarelor (albire și/sau cianoză) care nu sunt permanente, ci de natură paroxistică. Tipic este o natură în două sau trei faze a tulburărilor de flux sanguin, atunci când, după albirea și/sau cianoza degetelor, hiperemie reactivă. Tulburările trofice ale pielii degetelor apar treptat și, de regulă, sunt limitate la vârful degetelor.
LES se caracterizează prin anevrisme vasculare, tromboză (modificări fibrinoide ale pereților vaselor de sânge în combinație cu o reacție celulară).
Uneori, în principal pe pielea extremităților inferioare, există erupții cutanate hemoragice de mărimea unui cap de ac, care se pot datora fie trombocitopeniei, fie vasculitei hemoragice. În unele cazuri, în special cu sindromul antifosfolipidic secundar, se observă livedo reticularis (model de marmură al pielii în regiunea extremităților și trunchiului).
La periferie - sindromul tromboangeitei obliterante cu claudicatie intermitenta si flebita migratoare - sindromul Buerger.
Deși tromboza se poate dezvolta în prezența vasculitei, există tot mai multe dovezi că anticorpii antifosfolipidici (anticoagulant lupus, anticorpi anticardiolipin) provoacă tromboză în absența inflamației. În plus, efectul pe termen lung al complexelor imune asupra peretelui vascular și hiperlipoproteinemia, care se dezvoltă în timpul tratamentului cu glucocorticoizi, predispun la dezvoltarea bolii coronariene, prin urmare, pentru unii pacienți, terapia anticoagulantă este mai importantă decât terapia imunosupresoare.

4. Serozitele.

în cursul acut progresiv al LES, vasculita vaselor coronare este posibilă, cu toate acestea, cauza principală a infarctului miocardic la pacienții cu LES este ateroscleroza datorată terapiei cu steroizi pe termen lung;
în LES, procesul patologic poate implica și endocardul, o caracteristică a leziunii căreia este dezvoltarea endocarditei septice Libman-Sachs, care apare cu o îngroșare a endocardului parietal în regiunea inelului atrioventricular, mai rar în LES. valvă aortică; de obicei asimptomatică și depistată prin examen ecocardiografic; foarte rar duce la dezvoltarea unor defecte cardiace semnificative hemodinamic. Aceste modificări patomorfologice sunt de obicei găsite la autopsie. În sindromul adgifosfolipidic secundar sunt descrise cazuri de valvulită trombotică și tromboză a camerelor inimii. Se crede că afectarea non-bacteriană a endocardului (endocardita Libman-Sacks) este mai mult asociată cu prezența AT la fosfolipide. Endocardita poate fi însoțită de embolie, disfuncție valvulară și infecție;
femeile cu LES în perioada premenopauză au un risc mare de a dezvolta ateroscleroză, al cărei mecanism este probabil depunerea de depuneri de complexe imune în peretele vascular. O influență suplimentară asupra formării aterosclerozei poate avea terapia pe termen lung cu corticosteroizi din cauza hiperlipidemiei și hipergliceridemiei.

6. Leziuni ale plămânilor.

Pleurezia este întâlnită la 30% dintre pacienți. Pleurezie (secată sau revărsată, adesea bilaterală, uneori în combinație cu pericardită). Zgomot de frecare a pleurei (cu pleurezie uscată).

Pneumonita lupică este adesea dificil de distins pneumonie acută. În studiul R-th, infiltratele în LES sunt bilaterale, au o graniță clară, „volatile”. Se observă o poziție ridicată a diafragmei, un model pulmonar crescut, o deformare a ochiurilor focale a secțiunilor inferioare și medii ale plămânilor, umbre focale simetrice în combinație cu atelectazia discoidă unilaterală sau bilaterală. Adesea, această imagine este însoțită de febră, dificultăți de respirație, tuse, hemoptizie. Se remarcă durere în timpul respirației, slăbire a respirației, zgomote umede fără voce în părțile inferioare ale plămânilor.

Leziunile pulmonare interstițiale difuze sunt rare (cum ar fi sindromul Hamman-Rich). Pneumonita interstițială - în stadiile incipiente este vindecabilă, dar odată cu dezvoltarea fibrozei pulmonare, tratamentul este ineficient.
Manifestările severe, deși rare, ale LES includ hipertensiunea pulmonară, de obicei ca o consecință a emboliei pulmonare recurente în SPA; rdsv și masiv hemoragie pulmonară. Ultimele două complicații duc adesea la deces.

7. Leziuni ale tractului gastrointestinal. În ciuda plângerilor frecvente ale pacienților cu privire la durerile abdominale și simptomele dispeptice, metodele de cercetare instrumentală dezvăluie rareori patologia.

Tulburările gastrointestinale în LES se manifestă cel mai adesea prin greață, diaree și disconfort în abdomen. Apariția acestor simptome se poate datora peritonitei lupice și indică o exacerbare a LES. Cea mai periculoasă complicație gastrointestinală a LES este vasculita mezenterică, manifestată prin crampe acute, dureri abdominale, vărsături și diaree. Perforarea intestinală este posibilă, necesitând de obicei o intervenție chirurgicală de urgență.
Durerea abdominală și dovezile cu raze X de distensie a intestinului subțire și uneori umflarea peretelui intestinal pot fi manifestări ale pseudo-obstrucției intestinale; în acest caz, intervenția chirurgicală nu este indicată. Pentru toate aceste tulburări gastro-intestinale, glucocorticoizii sunt eficienți.
La unii pacienți, există o încălcare a motilității gastrointestinale, similară cu cea observată în sclerodermia sistemică. În acest caz, glucocorticoizii nu ajută.
La unii pacienți, exacerbarea LES sau tratamentul cu glucocorticoizi și azatioprină duce la pancreatită acută, care poate fi severă.
O creștere a activității amilazei în LES se poate datora nu numai pancreatitei, ci și inflamației. glandele salivare sau macroamilazemie.
Activitatea aminotransferazei serice este adesea crescută în exacerbările LES în absența leziunilor hepatice severe; când exacerbarea scade, activitatea aminotransferazelor scade.
Cu toate acestea, uneori există o creștere a ficatului. Este posibil să se dezvolte hepatită toxică indusă de medicamente în timp ce luați aspirină, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, hidroxiclorochină, azatioprină și altele. Evoluția hepatitei autoimune la ciroză este extrem de rară. Se depistează hepatita interstițială și paranchimală, uneori necroza parenchimului, datorată trombozei.

8. Uimitadică rinichii.În 20-30% din cazuri, primul semn de LES este afectarea rinichilor. Majoritatea pacienților cu LES suferă de diverse leziuni renale (50%). Cu o boală activă, sunt detectate mai des modificări ale sedimentului urinar, însoțite de o creștere a nivelului de creatinine și azot total din sânge, o scădere a conținutului de componente ale complementului și prezența AT la ADN-ul nativ și o creșterea tensiunii arteriale. Rezultatele biopsiei renale sunt adesea folosite în diagnostic, alegerea terapiei și prognosticul evoluției bolii, deși variază în funcție de tratamentul și activitatea procesului. La unii pacienți cu o creștere lentă a creatininei serice la mai mult de 265 µmol/l (3 mg%), biopsia relevă scleroza unei mari părți a glomeruli; în acest caz, tratamentul imunosupresor este ineficient, astfel de pacienți pot fi ajutați doar de hemodializă sau transplant de rinichi. Pacienții cu analize de urină persistente, titruri mari de anticorpi anti-ADN nativi și niveluri scăzute ale complementului seric prezintă un risc crescut de glomerulonefrită severă și, prin urmare, alegerea tratamentului poate depinde și de rezultatul biopsiei. Geneza sa se bazează pe un mecanism imunocomplex caracterizat prin depunerea de depozite imune pe membrana bazală a rinichilor care conțin anticorpi la ADN. Prezența anticorpilor la ADN în serul sanguin și hipocomplementemia pot fi un precursor al manifestărilor clinice ale patologiei renale. Conform clasificarea clinică a lui I.E. Tareeva (1995) Există următoarele forme de nefrită lupică:

Nefrită lupică rapid progresivă
Nefrită cu sindrom nefrotic,
Nefrită cu sindrom urinar sever,
Nefrită cu sindrom urinar minim și proteinurie subclinică.

Cu toate acestea, pentru a prezice evoluția nefritei lupice, este de dorit să o identificăm. varianta morfologica.

Nefrita mezangială este cea mai frecventă și relativ benignă formă de boală renală, adesea asimptomatică. Proteinurie ușoară și hematurie se găsesc în urină. De obicei tratament specific nu executa. CRF se formează după 7 sau mai mulți ani.
Nefrita proliferativă focală este, de asemenea, o variantă relativ benignă a bolii renale și de obicei răspunde la terapia cu steroizi.
Nefrită proliferativă difuză - afectare severă a rinichilor, adesea însoțită de hipertensiune arterială, sindroame edematoase larg răspândite, proteinurie semnificativă, eritrociturie și semne de insuficiență renală. Pentru a proteja rinichii se folosesc glucocorticoizi și citostatice.
Glomerulonefrita membranoasă apare cu proteinurie severă, sindrom nefrotic, hipocomplementemie, modificări ușoare ale sedimentului urinar și absența hipertensiunii arteriale. În timp, se dezvoltă insuficiența renală. Eficacitatea utilizării citostaticelor în această formă de nefrită lupică nu a fost dovedită. Cu o variantă rapid progresivă a glomerulonefritei fără tratament, pacienții mor în decurs de 6-12 luni de la debutul primelor manifestări clinice.

Molipin provoacă tromboză în absența inflamației. În plus, efectul pe termen lung al complexelor imune asupra peretelui vascular și hiperlipoproteinemia, care se dezvoltă în timpul tratamentului cu glucocorticoizi, predispun la dezvoltarea bolii coronariene, prin urmare, pentru unii pacienți, terapia anticoagulantă este mai importantă decât terapia imunosupresoare. 4. Serozitele. Pleurezia, pericardita, peritonita aseptică pot apărea la fiecare al doilea pacient cu LES. Mai mult decât atât, cantitatea de efuziune în cavitățile seroase este de obicei nesemnificativă. Cu toate acestea, în unele cazuri, serozita exudativă cu o cantitate mare de revărsat este posibilă cu dezvoltarea unor complicații precum tamponada cardiacă, insuficiența respiratorie și cardiacă. 5. Afectarea sistemului cardiovascular. Semnele de afectare a sistemului cardiovascular în LES sunt cardialgie, palpitații, aritmii, dificultăți de respirație cu activitate fizicași chiar în repaus. Aceste simptome se pot datora:

pericardita se observă la aproximativ 20% dintre pacienţii cu LES, dintre care 50% prezintă semne ecocardiografice de revărsat de lichide, dar tamponarea cardiacă apare rar;
miocardita este ceva mai rar întâlnită (cu tulburări de conducere, aritmii și insuficiență cardiacă), iar modificările pot fi reversibile cu terapie hormonală adecvată;

9. Înfrângerea sistemului reticuloendotelial Se manifestă printr-o creștere a tuturor grupelor de ganglioni limfatici, apărând în 30 - 70% din cazuri. Sunt moi, fără modificări inflamatorii. Ganglionii limfatici cubitali sunt cel mai adesea afectați. În plus, se constată o splină mărită (deseori corelată cu activitatea). 10. Leziuni ale sistemului nervos. SNC: Boala poate fi însoțită de tulburări neuropsihiatrice în aproximativ 50% din cazuri, care includ atât tulburări acute, cât și cronice și sunt caracterizate prin simptome cerebrale și focale. Tulburările SNC în LES sunt atât de diverse încât acoperă aproape întregul spectru al tulburărilor neurologice. LES poate afecta toate părțile creierului, precum și meningele, măduva spinării, nervii cranieni și spinali. Sunt posibile leziuni multiple; adesea se observă tulburări neurologice concomitent cu leziuni ale altor organe.

Cele mai frecvente manifestări sunt afectarea cognitivă ușoară și cefaleea, care poate semăna cu o migrenă. Durere de cap(de obicei de natură migrenoasă, rezistentă la analgezice nenarcotice și chiar narcotice, adesea combinate cu alte tulburări neuropsihiatrice, mai des cu APS).
Posibile manifestări generalizate:

- Leziuni ale nervilor cranieni și oftalmici cu dezvoltarea deficienței de vedere. – Accident vascular cerebral, accident vascular cerebral, mielită transversală(rar), coree, de obicei cu APS. – Psihoza acuta (poate fi o manifestare a LES sau o complicatie a terapiei cu corticosteroizi). – Organic sindromul creierului: labilitate emoțională, episoade de depresie, tulburări de memorie, demență. – Crize convulsive: – mari, – mici, – după tipul de epilepsie a lobului temporal

Sunt adesea observate tulburările de depresie și anxietate, a căror cauză nu este de obicei boala în sine, ci reacția pacienților la aceasta.
Studiile de laborator și instrumentale nu evidențiază întotdeauna leziuni ale SNC la pacienții cu LES.

– Aproximativ 70% dintre ele prezintă anomalii EEG, cel mai adesea o încetinire generalizată a ritmului sau modificări focale. - Aproximativ 50% dintre pacienții din LCR au un nivel crescut de proteine, 30% au un număr crescut de limfocite, la unii pacienți sunt detectate imunoglobuline oligoclonale, o creștere a nivelului de IgG și anticorpi la neuroni în LCR. Puncția lombară este obligatorie dacă se suspectează infecția SNC, în special la pacienții care iau imunosupresoare. – CT și angiografia pot detecta modificări doar cu simptome neurologice focale; cu leziuni cerebrale difuze, acestea sunt de obicei neinformative. – RMN-ul este cea mai sensibilă metodă de diagnosticare a radiațiilor, care poate fi folosită pentru a detecta modificări ale creierului la pacienții cu LES; de regulă, aceste modificări sunt nespecifice. Severitatea simptomelor neurologice adesea nu corespunde indicatorilor de laborator ai activității LES. Simptomele afectării SNC (cu excepția infarctelor cerebrale extinse) scad de obicei sub influența terapiei imunosupresoare și atunci când exacerbarea LES scade. Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre pacienți recidivează. Neuropatie periferica

senzorial simetric (sau motor),
mononevrita multiplă (rar),
Sindromul Guillain-Barré (foarte rar)

11. Leziuni ale muşchilor şi oaselor.

Artralgiile și artrita simetrică sunt manifestări clasice ale lupusului activ, dar deformările sunt rare. Însoțită de tendovaginită. Artropatia (sindromul Jaccoud) cu deformari persistente apare din cauza implicarii ligamentelor si tendoanelor, si nu din cauza artritei erozive.

- Doar 10% dintre pacienți prezintă o deformare a degetelor sub formă de gât de lebădă și deviație a mâinii în lateral ulna. Unii pacienți dezvoltă noduli subcutanați. - Trebuie subliniat faptul că, cu mici modificări ale articulațiilor, este posibil un sindrom de durere pronunțată, dezvoltarea paroxistică a sindromului articular și caracterul migrator al artritei sunt caracteristice. - Afectarea articulațiilor se manifestă de obicei prin artrită sau artralgii recurente - mai des sunt afectate articulațiile mici ale mâinii, gleznei, încheieturii mâinii, genunchiului. R-ki relevă osteoporoza periarticulară, mai rar modele mici ale capetelor articulare ale oaselor cu subluxații. Anchiloza nu este tipică pentru LES. Rareori, este posibilă necroza aseptică a oaselor, în principal a capului femurului. Însoțită de un sindrom de durere ascuțită (adesea în tratamentul GC sau deteriorarea vaselor care alimentează capul femural - vasculită, tromboză pe fundalul APS), necroza aseptică este posibilă și în zona articulațiilor genunchiului și umărului.

Leziunile musculare inflamatorii sunt adesea asimptomatice, deși pot apărea miopatii inflamatorii.

– Cauzele leziunilor musculare pot fi inflamația care se dezvoltă în timpul unei exacerbări a LES, și efectele secundare ale medicamentelor (hipokaliemie, miopatie steroizi, miopatie cauzată de derivați de aminochinoline). - Miozita explicita este insotita de o crestere in sange a unor enzime precum creatinkinaza, lactat dehidrogenaza sau aldolaza. 12. Leziuni ale ochilor.

Una dintre complicațiile grave ale LES este coroidita, care poate duce la orbire în câteva zile și, prin urmare, necesită tratament cu doze mari de medicamente imunosupresoare.
Episclerită, conjunctivită, ulcere corneene, xeroftalmie.
Fundus: leziuni albicioase și cenușii în jurul vaselor - corpi citoizi, hipertrofie varicoasă și degenerare fibra nervoasa, nevrita optică.

13 Înfrângerea sistemului endocrin. Uneori, cu LES, există leziuni ale sistemului endocrin.

Sindromul Charlie-Frommel este un sindrom de lactație persistentă și amenoree după naștere, care se pare că este asociat cu afectarea centrilor hipotalamusului în LES. Posibilă atrofie a uterului și a ovarelor.
Tiroidita autoimună Hashimoto.

MANIFESTĂRI CLINICE ALE LES Simptome generale Oboseală, stare de rău, febră, pierderea poftei de mâncare, greață, scădere în greutate Leziuni ale sistemului musculo-scheletic Artralgie, mialgie Poliartrita fara eroziune suprafete articulare Deformarea mâinii Miopatie Miozită Necroză osoasă aseptică Leziuni ale pielii Eritem fluture Lupus eritematos discoid Hipersensibilitate la lumina soarelui Ulcere bucale Alte forme de erupție cutanată: maculopapuloasă, buloasă, roci, lupus eritematos cutanat subacut Alopecie Vasculită Paniculită Tulburări hematologice Anemie normocitară normocromă Anemie hemolitică Leucopenie (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Tulburări neurologice Tulburări cognitive Psihoză Crize epileptice Cefalee Neuropatie Alte simptome ale SNC

Frecvență,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Leziuni cardiace și pulmonare

Pleurezie Pericardită Miocardită Tromboendocardită aseptică Revărsat pleural Pneumonita lupică Fibroza pulmonară interstițială Hipertensiune pulmonara SDRA, sângerare difuză a parenchimului pulmonar

afectarea rinichilor

Proteinurie (> 500 mg/zi) Gipsurile celulare sindrom nefrotic insuficiență renală

Leziuni gastrointestinale

Simptome nespecifice: pierderea poftei de mâncare, greață, dureri abdominale ușoare, diaree Vasculită cu sângerare gastrointestinală sau perforație intestinală Ascita Modificarea activității enzimelor hepatice

Tromboză

Ven

Arterele

Avort spontan

Leziuni oculare

Coroidita Conjunctivită, episclerită Xeroftalmie

Frecvență, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratordate 1. Creșterea VSH observat frecvent, dar slab corelat cu activitatea bolii (VSH poate fi în intervalul normal la pacienții cu activitate mare și crește în timpul remisiunii). Cu o creștere inexplicabilă a VSH, ar trebui exclusă infecția intercurrentă. Accelerația VSH până la 60-70 mm/h este considerată un semn caracteristic al LES. 2. Anemia de inflamație cronică - cea mai frecventă complicație hematologică în exacerbarea LES. Anemia este adesea detectată (atât în LES acut, cât și cronic). Destul de des se constată anemie hipocromă moderată, cauzată fie de hipoplazia germenului eritrocitar, fie la administrarea anumitor medicamente, fie de sângerare gastrică, renală, precum și insuficiență renală. În cazuri rare, anemia hemolitică se dezvoltă cu icter (izoaglutinină la eritrocite), reticulocitoză, reacție Coombs pozitivă, deși este o manifestare caracteristică a LES. 3. Anticorpi

Anticorpii antileucocitari determină dezvoltarea limfopeniei autoimune, mai rar neutropenie. Mai mult, dacă leucopenia nu este cauzată de efectele secundare ale medicamentelor citostatice, atunci riscul de complicații infecțioase secundare este scăzut.
Anticorpii antiplachetari contribuie la dezvoltarea trombocitopeniei imune acute sau cronice.
În ultimii ani, a fost adesea descris antifosfolipide sindromîn LES cronic. Acesta este un complex de simptome caracterizat printr-o triadă de semne - tromboză venoasă sau arterială, patologie obstetricală (moarte fetală, avorturi spontane recurente), trombocitopenie, apărută pe fondul hiperproducției de anticorpi la fosfolipide (adică anticoagulant lupus) anticorpi la cardiolipină și / sau o reacție fals pozitivă Wasserman). Anticorpii la fosfolipide se gasesc la 30-60% dintre pacientii cu LES.

4. LE -celule. În special patognomonică pentru LES este determinarea unui număr mare de celule LE și anticorpi antinucleari la titru mare. În LES sunt detectate trei tipuri de celule patologice - așa-numitul fenomen Khazerik sau triada Khazerik: Faza I - sau nespecific, în care factorul seric sau factorul lupus eritematos (gama globulină patologică) este fixat pe structurile nucleare. a leucocitelor individuale, „atacă” nucleul și îl modifică morfologic pe al lui. Acest atac nuclear este urmat de modificări ale formei și proprietăților tintoriale ale nucleului.

În acest moment, rețeaua cromatinei este ștearsă treptat, volumul nucleului crește semnificativ; citoplasma se rupe, expulzând o masă nucleară omogenă - corpi liberi de lupus eritematos. Faza II - sau fenomen de rozetă, în care globulele albe sănătoase se aglutinează în jurul celulei afectate. Aceste leucocite, din cauza chemotaxiei față de corpul KB pe care îl înconjoară, determină formarea unei rozete.

Faza III - sau formarea celulelor LE, în care unul dintre leucocitele vii care înconjoară corpul KB îl fagocitează, rezultând formarea unei celule LE (celula Hargraves). Deci, celulele LE sunt neutrofile mature cu un nucleu împins la periferie, în citoplasma cărora se găsesc incluziuni mari rotunde sau ovale sub formă de aglomerări amorfe omogene, formate din ADN depolimerizat și colorare violet. Celulele LE se găsesc de obicei la 70% dintre pacienții cu LES. În același timp, celule LE singulare pot fi observate în alte boli. Testul poate fi pozitiv la 20% dintre pacienții cu PR, sindrom Sjögren, sclerodermie, boli hepatice. 5. Alte studii imunologice

Ca urmare a activității imunocomplexului la pacienții cu LES, se observă un nivel scăzut al componentelor complementului C3 și C4 și, în multe cazuri, acest indicator este asociat cu gradul de activitate a lupusului.
Hipergammaglobulinemia controlează hiperactivitatea limfocitelor B.
Cu toate acestea, autoanticorpii sunt recunoscuți ca fiind cele mai tipice constatări în LES.
Diagnosticul de LES este considerat confirmat atunci când sunt detectați autoanticorpi caracteristici acestuia. Cea mai bună metodă de diagnostic preliminar este definiția anticorpi antinucleari(ANAT). Când se utilizează celule umane, acești anticorpi se găsesc la 95% dintre pacienții cu LES. Nu sunt specifici pentru LES și pot fi prezenți în serul indivizilor sănătoși (de obicei la titru scăzut), în special la vârstnici. Anticorpii antinucleari apar și în alte boli autoimune, precum și în infecții virale, inflamație cronicăși utilizarea anumitor medicamente. Astfel, detectarea acestor anticorpi nu permite confirmarea, iar absența lor - excluderea diagnosticului de LES. ANAT este determinat prin metode imunofluorescente. Când componentele nucleelor celulelor epiteliale izolate prin congelare-dezghețare sunt introduse în serul testat, ANAT-ul pacientului interacționează cu acestea, formând complexe imune fluorescente. Colorarea imunofluorescentă difuză, omogenă a specimenelor este cea mai frecventă, dar este posibilă colorarea în formă de inel.

– Factorul antinuclear (ANF) sau antinuclear este detectat la 95% dintre pacienții cu LES (de obicei la titru mare); absența ANF pune la îndoială diagnosticul de LES. Un titru de 1:40 sau mai mult ar trebui considerat un titru AHA semnificativ din punct de vedere diagnostic. - Cel mai specific AT pentru ADN-ul nativ și antigenul Ro-Sm este un test de diagnostic foarte specific, pozitiv la 65% dintre pacienții cu lupus activ și mai rar, sau cu titruri mai mici la pacienții cu LES inactiv. Culoarea unor mostre este în formă de inel și neomogenă. Titrul de anticorpi anti-ADN reflectă activitatea bolii, creșterea acesteia poate indica dezvoltarea unei exacerbari a LES și dezvoltarea nefritei lupice. Alți autoanticorpi sunt adesea detectați în alte boli. – AT la histone. La pacienții cu LES sau cu sindrom asemănător lupusului indus de medicamente, pot fi detectați anticorpi la proteinele ADN, colorându-se difuz sau omogen. – Anticorpii la moleculele care conțin ARN (spliceosomi) sunt o descoperire frecventă la pacienții cu lupus. – Anticorpii Sm sunt detectați la 10-30% dintre pacienți, foarte specifici. – Anticorpii la ribonucleoproteina nucleară mică (RNP) sunt detectați mai des la pacienții cu manifestări ale bolii mixte ale țesutului conjunctiv (fenomenul Raynaud, miozită, umflarea densă a mâinilor etc.); – Anticorpii Ro/SS-A sunt combinați cu limfopenie, trombocitopenie, fotodermatită, fibroză pulmonară, sindrom Sjögren; – Anticorpii anti-La/SS-B sunt adesea găsiți împreună cu anticorpi la Ro, dar semnificația lor clinică este neclară. AUTOANTICORPI ÎN SLE

Anticorpi	Frecvență detecție %	Antigenul	Valoarea diagnostica
Anticorpi antinucleari	98	Diverse antigene nucleare	Sensibilitatea metodei este mai mare atunci când se utilizează celule umane, mai degrabă decât celule de șoarece. Cu repetate rezultate negative studii, diagnosticul de LES este puțin probabil
Anticorpi la ADN	70	ADN nativ	Spre deosebire de anticorpii la ADN monocatenar, anticorpii la ADN nativ sunt relativ specifici pentru LES. Titrul ridicat de anticorpi este un semn al glomerulonefritei și al activității crescute a LES
Anticorpi la antigenul SM	30	Proteine asociate cu ARN nuclear mici U1, U2, U4/6 și U5	specific SLE
Anticorpi la ribonucleoproteină	40	Proteine asociate cu ARN nuclear mic U1	Se găsește în titru ridicat în polimiozită, LES, sclerodermie sistemică și boli mixte ale țesutului conjunctiv. Detectarea acestor anticorpi la pacienții cu LES în absența anticorpilor la ADN indică un risc scăzut de glomerulonefrită.
Anticorpi la antigenul Ro/SS-A	30	Proteine asociate cu ARN Y1-Y3	Se întâlnesc în sindromul Sjögren, lupus eritematos cutanat subacut, deficit de complement congenital, LES, neînsoțit de apariția de anticorpi antinucleari, la pacienții vârstnici cu LES, în sindromul lupus la nou-născuți, blocaj AV congenital. Poate provoca glomerulonefrită
Anticorpi la antigenul La/SS-B	10	Fosfoproteină	Împreună cu acești anticorpi, anticorpii împotriva antigenului Ro/SS-A sunt întotdeauna detectați. Detectarea anticorpilor la La/SS-B indică un risc scăzut de glomerulonefrită. Specific sindromului Sjögren
Anticorpi la histone	70	Histones	În sindromul lupus indus de medicamente, acestea sunt detectate mai des (la 95% dintre pacienți) decât în LES
Anticorpi antifosfolipidici	50	Fosfolipide	Anticoagulant lupus, anticorpi la cardiolipină și anticorpi detectați prin teste non-treponemale. Detectarea anticoagulantului lupus și a anticorpilor la cardiolipină (în special IgG la titru mare) indică un risc ridicat de tromboză, avort spontan, trombocitopenie și defecte cardiace
Anticorpi la eritrocite	60	globule rosii	O minoritate dintre pacienții cu acești anticorpi prezenți în serul lor dezvoltă anemie hemolitică.
Anticorpi la trombocite	30	trombocite	observată în trombocitopenie
Anticorpi la limfocite	70	Limfocite	Poate provoca leucopenie și disfuncție a limfocitelor T
Anticorpi la neuroni	60	Membrane ale neuronilor și ale limfocitelor	Conform unui număr de studii, un titru ridicat de anticorpi IgG la neuroni este caracteristic LES care apare cu afectarea difuză a SNC.
Anticorpi la proteina P a ribozomilor	20	Ribozomi din proteina P	O serie de studii au arătat că acești anticorpi sunt detectați în LES însoțit de depresie și alte tulburări psihiatrice.

În LES, este adesea determinat anticorpi împotriva componentelor membranare și citoplasmatice: AT pentru a transfera ARN și nucleoproteine ribozomale. Alte AT citoplasmatice se pare că interacționează cu fosfolipidele membranelor celulare și provoacă reacții citotoxice în unele organe și țesuturi (AT la celulele parietale gastrice, celulele epiteliale tiroidiene și celulele sanguine)

Testarea spectrului de autoanticorpi poate ajuta uneori la prezicerea evoluției LES. Un titru ridicat de anticorpi antinucleari și anticorpi la ADN nativ, combinat cu un nivel scăzut al complementului, este caracteristic unei exacerbari a LES, în special în prezența glomerulonefritei. Cel mai sensibil indicator al activării complementului este creșterea acestuia activitate hemolitică, cu toate acestea, atunci când se măsoară acest indicator, erorile nu sunt neobișnuite. Aplicație largă componentele complementului cuantificate C3 și C4. O scădere bruscă a activității hemolitice a complementului în combinație cu un nivel normal de S3 indică o deficiență congenitală a altor componente ale complementului; se observă adesea la pacienții cu LES, în serul cărora nu există anticorpi antinucleari. Valoarea scăzută a fragmentelor de complement C3 și C4 indică posibilitatea dezvoltării nefritei lupice active.

Complexe imune circulante

Studiul CEC ajută la evaluarea prognosticului și eficacității terapiei. 6. Cu LES, conținutul de proteine totale din plasma sanguină (hiperproteinemie) și fracțiile sale se modifică relativ devreme. În special crește semnificativ conținutul de globuline, în special, gamma globuline și alfa 2 globuline. Fracția gamma globulină conține factorul lupus responsabil de formarea celulelor LE și alți factori antinucleari. În plus, beta-globulinele sunt semnificativ crescute. 7. În poliartrita cronică, pot fi detectate leziuni hepatice severe, reacții pozitive la RF. 8. Studii enzimologice. În sângele periferic al pacienților cu LES au fost relevate modificări semnificative ale activității unor enzime: superoxid dismutază și enzimele sale, glutation peroxidază, glutation reductază, ceruloplasmină, catalază și o creștere a concentrației de malondialdehidă, ceea ce indică o creștere a radicalilor liberi. oxidare, procese de peroxidare a lipidelor și, în unele cazuri, slăbirea legăturilor individuale ale apărării antioxidante enzimatice a organismului pacienților. În plus, trebuie remarcat faptul că activitatea enzimelor antioxidante la pacienții cu LES depinde în mod semnificativ de gradul de activitate al procesului patologic. La gradul I de activitate se constată o scădere semnificativă a activității SOD, GP în plasmă și eritrocite, catalaza, GR în eritrocite, o creștere a izoenzimelor SOD-I. La gradul II-III de activitate al procesului patologic, a existat o creștere semnificativă a activității SOD, GP, GR în eritrocite, GP și GR în plasmă, o creștere a izoenzimelor SOD-1, MDA și o scădere a activității. de SOD în plasmă și catalază. Pentru toți indicatorii de enzime, există diferențe semnificative în funcție de activitatea procesului patologic. În evoluția subacută a bolii, comparativ cu evoluția cronică, activitatea SOD, GP, GR în eritrocite și plasmă este mai mare, mai mult MDA, dar mai puțină activitate a catalazei și izoenzimei SOD-I. LES și sarcină 1. LES nu crește riscul de infertilitate feminină, totuși, 10-30% din sarcinile la paciente se termină cu avort spontan sau moarte fetală, mai ales în prezența anticoagulantului lupus și a anticorpilor la cardiolipină. 2. Opiniile cu privire la tratamentul gravidelor cu sindrom antifosfolipidic și antecedente de avorturi spontane sunt contradictorii: unii autori consideră că aceste paciente nu au nevoie de tratament special, alții recomandă administrarea aspirinei în doze mici (zilnic până în ultima lună de sarcină), alții sfătuiesc să-l combinați cu glucocorticosteroizi în doze mari, iar al patrulea - să injectați heparină s / c în doza obișnuită de 2 ori pe zi. Există dovezi care susțin eficacitatea fiecăreia dintre aceste metode. 3. Sarcina poate afecta cursul LES în moduri diferite. La un număr mic de pacienți, se observă o exacerbare a bolii, mai ales în primele 6 săptămâni după naștere. În absența exacerbărilor LES și a leziunilor severe ale rinichilor sau inimii, sarcina la majoritatea pacienților decurge normal și se termină cu nașterea unui copil sănătos. Glucocorticoizii (cu excepția dexametazonei și betametazonei) sunt inactivați de enzimele placentare și nu provoacă tulburări severe la făt, deci sunt prescriși pentru a preveni exacerbarea LES în timpul sarcinii. 4. Anticorpii antigenului Ro/SS-A traversează placenta și, prin urmare, pot determina sindromul lupus neonatal, care se manifestă de obicei printr-o erupție tranzitorie și, ocazional, bloc AV persistent. Uneori, anticorpii materni împotriva trombocitelor provoacă trombocitopenie tranzitorie la nou-născuți. Diagnosticare În cazuri tipice, pielea manifestări caracteristice, poliartrita sau serozita. Debutul bolii poate fi atât polisindrom, cât și monosindrom. LES trebuie avut în vedere atunci când se examinează pacienții cu citopenii izolate, afectare a SNC sau glomerulonefrită. Dacă se suspectează LES, sunt prescrise teste de laborator ale stării imune și sunt excluse alte boli. criterii de diagnostic. Există criterii revizuite pentru diagnosticul LES de către Asociația Americană de Reumatologie (acum Colegiul American de Reumatologie), prezența a 4 din 11 criterii confirmă diagnosticul, prezența a mai puține criterii nu este exclusă. Chiar dacă caracteristici precum alopecia, vasculita și deficitul de complement nu sunt incluse în criterii, ele pot ajuta la diagnosticarea LES la un pacient individual. Criteriile de diagnostic pentru LES includ unii parametri de laborator, dar nu există anomalii de laborator patognomonice. Testele de laborator recomandate includ:

analize generale de sânge;
analiza generală a urinei;
cercetare biochimică;
biopsie renală (pentru a determina varianta morfologică a glomerulonefritei și pentru a identifica pacienții cu nefrită lupică activă care au nevoie de terapie citostatică agresivă);
un examen imunologic care detectează factorul antinuclear (ANF) sau antinuclear. ANF este o populație eterogenă de autoanticorpi (AHA) care reacționează cu diferite componente ale nucleului celular. ANF este detectat la 95% dintre pacienții cu LES (de obicei cu titru ridicat), iar absența ANF în majoritatea cazurilor face posibilă excluderea diagnosticului de LES. Tipul de imunofluorescență reflectă într-o oarecare măsură specificitatea diferitelor tipuri de AHA: în LES, cel mai des este detectat tipul omogen (anticorpi la ADN, histonă), mai rar periferic (anticorpi la ADN) sau pestriț (anticorpi la Sm, RNP). , Ro/La). Pentru a detecta autoanticorpi la anumiți autoantigeni nucleari și citoplasmatici, se folosesc diverse metode. metode imunologice(imunoenzimatice, radioimunologice, imunobotting, imunoprecipitare).

CRITERII DE DIAGNOSTIC PENTRU SLE AL COLEGIULUI AMERICAN DE REUMATOLOGI (1982)

1. Eritem fluture 2. Lupus eritematos discoid 3. Sensibilitate crescută la radiațiile ultraviolete 4. Ulcere ale mucoasei bucale și nazale 5. Artrită 6. Serozită 7. Leziuni renale 8. Leziuni ale SNC 9. Tulburări hematologice 10. Tulburări imunologice antinucleare anticorpi

Eritem persistent sau plăci pe pomeți Plăci cu margini înălțate acoperite cu solzi strânși, dopuri cornoase la orificii foliculi de păr; La examinare pot apărea cicatrici atrofice Fără eroziune a suprafețelor articulare, cu afectarea ³ articulațiilor, manifestată prin tumefiere, sensibilitate și revărsat Pleurezie sau pericardită (modificări ECG, revărsat pericardic sau frecare pericardică) Proteinurie (> 0,5 g/zi sau brusc rezultat pozitiv analiza rapidă a urinei pentru proteine) Crize epileptice sau psihoze care apar fără un motiv aparent Anemia hemolitică, leucopenie (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные reacții serologice pentru sifilis O creștere persistentă a titrului de anticorpi antinucleari detectați prin imunofluorescență, cu excluderea sindromului lupus indus de medicamente

Dacă oricare dintre cele 4 criterii este îndeplinit, în orice moment după debutul bolii, se pune diagnosticul de LES. Sensibilitatea acestei metode de diagnosticare a LES este de 97%, specificitatea este de 98% Diagnostic diferentiat LES începe de obicei cu unul sau mai multe dintre următoarele simptome:

febră inexplicabilă, stare generală de rău, scădere în greutate, anemie,
fotodermatita,
artralgie, artrita,
fenomenul Raynaud,
serozita,
nefrită și sindrom nefrotic,
tulburări neurologice (convulsii sau psihoze),
alopecie,
tromboflebita,
avorturi spontane recurente.

Diagnosticul de LES poate fi suspectat la femeile tinere cu purpură, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, neuropatie periferică, endocardită, miocardită, pneumonită interstițială, meningită aseptică. În aceste cazuri, este prezentată definiția ANF. În cazurile de LES clasic, diagnosticul este simplu și se bazează pe simptomele de bază. Există cel puțin 40 de boli care pot semăna cu LES, mai ales la debutul bolii. Cel mai frecvent diagnostic diferențial al LES se realizează cu alte boli reumatismale. Foarte des este necesar să se excludă alte afecțiuni inflamatorii cronice. boli reumatismale, în special PR, sindroame suprapuse (o combinație de miopatii inflamatorii sau sclerodermie sistemică cu LES), vasculită. 1. Spre deosebire de acută migrator reumatic poliartrita asimetrică în principal articulații mari, cu LES, în principal articulații mici ale mâinilor, încheieturilor, mai rar sunt afectate cele mari. LES se caracterizează și prin contracturi de flexie tranzitorii datorate leziunilor simultane ale mușchilor și aparatului tendon-ligamentar. Criteriile Kisel-Jones și detectarea anticorpilor antistreptococici pot fi folosite pentru a exclude reumatismul. 2. Este mult mai dificil să faci un diagnostic diferenţial cu RA în curs de dezvoltare la adolescenți, femei tinere, deoarece în adolescență aceste boli într-un stadiu incipient au multe caracteristici comune. Deci, în JRA la adolescenți, manifestările extraarticulare (serozită, cardită) nu sunt neobișnuite. Testele de laborator (RF, anticorpi antinucleari, celule LE) nu ajută întotdeauna la stabilirea unui diagnostic. În aceste cazuri, este necesar să se ia în considerare rezistența mai mare a sindromului articular în RA, iar în cursul său sistemic - dezvoltare rapidă modificări eroziv-distructive ale articulațiilor mici, sistemicitate mai puțin pronunțată (se observă mai des serozita izolată, și nu poliserozită, ca în LES). putin ajutor datele de laborator oferă titruri mai mari de RF în RA și diferite AHA în LES decât în RA. 3. Este foarte greu de diagnosticat cu așa-numitul sindrom Stilla care a început la adulți. Acesta din urmă diferă de LES prin febră intermitentă persistentă, prezența unei erupții cutanate roseoloase asemănătoare macularelor, în principal în locurile de presiune, splenomegalie severă, implicarea coloanei cervicale în proces, un proces eroziv-distructiv în articulațiile încheieturii mâinii, leucocitoză, titruri instabile și scăzute de ANA.

Odată cu dezvoltarea LES cu nefrită lupică este important să folosim întregul complex de indicatori clinici și de laborator, pentru a clarifica dacă au existat artrită sau artralgii tranzitorii, tulburări trofice, dar cea mai mare valoare are detectarea celulelor LE, ANA, precum și examenul microscopic electronic și imunofluorescent al unei biopsii de rinichi. Aceeași abordare este utilă în citopeniile autoimune.

5. Este deosebit de dificil să diferențiezi LES de amestecat conectarea – țesut boli , polimiozită , sistemică sclerodermie , întrucât există asemănări atât clinice cât și serologice între aceste boli și LES. Boala mixtă a țesutului conjunctiv este un termen care combină bolile cu semnele mai multor boli ale țesutului conjunctiv și titruri mari de U I -PNP (ribonucleoproteină). Pacienții prezintă manifestări cutanate de LES, dermatomiozită sau sclerodermie, leziuni musculare inflamatorii și artrită distructivă erozivă, predominant reumatoidă. De obicei, nu există nefrită severă sau patologie SNC. Urmărirea pe termen lung a acestor pacienți arată că cel mai adesea boala mixtă a țesutului conjunctiv se transformă în LES sau SJS. În plus, trebuie să vă amintiți următoarele boli și sindroame

6. Fibromialgie cu ANF.
7. Purpura trombocitopenică idiopatică.
8. Vasculita sistemica.
Sindromul lupus neonatal se poate dezvolta la copiii ale căror mame au titruri mari de AT la Ro, IgG. Anticorpii materni trec prin placentă și provoacă leziuni ale sistemului imunitar țesuturilor bebelușului. Semnele clinice tipice includ manifestări cutanate, trombocitopenie tranzitorie și anemie hemolitică. Cea mai gravă este înfrângerea sistemului de conducere al inimii copilului, care poate necesita un ritm constant. De-a lungul timpului, majoritatea mamelor dezvoltă un fel de boală autoimună, inclusiv LES.

10. Lupusul indus de medicamente. Tabloul clinic asemănător cu LES se poate dezvolta cu anumite medicamente, de exemplu: procainamidă, hidralazină, izoniazidă, clorpromazină, penicilamină, practolol, metildopa, chinidină, interferon a și, eventual, fenitoină, etosuxximidă și contraceptive orale. Cel mai adesea, sindromul lupus indus de medicamente se dezvoltă în timpul tratamentului cu procainamidă, puțin mai rar cu hidralazină. Alte medicamente conduc foarte rar la dezvoltarea acestei boli. A fost dezvăluită o predispoziție genetică la sindromul lupus indus de medicamente, posibil asociată cu activitatea enzimelor de acetilare. La 50-75% dintre persoanele care iau procainamidă, la câteva luni după începerea tratamentului, în ser apar anticorpi antinucleari. Tratamentul cu hidralazină duce la apariția anticorpilor antinucleari în 25-30% din cazuri. Sindromul lupus indus de medicamente se dezvoltă doar la 10-20% dintre indivizii în al căror ser apar anticorpi antinucleari. Majoritatea au simptome generale și artralgie, 25-50% dintre pacienți dezvoltă poliartrita și poliserozită. Leziunile rinichilor și ale sistemului nervos central sunt rare. Pe lângă anticorpii antinucleari, majoritatea pacienților au anticorpi la histone. Apariția anticorpilor la ADN-ul nativ și scăderea nivelului complementului sunt necaracteristice sindromului lupus indus de medicamente, ceea ce ajută la diferențierea acestuia de LES. Unii pacienți au anemie, leucopenie, trombocitopenie, anticoagulant lupus, anticorpi anticardiolipină, factor reumatoid și crioglobuline; Sunt posibile reacții serologice non-treponemale fals pozitive pentru sifilis și un test Coombs direct pozitiv. În cele mai multe cazuri, simptomele bolii dispar în câteva săptămâni după întreruperea medicamentului. În cazurile severe, se prescrie un curs scurt de glucocorticoizi (2-10 săptămâni). Durata bolii de obicei nu depășește 6 luni, dar anticorpii antinucleari pot persista ani de zile. LES nu este o contraindicație pentru majoritatea medicamentelor care provoacă sindromul lupus de droguri. Pe scurt, simptomele lupusului indus de medicamente sunt similare cu cele ale LES, dar predomină febra, serozita și modificările hematologice precum anemia hemolitică și trombocitopenia. Tulburările cutanate, renale și neurologice sunt rare. unsprezece . Lupusul discoid. Unii pacienți prezintă manifestări cutanate tipice LES fără leziuni. organe interne. Pe scalp auriculare, fata si zonele deschise ale bratelor, spatelui si pieptului, apar placi cu margine si peeling rosu ridicat, keratoza foliculara si telangiectazii in centru. De-a lungul timpului, în centrul plăcilor se dezvoltă atrofia cicatricială a pielii cu atrofie persistentă a anexelor sale, deseori desfigurând pacienții. În timp, aproximativ 5% dintre acești pacienți dezvoltă LES. În 15% din cazuri, ANAT este detectat în sânge. Nu există fotosensibilitate. Aproximativ 10% dintre pacienții cu LES debutează cu manifestări de lupus discoid. Astfel, este imposibil de prezis posibilitatea de progresie a LES în stadiul prezenței elementelor discoide. Tratamentul lupusului discoid conform principiilor LES nu previne progresia acestuia la LES. Lupusul eritematos cutanat subacut este considerat o boală independentă care se manifestă prin dermatită recurentă, artrită și oboseală în absența leziunilor renale și ale sistemului nervos central. Leziunile cutanate sunt agravate de insolație și apar ca papule și plăci solzoase în formă de inel sau rotunjite pe brațe, trunchi și tei, asemănătoare cu psoriazisul. În timp, apare hipopigmentarea, dar cicatricile sunt mai puțin frecvente. Anticorpii antinucleari nu sunt întotdeauna detectați. Majoritatea pacienților au anticorpi la antigenul Ro/SS-A sau la ADN monocatenar și sunt detectați HLA-DR3, HLA-DQwl sau HLA-DQw2. 12. Sindromul antifosfolipidic poate masca LES sau poate fi consecința acestuia. La o treime dintre pacienții cu LES se determină AT la fosfolipide, dar manifestările clinice ale sindromului antifosfolipidic apar mult mai rar: La pacienți, indicatorii timpului de protrombină sunt prelungiți (asociați cu prezența anticoagulantului lupus), reacții serologice fals pozitive pentru apar sifilis și un test anticardiolipin (antifosfolipid) pozitiv și că, în mod paradoxal, în prezența rezultatelor pozitive ale unuia dintre aceste teste, sau chiar mai multor, pacienții sunt mai predispuși la hipercoagulabilitate. Trombozele venoase sau arteriale apar uneori chiar si in vase mari, ele pot fi insotite de episoade de trombocitopenie. După sfârșitul primului trimestru de sarcină, poate apărea moartea fătului, iar astfel de complicații reapar adesea în sarcinile ulterioare. Cauza morții fetale nu este clară în toate cazurile; determină adesea tromboza placentară și atacurile de cord. 13. Boli infecțioase

borrelioza Lyme,
tuberculoză
sifilis secundar,
mononucleoza infectioasa,
hepatita B,
infecție cu HIV etc.;
Hepatită cronică activă.

14. Tumori limfoproliferative. 15. sindroame paraneoplazice. 16. Sarcoidoza. 17. Boli inflamatorii intestine. În cursul cronic monosimptomatic al LES, diagnosticul final este adesea pus doar în timpul urmăririi prospective pe termen lung. Dacă există motive întemeiate de a suspecta debutul LES, este posibilă o programare empirică: - hidroxiclorochină timp de 6-8 luni; - cure scurte de HA în doze mici sau medii sub control clinic și de laborator strict. Scorul de activitate Pentru a evalua eficacitatea tratamentului și a prezice rezultatele LES, se utilizează definiția activității bolii, care este stabilită ca o afectare potențial reversibilă a organelor și sistemelor, și anomaliile de laborator, care reflectă severitatea inflamației sau activarea sistemului imunitar. . Mai mulți indici sunt manipulați pentru a determina activitatea, inclusiv SLEDAI și ECLAM. Deci acum să introducem un algoritm de diagnosticare

Tratamentul LES

LES este incurabil. De asemenea, rareori se obține remisiune completă. Prin urmare, atât medicul, cât și pacientul trebuie să fie conștienți de faptul că principalele obiective ale tratamentului sunt: 1. Combaterea exacerbărilor severe 2. Menținerea unei stări satisfăcătoare în perioada dintre exacerbări, de obicei cu costul efecte secundare medicamentele folosite. Scopul tratamentului ar trebui să fie obținerea remisiunii induse, ceea ce implică absența oricăror manifestări clinice ale LES (în acest caz, pot exista semne care au apărut din cauza leziunilor unuia sau altui organ sau sistem în timpul exacerbărilor anterioare), absența a sindromului citopenic, iar examenul imunologic nu ar trebui să evidențieze anticorpi antinucleari și alți anticorpi specifici unui organ. Tratamentul LES se efectuează exclusiv individual, nu tuturor pacienților li se prescriu glucocorticosteroizi. Pacienților li se explică că prognosticul pentru această boală cronică este mult mai favorabil decât se crede în mod obișnuit, iar terapia administrată corect, cu excluderea unui număr de factori provocatori (razele ultraviolete, stres emoțional), contribuie la o evoluție mai favorabilă a bolii. boala. Trebuie amintit că, în caz de exacerbări ale bolii, poate fi necesară intervenția chirurgicală. Adesea se unește o infecție, sunt posibile complicații ale sarcinii și ale perioadei postnatale. Creme de protecție solară (cu un factor de protecție de cel puțin 15), care conține acid para-aminobenzoic sau benzofenone, protejează efectiv o treime dintre pacienții cu LES de fotosensibilitate. Corticosteroizi .

Aplicarea locală a corticosteroizilor.

Unele manifestări cutanate ale lupusului răspund bine la tratamentul cu unguente cu steroizi aplicate de 2-3 ori pe zi. Pentru tratamentul erupțiilor cutanate discoide, sunt prescrise suplimentar medicamente antimalarice. Puteți HA sub formă de injecții în leziune. Mepacrină, retinoizi, dapsonă. 2. Utilizarea sistemică a HA. SLE este cel mai mult un prim exemplu boli pentru tratamentul cărora se utilizează administrarea orală pe termen lung de doze mari sau medii de GC. GC-urile în diferite doze sunt adesea necesare pentru a trata manifestările severe ale LES, precum și manifestările mai puțin grave dacă apar pentru o perioadă lungă de timp și afectează calitatea vieții pacientului. Trebuie luate măsuri de precauție, deoarece tratamentul este lung și pot apărea reacții adverse tipice. GC sunt prescrise în timpul unei exacerbări a bolii, generalizării procesului, răspândirii acestuia din urmă la membranele seroase, sistemul nervos, inima, plămânii, rinichii și alte organe și sisteme. Prednisolonul are cea mai mare valoare în tratamentul LES, care are relativ puține efecte secundare pronunțate. Triamcinolona și dexametazona ar trebui să fie prescrise pacienților cu rezistență relativă la prednisolon sau, dacă este necesar, să folosească particularitățile acțiunii lor. De exemplu, triamcinolonul este indicat pentru edem sever și pacienți completi, deoarece are capacitatea de a reduce edemul și nu provoacă creșterea în greutate caracteristică prednisolonului. Pentru tratamentul pe termen lung, pe mai multe luni și pe termen lung, aceste medicamente s-au dovedit a fi nepotrivite din cauza dezvoltării miopatiei severe cauzate de triamcinolonă, apariției rapide a sindromului Itsenko-Cushing și a hipertensiunii arteriale, care apar în timpul tratamentului cu dexametazonă. Eficacitatea tratamentului LES depinde de modul în care sunt selectate individual dozele inițiale supresoare de corticosteroizi. Alegerea medicamentului și doza acestuia sunt determinate de:

severitatea cursului: cele mai mari doze în curs acut și exacerbare a cursului subacut;
activitatea procesului patologic: 40-60 mg prednisolon pe zi sau terapie cu puls pentru gradul III, 30-40 mg pe zi pentru gradul II și 15-20 mg pe zi pentru gradul I.
patologia predominantă a organelor (în special terapia hormonală supresoare ar trebui să fie pentru nefrita lupică și leziunile sistemului nervos).
Reactivitatea legată de vârstă în adolescență și menopauză, excitabilitatea, insomnia și alte efecte secundare apar rapid.

Deci, principalele indicații pentru numirea HA în LES sunt următoarele: Cardiovascular:

vasculită coronariană
Endocardita Libman-Sachs
Miocardită
tamponada
hipertensiune arterială malignă

Pulmonar

Hipertensiune pulmonara
Hemoragii pulmonare
Pneumonită
Embolie/infarct
Fibroza interstitiala

hematologic

Anemie hemolitică
Neutropenie (< 1000/мм 3)
Trombocitopenie (< 50 000 мм 3)
Purpură trombotică trombocitopenică
Tromboza (venoasa sau arteriala)

Gastrointestinal

vasculite mezenterice
Pancreatită

neurologice

convulsii
Accident vascular cerebral
Mielita transversală
mononevrita, polinevrita
Nevrita optică
Psihoză
Sindromul demielinizant

Renal

Nefrită persistentă
Nefrită rapid progresivă
sindrom nefrotic

Dermal

Vasculita
Erupție cutanată difuză cu ulcerație

muşchii

Miozita

constituţional

Febră mare fără infecție

Doza inițială de glucocorticosteroizi ar trebui să fie suficientă pentru a suprima în mod fiabil activitatea procesului patologic. La început, doza zilnică de medicament este împărțită în 3 doze, apoi trec la o singură doză de medicament dimineața. Tratamentul cu HA în doza maximă se efectuează până la un efect clinic pronunțat (conform indicatorilor de activitate clinici și de laborator). La atingerea efectului, doza de medicamente hormonale este redusă lent, concentrându-se pe schema propusă (5 mg pe săptămână, sau chiar mai lent), pentru a preveni sindroamele de sevraj sau reducerea dozei, respectând însă același principiu de individualizare. O schemă aproximativă pentru reducerea dozelor de prednisolon la atingere efect terapeutic

Doza de prednisolon, mg	O săptămână
Doza de prednisolon, mg	1	al 2-lea	al 3-lea	al 4-lea	al 5-lea	al 6-lea	al 7-lea	al 8-lea
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glucocorticoizii sunt prescriși în combinație cu preparate de potasiu, vitamine, plasmă și transfuzii de sânge (cu atenție) și, dacă este necesar, cu medicamente anabolice și altele. mijloace simptomatice(diuretic, hipotensiv, ATP, cocarboxilază etc.). În LES acut și subacut programe de tratament forme active LES are propriile sale caracteristici datorită evoluției mai agresive a bolii, care este însoțită de:

curs progresiv cu dezvoltarea de noi simptome și sindroame, în ciuda utilizării de doze mari de corticosteroizi timp de 1-1,5 luni;
nefrită lupică cu formarea sindromului nefrotic;
leziuni severe ale sistemului nervos central (psihoză acută, apariția simptomelor focale, mielită transversală, status epilepticus);
dezvoltarea complicațiilor care pun viața în pericol (pericardită exudativă; pneumonită cu insuficiență respiratorie în creștere, tromboză recurentă etc.).

LaIIIgradul de activitate, predominanța patologiei renale (sindroame nefrotice și nefritice) sau a sistemului nervos central, precum și în prezența semnelor unei crize lupice severe, glucocorticoizii trebuie administrați de la bun început în doze mari (40-60 mg prednisolon). sau prednison, 32-48 mg triamcinolon, 6-9 mg dexametazonă). Dacă în 24-48 de ore starea pacientului nu se îmbunătățește, atunci doza de medicament este crescută cu 25-30%. Se administrează doze mari de corticosteroizi timp de cel puțin 1-1,5 luni (și cu nefrită lupică - 3 luni sau mai mult), apoi doza se reduce lent conform schemei recomandate. Când doza este redusă, trebuie adăugate chinolină și alți agenți. Adesea, cu LES de gradul III de activitate, în special cu afectarea severă a rinichilor și a sistemului nervos central, terapia de supresie începe cu utilizarea IV a dozelor mari de terapie cu metilprednisolon-puls (1,0 g pe zi timp de 3 zile). Schema detaliata terapia cu puls cu hormoni este dată în prelegerea „Artrita reumatoidă”. Apoi mergeți la schema descrisă mai sus. Utilizarea de doze mari de metilprednisolon intravenos (1,0 g) timp de 3-5 zile consecutive a devenit regimul de tratament standard pentru pacienții cu lupus acut activ. Când se obține o îmbunătățire după terapia cu puls, este posibil să se efectueze cure repetate (o dată cu metilprednisolon intravenos până la 1 g) la fiecare 3-4 săptămâni timp de 3-6 luni. Odată cu progresia nefritei sau vasculitei, este necesară administrarea suplimentară de ciclofosfamidă la o doză de 1000 mg intravenos în prima sau ultima zi a terapiei cu puls GCS. Mai mult, în unele cazuri, o astfel de terapie poate fi efectuată în ambulatoriu, sub rezerva observării pacientului timp de 2-3 ore. Unii cercetători au arătat că utilizare intravenoasă dozele mai mici de metilprednisolon (500 mg) în unele cazuri nu sunt inferioare ca eficacitate față de dozele mari. in orice caz această prevedere nu se aplică pentru tratamentul nefritei lupice. Eficacitatea prednisolonului oral în doze mari este comparabilă cu terapia intravenoasă cu puls, dar este mult mai ieftină și nu necesită spitalizare în unele cazuri. Cu activitate moderată a LES(gradul II) la începutul unui curs subacut sau după tratament cu gradul III de activitate, dozele de corticosteroizi ar trebui să fie mai mici (prednisolon 30-40 mg, triamcinol 24-32 mg, dexametazonă 3-4 mg pe zi). Cu activitate minimă de LES (gradul I) de obicei, 15-20 mg de prednisolon sau alt medicament într-o doză echivalentă (12-16 mg de trimacinolonă, 2-3 mg de dexametazonă) sunt de obicei suficiente pentru a obține un rezultat pozitiv; apoi dozele se reduc treptat la întreţinere. Tratamentul cu corticosteroizi, de obicei, nu poate fi întrerupt complet din cauza deteriorării rapide a stării, de aceea este important ca doza de întreținere să fie minimă necesară pentru a controla starea bolii. Doza de întreținere de corticosteroizi este de obicei de 5-10 mg, dar poate fi mai mare. Cu toate acestea, chiar și cu o astfel de evoluție a bolii, artralgia, mialgia și oboseala crescută pot duce la dizabilitate. Studii recente au arătat că în formele ușoare de LES, îmbunătățirea parametrilor clinici și de laborator poate fi realizată cu ajutorul dehidroepiandrosteronului oral zilnic. Pentru a preveni complicațiile sau controlul complicațiilor deja dezvoltate, având în vedere importanța vitală a continuării terapiei, anumite condiții trebuie respectate.

Deci, pentru a preveni dezvoltarea ulcerului peptic, pacienților li se recomandă mese regulate: este necesar să se excludă mâncărurile picante, iritante, alimentele trebuie să fie blânde din punct de vedere mecanic; este de dorit să se utilizeze agenți alcalinizanți, în special cu simptome dispeptice dezvoltate și antispastice (papaverină, no-shpa etc.).
În prezența infecțiilor focale strepto- și stafilococice, terapia antiinfecțioasă ar trebui inclusă în tratamentul complex. În complicațiile infecțioase, doza de corticosteroizi nu numai că nu trebuie redusă, ci în conexiune cu o suprimare temporară a funcției cortexului suprarenal la unii pacienți, cu o protecție antiinfecțioasă fiabilă, ar trebui chiar să fie crescută.
Dacă un pacient are tuberculoză focală, hormonii corticosteroizi trebuie prescriși în combinație cu medicamente antituberculoase (izotiazidă, streptomicina etc.).
Dezvoltarea candidozei locale sau generale nu este o contraindicație pentru continuarea terapiei cu glucocorticosteroizi, cu condiția să se ia medicamente antifungice.
Pentru a preveni încălcările metabolismului mineral și apei (eliberarea de potasiu, calciu, fosfor și reținerea de sodiu și apă), adesea însoțite de edem, este necesar să se controleze conținutul de potasiu în sânge. În caz de hipokaliemie, clorura de potasiu se administrează pe cale orală 1-2 g de 3-4 ori pe zi, dizolvând-o în prealabil în apă, de obicei până la 5 g pe zi sau acetat de potasiu (soluție 15%, 3-4 linguri pe zi). Pierderea de calciu și fosfor de către organism se manifestă de obicei în LES cu osteoporoză difuză.

- Pentru prevenirea osteoporozei, la majoritatea pacienților li se prescriu preparate cu calciu (1 g/zi din punct de vedere al calciului); cu excreție zilnică de calciu sub 120 mg, se prescrie ergocalciferol sau colecalciferol, 50.000 UI de 1-3 ori pe săptămână sub controlul nivelului de calciu din sânge. La femeile aflate în postmenopauză este indicată terapia de substituție cu estrogeni. – Pentru prevenirea si tratarea osteoporozei se mai folosesc calcitonina si difosfonatii; preparate din grupa vitaminei D, cu preferință metaboliților săi activi - oksidevit, alfacalcidol.

O contraindicație clară pentru continuarea tratamentului cu corticosteroizi este psihoza cu steroizi sau crizele crescute (epilepsia). Este necesar să se diferențieze cu vasculita cerebrală. Excitația (insomnie, euforie) nu este o indicație pentru întreruperea tratamentului: această afecțiune poate fi oprită cu sedative.
pericardita se observă la aproximativ 20% dintre pacienţii cu LES, dintre care 50% prezintă semne ecocardiografice de revărsat de lichide, dar tamponarea cardiacă apare rar;

miocardita este ceva mai rar întâlnită (cu tulburări de conducere, aritmii și insuficiență cardiacă), iar modificările pot fi reversibile cu terapie hormonală adecvată;

Utilizarea AINS în LES

Artrita si artralgia se numără printre manifestările frecvente ale LES, cu severitate moderată a cărora, AINS sunt utilizate până când inflamația la nivelul articulațiilor scade și temperatura corpului se normalizează. Cu toate acestea, AINS trebuie utilizate cu precauție extremă în LES, din cauza posibilității de apariție a unor forme severe neobișnuite. efecte secundare:

meningită aseptică descrisă în timpul tratamentului cu ibuprofen, tolmetină, sulindac (indometacin);
în LES, AINS au adesea un efect hepatotoxic (de obicei se manifestă printr-o creștere izolată a nivelului transaminazelor) decât în alte boli;
în plus, aceste medicamente pot provoca o slăbire a filtrării glomerulare (în special la pacienții cu leziuni renale anterioare, insuficiență cardiacă congestivă și ciroză hepatică);
AINS pot reduce eficacitatea furosemidului și a diureticelor tiazidice, pot provoca retenție de lichide, pot crește tensiunea arterială;
AINS pot provoca leziuni ale tractului gastrointestinal.

Nu trebuie să combinați GCS și salicilați, deoarece acest lucru duce la o scădere a nivelului de GCS și o creștere a concentrației de salicilați în ser și, prin urmare, reduce eficacitatea GCS și crește toxicitatea salicilaților. Fezabilitatea utilizării inhibitorilor COX-2 selectivi sau specifici necesită studii suplimentare. Au fost descrise mai multe cazuri de tromboză arterială la pacienții cu LES (cu APS) în timpul tratamentului cu inhibitori de COX-2. Derivați de chinolină. În cursul cronic al LES cu o leziune predominantă a pielii, se recomandă utilizarea pe termen lung a clorochinei (primele 3-4 luni - 0,4 g pe zi, apoi 0,2 g pe zi) sau delagil (Chingamină) 0,25-0,5 g pe zi. în termen de 10-14 zile. În ultimii ani, în tratamentul nefritei lupice difuze, Plaquenil a fost utilizat cu succes la 0,2 g de 4-5 ori pe zi, în unele cazuri crescând doza la 0,4 g de 3-4 ori pe zi (efectele secundare sunt rare). În prezent, este general acceptat că medicamentele antimalarice nu joacă un rol semnificativ în tratamentul pacienților cu LES sever, deși efectul lor pozitiv asupra unor manifestări ale bolii atunci când sunt combinate cu alte medicamente nu este exclus. Într-adevăr, există dovezi că exacerbările procesului patologic la pacienții cu LES care primesc medicamente aminochinoline decurg mai ușor. Riscul relativ de a dezvolta exacerbări severe a fost de 6,1 ori mai mare la pacienții care nu iau derivați de aminochinolină decât la pacienții tratați cu aceste medicamente. În cele din urmă, au fost obținute date care indică faptul că medicamentele antimalarice dau, deși moderat, dar semnificativ statistic, efect de economisire a steroizilor. Un avantaj important al medicamentelor antimalarice, care face posibilă recomandarea includerii lor în terapia complexă a LES, este efectul lor hipolipidemic și antitrombotic, care este deosebit de important la pacienții cu APS și la pacienții tratați cu GC pentru o lungă perioadă de timp. Într-un studiu retrospectiv, s-a constatat că printre pacienții cu LES ale căror ser s-au dovedit a avea anticorpi antifosfolipidici, incidența trombozei a fost mai mică la cei cărora li s-a administrat clorochină decât la pacienții care nu fuseseră niciodată tratați cu acest medicament. Terapia cu clorochină în LES a dus la o scădere semnificativă statistic a nivelului de colesterol și LIP (liponucleoproteine) și a concentrației de glucoză în serul pacienților, indiferent de pacienții care iau glucocorticoizi. Efectele secundare ale acestor medicamente (retinopatie, erupții cutanate, miopatie, neuropatie) sunt rare. Deoarece riscul de retinopatie crește odată cu creșterea dozei totale, un oftalmolog ar trebui să examineze pacienții cel puțin o dată pe an. Riscul de a dezvolta retinopatie cu utilizarea pe termen lung, în special delagil, crește semnificativ atunci când doza totală cumulată ajunge la 300 g. Levamisol. Există dovezi ale unei anumite eficacități a levamisolului în LES. Imunosupresoare. Uneori, însă, există cazuri de LES sever, în care terapia de mai sus este insuficientă. Astfel de pacienți li se prescriu imunosupresoare alchilatoare (ciclofosfamidă) sau antimetaboliți (azatioprină). Indicații pentru utilizarea imunosupresoarelor în LES:

un grad ridicat de activitate a bolii care implică multe organe și sisteme, și în special rinichii, în nefrita lupică proliferativă și membranoasă (atât în sindroamele nefrotice, cât și în cele nefritice); sindrom renal ocupă un loc aparte în indicațiile pentru terapia imunosupresoare; deci chiar si in lipsa altora semne clinice activitatea LES, afectarea rinichilor necesită administrarea precoce, masivă și mai îndelungată de imunosupresoare datorită genezei autoimune a nefritei lupice, tulburări severe concomitente ale imunității umorale și celulare;
utilizarea ciclofosfamidei va permite adesea controlul manifestărilor clinice refractare la monoterapia cu doze mari de glucocorticoizi (trombocitopenie, leziuni ale SNC, hemoragii pulmonare, fibroză pulmonară interstițială, vasculită sistemică);
eficacitatea insuficientă a corticosteroizilor atunci când este necesară reducerea „dozei copleșitoare” de corticosteroizi din cauza unui efect secundar pronunțat (creștere rapidă semnificativă în greutate, hipertensiune arterială, diabet zaharat steroizi, osteoporoză severă, spondilopatie etc.) sau datorită caracteristicilor individuale ale pacientii (obezitate constitutionala, adolescenta si menopauza), cand este necesara reducerea dozei de intretinere, daca aceasta este > 15-20 mg, cu dependenta de corticosteroizi.

Principalele medicamente și regimuri de tratament cu imunosupresoare

În prezent, ciclofosfamida și azatioprina (Imuran) sunt utilizate mai frecvent la doze de 2-3 mg/kg (de obicei 100 până la 200 mg pe zi). În ultimii ani, la efectuarea terapiei cu puls cu metipred, se adaugă în sistem 1 g de ciclofosfamidă o dată, apoi pacientul este transferat la azatioprină orală. În acest caz, pacienții primesc simultan de la 10 la 40 mg de prednisolon pe zi (în cazurile de glomerulonefrită difuză cu sindrom nefrotic).
Terapia cu puls cu ciclofosfamidă (10-15 mg/kg IV o dată la 4 săptămâni) duce rareori la cistita hemoragică decât administrarea orală zilnică, dar este însoțită de supresia severă a hematopoiezei.
Tratamentul cu ciclofosfamidă (injecție intravenoasă în bolus de 0,5-1 g/m 2 lunar timp de cel puțin șase luni, apoi la fiecare trei luni timp de doi ani) în asociere cu GC orală și terapia cu puls crește supraviețuirea pacienților cu nefrită lupică proliferativă mai mult decât monoterapie cu glucocorticoizi (inclusiv terapia cu puls) sau tratament cu o combinație de glucocorticoizi și azatioprină.
Azatioprina (1-4 mg / kg / zi), metotrexat (15 mg / săptămână) sunt indicate:

- pentru tratamentul manifestarilor mai putin severe, dar rezistente la glucocorticoizi ale LES; - ca o componentă a terapiei de întreținere, permițând pacienților să fie gestionați cu doze mai mici de glucocorticoizi (efect de economisire a steroizilor).

Tratamentul pe termen lung cu azatioprină este utilizat:

- pentru a mentine remisia indusa de ciclofosfamida a nefritei lupice; - cu forme rezistente la GC de anemie hemolitica autoimuna si trombocitopenie; - cu leziuni cutanate si serozita. Cel mai puțin toxic dintre aceste medicamente este azatioprina. Cursul tratamentului cu imunosupresoare într-un spital este de 2-2,5 luni, apoi doza este redusă la întreținere (50-100 mg pe zi) și tratamentul este continuat în ambulatoriu, cu monitorizare regulată timp de mai multe luni (până la 3 ani). . Observațiile au arătat că un efect sesizabil cu utilizarea imunosupresoarelor se observă încă din a 3-a-4-a săptămână de tratament, ceea ce necesită combinarea imunosupresoarelor citotoxice cu doze mici de corticosteroizi, în special în poliartrita acută, pleurezia exsudativă și pericardită, când un -se cere efect inflamator. Terapia combinată poate obține un efect pozitiv cu doze mici și medii de corticosteroizi. Tratamentul cu imunosupresoare este ineficient pentru tulburările de coagulare, unele tulburări psihiatrice și nefrita lupică în stadiu terminal. Ciclosporină A Rezultate încurajatoare în tratamentul LES au fost obținute cu utilizarea unui imunosupresor necitotoxic, ciclosporina A, administrată în doză de 2,5-3 mg/kg/zi pe cale orală timp de 6 luni. Cu toate acestea, utilizarea sa poate fi limitată în dezvoltarea hipertensiunii arteriale din cauza nefropatiei. Când este administrată precoce, ciclosporina A suprimă mai eficient aproape toate manifestările clinice și imunologice ale bolii decât atunci când este administrată într-o perioadă ulterioară. Rezultatele studiilor clinice indică, de asemenea, o scădere a proteinuriei la pacienții cu nefrită lupică în timpul tratamentului cu ciclosporină A. Medicamentul este eficient în trombocitopenie. În plus, s-a observat o scădere a nivelului de anticorpi anti-ADN cu un efect clinic foarte bun. Nu au existat efecte secundare care să necesite eliminarea ciclosporinei A. A fost dezvăluit efectul de economisire a steroizilor al medicamentului. În plus, aspectele pozitive neîndoielnice ale includerii CsA în regimul de tratament al LES ar trebui considerate o incidență mai scăzută a infecției concomitente și posibilitatea prescrierii în timpul sarcinii. Eficacitatea imunosupresoarelor în LES Agenții imunosupresori sunt eficienți în LES în 40-80% din cazuri, în funcție de varianta evoluției bolii și de momentul începerii tratamentului. Este ferm stabilit că, în cursul acut al LES, imunosupresoarele trebuie prescrise cât mai devreme posibil, fără a aștepta efectul corticoterapiei masive anterioare, în special în cazurile de tratament al adolescenților și femeilor în timpul menopauzei, la care „supresive” masive. terapia cu corticosteroizi dă cele mai grave complicații: spondilopatie cu fracturi vertebrale, necroză aseptică a capetelor femurale. În săptămâna 3-4 de tratament cu imunosupresoare, starea generală a pacientului se îmbunătățește, fenomenele de artrită, pleurezie, pericardită, cardită și pneumonită scad; puțin mai târziu (în săptămâna 5-6, VSH și alți indicatori ai activității inflamatorii, proteinuria scad; sedimentul urinar se îmbunătățește, nivelul complementului seric și a treia componentă a acesteia (C 3) se normalizează. Încet și numai la 50% dintre pacienți , titrul de anticorpi la ADN scade și celulele LE dispar. Criteriile de laborator pentru eficacitatea terapiei nu au fost încă elaborate clar. Îmbunătățirea susținută (scăderea activității bolii cu cel puțin un pas, stabilizarea nefritei lupice, normalizarea activității inflamatorii , o scădere clară a titrurilor de anticorpi la ADN și dispariția celulelor LE observată numai după 4-6 luni de terapie și este posibil să se prevină exacerbarea bolii numai după un curs de mai multe luni de tratament cu doze de întreținere. tratament dispensar pacienţii şi monitorizarea acestora cu LES este obligatorie. Un criteriu clar pentru eficacitatea terapiei imunosupresoare- disparitia rezistentei la corticosteroizi: posibilitatea reducerii la minimum a dozei de corticosteroizi, permitand mentinerea efectului antiinflamator, sau posibilitatea intreruperii complete a medicamentelor. Efecte secundare imunosupresoarele includ:

suprimarea hemopoiezei,
infecții oportuniste frecvente (de exemplu, cele cauzate de virusul varicelo-zosterian),
insuficiență ovariană ireversibilă
hepatotoxicitate (azatioprină),
cistita hemoragică (ciclofosfamidă),
alopecie și efecte cancerigene.

În cazul complicațiilor hematologice, concomitent cu eliminarea medicamentelor citotoxice, doza de corticosteroizi trebuie crescută la 50-60 mg pe zi, și uneori mai mult, până la restabilirea parametrilor sanguini inițiali. În complicațiile infecțioase, se efectuează terapie cu antibiotice activă. Alte complicații dispar cu scăderea dozei de imunosupresor și numirea terapiei simptomatice (chiar și după alopecia totală, părul crește din nou). Micofenolat de mofetil La pacienții cu nefrită lupică refractară la ciclofosfamidă, tratamentul cu micofenolat duce la scăderea sau stabilizarea creatininei serice și a proteinuriei, scăderea activității LES și scăderea dozei de GC. Doza zilnică - 1,5-2 g. Medicamente auxiliare Alocați pentru unele manifestări specifice de lupus. Fenitoina și fenobarbitalul pot preveni convulsiile și convulsiile, substanțele psihotrope în combinație cu hormoni sunt utilizate în psihozele acute și cronice. Noi abordări în tratamentul LES Sunt explorate noi abordări pentru tratamentul LES, inclusiv plasmafereza în combinație cu ciclofosfamidă IV și glucocorticoizi, utilizarea ciclosporinei, imunoglobulinei normale intravenoase, dehidroepiandrosteronului, iradierea ganglionilor limfatici totali, imunoglobulinele anti-limfocitare și anti-timocitare și substanțe care interferează. cu semnal de transmisie intracelulară în limfocitele T activate și suprimarea producției de citokine implicate în dezvoltarea inflamației și activarea limfocitelor B. metode de afereză. Termenul „afereză” înseamnă divizarea sângelui în părțile sale constitutive, urmată de îndepărtarea uneia sau mai multor dintre ele. Extracția plasmei prin afereză se numește „plasmafereză” (sau înlocuirea plasmei). Principalele opțiuni pentru afereză, care, împreună cu plasmafereza, sunt utilizate în reumatologie sunt limfocitafereza (extracția limfocitelor), filtrarea în cascadă a plasmei (folosirea a 2 filtre sau mai multe pentru îndepărtarea secvențială sau diferențială a plasmei), imunosorbția (perfuzia plasmei cu anticorpi prin o fază solidă care conține un purtător care leagă anticorpii corespunzători).

Plasmafereza

Mecanismele de acțiune ale plasmaferezei sunt asociate cu o îmbunătățire a activității funcționale a sistemului reticuloendotelial, eliminarea autoanticorpilor, CEC și mediatorilor inflamatori din sânge. Un factor important în metodele extracorporale de purificare a sângelui este creșterea sensibilității organismului la medicamente și, în primul rând, GCS. La unii pacienți rezistenți la medicamentele citotoxice, utilizarea plasmaferezei în unele cazuri dă un efect clinic evident (de la 3 la 5 proceduri de plasmafereză cu o singură îndepărtare a 800-1000 mg de plasmă). Se crede că ședințele de plasmafereză în LES sunt cel mai justificate la pacienții cu crioglobulinemie, vâscozitate crescută a sângelui, purpură trombotică trombocitopenică, vasculită severă cu forme de nefrită proliferativă rezistentă la glucocorticoizi și citostatice, precum și anemie hemolitică autoimună, sindrom hemolitic antifosfoliic, pneumonie hemolitică antifosfoliică.

Hemosorbția

Hemosorbția este o metodă extracorporală de purificare a sângelui prin trecerea acestuia printr-o coloană cu granule de cărbune activ. Metoda are un efect imunocorectiv și, de asemenea, crește sensibilitatea celulelor și țesuturilor la acțiunea glucocorticoizilor. Indicații pentru hemosorpție în LES:

activitate persistentă a LES în ciuda dozelor mari de glucocorticoizi și citostatice;
nefrită lupică activă;
sindrom articular persistent;
vasculită a pielii cu ulcerație;
imposibilitatea creșterii dozei de glucocorticoizi din cauza complicațiilor dezvoltate.

Se recomandă efectuarea hemosorpției într-un stadiu incipient al bolii pentru un efect mai activ asupra reactivității imunopatologice. Cursul de tratament este recomandat de la 3 până la 5 proceduri efectuate săptămânal. Plasmafereza și hemosorpția se efectuează pe fondul luării de glucocorticoizi și citostatice. Sincronizare puls Eficiența sincronizarii pulsului , constând în inducerea unei exacerbări a bolii prin întreruperea tratamentului (sindromul „rebound”), urmată de trei ședințe de plasmafereză intensivă în combinație cu terapia cu puls cu ciclofosfamidă și GC, necesită clarificări suplimentare. Odată cu dezvoltarea insuficienței renale cronice, sunt prezentate program de hemodializă și transplant de rinichi. Imunoglobulina intravenoasa Există rapoarte privind utilizarea imunoglobulinei intravenoase în tratamentul LES. S-a observat o dinamică pozitivă, manifestată printr-o creștere a nivelului de hemoglobină, complement, număr de trombocite și scăderea VSH, CEC, factorul antinuclear și nivelul de anticorpi la ADN. Există o scădere a proteinuriei și o creștere a clearance-ului creatininei în nefrita lupică. Efectele secundare sunt de obicei absente. Astfel, potrivit multor autori, tratamentul cu imunoglobulină vă permite să controlați activitatea bolii și să reduceți doza de HA (uneori chiar și cu 50%). Există numeroase observații care indică eficacitatea imunoglobulinei în ameliorarea anumitor manifestări ale bolii, inclusiv trombocitopenie, sindrom antifosfolipidic, cerebrovasculită, manifestată prin psihoză, neuropatie vasculitică, leziuni cutanate refractare, pleurezie, cardită, vasculită, febră, artrită. În prezent, singura indicație absolută pentru imunoglobulina intravenoasă în LES este trombocitopenia rezistentă severă, mai ales dacă există riscul de sângerare. Anticoagulante și antiagregante plachetare Aceste medicamente sunt utilizate în terapia complexă a LES în prezența leziunilor renale, DIC și a tulburărilor de microcirculație. Heparina este recomandată ca anticoagulant. – 10000-20000 UI pe zi (4 injecții s/c) timp de câteva luni. Curantyl este utilizat ca agenți antiplachetari. în doză zilnică de 150-200 mg, trental – 400-600 mg timp de câteva luni. Pentru prevenirea trombozei arterelor și venelor în sindromul antifosfolipidic, warfarina este utilizată cu succes pentru o perioadă lungă de timp în doze relativ mari (INR ar trebui să fie 2,5-3,0), eficacitatea aspirinei. iar heparina pentru prevenirea trombozei arteriale nu a fost stabilită.

Blocante ale canalelor de calciu și alte vasodilatatoare

Blocanții canalelor de calciu (nifedipina) sunt utilizați în tratamentul sindromului Raynaud. Odată cu dezvoltarea ischemiei tisulare severe, sunt indicate vasodilatatoare cu potențial antitrombotic (prostaciclină intravenoasă). Fotofereza Uneori, fotochimioterapia extracorporală (fotofereză) este utilizată pentru a trata LES. La unii pacienți cu LES a fost observat un efect semnificativ, manifestat printr-o scădere a activității generale a bolii și mai ales o scădere a manifestărilor cutanate ale bolii și artritei. La majoritatea pacienților, a fost posibilă reducerea dozei de GC și citostatice. Practic nu există efecte secundare cu acest tip de tratament. Unii pacienți au avut o remisiune clinică pe termen lung timp de 30 de luni. Aplicație UVR fotosensibilitatea este bună complicatie cunoscuta SLE. Efectele dăunătoare directe ale razelor solare asupra pielii, în special evidente în lupusul eritematos cutanat subacut, pot exacerba procesul cutanat în lupusul discoid sau pot exacerba leziunile cutanate în LES. În plus, iradierea ultravioletă este potențial capabilă să exacerbeze nu numai sindromul cutanat, ci și procesul imunopatologic sistemic în LES. Cu toate acestea, au existat recent rapoarte privind un efect benefic al UVR la anumite lungimi de undă în LES. Acest lucru duce la o scădere semnificativă a unor parametri ai activității LES, inclusiv slăbiciune, dureri articulare, rigiditate și febră. Se atrage atenția asupra eficacității UVR în raport cu manifestările cutanate, inclusiv lupusul eritematos cutanat subacut.

terapie cu vitamine

Terapia complexă a pacienților cu LES include vitaminele C și grupa B în cure cu durata de 2-3 luni, în special în perioadele de deficit sever de vitamine (iarnă, primăvară), precum și în timpul unei exacerbări a bolii, dacă este necesară creșterea doze de hormoni. Cu toate acestea, terapia cu vitamine trebuie administrată cu prudență din cauza posibilității de apariție a reacțiilor alergice.

Terapie cu exerciții fizice și masaj

Datorită faptului că un număr îndelungat de pacienți au dureri în articulații și limitări ale mișcărilor (în principal din cauza subluxațiilor), atunci când viscerita activă scade, terapia fizică și masajul pot fi utilizate sub controlul stării și stării generale. a organelor interne. Fizioterapie și tratament balnear nu sunt recomandate. Adesea, debutul bolii sau exacerbările acesteia sunt provocate de UV - iradierea articulațiilor, utilizarea băilor cu radon, insolația. Expunerea la raze X Există rapoarte anecdotice despre potențiala eficacitate a expunerii la raze X în LES. Interesant este că în LES, expunerea la raze X determină de obicei o scădere a titrurilor de anticorpi la ADN și ANF (factor antinuclear). Utilizarea anticorpilor monoclonali. Abordările specifice ale imunoterapiei implică utilizarea anticorpilor monoclonali la o gamă largă de antigene celulare mononucleare și membrana endotelială, anticorpi la citokine, liganzi naturali ai receptorilor de citokine și antagoniști solubili de citokine sau substanțe chimice cu activitate imunomodulatorie. Se presupune că introducerea de anticorpi nu poate provoca numai eliminarea celulelor țintă corespunzătoare, ci poate duce și la o schimbare a activității lor funcționale. De exemplu, a fost dezvăluită posibilitatea de a trata 4 pacienți cu LES cu anticorpi monoclonali pentru DZ. Reacțiile adverse sunt observate la majoritatea pacienților, dar de obicei sunt ușoare și nu duc la întreruperea tratamentului. Există puține date despre eficacitatea ADNazei recombinante, o enzimă de scindare a ADN-ului, în modelele experimentale de lupus. Imunomodulatoare O altă tendință în tratamentul LES în ultimii ani este utilizarea anumitor imunomodulatoare, precum talidomidă, bindarit, analogi nucleozidici (fludarabină 25-30 mg/m2/zi IV timp de 30 minute, mizoribină, leflunomidă). În prezent, s-a acumulat o oarecare experiență în utilizarea acestor medicamente la pacienții cu LES. Studiile clinice cu talidomidă au fost efectuate în principal la pacienți cu leziuni cutanate severe rezistente la medicamente antimalariceși GKS. Marea majoritate a pacienților au reușit să realizeze efect bunși reducerea dozei de corticosteroizi, în timp ce retragerea medicamentului nu a dus la o exacerbare a simptomelor. Principala limitare în utilizarea talidomidei este teratogenitatea acesteia. În plus, este descrisă dezvoltarea neuropatiei periferice ireversibile, în funcție de doza și durata tratamentului. Linomida este un nou medicament imunomodulator. Are capacitatea de a spori activitatea celulelor natural killer (celule NK~), monocitelor (macrofage și limfocite T), inhibă activitatea procesului autoimun. Rezultatele indică posibilitatea utilizării linomidei în LES. Transplant autolog de celule stem (ATSC) Transplantul autolog de celule stem este în prezent cel mai agresiv tratament pentru LES. Până în 2000, puțin mai mult de 30 de pacienți cu LES au câștigat experiență în utilizarea ATSC. Rezultatele pozitive preliminare necesită cu siguranță o confirmare suplimentară. Monitorizarea pe termen lung a pacienților este necesară, ținând cont de posibilitatea inducției pe fondul tratamentului pentru dezvoltarea tumorilor maligne. În ciuda impresiei că acest tip de terapie este eficient în cazurile de LES refractar și sever, datorită mortalității mari care îl însoțește, ATSC poate fi recomandată doar în cazurile cele mai severe, fără speranță. Vitamina E ( A -tocoferol) Tocoferolul are activitate antioxidantă. Folosit pentru tratarea leziunilor cutanate în lupusul eritematos discoid și sistemic. Medicamentul este mai activ în leziunile cutanate superficiale nou dezvoltate și atunci când este utilizat în doze mari (800-2000 UI / zi). Vitamina E dă un efect izotrop pozitiv, trebuie utilizată cu precauție extremă la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat.

Prevenirea LES

eu. În principal secundar. 1. Prevenție secundară LES, care vizează prevenirea exacerbărilor și progresia ulterioară a bolii, include, în primul rând, o terapie complexă pe termen lung a bolii, care se efectuează sub control dinamic. Pacientul trebuie să fie supus în mod regulat examinări la dispensar, să consulte imediat un medic dacă starea de sănătate se schimbă, să respecte cu strictețe regimul de medicamente prescris, dieta și să respecte rutina zilnică. 2. Recomandări generale:

excludeți stresul psiho-emoțional;
reduce expunerea la soare, folosește protecție solară;
tratați activ (și, dacă este posibil, preveniți) dezvoltarea infecției, inclusiv prin vaccinare;
consuma alimente cu conținut scăzut grasa si continut ridicat acizi grași polinesaturați, calciu și vitamina D;
observați o contracepție eficientă în timpul exacerbării bolii și în tratamentul medicamentelor citotoxice (nu trebuie să luați contraceptive orale cu un conținut ridicat de estrogeni, deoarece este posibilă o exacerbare a LES);
în absența complicațiilor severe, care pun viața în pericol, prescrie cele mai puțin toxice medicamente în doze eficiente;
dacă organele vitale sunt implicate în procesul patologic și există un risc ridicat de leziuni ireversibile, prescrieți imediat terapie agresivă, inclusiv metode farmacologice și non-farmacologice de tratament;
evitati interventiile chirurgicale, nu administrati vaccinuri si seruri;
cu remisiune stabilă, glucocorticoizii pot fi anulați, dar pacienții ar trebui să fie sub observatie dinamica iar în perioada de primăvară-toamnă să primească tratament anti-recădere cu unul dintre medicamentele aminochinoline, antihistaminice, vitamine.

II. Prevenție primară Prevenirea primară a bolii, care vizează prevenirea dezvoltării LES, este efectuată în grupul „amenințat”, care include în primul rând rudele bolnavilor dacă au leucopenie persistentă, VSH crescut, anticorpi la ADN, hipergammaglobulinemie. Li se recomandă aceleași restricții pentru a preveni generalizarea procesului. Prognoza 1. Prognosticul este acum mult mai favorabil decât în era pre-steroizi. Diagnosticare îmbunătățită forme moi lupus, iar terapia adecvată poate reduce mortalitatea. 2. La debutul bolii, mortalitatea pacienților cu LES este asociată cu afectarea severă a organelor interne (rinichi și sistemul nervos central) și infecție intercurrentă, iar în stadiile ulterioare ale bolii se datorează adesea leziunilor vasculare aterosclerotice. . 3. Tratamentul cu citostatice nu are practic niciun efect asupra supraviețuirii pacienților cu nefrită lupică. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că hemodializa și transplantul de rinichi pot prelungi viața majorității pacienților cu insuficiență renală 4. La pacienții cu LES, prezența nefritei, convulsiilor și trombocitopeniei crește foarte mult riscul de deces, iar leucopenia îl reduce. Influența acestor factori asupra evoluției bolii nu depinde de statutul socio-demografic al pacienților. 5. Leucopenia, unul dintre criteriile clasice de diagnostic al LES, potrivit autorilor, reduce riscul de deces cu 50%, în ciuda faptului că o scădere a numărului de leucocite din sângele periferic însoțește de obicei o activitate ridicată a bolii. Leucopenia poate fi considerată un factor de protecție la pacienții caucazieni, indicând o bază imunogenetică pentru acest fenomen. 6. Nu a fost găsită nicio diferență semnificativă în ceea ce privește efectul sexului, vârstei și standardului de viață al pacienților asupra prognosticului LES. Cu toate acestea, multe studii anterioare au descoperit un efect prognostic semnificativ al dezvoltării bolii la adolescență și la bătrânețe. 7. În plus, factorii asociați cu un prognostic prost includ:

hipertensiune arteriala,
sindromul antifosfolipidic,
activitate mare a bolii
valori ridicate ale indicelui de deteriorare,
accesarea infecției,
complicații ale terapiei medicamentoase.

8. Pacienții albi au un risc puțin mai mare de deces din cauza LES, iar cei de culoare neagră au un risc mai mare de a dezvolta complicații infecțioase. 9. Analiza multivariată efectuată, care a evidențiat un impact negativ asupra prognosticului de viață al nefritei lupice, trombocitopeniei și sindromului epileptic în cerebrovasculita, este o condiție prealabilă importantă pentru numirea în timp util a terapiei intensive cu doze mari de corticosteroizi (terapie puls), ciclofosfamidă, plasmafereza. 10. Mortalitatea este mai mare în păturile socio-economice ale societății cu un nivel de educație scăzut – o trăsătură caracteristică majorității bolilor cronice. 11. Complicațiile terapiei cu steroizi pot fi invalidante (necroză aseptică a capului femural, fracturi vertebrale osteoporotice) și fatale (scleroză coronariană precoce), insuficiență renală, tromboembolism. 12. Dacă în concluzie ne întoarcem la statistici, atunci în prezent rata de supraviețuire la doi ani pentru LES este de 90-95%, cinci ani 82-90%, zece ani - 71-80% și douăzeci de ani - 63 -75%.

Lupus eritematos sistemic (LES)- o boală cronică autoimună cauzată de o funcționare defectuoasă a mecanismelor imunitare cu formarea de anticorpi dăunători la propriile celule și țesuturi. LES se caracterizează prin afectarea articulațiilor, a pielii, a vaselor de sânge și a diferitelor organe (rinichi, inimă etc.).

Cauza și mecanismele dezvoltării bolii

Cauza bolii nu a fost elucidată. Se presupune că mecanismul declanșator al dezvoltării bolii sunt virușii (ARN și retrovirusuri). În plus, oamenii au o predispoziție genetică la LES. Femeile se îmbolnăvesc de 10 ori mai des, ceea ce este asociat cu particularitățile sistemului lor hormonal (concentrație mare de estrogen în sânge). Efectul protector al hormonilor sexuali masculini (androgeni) cu privire la LES a fost dovedit. Factorii care pot determina dezvoltarea bolii pot fi o infecție virală, bacteriană, medicamente.

Baza mecanismelor bolii este o încălcare a funcțiilor celulelor imune (T și B - limfocite), care este însoțită de formarea excesivă de anticorpi la celulele proprii ale corpului. Ca urmare a producției excesive și necontrolate de anticorpi, se formează complexe specifice care circulă în tot organismul. Complexele imune circulante (CIC) se instalează în piele, rinichi, pe membranele seroase ale organelor interne (inima, plămâni etc.) provocând reacții inflamatorii.

Simptomele bolii

LES se caracterizează printr-o gamă largă de simptome. Boala continuă cu exacerbări și remisiuni. Debutul bolii poate fi atât rapid cât și treptat.
Simptome generale

Oboseală
Pierdere în greutate
Temperatura
Performanță scăzută
Oboseală rapidă

Leziuni ale sistemului musculo-scheletic

Artrita - inflamație a articulațiilor
- Apare în 90% din cazuri, neerozive, nedeformante, sunt mai des afectate articulațiile degetelor, încheieturilor, genunchilor.
Osteoporoza - scaderea densitatii osoase
- Ca urmare a inflamației sau a tratamentului cu medicamente hormonale (corticosteroizi).

Dureri musculare (15-64% din cazuri), inflamație musculară (5-11%), slăbiciune musculară (5-10%)

Leziuni ale mucoasei și ale pielii

Leziunile cutanate la debutul bolii apar doar la 20-25% dintre pacienți, la 60-70% dintre pacienți apar mai târziu, la 10-15% din manifestările cutanate ale bolii nu apar deloc. Modificările pielii apar pe zonele corpului expuse la soare: față, gât, umeri. Leziunile au aspect de eritem (plăci roșiatice cu peeling), capilare dilatate de-a lungul marginilor, zone cu exces sau lipsă de pigment. Pe față, astfel de modificări seamănă cu aspectul unui fluture, deoarece partea din spate a nasului și obrajii sunt afectate.
Căderea părului (alopecia) este rară, afectând de obicei regiunea temporală. Părul cade într-o zonă limitată.
Sensibilitatea crescută a pielii la lumina soarelui (fotosensibilitate) apare la 30-60% dintre pacienți.
Afectarea mucoasei apare în 25% din cazuri.
- Roșeață, scăderea pigmentării, malnutriție a țesuturilor buzelor (cheilită)
- Mici hemoragii punctate, leziuni ulcerative ale mucoasei bucale

Leziuni respiratorii

Înfrângeri din lateral sistemul respirator LES este diagnosticat în 65% din cazuri. Patologia pulmonară se poate dezvolta atât acut, cât și treptat, cu diverse complicații. Cea mai frecventă manifestare a afectarii sistemului pulmonar este inflamația membranei care acoperă plămânii (pleurezie). Se caracterizează prin durere în piept, dificultăți de respirație. LES poate provoca, de asemenea, dezvoltarea pneumoniei lupice (pneumonite lupusului), caracterizată prin: dificultăți de respirație, tuse cu spută sângeroasă. LES afectează adesea vasele plămânilor, ducând la hipertensiune pulmonară. Pe fondul LES, se dezvoltă adesea procese infecțioase în plămâni și, de asemenea, este posibil să se dezvolte o afecțiune gravă, cum ar fi blocarea arterei pulmonare de către un tromb (embolie pulmonară).

Leziuni ale sistemului cardiovascular

LES poate afecta toate structurile inimii, învelișul extern (pericard), stratul interior (endocard), direct mușchiul inimii (miocard), valvele și vasele coronare. Cel mai frecvent este pericardul (pericardita).

Pericardita este o inflamație a membranelor seroase care acoperă mușchiul inimii.

Manifestări: simptomul principal este durerea surdă în stern. Pericardita (exudativă) se caracterizează prin formarea de lichid în cavitatea pericardică, cu LES, acumularea de lichid este mică, iar întregul proces inflamator durează de obicei nu mai mult de 1-2 săptămâni.

Miocardita este o inflamație a mușchiului inimii.

Manifestări: aritmii cardiace, tulburări de conducere impuls nervos, insuficienta cardiaca acuta sau cronica.

Înfrângerea valvelor inimii, valvele mitrale și aortice sunt mai des afectate.
Afectarea vaselor coronare poate duce la infarct miocardic, care se poate dezvolta și la pacienții tineri cu LES.
Deteriorarea căptușelii interioare a vaselor de sânge (endoteliu) crește riscul de ateroscleroză. Boala vasculară periferică se manifestă prin:
- Livedo reticularis (pete albastre pe piele care creează un model de grilă)
- Paniculita lupică (noduli subcutanați, adesea dureroși, pot ulcera)
- Tromboza vaselor extremităților și a organelor interne

Leziuni renale

Cel mai adesea în LES sunt afectați rinichii, la 50% dintre pacienți sunt determinate leziuni ale aparatului renal. Un simptom frecvent este prezența proteinelor în urină (proteinurie), eritrocitele și cilindrii nu sunt de obicei detectate la debutul bolii. Principalele manifestări ale afectarii rinichilor în LES sunt: glomerulonefrita proliferativă și nefrita mebrană, care se manifestă prin sindrom nefrotic (proteinele din urină sunt mai mari de 3,5 g/zi, scăderea proteinelor din sânge, edem).

Leziuni ale sistemului nervos central

Se presupune că tulburările SNC sunt cauzate de afectarea vaselor cerebrale, precum și de formarea de anticorpi la neuroni, la celulele responsabile cu protejarea și hrănirea neuronilor (celule gliale) și a celulelor imune (limfocite).
Principalele manifestări ale afectarii structurilor nervoase și a vaselor de sânge ale creierului:

Dureri de cap și migrene, cele mai frecvente simptome în LES
Iritabilitate, depresie - rare
Psihoze: paranoia sau halucinații
accident vascular cerebral
Coreea, parkinsonismul - rare
Mielopatie, neuropatie și alte tulburări ale formării tecilor nervoase (mielină)
Mononevrita, polinevrita, meningita aseptica

Leziuni ale tractului digestiv

Leziune clinică tractului digestiv sunt diagnosticate la 20% dintre pacienții cu LES.

Deteriorarea esofagului, încălcarea actului de înghițire, extinderea esofagului are loc în 5% din cazuri
Ulcerele stomacului și ale intestinului al 12-lea sunt cauzate atât de boală în sine, cât și de efectele secundare ale tratamentului.
Durerea abdominală ca manifestare a LES și poate fi cauzată și de pancreatită, inflamarea vaselor intestinale, infarct intestinal
Greață, disconfort abdominal, indigestie

Anemia normocitară hipocromă apare la 50% dintre pacienți, severitatea depinde de activitatea LES. Anemia hemolitică este rară în LES.
Leucopenia este o scădere a celulelor albe din sânge. Este cauzată de scăderea numărului de limfocite și granulocite (neutrofile, eozinofile, bazofile).
Trombocitopenia este o scădere a trombocitelor din sânge. Apare în 25% din cazuri, cauzată de formarea de anticorpi împotriva trombocitelor, precum și a anticorpilor la fosfolipide (grăsimile care alcătuiesc membranele celulare).

De asemenea, la 50% dintre pacienții cu LES se determină ganglioni limfatici măriți, la 90% dintre pacienți este diagnosticată o splină antrenată (splenomegalie).

Diagnosticul LES

Diagnosticul LES se bazează pe datele din manifestările clinice ale bolii, precum și pe datele din studii de laborator și instrumentale. Colegiul American de Reumatologie a dezvoltat criterii speciale prin care este posibil să se pună un diagnostic - lupus eritematos sistemic.

Criterii de diagnostic al lupusului eritematos sistemic

Diagnosticul de LES se pune dacă sunt prezente cel puțin 4 din 11 criterii.

Artrită	Caracteristic: fără eroziune, periferic, manifestat prin durere, umflături, acumulare de lichid nesemnificativ în cavitatea articulară
erupții cutanate discoide	De formă roșie, ovală, rotundă sau inelară, plăci cu contururi inegale pe suprafața lor există solzi, capilare dilatate în apropiere, solzii se despart cu dificultate. Leziunile netratate lasă cicatrici.
Leziuni ale mucoasei	Mucoasa bucală sau mucoasa nazofaringiană este afectată sub formă de ulcerații. De obicei nedureroasă.
fotosensibilitate	Sensibilitate crescută la lumina soarelui. Ca urmare a expunerii la lumina soarelui, apare o erupție cutanată pe piele.
Erupție cutanată pe spatele nasului și pe obraji	Erupție cutanată specifică sub formă de fluture
Leziuni renale	Pierderea permanentă a proteinelor în urină 0,5 g/zi, excreție de ghips celular
Leziuni ale membranelor seroase	Pleurezia este o inflamație a membranelor plămânilor. Se manifestă prin durere în piept, agravată prin inhalare. Pericardita - inflamație a mucoasei inimii
leziunea SNC	Convulsii, Psihoze - în absența medicamentelor care le pot provoca sau tulburări metabolice (uremie etc.)
Modificări ale sistemului sanguin	Anemie hemolitică Reducerea leucocitelor sub 4000 celule/ml Reducerea limfocitelor sub 1500 celule/ml Scăderea trombocitelor sub 150 10 9 /l
Modificări ale sistemului imunitar	Cantitatea modificată de anticorpi anti-ADN Prezența anticorpilor cardiolipin Anticorpi antinucleari anti-Sm
Creșterea numărului de anticorpi specifici	Anticorpi antinucleari crescuti (ANA)

Gradul de activitate a bolii este determinat de indici speciali SLEDAI ( Lupus eritematos sistemic indicele de activitate a bolii). Indicele de activitate a bolii include 24 de parametri și reflectă starea a 9 sisteme și organe, exprimate în puncte care sunt rezumate. Maxim 105 puncte, ceea ce corespunde unei activități foarte ridicate a bolii.

Indicii de activitate a bolii deSLEDAI

Manifestări	Descriere	Punctuaţie
Criză pseudo-epileptică(dezvoltarea convulsiilor fără pierderea conștienței)	Este necesar să se excludă tulburările metabolice, infecțiile, medicamentele care l-ar putea provoca.	8
Psihoze	Încălcarea capacității de a efectua acțiuni în modul obișnuit, percepția afectată a realității, halucinații, scăderea gândirii asociative, comportament dezorganizat.	8
Modificări organice în creier	Schimbări gandire logica, orientarea în spațiu este perturbată, memoria, inteligența, concentrarea, vorbirea incoerentă, insomnia sau somnolența sunt reduse.	8
Tulburări oculare	Inflamație a nervului optic, excluzând hipertensiunea arterială.	8
Leziuni ale nervilor cranieni	Leziuni ale nervilor cranieni au fost dezvăluite pentru prima dată.
Durere de cap	Severă, persistentă, poate fi migrenoasă, care nu răspunde la analgezicele narcotice	8
Tulburări circulatorii cerebrale	Mai întâi detectat, excluzând consecințele aterosclerozei	8
Vasculita-(leziune vasculară)	Ulcere, gangrena extremităților, noduri dureroase pe degete	8
Artrită- (inflamația articulațiilor)	Leziuni la mai mult de 2 articulații cu semne de inflamație și umflare.	4
Miozita- (inflamația mușchilor scheletici)	Dureri musculare, slăbiciune cu confirmarea studiilor instrumentale	4
Cilindri în urină	Hialină, granulară, eritrocitară	4
eritrocite în urină	Mai mult de 5 globule roșii în câmpul vizual exclud alte patologii	4
Proteine în urină	Mai mult de 150 mg pe zi	4
Leucocite în urină	Mai mult de 5 globule albe în câmpul vizual, excluzând infecțiile	4
Leziuni ale pielii	Leziuni inflamatorii	2
Pierderea parului	Mărirea leziunilor sau căderea completă a părului	2
Ulcere ale mucoasei	Ulcere pe mucoase și pe nas	2
Pleurezie- (inflamația membranelor plămânilor)	Dureri toracice, îngroșare pleurală	2
Pericardită-( inflamație a mucoasei inimii)	Detectat pe ECG, ecocardiografie	2
Scăderea complimentului	Scăderea C3 sau C4	2
AntiADN	Pozitiv	2
Temperatura	Peste 38 de grade C, cu excepția infecțiilor	1
Scăderea trombocitelor din sânge	Mai puțin de 150 10 9 /l, cu excepția medicamentelor	1
Scăderea celulelor albe din sânge	Mai puțin de 4,0 10 9 /l, cu excepția medicamentelor	1

Activitate ușoară: 1-5 puncte
Activitate moderată: 6-10 puncte
Activitate mare: 11-20 puncte
Activitate foarte mare: peste 20 de puncte

Teste de diagnostic utilizate pentru a detecta LES

ANA- test de screening, se determină anticorpi specifici la nucleele celulare, se determină la 95% dintre pacienți, nu confirmă diagnosticul în absența manifestărilor clinice ale lupusului eritematos sistemic
Anti ADN– anticorpi la ADN, determinati la 50% dintre pacienti, nivelul acestor anticorpi reflecta activitatea bolii
anti-sm- anticorpi specifici la antigenul Smith, care face parte din ARN scurt, sunt detectați în 30-40% din cazuri
anti-SSA sau anti-SSB, anticorpi la proteine specifice localizate în nucleul celulei, sunt prezenți la 55% dintre pacienții cu lupus eritematos sistemic, nu sunt specifici pentru LES și sunt detectați și în alte boli ale țesutului conjunctiv.
Anticardiolipină - anticorpi la membranele mitocondriale (stația energetică a celulelor)
Antihistonii- anticorpi împotriva proteinelor necesare pentru ambalarea ADN-ului în cromozomi, caracteristice LES indus de medicamente.

Alte teste de laborator

Markeri ai inflamației
- VSH - crescut
- C - proteina reactiva, crescuta

Nivelul de compliment a scăzut
- C3 și C4 sunt reduse ca urmare a formării excesive a complexelor imune
- Unii oameni se nasc cu niveluri reduse de compliment, un factor predispozant pentru dezvoltarea LES.

Sistemul compliment este un grup de proteine (C1, C3, C4 etc.) implicate în răspunsul imun al organismului.

Analize generale de sânge
- Posibilă scădere a globulelor roșii, globulelor albe, limfocitelor, trombocitelor

Analiza urinei
- Proteine în urină (proteinurie)
- Globule roșii în urină (hematurie)
- Gipsuri în urină (cilindrie)
- Globule albe din urină (piurie)

Chimia sângelui
- Creatinina - o creștere indică leziuni renale
- ALAT, ASAT - o creștere indică leziuni hepatice
- Creatin kinaza - crește cu afectarea aparatului muscular

Metode instrumentale de cercetare

Radiografia articulațiilor

Sunt detectate modificări minore, fără eroziune

Radiografia și tomografia computerizată a toracelui

Dezvăluie: afectarea pleurei (pleurezie), pneumonie lupică, embolie pulmonară.

Rezonanță magnetică nucleară și angiografie

Sunt detectate leziuni ale SNC, vasculite, accident vascular cerebral și alte modificări nespecifice.

ecocardiografie

Ele vă vor permite să determinați lichidul din cavitatea pericardică, deteriorarea pericardului, deteriorarea valvelor cardiace etc.
Proceduri specifice

O puncție lombară poate ajuta la excluderea cauzelor infecțioase ale simptomelor neurologice.
O biopsie (analiza țesutului de organ) a rinichilor vă permite să determinați tipul de glomerulonefrită și să facilitați alegerea tacticilor de tratament.
O biopsie de piele vă permite să clarificați diagnosticul și să excludeți boli dermatologice similare.

Tratamentul lupusului sistemic

În ciuda progreselor semnificative în tratamentul modern al lupusului eritematos sistemic, această sarcină rămâne foarte dificilă. Tratamentul care vizează eliminarea cauzei principale a bolii nu a fost găsit, la fel cum nu a fost găsită cauza în sine. Astfel, principiul tratamentului vizează eliminarea mecanismelor de dezvoltare a bolii, reducerea factorilor provocatori și prevenirea complicațiilor.

Eliminați condițiile de stres fizic și psihic
Reduceți expunerea la soare, folosiți protecție solară

Tratament medical

Glucocorticosteroizi cele mai eficiente medicamente în tratamentul LES.

S-a dovedit că terapia cu glucocorticoizi pe termen lung la pacienții cu LES menține o bună calitate a vieții și îi mărește durata.
Regimuri de dozare:

Interior:
- Doza inițială de prednisolon 0,5 - 1 mg/kg
- Doza de intretinere 5-10 mg
- Prednisolonul trebuie luat dimineața, doza este redusă cu 5 mg la fiecare 2-3 săptămâni.

Doze mari de metilprednisolon intravenos (terapie cu puls)
- Doza 500-1000 mg/zi, timp de 3-5 zile
- Sau 15-20 mg/kg greutate corporală

Acest mod de prescriere a medicamentului în primele zile reduce semnificativ activitatea excesivă a sistemului imunitar și ameliorează manifestările bolii.

Indicații pentru terapia cu puls: vârstă fragedă, nefrită lupică fulminantă, activitate imunologică ridicată, afectarea sistemului nervos.

1000 mg metilprednisolon și 1000 mg ciclofosfamidă în prima zi

Citostatice: ciclofosfamida (ciclofosfamida), azatioprina, metotrexatul sunt utilizate în tratamentul complex al LES.

Indicatii:

Nefrită lupică acută
Vasculita
Forme rezistente la tratamentul cu corticosteroizi
Necesitatea reducerii dozelor de corticosteroizi
Activitate ridicată de SLE
Curs progresiv sau fulminant al LES

Doze și căi de administrare a medicamentului:

Ciclofosfamidă cu puls terapie 1000 mg, apoi în fiecare zi 200 mg până se atinge o doză totală de 5000 mg.
Azatioprina 2-2,5 mg/kg/zi
Metotrexat 7,5-10 mg/săptămână, pe cale orală

Medicamente antiinflamatoare

Se folosesc la temperaturi ridicate, cu leziuni ale articulațiilor și serozită.

Naklofen, nimesil, aertal, catafast etc.

Medicamente aminochinoline

Au efect antiinflamator și imunosupresor, sunt folosite pentru hipersensibilitate la lumina solară și leziuni ale pielii.

delagil, plaquenil etc.

Biologice sunt un tratament promițător pentru LES

Aceste medicamente au mult mai puține efecte secundare decât medicamentele hormonale. Au un efect strict vizat asupra mecanismelor de dezvoltare a bolilor imune. Eficient, dar costisitor.

Anti CD 20 - Rituximab
Factorul de necroză tumorală alfa - Remicade, Gumira, Embrel

Alte medicamente

Anticoagulante (heparină, warfarină etc.)
Agenți antiplachetari (aspirina, clopidogrel, etc.)
Diuretice (furosemid, hidroclorotiazidă etc.)
Preparate cu calciu și potasiu

Metode de tratament extracorporal

Plasmafereza este o metodă de purificare a sângelui în afara organismului, în care o parte din plasma sanguină este îndepărtată și, odată cu aceasta, anticorpii cauzatoare de boli SLE.
Hemosorbția este o metodă de purificare a sângelui în afara corpului folosind adsorbanți specifici (rășini schimbătoare de ioni, Cărbune activ si etc.).

Aceste metode sunt utilizate în cazul LES sever sau în absența efectului tratamentului clasic.

Care sunt complicațiile și prognosticul pe viață cu lupusul eritematos sistemic?

Riscul de a dezvolta complicații ale lupusului eritematos sistemic depinde direct de evoluția bolii.

Variante ale cursului lupusului eritematos sistemic:

1. Curs acut- se caracterizează printr-un debut fulgerător, un curs rapid și dezvoltarea rapidă simultană a simptomelor de afectare a multor organe interne (plămâni, inimă, sistemul nervos central și așa mai departe). Cursul acut al lupusului eritematos sistemic, din fericire, este rar, deoarece această opțiune duce rapid și aproape întotdeauna la complicații și poate provoca moartea pacientului.
2. Curs subacut- caracterizat printr-un debut treptat, o modificare a perioadelor de exacerbări și remisiuni, o predominanță a simptomelor generale (slăbiciune, scădere în greutate, temperatură subfebrilă (până la 38 0);

C) și altele), afectarea organelor interne și complicațiile apar treptat, nu mai devreme de 2-4 ani de la debutul bolii.
3. curs cronic- cel mai curs favorabil LES, există un debut treptat, afectarea în principal a pielii și articulațiilor, perioade mai lungi de remisie, afectarea organelor interne și complicațiile apar după decenii.

Deteriorarea organelor precum inima, rinichii, plămânii, sistemul nervos central și sângele, care sunt descrise ca simptome ale bolii, de fapt, sunt complicații ale lupusului eritematos sistemic.

Dar se poate distinge complicații care duc la consecințe ireversibile și pot duce la moartea pacientului:

1. Lupus eritematos sistemic- afectează țesutul conjunctiv al pielii, articulațiilor, rinichilor, vaselor de sânge și altor structuri ale corpului.

2. lupus eritematos medicinal- spre deosebire de forma sistemică a lupusului eritematos, un proces complet reversibil. Lupusul indus de medicamente se dezvoltă ca urmare a expunerii la anumite medicamente:

Medicamente pentru tratamentul bolilor cardiovasculare: grupe fenotiazinice (Apresină, Aminazină), Hidralazină, Inderal, Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol si altele;
medicament antiaritmic Novocainamidă;
sulfonamide: Biseptol si altii;
medicament antituberculos Izoniazidă;
contraceptive orale;
droguri origine vegetală pentru tratamentul bolilor venelor (tromboflebită, vene varicoase ale extremităților inferioare și așa mai departe): castan de cal, Doppelhertz venotonic, Detralex si altii unii.

Tabloul clinic în lupusul eritematos indus de medicamente nu diferă de lupusul eritematos sistemic. Toate manifestările de lupus dispar după întreruperea medicamentelor , foarte rar este necesar să se prescrie cure scurte de terapie hormonală (Prednisolon). Diagnostic Se stabilește prin metoda de excludere: dacă simptomele lupusului eritematos au început imediat după începerea tratamentului și au dispărut după retragerea acestora și au reapărut după utilizarea repetată a acestor medicamente, atunci vorbim despre lupusul eritematos medicinal.

3. Lupus eritematos discoid (sau cutanat). poate precede dezvoltarea lupusului eritematos sistemic. Cu acest tip de boală, pielea feței este afectată într-o măsură mai mare. Modificările la nivelul feței sunt similare cu cele din lupusul eritematos sistemic, dar parametrii analizelor de sânge (biochimice și imunologice) nu prezintă modificări caracteristice LES, iar acesta va fi principalul criteriu de diagnostic diferențial cu alte tipuri de lupus eritematos. Pentru a clarifica diagnosticul, este necesar să se efectueze o examinare histologică a pielii, care va ajuta la diferențierea de boli similare ca aspect (eczeme, psoriazis, formă cutanată de sarcoidoză și altele).

4. lupus eritematos neonatal apare la nou-născuții ale căror mame suferă de lupus eritematos sistemic sau alte boli autoimune sistemice. În același timp, mama poate să nu aibă simptome de LES, dar în timpul examinării acestora sunt detectați anticorpi autoimuni.

Simptomele lupusului eritematos neonatal copilul se manifestă de obicei înainte de vârsta de 3 luni:

modificări ale pielii feței (deseori arată ca un fluture);
aritmia congenitală, care este adesea determinată de ultrasunete ale fătului în trimestrul II-III de sarcină;
defect celule de sângeîn testul general de sânge (scăderea nivelului de eritrocite, hemoglobină, leucocite, trombocite);
detectarea anticorpilor autoimuni specifici pentru LES.

Toate aceste manifestări ale lupusului eritematos neonatal dispar după 3-6 luni și fără tratament special după ce anticorpii materni încetează să circule în sângele copilului. Dar este necesar să se respecte un anumit regim (evitați expunerea la lumina soarelui și alte raze ultraviolete), cu manifestări severe pe piele, este posibil să utilizați unguent cu hidrocortizon 1%.

5. De asemenea, termenul "lupus" este folosit pentru tuberculoza pielii feței - lupusul tuberculos. Tuberculoza pielii este foarte asemănătoare ca aspect cu fluturele lupus eritematos sistemic. Diagnosticul va ajuta la stabilirea unui examen histologic al pielii și examenul microscopic și bacteriologic al răzuirii - este detectată Mycobacterium tuberculosis (bacteriile rezistente la acid).

O fotografie: așa arată tuberculoza pielii feței sau lupusul tuberculos.

Lupus eritematos sistemic și alte boli sistemice ale țesutului conjunctiv, cum se diferențiază?

Grup de boli sistemice ale țesutului conjunctiv:

Lupus eritematos sistemic.
Dermatomiozita idiopatică (polimiozită, boala Wagner)- înfrângerea de către anticorpi autoimuni a mușchilor netezi și scheletici.
Sclerodermie sistemică este o boală în care țesutul normal este înlocuit cu țesut conjunctiv (care nu poartă proprietăți funcționale), inclusiv vasele de sânge.
Fasciită difuză (eozinofilă)- afectarea fasciei - structuri care sunt cazuri pentru mușchii scheletici, în timp ce în sângele majorității pacienților există un număr crescut de eozinofile (celule sanguine responsabile de alergii).
sindromul Sjögren- afectarea diferitelor glande (lacrimale, salivare, sudoripare și așa mai departe), pentru care acest sindrom este numit și uscat.
Alte boli sistemice.

Lupusul eritematos sistemic trebuie diferențiat de sclerodermia sistemică și dermatomiozita, care sunt similare ca patogeneză și manifestări clinice.

Diagnosticul diferențial al bolilor sistemice ale țesutului conjunctiv.

Criterii de diagnostic	Lupus eritematos sistemic	Sclerodermie sistemică	Dermatomiozita idiopatică
Debutul bolii	slăbiciune, oboseală; creșterea temperaturii corpului; pierdere în greutate; încălcarea sensibilității pielii; dureri articulare recurente.	slăbiciune, oboseală; creșterea temperaturii corpului; încălcarea sensibilității pielii, senzație de arsură a pielii și a membranelor mucoase; amorțeală a membrelor; pierdere în greutate durere la nivelul articulațiilor; Sindromul Raynaud - o încălcare accentuată a circulației sângelui la nivelul membrelor, în special în mâini și picioare. *O fotografie:* sindromul Raynaud	slăbiciune severă; creșterea temperaturii corpului; dureri musculare; poate exista dureri la nivelul articulațiilor; rigiditatea mișcărilor la nivelul membrelor; compactarea mușchilor scheletici, creșterea lor în volum datorită edemului; umflare, cianoză a pleoapelor; sindromul Raynaud.
Temperatura	Febră prelungită, temperatura corpului peste 38-39 0 C.	Stare subfebrilă prelungită (până la 38 0 C).	Febră moderată prelungită (până la 39 0 С).
Aspectul pacientului (la începutul bolii și în unele dintre formele acesteia, aspectul pacientului poate să nu fie modificat în toate aceste boli)	Leziuni ale pielii, mai ales ale feței, „fluture” (roșeață, scuame, cicatrici). Erupțiile pot apărea pe tot corpul și pe membranele mucoase. Piele uscată, căderea părului, unghiilor. Unghiile sunt plăci de unghii deformate, striate. De asemenea, pe tot corpul pot exista erupții cutanate hemoragice (vânătăi și peteșii).	Fața poate dobândi o expresie „asemănătoare unei mască” fără expresii faciale, întinsă, pielea este strălucitoare, apar pliuri adânci în jurul gurii, pielea este nemișcată, strâns lipită de țesuturile adânci. Adesea există o încălcare a glandelor (membrane mucoase uscate, ca în sindromul Sjögren). Părul și unghiile cad. Pete întunecate pe pielea extremităților și a gâtului pe fundalul „pielei de bronz”.	Un simptom specific este umflarea pleoapelor, culoarea acestora poate fi roșie sau violetă, pe față și în zona decolteului există o erupție variată cu înroșire a pielii, scuame, hemoragii, cicatrici. Odată cu progresia bolii, fața capătă un „aspect asemănător unei mască”, fără expresii faciale, întinsă, poate fi înclinată, omiterea este adesea detectată pleoapa superioară(ptoza).
Principalele simptome în timpul perioadei de activitate a bolii	leziuni ale pielii; fotosensibilitate - sensibilitatea pielii atunci când este expusă la lumina soarelui (cum ar fi arsurile); durere la nivelul articulațiilor, rigiditate a mișcărilor, flexie și extensie afectate ale degetelor; modificări ale oaselor; nefrită (edem, proteine în urină, creșterea tensiunii arteriale, retenție urinară și alte simptome); aritmii, angina pectorală, atac de cord și alte simptome cardiace și vasculare; dificultăți de respirație, spută cu sânge (edem pulmonar); motilitatea intestinală și alte simptome; afectarea sistemului nervos central.	modificări ale pielii; sindromul Raynaud; durere și rigiditate a mișcărilor în articulații; extensie și flexie dificilă a degetelor; modificări distrofice ale oaselor, vizibile pe radiografie (în special falangele degetelor, maxilarului); slăbiciune musculară (atrofie musculară); încălcări grave muncă tract intestinal(abilități motorii și absorbție); încălcarea ritmului cardiac (creșterea țesutului cicatricial în mușchiul inimii); dificultăți de respirație (creșterea excesivă a țesutului conjunctiv în plămâni și pleură) și alte simptome; afectarea sistemului nervos periferic.	modificări ale pielii; durere severă în mușchi, slăbiciune a acestora (uneori pacientul nu poate ridica o ceașcă mică); sindromul Raynaud; încălcarea mișcărilor, în timp, pacientul este complet imobilizat; în înfrângere muschii respiratori- dificultăți de respirație, până la paralizia completă a mușchilor și stopul respirator; cu afectarea mușchilor masticatori și a mușchilor faringelui - o încălcare a actului de înghițire; cu afectarea inimii - tulburări de ritm, până la stop cardiac; în înfrângere musculatura neteda intestine - pareza acestuia; încălcarea actului de defecare, urinare și multe alte manifestări.
Prognoza	Curs cronic, în timp, din ce în ce mai multe organe sunt afectate. Fără tratament, se dezvoltă complicații care amenință viața pacientului. Cu un tratament adecvat și regulat, este posibil să se obțină o remisie stabilă și pe termen lung.
Indicatori de laborator	creșterea gammaglobulinelor; Accelerarea VSH; proteină C-reactivă pozitivă; scăderea nivelului de celule imunitare ale sistemului complementar (C3, C4); cantitate mică de celule sanguine; nivelul celulelor LE este semnificativ crescut; test ANA pozitiv; anti-ADN și detectarea altor anticorpi autoimuni.		o creștere a gammaglobulinelor, precum și a mioglobinei, fibrinogenului, ALT, AST, creatininei - din cauza defalcării țesutului muscular; test pozitiv pentru celule LE; rareori anti-ADN.
Principii de tratament	Terapie hormonală pe termen lung (Prednisolon) + citostatice + terapie simptomatică și alte medicamente (vezi secțiunea articolului „Tratamentul lupusului sistemic”).

După cum puteți vedea, nu există o singură analiză care să diferențieze complet lupusul eritematos sistemic de alte boli sistemice, iar simptomele sunt foarte asemănătoare, mai ales în stadiile incipiente. Reumatologii cu experiență trebuie adesea să evalueze manifestările cutanate ale bolii pentru a diagnostica lupusul eritematos sistemic (dacă este prezent).

Lupusul eritematos sistemic la copii, care sunt caracteristicile simptomelor și tratamentului?

Lupusul eritematos sistemic este mai puțin frecvent la copii decât la adulți. În copilărie, artrita reumatoidă este mai des depistată din bolile autoimune. LES afectează predominant (în 90% din cazuri) fetele. Lupusul eritematos sistemic poate apărea la sugari și copiii mici, deși rar, cel mai mare număr de cazuri de această boală apare în perioada pubertății, și anume la vârsta de 11-15 ani.

Având în vedere particularitatea imunității, nivelurile hormonale, intensitatea creșterii, lupusul eritematos sistemic la copii continuă cu propriile sale caracteristici.

Caracteristici ale cursului lupusului eritematos sistemic în copilărie:

boală mai gravă , activitate ridicată a procesului autoimun;
curs cronic boala la copii apare doar într-o treime din cazuri;
mai frecvente curs acut sau subacut boli cu afectare rapidă a organelor interne;
de asemenea izolat numai la copii curs acut sau fulminant LES - afectarea aproape simultană a tuturor organelor, inclusiv a sistemului nervos central, care poate duce la moartea unui pacient mic în primele șase luni de la debutul bolii;
dezvoltarea frecventă a complicațiilor și mortalitate ridicată;
cea mai frecventă complicație este Tulburări de sângerare sub formă de sângerare internă, erupții hemoragice (vânătăi, hemoragii pe piele), ca urmare - dezvoltarea unei stări de șoc a DIC - coagulare intravasculară diseminată;
lupusul eritematos sistemic la copii apare adesea sub forma de vasculita - inflamația vaselor de sânge, care determină severitatea procesului;
copiii cu LES sunt de obicei malnutriți , au o deficiență pronunțată a greutății corporale, până la cașexie (grad extrem de distrofie).

Principalele simptome ale lupusului eritematos sistemic la copii:

1. Debutul bolii acută, cu creșterea temperaturii corpului până la un număr mare (peste 38-39 0 C), cu dureri la nivelul articulațiilor și slăbiciune severă, o scădere bruscă a greutății corporale.
2. Modificări ale pielii sub formă de „fluture” la copii sunt relativ rare. Dar, având în vedere dezvoltarea lipsei de trombocite, este mai frecventă erupție hemoragică pe tot corpul (echimoze fără motiv, peteșii sau hemoragii punctuale). De asemenea, unul dintre semnele caracteristice ale bolilor sistemice este căderea părului, genele, sprâncenele, până la chelie completă. Pielea devine marmorata, foarte sensibila la lumina soarelui. Pielea poate avea diverse erupții cutanate caracteristice dermatitei alergice. În unele cazuri, se dezvoltă sindromul Raynaud - o încălcare a circulației mâinilor. În cavitatea bucală pot exista răni nevindecatoare pe termen lung - stomatită.
3. Dureri articulare- un sindrom tipic de lupus eritematos sistemic activ, durerea este periodică. Artrita este însoțită de acumularea de lichid în cavitatea articulară. Durerea articulațiilor de-a lungul timpului este combinată cu durerea în mușchi și rigiditatea mișcării, începând cu articulațiile mici ale degetelor.
4. Pentru copii caracterizată prin formarea pleureziei exudative(lichid în cavitatea pleurală), pericardită (lichid în pericard, mucoasa inimii), ascită și alte reacții exsudative (dropsie).
5. Insuficienta cardiaca la copii, se manifestă de obicei ca miocardită (inflamație a mușchiului inimii).
6. Leziuni renale sau nefrită se dezvoltă mult mai des în copilărie decât la adulți. O astfel de nefrită duce relativ rapid la dezvoltarea insuficienței renale acute (care necesită terapie intensivă și hemodializă).
7. Leziuni pulmonare este rar la copii.
8. În perioada incipientă a bolii la adolescenți, în cele mai multe cazuri, există leziuni ale tractului gastrointestinal(hepatită, peritonită etc.).
9. Leziuni ale sistemului nervos central la copii se caracterizează prin capriciu, iritabilitate, în cazuri severe se pot dezvolta convulsii.

Adică, la copii, lupusul eritematos sistemic se caracterizează și printr-o varietate de simptome. Și multe dintre aceste simptome sunt mascate sub masca altor patologii, diagnosticul de lupus eritematos sistemic nu este asumat imediat. Din păcate, până la urmă, tratamentul la timp este cheia succesului în tranziția unui proces activ într-o perioadă de remisie stabilă.

Principii de diagnostic lupusul eritematos sistemic sunt aceleași ca la adulți, bazate în principal pe studii imunologice (detecția anticorpilor autoimuni).
Într-un test general de sânge, în toate cazurile și încă de la începutul bolii, se determină o scădere a numărului tuturor celulelor sanguine (eritrocite, leucocite, trombocite), coagularea sângelui este afectată.

Tratamentul lupusului eritematos sistemic la copii, ca si la adulti, presupune utilizarea pe termen lung a glucocorticoizilor, si anume Prednisolon, citostatice si medicamente antiinflamatoare. Lupusul eritematos sistemic este un diagnostic care necesită internarea de urgență a copilului într-un spital (secția de reumatologie, cu dezvoltarea complicațiilor severe - în secția de terapie intensivă sau în secția de terapie intensivă).
Într-un cadru spitalicesc, examen complet pacient și selectează terapie necesară. În funcție de prezența complicațiilor, se efectuează o terapie simptomatică și intensivă. Având în vedere prezența tulburărilor de sângerare la astfel de pacienți, injecțiile cu heparină sunt adesea prescrise.
În cazul tratamentului început în timp util și regulat, este posibil să se realizeze remisie stabilă, în timp ce copiii cresc și se dezvoltă în funcție de vârstă, inclusiv de pubertate normală. La fete se stabilește un ciclu menstrual normal, iar sarcina este posibilă în viitor. În acest caz prognoza favorabil vietii.

Lupusul eritematos sistemic și sarcina, care sunt riscurile și caracteristicile tratamentului?

După cum am menționat deja, femeile tinere suferă adesea de lupus eritematos sistemic, iar pentru orice femeie, problema maternității este foarte importantă. Dar LES și sarcina reprezintă întotdeauna un risc mare atât pentru mamă, cât și pentru copilul nenăscut.

Riscuri de sarcină pentru o femeie cu lupus eritematos sistemic:

1. Lupus eritematos sistemic În cele mai multe cazuri nu afectează capacitatea de a rămâne însărcinată , precum și utilizarea pe termen lung a prednisolonului.
2. Când luați citostatice (Metotrexat, Ciclofosfamidă și altele), este absolut imposibil să rămâneți gravidă , deoarece aceste medicamente vor afecta celulele germinale și celulele embrionare; sarcina este posibilă numai nu mai devreme de șase luni de la eliminarea acestor medicamente.
3. Jumătate cazurile de sarcina cu LES se incheie cu nasterea copil sănătos, născut la termen . la 25% cazurile în care se nasc astfel de copii prematur , A într-un sfert din cazuri observat avort .
4. Complicații posibile sarcina cu lupus eritematos sistemic, în cele mai multe cazuri asociate cu afectarea vaselor placentei:

moartea fetală;
. Deci, într-o treime din cazuri, se dezvoltă o agravare a cursului bolii. Riscul unei astfel de deteriorari este maxim in primele saptamani ale I, sau in trimestrul III de sarcina. Și în alte cazuri, există o retragere temporară a bolii, dar în cea mai mare parte, ar trebui să ne așteptăm la o exacerbare puternică a lupusului eritematos sistemic la 1-3 luni după naștere. Nimeni nu știe pe ce cale va urma procesul autoimun.
6. Sarcina poate fi un declanșator în dezvoltarea apariției lupusului eritematos sistemic. De asemenea, sarcina poate provoca tranziția lupusului eritematos discoid (cutanat) la LES.
7. Mama cu lupus eritematos sistemic poate transmite gene copilului ei care îl predispun să dezvolte o boală autoimună sistemică în timpul vieții.
8. Copilul se poate dezvolta lupus eritematos neonatal asociat cu circulația anticorpilor autoimuni materni în sângele copilului; această condiție este temporară și reversibilă.
- Este necesar să planificați o sarcină sub supravegherea medicilor calificati , și anume medic reumatolog și ginecolog.
- Este indicat să planificați o sarcină într-o perioadă de remisie persistentă curs cronic de LES.
- În caz de acută lupus eritematos sistemic cu dezvoltarea complicațiilor, sarcina poate afecta negativ nu numai sănătatea, ci și poate duce la moartea unei femei.
- Și dacă, totuși, sarcina a avut loc în timpul unei exacerbări, atunci chestiunea posibilei conservari a acestuia este decisă de medici, împreună cu pacientul. La urma urmei, exacerbarea LES necesită utilizarea pe termen lung a medicamentelor, dintre care unele sunt absolut contraindicate în timpul sarcinii.
- Sarcina este recomandată nu mai devreme 6 luni după întreruperea medicamentelor citotoxice (Metotrexat și altele).
- Cu leziune lupusă a rinichilor și a inimii nu se poate vorbi despre sarcină, acest lucru poate duce la moartea unei femei din cauza insuficienței renale și/sau cardiace, deoarece aceste organe sunt sub o sarcină uriașă atunci când poartă un copil.
Managementul sarcinii în lupusul eritematos sistemic:
1. Esențial pe toată durata sarcinii observat de un medic reumatolog și un medic obstetrician-ginecolog , abordarea fiecărui pacient este doar individuală.
2. Asigurați-vă că urmați regulile: nu suprasolicita, nu fi nervos, mananca normal.
3. Acordați o atenție deosebită oricăror schimbări în sănătatea dumneavoastră.
4. Livrarea în afara maternității este inacceptabilă , deoarece există riscul de a dezvolta complicații severe în timpul și după naștere.
7. Chiar la începutul sarcinii, un reumatolog prescrie sau corectează terapia. Prednisolonul este principalul medicament pentru tratamentul LES și nu este contraindicat în timpul sarcinii. Doza de medicament este selectată individual.
8. Recomandat si femeilor insarcinate cu LES luarea de vitamine, suplimente de potasiu, aspirina (până în a 35-a săptămână de sarcină) și alte medicamente simptomatice și antiinflamatoare.
9. Obligatoriu tratamentul toxicozei tardive și alte stări patologice ale sarcinii într-o maternitate.
10. După naștere reumatologul crește doza de hormoni; în unele cazuri, se recomandă oprirea alăptării, precum și numirea citostaticelor și a altor medicamente pentru tratamentul LES - terapia cu puls, deoarece perioada postpartum este periculoasă pentru dezvoltarea exacerbărilor severe ale bolii.
Anterior, tuturor femeilor cu lupus eritematos sistemic li s-a recomandat să nu rămână însărcinate, iar în cazul concepției, tuturor li s-a recomandat întreruperea artificială a sarcinii (avort medical). Acum medicii și-au schimbat părerea cu privire la această chestiune, nu poți priva o femeie de maternitate, mai ales că există șanse considerabile de a da naștere unui om normal. copil sanatos. Dar totul trebuie făcut pentru a minimiza riscul pentru mamă și copil.
Lupusul eritematos este contagios?
Desigur, orice persoană care vede erupții ciudate pe față se gândește: „Poate că este contagioasă?”. În plus, persoanele cu aceste erupții cutanate merg atât de mult timp, se simt rău și iau în mod constant un fel de medicamente. Mai mult, medicii anteriori au presupus și că lupusul eritematos sistemic se transmite pe cale sexuală, prin contact sau chiar prin picături în aer. Dar, după ce au studiat mecanismul bolii mai detaliat, oamenii de știință au spulberat complet aceste mituri, deoarece acesta este un proces autoimun.
Cauza exactă a dezvoltării lupusului eritematos sistemic nu a fost încă stabilită, există doar teorii și presupuneri. Totul se rezumă la un singur lucru, că cauza de bază este prezența anumitor gene. Dar totuși, nu toți purtătorii acestor gene suferă de boli autoimune sistemice.
Mecanismul de declanșare pentru dezvoltarea lupusului eritematos sistemic poate fi:
- diverse infecții virale;
- infecții bacteriene (în special streptococul beta-hemolitic);
- factori de stres;
- modificari hormonale (sarcina, adolescent);
- factori de mediu (de exemplu, radiații ultraviolete).
Dar infecțiile nu sunt agenți cauzali ai bolii, astfel încât lupusul eritematos sistemic nu este absolut contagios pentru alții.
Doar lupusul tuberculos poate fi contagios (tuberculoza pielii feței), deoarece pe piele sunt detectate un număr mare de bețișoare de tuberculoză, în timp ce calea de contact de transmitere a agentului patogen este izolată.

Lupus eritematos, ce dieta este recomandata si exista metode de tratament cu remedii populare?
Ca în cazul oricărei boli, nutriția joacă un rol important în lupusul eritematos. Mai mult, cu această boală, există aproape întotdeauna o deficiență sau pe fondul terapiei hormonale - exces de greutate corporală, lipsă de vitamine, oligoelemente și substanțe biologic active.
Principala caracteristică a dietei LES este o dietă echilibrată și adecvată.
1. alimente care conțin acizi grași nesaturați (Omega-3):
- pește de mare;
- multe nuci și semințe;
- ulei vegetal într-o cantitate mică;
2. fructe si legume conțin mai multe vitamine și microelemente, dintre care multe conțin antioxidanți naturali, necesarul de calciu și acid folic se găsesc în cantități mari în legumele verzi și ierburi;
3. sucuri, băuturi din fructe;
4. carne slabă de pasăre: pui, file de curcan;
5. lactate cu conținut scăzut de grăsimi , în special produse lactate (brânză cu conținut scăzut de grăsimi, brânză de vaci, iaurt);
6. cereale și fibre vegetale (pâine cu cereale, hrișcă, fulgi de ovăz, germeni de grâu și multe altele).
1. Alimentele cu acizi grași saturați au un efect negativ asupra vaselor de sânge, ceea ce poate agrava cursul LES:
- grăsimi animale;
- mancare prajita;
- carne grasă (carne roșie);
- produse lactate cu conținut ridicat de grăsimi și așa mai departe.
2. Semințe și muguri de lucernă (cultura de fasole).

Foto: iarbă de lucernă.
3. Usturoi - stimulează puternic sistemul imunitar.
4. Mâncăruri sărate, picante, afumate reține lichidul în corp.
Dacă bolile tractului gastrointestinal apar pe fondul LES sau al medicamentelor, atunci pacientului i se recomandă frecvent nutriție fracționată conform dieta terapeutica- tabelul numărul 1. Toate medicamentele antiinflamatoare sunt cel mai bine luate cu sau imediat după masă.
Tratamentul lupusului eritematos sistemic la domiciliu este posibilă numai după selectarea unui regim individual de tratament într-un cadru spitalicesc și corectarea condițiilor care amenință viața pacientului. Medicamentele grele utilizate în tratamentul LES nu pot fi prescrise singure, auto-medicația nu va duce la nimic bun. Hormonii, citostaticele, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și alte medicamente au propriile lor caracteristici și o grămadă de reactii adverse, iar doza acestor medicamente este foarte individuală. Terapia selectată de medici se ia acasă, respectând cu strictețe recomandările. Omisiunile și neregulile în administrarea medicamentelor sunt inacceptabile.
Cu privire la retete de medicina traditionala, atunci lupusul eritematos sistemic nu tolerează experimentele. Niciunul dintre aceste remedii nu va împiedica procesul autoimun, poți doar să pierzi timp prețios. Remediile populare își pot da eficacitatea dacă sunt utilizate în combinație cu metodele tradiționale de tratament, dar numai după consultarea medicului reumatolog.
Câteva medicamente tradiționale pentru tratamentul lupusului eritematos sistemic:

Masuri de precautie! Toate remedii populare conținând ierburi otrăvitoare sau substanțele trebuie ținute la îndemâna copiilor. Trebuie să fii atent la astfel de remedii, orice otravă este un medicament atâta timp cât este folosită în doze mici.
Fotografie, cum arată simptomele lupusului eritematos?

O fotografie: modificări ale pielii feței sub formă de fluture în LES.

Foto: leziuni cutanate ale palmelor cu lupus eritematos sistemic. Pe lângă modificările pielii, acest pacient prezintă îngroșarea articulațiilor falangelor degetelor - semne de artrită.

Modificări distrofice ale unghiilor cu lupus eritematos sistemic: fragilitate, decolorare, striare longitudinală a plăcii unghiale.

Leziuni lupice ale mucoasei bucale . Conform tabloului clinic, acestea sunt foarte asemănătoare cu stomatita infecțioasă, care nu se vindecă mult timp.

Și așa ar putea arăta simptome precoce ale discoidului sau lupus eritematos cutanat.

Și așa ar putea arăta lupus eritematos neonatal, aceste modificari, din fericire, sunt reversibile iar in viitor bebelusul va fi absolut sanatos.

Modificări ale pielii în lupusul eritematos sistemic caracteristice copilăriei. Erupția este de natură hemoragică, amintește de erupțiile cutanate de rujeolă, lasă pete pigmentare care nu dispar mult timp.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

ecografie abdominală

ecografie toracică

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (în formă personală, la infinitiv, sub formă de gerunziu) se scrie separat: nu lua, nu era, neștiind, încet.
	Prezentare, raportare principalele trăsături ale filosofiei Renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare noi suntem copiii pământului pentru grădină
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, munca a fost făcută de studenți.Fără comunicare, ne închidem.

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane

Anticorpi de lupus eritematos sistemic la ADN. Lupus eritematos sistemic (LES)

Literatură

Diagnosticul de lupus eritematos

Principii generale pentru diagnosticarea unei boli

Sânge (test) pentru lupusul eritematos

Diagnosticul lupus eritematos, teste. Cum să distingem lupusul eritematos de psoriazis, eczemă, sclerodermie, lichen și urticarie (recomandări de la un dermatolog) - video

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Principii generale ale terapiei

Medicamente pentru lupusul eritematos

lupus eritematos sistemic

factori de mediu

Patogeneza

Modificări morfologice

Leziuni cardiace și pulmonare

afectarea rinichilor

Leziuni gastrointestinale

Tromboză

Ven

Avort spontan

Leziuni oculare

Tratamentul LES

Utilizarea AINS în LES

Plasmafereza

Hemosorbția

Blocante ale canalelor de calciu și alte vasodilatatoare

terapie cu vitamine

Terapie cu exerciții fizice și masaj

Prevenirea LES

Cauza și mecanismele dezvoltării bolii

Simptomele bolii

Leziuni ale sistemului musculo-scheletic

Leziuni ale mucoasei și ale pielii

Leziuni respiratorii

Leziuni ale sistemului cardiovascular

Leziuni renale

Leziuni ale sistemului nervos central

Leziuni ale tractului digestiv

Diagnosticul LES

Tratamentul lupusului sistemic

Care sunt complicațiile și prognosticul pe viață cu lupusul eritematos sistemic?

Lupus eritematos sistemic și alte boli sistemice ale țesutului conjunctiv, cum se diferențiază?

Lupusul eritematos sistemic la copii, care sunt caracteristicile simptomelor și tratamentului?

Lupusul eritematos sistemic și sarcina, care sunt riscurile și caracteristicile tratamentului?

Lupusul eritematos este contagios?

Lupus eritematos, ce dieta este recomandata si exista metode de tratament cu remedii populare?

Fotografie, cum arată simptomele lupusului eritematos?