Napadowa postać nocnej hemoglobinurii. anemia aplastyczna

Hemoglobinuria to termin, który łączy kilka odmian objawowego stanu moczu, w którym pojawia się w nim wolna hemoglobina (Hb). Zmienia strukturę płynu i barwi go na kolory od różowawego do prawie czarnego.

Podczas osiadania mocz jest wyraźnie podzielony na 2 warstwy: Górna warstwa nie traci koloru, ale staje się przeźroczysty, podczas gdy dolny pozostaje mętny, zwiększa koncentrację zanieczyszczeń, a na dnie wytrąca się osad z detrytusu.

W przypadku hemoglobinurii w moczu oprócz Hb mogą występować: methemoglobina, hemoglobina amorficzna, hematyna, białko, cylindry (szkliste, ziarniste), a także bilirubina i jej pochodne.

Masywna hemoglobinuria, powodująca blokadę kanalików nerkowych, może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Przy przewlekłym zwiększonym rozpadzie czerwonych krwinek mogą tworzyć się skrzepy krwi, częściej w nerkach i wątrobie.

Powoduje

Normalnie wolna hemoglobina u zdrowej osoby nie krąży we krwi, a tym bardziej w moczu. Normalny wskaźnik Rozważa się wykrycie śladów Hb tylko w osoczu krwi.

Pojawienie się tego białka oddechowego w płynie krwi - hemoglobinemii obserwuje się po hemolizie (zniszczenie czerwonych krwinek) spowodowanej szeregiem chorób i czynników zewnętrznych:

• powikłania w transfuzji krwi;
• spożycie trucizn hemolitycznych;
• niedokrwistość;
• ciąża
• rozległe oparzenia;
• choroba zakaźna;
• napadowa hemoglobinuria;
• masywne krwotoki;
• hipotermia;
• urazy.

Powyższe choroby, stany i czynniki, powodując wygląd hemoglobina w osoczu może prowadzić do jej pojawienia się w moczu. Ale stan hemoglobinurii występuje dopiero po osiągnięciu określonego stężenia. Do czasu osiągnięcia tego progu (125-135 mg%) Hb nie może przekroczyć bariery nerkowej i przejść do moczu.

Jednak pojawienie się hemoglobiny w moczu może być spowodowane nie tylko hemoglobinemią, ale również wystąpić w wyniku rozpuszczenia w nim erytrocytów, które pojawiły się w wyniku krwiomoczu. Ten rodzaj hemoglobinurii nazywany jest fałszywym lub pośrednim.

Objawy i diagnoza

Objawy hemoglobinurii rozwijają się szybko - po zmianie koloru moczu skóra staje się blada, sine lub żółtaczka. Występują bóle stawów - bóle i "latające" stawy, którym nie towarzyszy obrzęk, zaczerwienienie lub ograniczenie funkcji.

Stan gorączkowy, na wpół delirium, któremu towarzyszy nagły wzrost temperatury ciała, może być zaostrzony przez napady nudności i wymiotów. Powiększa się wątroba i śledziona, możliwy jest ból nerek i/lub dolnej części pleców.

Podczas diagnozowania konieczne jest wykluczenie innych stanów - krwiomoczu, alkaptonurii, melaninurii, porfirii, mioglobinurii. Aby potwierdzić stan hemoglobinurii, przeprowadza się przede wszystkim badania, które sprawdzają, które cząstki zabarwiły mocz na czerwono - barwnik spożywczy, erytrocyty lub hemoglobinę.

W zależności od nasilenia objawów i ogólne warunki pacjenta, lekarz prowadzący wybiera niezbędne badania oraz ich kolejność z następujących badań laboratoryjnych i metod diagnostyki funkcjonalnej:

• kliniczne analizy ogólne (hemogram) moczu i krwi;
• analiza biochemiczna moczu;
• test na siarczan amonu;
• analiza zawartości hemosedryny i detrytusu w osadzie;
• „test papierowy” - elektroforeza moczu i immunoelektroforeza;
• bakteriuria - analiza bakterioskopowa osadu moczu;
• koagulogram (hemostazjogram) - badanie krzepnięcia;
• test Coombasa;
• mielogram (przebicie szpik kostny z mostka lub biodra);
• USG układu moczowo-płciowego;
• zdjęcie rentgenowskie nerek.

Różnicowanie odmian hemoglobinurii opiera się na różnicy w czynnikach przyczynowo-istotnych.

Choroba Marchiafavy-Micheli

W przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii połykanie jest trudne i bolesne.

Choroba Marchiafava-Micheli lub w inny sposób napadowa nocna hemoglobinuria Nabyta niedokrwistość hemolityczna jest spowodowana zniszczeniem wadliwych czerwonych krwinek w naczyniach krwionośnych. Jest to rzadka postać niedokrwistości hemolitycznej (1:500 000), zdiagnozowana po raz pierwszy w wieku od 20 do 40 lat.

Choroba Marchiafava-Micheli jest spowodowana somatyczną mutacją genu na chromosomie X w jednej z komórek macierzystych normalny rozwój błony erytrocytów, płytek krwi i leukocytów.

Napadowa nocna hemoglobinuria wyróżnia się specjalną, charakterystyczną tylko dla niej, charakterystyczne cechy, które obejmują wzrost krzepliwości krwi, także w przypadku jej klasycznego przebiegu, należy zwrócić uwagę:

• zniszczenie czerwonych krwinek (Hb) następuje podczas snu;
• spontaniczna hemoliza;
• zażółcenie lub brązowe zabarwienie skóry;
• trudności i ból w połykaniu;
• poziom hemoglobiny A - mniej niż 60 g / l;
• leukopenia i trombocytopenia;
• wzrost liczby niedojrzałych postaci erytrocytów;
• ujemny wynik testu antyglobulinowego;
• możliwy ból brzucha.

Napadowa nocna hemoglobinuria może często prowadzić do upośledzenia percepcji i funkcji mózgu. W przypadku zignorowania objawów i braku odpowiedniego leczenia dochodzi do zakrzepicy, która w 40% przypadków staje się przyczyną zgonu.

Aby wyjaśnić diagnozę choroby Marchiafava-Micheli, stosuje się dodatkowe testy - cytometrię przepływową, test Hema (test kwasu) i test Hartmana (test sacharozy). Służą do określenia zwiększonej wrażliwości czerwonych krwinek z wadą PNH, która jest charakterystyczna tylko dla tego rodzaju hemoglobinurii.

W leczeniu choroby z reguły stosuje się następujące metody:

1. Przeprowadzenie transfuzji przemytych 5-krotnie lub rozmrożonych erytrocytów - objętość i częstotliwość transfuzji jest ściśle indywidualna i dodatkowo zależy od aktualnego stanu.
2. Dożylne podanie immunoglobuliny antytymocytowej - 150 mg / kg dziennie, przebieg od 4 do 10 dni.
3. Odbiór tokoferolu, androgenów, kortykosteroidów i hormonów anabolicznych. Na przykład nerabol - 30 50 mg dziennie przez okres od 2 do 3 miesięcy. Uzupełnienie niedoboru żelaza - przyjmowanie leków tylko doustnie i w małych dawkach.
4. Terapia przeciwzakrzepowa - po zabiegach chirurgicznych.

W skrajne przypadki wykonywany jest pokrewny przeszczep szpiku kostnego.

Choroba hrabiego

Napadowa mioglobinuria toksyczna dla przewodu pokarmowego (choroba hrabiego, Jukowa, Sartlana) powoduje prawie wszystkie objawy hemoglobinurii. Oprócz ludzi, zwierząt gospodarskich, zwierząt domowych choruje pięć gatunków ryb. charakteryzuje się uszkodzeniem mięśni szkieletowych system nerwowy i nerki. ciężkie formy choroby prowadzą do zniszczenia tkanki mięśniowej.

Główną przyczyną chorób u ludzi i ssaków jest toksyczne zatrucie dotknięty ryby rzeczne, zwłaszcza jej tłuszczu i wnętrzności.

Ważny! Frakcja toksyczna jest szczególnie agresywna i stabilna termicznie - obróbka cieplna, w tym gotowanie przez godzinę w temperaturze 150 ° C i / lub długotrwałe głębokie zamrażanie nie neutralizują tej toksyny. Zapada się dopiero po specjalnym odtłuszczeniu.

U osoby chorej leczenie ma na celu ogólne odurzenie, oczyszczenie krwi i zwiększenie poziomu hemoglobiny A.

Napadowa hemoglobinuria - choroba Harleya

Pod tą nazwą kryje się cała grupa, jednocząca się niemal identycznie, ostro ciężkie objawy i które dodatkowo dzieli się na podgatunki w zależności od przyczyn, które je spowodowały.

Napadowa zimna hemoglobinuria - zespół Donatha-Laidsteinera

Odmiana ta powoduje przedłużone ochłodzenie lub ostrą hipotermię organizmu spowodowaną zatruciem organizmu zimna woda(rzadziej mroźne powietrze). Różni się on zespołem Donotana-Laidsteinera - pojawieniem się w osoczu dwufazowych hemolizyn, które uruchamiają system aktywacji dopełniacza i powodują hemolizę wewnątrz naczyń.

Aktywacja układu dopełniacza jest głównym mechanizmem efektorowym zapalenia i dysfunkcji immunologicznej, która zaczyna się od betaglobuliny (składnik C3) i w coraz większej kaskadzie wpływa na inne istotne immunoglobuliny.

Odmiana zimna spowodowana hipotermią przebiega napadowo. Opis typowy atak, co może wystąpić nawet po lekkim schłodzeniu (już o<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• nagłe i silne dreszcze - do godziny;
• skok t ciała –> 39°C;
• ciemnoczerwony mocz jest wydalany w ciągu dnia;
• zawsze - silny ból w okolicy nerek;
• skurcz małych naczyń;
• możliwe - wymioty, zażółcenie skóry, gwałtowny wzrost wątroby i śledziony;

Atak kończy się upadkiem ciała i uwolnieniem obfitego potu. Ataki mogą być silne i częste (zimą - nawet kilka razy w tygodniu).

Należy zauważyć, że niektórzy pacjenci mają napady padaczkowe z „powolnymi” objawami wszystkich objawów, ciągnąc nudne bóle w kończynach i niewielkie ślady wolnej hemoglobiny w moczu.

Rozpoznanie określa test laboratoryjny Donotana-Laidsteinera - określa się obecność hemolizyny, której amboceptor wiąże się z erytrocytami tylko wtedy, gdy niskie temperatury ax i obecność przeciwciał przeciwko DL swoistych dla antygenu z grupy krwi P.

Test Rosenbacha może być szczególnie cenny - podczas zanurzania rąk (na obu ramionach wzdłuż opaski uciskowej) w Lodowata woda, w przypadku dodatnim po 10 minutach pojawia się w surowicy Hb (> 50%) i możliwe krótki atak hemoglobinuria.

Leczenie polega na ścisłym wykluczeniu ekspozycji na zimno. Terapię immunosupresyjną prowadzi się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Jako antypody dla zimnych odmian istnieją autoimmunologiczne anemie hemolityczne spowodowane hemolizynami termicznymi.

Zakaźny napadowy zimna hemoglobinuria mogą być spowodowane chorobami zakaźnymi, takimi jak grypa

Objaw występujący na tle wielu chorób zakaźnych:

• grypa;
• monokuloza;
• odra;
• świnka;
• malaria;
• posocznica.

Obejmuje to również oddzielnie wyizolowaną Hemoglobinurię syfilityczną (hemoglobinuria syfilitica). Każdy rodzaj infekcji ma swoją specyfikę, na przykład obecności hemoglobiny w moczu spowodowanej ochłodzeniem przez kiłę trzeciorzędową, w przeciwieństwie do zwykłej „wariantu zimnego”, nie towarzyszy obecność „zimnych” aglutyn we krwi osocze.

W związku z trendami globalizacyjnymi aktualizuje się gorączka hemoglobinuriowa.

Leczenie odbywa się zgodnie z chorobą podstawową. Wyjaśnienie diagnozy przeprowadza się w celu wykluczenia innych patologii.

Należy zauważyć, że w przypadku choroby Harleya w wywiadzie wszystkich pacjentów prawie zawsze występują oznaki lues i dodatniej reakcji RW, a w przypadku zimnej hemoglobinurii opisano przypadki dziedzicznego przenoszenia objawów w luetyce.

Maszerująca hemoglobinuria

Paradoks, który nie jest w pełni zrozumiały. Uważa się, że podstawa zwiększone obciążenia na stopach, które przy obowiązkowej lordozie kręgosłupa powodują naruszenie krążenia nerkowego. Maszerująca hemoglobinuria może wystąpić z następujących powodów:

• po bieganiu maratonów;
• wędrówki lub inny długi i ciężki wysiłek fizyczny (z naciskiem na nogi);
• jazda konna;
• lekcje wioślarstwa;
• podczas ciąży.

W objawach, oprócz lordoza lędźwiowa, zawsze odnotowuje się brak gorączki, a badania laboratoryjne wykazują dodatnią reakcję benzydynową i brak erytrocytów w moczu.

Maszerująca hemoglobinuria nie powoduje powikłań i samoistnie ustępuje. Zaleca się przerwę od zajęć sportowych (innych).

Urazowa i przemijająca hemoglobinuria

Aby ustalić taką diagnozę, decydująca staje się obecność zniszczonych fragmentów erytrocytów we krwi. nietypowy kształt. Podczas wyjaśniania diagnozy ważne jest, aby dowiedzieć się, z jakiego powodu, jakie są przyczyny i w jakim miejscu nastąpiło zniszczenie czerwonych krwinek:

• syndrom awarii - przedłużone ściskanie;
• maszerująca hemoglobinuria;
• zwężenie zastawki aortalnej serca;
• wady sztuczny zawór kiery;
• złośliwe nadciśnienie tętnicze;
• mechaniczne uszkodzenie naczyń krwionośnych.

Przejściowa hemoglobinuria występuje u pacjentów przyjmujących preparaty zawierające żelazo. W przypadku wykrycia konieczna jest konsultacja w celu dostosowania dawek i schematu leczenia do choroby podstawowej.

Jeśli znajdziesz w sobie główny objaw hemoglobinurii - czerwony mocz, musisz skontaktować się z terapeutą lub hematologiem.

Napadowa nocna hemoglobinuria jest rzadką patologią wpływającą na układ krążenia osoby i stwarzającej szczególne zagrożenie dla jej życia. Pomimo tego, że taka choroba ma podłoże genetyczne, lekarze jednoznacznie stwierdzają, że nie można uznać patologii za chorobę dziedziczną.

Napadowa nocna hemoglobinuria rzadka choroba

Napadowa nocna hemoglobinuria rozwija się przez całe życie, najczęściej diagnozowana u osób w wieku powyżej 20 lat i młodszych niż 40 lat. Częstość występowania patologii wynosi około 16 przypadków na milion obywateli. Najczęściej przy takiej chorobie erytrocyty są poważnie uszkadzane, w szczególności ich błona jest niszczona przed czasem, po czym prowokuje się ich zanik wewnątrznaczyniowy. Towarzyszy temu patologicznemu procesowi terminologia medyczna- hemoliza.

Przyczyny i objawy patologii

Z powodu rozpadu czerwonych krwinek hemoglobina dostaje się do osocza. U zdrowej osoby zawartość hemoglobiny w osoczu nie powinna przekraczać 5%, u pacjentów po hemoglobinurii odsetek ten może wzrosnąć ponad pięciokrotnie. Przy takich wskaźnikach system makrofagów nie jest w stanie całkowicie przetworzyć przychodzącego pigmentu, w wyniku czego hemoglobina jest zmuszona do przedostania się do moczu.

Lekarze zalecają natychmiastowe zwrócenie się o pomoc, gdy tylko zaczną się pojawiać objawy PNH. Oczywiście przydatne jest posiadanie informacji o tym, co konkretnie wywołuje chorobę, a także o tym, jakie objawy kliniczne wskazują na chorobę. Oczywiście pacjent uzyskuje takie informacje dopiero wtedy, gdy lekarz zdiagnozuje chorobę. Z tego powodu, gdy wystąpią objawy, jest mało prawdopodobne, aby pacjent był w stanie od razu podejrzewać takie objawy niebezpieczna choroba. Staje się jasne, dlaczego lekarze zdecydowanie zalecają, aby nawet przy niewielkim pogorszeniu samopoczucia lub przejawach wcześniej nietypowych objawów zachować ostrożność i skonsultować się ze specjalistą. Jeśli nie zostaną wykryte żadne oznaki choroby, pacjent będzie mógł się uspokoić i dalej żyć. znajome życie. Jeśli problem zostanie zidentyfikowany, lekarz będzie mógł rozpocząć leczenie w dniu wczesne stadia rozwój patologii, który przyczynia się do wysoki poziom skuteczność opieki medycznej.

Przyczyny choroby

Lekarze jako główna przyczyna takich niebezpieczna patologia rozważenie mutacji, która wpływa na pojedynczy gen komórki macierzystej o nazwie PIG-A. Niestety naukowcom nie udało się znaleźć dokładne powody które wywołują mutację.

Wraz z tym lekarze zauważyli, że co trzeci pacjent, który musiał zostać przeniesiony, jest zmuszony zmierzyć się z tak niebezpieczną chorobą, jak napadowa nocna hemoglobinuria.

Gdy tylko nastąpi mutacja, nieprawidłowa komórka zaczyna się dzielić i „rodzić” te same nieprawidłowe komórki, stopniowo zwiększając ich liczbę. Nadchodzi czas, kiedy wszystkie czerwone krwinki stają się wadliwe. Z powodu tej patologicznej zmiany komórka nie jest w stanie oprzeć się własnemu układowi odpornościowemu.

Jako impuls, który prowokuje występowanie patologii, mogą działać niektóre choroby, które pacjent musiał znosić. Pomiędzy nimi:

• ostre choroby zakaźne;
• zapalenie płuc;
• choroby układu krążenia.

Za rozwój tak niebezpiecznego procesu patologicznego mogą być odpowiedzialne nie tylko choroby. Takie kłopoty mogą być sprowokowane przez:

• inna grupa;
• najsilniejsza hipotermia, jakiej poddano ludzkie ciało;
• uraz;
• zatrucie;
• oparzenia;
• długie .

Lekarze również odkryli takie powiązanie, które polega na tym, że napadowa nocna hemoglobinuria jest ściśle związana ze wzrostem poziomu hemoglobiny.

Objawy i formy patologii

Najważniejszym objawem, wyraźnie wskazującym na rozwój hemoglobinurii, jest uwolnienie ciemny mocz, który ma brązowy kolor. Jednak nie zawsze jest możliwe wykrycie takiego znaku na wczesnym etapie rozwoju patologii. Jest to wyraźnie obserwowane tylko u połowy pacjentów w dniu różne etapy. Pozostali pacjenci w ogóle nie zauważają zmian barwy moczu.

Z tego powodu w większości przypadków to nie objawy pozwalają lekarzowi zdiagnozować hemoglobinurię, ale wyniki kilku badań laboratoryjnych.

A jednak mogą pojawić się pewne oznaki, które każą podejrzewać tak niebezpieczną chorobę. Pacjenci aktywnie skarżą się na napadowy ból brzucha i klatki piersiowej. Pojawiają się również wszelkie oznaki niedokrwistości, gdy pacjent może stracić przytomność, omdleć, ma zawroty głowy i silne osłabienie.

Pokrycie skóry a twardówka może przybrać żółty odcień. Czasami przełykanie jest bolesne dla pacjentów. Twarz mężczyzn zaburzenie erekcji. Nawet pod nieobecność aktywność fizyczna pacjenci skarżą się na ciężką duszność, a także szybkie zmęczenie.

Na oględziny pacjenta, podczas badania palpacyjnego lekarz wykrywa wzrost wątroby, śledziony, a także ustala ból poszczególne sekcje powstające na tle palpacji. W niektórych przypadkach pacjenci mogą skarżyć się na wzrost temperatury ciała.

oględziny i diagnostyka laboratoryjna pozwól lekarzom określić formę patologii:

• podkliniczne (problemy można wykryć tylko podczas diagnostyki laboratoryjnej, często wraz z taką chorobą wykrywa się niedokrwistość aplastyczną);
• klasycznej (pacjent zauważa objawy, a podczas badania kliniczne asystenci laboratoryjni wykrywają procesy mutacyjne wpływające na erytrocyty, leukocyty);
• związane z upośledzoną hematopoezą (wszystkie oznaki hemolizy są wykrywane i potwierdzane, a także wykrywane są anomalie hematopoezy szpiku kostnego).

Diagnoza i leczenie choroby

W przypadku jakichkolwiek objawy kliniczne, nietypowe objawy, pacjent powinien zwrócić się o pomoc do lekarza, ponieważ niemożliwe jest samodzielne zdiagnozowanie patologii, tym bardziej niebezpieczne jest przepisywanie i samoleczenie.

Nawet doświadczony lekarz nie mogę jeden po drugim? zewnętrzne przejawy zdiagnozować hemoglobinurię. Tylko diagnostyka laboratoryjna może odróżnić ją od innych patologii. Znaki zewnętrzne hemoglobinuria są podobne do objawów takich procesy patologiczne, jak choroby wątroby i śledziony, którym towarzyszy ich wzrost, gorączka, żółtaczka, retikulocytoza.

Badanie diagnostyczne

Jako główny metody diagnostyczne wykonuje ogólną analizę krwi i moczu, podczas której ustala się poziom hemoglobiny i haptoglobiny. Również badania laboratoryjne pozwalają wykryć wadliwe erytrocyty, ustalić ich liczbę.

Diagnostyka laboratoryjna obejmuje cytometrię przepływową, serię próbek serologicznych, z których jedną jest test Coombsa. Wraz z takim testem przeprowadzane są testy Hartmana i Hema, które dostarczają danych korzystnych do ostatecznego potwierdzenia PNH.

Leczenie

Jeśli u pacjenta zostanie zdiagnozowana choroba, taka jak napadowa nocna hemoglobinuria, lekarze natychmiast opracowują schematy leczenia, biorąc pod uwagę wyniki badań diagnostycznych.

Niestety na tym etapie nie udało się znaleźć skuteczne metody zdolny do zatrzymania proces mutacji. Z tego powodu lekarze przeprowadzają tylko Terapia zastępcza obejmujące wlew krwi dawcy z „dobrymi” krwinkami czerwonymi.

Krew do wstrzyknięcia pacjentowi przechodzi specjalny trening. W ciągu tygodnia zamarza pod wpływem bardzo niskich temperatur w oddana krew wszystkie leukocyty umierają. Dopiero wtedy krew jest gotowa do transfuzji. Jeśli pominiemy takie etap przygotowawczy, leukocyty mogą wywołać zaostrzenie hemolizy. Liczbę takich transfuzji ustala lekarz, ale najczęściej nie może być mniejsza niż pięć.

Leczenie obejmuje również:

• hormony anaboliczne;
• przeciwutleniacze;
• preparaty żelaza.

Jeśli pacjent ma predyspozycje do powstawania zakrzepów krwi, należy zastosować lek „Heparyna”, który zapobiega zwiększonej zakrzepicy.

Lekarze przepisują leki wspieranie wątroby. Może być zalecany Chirurgia, podczas którego śledziona jest usuwana, jeśli występuje jej znaczny wzrost i objawy towarzyszące atak serca.

Niestety, obserwacje medyczne zmuszony do stwierdzenia, że ​​po wykryciu choroby, prowadzeniu terapii podtrzymującej, nadal dochodzi śmiertelny wynik. Z tego powodu lekarze zalecają unikanie toksycznego zatrucia. Nikt inny środki zapobiegawcze Nie można polecić, ponieważ przyczyny wywołujące chorobę nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

Tak więc pacjent, który stwierdził oznaki anemii lub napadowej nocnej hemoglobinurii, powinien skonsultować się z lekarzem, sumiennie poddać się badanie diagnostyczne i nienagannie przestrzegaj wszystkich zaleceń lekarskich.

Napadowa nocna hemoglobinuria, znana również jako choroba Strübinga-Marchiafave, choroba Marchiafave-Micheli, jest rzadką chorobą, postępującą patologią krwi, zagrażający życiu pacjent. Jest to jedna z odmian nabytej niedokrwistości hemolitycznej, spowodowanej naruszeniem struktury błon erytrocytów. Wadliwe komórki podlegają przedwczesnemu rozpadowi (hemolizie) zachodzącemu wewnątrz naczyń. Choroba ma genetyczna natura, ale nie jest uważany za dziedziczony.

Częstotliwość występowania wynosi 2 przypadki na 1 milion osób. Częstość występowania wynosi 1,3 przypadku na milion osób w ciągu roku. Przeważnie objawia się u osób w wieku 25-45 lat, nie stwierdzono zależności zachorowalności od płci i rasy. znany pojedyncze przypadki choroby u dzieci i młodzieży.

Ważny: średni wiek wykrycie choroby - 35 lat.

Przyczyny choroby

Przyczyny i czynniki ryzyka rozwoju choroby są nieznane. Ustalono, że patologia jest spowodowana mutacją genu PIG-A zlokalizowanego w krótkim ramieniu chromosomu X. Czynnik mutagenny ten moment nie zainstalowany. W 30% przypadków nocnej napadowej hemoglobinurii istnieje związek z inną chorobą krwi - niedokrwistością aplastyczną.

Powstawanie, rozwój i dojrzewanie krwinek (hematopoeza) odbywa się w czerwonym szpiku kostnym. Wszystkie wyspecjalizowane komórki krwi powstają z tak zwanych macierzystych, niewyspecjalizowanych komórek, które zachowały zdolność do dzielenia się. Powstające w wyniku kolejnych podziałów i przekształceń dojrzałe komórki krwi dostają się do krwiobiegu.

Mutacja genu PIG-A nawet w pojedynczej komórce prowadzi do rozwoju PNH. Uszkodzenie genu zmienia również aktywność komórek w procesach utrzymywania objętości szpiku kostnego, zmutowane komórki namnażają się aktywniej niż normalne. W tkance krwiotwórczej dość szybko tworzy się populacja komórek wytwarzających wadliwe komórki krwi. Jednocześnie zmutowany klon nie należy do formacji złośliwych i może samoistnie zniknąć. Najaktywniejsze zastępowanie prawidłowych komórek szpiku kostnego komórkami zmutowanymi zachodzi w procesach regeneracji tkanki szpikowej po znacznych zmianach, spowodowanych w szczególności niedokrwistością aplastyczną.

Uszkodzenie genu PIG-A prowadzi do upośledzenia syntezy białek sygnałowych, które chronią komórki organizmu przed działaniem układu dopełniacza. Układ dopełniacza to specyficzne białka osocza, które zapewniają ogólne obrona immunologiczna. Białka te wiążą się z uszkodzonymi krwinkami czerwonymi i topią je, a uwolniona hemoglobina miesza się z osoczem krwi.

Klasyfikacja

Na podstawie dostępnych danych dotyczących przyczyn i cech zmiany patologiczne Istnieje kilka postaci napadowej nocnej hemoglobinurii:

1. Subkliniczny.
2. Klasyczny.
3. Związany z zaburzeniami hematopoezy.

Subkliniczna postać choroby często poprzedzona jest niedokrwistością aplastyczną. Objawy kliniczne nie ma patologii, jednak obecność niewielkiej liczby wadliwych komórek krwi jest wykrywana tylko w badaniach laboratoryjnych.

Na notatki. Istnieje opinia, że ​​APG to więcej złożona choroba, którego pierwszym etapem jest niedokrwistość aplastyczna.

Klasyczna forma przebiega z objawami typowych objawów, we krwi pacjenta występują populacje wadliwych erytrocytów, płytek krwi i niektórych rodzajów leukocytów. Metody laboratoryjne badania potwierdzają wewnątrznaczyniowe zniszczenie patologicznie zmienionych komórek, zaburzenia hematopoezy nie są wykrywane.

Później przeszłe choroby, prowadząc do niewydolności hematopoezy, rozwija się trzecia forma patologii. Na tle zmian w szpiku kostnym rozwija się wyraźny obraz kliniczny i wewnątrznaczyniowa liza erytrocytów.

Istnieje alternatywna klasyfikacja, według której rozróżniają:

1. Właściwie PNG, idiopatyczny.
2. Rozwijanie się jako współistniejący zespół z innymi patologiami.
3. Rozwijający się w wyniku hipoplazji szpiku kostnego.

Nasilenie przebiegu choroby w różne okazje nie zawsze skorelowane z liczbą wadliwych erytrocytów. Opisano zarówno przypadki o przebiegu subklinicznym z zawartością komórek zmodyfikowanych bliską 90%, jak i przypadki skrajnie ciężkie, z wymianą 10% normalnej populacji.

Rozwój choroby

Obecnie wiadomo, że we krwi pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią we krwi mogą występować trzy rodzaje erytrocytów o różnej wrażliwości na niszczenie przez układ dopełniacza. Oprócz normalnych komórek w krwiobiegu krążą erytrocyty, których czułość jest kilkakrotnie wyższa niż normalnie. We krwi pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Marchiafava-Micheli, znaleziono komórki, których wrażliwość na dopełniacz była 3-5 i 15-25 razy wyższa niż normalnie.

Zmiany patologiczne wpływają również na inne komórki krwi, a mianowicie płytki krwi i granulocyty. U szczytu choroby u pacjentów wykrywa się pancytopenię - niewystarczającą zawartość krwinek różnych typów.

Nasilenie objawów choroby zależy od stosunku populacji zdrowych i wadliwych komórek krwi. Maksymalna zawartość erytrocyty nadwrażliwe na hemolizę zależną od dopełniacza osiąga się w ciągu 2-3 lat od momentu mutacji. W tym czasie pojawiają się pierwsze typowe objawy choroby.

Patologia zwykle rozwija się stopniowo, ostry początek kryzysu jest rzadki. Zaostrzenia manifestują się na tle menstruacji, silny stres, ostry choroby wirusowe, interwencja chirurgiczna, leczenie niektórymi lekami (w szczególności zawierającymi żelazo). Czasami choroba zaostrza się po spożyciu niektórych pokarmów lub bez wyraźnego powodu.

Istnieją dowody na objawy choroby Marchiafava-Micheli z powodu ekspozycji.

Rozpuszczanie krwinek w różnym stopniu u pacjentów z ustaloną napadową nocną hemoglobinurią występuje stale. Okresy umiarkowanego przepływu przeplatają się z kryzysami hemolitycznymi, masowym niszczeniem czerwonych krwinek, co prowadzi do gwałtowne pogorszenie stan pacjenta.

Poza kryzysem pacjenci niepokoją się objawami umiarkowanego ogólnego niedotlenienia, takimi jak duszność, napady arytmii, ogólna słabość pogorszenie tolerancji wysiłku. Podczas kryzysu pojawiają się bóle brzucha, zlokalizowane głównie w pępku, w dolnej części pleców. Mocz robi się czarny, najciemniejsza porcja jest rano. Przyczyny tego zjawiska nie zostały jeszcze ostatecznie ustalone. Przy PNH pojawia się lekka pasta na twarzy, zauważalne jest zażółcenie skóry i twardówki.

Uwaga! Typowy objaw choroby - barwienie moczu. Około połowy znane przypadki choroba nie pojawia się.

W okresach między kryzysami pacjenci mogą doświadczyć:

• niedokrwistość;
• skłonność do zakrzepicy;
• powiększenie wątroby;
• objawy dystrofii mięśnia sercowego;
• skłonność do stanów zapalnych pochodzenia zakaźnego.

Kiedy komórki krwi są niszczone, uwalniane są substancje zwiększające krzepliwość, co powoduje zakrzepicę. Być może powstawanie zakrzepów krwi w naczyniach wątroby, nerek, tętnicy wieńcowej i naczynia mózgowe, co może prowadzić do śmierci. Zakrzepica zlokalizowana w naczyniach wątroby prowadzi do zwiększenia wielkości narządu. Naruszenia wewnątrzwątrobowego przepływu krwi pociągają za sobą zmiany dystroficzne tekstylia. Wraz z zablokowaniem układu żyły wrotnej lub żył śledziony rozwija się splenomegalia. Zaburzeniom metabolizmu azotu towarzyszą dysfunkcje mięśnie gładkie niektórzy pacjenci skarżą się na trudności w połykaniu, skurcze przełyku, u mężczyzn możliwe są zaburzenia erekcji.

Ważny! Powikłania zakrzepowe w PNH dotyczą głównie żył, zakrzepica tętnicza rzadko się rozwijają.

Wideo - Napadowa nocna hemoglobinuria

Mechanizmy rozwoju powikłań PNH

Kryzys hemolityczny objawia się następującymi objawami:

• ostry ból brzucha spowodowany wielokrotną zakrzepicą małych żył krezkowych;
• zwiększona żółtaczka;
• ból w okolicy lędźwiowej;
• obniżenie ciśnienia krwi;
• podwyższona temperatura ciała;
• zabarwienie moczu czarne lub ciemnobrązowe.

W rzadkie przypadki rozwija „nerkę hemolityczną”, specyficzną przejściową postać niewydolności nerek, której towarzyszy ostra bezmocz. Z powodu naruszenia funkcja wydalnicza związki zawierające azot gromadzą się we krwi związki organiczne, które są końcowymi produktami rozpadu białek, rozwija się azotemia. Po wyjściu pacjenta z kryzysu treść kształtowane elementy we krwi jest stopniowo przywracana, żółtaczka i objawy niedokrwistości są częściowo wygaszone.

Najczęstszym wariantem przebiegu choroby jest kryzys, przeplatany okresami stabilnego stanu zadowalającego. U niektórych pacjentów okresy między kryzysami są bardzo krótkie, niewystarczające do przywrócenia składu krwi. U tych pacjentów rozwija się uporczywa niedokrwistość. Istnieje również wariant przepływu z ostrym początkiem i częstymi kryzysami. Z biegiem czasu kryzysy stają się rzadsze. W szczególnie ciężkich przypadkach możliwy jest zgon, spowodowany ostrym niewydolność nerek lub zakrzepica naczyń zaopatrujących serce lub mózg.

Ważny! Codzienne wzorce w rozwoju kryzysy hemolityczne nie znaleziono.

W rzadkich przypadkach choroba może mieć również długi, spokojny przebieg, opisano pojedyncze przypadki powrotu do zdrowia.

Diagnostyka

Na wczesne stadia diagnoza choroby jest trudna ze względu na manifestację odmiennego niespecyficzne objawy. Czasami postawienie diagnozy zajmuje kilka miesięcy obserwacji. klasyczny objaw- specyficzne zabarwienie moczu - objawia się w kryzysach i nie u wszystkich pacjentów. Podstawy do podejrzenia choroby Marchiafava-Micheli to:

• niedobór żelaza o nieznanej etiologii;
• zakrzepica, bóle głowy, napady bólu w dolnej części pleców i brzucha bez wyraźnego powodu;
• niedokrwistość hemolityczna nieznanego pochodzenia;
• topienie krwinek, któremu towarzyszy pancytopenia;
• powikłania hemolityczne związane z przetoczeniem świeżej krwi dawcy.

W procesie diagnozy ważne jest ustalenie faktu przewlekłego wewnątrznaczyniowego rozpadu erytrocytów oraz identyfikacja specyficznych objawów serologicznych PNH.

W kompleksie badań z podejrzeniem nocnej napadowej hemoglobinurii, oprócz analizy ogólne przeprowadza się mocz i krew:

• oznaczenie zawartości hemoglobiny i haptoglobiny we krwi;
• immunofenotypowanie metodą cytometrii przepływowej w celu identyfikacji populacji wadliwych komórek;
• testy serologiczne, w szczególności test Coombsa.

Wymagany diagnostyka różnicowa z hemoglobinurią i anemią o innej etiologii, w szczególności autoimmunologicznej niedokrwistość hemolityczna. Typowe objawy to anemia, żółtaczka, podwyższony poziom bilirubiny we krwi. Nie u wszystkich pacjentów obserwuje się powiększenie wątroby lub/i śledziony

oznaki	Hemolityczny autoimmunologiczny niedokrwistość	PNG
Test Coombsa	+	-
Zwiększona zawartość free hemoglobina w osoczu krwi	-	+
Test Hartmanna (sacharoza)	-	+
Test szynki (kwas)	-	+
Hemosyderyna w moczu	-	+
Zakrzepica	±	+
Hepatomegalia	±	±
Splenomegalia	±	±

Wyniki testu Hartmana i Hema są specyficzne dla PNH i są najważniejszymi cechami diagnostycznymi.

Leczenie

Złagodzenie przełomu hemolitycznego odbywa się poprzez wielokrotne transfuzje masy erytrocytów, rozmrażanych lub wcześniej wielokrotnie płukanych. Uważa się, że do uzyskania stabilnego wyniku potrzeba co najmniej 5 transfuzji, jednak liczba transfuzji może odbiegać od średniej i zależy od ciężkości stanu pacjenta.

Uwaga! Krew bez Trening wstępny nie należy przetaczać u takich pacjentów. Transfuzja krwi dawcy zaostrza przebieg kryzysu.

W celu objawowej eliminacji hemolizy pacjentom można przepisać nerobol, ale po odstawieniu leku możliwe są nawroty.

Dodatkowo przepisuje się kwas foliowy, żelazo, hepatoprotektory. Wraz z rozwojem zakrzepicy stosuje się antykoagulanty akcja bezpośrednia i heparyna.

W niezwykle rzadkich przypadkach pacjentowi pokazano splenektomię - usunięcie śledziony.

Wszystkie te środki działają wspomagająco, łagodzą stan pacjenta, ale nie eliminują populacji zmutowanych komórek.

Rokowanie choroby uważa się za niekorzystne, średnia długość życia pacjenta po wykryciu choroby przy stałej terapii podtrzymującej wynosi około 5 lat. Jedynym skutecznym sposobem leczenia jest przeszczep szpiku kostnego, który zastępuje populację zmutowanych komórek.

Ze względu na niejednoznaczność przyczyn i czynników ryzyka rozwoju patologii zapobieganie jako takie jest niemożliwe.

Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) (choroba Marchiafavy-Micheli) jest rzadką nabytą chorobą charakteryzującą się przewlekłą niedokrwistością hemolityczną, przerywaną lub uporczywą hemoglobinurią i hemosyderynurią, zakrzepicą i cytopenią krwi obwodowej.

PNH to klonalna choroba szpiku kostnego wynikająca z mutacji w komórce macierzystej krwi. Konsekwencją mutacji jest pojawienie się klonu nieprawidłowych komórek krwiotwórczych z defektem błony cytoplazmatycznej, co powoduje, że są one nadwrażliwe na dopełniacz w środowisku kwaśnym.

Epidemiologia. Przez 1 rok wykryto 2 nowe przypadki PNH na 1 milion osób. Nieco częściej chorują osoby w wieku 20-40 lat, niezależnie od płci.

Etiologia APG nie zostało wystarczająco zbadane. Udowodniona klonalność choroby pozwala mówić o roli czynników etiologicznych, które mogą powodować mutację komórek macierzystych krwi.

Patogeneza. Mutacja komórek macierzystych krwi powoduje rozwój nieprawidłowego klonu komórek w szpiku kostnym, powodując powstawanie nieprawidłowych krwinek czerwonych, granulocytów i płytek krwi.

Na poziomie genetycznym przyczyną PNH jest mutacja punktowa w genie PIG związany z aktywnym chromosomem X. Mutacja ta zaburza syntezę kotwicy glikozylofosfatydyloinozytolu (kotwica GPI), która jest odpowiedzialna za przyłączanie szeregu białek błonowych do błony komórkowej.

Konsekwencją mutacji komórki macierzystej krwi jest nabycie przez jej potomków szczególnej wrażliwości na dopełniacz w wyniku zmiany struktury ich błony cytoplazmatycznej. Jako choroba klonalna PNH może przekształcić się w ONELL (najczęściej ostrą białaczkę erytroblastyczną) i MDS. AA rozwija się u 25% pacjentów z PNH.

obraz kliniczny. W większości przypadków choroba objawia się objawami anemii: osłabieniem, zmęczeniem, dusznością, kołataniem serca, zawrotami głowy. Kryzysy hemolityczne mogą być wywołane infekcją, dużym wysiłkiem fizycznym, zabiegiem chirurgicznym, menstruacją i lekami. W klasycznej postaci choroby przełom hemolityczny zwykle rozwija się w nocy, kiedy następuje pewne przesunięcie pH krwi na stronę kwasową. W takim przypadku po przebudzeniu pojawia się czarny mocz. Hemoglobinuria jest zwykle uważana za znak charakterystyczny, jednak nie jest obowiązkowa. Bardziej uporczywym objawem jest hemosyderynuria. Hemolizie mogą towarzyszyć bóle w okolicy lędźwiowej, nadbrzusza, kości i mięśni, nudności i wymioty oraz gorączka.

W badaniu: bladość, żółtaczka, brązowe zabarwienie skóry i splenomegalia. Kryzysy hemolityczne są zastępowane przez stosunkowo spokojny stan, w którym zmniejsza się stopień hemolizy i nasilenie objawów klinicznych. Pacjenci mają skłonność do zakrzepicy prowadzącej do śmierci (zakrzepica naczyń mózgowych, naczynia wieńcowe serce, duże naczynia jamy brzusznej i wątroby). Niedrożność kłębuszków nerek jest przyczyną ostrej niewydolności nerek. Nadmierne nagromadzenie żelaza w nerkach (hemosyderoza) może powodować CRF. Diagnostyka.

Podstawowa idea PNH rozwija się po wykryciu klinicznych i laboratoryjnych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej:

niedokrwistość normochromowa;

Wzrost liczby retikulocytów;

Pojawienie się czarnego moczu (hemoglobinuria);

Wykrywanie hemosyderyny w moczu;

Ból w okolicy lędźwiowej i nadbrzusza.

Podejrzenie PNH wzrasta, gdy wszystkie powyższe objawy są połączone ze zmianami w hemogramie: wykryto niedokrwistość normochromiczną, leukopenię i trombocytopenię. Istnieje niedobór żelaza, kwasu foliowego z powodu ograniczonego spożycia kwasu foliowego z pożywienia. W diagnozie pomaga również identyfikacja powtarzających się zakrzepów.

Brak oznak hemolizy wewnątrznaczyniowej (na przykład w okresie międzykryzysowym) utrudnia zdiagnozowanie PNH. W takiej sytuacji można podejrzewać istnienie choroby tylko po dokładnej analizie danych anamnestycznych.

Aby potwierdzić lub wykluczyć PNH, należy wykonać test Hema i/lub test sacharozy. Testy te mogą wykryć zwiększoną wrażliwość erytrocytów na dopełniacz w środowisku kwaśnym, nawet przy braku klinicznych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej. Pozytywny wynik uzyskany przez wykonanie któregokolwiek z tych badań jest warunkiem koniecznym i wystarczającym do ustalenia PNH. Negatywne wyniki oba testy wykluczają rozpoznanie PNH.

Stosunkowo niedawno w celu weryfikacji rozpoznania PNH zaczęto stosować metodę cytometrii przepływowej, opartą na określeniu obniżonej ekspresji CB-55 i CB-59 na erytrocytach, CB-14 na monocytach, CB-16 na granulocytach oraz CB-58 na limfocytach. Według niektórych doniesień metoda ta nie jest gorsza od próbek rozważanych powyżej pod względem wiarygodności.

Patologia szpiku kostnego: umiarkowana hiperplazja zarodka erytroidalnego hematopoezy. Zmniejsza się liczba prekursorów granulocytów i megalocytów. W niektórych przypadkach można wykryć pola wyraźnej hipoplazji, reprezentowane przez obrzęk zrębu i komórki tłuszczowe.

Diagnostyka różnicowa. Przy identyfikacji objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej diagnoza jest prosta, ponieważ zakres chorób z hemolizą wewnątrznaczyniową jest ograniczony. Trudności w tej grupie można napotkać jedynie przy rozróżnianiu PNH i AIHA z hemolizynami termicznymi. Obie choroby są bardzo podobne w obraz kliniczny, ale w przypadku PNH liczba leukocytów i (lub) płytek krwi jest często zmniejszona. Wreszcie wątpliwości rozstrzygają immunologiczne metody wykrywania przeciwciał z klasy hemolizyny w surowicy krwi pacjenta i (lub) przeciwciał antyerytrocytowych utrwalonych na powierzchni erytrocytów. We wszystkich przypadkach wykrycia hemolizy wewnątrznaczyniowej wydaje się właściwe włączenie testu sacharozy i (lub) testu Hema do liczby testów priorytetowych.

W przypadku wykrycia cytopenii i braku klinicznych i laboratoryjnych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej istnieje potrzeba diagnostyki różnicowej z chorobami, którym towarzyszy tricytopenię we krwi obwodowej. Wykonanie badania cytologicznego szpiku kostnego nieznacznie zawęzi zakres poszukiwań diagnostyki różnicowej.

Leczenie. Patogenetycznym leczeniem PNH jest przeszczep szpiku kostnego od zgodnego tkankowo dawcy. Jeśli nie można wybrać dawcy do mielotransplantacji, przeprowadza się leczenie objawowe mające na celu zatrzymanie pojawiających się powikłań i terapię zastępczą przemytymi erytrocytami lub rozmrożonymi przemytymi erytrocytami. Stosowanie prednizolonu lub innych kortykosteroidów i (lub) leków immunosupresyjnych nie przynosi efektu ze względu na brak punktu zastosowania dla działania tych leków.

Prognoza.Średnia długość życia pacjentów wynosi średnio 4 lata. Opisano przypadki przedłużających się samoistnych remisji.

Zapobieganie. Nie ma skutecznej profilaktyki PNH. Heparyna jest przepisywana w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy. Reopoliglyukin służy również do poprawy reologii.

Napadowa nocna hemoglobinuria (choroba Marchiafavy-Micheli)- choroba, która pojawia się wraz z rozwojem anemii i hemoglobinurii z powodu przewlekłej hemolizy wewnątrznaczyniowej.

Etiologia i patogeneza

Przyczyną hemolizy wewnątrznaczyniowej jest pojawienie się w krwiobieg patologiczne klony krwiotwórczych komórek macierzystych. Pojawienie się komórek patologicznych jest związane z mutacją genu PIG-A zlokalizowanego na chromosomie X. Prowadzi do straty błony komórkowe kotwica glikozylofosfatydyloinozytolu – białko, które może hamować aktywność niektórych składników układu dopełniacza. Tak więc komórki pozbawione tego białka są bardziej wrażliwe na dopełniacz. Takie patologiczne klony erytrocytów, leukocytów i płytek krwi przeżywają dzięki odporności na śmierć apoptotyczną.

Erytrocyty pacjentów są zwykle podzielone na trzy typy. Pierwsza grupa obejmuje komórki z normalna reakcja w przypadku dopełniacza drugi typ ma umiarkowanie zwiększoną wrażliwość na składniki dopełniacza, trzeci typ erytrocytów ma najwyższą wrażliwość na dopełniacz - czułość jest dziesięciokrotnie wyższa niż w przypadku normalnych komórek. U większości pacjentów znajdują się czerwone krwinki pierwszego i drugiego typu.

Wewnątrz naczyń dochodzi do niszczenia czerwonych krwinek. Powstała wolna hemoglobina wiąże się z haptoglobiną surowicy, a następnie powstały kompleks jest niszczony przez układ siateczkowo-śródbłonkowy. Jednak w przypadku napadowej nocnej hemoglobinurii hemoliza erytrocytów jest tak duża, że ​​zdolność wiązania haptoglobiny prędzej czy później zostaje wyczerpana. Sformowane w w dużych ilościach wolna hemoglobina i żelazo nie mogą być całkowicie utylizowane przez układ siateczkowo-śródbłonkowy, co objawia się hemoglobinurią i hemosyderynurią.

Neutrofile pacjentów charakteryzują się również zwiększoną wrażliwością na dopełniacz, ale ich zniszczenie nie następuje przed terminem. Patologia tych komórek wyraża się zmniejszeniem zdolności do fagocytozy, chemotaksji, a także zdolności do wywierania działanie bakteriobójcze. Wykryta neutropenia u pacjentów z chorobą Marchiafava-Micheli nie jest związana z zniszczeniem tych komórek, ale z hipoplazją szpiku kostnego.

Ze względu na patologię limfocytów u pacjentów z chorobą Marchiafava-Micheli dochodzi do obniżenia poziomu immunoglobulin G, zaburzony jest proces apoptozy i reakcje nadwrażliwości typu opóźnionego. Prowadzi to do częstej podatności takich osób na choroby zakaźne.

Płytki krwi w napadowej nocnej hemoglobinurii są nadwrażliwe na składniki dopełniacza i induktory agregacji, co skutkuje zwiększoną częstością występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów.

Obraz kliniczny

Choroba Marchiafava-Micheli występuje najczęściej u osób młody wiek. W obrazie klinicznym na pierwszy plan wysuwają się oznaki kryzysu hemolitycznego, które mogą wystąpić po wywołaniu czynników - zwiększonej aktywności fizycznej, infekcji, szczepień. W recepcji istnieją dowody na możliwość wystąpienia kryzysu hemolitycznego kwas askorbinowy i preparaty żelaza.

Pacjenci często skarżą się na osłabienie, ból napadowy w okolica lędźwiowa lub w jamie brzusznej ból głowy.

Skóra pacjentów z chorobą Marchiafava-Micheli jest blada i żółtaczka, u niektórych pacjentów z czasem rozwija się powiększenie wątroby i śledziony.

Choroba ma swoją nazwę ze względu na osobliwość, w której hemoglobinuria, objawiająca się ciemnieniem moczu, czasem nawet zabarwieniem go na czarno, pojawia się tylko w nocy i we wczesnych godzinach porannych. W ciągu dnia wszystkie kolejne porcje moczu stają się lekkie.

Powikłaniem choroby może być zakrzepica żył wątrobowych, żyła główna dolna, uszkodzenie naczyń krezkowych i naczyń układu wrotnego.

Nierzadko zdarza się, że pacjenci z chorobą Marchiafava-Micheliego krwawią z powodu małopłytkowości lub uszkodzenia żylaków. Większość pacjentów cierpi poważne naruszenia czynność nerek, 10% umiera z powodu powikłań infekcyjnych.

Diagnostyka

Hemogram ujawnia czerwone krwinki normalna forma, obecność normoblastów i polichromatofilii. Przy przedłużającej się i obfitej utracie żelaza obraz krwi staje się jak w niedokrwistość z niedoboru żelaza- erytrocyty hipochromiczne z tendencją do mikrocytozy. Liczba leukocytów i płytek krwi u pacjentów jest zmniejszona, jednak w przeciwieństwie do niedokrwistości aplastycznej, w przypadku nocnej napadowej hemoglobinurii, we krwi obserwuje się zwiększone stężenie retikulocytów.

Nakłucie szpiku kostnego ujawnia hiperplazję erytroidalną, często - hipoplazję szpiku kostnego.

W analiza biochemiczna We krwi na obecność choroby Marchiafava-Micheli może wskazywać wzrost stężenia bilirubiny, wolnej hemoglobiny i methemoglobiny, znacznie obniżone stężenie haptoglobiny.

Analiza biochemiczna moczu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią ujawnia zwiększone stężenie wolnej hemoglobiny i żelaza. Ważnym objawem diagnostycznym nocnej napadowej hemoglobinurii jest wykrycie hemosyderinurii i detrytu krwi w moczu.

Duże znaczenie w badaniu pacjentów ma test Hema i test sacharozy, które ujawniają nadwrażliwość komórki krwi do uzupełnienia.

Leczenie

jedyny radykalna metoda leczenie można uznać za przeszczep szpiku kostnego, po czym pacjenci są zmuszani do przyjmowania leków cytotoksycznych, na przykład cyklosporyny A, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu.

Jeśli przeszczep nie jest możliwy, użyj leczenie objawowe. Polega ona przede wszystkim na zatrzymaniu kryzysów hemolitycznych poprzez przeprowadzenie zabiegów detoksykacji. Ponieważ większość pacjentów z chorobą Marchiafava-Micheli ma ograniczone zdolności kompensacyjne regeneracji szpiku kostnego, w przypadku intensywnej hemolizy erytrocytów wskazane są zastępcze transfuzje krwi. W tym celu stosuje się media do transfuzji przemytych erytrocytów.

Ważne miejsce w leczeniu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią zajmują antykoagulanty. W celu zapobiegania powikłaniom trombolitycznym korzystne są pośrednie antykoagulanty.