somatotropna insuficijencija. STG hormon: funkcije, norma u krvi, uzroci poremećaja

Postoje dvije skupine uzroka nedostatka lučenja GH u odraslih:

• nedostatak lučenja GH od djetinjstva;
• posttraumatski nedostatak sekreta koji se razvio u odrasloj dobi.

Također je opisan pseudodeficijencija hormona rasta, kada se njegova koncentracija u krvi smanjuje pod sljedećim uvjetima.

Reverzibilna i prividna stanja:

• tjelesna aktivnost u hladnoj sobi;
• stanje nakon poroda;
• pretilost;
• tireotoksikoza;
• hiperkortizolizam;
• Addisonova bolest;
• zastoj srca;
• kritična klinička stanja.

Smanjena razina IGF-1 u pozadini povećanog lučenja hormona rasta, otkrivena u stimulacijskim testovima, posljedica je periferne otpornosti na hormon rasta.

Simptomi i znakovi nedostatka hormona rasta hipofize kod odraslih

Smanjeno lučenje hormona rasta kod odraslih ne pokazuje nikakve specifične simptome, iako neke smjernice razlikuju tzv. adultni sindrom nedostatka hormona rasta.

Sustav	Pritužbe	Objektivni znakovi (analiza tegoba/pregled/testovi)
Opći znakovi/simptomi	Brza zamornost	-
	Smanjena kvaliteta života	-
	pretjerano znojenje	-
	Poremećena termogeneza	Subfebrilna tjelesna temperatura
	sklona pretilosti	Povećana tjelesna težina
	Smanjena tolerancija vježbanja	-
Koža	Povećano stvaranje bora	Znakovi ubrzanog starenja
Potkožno masnog tkiva	Sklonost ka abdominalna pretilost	centripetalna pretilost
mišići	Smanjena tolerancija vježbanja	Hipotrofija mišića, smanjena mišićna masa
	Bol u mišićima	-
Kosti	Povijest prijeloma (povećani rizik)	Znakovi prijeloma
Kardiovaskularni sustav	Pritužbe koje odražavaju bolesti kardio-vaskularnog sustava(povećani rizik)	Arterijska hipertenzija
		Znakovi koronarne bolesti srca
		Znakovi kršenja cerebralna cirkulacija
		Znakovi ateroskleroze
Živčani sustav	Simptomi depresije	Objektivni znakovi depresije
	Osjećaj bespomoćnosti
Disfunkcija gonada	odbiti seksualna privlačnost	Smanjen libido

Biokemija krvi

Sljedeće promjene su tipične.

• Povećan sadržaj upalnih markera, posebice C-reaktivnog proteina.
• Dislipidemija.
• Hiperinzulinemija.

Instrumentalni pregled

U nastavku su prikazani rezultati instrumentalnog pregleda.

• Povećanje masti i smanjenje nemasne tjelesne mase.
• Smanjenje veličine lijeve klijetke srca, stražnji zid, debljina interventrikularni septum i promjer lijeve klijetke. odbiti kontraktilnost srce (ejekcijska frakcija).
• U istraživanju mineralne gustoće aksijalnog kostura može se otkriti osteopenija i / ili osteoporoza.
• MRI - ovisno o uzrocima hiposomatotropinemije mogu se otkriti promjene na hipofizi.

Hormonalni pregled i dijagnostičke pretrage

Ispitivanje s ciljem dijagnosticiranja hiposekrecije GH preporučljivo je provesti u bolesnika s utvrđenim lezijama hipotalamo-hipofizne regije, osobito u pozadini identificirane organske patologije, posebice velikih tumora hipofize, ozljede hipofize, teške traume glave, prethodnog zračenja mozga ili hipotalamo-hipofizne regije, s dijagnozom insuficijencije GH utvrđene u djetinjstvu.

U bolesnika s teškim organskim oštećenjem hipofize, povećava se vjerojatnost razvoja nedostatka lučenja GH uz identificiranje istodobnog smanjenja lučenja drugih hormona hipofize:

• u -40% slučajeva u odsutnosti istodobne hiposekrecije,
• u -60% - s hiposekrecijom drugog hormona,
• u -80% slučajeva s hiposekrecijom dvaju hormona
• u -100% slučajeva s hiposekrecijom tri ili više hormona hipofize.

Karakteristike osnovnih testova

• Proučavanje bazalne razine GH u serumu zbog pulsnog izlučivanja GH i, kao rezultat toga, velike varijabilnosti razine GH u serumu ima malo informacija i ne koristi se za dijagnosticiranje hiposomatotropinemije u odraslih.
• Proučavanje IGF-1 pouzdanije je za dijagnosticiranje hiposekrecije GH, budući da je razina IGF-1 u krvi znatno stabilnija od GH, te dobro korelira s lučenjem GH. U isto vrijeme, razina IGF-1 neizravno odražava razinu hormona rasta, stoga normalne vrijednosti IGF-1 ne moraju nužno značiti normalnu razinu hormona rasta, i obrnuto. Zbog toga se u nekim slučajevima (vidi dolje) preporučuju izravni posebni testovi supresije ili stimulacije lučenja GH, koji jasno ukazuju na kršenje lučenja GH.

U bolesnika s organskim oštećenjem hipofize razina IGF-1 u krvnom serumu obično je niža. dobna normašto potvrđuje dijagnozu nedostatka GH. Sa smanjenjem lučenja dva ili više hormona hipofize u kombinaciji s IGF-1, dijagnoza patološke hiposekrecije hormona rasta može se smatrati praktički dokazanom. Međutim, ako pregled ima za cilj potkrijepiti potrebu za nadomjesnom terapijom GH, tada je čak iu slučaju kombiniranog smanjenja lučenja hormona hipofize poželjno provesti test stimulacije lučenja GH, osobito s izoliranim smanjenjem u razini I RF-1.

Ako se otkrije izolirano smanjenje koncentracije IGF-1, treba obratiti pozornost na mogućnost njegovog nespecifičnog smanjenja u stanjima kao što su iscrpljenost, bolest jetre, dekompenzirani dijabetes melitus ili I hipotireoza.

U isto vrijeme, normalna razina IGF-1 ne isključuje dijagnozu hiposomatotropinemije. U tom smislu, u takvim slučajevima i sa subnormalnim sadržajem IGF-1, preporuča se provesti testove za poticanje lučenja hormona rasta. Međutim, ako pacijent ima smanjeno lučenje dva ili tri druga tropska hormona hipofize, tada se apriorni dijagnostički zaključak o nedostatku GH može donijeti čak i bez stimulacijskog testa, jer ako je funkcija hipofize poremećena, lučenje GH obično prvo ispadne. U slučaju znakova organska oštećenja hipofize, dovoljan je jedan stimulirajući test, ali kada je razina hormona rasta snižena bez znakova oštećenja hipofize ili na pozadini njegovog poraza, sadržaj hormona rasta je normalan, preporučuju se dva stimulirajuća testa.

Testovi podražaja

Test tolerancije na inzulin

Služi kao zlatni standard, Vrlo je rizično kod odraslih, posebno u pozadini kardiovaskularni poremećaji i kod starijih pacijenata. U pozadini hipoglikemije, manifestacije vaskularnih komplikacija mogu se pogoršati, pa čak i smrt. Pretilost ili brzi unos veliki broj hrana može značajno smanjiti lučenje hormona rasta u testu.

Tumačenje. Trebalo bi Posebna pažnja obratite pozornost na metodu istraživanja STG. Najnovije imunoradiometrijske i imunofluorometrijske metode su osjetljivije i specifičnije te daju 30-40% niži rezultat od tradicionalne radioimunološke metode. Za poticanje lučenja hormona rasta, razina glukoze u krvi mora se smanjiti za više od 50% u odnosu na početnu razinu. Umjereni simptomi hipoglikemije (znojenje, nervoza ili tahikardija) su očekivani znakovi koji ne zahtijevaju eliminaciju i prekid testa.

U odraslih se vršno lučenje hormona rasta, koje ne prelazi 3 ng/ml, smatra pouzdanim znakom nedovoljnog lučenja hormona rasta. Nedavno je predloženo da se vršne vrijednosti GH u rasponu od 3-7 ng/ml smatraju djelomičnim nedostatkom GH.

Kombinirani test s hormonom koji oslobađa somatotropin i argininom

Kombinirani test s hormonom koji oslobađa somatotropin (STH-RG) i argininom siguran je u usporedbi s testom tolerancije na inzulin i uzrokuje izrazitu stimulaciju lučenja GH.

Tumačenje. Kao i kod drugih testova stimulacije GH, stimulirana sekrecija dolazi do vrhunca u Velikoj mjeri ovisi o tjelesnoj težini, ali je posebno značajan za ovaj test. U tom smislu, predlažu se granične vrijednosti vrha STG ovisno o tjelesnoj težini:

• ako je indeks tjelesne mase<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• ako 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• s pretilošću (indeks tjelesne mase> 30), donja granica norme je 4,2 ng / ml.

Međutim, u svakom slučaju, s organskom lezijom hipofize, razina STH<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Drugi predloženi testovi stimulacije s argininom (bez STH-RH), klonidinom, levodopom ili kombinacijom arginin + levodopa nisu dovoljno pouzdani u pogledu specifičnosti i osjetljivosti.

Argininski test

Budući da STH-RH izravno stimulira lučenje STH od strane hipofize, lažno normalni rezultati mogu se dobiti u kombiniranom testu kada je uzrok nedostatka STH u bolesnika hiposekrecija STH-RH. Ako se sumnja na ovaj sindrom, preporučuje se argininski test bez STH-RH, s nižim normalnim vrijednostima nego u kombiniranom testu. Argininski test opisan je u odjeljku Hipopituitarizam.

Argininski test treba provoditi s oprezom kod bolesti jetre i bubrega.

Tumačenje argininskog testa. U odraslih, s vršnom vrijednosti GH manjom od 3 ng/ml, dijagnosticira se ozbiljan nedostatak GH, a s vršnom vrijednosti GH od 3 do 5 ng/ml, rezultat testa smatra se sumnjivim. Samo 65-75% zdravih ljudi u testu prima normalnu stimulaciju, iako su rezultati jasniji kod žena u predmenopauzi nego kod muškaraca. Kao iu drugim testovima, lučenje GH je smanjeno kod pretilosti i hipotireoze.

Glukagon test

Test glukagona opisan je u odjeljku Hipopituitarizam i koristi se za ispitivanje lučenja GH.

Tumačenje. Vršna vrijednost GH od 3 ng/mL ili veća ima visok stupanj osjetljivosti i specifičnosti za isključivanje nedostatka GH kod odraslih.

Patogeneza simptoma i znakova

STH uzrokuje lipolizu masnog tkiva, au njegovom nedostatku dolazi do nakupljanja masnoće, posebice abdominalne.

Eksperimentalno je pokazano da IGF-1 povećava preživljenje miocita nakon ishemije, dijelom zbog stimulacije transporta glukoze. IGF-1 također ima neuroprotektivni učinak. U pozadini niskog sadržaja IGF-1 povećava se rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti, karotidna stijenka se zadeblja i razvija se endotelna disfunkcija. Nizak sadržaj IGF-1 također povećava rizik od razvoja inzulinske rezistencije.

U brojnim studijama kardiovaskularnog profila u bolesnika s nedostatkom hormona rasta identificirane su sljedeće promjene:

• ubrzano stvaranje aterosklerotskih plakova;
• zadebljanje srednje membrane krvnih žila;
• smanjeno stvaranje dušikovog oksida;
• patološki profil lipida;
• povećane razine upalnih markera;
• inzulinska rezistencija.

U bolesnika s nedostatkom hormona rasta aterom abdominalne aorte, femoralne arterije i karotide razvija se češće nego u populaciji. Dokazano je da hormon rasta utječe na stvaranje dušikovog oksida u endotelnim stanicama. Istodobno, dušikov oksid nije samo snažan vazodilatator, već i inhibitor oksidacije lipoproteina niske gustoće.

Istodobno, niz znanstvenih radova naglašava da je zaštitni učinak GH na kardiovaskularne bolesti više hipotetski nego strogo dokazan. I to nije iznenađujuće u svjetlu nedavnih studija o očekivanom životnom vijeku - kod patuljastih miševa s genetski poremećenim lučenjem GH očekivano trajanje života bilo je značajno dulje nego kod miševa s normalnim lučenjem GH. S tim u vezi, postavljena je hipoteza da je potreba za GH iscrpljena kada životinje dostignu maksimalni rast, a izlučivanje GH koje se nastavlja nakon toga je štetno za tijelo i smanjuje životni vijek.

Kod određenog broja bolesnika s fibromijalgijom utvrđen je smanjen sadržaj IGF-1 i smanjenje vršne vrijednosti stimuliranog lučenja hormona rasta. Imenovanje GH u takvim pacijentima smanjilo je težinu simptoma, iako se ova metoda liječenja još ne koristi u kliničkoj praksi, a potrebna su dodatna istraživanja.

U pozadini nadomjesne terapije za nedostatak hormona rasta, vraća se fizička snaga.

U bolesnika s nedostatkom STH otkrivena je smanjena mineralna gustoća koštanog tkiva. Štoviše, težina osteopenije proporcionalno ovisi io dobi pacijenta i stupnju nedostatka hormona rasta. Osteopenija se u ovom slučaju razvija zbog smanjenja mineralizacije kostiju. Učestalost prijeloma povećava se 2-5 puta u usporedbi s populacijom. Imenovanje nadomjesne terapije vraća mineralnu gustoću kosti, iako je poznato da GH stimulira i sintezu i resorpciju kosti. S tim u vezi, preporuča se nastavak GH nadomjesne terapije u adolescenata kako bi se spriječio gubitak koštanog tkiva kod njih, koji normalno raste do 20-25 godine.

Liječenje nedostatka hormona rasta hipofize u odraslih

Nisu sve studije pokazale dobrobit GH nadomjesne terapije kod odraslih. Razmotrite argumente "za" i "protiv" nadoknade nedostatka hormona rasta kod odraslih.

Argumenti protiv liječenja somatotropne insuficijencije u odraslih

Sigurnost. Trenutno nema uvjerljivih dokaza o opasnostima liječenja STG-om. Ipak, s dugotrajnim stalnim liječenjem GH postoji potencijalna opasnost od provociranja razvoja dijabetes melitusa, recidiva tumora hipotalamo-hipofizne regije i raka. Iako je poznato da nadomjesna terapija GH smanjuje razvoj faktora rizika za kardiovaskularne bolesti, još uvijek nisu dobiveni podaci o smanjenju kardiovaskularne smrtnosti takvim liječenjem.

Najčešće nuspojave:

• zadrzavanje tekucine;
• parestezija;
• ukočenost zglobova;
• periferni edem;
• artralgija;
• mialgija;
• sindrom karpalnog tunela (razvija se u 2% slučajeva);
• benigna intrakranijalna hipertenzija (vrlo rijetko se razvija kod odraslih);
• ginekomastija tijekom liječenja visokim dozama hormona rasta.

Međutim, nuspojave se smanjuju nakon smanjenja doze hormona rasta.

Hormon rasta i stvaranje tumora. Potencijalno, liječenje GH može izazvati recidiv tumora ili nastanak novog, iako to još nije potvrđeno.

Prijelaz subkliničkih varijanti hipotireoze ili hipokorticizma u manifestne oblike. GH nadomjesna terapija može smanjiti slobodni T4 (FT4), vjerojatno zbog činjenice da povećava transformaciju T4 u T3 u perifernim tkivima. Smanjenje koncentracije T4 u pozadini nadomjesne terapije STH odražava prijelaz latentne središnje hipotireoze u eksplicitnu. Također je utvrđeno da GH-nadomjesna terapija uzrokuje smanjenje razine kortizola u krvnom serumu, što odražava prijelaz latentnog središnjeg hipokorticizma u manifestni oblik. Hipokorticizam se nije manifestirao u uvjetima nedostatka GH, jer je u ovom slučaju povećana konverzija kortizona u kortizol. Iz toga slijedi da je u pozadini nadomjesne terapije GH potrebno redovito kontrolirati sadržaj CT4 i kortizola.

Starenje i GH. Posljednjih godina brojna su istraživanja pokazala da niska razina hormona rasta značajno pridonosi produljenju životnog vijeka pokusnih životinja (štakora), iako su te životinje bile pretile. Iako takvi podaci nisu dobiveni kod ljudi, moguće je da niska razina GH može pridonijeti ljudskoj dugovječnosti, budući da su eksperimentalne studije dugovječnosti pretpostavile da se biološki učinak GH u potpunosti ostvaruje s postizanjem maksimalnog rasta životinja, i dalje čak i slaba sekrecija ima samo negativan učinak na životinjski organizam.

Argumenti za liječenje somatotropne insuficijencije u odraslih

U prilog imenovanju STG-a mogu se navesti sljedeći argumenti.

• GH nadomjesna terapija je popraćena jasnim poboljšanjima u sastavu tijela (mršava masa se povećava, a masna masa smanjuje, posebno visceralna masna masa), povećava se tolerancija tjelesna aktivnost poboljšava kvalitetu kostura, kao i kvalitetu života.
• Funkcionalni pokazatelji srca poboljšavaju se zbog povećanja mase miokarda.
• Smanjenje razine ukupni kolesterol, kolesterola lipoproteina niske gustoće, apolipoproteina-B100 i C-reaktivnog proteina, aktivnost proupalnih citokina je smanjena.
• Povećava se elastičnost krvnih žila, smanjuje se debljina srednje membrane krvnih žila, a kolesterolski plakovi se povlače.
• Periferne žile se šire i povećava se sinteza snažnog vazodilatacijskog faktora, dušikovog oksida (II).
• Sistolički i dijastolički krvni tlak snižava se umjereno, ali izraženije u bolesnika s povišenim krvnim tlakom.

Shema nadomjesne terapije somatotropnim hormonom

• Početna doza u bolesnika u dobi od 30-60 godina je 300 mcg/dan. Dnevnu dozu treba povećavati mjesečno za 100-200 mikrograma dok se ne postignu ciljne vrijednosti, ali bez nuspojava, a razina IGF-1 nije u dobnom rasponu.
• Tijekom titracije doze, stanje bolesnika mora se pratiti svaki mjesec ili barem jednom u 2 mjeseca.
• Nakon postizanja optimalne doze održavanja, zdravstveno stanje bolesnika prati se svakih 3-6 mjeseci:
• razina IGF-1;
• koncentracija T 4 i TSH;
• sadržaj kortizola;
• mineralna gustoća kostiju (prema indikacijama);

Optimalno trajanje liječenja još uvijek nije jasno. Barem ako nema jasnih znakova poboljšanja unutar godinu dana, liječenje GH se može prekinuti.

Deficit rasta (zastoj u rastu) - rast ispod 3. percentila ili ispod 2 standardne devijacije (
Poremećaji rasta mogu biti prisutni mnogo prije nego što rast padne ispod ove razine i mogu se otkriti mnogo ranije procjenom stope rasta djeteta i analizom njegove individualne krivulje rasta.

Primjer ranog otkrivanja usporavanja rasta. Pacijent A. U vrijeme dijagnoze (kronološka dob 2 godine 6 mjeseci) rast SDS ~ - 1.8. Bilo je moguće posumnjati na bolest zbog usporavanja rasta i visokog rasta roditelja (majka - 178 cm, otac - 194 cm). Krivulja rasta zdravog djeteta u većini slučajeva ne razlikuje se mnogo od percentila prosječne visine roditelja.

Odstupanje od ustavno određene krivulje rasta ukazuje na prisutnost patološkog čimbenika koji utječe na rast.

Uzroci niskog rasta
Nedostatak obitelji.
Konstitucionalni zastoj u rastu i pubertet, (prva dva uzroka čine oko 40% slučajeva niskog rasta).
Nedostatak somatotropnog hormona (8%):
- "idiopatski";
- kongenitalne (kongenitalne anomalije hipotalamo-hipofizne regije, patologija razvoja središnjeg živčani sustav);
- stečene (tumori hipotalamo-hipofizne regije, tumori mozga koji nisu povezani s hipotalamo-hipofiznom regijom, liječenje tumora (kirurško liječenje, terapija radijacijom).

Otpornost na hormon rasta (rijetke genetske mutacije).
Intrauterini zastoj u rastu (10%).
Osteohondrodisplazija (ahondroplazija, hipohondroplazija).
Kromosomski poremećaji (Shereshevsky-Turnerov sindrom, Noonanov, Downov, Prader-Willijev sindrom).
Endokrine bolesti (hipotireoza, hipoparatireoza, hiperkorticizam, hipokorticizam, preuranjena spolni razvoj).
Kronične somatske bolesti (urođene srčane mane, kronično zatajenje bubrega, celijakija).
Pothranjenost.

obitelj nizak rast
Postoji nasljedna predispozicija za zastoj u rastu. Jedan ili oba roditelja, često neki drugi krvni srodnik, niskog su rasta. Došlo je do zastoja u rastu ranoj dobi međutim, deficit rasta odgovara manjku rasta roditelja. Krivulja rasta je niža, ali gotovo paralelna s donjom granicom norme. Starost kostiju, u pravilu, odgovara kronološkoj dobi. Razine IGF-1 i stimulirano lučenje hormona rasta su normalni. Dijagnoza obiteljskog zastoja u rastu valjana je samo kada su isključeni drugi mogući uzroci zaostajanja u rastu. U bolesnika s hipokondroplazijom često se dijagnosticira "obiteljski" nizak rast.

Konstitucijski zastoj u rastu i pubertet
Najčešći u adolescenciji, ali se može pojaviti i u ranijoj dobi. Češće kod dječaka. Individualni grafikon rasta obično je u 3. percentilu ili malo ispod donje granice normale. Stopa rasta je unutar normalnog raspona. Odmak koštane starosti od kronološke je 2-4 godine, a ta razlika ostaje nepromijenjena s godinama. Zbog toga je predviđeni konačni prirast u granicama prihvatljivih vrijednosti za ovu obitelj. Početak spolnog razvoja, a s njim i pubertetsko ubrzanje rasta, kasni (vrijeme ovisi o stupnju zaostatka u koštanoj dobi). U pravilu, ova varijanta razvoja ima obiteljsku povijest.

Lučenje somatotropnih hormona je normalno. Ako koštana dob> 10 godina, test stimulacije treba provesti u pozadini upotrebe egzogenih spolnih hormona (testosteron 100 mg / m2 za dječake ili etinil esgradiol 0,2-0,5 mg oralno 2 puta dnevno za djevojčice, tijekom 3 dana za oba spola ).

Liječenje
Terapija testosteronom (50-100 mg/m2, jednom mjesečno tijekom 3 mjeseca). obično se daje dječacima u dobi od 14 i više godina koji su ozbiljno zabrinuti zbog svog odgođenog seksualnog razvoja.

Nedostatak hormona rasta
Nedostatak hormona rasta može biti uzrokovan: potpunim ili djelomičnim kršenjem lučenja somatotropnog hormona na razini hipofize, lučenjem patološkog hormona rasta ili neizravno - smanjenjem razine faktora rasta ovisnih o somatotropnom hormonu. Postoji potpuni (izraženi) i djelomični (umjereni) nedostatak GH, kongenitalni i stečeni nedostatak GH (manifestira se bilo kada nakon rođenja). Nedostatak hormona rasta može biti izoliran (izolirani nedostatak GH, izolirani nedostatak hormona rasta) ili u kombinaciji s nedostatkom drugih tropnih hormona adenohipofize (višestruki nedostatak hormona adenohipofize, hipopituitarizam). Hipopituitarizam se definira kao odsutnost ili smanjena funkcija dvaju ili više njih hormoni hipofize. Trenutno se sindrom nedostatka GH u djece smatra kompleksom patogenetski različitih bolesti, ujedinjenih zajedničkom kliničkom simptomatologijom. Učestalost nedostatka hormona rasta u djece kreće se od 1:4 000 do 1:10 000 novorođenčadi. Nedostatak hormona rasta može biti idiopatski i organski, obiteljski i sporadičan, s identificiranim genetski defekt ili neidentificirani.

Kongenitalni nedostatak STH. nasljedni oblici. Genetska osnova nedostatka hormona rasta u prisutnosti srodnika u prvom koljenu s istom patologijom (s rastom
Na genetsku osnovu nedostatka hormona rasta može se posumnjati u sljedećim uvjetima:
Rani početak zaostajanja u rastu
Pozitivna obiteljska anamneza niskog rasta ili brak u krvnom srodstvu,
Visina ispod (-) 3 SD od prosjeka,
Izuzetno nizak odgovor somatotropnog hormona na pozadini stimulacijskih testova,
Vrlo niske razine IGF-I i IRFSB-3 (> 2 SD ispod prosjeka za dob i spol). Nasljedni izolirani nedostatak hormona rasta Kongenitalni izolirani nedostatak hormona rasta povezan je s 5 različitih nasljednih bolesti.

Bolesnike s mutacijama POU1F1 karakterizira ozbiljan nedostatak hormona rasta/prolaktina, dok ozbiljnost nedostatka TH može varirati.

Najčešći od svih trenutno poznatih genetskih defekata u podlozi kongenitalnog hipopituitarizma je PROP1 patologija. Za razliku od osoba s defektom POUIF1 (PIT1), pacijenti s PROPI mutacijom imaju popratni hipogonadizam i hipokorticizam. Hipokorticizam se razvija postupno i očituje se, u pravilu, ne prije adolescencije, češće u trećem desetljeću života, iako može biti slučajeva s debijem u rano djetinjstvo.

Oko 20% pacijenata s PROP1 mutacijama ima hiperplaziju adenohipofize na magnetskoj rezonanciji s njezinom kasnijom involucijom tijekom života, sve do razvoja "prazne turcične selle". Ranije se ova MRI slika hiperplazije adenohipofize smatrala tumorski proces(kraniofaringioma, adenom hipofize), što je ponekad dovodilo do kirurške intervencije na hipofizi. Trenutno je takva MR slika u djeteta bilo koje dobi s nedostatkom hormona rasta/prolaktina/teriotropnog hormona indikacija za molekularnu dijagnostiku, prvenstveno za analizu gena PROP1.

Patologija gena HESX-1 ("gen homeobox izražen u embrionalnim matičnim stanicama") opisana je u djece s hipopituitarizmom povezanim sa septo-optičkom displazijom (de Morsierov sindrom). de Morsierov sindrom podrazumijeva trijadu kongenitalne anomalije srednji mozak, vizualni analizator i hipofize:
hipoplazija vidni živci i kijazma;
agenezija/hipoplazija septuma pelluciduma i corpus callosum-a;
hipoplazija i hipopituitarizam hipofize.

Stečeni nedostatak hormona rasta
Tumori središnjeg živčanog sustava najčešći su uzrok stečenog nedostatka hormona rasta. razne etiologije, prvenstveno zahvaćajući područje hipotalamus-hipofiza. Nakon liječenja takvih tumora (kirurgija, zračenje, kemoterapija), u pravilu se povećavaju manifestacije hipopituitarizma.

Kraniofaringioma, koja se razvija iz ostataka epitela Rathkeovog džepa, tumor je hipotalamo-hipofizne regije, najčešći u dječjoj dobi. Čini oko 56% svih tumora chiasmal-sellar regije). Djeca s kraniofaringiomom kirurško liječenje Nedostatak STG razvija se u 97% slučajeva i u 100% nakon operacije.

Ovisno o mjestu početnog rasta tumora, razlikuju se tri glavne lokalizacije:
Endosupraselarni (nalaze se u šupljini turskog sedla, kako rastu, podižu dijafragmu, koja se nalazi ispred kijazme optičkih živaca),
Stabljika (izrasta iz peteljke hipofize, stvara brojne ciste na baza mozga),
Intra-ekstraventrikularni (histogenetski povezani s infundibulumom dna treće klijetke i često ga uništavaju) i još dva rjeđa:
Subselarni (izrastanje iz glavnog sinusa),
Intraventrikularni (nalazi se u trećoj klijetki, dno treće klijetke ostaje netaknuto). Rjeđi tumori su adenom hipofize, germinom i hamartom.

Progresivni rast ili kontinuirano liječenje volumetrijske formacije(na primjer, gliom optičkih živaca, astrocitom), anatomski nije povezan s hipofizom, ali lokaliziran u neposrednoj blizini hipotalamičko-hipofizne regije, također može biti kompliciran nedostatkom somatotropnog hormona.

Somatotrofi su izrazito osjetljivi na zračenje koje se koristi u liječenju bolesnika s meduloblastomom, retinoblastomom, limfogranulomatozom i akutnom limfoblastičnom leukemijom. Zračenje mozga u dozi od 40 Gy i više uzrokuje razvoj somatotropne insuficijencije u gotovo 100%. Razvoj somatotropne insuficijencije u djece u nekim slučajevima promatra se nakon ukupna izloženost kod transplantacije koštane srži, kod pacijenata koji primaju kemoterapiju za rak.

Stečena somatotropna insuficijencija u većini slučajeva kombinira se s nedostatkom drugih tropnih hormona, bez obzira na uzroke njezine pojave. U ovom slučaju, "ispadanje" hormona hipofize ne događa se istovremeno, već ima određeni stupanj. Prije svega strada lučenje somatotropnog hormona, a tek onda se može pridružiti nedostatak tireotrofa, gonadotrofa, kortikotrofa. Mnogo je manja vjerojatnost da će se razviti dijabetes insipidus.

Klinička slika
Glavna klinička obilježja somatotropne insuficijencije su:
postnatalni zastoj u rastu;
progresivno usporavanje rasta.

Proporcionalna tjelesna građa (raspon ruku jednak je visini, opseg glave odgovara visini, koeficijent "gornji segment / donji segment" ne prelazi normalne vrijednosti). Uz značajno kašnjenje u sazrijevanju kostiju, pri procjeni proporcionalnosti tjelesne građe potrebno je uzeti u obzir koštanu dob djeteta:
Male crte lica („lice lutke“, lice „kerubina“) u kombinaciji s velikim nadvišenim čelom, zbog nerazvijenosti kostiju kostura lica sa zadovoljavajućim rastom kostiju cerebralna lubanja. Mogu se pojaviti udubljeni nosni hrbat, plitke orbite, mikrognatija
Karakteristični rani postnatalni simptomi kongenitalnog nedostatka GH: hipoglikemija natašte, često teška produljena žutica, neonatalna kolestaza.

Odgođeno sazrijevanje kostiju
Kasno zatvaranje velike fontanele
Kasno nicanje zuba, kasna promjena zuba.
Ponekad - nerazvijenost cakline, nepravilan rast zuba. Često - višestruki zubni karijes.

Stanjevanje kože ___
Povećana venska mreža na tjemenu u male djece (djelomično zbog stanjivanja kože).

Simptomi nedostatka hormona višestruke adenohipofize:
Tipično normalan intelektualni razvoj - znakovi karakteristični za kongenitalni nedostatak hormona rasta

Hipoglikemija
Budući da somatotropni hormon ima važnu ulogu u regulaciji metabolizam ugljikohidrata, aktivirajući proizvodnju glukoze u jetri i usporavajući njezin periferni klirens, u uvjetima nedostatka hormona rasta može se razviti hipoglikemija. U bolesnika je češća hipoglikemija mlađa dob otkrivaju se u otprilike 10% slučajeva. U prvoj godini života rizik od razvoja hipoglikemije znatno je veći. Kliničke manifestacije hipoglikemije: pojačan apetit, bljedilo, znojenje, nemir, konvulzivni sindrom, u pravilu, opažaju se u ranim jutarnjim satima, ali se mogu pojaviti i tijekom spavanja. Rizik od neonatalne hipoglikemije veći je s popratnim nedostatkom ADHD-a.

Hiposomatotropizam (somatotropna insuficijencija) je apsolutni ili relativni nedostatak somatotropnog hormona, koji je u djetinjstvu popraćen zastojem u rastu (hipofizni nanizam) i teškim metaboličkim poremećajima u odraslih.

Etiologija i patogeneza

Nedostatak hormona rasta može biti urođen ili stečen; apsolutno i relativno; organski i idiomatski; izolirani i kombinirani s insuficijencijom drugih tropnih hormona adenohipofize.

Kongenitalni nedostatak somatotropnog hormona ( STG) Može biti:

1. nasljedni, tj. zbog raznih genetskih poremećaja;
2. idiopatsko kršenje izlučivanja somatoliberina;
3. anatomski nedostaci u formiranju hipotalamus-hipofizne zone (aplazija ili hipoplazija hipofize, cistična degeneracija hipofize).

Razvoj stečenog nedostatka GH moguć je zbog:

1. tumori hipotalamo-hipofizne zone (kraniofaringeom, hamartrom, adenom hipofize, germinom itd.) i drugih dijelova mozga ili supraselarne ciste;
2. traumatska ozljeda mozga, uključujući kirurške u neurokirurškim intervencijama;
3. neuroinfekcije (meningitis, encefalitis, itd.);
4. infiltrativne bolesti (histiocitoza, sarkoidoza, sifilis);
5. vaskularna patologija (aneurizme žila hipofize, apopleksija hipofize);
6. izloženost zračenju (zračenje glave, rjeđe vrat);
7. toksični učinci (kemoterapija).

Kongenitalni i stečeni nedostatak hormona rasta, koji se razvija zbog gore navedenih razloga, je apsolutan. Relativni manjak hormona rasta posljedica je periferne rezistencije na hormon rasta. Razvija se jer genetski poremećaji(patologija gena za receptor hormona rasta - Laronov sindrom); razvoj biološki neaktivnog hormona rasta ili otpornost na somatomedin (IGF-1).

Patogeneza nedostatka GH povezana je s nedostatkom u djelovanju hormona na razini perifernih tkiva i učinkom somatomedina (IGF-1 i IGF-2), koji određuju linearni rast, rast organa i tkiva i dr. metabolički učinci. Sve do prošlog desetljeća nedostatak hormona rasta smatrao se prerogativom djetinjstvo zbog glavnog i najočitijeg simptoma bolesti - zaostajanja u linearnom rastu i tjelesnom razvoju djece, međutim, sada je dokazano da kod odraslih nedostatak hormona rasta ima kliničke manifestacije koje značajno utječu na Kvaliteta života.

Simptomi

Nedostatak GH kod odraslih karakterizira smanjenje mišićne mase zbog gubitka i atrofije mišića, povećanje tjelesne težine zbog stvaranja visceralnih mišića. Smanjenje mišićne mase dovodi do smanjenja mišićne snage i izdržljivosti, pacijenti se žale na slabost, stalni umor. Istodobno se smanjuje mineralizacija kostiju zbog povećanja aktivnosti osteoklasta i usporavanja procesa pregradnje kosti uz razvoj osteopenije i osteoporoze te povećan rizik od prijeloma.

U bolesnika s nedostatkom GH, minutni volumen srca se smanjuje zbog distrofije miokarda, što pogoršava loša tolerancija tjelesna aktivnost, primjećuje se inhibicija emocionalnih reakcija, pojavljuje se anksiozno ili depresivno stanje, pamćenje je poremećeno. Kod muškaraca se primjećuje spolna slabost, u žena, plodnost može biti narušena. Ovi faktori dovode do značajno smanjenje kvalitete života i može biti praćen socijalnom izolacijom bolesnika.

Metabolički poremećaji karakteristični za nedostatak hormona rasta kod odraslih karakterizirani su inzulinskom rezistencijom, hiperlipidemijom i razvojem ateroskleroze, inhibicijom fibrinolize.

Dijagnostika

Dijagnoza nedostatka GH postavlja se kliničkim znakovima na temelju anamneze i rezultata laboratorijska istraživanja. Provode se dodatne dijagnostičke pretrage kako bi se utvrdio uzrok bolesti.

Laboratorijske potvrde dijagnoze su:

• smanjenje bazalne razine hormona rasta, fluktuacije razine hormona rasta tijekom dana. Da biste dobili bazu dokaza, funkcionalna ispitivanja s različitim stimulansima (inzulin, arginin, klonidin, glukagon, L-dopa, piridostigmin).
• smanjenje razine IGF-1 i proteina IGF-SB-3 koji ga podsjeća je najtočnija metoda za dijagnosticiranje nedostatka hormona rasta, dok je određivanje IGF-SB-3 optimalno.

Liječenje

Liječenje se provodi sintetskim hormonom rasta (somatotropin) u dozi od 0,3 mg/dan u muškaraca i 0,4 mg/dan u žena intramuskularno. Nuspojave liječenje - artralgija, periferni edem, mijalgija, parastezija - u većini slučajeva ne dovode do ukidanja nadomjesne terapije, popraćeno značajnim poboljšanjem kvalitete života.

Etiologija. Somatotropna insuficijencija (nedostatak hormona rasta) nastaje kada veliki brojevi bolesti i sindroma. Prema etiologiji razlikujemo kongenitalni i stečeni, te organski i idiooptički nedostatak hormona rasta (GH).
U najizraženijem obliku, somatotropna insuficijencija se očituje sindromom patuljastog rasta (drfizam, nanosomija, mikrosomija).
Nanizam - klinički sindrom, karakteriziran oštrim zaostajanjem u rastu i tjelesni razvoj povezan s apsolutnim ili relativnim nedostatkom hormona rasta. Nanizam je povezan s nedostatkom GH (hipofizni nanizam nije homogeno stanje u smislu etiologije i patogeneze). Kod većine bolesnika postoji patologija regulacije i lučenja FSH, LH, TSH, koja je praćena razne kombinacije endokrini i metabolički poremećaji(panhipopituitarni nanizam).
Ljudi patuljastog rasta uključuju muškarce s visinom ispod 130 cm, a žene - ispod 120 cm.
Najmanji opisani rast patuljka bio je 38 cm.Hipofizni nanizam javlja se s učestalošću 1:15 000 stanovnika. Nema razlike u incidenciji muškaraca i žena. Najviše učestali oblik Nedostatak GH je idiopatski (65-75%).
Većina oblika somatotropne insuficijencije je genetska, dok je češće primarna patologija hipotalamičke prirode, nedostatak hormona prednje hipofize je sekundarni fenomen.

Uzroci patuljastog rasta hipofize mogu biti nerazvijenost ili aplazija hipofize, njezina distopija, cistična degeneracija, atrofija ili kompresija tumorom (kraniofaringioma, kromofobni adenom, meningeom, gliom), trauma središnjeg živčanog sustava intrauterinog, poroda. ili postnatalno razdoblje. Tumori adenohipofize, hipotalamusa, intraselarne ciste i kraniofaringiomi dovode do manjka GH.
U ovom slučaju dolazi do kompresije tkiva hipofize s naboranjem, degeneracijom i involucijom žljezdanih stanica, uključujući somatotrofe sa smanjenjem razine lučenja GH.
Zarazne i toksična oštećenja SŽS (intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza; neonatalna sepsa, meningo- i arahnoencefalitis) u ranom djetinjstvu. Intrauterine lezije fetusa mogu dovesti do patuljastog rasta od rođenja, takozvanog cerebralnog primordijalnog patuljastog rasta.
Ovaj pojam objedinjuje skupinu bolesti, koja uključuje Silverov nanizam s hemiasimetrijom tijela i visoka razina gonadotropini, Russellov kongenitalni nanizam. Teške kronične somatske bolesti često su popraćene teškim niskim rastom, na primjer, glomerulonefritisom, u kojem azotemija izravno utječe na stanice jetre, smanjujući sintezu somatomedina; ciroza jetre itd.
Promjene unutarnjih organa tijekom patuljastog rasta svode se na stanjivanje kostiju, usporenu diferencijaciju i okoštavanje kostura.
Unutarnji organi hipoplastični, mišići i potkožno masno tkivo su slabo razvijeni. U izoliranom nedostatku GH rijetko se otkrivaju morfološke promjene u hipofizi.
Tijekom dugo razdoblje apsolutni ili relativni nedostatak hormona rasta smatrao se problemom isključivo pedijatrijske endokrinologije, a glavni cilj supstitucijske terapije bio je postizanje društveno prihvatljivog rasta. Relativno nedavno je utvrđeno da je prisutnost somatotropne insuficijencije u odraslih uzrok čitavog niza ozbiljnih metabolički poremećaji, što zahtijeva i pravovremenu dijagnozu i uspostavljanje geneze bolesti, i naknadno stalni nadzor specijalista u pozadini tekućih terapijskih mjera.
Nedostatak hormona rasta koji se prvi put javlja u odrasloj dobi javlja se u stopi od 1 na 10 000. uobičajeni uzroci to su adenomi hipofize ili drugi tumori selarne regije, posljedice terapijskih mjera za ove neoplazme (kirurgija, terapija zračenjem).

Klinika. Glavni znakovi nanizma su oštro zaostajanje u rastu i fizičkom razvoju. Prenatalni zastoj u rastu čest je kod djece s intrauterino kašnjenje rast, sa genetski sindromi, kromosomska patologija, nasljedni nedostatak GH zbog brisanja gena GH. Djeca s klasičnom somatotropna insuficijencija rođen sa normalna težina i duljine tijela te počinju zaostajati u razvoju od 2-4 godine života. Kako bi se objasnio ovaj fenomen, pretpostavlja se da do 2-4 godine starosti prolaktin može proizvesti učinak sličan GH kod djece. Brojni radovi opovrgavaju te ideje, ukazujući na to da se određeni zastoj u rastu primjećuje već nakon rođenja. Za djecu s organskom genezom nedostatka GH (nakon kraniofaringioma, kraniocerebralnih ozljeda itd.), više kasni datumi manifestacije nedostatka rasta, nakon 5-6 godina starosti. Kod idiopatskog nedostatka GH postoji visoka učestalost perinatalna patologija: asfiksija, sindrom respiratornog distresa, hipoglikemijska stanja.
Kod idiopatskog hipofiznog patuljastog rasta, u pozadini zaostajanja u rastu, bilježe se normalne proporcije djetetovog tijela. U neliječenih odraslih uočavaju se djetinjaste tjelesne proporcije. Crte lica su male ("lice lutke"), most nosa tone. Koža je blijeda, žućkasto obojena, suha, ponekad se opaža cijanoza, mramornost kože. U neliječenih bolesnika rano se javlja stari izgled, stanjenje i boranje kože (geroderm), što je povezano s nedostatkom anaboličkog djelovanja GH i sporom izmjenom generacija stanica. Raspodjela potkožnog masnog tkiva kreće se od mršave do pretile s pretežno gornjim ili "kušingoidnim" naslagama.Kosa može biti normalna ili suha, tanka, lomljiva. Sekundarni rast kose često je odsutan. Mišićni sustav slabo razvijena. Dječaci obično imaju mikropenis. Spolni razvoj kasni i javlja se u vrijeme kada koštana dob djeteta dostigne razinu puberteta. Značajan udio djece s nedostatkom GH ima popratni nedostatak gonadotropini.

Klinički simptomi Laronovog sindroma, čija se patogeneza temelji na neosjetljivosti na GH kao posljedici defekta u genu za GH receptor, slični su onima kod hipofiznog naniziranog rasta. Značajke su visok stupanj zaostajanja u rastu od rođenja, sazrijevanje kostiju, zaostajanje za putovnicom, ispred rasta; početak puberteta u relativno normalno vrijeme u polovice bolesnika; mogući pubertetski skokovi rasta; česte napadaje hipoglikemijska stanja u ranom djetinjstvu; visok postotak kongenitalnih malformacija (skraćenje falangi prstiju, katarakta, nistagmus, stenoza aorte, rascjep Gornja usna, iščašenje zgloba kuka, plava bjeloočnica).

Dijagnostika. Glavne metode klinička dijagnostika zastoj u rastu su antropometrija i usporedba njezinih rezultata s postotnim tablicama. Na temelju dinamičkog promatranja konstruiraju se krivulje rasta. U djece s nedostatkom GH stopa rasta ne prelazi 4 cm godišnje. Da bi se isključile različite skeletne displazije (ahondroplazija, hipohondroplazija), preporučljivo je procijeniti proporcije tijela. Pri ocjeni RTG šaka i zglobovi šake utvrđuje se tzv. koštana (radiološka) starost, dok je hipofizni nanizam karakteriziran značajnim kašnjenjem okoštavanja. Osim toga, kod nekih bolesnika primjećuje se uništavanje najtraumatiziranijih područja kostura, glave bedrene kosti, s razvojem aseptičke osteohondroze. Prilikom rendgenskog snimanja lubanje s hipofiznim patuljastim rastom, pravilo otkriva nepromijenjenu veličinu turskog sedla, ali često zadržava dječji oblik "stojećeg ovala", ima široka ("maloljetna") leđa. MRI studija mozga tada je za svaku sumnju na intrakranijalnu patologiju. Za dijagnozu patuljastog rasta hipofize vodeća je studija somatotropne funkcije. Jednokratno određivanje razine GH u krvi za dijagnozu somatotropne insuficijencije nije važno zbog epizodne prirode lučenja GH i mogućnosti dobivanja niske, au nekim slučajevima i nulte razine. bazalne vrijednosti GH čak i kod zdrave djece. Izlučivanje GH mokraćom je prihvatljivo za probir.
Nedostatak GH kod odraslih popraćen je kršenjem svih vrsta metabolizma i opsežnim kliničkim simptomima. Primjećuje se povećanje sadržaja triglicerida, ukupnog kolesterola i lipoproteina niske gustoće, smanjenje likolize. Pretilost se razvija uglavnom u visceralnom tipu. Kršenje sinteze proteina dovodi do smanjenja mase i snage skeletnih mišića, primjećuje se miokardijalna distrofija sa smanjenjem minutnog volumena srca. Primjećuje se poremećaj tolerancije glukoze, inzulinska rezistencija. Hipoglikemijska stanja nisu neuobičajena s teškim znojenjem tijekom noćnog sna i glavoboljom ujutro.
Jedna od najupečatljivijih manifestacija su promjene u psihi. Postoji sklonost depresiji, anksiozna stanja, povećani umor, sklonost socijalna isključenost.

Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi, poremećaji lipidni spektar dovode do razvoja ateroskleroze, kao i promjene u strukturi i funkciji srčanog mišića razlozi su dvostrukog povećanja stope smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti među pacijentima s panhipopituitarizmom koji primaju nadomjesnu terapiju koja ne uključuje hormon rasta. U pozadini nedostatka somatotropina dolazi do smanjenja koštane mase zbog ubrzanja resorpcije kostiju, što dovodi do povećanja učestalosti prijeloma.
Ukupna somatotropna insuficijencija dijagnosticira se u slučaju maksimalnog porasta razine GH na pozadini stimulacijskih testova (inzulin, klonidin) manje od 7 mg / ml, djelomični nedostatak - s maksimalnim oslobađanjem GH od 7 do 10 mg / ml. Preduvjet za testiranje je eutireoza.
Jedna od najvrjednijih studija u dijagnostici somatotropne insuficijencije je određivanje razine IGF-1 i IGF-2, kao i somatomedin-vezujućeg proteina-3. Ove studije su temelj dijagnoze Dronovog patuljastog rasta i drugih stanja koja pripadaju skupini periferne otpornosti na djelovanje GH. Dijagnoza nedostatka GH u odraslih prilično je teška kako zbog nepostojanja specifičnih kliničkih simptoma, tako i zbog epizodne prirode lučenja GH, što smanjuje dijagnostički značaj određivanja bazalnog sadržaja hormona u krvi. Najinformativnija i najjednostavnija studija je određivanje razine IGF-1 (somatomedin C) u plazmi. S njegovim smanjenjem provode se stimulativni testovi s inzulinom, klonidinom, argininom, somatoliberinom.

Diferencijalna dijagnoza. Idiomatski hipofizni nanizam razlikuje se od ostalih oblika niskog rasta: sa kongenitalna hipotireoza rani pubertet, kongenitalna disfunkcija kora nadbubrežne žlijezde, dijabetes(Mauriacov sindrom), na pozadini teških somatske bolesti, s genetskom osteoartropatijom s takozvanim obiteljskim niskim stasom. Hipofizni nanizam se mora razlikovati od niza genetskih sindroma.
Hutchinson-Gilfordov sindrom (progerija, senilni patuljasti rast) je rijetka genetski uvjetovana bolest djece s klinički znakovi prerano starenje. Prvi simptomi koji se javljaju do kraja prve godine života su zastoj u rastu i progresivna alopecija.
karakteristika izgled pacijent: velika glava s istaknutim frontalnim tuberkulama i nerazvijenim Donja čeljust. Lice maskastog oblika, tankog kljunastog nosa, izražen enzoftalmus. Prsni koš suziti. Udovi su mršavi, mišići atrofični. Pokretljivost u zglobovima je jako ograničena. Koža je tanka, suha. znoj i lojne žlijezde nedostaje. Nokti su tanki i lomljivi. Zubi kasno niču, nenormalno su smješteni. neuropsihički razvoj naglo usporio.
U krvnoj plazmi detektira se niska razina IGF-1 uz normalno dnevno lučenje GH. Oznaka starenja je količina dnevnog izlučivanja hijaluronska kiselina.
Normalno, u djece i adolescenata, njegov sadržaj je manji od 1% svih urinarnih glikozaminoglikana i povećava se s dobi na 5-6%. U djece s progerijom izlučivanje hijaluronske kiseline je povećano na 10-20%, što nije zabilježeno ni kod jedne druge genetske bolesti.
Karakterizira ga intrauterini zastoj u rastu, asimetrija trupa (skraćenje udova s ​​jedne strane), skraćenje i zakrivljenost petog prsta, trokutasto lice, mentalna retardacija. U trećine bolesnika uočava se pre-privremeni razvoj ognjišta. Karakteristične su bubrežne anomalije i hipospadija.
Seckelov sindrom (ptičjeglavi patuljci) karakterizira intrauterini zastoj u rastu, mikrocefalija, hipoplazija lubanja lica, velik nos, nizak položaj uši, mentalna retardacija, klinodiletimija petog prsta. Nasljeđuje se autosomno recesivno.
Uz Prader-Willijev sindrom (gubitak paracentromerne regije kromosoma 15), uz zastoj u rastu od rođenja, postoji teška pretilost, kriptorhizam, hipospadija, poremećaj tolerancije na ugljikohidrate i mentalna retardacija.
Lawrence-Moon-Barde-Billov sindrom (nasljeđuje se autosomno recesivno) je kombinacija niskog rasta, pigmentne retinalne degeneracije, trofizma optičkog diska, ginogonadizma i mentalne retardacije.
S hondroplazijom (nasljeđuje se autosomno dominantno) dolazi do ozbiljnog zastoja u rastu zbog neproporcionalnog skraćivanja udova, osobito proksimalnih dijelova (ramena, bokovi). Postoje zadebljanje i skraćenje prstiju, izražena lumbalna njuška, okrugla glava, sedlasti nos s široki hrbat nosa. Mentalni razvoj spremljeno. Rendgenski je otkrivena metafizarna distrofija s vrčastim područjima razrijeđenosti koštanog tkiva.

Liječenje. U srži patogenetska terapija Pshopphysial patuljasti rast temelji se na nadomjesnoj terapiji preparatima hormona rasta. Lijek izbora je genetski modificiran ljudski GH. Preporučena standardna doza GH u liječenju klasičnog nedostatka GH je 0,07-0,1 jedinica/kg tjelesne težine po injekciji dnevno supkutano u 20.00-22.00 h. Propisivanje GH u Laronovom sindromu je neučinkovito. Smjer koji obećava Terapija periferne rezistencije na GH je liječenje rekombinantnim IGF-1.
Ako se nedostatak GH razvio kao dio panhipopituitarizma, dodatno je propisana nadomjesna terapija za hipotireozu, hipokorticizam, hipogonadizam, dijabetes insipidus.
Za liječenje somatotropne insuficijencije u odraslih, preporučene doze modificiranog ljudskog GH kreću se od 0,125 U/kg (početna doza) do 0,25 U/kg ( maksimalna doza). Optimalna doza održavanja odabire se pojedinačno na temelju proučavanja dinamike IGF-1. Pitanje ukupnog trajanja GH terapije trenutno ostaje otvoreno.

Somatotropna insuficijencija (nedostatak hormona rasta) javlja se u velikom broju bolesti i sindroma. U većini slučajeva, ova bolest se očituje sindromom patuljastog rasta (od grčkog nanosa - "patuljak"). Nanizam je stanje koje karakterizira oštro zaostajanje djeteta u rastu i fizičkom razvoju od svojih vršnjaka, što je povezano s apsolutnim ili relativnim nedostatkom hormona rasta u tijelu. Budući da hormon rasta proizvodi endokrina žlijezda mozga, koja se naziva hipofiza, onda je nanizam hipofiza.

Ljudi patuljastog rasta uključuju muškarce s visinom ispod 130 cm, a žene - ispod 120 cm Najmanja visina patuljaka opisana u literaturi bila je 38 cm Hipofizni nanizam javlja se s učestalošću od 1 slučaja na 5000 novorođenčadi. Nema razlike u incidenciji muškaraca i žena. Najčešći oblik nedostatka hormona rasta je idiopatski (65-75%). Treba napomenuti da se s uvođenjem MRI studija u praksu i poboljšanjem genetskih metoda istraživanja udio bolesnika s idiopatskim nedostatkom hormona rasta postupno smanjuje, jer je sve više moguće identificirati specifične uzroke somatotropne insuficijencije. Osim kršenja stvaranja hormona rasta u hipofizi, neki drugi razlozi mogu dovesti do patuljastog rasta hipofize. To uključuje: stvaranje hormona s netočnom kemijskom strukturom i kongenitalni defekt receptora osjetljivih na ovaj hormon, zbog čega ne reagiraju na proizvodnju somatotropina od strane hipofize.

Uglavnom je somatotropna insuficijencija posljedica genetskog defekta. Međutim, drugi razlozi za razvoj ove bolesti mogu biti: nerazvijenost hipofize, njezina netočna lokacija u mozgu, stvaranje cista, kompresija tumorom, trauma središnjeg živčanog sustava. Osim toga, posebno su važni infektivno-toksična oštećenja središnjeg živčanog sustava u ranom djetinjstvu: intrauterine virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza, neonatalna sepsa, upala mozga i njegovih ovojnica. Promjene na unutarnjim organima kod patuljastog rasta su stanjivanje kostiju, zastoj u rastu i okoštavanje kostura. Unutarnji organi, mišići i potkožno masno tkivo su slabo razvijeni.

Dugo se vremena nedostatak hormona rasta smatrao samo problemom dječje endokrinologije. Glavni cilj liječenja bilo je postizanje od strane djeteta normalan rast. Tek relativno nedavno otkriveno je da je prisutnost somatotropne insuficijencije u odraslih uzrok čitavog kompleksa ozbiljne povrede metabolizam. Ovo stanje zahtijeva stalni nadzor od strane stručnjaka i potrebno liječenje lijekovima. Nedostatak hormona rasta, koji se prvi put javlja u odrasloj dobi, javlja se s učestalošću od 1 slučaja na 10 000 stanovnika.

Glavni znakovi nanizma su oštro zaostajanje u rastu i fizičkom razvoju djeteta. Djeca s klasičnom somatotropnom insuficijencijom rađaju se s normalnom težinom i tjelesnom dužinom. Počinju zaostajati u razvoju od 2-4 godine. Ovaj razvoj bolesti objašnjava se činjenicom da hormon prolaktin, koji ulazi u tijelo djeteta s majčinim mlijekom, u ranim godinama u ranom djetinjstvu može dati djeci učinak sličan hormonu rasta. U slučaju nasljedne patologije hormona rasta kod djece s retardacijom rasta i spolnog razvoja, u većini slučajeva, nakon ispitivanja, moguće je identificirati slične slučajeve niskog rasta u obitelji jednog od roditelja. U odraslih koji nisu primili potrebno liječenje u djetinjstvu se bilježe proporcije dječjeg tijela.

Crte lica su male ("lice lutke"), most nosa tone. Koža je blijeda sa žućkastom nijansom, suha, ponekad je cijanotična boja, mramorna koža. U neliječenih bolesnika, rani početak senilan izgled, koža postaje tanja, postaje naborana. Raspodjela potkožnog masnog tkiva kreće se od pothranjenosti do pretilosti, pri čemu se višak masnog tkiva taloži uglavnom u gornja polovica torzo. Kosa može biti normalna i suha, tanka, lomljiva. Sekundarna dlakavost, koja bi se trebala pojaviti tijekom puberteta, u većini slučajeva izostaje. Mišićni sustav je slabo razvijen. U dječaka, u pravilu, penis je pretjerano mali, spolni razvoj je odgođen. Većina djece s nedostatkom hormona rasta ima popratni nedostatak hormona koji potiču razvoj spolnih organa (gonadotropina).

Laronov sindrom - endokrina bolest, koji se temelji na gubitku osjetljivosti tjelesnih stanica na hormon rasta kao rezultat genetske mutacije. Manifestacije ovog odstupanja približno su iste kao u slučaju patuljastog rasta hipofize. Značajke u ovom slučaju su: visok stupanj zaostajanja u rastu od rođenja, dob kostiju zaostaje za dobi u putovnici, ali nadmašuje rast djeteta, spolni razvoj počinje u relativno normalno vrijeme u 50% djece, mogu se pojaviti skokovi u rastu . Osim toga, s Laronovim sindromom postoji visokog rizika pojava raznih kongenitalnih malformacija, od kojih su najčešće: skraćivanje falangi prstiju, katarakta, nevoljni pokreti očne jabučice(nistagmus), suženje lumena aorte, rascjep gornje usne, kongenitalna dislokacija zgloba kuka, plava bjeloočnica.

Glavne metode pomoću kojih se može identificirati i potvrditi hipofizni nanizam su: antropometrija (mjerenje visine) i usporedba njezinih rezultata s odgovarajućim vrijednostima za dob djeteta koje se proučava; dinamički nadzor za rast djeteta. U djece s nedostatkom hormona rasta stopa rasta ne prelazi 4 cm godišnje. Za isključivanje raznih urođene bolesti skeletna displazija potrebno je procijeniti proporcije tijela. Prilikom provođenja rendgenskog pregleda kostiju šake i zglobova šake određuje se takozvana koštana (radiološka) starost. U slučaju patuljastog rasta hipofize, otkriva se značajno kašnjenje okoštavanja. Na rendgenskom snimku lubanje uočava se veličina i oblik turskog sedla (koštanog spremnika hipofize), karakterističnog za djetinjstvo. Bez obzira na to što su sve navedene metode anketiranja vrlo informativne, najviše točna metoda za ispravnu dijagnozu patuljastog rasta hipofize je određivanje razine somatotropnog hormona u krvnom serumu. Jednokratno određivanje razine hormona rasta u krvi za dijagnozu somatotropne insuficijencije nije od značaja jer se hormon luči sporadično tijekom dana, što može dovesti do određivanja niska razinačak i kod zdrave djece.

Nedostatak hormona rasta kod odraslih popraćen je kršenjem svih vrsta metabolizma i vrlo raznolikim manifestacijama. Pretilost se razvija kao posljedica kršenja metabolizma masti. Kršenje sinteze proteina dovodi do smanjenja mase i snage skeletnih mišića, dolazi do iscrpljivanja srčanog mišića. Vrlo često se može primijetiti pojava hipoglikemijskih stanja (javljaju se s nedostatkom glukoze u krvi), koja su popraćena pretjerano znojenje tijekom noćnog sna i pojave glavobolje ujutro.

U slučaju nedostatka somatotropnog hormona, najupečatljivija manifestacija su promjene u ljudskoj psihi. Postoji tendencija česte depresije, anksioznosti, osoba se brzo umori, pati opće blagostanje, emocionalne reakcije su poremećene. Tijekom vremena postoji jasan trend socijalne izolacije oboljelih od ove bolesti.

Među osobama sa somatotropnom insuficijencijom koje su primale terapiju bez hormona rasta, došlo je do dvostrukog povećanja stope smrti od kardiovaskularnih bolesti. Razlog tome je promjena u sastavu njihove krvi, povećanje količine masti u njoj, koja se počinje taložiti na unutarnjoj površini zidova. krvne žilešto dovodi do razvoja ateroskleroze.

S nedostatkom somatotropina dolazi do smanjenja koštane mase kao rezultat kršenja svih vrsta metabolizma, uključujući minerale. Time se povećava krhkost kostiju, što dovodi do povećanja učestalosti prijeloma.

Liječenje. Osnova terapije hipofiznog nanizma je nadomjesna terapija pripravcima hormona rasta. Lijek izbora u ovom slučaju je ljudski hormon rasta, dobiven od genetski inženjering. Somatotropin se u liječenju klasičnog nedostatka hormona rasta primjenjuje svakodnevno u obliku supkutana injekcija u večernjim satima (20.00-22.00). Korištenje hormona rasta u Laronovom sindromu ne donosi nikakav učinak.