Genetski poremećaji koji dovode do neplodnosti kod ljudi. Takvi problemi uključuju

Stanovništvo mnogih razvijenih zemalja suočeno je s problemom muškog i ženska neplodnost. 15% bračnih parova u našoj zemlji ima prekršaj reproduktivna funkcija. Neki statistički izračuni govore da je postotak takvih obitelji i veći. U 60% slučajeva razlog tome je ženska neplodnost, au 40% slučajeva muška neplodnost.

Uzroci muških reproduktivnih poremećaja

Sekretorni (parenhimski) poremećaj, kod kojih je poremećena proizvodnja spermija u sjemenim kanalićima testisa, što se očituje aspermijom (u ejakulatu nema stanica spermatogeneze, kao ni izravno spermija), azoospermijom (nema spermija, ali su prisutne stanice spermatogeneze) , oligozoospermija (promijenjena je struktura i pokretljivost spermija).

1. disfunkcija testisa.
2. Hormonalni poremećaj. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak hormona hipofize, odnosno luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg, koji sudjeluju u stvaranju spermija i testosterona.
3. Autoimuni poremećaj. Vlastite imunološke stanice proizvode antitijela na spermatozoide, čime ih uništavaju.

poremećaj izlučivanja. Kršenje prohodnosti (opstrukcija, obturacija) sjemenovoda, što dovodi do smanjenog izlaza sastavni elementi spermija u uretru kroz genitalni trakt. Može biti stalna ili privremena, jednostrana ili obostrana. Sjemena tekućina sadrži spermatozoide, prostate i tajne sjemene mjehuriće.

Mješoviti prekršaj. Ekskretorno-upalni ili ekskretorno-toksični. Nastaje zbog neizravnog oštećenja spermatogenog epitela toksinima, poremećenog metabolizma i sinteze spolnih hormona, kao i izravnog štetnog djelovanja bakterijskih toksina i gnoja na spermu, što dovodi do pogoršanja njegovih biokemijskih karakteristika.

Ostali razlozi:

• Seksi. Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije.
• Psihološki. Anejakulacija (nedostatak ejakulacije).
• Neurološki (zbog oštećenja leđna moždina).

Uzroci kršenja reproduktivne funkcije žene

• Hormonska
• Tumori testisa (cistoma)
• Posljedice upalnih procesa u maloj zdjelici. To uključuje stvaranje priraslica, tubarno-peritonealni faktor ili, drugim riječima, opstrukciju jajovodi.
• endometrioza
• Tumori maternice (miomi)

Liječenje ženske neplodnosti

Na temelju rezultata pretraga liječnik propisuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su glavne snage usmjerene na ispravna dijagnoza uzroci neplodnosti.

Kada endokrina patologija liječenje je normalizirati hormonska pozadina, kao i kod primjene lijekova za stimulaciju jajnika.

Kod opstrukcije jajovoda u liječenje se uključuje laparoskopija.

Endometrioza se također liječi laparoskopijom.

Greške u razvoju maternice uklanjaju se mogućnostima rekonstruktivne kirurgije.

Eliminiran je imunološki uzrok neplodnosti umjetna oplodnja muževa sperma.

Najteže je liječiti neplodnost ako se uzroci ne mogu točno utvrditi. U pravilu se u ovoj izvedbi koriste IVF tehnologije - umjetna oplodnja.

Liječenje muška neplodnost

Ako muškarac ima neplodnost, koja je sekretorne prirode, to jest povezana s kršenjem spermatogeneze, početak liječenja sastoji se u uklanjanju uzroka. se liječe zarazne bolesti, eliminiraju se upalni procesi, primijeniti hormonska sredstva za normalizaciju spermatogeneze.

Ako muškarac ima bolesti kao što su ingvinalna kila, kriptorhizam, varikokela i drugi, propisano je kirurgija. Kirurška intervencija također je indicirana u slučajevima kada je muškarac neplodan zbog začepljenja sjemenovoda. Najveća poteškoća je liječenje muške neplodnosti u slučaju izloženosti autoimunim čimbenicima, kada je oslabljena pokretljivost spermija, djeluju antispermalna tijela. U ovoj opciji dodijelite hormonski pripravci, koristiti lasersku terapiju, kao i plazmaferezu i drugo.

Stanovništvo mnogih razvijenih zemalja suočeno je s akutnim problemom muške i ženske neplodnosti. U 15% bračnih parova u našoj zemlji postoji kršenje reproduktivne funkcije. Neki statistički izračuni govore da je postotak takvih obitelji i veći. U 60% slučajeva razlog tome je ženska neplodnost, au 40% slučajeva muška neplodnost.

Uzroci muških reproduktivnih poremećaja

Sekretorni (parenhimski) poremećaj, kod kojih je poremećena proizvodnja spermija u sjemenim kanalićima testisa, što se očituje aspermijom (u ejakulatu nema stanica spermatogeneze, kao ni izravno spermija), azoospermijom (nema spermija, ali su prisutne stanice spermatogeneze) , oligozoospermija (promijenjena je struktura i pokretljivost spermija).

1. disfunkcija testisa.
2. Hormonalni poremećaj. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak hormona hipofize, odnosno luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg, koji sudjeluju u stvaranju spermija i testosterona.
3. Autoimuni poremećaj. Vlastite imunološke stanice proizvode antitijela na spermatozoide, čime ih uništavaju.

poremećaj izlučivanja. Kršenje prohodnosti (opstrukcija, začepljenje) vas deferensa, zbog čega je poremećen izlaz komponenti sperme u uretru kroz genitalni trakt. Može biti stalna ili privremena, jednostrana ili obostrana. U sastav sjemena ulaze spermatozoidi, tajna žlijezde prostate i tajna sjemenih mjehurića.

Mješoviti prekršaj. Ekskretorno-upalni ili ekskretorno-toksični. Nastaje zbog neizravnog oštećenja spermatogenog epitela toksinima, poremećenog metabolizma i sinteze spolnih hormona, kao i izravnog štetnog djelovanja bakterijskih toksina i gnoja na spermu, što dovodi do pogoršanja njegovih biokemijskih karakteristika.

Ostali razlozi:

• Seksi. Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije.
• Psihološki. Anejakulacija (nedostatak ejakulacije).
• Neurološki (zbog oštećenja leđne moždine).

Uzroci kršenja reproduktivne funkcije žene

• Hormonska
• Tumori testisa (cistoma)
• Posljedice upalnih procesa u maloj zdjelici. To uključuje stvaranje priraslica, tubarno-peritonealni faktor ili, drugim riječima, začepljenje jajovoda.
• endometrioza
• Tumori maternice (miomi)

Liječenje ženske neplodnosti

Na temelju rezultata pretraga liječnik propisuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su glavne snage usmjerene na ispravnu dijagnozu uzroka neplodnosti.

U slučaju endokrine patologije, liječenje se sastoji u normalizaciji hormonske pozadine, kao iu korištenju lijekova koji stimuliraju jajnike.

Kod opstrukcije jajovoda u liječenje se uključuje laparoskopija.

Endometrioza se također liječi laparoskopijom.

Greške u razvoju maternice uklanjaju se mogućnostima rekonstruktivne kirurgije.

Imunološki uzrok neplodnosti otklanja se umjetnom oplodnjom spermom muža.

Najteže je liječiti neplodnost ako se uzroci ne mogu točno utvrditi. U pravilu se u ovoj izvedbi koriste IVF tehnologije - umjetna oplodnja.

Liječenje muške neplodnosti

Ako muškarac ima neplodnost, koja je sekretorne prirode, to jest povezana s kršenjem spermatogeneze, početak liječenja sastoji se u uklanjanju uzroka. Liječe se zarazne bolesti, uklanjaju se upalni procesi, koriste se hormonska sredstva za vraćanje spermatogeneze u normalu.

Ako muškarac ima bolesti kao što su ingvinalna kila, kriptorhidizam, varikokela i drugi, propisano je kirurško liječenje. Kirurška intervencija također je indicirana u slučajevima kada je muškarac neplodan zbog začepljenja sjemenovoda. Najveća poteškoća je liječenje muške neplodnosti u slučaju izloženosti autoimunim čimbenicima, kada je oslabljena pokretljivost spermija, djeluju antispermalna tijela. U ovoj izvedbi propisuju se hormonski lijekovi, koristi se laserska terapija, kao i plazmafereza i još mnogo toga.

Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:

reproduktivna disfunkcija -

Reproduktivna disfunkcija(neplodnost) - nemogućnost bračnog para da zatrudni redovitim nezaštićenim spolnim odnosom tijekom 1 godine (WHO).

U 75-80% slučajeva trudnoća se javlja tijekom prva 3 mjeseca redovite seksualne aktivnosti mladih, zdravih supružnika, odnosno kada je muževa dob do 30 godina, a žena - do 20 godina. U starijem dobna skupina(30-35 godina) ovo razdoblje se povećava na 1 godinu, a nakon 35 godina - više od 1 godine.

Otprilike 35-40% neplodni parovi uzrokuje ga muškarac, u 50% - žena, au 15-20% postoji mješoviti faktor reproduktivne disfunkcije.

Koje bolesti uzrokuju reproduktivnu disfunkciju:

Uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca

I. Parenhimska (sekretorna) povreda reproduktivne funkcije - povreda spermatogeneze (proizvodnja spermija u zavijenim sjemenim tubulima testisa), koja se manifestira u obliku aspermije (odsutnost stanica spermatogeneze i spermija u ejakulatu), azoospermije (odsutnost spermija u ejakulatu kada se otkriju stanice spermatogeneze), oligozoospermija, smanjena pokretljivost, oštećena struktura spermija:

1. Disfunkcija testisa:
- kriptorhizam, monorhizam i hipoplazija testisa
- orhitis (virusne etiologije)
- torzija testisa
- primarni i sekundarni kongenitalni hipogonadizam
- groznica- poremećaj termoregulacije u skrotumu (varikokela, hidrokela, tijesna odjeća)
- Sindrom samo Sertolijevih stanica
- šećerna bolest
- pretjerano fizički stres, psihološki stres, težak kronična bolest, vibracije, pregrijavanje tijela (rad u toplim trgovinama, zlouporaba saune, groznica), hipoksija, tjelesna neaktivnost
- endogeni i egzogeni otrovne tvari(nikotin, alkohol, droge, kemoterapija, profesionalne opasnosti)
- terapija radijacijom
- mutacije: mutacija gena za muskoviscidozu ( kongenitalna odsutnost vas deferens - opstruktivna azoospermija, određena polimerazom lančana reakcija; mikrodelecija Y kromosoma (poremećena spermatogeneza razne diplome ozbiljnost poremećaja kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - Klinefelterov sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, autosomne ​​aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) korištenjem sondi obilježenih fluorokromima na različite kromosome

2. Hormonalno (endokrino) kršenje reproduktivne funkcije - hipogonadotropni hipogonadizam- nedostatak luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH) hormona hipofize, koji igraju ulogu u stvaranju testosterona i spermija:
- Patologija hipotalamusa
o Izolirani nedostatak gonadotropina (Kalmanov sindrom)
o Izolirani nedostatak luteinizirajućeg hormona ("plodni eunuh")
o Izolirani nedostatak FSH
o Kongenitalni hipogonadotropni sindrom
- Patologija hipofize
o Nedostatak hipofize(tumori, infiltrativni procesi, operacije, zračenje)
o Hiperprolaktinemija
o Hemokromatoza
o Utjecaj egzogenih hormona (višak estrogena i androgena, višak glukokortikoida, hiper- i hipotireoza)

3. autoimuni procesi - uništavanje vlastitih spermija imunološke stanice stvaranje antitijela na spermatozoide
o parotitis- "svinja"
o ozljeda testisa
o kriptorhizam (nespušteni testisi)
o operacije na organima skrotuma
o pasivni homoseksualci

II. Opstruktivni (ekskretorni) poremećaj reproduktivne funkcije povezan je, u pravilu, s bilateralnim, privremenim ili trajno kršenje prohodnost (opstrukcija, opstrukcija) vas deferensa i kršenje izlaza konstitutivnih elemenata sperme (sperme, izlučivanje prostate, izlučivanje sjemenih mjehurića) kroz genitalni trakt u uretru:
- kongenitalna nerazvijenost ili odsutnost vas deferensa, kršenje njegove prohodnosti, nedostatak veze između tubula epididimisa vas deferensa i vas deferensa
- Ciste Mullerovog kanala prostate
- upalni proces u genitalnim organima, kompliciran obliteracijom vas deferensa - kronični epididimitis, deferentitis, spermatokela
retrogradna ejakulacija - aspermatizam (nedostatak ejakulata tijekom spolnog odnosa) s kongenitalnim ili cikatricijalnim promjenama u uretri na razini sjemeni tuberkul, striktura njenog membranoznog dijela uretra, šteta živčani centri reguliranje ejakulacije.
- ozljede genitalnih organa, uključujući i tijekom kirurške intervencije(na primjer, s popravkom kile),
- posljedice vazektomije

III. Mješoviti poremećaj reproduktivne funkcije (ekskretorno-toksični ili ekskretorno-upalni) rezultat je posredovanog toksična oštećenja spermatogenog epitela, poremećena sinteza i metabolizam spolnih hormona te izravni štetni učinak gnoja i bakterijskih toksina na spermije, biokemijske karakteristike sperme:
- ranjivost spermija na imunološki sustav zbog kršenja sazrijevanja, obavijajući zaštitom od proteina u dodacima jajnika (epididimitis)
- promjene u sastavu sekreta žlijezde prostate, sjemenih mjehurića (prostatitis, vezikulitis), SPI
- ostalo upalne bolesti muški reproduktivni sustav (uretritis)

IV. Drugi uzroci reproduktivne disfunkcije
- problemi seksualne prirode - erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije
- anejakulacija, aspermija - psihološki, neurološki (ozljede leđne moždine)

V. Idiopatska reproduktivna disfunkcija
Razlog se ne može utvrditi.

Uzroci reproduktivne disfunkcije u žena
- upalni procesi i njihove posljedice ( adhezijski postupak u zdjelici i opstrukcija jajovoda - "tubarno-peritonealni faktor)
- endometrioza
- hormonalni poremećaji
- tumori maternice (miomi)
- tumori jajnika (cistome)

Koje liječnike kontaktirati ako postoji kršenje reproduktivne funkcije:

Jeste li primijetili kršenje reproduktivne funkcije? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitati te, proučiti vanjski znakovi i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Imate li reproduktivnu disfunkciju? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo spriječiti strašna bolest ali i podršku zdrava pamet u tijelu i tijelo u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija biti stalno u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na stranici, koja će vam biti automatski poslana poštom.

Mapa simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja o definiciji bolesti i načinu liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.

Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja ili imate još pitanja i prijedloga - pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.

Što može biti ugodnije od sretan brak? Logično razmišljajući većina dođe do odgovora. Najbolja stvar je samo prilika da postanete sretni roditelji. Najčešće svaki bračni par prije ili kasnije razmisli o tome važan korak poput rođenja djeteta. No, na našu veliku žalost, ne uspijevaju svi ostvariti svoje planove iz prvog pokušaja, a za 15% parova takvi su napori osuđeni na neuspjeh. Što može uzrokovati takvu situaciju?

Suočeni sa sličnim problemom, nemojte paničariti. Ako se želja za djetetom nije ostvarila u roku od 2-7 mjeseci, to nije strašno. Morate se smiriti i ne razmišljati o tome. Mnogo je razloga da ne ostanete trudni: od jednostavnih psihološki faktor prije nego se razviju ozbiljni problemi.

Do sličnih problema uključuju:

muška neplodnost;

ženska neplodnost;

imunološka nekompatibilnost (alergija kod žena na komponente muška sperma) - u isto vrijeme, niti jedan od supružnika ne pati od patologija koje mogu izazvati neplodnost, ali takav par ne može imati zajedničku djecu;

psihološki aspekti.

Međutim, ako potpuno zdrava žena ne zatrudni tijekom redovitih spolnih odnosa bez korištenja kontracepcije godinu dana, onda je vrijeme da pomislimo da bi to mogao biti muškarac. Vrijedno je detaljnije govoriti o ovoj situaciji - što je to? Kako dijagnosticirati? Kako liječiti?

Muška neplodnost – unatoč redovitim spolnim odnosima – je nesposobnost sperme muškarca da oplodi jajnu stanicu žene. U idealnom slučaju, u spermogramu zdravog muškarca, 1 ml sjemena trebao bi sadržavati oko 20 milijuna spermija, koji se brzo kreću naprijed i sposobni su za oplodnju. Također, oko 50% sperme mora imati ispravnu strukturu.

Razlozi

Razlozi koji mogu izazvati neplodnost kod muškaraca mogu biti:

komplikacija nakon zaušnjaka;

upala organa genitourinarne sfere;

dijabetes melitus (poremećaji ejakulacije);

mala količina i spora aktivnost spermija u sjemenu (potpuna odsutnost "punoglavaca" također nije isključena);

psihološka neplodnost (kada je muškarac na podsvjesnoj razini podložan strahu od buduće odgovornosti koja će nastati s rođenjem djeteta ili u prisutnosti drugih opsesivnih strahova i argumenata);

imunološka neplodnost (stvaranje protutijela koja sprječavaju spermatozoide u obavljanju njihovih normalnih funkcija).

Pa, najjednostavniji i najčešći razlog koji vam pada na pamet posljednji red, je prisutnost loše navike. Pušenje, zlouporaba alkohola također negativno utječu na tijelo čovjeka općenito, a posebno na reproduktivnu funkciju.

Dijagnostika

Muška neplodnost se dijeli na:

primarni - u kojem muškarac nije mogao oploditi niti jednog predstavnika suprotnog spola;

sekundarni - kada je barem jedna žena zatrudnjela od određenog muškarca.

Otkriti ovu patologiju kod muškarca i utvrditi uzrok ovog stanja pomoći će urolog-androlog i endokrinolog-androlog. Početak istraživanja je proći analizu sjemena. Takva se analiza obično naziva spermogram. Određuje aktivnost i održivost spermija, osim toga, provodi se procjena drugih patoloških promjena.

Liječnici također mogu preporučiti druge studije za utvrđivanje točan razlog ili patologija:

Ultrazvuk prostate;

analiza hormona;

dijagnosticiranje imunološka neplodnost– MAR test;

bakteriološka kultura za otkrivanje zarazne patologije mokraćnog područja.

Ovisno o rezultatima testova, stručnjak će propisati liječenje. Terapija je podijeljena u tri metode o kojima će biti riječi u nastavku.

Metode liječenja

Konzervativna terapija

Sastoji se od korištenja lijekovi u prisutnosti genitalnih infekcija razne geneze. Također, slična vrsta liječenja često se propisuje u prisutnosti neplodnosti na pozadini hormonskog neuspjeha.

Kirurgija

Propisuje se u prisutnosti anomalija uretre, u prisutnosti ingvinalne kile i druge anatomske abnormalnosti koje se ne mogu ispraviti bez operacije.

Alternativna terapija

Do ovu metodu dotrči kad bude dostupno ozbiljne povrede reproduktivna funkcija u jačeg spola. Sastoji se od umjetnog unošenja spermija u genitalni trakt žene kako bi se postigla oplodnja.

Liječenje neplodnosti treba biti sveobuhvatno i adekvatno. Osim toga, predstavili su kako bi jači spol (ne samo pri postavljanju dijagnoze, već i pri planiranju trudnoće) trebao preispitati vlastiti ritam života i po potrebi ga regulirati. Vrijedno je odreći se loših navika, početi pravilno jesti i ne zaboraviti dobar odmor. Rješenje problema intimne prirode kod muškaraca može se postići korištenjem biljnih lijekova za liječenje i prevenciju patologija muškog reproduktivnog sustava. Vrlo često, nakon normalizacije vlastite prehrane i odmora i praćenja jednostavna pravila reproduktivna funkcija se normalizira bez dodatnih intervencija.

Većina poznatih mutacija dovodi do izostanka ili odgode puberteta i kao rezultat toga do neplodnosti. Međutim, ljudi koji imaju spolni razvoj fino. Ispitivanje većine mutacija koje dovode do neplodnosti sada nema praktičnog smisla. Ipak, neki slučajevi zaslužuju poseban spomen jer se često javljaju u svakodnevnoj praksi.

Bilateralna aplazija vas deferensa

Bilateralna aplazija vas deferensa prisutna je u 1-2% neplodnih muškaraca. Prema većini podataka, u 75% slučajeva nalaze se mutacije u CF genu koje dovode do cistične fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima je mogućnost rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Potrebno je ispitati prisutnost mutacija kod oba partnera, a zatim provesti odgovarajuće savjetovanje. Ako su oba partnera nositelji cistične fibroze, njezin rizik kod djeteta doseže 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako se kod muškarca nađe samo jedna mutacija koja dovodi do cistične fibroze, a žena nije nositelj, bolje je igrati na sigurno i poslati par na konzultacije s genetičarom. U oko 20% slučajeva bilateralna aplazija sjemenovoda popraćena je malformacijama bubrega, au jednoj studiji kod takvih pacijenata nisu otkrivene mutacije koje bi dovele do cistične fibroze (iako je broj analiziranih mutacija bio mali).

Treba naglasiti da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu, a ne aplaziju. Kombinacije mutacija koje dovode do aplazije vaz deferensa su različite i složene, što otežava savjetovanje kod ove bolesti. U prvim studijama o genetici bilateralne aplazije sjemenovoda nije bilo niti jednog ispitanika homozigota za mutaciju AF508, najčešću mutaciju u CF genu, koja se kod klasičnog oblika cistične fibroze javlja u 60-70% slučajeva. . Otprilike 20% pacijenata ima dvije mutacije u CF genu odjednom, koje su karakteristične za cističnu fibrozu - u mnogim slučajevima to su missense mutacije (kombinacija dvaju alela koji uzrokuju lagani oblik cistična fibroza, odnosno jedan alel koji uzrokuje blaži oblik bolesti i onaj koji uzrokuje teški). Polimorfizam je također pronađen u intronu 8, u kojem je broj timina u različitim alelima 5, 7 ili 9. U prisutnosti alela 5T, egzon 9 se preskače tijekom transkripcije, a mRNA, a potom i protein, su skraćeni. Najčešći genotip u bilateralnoj aplaziji sjemenovoda (oko 30% slučajeva) kombinacija je alela koji nosi mutaciju koja uzrokuje cističnu fibrozu i alela 5T.

Mutacija R117H uključena je u probir jer njezina kombinacija s drugim, težim mutacijama u CF genu može uzrokovati cističnu fibrozu. Ako se otkrije mutacija R117H, izvodi se test derivata za prisutnost polimorfizma 5T/7T/9T. Kada se otkrije alel 5T, potrebno je ustanoviti nalazi li se na istom kromosomu s R117H (tj. u cis položaju) ili na drugom (u trans položaju). Alel 5T na “c-poziciji u odnosu na R117H uzrokuje cističnu fibrozu, a ako je i žena nositelj jednog od alela, izazivač bolesti, rizik od cistične fibroze kod djeteta je 25%. Složenost genetike cistične fibroze postaje očita kada se pogleda raznolikost fenotipova u homozigota za alel 5T. Prisutnost alela 5T smanjuje stabilnost mRNK, a poznato je da se kod bolesnika čija je razina nepromijenjene mRNK 1-3% od norme razvija cistična fibroza u klasičnom obliku. Na razini nepromijenjene mRNA, koja je veća od 8-12% norme, bolest se ne manifestira, a na srednjim razinama, različite varijante, od totalna odsutnost manifestacije bolesti do bilateralne aplazije vas deferensa i blagi oblik cistična fibroza. Također treba napomenuti da aplazija sjemenovoda u blagim slučajevima može biti i jednostrana. U općoj populaciji alel 5T javlja se s učestalošću od oko 5%, s jednostranom aplazijom sjemenovoda s učestalošću od 25%, a s obostranom aplazijom s učestalošću od 40%.

Američki koledž medicinski genetičari i Američki koledž opstetričara i ginekologa preporučuju identificiranje samo 25 mutacija koje imaju prevalenciju od najmanje 0,1% u populaciji SAD-a, i testiranje na polimorfizme 5T/7T/9T samo kao izvedeni test. Međutim, u praksi mnogi laboratoriji mogu smanjiti troškove uključivanjem ovog testa u svoj glavni program, što, kao što je prikazano gore, može dovesti do ogromnih poteškoća u tumačenju rezultata. Treba imati na umu da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu.

Geni koji reguliraju spermatogenezu

Geni za koje se pretpostavlja da su odgovorni za spermatogenezu mapirani su na Y kromosomu u AZF regiji koja se nalazi na Yq11 lokusu (SR Y gen nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma). U smjeru od centromere prema distalnom dijelu kraka sukcesivno su smještene regije AZFa, AZFb i AZFc. Regija AZFa sadrži gene USP9Y i DBY, regija AZFb sadrži genski kompleks RBMY, a regija /4Z/c sadrži gen DAZ.

Neki od gena uključenih u regulaciju spermatogeneze predstavljeni su u genomu u nekoliko kopija. Navodno u genomu postoji 4-6 kopija gena DAZ i 20-50 gena ili pseudogena obitelji RBMY. DBY i USP9Y su u genomu predstavljeni jednom kopijom. zbog veliki broj ponavljajućih sekvenci i razlika u dizajnu studija, analiza regija Y kromosoma koji kontroliraju spermatogenezu je puna znatnih poteškoća. Na primjer, detekcija delecija u AZF regiji provedena je većinom analizom mjesta za obilježavanje DNA, kratkih sekvenci DNA s poznatim kromosomskim položajem. Što ih se više analizira, to je veća vjerojatnost otkrivanja brisanja. Općenito, delecije u regiji AZF češće su u neplodnih muškaraca, ali su zabilježene i u zdravih muškaraca.

Dokaz da AZF regija sadrži gene koji reguliraju spermatogenezu bila je intragenska delecija u genu USP9Y, također nazvanom DFFRY (jer je homologan odgovarajućem faf genu Drosophile). Neplodan muškarac imao je deleciju četiri para baza koju njegov zdravi brat nije imao. Ova opažanja, zajedno s in vitro podacima, sugeriraju da mutacija u genu USP9Y oštećuje spermatogenezu. Prilikom ponovne analize prethodno objavljenih podataka, istraživači su identificirali još jedno brisanje u genu USP9Y koje remeti spermatogenezu.

Pregled podataka iz ankete gotovo 5000 neplodnih muškaraca za mutacije u Y kromosomu pokazao je da otprilike 8,2% slučajeva (u usporedbi s 0,4% u zdravih) ima delecije u jednoj ili više regija AZF regije. U pojedinačnim studijama stope su se kretale od 1 do 35%. Prema navedenom pregledu, delecije su najčešće u AZFc regiji (60%), zatim AZFb (16%) i AZFa (5%). Preostali slučajevi su kombinacija delecija u nekoliko regija (najčešće uključuju delecije u AZFc). Većina mutacija pronađena je kod muškaraca s azoospermijom (84%) ili teškom oligozoospermijom (14%), definiranom kao broj spermija manji od 5 milijuna/ml. Tumačenje podataka o delecijama u AZF regiji izuzetno je teško jer:

1. nalaze se i u neplodnim i u zdravi muškarci;
2. prisutnost DAZ i RBMY klastera koji sadrže nekoliko kopija gena otežava analizu;
3. u razne studije proučavani su različiti parametri sperme;
4. skup kontig mapa Y-kromosoma nije bio potpun zbog prisutnosti ponovljenih sekvenci;
5. nije bilo dovoljno podataka o zdravim muškarcima.

U dvostruko slijepoj studiji 138 muških parova IVF-a, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danskih vojnih osoba, provedena je analiza razine spolnih hormona, parametara sjemena i analize područja AZF-a. Za proučavanje AZF regije korišteno je 21 mjesto za obilježavanje DNK; s normalnim parametrima sperme i u svim slučajevima gdje je broj spermija prelazio 1 milijun/ml, nisu pronađene delecije. U 17% slučajeva idiopatske azoospermije ili kriptozoospermije te u 7% slučajeva s drugim tipovima azoospermije i kriptozoospermije otkrivene su delecije u AZFc regiji. Zanimljivo je da nitko od sudionika studije nije imao delecije u regijama AZFa i AZFb. Ovo sugerira da su geni smješteni u AZFc regiji najvažniji za spermatogenezu. Kasnije ih je bilo još glavna studija, što je dalo slične rezultate.

Ako se otkriju delecije u Y kromosomu, o tome treba razgovarati s oba buduća roditelja. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovo brisanje od svog oca i biti neplodni - takvi slučajevi su opisani. Čini se da ta brisanja ne utječu na učinkovitost IVF-a i stope trudnoće.

Fragile X sindrom u žena s preranim zatajenjem jajnika

U sporadičnim slučajevima preuranjenog zatajenja jajnika, otprilike 2-3% žena ima premutaciju u genu FMR1 odgovornom za pojavu fragilnog X sindroma; kod žena s nasljednim prijevremeni kvar U jajnicima učestalost ove premutacije doseže 12-15%. Krhka regija na lokusu Xq28 može se otkriti kariotipizacijom stanica uzgojenih u uvjetima nedostatka folna kiselina međutim, obično se provodi analiza DNK. Fragilni X sindrom odnosi se na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja trinukleotidnih ponavljanja: normalno gen FMR1 sadrži manje od 50 ponavljanja CCG sekvence, kod nositelja premutacije njihov broj je 50-200, a kod muškaraca s fragilni X sindrom - više od 200 (potpuna mutacija). Fragilni X sindrom karakterizira X-vezani dominantni obrazac nasljeđivanja s nepotpunom penetracijom.

Važno je identificirati nositelje premutacije, jer oni mogu biti drugi članovi obitelji: oni mogu imati sinove sa fragilnim X sindromom, koji se manifestira mentalna retardacija, karakteristične značajke lica i makroorhizma.

Sekundarni hipogonadizam i Kalmanov sindrom u muškaraca

Muškarce s Kalmanovim sindromom karakteriziraju anosmija i sekundarni hipogonadizam; također mogući nedostaci lica u središnjoj liniji, jednostrana ageneza bubrega i neurološki poremećaji- sinkinezije, okulomotorni i cerebelarni poremećaji. Kalmanov sindrom karakterizira X-vezani recesivni tip nasljeđivanja i uzrokovan je mutacijama u KALI genu; sugeriraju da je Kalmanov sindrom posljedica 10-15% slučajeva izoliranog nedostatka gonadotropnih hormona u muškaraca s anosmijom. Nedavno je otkriven autosomno dominantni oblik Kalmanovog sindroma, koji je uzrokovan mutacijama u genu FGFR1. Uz izolirani nedostatak gonadotropnih hormona bez anosmije, najčešće se nalaze mutacije u genu GnRHR (gen za gonadoliberinske receptore). Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.