Napadaji su važan signal tijela o ozbiljnim poremećajima. Acetilkolin - je li moguće povećati inteligenciju

Sustavno (IUPAC) ime:

2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanamin

Svojstva:

Kemijska formula - C7H16NO + 2

Molarna masa - 146,2074g mol-1

Farmakologija:

Poluživot - 2 minute

Acetilkolin (ACC) je organska molekula koja djeluje kao neurotransmiter u većini organizama, uključujući i ljudsko tijelo. To je ester octene kiseline i kolina, kemijska formula acetilkolina je CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, sustavni (IUPAC) naziv je 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletanamin. Acetilkolin je jedan od mnogih neurotransmitera u autonomnom (autonomnom) živčanom sustavu. Utječe i na periferni živčani sustav (PNS) i na središnji živčani sustav (CNS) i jedini je neurotransmiter koji se koristi u motoričkom dijelu somatskog živčanog sustava. Acetilkolin je glavni neurotransmiter u autonomnim ganglijima. U srčanom tkivu neurotransmisija acetilkolina ima inhibitorni učinak, što pridonosi smanjenju brzine otkucaja srca. S druge strane, acetilkolin se ponaša kao ekscitatorni neurotransmiter na neuromuskularnim spojevima skeletnih mišića.

Povijest stvaranja

Acetilkolin (ACC) prvi je otkrio Henry Hallet Dale 1915. godine, kada je promatran učinak ovog neurotransmitera na srčano tkivo. Otto Levi potvrdio je da je acetilkolin neurotransmiter i nazvao ga Vagusstuff (vagus nešto) jer je uzorak dobiven iz nervusa vagusa. Godine 1936. obojica su za svoj rad dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu. Acetilkolin je prvi otkriveni neurotransmiter.

Funkcija

Acetilkolin

Skraćenica: ACH

Izvori: višestruko

Orijentacija: višestruko

Receptori: nikotinski, muskarinski

Prethodnik: kolin, acetil-CoA

Sintetizirajući enzim: kolin acetiltransferaza

Metabolizirajući enzim: acetilkolinesteraza

Acetilkolin, kao neurotransmiter, djeluje i na PNS (periferni živčani sustav) i na CNS. Njegovi receptori imaju vrlo visoke konstante vezanja. U PNS-u acetilkolin aktivira mišiće i glavni je neurotransmiter u autonomnom živčanom sustavu. U središnjem živčanom sustavu acetilkolin, zajedno s neuronima, tvori neurotransmiterski sustav, kolinergički sustav, koji potiče inhibitornu aktivnost.

U PNS-u

U PNS-u acetilkolin aktivira skeletne mišiće i glavni je neurotransmiter u autonomnom živčanom sustavu. Acetilkolin se veže za acetilkolinske receptore na skeletnom mišićnom tkivu i otvara ligandom aktivirane natrijeve kanale u staničnoj membrani. Ioni natrija zatim ulaze u mišićnu stanicu, počinju djelovati u njoj i dovode do kontrakcije mišića.Iako acetilkolin uzrokuje kontrakciju skeletnih mišića, on djeluje preko druge vrste receptora (muskarin) kako bi suzbio kontrakciju srčanog mišićnog tkiva.

u autonomnom živčanom sustavu

U autonomnom živčanom sustavu acetilkolin se oslobađa:

U svim postganglionskim parasimpatičkim neuronima

Svi preganglionski simpatikotropni neuroni

Jezgra nadbubrežne žlijezde je promijenjeni simpatikotropni ganglij. Kada je stimulirana acetilkolinom, srž nadbubrežne žlijezde proizvodi epinefrin i norepinefrin

U nekim postganglionskim simpatikotropnim tkivima

U neuronima stimulatora žlijezda znojnica i u samim žlijezdama znojnicama

U središnjem živčanom sustavu

U središnjem živčanom sustavu acetilkolin ima neka neuromodulacijska svojstva i utječe na fleksibilnost, aktivaciju i sustav nagrađivanja. ACH igra važnu ulogu u poboljšanju osjetilne percepcije tijekom buđenja, a također potiče budnost. Oštećenje kolinergičkih sustava (koji proizvode acetilkolin) u mozgu pridonosi slabljenju pamćenja. Acetilkolin je uključen u. Također je nedavno otkriveno da pad acetilkolina može biti glavni uzrok depresije.

Provodne staze

Postoje tri vrste acetilkolinskih puteva u CNS-u

Kroz pons do talamusa i kore velikog mozga

Kroz makrocelularnu jezgru okulomotornog živca do korteksa

septohipokampalni put

Struktura

Acetilkolin je poliatomski kation. Zajedno s obližnjim neuronima, acetilkolin tvori sustav neurotransmitera, kolinergički sustav, u moždanom deblu i bazalnom prednjem mozgu, koji potiče širenje aksona u različite dijelove mozga. U moždanom deblu, ovaj sustav potječe od pedunculopontal nucleus i laterodorsal tegmental nucleus, koji zajedno čine ventralno tegmental area. U bazalnom prednjem mozgu ovaj sustav potječe iz bazalne optičke jezgre Meinerta i septalne jezgre:

Osim toga, acetilkolin djeluje kao važan "unutarnji" transmiter u striatumu, koji je dio nucleus basalis. Oslobađa se putem kolinergičkog interneurona.

Osjetljivost i inhibicija

Acetilkolin ima i druge učinke na neurone - može uzrokovati sporu depolarizaciju blokiranjem tonički aktivne K + struje, što povećava osjetljivost neurona. Također, acetilkolin može aktivirati kationske vodiče i tako izravno stimulirati neurone. Postsinaptički M4 muskarinski acetilkolinski receptori otvaraju unutarnji ventil kanala kalijevog iona (Kir) i rezultiraju inhibicijom. Učinak acetilkolina na određene vrste neurona može ovisiti o trajanju kolinergičke stimulacije. Na primjer, kratkotrajno zračenje acetilkolinom (nekoliko sekundi) može pridonijeti inhibiciji kortikalnih piramidalnih neurona preko muskarinskih receptora povezanih s podskupinom G-proteina alfa Gq tipa. Aktivacija M1 receptora potiče otpuštanje kalcija iz unutarstaničnog bazena, što potom potiče aktivaciju provođenja kalija, što zauzvrat inhibira aktiviranje piramidalnih neurona. S druge strane, aktivacija M1 toničnog receptora je vrlo ekscitatorna. Dakle, djelovanje acetilkolina na istu vrstu receptora može dovesti do različitih učinaka u istim postsinaptičkim neuronima, ovisno o trajanju aktivacije receptora. Nedavni pokusi na životinjama otkrili su da kortikalni neuroni zapravo doživljavaju privremene i trajne promjene u lokalnim razinama acetilkolina kada traže partnera. U cerebralnom korteksu, tonički acetilkolin inhibira sloj 4 srednjih trnastih neurona, a u slojevima 2/3 i 5 ekscitira piramidne stanice. To omogućuje filtriranje slabih aferentnih impulsa u sloju 4 i povećanje impulsa koji će doći do sloja 2/3 i sloja L5 pobudnika mikrokruga. Kao rezultat, ovaj učinak acetilkolina na slojeve služi za povećanje omjera signala i šuma u funkcioniranju cerebralnog korteksa. Istodobno, acetilkolin djeluje preko nikotinskih receptora i ekscitira određene skupine inhibicijskih asocijativnih neurona u korteksu, što pridonosi slabljenju aktivnosti u korteksu.

Proces odlučivanja

Jedna od glavnih funkcija acetilkolina u cerebralnom korteksu je povećana osjetljivost na senzorne podražaje, što je oblik pažnje. Faza povećanja acetilkolina tijekom vizualne, slušne i somatosenzorne stimulacije pridonijela je povećanju učestalosti neuronske emisije u odgovarajućim glavnim senzornim područjima korteksa. Kada su kolinergički neuroni u bazalnom prednjem mozgu pogođeni, sposobnost životinja da prepoznaju vizualne znakove je uvelike oslabljena. Kada se razmatraju učinci acetilkolina na talamokortikalne veze, senzorni put prijenosa podataka, otkriveno je da in vitro primjena kolinergičkog agonista karbaholina u slušni korteks miševa poboljšava talamokortikalnu aktivnost. Godine 1997. korišten je još jedan kolinergički agonist i utvrđeno je da je aktivnost poboljšana na talamoktskim sinapsama. Ovo otkriće dokazalo je da acetilkolin igra važnu ulogu u prijenosu informacija iz talamusa u različite dijelove kore velikog mozga. Druga funkcija acetilkolina u cerebralnom korteksu je supresija prijenosa intrakortikalnih informacija. Godine 1997. kolinergički agonist muskarin primijenjen je na neokortikalne slojeve i ustanovljeno je da su ekscitatorni postsinaptički potencijali između intrakortikalnih sinapsi potisnuti. In vitro primjena kolinergičkog agonista karbaholina na slušni korteks miševa također je potisnula aktivnost. Optičko snimanje pomoću boje osjetljive na stres u vidnim kortikalnim režnjevima otkrilo je značajnu supresiju stanja intrakortikalne ekscitacije u prisutnosti acetilkolina. Neki oblici učenja i plastičnosti u cerebralnom korteksu ovise o prisutnosti acetilkolina. Godine 1986. otkriveno je da se tipična sinaptička redistribucija u primarnom vidnom korteksu koja se događa tijekom monokularne deprivacije smanjuje s iscrpljivanjem kolinergičkih ulaza u ovo područje korteksa. Godine 1998. utvrđeno je da opetovana stimulacija bazalnog prednjeg mozga, glavnog izvora neurona acetilkolina, uz zvučno zračenje na određenoj frekvenciji, dovodi do preraspodjele slušnog korteksa na bolje. Godine 1996. istražen je učinak acetilkolina na plastičnost ovisno o iskustvu smanjenjem kolinergičkih signala u kolumnarnom korteksu štakora. U životinja s kolinergičkim nedostatkom, pokretljivost brkova je značajno smanjena. Godine 2006. otkriveno je da je aktivacija nikotinskih i muskarinskih receptora u nucleus accumbens mozga potrebna za obavljanje zadataka za koje su životinje dobivale hranu. Acetilkolin je pokazao dvosmisleno ponašanje u istraživačkim okruženjima, što je identificirano na temelju gore opisanih funkcija i rezultata dobivenih iz testova ponašanja temeljenih na podražajima koje su proveli ispitanici. Razlika u vremenu reakcije između ispravno izvedenih testova i netočno izvedenih testova kod primata razlikovala se obrnuto između farmakoloških promjena u razinama acetilkolina i kirurških promjena u razinama acetilkolina. Slični su podaci dobiveni u istraživanju, kao i pregledom pušača nakon što su primili dozu nikotina (agonista acetilkolina).

Sinteza i raspad

Acetilkolin se sintetizira u određenim neuronima pomoću enzima kolinetiltransferaze iz sastojaka kolina i acetil-CoA. Kolinergički neuroni odgovorni su za proizvodnju acetilkolina. Primjer središnje kolinergičke regije je nucleus basalis Meinerta u bazalnom prednjem mozgu. Enzim acetilkolinesteraza pretvara acetilkolin u neaktivne metabolite kolin i acetat. Ovaj enzim nalazi se u višku u sinaptičkoj pukotini i njegova je zadaća brzo očistiti slobodni acetilkolin iz sinapse, što je iznimno važno za dobar rad mišića. Određeni neurotoksini mogu inhibirati acetilkolinesterazu, što dovodi do viška acetilkolina na neuromuskularnom spoju i uzrokuje paralizu, respiratorni i srčani zastoj.

Receptori

Postoje dvije glavne klase acetilkolinskih receptora, nikotinski acetilkolinski receptor (n-kolinergički receptor) i muskarinski acetilkolinski receptor (m-kolinergički receptor). Ime su dobili po ligandima koji aktiviraju receptore.

N-kolinergički receptori

N-kolinergički receptori su ionotropni receptori propusni za ione natrija, kalija i kalcija. Stimuliran nikotinom i acetilkolinom. Podijeljeni su u dvije glavne vrste - mišićne i neuralne. Mišić može biti djelomično blokiran kurareom, a neuron heksonijem. Glavna mjesta n-kolinergičkog receptora su mišićne završne ploče, autonomni gangliji (simpatički i parasimpatički) i središnji živčani sustav.

Nikotin

Miastenija gravis

Bolest miastenija gravis, koju karakterizira slabost mišića i umor, razvija se kada tijelo ne izlučuje pravilno antitijela protiv nikotinskih receptora, čime se inhibira ispravan prijenos signala acetilkolina. Tijekom vremena, završne ploče motornog živca u mišiću su uništene. Za liječenje ove bolesti koriste se lijekovi koji inhibiraju acetilkolinesterazu - neostigmin, fizostigmin ili piridostigmin. Ovi lijekovi uzrokuju dulju interakciju endogenog acetilkolina sa svojim odgovarajućim receptorima prije nego što ga deaktivira acetilkolinesteraza u sinaptičkoj pukotini (područje između živca i mišića).

M-kolinergički receptori

Muskarinski receptori su metabotropni i dulje djeluju na neurone. Stimuliran muskarinom i acetilkolinom. Muskarinski receptori nalaze se u CNS-u i PNS-u srca, pluća, gornjeg gastrointestinalnog trakta i znojnih žlijezda. Acetilkolin se ponekad koristi tijekom operacije katarakte za sužavanje zjenice. Atropin, koji se nalazi u beladoni, ima suprotan učinak (antiholinergičan) jer blokira m-kolinergičke receptore i time širi zjenicu, otkud, zapravo, i potječe naziv biljke (“bella donna” se sa španjolskog prevodi kao “ lijepa žena”) - žene su ovu biljku koristile za širenje zjenica u kozmetičke svrhe. Koristi se unutar oka jer kolinesteraza rožnice može metabolizirati lokalno primijenjeni acetilkolin prije nego što dospije u oko. Isti princip se koristi za širenje zjenica, kardiopulmonalnu reanimaciju itd.

Tvari koje utječu na kolinergički sustav

Blokiranje, usporavanje ili oponašanje djelovanja acetilkolina naširoko se koristi u medicini. Tvari koje utječu na acetilkolinski sustav su ili agonisti receptora, stimulirajući sustav, ili antagonisti, koji ga potiskuju.

Postoje dvije vrste nikotinskih receptora: Nm i Nn. Nm se nalazi na neuromuskularnom spoju i potiče kontrakciju skeletnih mišića kroz potencijal završne ploče. Nn uzrokuje depolarizaciju u autonomnom gangliju, što rezultira postganglionskim impulsom. Nikotinski receptori potiču otpuštanje kateholamina iz srži nadbubrežne žlijezde, a također su ekscitatorni ili inhibicijski u mozgu. I Nm i Nn povezani su Na+ i k+ kanalima, ali je Nn povezan dodatnim Ca+++ kanalom.

Agonisti/antagonisti acetilkolinskih receptora

Agonisti i antagonisti acetilkolinskog receptora mogu djelovati na receptore izravno ili neizravno utječući na enzim acetilkolinesterazu, što dovodi do razaranja liganda receptora. Agonisti povećavaju razinu aktivacije receptora, a antagonisti je smanjuju.

bolesti

Agonisti acetilkolinskih receptora koriste se za liječenje miastenije gravis i Alzheimerove bolesti.

Alzheimerova bolest

Budući da je broj α4β2 acetilkolinskih receptora smanjen, tijekom liječenja se koriste lijekovi koji inhibiraju kolinesterazu, poput galantamin hidrobromida (kompetitivni i reverzibilni inhibitor).

Lijekovi izravnog djelovanja Dolje opisani lijekovi oponašaju djelovanje acetilkolina na receptore. U malim dozama stimuliraju receptore, u velikim dozama izazivaju utrnulost.

acetil karnitin

acetilkolina

betanekol

karbaholin

cijevimelin

muskarin

• pilokarpin

  suberilkolin

  suksametonij

Inhibitori kolinesteraze

Većina neizravno djelujućih agonista acetilkolinskih receptora djeluju inhibirajući enzim acetilkolinesterazu. Rezultirajuće nakupljanje acetilkolina uzrokuje produljenu stimulaciju mišića, žlijezda i središnjeg živčanog sustava. Ovi agonisti su primjeri inhibitora enzima, oni povećavaju snagu acetilkolina usporavajući njegovu razgradnju; neki se koriste kao nervni agensi (sarin, VX nervni plin) ili kao pesticidi (organofosfati i karbamati). Klinički se koristi za poništavanje djelovanja mišićnih relaksansa, za liječenje miastenije gravis i simptoma Alzheimerove bolesti (rivastigmin, koji povećava kolinergičku aktivnost u mozgu).

Reverzibilni aktivni sastojci

Sljedeće tvari reverzibilno inhibiraju enzim acetilkolinesterazu (koji razgrađuje acetilkolin), povećavajući tako razinu acetilkolina.

Većina lijekova koji se koriste u liječenju Alzheimerove bolesti

donepezil

Rivastigmin

• Edrophonius (razlikuje miastenijsku i kolinergičku krizu)

  Neostigmin (obično se koristi za poništavanje djelovanja neuromuskularnih blokatora koji se koriste u anesteziji, rjeđe kod miastenije gravis)

  Fizostigmin (koristi se za glaukom i predoziranje antikolinergičkim lijekovima)

  piridostigmin (za liječenje miastenije gravis)

  Karbamatni insekticidi (aldikarb)

  Huperizin A

Ireverzibilne aktivne tvari

Inhibiraju enzim acetilkolinesterazu.

ehotiofat

Izofluorofat

Organofosfatni insekticidi (malation, Pparathion, azinfos metil, klorpirifos)

Nervni agensi koji sadrže organofosfate (sarin, VX nervni plin)

Žrtve živčanih otrova koji sadrže organofosfate obično umiru od gušenja jer ne mogu opustiti dijafragmu.

Reaktivacija acetilkolin esteraze

Pralidoksim

antagonisti acetilhoinskih receptora

Antimuskarinska sredstva

Blokatori ganglija

Mekamilamin

Heksametonij

trimetafan

Neuromuskularni blokatori

Atrakurij

Cisatrakurij

Doksakurij

metokurin

Mivakurij

pankuronij

Rokuronij

Sucinilkolin

tubokuranin

Vekuronij

Inhibitori sinteze

Organske tvari koje sadrže živu kao što je metil živa imaju jaku vezu sa sulihidrilnim skupinama, što uzrokuje disfunkciju enzima kolin acetiltransferaze. Ova inhibicija može dovesti do nedostatka acetilkolina, što može utjecati na motoričku funkciju.

Inhibitori ponovnog preuzimanja kolina

Gemikolin

Inhibitori prenapona

Botulin potiskuje oslobađanje acetilkolina, a otrov crne udovice (alfa-latrotoksin) ima suprotan učinak. Inhibicija acetilkolina uzrokuje paralizu. Kada crna udovica ugrize, sadržaj acetilkolina naglo pada, a mišići se počinju stezati. Uz potpunu iscrpljenost dolazi do paralize.

Ostalo/neidentificirano/nepoznato

Surugatoksin

Kemijska sinteza

Acetilkolin, 2-acetoksi-N,N,N-trimetiletil amonijev klorid, lako se sintetizira različitim metodama. Na primjer, 2-kloroetanol reagira s trimetilaminom, a rezultirajući N,N,N-trimetiletil-2-etanolamin hidroklorid, koji se također naziva kolin, acetilira se s andrigidom octene kiseline ili acetil kloridom kako bi se dobio acetilkolin. Druga metoda sinteze je sljedeća - trimetilamin reagira s etilen oksidom, koji se, nakon reakcije s kloridnim vodikom, pretvara u hidroklorid, koji se zauzvrat acetilira kao što je već gore opisano. Acetilkolin se također može dobiti reakcijom 2-kloroetanol acetata i trimetilamina.

Acetilkolin provodi prijenos živčanih impulsa u kolinergičkim sinapsama. Otkriće medijatorske uloge acetilkolina pripada austrijskom farmakologu O. Leviju (Loewi). Kolinergičke sinapse prisutne su u somatskom i autonomnom živčanom sustavu. Motorna vlakna somatskog živčanog sustava inerviraju skeletne mišiće, a iz njihovih se završetaka oslobađa acetilkolin. Eferentni putovi autonomnog živčanog sustava sastoje se od dva neurona: prvi se nalazi u središnjem živčanom sustavu (u moždanom deblu i leđnoj moždini), drugi je u autonomnom gangliju koji pripada perifernom živčanom sustavu (slika 5. ). Sukladno tome, procesi prvih neurona tvore preganglionska vlakna, drugi - postganglionski. U preganglionskim neuronima i simpatičkog i parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, acetilkolin je glavni posrednik. Simpatički i parasimpatički odjel razlikuju se po posredniku koji se oslobađa u sinapsama postganglijskih vlakana: u simpatičkom živčanom sustavu to je noradrenalin, u parasimpatičkom živčanom sustavu to je acetilkolin.
Dakle, acetilkolin služi kao prijenosnik impulsa sa završetaka svih parasimpatičkih postganglijskih vlakana, sa završetaka postganglijskih simpatičkih vlakana koja inerviraju žlijezde znojnice, sa završetaka svih (i simpatičkih i parasimpatičkih) preganglionskih vlakana, sa završetaka motoričkih vlakana. živaca poprečno-prugastih mišića, kao i u mnogim središnjim sinapsama.

Kemijski, acetilkolin je ester kolina i octene kiseline. Njegova sinteza odvija se u završetcima živčanih vlakana iz kolin alkohola i acetil-CoA pod utjecajem enzima kolin acetiltransferaze. Brzina reakcije sinteze ograničena je koncentracijom kolina u sinaptičkim završecima. Sintetizirani posrednik taloži se u vezikulama kao rezultat aktivnog transporta uz sudjelovanje enzima - Mg ^-ovisne ATPaze. Glavni mehanizam otpuštanja acetilkolina u sinaptičku pukotinu, što rezultira stvaranjem postsinaptičkog potencijala, je Ca2+-ovisna egzocitoza. Depolarizacija živčanog završetka, koja povećava propusnost presinaptičke membrane za Ca2+, nužan je uvjet za oslobađanje acetilkolina.
Acetilkolin je kemijski nestabilan, u alkalnoj sredini brzo se raspada na kolin i octenu kiselinu. Njegovo uništavanje u kolinergičkoj sinapsi katalizira enzim acetilkolinesteraza, koji je otkrio O. Levy. Acetilkolinesteraza se nalazi na postsinaptičkoj membrani pored kolinergičkog receptora i jedan je od najbrže djelujućih enzima. Brzo uništavanje medijatora osigurava labilnost kolinergičkog živčanog prijenosa. Rezultirajući kolin hvataju transportni proteini presinaptičke membrane i dalje služi za redukciju acetilkolina u terminalu (slika 6).

/>Sl. 6. Shema strukture kolinergičke sinapse (citirano iz: Markova I.N., Nezhentseva M.N., 1997.):
AH - acetilkolin; XP - kolinergički receptor; M - muskarinski kolinergički receptor; H - nikotinski kolinergički receptor; AChE - acetilkolinesteraza; TM - transportni mehanizam; CA - kolin acetiltransferaza; (+) - aktivacija; (-) - kočenje

Djelovanje acetilkolina na membranu sastoji se u njegovoj reakciji s kolinergičkim receptorima koji su dio strukture stanične membrane (slika 7). Dakle, reakcija acetilkolina s H-kolinergičkim receptorom uzrokuje promjenu prostornog rasporeda atoma proteinske molekule receptora. Zbog toga se povećava veličina međumolekularnih pora membrane, stvarajući slobodan prolaz za Na+ ione, a zatim za K+, te dolazi do depolarizacije stanične membrane, nakon čega slijedi repolarizacija. Promjene u molekuli receptora uzrokovane acetilkolinom lako su reverzibilne. Nakon prijenosa impulsa, nakon otprilike 1 ms, depolarizacija prestaje i uspostavlja se normalna propusnost membrane. Do tog vremena kolinergički receptor je već slobodan od povezanosti s acetilkolinom.
Vjeruje se da deformacija molekule receptora uzrokovana acetilkolinom dovodi ne samo do povećanja međumolekularnih pora membrane, već također doprinosi odbacivanju acetilkolina od receptora. Ovo odbacivanje je neophodno za interakciju otpuštajućeg acetilkolina s acetilkolinesterazom i njezino naknadno uništenje (vidi sliku 7).
Tvari koje utječu na kolinergičke receptore mogu izazvati stimulirajući (kolinomimetički) ili depresivni (kolinergički) učinak.

oko.
C-O-CH2CH2-N(CH3)3


/ C-0-CH2CH2-N(CH3)3
ch3
Riža. 7. Shema interakcije acetilkolina s kolinergičkim receptorom
i acetilkolinesteraza (citirano prema: Zakusov V.V., 1973):
XP - kolinergički receptor; AChE - acetilkolinesteraza; A - anodno središte XP i AChE; E - AChE esterazni centar i ChR esterofilni centar
Farmakološke tvari mogu utjecati na sljedeće faze sinaptičkog prijenosa kolinergičkih sinapsi: sinteza acetilkolina; 2) proces oslobađanja posrednika; 3) interakcija acetilkolina s kolinergičkim receptorima; 4) uništavanje acetilkolina; 5) hvatanje presinaptičkim završetkom kolina, koji nastaje tijekom razgradnje acetilkolina. Na primjer, na razini presinaptičkih završetaka djeluje botulinum toksin koji sprječava otpuštanje neurotransmitera. Prijenos kolina kroz presinaptičku membranu (neuronski unos) je inhibiran hemikolinom. Kolinomimetici (pilokarpin, citizin) i antikolinergici (M-kolinergički blokatori, ganglioblokatori i relaksanti perifernih mišića) imaju izravan učinak na kolinergičke receptore. Za inhibiciju enzima acetilkolinesteraze mogu se koristiti antikolinesterazni agensi (prozerin).

Acetilkolin- jedan od najvažnijih neurotransmitera, provodi neuromuskularni prijenos, glavni je u parasimpatičkom živčanom sustavu. Uništava ga enzim acetilkolinesteraza.

Koristi se kao ljekovita tvar i u farmakološkim istraživanjima.

Lijek

Periferno djelovanje slično muskarinu (muskarin je onaj u muharici):

- usporen rad srca

- grč smještaja

unazaditi krvni tlak

- proširenje perifernih krvnih žila

- kontrakcija mišića bronha, žuči i mjehura, maternice

- pojačana peristaltika želuca, crijeva,

- pojačano lučenje probavnih, znojnih, bronhijalnih, suznih žlijezda, mioza.

Sužavanje zjenica povezano je sa smanjenjem intraokularnog tlaka.

Acetilkolin ima važnu ulogu kao posrednik središnjeg živčanog sustava (prijenos impulsa u mozgu, male koncentracije olakšavaju, a velike inhibiraju sinaptički prijenos).

Promjene u metabolizmu acetilkolina mogu dovesti do poremećaja funkcije mozga. Nedostatak uvelike određuje sliku bolesti – Alzheimerove bolesti.

Neki centralno djelujući antagonisti su psihotropni lijekovi. Predoziranje antagonistima može imati halucinogeni učinak.

Zašto trebate

Formiran u tijelu sudjeluje u prijenosu živčanog uzbuđenja u središnjem živčanom sustavu, vegetativnim čvorovima, završecima parasimpatičkih, motornih živaca.

Acetilkolin povezan s memorijskim funkcijama. Smanjenje Alzheimerove bolesti dovodi do slabljenja pamćenja.

Acetilkolin igra važnu ulogu u buđenju i uspavljivanju. Buđenje se događa kada se poveća aktivnost kolinergičkih neurona.

Fiziološka svojstva

U malim dozama je fiziološki prijenosnik živčane ekscitacije, au velikim dozama može blokirati prijenos ekscitacije.

Na ovaj neurotransmiter utječe pušenje i jedenje muhara.

Acetilkolin nije najpoznatija tvar, ali ima važnu ulogu u procesima kao što su pamćenje i učenje. Podignimo veo tajne s jednog od najpodcijenjenijih neurotransmitera u našem živčanom sustavu.

Prvi među jednakima

Slika 1. Klasični eksperiment Otta Loewya u identificiranju kemijskih medijatora prijenosa živčanih impulsa (1921.). Predmeti - izolirana i uronjena u slanu otopinu srca dviju žaba (donora i primatelja). Opis je dat u tekstu. Slika s en.wikipedia.org, prilagođeno.

U znanstveno-popularnoj literaturi medicinske i neurofiziološke orijentacije najčešće se radi o tri neurotransmitera: dopamin, serotonin i norepinefrin. To je uvelike zbog činjenice da su normalna i bolesna stanja povezana s promjenama u razini ovih neurotransmitera dostupnija razumijevanju i izazivaju veći interes kod čitatelja. Već sam pisao o ovim tvarima, sada je vrijeme da obratim pozornost na još jednog posrednika.

Bit će riječi o acetilkolina, a bit će i simbolično, s obzirom da je bio prvi otvoreni neurotransmiter. Početkom 20. stoljeća došlo je do spora između znanstvenika o tome kako se signal prenosi s jedne živčane stanice na drugu. Neki su vjerovali da se električni naboj, prošavši kroz jedno živčano vlakno, prenosi na drugo kroz neke tanje "žice". Njihovi protivnici tvrdili su da postoje tvari koje prenose signal od jedne do druge živčane stanice. Uglavnom, obje strane su bile u pravu: postoje kemijske i električne sinapse. Međutim, zagovornici druge hipoteze pokazali su se "udesno" - u ljudskom tijelu prevladavaju kemijske sinapse.

Kako bi razumio osobitosti prijenosa signala s jedne stanice na drugu, fiziolog Otto Loewy proveo je jednostavne, ali elegantne eksperimente (slika 1). Električnom strujom stimulirao je živac vagus žabe, što je dovelo do smanjenja broja otkucaja srca *. Zatim je Loewy skupio tekućinu oko ovog srca i nanio je na srce druge žabe - i ona je također usporila. Time je dokazano postojanje određene tvari koja prenosi signal od jedne do druge živčane stanice. Loewy je tajanstvenu tvar nazvao vagusstoff("supstancija živca vagusa"). Sada ga poznajemo pod imenom acetilkolin. Pitanjem kemijskog sinaptičkog prijenosa bavio se i Britanac Henry Dale, koji je prije Loewya otkrio acetilkolin. Godine 1936. oba su znanstvenika dobila Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za svoja otkrića povezana s kemijskim prijenosom živčanih impulsa".

* - O tome kako se naše srce skuplja - o automatizmu, provođenju srčanih stimulatora, pa čak i smiješnim kanalima - pročitajte u recenziji " » . - ur.

Acetilkolin (Slika 2) se proizvodi u živčanim stanicama iz kolina i acetilkoenzima-A (acetil-CoA). Za razaranje acetilkolina odgovoran je enzim acetilkolinesteraza, smješten u sinaptičkoj pukotini; o ovom enzimu će biti riječi kasnije. Strukturni plan acetilkolinergičkog sustava mozga sličan je strukturi drugih neurotransmiterskih sustava (slika 3). Postoji niz struktura u moždanom deblu koje luče acetilkolin, koji putuje duž aksona do bazalnih ganglija mozga. Ima svoje acetilkolinske neurone, čiji se procesi široko razlikuju u korteksu i prodiru u hipokampus.

Slika 3. Acetilkolinski sustav mozga. Vidimo da u dubokim dijelovima mozga postoje nakupine živčanih stanica (u prednjem mozgu i moždanom deblu), koje šalju svoje procese u različite dijelove korteksa i subkortikalne regije. Na krajnjim točkama, acetilkolin se oslobađa iz neuronskih završetaka. Lokalni učinci neurotransmitera razlikuju se ovisno o vrsti receptora i njegovom položaju. MS - medijalni septalni nukleus, DB - Brocin dijagonalni ligament, nBM - bazalni magnocelularni nukleus (Meitnerova jezgra); PPT - pedunculopontine tegmental nucleus, LDT - lateralni dorzalni tegmentalni nucleus (obje jezgre su u retikularnoj formaciji moždanog debla). Crtež iz , adaptirano.

Receptori acetilkolina dijele se u dvije skupine - muskarinska i nikotin. Stimulacija muskarinskih receptora dovodi do promjene metabolizma u stanici kroz sustav G-proteina* ( metabotropnih receptora), a učinak na nikotin - na promjenu membranskog potencijala ( ionotropnih receptora). To je zbog činjenice da su nikotinski receptori povezani s natrijevim kanalima na površini stanica. Ekspresija receptora razlikuje se u različitim dijelovima živčanog sustava (slika 4).

* - O prostornim strukturama nekoliko predstavnika ogromne obitelji GPCR receptora - membranskih receptora koji djeluju putem aktivacije G-proteina - dostupno je u člancima: " Receptori u aktivnom obliku"(o aktivnom obliku rodopsina)," Strukture GPCR receptora "u kasici prasici""(o dopaminskim i hemokinskim receptorima)," Receptor prijenosnika raspoloženja(oko dva serotoninska receptora). - ur.

Slika 4. Raspodjela muskarinskih i nikotinskih receptora u ljudskom mozgu. Crtež s mjesta, prilagođeno.

Posrednik pamćenja i učenja

Acetilkolinski sustav mozga izravno je povezan s takvim fenomenom kao sinaptička plastičnost- sposobnost sinapse da poveća ili smanji otpuštanje neurotransmitera kao odgovor na povećanje ili smanjenje njegove aktivnosti. Sinaptička plastičnost je važan proces za pamćenje i učenje, pa su ga znanstvenici tražili u dijelu mozga zaduženom za te funkcije – u hipokampusu. Velik broj acetilkolinskih neurona usmjerava svoje procese u hipokampus, gdje utječu na otpuštanje neurotransmitera iz drugih živčanih stanica. Metoda izvođenja ovog procesa vrlo je jednostavna: različiti nikotinski receptori (uglavnom tipa α 7 i β 2) nalaze se na tijelu neurona i njegovom presinaptičkom dijelu. Njihova aktivacija će dovesti do toga da će prolaz signala kroz inerviranu stanicu biti pojednostavljen, a veća je vjerojatnost da će prijeći na sljedeći neuron. Najveći takav utjecaj imaju GABAergički neuroni – živčane stanice čiji je neurotransmiter γ-aminomaslačna kiselina.

GABAergički neuroni važan su dio sustava koji generira električne ritmove našeg mozga. Ti se ritmovi mogu zabilježiti i proučavati pomoću elektroencefalograma, široko dostupne istraživačke metode u neurofiziologiji. Ritmovi različitih frekvencija označeni su grčkim slovima: 8–14 Hz - alfa ritam, 14–30 Hz - beta ritam i tako dalje. Korištenje stimulansa acetilkolinskih receptora uzrokuje pojavu theta (0,4–14 Hz) i gama (30–80 Hz) ritmova u mozgu. Ovi ritmovi, u pravilu, prate aktivnu kognitivnu aktivnost. Stimulacija postsinaptičkih muskarinskih acetilkolinskih receptora smještenih na neuronima hipokampusa (centar za pamćenje) i prefrontalnog korteksa (centar složenog ponašanja) dovodi do ekscitacije ovih stanica i stvaranja gore navedenih ritmova. Oni prate različite kognitivne aktivnosti - na primjer, građenje vremenskog slijeda događaja.

Hipokampus i prefrontalni korteks imaju važnu ulogu u učenju. Sa stajališta refleksa, svako učenje se odvija na dva načina. Recimo da ste eksperimentator i da je objekt vašeg eksperimenta miš. U prvom slučaju u kavezu se pali svjetlo (uvjetovani podražaj), a glodavac prije nego što se svjetlo ugasi dobije komad sira (bezuvjetni podražaj). Refleks u nastajanju može se nazvati zatočenici. U drugom slučaju, svjetlo se također uključuje, ali miš dobiva poslasticu neko vrijeme nakon što se svjetlo ugasi. Ova vrsta refleksa naziva se trag. Refleksi drugog tipa više ovise o svijesti o podražajima nego refleksi prvog tipa. Inhibicija aktivnosti acetilkolinergičkog sustava dovodi do činjenice da refleksi u tragovima nisu razvijeni kod životinja, iako nema problema s odgođenim.

Uspoređujući lučenje acetilkolina u mozgu štakora kod kojih su razvijene obje vrste refleksa, došlo se do zanimljivih podataka. Štakori koji su uspješno svladali vremenski odnos između uvjetovanog i bezuvjetnog podražaja pokazali su značajno povećanje razine acetilkolina u medijalnom prefrontalnom korteksu (slika 5) u usporedbi s hipokampusom. Osobito je značajna razlika u razinama acetilkolina kod štakora koji su razvili refleks traga. Oni glodavci koji se nisu nosili s oba zadatka pronašli su približno jednake razine neurotransmitera u proučavanim regijama mozga (slika 6). Na temelju ovoga može se zaključiti da prefrontalni korteks ima veću ulogu izravno u učenju, a hipokampus pohranjuje stečeno znanje.

Slika 5 Otpuštanje acetilkolina u hipokampusu (HPC) i prefrontalnom korteksu (PFC) štakora nakon uspješnog treninga refleksa. Maksimalna razina acetilkolina opaža se u prefrontalnom korteksu tijekom razvoja refleksa traga. Crtanje iz .

Slika 6. Otpuštanje acetilkolina u hipokampusu (HPC) i prefrontalnom korteksu (PFC) štakora u slučaju "neuspjeha" u učenju. Gotovo isti sadržaj acetilkolina zabilježen je u dvije zone, bez obzira na refleks. Crtanje iz.

Receptori pažnje

Slika 7. Raznolikost acetilkolinskih receptora (nAChR) u slojevima prefrontalnog korteksa. Crtanje iz .

Za učenje nije važna samo inteligencija ili sposobnost pamćenja, već i pažnja. Bez pažnje, čak će i najuspješniji učenik biti gubitnik. Acetilkolin je također uključen u procese koji reguliraju pozornost.

Pažnja – fokusirana percepcija ili razmišljanje o problemu – praćena je pojačanom aktivnošću u prefrontalnom korteksu. Acetilkolinska vlakna se šalju u frontalni korteks iz dubokih dijelova mozga. S obzirom na to da nam je često potrebno brzo prebacivanje pažnje, sasvim je logično da u regulaciji pažnje sudjeluju nikotinski (ionotropni) acetilkolinski receptori, a ne muskarinski koji uzrokuju sporije i pretežno strukturne promjene u neuronima. Oštećenje acetilkolinskih struktura u dubokom mozgu smanjuje aktivnost medijalnog prefrontalnog korteksa i slabi pozornost. Nadalje, interakcija dubokih acetilkolinskih struktura s prefrontalnim korteksom nije ograničena na uzvodne signale. Neuroni frontalnog korteksa također šalju svoje signale nižim regijama, što vam omogućuje stvaranje samoregulirajućeg sustava za održavanje pažnje. Pažnja se održava djelovanjem acetilkolina na presinaptičke i postsinaptičke receptore (slika 7).

Kada govorimo o nikotinskim receptorima i pažnji, postavlja se pitanje poboljšanja kognitivnih funkcija pušenjem, odnosno unošenjem dodatne doze nikotina, iako u obliku dima cigarete. Ovdje je situacija prilično jasna, a rezultati pušačima ne daju dodatni argument u prilog njihovoj ovisnosti. Nikotin, koji dolazi izvana, remeti normalan razvoj mozga, što može dovesti do poremećaja pažnje(godinama). Ako usporedimo pušače i nepušače, tada su prvi pokazatelji pažnje lošiji od onih njihovih protivnika. Do poboljšanja pažnje kod pušača dolazi kada popuše cigaretu nakon duge apstinencije, kada s dimom nestanu i loše raspoloženje i kognitivni problemi.

Lijek za pamćenje

Ako je normalno acetilkolinergički sustav našeg mozga odgovoran za pamćenje, pažnju i učenje, onda bi se bolesti kod kojih je poremećena ova vrsta prijenosa u našem mozgu trebale manifestirati odgovarajućim simptomima: gubitkom pamćenja, smanjenom pažnjom i sposobnošću učenja novih stvari . Ovdje odmah moramo napomenuti da tijekom normalnog starenja velika većina ljudi ima smanjenu sposobnost pamćenja novih stvari i mentalnu budnost općenito. Ako su te smetnje dovoljno ozbiljne da ometaju aktivnosti i dnevne potrebe starije osobe (samonjega), tada liječnici mogu posumnjati na demencija. Ako želite saznati više o demenciji, preporučujem da počnete s bilten SZO-a posvećen ovoj patologiji.

Strogo govoreći, demencija nije pojedinačna bolest, već sindrom koji se javlja u nizu bolesti. Jedna od najčešćih bolesti koja dovodi do demencije je Alzheimerova bolest. Smatra se da se kod Alzheimerove bolesti patološki protein β-amiloid nakuplja u živčanim stanicama, što remeti aktivnost živčanih stanica, što u konačnici dovodi do njihove smrti. Osim ove teorije, postoji niz drugih koje imaju svoje dokaze. Vjerojatno se kod Alzheimerove bolesti događaju različiti procesi u moždanim stanicama različitih pacijenata, ali oni dovode do sličnih simptoma. Međutim, β-amiloid je zanimljiv po tome što može potisnuti učinak acetilkolina na stanicu preko nikotinskih receptora. Ako uspijemo intenzivirati acetilkolinergičku transmisiju, tada možemo smanjiti manifestacije bolesti i dementnoj osobi produžiti samostalan život.

Lijekovi koji se koriste kod demencije uključuju inhibitore acetilkolinesteraze (AChE), enzima koji razgrađuje acetilkolin u sinaptičkoj pukotini. Primjena AChE inhibitora dovodi do povećanja sadržaja acetilkolina u interneuronskom prostoru i poboljšanja prijenosa signala. Studija o učinkovitosti AChE inhibitora u Alzheimerovoj bolesti utvrdila je da oni mogu smanjiti simptome bolesti i usporiti njezino napredovanje. Tri najčešće korištena lijeka iz ove skupine su rivastigmin, galantamin i donepezil- usporedivi su u pogledu učinkovitosti i sigurnosti. Postoji i malo, ali uspješno iskustvo s AChE inhibitorima u liječenju glazbenih halucinacija kod starijih osoba.

Uz pomoć acetilkolina, naš mozak uči, usmjerava pozornost na različite predmete i pojave okolnog svijeta. Naše pamćenje "radi" na acetilkolinu, a njegov se nedostatak može nadoknaditi uz pomoć lijekova. Nadam se da ste uživali u upoznavanju acetilkolina.

Književnost

1. dopaminske bolesti;
2. Serotoninske mreže;
3. Tajne plave mrlje;
4. Metronom: kako upravljati pražnjenjima? ;
5. Receptori u aktivnom obliku;
6. . neurobiol. naučiti. mem. 87 (1), 86–92;
7. Flesher M.M., Butt A.E., Kinney-Hurd B.L. (2011). Diferencijalno oslobađanje acetilkolina u prefrontalnom korteksu i hipokampusu tijekom pavlovljevog traga i uvjetovanja odgode. neurobiol. naučiti. mem. 96 (2), 181–191;
8. Gill T.M., Sarter M., Givens B. (2000). Trajna vizualna pažnja povezana s prefrontalnom neuronskom aktivnošću: dokaz kolinergičke modulacije. J. Neurosci. 20 (12), 4745–4757;
9. Sherman S.M. (2007). Talamus je više od običnog releja. Curr. Opin. neurobiol. 17 (4), 417–422;
10. Bloem B., Poorthuis R.B., Mansvelder H.D. (2014). Kolinergička modulacija medijalnog prefrontalnog korteksa: uloga nikotinskih receptora u pažnji i regulaciji neuronske aktivnosti. ispred. Neuralni. Krugovi. 8 , 17. doi: 10.3389/fncir.2014.00017;
11. Hvala, poštovano Ministarstvo zdravlja, na upozorenju! ;Amiloidni β-protein potisnuo je struje posredovane nikotinskim acetilkolinskim receptorom u akutno izoliranim CA1 piramidalnim neuronima hipokampusa štakora. Sinapsa. 67 (1), 11–20;
12. Birks J. (2006). Inhibitori kolinesteraze za Alzheimerovu bolest. Cochrane knjižnica;
13. Kumar A., ​​Singh A., Ekavali. (2015). Pregled patofiziologije Alzheimerove bolesti i njezinog liječenja: ažuriranje. Pharmacol. Rep. 67 (2), 195–203;
14. Blom J.D., Coebergh J.A., Lauw R., Sommer I.E. (2015). Glazbene halucinacije liječe se inhibitorima acetilkolinesteraze. ispred. Psihijatrija. 6 , 46. doi: 10.3389/fpsyt.2015.00046..

Vrlo malo znamo o mozgu i intelektualnim sposobnostima. Međutim, sa sigurnošću se može reći da jedan neurotransmiter, acetilkolin, može povećati ljudske kognitivne sposobnosti. Prema Darwinovoj teoriji, ovaj bi se neurotransmiter sa svakom novom generacijom trebao aktivnije sintetizirati. Naravno, ova izjava je istinita ako se osoba ne degradira.

Međutim, danas nećemo govoriti o evoluciji, već ćemo govoriti o ovom posredniku detaljnije, ne zaboravljajući spomenuti načine povećanja njegove koncentracije. Treba reći da vas povećanje razine acetilkolina neće usrećiti, ali može ubrzati proces asimilacije novih informacija. Jednostavno rečeno, bolje ćete učiti.

Acetilkolin: što je to?

Neurotransmiter je odgovoran ne samo za intelektualne sposobnosti osobe, već i za neuro-mišićne veze, uključujući autonomne. Imajte na umu da je ovo jedna od prvih supstanci ove grupe, koju su otkrili znanstvenici, a to se dogodilo početkom prošlog stoljeća. Važno je zapamtiti da visoke doze acetilkolina dovode do usporavanja u tijelu, a male pridonose njegovom ubrzanju. Proces sinteze neurotransmitera aktivira se tijekom primanja novih informacija ili reprodukcije starih.

Tvar proizvode živčani završeci aksona, koji su spoj dva neurona. Za sintezu acetilkolina potrebne su dvije tvari:

Acetil koenzim (CoA) nastaje od glukoze.

Kolin – nalazi se u nekim namirnicama.

Nakon toga, neurotransmiter se stavlja u neku vrstu spremnika okruglog oblika koji se nazivaju vezikule i šalje do presinaptičkog završetka neurona. Nakon što se vezikula spoji sa staničnom membranom, acetilkolin se oslobađa u sinaptičku pukotinu.

Acetilkolin se može zadržati u sinaptičkoj pukotini, prodrijeti u sljedeći neuron ili se vratiti natrag. U potonjem slučaju, neurotransmiter se vraća u vezikule. Bilo koji neurotransmiter nastoji se povezati sa svojim receptorima koji se nalaze na drugom neuronu. Slikovito rečeno, receptor su vrata, a neurotransmiter je ključ do njih.

U ovom slučaju postoje dvije vrste ključeva, od kojih svaki može otvoriti određenu vrstu "vrata" - muskarinska i nikotinska. Za potpuni opis procesa potrebno je dodati da poseban enzim, acetilkolinesteraza, prati ravnotežu tvari u sinaptičkoj pukotini. Ako koristite nootropike u velikim količinama, tada će nakon povećanja koncentracije acetilkolina na određenu razinu, ovaj enzim početi raditi i uništiti višak neurotransmitera u njegove sastavne elemente.

Alzheimerova bolest dramatično narušava pamćenje, a upravo zbog pretjerane aktivnosti acetilensteraze. Sada, u liječenju ove bolesti, lijekovi koji mogu inhibirati enzim pokazuju prilično dobre rezultate. Međutim, inhibitori acetilensteraze imaju jedan nedostatak - visoka koncentracija acetilkolina može naštetiti tijelu.

Štoviše, nuspojave mogu biti vrlo ozbiljne, sve do smrti. Neki nervni plinovi mogu se klasificirati kao inhibitori acetilensteraze. Pod njihovim utjecajem koncentracija neurotransmitera prelazi dopuštene granice, što dovodi do kontrakcije mišića.

Pozitivni učinci acetilkolina i njegovi nedostaci

Počnimo s pozitivnim učincima neurotransmitera o kojima danas razmišljamo:

Povećava se kognitivna sposobnost mozga i osoba postaje pametnija.

Poboljšava pamćenje.

Poboljšava se rad neuro-mišićnih veza - to je iznimno korisno u sportu. Budući da se tijelo brzo prilagođava stresu.

Nikakve narkotičke tvari ne mogu povećati razinu neurotransmitera, već će dovesti do potpuno suprotnog učinka - proizvodnja acetilkolina je maksimalno potisnuta halucinogenima.

Pomaže u pravljenju pametnih planova, a radit ćete manje glupih pogrešaka zbog impulzivnih odluka.

Postoje samo dva nedostatka ovog neurotransmitera:

Štetno u stresnoj situaciji, jer usporava sposobnost brzog donošenja odluka.

U visokim koncentracijama usporava rad cijelog organizma.

No, ovdje je potrebno napraviti malu korekciju - svi su ljudi individualni, ako imate kombinaciju visokih koncentracija acetilkolina i glutamata, tada ćete biti brži i odlučniji. Istovremeno, intelektualni potencijal neće pretrpjeti velike promjene.

Također napominjemo da se neurotransmiter počinje aktivnije proizvoditi ne samo kada stignu nove informacije, već i zbog treninga mozga i tijela.

Za povećanje koncentracije neurotransmitera mogu se koristiti sljedeći dodaci: acetil l-karnitin, DMAE, lecitin, hiperzin, lijekovi za Alzheimerovu bolest, hiperzin. Skopolamin, atropin i difenhidramin pomoći će smanjiti razinu tvari. Također preporučujemo pravilnu prehranu kako bi koncentracija acetilkolina bila visoka i prije svega obratite pozornost na jaja s orasima.

Ako se bavite sportom, tada će vam acetilkolin pomoći da postignete bolje rezultate.