Sangre en FCU. Consecuencias y complicaciones.

Fenilcetonuria (PKU) - enfermedad genética, caracterizado por trastornos del metabolismo de la fenilalanina. Ocurre con una frecuencia de 1 de cada 8.000-15.000 recién nacidos. Hay cuatro formas de PKU; Existen más de 400 mutaciones diferentes y varios fenotipos metabólicos de PKU.

Definición, patogénesis, clasificación.

La fenilcetonuria es una aminoacidopatía hereditaria asociada con un metabolismo alterado de la fenilalanina, lo que resulta en un bloqueo mutacional de las enzimas que conduce a una enfermedad persistente. intoxicación crónica y daño al sistema nervioso central con una pronunciada disminución de la inteligencia y déficit neurológico.

De primordial importancia en la patogénesis de la PKU clásica es la incapacidad de la fenilalanina hidroxilasa para convertir la fenilalanina en tirosina. Como resultado, la fenilalanina y los productos de su metabolismo anormal (ácidos fenilpirúvico, fenilacético, fenilláctico) se acumulan en el cuerpo.

Otros factores patogénicos incluyen alteraciones en el transporte de aminoácidos a través de la barrera hematoencefálica, alteraciones en la reserva cerebral de aminoácidos con la consiguiente alteración de la síntesis de proteínas proteolípidas, alteraciones en la mielinización y niveles bajos de neurotransmisores (serotonina, etc.).

La fenilcetonuria I (clásica o grave) es una enfermedad autosómica recesiva causada por una mutación en el gen de la fenilalanina hidroxilasa (brazo largo del cromosoma 12); Se identificaron 12 haplotipos diferentes, de los cuales alrededor del 90% de la PKU están asociados con cuatro haplotipos. Las mutaciones más comunes en el gen de la fenilalanina hidroxilasa: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. La enfermedad se basa en una deficiencia de fenilalanina 4-hidroxilasa, que asegura la conversión de fenilalanina en tirosina, lo que conduce a la acumulación de fenilalanina y sus metabolitos en tejidos y fluidos fisiológicos.

grupo especial constituyen variantes atípicas de PKU, en las que el cuadro clínico se asemeja a la forma clásica de la enfermedad, pero en términos de indicadores de desarrollo, a pesar de la terapia dietética, no se observa ninguna dinámica positiva. Estas variantes de PKU están asociadas con deficiencias de tetrahidropterina, deshidropterina reductasa, 6-piruvoiltetrahidropterina sintasa, guanosina 5-trifosfato ciclohidrolasa, etc.

La fenilcetonuria II (atípica) es una enfermedad autosómica recesiva en la que el defecto genético se localiza en el brazo corto del cromosoma 4 (sección 4p15.3), caracterizada por una deficiencia de deshidropterina reductasa, que conduce a una recuperación deficiente. forma activa tetrahidrobiopterina (cofactor en la hidroxilación de fenilalanina, tirosina y triptófano) en combinación con una disminución del suero sanguíneo y fluido cerebroespinal folatos El resultado son bloqueos metabólicos en los mecanismos de conversión de fenilalanina en tirosina, así como precursores de neurotransmisores de la serie de catecolaminas y serotonina (L-dopa, 5-hidroxitriptófano). La enfermedad fue descrita en 1974.

La fenilcetonuria III (atípica) es una enfermedad autosómica recesiva asociada con la deficiencia de 6-piruvoiltetrahidropterina sintasa, que participa en la síntesis de tetrahidrobiopterina a partir de trifosfato de dihidroneopterina (descrita en 1978). La deficiencia de tetrahidrobiopterina produce trastornos similares a los de la PKU II.

La primapterinuria es una PKU atípica en niños con hiperfenilalaninemia leve, en quienes la primapterina y algunos de sus derivados están presentes en la orina en grandes cantidades en presencia de concentraciones normales de metabolitos de neurotransmisores (ácidos homovanílico y 5-hidroxiindolacético) en el líquido cefalorraquídeo. El defecto enzimático aún no ha sido identificado.

La PKU materna es una enfermedad acompañada de una disminución del nivel de inteligencia (hasta el punto de retraso mental) entre los hijos de mujeres que padecen PKU y que no reciben una dieta especializada en la edad adulta. La patogénesis de la PKU materna no se ha estudiado en detalle, pero se asume el papel principal de la intoxicación crónica del feto con fenilalanina y los productos de su metabolismo anormal.

R. Koch y col. (2008) en una autopsia del cerebro de un bebé cuya madre tenía PKU (sin control adecuado de los niveles de fenilalanina en sangre), encontraron una serie de cambios patológicos: bajo peso cerebral, venticulomegalia, hipoplasia de la sustancia blanca y mielinización retardada (sin signos de astrocitosis ); cambios crónicos en materia gris no se encontró ningún cerebro. Se supone que las alteraciones en el desarrollo de la sustancia blanca del cerebro son responsables de la formación de déficits neurológicos en la PKU materna.

A efectos prácticos, los centros médicos genéticos de la Federación de Rusia utilizan una clasificación condicional de la PKU basada en los niveles de fenilalanina en el suero sanguíneo: clásica (grave o típica): nivel de fenilalanina superior a 20 mg% (1200 µmol/l); promedio - 10,1-20 mg% (600-1200 µmol/l), así como el nivel de fenilalanina 8,1-10 mg%, si es estable en el contexto norma fisiológica ingesta de proteínas en la dieta; leve (hiperfenilalaninemia que no requiere tratamiento) - nivel de fenilalanina hasta 8 mg% (480 µmol/l).

Manifestaciones clínicas y diagnóstico.

Al nacer, los niños con PKU I parecen sanos, aunque más a menudo tienen un hábito específico ( pelo rubio, ojos azules, piel seca). En ausencia de una detección y tratamiento oportunos de la enfermedad, durante los primeros dos meses de vida desarrollan vómitos frecuentes e intensos y aumento de la irritabilidad. Entre los 4 y 9 meses se hace evidente un retraso pronunciado en el desarrollo psicomotor.

Los pacientes se distinguen por un olor específico ("a ratón") de la piel. Los trastornos neurológicos graves son raros en ellos, pero los rasgos de hiperactividad y trastornos del espectro autista son característicos. En ausencia de un tratamiento oportuno, el nivel de coeficiente intelectual es< 50. Convulsiones, característicos de niños con déficit intelectual severo, suelen debutar antes de los 18 meses (pueden desaparecer espontáneamente). A una edad temprana, los ataques suelen adoptar la forma espasmos infantiles, transformándose posteriormente en convulsiones tónico-clónicas.

Entre los métodos de diagnóstico (además de determinar los niveles de fenilalanina y tirosina en sangre), se utilizan la prueba de Felling, la prueba de Guthrie, la cromatografía, la fluorimetría y la búsqueda de un gen mutante. Los estudios de EEG y MRI se utilizan ampliamente.

El EEG revela anomalías, principalmente en forma de un patrón de hipsartimia (incluso en ausencia de convulsiones); Son típicos los focos únicos y múltiples de descargas de picos y de múltiples picos.

Los hallazgos de la resonancia magnética suelen ser anormales independientemente del tratamiento o de la PKU no tratada: la imagen ponderada en T2 muestra un aumento de la intensidad de la señal en la sustancia blanca periventricular y subcortical. secciones posteriores hemisferios. Aunque los niños pueden tener atrofia cortical, no hay cambios de señales detectables en el tronco del encéfalo, el cerebelo o la corteza. Los cambios descritos en los estudios de resonancia magnética no se correlacionan con el nivel de coeficiente intelectual, sino que dependen del nivel de fenilalanina en la sangre.

Con la fenilcetonuria II, los síntomas clínicos aparecen en pacientes al comienzo del segundo año de vida. A pesar de la terapia dietética prescrita tras la detección de niveles elevados de fenilalanina en sangre durante el período neonatal, se observa un curso progresivo de la enfermedad. Hay un pronunciado retraso mental, signos de mayor excitabilidad, convulsiones, distonía muscular, hiperreflexia (tendón) y tetraparesia espástica. A menudo, a la edad de 2 o 3 años, se produce la muerte.

El cuadro clínico de la fenilcetonuria III se parece al de la PKU II; incluye la siguiente tríada de síntomas: retraso mental profundo, microcefalia, tetraparesia espástica.

Prevención

Es necesaria la detección oportuna de la PKU mediante pruebas de detección adecuadas en las maternidades, así como asesoramiento genético. Para prevenir el daño fetal, se recomienda a las mujeres embarazadas con PKU que sigan estrictamente una dieta baja en fenilalanina para mantener los niveles de fenilalanina antes de la concepción y durante todo el embarazo.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Nuevos tratamientos

Actualmente, se están desarrollando intensamente varios tipos de terapias alternativas para la PKU. Entre ellos: el método llamado “grandes aminoácidos neutros” ( aminoácidos neutros grandes), terapia enzimática con fenilalanina hidroxilasa, fenilalanina amoniaco liasa; tratamiento con tetrahidrobiopterina (Sapropterin).

Existe evidencia de tratamiento exitoso de pacientes con PKU moderada o leve utilizando tetrahidrobiopterina (10-20 mg/kg/día).

DM Ney et al. (2008) demostraron que el uso de glicomacropéptidos dietéticos en la PKU (con un suministro limitado de ácidos esenciales) reduce las concentraciones de fenilalanina en el plasma sanguíneo y el cerebro, y también promueve un desarrollo físico adecuado. Un tratamiento experimental para la PKU consiste en inyectar el gen de la fenilalanina hidroxilasa directamente en las células del hígado afectadas. En la Federación de Rusia estos métodos no se utilizan actualmente.

Terapia dietética

Es la dieta terapéutica más eficaz para prevenir los déficits intelectuales en la PKU grave (clásica). Valor más alto tiene la edad del paciente en el momento de iniciar la dietoterapia (el coeficiente intelectual disminuye aproximadamente 4 puntos por cada mes desde el nacimiento hasta el inicio del tratamiento). Los enfoques de la terapia dietética para la PKU varían algo en diferentes países, pero sus principios en sí son consistentes.

Las restricciones dietéticas no están indicadas para bebés cuyos niveles de fenilalanina en sangre están entre 2 y 6 mg% (120-360 µmol/L). La base de la dieta para la PKU es la prescripción de dietas bajas en fenilalanina, cuya fuente son los alimentos proteicos. Esta dieta se prescribe a todos los pacientes durante el primer año de vida. Debe prescribirse a niños con PKU diagnosticada antes de las 8 semanas de edad; su uso a una edad más avanzada es mucho menos eficaz.

Características generales de la dieta para la PKU. dieta terapéutica La nutrición para la PKU está representada por tres componentes principales: medicamentos (mezclas de aminoácidos sin fenilalanina), alimentos naturales (seleccionados) y productos bajos en proteínas a base de almidón.

Los productos animales con alto contenido de proteínas (carne, aves, pescado, productos lácteos, etc.) están excluidos de la dieta para la PKU. La leche materna está limitada en el primer año de vida (antes estaba completamente abolida). Entre las fórmulas (sucedáneos de la leche materna), se da preferencia a aquellas que contienen menos proteínas.

Dietoterapia en el primer año de vida. La sustitución equivalente de proteínas y fenilalanina se realiza mediante el método de cálculo de “porciones”: 50 mg de fenilalanina equivalen a 1 g de proteína (para una sustitución adecuada de los productos por proteínas y fenilalanina). Dado que la fenilalanina es un aminoácido esencial, se debe cumplir un requisito mínimo para garantizar el desarrollo normal de un niño con PKU. Durante el primer año de vida, la cantidad permitida de fenilalanina es de 90 a 35 mg/kg por niño.

Para niños menores de 12 meses con PKU, actualmente están disponibles en la Federación de Rusia los siguientes medicamentos de producción nacional y extranjera: Aphenilac (Federación de Rusia), MD mil PKU-0 (España) y HR Analogue LCP (Países Bajos-Reino Unido). ).

La dietoterapia comienza cuando el nivel de fenilalanina en la sangre es de 360 a 480 mmol/ly superior. Es el indicador de su contenido en la sangre el que se considera el principal criterio para el diagnóstico y evaluación de la efectividad del tratamiento.

Introducción de alimentos complementarios y productos adicionales nutrición. Después de tres meses, la dieta comienza a ampliarse mediante el uso de jugos (frutas y bayas), prescribiéndolos en 3-5 gotas, con incremento gradual volumen hasta 30-50 ml, y al final del primer año de vida, hasta 100 ml. Zumos básicos: manzana, pera, ciruela, etc. Se prescriben purés de frutas, aumentando su cantidad en la dieta de la misma forma que la del zumo administrado.

Entre los 4 y 4,5 meses, los primeros alimentos complementarios se introducen en la dieta en forma de puré de verduras preparado por usted mismo (o frutas y verduras enlatadas para la alimentación de los bebés, estas últimas sin adición de leche). A continuación, se prescribe secuencialmente el segundo alimento complementario: papilla (10%) de sagú molido o cereales sin proteínas. Puede ser usado gachas sin lácteos producción industrial a base de harina de maíz y/o arroz, que no contenga más de 1 g de proteína por 100 ml de producto listo para el consumo.

Después de 6 meses, puede introducir gelatina y/o mousses (sin proteínas), que se preparan con almidón hinchable de amilopectina y jugo de frutas, una bebida sin proteínas con sabor a leche Nutrigen o una bebida láctea baja en proteínas PKU “Loprofin” en la dieta.

A partir de los 7 meses, un niño con PKU puede recibir productos Loprofin bajos en proteínas, por ejemplo, espirales, espaguetis, arroz o fideos sin proteínas, y a partir de los 8 meses, pan especial sin proteínas.

Dietoterapia en niños mayores de un año. Las características de la elaboración de dietas terapéuticas para pacientes mayores de 12 meses son el uso de productos a base de mezclas de aminoácidos sin fenilalanina y/o hidrolizados de proteínas con una pequeña cantidad de la misma (superando a la de los productos para niños con PKU en el primer año). de vida), que contienen complejos de vitaminas, macro y microelementos. La proporción de equivalente proteico aumenta gradualmente a medida que los niños crecen, y la cuota de componentes grasos y carbohidratos, por el contrario, disminuye (luego se elimina por completo), lo que posteriormente permite ampliar significativamente la dieta del paciente a través de productos naturales seleccionados.

La cantidad de fenilalanina que los niños de varias edades Se permite obtener por vía nutricional siguiendo una dieta terapéutica, reduciéndose gradualmente de 35 a 10 mg/kg/día.

En dietoterapia para niños mayores de un año, se acostumbra utilizar medicamentos especializados (a base de mezclas de aminoácidos sin fenilalanina): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 ( España).

Los productos de “Nutrition” (Países Bajos-Gran Bretaña) se distinguen por su especial variedad y calidad comprobada a lo largo de los años: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (producto listo para usar), así como XP Maxamade y XP Maxamum con sabores neutro y naranja.

Se recomienda realizar una transición gradual de una fórmula especializada (para bebés) a productos para niños mayores de forma gradual (durante 1-2 semanas). En este caso se reduce el volumen de la mezcla anterior en 1/4-1/5 parte y se añade una cantidad del nuevo producto equivalente en proteínas. Es preferible darle al niño el nuevo medicamento (cuya cantidad se calcula según el peso corporal y las cantidades de fenilalanina apropiadas para su edad) en fracciones, 3-4 veces al día, ofreciéndole tomarlo con jugos, agua u otras bebidas.

La gama de productos para niños con PKU es significativamente limitada. Durante el período de adherencia más estricta a la dieta (infancia y primera infancia), el uso de medicamentos especializados productos medicinales. El objetivo de su uso en la PKU es reemplazar las fuentes de proteínas cumpliendo plenamente con los estándares de consumo de nutrientes básicos por parte de los niños (teniendo en cuenta la edad y la situación clínica específica). Algunos medicamentos contienen poliinsaturados. ácido graso(omega-6 y omega-3) en una proporción de 5:1-10:1; Se prefieren estas fuentes de alimentos.

Entre los productos especiales se utilizan mezclas de aminoácidos secos, sin fenilalanina, con una subvención de equivalente proteico, su análogo artificial (en cantidades correspondientes a la edad de los pacientes con PKU).

Otros alimentos bajos en proteínas disponibles en la Federación de Rusia para el tratamiento dietético de la PKU incluyen el sagú, el pan especial, los fideos y otros tipos de alimentos terapéuticos. Estos medicamentos (amilofenos) se basan en almidones que no contienen carbohidratos ni minerales difíciles de digerir. Están representados por pastas, cereales, sagú, harinas especiales, productos de panadería, productos instantáneos para la elaboración de gelatinas, mousse, etc. Suplementos vitamínicos aumentar valor nutricional Alimentos bajos en proteínas.

También existen productos bajos en proteínas de fabricación extranjera, el Loprofin (Países Bajos-Gran Bretaña), a base de almidones (trigo, arroz, patata, maíz, etc.), como pastas, cereales para hacer papillas, tipos especiales de pan (tapioca, almidón de trigo y arroz), galletas, galletas saladas, galletas saladas, así como harinas, postres diversos, condimentos y salsas con un sabor atractivo, una importante gama de bebidas (entre ellas leche, nata y sucedáneos del café), etc.

Cálculo y elaboración de dieta. Se utiliza la siguiente fórmula: A = B + C, donde A es el requerimiento total de proteínas, B es proteína comida natural, C - proteína proporcionada por los alimentos medicinales.

Enriquecimiento de la dieta con tirosina. Algunos investigadores sugieren fortalecer una dieta baja en fenilalanina con tirosina, aunque no hay evidencia estadísticamente significativa de una mejor desarrollo intelectual al seguir la dieta para la PKU.

Propiedades organolépticas de la dieta. Las propiedades gustativas de casi todos los medicamentos artificiales para pacientes con PKU son específicas. Para enmascarar las cualidades organolépticamente desagradables de una dieta terapéutica para la PKU, se utilizan varios aromas(desprovistos de proteínas) y recetas especiales. No se debe utilizar el edulcorante aspartamo, ya que se descompone en fenilalanina, metanol y aspartato.

Seguimiento de la eficacia de la dietoterapia. Se basa en un control regular del contenido de fenilalanina en la sangre (debe estar en el rango medio de 3-4 mg% o 180-240 µmol/l).

En la Federación de Rusia se utiliza. siguiente diagrama controlar el contenido de fenilalanina en la sangre en pacientes con PKU: hasta los 3 meses de edad, una vez a la semana (hasta obtener resultados estables) y luego al menos 2 veces al mes; de 3 meses a 1 año - 1 vez al mes (si es necesario - 2 veces al mes); de 1 año a 3 años - al menos 1 vez cada 2 meses; después de 3 años, una vez cada 3 meses.

Se controla constantemente el estado nutricional del paciente, su desarrollo físico e intelectual, emocional y del habla. Si es necesario, los especialistas médicos participan en el examen del paciente, se realizan pruebas psicológicas y defectológicas y se realizan una serie de estudios (ultrasonido de órganos internos, ECG, EEG, resonancia magnética del cerebro, análisis general de sangre y orina, proteinograma sanguíneo, según indicaciones: glucosa, colesterol, creatinina, ferritina, hierro sérico, etc.). Análisis general la sangre se realiza con una frecuencia de 1 vez por mes, investigación bioquímica sangre - según indicaciones.

Nutrición para enfermedades infecciosas. En caso de enfermedades intercurrentes con hipertermia, intoxicación y/o síntomas dispépticos, es posible suspender temporalmente la dietoterapia (durante varios días) reemplazando los medicamentos por medicamentos naturales (con un bajo contenido en proteínas). Al final del período agudo de la enfermedad, el medicamento se reintroduce en la dieta, pero durante un período más corto que al comienzo de la dietoterapia.

Interrupción de la dietoterapia. La edad a la que se puede suspender la dietoterapia en pacientes con PKU sigue siendo controvertida.

Existe evidencia de que cuando se suspendió la terapia dietética a los 5 años de edad, un tercio de los niños con PKU experimentaron una disminución en el nivel de coeficiente intelectual de 10 puntos o más durante los siguientes 5 años. En pacientes mayores de 15 años, las interrupciones en la dietoterapia suelen ir acompañadas de cambios progresivos en la sustancia blanca del cerebro (según la resonancia magnética).

La dietoterapia para pacientes con PKU clásica debe durar toda la vida.

En la Federación de Rusia, de conformidad con la ley, se debe proporcionar al paciente un tratamiento dietético especial de forma gratuita, independientemente del grado de discapacidad y de la edad del paciente. El tratamiento dietético estricto y obligatorio para la PKU suele llevarse a cabo hasta los 18 años, seguido de una ampliación de la dieta. Se recomienda a los pacientes adultos que eviten el consumo de productos ricos en proteínas de origen animal (la cantidad total de proteínas no debe exceder de 0,8 a 1,0 g/kg/día).

Literatura

Blau N. et al. Fenilcetonuria // Lanceta. 2010. N° 376. Pág. 1417-1427.
Nutrición terapéutica para trastornos metabólicos hereditarios (E70.0-E74.2). En el libro: Dietética clínica de la infancia / Ed. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: “MIA”. 2008. págs. 330-383.
Harding CO. et al. Avances y desafíos en fenilcetonuria // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 645-648.
Señor B. et al. Implicaciones de resolver el diagnóstico de PKU para padres e hijos // J. Pediatr. Psicólogo. 2008. V. 33. P. 855-866.
Koch R. et al. Neuropatología de un bebé de 4 meses nacido de una mujer con fenilcetonuria // Dev. Medicina. Niño. Neurol. 2008. V. 50. P. 230-233.
Van Spronsen F.J. et al. Grandes aminoácidos neutros en el tratamiento de la PKU: de la teoría a la práctica // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 671-676.
Harding CO. Nueva era en el tratamiento de la fenilcetonuria: terapia farmacológica con diclorhidrato de sapropterina // Productos biológicos. 2010. V. 9. P. 231-236.
Ney D. M. et al. El glicomacropéptido dietético favorece el crecimiento y reduce las concentraciones de fenilalanina en plasma y cerebro en un modelo murino de fenilcetonuria // J. Nutr. 2008. V. 138. P. 316-322.
Singh R.H. et al. La terapia con BH4 afecta el estado nutricional y la ingesta en niños con fenilcetonuria: seguimiento de 2 años // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. P. 689-695.
Trefz F.K. et al. Dihidrocloruro de sapropterina: un nuevo fármaco y un nuevo concepto en el tratamiento de la fenilcetonuria // Drugs Today. 2010. V. 46. P. 589-600.
Webster D. et al. Suplementos de tirosina para la fenilcetonuria // Cochrane Database Syst. Rdo. 2010. V.8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, doctor Ciencias Médicas, Profesor
T. V. Bushueva, Candidato de Ciencias Médicas

RAMS SCCD, Moscú

Esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia de la enzima hepática fenilalanina hidroxilasa (también conocida como fenilalanina-4-monooxigenasa). Esta enzima cataliza la conversión del aminoácido fenilalanina ("Phe") en tirosina. En la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, la fenilalanina no se descompone, sino que se acumula y se convierte en ácido fenilpirúvico, que se encuentra en la orina en esta enfermedad.

Desde la primera descripción de la enfermedad, muchos nuevos tratamientos y hoy en día la enfermedad se puede controlar prácticamente sin efectos secundarios ni inconvenientes asociados con el tratamiento.Sin embargo, si el trastorno no se puede tratar, entonces su progresión puede conducir a varios problemas, especialmente con sistema nervioso y cerebro en particular, lo que a su vez provoca retraso mental, daño cerebral y ataques epilépticos.

Anteriormente, la PKU se trataba limitando la ingesta de fenilalanina. Sin embargo, según últimas investigaciones, la dieta por sí sola puede no ser suficiente para superar todos consecuencias negativas enfermedades. Tratamiento óptimo Consiste en reducir los niveles de fenilalanina a un nivel seguro e incluye un seguimiento constante de la nutrición y el desarrollo cognitivo. La reducción de los niveles de fenilalanina se puede lograr mediante uso combinado Alimentos bajos en fenilalanina y suplementos proteicos. En escenario moderno no existen medicamentos efectivos Sin embargo, para esta enfermedad existen ciertos medicamentos diseñados para aliviar los síntomas, pero influencia positiva su uso es individual en cada caso individual.

Habitualmente la fenilcetonuria se determina durante el proceso y mediante estudios genéticos. En todo el mundo existen clínicas especializadas para pacientes con fenilcetonuria, donde se brinda atención constante a los pacientes, se controlan los niveles de fenilalanina, se controla el desarrollo mental de los pacientes y se proporciona una nutrición óptima.

Historia
La fenilcetonuria fue descubierta por primera vez por un médico noruego Ivar Asbjorn Tala (Ivar Asbjørn Følling) en 1934, cuando observó que la hiperfenilalaninemia (HPA) provocaba retraso mental. En Noruega, la fenilcetonuria, conocida como La enfermedad de Felling. Dr. Felling fue uno de los primeros médicos en utilizar análisis químicos detallados para estudiar enfermedades. Su cuidado y precisión al analizar la orina de sus hermanos enfermos llevaron a que muchos otros médicos (que trabajaban cerca de Oslo) le pidieran que analizara la composición de la orina de sus pacientes. Mientras realizaba estos estudios, encontró la misma sustancia en la orina de ocho pacientes. Para analizar la sustancia encontrada, fue necesario realizar un estudio más exhaustivo y elemental. análisis químico. Después de realizar varios experimentos, Felling reveló la presencia de reacciones características de benzaldehído y ácido benzoico, lo que le permitió suponer que la sustancia en estudio contenía un anillo de benceno. Pruebas adicionales mostraron que el punto de fusión de la sustancia en estudio era el mismo que el del ácido fenilpirúvico, lo que indicaba su presencia en la orina. Por lo tanto, la cuidadosa investigación de este científico inspiró a muchos otros investigadores a realizar estudios detallados similares en el estudio de otros trastornos.

Detección, signos y síntomas
Normalmente, la PKU se detecta mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), pero algunas clínicas todavía usan prueba de guthrie(que anteriormente se utilizaba como parte del programa nacional de detección bioquímica). En los países desarrollados, las pruebas de PKU se realizan a los niños inmediatamente después del nacimiento.

Si el bebé no se somete al procedimiento habitual, que normalmente se realiza entre 6 y 14 días después del nacimiento (utilizando muestras de sangre obtenidas del talón del recién nacido), entonces las primeras manifestaciones de la enfermedad puede haber convulsiones, albinismo (pelo y piel muy claros), “olor a humedad” del sudor y la orina del bebé (provocado por la presencia de fenilacetato, una de las cetonas producidas). Para confirmar o refutar el diagnóstico, a las 2 semanas de edad, es necesario repetir el estudio.

Los recién nacidos con fenilcetonuria no presentan anomalías visibles al nacer, pero a menos que se traten adecuadamente desde el principio, no se desarrollan adecuadamente y además experimentan una disminución progresiva de la actividad cerebral (y por tanto del desarrollo). Más principales signos clínicos son: hiperactividad, anomalías en el electroencefalograma (EEG), ataques epilépticos y dificultades de aprendizaje. El olor de la piel, el pelo, el sudor y la orina (debido a la acumulación de fenilacetato) recuerda al olor a ratón (a humedad). Además, muchos pacientes experimentan hipopigmentación y, a menudo, eczema.

Los niños que son diagnosticados y tratados inmediatamente después del nacimiento tienen muchas menos probabilidades de desarrollar problemas neurológicos, retraso mental o convulsiones. Aunque en ocasiones también pueden presentarse este tipo de trastornos clínicos.

Fisiopatología
PKU clásica , generalmente ocurre en asociación con la codificación de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH). Esta enzima asegura la conversión del aminoácido fenilalanina en otros compuestos importantes para el organismo. Sin embargo, la fenilcetonuria también puede ocurrir debido a otras mutaciones que no están asociadas con el gen PAH. Este es un ejemplo de heterogeneidad genética no alélica.

PKU clásica
El gen PAH se encuentra en 12 (su 12q22-q24.1). Se conocen más de 400 mutaciones de este gen, que provocan diversas enfermedades. La disfunción de la HAP es una causa importante de una variedad de enfermedades, incluida la fenilcetonuria clásica (PKU) y la hiperfenilalaninemia (una enfermedad menos grave causada por la acumulación de fenilalanina).

PKU Es un trastorno genético autosómico recesivo. Esto significa que para que un niño herede la enfermedad, debe heredar una copia mutada del gen de cada padre. Es decir, los padres deben ser portadores de estos genes defectuosos. Sin embargo, si solo uno de los padres es portador y el otro tiene ambas copias del gen normales, es probable que el bebé nazca completamente sano.

La fenilcetonuria también puede ocurrir en ratones, que se utilizan ampliamente en la investigación. varias drogas para el tratamiento de la PKU. El genoma del macaco fue secuenciado recientemente y los científicos descubrieron que el gen que codifica la fenilalanina hidroxilasa tiene la misma secuencia que el gen responsable de la PKU en humanos.

Hiperfenilalaninemia, que se asocia con deficiencia de tetrahidrobiopterina.
Curiosamente, otra forma de hiperfenilalanemia, que es muy rara, ocurre cuando el gen PAH funciona normalmente, pero existen ciertas deficiencias en la biosíntesis o el reciclaje del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4). Este cofactor es necesario en el organismo para el funcionamiento normal de la enzima fenilalanina-4-monooxigenasa. Para tratar este trastorno, es posible utilizar una coenzima llamada biopterina.

Con el fin de establecer diferencias Entre los dos trastornos descritos anteriormente, es necesario determinar el nivel de dopamina en el cuerpo. Como ya se señaló, la tetrahidrobiopterina es necesaria para la conversión de fenilalanina en tirosina, pero además juega un papel muy importante. papel importante mediante la conversión de tirosina en dihidroxifenilalanina (la reducción de dopa, que es catalizada por la enzima tirosina hidroscilasa), que a su vez es un precursor de la dopamina. si en el cuerpo nivel bajo dopamina, luego aumenta el nivel de prolactina. Este es precisamente el proceso característico de la hiperfenilalaninemia asociada con la deficiencia de tetrahidrobiopterina, mientras que en la PKU clásica los niveles de prolactina permanecen normales. La deficiencia de tetrahidrobiopterina puede deberse a mutaciones en cuatro genes diferentes. Según cuyos nombres se nombran los tipos de enfermedad. Este:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C y HPABH4D.

Camino metabólico
Normalmente, la enzima fenilalanina hidroxilasa participa en la conversión del aminoácido fenilalanina en el aminoácido tirosina. Si esta conversión no ocurre, entonces la fenilalanina se acumula en el cuerpo y, en consecuencia, se produce una deficiencia de tirosina. Cantidades excesivas de fenilalanina pueden descomponerse rápidamente en fenilcetonas mediante el proceso de transaminación del glutamato. metabolitos, Los que se forman en esta reacción son: ácido fenilacético, ácido fenilpirúvico y feniletilamina. Por eso, para el correcto diagnóstico de fenilcetonuria es necesario determinar el nivel de fenilalanina en sangre, si está elevado y hay fenilcetonas en la orina, entonces el diagnóstico es claro.

fenilalanina es un aminoácido grande y neutro (LNAA). Estos aminoácidos “compiten” entre sí por el transporte a través de barrera hematoencefálica (BBB) utilizando el sistema de transporte activo de aminoácidos neutros grandes (transportador neutro) (transportador de aminoácidos neutros grandes, LNAAT). En consecuencia, un nivel elevado de fenilalanina en la sangre aumenta su cantidad en el transportador. Lo que, a su vez, conduce a una disminución en el nivel de otros aminoácidos grandes y neutros en el cerebro. Pero, como sabes, todos estos aminoácidos son necesarios para la síntesis de proteínas y neurotransmisores (neurotransmisores), por lo que la acumulación de fenilalanina altera el proceso de desarrollo del cerebro, provocando retraso mental.

Tratamiento
Si se detecta PKU en un niño inmediatamente después del nacimiento, entonces esta persona puede crecer y desarrollarse con bastante normalidad, pero esto sólo es posible si el nivel de fenilalanina (Phe) se controla constantemente y se mantiene dentro de unos límites. estándares aceptables. Este proceso se lleva a cabo con la ayuda de una dieta especial, o mediante una combinación de nutrición dietética y consumo. suministros médicos. Como se mencionó anteriormente, cuando el cuerpo no absorbe normalmente la fenilalanina, su acumulación en la sangre es tóxica para el cerebro. Si la PKU no se trata, la enfermedad puede causar las siguientes complicaciones: retraso mental severo, función cerebral alterada, microcefalia, cambios frecuentes de humor, disfunción del sistema motor-esquelético, etc. desórdenes neurológicos comportamiento como TDAH (desorden hiperactivo y deficit de atencion ).

Todos los pacientes con PKU deben cumplir con dieta especial, que limita la ingesta de fenilalanina durante al menos los primeros 16 años de su vida. De se debe excluir la dieta ( o limitar el consumo) de alimentos que contienen altos niveles de fenilalanina, principalmente: carne, pollo, pescado, huevos, frutos secos, queso, legumbres, leche de vaca y otros productos lácteos. También se debe controlar el consumo de alimentos con altos niveles de almidón, como patatas, pan, pasta y maíz. Los niños pequeños pueden seguir bebiendo leche materna (para obtener todos sustancias útiles y los beneficios de la lactancia materna), sin embargo, se debe controlar su cantidad y, además, el niño debe asegurarse de que reciba todos los nutrientes que le faltan a través de una variedad de suplementos nutricionales. Vale la pena señalar que el uso de muchos productos dietéticos También se deben evitar los alimentos y bebidas dietéticas que contengan el edulcorante aspartamo, porque el aspartamo se compone de dos aminoácidos: fenilalanina y ácido aspártico.

niños recién nacidos debe incluirse en la dieta especial suplementos nutricionales , que le permiten proporcionar al cuerpo los aminoácidos necesarios y otros nutrientes, que durante una dieta baja en fenilalanina no ingresan al cuerpo con los alimentos. Cuando el niño crezca, estos suplementos especiales se pueden sustituir por comprimidos y una dieta especialmente diseñada, que tendrá en cuenta todas las características del paciente.

Dado que la fenilalanina es necesaria para la síntesis de muchas proteínas, sin duda es necesaria en el cuerpo para garantizar el pleno desarrollo de una persona, pero su nivel (en pacientes con PKU) debe controlarse cuidadosamente. Se debe prestar especial atención a los suplementos que contienen tirosina, porque este aminoácido es un derivado de la fenilalanina.

Administracion oral tetrahidropterina (o BH4) (que es un cofactor para la oxidación de la fenilalanina) puede reducir los niveles sanguíneos de este aminoácido en algunos pacientes. La empresa farmacéutica BioMarin Pharmaceutical ha lanzado un fármaco cuyo ingrediente activo es el diclorhidrato de sapropterina (Kuvan), que es una forma de tetrahidropterina.

kuvan - este es el primer fármaco que puede proporcionar al cuerpo BH4 en pacientes con fenilcetonuria (según las estimaciones de los médicos, esto es aproximadamente la mitad de todos los pacientes con PKU), lo que conducirá a una disminución de los niveles de fenilalanina al límite recomendado. Con la cooperación de un nutricionista, algunas personas con PKU (aquellos cuyos cuerpos responden al tratamiento con Kuvan) pueden aumentar los niveles de varios proteínas naturales en tu dieta. Después de extensos estudios clínicos, la FDA aprobó Kuvan para su uso en el tratamiento de la PKU. Algunos investigadores y médicos que trabajan con pacientes con PKU consideran que Kuvan es un suplemento dietético seguro y eficaz y, por lo tanto, beneficioso para los pacientes con PKU.

Hoy en día, todavía se están investigando otros tratamientos para la PKU, incluida la sustitución de aminoácidos neutros grandes y las enzimas correspondientes con fenilalanina amoníaco liasa (PAL). Anteriormente, a los pacientes con PKU se les permitía comer sin restricciones después de 8 años y, posteriormente, después de 18 años. Sin embargo, hoy en día la mayoría de los médicos recomiendan que los pacientes con PKU sigan una dieta y controlen el nivel de fenilalanina en el cuerpo durante toda su vida.

Fenilcetonuria y maternidad
Es muy importante que las mujeres embarazadas con PKU mantengan bajos los niveles de fenilalanina antes y durante el embarazo para garantizar un bebé sano. Y aunque feto en desarrollo Puede que solo sea portadora del gen PKU, sin embargo el ambiente intrauterino puede tener niveles muy altos de fenilalanina, que tiene la capacidad de atravesar la placenta. Como resultado, el niño puede desarrollar un defecto cardíaco congénito, es posible que se produzcan retrasos en el desarrollo, microcefalia y retraso mental. Como regla general, las mujeres con fenilcetonuria no experimentan complicaciones durante el embarazo.

En la mayoría de los países, se recomienda a las mujeres con PKU que planean tener hijos que reduzcan los niveles de fenilalanina (generalmente a 2-6 µmol/L) antes del embarazo y los controlen durante todo el embarazo. Esto se logra realizando pruebas regulares sangre y adherencia a una dieta estricta, y supervisión constante por parte de un nutricionista. En muchos casos, una vez que el hígado fetal comienza a producir HAP normalmente, el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre disminuye, por lo que es “necesario” aumentarlo para mantener un nivel seguro de 2-6 µmol/L. Esta es la razón por la que la ingesta diaria de fenilalanina de una madre puede duplicarse o incluso triplicarse al final del embarazo. Si el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre es inferior a 2 µmol/l, a veces las mujeres pueden experimentar varias complicaciones problemas asociados a la deficiencia de este aminoácido, como dolores de cabeza, náuseas, caída del cabello y malestar general. Si los niveles bajos de fenilalanina en pacientes con PKU se mantienen durante todo el embarazo, entonces el riesgo de dar a luz a un niño afectado no es mayor que en aquellas mujeres que no tienen PKU.

Los niños con PKU pueden Se alimentan de leche materna en combinación con sus suplementos metabólicos especiales. Según las investigaciones, alimentar a los recién nacidos (pacientes con PKU) sólo con leche materna puede cambiar (aliviar) los efectos de la deficiencia de las sustancias necesarias, pero sólo si la madre sigue una dieta estricta durante la lactancia para mantener niveles bajos de fenilalanina en el cuerpo. Sin embargo, para confirmar estos datos es necesario investigación adicional.

En junio de 2010, los científicos estadounidenses anunciaron que llevarían a cabo estudio detallado para identificar mutaciones genéticas en . Su tarea principal es estudiar la naturaleza de la fenilcetonuria, que hoy en día es cada vez más común. La propagación de la enfermedad también se debe al hecho de que los pacientes con PKU a menudo viven más de 60 años y, en consecuencia, a menudo dan a luz a niños que también pueden verse afectados por esta enfermedad o ser portadores de ella.

Predominio

La fenilcetonuria ocurre en aproximadamente 1 persona de cada 15.000 nacimientos. Pero la tasa de incidencia en diferentes poblaciones es diferente. Así, en la población de Irlanda, hay un niño enfermo por cada 4.500 recién nacidos; en Noruega esta proporción es de 1:13.000, en Finlandia esta cifra es incluso menor: menos de una persona por cada 100.000 recién nacidos. La enfermedad ocurre con mayor frecuencia en Pavo, porque cada niño de 2.600 nacimientos la padece. La enfermedad también es más común en Italia, China y la población yemení.

– trastorno hereditario metabolismo de aminoácidos, causada por una deficiencia de las enzimas hepáticas implicadas en el metabolismo de la fenilalanina en tirosina. Los primeros signos de fenilcetonuria incluyen vómitos, letargo o hiperactividad, olor a humedad de la orina y la piel y retraso en el desarrollo psicomotor; Los signos tardíos típicos incluyen retraso mental, retraso en el desarrollo físico, convulsiones, cambios eccematosos en la piel, etc. El examen de detección de fenilcetonuria en los recién nacidos se realiza en el hospital de maternidad; Los diagnósticos posteriores incluyen pruebas genéticas moleculares, determinación de la concentración de fenilalanina en la sangre, análisis bioquímicos de orina, EEG y resonancia magnética del cerebro. El tratamiento de la fenilcetonuria implica seguir una dieta especial.

información general

La fenilcetonuria (enfermedad de Felling, oligofrenia fenilpirúvica) es una patología congénita determinada genéticamente que se caracteriza por una alteración de la hidroxilación de la fenilalanina, la acumulación del aminoácido y sus metabolitos en los fluidos y tejidos fisiológicos, seguida de un daño grave al sistema nervioso central. La fenilcetonuria fue descrita por primera vez por A. Felling en 1934; Ocurre con una frecuencia de 1 caso por cada 10.000 recién nacidos. En el período neonatal, la fenilcetonuria no presenta manifestaciones clínicas, sin embargo, la ingesta de fenilalanina de los alimentos provoca la manifestación de la enfermedad ya en la primera mitad de la vida y, posteriormente, conduce a graves trastornos del desarrollo del niño. Por eso la detección presintomática de fenilcetonuria en recién nacidos es la tarea más importante de la neonatología, la pediatría y la genética.

Causas de la fenilcetonuria

La fenilcetonuria es una enfermedad con un patrón de herencia autosómico recesivo. Esto significa que para el desarrollo signos clínicos Para la fenilcetonuria, un niño debe heredar una copia defectuosa del gen de ambos padres que son portadores heterocigotos del gen mutante.

Muy a menudo, el desarrollo de fenilcetonuria es causado por una mutación del gen que codifica la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa y se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12 (locus 12q22-q24.1). Se trata de la llamada fenilcetonuria clásica tipo I y representa el 98% de todos los casos de la enfermedad. La hiperfenilalaninemia puede alcanzar el 30 mg% o más. Si no se trata, esta variante de fenilcetonuria se acompaña de retraso mental grave.

Excepto forma clásica, existen variantes atípicas de fenilcetonuria que cursan con los mismos síntomas clínicos, pero que no pueden corregirse mediante dietoterapia. Estos incluyen fenilcetonuria tipo II (deficiencia de deshidropterina reductasa), fenilcetonuria III tipo(deficiencia de tetrahidrobiopterina) y otras variantes más raras.

La probabilidad de tener un hijo con fenilcetonuria aumenta en los matrimonios consanguíneos.

Patogenia de la fenilcetonuria.

La forma clásica de fenilcetonuria se basa en una deficiencia de la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa, que interviene en la conversión de fenilalanina en tirosina en las mitocondrias de los hepatocitos. A su vez, la tiramina, un derivado de la tirosina, es el producto de partida para la síntesis de catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), y la diyodotirosina es el producto de partida para la formación de tiroxina. Además, el resultado del metabolismo de la fenilalanina es la formación del pigmento melanina.

La deficiencia hereditaria de la enzima fenilalanina-4-hidroxilasa en la fenilcetonuria conduce a una oxidación alterada de la fenilalanina dietética, como resultado de lo cual su concentración en la sangre (fenilalaninemia) y el líquido cefalorraquídeo aumenta significativamente y, en consecuencia, el nivel de tirosina disminuye. El exceso de fenilalanina se elimina mediante una mayor excreción urinaria de sus metabolitos: ácidos fenilpirúvico, fenilláctico y fenilacético.

Los trastornos del metabolismo de los aminoácidos se acompañan de una mielinización alterada. fibras nerviosas, una disminución en la formación de neurotransmisores (dopamina, serotonina, etc.), desencadenando mecanismos patogénicos de retraso mental y demencia progresiva.

Síntomas de fenilcetonuria

Los recién nacidos con fenilcetonuria no presentan signos clínicos de la enfermedad. Normalmente, la manifestación de fenilcetonuria en niños ocurre entre los 2 y los 6 meses de edad. Con el inicio de la alimentación, la proteína de la leche materna o sus sustitutos comienza a ingresar al cuerpo del niño, lo que conduce al desarrollo de los primeros síntomas inespecíficos: letargo, a veces ansiedad e hiperexcitabilidad, regurgitación, distonía muscular, síndrome convulsivo. Uno de los primeros signos patognomónicos de la fenilcetonuria son los vómitos persistentes, que a menudo se consideran erróneamente una manifestación de estenosis pilórica.

En la segunda mitad del año, se nota el retraso del niño en el desarrollo psicomotor. El niño se vuelve menos activo, indiferente, deja de reconocer a sus seres queridos y no intenta sentarse ni ponerse de pie. La composición anormal de la orina y el sudor provoca un olor característico a "ratón" (olor a moho) que emana del cuerpo. A menudo se observan descamación de la piel, dermatitis, eccema y esclerodermia.

En niños con fenilcetonuria que no reciben tratamiento, se detectan microcefalia, prognatia, dentición tardía (después de 1,5 años) e hipoplasia del esmalte. Hay un retraso en el desarrollo del habla y, a la edad de 3 a 4 años, se revela un retraso mental profundo (idiotez) y prácticamente ausencia total discurso.

Los niños con fenilcetonuria tienen un físico displásico, a menudo tienen defectos cardíacos congénitos, disfunción autonómica (sudoración, acrocianosis, hipotensión arterial) y sufren de estreñimiento. Las características fenotípicas de los niños que padecen fenilcetonuria incluyen piel, ojos y cabello claros. Un niño con fenilcetonuria se caracteriza por una postura específica de "sastre" (extremidades superiores e inferiores dobladas en las articulaciones), temblores en las manos, marcha temblorosa y picada e hipercinesia.

Las manifestaciones clínicas de la fenilcetonuria tipo II se caracterizan por retraso mental grave, aumento de la excitabilidad, convulsiones, tetraparesia espástica e hiperreflexia tendinosa. La progresión de la enfermedad puede provocar la muerte de un niño de 2 a 3 años.

Con la fenilcetonuria tipo III, se desarrolla una tríada de síntomas: microcefalia, retraso mental, tetraparesia espástica.

Diagnóstico de fenilcetonuria

Actualmente, el diagnóstico de fenilcetonuria (así como de galactosemia, hipotiroidismo congénito, síndrome adrenogenital y fibrosis quística) está incluido en el programa de cribado neonatal de todos los recién nacidos.

La prueba de detección se lleva a cabo entre los días 3 y 5 de vida de un bebé nacido a término y en el día 7 de vida de un bebé prematuro mediante la recolección de una muestra de sangre capilar en un formulario de papel especial. Si se detecta hiperfenilalanemia en más de 2,2 mg%, se deriva al niño a un genetista pediátrico para un nuevo examen.

Para confirmar el diagnóstico de fenilcetonuria, se verifica la concentración de fenilalanina y tirosina en la sangre, se determina la actividad de las enzimas hepáticas (fenilalanina hidroxilasa), se realiza un estudio bioquímico de la orina (determinación de ácidos cetónicos), metabolitos de catecolaminas en la orina. , etc. Además, se realizan un EEG y una resonancia magnética del cerebro y un neurólogo pediátrico examina al niño.

Un defecto genético en la fenilcetonuria se puede detectar durante el embarazo durante el diagnóstico prenatal invasivo del feto (biopsia de vellosidades coriónicas, amniocentesis, cordocentesis).

El diagnóstico diferencial de fenilcetonuria se lleva a cabo con traumatismos intracraneales del parto en recién nacidos, infecciones intrauterinas y otros trastornos del metabolismo de los aminoácidos.

Tratamiento de la fenilcetonuria

El factor fundamental en el tratamiento de la fenilcetonuria es el cumplimiento de una dieta que limite la ingesta de proteínas en el organismo. Se recomienda iniciar el tratamiento con una concentración de fenilalanina >6 mg%. Para infantes se han desarrollado mezclas especiales: Afenilak, Lophenilak; para niños mayores de 1 año: tetrafeno, sin fenilo; mayores de 8 años: Maxamum-HR, etc. La dieta se basa en alimentos bajos en proteínas: frutas, verduras, jugos, hidrolizados de proteínas y mezclas de aminoácidos. Es posible ampliar la dieta después de los 18 años debido a la creciente tolerancia a la fenilalanina. De conformidad con la legislación rusa, que atiende a las personas que padecen fenilcetonuria nutrición terapéutica, debería ser gratuito.

A los pacientes se les prescriben compuestos minerales, vitaminas B, etc.; Según indicaciones: medicamentos nootrópicos, anticonvulsivos. En la terapia compleja de la fenilcetonuria, se utilizan ampliamente el masaje general, la terapia de ejercicios y la acupuntura.

Los niños que padecen fenilcetonuria están bajo la supervisión de un pediatra local y un neuropsiquiatra; A menudo se necesita la ayuda de un logopeda y un patólogo del habla. Es necesario un seguimiento cuidadoso del estado neuropsíquico de los niños, el control del nivel de fenilalanina en sangre y los parámetros del electroencefalograma.

Las formas atípicas de fenilcetonuria que no pueden tratarse con dieta requieren la prescripción de hepatoprotectores, anticonvulsivos y terapia de reemplazo con levodopa y 5-hidroxitriptófano.

Pronóstico y prevención de la fenilcetonuria.

La realización de un cribado masivo de fenilcetonuria en el período neonatal permite organizar una terapia dietética temprana y prevenir daños cerebrales graves y disfunciones hepáticas. Con la administración temprana de una dieta de eliminación para la fenilcetonuria clásica, el pronóstico del desarrollo de los niños es bueno. Si el tratamiento se inicia tarde, el pronóstico de desarrollo mental es desfavorable.

La prevención de las complicaciones de la fenilcetonuria implica la detección masiva de recién nacidos, la prescripción temprana y cumplimiento a largo plazo nutrición dietética.

Para evaluar el riesgo de tener un hijo con fenilcetonuria se debe realizar un asesoramiento genético preliminar. parejas casadas que ya tengan un hijo enfermo, estén en matrimonio consanguíneo y tengan familiares con esta enfermedad. Las mujeres con fenilcetonuria que planean quedar embarazadas deben seguir una dieta estricta antes de la concepción y durante el embarazo para evitar niveles elevados de fenilalanina y sus metabolitos y la interrupción del desarrollo de un feto genéticamente sano. El riesgo de tener un hijo con fenilcetonuria para padres portadores del gen defectuoso es de 1:4.

PD 4(12) Situación

Fenilcetonuria. Ejemplos clínicos

Diagnosticar la fenilcetonuria en los primeros días de vida y mantener al paciente bajo control por parte de un nutricionista es en realidad la única posibilidad de ganar enfermedad compleja. Cuando se trabaja con un paciente pequeño, es importante calcular con precisión la cantidad necesaria de proteína. Buena elección nutrición especializada, cuidadosa introducción de alimentos complementarios y, por supuesto, estricta implementación por parte de los padres de todas las recomendaciones recibidas.

A los lectores se les presentan ejemplos de consultas de niños diagnosticados con fenilcetonuria realizadas por nutricionistas.

Historia de vida y enfermedad.

La enfermedad “fenilcetonuria” (PKU) se identificó mediante pruebas de detección de fenilcetonuria en recién nacidos en el hospital de maternidad. Al cuarto día de vida (14 de enero de 2007), se le realizó un análisis de sangre al niño, que mostró un contenido de 19,0 mg% de fenilalanina. Durante un análisis de sangre repetido el 24 de enero de 2007, el nivel de fenilalanina en el suero sanguíneo fue de 33,2 mg%, lo que confirma la patología hereditaria de los trastornos del metabolismo de los aminoácidos: la fenilcetonuria.

La paciente nació de su primer parto con un peso corporal de 3.080 kg y una altura de 49 cm, siendo dada de alta al 7° día en condiciones satisfactorias. En el hospital de maternidad la amamantaron, a menudo eructó y no ganó peso.

El bebe tiene 2 semanas

Datos de inspección

Peso corporal 2.800 kg, altura 50 cm.

Objetivamente: el estado es satisfactorio, la piel tiene un tinte ictérico, la turgencia de los tejidos se reduce, no hay daño en los pulmones ni en el corazón, el abdomen está blando, las funciones fisiológicas son normales. Enfermedad hemolítica del recién nacido (HDN) según el sistema AB0 - en la madre 1 (0), en el padre - IV (AB), en el niño II (A0).

Evaluación nutricional

Niño baja nutrición, la grasa subcutánea se expresa mal, es amamantada.

Cálculo y preparación de dieta.

Se utiliza la siguiente fórmula:

donde A es el requerimiento total de proteínas;

B - proteína alimentaria natural;

C - proteína proporcionada por los alimentos medicinales.

Alena M. cálculos nutricionales

El niño pesa 2.800 kg y tiene 2 semanas.

La cantidad diaria total de proteínas en la dieta del paciente de acuerdo con las recomendaciones estándares de edad(cantidad de proteína, g/kg de peso corporal del niño) será de 7,0 (2,8 kg × 2,5 g de proteína).
2,8 × 90 = 252 (fenilalanina por día).
252: 50 = 5,04 g - la cantidad permitida de proteína de productos naturales (leche materna o fórmula infantil Nutrilon).
7,0 - 5,0 = 2,0 g de proteína - con PKU-0.
2,0: 0,13 = 15,4 g - cantidad diaria de hidrolizado seco PKU-0.
560 ml: 6 tomas = 93,0 ml - volumen de una toma.
Cantidad diaria de leche materna: 5,0 × 100: 1,2 = 417 ml (100 ml de leche materna contienen 1,2 g de proteína) o “Nutrilon”: 5,0 × 100: 10,3 = 48,0 ml.

Fluctuaciones en la cantidad de fenilalanina (PA) al seguir una terapia dietética:

Cálculo de nutrición de la paciente Alena M., 1 mes de edad, peso corporal 3200 kg, altura 51 cm.

La cantidad diaria total de proteínas en la dieta del paciente de acuerdo con los estándares de edad recomendados (cantidad de proteínas, g/kg de peso corporal del niño) será de 8,0 (3,2 kg × 2,5 g de proteínas).
3,2 × 80 = 256 (fenilalanina por día).
256: 50 = 5,12 g - la cantidad permitida de proteína de productos naturales (leche materna o fórmula infantil Nutrilon).
8,0 - 5,12 = 3,0 g de proteína - con PKU-0.
3,0: 0,13 = 23,0 g - cantidad diaria de hidrolizado seco PKU-0.
El volumen total de líquido será: 2800: 5 = 560 ml.
Cantidad diaria de leche materna: 5,12 × 100: 1,2 = 430 ml (100 ml de leche materna contienen 1,2 g de proteína) o “Nutrilon”: 5,12 × 100: 10,3 = 48,6 ml.

Cálculo de nutrición de la paciente Alena M., edad 1 mes 10 días, peso corporal 3.500 kg, altura 52 cm.

La cantidad diaria total de proteínas en la dieta del paciente de acuerdo con los estándares de edad recomendados (cantidad de proteínas, g/kg de peso corporal del niño) será de 8,75 (3,5 kg × 2,5 g de proteínas).
3,5 × 80 FA = 280 (fenilalanina por día).
280: 50 = 5,6 g - cantidad aceptable de proteína de productos naturales (leche materna o fórmula infantil Nutrilon).
8,75 - 5,6 = 3,15 g de proteína - con PKU-0.
3,15: 0,13 = 24,2 g - cantidad diaria de hidrolizado seco PKU-0.
El volumen total de líquido será: 3500: 5 = 700 ml (6 tomas de 117,0 go 7 tomas de 100,0 g).
Cantidad diaria de "Nutrilon" (el niño se transfiere completamente a alimentación artificial): 5,6 × 100: 10,3 = 54,4 g.

Niño 1 año 1 mes

Datos de inspección

Peso corporal 11,0 kg, altura 78 cm.

Evaluación nutricional

Niño nutricion adecuada. Come fácilmente hidrolizado, gachas de sagú, sopas de verduras, borscht con salsa de tomate, pan sin proteínas, fideos y puré de patatas.

Sin quejas.

Objetivamente: El desarrollo físico y psicomotor corresponde a la edad. El resultado del análisis de sangre para detectar fenilalanina el 4 de febrero de 2008 fue de 2,0 mg%, lo que corresponde a la norma (N - 2-6 mg%).

Rumbo al próximo VTEK.

Recomendado: transfiera a la niña a hidrolizado de PKU-1 en una cantidad de 90,0 g/día (7,3-7,5 g de proteína con los alimentos). Análisis de sangre de control para fenilalanina después de 2 semanas. Los alimentos complementarios se introdujeron según la tabla anterior según la edad.

Introducción de alimentos complementarios.

A partir del 3 de abril de 2007, el niño comenzó a recibir jugo de frutas en una cantidad de 10,0 a 15,0 ml/día, con un aumento gradual hasta 100 ml/día.
El 7 de mayo de 2007, la madre presentó coba, comenzando desde 15-20 gy aumentando hasta 100 g/día.
Desde el 21 de mayo de 2007 se recomienda introducir puré de verduras en la dieta del niño.
Desde el 23 de agosto de 2007, se recomendó reducir la cantidad de hidrolizado de PKU-0 a 80 gy aumentar la cantidad de platos de verduras y se introdujo la papilla de sagú.

Introducción con alimentos complementarios. diversos productos el niño tolera la nutrición adecuadamente, reacciones alérgicas, los trastornos de las heces y los trastornos dispépticos no son notados por los padres.

Niño 2 años 5 meses

Datos de inspección

Peso corporal 13,0 kg, altura 91 cm Quejas por retraso desarrollo del habla.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada.

El hidrolizado se come fácilmente 2 veces al día, le encantan las patatas, las sopas de verduras, la crema agria, la mantequilla, las gachas de arroz y los fideos bajos en proteínas.

Objetivamente: el estado es satisfactorio, la piel está limpia, sin erupciones, los ruidos cardíacos son rítmicos, claros, respiración vesicular en los pulmones, sin sibilancias. El abdomen es blando, indoloro a la palpación. El desarrollo físico y psicomotor corresponde a la edad, cabello castaño, ojos azules. Corazón y pulmones sin patología. Análisis de sangre para fenilalanina el 27 de mayo de 2009: 6,7 mg% (normal).

Diagnóstico: fenilcetonuria, retraso en el desarrollo del habla.

Recomendado: cambiar al nuevo hidrolizado “HR Maxamade”. Justificación de la transición: debido a la aparición de nuevos hidrolizados de proteínas con mejoras propiedades organolépticas, alto contenido de proteínas y buena digestibilidad del hidrolizado, se recomienda transferir al niño al nuevo hidrolizado "HR Maxamade" en 2010. El requerimiento diario es de 112,0 g de hidrolizado con la adición de un componente graso (derretido manteca, aceites vegetales, cCrea agria).

Niño 3 años 11 meses

Datos de inspección

Peso corporal 15,0 kg, altura 103 cm El niño asiste al jardín de infancia todo el día. El habla es frase, conoce la poesía.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición satisfactoria.

Quejas sobre la mala tolerabilidad del nuevo hidrolizado "XP Maxamade": náuseas, alteraciones de las heces (el nuevo hidrolizado se introdujo en la dieta el 8 de noviembre de 2010; el niño recibe "XP Maxamade" durante 3 semanas).

Objetivamente: el estado es satisfactorio, la piel está limpia, la respiración es vesicular en los pulmones, los ruidos cardíacos son rítmicos. El abdomen es blando e indoloro. Análisis de sangre para fenilalanina el 23 de octubre de 2010: 1,7 mg% (ligeramente por debajo de lo normal).

Diagnóstico: fenilcetonuria, forma subcompensada.

Tras sustituir el hidrolizado de proteínas "HR Maxamade" por PKU-1, desaparecieron trastornos dispépticos, análisis de sangre para fenilalanina del 9 de noviembre de 2010: 3,2 mg%, lo cual es normal.

Resultados de la encuesta

La familia fue examinada para el diagnóstico de ADN del gen RAS el 18 de abril de 2012. La mutación R408W se detectó en la paciente Alena M. en estado homocigoto, y la mutación R408W en estado heterocigoto se detectó en la madre y el padre del niño.

Niño 5,5 años

Datos de inspección

Peso corporal 20,0 kg, altura 114 cm.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada.

Objetivamente: análisis de sangre para fenilalanina del 16 de junio de 2012 - 2,0 mg% - el límite inferior de lo normal.

Niño 7,5 años

Datos de inspección

Peso corporal 22,3 kg, altura 120 cm.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada.

Objetivamente: el estado es satisfactorio, la piel está limpia, la respiración es vesicular en los pulmones, los ruidos cardíacos son rítmicos. El abdomen es blando e indoloro.

Conclusión

La niña va al 1er grado de una escuela secundaria, puede contar y leer con fluidez. Intenta seguir estrictamente la dietoterapia. Se permite una ampliación moderada de la dieta con productos lácteos e hipoproteínas (loprofinas). Desarrollo fisico apropiado para la edad. La inteligencia es normal. Se realizó un análisis de sangre de control para fenilalanina.

Diagnóstico: fenilcetonuria, forma compensada.

El grupo de discapacidad infantil fue eliminado debido a la falta de criterios para establecer el grupo.

Historia de vida y enfermedad.

El niño nació de 2 nacimientos de la madre, los padres son portadores del gen RAS (el diagnóstico prenatal no se realizó a petición de los padres). Peso al nacer 3.080 kg, altura 55 cm.

Se realizó un análisis de sangre para detectar fenilalanina en el hospital de maternidad el tercer día (25 de marzo de 2012) - 7,4 mg% (> N), luego el 30 de marzo de 2012 - 28,7 mg% - el resultado es 20 veces mayor que tiempos normales, lo que confirma la presencia de la enfermedad “fenilcetonuria”.

Objetivamente: la piel está ligeramente hiperémica, el tono muscular está ligeramente reducido. En los pulmones, la respiración es pueril, los ruidos cardíacos son rítmicos y claros. El abdomen es blando e indoloro.

Evaluación nutricional

La niña tiene una nutrición satisfactoria. Ella es amamantada.

Cálculo de la nutrición de la paciente con PKU Ellina N.

Peso corporal 3.000 kg.

1. 3,0 × 2,5 = 7,5 g de proteína - cantidad diaria total.

2. 3,0 × 80 = 240 (fenilalanina por día).

3. 240: 50 = 4,8 g - la cantidad permitida de proteína de productos naturales (leche materna o fórmula infantil Nutrilon).

4. 7,5 - 4,8 = 2,7 g de proteína - con PKU-0.

5. 2,7: 0,13 = 21 g - cantidad diaria de hidrolizado seco PKU-0.

El volumen total de líquido será: 6. 3000: 5 = 600 ml.

7. 600 ml: 6 tomas = 100,0 ml - el volumen de una toma.

8. Cantidad diaria de Nutrilon: 4,8 × 100: 9,7 = 49,0 ml.

bebe 1 mes 3 dias

Datos de inspección

Peso corporal 4,0 kg, altura 57 cm.

Objetivamente: El estado de la niña es satisfactorio, la niña está activa, su cabello y ojos son claros, la piel está limpia, sin erupciones, los ruidos cardíacos son rítmicos y claros, hay respiración vesicular en los pulmones, no hay sibilancias. El abdomen es blando, indoloro a la palpación.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada. La niña recibe 100,0 g de fórmula 7 veces al día y no obtiene suficiente.

Análisis de sangre para fenilalanina el 23 de abril de 2012: 17,2 mg%, por encima de lo normal. El paciente aumenta bien de peso: 1 kg en 1 mes de vida. Tendencia al estreñimiento. Recibió 30,0 g de PKU-0.

Cálculo de potencia

La fuente de alimentación se ha recalculado para nuevo peso: 4,8 g de proteína (49,0 g “Nutrilon”) + 40,0 g de PKU-0. Análisis de sangre de control para fenilalanina después de 1 semana.

Diagnóstico: fenilcetonuria.

bebe 7 meses

Datos de inspección

Peso corporal 9,0 kg. Alto 67 cm.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada.

Los alimentos complementarios se introducen según la tabla de plazos para la introducción de alimentos complementarios: zumo de frutas a partir de los 3 meses, puré de frutas a partir de los 3,5 meses, puré de verduras - a los 4,5 meses, papilla sin proteínas - a los 5 meses. El niño tolera adecuadamente la introducción de diversos alimentos con alimentación complementaria. Actualmente, la niña recibe 100 g de papilla de sagú, 100 g de verdura o puré de patatas. Está ganando peso bien y no escupe.

Diagnóstico: fenilcetonuria, forma compensada.

Niño de 1 año 1 semana.

Datos de inspección

Peso corporal 12,0 kg, altura 73 cm.

Evaluación nutricional

El niño tiene una nutrición adecuada. Quejas de aumento del apetito, falta de ingesta de hidrolizado (según mi madre).

Objetivamente: La niña es activa, camina y está ganando peso bien. En la piel del rostro aparecen erupciones papulares en forma de comedones y zonas eritematosas de descamación en las mejillas. El corazón y los pulmones no tienen nada de especial. El abdomen es blando e indoloro.

Hágase un análisis de sangre para detectar fenilalanina. Observación por un pediatra local.

Diagnóstico: fenilcetonuria, forma compensada, diátesis exudativa.

Niño 2 años 4 meses

Datos de inspección

Peso corporal 14,0 kg, altura 90 cm.

Quejas sobre retraso en el desarrollo del habla.

Evaluación nutricional

El niño recibe 109 g de Aphenilac 20 + 7,0 g de proteína con las comidas. Se recomienda ampliar la dieta con alimentos naturales: patatas, verduras, frutas. Repita el análisis de sangre después de 2 semanas.

Diagnóstico: PKU, forma compensada.

Un ejemplo de una forma atípica de fenilcetonuria.

Paciente Anna O.,

Fecha de nacimiento

Historia de vida y enfermedad.

Hijo del segundo matrimonio de la madre. Al nacer pesó 3.320 kg, talla 52 cm, fue amamantada.

Desde el nacimiento, el examen neonatal reveló un mayor contenido de fenilalanina: un análisis de sangre en el hospital de maternidad el tercer día - 6,5 mg%, con un estudio repetido a la edad de 1 mes - 7,3 mg%, que se diagnosticó como hiperfenilalaninemia, y el niño continuó siendo amamantado

A la edad de 4 meses, los resultados de un análisis de sangre para detectar fenilalanina del 20 de marzo de 2005 - 2,9 mg%, a los 5 meses - 6,2 mg%. Un aumento en la concentración de fenilalanina en la sangre fue acompañado por la aparición de ataques de convulsiones tónicas, ojos en blanco y un aumento de la temperatura a 37,5-38°. No se observaron regurgitaciones ni vómitos. En el contexto de la recepción. anticonvulsivos El estado general de la niña siguió deteriorándose, se notó pérdida del conocimiento, no fijó la mirada, no se sentó, no tenía apoyo en las piernas, se ahogaba al alimentarse, no tragaba (transferida a alimentación por sonda), “asentía ” de su cabeza, y aparecieron temblores en las extremidades.

Después de 3 semanas, la fenilalanina aumentó a 14,2 mg%, lo que indica forma atípica fenilcetonuria III dependiente de BH4.

Se recomienda una dieta estricta con hidrolizado de proteína PKU-0 y se prescribe tratamiento con DOPA (Yumex) 1/6 de tableta. 1 vez al día durante 6 meses. Estado general y mi salud volvió a la normalidad en una semana.

Resultados de la encuesta

La familia fue examinada en el Centro de Genética Molecular de la Universidad Estatal de Moscú, Centro Científico Estatal de la Academia Rusa de Ciencias Médicas en Moscú para el diagnóstico de ADN del cofactor PKU III. Se encontraron mutaciones del gen patológico PKU III en estado heterocigoto en los padres; el probando es un compuesto de las mutaciones N72K y T106M.

La niña fue consultada en el Instituto de Investigación de Pediatría y Cirugía Pediátrica de Moscú el 2 de mayo de 2007 y se confirmó el diagnóstico de fenilcetonuria atípica dependiente de biopterina. Asignado tratamiento complejo tetrahidrobiopterina y 5-hidroxitriptófano (vitatriptófano), que el paciente no recibió debido a la ausencia de estos medicamentos en el registro de medicamentos importados a Rusia.

Conclusión

La niña tiene 9 años. Pasé a 4to grado y estoy estudiando satisfactoriamente. Tiene un comportamiento desinhibido, terca, susceptible y tiene poca capacidad de atención. Recibe diariamente el hidrolizado de proteínas “Nutrigen 70” y el neurotransmisor “Nakom”. Análisis de sangre para detectar fenilalanina: 5,6 mg%.

Diagnóstico: fenilcetonuria tipo III, forma atípica, dependiente de tetrahidropterina, subcompensada. Deficiencia mental con trastornos de conducta.

Enfoque especial

Las situaciones clínicas presentadas en el artículo indican que, a pesar de los estándares existentes para calcular la nutrición e introducir alimentos complementarios a los niños con fenilcetonuria, todo niño necesita enfoque individual. Los resultados de los análisis de sangre para detectar AF no siempre se correlacionan estrictamente con la dietoterapia que se está llevando a cabo.

Un enfoque especial para cada niño, teniendo en cuenta las características corporales, los hábitos alimentarios, la actividad física, la falta (aumento) del apetito, los rasgos de carácter y mucho más, es la clave del éxito en el desarrollo adecuado de un organismo pequeño.

Los niños con PKU, con la atención adecuada por parte de los adultos, se convierten en miembros absolutamente plenos de la sociedad. Desgraciadamente, el arduo trabajo de los padres, a menudo basado en restricciones y prohibiciones respecto de muchos productos alimenticios, finalmente da sus frutos: sus hijos no cumplen los criterios para pertenecer a un grupo de discapacidad.

El amor y la paciencia ilimitados son condiciones necesarias para criar niños sanos y niños con fenilcetonuria, cuya vida y salud dependen completamente de la atención de los adultos.

Menú de muestra para la paciente Alena M., 7 años

1er día	2 º día	3er día	4to día	5to día
Desayuno
Fideos hervidos sin proteínas, 200 g	Calabacín guisado, 200 g		Gachas de sagú con calabaza, 200 g	Gachas de maíz y arroz con manzana, 200 g
Mantequilla, 10 gramos	puré de manzana, 100 g	Puré de ciruela, 100 g	Bebida sin proteínas “Nutrigen”, 50 g	Puré de frutas y bayas, 150 g.
Zanahorias guisadas, 100 g	Té con azúcar, 200 g.	Té con azúcar, 200 g.	Manzana al horno, 100 g	Té con azúcar, 200 g.
Té con azúcar, 200 g.			Té con azúcar, 200 g.	Mantequilla, 10 gramos
Cena
Sopa de repollo vegetariana, 200 g	Ensalada de manzana y zanahoria, 50 g	Ensalada de remolacha hervida, 50 g	Ensalada de pepinos frescos, 50 gramos	Ensalada de rábano con pepino fresco y hierbas, 50 g
Ensalada de tomate con cebolla verde, 50 g	Borscht vegetariano, 200 g	Sopa de fideos, 200 g	Sopa de col verde vegetariana, 200 g	Puré de sopa de verduras con espinacas, 200 g
Cazuela de sagú con ciruelas pasas, 200 g		Puré de verduras, 200 g	Rollitos de col vegetal con sagú, 150 g	Pudín de sagú con salsa de frutos secos, 200 g
Mantequilla, 10 gramos	Gelatina de arándano, 150 g.	Compota de frutos secos, 150 g.	Fideos sin proteínas con ciruelas pasas, 200 g	Manteca
Jalea de frutos rojos, 150 g	Mantequilla, 10 gramos		Compota de cerezas, 150 g	Jugo de frutas, 150 g.
Bocadillo de la tarde
	Ensalada de frutas con azúcar, 170 g	Ensalada de frutas, 150 g	Ensalada de frutas con azúcar, 170 g	Ensalada de frutas con azúcar, 170 g
	Bebida láctea “Nutrigene”, 200 g	Bebida láctea “Nutrigene”, 200 g	Bebida láctea “Nutrigene”, 200 g	Bebida láctea “Nutrigen”, 200 g
	Galletas mezcladas para hornear bajas en proteínas, 15 g	Bollo de mezcla para hornear bajo en proteínas, 50 g	Galletas mezcladas para hornear bajas en proteínas, 15 g	Mezcla para pastel baja en proteínas, 25 g
Cena
Calabaza guisada, 150 g	Coliflor hervida, 200 g	Guiso de verduras, 200 g	Zanahorias ralladas con pasas, 150 g	Pimientos rellenos de verduras, 150 g
Puré de frutas, 100 g	Jugo de albaricoque con pulpa, 150 g.	Cazuela de fideos sin proteínas con mermelada, 150 g	Panqueques de una mezcla especializada, 150 g	Panqueques de una mezcla especializada, 150 g
Bebida de rosa mosqueta con azúcar, 150 g.		Puré de frutas, 100 g	Frutas al horno, 100 g.	Té con azúcar, 200 g.
	Té con azúcar, 200 g.	Jugo de arándano, 150 g.	Té con azúcar, 200 g.
Pan para todo el día

Menú de muestra para la paciente Ellina N., 1 año de edad

1er día	2 º día	3er día	4to día	5to día
Desayuno
Gachas de manzana sin lácteos “Humana”	Gachas de maíz y arroz con manzana	Gachas de sagú con calabaza	Gachas de sagú en puré	Zanahorias guisadas
Manteca		Bebida sin proteínas "Nutrigen"	Coba	Coba
Zanahorias guisadas	Manteca	te con azucar	te con azucar	te con azucar
te con azucar	Puré de frutas y bayas	Manzana horneada
	te con azucar
Cena
Sopa de repollo vegetariana	Pepinos frescos	Sopa de zuchini	Sopa de verduras vegetariana	Borscht en puré vegetariano
Fideos hervidos sin proteínas	Puré de sopa de verduras con espinacas	Rollitos de col vegetal con sagú		Gachas de sagú en puré
Zumo de frutas	Budín de sagú con salsa de frutos secos	Compota de cerezas	Zumo de frutas	Zumo de frutas
Manteca	Zumo de frutas	Manteca	Manteca	Manteca
	Manteca
Bocadillo de la tarde
Puré de frutas	Puré de frutas	Puré de manzana y plátano	Puré de frutas	Puré de frutas
Bebida láctea "Nutrigen"	Bebida láctea "Nutrigen"	Bebida láctea "Nutrigen"	Bebida láctea "Nutrigen"	Bebida láctea "Nutrigen"
		Galletas mezcladas para hornear bajas en proteínas	Mezcla para pastel baja en proteínas	Galletas mezcladas para hornear bajas en proteínas
Cena
Caviar de remolacha con manzanas	Estofado de vegetales	Zanahorias ralladas con azúcar	Guiso de calabaza	coliflor hervida
Puré de frutas	Panqueques elaborados con una mezcla especial.	Panqueques elaborados con una mezcla especial.	Panqueques elaborados con una mezcla especial.	Manzana horneada
Bebida de rosa mosqueta con azúcar	Puré de frutas	frutas al horno	Puré de frutas	te con azucar
	te con azucar	te con azucar	te con azucar
Pan para todo el día
Mezcla de pan baja en proteínas

Quieren más nueva información en cuestiones de dietética?
¡Suscríbete a la revista informativa y práctica “Dietética Práctica” con un 10% de descuento!

Por favor habilite JavaScript para ver el

La fenilcetonuria (PKU) es una enfermedad que está directamente relacionada con una alteración del metabolismo de los aminoácidos y provoca daños en el sistema nervioso central. La fenilcetonuria ocurre predominantemente en niñas. A menudo, los niños enfermos nacen de padres sanos (son portadores heterocigotos del gen mutante).

Los matrimonios consanguíneos no hacen más que aumentar el número de niños nacidos con este diagnóstico. La fenilcetonuria se observa con mayor frecuencia en el norte de Europa (1:10.000), en Rusia con una frecuencia de 1:8-10.000 y en Irlanda (1:4560). La PKU casi nunca se encuentra en personas de raza negra.

¿Qué clase de enfermedad es esta?

La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria de un grupo de fermentopatías asociadas con una alteración del metabolismo de los aminoácidos, principalmente la fenilalanina. Si no se sigue una dieta baja en proteínas, esto se acompaña de una acumulación de fenilalanina y sus productos tóxicos, lo que provoca daños graves en el sistema nervioso central, que se manifiestan, en particular, en forma de trastornos del desarrollo mental (oligofrenia fenilpirúvica). . Uno de los pocos enfermedades hereditarias susceptible de un tratamiento exitoso.

Historia

La fenilcetonuria fue descubierta en 1934 por el médico noruego Ivar Asbjorn Felling. Un resultado positivo del tratamiento se observó por primera vez en el Reino Unido (en el Hospital Infantil de Birmingham) gracias a los esfuerzos de un equipo de médicos dirigido por Horst Bickel en la primera mitad de los años 50 del siglo XX. Sin embargo, un éxito verdaderamente grande en el tratamiento de esta enfermedad se observó en 1958-1961, cuando aparecieron los primeros métodos para analizar la sangre de los bebés para determinar el contenido de altas concentraciones de fenilalanina, lo que indica la presencia de la enfermedad.

Resultó que sólo un gen, llamado RAS (gen de fenilalanina hidroxilasa), es responsable del desarrollo de la enfermedad.

Gracias a este descubrimiento, científicos y médicos de todo el mundo pudieron identificar y describir con más detalle tanto la enfermedad en sí como sus síntomas y formas. Además, completamente nuevo, de alta tecnología y métodos modernos tratamientos como la terapia génica, que hoy es un modelo lucha efectiva con patologías genéticas humanas.

Mecanismo de desarrollo y causas de la enfermedad.

La causa de esta enfermedad se debe al hecho de que el hígado humano no produce una enzima especial: la fenilalanina-4-hidroxilasa. Es responsable de convertir la fenilalanina en tirosina. Este último forma parte del pigmento melanina, enzimas, hormonas y es necesario para operación normal cuerpo.

En la PKU, la fenilalanina, como resultado de vías metabólicas secundarias, se convierte en sustancias que no deberían estar en el cuerpo: ácidos fenilpirúvico y fenilláctico, feniletilamina y ortofenilacetato. Estos compuestos se acumulan en la sangre y tienen un efecto complejo:

interrumpir los procesos del metabolismo de las grasas en el cerebro;
tener un efecto tóxico, envenenando el cerebro;
Causar una deficiencia de neurotransmisores que transmiten impulsos nerviosos entre las células del sistema nervioso.

Esto provoca una disminución significativa e irreversible de la inteligencia. El niño desarrolla rápidamente retraso mental: oligofrenia.

La enfermedad se hereda sólo si ambos padres han transmitido al niño una tendencia a padecerla y, por lo tanto, es bastante rara. El dos por ciento de las personas tiene un gen alterado que es responsable del desarrollo de la enfermedad. Al mismo tiempo, la persona permanece completamente sana. Pero cuando un hombre y una mujer, portadores del gen mutado, se casan y deciden tener hijos, la probabilidad de que los niños padezcan fenilcetonuria es del 25%. Y la posibilidad de que los niños sean portadores del gen patológico de la PKU, pero permanezcan prácticamente sanos, es del 50%.

Síntomas de fenilcetonuria

La fenilcetonuria (ver foto) aparece en el primer año de vida. Los principales síntomas a esta edad son:

letargo del niño;
regurgitación;
violaciones del tono muscular (generalmente hipotensión muscular);
convulsiones;
falta de interés por el medio ambiente;
a veces aumento de la irritabilidad;
ansiedad;
Aparece un característico olor a orina a “ratón”.

La fenilcetonuria se caracteriza por las siguientes características fenotípicas: hipopigmentación de la piel, el cabello y el iris. En algunos pacientes, una de las manifestaciones de la patología puede ser la esclerodermia.

A una edad más avanzada, los pacientes con fenilcetonuria se caracterizan por un retraso en el desarrollo del psicohabla y, a menudo, se observa microcefalia. Ataques de epilepcia Ocurre en casi la mitad de los pacientes con fenilcetonuria y en algunos casos puede servir como el primer signo de la enfermedad.

Diagnóstico

Es importante, como ya hemos señalado, diagnosticar precozmente la enfermedad, lo que evitará su desarrollo y conducirá a una serie de consecuencias irreversibles y graves. Por este motivo, en las maternidades, a los 4-5 días de vida (para recién nacidos a término), se extrae sangre para su análisis. En los bebés prematuros, se extrae sangre para detectar fenilcetonuria (PKU) el día 7.

El procedimiento consiste en extraer sangre capilar una hora después de la alimentación, en particular, se impregna con ella una forma especial. Una concentración que indica más del 2,2% de fenilalanina en la sangre del bebé requiere enviarlo a él y a sus padres para que los examinen a un centro médico genético. Allí se llevan a cabo exámenes más detallados y, de hecho, se aclara el diagnóstico.

¿Cómo se ve la fenilcetonuria? Foto

La foto de abajo muestra cómo se manifiesta la enfermedad en niños y adultos.

Cómo tratar la fenilcetonuria

Se considera que el único método eficaz para tratar la fenilcetonuria es una dieta especialmente diseñada y organizada desde los primeros días de vida, cuyo principio es limitar la fenilalanina contenida en los productos alimenticios, de los que quedan excluidos:

cereales,
legumbres,
huevos,
requesón,
productos de panadería,
nueces,
chocolate,
pescado, carne, etc.

La dieta terapéutica de los pacientes con fenilcetonuria se compone de productos especializados de producción nacional y extranjera. A los niños del primer año de vida se les muestran productos que tienen una composición similar a la leche materna, se trata de mezclas como “Lofenilak” y “Aphenilak”. Para niños un poco mayores, se han desarrollado mezclas como "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Phenyl-Free". Se recomienda a las mujeres embarazadas y a los niños mayores (a partir de los seis años) que padecen fenilcetonuria que tomen la mezcla Maxamum-HR. Además de los medicamentos especializados, la dieta del paciente incluye zumos, frutas y verduras.

El inicio oportuno de la dietoterapia a menudo permite evitar el desarrollo de manifestaciones clínicas características de la fenilcetonuria clásica. El tratamiento es obligatorio hasta la pubertad y, a veces, más. Debido a que una mujer con fenilcetonuria no puede tener un feto sano, el procedimiento comienza antes de la concepción y continúa hasta el parto. tratamiento especial, destinado a eliminar el daño al feto por la fenilalanina de una madre enferma.

Los niños en tratamiento deben estar bajo la supervisión constante de un psiconeurólogo y un pediatra local. Al inicio del tratamiento de la fenilcetonuria, los niveles de fenilalanina se controlan semanalmente, cuando los indicadores se normalizan, se cambian a una vez al mes durante el primer año de vida y una vez cada dos meses en niños mayores de un año.

Además de la dietoterapia, los médicos pueden recetar lo siguiente a niños con fenilcetonuria:

compuestos minerales;
nootrópicos;
vitaminas B;
anticonvulsivos.

La terapia compleja debe incluir fisioterapia, acupuntura y masajes.

Tenga en cuenta: para la forma atípica de fenilcetonuria, que no puede corregirse con dietoterapia, los médicos prescriben hepatoprotectores y anticonvulsivos. Este tratamiento ayudará a aliviar la condición del niño.

Fenilcetonuria y maternidad

Es muy importante que las mujeres embarazadas con PKU mantengan bajos los niveles de fenilalanina antes y durante el embarazo para garantizar un bebé sano. Y aunque el feto en desarrollo puede ser solo portador del gen PKU, el ambiente intrauterino puede tener niveles muy altos de fenilalanina, que tiene la capacidad de penetrar la placenta. Como resultado, el niño puede desarrollar un defecto cardíaco congénito, es posible que se produzcan retrasos en el desarrollo, microcefalia y retraso mental. Como regla general, las mujeres con fenilcetonuria no experimentan complicaciones durante el embarazo.

En la mayoría de los países, se recomienda a las mujeres con PKU que planean tener hijos que reduzcan los niveles de fenilalanina (generalmente a 2-6 µmol/L) antes del embarazo y los controlen durante todo el embarazo. Esto se logra realizando análisis de sangre periódicos, siguiendo una dieta estricta y la supervisión constante de un dietista. En muchos casos, una vez que el hígado fetal comienza a producir HAP normalmente, el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre desciende y, en consecuencia, es “necesario” aumentarlo para mantener un nivel seguro de 2 a 6 µmol/L.

Esta es la razón por la que la ingesta diaria de fenilalanina de una madre puede duplicarse o incluso triplicarse al final del embarazo. Si el nivel de fenilalanina en la sangre de la madre es inferior a 2 µmol/l, a veces las mujeres pueden experimentar diversas complicaciones asociadas con la deficiencia de este aminoácido, como dolor de cabeza, náuseas, caída del cabello y malestar general. Si los niveles bajos de fenilalanina en pacientes con PKU se mantienen durante todo el embarazo, entonces el riesgo de dar a luz a un niño afectado no es mayor que en aquellas mujeres que no tienen PKU.

Prevención

Dado que la fenilcetonuria es una enfermedad genética, su desarrollo no se puede prevenir por completo. Medidas preventivas tienen como objetivo prevenir trastornos graves irreversibles del desarrollo del cerebro mediante diagnóstico oportuno y dietoterapia.

Familias que ya han tenido casos de esta enfermedad, se recomienda realizar análisis genéticos que puedan predecir posible desarrollo fenilcetonuria en un niño.

Consecuencias y pronóstico de vida.

Los efectos del exceso de fenilalanina en sistema nervioso el niño conduce a persistente desórdenes psicológicos. A la edad de 4 años, sin el tratamiento adecuado, los niños con fenilcetonuria son considerados miembros de la sociedad débiles mentales y físicamente subdesarrollados. Se unen a las filas de los niños discapacitados y los colores de la vida se desvanecen para ellos.

La vida de los padres de un niño enfermo tampoco brilla de felicidad. El bebé requiere cuidados constantes y, con recursos económicos limitados, esto resulta en un deterioro general del bienestar de la familia. El dolor que experimentan mamá y papá por la incapacidad de mejorar la existencia del niño es deprimente y opresivo, pero no se puede desesperar. Ayúdate, ayuda a tu hijo a pasar estas pruebas con menos pérdidas en el amor y la misericordia.

La ciencia tiene prisa, está dando pasos agigantados para eliminar la enfermedad del rango de grave. El diagnóstico de fenilcetonuria en el útero es de gran importancia, pero aún no se ha inventado tal método. “todavía” no significa “nunca”, esperemos y creamos

CATEGORÍAS

Poner en pantalla

Ultrasonido de extremidades

Tipos de ultrasonido

Ultrasonido abdominal

Ultrasonido del tórax

ARTICULOS POPULARES

	La negación no con verbos (en forma personal, en infinitivo, en forma de gerundio) se escribe por separado: no tomar, no era, no saber, lentamente
	Presentación, informe de las principales características de la filosofía del avivamiento.
	estilo de ficción
	Niños de la tierra Presentación somos hijos de la tierra para jardín de infantes
	Presentación sobre el tema de las barreras a la comunicación, el trabajo fue realizado por los estudiantes Sin comunicación nos encerramos en

2023 “kingad.ru” - examen por ultrasonido de órganos humanos