Akut alkol zehirlenmesi ve alkolizmde bağışıklık sisteminin işlev bozukluğu ulyanova, lyudmila ivanovna.

Alkolizm ve madde bağımlılığı olan hastalarda en sık görülen morbidite ve mortalite nedenleri arasında şunlar yer almaktadır: şiddetli enfeksiyonlar, sırayla, bozulmuş bağışıklık fonksiyonunun sonucudur.

Bağışıklık sisteminin zayıflaması da bu durumdaki tümör insidansında artışa, otoimmün hastalıkların gelişmesine ve doku rejenerasyonunun bozulmasına yol açar. Narkolojik hastalarda bağışıklık durumunun incelenmesi, terapötik programlara immüno-düzelticilerin dahil edilmesi için büyük önem taşır ve spesifik immünodiagnostiklere katkıda bulunabilir. Alkol kötüye kullanımı, alkolizm ve bağışıklık sistemi disfonksiyonu

Kötü amaçlı eylem aşırı kullanım alkolün insan sağlığı üzerinde uzun süredir tanımlandığı, her şeyden önce karaciğere ve yüksek performans bulaşıcı hastalıklardan kaynaklanan morbidite ve mortalite - pnömoni vb. Çok sayıda klinik ve deneysel çalışma, alkolü kötüye kullanan kişilerde artan bulaşıcı hastalık sıklığının nedenini belirlemeyi mümkün kılmıştır - bu immün yetmezliktir. Alkolik karaciğer hastalığı gibi alkolik organ hasarının, kısmen alkol kötüye kullanımıyla tetiklenen otoimmün süreçlerin gelişmesinden kaynaklandığına veya bu süreçle alevlendiğine inanmak için iyi nedenler vardır.

İmmün yetmezliğin ortaya çıkmasından kaynaklanan hastalıklar. 20. yüzyılın başlarında, alkoliklerin zatürreden öldüğü, nüfusun geri kalanının iki katından daha fazla olduğu fark edildi. Yüksek pnömoni insidansı ve şiddetli formları, antibiyotik kullanımına rağmen günümüzde de devam etmektedir ve alkolü kötüye kullanan kişiler hastalığa karşı hala daha hassastır. bakteriyel pnömoni içmeyenlere göre Bu sonuç çok sayıda kişi tarafından doğrulanmaktadır. klinik araştırma(bkz. V.T. Sook, 1998). Ayrıca pnömoni hastalarının yüksek bir yüzdesinin alkolü kötüye kullandığı da gösterilmiştir. Alkol kötüye kullananlar ayrıca septisemi de dahil olmak üzere bir dizi başka enfeksiyona karşı daha hassastır. Bazı durumlarda, pnömoni patojenlerinin kan dolaşımına nüfuz etme kabiliyeti nedeniyle enfeksiyonun genelleşmesi meydana gelir. Alkoliklerde enfeksiyonun genelleştirilmesi, diğer enfeksiyon kaynaklarının (genitoüriner sistem hastalıkları, bakteriyel peritonit, safra yolu enfeksiyonları) vücutta bulunmasıyla da kolaylaştırılır.

Alkolizmi olan hastalarda, tüberküloz insidansı artar, bu %16'dır, ancak %35 veya daha fazlasına yükselebilir (ABD Hastalık Kontrol Merkezi - R.T. Sook, 1998'e göre). Uyuşturucu ve alkolü uzun yıllar kötüye kullanan kişilerin şartlarını gözlemlerken, tüberkülozun içlerinde kontrol popülasyonlarına göre 15-200 kat daha sık meydana geldiği bulundu. Son yıllarda, bu koşullarda tüberküloza bağlı artan morbidite ve mortalite devam etmektedir. büyük sorun toplum için, özellikle bu hastalığa neden olan ajanın ilaca dirençli suşlarının ortaya çıkmasıyla bağlantılı olarak.

Alkol tüketiminin enfeksiyon sırasında HIV enfeksiyonuna duyarlılığı artırıp artırmadığı ve enfekte bireylerin alkol tüketiminin asemptomatik enfeksiyondan AIDS'e ve derin immün yetmezliğe ilerleme riskini artırıp artırmadığı konusunda şu anda net bir cevap yoktur. Bir grup araştırmacı, hücre donörleri alkol tükettikten sonra HIV replikasyonunun hızlandığını bildirdi. Diğer uzmanlar, tek doz alkolün HIV replikasyonu üzerinde önemli bir etkisi bulamadılar (NT Sook, 1998). Damar yoluyla uyuşturucu kullanan HIV bulaşmış bir grup hasta üzerinde yapılan 5 yıllık bir çalışmada, T hücre alt popülasyonlarındaki hasarın, ağır içiciler arasında, içmeyenlere veya hafif içicilere göre daha belirgin olduğu bulundu.

Hepatit B (HB\/) ve C (HCV) virüslerine karşı antikorlar için testlerin ortaya çıkması, bu virüslerin alkolik siroza neden olmadaki olası rolünün aydınlatılmasına olan ilgiye katkıda bulunmuştur. Alkol tüketimi ile ilişkili olmayan HB\/ ve NSS ile enfeksiyon için risk faktörlerinin etkisinin dışlandığı modern araştırmalara göre, “saf” alkolikler arasında HBV insidansında bir artış yoktur; bununla birlikte, HC\/ onlarda yaklaşık %10 daha sık tespit edilir. Önemli bir gerçek, çeşitli araştırmacılara göre, vakaların %10-50'sinde alkol kötüye kullanan kişilerde HB \/ veya HC \/ virüslerinin saptanmasıdır (RT Sook, 1998). Bu hastalar aynı anda iki hastalıktan (alkolizm ve viral hepatit), karaciğer hasarının gelişimi üzerinde ilave veya sinerjik bir etkiye sahip olabilir. Ayrıca, bu koşulların her ikisi de bağışıklık sistemi immün yetmezlik veya otoimmün bozuklukların gelişimi ile. Alkolik hastalarda diğer bazı enfeksiyonların görülme sıklığı da artar (akciğer apsesi, ampiyem, spontan bakteriyel peritonit, difteri, menenjit vb.).

Otoimmün bileşeni olan hastalıklar. Ciddi bir kronik komplikasyon alkol sarhoşluğu(CHAI), daha sonra karaciğer yetmezliği ile birlikte alkolik karaciğer hasarının gelişmesidir. Alkolik hepatitte, karaciğer fonksiyon testleri karaciğer hücrelerinin nekrozunu ve akut inflamatuar sürecin varlığını gösterir. histolojik inceleme karaciğer, karaciğer hücrelerinin ölümüne ek olarak, bağışıklık sistemi hücrelerinin sızmasını, bazen çok önemli olduğunu ortaya çıkarır. Bu tür hastalarda karaciğer hasarında bu sistemin rolü iki klinik gerçekle kanıtlanmıştır. Birincisi, alkolik hepatitli hastaların durumu, alkol alımının kesilmesinden sonraki bir ila birkaç hafta içinde sıklıkla kötüleşmeye devam eder ve bu, bu dönemdeki patolojik sürecin alkolün etkileriyle ilişkili olmadığını gösterir. İkinci olarak, alkolik hepatitten kurtulan alkolikler tekrar içmeye başlarlarsa, yeni hepatit alevlenmeleri yaşama eğilimi gösterirler ve bu alevlenmeler daha şiddetlidir ve eskisinden daha az miktarda alkol kullanımıyla gelişir. Bu gözlemler, kişinin kendi karaciğerinin bazı substratlarına karşı bir bağışıklık reaksiyonunun meydana geldiği bir otoimmün süreci düşündürür.Tekrarlanan alkol kullanımı bu reaksiyonu yoğunlaştırır.

hümoral bağışıklık. Alkolizmi olan hastalar, kan serumundaki immünoglobulin seviyesinde önemli bir artış ile karakterize edilir (V.T. Sook, 1998). Tüm ana sınıfların immünoglobulinleri arttırılabilir: A (1dA), C (1dS) ve M (1dM). Kural olarak, hem karaciğer hasarı olmayan alkolik hastalarda hem de alkolik karaciğer hasarı olan hastalarda 1gA yükselirken, 1gA seviyesi sadece alkolik hepatitli hastalarda yükselir. Buna karşılık, 1dM sadece aktif alkolik hepatitli hastalarda artar. Ayrıca alkolizmli hastalarda dokularda, özellikle deride, karaciğerde ve böbreklerde 1gA birikimleri sıklıkla bulunur. Genel olarak, bir veya başka bir immünoglobulin sınıfının antikor seviyesindeki bir artışın, spesifik bağışıklığın gelişimi ile ilişkili olduğu (örneğin, başarılı aşılama ile) kabul edilir. Bununla birlikte, alkolizmi olan hastalarda, immünoglobulin seviyesindeki önemli bir artış, genellikle immün yetmezlik ile birleştirilir. Belirgin artışın, antikor üretiminin bozulmuş düzenlenmesinin ve/veya otoimmün süreçlerin bir yansımasının bir sonucu olduğuna inanılmaktadır. Bu varsayım, otoantikorların keşfi ile desteklenmiştir. Büyük bir sayı dokular ve moleküller. Örneğin, CAI'ye beyin ve karaciğer antijenlerine (N.B. Gamaleya, 1990), serum antijenlerine, özellikle albümine (Gamaleya ve diğerleri, 1997) ve nörotransmiterlere (L.A. Basharova) karşı antikor üretiminin artmasının eşlik ettiği gösterilmiştir. , 1992; S.I. Tronnikov, 1994), gıda antijenleri (K.D. Plecyty, T.V. Davydova, 1989). Otoantikor seviyesindeki bir artışın bir sonucu, dolaşımdaki seviyesinde bir artış olabilir. bağışıklık kompleksleri- MSK (Gamaleya, 1990).

Alkolik hastalarda da not edildi. önemli gerçek- vücuttaki etanol metabolizmasının reaktojenik ürünü - asetaldehit tarafından değiştirilen proteinlere karşı antikor seviyesinde bir artış. Özellikle, asetaldehit ile modifiye edilmiş hemoglobine (Z.L/Orga11 ve diğerleri, 1990) ve modifiye edilmiş albümine karşı antikorlar bulunmuştur (Gamaleya ve diğerleri, 2000). Asetaldehit ile modifiye edilmiş insan serum albüminine yönelik A sınıfı antikorların seviyesi, kronik alkol zehirlenmesinin immünodiagnostiklerinin geliştirilmesi için temel alınmıştır (Gamaleya ve diğerleri, 1999).

Karaciğer ve diğer organlara alkolik hasarın patogenezinde asetaldehit eklentilerinin ve antikorlarının rolü. Şimdiye kadar, alkolik karaciğer hasarının patogenezinde bağışıklık mekanizmalarının yer aldığı lehine oldukça fazla kanıt birikmiştir. Organizmada etanol alkol dehidrohegazın katılımıyla ve sitokrom P450 ile asetaldehit oluşumuyla metabolize edilir. 1p Mo asetal-1egide, hücre içi proteinler: hemoglobin, sitokromlar P4502E1 ve P4503A ve dolaşımdaki protein 37 KD moleküler ağırlığı dahil olmak üzere vücudun çeşitli proteinleri ile stabil |\|-etil-lisin konjugatları (ek ürünleri) oluşturur. Etanol kullanımının ardından, kan serumunda titresi karaciğer hasarının ciddiyeti ile ilişkili olan spesifik antikorlar ortaya çıkar. Sitokrom P4502E1'in asetaldehit eklentisine karşı antikorlar, alkolik karaciğer sirozu olan hastaların %1/85'inden fazlasında bulundu (P.C101 ve diğerleri, 1996).

Asetaldehit eklentilerine karşı antikorların yardımıyla, bu tür eklentilerin etanol tüketiminden sonra deney hayvanlarının karaciğerinde ve ayrıca etanol ile muamele edilmiş sıçan hepatositlerinin kültüründe ortaya çıktığı kanıtlanmıştır (N. Wakouata e (a1., 1993). Ayrıca, çeşitli metodlar Hayvanlar tarafından uzun süreli etanol tüketiminin bir sonucu olarak, karaciğerin sitozol ve mikrozomlarında asetaldehit eklentilerinin (AA) ortaya çıktığı ve ayrıca asetaldehit eklentilerinin ve karaciğerin plazma zarının da oluştuğu gösterilmiştir. AA'nın, bu tür eklentilerle hayvanların bağışıklanması üzerine yapılan alkolik hepatit deneylerinin patogenezindeki rolü kısmen doğrulanmıştır (N. Ukouata ve diğerleri, 1993). Kobaylar hemoglobin ve asetaldehit eklentileri ile bağışıklaştırıldı ve aynı anda 40 gün boyunca etanol ile beslendi. Sonuç olarak, hayvanlar, karaciğer lobüllerinde mononükleer hücrelerin infiltrasyonu ile karaciğer nekrozu geliştirdi. Şiddetli vakalarda, lenfoid folikül oluşumu gözlendi. Belirtilen değişikliklere, kan serumundaki AST ve LDH aktivitesinde ve ayrıca asetaldehit eklentilerine karşı dolaşımdaki antikorların titrelerinde bir artış eşlik etti. Kontrol deneylerinde, modifiye edilmemiş hemoglobin ile bağışıklama gerçekleştirildiğinde, karaciğerde sadece yağ değişiklikleri gözlemlendi ve etanol tüketiminin eşlik etmediği eklentilerle bağışıklama durumunda, karaciğerde sadece minimal inflamatuar değişiklikler kaydedildi. Hepatit gelişmiş hayvanlardan elde edilen periferik kan lenfositleri, kontrol hayvanlarından alınan lenfositlerden çok daha fazla AA tarafından uyarılmıştır. Morfopatolojik tabloya göre, aşılanmış hayvanlardan elde edilen deneysel hepatit, alkolik hepatitten çok otoimmün veya viral hepatite benzerdi.

Yapılan çalışmalar, insanlarda alkolik karaciğer hasarının patogenezini tam olarak açıklamamakla birlikte, belirli koşullar altında bunu açıkça göstermektedir. immünolojik reaksiyon M'ye karşı karaciğer hasarına yol açabilir. AA proteinlerine karşı antikorlar tarafından karaciğer hasarının olası mekanizmalarından biri, özellikle serum albümin, bu tür antikorların hepatositlerin yüzey zarının fosfolipid tabakasında yerleşik olan asetaldehit ve fosfatidiletanolamin eklentisi ile çapraz reaksiyonu olabilir. Bu etkileşimi takiben, antikor-antijen kompleksi makrofajları toplayabilir ve aktive edebilir ve ayrıca komplemanı bağlayarak hücre lizisine neden olabilir. Hepatotoksisitenin bir başka olası mekanizması, alkolik ve alkolsüz hepatitli hastaların kan serumunda bulunan kolajen AA antikorları ile ilişkilendirilebilir. Bu antikorların karaciğer hasarındaki rolü, seviyelerinin inflamasyonun şiddeti ve AST ve gama-glutamil transpeptidaz aktivitesi ile korelasyonu ile kanıtlanır.

AA, karaciğer proteinlerine ek olarak kalp kasının sitozolik proteinleri ile de oluşturulabilir. Alkolik kardiyomiyopatili hastalarda, vakaların% 33'ünde bu tür eklentilere karşı antikorlar bulunurken, kontrol grubunda (kalp hastalığı olmayan veya alkolsüz kökenli kalp hastalığı olan kişiler) ve ayrıca alkolik karaciğer hastalığı olan kişilerde - sadece %3 (A.A.Harcomte ve diğerleri, 1995). Bu tür antikorların varlığı, kalp lezyonlarının tanısında kullanılabilir ve ayrıca bu tür lezyonların patogenezindeki rollerini gösterir.

Eklentiler ve bunlara karşı antikorlarla yapılan çalışmalarda elde edilen sonuçlar ve ayrıca bu tür antikorların hücresel sitotoksisite sergileme yeteneklerinin keşfi, otoimmün mekanizmalarını anlamada ileriye doğru büyük bir adımdır. bağışıklık reaksiyonları ve alkolden doku hasarı. verirler olası açıklama sonraki alevlenmeler sırasında alkolik hepatit kliniğinin belirtilerinin kötüleşmesi gerçeği ve alkol alımının kesilmesinden sonra belirli bir süre boyunca karaciğere doku hasarının ilerlemesini açıklar.

Hücresel bağışıklık. Vücudun immünolojik reaktivitesinin bir başka bileşeni, immün yanıtın efektör işlevinin lenfositler tarafından gerçekleştirildiği hücre aracılı immünitedir. Alkolizmli hastalarda hücresel bağışıklığın ihlali, alkolizm ile tüberküloz insidansı ve bilindiği gibi T-lenfositlerin işlevinin her şeyden önce değiştiği bazı tümör hastalıkları arasındaki yakın ilişki ile kanıtlanır (Plecity, Davydova). , 1989). T hücreleri, mikroorganizmalara ve tümörlere karşı bir efektör savunma mekanizması yürütür ve ayrıca kompleks protein antijenlerine karşı antikor üreten B lenfositleri ile etkileşime girer. Bu etkileşimin sonucu, başta 1dC olmak üzere T'ye bağlı antikorların sentezidir. İmmünokompetan hücrelerin etkileşimi, sitokinlerin yardımıyla gerçekleştirilir. BT T hücre faktörleri büyüme (IL-2 ve IL-4), B hücreleri (IL-2, 4, 5,6 ve 7) ile etkileşime giren faktörlerin yanı sıra tümör hücrelerini ve hücre içi mikroorganizmaları (interferonlar) öldüren mononükleer fagositleri aktive eden sitokinler.

Alkolizmi olan hastalarda, tüberkülin ve mantar antijenlerine karşı cilt reaktivitesinde (gecikmiş tip aşırı duyarlılık - DTH) azalma, esas olarak bir alt popülasyona bağlı olarak T-lenfosit sayısında azalma gibi çoklu hücresel bağışıklık bozuklukları tarif edilmiştir. T yardımcılarının normal seviye T-baskılayıcılar (TxDs indeksinde bir azalmaya yol açar) ve B-lenfositleri. t yKgo'nun çeşitli mitojenlerle uyarılmasına yanıt olarak proliferatif reaksiyon (blast transformasyon reaksiyonu) şeklinde izole edilmiş lenfositlerin fonksiyonel aktivitesinin değerlendirilmesi, alkolik hastalardan alınan lenfositler durumunda, bireylerden alınan lenfositlere kıyasla bu reaksiyonda önemli bir azalma olduğunu ortaya çıkardı. alkolü kötüye kullanmayan. Çalışmalarımız ayrıca alkol yoksunluk sendromu (AAS) durumunda ciddi karaciğer hasarı olmayan alkolik hastalarda, hem spontan (uyarılmamış) hem de mitojenle uyarılan proliferasyonda bir grup sağlıklı kan donörü ile karşılaştırıldığında önemli bir azalma olduğunu göstermiştir. periferik kan lenfositlerinin 1p y11go (Gamaleya ve diğerleri, 1994). Lenfositlerin mitojenlere proliferatif tepkisinin, mushno antijenlerinin etkisi altında hücrelerin in vitro proliferatif genişlemesinin bir modeli olarak kabul edildiği vurgulanmalıdır. AAS durumundaki hastaların hastaneye kabulünden sonraki 24 gün içinde gözlenen en kalıcı değişiklik, T-lenfositlerin (yardımcı ve baskılayıcı) fonksiyonel aktivitesinde bir azalmaydı. Alkolizmi olan hastalarda, ilk kez, T ve B hücrelerinin aktivitesinin zamansal parametrelerinde bir değişiklik kaydettik ve bu, bu aktivitenin düzenlenmesi sistemindeki olası rahatsızlıkları gösterir ve bu da, buna yol açabilir. bağışıklık tepkisi sırasında hücrelerin işbirliğine dayalı etkileşimindeki değişiklik (Gamaleya ve diğerleri, 2000). Yatarak anti-alkol tedavisi gören ve 60 gün boyunca alkol almayan, remisyonda alkolizmi olan hastalarda, B-lenfositlerin proliferatif aktivitesinde bir restorasyon varken, T-lenfositlerin aktivitesi (hem yardımcılar hem de baskılayıcılar) kalmıştır. düşük bir seviyede.

Karaciğer hasarı olmayan alkolizmli hastalarda, kural olarak, periferik kandaki normal lenfosit içeriği tespit edilirken, eşzamanlı karaciğer hasarı olan hastalar, bu hastalığın evresine ve ciddiyetine bağlı olarak çeşitli anormallikler ile karakterize edilir. Sirozun sonraki aşamalarında alkolik karaciğer hasarı ile lenfopeni gözlenir ve daha erken aşamalarda - alkolik hepatit kliniğinde - birkaç hafta sonra normal değerlere dönen lenfosit sayısında hafif bir azalma vardır. kurtarma. İhlal bağışıklık fonksiyonu değişiklikler eşlik edebilir yüzde farklı lenfosit türleri (alt popülasyonları) veya lenfositlerin hücre yüzeyinin belirli belirteçlerinin ifadesindeki değişiklikler. Alkolizmli hastalarda, CO4+ işaretleyicisini ("yardımcı hücreler") taşıyan T hücrelerinin, CD8+ işaretleyicisini ("sitotoksik" ve "baskılayıcı hücreler") taşıyan T hücrelerine oranının normal veya hafifçe arttığı bulundu, bu da keskin bir şekilde onları, СР4/С08 oranında belirgin bir düşüşe sahip olan AIDS hastalarından ayırır.

Alkolizmli hastalarda T-hücrelerinin yüzeyindeki çeşitli moleküllerin ekspresyonundaki değişiklikler, MHC-I histo-uyumluluk molekülü olan hücrelerin yüzdesindeki bir artışın yanı sıra adezyon proteinlerindeki değişikliklerde ifade edilir. Birlikte alındığında bu değişiklikler, T hücrelerinin "sürekli aktivasyonunun" göstergesidir.T hücresi aktivasyonu, alkolün kesilmesinden sonra uzun bir süre gözlemlenebilir, ancak bu tür uzun süreli aktivasyonun anlamı henüz tam olarak anlaşılmamıştır (Cook, 1998).

Karaciğer hasarı olmayan alkolizmli hastalarda B hücrelerinin (antikor üreten lenfositler) içeriği normaldir veya hafif azalmıştır. alkol yenilgisi karaciğer anormal derecede büyük miktarlarda immünoglobulin üretmelerine rağmen sayıları önemli ölçüde azalır. B hücrelerinin alt popülasyon bileşimi de değişir, ancak bu değişiklikler T hücrelerinde olduğu kadar uzun süreli değildir. Fonksiyonel ve morfolojik özellikler T- ve B-hücreleri, alkolizmli hastalarda yetersiz immünoglobulin üretiminin ve immün regülasyondaki diğer kusurların mekanizmalarını anlamak için önemli olan etkileşim süreçlerinde bozuklukların ortaya çıkmasının temelidir. Doğal öldürücü hücreler (NKC) olarak bilinen lenfositlere gelince, karaciğer hasarı olmayan alkolik hastalarda sayıları ve fonksiyonel aktiviteleri, iki hafta veya daha fazla alkolden uzak durmaları şartıyla normalden farklı değildir. Steatozlu veya yakın zamanda alkol tüketmiş hastalarda ECC aktivitesi artabilir. ECC aktivitesini inhibe etme eğiliminde olan sigara ve yetersiz beslenme gibi faktörlere rağmen, alkolik hastalarda ECC aktivitesi artar. Ancak alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda EKK'nın sayısı ve aktivitesi önemli ölçüde azalır (Cook, 1998). Çalışmamıza göre, alkolizm hastalarında NCC'nin sitotoksik aktivitesi, yoksunluk sendromunun akut fazında önemli ölçüde artar ve remisyonda normale döner (Gamaleya ve ark. 1994).

Nötrofiller, bakterilere karşı savunmanın ilk cephesini oluşturan, aynı zamanda vücut dokularına spesifik olmayan hasara tepki veren beyaz kan hücreleridir. Alkolik hepatit ile kandaki bu hücrelerin sayısı sıklıkla artar ve mikroskobik muayene karaciğer, nötrofillerle infiltrasyonunu ortaya çıkardı. Bu hücreler tipik olarak güçlü dokuya zarar veren enzimler salgıladığından, ağır içicilerde karaciğere artan nötrofil akışı, karaciğer hasarı için olası bir mekanizma olabilir. Alkolizmi olan bazı hastalar geç aşamalar hastalık, kandaki nötrofil sayısında önemli bir azalma vardır - muhtemelen kemik iliği baskılanması nedeniyle, bu da bağışıklık sisteminin baskılanmasının oluşumuna ek bir katkı sağlar. Alkolizmli hastalarda nötrofillerdeki diğer değişiklikler arasında, kemotaksisin zayıflaması nedeniyle iltihaplanma alanına göçlerinde azalma, damar duvarlarına yapışma kabiliyetinde azalma, fagositik aktivitede azalma ve hücre içi öldürme bakteriler anlatılmaktadır (Cook, 1998). Alkolik sirozlu kişilerde, kanda etanol yokluğunda veya yakın zamanda alkol alımında bile nötrofil kemotaksisi bozulur. Monositlerin ve makrofajların bakterileri fagosite etme ve onlar için toksik maddeler üretme yeteneği, alkolün t uygo hücreleri üzerindeki etkisi ve alkolizm t sho hastalarında azalır. Lökositlerin kılcal damarların duvarlarına yapışamaması, kan damarlarının duvarlarından yaralanma bölgesine diapedezin bozulmasına neden olabilirken, bozulmuş fagositoz ve hücre içi bakteri öldürme, alkoliklerin enfeksiyonu, özellikle de enfeksiyonu lokalize etme yeteneğindeki azalmayı kısmen açıklar. Kapsüllü mikroorganizmalardan kaynaklanıyorsa.

Hayvan deneyleri, alkolün etkisi altında immünosupresyonun gelişimini doğrulamıştır. Bu nedenle, C57/B16 türü farelerde, diyete kısa süreli yüksek dozda etanol verilmesi bile makrofajların fagositik aktivitesinin inhibisyonuna ve kantitatif seviyelerinde bir azalmaya ve ayrıca sayılarında bir azalmaya neden oldu. T-lenfositler, esas olarak T-yardımcılarının alt popülasyonunda eşzamanlı bir artış ve B-lenfosit sayısında bir düşüş ile birlikte T-baskılayıcıların alt popülasyonundan kaynaklanır. Sıçanlarda, dozlarda etanol bağımlılık yapan, toplam lenfosit sayısında bir azalmaya (granülosit sayısında bir artışla) ve T- ve B-lenfositlerin mitojenlerle uyarılmalarına proliferatif tepkisinin keskin bir şekilde inhibisyonuna yol açtı. T.A. Naumova tarafından gerçekleştirilen beyaz ırktan fareler üzerinde yapılan bir deneyde, kronik alkolizasyon ve müteakip yoksunluk periyoduna immünositogramda belirgin değişikliklerin eşlik ettiği gösterilmiştir: zehirlenme döneminde, T-baskılayıcıların eksikliği ortaya çıktı ve yoksunluk dönemi, T yardımcılarının ve doğal öldürücülerin (EKK) eksikliği. Çünkü biri temel fonksiyonlar T-baskılayıcılar - vücudun kendi antijenlerine karşı antikorları sentezleyen hücre klonlarının yasaklanması (yani yok edilmesi), daha sonra alkol zehirlenmesi sırasında bu hücrelerin eksikliği, şu anda otoimmün komplikasyonlar geliştirme riski ile doludur. T yardımcılarının geri çekilme dönemindeki eksiklik - spesifik bağışıklık tepkisinin kilit hücreleri, çok sayıda sitokin üretimi yoluyla spesifik bağışıklık tepkisinin diğer tüm bölümlerinin çalışmasını indükler ve ayrıca yıkımdan sorumlu ECC Bir virüsten etkilenen veya habis dönüşüm geçiren vücut hücreleri, yüksek risk Enfeksiyöz komplikasyonların oluşumu ve karsinojenezi teşvik eder.

Bağışıklık aracıları - sitokinler. En iyilerinden biri önemli başarılar immünoloji son yıllar sitokinler adı verilen geniş bir düzenleyici protein molekülleri ağının keşfidir. Bu proteinlerin pek çok türü bağışıklık sistemi hücreleri tarafından salgılanır ve oranlarının değiştirilmesi bağışıklık hücrelerinin işlevi üzerinde belirgin bir etkiye sahiptir. Alkolün bu moleküllerin bazılarının üretimini etkilediği gösterilmiştir. Alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda interlökin (IL-1), IL-6, IL-8 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-a gibi artan sitokin seviyelerine ilişkin veriler de dahil olmak üzere, çalışmalarının sonuçlarına genel bir bakış, C.McClat.e1 a1'de sunulmaktadır. (1993). Bu hastalarda, karaciğerdeki Kupffer hücreleri gibi kan monositleri ve sabit makrofajların, aşırı miktarda proinflamatuar sitokin ürettiği açıktır: IL-1, IL-6 ve TNF-a. Ek olarak, bu monositler lipopolisakkarit (LPS) stimülasyonuna karşı daha duyarlı görünmektedir, bu da onları TNF-a salgılamalarına neden olur. TNF-α birçok hücre için toksik olduğundan ve ichapoptoza neden olduğundan, bu sitokinin monositler ve Kupffer hücreleri tarafından aşırı salgılanmasının karaciğer hücresi ölümüne katkıda bulunması olası görünmektedir. Bu hipoteze göre, akut alkolik hepatitli hastalarda, kan serumunda TNF-a düzeyinde belirgin bir artış olması durumunda prognoz daha kötüdür. Alkoliklerden elde edilen monositlerin sağlıklı olanlardan daha az IL-10 ürettiği ve bu nedenle TNF-a gibi bir pro-inflamatuar sitokinin aşırı üretimini engelleyemedikleri gösterilmiştir. Bununla birlikte, akciğerde, LPS ile uyarılan alveolar makrofajlar tarafından proinflamatuar sitokinlerin salgılanması, birçok alkolikte azalmış gibi görünmektedir, bu da zatürree duyarlılığının artmasına neden olmaktadır.

Alkolizmde IL-8 seviyesinin arttırılması da ilgi çekicidir, çünkü bu sitokin nötrofil sayısında artışa neden olur, metabolizmalarını ve kemotaksisini arttırır. Alkolik hepatitli hastalarda IL-8 seviyesi yükselir ve karaciğer tarafından da salgılandığından, bu durum hepatitte karaciğerin nötrofillerle artan infiltrasyonunu kısmen belirleyebilir. Ayrıca izole edilmiş insan monositleri üzerinde alkole akut maruz kalmanın, IL-12 ve TNF-a yerine IL-10 üretiminin uyarılmasına yol açtığı da gösterilmiştir. IL-10, başlaması ve devam etmesi IL-12'ye bağlı olan çeşitli hücresel bağışıklık yanıtlarını inhibe ettiğinden, bu, bağışıklığın şiddeti için büyük önem taşır.

Alkolizmde gözlenen bağışıklık bozukluklarının, TH1 ve Th2 yardımcı hücrelerin aktivitesi arasındaki dengede, TP2 hücrelerinin fonksiyonel aktivitesinin baskınlığına doğru bir değişiklik ile ilişkili olduğu öne sürülmüştür. Bu varsayım, alkolü kötüye kullanan kişilerde artan immünoglobulin düzeylerinin ve immün yetmezliğin saptanmasına ilişkin veriler temelinde yapılmıştır. ThI hücrelerini içeren reaksiyonlar ağırlıklı olarak hücreseldir ve en belirgin şekilde IL-12 ve y-interferon tarafından uyarılır; Th2 hücrelerini içeren reaksiyonlar ağırlıklı olarak hümoraldir (antikorların aracılık ettiği) ve en etkili şekilde IL-4, IL-5 ve IL-10 tarafından uyarılır. Her iki tip yardımcı hücre tarafından düzenlenen bağışıklık tepkileri, antijen sunan hücrelerin aktivitesine bağlıdır. İki tip yardımcı hücre arasındaki dengenin her iki yönde değişmesinin, immünolojik bir hastalığın gelişmesine yol açtığı giderek daha belirgin hale geliyor. Otoimmün durumlar genellikle aşırı Th1 reaksiyonları ile karakterize edilirken, immün yetmezlik ve alerjik bozukluklar Th2 reaksiyonlarının baskınlığı ile ortaya çıkar (Cook, 1998). Fareler üzerinde yapılan deneylerde, alkol tüketiminin ThI aracılı hücresel yanıtların bozulmasına yol açtığı, Th2 aracılı antikor yanıtlarının değişmediği veya artmadığı kanıtlanmıştır (C. Maelenbaidhn ve diğerleri, 1998). T hücre reseptörleri ile bağışıklı kılınan farelerde, alkolün ayrıca, hangi yanıt modelinin (ThI veya TM2 aracılı) baskın olacağını belirleyen, mevcut hücreler üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Alkolizmli hastalarda bağışıklık sistemi bozukluklarının düzeltilmesi için beklentiler. İmmün düzeltmenin amaçları, T1 DN2 hücrelerinin dengesini yeniden sağlamak, otoimmün sürecin şiddetini azaltmak ve bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesini artırmak olabilir. Sitokinleri yeniden dengelemenin birkaç yolu vardır, bunlar arasında şunlar sayılabilir: antikorların belirli sitokinlere veya çözünür sitokin reseptörlerine uygulanması (hiçbir hücreyi uyarmadan fazla sitokinleri emmek için); sitokin reseptör antagonistlerinin uygulanması; başvuru ilaçlar sitokinlerin üretimini veya spesifik reaksiyonları bloke eden; yapışma moleküllerinin antagonistlerinin eklenmesi vb. (Cook, 1998). Birçok araştırmacı, alkolik hepatit veya pnömoniyi tedavi etmenin yollarını aradı. Hem uzun süre etanol alan sıçanlar üzerinde yapılan deneyde hem de alkolizmli hastalarda (E.\ L/.

Bölüm 4. Uyuşturucu bağımlılığı ve alkolizm patogenezinde opioid reseptörlerinin rolü L.F. Panchenko, S.K. Sudakov, K.G. Gureviç

Bölüm 1

Bölüm 8

18. Bölüm

Mikroorganizmalar ve bakteriler her yerdedir. Neyse ki, bağışıklık sistemimiz vücudumuzu bizi hasta edebilecek çeşitli yabancı maddelerden korumak için tasarlanmıştır. Alkol kötüye kullanımı bağışıklık sistemini zayıflatarak vücudumuzu hastalık için daha kolay bir hedef haline getirebilir.

Alkolün bağışıklık sistemimiz üzerindeki etkisini bilmek, içme kararınızı etkileyebilir.

Bağışıklık sistemimiz genellikle bir orduya benzetilir. Bu ordu vücudumuzu enfeksiyonlardan ve hastalıklardan korur. Solunum yollarımızı ve sindirim sistemimizi kaplayan cildimiz ve mukoza zarlarımız, bakterilerin vücuda girmesini engellemeye yardımcı olur. Yabancı maddeler bir şekilde bu bariyerleri aşarsa, bağışıklık sistemimiz iki hastalıkla savaşa girer. savunma mekanizmaları: doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık.

Antijen adı verilen bu maddeler vücudunuza girebilir ve sizi hasta edebilir. Doğuştan gelen bağışıklığın bileşenleri şunları içerir:

• lökositler. Bu hücreler enfeksiyonlara karşı ilk savunma hattınızı oluşturur. Yabancı partikülleri hızla çevreler ve emer.
• doğal katiller kanser veya virüs bulaşmış hücreleri tespit eden ve yok eden özel beyaz kan hücreleridir.
• sitokinler-lökositler bunları üretir kimyasal maddeler sağ enfekte bölgede. Sitokinler, genişleme gibi bağışıklık tepkilerini tetikler. kan damarları ve etkilenen bölgeye artan kan akışı. Ayrıca enfekte bölgeye daha fazla beyaz kan hücresi çağırırlar.

Edinilmiş bağışıklık, bir enfeksiyona ilk kez maruz kaldıktan sonra devreye girer.Aynı enfeksiyonla bir sonraki karşılaşmanızda, adaptif bağışıklığınız, ilk kez olduğundan daha hızlı ve daha etkili bir şekilde onunla başa çıkacaktır. Edinilmiş bağışıklığın bileşenleri şunları içerir:

• T-lenfositler– T hücreleri, belirli yabancı maddelere saldırarak lökositlerin etkilerini arttırır. T hücreleri çok sayıda bakteri ve virüsü tanımlayabilir ve yok edebilir. Ayrıca enfekte hücreleri yok edebilir ve sitokin salgılayabilirler.
• B-lenfositler B hücreleri savaşan antikorlar üretir zararlı maddeler onlara katılarak ve başkaları için işaretleyerek bağışıklık hücreleri.
• antikorlar- B hücreleri antijenlerle karşılaştıktan sonra antikor üretirler. Bunlar, spesifik antijenleri hedef alan ve daha sonra onlarla nasıl başa çıkılacağını hatırlayan proteinlerdir.

Riskler

Alkol hem doğuştan gelen hem de kazanılmış bağışıklığı baskılar. Alkollü içeceklerin kronik kullanımı, beyaz kan hücrelerinin patolojik bakterileri etkili bir şekilde emme yeteneğini azaltır.

Çok fazla alkol içmek, vücudunuzun bu kimyasal inflamatuar aracıları çok fazla veya yetersiz üretmesine neden olabilecek sitokinlerin üretimine de müdahale eder.

Fazla miktarda sitokin dokularınıza zarar verebilir, eksikliği ise vücudu enfeksiyonlara karşı savunmasız bırakır.

Kronik alkol tüketimi ayrıca T hücresi üretimini baskılar ve doğal öldürücü hücrelerin kanser hücrelerine saldırma yeteneğini bozabilir. İşlevdeki bu azalma, sizi bakteri ve virüslere karşı daha savunmasız hale getirir ve habis hücreleri daha az yok edebilir.

Zayıflamış bir bağışıklık sistemi ile, kronik içicilerin zatürree ve tüberküloz gibi bulaşıcı hastalıklara yakalanma olasılığı, fazla içmeyen kişilere göre daha fazladır. Alkolün HIV enfeksiyonuna karşı artan duyarlılıkla bağışıklık sistemini bozduğuna dair kanıtlar da vardır. Zaten virüse sahip olan kronik içicilerde HIV daha hızlı gelişir.

Bir kerede çok fazla alkol almak da bağışıklık sisteminizi zayıflatabilir. Zehirlenmeden önce içmek vücudun, vücudu enfeksiyonlardan koruyan sitokinler üretme yeteneğini yavaşlatabilir. Bu inflamatuar yanıtlar olmadan vücudunuzun kendisini bakterilerden koruma yeteneği büyük ölçüde bozulur. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, sitokin üretimini yavaşlatmanın, alkol aldıktan sonraki 24 saat içinde enfeksiyonlarla savaşma yeteneğinizi bozabileceğini gösterdi.

Hala iyi tarafı arıyorum

Üzerinde şu an, bilim adamları yoksunluğun, içki içmenin azaltılması veya diğer önlemlerin alkolün bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerini tersine çevirmeye yardımcı olup olmayacağını bilmiyorlar.

Bununla birlikte, özellikle viral veya bakteriyel bir enfeksiyonla savaşıyorsanız, alkolden kaçınmanın bağışıklık sisteminizdeki yükü en aza indirmeye yardımcı olduğunu unutmamak önemlidir.

Cerrahi müdahale genellikle vücutta immun yetmezlik durumlarının indüklenmesine ve beraberinde pürülan komplikasyonların oluşmasına neden olur.Bunun nedeni, öncelikle operasyonun aşağıdakiler için yapılmasıdır. pürülan patoloji ve bu nedenle yayılma riski vardır; ikincisi, işlem zihinseldir ve fiziksel stres immünosupresyona neden olan; üçüncüsü, hayati organları etkileyen ciddi somatik hastalıklar için cerrahi müdahaleler önemli organlar, birçok hastanın kullanımı ile birlikte ilaçlar baskılayıcı özelliklere sahip (diabetes mellitus, kronik hepatit, üremi). Tarif edilen durumlar, anestezi, anestezi ilaçlarının bağışıklık sistemi üzerindeki baskılayıcı etkisi ile şiddetlenir.

Ameliyattan sonra, periferik kandaki T-lenfositlerin içeriğinde bir azalma, işlevlerinin baskılanması, IL-4, IL-10, TFR, PGE sentezinin ciddiyetinde bir değişiklik olur; doğal öldürücülerin işlevi engellenir ve T yardımcılarının sayısı azalır.
Öyle ki, Txl aktivitesinde paralel bir azalma ile Tx2-lenfositlerin aktivasyonu vardır. Bağışıklık sisteminin periferik organlarının çıkarılması, önemli bozukluklarına neden olur. Yani, tonsillektomi ile timus bezinin atrofisi, kronik burun hastalıklarının sıklığında üç kat artış, dış paranazal sinüslerin insidansında sekiz kat, akut solunum yolu enfeksiyonlarında on kat ve farenjitte on iki kat artış var. üzerinde yeniden aşılama etkisi viral aşılar, stafilokokal toksoid için. IgG ve IgA üretimi, interferon, lökositlerin fagositik aktivitesi ağız boşluğu lizozim, antiviral ve anti-poliomyelitis antikorlarının oluşumu önemli ölçüde azalır. Bademcikleri alınan sağlıklı kişilerde herhangi bir değişiklik görülmez. bağışıklık durumu aksine bir miktar uyarılma gözlemlenir.

Bununla birlikte, patolojik süreçlerin oluşumu sırasında, bu tür hastalarda bağışıklık bozukluklarının şiddeti, korunmuş periferik lenfoid organı olan hastalardan önemli ölçüde daha fazladır.
Apendektomi morbidite ve şiddette bir miktar artışa neden olur bağırsak enfeksiyonları, ifadede düşüş koruyucu faktörler bağırsak tüpünde, kalın bağırsakta koloni direncinin ihlali, disbakteriyoz riskinde artış. Splenektomiden sonra hastalarda kandaki IgM seviyesi düşer, kompleman aktivasyon mekanizması bozulur, diğer immün globulin sınıflarının içeriği, farklı sınıfların AT sentezleme yeteneği, doğal öldürücülerin aktivitesi ve mitojenlere lenfositler azalır. Opsonize edici özelliklere sahip tamamlayıcı ve diğer serum bileşenlerinin işlevi zarar görür. Bununla birlikte, bazı hastalarda dalağın çıkarılması için ameliyattan sonra karın boşluğu dalak dokusu yenilenir.

Sadece cerrahi değil, diğer travmatik yaralanmalar da öncelikle stres ve buna bağlı hormonal değişiklikler nedeniyle bağışıklık sistemi üzerinde depresif bir etkiye sahiptir.
Kural olarak, ağır yaralanmalarda, bağışıklığın T ve B bağlantılarının baskılanmasıyla nötrofillerin işlevi meydana gelir. Bu göz önüne alındığında, ameliyat öncesi hazırlık için ve ameliyattan hemen sonra immüno-düzeltici ajanların kullanılması önerilir: timus preparatları, diucifon, dapson, sodyum nükleat, polisakkarit preparatları, miyelopid ve küçük immüno-düzelticiler. Ameliyattan sonra bağışıklık bozuklukları geliştirme riski:
- eşlik eden ciddi hastalıkların varlığı: HB3JI, özellikle astım, iskemi, kardiyoskleroz, romatizmal kalp hastalığı, endokrin (diyabet, CAT), hastalıklar idrar sistemi, romatizma, peptik ülser, pankreatit, gastrit, karaciğer hasarı, kolit, tümörler;
- hiç kronik hastalıklar uzun süreli ilaçlarla, özellikle antibiyotikler, kortikosteroidler, sitostatikler, psikotrop ilaçlar;
- immün yetmezlik riskinde sırasıyla 3 ve 2 kat artışla A (P) veya AB (IV) hastalarında kan gruplarının varlığı;
- sık görülen bulaşıcı hastalıkların öyküsü ("uykuda" olanlar dahil);
- özellikle apandisit, jinekolojik lezyonlar, yumuşak dokuların pürülan enfeksiyonları, kolelitiazis için cerrahi müdahale öyküsü;
- hastada alerjik reaksiyonların varlığı ve kan nakli.

Yaş: uygun yaş 17-40 yıl; 41-60 yaş arası hastalarda bağışıklık bozukluklarında% 12, 60 yaşından büyük hastalarda% 29-40 oranında artış Ameliyatın aciliyeti / aciliyeti, immün yetmezlik gelişme riskini 2.3-3 kat artırır. Hastanede kalış süresi immün yetmezlik gelişme riskini kışkırtır, hastanede 3-5 gün kalmak en uygunudur. Sigara içen hastalarda, T-lenfositlerin ve özellikle baskılayıcı özelliklere sahip bir popülasyon olan y-lenfositlerin mutlak ve nispi içeriğinde (tütün kullanmayan kişilere kıyasla) bir artış kaydedilir. Fagositlerin emilim aktivitesi, sadece uzun bir geçmişi olan yaşlı insanlarda (50-64 yaş) uyarıldı. Kötü alışkanlık. Hücre aracılı reaktivite (PTMJI ve RPPL testlerinde) daha az değişti, ancak güçlü maruz kalma ile zararlı faktör aşağı gitti.

Uzun süreli alkol kullanımı ile, özellikle erkeklerde, baskılayıcı özelliklere sahip T hücrelerinin toplam lökosit, T-lenfosit sayısının içeriği önemli ölçüde artar. RBTL şu durumlarda önemli ölçüde değişmez: büyük dozlar Alkol alımı fagositlerin emilim kapasitesini baskılar. IgG konsantrasyonu artar. Genel olarak, kadınlarda bu faktörlerin etkisi altında immün reaktivite bileşenlerindeki değişiklikler daha az belirgindir. Bu büyük olasılıkla daha düşük sigara içme ve alkol içme sıklığından kaynaklanmaktadır. Bağışıklığın T-bağının genel olarak uyarılması, onkolojik ve diğer hastalıklar için endojen bir risk faktörü olarak kabul edilebilecek bağışıklıktaki T-baskılayıcı bağının baskın aktivasyonundan kaynaklanmaktadır.

Halen, kronik alkolizmin patogenezinde, ekzojen alkolün ve metabolik ürünlerinin vücuda dahil edilmesinin bir sonucu olarak vücutta meydana gelen bozuklukların önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. metabolik süreçler. Bu bozukluklar çeşitli fizyolojik sistemler bağışıklık sistemi de dahil olmak üzere vücut. olduğuna inanılıyor kronik alkolizm oluşturulan ikincil immün yetmezlik alkole bağlı karaciğer hasarına dayanan T-bağımlı tipe göre ( alkolik hepatit ve alkolik siroz). Bununla birlikte, bu bakış açısı tek taraflıdır, bağışıklık sisteminin diğer bölümlerindeki değişikliklerin özelliklerini ve alkol kötüye kullanımının doğasını dikkate almaz.Bu bölümden genel bir sonuç çıkarılabilir:
- karaciğer patolojisinin laboratuvar ve klinik belirtileri olmadan ortaya çıkan kronik alkolizm, B-lenfosit seviyesindeki bir artış ve T-hücrelerinin konsantrasyonundaki bir azalma ile karakterizedir;
- kandaki B-lenfosit sayısındaki artış, hastalığın nispeten kısa süreli olduğu ve sistematik olmayan alkol tüketimi olan hastalarda en belirgindir;
- Remisyondaki hastalarda kandaki T-lenfosit sayısında azalma gözlenir. Alkollü yoksunluk sendromu yoksunluk sonrası dönemdeki ve remisyondaki göstergelere kıyasla T-lenfosit içeriğinde bir artış eşlik etti. Bu, organizmanın kronik alkolizmde uyum sağlama yeteneklerinin korunma derecesini yansıtır;
- daha yüksek T-hücresi sayıları klinik bulgular hastaların bağışıklık durumunu değerlendirirken dikkate alınması gereken alkole yüksek tolerans;
- alkolizmi olan hastaların periferik kan lenfositleri popülasyonunda, normalden daha fazla, anormal özelliklere sahip T-hücreleri vardır. Kendiliğinden rozet oluşturma yetenekleri (membran reseptörlerinin fonksiyonel aktivitesi için bir test) tripsin tarafından zayıf bir şekilde inhibe edilir ve histamin etkisi altında değişmez;
- etanol ile uzun süreli zehirlenme, timusa bağımlı antijenlere karşı birincil bağışıklık tepkisini engeller;
- T-B-lenfositlerin sayısı ile karaciğerin alkol dehidrojenaz ve a-süksinat dehidrojenaz aktivite düzeyi arasında (akut ve kronik alkol zehirlenmesi koşulları altında) bir ilişki kurulmuştur. T-B-lenfositlerin sayısında bir artış ile not edilir. artan aktivite alkol dehidrojenaz ve a-süksinat dehidrojenaz;
- ana lenfoid hücre popülasyonlarının içeriğinde bir azalma - bu enzimlerin aktivitesinde bir azalma ile. Sözde doğrudan eylem lenfosit reseptörleri üzerinde etanol;
- Bağışıklığın fagositik bağlantısında ihlaller meydana gelir. Alkolizasyon süresi arttıkça, hastalar monosit seviyesinde bir azalma, kan serumundaki lizozim ve tamamlayıcı içeriğinde bir azalma ile çakışan fonksiyonel aktivitelerinin baskılanması yaşadı; bağışıklık reaksiyonları - düzenleyici ihlal var T-baskılayıcıların işlevi, makrofajların ve epitelin reseptör aparatında hasar gastrointestinal sistem. Bu süreçlere artan penetrasyon eşlik eder. İç ortam Bağışıklığın B-bağını "tahriş eden" bağırsak toksinleri, gıda alerjenleri ve diğer faktörlerin organizması. Sonuç olarak, farklı sınıflardaki immün globulinlerin aşırı oluşumu nedeniyle hümoral bağışıklık kontrol edilemez hale gelir. Buna, karaciğerin detoksifiye edici işlevinde bir azalma ile birlikte, kan serumunda birikimlerine katkıda bulunan bağışıklık proteinlerinin tahribatının yavaşladığı ve etanolün metabolizma üzerinde doğrudan toksik etkisinin geliştiği eklenmelidir. çeşitli hücreler. Bazı durumlarda, alkolün etkisine dopaminerjik yapıların, nörohormonların ve siklik nükleotitlerin nörotransmiterleri aracılık eder.

Sunulan bilgiler, kronik alkolizm, bağışıklığın T-bağının modülatörleri (uyarıcıları) ve ayrıca anabolik hormonların, amino asitlerin (retabolil, L-aspartik ve glutamik asitler) kullanımından muzdarip kişilerin atanmasını haklı çıkarır.

Beyin en aktif enerji tüketicisidir. Alkolün beyin üzerindeki olumsuz etkisi, oksijenin nöronlara erişiminin bozulmasıyla ilişkilidir. alkol sarhoşluğu.

Alkolik bunama Uzun süreli alkol kullanımına bağlı olarak gelişen , beyin hücrelerinin sosyal ölümüne yol açar. Alkolün zararlı etkileri insan vücudunun tüm sistemlerini (sinir, dolaşım, sindirim) etkiler.

Çeşitli uzmanlık alanlarından doktorlar, her iki duruma da çok dikkat ediyor. iç organlar alkolizm ile, ve faaliyetlerinde ılımlı alkol tüketiminin neden olduğu değişikliklere. Alkolün birçok hastalığın gelişimindeki rolü şimdiye kadar çoğu zaman gizli kalmıştır. Bu, terapötik önlemlerin etkinliğini önemli ölçüde azalttı; şu anda, çeşitli akut ve kronik hastalıklarda alkolizmin zararlı rolü kanıtlanmıştır.

Hastalıklar kardiyovasküler sistemin ölümlülük yapısında lider bir yer işgal eder. Alkolün etkisi altında kalp kası etkilenir, bu da ciddi hastalıklar ve mortaliteyi artırdı.

Kalbin hacminde bir artış bulunur röntgen muayenesi. "Alkollü kardiyomiyopati", kronik alkolizmden muzdarip tüm hastalarda gelişmez ve aynı zamanda nispeten az alkol deneyimi olan hastalarda ortaya çıkabilir.

Sağlıklı insanlarda bile, yüksek dozda alkolden sonra kalp ritmi bozuklukları ortaya çıkabilir, ancak yavaş yavaş kendiliğinden kaybolurlar.

Alkol kötüye kullanımı gelişmeye ve ilerlemeye katkıda bulunur hipertansiyon, koroner kalp hastalığı, genellikle kalp krizlerinin doğrudan nedenidir.

Nefes hayatla eş anlamlıdır. Solunum, düzenli olarak değişen soluma ve soluma anlamına gelir. Solunum süreci dört aşamadan oluşur, bunlardan herhangi birinin ihlali ciddi bir solunum bozukluğuna yol açar. Kronik alkolizmin ilk evresinden mustarip hastalarda, işlevde bir miktar uyarılma vardır. dış solunum: dakikadaki solunum hacmi artar, solunum hızlıdır.

Hastalık ilerledikçe solunum kötüleşir. Oluşabilir çeşitli hastalıklar: kronik bronşit, trakeobronşit, amfizem, tüberküloz. Alkol genellikle tütünle birleştirilir. Bu iki zehir aynı anda etki ettiğinde, Zararlı etki daha da artar.

Tütün dumanı alveolar makrofajların yapısına zarar verir - akciğer dokusunu organik ve mineral tozdan koruyan, mikropları ve virüsleri nötralize eden hücreler, yok eder ölü hücreler. Tütün ve alkol ciddi sağlık riskleri oluşturuyor.

Gastrointestinal patoloji. Kronik alkolizmli hastalar, mide mukozası öncelikle alkolün toksik etkilerini algıladığından, genellikle gastrointestinal sistem aktivitesindeki rahatsızlıklardan şikayet ederler. Muayene gastrit ortaya çıkarır, ülser mide ve duodenum. Alkolizmin gelişmesiyle birlikte işlev bozulur Tükürük bezleri. Diğer patolojik anormallikler de gelişir.

Karaciğer sindirim sisteminin organları arasında özel bir yer tutar. Bu, antitoksik bir işlev gerçekleştiren vücudun ana kimyasal laboratuvarıdır ve hemen hemen her tür metabolizmaya katılır: protein, yağ, karbonhidrat, su. Alkolün etkisi altında, karaciğer sirozuna yol açabilecek karaciğer fonksiyonu bozulur.

Alkoliklerin çoğu engelli boşaltım işleviböbrekler. Tüm hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin çalışmasında arızalar vardır, bu nedenle böbreklerin aktivitesinin düzenlenmesi bozulur. Alkolün hassas böbrek epiteli üzerinde zararlı bir etkisi vardır ve böbreklerin aktivitesini önemli ölçüde bozar.

alkolizm ile sadece merkezi acı çekmez, ama aynı zamanda Periferik sinir sistemi. Belirtiler çok çeşitlidir: halüsinasyonlar şeklinde zihinsel anormallikler, vücut parçalarının uyuşması, kas krampları, bazen "pamuk bacaklar" gibi uzuvlarda şiddetli zayıflık. Genellikle, bireysel kas gruplarının felci gelişir, esas olarak alt ekstremiteler. Alkolden uzak durma ile bu semptomlar ortadan kalkabilir.

Alkolün olumsuz etkisi var bağışıklık sistemi insan, hematopoez süreçlerini ihlal eder, lenfositlerin üretimini azaltır. Alkol alerji gelişimine katkıda bulunur.

Alkol kullanımı, iç organların aktivitesi üzerinde önemli bir iz bırakır ve bu, bir bardak kuru şaraptan vazgeçmemiz, bir bardak meyve suyuyla değiştirmemiz veya birkaç meyve yememiz gerektiği anlamına gelir.

alkol render Kötü etkisiendokrin bezlerinde ve esas olarak seks bezlerinde. Alkol bağımlılarının 1/3'ünde ve kronik alkolizmi olan hastalarda cinsel işlevde azalma görülmektedir. Erkeklerde "alkolik iktidarsızlığın" bir sonucu olarak, merkezin çeşitli fonksiyonel bozuklukları gergin sistem(nevroz, reaktif depresyonlar vb.). Alkolün etkisi altındaki kadınlarda menstrüasyon erken durur, çocuk sahibi olma yeteneği azalır ve hamilelik toksikozu daha sık görülür.

Düzenli alkol kullanımı neden olur erken yaşlılık, sakatlık; Sarhoşluğa yatkın kişilerin yaşam beklentisi ortalamadan 15-20 yıl daha kısadır.

Ve çocuklar şarabın tadını hangi yaşta öğrenirler?

Riga okullarından birinin öğretmenleri, alkollü içecekler alanındaki öğrencilerin farkındalığının ne kadar yüksek olduğuyla ilgilendi. Erkeklerin neredeyse 100 şarap markasının adını bildikleri ortaya çıktı ve kızların - yarısı kadar. Alkole başlamanın hangi yaşta gerçekleştiğini belirlemeye başladılar ve endişe verici bir resim aldılar:

- onuncu sınıflar için 13-14 yaşlarında başlar;

- sekizinci sınıf öğrencileri için - 7-8 yaşlarında;

– ve dördüncü sınıf öğrencileri 4-5 yaşlarında onun zevkini öğrendiler.

Ve herkes aile çevresinde ilk kez alkolü tattı!!!

8-10. sınıflardaki öğrencilerin %75'i tatillerde ve aile kutlamalarında alkol alır. Çoğu durumda, ilk bardak akrabaların kutsaması ile içilir. Bu nedenle, gelecekteki alkoliklerin kadroları genellikle ailede hazırlanır. Alkol bağımlılığı testi yapın

Hayatımızda sürekli olarak var olan ve fark edilmeden, ancak sürekli ve metodik olarak meydana gelen bazı alışkanlıklar ve olaylar beynimizi yok eder.

Aşağıda Beyni de olumsuz etkileyen 10 şey:

Kronik uyku yoksunluğu

Herkese tanıdık gelen bu fenomen, küresel sorun. WHO'ya göre, son 100 yılda bir kişi ortalama %20 daha az uyumaya başladı. Kronik uyku yoksunluğu gerçek uyanıklık durumunda olduğu gerçeğiyle doludur çeşitli bölümler beyin yavaş dalga uyku evresine girer. Bu zamanda, kişi bir noktada “donar”, dağılır, ince motor becerileri bozulur. Düzenli uyku eksikliği beyin hücrelerinin ölümüne yol açar.

kahvaltı eksikliği

Sabah öğününü atlamak kişinin gün içindeki performansını ve tonunu olumsuz etkiler. Bu bariz görünüyor, ancak vücudun ihtiyaç duyduğu enerjiyi tüketmekle ilgili değil, kahvaltı eksikliğinin kan şekerini düşürmesiyle ilgili. Bu da beyne girişi azaltır ve zorlaştırır. besinler.

Çok fazla şeker

Önceki paragraf, üretken beyin fonksiyonu için neden tatlı yemenin, özellikle de bitter çikolatanın önerildiğini açıklıyor. Bununla birlikte, aşırı miktarda şeker, protein ve besin emiliminde sorunlara neden olur. Sonuç, düşük kan şekeri ile aynıdır: beyin sadece besin almaz.

Stres

Güçlü psiko-duygusal stres nöronlar arasındaki bağlantıların kopmasına neden olur ve neden-sonuç ilişkilerini ve olayların sırasını anlamayı zorlaştırır. Bununla ilişkili, güçlü bir sinir heyecanı ve her şeyin kontrolden çıktığı hissi. Birikmiş stres hafızayı bozar ve entelektüel potansiyeli azaltır.

Antidepresanlar ve uyku hapları

Güçlü uyuşturucu çılgınlığı sorunu, bu tür ilaçların çok kolay reçete edildiği Amerika Birleşik Devletleri'nde en alakalıdır. Uyku hapları ve Xanax gibi popüler antidepresanların kullanımı hafızayı amneziye kadar bozabilir, bunamaya ve obsesif intihar düşüncelerine neden olabilir.

Sigara içmek

Bahsederken negatif etki vücutta sigara içmek, akla gelen ilk şey siyah ciğerlerin ve hasarlı dişlerin görüntüsüdür. Aynı zamanda, sigaranın beyni nasıl etkilediği hakkında çok az şey söylenir: nikotin kan damarlarını daraltır. Ancak, konyak geri genişler. Beyindeki besin eksikliği ile ilişkili sorunlara ek olarak, bu Alzheimer hastalığı riskini büyük ölçüde artırır.

- alkole fiziksel ve zihinsel bağımlılığın olduğu bir hastalık. Alkol için artan özlem, tüketilen alkol miktarını düzenleyememe, aşırı içme eğilimi, belirgin bir yoksunluk sendromunun ortaya çıkması, kişinin kendi davranış ve motivasyonları üzerindeki kontrolünde azalma, ilerleyici zihinsel bozulma ve toksik hasar iç organlar. Alkolizm geri dönüşü olmayan bir durumdur, hasta sadece alkol almayı tamamen bırakabilir. Daha sonra bile en küçük dozda alkol içmek uzun dönem yoksunluk, hastalığın bozulmasına ve daha da ilerlemesine neden olur.

Etanol metabolizması ve bağımlılık gelişimi

Ana bileşen alkollü içecekler- etanol. Bunun küçük miktarları kimyasal bileşik insan vücudundaki doğal metabolik süreçlerin bir parçasıdır. Normalde etanol içeriği 0.18 ppm'den fazla değildir. Eksojen (harici) etanol hızla emilir sindirim kanalı kan dolaşımına girer ve etkiler sinir hücreleri. Maksimum zehirlenme alkol içtikten 1.5-3 saat sonra ortaya çıkar. Çok fazla alkol alındığında tıkaç refleksi oluşur. Alkolizm geliştikçe bu refleks zayıflar.

yaklaşık %90 alınan alkol hücrelerde oksitlenir, karaciğerde parçalanır ve metabolizmanın son ürünleri olarak vücuttan atılır. Kalan %10'luk kısım ise böbrekler ve akciğerler yoluyla işlenmeden atılır. Etanol vücuttan yaklaşık bir gün içinde atılır. Kronik alkolizmde, etanol parçalanmasının ara ürünleri vücutta kalır ve tüm organların aktivitesi üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir.

Gelişim zihinsel bağımlılık etanolün sinir sistemi üzerindeki etkisi nedeniyle alkolizmde. Alkol aldıktan sonra, kişi öfori hisseder. Kaygı azalır, özgüven düzeyi yükselir, iletişim kurmak kolaylaşır. Temel olarak, insanlar alkolü basit, uygun fiyatlı, hızlı etkili bir antidepresan ve stres giderici olarak kullanmaya çalışıyor. “Bir kerelik yardım” olarak, bu yöntem bazen gerçekten işe yarar - bir kişi geçici olarak gerginliği giderir, tatmin ve rahatlamış hisseder.

Ancak alkol alımı doğal ve fizyolojik değildir. Zamanla, alkol ihtiyacı artar. Henüz alkolik olmayan bir kişi, kademeli değişiklikleri fark etmeden düzenli olarak alkol içmeye başlar: gerekli dozda bir artış, hafızanın kaybolması, vb. Bu değişiklikler önemli hale geldiğinde, psikolojik bağımlılığın zaten olduğu ortaya çıkıyor. fiziksel bağımlılık ile birlikte ve kişi bağımsız olarak alkol almayı reddetmeli, çok zor veya neredeyse imkansızdır.

Alkolizm ile yakından ilişkili bir hastalıktır. sosyal etkileşimler. İlk aşamada, insanlar genellikle aile, ulusal veya kurumsal gelenekler nedeniyle alkol alırlar. Bir içki ortamında, “normal davranış” kavramı değiştiğinden, bir kişinin sarhoş kalması daha zordur. Sosyal açıdan başarılı hastalarda alkolizm, işteki yüksek düzeyde strese, başarılı işlemleri "yıkama" geleneğine vb. bağlı olabilir. Bununla birlikte, temel neden ne olursa olsun, düzenli alkol alımının sonuçları aynı olacaktır - alkolizm ilerleyici zihinsel bozulma ve sağlıkta bozulma ile ortaya çıkar.

Alkol içmenin sonuçları

Alkolün sinir sistemi üzerinde depresan etkisi vardır. İlk başta, öfori, biraz heyecan, kişinin kendi davranışına ve devam eden olaylara yönelik eleştirisinde bir azalmanın yanı sıra hareketlerin koordinasyonunda bir bozulma ve tepkide bir yavaşlama ile birlikte ortaya çıkar. Daha sonra, heyecanın yerini uyuşukluk alır. Yüksek dozda alkol alırken, dış dünya ile temas giderek kaybolur. Sıcaklık ve ağrı duyarlılığında azalma ile birlikte ilerleyici bir dikkat dağınıklığı vardır.

dışavurumculuk hareket bozuklukları zehirlenme derecesine bağlıdır. Şiddetli zehirlenmede, büyük bir statik ve dinamik ataksi gözlenir - bir kişi devam edemez dikey pozisyon vücudu, hareketleri son derece koordineli değil. Pelvik organların aktivitesi üzerinde ihlal kontrolü. Aşırı dozda alkol alırken nefes almada zayıflama, kalp rahatsızlıkları, stupor ve koma oluşabilir. Olası ölümcül sonuç.

Kronik alkolizmde, uzun süreli zehirlenme nedeniyle sinir sisteminin tipik lezyonları not edilir. Sert içkiden çıkış sırasında alkolik hezeyan (delirous tremens) gelişebilir. Biraz daha seyrek olarak, alkolizmden muzdarip hastalara alkolik ensefalopati (halüsinoz, sanrılar), depresyon ve alkolik epilepsi teşhisi konur. Deliryum tremenlerinin aksine, bu koşullar alkolün aniden kesilmesiyle ilişkili değildir. Alkolizm hastalarında kademeli olarak zihinsel bozulma, ilgi alanlarının daralması, bilişsel bozulma, zeka azalması vb. Alkolizmin sonraki aşamalarında, alkolik polinöropati sıklıkla görülür.

İle tipik ihlaller gastrointestinal sistemden mide ağrısı, gastrit, mide mukozasının erozyonu ve ayrıca bağırsak mukozasının atrofisi bulunur. Mümkün akut komplikasyonlar mide ülseri veya mide ile yemek borusu arasındaki geçiş bölümünde mukozal yırtıklarla şiddetli kusmanın neden olduğu kanama şeklinde. çünkü atrofik değişiklikler Alkolizmli hastalarda bağırsak mukozası vitamin ve mikro elementlerin emilimini kötüleştirir, metabolizma bozulur, beriberi oluşur.

Alkolizmde karaciğer hücreleri değiştirilir bağ dokusu karaciğer sirozu geliştirir. Alkol alımının arka planında meydana gelen akut pankreatite, şiddetli endojen zehirlenme eşlik eder, akut böbrek yetmezliği, beyin ödemi ve hipovolemik şok ile komplike olabilir. Akut pankreatitte ölüm oranı %7 ila %70 arasında değişmektedir. Alkolizmdeki diğer organ ve sistemlerin karakteristik bozuklukları arasında kardiyomiyopati, alkolik nefropati, anemi ve bağışıklık bozuklukları bulunur. Alkolikler, subaraknoid kanamalar ve bazı kanser türleri geliştirme riski altındadır.

Alkolizm belirtileri ve aşamaları

Alkolizmin üç aşaması ve bir prodrom vardır - hastanın henüz alkolik olmadığı, ancak düzenli olarak alkol tükettiği ve gelişme riski altında olduğu bir durum. Bu hastalık. Prodrom aşamasında, bir kişi şirkette isteyerek alkol alır ve kural olarak nadiren yalnız içer. Alkol kullanımı koşullara göre gerçekleşir (bir kutlama, dostça bir toplantı, oldukça önemli hoş veya hoş olmayan bir olay vb.). Hasta, herhangi bir hoş olmayan sonuçlara maruz kalmadan herhangi bir zamanda alkol almayı bırakabilir. Olay bittikten sonra içmeye devam etmek istemez ve kolayca normal ayıklığına döner.

Alkolizmin ilk aşaması alkol için artan özlem ile birlikte. Alkol ihtiyacı açlığa veya susuzluğa benzer ve olumsuz koşullarda ağırlaşır: sevdiklerinizle kavgalar, işte sorunlar, genel stres düzeyinde bir artış, yorgunluk vb. Alkolik bir hasta içmeyi başaramazsa, dikkati dağılır. ve alkole olan istek, bir sonraki olumsuz duruma kadar geçici olarak azalır. Alkol varsa, alkollü içecekler prodromdan daha fazladır. Şirkette içerek veya tek başına alkol alarak belirgin bir sarhoşluk durumuna ulaşmaya çalışır. Durması onun için daha zor, "tatil"e devam etmek için çabalıyor ve olay bittikten sonra bile içmeye devam ediyor.

Alkolizmin bu aşamasının karakteristik özellikleri, tıkaç refleksinin yok olması, saldırganlık, sinirlilik ve hafıza kayıplarıdır. Hasta düzensiz alkol alır, mutlak ayıklık dönemleri, izole alkol tüketimi vakalarıyla değişebilir veya birkaç gün süren tıkanıklıklarla yer değiştirebilir. Kişinin kendi davranışını eleştirmesi, ayıklık döneminde bile azalır, alkolizmi olan bir hasta, alkol ihtiyacını haklı çıkarmak için mümkün olan her şekilde dener, her türlü "değerli neden" bulur, içme sorumluluğunu başkalarına kaydırır, vb.

Alkolizmin ikinci aşaması tüketilen alkol miktarındaki artışla kendini gösterir. Kişi eskisinden daha fazla alkol alırken, etanol içeren içeceklerin alımını kontrol etme yeteneği ilk dozdan sonra kaybolur. Arka planda ani reddetme alkolden yoksunluk sendromu vardır: taşikardi, artan kan basıncı, uyku bozuklukları, titreyen parmaklar, sıvı ve yiyecek alırken kusma. Belki de ateş, titreme ve halüsinasyonların eşlik ettiği deliryum tremenlerinin gelişimi.

Alkolizmin üçüncü aşaması alkole toleransta bir azalma ile kendini gösterir. Zehirlenme elde etmek için, alkolizmden muzdarip bir hastanın çok küçük bir dozda (yaklaşık bir bardak) alkol alması yeterlidir. Sonraki dozları alırken, kandaki alkol konsantrasyonundaki artışa rağmen, alkolizmli hastanın durumu pratik olarak değişmez. Alkol için kontrol edilemez bir istek var. Alkol içmek sabit hale gelir, tıkanıklıkların süresi artar. Etanol içeren içecekleri almayı reddettiğinizde, genellikle deliryum titremeleri gelişir. Zihinsel bozulma, iç organlardaki belirgin değişikliklerle birlikte not edilir.

Alkolizm tedavisi ve rehabilitasyonu

Alkolizm için prognoz

Prognoz, alkol alımının süresine ve yoğunluğuna bağlıdır. Alkolizmin ilk aşamasında, tedavi şansı oldukça yüksektir, ancak bu aşamada hastalar genellikle kendilerini alkolik olarak görmezler, bu nedenle tedavi aramazlar. Tıbbi bakım. Fiziksel bağımlılık varlığında hastaların sadece %50-60'ında bir yıl veya daha uzun süreli remisyon görülür. Narkologlar, hastanın alkol almayı reddetme konusundaki aktif arzusuyla uzun süreli remisyon olasılığının önemli ölçüde arttığına dikkat çekiyor.

Alkolizmden muzdarip hastaların yaşam beklentisi, nüfus ortalamasından 15 yıl daha azdır. Ölüm nedeni tipik kronik hastalıklar ve akut durumlardır: alkolik deliryum, felç, kardiyovasküler yetmezlik ve karaciğer sirozu. Alkoliklerin kaza yapma ve intihar etme olasılıkları daha yüksektir. Bu popülasyon grubu arasında, yaralanmaların, organ patolojisinin ve ciddi metabolik bozuklukların sonuçları nedeniyle yüksek düzeyde erken sakatlık vardır.