İç ortamın spesifik olmayan korunmasının humoral faktörleri. Hümoral bağışıklık Vücudu mikroplardan koruyan spesifik olmayan hümoral faktörler
Temel olarak, bunlar kan plazmasında bulunan protein yapısındaki maddelerdir:
Şema No. 2: Spesifik olmayan savunma mekanizmaları: İç ortamın hümoral faktörleri
Kompleman aktivasyonunun biyolojik etkileri:
1) Düz kasların kasılması (C3a, C5a);
2) damar geçirgenliğinde artış (C3a, C4a, C5a);
3) bazofillerin degranülasyonu (C3a, C5a);
4) trombosit agregasyonu (C3a, C5a);
5) opsonizasyon ve fagositoz (C3b);
6) kinin sisteminin aktivasyonu (C2b);
7) MAC, parçalama;
8) Kemotaksi (C5a)
Kompleman sisteminin aktivasyonu, vücudun yabancı ve virüs bulaşmış hücrelerinin parçalanmasına yol açar. *
Yabancı hücre (sol - klasik kompleman aktivasyon yolu), immünoglobulinlere veya (sağ - alternatif kompleman aktivasyon yoluna) bağlanarak etiketlenir (opsonize edilir) veya spesifik membran yapıları (örn. sistem. Ürün C3b, her iki reaksiyon yolunu da birleştirir. C5'i C5a ve C5b'ye böler. Bileşenler C5b - C8, C9 ile polimerize olur ve hedef hücrenin zarından geçen ve Ca2+'nın hücreye girmesine yol açan boru şeklinde bir zar saldırı kompleksi (MAC) oluşturur (yüksek hücre içi konsantrasyonlarda sitotoksiktir!), yanı sıra Na + ve H 2 O.
* Kompleman sisteminin reaksiyon zincirinin aktivasyonu, şemada gösterilenden çok daha fazla adım içerir. Özellikle pıhtılaşma ve fibrinolitik sistemlerdeki aşırı reaksiyonu kontrol etmeye yardımcı olan çeşitli engelleyici faktörler yoktur.
Hücresel homeostazın spesifik savunma mekanizmaları
Vücudun bağışıklık sistemi tarafından gerçekleştirilir ve bağışıklığın temelidir.
Dokular (nakli olanlar dahil)Proteinler ve bunların lipidler, polisakkaritler içeren bileşikleri
Bağışıklık sistemi bir koleksiyondur.
Vücudun spesifik olmayan savunmasının hümoral faktörleri arasında normal (doğal) antikorlar, lizozim, uygundin, beta-lizinler (lizinler), kompleman, interferon, kan serumundaki virüs inhibitörleri ve vücutta sürekli olarak bulunan bir dizi başka madde bulunur.
Antikorlar (doğal). Daha önce hiç hastalanmamış ve aşılanmamış hayvanların ve insanların kanında, birçok antijenle reaksiyona giren, ancak düşük titrelerde 1:10 ... 1:40 dilüsyonları aşmayan maddeler bulunur. Bu maddelere normal veya doğal antikorlar denirdi. Çeşitli mikroorganizmalarla doğal bağışıklamadan kaynaklandığına inanılmaktadır.
L ve o c ve m Lizozomal enzim gözyaşında, tükürükte, burun mukusunda, müköz membranların salgılanmasında, kan serumunda ve sütte organ ve doku ekstraktlarında bulunur; tavuk yumurtasının proteininde çok fazla lizozim var. Lizozim ısıya dayanıklıdır (kaynatma ile inaktive olur), canlı ve öldürülmüş çoğunlukla gram pozitif mikroorganizmaları parçalama yeteneğine sahiptir.
Lizozim belirleme yöntemi, serumun, oblik agar üzerinde büyütülmüş bir micrococcus lysodecticus kültürü üzerinde hareket etme kabiliyetine dayanır. Günlük kültürün süspansiyonu fizyolojik tuzlu su içinde optik standarda (10 IU) göre hazırlanır. Test serumu sırayla 10, 20, 40, 80 kez, vb. ile seyreltilir. Tüm test tüplerine eşit hacimde mikrobiyal süspansiyon eklenir. Tüpler çalkalanır ve 37°C'de 3 saat boyunca bir termostata yerleştirilir. Serumun berraklık derecesi tarafından üretilen reaksiyonun hesaplanması. Lizozim titresi, mikrobiyal süspansiyonun tamamen parçalanmasının meydana geldiği son seyreltmedir.
Salgılayıcı n y ve mm u n o glob l ve N A. Bağırsak sisteminde mukoza zarlarının, meme ve tükürük bezlerinin sırlarının içeriğinde sürekli olarak bulunur; Güçlü antimikrobiyal ve antiviral özelliklere sahiptir.
Properdin (Latince pro ve perdere'den - yıkıma hazırlanın). 1954 yılında bir polimer formunda spesifik olmayan bir koruma ve sitolizin faktörü olarak tanımlanmıştır. Normal kan serumunda 25 mcg / ml'ye kadar bir miktarda bulunur. Moleküler ağırlığı olan bir peynir altı suyu proteinidir (beta-globulin).
220.000. Properdin, mikrobiyal hücrelerin yok edilmesinde, virüslerin nötralizasyonunda yer alır. Properdin, uygundin sisteminin bir parçası olarak hareket eder: uygundin tamamlayıcısı ve iki değerlikli magnezyum iyonları. Doğal uygundin, spesifik olmayan kompleman aktivasyonunda (alternatif aktivasyon yolu) önemli bir rol oynar.
L ve z ve n s. Bazı bakterileri ve kırmızı kan hücrelerini parçalama (çözme) yeteneğine sahip serum proteinleri. Birçok hayvanın kan serumu, saman basili kültürünün yanı sıra birçok patojenik mikropun parçalanmasına neden olan beta-lizinler içerir.
Laktoferrin. Demir bağlama aktivitesi olan heminik olmayan glikoprotein. Mikroplarla rekabet eden iki ferrik demir atomunu bağlar ve bunun sonucunda mikropların büyümesi baskılanır. Bez epitelinin polimorfonükleer lökositleri ve üzüm şeklindeki hücreleri tarafından sentezlenir. Bezlerin salgılanmasının spesifik bir bileşenidir - tükürük, gözyaşı, süt, solunum, sindirim ve genitoüriner yollar. Laktoferrin, epitelyal bütünleşmeyi mikroplardan koruyan bir lokal bağışıklık faktörüdür.
Tamamlayıcı: Kan serumu ve diğer vücut sıvılarında bulunan ve bağışıklık homeostazının korunmasında önemli bir rol oynayan çok bileşenli bir protein sistemi. İlk olarak 1889'da Buchner tarafından "aleksin" adı altında tanımlandı - varlığında mikropların parçalandığı termolabil bir faktör. "Tamamlayıcı" terimi 1895'te Erlich tarafından tanıtıldı. Tamamlayıcı çok kararlı değil. Taze kan serumu varlığında spesifik antikorların eritrositlerin hemolizine veya bir bakteri hücresinin lizisine neden olabileceği, ancak serum, reaksiyonu kurmadan önce 30 dakika boyunca 56 ° C'de ısıtılırsa, lizis gerçekleşmeyeceği kaydedildi. Taze serumda kompleman varlığının hesaplanmasından sonra hemoliz (lizis) meydana geldiği ortaya çıktı. Komplemanın en büyük miktarı kobay serumunda bulunur.
Kompleman sistemi, C1 ila C9 olarak adlandırılan en az dokuz farklı serum proteininden oluşur. C1'in sırayla üç alt birimi vardır - Clq, Clr, Cls. Aktive edilmiş tamamlayıcı formu, yukarıda bir tire (c) ile gösterilir.
Tamamlayıcı sistemin aktivasyonunun (kendi kendine montaj) iki yolu vardır - klasik ve alternatif, tetik mekanizmalarında farklılık gösterir.
Klasik aktivasyon yolunda, tamamlayıcı bileşen C1 arka arkaya alt bileşenleri (Clq, Clr, Cls), C4, C2 ve C3 içeren immün komplekslere (antijen + antikor) bağlanır. C4, C2 ve C3 kompleksi, komplemanın aktive edilmiş C5 bileşeninin hücre zarı üzerinde sabitlenmesini sağlar ve daha sonra bunlar, C8 ve C9'un sabitlenmesine katkıda bulunan bir dizi C6 ve C7 reaksiyonu yoluyla açılır. Sonuç olarak, hücre duvarında hasar veya bakteri hücresinin parçalanması meydana gelir.
Kompleman aktivasyonunun alternatif bir yolunda, aktivatörlerin kendileri virüsler, bakteriler veya eksotoksinlerdir. Alternatif aktivasyon yolu, C1, C4 ve C2 bileşenlerini içermez. Aktivasyon, bir grup proteini içeren C3 aşamasından başlar: P (properdin), B (proaktivatör), proaktivatör konvertaz C3 ve inhibitörler j ve H. Reaksiyonda, uygundin C3 ve C5 konvertazlarını stabilize eder, bu nedenle bu aktivasyon yolu Properdin sistemi olarak da adlandırılır. Reaksiyon, B faktörünün C3'e eklenmesiyle başlar, bir dizi ardışık reaksiyonun bir sonucu olarak, P (properdin), C3 ve C5 üzerinde bir enzim olarak işlev gören komplekse (C3 dönüştürücü) eklenir "ve tamamlayıcı aktivasyon kaskadı C6, C7, C8 ve C9 ile başlar ve hücre duvarına veya hücre lizisine zarar verir.
Böylece kompleman sistemi, bağışıklık tepkilerinin bir sonucu olarak veya mikroplar veya toksinlerle doğrudan temas sonucu aktive olan vücudun etkili bir savunma mekanizması olarak hizmet eder. Aktive edilmiş kompleman bileşenlerinin bazı biyolojik fonksiyonlarını not edelim: bunlar immünolojik reaksiyonları hücreselden hümorale ve tersi yönde değiştirme sürecinin düzenlenmesine katılırlar; Hücreye bağlı C4, bağışıklık bağlanmasını destekler; C3 ve C4, fagositozu arttırır; Virüsün yüzeyine bağlanan C1 ve C4, virüsün hücreye girmesinden sorumlu reseptörleri bloke eder; C3a ve C5a anafilaktoksinlerle aynıdır, nötrofil granülositleri üzerinde etkilidirler, ikincisi yabancı antijenleri yok eden, makrofajların yönlendirilmiş göçünü sağlayan, düz kas kasılmasına neden olan ve iltihabı artıran lizozomal enzimler salgılar.
Makrofajların C1, C2, C3, C4 ve C5'i sentezlediği; hepatositler - C3, Co, C8; karaciğer parankim hücreleri - C3, C5 ve C9.
terferon içinde. 1957'de ayrıldı. İngiliz virologlar A. Isaacs ve I. Linderman. İnterferon başlangıçta bir antiviral koruma faktörü olarak kabul edildi. Daha sonra bunun, işlevi hücrenin genetik homeostazını sağlamak olan bir grup protein maddesi olduğu ortaya çıktı. Bakteriler, bakteriyel toksinler, mitojenler, vb. virüslere ek olarak interferon oluşumunun indükleyicileri olarak hareket eder. (3-interferon veya virüsler veya diğer ajanlarla tedavi edilen fibroblastlar tarafından üretilen fibroblastik. Bu interferonların her ikisi de tip I olarak sınıflandırılır. İmmün interferon veya y-interferon, viral olmayan indükleyiciler tarafından aktive edilen lenfositler ve makrofajlar tarafından üretilir. .
İnterferon, bağışıklık tepkisinin çeşitli mekanizmalarının düzenlenmesinde yer alır: duyarlılaştırılmış lenfositlerin ve K-hücrelerinin sitotoksik etkisini arttırır, anti-proliferatif ve antitümör etkisine sahiptir, vb. İnterferon spesifik doku spesifikliğine sahiptir, yani daha aktiftir. üretildiği biyolojik sistemde hücreleri ancak virüsle temas etmeden önce etki etmesi halinde viral enfeksiyondan korur.
İnterferonun hassas hücrelerle etkileşim süreci birkaç aşama içerir: interferonun hücre reseptörlerine adsorpsiyonu; bir antiviral durumun uyarılması; viral direncin gelişimi (interferon kaynaklı RNA ve proteinlerin doldurulması); viral enfeksiyona karşı belirgin direnç. Sonuç olarak, interferon virüsle doğrudan etkileşime girmez, ancak virüsün penetrasyonunu engeller ve viral nükleik asitlerin replikasyonu sırasında hücresel ribozomlar üzerindeki viral proteinlerin sentezini engeller. İnterferon ayrıca radyasyondan koruyucu özelliklere sahiptir.
I n g ben b ben r y. Protein yapısındaki spesifik olmayan antiviral maddeler normal doğal kan serumunda, solunum ve sindirim yollarının mukoza zarlarının epitelinin salgılarında, organ ve doku özlerinde bulunur. Hassas hücre dışındaki kan ve sıvılardaki virüslerin aktivitesini baskılama yeteneğine sahiptirler. İnhibitörler termolabile ayrılır (kan serumu 1 saat boyunca 60 ... 62 ° C'ye ısıtıldığında aktivitelerini kaybederler) ve termostabil (100 ° C'ye kadar ısıtmaya dayanır). İnhibitörler, birçok virüse karşı evrensel virüs nötralize edici ve anti-hemaglütine edici aktiviteye sahiptir.
Hayvanların doku, salgı ve salgılarının inhibitörlerinin birçok virüse karşı aktif olduğu bulunmuştur: örneğin, solunum yolunun salgı inhibitörlerinin antihemaglütinasyon ve virüs nötralize edici aktivitesi vardır.
Kan serumunun (BAS) bakterisidal aktivitesi. Taze insan ve hayvan kan serumu, bir dizi bulaşıcı hastalık patojenine karşı belirgin bakteriyostatik özelliklere sahiptir. Mikroorganizmaların büyümesini ve gelişmesini engelleyen ana bileşenler, normal antikorlar, lizozim, uygundin, kompleman, monokinler, lökinler ve diğer maddelerdir. Bu nedenle BAS, hümoral spesifik olmayan savunma faktörlerinin antimikrobiyal özelliklerinin entegre bir ifadesidir. BAS, hayvanların sağlık durumuna, bakım ve beslenme koşullarına bağlıdır: yetersiz bakım ve besleme ile serum aktivitesi önemli ölçüde azalır.
BAS'ın tanımı, kan serumunun, normal antikorların, uygundin, tamamlayıcı, vb. düzeyine bağlı olarak mikroorganizmaların büyümesini engelleme yeteneğine dayanmaktadır. Reaksiyon, çeşitli serum seyreltmeleriyle 37 ° C'lik bir sıcaklığa ayarlanır. , içine belirli bir mikrop dozu eklenir. Serum seyreltme, yalnızca mikropların büyümesini engelleme yeteneğini değil, aynı zamanda birimlerle ifade edilen bakterisidal etkinin gücünü de belirlemenizi sağlar.
Koruyucu ve uyarlanabilir mekanizmalar. Stres ayrıca spesifik olmayan koruyucu faktörlere aittir. Strese neden olan faktörler, G. Silje tarafından stresörler olarak adlandırıldı. Silje'ye göre stres, çeşitli zararlı çevresel faktörlerin (stresörlerin) etkisine yanıt olarak ortaya çıkan, vücudun spesifik olmayan özel bir durumudur. Patojenik mikroorganizmalar ve toksinlerine ek olarak, soğuk, açlık, ısı, iyonlaştırıcı radyasyon ve vücutta tepkilere neden olma yeteneğine sahip diğer ajanlar stresör olarak hareket edebilir. Adaptasyon sendromu genel ve yerel olabilir. Hipotalamik merkezle ilişkili hipofiz-adrenokortikal sistemin etkisinden kaynaklanır. Bir stres etkeninin etkisi altında, hipofiz bezi, adrenal bezlerin fonksiyonlarını uyaran andrenokortikotropik hormonu (ACTH) yoğun bir şekilde salgılamaya başlar ve bu hormonların kortizon gibi bir anti-inflamatuar hormonun salınımını artırmalarına neden olur, bu da koruyuculuğu azaltır. inflamatuar reaksiyon. Stres etkeninin etkisi çok güçlü veya uzun sürerse, uyum sürecinde bir hastalık meydana gelir.
Hayvancılığın yoğunlaşması ile hayvanların maruz kaldığı stres faktörlerinin sayısı önemli ölçüde artmaktadır. Bu nedenle vücudun doğal direncini azaltan ve hastalıklara neden olan stresli etkilerin önlenmesi veterinerlik hizmetinin en önemli görevlerinden biridir.
hücresel reaktivite
Enfeksiyöz sürecin gelişimi ve bağışıklık oluşumu tamamen hücrelerin patojene karşı birincil duyarlılığına bağlıdır. Kalıtsal tür bağışıklığı, bir hayvan türünün hücrelerinin, diğerleri için patojenik olan mikroorganizmalara karşı duyarlılık eksikliğinin bir örneğidir. Bu fenomenin mekanizması iyi anlaşılmamıştır. Hücre reaktivitesinin yaşla ve çeşitli faktörlerin (fiziksel, kimyasal, biyolojik) etkisi altında değiştiği bilinmektedir.
Fagositlere ek olarak, kanda mikroorganizmalar üzerinde zararlı etkisi olan çözünür, spesifik olmayan maddeler vardır. Bunlara tamamlayıcı, uygundin, β-lizinler, x-lisinler, eritrin, lökinler, plakinler, lizozim vb. dahildir.
Tamamlayıcı(lat. tamamlayıcı - eklemeden), mikroorganizmaları ve kırmızı kan hücreleri gibi diğer yabancı hücreleri parçalama yeteneğine sahip karmaşık bir protein kan fraksiyonları sistemidir. Birkaç tamamlayıcı bileşen vardır: C 1, C 2, Cs, vb. Kompleman sıcaklıkta yok edilir 55 °C'de 30 dakika. Bu özellik denir termolabilite. Ayrıca UV ışınlarının vb. etkisi altında çalkalanarak da yok edilir. Kan serumuna ek olarak, çeşitli vücut sıvılarında ve inflamatuar eksüdada kompleman bulunur, ancak gözün ön odasında ve beyin omurilik sıvısında yoktur.
uygun(Latince uygun - hazırlamak için) - magnezyum iyonlarının varlığında tamamlayıcıyı aktive eden bir grup normal kan serumu bileşeni. Enzimlere benzer ve vücudun enfeksiyona karşı direncinde önemli bir rol oynar. Kan serumundaki uygundin seviyesindeki bir azalma, bağışıklık süreçlerinin yetersiz aktivitesini gösterir.
β-lizinler- esas olarak gram-pozitif bakterilere karşı antimikrobiyal etkiye sahip, termostabil (sıcaklığa dayanıklı) insan kan serumu maddeleri. 63 °C'de ve UV ışınlarının etkisi altında yok edilir.
X-lisin- yüksek ateşi olan hastaların kanından izole edilen termostabil bir madde. Başta gram negatif olanlar olmak üzere liziz bakterilerini katılım olmadan tamamlama yeteneğine sahiptir. 70-100 °C'ye kadar ısınmaya dayanıklıdır.
eritrin hayvan eritrositlerinden izole edilmiştir. Difteri patojenleri ve diğer bazı mikroorganizmalar üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir.
lökinler- lökositlerden izole edilen bakterisidal maddeler. Termostabil, 75-80 °C'de yok edilir. Kanda çok küçük miktarlarda bulunurlar.
Plakins- trombositlerden izole edilen lökinlere benzer maddeler.
lizozim Mikrobiyal hücrelerin zarlarını parçalayan bir enzim. Gözyaşı, tükürük, kan sıvılarında bulunur. Gözün konjonktiva yaralarının hızlı iyileşmesi, ağız boşluğunun mukoza zarları, burun büyük ölçüde lizozim varlığından kaynaklanmaktadır.
İdrarın kurucu bileşenleri, prostat sıvısı, çeşitli dokuların özleri de bakterisit özelliklere sahiptir. Normal serum az miktarda interferon içerir.
ORGANİZMA KORUMASININ ÖZEL FAKTÖRLERİ (BAĞIŞIKLIK)
Yukarıda listelenen bileşenler, hümoral koruma faktörlerinin tüm cephaneliğini tüketmez. Bunların başlıcaları, spesifik antikorlardır - yabancı maddeler - antijenler - vücuda girdiğinde oluşan immünoglobulinler.
Kompleman, lizozim, interferon, uygundin, C-reaktif protein, normal antikorlar, bakterisidin organizmaya direnç sağlayan hümoral faktörler arasındadır.
Kompleman, opsonizasyon, fagositozun uyarılması, sitoliz, virüslerin nötralizasyonu ve bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesi gibi reaksiyonlarda yer alan karmaşık çok işlevli bir kan serumu proteinleri sistemidir. Kan serumunda inaktif durumda bulunan, C1 - C9 olarak adlandırılan bilinen 9 tamamlayıcı fraksiyon vardır. Kompleman aktivasyonu, antijen-antikor kompleksinin etkisi altında gerçekleşir ve bu komplekse C11 ilavesiyle başlar. Bu, Ca ve Mq tuzlarının varlığını gerektirir. Komplemanın bakterisidal aktivitesi, fetal yaşamın en erken evrelerinden itibaren kendini gösterir, ancak yenidoğan döneminde kompleman aktivitesi diğer yaş dönemlerine kıyasla en düşüktür.
Lizozim, glikozidazlar grubundan bir enzimdir. Lizozim ilk olarak 1922 yılında Fletting tarafından tanımlanmıştır. Sürekli salgılanır ve tüm organ ve dokularda bulunur. Hayvanlarda, lizozim kanda, gözyaşı sıvısında, tükürükte, burun mukoza zarı salgılarında, mide ve oniki parmak bağırsağı sıvısında, sütte, fetüslerin amniyotik sıvısında bulunur. Lökositler özellikle lizozim açısından zengindir. Mikroorganizmaları lizozimalize etme yeteneği son derece yüksektir. 1: 1,000,000 seyreltmede bile bu özelliğini kaybetmez.Başlangıçta lizozimin sadece gram-pozitif mikroorganizmalara karşı aktif olduğuna inanılıyordu, ancak şimdi gram-negatif bakterilere göre sitolitik olarak etki ettiği, penetre olduğu tespit edildi. onun tarafından hasar gören hücre duvarından bakteri hidroliz nesnelerine.
Properdin (lat. perdere'den - yok etmek) bakterisidal özelliklere sahip globulin tipi bir kan serumu proteinidir. Kompleman ve magnezyum iyonlarının varlığında gram pozitif ve gram negatif mikroorganizmalara karşı bakterisit etki gösterir ve ayrıca influenza ve herpes virüslerini inaktive edebilir ve birçok patojenik ve fırsatçı mikroorganizmaya karşı bakterisidal aktivite sergiler. Hayvanların kanındaki propordin seviyesi, direnç durumunu, bulaşıcı hastalıklara karşı duyarlılığı yansıtır. Streptokok enfeksiyonu olan tüberkülozlu ışınlanmış hayvanlarda içeriğinde bir azalma ortaya çıktı.
C-reaktif protein - benzeri immünoglobulinler, çökelme, aglütinasyon, fagositoz, kompleman fiksasyonu reaksiyonlarını başlatma yeteneğine sahiptir. Ek olarak, C-reaktif protein, vücudun spesifik olmayan direncinin oluşumuna katılımı hakkında konuşmak için sebep veren lökositlerin hareketliliğini arttırır.
Akut inflamatuar süreçler sırasında kan serumunda C-reaktif protein bulunur ve bu süreçlerin aktivitesinin göstergesi olarak hizmet edebilir. Bu protein normal kan serumunda tespit edilmez. Plasentadan geçmez.
Normal antikorlar hemen hemen her zaman kan serumunda bulunur ve sürekli olarak spesifik olmayan korumaya dahil olur. Hayvanın çok sayıda çeşitli çevresel mikroorganizmalar veya bazı diyet proteinleri ile teması sonucu serumun normal bir bileşeni olarak vücutta oluşurlar.
Bakterisidin, lizozimden farklı olarak hücre içi maddeler üzerinde etkili olan bir enzimdir.
Evrim yolu boyunca, bir kişi onu tehdit eden çok sayıda patojenik ajanla temasa geçer. Onlara direnmek için iki tür koruyucu reaksiyon oluşmuştur: 1) doğal veya spesifik olmayan direnç, 2) spesifik koruyucu faktörler veya bağışıklık (lat.
Immunitas - her şeyden arınmış).
Spesifik olmayan direnç çeşitli faktörlerden kaynaklanır. Bunlardan en önemlileri: 1) fizyolojik engeller, 2) hücresel faktörler, 3) inflamasyon, 4) hümoral faktörlerdir.
Fizyolojik engeller. Dış ve iç engeller olarak ikiye ayrılabilir.
dış engeller. Sağlam cilt, bulaşıcı ajanların büyük çoğunluğuna karşı dayanıklıdır. Epitelin üst katmanlarının sürekli olarak dökülmesi, yağ ve ter bezlerinin sırları, mikroorganizmaların cilt yüzeyinden uzaklaştırılmasına katkıda bulunur. Cildin bütünlüğü, örneğin yanıklar ile ihlal edildiğinde, enfeksiyon ana sorun haline gelir. Cildin bakterilere karşı mekanik bir bariyer görevi görmesine ek olarak, bir dizi bakterisit madde (laktik ve yağ asitleri, lizozim, ter ve yağ bezleri tarafından salgılanan enzimler) içerir. Bu nedenle, cildin normal mikroflorasının bir parçası olmayan mikroorganizmalar, yüzeyinden hızla kaybolur.
Mukoza zarları ayrıca bakterilere karşı mekanik bir bariyerdir, ancak daha geçirgendirler. Birçok patojenik mikroorganizma, sağlam mukoza zarlarından bile geçebilir.
İç organların duvarları tarafından salgılanan mukus, bakterilerin epitel hücrelerine "bağlanmasını" önleyen koruyucu bir bariyer görevi görür. Mukus tarafından yakalanan mikroplar ve diğer yabancı parçacıklar, öksürme ve hapşırma ile epitel kirpiklerinin hareketi nedeniyle mekanik olarak çıkarılır.
Epitel yüzeyinin korunmasına katkıda bulunan diğer mekanik faktörler arasında gözyaşı, tükürük ve idrarın yıkama etkisi yer alır. Vücut tarafından salgılanan birçok sıvı bakterisidal bileşenler içerir (mide suyunda hidroklorik asit, anne sütünde laktoperoksidaz, gözyaşı sıvısında lizozim, tükürük, burun mukus vb.).
Derinin ve mukoza zarlarının koruyucu işlevleri, spesifik olmayan mekanizmalarla sınırlı değildir. Mukoza zarının yüzeyinde, cilt, meme ve diğer bezlerin sırlarında, bakterisit özelliklere sahip olan ve lokal fagositik hücreleri aktive eden salgılayıcı immünoglobulinler vardır. Deri ve mukoza zarları, kazanılmış bağışıklığın antijene özgü reaksiyonlarında aktif olarak yer alır. Bağışıklık sisteminin bağımsız bileşenleri olarak kabul edilirler.
En önemli fizyolojik engellerden biri, birçok potansiyel patojenik mikroorganizmanın büyümesini ve üremesini engelleyen insan vücudunun normal mikroflorasıdır.
iç engeller. İç engeller, lenfatik damarlar ve lenf düğümleri sistemini içerir. Dokulara nüfuz eden mikroorganizmalar ve diğer yabancı partiküller, yerinde fagosite edilir veya fagositler tarafından patojeni yok etmeyi amaçlayan bir enflamatuar sürecin geliştiği lenf düğümlerine veya diğer lenfatik oluşumlara iletilir. Lokal reaksiyon yetersizse, süreç, patojenin penetrasyonuna yeni bir engel teşkil eden aşağıdaki bölgesel lenfoid oluşumlara kadar uzanır.
Patojenlerin kandan beyne, üreme sistemine ve gözlere nüfuz etmesini önleyen fonksiyonel histohematik engeller vardır.
Her hücrenin zarı ayrıca yabancı parçacıkların ve moleküllerin içine girmesine karşı bir engel görevi görür.
Hücresel faktörler. Spesifik olmayan korumanın hücresel faktörleri arasında en önemlisi fagositozdur - yabancı partiküllerin emilimi ve sindirimi, dahil. ve mikroorganizmalar. Fagositoz, iki hücre popülasyonu tarafından gerçekleştirilir:
I. mikrofajlar (polimorfonükleer nötrofiller, bazofiller, eozinofiller), 2. makrofajlar (kan monositleri, dalağın serbest ve sabit makrofajları, lenf düğümleri, seröz boşluklar, karaciğer Kupffer hücreleri, histiyositler).
Mikroorganizmalarla ilgili olarak, bakteri hücreleri fagosit tarafından tamamen sindirildiğinde veya menenjit, bel soğukluğu, tüberküloz, kandidiyaz vb. hastalıklar için tipik olan eksik olduğunda fagositoz tamamlanabilir. Bu durumda, patojenler fagositlerin içinde bir süre canlı kalır. uzun süre ve bazen içlerinde ürerler.
Vücutta, “hedef” hücrelere göre doğal sitotoksisiteye sahip lenfosit benzeri hücre popülasyonu vardır. Bunlara doğal katiller (NK) denir.
Morfolojik olarak NK, büyük granüler lenfositlerdir, fagositik aktiviteye sahip değildirler. İnsan kan lenfositleri arasında EC içeriği %2 - 12'dir.
Enflamasyon. Mikroorganizma dokuya girdiğinde inflamatuar bir süreç meydana gelir. Doku hücrelerinde ortaya çıkan hasar, vasküler duvarın geçirgenliğini artıran histamin salınımına yol açar. Makrofajların göçü artar, ödem oluşur. Enflamatuar odakta sıcaklık yükselir, asidoz gelişir. Bütün bunlar bakteri ve virüsler için elverişsiz koşullar yaratır.
Hümoral koruyucu faktörler. Adından da anlaşılacağı gibi, vücut sıvılarında (kan serumu, anne sütü, gözyaşı, tükürük) humoral koruyucu faktörler bulunur. Bunlar şunları içerir: tamamlayıcı, lizozim, beta-lisinler, akut faz proteinleri, interferonlar, vb.
Tamamlayıcı, kan pıhtılaşma sisteminin proteinleri gibi kademeli etkileşim sistemleri oluşturan karmaşık bir kan serumu proteinleri (9 fraksiyon) kompleksidir.
Kompleman sisteminin birkaç biyolojik işlevi vardır: fagositozu artırır, bakteriyel lizise neden olur, vb.
Lizozim (muramidaz), bakteri hücre duvarının bir parçası olan peptidoglikan molekülündeki glikozidik bağları parçalayan bir enzimdir. Gram pozitif bakterilerdeki peptidoglikan içeriği gram negatif bakterilere göre daha yüksektir, bu nedenle lizozim gram pozitif bakterilere karşı daha etkilidir. Lizozim insanlarda gözyaşı sıvısında, tükürükte, balgamda, burun mukusunda vb. bulunur.
Beta-lizinler, insanların ve birçok hayvan türünün kan serumunda bulunur ve kökenleri trombositlerle ilişkilidir. Esas olarak gram pozitif bakteriler, özellikle antrakoidler üzerinde zararlı bir etkiye sahiptirler.
Akut faz proteinleri, bazı plazma proteinlerinin ortak adıdır. İçeriği, enfeksiyon veya doku hasarına yanıt olarak önemli ölçüde artar. Bu proteinler şunları içerir: C-reaktif protein, serum amiloid A, serum amiloid P, alfa1-antitripsin, alfa2-makroglobulin, fibrinojen, vb.
Akut faz proteinlerinin başka bir grubu, demiri - haptoglobin, hemopeksin, transferrin - bağlayan ve böylece bu elemente ihtiyaç duyan mikroorganizmaların üremesini önleyen proteinlerdir.
Enfeksiyon sırasında mikrobiyal atık ürünler (endotoksinler gibi) endojen bir pirojen olan interlökin-1 üretimini uyarır. Ek olarak, interlökin-1 karaciğere etki ederek, C-reaktif proteinin salgılanmasını, kan plazmasındaki konsantrasyonunun 1000 kat artabileceği ölçüde arttırır. C-reaktif proteinin önemli bir özelliği, kalsiyumun bazı mikroorganizmalarla katılımıyla, kompleman sistemini aktive eden ve fagositozu teşvik eden bağlanma yeteneğidir.
İnterferonlar (IF), virüslerin penetrasyonuna yanıt olarak hücreler tarafından üretilen düşük moleküler ağırlıklı proteinlerdir. Daha sonra bağışıklık düzenleyici özellikleri ortaya çıktı. Üç tür IF vardır: birinci sınıfa ait alfa, beta ve ikinci sınıfa ait interferon gama.
Lökositler tarafından üretilen alfa interferon, antiviral, antitümör ve antiproliferatif etkilere sahiptir. Fibroblastlar tarafından salgılanan Beta-IF, ağırlıklı olarak antitümör ve antiviral etkiye sahiptir. T yardımcıları ve CD8+ T lenfositlerin bir ürünü olan Gamma-IF, lenfositik veya immün olarak adlandırılır. İmmünomodülatör ve zayıf antiviral etkiye sahiptir.
IF'nin antiviral etkisi, virüs üremesinin baskılanmasına yol açan viral DNA ve RNA'nın replikasyonunu bloke eden hücrelerdeki inhibitörlerin ve enzimlerin sentezini aktive etme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Antiproliferatif ve antitümör etki mekanizması benzerdir. Gamma-IF, farklı tipteki hücrelerin büyümesini, farklılaşmasını ve aktivitesini etkileyen çok işlevli bir immünomodülatör lenfokindir. İnterferonlar virüslerin üremesini engeller. Artık interferonların da antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu tespit edilmiştir.
Bu nedenle, spesifik olmayan korumanın hümoral faktörleri oldukça çeşitlidir. Vücutta, çeşitli mikroplar ve virüsler üzerinde bakterisidal ve engelleyici bir etki sağlayarak kombinasyon halinde hareket ederler.
Patojenik mikroorganizmaların penetrasyonuna karşı spesifik bir yanıt olmadığı için bu koruyucu faktörlerin tümü spesifik değildir.
Spesifik veya bağışıklık koruyucu faktörler, vücudun iç ortamının sabitliğini koruyan karmaşık bir dizi reaksiyondur.
Modern fikirlere göre bağışıklık, "vücudu canlı bedenlerden ve genetik olarak yabancı bilgi belirtileri taşıyan maddelerden korumanın bir yolu" olarak tanımlanabilir (RV Petrov).
"Genetik olarak yabancı bilgi işaretleri taşıyan canlı cisimler ve maddeler" veya antijenler kavramı, proteinleri, polisakkaritleri, bunların lipidlerle olan komplekslerini ve nükleik asitlerin yüksek polimer preparasyonlarını içerebilir. Tüm canlılar bu maddelerden oluşur, bu nedenle antijenlerin özelliklerine hayvan hücreleri, doku ve organ elementleri, biyolojik sıvılar (kan, kan serumu), mikroorganizmalar (bakteri, protozoa, mantar, virüs), ekzotoksinler ve endotoksinler sahiptir. bakteri, helmint, kanser hücresi vb.
İmmünolojik işlev, özel bir doku ve organ hücresi sistemi tarafından gerçekleştirilir. Bu, örneğin sindirim sistemi veya kardiyovasküler sistemle aynı bağımsız sistemdir. Bağışıklık sistemi, vücudun tüm lenfoid organlarının ve hücrelerinin bir koleksiyonudur.
Bağışıklık sistemi merkezi ve çevresel organlardan oluşur. Merkezi organlar arasında timus (timus veya timus bezi), kuşlarda Fabricius kesesi, kemik iliği ve muhtemelen Peyer yamaları bulunur.
Periferik lenfoid organlar arasında lenf düğümleri, dalak, apendiks, bademcikler ve kan bulunur.
Bağışıklık sisteminin merkezi figürü lenfosittir, aynı zamanda immünokompetan hücre olarak da adlandırılır.
İnsanlarda bağışıklık sistemi birbiriyle işbirliği yapan iki kısımdan oluşur: T sistemi ve B sistemi. T-sistemi, duyarlılaştırılmış lenfositlerin birikmesiyle hücre tipi bir bağışıklık tepkisi gerçekleştirir. B-sistemi, antikorların üretiminden sorumludur, yani. mizahi bir cevap için Memelilerde ve insanlarda, kuşlardaki Fabricius torbasının işlevsel bir analogu olacak hiçbir organ bulunmamıştır.
Bu rolün, Peyer'in ince bağırsağın yamalarının toplamı tarafından gerçekleştirildiği varsayılmaktadır. Peyer yamalarının Fabricius torbasına benzer olduğu varsayımı doğrulanmazsa, bu lenfoid oluşumların periferik lenfoid organlara atfedilmesi gerekecektir.
Memelilerde Fabricius torbasının hiçbir benzerinin olmaması mümkündür ve bu rol, tüm hematopoietik soylar için kök hücreler sağlayan kemik iliği tarafından yerine getirilir. Kök hücreler kemik iliğini kan dolaşımına bırakır, farklılaştığı timus ve diğer lenfoid organlara girer.
Bağışıklık sisteminin hücreleri (immünositler) üç gruba ayrılabilir:
1) Yabancı antijenlerin etkisine spesifik bir yanıt verebilen immünokompetan hücreler. Bu özellik, yalnızca başlangıçta herhangi bir antijen için reseptörlere sahip olan lenfositler tarafından sahiplenilir.
2) Antijen sunan hücreler (APC'ler), kendi antijenlerini ve yabancı antijenleri ayırt etme ve ikincisini immünokompetan hücrelere sunma yeteneğine sahiptir.
3) Kendi antijenlerini yabancılardan (öncelikle mikroorganizmalardan) ayırt etme ve fagositoz veya sitotoksik etkiler kullanarak yabancı antijenleri yok etme yeteneğine sahip antijen spesifik olmayan koruma hücreleri.
1. İmmünokompetan hücreler
Lenfositler. Lenfositlerin ve ayrıca bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin öncüsü, kemik iliğinin pluripotent kök hücresidir. Kök hücrelerin farklılaşması sırasında iki ana lenfosit grubu oluşur: T- ve B-lenfositler.
Morfolojik olarak, bir lenfosit, büyük bir çekirdeğe ve dar bir bazofilik sitoplazma tabakasına sahip küresel bir hücredir. Farklılaşma sürecinde büyük, orta ve küçük lenfositler oluşur. Amoeboid hareketler yapabilen en olgun küçük lenfositler, lenf ve periferik kanda baskındır. Kan dolaşımında sürekli yeniden dolaşır, immünolojik reaksiyonlara katıldıkları lenfoid dokularda birikir.
T- ve B-lenfositleri, ışık mikroskobu kullanılarak ayırt edilmez, ancak yüzey yapıları ve fonksiyonel aktivite açısından birbirlerinden açıkça ayırt edilirler. B-lenfositler, hümoral bir bağışıklık tepkisi, T-lenfositler - hücresel bir tepki gerçekleştirir ve ayrıca bağışıklık tepkisinin her iki formunun düzenlenmesine de katılır.
T-lenfositler timusta olgunlaşır ve farklılaşır. Tüm kan lenfositlerinin yaklaşık %80'ini oluşturan lenf düğümleri, vücudun tüm dokularında bulunur.
Tüm T-lenfositler, CD2 ve CD3 yüzey antijenlerine sahiptir. CD2 adezyon molekülleri, T lenfositlerin diğer hücrelerle temasına neden olur. CD3 molekülleri, antijenler için lenfosit reseptörlerinin bir parçasıdır. Her T lenfositin yüzeyinde bu moleküllerden birkaç yüz tane bulunur.
Timusta olgunlaşan T-lenfositler, belirteçleri CD4 ve CD8 yüzey antijenleri olan iki popülasyona farklılaşır.
CD4, tüm kan lenfositlerinin yarısından fazlasını oluşturur, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerini uyarma yeteneğine sahiptirler (dolayısıyla isimleri - T-yardımcıları - İngilizce'den. Yardım - yardım).
CD4+ lenfositlerin immünolojik işlevleri, antijen sunan hücreler (APC'ler) tarafından bir antijenin sunulmasıyla başlar. CD4+ hücrelerinin reseptörleri, antijeni ancak hücrenin kendi antijeni (ikinci sınıfın ana doku uyumluluk kompleksinin antijeni) eş zamanlı olarak APC'nin yüzeyindeyse algılar. Bu "çifte tanıma", bir otoimmün sürecin ortaya çıkmasına karşı ek bir garanti görevi görür.
Antijene maruz kaldıktan sonra Tx, iki alt popülasyonda çoğalır: Tx1 ve Tx2.
Th1'ler esas olarak hücresel bağışıklık tepkileri ve iltihaplanma ile ilgilidir. Th2, hümoral bağışıklığın oluşumuna katkıda bulunur. Th1 ve Th2'nin proliferasyonu sırasında bazıları immünolojik hafıza hücrelerine dönüşür.
CD8+ lenfositleri sitotoksik aktiviteye sahip ana hücre tipidir. Tüm kan lenfositlerinin %22-24'ünü oluştururlar; CD4+ hücreleriyle oranları 1:1.9 – 1:2.4'tür. CD8+ lenfositlerin antijen tanıyan reseptörleri, MHC sınıf I antijeni ile kombinasyon halinde mevcut hücreden antijeni algılar. İkinci sınıf MHC antijenleri sadece APC'de bulunur ve birinci sınıf antijenler hemen hemen tüm hücrelerde bulunur, CD8+-lenfositler vücudun herhangi bir hücresi ile etkileşime girebilir. CD8+ hücrelerinin ana işlevi sitotoksisite olduğundan, antiviral, antitümör ve transplantasyon bağışıklığında öncü rol oynarlar.
CD8+ lenfositleri baskılayıcı hücrelerin rolünü oynayabilir, ancak son zamanlarda birçok hücre tipinin bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitesini baskılayabildiği bulunmuştur, bu nedenle CD8+ hücreleri artık baskılayıcı olarak adlandırılmamaktadır.
Bir CD8+ lenfositin sitotoksik etkisi, "hedef" hücre ile temasın kurulması ve sitolizin proteinlerinin (perforinler) hücre zarına girmesiyle başlar. Sonuç olarak, enzimlerin (granzimler) nüfuz ettiği “hedef” hücrenin zarında 5-16 nm çapında delikler ortaya çıkar. Granzimler ve diğer lenfosit enzimleri, hücre içi Ca2+ seviyesindeki keskin artış, endonükleazların aktivasyonu ve hücre DNA'sının yok edilmesi nedeniyle hücre ölümüne yol açan “hedef” hücreye öldürücü bir darbe indirir. Lenfosit daha sonra diğer “hedef” hücrelere saldırma yeteneğini korur.
Doğal öldürücüler (NK'ler), kökenleri ve fonksiyonel aktiviteleri bakımından sitotoksik lenfositlere yakındır, ancak timusa girmezler ve farklılaşma ve seçime tabi tutulmazlar, kazanılmış bağışıklığın spesifik reaksiyonlarına katılmazlar.
B-lenfositler, kan lenfositlerinin %10-15'ini, lenf nodu hücrelerinin %20-25'ini oluşturur. Antikor oluşumunu sağlarlar ve antijenin T-lenfositlere sunumunda rol oynarlar.
