Dysfunkcja układu odpornościowego w ostrym zatruciu alkoholem i alkoholizmie Uljanowa, Ludmiła Iwanowna.

Do najczęstszych przyczyn zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z alkoholizmem i narkomanią należą ciężkie infekcje, które z kolei są wynikiem upośledzonej funkcji odpornościowej.

Osłabienie układu odpornościowego prowadzi również do wzrostu zachorowalności na nowotwory w tym kontyngencie, rozwoju chorób autoimmunologicznych i zaburzeń regeneracji tkanek. Badanie stanu odporności u pacjentów narkologicznych ma ogromne znaczenie dla włączenia immunokorektorów do programów terapeutycznych i może przyczynić się do swoistej immunodiagnostyki. Nadużywanie alkoholu, alkoholizm i dysfunkcja układu odpornościowego

Złośliwa akcja nadużycie Alkohol na zdrowie człowieka jest opisywany od dawna, w tym przede wszystkim uszkodzenie wątroby i wysoka wydajność zachorowalność i śmiertelność z powodu chorób zakaźnych - takich jak zapalenie płuc itp. Liczne badania kliniczne i eksperymentalne pozwoliły ustalić przyczynę zwiększonej częstości występowania chorób zakaźnych u osób nadużywających alkoholu – jest to niedobór odporności. Istnieje również dobry powód, by sądzić, że alkoholowe uszkodzenia narządów, takie jak alkoholowa choroba wątroby, są częściowo spowodowane lub zaostrzone przez rozwój procesów autoimmunologicznych wywołanych nadużywaniem alkoholu.

Choroby spowodowane występowaniem niedoboru odporności. Już na początku XX wieku zauważono, że alkoholicy umierają na zapalenie płuc ponad dwukrotnie częściej niż reszta populacji. Wysoka częstość występowania zapalenia płuc i jego ciężkich postaci utrzymuje się do dziś, pomimo stosowania antybiotyków, a osoby nadużywające alkoholu są nadal bardziej podatne na tę chorobę. bakteryjne zapalenie płuc niż osoby niepijące. Wniosek ten potwierdza duża liczba badania kliniczne(patrz recenzja VT Sook, 1998). Wykazano również, że duży odsetek pacjentów z zapaleniem płuc nadużywa alkoholu. Osoby nadużywające alkoholu są również bardziej podatne na szereg innych infekcji, w tym posocznicę. W niektórych przypadkach uogólnienie infekcji następuje ze względu na zdolność patogenów zapalenia płuc do przenikania do krwioobiegu. Uogólnieniu zakażenia u alkoholików sprzyja także obecność w organizmie innych źródeł zakażenia (choroby układu moczowo-płciowego, bakteryjne zapalenie otrzewnej, zakażenia dróg żółciowych).

U pacjentów z alkoholizmem częstość występowania gruźlicy jest zwiększona, która wynosi 16%, ale może wzrosnąć do 35% lub więcej (według US Center for Disease Control - R.T. Sook, 1998). Obserwując kontyngenty osób nadużywających narkotyków i alkoholu przez wiele lat stwierdzono, że gruźlica występuje u nich 15-200 razy częściej niż w populacjach kontrolnych. W ostatnich latach w tych kontyngentach utrzymuje się zwiększona zachorowalność i śmiertelność z powodu gruźlicy, tj wielki problem dla społeczeństwa, zwłaszcza w związku z pojawieniem się lekoopornych szczepów czynnika sprawczego tej choroby.

Obecnie nie ma jednoznacznej odpowiedzi, czy spożywanie alkoholu zwiększa podatność na zakażenie wirusem HIV w momencie zakażenia oraz czy spożywanie alkoholu przez osoby zakażone zwiększa ryzyko przejścia od zakażenia bezobjawowego do AIDS i głębokiego niedoboru odporności. Jedna grupa badaczy zgłosiła przyspieszoną replikację wirusa HIV po spożyciu alkoholu przez dawców komórek. Inni eksperci nie stwierdzili znaczącego wpływu pojedynczej dawki alkoholu na replikację wirusa HIV (NT Sook, 1998). W 5-letnim badaniu grupy pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy przyjmowali narkotyki dożylnie, stwierdzono, że uszkodzenie subpopulacji limfocytów T było bardziej widoczne wśród osób pijących dużo niż wśród osób niepijących lub pijących mało.

Pojawienie się testów na przeciwciała przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu B (HB\/) i C (HCV) przyczyniło się do zainteresowania wyjaśnieniem możliwej roli tych wirusów w wywoływaniu alkoholowej marskości wątroby. Według współczesnych badań, w których wykluczono wpływ czynników ryzyka zakażenia HB\/ i NSS niezwiązanych ze spożywaniem alkoholu, wśród „czystych” alkoholików nie obserwuje się wzrostu zachorowalności na HBV; jednak HC\/ jest u nich wykrywany o około 10% częściej. Ważnym faktem jest wykrywanie wirusów HB \/ lub HC \/ u osób nadużywających alkoholu w 10-50% przypadków, według różnych badaczy (RT Sook, 1998). Pacjenci ci cierpią jednocześnie na dwie choroby (alkoholizm i Wirusowe zapalenie wątroby), które mogą mieć addytywny lub synergistyczny wpływ na rozwój uszkodzenia wątroby. Ponadto oba te warunki wpływają układ odpornościowy z rozwojem niedoboru odporności lub zaburzeń autoimmunologicznych. U pacjentów z alkoholizmem zwiększa się również częstość występowania niektórych innych infekcji (ropień płuca, ropniak, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, błonica, zapalenie opon mózgowych itp.).

Choroby z komponentą autoimmunologiczną. Poważne powikłanie przewlekłe zatrucie alkoholem(CHAI) to rozwój alkoholowego uszkodzenia wątroby z późniejszą niewydolnością wątroby. W alkoholowym zapaleniu wątroby badania czynnościowe wątroby wskazują na martwicę komórek wątroby i obecność ostrego procesu zapalnego. Badanie histologiczne wątroba ujawnia, oprócz śmierci komórek wątroby, naciek komórek układu odpornościowego, czasami bardzo znaczny. O roli tego układu w uszkodzeniu wątroby u takich pacjentów świadczą dwa fakty kliniczne. Po pierwsze, stan pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby często pogarsza się w ciągu jednego do kilku tygodni po zaprzestaniu spożywania alkoholu, co wskazuje, że proces patologiczny w tym okresie nie jest związany z działaniem alkoholu. Po drugie, jeśli alkoholicy, którzy wyleczyli się z alkoholowego zapalenia wątroby, ponownie zaczną pić, mają tendencję do nowych zaostrzeń zapalenia wątroby, które są cięższe i rozwijają się przy użyciu mniejszych ilości alkoholu niż wcześniej. Obserwacje te sugerują proces autoimmunologiczny, w którym dochodzi do reakcji immunologicznej na jakiś substrat własnej wątroby, a wielokrotne spożywanie alkoholu nasila tę reakcję.

Odporność humoralna. Pacjenci z alkoholizmem charakteryzują się znacznym wzrostem poziomu immunoglobulin w surowicy krwi (V.T. Sook, 1998). Można zwiększyć poziom immunoglobulin wszystkich głównych klas: A (1dA), C (1dS) i M (1dM). Z reguły poziom 1gA jest podwyższony zarówno u pacjentów alkoholowych bez uszkodzenia wątroby, jak iu pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby, podczas gdy poziom 1gA jest podwyższony tylko u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby. Z kolei 1dM wzrasta tylko u pacjentów z czynnym alkoholowym zapaleniem wątroby. Ponadto u pacjentów z alkoholizmem często stwierdza się złogi 1gA w tkankach, zwłaszcza w skórze, wątrobie i nerkach. Ogólnie przyjmuje się, że wzrost poziomu przeciwciał jednej lub drugiej klasy immunoglobulin jest związany z rozwojem swoistej odporności (jak na przykład udane szczepienie). Jednak u pacjentów z alkoholizmem znaczny wzrost poziomu immunoglobulin często łączy się z niedoborem odporności. Uważa się, że wyraźny wzrost jest konsekwencją zaburzonej regulacji produkcji przeciwciał i/lub odzwierciedleniem procesów autoimmunologicznych. Założenie to zostało poparte odkryciem autoprzeciwciał duża liczba tkanki i molekuły. Wykazano na przykład, że CAI towarzyszy zwiększona produkcja przeciwciał przeciwko antygenom mózgu i wątroby (N.B. Gamaleya, 1990), antygenom surowicy, w szczególności albuminie (Gamaleya i in., 1997) oraz neuroprzekaźnikom (L.A. Basharova , 1992; S.I. Tronnikov, 1994), antygeny pokarmowe (K.D. Plecyty, T.V. Davydova, 1989). Konsekwencją wzrostu poziomu autoprzeciwciał może być zwiększenie poziomu krążenia kompleksy immunologiczne- CEC (Gamaleya, 1990).

Zauważono to również u pacjentów z alkoholizmem ważny fakt- wzrost poziomu przeciwciał przeciwko białkom zmienionym przez reaktogenny produkt metabolizmu etanolu w organizmie - aldehyd octowy. W szczególności wykryto przeciwciała przeciwko hemoglobinie modyfikowanej aldehydem octowym (Z.L/Orga11 i in., 1990) i modyfikowanej albuminie (Gamaleya i in., 2000). Poziom przeciwciał klasy A przeciwko albuminie surowicy ludzkiej modyfikowanej aldehydem octowym przyjęto za podstawę do rozwoju immunodiagnostyki przewlekłego zatrucia alkoholem (Gamaleya i in. 1999).

Rola adduktów aldehydu octowego i przeciwciał przeciwko nim w patogenezie alkoholowego uszkodzenia wątroby i innych narządów. Do tej pory zgromadzono już całkiem sporo dowodów przemawiających za udziałem mechanizmów immunologicznych w patogenezie alkoholowego uszkodzenia wątroby. W organizmie etanol jest metabolizowany przy udziale dehydrohegazy alkoholowej i cytochromu P450 z wytworzeniem aldehydu octowego. 1p Mo acetal-1egid tworzy stabilne koniugaty (addukty) |\|-etylo-lizyny z różnymi białkami organizmu, w tym białkami wewnątrzkomórkowymi: hemoglobiną, cytochromami P4502E1 i P4503A oraz krążącymi białkami o masie cząsteczkowej 37 KD. Po zastosowaniu etanolu w surowicy krwi pojawiają się swoiste przeciwciała, których miano koreluje z ciężkością uszkodzenia wątroby. Przeciwciała przeciwko adduktowi aldehydu octowego cytochromu P4502E1 stwierdzono u ponad 1/85% pacjentów z alkoholową marskością wątroby (P.C101 i in., 1996).

Za pomocą przeciwciał przeciwko adduktom aldehydu octowego wykazano pojawienie się takich adduktów w wątrobie zwierząt doświadczalnych po spożyciu etanolu, jak również w hodowli hepatocytów szczura traktowanych etanolem (N. Wakouata e (a1., 1993). Ponadto za pomocą różne metody Wykazano, że w wyniku długotrwałego spożywania etanolu przez zwierzęta w cytozolu i mikrosomach wątroby pojawiają się addukty aldehydu octowego (AA), a także addukty aldehydu octowego i błony plazmatycznej wątroby. Częściowo potwierdzono rolę AA w patogenezie alkoholowego zapalenia wątroby eksperymenty nad immunizacją zwierząt takimi adduktami (N. Ukouata i in., 1993). Świnki morskie immunizowano adduktami hemoglobiny i aldehydu octowego i jednocześnie karmiono etanolem przez 40 dni. W rezultacie u zwierząt rozwinęła się martwica wątroby z naciekiem komórek jednojądrzastych w zrazikach wątroby. W ciężkich przypadkach obserwowano powstawanie pęcherzyków limfatycznych. Odnotowanym zmianom towarzyszył wzrost aktywności AST i LDH w surowicy krwi oraz miana krążących przeciwciał przeciwko adduktom aldehydu octowego. W doświadczeniach kontrolnych po immunizacji hemoglobiną niezmodyfikowaną zaobserwowano jedynie zmiany tłuszczowe w wątrobie, aw przypadku immunizacji adduktami bez spożycia etanolu zaobserwowano jedynie minimalne zmiany zapalne w wątrobie. Limfocyty krwi obwodowej uzyskane od zwierząt z rozwiniętym zapaleniem wątroby były stymulowane przez AA w znacznie większym stopniu niż limfocyty od zwierząt kontrolnych. Zgodnie z obrazem morfopatologicznym, eksperymentalne zapalenie wątroby uzyskane od immunizowanych zwierząt było bardziej podobne do autoimmunologicznego lub wirusowego zapalenia wątroby niż do alkoholowego zapalenia wątroby.

Przeprowadzone badania nie wyjaśniają w pełni patogenezy alkoholowego uszkodzenia wątroby u ludzi, jednak jednoznacznie wskazują na to w określonych warunkach reakcja immunologiczna przeciwko M może prowadzić do uszkodzenia wątroby. Jednym z możliwych mechanizmów uszkodzenia wątroby przez przeciwciała przeciwko białkom AA, w szczególności albuminie surowicy, może być reakcja krzyżowa takich przeciwciał z adduktem aldehydu octowego i fosfatydyloetanoloaminy, wbudowanym w warstwę fosfolipidową błony powierzchniowej hepatocytów. Po tej interakcji kompleks przeciwciało-antygen może rekrutować i aktywować makrofagi, a także przyłączać dopełniacz, co prowadzi do lizy komórek. Inny możliwy mechanizm hepatotoksyczności może być związany z przeciwciałami przeciwko kolagenowi AA, które znajdują się w surowicy krwi pacjentów z alkoholowym i niealkoholowym zapaleniem wątroby. O roli tych przeciwciał w uszkodzeniu wątroby świadczy korelacja ich poziomu z ciężkością stanu zapalnego oraz aktywnością AST i gamma-glutamylotranspeptydazy.

Oprócz białek wątrobowych AA może powstawać również z białkami cytozolowymi mięśnia sercowego. U pacjentów z kardiomiopatią alkoholową przeciwciała przeciwko takim adduktom stwierdzono w 33% przypadków, natomiast w grupie kontrolnej (osoby bez chorób serca lub z chorobami serca pochodzenia niealkoholowego), a także u osób z alkoholową chorobą wątroby – tylko w 3% (A.A.Harcomte i in., 1995). Obecność takich przeciwciał może być wykorzystana w diagnostyce zmian w sercu, jak również wskazać ich rolę w patogenezie tych zmian.

Wyniki uzyskane w pracy z adduktami i przeciwciałami do nich oraz odkrycie zdolności takich przeciwciał do wykazywania cytotoksyczności komórkowej, to duży krok naprzód w zrozumieniu mechanizmów autoimmunologicznych reakcje immunologiczne i uszkodzenia tkanek przez alkohol. Oni dają możliwe wyjaśnienie fakt pogorszenia objawów kliniki alkoholowego zapalenia wątroby podczas kolejnych zaostrzeń i wyjaśnić postęp uszkodzenia tkanki wątroby przez pewien czas po zaprzestaniu spożywania alkoholu.

Odporność komórkowa. Kolejnym składnikiem reaktywności immunologicznej organizmu jest odporność komórkowa, w której funkcję efektorową odpowiedzi immunologicznej pełnią limfocyty. O naruszeniu odporności komórkowej u pacjentów z alkoholizmem świadczy ścisły związek, jaki istnieje między alkoholizmem a występowaniem gruźlicy i niektórych chorób nowotworowych, w których, jak wiadomo, zmienia się przede wszystkim funkcja limfocytów T (Plecity, Davydova , 1989). Limfocyty T realizują efektorowy mechanizm obronny przed mikroorganizmami i nowotworami, a także wchodzą w interakcję z limfocytami B, które wytwarzają przeciwciała przeciwko złożonym antygenom białkowym. Wynikiem tej interakcji jest synteza przeciwciał T-zależnych, głównie 1dC. Interakcja komórek immunokompetentnych odbywa się za pomocą cytokin. to Czynniki limfocytów T wzrost (IL-2 i IL-4), czynniki wchodzące w interakcje z limfocytami B (IL-2, 4, 5,6 i 7), a także cytokiny aktywujące jednojądrzaste fagocyty zabijające komórki nowotworowe i mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe (interferony).

U pacjentów z alkoholizmem opisano liczne zaburzenia odporności komórkowej – takie jak spadek reaktywności skóry (nadwrażliwość typu opóźnionego – DTH) na antygeny tuberkuliny i grzybów, spadek liczby limfocytów T, głównie z powodu subpopulacji T-pomocników w normalny poziom T-supresory (co prowadzi do obniżenia wskaźnika TxDs) i limfocyty B. Ocena czynności funkcjonalnej izolowanych limfocytów w postaci reakcji proliferacyjnej (reakcji transformacji blastycznej) w odpowiedzi na stymulację t yKgo różnymi mitogenami wykazała istotne zmniejszenie tej reakcji w przypadku limfocytów od pacjentów alkoholowych w porównaniu z limfocytami od osób którzy nie nadużywają alkoholu. Nasze badania wykazały również, że u pacjentów z alkoholizmem bez ciężkiego uszkodzenia wątroby w stanie alkoholowego zespołu abstynencyjnego (AAS) nastąpił istotny spadek w porównaniu z grupą zdrowych dawców zarówno spontanicznej (niestymulowanej), jak i stymulowanej mitogenami proliferacji limfocytów 1p y11go krwi obwodowej (Gamaleya i in., 1994). Należy podkreślić, że odpowiedź proliferacyjna limfocytów na mitogeny jest uważana za model ekspansji proliferacyjnej komórek in vitro pod wpływem antygenów mushno. Najbardziej utrzymującą się zmianą obserwowaną w ciągu 24 dni od przyjęcia do szpitala pacjentów w stanie SAA było obniżenie czynnościowej czynności limfocytów T (pomocniczych i supresorowych). U pacjentów z alkoholizmem po raz pierwszy odnotowaliśmy zmianę czasowych parametrów aktywności limfocytów T i B, co wskazuje na możliwe zaburzenia w systemie regulacji tej czynności, co z kolei może prowadzić do zmiana w kooperatywnej interakcji komórek podczas odpowiedzi immunologicznej (Gamaleya i in., 2000). U pacjentów z alkoholizmem w remisji, poddanych stacjonarnemu leczeniu przeciwalkoholowemu i niepijących alkoholu przez 60 dni, nastąpiło przywrócenie aktywności proliferacyjnej limfocytów B, podczas gdy aktywność limfocytów T (zarówno pomocniczych, jak i supresorowych) pozostała niezmieniona. na niskim poziomie.

U pacjentów z alkoholizmem bez uszkodzenia wątroby z reguły wykrywa się prawidłową zawartość limfocytów we krwi obwodowej, natomiast u pacjentów z równoczesnym uszkodzeniem wątroby charakteryzują się różnymi nieprawidłowościami, w zależności od stadium i ciężkości tej choroby. Przy alkoholowym uszkodzeniu wątroby w późniejszych stadiach marskości obserwuje się limfopenię, a we wcześniejszych stadiach - w klinice alkoholowego zapalenia wątroby - następuje nieznaczny spadek liczby limfocytów, który wraca do normalnych wartości po kilku tygodniach powrót do zdrowia. Naruszenie funkcja odpornościowa mogą towarzyszyć zmiany odsetek różne typy (subpopulacje) limfocytów lub zmiany w ekspresji niektórych markerów powierzchni komórkowej limfocytów. Stwierdzono, że u pacjentów z alkoholizmem stosunek limfocytów T niosących znacznik CO4+ („komórek pomocniczych”) do limfocytów T niosących znacznik CD8+ („komórki cytotoksyczne” i „komórki supresorowe”) jest prawidłowy lub nieznacznie zwiększony, co znacznie odróżnia ich od pacjentów z AIDS, którzy mają wyraźny spadek stosunku СР4/С08.

Zmiany ekspresji różnych cząsteczek na powierzchni limfocytów T u pacjentów z alkoholizmem wyrażają się wzrostem odsetka komórek z cząsteczką zgodności tkankowej MHC-I, a także zmianami białek adhezyjnych. Te zmiany razem wzięte wskazują na „trwałą aktywację” limfocytów T. Aktywację limfocytów T można obserwować przez długi czas po odstawieniu alkoholu, ale znaczenie takiej przedłużonej aktywacji nie jest jeszcze w pełni zrozumiałe (Cook, 1998).

Zawartość limfocytów B (limfocytów wytwarzających przeciwciała) u pacjentów z alkoholizmem bez uszkodzenia wątroby jest prawidłowa lub nieznacznie obniżona, natomiast u pacjentów z alkoholizmem alkoholowa porażka wątrobie ich liczba jest znacznie zmniejszona, mimo że produkują one nienormalnie duże ilości immunoglobulin. Zmienia się również skład subpopulacji limfocytów B, choć zmiany te nie są tak trwałe jak w przypadku limfocytów T. Funkcjonalny i cechy morfologiczne Limfocyty T i B są podstawą występowania zaburzeń w procesach ich interakcji, co jest ważne dla zrozumienia mechanizmów niedostatecznej produkcji immunoglobulin i innych defektów regulacji immunologicznej u pacjentów z alkoholizmem. Jeśli chodzi o limfocyty, zwane komórkami NKC, ich liczba i aktywność funkcjonalna u pacjentów alkoholowych bez uszkodzenia wątroby nie odbiegają od normy, pod warunkiem abstynencji od alkoholu przez co najmniej dwa tygodnie. U pacjentów ze stłuszczeniem lub po spożyciu alkoholu w ostatnim czasie aktywność ECC może być zwiększona. Aktywność ECC jest zwiększona u pacjentów alkoholowych, pomimo czynników takich jak palenie tytoniu i niedożywienie, które zwykle hamują aktywność ECC. Jednak u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby liczba i aktywność EKK są znacznie zmniejszone (Cook, 1998). Według naszych badań aktywność cytotoksyczna NCC u pacjentów z alkoholizmem znacznie wzrasta w ostrej fazie zespołu abstynencyjnego i wraca do normy w remisji (Gamaleya i in., 1994).

Neutrofile to białe krwinki, które stanowią pierwszy front obrony przed bakteriami, ale także reagują na niespecyficzne uszkodzenia tkanek organizmu. W przypadku alkoholowego zapalenia wątroby liczba tych komórek we krwi często wzrasta, a wraz z nią badanie mikroskopowe wątroba wykazała naciek neutrofili. Ponieważ komórki te zwykle wydzielają silne enzymy uszkadzające tkanki, zwiększony napływ neutrofili do wątroby u osób intensywnie pijących może być jednym z możliwych mechanizmów uszkodzenia wątroby. Niektórzy pacjenci z alkoholizmem późne etapy choroby dochodzi do znacznego spadku liczby neutrofili we krwi - prawdopodobnie z powodu supresji szpiku kostnego, co dodatkowo przyczynia się do powstania immunosupresji. Wśród innych zmian w neutrofilach u pacjentów z alkoholizmem można wymienić zmniejszenie ich migracji do obszaru objętego stanem zapalnym na skutek osłabienia chemotaksji, zmniejszenie zdolności przylegania do ścian naczyń, zmniejszenie aktywności fagocytarnej oraz wewnątrzkomórkowe zabijanie opisano bakterie (Cook, 1998). U osób z alkoholową marskością wątroby chemotaksja neutrofili jest upośledzona nawet przy braku etanolu we krwi lub przy niedawnym spożyciu alkoholu. Zdolność monocytów i makrofagów do fagocytowania bakterii i wytwarzania substancji dla nich toksycznych jest zmniejszana przez działanie alkoholu na komórki t uygo oraz u pacjentów z alkoholizmem t sho. Niezdolność leukocytów do przylegania do ścian naczyń włosowatych może prowadzić do upośledzonej diapedezy przez ściany naczyń krwionośnych do miejsca urazu, natomiast upośledzona fagocytoza i wewnątrzkomórkowe zabijanie bakterii częściowo tłumaczy spadek zdolności alkoholików do lokalizacji zakażenia, zwłaszcza jeśli jest to spowodowane przez mikroorganizmy otoczkowe.

Eksperymenty na zwierzętach potwierdziły rozwój immunosupresji pod wpływem alkoholu. I tak u myszy rasy C57/B16 nawet krótkotrwałe wprowadzenie do diety dużych dawek etanolu powodowało zahamowanie aktywności fagocytarnej makrofagów i obniżenie ich poziomu ilościowego, a także zmniejszenie liczby Limfocyty T, głównie z powodu subpopulacji T-supresorów przy jednoczesnym wzroście subpopulacji T-pomocników i spadku liczby limfocytów B. U szczurów etanol w dawkach wciągający, doprowadziło do zmniejszenia całkowitej liczby limfocytów (przy wzroście liczby granulocytów) i do gwałtownego zahamowania odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T i B na ich stymulację mitogenami. W eksperymencie na szczurach rasy białej, przeprowadzonym przez T.A. Naumova, wykazano, że przewlekłej alkoholizacji i późniejszemu okresowi odstawienia towarzyszą wyraźne zmiany w immunocytogramie: w okresie zatrucia ujawniono niedobór T-supresorów, a w okresie zatrucia okres karencji, niedobór T-pomocników i naturalnych zabójców (EKK). Bo jeden z podstawowe funkcje Supresory T - zakaz (tj. niszczenie) klonów komórkowych, które syntetyzują przeciwciała przeciwko własnym antygenom organizmu, wówczas niedobór tych komórek podczas zatrucia alkoholem jest obarczony ryzykiem rozwoju powikłań autoimmunologicznych w tym czasie. Niedobór w okresie karencji T-pomocników – kluczowych komórek swoistej odpowiedzi immunologicznej, indukujących pracę wszystkich pozostałych części swoistej odpowiedzi immunologicznej poprzez produkcję licznych cytokin, a także ECC odpowiedzialnej za niszczenie tworzy komórki ciała dotknięte wirusem lub przechodzące transformację złośliwą wysokie ryzyko powstawanie powikłań infekcyjnych i sprzyja karcynogenezie.

Mediatory odporności - cytokiny. Jeden z najbardziej ważne osiągnięcia immunologia ostatnie lata jest odkrycie rozległej sieci cząsteczek białek regulatorowych zwanych cytokinami. Wiele rodzajów tych białek jest wydzielanych przez komórki układu odpornościowego, a zmiana ich proporcji ma wyraźny wpływ na funkcjonowanie komórek odpornościowych. Wykazano, że alkohol wpływa na produkcję niektórych z tych cząsteczek. Przegląd wyników ich badań, w tym dane dotyczące podwyższonego poziomu cytokin, takich jak interleukina (IL-1), IL-6, IL-8 i czynnik martwicy nowotworu (TNF)-a, u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby, jest przedstawiony w C.McClat.e1 a1. (1993). Wydaje się oczywiste, że u tych pacjentów monocyty krwi i utrwalone makrofagi, takie jak komórki Kupffera w wątrobie, wytwarzają nadmiar cytokin prozapalnych: IL-1, IL-6 i TNF-a. Ponadto te monocyty wydają się być bardziej wrażliwe na stymulację lipopolisacharydem (LPS), co również indukuje je do wydzielania TNF-α. Ponieważ TNF-α jest toksyczny dla wielu komórek, powodując ichapoptozę, wydaje się możliwe, że nadmierne wydzielanie tej cytokiny przez monocyty i komórki Kupffera przyczynia się do śmierci komórek wątroby. Zgodnie z tą hipotezą u pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby rokowanie jest gorsze w przypadku znacznego wzrostu poziomu TNF-α w surowicy krwi. Wykazano, że monocyty alkoholików wytwarzają mniej IL-10 niż komórki zdrowych, a zatem nie mogą hamować nadmiernej produkcji takiej prozapalnej cytokiny jak TNF-α. Jednak w płucach wydzielanie prozapalnych cytokin przez stymulowane LPS makrofagi pęcherzykowe wydaje się być zmniejszone u wielu alkoholików, co prowadzi do zwiększonej podatności na zapalenie płuc.

Interesujące jest również zwiększenie poziomu IL-8 w alkoholizmie, ponieważ cytokina ta powoduje wzrost liczby neutrofili, wzmaga ich metabolizm i chemotaksję. Poziom IL-8 wzrasta u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby, a ponieważ jest ona również wydzielana przez wątrobę, okoliczność ta może częściowo determinować zwiększony naciek wątroby neutrofilami w zapaleniu wątroby. Wykazano również, że ostra ekspozycja na alkohol na wyizolowanych ludzkich monocytach prowadzi do stymulacji produkcji IL-10 zamiast IL-12 i TNF-a. Ma to ogromne znaczenie dla nasilenia odporności, ponieważ IL-10 hamuje kilka komórkowych odpowiedzi immunologicznych, których inicjacja i kontynuacja zależą od IL-12.

Sugeruje się, że zaburzenia immunologiczne obserwowane w alkoholizmie są związane ze zmianą równowagi pomiędzy aktywnością komórek pomocniczych TH1 i Th2 w kierunku przewagi czynnościowej aktywności komórek TP2. Przypuszczenie to przyjęto na podstawie danych o wykrywaniu podwyższonego poziomu immunoglobulin i niedoborów odporności u osób nadużywających alkoholu. Reakcje z udziałem komórek ThI są głównie komórkowe i są najsilniej stymulowane przez IL-12 i y-interferon; podczas gdy reakcje z udziałem komórek Th2 są głównie humoralne (za pośrednictwem przeciwciał) i najskuteczniej stymulowane przez IL-4, IL-5 i IL-10. Odpowiedzi immunologiczne regulowane przez oba typy komórek pomocniczych zależą od aktywności komórek prezentujących antygen. Staje się coraz bardziej oczywiste, że przesunięcie równowagi między dwoma typami komórek pomocniczych w dowolnym kierunku prowadzi do rozwoju choroby immunologicznej. Choroby autoimmunologiczne często charakteryzują się nadmiarem reakcji Th1, podczas gdy niedobór odporności i zaburzenia alergiczne występują z przewagą reakcji Th2 (Cook, 1998). W doświadczeniach na myszach udowodniono, że spożywanie alkoholu prowadzi do zakłócenia odpowiedzi komórkowych, w których pośredniczy Th1, podczas gdy odpowiedzi przeciwciał, w których pośredniczy Th2, nie zmieniają się lub ulegają wzmocnieniu (C. Maelenbaidhn i in., 1998). U myszy immunizowanych receptorami limfocytów T wykazano również, że alkohol ma bezpośredni wpływ na komórki prezentujące, które z kolei określają, który wzorzec odpowiedzi (pośredniczony przez ThI lub TM2) będzie dominował.

Perspektywy korekcji zaburzeń układu odpornościowego u pacjentów z alkoholizmem. Celem immunokorekcji może być przywrócenie równowagi komórek T1 DN2, zmniejszenie nasilenia procesu autoimmunologicznego oraz zwiększenie aktywności komórek układu odpornościowego. Istnieje wiele sposobów przywracania równowagi cytokin, wśród których można wymienić: podawanie przeciwciał na określone cytokiny lub rozpuszczalne receptory cytokin (w celu wchłonięcia nadmiaru cytokin bez stymulacji komórek); podawanie antagonistów receptora cytokinowego; aplikacja leki, które blokują produkcję cytokin lub specyficzne reakcje; wprowadzenie antagonistów cząsteczek adhezyjnych itp. (Cook, 1998). Wielu badaczy szukało sposobów leczenia alkoholowego zapalenia wątroby lub zapalenia płuc. Podejmowano próby wykorzystania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (CSFG) do zwiększenia liczby neutrofili i poprawy ich czynności funkcjonalnej - zarówno w eksperymencie na szczurach, które przez długi czas otrzymywały etanol, jak iu pacjentów z alkoholizmem (E.\ L/.

Rozdział 4. Rola receptorów opioidowych w patogenezie narkomanii i alkoholizmu L.F. Panchenko, S.K. Sudakow, K.G. Gurewicz

Rozdział 1

Rozdział 8

Rozdział 18

Mikroorganizmy i bakterie są wszędzie wokół nas. Na szczęście nasz układ odpornościowy jest zaprojektowany tak, aby chronić nasze ciała przed różnymi obcymi substancjami, które mogą powodować choroby. Nadużywanie alkoholu może osłabić układ odpornościowy, czyniąc nasz organizm łatwiejszym celem dla chorób.

Wiedza o wpływie alkoholu na nasz układ odpornościowy może wpłynąć na twoją decyzję o piciu.

Nasz układ odpornościowy jest często porównywany do armii. Ta armia chroni nasz organizm przed infekcjami i chorobami. Nasza skóra i błony śluzowe, które wyścielają nasze drogi oddechowe i przewód pokarmowy, pomagają blokować przedostawanie się bakterii do organizmu. Jeśli obce substancje w jakiś sposób przedostaną się przez te bariery, nasz układ odpornościowy wchodzi do walki z dwoma mechanizmy obronne: odporność wrodzona i nabyta.

Substancje te, zwane antygenami, mogą dostać się do organizmu i wywołać chorobę. Składnikami odporności wrodzonej są:

• Leukocyty. Komórki te tworzą pierwszą linię obrony przed infekcjami. Szybko otaczają i pochłaniają obce cząstki.
• naturalni zabójcy to specjalne białe krwinki, które wykrywają i niszczą komórki zakażone rakiem lub wirusami.
• Cytokiny- produkują je leukocyty substancje chemiczne bezpośrednio w zainfekowanym obszarze. Cytokiny wyzwalają odpowiedzi immunologiczne, takie jak ekspansja naczynia krwionośne i zwiększony przepływ krwi do dotkniętego obszaru. Wzywają również więcej białych krwinek do zainfekowanego obszaru.

Odporność nabyta pojawia się po pierwszym kontakcie z infekcją.Następnym razem, gdy zetkniesz się z tą samą infekcją, twoja odporność nabyta poradzi sobie z nią jeszcze szybciej i skuteczniej niż za pierwszym razem. Składnikami odporności nabytej są:

• Limfocyty T– Limfocyty T wzmacniają działanie leukocytów, atakując określone obce substancje. Limfocyty T mogą identyfikować i niszczyć dużą liczbę bakterii i wirusów. Mogą również niszczyć zainfekowane komórki i wydzielać cytokiny.
• Limfocyty B Komórki B wytwarzają przeciwciała, które walczą szkodliwe substancje dołączając do nich i zaznaczając je dla innych komórki odpornościowe.
• przeciwciała- Po napotkaniu antygenów komórki B wytwarzają przeciwciała. Są to białka, które celują w określone antygeny, a następnie pamiętają, jak sobie z nimi radzić.

Ryzyka

Alkohol osłabia zarówno odporność wrodzoną, jak i nabytą. Przewlekłe spożywanie napojów alkoholowych zmniejsza zdolność białych krwinek do skutecznego wchłaniania i patologicznych bakterii.

Picie zbyt dużej ilości alkoholu zakłóca również produkcję cytokin, co może powodować, że organizm wytwarza zbyt dużo lub zbyt mało tych chemicznych mediatorów stanu zapalnego.

Nadmiar cytokin może uszkadzać tkanki, a ich brak sprawia, że ​​organizm jest podatny na infekcje.

Przewlekłe spożywanie alkoholu hamuje również produkcję limfocytów T i może zakłócać zdolność komórek NK do atakowania komórek nowotworowych. Ten spadek funkcji sprawia, że ​​jesteś bardziej podatny na bakterie i wirusy oraz mniej zdolny do niszczenia złośliwych komórek.

Przy osłabionym układzie odpornościowym osoby pijące regularnie są bardziej narażone na choroby zakaźne, takie jak zapalenie płuc i gruźlica, niż osoby, które nie piją tak dużo. Istnieją również dowody na to, że alkohol zaburza układ odpornościowy, zwiększając podatność na zakażenie wirusem HIV. HIV rozwija się szybciej u osób pijących przewlekle, które już mają wirusa.

Jednorazowe wypicie zbyt dużej ilości alkoholu może również osłabić układ odpornościowy. Picie przed zatruciem może spowolnić zdolność organizmu do wytwarzania cytokin, które chronią organizm przed infekcjami. Bez tych reakcji zapalnych zdolność organizmu do obrony przed bakteriami jest znacznie osłabiona. Niedawne badanie wykazało, że spowolnienie produkcji cytokin może osłabić zdolność do zwalczania infekcji w ciągu 24 godzin od wypicia alkoholu.

Wciąż szukam dobrej strony

Na ten moment, naukowcy nie wiedzą, czy abstynencja, ograniczenie picia lub inne środki mogą pomóc odwrócić wpływ alkoholu na układ odpornościowy.

Należy jednak pamiętać, że unikanie alkoholu pomaga zminimalizować obciążenie układu odpornościowego, zwłaszcza jeśli walczysz z infekcją wirusową lub bakteryjną.

Interwencja chirurgiczna zwykle powoduje wywołanie w organizmie stanów niedoboru odporności, któremu towarzyszą powstawanie powikłań ropnych.Powodem tego jest to, że po pierwsze operacja wykonywana jest dla ropna patologia, a zatem istnieje ryzyko jego rozprzestrzeniania się; po drugie, operacja jest psychiczna i zmeczenie fizyczne powodując immunosupresję; po trzecie, interwencje chirurgiczne w przypadku ciężkich chorób somatycznych wpływających na funkcje życiowe ważne narządy, towarzyszy stosowanie wielu pacjentów leki o właściwościach supresyjnych (cukrzyca, przewlekłe zapalenie wątroby mocznica). Opisane sytuacje pogarsza tłumiący wpływ na układ odpornościowy znieczulenia, leków znieczulających.

Po operacji następuje spadek zawartości limfocytów T we krwi obwodowej, zahamowanie ich funkcji, zmiana nasilenia syntezy IL-4, IL-10, TFR, PGE; funkcja naturalnych zabójców jest zahamowana, a liczba T-pomocników jest zmniejszona.
Tak bardzo, że następuje aktywacja limfocytów Tx2 z równoległym spadkiem aktywności Txl. Usunięcie narządów obwodowych układu odpornościowego powoduje jego znaczne zaburzenia. Tak więc po wycięciu migdałków występuje zanik grasicy, trzykrotny wzrost częstości przewlekłych chorób nosa, ośmiokrotny wzrost częstości występowania zewnętrznych zatok przynosowych, dziesięciokrotny wzrost ostrych infekcji dróg oddechowych i dwunastokrotny wzrost zapalenia gardła. Wpływ ponownego szczepienia na szczepionki wirusowe, dla toksoidu gronkowcowego. Produkcja IgG i IgA, interferonu, aktywność fagocytarna leukocytów w Jama ustna znacznie zmniejsza się tworzenie przeciwciał lizozymowych, przeciwwirusowych i przeciw poliomyelitis. Zdrowi ludzie z usuniętymi migdałkami nie wykazują żadnych zmian stan odporności wręcz przeciwnie, obserwuje się pewną stymulację.

Jednak podczas powstawania procesów patologicznych nasilenie zaburzeń immunologicznych u tych pacjentów jest znacznie większe niż u pacjentów z zachowanym obwodowym narządem chłonnym.
Appendektomia powoduje pewien wzrost zachorowalności i ciężkości infekcje jelitowe, spadek ekspresji czynniki ochronne w przewodzie pokarmowym, naruszenie odporności kolonii w jelicie grubym, wzrost ryzyka dysbakteriozy. Po splenektomii u chorych obniża się poziom IgM we krwi, zaburzony jest mechanizm aktywacji dopełniacza, zawartość innych klas immunoglobulin, zdolność do syntezy AT różnych klas, aktywność naturalnych zabójców oraz odpowiedź Limfocyty do mitogenów zmniejszają się. Cierpi funkcja dopełniacza i innych składników surowicy o właściwościach opsonizujących. Jednak u niektórych pacjentów po operacji usunięcia śledziony w Jama brzuszna tkanka śledziony jest regenerowana.

Nie tylko urazy chirurgiczne, ale także wszelkie inne urazy mają depresyjny wpływ na układ odpornościowy, przede wszystkim ze względu na stres i związane z tym zmiany hormonalne.
Z reguły przy ciężkich urazach, tłumieniu wiązań T i B odporności, występuje funkcja neutrofili. W związku z tym w ramach przygotowania przedoperacyjnego i bezpośrednio po zabiegu zaleca się stosowanie preparatów immunokorekcyjnych: preparatów grasicy, diucifonu, dapsonu, nukleinianu sodu, preparatów polisacharydowych, mielopidów oraz małych immunokorektorów. Ryzyko rozwoju zaburzeń immunologicznych po operacji to:
- obecność ciężkich chorób współistniejących: HB3JI, zwłaszcza astmy, niedokrwienia, miażdżycy, chorób reumatycznych serca, endokrynologicznych (cukrzyca, CAT), chorób układ moczowy, reumatyzm, wrzód trawienny, zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej żołądka, uszkodzenie wątroby, zapalenie okrężnicy, nowotwory;
- każdy choroby przewlekłe przy długotrwałym przyjmowaniu leków, zwłaszcza antybiotyków, kortykosteroidów, cytostatyków, leków psychotropowych;
- obecność grup krwi u pacjentów z A (P) lub AB (IV) ze wzrostem ryzyka niedoborów odporności odpowiednio 3 i 2 razy;
- historia częstych chorób zakaźnych (w tym „uśpionych”);
- historia interwencji chirurgicznych, zwłaszcza zapalenia wyrostka robaczkowego, zmian ginekologicznych, infekcji ropnych tkanek miękkich, kamicy żółciowej;
- obecność reakcji alergicznych u pacjenta i transfuzji krwi.

Wiek: korzystny wiek 17-40 lat; wzrost zaburzeń odporności o 12% u pacjentów w wieku 41-60 lat, o 29-40% - powyżej 60 lat.Pilność / pilność operacji zwiększa ryzyko wystąpienia niedoboru odporności 2,3-3 razy. Czas trwania hospitalizacji stwarza ryzyko rozwoju niedoboru odporności, optymalnie pożądany jest pobyt w szpitalu przez 3-5 dni. U pacjentów palących obserwuje się wzrost bezwzględnej i względnej zawartości limfocytów T, a zwłaszcza limfocytów y, które są populacją o właściwościach supresyjnych (w porównaniu z osobami niepalącymi). Aktywność absorpcyjną fagocytów stymulowano jedynie u osób starszych (50-64 lat) z długą historią zły nawyk. Reaktywność komórkowa (w testach PTMJI i RPPL) zmieniała się mniej, ale przy silnej ekspozycji szkodliwy czynnik zszedł.

Przy długotrwałym stosowaniu alkoholu znacznie wzrasta zawartość całkowitej liczby leukocytów, limfocytów T, zwłaszcza u mężczyzn, komórek T obdarzonych właściwościami supresorowymi. RBTL nie zmienia się znacząco, kiedy duże dawki Spożycie alkoholu hamuje zdolność wchłaniania fagocytów. Stężenie IgG wzrasta. Ogólnie zmiany składowych reaktywności immunologicznej pod wpływem tych czynników u kobiet są mniej wyraźne. Wynika to najprawdopodobniej z mniejszej częstości palenia i picia alkoholu. Ogólna stymulacja łącza T odporności jest spowodowana dominującą aktywacją łącza T supresora odporności, co można uznać za endogenny czynnik ryzyka chorób onkologicznych i innych.

Obecnie uważa się, że w patogenezie przewlekłego alkoholizmu istotną rolę odgrywają zaburzenia, które występują w organizmie w wyniku włączenia egzogennego alkoholu i produktów jego przemiany materii do procesy metaboliczne. Zaburzenia te występują w różnych systemy fizjologiczne organizm, w tym układ odpornościowy. Uważa się, że o godz przewlekły alkoholizm uformowany wtórny niedobór odporności typu T-zależnego, który opiera się na uszkodzeniu wątroby wywołanym alkoholem ( alkoholowe zapalenie wątroby oraz alkoholowa marskość wątroby). Jednak ten punkt widzenia jest jednostronny, nie bierze pod uwagę specyfiki zmian w innych częściach układu odpornościowego i charakteru nadużywania alkoholu.Ogólny wniosek można wyciągnąć z tego rozdziału:
- przewlekły alkoholizm, który występuje bez laboratoryjnych i klinicznych objawów patologii wątroby, charakteryzuje się wzrostem poziomu limfocytów B i spadkiem stężenia komórek T;
- wzrost liczby limfocytów B we krwi jest najbardziej wyraźny u pacjentów ze stosunkowo krótkim czasem trwania choroby i niesystematycznym spożywaniem alkoholu;
- u pacjentów w remisji obserwuje się spadek liczby limfocytów T we krwi. Alkoholowy zespół odstawienia towarzyszy wzrost zawartości limfocytów T w porównaniu ze wskaźnikami w okresie po odstawieniu iw okresie remisji. Odzwierciedla to stopień zachowania zdolności adaptacyjnych organizmu w przewlekłym alkoholizmie;
- wyższa liczba limfocytów T odpowiada objawy kliniczne wysoka tolerancja na alkohol, co należy wziąć pod uwagę przy ocenie stanu odporności pacjentów;
- w populacji limfocytów krwi obwodowej pacjentów z alkoholizmem w większym stopniu niż normalnie występują limfocyty T o nieprawidłowych właściwościach. Ich zdolność do samorzutnego tworzenia rozet (test aktywności funkcjonalnej receptorów błonowych) jest słabo hamowana przez trypsynę i nie zmienia się pod wpływem histaminy;
- długotrwałe zatrucie etanolem hamuje pierwotną odpowiedź immunologiczną na antygeny grasicozależne;
- ustalono związek (w stanach ostrego i przewlekłego zatrucia alkoholem) między liczbą limfocytów T-B a poziomem aktywności dehydrogenazy alkoholowej i a-bursztynianowej wątroby. Obserwuje się wzrost liczby limfocytów T-B zwiększona aktywność dehydrogenaza alkoholowa i dehydrogenaza a-bursztynianowa;
- spadek zawartości głównych populacji komórek limfoidalnych - ze spadkiem aktywności tych enzymów. Przypuszczalny akcja bezpośrednia etanol na receptory limfocytów;
- Naruszenia występują w fagocytarnym ogniwie odporności. Wraz ze wzrostem czasu trwania alkoholizacji pacjenci odczuwali spadek poziomu monocytów, zahamowanie ich aktywności funkcjonalnej, co zbiegło się ze spadkiem zawartości lizozymu i dopełniacza w surowicy krwi; reakcje immunologiczne - dochodzi do naruszenia przepisów regulacyjnych działanie supresorów T, uszkodzenie aparatu receptorowego makrofagów i nabłonka przewód pokarmowy. Procesom tym towarzyszy zwiększona penetracja środowisko wewnętrzne organizmu z toksyn jelitowych, alergenów pokarmowych i innych czynników „drażniących” łącznik B odporności. W rezultacie odporność humoralna staje się niekontrolowana z powodu nadmiernego tworzenia immunoglobulin różnych klas. Do tego należy dodać, że wraz ze spadkiem funkcji detoksykacyjnej wątroby spowalnia się niszczenie białek odpornościowych, co sprzyja ich gromadzeniu się w surowicy krwi i rozwija się bezpośredni toksyczny wpływ etanolu na metabolizm. różne komórki. W niektórych przypadkach działanie alkoholu odbywa się za pośrednictwem neuroprzekaźników struktur dopaminergicznych, neurohormonów i cyklicznych nukleotydów.

Przedstawione informacje uzasadniają powołanie osób cierpiących na przewlekły alkoholizm, modulatorów (stymulatorów) łącznika T odporności, a także stosowanie hormonów anabolicznych, aminokwasów (retabolilu, kwasu L-asparaginowego i kwasu glutaminowego).

Mózg jest najbardziej aktywnym konsumentem energii. Negatywny wpływ alkoholu na mózg związany jest z upośledzonym dostępem tlenu do neuronów w wyniku zatrucie alkoholem.

Demencja alkoholowa, która rozwija się w związku z długotrwałym spożywaniem alkoholu, prowadzi do społecznej śmierci komórek mózgowych. Szkodliwe działanie alkoholu wpływa na wszystkie układy organizmu człowieka (nerwowy, krwionośny, pokarmowy).

Lekarze różnych specjalności zwracają baczną uwagę na oba schorzenia narządy wewnętrzne z alkoholizmem oraz do tych zmian w ich aktywności, które są spowodowane umiarkowanym spożyciem alkoholu. Rola alkoholu w rozwoju wielu chorób była dotychczas często ukrywana. Zmniejszyło to znacznie skuteczność działań terapeutycznych, obecnie udowodniono szkodliwą rolę alkoholizmu w różnych ostrych i przewlekłych chorobach.

Choroby układu sercowo-naczyniowego zajmują czołowe miejsce w strukturze śmiertelności. Pod wpływem alkoholu wpływa na mięsień sercowy, co prowadzi do poważna choroba i zwiększonej śmiertelności.

Obserwuje się wzrost objętości serca badanie rentgenowskie. „Kardiomiopatia alkoholowa” nie rozwija się u wszystkich pacjentów z przewlekłym alkoholizmem, a jednocześnie może wystąpić u pacjentów ze stosunkowo niewielkim doświadczeniem alkoholowym.

Nawet u osób zdrowych po spożyciu dużej dawki alkoholu mogą pojawić się zaburzenia rytmu serca, które jednak stopniowo ustępują samoistnie.

Nadużywanie alkoholu przyczynia się do rozwoju i postępu nadciśnienie, choroba niedokrwienna serca, jest często bezpośrednią przyczyną zawałów serca.

Oddech jest synonimem życia. Oddychanie odnosi się do wdechu i wydechu, które regularnie się zmieniają. Proces oddechowy składa się z czterech etapów, naruszenie któregokolwiek z nich prowadzi do poważnych zaburzeń oddychania. U pacjentów cierpiących na pierwszy etap przewlekłego alkoholizmu dochodzi do pewnego pobudzenia tej funkcji oddychanie zewnętrzne: zwiększa się minutowa objętość oddechu, oddech jest szybki.

W miarę postępu choroby pogarsza się oddychanie. Może wystąpić różne choroby: Przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie tchawicy i oskrzeli, rozedma płuc, gruźlica. Alkohol jest często łączony z tytoniem. Kiedy te dwie trucizny działają jednocześnie, one szkodliwy efekt wzrasta jeszcze bardziej.

Dym tytoniowy uszkadza strukturę makrofagów pęcherzykowych – komórek, które chronią tkankę płucną przed pyłami organicznymi i mineralnymi, neutralizują drobnoustroje i wirusy, niszczą martwe komórki. Tytoń i alkohol stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia.

Patologia przewodu pokarmowego. Pacjenci z przewlekłym alkoholizmem często skarżą się na zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, gdyż toksyczne działanie alkoholu odbiera przede wszystkim błona śluzowa żołądka. Badanie ujawnia zapalenie błony śluzowej żołądka, wrzód trawiennyżołądka i dwunastnicy. Wraz z rozwojem alkoholizmu funkcja jest upośledzona ślinianki. Rozwijają się również inne patologiczne nieprawidłowości.

Wątroba zajmuje szczególną pozycję wśród narządów układu pokarmowego. Jest to główne laboratorium chemiczne organizmu, które pełni funkcję antytoksyczną, uczestniczy w prawie wszystkich rodzajach metabolizmu: białka, tłuszczu, węglowodanów, wody. Pod wpływem alkoholu dochodzi do upośledzenia czynności wątroby, co może prowadzić do marskości wątroby.

Większość alkoholików jest upośledzona funkcja wydalniczanerki. Występują nieprawidłowości w pracy całego układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego, dlatego zaburzona jest regulacja czynności nerek. Alkohol ma szkodliwy wpływ na delikatny nabłonek nerek, znacznie zaburzając czynność nerek.

Z alkoholizmem cierpi nie tylko centralny, ale również obwodowego układu nerwowego. Manifestacje są bardzo różnorodne: zaburzenia psychiczne w postaci halucynacji, drętwienia części ciała, kurcze mięśni, czasami silne osłabienie kończyn, jakby „bawełniane nóżki”. Często dochodzi do porażenia poszczególnych grup mięśniowych, głównie kończyny dolne. Po abstynencji od alkoholu objawy te mogą ustąpić.

Alkohol ma zgubny wpływ na układ odpornościowy człowieka, narusza procesy hematopoezy, zmniejsza produkcję limfocytów. Alkohol przyczynia się do rozwoju alergii.

Spożywanie alkoholu pozostawia znaczący ślad na czynności narządów wewnętrznych, a to oznacza, że ​​powinniśmy zrezygnować z kieliszka wytrawnego wina, zastępując go szklanką soku lub zjeść kilka owoców.

Rendery alkoholowe zły wpływna gruczołach dokrewnych, a przede wszystkim na gruczołach płciowych. Obniżenie funkcji seksualnych obserwuje się u 1/3 nadużywających alkoholu oraz u pacjentów z przewlekłym alkoholizmem. W wyniku „impotencji alkoholowej” u mężczyzn dochodzi do różnych zaburzeń czynnościowych ośrodkowego system nerwowy(nerwica, depresje reaktywne itp.). U kobiet pod wpływem alkoholu miesiączka zatrzymuje się wcześniej, zmniejsza się zdolność do rodzenia dzieci, częściej obserwuje się zatrucie ciążowe.

Regularne spożywanie alkoholu prowadzi do przedwczesna starość, inwalidztwo; długość życia osób skłonnych do upijania się jest o 15–20 lat krótsza od średniej.

A w jakim wieku dzieci poznają smak wina?

Nauczycieli jednej z ryskich szkół interesowało, jak wysoka jest świadomość uczniów w zakresie napojów alkoholowych. Okazało się, że chłopcy znają nazwy prawie 100 marek win, a dziewczynki o połowę mniej. Zaczęli określać, w jakim wieku nastąpiła inicjacja alkoholowa i otrzymali niepokojący obraz:

- dla dziesiątoklasistów zaczęło się w wieku 13-14 lat;

- dla ósmoklasistów - w wieku 7-8 lat;

– a czwartoklasiści poznali jego gust w wieku 4-5 lat.

I wszyscy po raz pierwszy spróbowali alkoholu w rodzinnym gronie!!!

75% uczniów klas 8-10 pije alkohol w święta i uroczystości rodzinne. W większości przypadków pierwszy kieliszek wypija się z błogosławieństwem krewnych. W ten sposób kadry przyszłych alkoholików są często przygotowywane w rodzinie. Wykonaj test na uzależnienie od alkoholu

Niektóre nawyki i wydarzenia, które są stale obecne i pojawiają się w naszym życiu niepostrzeżenie, ale konsekwentnie i metodycznie niszczą nasz mózg.

Poniżej 10 rzeczy, które również negatywnie wpływają na mózg:

Chroniczny brak snu

To zjawisko, znane wszystkim, staje się globalny problem. Według WHO w ciągu ostatnich 100 lat człowiek zaczął spać średnio o 20% mniej. Chroniczny brak snu jest obarczona faktem, że w rzeczywistym stanie czuwania różne sekcje mózg wchodzi w fazę snu wolnofalowego. W tym czasie osoba „zawiesza się” w pewnym momencie, zostaje rozproszona, pogarszają się zdolności motoryczne. Regularny brak snu prowadzi do śmierci komórek mózgowych.

Brak śniadania

Pomijanie porannego posiłku negatywnie wpływa na wydajność i nastrój osoby w ciągu dnia. Wydaje się to oczywiste, ale nie tyle chodzi o zużywanie potrzebnej organizmowi energii, ile o to, że brak śniadania obniża poziom cukru we krwi. A to z kolei zmniejsza i utrudnia wejście do mózgu składniki odżywcze.

Za dużo cukru

Poprzedni akapit wyjaśnia, dlaczego jedzenie słodyczy, zwłaszcza ciemnej czekolady, jest zalecane dla produktywnego funkcjonowania mózgu. Jednak nadmierne ilości cukru powodują problemy z wchłanianiem białka i składników odżywczych. Rezultat jest taki sam jak przy niskim poziomie cukru we krwi: mózg po prostu nie otrzymuje składników odżywczych.

Stres

Silny stres psychoemocjonalny prowadzi do zerwania połączeń między neuronami i utrudnia zrozumienie związków przyczynowo-skutkowych oraz kolejności zdarzeń. Wiąże się z tym silne podniecenie nerwowe i poczucie, że wszystko wymyka się spod kontroli. Nagromadzony stres upośledza pamięć i zmniejsza potencjał intelektualny.

Leki przeciwdepresyjne i nasenne

Problem silnego szaleństwa narkotykowego jest najbardziej aktualny w Stanach Zjednoczonych, gdzie takie leki są przepisywane bardzo łatwo. Używanie tabletek nasennych i popularnych antydepresantów jak Xanax może upośledzać pamięć aż do amnezji, powodować demencję i obsesyjne myśli samobójcze.

Palenie

Mówiąc o negatywny wpływ paląc na ciele, pierwsze co przychodzi na myśl to obraz czarnych płuc i zniszczonych zębów. Jednocześnie niewiele mówi się o wpływie papierosów na mózg: nikotyna zwęża jego naczynia krwionośne. Jednak koniak rozszerza się z powrotem. Oprócz problemów związanych z brakiem składników odżywczych w mózgu, znacznie zwiększa to ryzyko choroby Alzheimera.

- choroba, w której występuje fizyczne i psychiczne uzależnienie od alkoholu. Towarzyszy mu wzmożony apetyt na alkohol, niemożność regulowania ilości spożywanego alkoholu, skłonność do upijania się, występowanie wyraźnego zespołu abstynencyjnego, spadek kontroli nad własnym zachowaniem i motywacjami, postępująca degradacja psychiczna i toksyczne uszkodzenia narządy wewnętrzne. Alkoholizm jest stanem nieodwracalnym, pacjent może jedynie całkowicie zaprzestać picia alkoholu. Picie najmniejszych dawek alkoholu nawet po długi okres abstynencja powoduje załamanie i dalszy postęp choroby.

Metabolizm etanolu i rozwój uzależnienia

Główny składnik napoje alkoholowe- etanol. Małe ilości tego związek chemiczny są częścią naturalnych procesów metabolicznych w organizmie człowieka. Zwykle zawartość etanolu nie przekracza 0,18 ppm. Egzogenny (zewnętrzny) etanol jest szybko wchłaniany przewód pokarmowy dostaje się do krwioobiegu i oddziałuje komórki nerwowe. Maksymalne zatrucie występuje 1,5-3 godziny po wypiciu alkoholu. Podczas przyjmowania zbyt dużej ilości alkoholu pojawia się odruch wymiotny. W miarę rozwoju alkoholizmu odruch ten słabnie.

około 90% zażył alkohol utleniany w komórkach, rozkładany w wątrobie i wydalany z organizmu w postaci końcowych produktów przemiany materii. Pozostałe 10% jest wydalane w postaci nieprzetworzonej przez nerki i płuca. Etanol jest wydalany z organizmu w ciągu około jednego dnia. W przewlekłym alkoholizmie pośrednie produkty rozkładu etanolu pozostają w organizmie i mają negatywny wpływ na czynność wszystkich narządów.

Rozwój uzależnienie psychiczne w alkoholizmie ze względu na wpływ etanolu na układ nerwowy. Po spożyciu alkoholu osoba odczuwa euforię. Zmniejsza się niepokój, wzrasta pewność siebie, łatwiej się komunikuje. Zasadniczo ludzie próbują używać alkoholu jako prostego, niedrogiego, szybko działającego środka przeciwdepresyjnego i łagodzącego stres. Jako „jednorazowa pomoc” ta metoda czasami naprawdę działa – osoba chwilowo rozładowuje napięcie, czuje się usatysfakcjonowana i zrelaksowana.

Spożycie alkoholu nie jest jednak naturalne i fizjologiczne. Z biegiem czasu wzrasta zapotrzebowanie na alkohol. Osoba, która nie jest jeszcze alkoholikiem, zaczyna regularnie pić alkohol, nie zauważając stopniowych zmian: zwiększania wymaganej dawki, pojawiania się zaników pamięci itp. Kiedy zmiany te stają się znaczące, okazuje się, że uzależnienie psychiczne jest już połączone z uzależnieniem fizycznym i należy samodzielnie odmówić picia alkoholu, jest bardzo trudne lub prawie niemożliwe.

Alkoholizm jest chorobą ściśle z nim spokrewnioną interakcje społeczne. W początkowej fazie ludzie często piją alkohol ze względu na tradycje rodzinne, narodowe lub korporacyjne. W środowisku alkoholowym trudniej jest pozostać abstynentem, ponieważ zmienia się pojęcie „normalnego zachowania”. U pacjentów odnoszących sukcesy społeczne alkoholizm może wynikać z wysokiego poziomu stresu w pracy, tradycji „mycia” udanych transakcji itp. Jednak niezależnie od pierwotnej przyczyny konsekwencje regularnego spożywania alkoholu będą takie same – alkoholizm będzie następuje wraz z postępującą degradacją psychiczną i pogorszeniem stanu zdrowia.

Konsekwencje picia alkoholu

Alkohol działa depresyjnie na układ nerwowy. Początkowo pojawia się euforia, której towarzyszy pewne podniecenie, spadek krytycyzmu wobec własnego zachowania i toczących się wydarzeń, a także pogorszenie koordynacji ruchowej i spowolnienie reakcji. Następnie podniecenie zostaje zastąpione sennością. Podczas przyjmowania dużych dawek alkoholu kontakt ze światem zewnętrznym jest coraz bardziej tracony. Występuje stopniowe rozproszenie uwagi w połączeniu ze spadkiem temperatury i wrażliwości na ból.

wyrazistość zaburzenia ruchowe zależy od stopnia zatrucia. W ciężkim zatruciu obserwuje się rażącą ataksję statyczną i dynamiczną - osoba nie może się utrzymać pozycja pionowa ciała, jego ruchy są wysoce nieskoordynowane. Naruszona kontrola nad czynnością narządów miednicy. Podczas przyjmowania nadmiernych dawek alkoholu może wystąpić osłabienie oddychania, zaburzenia pracy serca, otępienie i śpiączka. Możliwe skutki śmiertelne.

W przewlekłym alkoholizmie obserwuje się typowe uszkodzenia układu nerwowego spowodowane długotrwałym zatruciem. Podczas wychodzenia z intensywnego picia może rozwinąć się delirium alkoholowe (delirious tremens). Nieco rzadziej u pacjentów z chorobą alkoholową rozpoznaje się encefalopatię alkoholową (halucynozy, urojenia), depresję i padaczkę alkoholową. W przeciwieństwie do delirium tremens, stany te niekoniecznie są związane z nagłym zaprzestaniem picia. U pacjentów z alkoholizmem stopniowo degradacja psychiczna, zawężenie kręgu zainteresowań, zaburzenia poznawcze, obniżona inteligencja itp. W późniejszych stadiach alkoholizmu często obserwuje się polineuropatię alkoholową.

Do typowe naruszenia z przewodu pokarmowego obejmują ból żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, nadżerki błony śluzowej żołądka, a także zanik błony śluzowej jelit. Możliwy ostre powikłania w postaci krwawienia spowodowanego owrzodzeniem żołądka lub gwałtownych wymiotów z rozerwaniem błony śluzowej w odcinku przejściowym między żołądkiem a przełykiem. z powodu zmiany zanikowe Błona śluzowa jelit u pacjentów z alkoholizmem pogarsza wchłanianie witamin i mikroelementów, zaburzona jest przemiana materii, pojawia się beri-beri.

Komórki wątroby w alkoholizmie są zastępowane tkanka łączna rozwija marskość wątroby. Ostremu zapaleniu trzustki, które wystąpiło na tle spożycia alkoholu, towarzyszy ciężkie zatrucie endogenne, może być powikłane ostrą niewydolnością nerek, obrzękiem mózgu i wstrząsem hipowolemicznym. Śmiertelność w ostrym zapaleniu trzustki waha się od 7 do 70%. Charakterystyczne zaburzenia innych narządów i układów w alkoholizmie obejmują kardiomiopatię, nefropatię alkoholową, niedokrwistość i zaburzenia immunologiczne. Alkoholicy są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia krwotoków podpajęczynówkowych i niektórych form raka.

Objawy i etapy alkoholizmu

Wyróżnia się trzy stadia alkoholizmu oraz stan prodromalny – stan, w którym pacjent nie jest jeszcze alkoholikiem, ale regularnie spożywa alkohol i jest zagrożony rozwojem ta choroba. W fazie prodromalnej osoba chętnie sięga po alkohol w towarzystwie i z reguły rzadko pije samotnie. Spożywanie alkoholu następuje stosownie do okoliczności (uroczystość, przyjacielskie spotkanie, dość znaczące przyjemne lub nieprzyjemne wydarzenie itp.). Pacjent może w każdej chwili odstawić alkohol bez ponoszenia przykrych konsekwencji. Nie ma ochoty dalej pić po zakończeniu imprezy i łatwo wraca do normalnej trzeźwości.

Pierwszy etap alkoholizmu towarzyszy wzmożony apetyt na alkohol. Potrzeba alkoholu przypomina głód lub pragnienie i nasila się w niesprzyjających okolicznościach: kłótnie z bliskimi, problemy w pracy, wzrost ogólnego poziomu stresu, przemęczenia itp. Jeżeli pacjent alkoholik nie daje rady pić, jest rozkojarzony a ochota na alkohol przejściowo maleje, aż do następnej niekorzystnej sytuacji. Jeśli alkohol jest dostępny, alkoholik pije więcej niż prodrom. Próbuje osiągnąć stan wyraźnego upojenia alkoholowego pijąc w towarzystwie lub pijąc alkohol w samotności. Trudniej jest mu przestać, stara się kontynuować „wakacje” i nadal pije nawet po zakończeniu imprezy.

Cechami charakterystycznymi tego stadium alkoholizmu są zanik odruchu wymiotnego, agresywność, drażliwość i zaniki pamięci. Pacjent przyjmuje alkohol nieregularnie, okresy absolutnej trzeźwości mogą przeplatać się z pojedynczymi przypadkami spożywania alkoholu lub być zastępowane kilkudniowymi upijaniami. Krytyka własnego zachowania zmniejsza się nawet w okresie trzeźwości, pacjent z alkoholizmem stara się wszelkimi możliwymi sposobami usprawiedliwić swoją potrzebę picia, znajduje wszelkiego rodzaju „słuszne powody”, zrzuca odpowiedzialność za swoje picie na innych itp.

Drugie stadium alkoholizmu objawia się wzrostem ilości spożywanego alkoholu. Osoba spożywa więcej alkoholu niż wcześniej, a zdolność kontrolowania spożycia napojów zawierających etanol zanika po pierwszej dawce. W tle nagłe odrzucenie od alkoholu występuje zespół abstynencyjny: tachykardia, podwyższone ciśnienie krwi, zaburzenia snu, drżenie palców, wymioty podczas przyjmowania płynów i pokarmów. Być może rozwój delirium tremens, któremu towarzyszy gorączka, dreszcze i halucynacje.

Trzeci etap alkoholizmu objawia się spadkiem tolerancji na alkohol. Aby osiągnąć stan upojenia alkoholowego wystarczy, że pacjent cierpiący na alkoholizm wypije bardzo małą dawkę alkoholu (około kieliszka). Podczas przyjmowania kolejnych dawek stan pacjenta z alkoholizmem praktycznie się nie zmienia, pomimo wzrostu stężenia alkoholu we krwi. Pojawia się niekontrolowany głód alkoholu. Picie alkoholu staje się stałe, wydłuża się czas trwania napadów. Kiedy odmawiasz przyjmowania napojów zawierających etanol, często rozwija się delirium tremens. Odnotowuje się degradację psychiczną w połączeniu z wyraźnymi zmianami w narządach wewnętrznych.

Leczenie i rehabilitacja alkoholizmu

Rokowanie w alkoholizmie

Rokowanie zależy od czasu trwania i intensywności spożywania alkoholu. Na pierwszym etapie alkoholizmu szanse na wyleczenie są dość duże, ale na tym etapie pacjenci często nie uważają się za alkoholików, więc nie zgłaszają się na leczenie. opieka medyczna. W obecności uzależnienia fizycznego remisję przez rok lub dłużej obserwuje się tylko u 50-60% pacjentów. Narkolodzy zauważają, że prawdopodobieństwo długoterminowej remisji znacznie wzrasta wraz z aktywnym pragnieniem pacjenta, aby odmówić przyjęcia alkoholu.

Średnia długość życia pacjentów z chorobą alkoholową jest o 15 lat krótsza niż średnia dla populacji. Przyczyną śmierci są typowe choroby przewlekłe i stany ostre: majaczenie alkoholowe, udar mózgu, niewydolność krążenia i marskość wątroby. Alkoholicy częściej ulegają wypadkom i częściej popełniają samobójstwa. Wśród tej grupy ludności występuje wysoki stopień wczesnej niesprawności z powodu następstw urazów, patologii narządowych oraz ciężkich zaburzeń metabolicznych.