Csökkentett faktor 8. Pirogenitás vagy bakteriális endotoxinok

A VIII-as faktort már régóta nem izolálták. tiszta forma alacsony koncentrációja (10 µg/l) és proteolízisre való érzékenysége miatt. Azonban a géntérképezés faktor VIII Az X kromoszómán a cDNS klónozása és szekvenálása lehetővé tette e fehérje szerkezetének megállapítását, és javítja a hemofília A prenatális diagnózisát és a hordozók kimutatását. A f.VIII nagy molekulatömegű glikoprotein, inaktív kofaktorként van jelen a vérben A VIII-as véralvadási faktor (antihemofil globulin) egy 265 000 molekulatömegű egyláncú fehérje, amely a X faktor proteázok általi aktiválásához szükséges a belső koagulációs mechanizmus alkotja (60.5. és 60.6. ábra). A hepatociták szintetizálják, és von Willebrand faktorral kombinálva kering.. Az F. VIII érzékeny a proteolízisre, ami több alacsony molekulatömegű formát eredményez a molekulákból. 200 és 80 kDa tömegű. Az Arg-1313-Ala és Arg-1648-Glu kötések proteolízise eredményeként jönnek létre. Az F.V és F.VIII számos tartományra oszlik (4.2. ábra). Az aminosavszekvenciák három A doménben (körülbelül 350 aminosavból) és két C doménben (körülbelül 150 aminosavból) azonosak. A nehéz láncok N-terminális oldalláncait a könnyű láncok C-terminális oldalláncaival összekötő nagy régiók szénhidrát komponensekben gazdagok, és hiányzik az aminosav-homológia.

A VIII-as faktor hiánya 10 000 újszülött fiú közül 1-nél fordul elő. A megfelelő betegség (hemofília A) az izmok, más lágyszövetek és a támasztó ízületek vérzéseiben nyilvánul meg.

Bár a VIII-as faktor szintjének legalább 25%-nak kell lennie a normál vérzéscsillapításhoz, a tünetek általában akkor jelentkeznek, ha a szint 5%-ra vagy az alá esik. A betegség súlyossága közvetlenül összefügg a faktor szintjével.

VIII - az antihemofil globulin A vagy a plazma tromboplasztikus A faktor egy komplex glikoprotein. A VIII-as faktor szintézise a májban, a lépben, az endothel sejtekben, a leukocitákban és a vesében bizonyított. Az antihemofil globulin A gyorsan inaktiválódik 200 és 370 °C-on. +40 C-on több órán át, -200 C-on több hétig stabil. Gyorsan eltűnik a tárolt vérből. A VIII-as faktor hosszabb ideig aktív nátrium-citrát jelenlétében 6,2-6,9 pH-érték mellett, de az EDTA tápközegben gyorsan elveszíti aktivitását. Nem adszorbeálódik bárium-szulfáton és alumínium-hidroxidon. Ez a VIII-as faktor elválasztására szolgál a II-es, VII-es, IX-es és X-es faktortól. A vérben ez a faktor három alegység komplexeként kering, amelyeket VIIIk-nak (koaguláns egységnek), VIII-AG-nak (elsődleges antigénmarkernek) és VIII-alegységnek neveznek. vB (VIII-AG-val kapcsolatos von Willebrand-faktor). A VIII-vB szabályozza az antihemofil globulin - VIIIk - koaguláns részének szintézisét.

A véralvadás során a VIII-as faktor inaktív állapotban marad.

Miért fontos a VIII-as alvadási faktor alkalmazása?

Az egyik leggyakoribb súlyos örökletes betegségek a hemofília, melynek gyakorisága hazánkban 1/8-10 ezer férfi lakosság. A betegséget spontán, gyakran végzetes vérzés, ízületi vérzés jellemzi, ami korai rokkantsághoz vezet. Ezeknek a betegeknek egész életükben szüksége van helyettesítő terápia plazmakészítmények. A hemofília patogenezisének fő oka a véralvadás 1. fázisának megsértése, amely f.VIII (hemofília A), f.IX (hemofília B), f.XI (hemofília C) hiányával jár. Már a hiányos faktor 30% -ra csökkenésével (a norma 50-150%) a betegség manifesztálódik. látens formaés sebészeti beavatkozások után bőséges vérzés formájában találják meg. Nyilvánvalóan a hemofília megbízható diagnózisához és a betegek kezeléséhez rendkívül nagyon fontos módszert szerez a vérplazmában egy hiányos faktor aktivitásának páciens általi meghatározására.

Súlyos hemofília. Az f.VIII vagy IX szintje kevesebb, mint 1%. Az ízületek, izmok és más szervek vérzése minimális vagy akár észrevehetetlen károsodással történik.

Vérzékenység középfokú. Az f.VIII vagy IX szintje 1-5% között van. Vérzés miatt következik be kisebb sérülés, után is különféle műveletekés foghúzás.

Vérzékenység enyhe fokozat. VIII. vagy IX. szint 6-30% között. Általában vérzés következik jelentős károkat, sebészeti műtétek vagy foghúzás. Ezt a formát csak felnőttkorig lehet diagnosztizálni, vagy amíg az ilyen helyzetek után vérzés nem következik be.

Főleg a plazma koagulációs faktoroknak nevezett fehérjék végzik. A plazma koagulációs faktorok olyan prokoagulánsok, amelyek aktiválása és kölcsönhatása fibrinrög kialakulásához vezet.

A Nemzetközi Nomenklatúra szerint a plazma koagulációs faktorokat római számokkal jelöljük, kivéve a von Willebrand, Fletcher és Fitzgerald faktorokat. Az aktivált tényező jelzésére ezekhez a számokhoz az "a" betű kerül hozzáadásra. A számszerű megjelölésen kívül a véralvadási faktorok egyéb elnevezései is használatosak - funkciójuk szerint (például VIII-as faktor - antihemofil globulin), az egyik vagy másik faktor újonnan felfedezett hiányában szenvedő betegek neveinél (XII. faktor - Hageman faktor, X faktor - Stuart-Prauer faktor), ritkábban - a szerzők neve szerint (például von Willebrand faktor).

Az alábbiakban a nemzetközi nómenklatúra szerinti főbb véralvadási faktorokat és szinonimáikat, valamint főbb tulajdonságaikat a szakirodalom és a szakirodalom alapján közöljük.

fibrinogén (I. faktor)

A fibrinogén a májban és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben szintetizálódik (in csontvelő, lép, nyirokcsomók stb.). A tüdőben egy speciális enzim - fibrinogenáz vagy fibrinodestructáz - hatására a fibrinogén elpusztul. A plazma fibrinogén tartalma 2-4 g / l, felezési ideje 72-120 óra. A hemosztázishoz szükséges minimális szint 0,8 g/l.

A trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul, amely a sérült edényt eltömítő trombus háló alapját képezi.

Protrombin (II. faktor)

A protrombin a májban szintetizálódik K-vitamin részvételével. A plazma protrombin tartalma körülbelül 0,1 g / l, a felezési idő 48-96 óra.

A protrombin szintje, illetve funkcionális hasznossága csökken endogén vagy exogén K-vitamin hiány esetén, amikor hibás protrombin képződik. A véralvadás mértéke csak akkor zavart, ha a protrombin koncentrációja a norma 40% -a alatt van.

NÁL NÉL vivo a véralvadás során az V és Xa faktorok (aktivált X faktor) hatására és részvételével kombinálva Általános kifejezés protrombináz, a protrombin trombinná alakul. A protrombin trombinná alakításának folyamata meglehetősen bonyolult, mivel a reakció során számos protrombin származék, autoprotrombin és végül különféle típusok trombin (trombin C, thrombin E), amelyek prokoaguláns, antikoaguláns és fibrinolitikus hatással rendelkeznek. A keletkező trombin C - a reakció fő terméke - hozzájárul a fibrinogén koagulációjához.

Szöveti tromboplasztin (III. faktor)

A szöveti tromboplasztin egy hőstabil lipoprotein, amely a szövetekben található különféle testek- a tüdőben, agyban, vesében, szívben, májban, vázizmok. A szövetek nem aktív állapotban tartalmazzák, hanem prekurzor - protromboplasztin - formájában. A szöveti thromboplasztin a plazmafaktorokkal (VII, IV) kölcsönhatásba lépve képes aktiválni az X faktort, részt vesz a külső út a protrombináz képződése - olyan tényezők komplexe, amelyek trombinná alakulnak.

Kalciumionok (IV. faktor)

A kalciumionok részt vesznek a véralvadás mindhárom fázisában: a protrombináz aktiválásában (I. fázis), a protrombin trombinná történő átalakulásában (II. fázis), a fibrinogén fibrinné alakításában. III fázis). A kalcium képes megkötni a heparint, ezáltal felgyorsítja a véralvadást. Kalcium hiányában a vérlemezkék aggregációja és visszahúzódása károsodik vérrög. A kalciumionok gátolják a fibrinolízist.

Proaccelerin (V. faktor)

A proaccelerin (V. faktor, plazma AC-globulin vagy labilis faktor) a májban képződik, de a protrombin komplex többi májfaktorával (II, VII és X) ellentétben nem függ a K-vitamintól. Könnyen elpusztul. Az V-faktor tartalma a plazmában - 12-17 egység / ml (körülbelül 0,01 g / l), felezési idő - 15-18 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 10-15%.

A proaccelerin szükséges a belső (vér) protrombináz képződéséhez (aktiválja az X faktort) és a protrombin trombinná történő átalakulásához.

Accelerin (VI. faktor)

Az accelerin (VI. faktor vagy szérum AC-globulin) az V. faktor aktív formája. A véralvadási faktorok nómenklatúrájából kizárva csak az enzim inaktív formáját ismerik fel - V. faktort (proaccelerint), amely a trombin nyomainak megjelenésekor átváltozik aktív forma.

Prokonvertin, konvertin (VII. faktor)

A prokonvertint a májban szintetizálják K-vitamin részvételével. Hosszú ideig a stabilizált vérben marad, és a nedves felület aktiválja. A VII-es faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,005 g / l, a felezési idő 4-6 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 5-10%.

A konvertin, a faktor aktív formája nagy szerepet játszik a szöveti protrombináz képződésében és a protrombin trombinná történő átalakulásában. A VII. faktor aktiválása a legelején történik láncreakció idegen felülettel való érintkezéskor. A véralvadási folyamat során a prokonvertint nem fogyasztják el, és a szérumban tárolják.

Antihemofil globulin A (VIII-as faktor)

Az antihemofil globulin A a májban, a lépben, az endotélsejtekben, a leukocitákban és a vesében termelődik. A VIII-as faktor tartalma a plazmában 0,01-0,02 g/l, felezési ideje 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30-35%.

Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződésének „belső” folyamatában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX. faktor) aktiváló hatását a X. faktorra. A VIII. faktor kering a vérben, ezzel összefüggésben.

Antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor)

Az antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor) a májban K-vitamin részvételével képződik, hőstabil, hosszú ideig megmarad a plazmában és a szérumban. A plazma IX-es faktor tartalma körülbelül 0,003 g/l. A felezési idő 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 20-30%.

Az antihemofil globulin B részt vesz a protrombináz képződés "belső" folyamatában, aktiválja az X-es faktort a VIII-as faktorral, a kalciumionokkal és a trombocita 3-as faktorral kombinálva.

Stuart-Prower faktor (X. faktor)

A Stuart-Prower faktor a májban inaktív állapotban termelődik, tripszin és viperaméregből származó enzim aktiválja. K-vitamin függő, viszonylag stabil, felezési idő - 30-70 óra. A plazma X-faktor tartalma körülbelül 0,01 g / l. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 10-20%.

A Stuart-Prower faktor (X faktor) részt vesz a protrombináz képződésében. NÁL NÉL modern rendszer A véralvadásban az aktív X (Xa) faktor a protrombináz központi faktora, amely a protrombint trombinná alakítja. Az X faktor aktív formává alakul a hatása alatt tényezők VIIés III (külső, szöveti, protrombináz képződési útvonal) vagy a IXa faktor VIIIa-val és egy foszfolipiddel együtt kalciumionok részvételével (belső, vér, protrombináz képződési út).

Plazma tromboplasztin prekurzor (XI. faktor)

A plazma tromboplasztin prekurzora (XI. faktor, Rosenthal faktor, antihemofil C faktor) a májban szintetizálódik és termolabilis. A XI-es faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,005 g / l, a felezési idő 30-70 óra.

Ennek a faktornak (XIa) aktív formája a XIIa faktorok részvételével jön létre, ill. A XIa forma aktiválja a IX. faktort, amely IXa faktorrá alakul.

Hageman-faktor (XII. faktor, kontaktfaktor)

A Hageman faktor (XII faktor, kontakt faktor) a májban szintetizálódik, inaktív állapotban termelődik, felezési ideje 50-70 óra. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,03 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Aktiválódik a kvarc, üveg, cellit, azbeszt, bárium-karbonát felületével, valamint a szervezetben - bőrrel, kollagén rostokkal, kondroitin kénsavval, telített micellákkal való érintkezéskor. zsírsavak. A XII faktor aktivátorai a Fletcher-faktor, a kallikrein, a XIa faktor és a plazmin is.

A Hageman-faktor a XI-es faktor aktiválásával részt vesz a protrombináz képződés "belső" útjában.

Fibrin stabilizáló faktor (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz)

A fibrinstabilizáló faktort (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz) határozzák meg érfal, vérlemezkék, eritrociták, vesék, tüdő, izmok, méhlepény. A plazmában fibrinogénnel kombinált proenzim formájában van jelen. Az aktív forma trombin hatására átalakul. A plazma 0,01-0,02 g / l mennyiségben tartalmazza, felezési ideje 72 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 2-5%.

A fibrinstabilizáló faktor részt vesz a sűrű vérrög képződésében. Befolyásolja a vérlemezkék tapadását és aggregációját is.

Willebrand faktor (vérzés elleni vaszkuláris faktor)

Willebrand faktor (vérzéscsillapító vaszkuláris faktor) a vaszkuláris endotélium és a megakariociták szintetizálják, és megtalálható a plazmában és a vérlemezkékben.

A von Willebrand-faktor intravaszkuláris hordozófehérjeként szolgál a VIII-as faktorhoz. A von Willebrand faktor VIII-as faktorhoz való kötődése stabilizálja az utóbbi molekulát, megnöveli felezési idejét az érben, és elősegíti a sérülés helyére történő szállítását. Egyéb élettani szerepe A VIII-as faktor és a von Willebrand faktor közötti kapcsolat abban rejlik, hogy a von Willebrand faktor képes növelni a VIII-as faktor koncentrációját az érkárosodás helyén. Mivel a keringő von Willebrand faktor egyaránt kötődik a kitett szubendoteliális szövetekhez és a stimulált vérlemezkékhez, a VIII-as faktort az érintett területre irányítja, ahol ez utóbbi szükséges a X faktor aktiválásához a IXa faktor részvételével.

Fletcher faktor (plazma prekallikrein)

A Fletcher faktor (plazma prekallikrein) a májban szintetizálódik. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,05 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII és IX faktor, a plazminogén aktiválásában, a kininogént kininné alakítja.

Fitzgerald faktor (plazmakininogén, Flojek faktor, Williams faktor)

A Fitzgerald faktor (plazma kininogén, Flojek faktor, Williams faktor) a májban szintetizálódik. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,06 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII faktor és a plazminogén aktiválásában.

Irodalom:

• A klinikai laboratóriumi kutatási módszerek kézikönyve. Szerk. E. A. Kost. Moszkva, "Orvostudomány", 1975
• Barkagan Z. S. Hemorrhagiás betegségekés szindrómák. - Moszkva: Orvostudomány, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Gyakorlati hemosztázia. - Kijev: Egészség, 1994
• Shiffman F. J. Vérkórélettan. Fordítás angolból - Moszkva - Szentpétervár: "BINOM kiadó" - "Nevszkij dialektus", 2000
• Könyvtár " Laboratóriumi módszerek kutatás a klinikán" Prof. V. V. Mensikov szerkesztésében. Moszkva, „Orvostudomány", 1987
• A vérrendszer vizsgálata in klinikai gyakorlat. Szerk. G. I. Kozints és V. A. Makarov. - Moszkva: Triada-X, 1997

Először mutatták be

GYÓGYSZERÉSZETI ENGEDÉLY

Ez a gyógyszerkönyvi monográfia az emberi vérplazmából frakcionálás céljából nyert, emberi vér VIII-as véralvadási faktor készítményeit tartalmazza.

A VIII-as humán véralvadási faktor az emberi vér fehérjefrakciójának készítménye, amely a VIII-as véralvadási faktor glikoprotein komplexét tartalmazza, és az előállítás módjától függően különféle mennyiségben von Willebrand faktor.

A gyógyszer aktivitásának a címkén feltüntetett körülmények között történő feloldás után legalább 20 NE VIII-as faktornak kell lennie 1 ml-ben.

TERMELÉS

A humán VIII-as véralvadási faktor készítmények előállításához egészséges donorok vérplazmáját használják, amely megfelel az FS „Human Plasma for Fractionation” követelményeinek. A gyártási technológia magában foglalja a fertőző ágensek eltávolításának vagy inaktiválásának szakaszait. Ha a termelésben lévő vírusok inaktiválására használják kémiai vegyületek, koncentrációjukat olyan szintre kell csökkenteni, amely nem befolyásolja a gyógyszer biztonságosságát a betegek számára. A gyártási folyamat során nem használnak antimikrobiális tartósítószereket. A gyógyszer stabilizátorokat (albumint, poliszorbátot, nátrium-kloridot, nátrium-citrátot, kalcium-kloridot, glicint, lizint stb.) tartalmazhat. A gyógyszeroldatot aszeptikusan, sterilizáló szűréssel elsődleges csomagolásba csomagolják, liofilizálják és vákuumban vagy inert gázatmoszférában lezárják.

TESZTEK

Leírás

Fehér vagy halványsárga por vagy laza szilárd. A meghatározást vizuálisan kell elvégezni.

Hitelesség

fajspecifikusság

Erősítse meg csak humán szérumfehérjék jelenlétét. A tesztet gél-immunelektroforézissel végezzük, nagy humán szérumfehérjék elleni szérumot használva marha, lovak és sertések szerint. Megengedett gél immundiffúziós vizsgálat elvégzése a. A vizsgálat eredményeként a humán szérumfehérjékkel szemben csak szérumot tartalmazó precipitációs vonalakat kell kimutatni.

TényezőVIII

Erősítse meg a VIII-as faktor aktivitását. A vizsgálatot kromogén vagy koagulometriás módszerrel végezzük. A meghatározás szerint történik.

Ideje megkapni a feloldott gyógyszert

Legfeljebb 10 perc (ha nincs más jelzés a szabályozási dokumentációban). Megadjuk az eljárás leírását, feltüntetve a felhasznált oldószert, annak térfogatát és oldódási körülményeit (oldószer hőmérséklete, keverés szükségessége stb.).

Víz

Legfeljebb 2%. A meghatározást K. Fisher módszerével végezzük, összhangban (ha a hatósági dokumentációban nincs más utasítás). A meghatározás módját és a vizsgálathoz szükséges minta mennyiségét a hatósági dokumentáció tartalmazza.

Mechanikai zárványok

A látható mechanikai zárványoknak hiányozniuk kell. A meghatározás szerint történik. A hatósági dokumentáció feltünteti az oldószer nevét, leírja a visszanyerés módját és (ha szükséges) a készítmény elkészítését.

pH

6,5-től 7,5-ig. A meghatározás potenciometriás módszerrel történik a.

Ozmolalitás

Legalább 240 mOsm/kg. A meghatározás szerint történik.

Fehérje

A mennyiségi fehérjetartalom injekciós üvegenként vagy az elkészített oldat ml-énként a szabályozási dokumentációban van feltüntetve. A meghatározás szerint történik.

véralvadási faktor aktivitásVIII

A VIII-as véralvadási faktor aktivitását injekciós üvegenként vagy az elkészített oldat ml-ében a szabályozási dokumentáció tartalmazza. A meghatározást koagulometriás módszerrel végezzük a.

Willebrand-faktor

A von Willebrand véralvadási faktor aktivitása injekciós üvegenként vagy ml-enként az elkészített oldatban a szabályozási dokumentációban van feltüntetve. A meghatározást agglutinációs módszerrel ill enzim immunoassay vminek megfelelően .

Stabilizátor(ok)

A készítménybe bevitt stabilizátor(ok) mennyiségi meghatározását a és/vagy ha a hatósági dokumentációban nincs más jelzés, akkor kell elvégezni.

A stabilizátor(ok) tartalmának megengedett határértékét a hatósági dokumentációban kell megadni.

Vírusaktiváló szerek

Végezze el a készítményben lévő vírusinaktiváló szer(ek) maradék tartalmának mennyiségi meghatározását a és/vagy, ha a hatósági dokumentációban nincs más jelzés. A vírusinaktiváló szer(ek) megengedett határértékét a hatósági dokumentációban kell meghatározni.

Sterilitás

A gyógyszernek sterilnek kell lennie. A vizsgálatot a.

Pirogenitás vagy bakteriális endotoxinok

Pirogénmentesnek vagy tartalmaznia kell bakteriális endotoxinok legfeljebb 0,03 EU/1 NE VIII-as véralvadási faktor aktivitásra jutó mennyiségben.

A vizsgálatot a (vizsgálati dózis - legalább 50 NE VIII-as véralvadási faktor 1 kg állati tömegre vonatkoztatva) vagy a szabályozási dokumentációban meghatározott módszer szerint kell elvégezni.

Vírusbiztonság

Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)

A gyógyszer nem tartalmazhatja a hepatitis B vírus felületi antigénjét, a meghatározás enzim immunoassay segítségével történik, az orosz egészségügyi gyakorlatban való használatra jóváhagyott, legalább 0,1 NE/ml érzékenységű tesztrendszerekkel, az előírásoknak megfelelően. használat.

A hepatitis C vírus elleni antitestek

A hepatitis C vírus elleni antitesteknek hiányozniuk kell. A meghatározást enzim-immunoassay-vel, az orosz egészségügyi gyakorlatban való használatra jóváhagyott, a használati utasításnak megfelelően 100%-os szenzitivitással és specificitással rendelkező tesztrendszerek alkalmazásával végzik.

Humán immunhiány vírus (HIV-1 és HIV-2) elleni antitestekés HIV-1 p24 antigén

A gyógyszer nem tartalmazhat a humán immunhiány vírus (HIV-1 és HIV-2) és a HIV-1 p24 antigén elleni antitesteket. A meghatározást enzim-immunoassay-vel, az orosz egészségügyi gyakorlatban való használatra jóváhagyott, a használati utasításnak megfelelően 100%-os szenzitivitással és specificitással rendelkező tesztrendszerek alkalmazásával végzik.

Csomagés címkézés

x seb

Fénytől védett helyen, 2 és 8 °C közötti hőmérsékleten tárolandó, hacsak a szabályozási dokumentáció másként nem jelzi.

Képlet, kémiai név: nincs adat.
Farmakológiai csoport: hematotrop szerek / koagulánsok (beleértve a véralvadási faktorokat), vérzéscsillapítók.
Farmakológiai hatás: vérzéscsillapító, pótolja a VIII-as véralvadási faktor hiányát.

Farmakológiai tulajdonságok

A VIII-as véralvadási faktor egy hemosztatikus gyógyszer, amelyet hemofília A esetén használnak. A VIII-as véralvadási faktor felgyorsítja a protrombin trombinná való átalakulását, és így elősegíti a fibrinrögképződést. Ha hemofíliás betegeknek adják be, a VIII-as véralvadási faktor kötődik a von Willebrand faktorhoz az erekben. Az aktivált VIII-as véralvadási faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként működik, felgyorsítva a X-es faktor átalakulását aktivált X-es faktorrá. Az aktivált X-es faktor viszont a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, és máris vérrög képződhet. Az A hemofília egy örökletes, nemi eredetű vérzési rendellenesség, amelyet a VIII-as véralvadási faktor csökkenése okoz, ami az izmok, ízületek, belső szervekés lehet spontán és műtéti beavatkozások vagy véletlen sérülések eredményeként is. Vezetéskor helyettesítő kezelés a vérszérum VIII-as véralvadási faktor szintje megemelkedik, ami lehetővé teszi a VIII-as véralvadási faktor elégtelenségének átmeneti kompenzálását és a vérzési hajlam csökkentését. Konkrét tevékenység VIII-as véralvadási faktor legalább 100 NE/mg összfehérje.
A VIII-as véralvadási faktor a humán szérum gyakori összetevője, és ugyanaz a hatása, mint az endogén VIII-as faktornak. A VIII-as véralvadási faktor beadása után a gyógyszer körülbelül 2/3-3/4-e marad a véráramban. A vérszérumban elért VIII-as véralvadási faktor aktivitási szintjének a VIII-as véralvadási faktor várt aktivitásának 80-120%-a kell legyen. A vérszérum VIII-as véralvadási faktor aktivitása a kétfázisú exponenciális bomlás modelljének megfelelően csökken. Az első fázisban a VIII-as véralvadási faktor megoszlása ​​az intravaszkuláris és más testnedvek között 3-6 órás felezési idővel történik. A másodikban többet lassú fázis, ami nagy valószínűséggel a VIII-as véralvadási faktor fogyasztását tükrözi, a felezési idő átlagosan 12 óra (8-20 óra). Ami megfelel a VIII-as véralvadási faktor valódi biológiai felezési idejének. A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor farmakokinetikai paramétereinek átlagos értékei a következők: gyógyulás - 2,4% × IU^-1 × kg; a farmakokinetikai görbe alatti terület koncentráció - görbe ideje - 33,4-45,5% × h × IU ^-1 × kg; a vérben töltött átlagos idő - 16,6-19,6 óra; felezési idő - 12,6-14,3 óra; clearance - 2,6-3,2 ml × h^-1 × kg.

Javallatok

Vérzés kezelése és megelőzése veleszületett hemofíliában A vagy szerzett VIII-as véralvadási faktor hiányában, beleértve a gátló formákat is (indukciós módszerrel) immuntolerancia).

A VIII-as véralvadási faktor beadási módja és dózisai

A VIII-as véralvadási faktort intravénásan adják be injekcióhoz való vízzel való hígítás után. A helyettesítő kezelés dózisa és időtartama a VIII-as faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és időtartamától, valamint a beteg objektív állapotától függ. A kezelést hemofíliás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.
A VIII-as véralvadási faktor egységeinek számát nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, amelyeket a jelenlegi szabványok határoznak meg. Világszervezet VIII-as véralvadási faktor egészségügyi ellátása. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban százalékban fejezzük ki (a normál szinten VIII-as véralvadási faktor humán szérumban) vagy NE (relatív nemzetközi szabvány VIII-as véralvadási faktor esetében). 1 NE VIII-as véralvadási faktor aktivitása megegyezik 1 ml normál emberi vérszérum VIII-as véralvadási faktor tartalmával. A gyógyszer szükséges adagjának kiszámítása empirikus adatokon alapul, amelyek szerint testtömeg-kilogrammonként 1 NE VIII-as véralvadási faktor a normál aktivitás 1,5-2%-ával növeli a VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban. . A gyógyszer szükséges dózisának kiszámításához meg kell határozni a VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintjét, és azt, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni. A gyógyszer szükséges adagját a következő képlet alapján számítják ki: szükséges adagot= testtömeg (kg) × a VIII-as alvadási faktor kívánt növekedése (%) (NE/dL) × 0,5. A gyógyszer alkalmazási gyakoriságának és adagolásának mindig az elérésére kell irányulnia klinikai hatás minden konkrét esetben. A kezelés megkezdése utáni vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor aktivitása nem csökkenhet a vérszérum kezdeti szintje alá (a normál koncentráció %-a) megfelelő időn belül.
Korai hemartrózissal, intramuszkuláris vérzéssel, vérzéssel szájüreg a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 20-40%, szükséges ismételt injekciók gyógyszert 12-24 óránként legalább egy napig, amíg a fájdalom alábbhagy vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul. Intenzívebb vérzés, intramuszkuláris vérzés vagy hematómák esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, ismételt injekciók szükségesek 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom és a munkaképesség megszűnik. helyre van állítva. Nál nél életveszélyes vérzés, a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 60-100%, a gyógyszer ismételt injekciója 8-24 óránként szükséges, amíg a veszély teljesen megszűnik. Kicsiben sebészeti beavatkozások, beleértve a foghúzást is, a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, a gyógyulásig legalább egy napon keresztül 24 óránként kell beadni a gyógyszert. Nagyobb sebészeti beavatkozásoknál a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 80-100% (operatív és posztoperatív), ismételt injekció beadása szükséges 8-24 óránként a seb megfelelő gyógyulásáig, majd legalább egy hétig a véralvadási faktor fenntartásához. a VIII-as véralvadási faktor aktivitása 30-60%-os szinten. A szükséges alkalmazási gyakoriságot és a gyógyszer adagját a kezelőorvos határozza meg.
A kezelés során fel kell mérni a VIII-as véralvadási faktor szintjét a gyógyszer dózisának és az ismételt injekciók gyakoriságának módosítása érdekében. Szükséges a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának gondos monitorozása a vérszérumban, különösen nagyobb sebészeti beavatkozások során. A kezelésre adott válasz az egyes betegeknél eltérő lehet, amit a felezési idő különbségei és a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállási foka jelzi.
Mert hosszú távú profilaxis vérzés súlyos hemofíliában A átlagos dózis A VIII-as véralvadási faktor 20-40 NE/ttkg 2-3 napos időközönként. Egyes betegeknél, különösen betegeknél fiatal kor, szükség lehet a VIII-as faktor injekciók közötti intervallum csökkentésére vagy a dózis növelésére.
Egyes betegeknél a gyógyszeres kezelést követően a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása lehetséges, ami befolyásolhatja a további terápia hatékonyságát. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség vérzéscsillapító hatásra, akkor tanácsos szakorvoshoz fordulni. kezelési központ a Bethesda teszt segítségével. A VIII-as véralvadási faktor gátló hatásának kiküszöbölésére az immuntolerancia indukálása alkalmazható, amely az inhibitor blokkoló képességét meghaladó koncentrációban (100-200 NE/kg/nap) a VIII-as véralvadási faktor napi adagolásából áll. , az inhibitor titertől függően). A VIII-as véralvadási faktor egy antigén funkcióját tölti be, és a VIII-as véralvadási faktor inhibitorának titerének növekedését idézi elő, amíg a tolerancia ki nem alakul, azaz az inhibitor csökkenése és további eltűnése. Az immuntolerancia kiváltása folyamatosan történik, és átlagosan 10-18 hónapig tart. Az immuntolerancia indukcióját csak olyan orvos végezheti, aki jártas az antihemofil kezelés területén.
Korábban nem kezelt betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Egy 15, 6 év alatti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat nem tárt fel speciális követelmények gyermekeknél történő gyógyszeradagoláshoz.
A betegeknél ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség hemosztatikus hatásra, akkor elemezni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a betegek magas szint VIII-as véralvadási faktor inhibitorok esetén a gyógyszeres kezelés hatástalan, akkor mérlegelni kell alternatív terápia. Ezeknek a betegeknek a kezelését a hemofília kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.
Köztes adatok állnak rendelkezésre egy folyamatban lévő, VIII-as véralvadási faktorral immuntolerancia-indukción átesett betegeken végzett vizsgálatból. Az adagolási rendet egy egészségügyi intézményben minden beteg számára egyedileg állítják be. A gyengén reagáló betegek általában 50-100 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak naponta vagy minden második napon, az erősen reagáló betegek pedig általában 100-150 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak. 12 óránként. A VIII-as faktor inhibitor titerét 7 naponként kétszer határozzák meg az első három hónapban, majd a VIII. faktor inhibitor titereket háromhavonta határozzák meg a tervezett vizitek során. egészségügyi intézmények a kezelés folytatásához. Az immuntolerancia kiváltásának eredményét három év elteltével három egymást követő kritérium alapján határozzák meg, beleértve a VIII-as véralvadási faktor inhibitorok negatív titerét, a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállítását, a VIII-as véralvadási faktor felezési idejének normalizálását. Egy időközi elemzés megállapította, hogy a 69 beteg közül, akik immuntolerancia-indukcióként VIII-as véralvadási faktort kaptak, 49 beteg fejezte be a vizsgálatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a VIII-as faktor inhibitor sikeresen eliminálódott, a havi vérzési arány szignifikánsan csökkent.
Intravénás beadás előtt az elkészített gyógyszert meg kell vizsgálni az elszíneződés és a mechanikai szennyeződések jelenlétére. Az elkészített VIII-as véralvadási faktor oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros VIII-as alvadási faktor oldatot, vagy ha vérrögök vannak benne. A VIII-as véralvadási faktor elkészített oldatát az elkészítést követően azonnal és csak egyszer kell felhasználni.
Elővigyázatosságból a szívfrekvenciát ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor beadása előtt és alatt. A szívfrekvencia kifejezett növekedése esetén a VIII-as véralvadási faktor bevezetését le kell lassítani vagy le kell állítani.
A fel nem használt VIII-as véralvadási faktor oldatot a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Mint minden gyógyszernél fehérje eredetű, for intravénás beadás reakciók lehetséges kialakulása túlérzékenység allergiás típus. A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban egyéb humán plazmafehérjéket is tartalmaz. A betegeket tájékoztatni kell a korai jelek túlérzékenységi reakciók, beleértve a generalizált és helyi csalánkiütést, sípoló légzést, nyomásérzést mellkas, hipotenzió, anafilaxia. Ezen tünetek kialakulásával azonnal abba kell hagynia a gyógyszer használatát, és konzultálnia kell orvosával. A sokk kialakulásával standard anti-sokk kezelést kell végezni.
VIII-as véralvadási faktor alkalmazásával in ritka esetek túlérzékenységi reakciók ill allergiás reakciók amely tartalmazhat égő érzést az injekció beadásának helyén, bizsergő érzést az injekció beadásának helyén, angioödéma, kipirulás, hidegrázás, generalizált csalánkiütés, helyi csalánkiütés, fejfájás, hipotenzió, levertség, hányinger, tachycardia, nyugtalanság, mellkasi nyomás, hányás, fülzúgás, sípoló légzés, egyes esetekben ezek a tünetek előrehaladhatnak, még a kialakulás előtt is súlyos anafilaxiás sokkot is beleértve.
A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazása a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait (antitesteit) okozhatja, ami a gyógyszer beadására adott elégtelen klinikai válaszban nyilvánul meg. Ebben a helyzetben fel kell venni a kapcsolatot egy speciális hematológiai központtal. A VIII-as véralvadási faktor semlegesítő inhibitorainak (antitesteinek) képződése ismert szövődmény A hemofíliás betegek kezelése. A VIII-as véralvadási faktor ezen inhibitorai jellemzően a G immunglobulinok, amelyek a VIII-as véralvadási faktor prokoaguláns aktivitása ellen hatnak, szintjüket Bethesda per ml vérszérum egységben határozzák meg módosított módszerrel. A VIII-as faktor inhibitorok kialakulásának kockázata korrelál a gyógyszerhasználattal, és a kezelés első 20 napjában a legmagasabb. Ritka esetekben a VIII-as faktor inhibitorok a gyógyszerhasználat első 100 napja után jelenhetnek meg. Minden VIII-as faktor gyógyszerrel kezelt betegnél gondosan ellenőrizni kell a VIII-as faktor elleni antitestek jelenlétét megfelelő intézkedésekkel. laboratóriumi tesztekés klinikai megfigyelések. A folyamatban lévő klinikai vizsgálat A korábban nem kezelt betegeknél 39 beteg közül, akik szükség szerint kaptak VIII-as véralvadási faktort, 3-nál alakult ki VIII-as faktor inhibitor. Két eset klinikailag szignifikáns volt, két másik betegnél a VIII-as faktor inhibitorok spontán eltűntek a gyógyszer dózisának megváltoztatása nélkül. A VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak képződését minden esetben megfigyelték a terápia során, szükség szerint legfeljebb 50 napig. A VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintje kevesebb, mint 1% volt 35 korábban nem kezelt betegnél és kevesebb, mint 2% 4 korábban nem kezelt betegnél. Az időközi elemzés időpontjában a VIII-as véralvadási faktort legalább 20 napig alkalmazták 34 betegnél, és legalább 50 napig 30 betegnél. Korábban nem kezelt betegeknél, akik VIII-as véralvadási faktort alkalmaztak profilaxisként, a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait nem észlelték. A vizsgálat során 12 korábban nem kezelt betegen 14 esetet végeztek sebészeti beavatkozások. Átlagos életkor a páciens életkora a VIII-as véralvadási faktor első alkalmazásakor 7 hónapos volt (3 naptól 67 hónapig), és átlagos időtartama A VIII-as véralvadási faktor alkalmazása egy klinikai vizsgálatban 100 napig tartott (1-553 nap).
Információk vannak a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása és az allergiás reakciók közötti kapcsolatról, ezért az allergiás reakciók kialakulása esetén a beteget meg kell vizsgálni a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétére. A VIII-as véralvadási faktor inhibitoraiban szenvedő betegeknél az anafilaxia kockázata megnőhet a VIII-as véralvadási faktor ezt követő alkalmazásakor. Ezért a VIII-as véralvadási faktor első injekcióját a kezelőorvos által előírt módon kell elvégezni orvosi felügyelet olyan feltételek mellett, amelyek lehetővé teszik a szükséges egészségügyi ellátás allergiás reakciók kialakulásával.
Az emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerkészítmények felhasználásával esetlegesen előidézett fertőző betegségek megelőzésének szokásos intézkedései közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes adományok és vérszérum-készletek szűrése a fertőző betegségek specifikus markereire, hatékony az inaktiválás szakaszai és a mikroorganizmusok eltávolítása a gyógyszergyártás során. De emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző betegségeket okozó mikroorganizmusok átvitelének kockázata. Ez vonatkozik az új vagy ismeretlen mikroorganizmusokra is. Ezeket a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedéseket hatékonynak tekintik a burkos vírusok (humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. Ezek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedések korlátozottak lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusokkal, például a parvovírussal szemben. B19. Fertőzés, amelyet a parvovírus B19 okoz, előfordulhat komoly következmények nőknek terhesség alatt (a magzat fertőzése) és immunhiányos vagy fokozott erythropoiesisben (pl. hemolitikus anémia). Azoknál a betegeknél, akik rendszeresen és ismételten kapnak gyógyszereket humán szérumból származó VIII-as véralvadási faktor, fontolóra kell venni a hepatitis A és B elleni megfelelő vakcinázást.
A beteg és a gyógyszertétel közötti kapcsolat megállapításához ajánlatos minden VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor feljegyezni a gyógyszer nevét és tételszámát.

A VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor körültekintően kell eljárni, amikor potenciálisan alkalmazzák veszélyes fajok olyan tevékenységek, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a kontrollt is járművek, mechanizmusok), mivel lehetséges fejfájás, fülzúgás, hipotenzió és egyéb mellékhatások amely biztosítani tudja Negatív hatás e tevékenységek elvégzésére. Az ilyen mellékhatások kialakulásával fel kell hagyni a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésével, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a járművek vezetését, a mechanizmusok vezetését).

A használat ellenjavallatai

Túlérzékenység (beleértve a segédkomponensek gyógyszerkészítmény).

Alkalmazási korlátozások

Terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel az A hemofília ritka a nőknél, a VIII-as faktor terhesség alatti és alatti nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok szoptatás hiányzó. A VIII-as véralvadási faktor terhesség és szoptatás alatti nőknél csak akkor alkalmazható, ha abszolút leolvasások amikor az anya számára várható előny magasabb lehetséges kockázat a magzat vagy a gyermek számára.

A VIII-as alvadási faktor mellékhatásai

Idegrendszer, psziché és érzékszervek: fejfájás, szorongás, fülzúgás.
A szív- és érrendszer, a vér (vérzéscsillapítás, vérképzés) és nyirokrendszer: hipotenzió, kipirulás, tachycardia.
Emésztőrendszer: hányinger, hányás.
Légzőrendszer: mellkasi szorító érzés, zihálás.
Az immunrendszer: túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás reakciók, súlyos anafilaxia, angioödéma, generalizált urticaria, helyi csalánkiütés.
Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén:égő érzés az injekció beadásának helyén, bizsergő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, apátia, láz.
Laboratóriumi mutatók: a VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek képződése a vérszérumban.

A VIII-as véralvadási faktor kölcsönhatása más anyagokkal

Nincsenek adatok a VIII-as véralvadási faktor más gyógyszerekkel való interakciójáról.
Másokat nem szabad használni gyógyszerek a VIII-as alvadási faktor bevezetésével.

Túladagolás

A VIII-as véralvadási faktor túladagolása nem fordult elő. A VIII-as véralvadási faktor előírt adagjának túllépése nem javasolt.

VIII-as véralvadási faktor hatóanyagú gyógyszerek kereskedelmi nevei

Agemfil A
Antihemofil emberi tényező-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitátum
LongAit
Octavi
Oktanát
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinált gyógyszerek:
VIII-as véralvadási faktor + von Willebrand faktor: Vilate, Hemate® P.