A katekolaminok élettani szerepe. Hatás a szekrécióra

Egyes emberi hormonok és az endokrin rendszer kapcsolata az idegrendszerrel az ábrán látható. 13.2. Az idegrendszer közvetlen irányítása alatt áll a mellékvesevelő és a hipotalamusz; más endokrin mirigyek közvetetten, a hipotalamusz és az agyalapi mirigy hormonjain keresztül kapcsolódnak az idegrendszerhez. A hipotalamusz sejtjeiben speciális peptidek szintetizálódnak - liberinek (felszabadító hormonok). Az agy egyes központjainak gerjesztésére válaszul liberinek szabadulnak fel a hypothalamus idegsejtek axonjaiból, amelyek az agyalapi mirigyben végződnek, és serkentik a trópusi hormonok szintézisét és felszabadulását az agyalapi mirigy sejtjeiben. A liberinekkel együtt a hipotalamuszban sztatinok termelődnek, amelyek gátolják az agyalapi mirigy hormonok szintézisét és szekrécióját.

központi idegrendszer

N erv e kapcsolatok

N erv e kapcsolatok ___
	hipotalamusz		Antidiure-
			tic
			Oxitocype		méh izmai,
					emlőmirigyek
			melanocita-
			stimulál-		Melanociták
			hormont
			Prolactia		Tejmirigyek
szomatotropin
			Lutsinizi-		follikulo-
	Kortikotropin	Tirotropin		serkentő
Agy		Pajzsmirigy			herék
anyag
	mellékvesék
mellékvesék
ADRENALIN	KORTISZOL	TIROXIN ÖSZTROGÉN			ANDROGÉNEK

Rizs. 13.2. Kapcsolatok az endokrin és az idegrendszer között. A tömör nyilak a hormon szintézisét és szekrécióját, a pontozott nyilak a hormon célszervekre gyakorolt ​​hatását jelzik.

A hormonok biológiai funkciók szerinti osztályozása bizonyos mértékig feltételes, mivel sok hormon többfunkciós. Az epinefrin és a noradrenalin például nemcsak a szénhidrát- és zsíranyagcserét szabályozza, hanem a pulzusszámot, a simaizom-összehúzódást és a vérnyomást is. Különösen ezért sok hormon, különösen a parakrin hormonok nem osztályozhatók biológiai funkciók szerint.

A hormonok koncentrációjának változása a vérben

A hormonok koncentrációja a vérben alacsony, IO6-IO JJ mol/l nagyságrendű. A felezési időt a vérben percekben, egyes hormonoknál több tíz percben, ritkábban órákban mérik. A megfelelő inger hatására a vérben egy hormon koncentrációjának növekedése a hormonszintézis sebességének vagy az endokrin sejtben már jelenlévő hormon szekréciós sebességének növekedésétől függ.

A szteroid hormonok lipofil anyagok, amelyek könnyen áthatolnak a sejtmembránokon. Ezért nem halmozódnak fel a sejtekben, és koncentrációjuk növekedését a vérben a szintézis sebességének növekedése határozza meg.

A peptidhormonok speciális szekréciós mechanizmusok részvételével szekretálódnak a vérbe. Ezek a hormonok szintézisük után bekerülnek a szekréciós granulátumokba - a lamellás komplexben képződő membrán vezikulákba; A hormon a granulátumnak a sejt plazmamembránjával való összeolvadásával (exocitózis) szabadul fel a vérbe. A hormonok szintézise gyorsan megtörténik (például egy proinzulin molekula szintetizálódik 1-2 perc alatt), míg a szekréciós szemcsék kialakulása és érése több időt - 1-2 órát - igényel. a szervezet válasza egy inger hatására: az inger felgyorsítja a szemcsék fúzióját a membránnal és a tárolt hormon felszabadulását a vérbe.

Szteroid hormonok szintézise

Számos hormon felépítését és szintézisét az előző szakaszok ismertetik. A szteroid hormonok eredetüket és szerkezetüket tekintve rokon vegyületek csoportja: mindegyik koleszterinből képződik. A szteroid hormonok szintézisének köztes termékei a pregnenolon és a progeszteron (13.3. ábra). Minden olyan szervben képződnek, amely bármilyen szteroid hormont szintetizál. A további átalakulási utak eltérnek: a mellékvesekéregben kortizol (glukokortikoszteroid) és aldoszteron (mineralokortikoszteroid) (C-szteroidok), a herékben - férfi nemi hormonok (C19-szteroidok), a petefészekben - női nemi hormonok (C18-) képződik. szteroidok). A diagramon a legtöbb nyilak nem egy, hanem kettő-négy reakciót rejtenek. Ezenkívül bizonyos hormonok szintézisének alternatív módjai is lehetségesek. Általánosságban elmondható, hogy a szteroid hormonok szintézisének útvonalai meglehetősen összetett reakcióhálózatot alkotnak. Ezen utak sok köztes terméke bizonyos hormonális aktivitással is rendelkezik. A fő szteroid hormonok azonban a kortizol (a szénhidrát- és aminosav-anyagcsere szabályozása), az aldoszteron (a víz-só anyagcsere szabályozása), a tesztoszteron, az ösztradiol és a progeszteron (a szaporodási funkciók szabályozása).

A szteroid hormonok inaktiválódása és katabolizmusa következtében jelentős mennyiségben képződik a 17-es pozícióban ketocsoportot tartalmazó szteroid (17-ketoszteroidok). Ezek az anyagok a vesén keresztül választódnak ki. A 17-ketoszteroidok napi kiválasztódása felnőtt nőknél 5-15 mg, férfiaknál - 10-25 mg. A 17-ketoszteroidok vizeletben történő meghatározását használják a diagnosztikára: szekréciójuk szteroidhormonok túltermelésével járó betegségekben fokozódik, hypoproduction esetén csökken.

Progeszteron (C21) Aldoszteron (C21)

Rizs. 13.3. A szteroid hormonok szintézisének módjai:

1,2 - a mellékvesekéregben, a herékben és a petefészkekben; 3, 4 - a mellékvesekéregben; 5 - a herékben és a petefészkekben; 6 - a petefészkekben

parakrin hormonok

Citokinek

A citokinek parakrin és autokrin hatású jelzőmolekulák; a vérben fiziológiailag aktív koncentrációban gyakorlatilag nem léteznek (kivétel az interleukin-1). Több tucat különböző citokin ismert. Ide tartoznak az interleukinek (limfokinok és monokinek), interferonok, peptid növekedési faktorok, telepstimuláló faktorok. A citokinek 100-200 aminosavból álló glikoproteinek. A legtöbb citokin számos sejttípusban képződik és hat, és különféle ingerekre reagál, beleértve a mechanikai sérüléseket, vírusfertőzéseket, anyagcserezavarokat stb. Kivételt képeznek az interleukinok (IL-1a és IL-1R) – szintézisüket specifikus jelek, ill. kis számú sejttípusban.

A citokinek specifikus membránreceptorokon és proteinkináz kaszkádokon keresztül hatnak a sejtekre, ennek eredményeként a transzkripciós faktorok aktiválódnak - fokozók vagy hangtompítók, a sejtmagba szállított fehérjék egy specifikus DNS-szekvenciát találnak a gén promóterében, amely a célpontja. ezt a citokint, és aktiválja vagy elnyomja a géntranszkripciót.

A citokinek részt vesznek a proliferáció, a differenciálódás, a kemotaxis, a szekréció, az apoptózis és a gyulladás szabályozásában. A transzformáló növekedési faktor (TGF-r) serkenti az extracelluláris mátrix komponensek szintézisét és szekrécióját, a sejtnövekedést és proliferációt, valamint más citokinek szintézisét.

A citokinek átfedő, de eltérő biológiai aktivitásokkal rendelkeznek. Különböző típusú, eltérő differenciálódási fokú, vagy eltérő funkcionális állapotú sejtek eltérően reagálhatnak ugyanarra a citokinre.

Eikozanoidok

Az arachidonsav vagy eikozatetraénsav 20:4 (5, 8, 11, 14) parakrin hormonok – eikozanoidok – nagy csoportját eredményezi. A táplálékkal szállított vagy linolsavból képződő arachidonsav a membránfoszfolipidek összetételében szerepel, és a foszfolipáz A hatására szabadulhat fel belőlük. Továbbá a citoszolban eikozanoidok képződnek (13.4. ábra). . Az eikozanoidoknak három csoportja van: prosztaglandinok (PG), tromboxánok (TX), leukotriének (LT). Az eikozanoidokat nagyon kis mennyiségben állítják elő, és általában rövid élettartamúak – percekben vagy akár másodpercekben mérve.

Leukotriének

Rizs. 13.4. Néhány eikozanoid szintézise és szerkezete:

1 - foszfolipáz A2, 2 - ciklooxigenáz

Különböző szövetekben és különböző helyzetekben egyenlőtlen eikozanoidok képződnek. Az eikozanoidok funkciói sokrétűek. Simaizom-összehúzódást és érszűkületet okoznak (PGF2Ct, szinte minden szervben szintetizálódik), vagy fordítva, simaizom relaxációt és értágulatot (PGE2, szintén szintetizálódik a legtöbb szervben). A PGI2 főként a vaszkuláris endotéliumban szintetizálódik, gátolja a vérlemezke-aggregációt, kitágítja az ereket. A tromboxán TXA2 főként vérlemezkékben szintetizálódik, és a vérlemezkékre is hat - serkenti aggregációjukat (autokrin mechanizmus) az érkárosodás területén (lásd 21. fejezet). Ez, a tromboxán TXA2, összehúzza az ereket és a hörgőket, és a simaizomsejtekre hat (parakrin mechanizmus).

Az eikozanoidok specifikus membránreceptorokon keresztül hatnak a célsejtekre. Egy eikozanoid receptorhoz való kötődése egy második (intracelluláris) jelküldő képződését váltja ki; lehetnek cAMP, cGMP, inozit-trifoszfát, Ca2+ ionok. Az eikozanoidok más tényezőkkel (hisztamin, interleukin-1, trombin stb.) együtt részt vesznek a gyulladásos válasz kialakulásában.

A gyulladás a szövetkárosodásra adott természetes válasz, a gyógyulás kezdeti láncszeme. A gyulladás azonban néha túlzott vagy túl hosszú, majd maga is kóros folyamattá, betegséggé válik, és kezelést igényel. Az ilyen állapotok kezelésére az eikozanoid szintézis gátlóit használják. A kortizol és szintetikus analógjai (dexametazon és mások) indukálják a lipokortin fehérjék szintézisét, amelyek gátolják a foszfolipáz A2-t (lásd 13.4. ábra). Az aszpirin (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer) acetilezi és inaktiválja a ciklooxigenázt (13.6. ábra).

Rizs. 13.6. A ciklooxigenáz inaktiválása aszpirinnel

A katekolamin hormonok - dopamin, noradrenalin és adrenalin - a fenil-etil-amin 3,4-dihidroxi-származékai. A mellékvesevelő kromaffin sejtjeiben szintetizálódnak. Ezek a sejtek azért kapták a nevüket, mert olyan szemcséket tartalmaznak, amelyek a kálium-bikromát hatására vörösesbarnára festenek. Ilyen sejtcsoportokat találtak a szívben, a májban, a vesékben, az ivarmirigyekben, a posztganglionáris szimpatikus rendszer adrenerg neuronjaiban és a központi idegrendszerben is.

A mellékvesevelő fő terméke az adrenalin. Ez a vegyület az összes medulla katekolamin körülbelül 80%-át teszi ki. A medullán kívül nem képződik adrenalin. Ezzel szemben a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben található noradrenalin túlnyomórészt in situ képződik (az összmennyiség kb. 80%-a); a többi noradrenalin szintén főként az idegvégződéseken képződik, és a vérben éri el célját.

A tirozin adrenalinná alakítása négy egymást követő lépésből áll: 1) gyűrűs hidroxilezés, 2) dekarboxilezés, 3) oldallánc hidroxilezés és 4) N-metilezés. A katekolamin bioszintézis útvonalát és az érintett enzimeket az 1. ábra mutatja. 49.1 és 49.2.

Tirozin-hidroxiláz

A tirozin a katekolaminok közvetlen prekurzora, és a tirozin-hidroxiláz korlátozza a katekolamin bioszintézis teljes folyamatának sebességét. Ez az enzim szabad formában és szubcelluláris részecskékkel társított formában egyaránt előfordul. A tetrahidropteridinnel mint kofaktorral oxidoreduktáz funkciót lát el, az L-tirozint L-dihidroxifenilalaninná (-DOPA) alakítva. A tirozin-hidroxiláz, mint sebességkorlátozó enzim szabályozásának különféle módjai vannak. Ezek közül a legfontosabb a katekolaminok visszacsatolásos gátlása: a katekolaminok versengenek az enzimmel a pteridin kofaktorért, az utóbbival Schiff-bázist képezve. A tirozin-hidroxilázt számos tirozin-származék, köztük az α-metil-tirozin is kompetitív módon gátolja. Egyes esetekben ezt a vegyületet a katekolaminok túlzott termelésének blokkolására használják feokromocitómában, de vannak hatékonyabb szerek, amelyeknek kevésbé kifejezett mellékhatásai is vannak. Egy másik csoportba tartozó vegyületek gátolják a tirozin-hidroxiláz aktivitását azáltal, hogy komplexeket képeznek a vassal, és így eltávolítják a meglévő kofaktort. Ilyen vegyület például az a,-dipiridil.

A katekolaminok nem jutnak át a vér-agy gáton, ezért jelenlétük az agyban helyi szintézissel magyarázható. A központi idegrendszer egyes betegségei, például a Parkinson-kór, a dopamin szintézisének megsértése az agyban. dopamin prekurzor

Rizs. 49.1. katekolaminok bioszintézise. ONMT - feniletanolamin-N-metiltranszferáz. (Módosítva és engedéllyel reprodukálva: Goldfien A. The adrenalis velő. In: Basic and Clinical Endocrinology, 2nd ed. Greenspan FS, Forsham PH. Appleton és Lange, 1986.)

FA – könnyen legyőzi a vér-agy gátat, ezért hatékony kezelésként szolgál a Parkinson-kórban.

DOPA dekarboxiláz

Ellentétben a tirozin-hidroxilázzal. csak a katekolaminok szintetizálására képes szövetekben található meg, a DOPA-dekarboxiláz minden szövetben jelen van. Ehhez az oldható enzimhez piridoxál-foszfátra van szükség ahhoz, hogy az α-DOPA-t α-dihidroxi-fenil-etil-aminná (dopaminná) alakítsa át. A reakciót kompetitív módon gátolják az α-DOPA-ra emlékeztető vegyületek, például az a-metil-DOPA. A halogénezett vegyületek az α-DOPA-val Schiff-bázist képeznek, és gátolják a dekarboxilezési reakciót is.

Az α-metil-DOPA-t és más rokon vegyületeket, mint például az α-hidroxi-tiramint (tiraminból), az α-metil-irozint és a metaraminolt sikeresen alkalmazták a magas vérnyomás egyes formáinak kezelésére. Ezeknek a metabolitoknak a vérnyomáscsökkentő hatása nyilvánvalóan annak a képességének köszönhető, hogy stimulálják a központi idegrendszerben a corticobulbar rendszer a-adrenerg receptorait (lásd alább), ami a perifériás szimpatikus idegek aktivitásának csökkenéséhez és a vérnyomás csökkenéséhez vezet. .

Dopamin-b-hidroxiláz

A dopamin-b-hidroxiláz (DBH) egy vegyes funkciójú oxidáz, amely katalizálja a dopamin noradrenalinná történő átalakulását. A DBG aszkorbátot használ elektrondonorként és fumarátot modulátorként; az enzim aktív központja rezet tartalmaz. A mellékvese velő DBH sejtjei valószínűleg szekréciós szemcsékben lokalizálódnak. Így ezekben az organellumokban a dopamin noradrenalinná alakul át. A DBH a noradrenalin mellett felszabadul a mellékvesevelő sejtjéből és az idegvégződésekből, de (az utóbbival ellentétben) az idegvégződések nem veszik fel újra.

Fenil-etanol-amin-N-metil-transzferáz

Az oldható fenil-etanolamin - α-metiltranszferáz (FCMT) katalizálja a noradrenalin β-metilációját adrenalin képződésével a mellékvesevelő adrenalint termelő sejtjeiben. Mivel ez az enzim oldható, feltételezhető, hogy a noradrenalin adrenalinná alakul a citoplazmában. A FIMT szintézisét a glükokortikoid hormonok stimulálják, amelyek az intraadrenális portálrendszeren keresztül hatolnak be a velőbe. Ez a rendszer 100-szor nagyobb szteroidkoncentrációt biztosít a velőben, mint a szisztémás artériás vérben. Ilyen magas koncentráció a mellékvesékben nyilvánvalóan szükséges az indukcióhoz

A mellékvesevelő olyan vegyületet termel, amely távol áll a szteroidoktól. 3,4-dioxifenil (katekol) magot tartalmaznak, és katekolaminoknak nevezik. Ezek közé tartozik az epinefrin, a noradrenalin és a dopamin (3-oxitiramin).

A katekolamin szintézis folyamata meglehetősen egyszerű: tirozin -> dihidroxifenilalanin (DOPA) -> dopamin -> noradrenalin -> adrenalin. A tirozin táplálékkal kerül a szervezetbe, de a májban fenilalaninból is képződhet fenilalanin-hidroxiláz hatására. A szövetekben a tirozin átalakulásának végtermékei eltérőek. A mellékvese medullában a folyamat az adrenalin képződésének szakaszába lép, a szimpatikus idegek - noradrenalin - végződéseiben, a központi idegrendszer egyes neuronjaiban a katekolaminok szintézise dopamin képződésével végződik.

A tirozin DOPA-vá való átalakulását a tirozin-hidroxiláz katalizálja, amelynek kofaktorai a tetrahidrobiopterin és az oxigén. Úgy gondolják, hogy ez az enzim korlátozza a katekolamin bioszintézis teljes folyamatának sebességét, és a folyamat végtermékei gátolják. A tirozin-hidroxiláz a katekolaminok bioszintézisére gyakorolt ​​​​szabályozó hatások fő tárgya. A DOPA dopaminná történő átalakulását a DOPA-dekarboxiláz enzim (kofaktor – piridoxál-foszfát) katalizálja, amely viszonylag nem specifikus, és más aromás L-aminosavakat dekarboxilez.

Vannak azonban arra utaló jelek, hogy a katekolaminok szintézise módosítható ezen enzim aktivitásának megváltoztatásával is. Egyes neuronokban hiányoznak a dopamin további átalakításához szükséges enzimek, és ő a végtermék. Más szövetek dopamin-hidroxilázt tartalmaznak (kofaktorok - réz, aszkorbinsav és oxigén), amely a dopamint noradrenalinná alakítja. A mellékvese velőjében (de nem a szimpatikus idegek végződéseiben) fenil-etanol-amin található, egy metiltranszferáz, amely adrenalint képez a noradrenalinból.

A metilcsoportok donorja ebben az esetben az S-adenozil-metionin. Fontos megjegyezni, hogy a fenil-etanolamin-N-metiltranszferáz szintézisét glükokortikoidok indukálják, amelyek a kéregből a portális vénás rendszeren keresztül jutnak be a velővel. Talán ez a magyarázata annak a ténynek, hogy egy szervben két különböző endokrin mirigy egyesül. A glükokortikoidok jelentőségét az adrenalin szintézisében hangsúlyozza, hogy a noradrenalint termelő mellékvese velősejtek az artériás erek körül helyezkednek el, míg az adrenalint termelő sejtek főként a mellékvesekéregben lokalizált vénás melléküregekből kapják a vért.

A katekolaminok lebontása főként két enzimrendszer, a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) és a monoamin-oxidáz (MAO) hatására megy végbe. Az adrenalin és a noradrenalin lebomlásának fő útjait vázlatosan szemlélteti az 1. ábra. 54. A COMT hatására az S-adrenozil-metionin metilcsoportok donorja jelenlétében a katekolaminok normetanefrinné és metanefrinné (a noradrenalin és az adrenalin 3-O-metil-származékai) alakulnak, amelyek MAO hatására átalakulnak. aldehidekké, majd (aldehid-oxidáz jelenlétében) vanillilmandulasavvá (VMK) - a noradrenalin és az adrenalin fő bomlásterméke. Ugyanebben az esetben, amikor a katekolaminokat először MAO és nem COMT hatásának teszik ki, 3,4-dioximandula-aldehiddé, majd aldehid-oxidáz és COMT hatására 3,4-dioximandulsavvá alakulnak. és HMA. Alkohol-dehidrogenáz jelenlétében a katekolaminok 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-glikolt képezhetnek, amely a központi idegrendszerben az adrenalin és a noradrenalin lebomlásának fő végterméke.

Rizs. 54. A katekolaminok metabolizmusa.
COMT, katekol-O-metil-transzferáz; MAO, monoamin-oxidáz; AO, aldehid-oxidáz; AD - alkohol-dehidrogenáz.

A dopamin lebomlása hasonlóan megy végbe, azzal az eltéréssel, hogy metabolitjaiból a β-szénatomnál hiányzik a hidroxilcsoport, ezért a HVA helyett homovanillinsav (HVA) vagy 3-metoxi-4-hidroxi-fenil-ecetsav képződik.

Feltételezhető a katekolamin molekula oxidációjához egy kinoid útvonal is, amely kifejezett biológiai aktivitású köztes termékek képződéséhez vezethet.

A citoszol enzimek hatására kialakuló noradrenalin és adrenalin a szimpatikus idegek végződéseiben és a mellékvesevelőben bejut a szekréciós szemcsékbe, ami megvédi azokat a lebontó enzimek hatásától.

A katekolaminok granulátummal történő megkötése energiaköltséget igényel. A mellékvesevelő kromaffin szemcséiben a katekolaminok erősen kapcsolódnak az ATP-hez (4:1 arány) és a specifikus fehérjékhez, a kromograninokhoz, ami megakadályozza a hormonok diffúzióját a szemcsékből a citoplazmába. A katekolaminok szekréciójának közvetlen ingere nyilvánvalóan a kalcium behatolása a sejtbe, ami serkenti az exocitózist (a szemcsemembrán fúziója a sejtfelszínnel és felszakadása az oldható tartalom - katekolaminok, dopamin-p) teljes felszabadulásával. -hidroxiláz, ATP és kromograninok - az extracelluláris folyadékba) .

A katekolaminok szintézise a mellékvesevelő sejtjeinek citoplazmájában és szemcséiben történik (11-22. ábra). A granulátum katekolaminokat is tárol.

A katekolaminok ATP-függő transzporttal jutnak be a szemcsékbe, és 4:1 arányú ATP-vel komplexben raktározódnak bennük (hormon-ATP). A különböző granulátumok különböző katekolaminokat tartalmaznak: egyesek csak adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont.

hormonok szekréciója szemcsékből exocitózissal történik. A katekolaminok és az ATP ugyanolyan arányban szabadulnak fel a szemcsékből, mint ahogyan a granulátumban tárolódnak. A szimpatikus idegektől eltérően a mellékvesevelő sejtjei nem képesek a felszabaduló katekolaminok újrafelvételére.

A vérplazmában a katekolaminok instabil komplexet képeznek az albuminnal. Az adrenalin főként a májba és a vázizmokhoz szállítódik. A noradrenalin főleg a szimpatikus idegek által beidegzett szervekben képződik (az összmennyiség 80%-a). A noradrenalin csak kis mennyiségben jut el a perifériás szövetekbe. T 1/2 katekolaminok - 10-30 s. A katekolaminok nagy része gyorsan metabolizálódik különböző szövetekben specifikus enzimek részvételével (lásd a 9. pontot). Az epinefrinnek csak egy kis része (~5%) ürül a vizelettel.

2. Hatásmechanizmus és biológiai a katekolaminok funkciói

A katekolaminok a plazmamembránban elhelyezkedő receptorokon keresztül hatnak a célsejtekre. Az ilyen receptoroknak 2 fő osztálya van: α-adrenerg és β-adrenerg. Minden katekolamin-receptor glikoprotein, amely különböző gének terméke, eltérő affinitásban az agonistákhoz és antagonistákhoz, és különböző másodlagos hírvivők segítségével továbbítanak jeleket a sejtekhez. Ez határozza meg a célsejtek metabolizmusára gyakorolt ​​hatásukat.

Rizs. 11-22. Katekolaminok szintézise és szekréciója. A katekolaminok bioszintézise a mellékvesevelő sejtjeinek citoplazmájában és szemcséiben történik. Egyes granulátumok adrenalint, mások noradrenalint, mások pedig mindkét hormont tartalmazzák. A stimuláció hatására a granulátum tartalma az extracelluláris folyadékba kerül. A - adrenalin; NA - noradrenalin.

Az adrenalin kölcsönhatásba lép mind az α-, mind a β-receptorokkal; A noradrenalin fiziológiás koncentrációban főleg az α-receptorokkal lép kölcsönhatásba.

A hormon β-receptorokkal való kölcsönhatása aktiválja az adenilát-ciklázt, míg az α 2 receptorhoz való kötődés gátolja azt. Amikor a hormon kölcsönhatásba lép az α 1 receptorral, a foszfolipáz C aktiválódik, és az inozitol-foszfát jelátviteli útvonal stimulálódik (lásd 5. szakasz).

Az epinefrin és a noradrenalin biológiai hatásai szinte minden szervezeti funkciót érintenek, és a vonatkozó fejezetekben tárgyaljuk őket. Mindezekben a hatásokban az a közös, hogy serkentik azokat a folyamatokat, amelyek ahhoz szükségesek, hogy a szervezet ellenálljon a vészhelyzeteknek.

3. A mellékvesevelő patológiája

A mellékvese velő fő patológiája az feokromocitóma, kromaffin sejtek alkotta daganat, amely katekolaminokat termel. Klinikailag a pheochromocytoma visszatérő fejfájás, szívdobogás, izzadás, vérnyomás-emelkedés formájában nyilvánul meg, és jellegzetes anyagcsere-változások kísérik (lásd 7, 8. pont).

G. A hasnyálmirigy és a gyomor-bél traktus hormonjai

A hasnyálmirigy két fontos funkciót lát el a szervezetben: exokrin és endokrin. Az exokrin funkció biztosítja az emésztési folyamathoz szükséges enzimek és ionok szintézisét és szekrécióját. Az endokrin funkciót a hasnyálmirigy sziget-apparátusának sejtjei látják el, amelyek a szervezet számos folyamatának szabályozásában részt vevő hormonokat választanak ki.

A hasnyálmirigy szigetrészében (Langerhans-szigetek) 4 sejttípus választja ki a különböző hormonokat: A- (vagy α-) sejtek glukagont, B- (vagy β-) - inzulint, D- (vagy δ-) - szomatosztatin, az F -sejtek hasnyálmirigy-polipeptidet választanak ki.

Az adrenalinnak csak nagyon kis része (kevesebb, mint 5%) ürül a vizelettel. katekolaminok gyorsan

Rizs. 49.2. A katekolaminok bioszintézisének sémája. TG-tirozin-hidroxiláz; DD-DOPA dekarboxiláz; FNMT - fenil-ganolamin-GM-metiltranszferáz; DBH-dopamin-P-hidroxiláz; ATP-adenozin-trifoszfát. A katekolaminok bioszintézise a citoplazmában és a mellékvesevelő sejtjeinek különböző szemcséiben megy végbe. Egyes granulátumok epinefrint (A), mások noradrenalint (NA), mások pedig mindkét hormont tartalmazzák. A stimuláció hatására a granulátum teljes tartalma az extracelluláris folyadékba (ECF) kerül.

katekol-O-metiltranszferáz és monoamin-oxidáz hatására metabolizálódik, inaktív O-metilezett és dezaminált termékek képződésével (49.3. ábra). A legtöbb katekolamin mindkét enzim szubsztrátjaként szolgál, és ezek a reakciók bármilyen sorrendben előfordulhatnak.

A katekol-O-metiltranszferáz (COMT) egy citoszol enzim, amely számos szövetben megtalálható. Egy metilcsoport hozzáadását katalizálja, általában a különböző katekolaminok benzolgyűrűjének harmadik pozíciójában (meta-helyzetben). A reakcióhoz egy kétértékű kation és S-adenozil-metionin, mint metilcsoport donor jelenléte szükséges. A reakció eredményeként a felhasznált szubsztráttól függően homovanillinsav, normetanefrin és metanefrin képződik.

A monoamin-oxidáz (MAO) egy oxidoreduktáz, amely dezaminálja a monoaminokat. Számos szövetben megtalálható, de a legmagasabb koncentrációban - a májban, a gyomorban, a vesében és a belekben. Legalább két MAO-izoenzimet írtak le: az idegszövet MAO-A-ját, amely dezaminálja a szerotonint, az adrenalint és a noradrenalint, és az egyéb (nem idegi) szövetek MAO-B-jét, amely a legaktívabb a β-fenil-etil-amin és a benzilamin ellen. A dopamint és a tiramint mindkét forma metabolizálja. Az affektív zavarok és ezen izoenzimek aktivitásának növekedése vagy csökkenése közötti kapcsolat kérdését intenzíven vizsgálják. A MAO-gátlókat a magas vérnyomás és a depresszió kezelésében alkalmazzák, de az, hogy ezek a vegyületek veszélyes reakcióba lépnek az élelmiszerekben és gyógyszerekben található szimpatomimetikus aminokkal, csökkenti értéküket.

Az O-metoxilezett származékok további módosításon mennek keresztül glükuron- vagy kénsavval konjugátumok képzésével.

A katekolaminok számos metabolitot képeznek. Az ilyen metabolitok két osztályát használják a diagnosztikában, mivel könnyen mérhető mennyiségben vannak jelen a vizeletben. A metanefrinek az adrenalin és a noradrenalin metoxi-származékai; Az adrenalin és noradrenalin O-metilezett dezaminált terméke a 3-metoxi-4-hidroxi-mandulasav (más néven vanillilmandulasav, VMA) (49.3. ábra). Pheochromocytoma esetén a matanefrinek vagy a VMK koncentrációja a vizeletben a betegek több mint 95%-ában megemelkedik. Az ezen metabolitok meghatározásán alapuló diagnosztikai tesztek nagyon pontosak, különösen, ha a katekolaminok vizeletben vagy plazmában történő meghatározásával kombinálják őket.