Örökletes angioödéma. A C1 komplement faktor inhibitor (C1INH) aktivitásának meghatározása

- genetikai betegség, amelyben hiányzik a komplement C1 komponensének inhibitora. Tünetei a bőr, a nyálkahártyák és a hasi szervek visszatérő duzzanata, amelyet fulladás (a gége duzzanatával), hányás és hasi fájdalom (a hasüreg károsodásával) kísérhet. A diagnózis felállítása vizsgálat, örökletes anamnézis vizsgálata, C1-inhibitor, C4 és C2 komponensek vérplazmában történő meghatározása, molekuláris genetikai vizsgálatok alapján történik. A kezelést a C1-inhibitor abszolút vagy funkcionális hiányának kompenzálásával, bradikinin és kallikrein blokkolók alkalmazásával, valamint frissen fagyasztott donorplazma alkalmazásával végzik.

Általános információ

Az örökletes angioödéma (HAE) az elsődleges immunhiány egyik változata, amelyet a komplementrendszer, pontosabban a fő C1-frakció gátlásának megsértése okoz. Ezt az állapotot először 1888-ban írta le W. Osier, aki visszatérő ödémát azonosított egy fiatal nőnél, és azt is megállapította, hogy családjának legalább öt generációja szenved hasonló betegségben. Figyelemre méltó, hogy magát az angioödémát I. Quincke fedezte fel mindössze 6 évvel a patológia örökletes formájának felfedezése előtt - 1882-ben. Az örökletes angioödéma autoszomális domináns transzmissziós mintázatú, és egyenlő gyakorisággal érinti a férfiakat és a nőket. Egyes jelentések szerint a nőknél a betegség súlyosabb és korábban jelentkezik, de erről a témáról nem készült megbízható tanulmány. Úgy tűnik, hogy az örökletes angioödéma előfordulási gyakorisága jelentősen eltér a különböző etnikai csoportok között, ami ennek a mutatónak a nagyon heterogén adatait eredményezi – 1:10 000 és 1:200 000 között.

Az örökletes angioödéma okai

Az örökletes angioödéma kialakulásának közvetlen oka az elsődleges immunhiány, amely a komplement egyik összetevőjének - a C1 - észteráz inhibitorának hiányában vagy funkcionális inferioritásában áll. Ennek eredményeként a rendszer más összetevőinek - C4 és C2 - aktiválásának gátlása is megszakad, ami az immunmechanizmus működésének még nagyobb megzavarásához vezet. A genetikusoknak sikerült létrehozniuk az örökletes angioödéma formáinak 98%-áért felelős gént - ez a C1NH, amely a 11. kromoszómán található, és a fenti C1 észteráz inhibitort kódolja. A különböző mutációk a betegség különböző formáihoz vezethetnek, amelyek klinikai megnyilvánulásai meglehetősen hasonlóak, de számos diagnosztikai tesztben különböznek.

A C1NH gén bizonyos típusú mutációinál a C1 inhibitor fehérje szintézise teljesen leáll, aminek következtében az hiányzik a vérplazmából, és a komplementrendszert az eredménytelen mellékutak leállítják. Más esetekben az örökletes angioödéma a vér normál inhibitortartalmának hátterében fordul elő, míg a C1NH genetikai hibája az enzim aktív központjának szerkezetének megzavarásához vezet. Ennek eredményeként a C1 inhibitor funkcionálisan hibás lesz, ami patológia kialakulását okozza. Az örökletes angioödémának vannak olyan ritka formái is, amelyeknél a C1 észteráz inhibitor mennyisége vagy aktivitása nem változik, vagy a C1NH gén mutációi – az ilyen betegségek etiológiája és patogenezise jelenleg nem ismert.

A komplement komponensek (C1, C2, C4) aktivitásának gátlásának leállítása allergiás reakcióhoz hasonló lefolyású immunreakciót, különösen csalánkiütést idéz elő. A komplement komponensek képesek kiterjeszteni a dermis mély rétegeinek ereit, növelni a falak permeabilitását, ami provokálja a vérplazma komponenseinek diffúzióját a bőrszövetek és a nyálkahártyák intercelluláris terébe, és ödémához vezet. Ezenkívül az örökletes angioödéma patogenezisében fontos szerepet játszanak a vazoaktív polipeptidek - a bradikinin és a kallikrein, amelyek tovább növelik az ödéma mértékét, és képesek a gyomor-bél traktus simaizomzatának görcsét okozni. Ezek a folyamatok az örökletes angioödéma minden tünetét okozzák: a bőr (végtagok, arc, nyak) és nyálkahártyák (szájüreg, gége, garat) duzzanata, hasi fájdalom és dyspeptikus zavarok, amelyeket ödéma és görcsök kombinációja vált ki. .

Az örökletes angioödéma osztályozása

Az örökletes angioödémának összesen három fő típusát azonosították a mai napig. Különbségük a patológia klinikai lefolyása tekintetében nagyon jelentéktelen, a betegség formájának meghatározására speciális diagnosztikai technikákat alkalmaznak. Rendkívül fontos, hogy az immunológus megtudja az örökletes angioödéma típusát, mivel a patológia kezelésének taktikája nagymértékben függ ettől:

1. Örökletes 1-es típusú angioödéma (HAE-1)- a betegség leggyakoribb formája, az ilyen patológiában szenvedő betegek 80-85% -ában rögzítik. Az ilyen típusú HAE oka a C1NH gén hiánya vagy egy nonszensz mutáció, aminek következtében a C1 inhibitor nem képződik a szervezetben.
2. Örökletes 2-es típusú angioödéma (HAE-2)- a patológia ritkább formája, csak a betegek 15% -ánál észlelhető. A C1NH genetikai hibája is okozza, azonban a C1 inhibitor fehérje expressziója nem áll le, magának az enzimnek az aktív centruma megváltozott szerkezete van. Ez alsóbbrendűségéhez vezet, és nem tudja megfelelően ellátni feladatait.
3. 3-as típusú örökletes angioödéma- a betegség viszonylag nemrégiben felfedezett formája, gyakorlatilag feltáratlan etiológiával és patogenezissel. Megbízhatóan megállapították, hogy az ilyen típusú ödémákban a C1NH génben nincs mutáció, a C1 komplement észteráz inhibitor normál mennyisége és funkcionális aktivitása megmarad. Nincs több adat az örökletes angioödéma ezen formájáról (vagy kombinációjukról).

Az örökletes angioödéma tünetei

Általános szabály, hogy születéskor és gyermekkorban (ritka esetek kivételével) az örökletes angioödéma semmilyen módon nem nyilvánul meg. Gyakran előfordul, hogy a betegség első jelei serdülőkorban jelentkeznek, mivel ezeket a stressz és a hormonális változások váltják ki, amelyek ebben az időben fordulnak elő a szervezetben. Az örökletes angioödéma azonban gyakran később jelenik meg - 20-30 éves korban vagy akár időseknél is. Leggyakrabban az első roham kialakulását valamilyen provokatív jelenség előzi meg: erős érzelmi stressz, súlyos betegség, műtét, bizonyos gyógyszerek szedése. A jövőben a provokáló tényezőkkel kapcsolatos „érzékenységi küszöb” csökken, a rohamok egyre gyakrabban fordulnak elő - az örökletes angioödéma visszatérővé válik.

A betegség fő megnyilvánulása a legtöbb betegnél a bőr és a bőr alatti szövet duzzanata a kezeken, lábakon, néha az arcon és a nyakon. Súlyosabb esetekben ödémás jelenségek lépnek fel a száj, a gége és a garat nyálkahártyáján - ebből fulladás (fulladás) alakulhat ki, amely az örökletes angioödéma okozta halálozás leggyakoribb oka. Más esetekben a gyomor-bél traktusból származó tünetek kerülnek előtérbe: hányinger, hányás, fájdalom és görcsök a hasban, néha az ilyen klinikai kép az "akut has" vonásait ölti. Egyes esetekben az örökletes angioödémát a bőr, a nyálkahártyák és a gyomor-bél traktus elváltozásainak kombinációja jellemzi.

Az örökletes angioödéma diagnózisa

Az örökletes angioödéma kimutatására a páciens fizikális vizsgálatának adatait, az örökletes anamnézisének tanulmányozását, a C1-inhibitor mennyiségének meghatározását a vérben, valamint a C1, C2, C4 komplement komponenseket és molekuláris genetikai vizsgálatokat használják. A betegség akut fázisában végzett vizsgálat során a bőr vagy a nyálkahártya duzzanata látható, a betegek hasi fájdalomra, hányásra, hasmenésre panaszkodhatnak. Az örökletes 1-es típusú angioödéma jelenlétében a C1-észteráz inhibitor teljesen hiányzik a vérből, és a komplement indikátor komponensek koncentrációja jelentősen csökken. A 2-es típusú betegségben a vérplazmában kis mennyiségű C1-inhibitor kimutatható, ritka esetekben szintje normális, de a vegyület funkcionális aktivitása csökkent. Az örökletes angioödéma mindhárom változatában a C1, C2 és C4 szintje nem haladja meg a norma 30-40% -át, ezért ez a mutató kulcsfontosságú mutató ennek az állapotnak a diagnózisában.

A beteg örökletes anamnézisének tanulmányozása gyakran feltárja, hogy az ősei és más rokonai legalább több generációjában ilyen betegség fordult elő. A patológia családi jellegére utaló jelek hiánya azonban nem egyértelmű kritériuma az örökletes angioödéma kizárásának - a betegek körülbelül egynegyedében ez az állapot spontán mutációk következménye, és először észlelik a családban. A molekuláris genetikai diagnózist a C1NH gén automatikus szekvenálásával végzik a mutációk azonosítása érdekében. Az allergiás eredetű angioödéma és a C1 inhibitor hiány szerzett formái esetén differenciáldiagnózist kell végezni.

Örökletes angioödéma kezelése

Az örökletes angioödéma terápiája két típusra oszlik: a betegség akut rohamának megállítására szolgáló kezelésre és a kialakulásának megelőzésére szolgáló profilaktikus gyógyszeres kezelésre. HAE okozta akut angioödéma esetén a hagyományos antianafilaxiás szerek (adrenalin, szteroidok) hatástalanok, natív vagy rekombináns C1 gátló, bradikinin és kallikrein antagonisták alkalmazása szükséges, ezek hiányában frissen fagyasztott plazma transzfúziója javasolt. . Az ilyen kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni, ideális esetben az örökletes angioödéma legelső rohamainál.

A betegség hosszú távú megelőzésére olyan esetekben kerül sor, amikor a rohamok túl gyakran (havonta többször) fordulnak elő, ha a kórtörténetben gégeödéma vagy fulladás volt, vagy kórházi kezelés az intenzív osztályon. A megelőzés magában foglalja az androgének, a C1-észteráz gátló exogén (rekombináns vagy natív) formáinak, antifibrinolitikus szerek alkalmazását. Az örökletes angioödéma jóindulatú lefolyása esetén - ritka rohamok és viszonylag gyors eltűnésük - ilyen kezelés nem írható elő. A műtéti vagy fogászati ​​beavatkozások, a fizikai és lelki stressz előestéjén azonban a roham kockázatának csökkentése érdekében javasolt rövid ideig szedni a fenti szereket.

Az örökletes angioödéma előrejelzése és megelőzése

A legtöbb esetben az örökletes angioödéma prognózisa viszonylag kedvező a túlélés szempontjából - ésszerű kezelés és megelőzés mellett a rohamok rendkívül ritkán fordulnak elő, és nem veszélyeztetik a beteg életét. Ebben az esetben mindig fennáll a gégeödéma veszélye, amely fulladáshoz és halálhoz vezethet. Az ilyen betegeknek nemcsak a jelentős fizikai és érzelmi megterhelést kell kerülniük, hanem célszerű a diagnózist jelző kártyát vagy medált is maguknál tartani. Az örökletes angioödéma miatti halálozások nagy része azon orvosok helytelen intézkedései miatt következett be, akik nem ismerték a diagnózist, és ezért hagyományos gyógyszereket használtak az allergiás Quincke-ödéma kezelésére, amelyek nem hatékonyak a HAE-ben.

A C1-inhibitor olyan inhibitor, amelynek fő funkciója a komplementrendszer gátlása a spontán aktiváció megakadályozása érdekében. Ez egy akut fázisú fehérje, amely a vérben kering. Ezenkívül gátolja a fibrinolitikus, kinin utakat és a reakciók sorozatát a véralvadási rendszerben. A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának növekedése vagy csökkenése az immunrendszer számos betegségére utalhat.

Orosz szinonimák

C1 inhibitor, C1-INH teszt.

angol szinonimák

C1-inh, C1 észteráz inhibitor.

Kutatási módszer

Enzim immunoassay (ELISA).

Egységek

c.u./ml (hagyományos mértékegység milliliterben).

Milyen bioanyag használható kutatáshoz?

Vénás vér.

Hogyan kell megfelelően felkészülni a kutatásra?

• A vizsgálat előtt 24 órával távolítsa el a zsíros ételeket az étrendből.
• Szüntesse meg a fizikai és érzelmi túlterhelést 30 perccel a vizsgálat előtt.
• Ne dohányozzon 30 percig a vizsgálat előtt.

Általános információk a tanulmányról

A komplementrendszer a veleszületett immunrendszer része. Kilenc fehérjéből áll - C1-től C9-ig. Segítenek a szervezetnek felismerni az idegen sejteket, amelyek betegségeket okozhatnak. Bizonyos egészségügyi problémák okozhatják ezeknek a fehérjéknek a hiányát. Vérvizsgálatra van szükség a komplement fehérje szintjének ellenőrzéséhez. Az egyik ilyen teszt a C1INH inhibitor aktivitási teszt. Ez segít meghatározni, hogy van-e elegendő C1-INH fehérje a szervezetben.

Az örökletes angioödéma egy ritka autoszomális domináns betegség, amelyet a C1-inhibitor gén (C1INH) mutációi okoznak, ami a plazma C1-inhibitor szintjének csökkenéséhez vagy a fehérjefunkciók károsodásához vezet. A betegség, mint biokémiai hiba oka a C1-észteráz inhibitor hiánya. Ez a bőr és a nyálkahártya mély rétegeinek érrendszeri reakciója, amelyet az erek helyi kiterjedése és fokozott permeabilitása kísér, ami szöveti ödémát eredményez. Az ödéma aszimmetrikus, nyomással nincs nyoma; nyomtalanul eltűnik. Ezt a vérerek permeabilitásának átmeneti növekedése okozza, amelyet egy vagy több mediátor felszabadulása közvetít. A C1 inhibitor megszakítja a C1q kötést a C1r2s2-hez, ezáltal korlátozza azt az időt, amely alatt a C1s katalizálja a C4 és C2 aktivációs hasítását. Ezenkívül a C1inh korlátozza a C1 spontán aktiválódását a plazmában. Egy genetikai hibával dinh örökletes angioödéma alakul ki. Patogenezise a komplementrendszer krónikusan megnövekedett spontán aktiválódásában és az anafilaktinok (C3a és C5a) túlzott felhalmozódásában áll, amelyek ödémát okoznak.

A C1INH-aktivitásteszt felhasználható az örökletes angioödéma tesztelésére. Tünetek:

• duzzanat a lábakban, az arcban, a karokban, a légutakban és a gyomor-bélrendszer falában;
• hasi fájdalom;
• hányinger és hányás.

A tanulmány felhasználható annak kiderítésére, hogy egy személy hogyan reagál az autoimmun betegségek, például a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére.

Mikorra tervezik a vizsgálatot?

• angioödéma jelenlétében;
• szisztémás autoimmun betegség, különösen szisztémás lupus erythematosus gyanúja esetén (bár maga a vizsgálat, a komplement faktor C1-gátló aktivitásának meghatározása nem igazolja egyértelműen az adott diagnózist, további laboratóriumi és műszeres vizsgálatokra van szükség).

Mit jelentenek az eredmények?

Referencia értékek: 0,7-1,3 c.u./ml.

A komplement C1-gátló fokozott aktivitásának okai:

• fertőző betegségek.

A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának csökkenésének okai:

• szisztémás lupus erythematosus;
• visszatérő bakteriális fertőzések;
• angioödéma;
• vérmérgezés.



Fontos jegyzetek

• Fertőző betegség jelenlétében a komplement faktor C1 inhibitor fokozott aktivitása figyelhető meg. Ezt a fertőzések kimutatására szolgáló tesztet azonban általában nem végzik el.
• A komplement faktor C1 inhibitor aktivitásának megváltozása nem diagnózis. Számos laboratóriumi és műszeres vizsgálatot, szakemberrel való konzultációt igényel.

• Antinukleáris faktor a Hep2 sejteken
• Immunológiai teszt monospecifikus agglutininek meghatározására hemolitikus anémiában

Ki rendeli meg a tanulmányt?

Háziorvos, belgyógyász, fertőző szakorvos, hematológus, reumatológus, immunológus, allergológus, neurológus, bőrgyógyász.

Irodalom

• Davis A.E. (2004. szeptember). "A C1 inhibitor biológiai hatásai". Droghírek perspektívája. 17. (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (2005. november). "C1 inhibitor: molekuláris és klinikai szempontok". Springer Semin. Immunopathol. 27 (3): 286–98.
• Davis A.E. (2008. január). "Örökletes angioödéma: a jelenlegi legkorszerűbb áttekintés, III: az örökletes angioödéma mechanizmusai". Ann. Allergia Asthma Immunol. 100 (1. melléklet 2): S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Örökletes angioödéma és bradikinin által közvetített angioödéma. Middleton Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

Leírás

Meghatározási módszer Immunkémiai módszer (funkcionális teszt).

Vizsgált anyag Plazma (citrát)

A vizsgálatot örökletes angioödéma diagnosztizálására használják.

C1-észteráz inhibitor (C1-INH) – egy szabályozó fehérje, amely számos szerin proteáz inhibitoraként működik, beleértve a C1r és C1s komplement proteázokat, valamint a kallikrein-kinin rendszerben a kallikrein aktiválásában szerepet játszó proteázokat, a XIa faktort, XIIa és plazmin a véralvadási rendszerben. A C1-inhibitor-funkció mennyiségi hiányával vagy csökkent aktivitással összefüggő hiánya a komplementrendszer egyik leggyakoribb születési rendellenessége. Örökletes angioödémát okoz, amely a vaszkuláris ödéma ismétlődő epizódjaiban nyilvánul meg, megragadva a légutak, az emésztőrendszer és a bőr alatti szövet nyálkahártya alatti rétegét. A legveszélyesebb a gége duzzanata. A legtöbb esetben a betegség gyermekkorban, ritkábban felnőttkorban jelentkezik.

E rendellenességek egyik kiváltó oka a veleszületett C1-INH-hiányban a komplementrendszer nem megfelelő túlaktiválása a klasszikus úton, amely anafilaxiás, kemotaktikus és vazoaktív peptidek termelődéséhez vezet. Egy másik ok a vaszkuláris permeabilitás növekedése a bradikinin feleslegének hatására, amely a kallikrein szintjének növekedése következtében képződik (a prekallikrein kallikreinné konvertáló reakciójának inhibitorának hiánya esetén).

A C1 inhibitor aktivitását a C3 és C4 komplement faktorok vizsgálatával egyidejűleg célszerű meghatározni (). Az örökletes angioödémát a C1-INH hiánya és a C4 alacsony szintje (kevesebb, mint 30%) jellemzi.

Irodalom

1. Allergológia és immunológia. Nemzeti Útmutató (rövid kiadás). - M.: Szerk. "GEOTAR-Média". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. C1 inhibitor hiány: konszenzusos dokumentum. Klinikai és kísérleti immunológia. 2005; 139:379-394.
3. A reagenskészlet használati útmutatója.

Kiképzés

A vizsgálatot terápia nélkül végezzük (a kezelőorvossal folytatott konzultációt követően a gyógyszerek esetleges visszavonásával kapcsolatban). A vérvételt legkorábban az utolsó étkezés után 4 órával kell elvégezni.

Az előjegyzés jelzései

a komplement rendszer fehérjéinek hiányának szűrése a visszatérő gennyes és szeptikus fertőzésekben megnyilvánuló immunhiányok diagnosztizálásában; immunkomplex betegségek monitorozása.

Az eredmények értelmezése

A vizsgálati eredmények értelmezése információkat tartalmaz a kezelőorvos számára, és nem minősül diagnózisnak. Az ebben a részben található információkat nem szabad öndiagnózisra vagy önkezelésre használni. A pontos diagnózist az orvos állítja fel, felhasználva mind ennek a vizsgálatnak az eredményeit¤, mind a szükséges információkat más forrásokból: anamnézis, egyéb vizsgálatok eredményei stb.

Egységek

A Cl-inhibitor (CI) hiánya jellegzetes klinikai szindróma - örökletes angioödéma (HAE) - megjelenéséhez vezet. Az örökletes angioödéma fő klinikai megnyilvánulása a visszatérő ödéma, amely veszélyeztetheti a beteg életét, ha létfontosságú helyeken alakul ki.

A Cl-inhibitor-hiány patogenezise

A hiány oka a Cl-inhibitor gén mutációja - egy szerin proteáz, amely inaktiválja a komplement C1r és Cls komponenseit, valamint a kallikrein-kinin rendszert és a koagulációs kaszkád aktivált XI és XII faktorait. Bár a C1-inhibitor nem jelentős inhibitora a plazminnak, a plazmin elfogyasztja, és ennek hiányában a plazminaktiváció az egyik legfontosabb kiváltó oka az ödémás epizódok kialakulásának. A HAE-ben a vaszkuláris permeabilitás növekedésének fő oka a bradikinin feleslege, amely a nagy molekulájú kininogén kallikrein általi túlzott proteolízisének a következménye.

A veleszületett C1I-hiány egy autoszomális domináns rendellenesség faji és szexuális eloszlással, és a komplementrendszer rendellenességei közül a leggyakoribb. Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a hibák három fő típusát különböztetjük meg: az esetek 85%-ában a Cl-inhibitor csökkenése vagy hiánya a károsodott transzkripció miatt; missense mutáció jelenlétében az aktív helyen a Cl-inhibitor koncentrációja lehet normális vagy akár emelkedett is, de a fehérje nem működőképes. A 3-as típusú HAE-t a C1 inhibitor elleni autoantitestek jelenléte okozza.

A Cl inhibitor hiányának tünetei

Az örökletes angioödémában szenvedő betegeknél a betegség tünetei főként az élet első éveiben figyelhetők meg. A szakirodalomban leírt esetek többségében a betegség megnyilvánulása a beteg életének 18. életéve előtt jelentkezett, bár előfordul, hogy a betegséget 52 éves korban is elsődlegesen észlelték. Klinikailag az örökletes angioödémát a test különböző részeinek duzzanata jellemzi. Az ödéma gyorsan jelentkezik, maximumát 1-2 napon belül éri el, és 3-4 nap múlva spontán megszűnik. Az ödémát általában nem kíséri kiütés, viszketés, a bőr elszíneződése, fájdalom tünetei. A bélfal duzzanata azonban erős hasi fájdalomban nyilvánulhat meg. Ebben a tekintetben az örökletes angioödéma ilyen megnyilvánulásaiban szenvedő betegek a sebészeti beavatkozások gyakori tárgyai. Egyes betegeknél az étvágytalanság, a hányás és a hasi görcsök az örökletes angioödéma egyetlen klinikai megnyilvánulása, a bőr alatti szöveti ödéma teljes hiányában. A gégeödéma gyakran végzetes, különösen kisgyermekeknél. Az ödémát kiváltó tényezőket nem azonosították, bár gyakran a betegek stresszhez, kisebb traumához, általában a végtagok duzzadásához kötik a rohamokat. Az arc és a légutak duzzanata előfordulhat foghúzás vagy mandulaműtét után.

A Cl-inhibitor hiányának diagnosztizálása

A normál Cl-I szint felnőtteknél 0,15-0,33 g/l, gyermekeknél 0,11-0,22 g/l. A Cl-I funkcionális aktivitása az első életévben élő gyermekeknél a felnőttek 47-85%-a. A C1I koncentrációjának csökkenése vagy a C1I funkcionális aktivitásának jelentős csökkenése diagnosztikus. Az örökletes angioödéma akut rohama során a C4 és C2 hemolitikus titerei jelentősen csökkennek, és a szisztémás lupus erythematosusban és más immunkomplex betegségben szenvedő betegekkel ellentétben a C3 szintje normális marad. Az autoszomális domináns öröklődés miatt az örökletes angioödémában szenvedő betegek családi anamnézise gyakran pozitív.

Cl-inhibitor-hiány kezelése

Különféle gyógyszereket javasoltak az örökletes angioödéma kezelésére. A következő csoportokra oszthatók:

Androgének. 1960-ban mutatta be először, hogy a metiltesztoszteron feltűnő megelőző hatást gyakorol a HAE rohamok súlyosságára és gyakoriságára. 1963-ban előállították a metiltesztoszteron szintetikus analógját, a Danazolt. A gyógyszer elsődleges farmakológiai hatásai a gonadotropin gátlása, a nemi hormonok szintézisének elnyomása, a progeszteron és androgén receptorokhoz való kompetitív kötődés. A danazolt endometriózis, gynecomastia, menstruációval járó fokozott vérzés, hemofília A és B kezelésére használják a vérzés csökkentésére, valamint idiopátiás thrombocytopenia kezelésére, ahol a gyógyszer növelheti a vérlemezkék számát. A danazolról kimutatták, hogy a legtöbb örökletes angioödémában szenvedő betegnél növeli a Cl-I szintet. Bár a danazol az egyik leggyakrabban használt szer az örökletes angioödéma profilaktikus kezelésében, hatásmechanizmusa továbbra is ismeretlen. Sajnos hosszan tartó profilaktikus használat esetén az androgén típusú gyógyszerekre jellemző mellékhatások figyelhetők meg. Hajlamos az elhízás, amenorrhoea, csökkent libidó, megnövekedett aminotranszferázok és koleszterinszint, izomgörcsök, izomfájdalom, fáradtság, fejfájás. A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és terhes nőknél különösen korlátozott.

Antifibrinolitikus gyógyszerek. Az antifibrinolitikus gyógyszerek első sikeres alkalmazását örökletes angioödéma esetén svéd orvosok írták le. Az alfa-amino-kapronsav, amely plazmininhibitor, valamint a tranexámsav részleges sikerrel alkalmazható az örökletes angioödéma rohamainak megelőzésére, különösen akkor, ha a danazol nem alkalmazható. Az örökletes angioödéma akut rohamaiban ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia hatástalan. Az alfa-aminokapronsavnak a következő mellékhatásai vannak: hányinger, fejfájás, hasmenés, izomgyulladás, trombózisra való hajlam.

Friss plazma és tisztított Cl-I transzfúziója. Általános szabály, hogy az örökletes angioödéma támadásakor a frissen fagyasztott plazma transzfúziója perceken belül csökkenti az ödéma intenzitását. A C1-I tartalmú frissen fagyasztott plazma azonban minden egyéb komplement komponenst tartalmaz, amelyek jelenléte a transzfúziós készítményben ronthatja a beteg állapotát. Ezenkívül a frissen fagyasztott plazma vírusfertőzések, például HIV, hepatitis B és C lehetséges forrása. Az elmúlt években a Cl-I krioprecipitátumot számos országban sikeresen alkalmazták. Minden szempontból a C1-I ideális gyógyszer azoknak a betegeknek, akiknél nagy a kockázata a felső légúti ödéma kialakulásának, valamint azoknak, akiknél a Danazol alkalmazása nem vezet a C1-I koncentrációjának növekedéséhez, vagy ellenjavallt.

Összegezve a fentieket, figyelembe kell venni az örökletes angioödéma kezelésének háromfázisú megközelítését: hosszú távú profilaktikus terápia, rövid távú profilaktikus terápia az elektív beavatkozás előtt, valamint az örökletes angioödéma akut rohamainak terápiája. Jelenleg a hosszú távú profilaktikus terápia androgénekkel és antifibrinolitikus gyógyszerekkel történik. A rövid lefolyású profilaktikus terápia főként örökletes angioödémában szenvedő betegeknél, akik fogászati ​​és sebészeti beavatkozáson esnek át, valamint az életveszélyes ödéma kezelésére frissen fagyasztott plazmával és ha rendelkezésre áll, C1-I kriokoncentrátummal történik.

A kezelést a lehető legkorábban el kell kezdeni!

1. C1 inhibitor koncentrátum (C1-INHIBITOR).
   a) anyanyelvi C1 inhibitor (plazmából izolálva): Berinert, Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Cetor;
   b) rekombináns C1 inhibitor (géntechnológiával módosított nyulak tejéből nyert): Rhucin.
2. Bradikinin receptor antagonisták: Firazyr (Icatibant) .
   Csak felnőtteknek. A gyermekgyógyászatban folynak a kutatások.
3. Kallikrein inhibitor: Kalbitor (Ecallantide)
4. Frissen fagyasztott plazma ha nem lehetséges a C1 gátló gyógyszerek és más korszerű gyógyszerek alkalmazása.

* a NAO Consensus 2010 szerint

Az örökletes angioödéma hosszú távú megelőzése

Craig et al. (2009) szerint a betegeknek hosszú távú profilaxisra van szükségük, ha:

• a HAE exacerbációinak gyakorisága havonta egynél több exacerbáció;
• valaha volt gégeduzzanat;
• valaha volt szüksége légcső intubációra vagy kórházi kezelésre az intenzív osztályon/intenzív osztályon;
• a HAE rohamokat átmeneti rokkantság vagy több mint 10 napon át tartó hiányzás kíséri;
• a HAE rohamok miatt az életminőség jelentősen romlik;
• a betegnek bármilyen kábítószer-függősége van;
• a beteg kapcsolata az egészségügyi központokkal korlátozott;
• a betegnél a HAE súlyosbodása élesen fejlődik;
• ha az ún. igény szerinti terápia(terápia igény szerint).

A HAE kezeléséről szóló Nemzetközi Konszenzus (2010) szakértői a hosszú távú megelőzés érdekében a következő gyógyszercsoportokat ajánlják:

1. úgynevezett. "könnyűsúlyú" androgének: Sztanozolol, Danazol, Oxandrolone.
   Ez a gyógyszercsoport meglehetősen hatékony, de számos súlyos mellékhatással rendelkezik. És ha a klinikai hatás eléréséhez (kontrollállapot) több mint 200 mg / nap dózis (a Danazol szerint) szükséges, akkor mérlegelni kell a várható előnyt és a mellékhatások lehetséges kockázatát.
2. Fibrinolízis-gátlók (antifibrinolitikumok): ε-aminokapronsavés Tranexamic savak.
   Ezek a gyógyszerek hosszú távú profilaxisban is hatásosak lehetnek, de számos mellékhatással bírnak, ezért a szakértők előnyben részesítik az androgének, mint hatékonyabb szerek alkalmazását, mint ennek a csoportnak a kijelölését.
3. C-1 inhibitor
   a) natív (plazma): Cinryze(serdülőknél és felnőtteknél) Berinert, Cetor,
   b) rekombináns: Rhucin, Ruconest– miközben klinikai vizsgálatokon vesznek részt a profilaktikus szerként történő felhasználás engedélyezése érdekében). Hatékonyságát többközpontú vizsgálatok igazolták.

Az örökletes angioödéma rövid távú megelőzése

A HAE exacerbációjának kezelésére használt gyógyszereket használják. A prodromális időszak tünetei (hírnökök) esetén hatásos lehet Tranexámsav vagy Danazol 2-3 napon belül, hogy megakadályozzuk az exacerbáció kialakulását.

Örökletes angioödéma kezelésére és megelőzésére használt gyógyszerek

1. Az "Aminokapronka" valószínűleg nem segít. Általában kevés HAE-betegnek segít, de mégis előfordul, hogy segít. Kár, hogy orvosaink (egyéb hatásos gyógyszerek hiánya, valamint a HAE-vel kapcsolatos ismeretek hiánya miatt) továbbra is felírják.
2. Jobban oda kell figyelni a TRANEXAMIC AID-ra. Oroszországban és Ukrajnában van egy ilyen TRANEKSAM gyógyszer. Sajnos azonban ezt a gyógyszert is hatástalannak tartják. De megpróbálhatod.
3. Továbbá a rendelkezésre álló "Danazol" márkanevek Danoval, Danol, Danazol. A HAE-betegek általában napi 50-200 mg-ot szednek a gyógyszerből, és növelik az adagot, ha roham valószínű (és rohamok előfordulnak, de általában sokkal ritkábban). Figyelem! A danazolnak számos rossz mellékhatása van, különösen a nők számára, különösen, ha nagy dózisban szedik. De az összes "de" ellenére a gyógyszer sok HAE-betegnél működik.
4. Van egy Stanozolol nevű gyógyszer is. Hatékony, mint a Danazol, de sokkal kevesebb mellékhatása van. Figyelj rá. Gyermekeknél a szakirodalom szerint az alacsony dózisú oxandrolon kezelés előnyösebb.
5. Akut ödémás rohamok (gége, has, arc) külföldön (ott, vannak) során a gyógyszereket használják:
   + C1 inhibitor koncentrátum (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Rekombináns C1 inhibitor koncentrátum (Ruconest/Rhucin);
   + B2 receptor antagonisták (Firazyr).

   Mindezek a gyógyszerek nagyon drágák. A betegek ritkán fizetik ezeket maguk. Az állam, biztosítók, jótékonysági alapítványok azzal segítik az embereket, hogy vagy a gyógyszerek teljes költségét, vagy annak egy részét fizetik. Nagyon gyakran az ilyen drága gyógyszereket hűtőszekrényben tárolják, és "várják" tulajdonosaik akut támadásait. Ahhoz, hogy ezek a gyógyszerek elérhetőek legyenek a FÁK-országokban, a betegeknek aktívan részt kell venniük a kezelés és a diagnózis folyamatában. A HAE-betegek és az orvosok közötti partnerség optimalizálása érdekében a világ számos nyugati országában léteznek HAE-betegek egyesületei vagy csoportjai.

   Felhívjuk figyelmét, hogy a Firazyr hivatalosan bejegyzett Oroszországban, ami azt jelenti, hogy elérhetővé kell tenni a betegek számára. Legalábbis a nagyvárosok klinikáin az akut ödéma enyhítésére.

Ha az 5. pontban felsoroltak egyike sem áll rendelkezésre, és veszélyes ödéma van, akkor sürgős kórházi kezelés szükséges az intenzív osztályon (kívánatos, hogy a beteget ott ismerjék, ezért előzetesen egyeztetni kell) és C1-inhibitorban gazdag frissen fagyasztott plazma (jobb előre kiválasztani egyet és tárolni pl. hűtőszekrényben). Figyelem: A HAE exacerbációinak kezelésével kapcsolatos legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a frissen fagyasztott plazma kininogéneket (a bradikinin prekurzorait) tartalmazhat, ezért a beteg állapota romolhat.

Külön szeretném kifejezni köszönetemet Daria Aleksandrovna Yartseva-nak (a Zaporozsjei Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karának asszisztense, Ph.D., Gyermekgyógyászati ​​Kar) a rész megírásában nyújtott segítségéért.

Jegyzet. A Berinert P, a Cinryze, a Ruconest és az Icatibant (Firazyr) utasításai a webhelyről újranyomva