Szinttényező 8-tól 50-ig. Specifikus fajlagos tevékenység

Tanulmányi információk

VIII- antihemofil globulin A. A májban, lépben, endothel sejtekben, leukocitákban, vesében termelődik. Tartalom faktor VIII plazmában - 0,01-0,02 g / l, felezési idő - 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30-35%. Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződésének "belső" útjában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX faktor) aktiváló hatását a X faktorra. A VIII. faktor a vérben kering, és a von Willebrand faktorhoz kapcsolódik.

Különleges utasítások: Közben ne végezzen kutatást akut időszakok betegségek és véralvadásgátló szerek szedése közben (lemondás után legalább 30 napnak el kell telnie). A kutatáshoz szükséges bioanyagot éhgyomorra kell bevenni. Az utolsó étkezés és a vérvétel között legalább 8 óra teljen el.

A KUTATÁS ELŐKÉSZÜLÉSÉNEK ÁLTALÁNOS SZABÁLYAI:

1. A legtöbb vizsgálatnál ajánlott a véradás reggel 8 és 11 óra között, éhgyomorra (az utolsó étkezés és a vérvétel között legalább 8 óra teljen el, vizet a szokásos módon ihat) a tanulmány előestéjén könnyű vacsora korlátozott hozzáféréssel zsíros ételek. Fertőzési vizsgálatokhoz és sürgősségi vizsgálatokhoz az utolsó étkezés után 4-6 órával megengedett a véradás.

2. FIGYELEM! Különleges szabályok számos vizsgálatra való felkészüléshez: szigorúan éhgyomorra, 12-14 órás koplalás után vért kell adni a gasztrin-17-hez, lipid profil(teljes koleszterin, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, VLDL-koleszterin, trigliceridek, lipoprotein (a), apolipo-protein A1, apolipoprotein B); glükóz tolerancia tesztet végeznek reggel éhgyomorra, 12-16 óra koplalás után.

3. A vizsgálat előestéjén (24 órán belül) zárja ki az alkoholt, intenzív testmozgás, gyógyszerek szedése (az orvossal egyeztetett módon).

4. Véradás előtt 1-2 órával tartózkodjunk a dohányzástól, ne igyunk gyümölcslevet, teát, kávét, ihatunk állóvíz. Kizárás fizikai stressz(futás, gyors lépcsőzés), érzelmi izgalom. Véradás előtt 15 perccel ajánlott pihenni és lenyugodni.

5. Nem szabad vért adni laboratóriumi kutatás közvetlenül a fizioterápiás eljárások után, műszeres vizsgálat, röntgen és ultrahang kutatás, masszázs és egyéb gyógyászati ​​eljárások.

6. A laboratóriumi paraméterek dinamikai megfigyelésekor ajánlott ismételt vizsgálatokat végezni azonos körülmények között - ugyanabban a laboratóriumban, a nap azonos szakában adjunk vért stb.

7. A kutatáshoz szükséges vért a gyógyszerszedés megkezdése előtt, vagy legkorábban a leállításuk után 10-14 nappal kell adni. Bármely gyógyszerrel végzett kezelés hatékonyságának ellenőrzése érdekében vizsgálatot kell végezni 7-14 nappal a gyógyszer utolsó adagja után.

Ha gyógyszert szed, feltétlenül tájékoztassa erről kezelőorvosát.

Képlet, kémiai név: nincs adat.
Farmakológiai csoport: hematotrop szerek / koagulánsok (beleértve a véralvadási faktorokat), vérzéscsillapítók.
Farmakológiai hatás: vérzéscsillapító, pótolja a VIII-as véralvadási faktor hiányát.

Farmakológiai tulajdonságok

A VIII-as véralvadási faktor egy hemosztatikus gyógyszer, amelyet hemofília A esetén használnak. A VIII-as véralvadási faktor felgyorsítja a protrombin trombinná való átalakulását, és így elősegíti a fibrinrögképződést. Ha hemofíliás betegeknek adják be, a VIII-as véralvadási faktor kötődik a von Willebrand faktorhoz az erekben. Az aktivált VIII-as véralvadási faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként működik, felgyorsítva a X-es faktor átalakulását aktivált X-es faktorrá. Az aktivált X-es faktor viszont a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután a fibrinogént fibrinné alakítja, és máris vérrög képződhet. Az A hemofília egy örökletes, nemi eredetű vérzési rendellenesség, amelyet a VIII-as véralvadási faktor csökkenése okoz, ami az izmok, ízületek, belső szervekés lehet spontán és műtéti beavatkozások vagy véletlen sérülések eredményeként is. Vezetéskor helyettesítő kezelés a vérszérum VIII-as véralvadási faktor szintje megemelkedik, ami lehetővé teszi a VIII-as véralvadási faktor elégtelenségének átmeneti kompenzálását és a vérzési hajlam csökkentését. A VIII-as véralvadási faktor fajlagos aktivitása legalább 100 NE/mg összfehérje.
A VIII-as véralvadási faktor a humán szérum gyakori összetevője, és ugyanaz a hatása, mint az endogén VIII-as faktornak. A VIII-as véralvadási faktor beadása után a gyógyszer körülbelül 2/3-3/4-e marad a véráramban. A vérszérumban elért VIII-as véralvadási faktor aktivitási szintjének a VIII-as véralvadási faktor várt aktivitásának 80-120%-a kell legyen. A vérszérum VIII-as véralvadási faktor aktivitása a kétfázisú exponenciális bomlás modelljének megfelelően csökken. Az első fázisban a VIII-as véralvadási faktor megoszlása ​​az intravaszkuláris és más testnedvek között 3-6 órás felezési idővel történik. A másodikban többet lassú fázis, ami nagy valószínűséggel a VIII-as véralvadási faktor fogyasztását tükrözi, a felezési idő átlagosan 12 óra (8-20 óra). Ami megfelel a VIII-as véralvadási faktor valódi biológiai felezési idejének. A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor farmakokinetikai paramétereinek átlagos értékei a következők: gyógyulás - 2,4% × IU^-1 × kg; a farmakokinetikai görbe alatti terület koncentráció - görbe ideje - 33,4-45,5% × h × IU ^-1 × kg; a vérben töltött átlagos idő - 16,6-19,6 óra; felezési idő - 12,6-14,3 óra; clearance - 2,6-3,2 ml × h^-1 × kg.

Javallatok

Vérzés kezelése és megelőzése veleszületett hemofíliában A vagy szerzett VIII-as véralvadási faktor hiányában, beleértve a gátló formákat is (indukciós módszerrel) immuntolerancia).

A VIII-as véralvadási faktor beadási módja és dózisai

A VIII-as véralvadási faktort intravénásan adják be injekcióhoz való vízzel való hígítás után. A helyettesítő kezelés dózisa és időtartama a VIII-as faktor hiányának súlyosságától, a vérzés helyétől és időtartamától, valamint a beteg objektív állapotától függ. A kezelést hemofíliás betegek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni.
A VIII-as véralvadási faktor egységeinek számát nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki, amelyeket a jelenlegi szabványok határoznak meg. Világszervezet VIII-as véralvadási faktor egészségügyi ellátása. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban százalékban fejezzük ki (a normál szinten VIII-as véralvadási faktor humán szérumban) vagy NE-ben (a VIII-as véralvadási faktor nemzetközi standardjához képest). 1 NE VIII-as véralvadási faktor aktivitása megegyezik 1 ml normál emberi vérszérum VIII-as véralvadási faktor tartalmával. A gyógyszer szükséges adagjának kiszámítása empirikus adatokon alapul, amelyek szerint testtömeg-kilogrammonként 1 NE VIII-as véralvadási faktor a normál aktivitás 1,5-2%-ával növeli a VIII-as véralvadási faktor aktivitását a vérszérumban. . A gyógyszer szükséges adagjának kiszámításához határozza meg Első szint véralvadási faktor aktivitását és azt, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni. Szükséges adag A gyógyszert a következő képlettel számítják ki: szükséges adag = testtömeg (kg) × a VIII-as véralvadási faktor kívánt növekedése (%) (NE / dl) × 0,5. A gyógyszer alkalmazási gyakoriságának és adagolásának mindig az elérésére kell irányulnia klinikai hatás minden konkrét esetben. A kezelés megkezdése utáni vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor aktivitása nem csökkenhet a vérszérum kezdeti szintje alá (a normál koncentráció %-a) megfelelő időn belül.
Korai hemartrózissal, intramuszkuláris vérzéssel, vérzéssel szájüreg a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 20-40%, a gyógyszer 12-24 óránkénti ismételt injekcióira van szükség legalább egy napon keresztül, amíg a fájdalom csillapodik vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul. Intenzívebb vérzés, intramuszkuláris vérzés vagy hematómák esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, ismételt injekciók szükségesek 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, amíg a fájdalom és a munkaképesség megszűnik. helyre van állítva. Életveszélyes vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 60-100%, a gyógyszer ismételt injekcióira van szükség 8-24 óránként, amíg a veszély teljesen megszűnik. Kisebb sebészeti beavatkozásoknál, beleértve a foghúzást is, a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 30-60%, a gyógyulásig legalább egy napon keresztül 24 óránként kell beadni a gyógyszert. Nagyobb sebészeti beavatkozásoknál a VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje 80-100% (operatív és posztoperatív), ismételt injekció beadása szükséges 8-24 óránként a seb megfelelő gyógyulásáig, majd legalább egy hétig a véralvadási faktor fenntartásához. a VIII-as véralvadási faktor aktivitása 30-60%-os szinten. A szükséges alkalmazási gyakoriságot és a gyógyszer adagját a kezelőorvos határozza meg.
A kezelés során fel kell mérni a VIII-as véralvadási faktor szintjét a gyógyszer dózisának és az ismételt injekciók gyakoriságának módosítása érdekében. Szükséges a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának gondos monitorozása a vérszérumban, különösen nagyobb sebészeti beavatkozások során. A kezelésre adott válasz az egyes betegeknél eltérő lehet, amit a felezési idő különbségei és a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállási foka jelzi.
Mert hosszú távú profilaxis vérzés súlyos hemofíliában A átlagos dózis A VIII-as véralvadási faktor 20-40 NE/ttkg 2-3 napos időközönként. Egyes betegeknél, különösen betegeknél fiatal kor, szükség lehet a VIII-as faktor injekciók közötti intervallum csökkentésére vagy a dózis növelésére.
Egyes betegeknél a gyógyszeres kezelést követően a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása lehetséges, ami befolyásolhatja a további terápia hatékonyságát. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség vérzéscsillapító hatásra, akkor tanácsos szakorvoshoz fordulni. kezelési központ a Bethesda teszt segítségével. A VIII-as véralvadási faktor gátló hatásának kiküszöbölésére az immuntolerancia indukálása alkalmazható, amely az inhibitor blokkoló képességét meghaladó koncentrációban (100-200 NE/kg/nap) a VIII-as véralvadási faktor napi adagolásából áll. , az inhibitor titertől függően). A VIII-as véralvadási faktor egy antigén funkcióját tölti be, és a VIII-as véralvadási faktor inhibitorának titerének növekedését idézi elő, amíg a tolerancia ki nem alakul, azaz az inhibitor csökkenése és további eltűnése. Az immuntolerancia kiváltása folyamatosan történik, és átlagosan 10-18 hónapig tart. Az immuntolerancia indukcióját csak olyan orvos végezheti, aki jártas az antihemofil kezelés területén.
Korábban nem kezelt betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazására vonatkozó klinikai adatok korlátozottak.
Egy 15, 6 év alatti beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálat nem tárt fel speciális követelmények gyermekeknél történő gyógyszeradagoláshoz.
A betegeknél ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében nem várható a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának növekedése, vagy nincs szükség hemosztatikus hatásra, akkor elemezni kell a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétét. Ha a gyógyszeres kezelés nem hatékony azoknál a betegeknél, akiknél magas a VIII-as faktor inhibitorok szintje, mérlegelni kell alternatív terápia. Ezeknek a betegeknek a kezelését a hemofília kezelésében jártas orvosnak kell végeznie.
Köztes adatok állnak rendelkezésre egy folyamatban lévő, VIII-as véralvadási faktorral immuntolerancia-indukción átesett betegeken végzett vizsgálatból. Az adagolási rendet egy egészségügyi intézményben minden beteg számára egyedileg állítják be. A gyengén reagáló betegek általában 50-100 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak naponta vagy minden második napon, az erősen reagáló betegek pedig általában 100-150 NE/ttkg VIII-as faktort kapnak. 12 óránként. A VIII-as faktor inhibitor titerét 7 naponként kétszer határozzák meg az első három hónapban, majd a VIII. faktor inhibitor titereket háromhavonta határozzák meg a tervezett vizitek során. egészségügyi intézmények a kezelés folytatásához. Az immuntolerancia kiváltásának eredményét három év elteltével három egymást követő kritérium alapján határozzák meg, beleértve a VIII-as véralvadási faktor inhibitorok negatív titerét, a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának helyreállítását, a VIII-as véralvadási faktor felezési idejének normalizálását. Egy időközi elemzés megállapította, hogy a 69 beteg közül, akik immuntolerancia-indukcióként VIII-as véralvadási faktort kaptak, 49 beteg fejezte be a vizsgálatot. Azoknál a betegeknél, akiknél a VIII-as faktor inhibitor sikeresen eliminálódott, a havi vérzési arány szignifikánsan csökkent.
Intravénás beadás előtt az elkészített gyógyszert meg kell vizsgálni az elszíneződés és a mechanikai szennyeződések jelenlétére. Az elkészített VIII-as véralvadási faktor oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros VIII-as alvadási faktor oldatot, vagy ha vérrögök vannak benne. A VIII-as véralvadási faktor elkészített oldatát az elkészítést követően azonnal és csak egyszer kell felhasználni.
Elővigyázatosságból a szívfrekvenciát ellenőrizni kell a VIII-as véralvadási faktor beadása előtt és alatt. A szívfrekvencia kifejezett növekedése esetén a VIII-as véralvadási faktor bevezetését le kell lassítani vagy le kell állítani.
A fel nem használt VIII-as véralvadási faktor oldatot a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
Mint minden gyógyszernél fehérje eredetű, for intravénás beadás reakciók lehetséges kialakulása túlérzékenység allergiás típus. A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban egyéb humán plazmafehérjéket is tartalmaz. A betegeket tájékoztatni kell a korai jelek túlérzékenységi reakciók, beleértve a generalizált és helyi csalánkiütést, sípoló légzést, nyomásérzést mellkas, hipotenzió, anafilaxia. Ezen tünetek kialakulásával azonnal abba kell hagynia a gyógyszer használatát, és konzultálnia kell orvosával. A sokk kialakulásával standard anti-sokk kezelést kell végezni.
VIII-as véralvadási faktor alkalmazásával in ritka esetek túlérzékenységi reakciók ill allergiás reakciók amely tartalmazhat égő érzést az injekció beadásának helyén, bizsergő érzést az injekció beadásának helyén, angioödéma, kipirulás, hidegrázás, generalizált csalánkiütés, helyi csalánkiütés, fejfájás, hipotenzió, levertség, hányinger, tachycardia, nyugtalanság, mellkasi nyomás, hányás, fülzúgás, sípoló légzés, egyes esetekben ezek a tünetek előrehaladhatnak, még a kialakulás előtt is súlyos anafilaxiás sokkot is beleértve.
A hemofíliában szenvedő betegeknél a VIII-as véralvadási faktor alkalmazása a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait (antitesteit) okozhatja, ami a gyógyszer beadására adott elégtelen klinikai válaszban nyilvánul meg. Ebben a helyzetben fel kell venni a kapcsolatot egy speciális hematológiai központtal. A VIII-as véralvadási faktor semlegesítő inhibitorainak (antitesteinek) képződése ismert szövődmény A hemofíliás betegek kezelése. A VIII-as véralvadási faktor ezen inhibitorai jellemzően a G immunglobulinok, amelyek a VIII-as véralvadási faktor prokoaguláns aktivitása ellen hatnak, szintjüket Bethesda per ml vérszérum egységben határozzák meg módosított módszerrel. A VIII-as faktor inhibitorok kialakulásának kockázata korrelál a gyógyszerhasználattal, és a kezelés első 20 napjában a legmagasabb. Ritka esetekben a VIII-as faktor inhibitorok a gyógyszerhasználat első 100 napja után jelenhetnek meg. Minden kezelésben részesülő beteg gondos megfigyelése szükséges. gyógyszerek VIII-as véralvadási faktor, a VIII laboratóriumi tesztekés klinikai megfigyelések. A folyamatban lévő klinikai vizsgálat A korábban nem kezelt betegeknél 39 beteg közül, akik szükség szerint kaptak VIII-as véralvadási faktort, 3-nál alakult ki VIII-as faktor inhibitor. Két eset klinikailag szignifikáns volt, két másik betegnél a VIII-as faktor inhibitorok spontán eltűntek a gyógyszer dózisának megváltoztatása nélkül. A VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak képződését minden esetben megfigyelték a terápia során, szükség szerint legfeljebb 50 napig. A VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintje kevesebb, mint 1% volt 35 korábban nem kezelt betegnél és kevesebb, mint 2% 4 korábban nem kezelt betegnél. Az időközi elemzés időpontjában a VIII-as véralvadási faktort legalább 20 napig alkalmazták 34 betegnél, és legalább 50 napig 30 betegnél. Korábban nem kezelt betegeknél, akik VIII-as véralvadási faktort alkalmaztak profilaxisként, a VIII-as véralvadási faktor inhibitorait nem észlelték. A vizsgálat során 12 korábban nem kezelt betegen 14 esetet végeztek sebészeti beavatkozások. Átlagos életkor a páciens életkora a VIII-as véralvadási faktor első alkalmazásakor 7 hónapos volt (3 naptól 67 hónapig), és átlagos időtartama A VIII-as véralvadási faktor alkalmazása egy klinikai vizsgálatban 100 napig tartott (1-553 nap).
Információk vannak a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak kialakulása és az allergiás reakciók közötti kapcsolatról, ezért az allergiás reakciók kialakulása esetén a beteget meg kell vizsgálni a VIII-as véralvadási faktor inhibitorainak jelenlétére. A VIII-as véralvadási faktor inhibitoraiban szenvedő betegeknél az anafilaxia kockázata megnőhet a VIII-as véralvadási faktor ezt követő alkalmazásakor. Ezért a VIII-as véralvadási faktor első injekcióját a kezelőorvos által előírt módon kell elvégezni orvosi felügyelet olyan feltételek mellett, amelyek lehetővé teszik a szükséges egészségügyi ellátás allergiás reakciók kialakulásával.
Az emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerkészítmények felhasználásával esetlegesen előidézett fertőző betegségek megelőzésének szokásos intézkedései közé tartozik a donorok kiválasztása, az egyes adományok és vérszérum-készletek szűrése a fertőző betegségek specifikus markereire, hatékony az inaktiválás szakaszai és a mikroorganizmusok eltávolítása a gyógyszergyártás során. De emberi vérből vagy szérumból előállított gyógyszerek alkalmazásakor nem zárható ki teljesen a fertőző betegségeket okozó mikroorganizmusok átvitelének kockázata. Ez vonatkozik az új vagy ismeretlen mikroorganizmusokra is. Ezeket a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedéseket hatékonynak tekintik a burkos vírusok (humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus ellen. Ezek a fertőző betegségek megelőzésére szolgáló intézkedések korlátozottak lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusokkal, például a parvovírussal szemben. B19. Fertőzés, amelyet a parvovírus B19 okoz, előfordulhat komoly következmények nőknek terhesség alatt (a magzat fertőzése) és immunhiányos vagy fokozott erythropoiesisben (pl. hemolitikus anémia). Megfontolandó a hepatitis A és B elleni megfelelő vakcinázás olyan betegeknél, akik rendszeresen és ismételten kapnak emberi vérszérumból származó VIII-as véralvadási faktor gyógyszert.
A beteg és a gyógyszertétel közötti kapcsolat megállapításához ajánlatos minden VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor feljegyezni a gyógyszer nevét és tételszámát.

A VIII-as véralvadási faktor alkalmazásakor körültekintően kell eljárni, amikor potenciálisan alkalmazzák veszélyes fajok olyan tevékenységek, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a kontrollt is járművek, mechanizmusok), mivel lehetséges fejfájás, fülzúgás, hipotenzió és egyéb mellékhatások amely biztosítani tudja Negatív hatás e tevékenységek elvégzésére. Az ilyen mellékhatások kialakulásával fel kell hagyni a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésével, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik (beleértve a járművek vezetését, a mechanizmusok vezetését).

A használat ellenjavallatai

Túlérzékenység (beleértve a segédkomponensek gyógyszerkészítmény).

Alkalmazási korlátozások

Terhesség, szoptatás.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel az A hemofília ritka a nőknél, a VIII-as faktor terhesség alatti és alatti nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok szoptatás hiányzó. A VIII-as véralvadási faktor terhesség és szoptatás alatti nőknél csak akkor alkalmazható, ha abszolút leolvasások amikor az anya számára várható előny magasabb lehetséges kockázat a magzat vagy a gyermek számára.

A VIII-as alvadási faktor mellékhatásai

Idegrendszer, psziché és érzékszervek: fejfájás, szorongás, fülzúgás.
A szív- és érrendszer, a vér (vérzéscsillapítás, vérképzés) és nyirokrendszer: hipotenzió, kipirulás, tachycardia.
Emésztőrendszer: hányinger, hányás.
Légzőrendszer: mellkasi szorító érzés, zihálás.
Az immunrendszer: túlérzékenységi reakciók, anafilaxiás sokk, allergiás reakciók, súlyos anafilaxia, angioödéma, generalizált urticaria, helyi csalánkiütés.
Általános tünetek és reakciók az injekció beadásának helyén:égő érzés az injekció beadásának helyén, bizsergő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, apátia, láz.
Laboratóriumi mutatók: a VIII-as véralvadási faktor elleni antitestek képződése a vérszérumban.

A VIII-as véralvadási faktor kölcsönhatása más anyagokkal

Nincsenek adatok a VIII-as véralvadási faktor más gyógyszerekkel való interakciójáról.
Másokat nem szabad használni gyógyszerek a VIII-as alvadási faktor bevezetésével.

Túladagolás

A VIII-as véralvadási faktor túladagolásáról nem számoltak be. A VIII-as véralvadási faktor előírt adagjának túllépése nem javasolt.

VIII-as véralvadási faktor hatóanyagú gyógyszerek kereskedelmi nevei

Agemfil A
Antihemofil emberi tényező-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Kriobulin TIM 3
krioprecipitátum
LongAit
Octavi
Oktanát
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Kombinált gyógyszerek:
VIII-as véralvadási faktor + Willebrand faktor: Vilate, Hemate® P.

A hemofília A-ban szenvedő betegek körülbelül 20-30%-ánál képződnek antitestek a 8-as alvadási faktor ellen

A vegetáriánus kapszulák megakadályozzák a hemofília kezelésének szövődményeit egerekben. 2014. szeptember 4. Amerikai tudósok stratégiát dolgoztak ki, hogy megakadályozzák az egyik legtöbbet súlyos szövődmények hemofília kezelése. Egy olyan megközelítés, amely növényi kapszulákkal edzi az immunrendszert a 8-as alvadási faktor fehérje elviselésére, nem pedig támadására. Ez biztató kutatás a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

Véralvadási faktor - a hemofília kezelésének célpontja

Az egészséges emberek vérében fehérjék vannak – olyan véralvadási faktorok, amelyek segítik a vérzés gyors megállítását. A hemofíliás betegeknél ezek a fehérjék nem elegendőek, így a kis vérzést is nehéz megállítani. A súlyos hemofíliában szenvedők fő kezelési lehetősége a véralvadási faktor folyamatos injekciója. Azonban az ilyen injekciókat kapó emberek 20-30%-ánál olyan antitestek képződnek, amelyek gátolják a véralvadási faktort. Amint ezek az inhibitorok kialakulnak a betegekben, nagyon nehéz lesz a jövőbeni vérzéses epizódok kezelése vagy megelőzése.

Az új tanulmányban a tudósok megpróbáltak stratégiát kidolgozni ezen antitestek képződésének megakadályozására. Megközelítésük használ növényi sejtek hogy megtanítsa az immunrendszert inkább tolerálni, mint megtámadni a véralvadási faktor fehérjét. Ez a tanulmány reményt ad a hemofília kezelésének egyik legsúlyosabb szövődményének megelőzésére.

Az egyetlen modern módszerek az inhibitor képzésére szolgáló kezelések 1 millió dollárba kerülnek, és kockázatosak a betegek számára. Az új technika kapszulákat használ növényi alapúés költséghatékony és biztonságos alternatíva lehet. Ez potenciálisan módja lehet az antitestek képződésének megakadályozásának.

Hemofília A – véralvadási hiány 8

A tudósok vizsgálata arra irányult, ahol a 8-as véralvadási faktor hiánya áll fenn, ami a véralvadási folyamat hibájához vezet. Világszerte körülbelül 7500 férfiból egy születik ezzel a betegséggel. A 8-as faktor injekció beadása után egyes betegeknél antitestek képződnek ellene. Az immunrendszer támadóként reagál erre az idegen fehérjére, és megtámadja.

Ezek az antitestek hemofília inhibitoraiként ismertek. Az antitestek képződése miatt a standard terápia hatástalan egyes betegeknél. A támadás megelőzésére immunrendszer a véralvadási faktorokkal kapcsolatban a kutatók azokra a korábbi tanulmányokra összpontosítottak, amelyek azt találták, hogy az immunrendszer feltárásával egyedi komponensek véralvadási faktor fehérjével, lehetséges a teljes fehérjével szembeni tolerancia kiváltása. alvadási faktor 8 nehéz láncból és könnyű láncból áll, amelyek mindegyike három régiót tartalmaz. A tudósok a teljes nehézláncot és a könnyű lánc C2 doménjét használták fel.

A módosított növényi anyag megakadályozza az inhibitorok képződését

A tudósok olyan gyógyszer- és biológiai terápiás platformot fejlesztettek ki, amely növényi genetikai módosításon alapul. Ezután ugyanezt a módszert alkalmazták a 8-as alvadási faktor molekula komponenseire is.A tudósok először a DNS nehéz szálát fuzionálták a koleratoxin DNS kódoló alegységével (egy fehérje, amely áthatol a bélfalon és bejut a véráramba), majd majd ugyanezt tette a C2 DNS-sel. Fúziós géneket vittek be a dohány kloroplasztiszaiba úgy, hogy egyes növények nehézlánc- és koleratoxin-fehérjéket, míg mások C2- és koleratoxin-fehérjéket expresszáltak. Ezután összetörték a növény leveleit, és az oldatban szuszpendálták, összekeverve a nehéz lánccal és a könnyű lánc C2 doménjével.

A kutatók két hónapon keresztül hetente kétszer etették a kevert készítménnyel A hemofíliás egereket, és összehasonlították azokat azokkal az egerekkel, amelyeket nem módosított növényi anyagokkal etettek. Ezután 8-as véralvadási faktor injekciót adtak az egereknek, amit a hemofíliában szenvedők kapnak. Ahogy az várható volt, az egerek kontrollcsoportjában magas szint inhibitorok. Ezzel szemben azok az egerek, amelyek kísérleti növényi anyagot kaptak, sokkal többet fejlődtek alacsony szintek inhibitorok - átlagosan 7-szer kevesebb!

Milyen mechanizmus?

A tudósok tanulmányozták bizonyos fajták jelzőmolekulák - citokinek, amelyek üzeneteket küldenek az immunrendszer T-sejtjeihez. Azt találták, hogy a kísérleti növényt tápláló egerekben számos citokin volt, amelyek az immunválaszok elnyomásához vagy szabályozásához kapcsolódnak. Ugyanakkor a kontrollcsoport egerei több citokint mutattak az immunválasz kiváltásával összefüggésben. A kísérleti növényt táplált egerekből vett szabályozó T-sejtek részhalmazainak normál egerekre történő átvitelével a tudósok képesek voltak elnyomni az inhibitorok termelődését. Feltételezhető, hogy a T-sejtek képesek toleranciát biztosítani egy új állatpopulációban.

Végül a kutatók megpróbálták megfordítani az inhibitor képződését. A kísérleti növényi anyaggal olyan egereket etettek, amelyekben már kifejlesztették az inhibitorokat. Az egerek kontrollcsoportjához képest a 8-as alvadási faktor lassabban alakult ki a növényi anyaggal táplált egerek csoportjában. Az etetés két-három hónapja alatt az inhibitorok szintje három-hétszeresére csökkent.

Ez az új kezelési stratégia ígéretet jelent az inhibitorképződés megelőzésére, sőt visszafordítására azoknál a hemofíliás A betegeknél, akik 8-as véralvadási faktor injekciót kapnak. A tudósok azonban megjegyzik, hogy a 8-as véralvadási faktor inhibitor szintje újra kialakulhat (egy idő után, ha ne adjunk növényi anyagot állatoknak). Globális pénzügyi támogatással gyógyszeripari cégek a tudósok azt tervezik, hogy klinikai környezetben tanulmányozzák az ezt a növényi anyagot tartalmazó kapszulák hatékonyságát.

VIII-as véralvadási faktor ( Alvadási faktor VIII)

Klinikai és farmakológiai csoport

VIII-as véralvadási faktor gyógyszer

farmakológiai hatás

hemosztatikus gyógyszer. Elősegíti a protrombin trombinná történő átalakulását és a fibrinrög képződését.

Farmakokinetika

A hemofíliás betegeknél az A T 1/2 12 óra A VIII-as véralvadási faktor aktivitása 12 órán belül 15%-kal csökken A VIII-as véralvadási faktor termolabilis, és a hőmérséklet emelkedésével gyorsan elpusztul, ami a T csökkenéséhez vezet. 1/2.

Adagolás

Az oktanátot intravénásan adják be injekcióhoz való vízzel történő hígítás után, amelyet a csomagolás tartalmaz. Oktanát dózis és időtartam helyettesítő terápia függ a VIII-as véralvadási faktor hiányának mértékétől, a vérzés helyétől és időtartamától, klinikai állapot beteg.

A gyógyszer dózisát nemzetközi egységben (NE) adják meg a WHO VIII-as véralvadási faktorra vonatkozó elfogadott szabványai szerint. A VIII-as véralvadási faktor aktivitását a plazmában a következőkben fejezzük ki százalék(az emberi plazma normál faktortartalmához viszonyítva), vagy NE-ben (a faktorhoz viszonyítva Nemzetközi szabvány VIII-as véralvadási faktor esetében).

1 NE VIII-as véralvadási faktor 1 ml normál emberi plazmának felel meg. A szükséges dózis kiszámítása empirikusan kapott eredményeken alapul, amelyek szerint 1 NE / kg VIII-as véralvadási faktor a normál tartalom 1,5-2%-ával növeli a plazma faktor szintjét. A beteg számára szükséges dózis kiszámításához meg kell határozni a VIII-as véralvadási faktor kezdeti aktivitási szintjét, és meg kell becsülni, hogy ezt az aktivitást mennyivel kell növelni.

Szükséges adag = testtömeg (kg) × a VIII-as alvadási faktor kívánt növekedése (%) (NE/dl) × 0,5.

A gyógyszer mennyiségének és alkalmazási gyakoriságának mindig meg kell egyeznie klinikai hatékonyság minden egyedi esetben.

Későbbi vérzés esetén a VIII-as véralvadási faktor aktivitásának szintje nem csökkenhet a kezdeti plazmaszint alá (a normál tartalom %-a) a megfelelő időn belül. Az alábbi táblázat iránymutatásként használható a VIII-as véralvadási faktor dózisának megválasztásához különféle vérzésekés sebészeti beavatkozások.

A vérzés súlyossága/műtét típusa	A VIII-as véralvadási faktor szükséges szintje (%)	Az adagolás gyakorisága és a terápia időtartama
Vérzés
Korai hemarthrosis, intramuszkuláris vérzés, vérzés a szájüregben	20-40	Ismételje meg 12-24 óránként legalább 1 napig, amíg a fájdalom enyhül vagy a vérzésforrás meg nem gyógyul.
Kiterjedtebb hemarthrosis, intramuszkuláris vérzés vagy haematoma	30-60	Ismételt injekciók 12-24 óránként 3-4 napon keresztül, a fájdalom csillapításáig és a gyógyulásig
életveszélyes vérzés	60-100	Ismételt injekciók 8-24 óránként, az életveszély teljes megszűnéséig
Sebészeti beavatkozások
Kisebb, beleértve a foghúzást is	30-60	24 óránként legalább 1 napon keresztül a gyógyulásig
Nagy	80-100 (műtét előtt és után)	Ismételje meg az injekciókat 8-24 óránként a megfelelő sebgyógyulásig, majd legalább 7 napig, hogy a VIII-as alvadási faktor aktivitása 30-60%-on maradjon.

A betegek egyénileg reagálnak a gyógyszer beadására, miközben van különböző szintű felépülés in vivo, T 1/2 VIII-as véralvadási faktort a változékonyság jellemzi. Ezért a kezelés során a dózis és az adagolás gyakoriságának szabályozása érdekében annak szintjét ellenőrizni kell. A véralvadási faktor VIII-as aktivitását a helyettesítő terápia során ellenőrizni kell, különösen nagy sebészeti beavatkozások során.

A táblázatban feltüntetett adagok tájékoztató jellegűek. Az orvos egyénileg határozza meg a szükséges adagot és a gyógyszer használatának gyakoriságát.

Azzal a céllal a vérzés hosszú távú megelőzése súlyos hemofíliában A a gyógyszert 20-40 NE / testtömeg-kg dózisban írják fel 2-3 naponta. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, szükség lehet az injekciók közötti intervallum csökkentésére vagy az adag növelésére.

Egyes betegeknél a kezelés után kialakulhat gátló antitestek VIII-as véralvadási faktorra, ami befolyásolhatja a hatékonyságot további kezelés. Ha a folyamatban lévő terápia hátterében a VIII-as faktor aktivitásának várt növekedése nem figyelhető meg, vagy hiányzik a szükséges vérzéscsillapító hatás, javasolt a Bethesda tesztet használó speciális kezelőközpont konzultációja. Az immuntolerancia-indukciós terápia alkalmazható a VIII-as véralvadási faktor inhibitorának megszüntetésére. Ennek alapja a VIII-as véralvadási faktor napi adagolása az inhibitor blokkoló képességét meghaladó koncentrációban (100-200 NE/kg/nap, az inhibitor titertől függően). Az antigénként működő VIII-as véralvadási faktor az inhibitor titer növekedését váltja ki, amíg a tolerancia kialakul, azaz. az inhibitor csökkenéséig, majd megszűnéséig. A terápia folyamatos, átlagosan 10-18 hónapig tart. Az ilyen kezelést csak az antihemofil terápia területén jártas szakemberek végezhetik.

A liofilizátum feloldása

1. Az oldószert (injekcióhoz való víz) és a liofilizátumot zárt injekciós üvegekben ajánlott szobahőmérsékletre melegíteni. Ha melegítés előtt oldószert használunk vízfürdő, ügyelni kell arra, hogy a víz ne kerüljön érintkezésbe a gumidugókkal vagy az injekciós üveg kupakjaival. A vízfürdő hőmérséklete nem haladhatja meg a 37°C-ot.

2. Távolítsa el a védőkupakokat a liofilizátummal és vízzel ellátott palackokról, fertőtlenítse mindkét palack gumidugóját valamelyik fertőtlenítő kendővel.

3. Oldja ki a kétvégű tű rövid végét a műanyag csomagolásból, szúrja át vele a vizes palack dugóját, és ütközésig nyomja le.

4. Fordítsa meg a vizes palackot a tűvel, engedje el a kétvégű tű hosszú végét, szúrja át vele a liofilizátumot tartalmazó injekciós üveg dugóját, és nyomja le ütközésig. A liofilizátum injekciós üvegében lévő vákuum beszívja a vizet.

5. A tűvel együtt válassza le a vízzel ellátott palackot a liofilizátumot tartalmazó palackról. A gyógyszer gyorsan feloldódik; ehhez az üveget kissé meg kell rázni. Csak színtelen, átlátszó vagy enyhén opálos üledék nélküli oldat használható.

Az oldat elkészítésének és beadásának szabályai

Elővigyázatosságból az Octanate beadása előtt és alatt ellenőrizni kell a pulzusszámot. A pulzus kifejezett gyorsulása esetén lassítsa le vagy hagyja abba a gyógyszer adagolását.

A koncentrátum utasítás szerinti feloldása után távolítsa el a szűrőtűről a védőbevonatot, és helyezze a koncentrátummal együtt a palackba. Távolítsa el a kupakot a szűrőtűről, és rögzítse a fecskendőt. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget a fecskendővel, és szívja fel az oldatot a fecskendőbe. Az injekciókat az aszepszis és az antiszepszis szabályai szerint kell végrehajtani. Válassza le a szűrőtűt a fecskendőről, és csatlakoztassa helyette a pillangótűt.

Az oldatot intravénásan, lassan, 2-3 ml/perc sebességgel kell beadni.

Ha egynél több Octanate palackot használ, a fecskendő és a pillangótű újra felhasználható.

A szűrőtű csak egyszeri használatra szolgál. Mindig használjon szűrős tűt, hogy az elkészített oldatot a fecskendőbe szívja.

A gyógyszer fel nem használt oldatát a hatályos előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Túladagolás

Annak ellenére, hogy a VIII-as faktor túladagolásának tüneteit nem figyelték meg, nem javasolt az előírt adag túllépése.

gyógyszerkölcsönhatás

Az Octanate más gyógyszerekkel való kölcsönhatásáról nem állnak rendelkezésre adatok.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazása akkor lehetséges, ha az anya számára a kezelés várható előnye meghaladja a magzatra vagy a csecsemőre gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Mellékhatások

Allergiás reakciók: ritkán - angioödéma, égő érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, hőhullámok, csalánkiütés (beleértve a generalizált), fejfájás, vérnyomáscsökkenés, letargia, hányinger, hányás, szorongás, tachycardia, mellkasi kompresszió, légszomj, láz, remegő. Nagyon ritkán (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

A hemofíliában szenvedő betegeknél antitestek (gátlók) képződhetnek a VIII-as véralvadási faktor ellen.<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Tárolási feltételek

A gyógyszert fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva, 2 ° C és 25 ° C közötti hőmérsékleten kell tárolni; ne fagyjon meg. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazásakor túlérzékenységi reakciók kialakulása lehetséges, akárcsak más fehérje eredetű injekciós gyógyszerek alkalmazásakor.

A VIII-as véralvadási faktoron kívül a gyógyszer nyomokban más vérfehérjéket is tartalmaz. A túlérzékenységi reakciók korai jelei a csalánkiütés, a mellkasi szorító érzés, a légszomj, az alacsony vérnyomás és az anafilaxia (súlyos allergiás reakció). Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását azonnal le kell állítani. Sokk kialakulása esetén a sokk elleni terápia korszerű módszereit kell alkalmazni.

Az emberi vérből vagy plazmából származó gyógyszerek esetében nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ez vonatkozik az ismeretlen betegségek kórokozóira is. A fertőző ágensek átvitelének kockázatát azonban a következő intézkedések csökkentik:

- donorok kiválasztása orvosi interjúkkal és vizsgálatokkal, valamint plazmakészletek szűrése hepatitis B vírus (HBV) antigének, HIV és hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestek jelenlétére;

— a plazmakészletek elemzése a HCV genetikai anyag jelenlétére vonatkozóan;

— a gyártási folyamatban szereplő inaktiválási/eltávolítási eljárások, amelyeket vírusmodellben validáltak. Ezek az eljárások hatékonyak a HIV, a hepatitis A vírus (HAV), a HBV és a HCV esetében. Az inaktiválási/eltávolítási eljárások korlátozottak lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusokkal szemben, amelyek közül az egyik a parvovírus B19. A parvovírus B19 súlyos reakciókat okozhat szeronegatív terhes nőknél (intrauterin fertőzés) és olyan embereknél, akiknek immunhiánya van, vagy akiknél fokozott a vörösvértest-termelés (például hemolitikus vérszegénységben).

Plazma-eredetű VIII-as véralvadási faktor koncentrátum beadásakor ajánlott a hepatitis A és hepatitis B elleni védőoltás.

Allergiás reakciók esetén a beteget meg kell vizsgálni gátlószer jelenlétére. Azoknál a betegeknél, akiknél a VIII-as véralvadási faktor inhibitorai vannak, növelhetik az anafilaxiás reakciók kockázatát az ezt követő Octanate-kezelés során. Ezért a meghatározott gyógyszer első alkalmazását a kezelőorvos felírása szerint orvosi felügyelet mellett kell elvégezni, olyan körülmények között, amelyek biztosítják a szakképzett orvosi ellátást allergiás reakciók esetén.

Ne használjon más gyógyszert az Octanate alkalmazása során.

Az Octanate bevezetéséhez csak a csomagban található injekciós eszközöket szabad használni. Egyes injekciós eszközök belső felületén a VIII-as véralvadási faktor adszorpciója lehetséges, ami a kezelés hatékonyságának csökkenéséhez vezet.

Alkalmazás gyermekkorban

Alkalmazása az adagolási rend szerint lehetséges.

Főleg a plazma koagulációs faktoroknak nevezett fehérjék végzik. A plazma koagulációs faktorok olyan prokoagulánsok, amelyek aktiválása és kölcsönhatása fibrinrög kialakulásához vezet.

A Nemzetközi Nomenklatúra szerint a plazma koagulációs faktorokat római számokkal jelöljük, kivéve a von Willebrand, Fletcher és Fitzgerald faktorokat. Az aktivált tényező jelzésére ezekhez a számokhoz az "a" betű kerül hozzáadásra. A számszerű megjelölésen kívül a véralvadási faktorok egyéb elnevezései is használatosak - funkciójuk szerint (például VIII-as faktor - antihemofil globulin), az egyik vagy másik faktor újonnan felfedezett hiányában szenvedő betegek neveinél (XII. faktor - Hageman faktor, X faktor - Stuart-Prauer faktor), ritkábban - a szerzők neve szerint (például von Willebrand faktor).

Az alábbiakban a nemzetközi nómenklatúra szerinti főbb véralvadási faktorokat és szinonimáikat, valamint főbb tulajdonságaikat a szakirodalom és a szakirodalom alapján közöljük.

fibrinogén (I. faktor)

A fibrinogén a májban és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben szintetizálódik (a csontvelőben, lépben, nyirokcsomókban stb.). A tüdőben egy speciális enzim - fibrinogenáz vagy fibrinodestructáz - hatására a fibrinogén elpusztul. A plazma fibrinogén tartalma 2-4 g / l, felezési ideje 72-120 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 0,8 g/l.

A trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul, amely a sérült edényt eltömítő trombus háló alapját képezi.

Protrombin (II. faktor)

A protrombin a májban szintetizálódik K-vitamin részvételével. A plazma protrombin tartalma körülbelül 0,1 g / l, a felezési idő 48-96 óra.

A protrombin szintje, illetve funkcionális hasznossága csökken endogén vagy exogén K-vitamin hiány esetén, amikor hibás protrombin képződik. A véralvadás mértéke csak akkor zavart, ha a protrombin koncentrációja a norma 40% -a alatt van.

Természetes körülmények között, a véralvadás során az V és Xa faktorok (aktivált X faktor) hatására és részvételével, amelyet a "protrombináz" általános kifejezés egyesít, a protrombin trombinná alakul. A protrombin trombinná alakításának folyamata meglehetősen bonyolult, mivel a reakció során számos protrombin származék, autoprotrombin és végül különféle típusú trombin (trombin C, trombin E) keletkezik, amelyek prokoaguláns, antikoaguláns és fibrinolitikus hatással rendelkeznek. A keletkező trombin C - a reakció fő terméke - hozzájárul a fibrinogén koagulációjához.

Szöveti tromboplasztin (III. faktor)

A szöveti tromboplasztin egy hőstabil lipoprotein, amely különböző szervekben - a tüdőben, az agyban, a vesében, a szívben, a májban, a vázizmokban - található. A szövetek nem aktív állapotban tartalmazzák, hanem prekurzor - protromboplasztin - formájában. A szöveti thromboplasztin a plazmafaktorokkal (VII, IV) kölcsönhatásba lépve képes aktiválni az X faktort, részt vesz a protrombináz, a trombinná alakuló faktorok komplexumának külső folyamatában.

Kalciumionok (IV. faktor)

A kalciumionok részt vesznek a véralvadás mindhárom fázisában: a protrombináz aktiválásában (I. fázis), a protrombin trombinná történő átalakulásában (II. fázis), a fibrinogén fibrinné (III. fázis). A kalcium képes megkötni a heparint, ezáltal felgyorsítja a véralvadást. Kalcium hiányában a vérlemezke-aggregáció és a vérrög visszahúzódása károsodik. A kalciumionok gátolják a fibrinolízist.

Proaccelerin (V. faktor)

A proaccelerin (V. faktor, plazma AC-globulin vagy labilis faktor) a májban képződik, de a protrombin komplex többi májfaktorával (II, VII és X) ellentétben nem függ a K-vitamintól. Könnyen elpusztul. Az V-faktor tartalma a plazmában - 12-17 egység / ml (körülbelül 0,01 g / l), felezési idő - 15-18 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 10-15%.

A proaccelerin szükséges a belső (vér) protrombináz képződéséhez (aktiválja az X faktort) és a protrombin trombinná történő átalakulásához.

Accelerin (VI. faktor)

Az accelerin (VI. faktor vagy szérum AC-globulin) az V. faktor aktív formája. A véralvadási faktorok nómenklatúrájából kizárva csak az enzim inaktív formáját ismerik fel - V. faktort (proaccelerint), amely a trombin nyomainak megjelenésekor aktívvá válik.

Prokonvertin, konvertin (VII. faktor)

A prokonvertint a májban szintetizálják K-vitamin részvételével. Hosszú ideig a stabilizált vérben marad, és a nedves felület aktiválja. A VII-es faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,005 g / l, a felezési idő 4-6 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 5-10%.

A konvertin, a faktor aktív formája nagy szerepet játszik a szöveti protrombináz képződésében és a protrombin trombinná történő átalakulásában. A VII-es faktor aktiválása a láncreakció legelején történik, amikor idegen felülettel érintkezik. A véralvadási folyamat során a prokonvertint nem fogyasztják el, és a szérumban tárolják.

Antihemofil globulin A (VIII-as faktor)

Az antihemofil globulin A a májban, a lépben, az endotélsejtekben, a leukocitákban és a vesében termelődik. A VIII-as faktor tartalma a plazmában 0,01-0,02 g/l, felezési ideje 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 30-35%.

Az antihemofil globulin A részt vesz a protrombináz képződésének „belső” folyamatában, fokozva a IXa faktor (aktivált IX. faktor) aktiváló hatását a X. faktorra. A VIII. faktor kering a vérben, ezzel összefüggésben.

Antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor)

Az antihemofil globulin B (karácsonyi faktor, IX-es faktor) a májban K-vitamin részvételével képződik, hőstabil, hosszú ideig megmarad a plazmában és a szérumban. A plazma IX-es faktor tartalma körülbelül 0,003 g/l. A felezési idő 7-8 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 20-30%.

Az antihemofil globulin B részt vesz a protrombináz képződés "belső" folyamatában, aktiválja az X-es faktort a VIII-as faktorral, a kalciumionokkal és a trombocita 3-as faktorral kombinálva.

Stuart-Prower faktor (X. faktor)

A Stuart-Prower faktor a májban inaktív állapotban termelődik, tripszin és viperaméregből származó enzim aktiválja. K-vitamin függő, viszonylag stabil, felezési idő - 30-70 óra. A plazma X-faktor tartalma körülbelül 0,01 g / l. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 10-20%.

A Stuart-Prower faktor (X faktor) részt vesz a protrombináz képződésében. A modern véralvadási rendszerben az aktív X (Xa) faktor a központi faktor a protrombinázban, amely a protrombint trombinná alakítja. Az X-es faktor a VII-es és III-as faktor (külső, szöveti, protrombináz-képződési út) vagy a IXa faktor hatására a VIIIa-val és a foszfolipiddel együtt kalciumionok részvételével alakul át aktív formává (belső, vér-, protrombináz-képződési útvonal).

Plazma tromboplasztin prekurzor (XI. faktor)

A plazma tromboplasztin prekurzora (XI. faktor, Rosenthal faktor, antihemofil C faktor) a májban szintetizálódik és termolabilis. A XI-es faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,005 g / l, a felezési idő 30-70 óra.

Ennek a faktornak (XIa) aktív formája a XIIa faktorok részvételével jön létre, ill. A XIa forma aktiválja a IX. faktort, amely IXa faktorrá alakul.

Hageman-faktor (XII. faktor, kontaktfaktor)

A Hageman faktor (XII faktor, kontakt faktor) a májban szintetizálódik, inaktív állapotban termelődik, felezési ideje 50-70 óra. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,03 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Aktiválódik a kvarc, üveg, cellit, azbeszt, bárium-karbonát felületével, és a szervezetben - bőrrel, kollagénrostokkal, kondroitin kénsavval, telített zsírsavak micelláival való érintkezéskor. A XII faktor aktivátorai a Fletcher-faktor, a kallikrein, a XIa faktor és a plazmin is.

A Hageman-faktor a XI-es faktor aktiválásával részt vesz a protrombináz képződés "belső" útjában.

Fibrin stabilizáló faktor (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz)

A fibrinstabilizáló faktor (XIII-es faktor, fibrináz, plazma transzglutamináz) az érfalban, a vérlemezkékben, a vörösvértestekben, a vesében, a tüdőben, az izmokban, a méhlepényben határozható meg. A plazmában fibrinogénnel kombinált proenzim formájában van jelen. Az aktív forma trombin hatására átalakul. A plazma 0,01-0,02 g / l mennyiségben tartalmazza, felezési ideje 72 óra. A vérzéscsillapításhoz szükséges minimális szint 2-5%.

A fibrinstabilizáló faktor részt vesz a sűrű vérrög képződésében. Befolyásolja a vérlemezkék tapadását és aggregációját is.

Willebrand faktor (vérzés elleni vaszkuláris faktor)

A von Willebrand faktort (antihemorrhagiás vaszkuláris faktor) a vaszkuláris endotélium és a megakariociták szintetizálják, és megtalálható a plazmában és a vérlemezkékben.

A von Willebrand-faktor intravaszkuláris hordozófehérjeként szolgál a VIII-as faktorhoz. A von Willebrand faktor VIII-as faktorhoz való kötődése stabilizálja az utóbbi molekulát, megnöveli felezési idejét az érben, és elősegíti a sérülés helyére történő szállítását. A VIII-as faktor és a von Willebrand-faktor közötti kapcsolat másik fiziológiai szerepe a von Willebrand-faktor azon képessége, hogy növelje a VIII-as faktor koncentrációját az érsérülés helyén. Mivel a keringő von Willebrand faktor egyaránt kötődik a kitett szubendoteliális szövetekhez és a stimulált vérlemezkékhez, a VIII-as faktort az érintett területre irányítja, ahol ez utóbbi szükséges a X faktor aktiválásához a IXa faktor részvételével.

Fletcher faktor (plazma prekallikrein)

A Fletcher faktor (plazma prekallikrein) a májban szintetizálódik. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,05 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII és IX faktor, a plazminogén aktiválásában, a kininogént kininné alakítja.

Fitzgerald faktor (plazmakininogén, Flojek faktor, Williams faktor)

A Fitzgerald faktor (plazma kininogén, Flojek faktor, Williams faktor) a májban szintetizálódik. A faktor tartalma a plazmában körülbelül 0,06 g/l. Vérzés még nagyon mély faktorhiány esetén sem jelentkezik (kevesebb, mint 1%).

Részt vesz a XII faktor és a plazminogén aktiválásában.

Irodalom:

• A klinikai laboratóriumi kutatási módszerek kézikönyve. Szerk. E. A. Kost. Moszkva, "Orvostudomány", 1975
• Barkagan Z. S. Hemorrhagiás betegségek és szindrómák. - Moszkva: Orvostudomány, 1988
• Gritsyuk A. I., Amosova E. N., Gritsyuk I. A. Gyakorlati hemosztázia. - Kijev: Egészség, 1994
• Shiffman F. J. Vérkórélettan. Fordítás angolból - Moszkva - Szentpétervár: "BINOM kiadó" - "Nevszkij dialektus", 2000
• Kézikönyv „Laboratóriumi kutatási módszerek a klinikán”, szerk. prof. V. V. Mensikov. Moszkva, "Orvostudomány", 1987
• A vérrendszer vizsgálata a klinikai gyakorlatban. Szerk. G. I. Kozints és V. A. Makarov. - Moszkva: Triada-X, 1997