प्रोटीन चयापचय संबंधी विकार। मेटाबॉलिज्म एक मिर्गी का दौरा है

(छात्रों के स्वतंत्र कार्य के लिए शैक्षिक और कार्यप्रणाली मैनुअल)

कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय की समन्वय पद्धति परिषद

प्रोटीन चयापचय की विकृति (छात्रों के स्वतंत्र कार्य के लिए शैक्षिक और पद्धति संबंधी मैनुअल)। कज़ान 2006. - 20 पी।

संकलित: प्रो. एम.एम.मिन्नेबाएव, एफ.आई.मुखुतदीनोवा, प्रोफेसर। बॉयचुक एस., एसोसिएट प्रोफेसर एल.डी. जुबैरोवा, एसोसिएट प्रोफेसर ए.यू.टेपलोव।

समीक्षक: प्रो. ए.पी. त्सिबुलकिन प्रोफेसर। एल.एन.इवानोव

प्रोटीन के कार्यों की विविधता के कारण, उनकी विशिष्ट "सर्वव्यापकता" प्रोटीन चयापचयचयापचय में एक कमज़ोर कड़ी है। तदनुसार, कई रोग प्रक्रियाओं में, प्रोटीन चयापचय के विभिन्न भागों में प्राथमिक और माध्यमिक विकार उनके रोगजनन में एक महत्वपूर्ण स्थान रखते हैं और अंततः सुरक्षात्मक-अनुकूली प्रतिक्रियाओं और अनुकूली तंत्र के कार्यान्वयन की डिग्री निर्धारित करते हैं।

विधि मैनुअल को पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी कार्यक्रम के संबंधित अनुभाग को ध्यान में रखते हुए संकलित किया गया है।

परिचय

सभी प्रोटीन निरंतर सक्रिय चयापचय - टूटने और संश्लेषण की स्थिति में हैं। प्रोटीन चयापचय शरीर की महत्वपूर्ण गतिविधि के संपूर्ण प्लास्टिक पहलू को सुनिश्चित करता है। उम्र के आधार पर, नाइट्रोजन का सकारात्मक और नकारात्मक संतुलन होता है। कम उम्र में, एक सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन (बढ़ी हुई वृद्धि) प्रबल होती है, और परिपक्व और वृद्धावस्था में - गतिशील नाइट्रोजन संतुलन की स्थिति, यानी एक स्थिर संश्लेषण जो शरीर की रूपात्मक अखंडता को बनाए रखता है। वृद्धावस्था में, अपचयी प्रक्रियाएँ प्रबल होती हैं। पैथोलॉजी में पाया जाने वाला पुनर्योजी संश्लेषण भी सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का एक उदाहरण है। एक साप्ताहिक अवधि में, 50% तक नाइट्रोजन का नवीनीकरण यकृत में होता है, और उसी समय के दौरान कंकाल की मांसपेशियों में केवल 2.5% का नवीनीकरण होता है।

प्रोटीन चयापचय की विकृति प्रोटीन संश्लेषण और टूटने की प्रक्रियाओं के बीच पत्राचार की विकृति है। प्रोटीन चयापचय की मुख्य विकृति सामान्य है प्रोटीन की कमी, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन की विशेषता है। प्रोटीन चयापचय विकार के इस सामान्य रूप के विकसित होने की संभावना के साथ-साथ, यही विकार अलग-अलग प्रकार के प्रोटीन (पूरे शरीर में या किसी अंग में किसी भी प्रकार के प्रोटीन का बिगड़ा हुआ संश्लेषण) के संबंध में भी हो सकता है।

प्रोटीन चयापचय में मध्यवर्ती कड़ी अमीनो एसिड चयापचय का उल्लंघन है। प्रोटीन चयापचय की विकृति में प्रोटीन चयापचय में अंतिम उत्पादों के गठन और उत्सर्जन का उल्लंघन भी शामिल है (अर्थात, नाइट्रोजन चयापचय की विकृति ही)।

सामान्य प्रोटीन की कमी

यह पोषण संबंधी उत्पत्ति का हो सकता है, या संश्लेषण और टूटने के न्यूरोएंडोक्राइन तंत्र के उल्लंघन के कारण हो सकता है, या संश्लेषण और टूटने के सेलुलर तंत्र के कारण हो सकता है। पोषण संबंधी सामान्य प्रोटीन की कमी की घटना को इस प्रकार समझाया गया है:

1. शरीर में प्रोटीन का कोई आरक्षित रूप नहीं है (जैसा कि कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय में होता है);

नाइट्रोजन पशु सेलकेवल अमीनो समूहों, अमीनो एसिड के रूप में अवशोषित होता है;

स्वतंत्र अमीनो एसिड के कार्बन कंकालों की विशिष्ट संरचना होती है और इन्हें शरीर में संश्लेषित नहीं किया जा सकता है। इसलिए, प्रोटीन चयापचय भोजन के साथ बाहर से अमीनो एसिड की आपूर्ति पर निर्भर करता है। अमीनो एसिड का चयापचय ऊर्जा पदार्थों के चयापचय से जुड़ा हुआ है। अमीनो एसिड उत्पादों का उपयोग ऊर्जा सामग्री के रूप में भी किया जा सकता है - ये ग्लूकोजेनिक और केटोजेनिक अमीनो एसिड हैं। दूसरी ओर, प्रोटीन संश्लेषण में हमेशा ऊर्जा का उपयोग शामिल होता है।

यदि ऊर्जा सामग्री की आपूर्ति शरीर की जरूरतों को पूरा नहीं करती है, तो प्रोटीन का उपयोग ऊर्जा जरूरतों के लिए किया जाता है। इस प्रकार, जब कुल आवश्यक ऊर्जा सामग्री (ग्लूकोज, वसा) का केवल 25% ही प्राप्त होता है, तो भोजन से प्राप्त सारा प्रोटीन ऊर्जा सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है। इस मामले में, प्रोटीन का एनाबॉलिक मान शून्य है। इसलिए, वसा और कार्बोहाइड्रेट के अपर्याप्त सेवन से प्रोटीन चयापचय में व्यवधान होता है। विटामिन बी6, बी12, सी, ए एंजाइमों के सहएंजाइम हैं जो जैवसंश्लेषक प्रक्रियाओं को पूरा करते हैं। इसलिए, विटामिन की कमी से प्रोटीन चयापचय में भी गड़बड़ी होती है।

जब प्रोटीन का अपर्याप्त सेवन होता है या उनका ऊर्जा स्रोतों पर स्विच होता है (वसा या कार्बोहाइड्रेट के अपर्याप्त सेवन के परिणामस्वरूप), तो निम्नलिखित घटनाएं घटित होती हैं:

1. प्रोटीन संरचनाओं के सक्रिय चयापचय की अनाबोलिक प्रक्रियाओं की तीव्रता तेजी से सीमित हो जाती है और जारी नाइट्रोजन की मात्रा कम हो जाती है;

2. शरीर में अंतर्जात नाइट्रोजन का पुनर्वितरण। ये प्रोटीन की कमी के अनुकूलन कारक हैं।

चयनात्मक प्रोटीन की कमी(प्रोटीन भुखमरी) - इन स्थितियों के तहत, शरीर में नाइट्रोजन उत्सर्जन और इसके पुनर्वितरण की सीमा सामने आती है। इससे प्रोटीन चयापचय में गड़बड़ी की विविधता का पता चलता है विभिन्न अंग: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एंजाइमों की गतिविधि

तेजी से सीमित है, और अपचयी प्रक्रियाओं का संश्लेषण बाधित नहीं होता है। साथ ही हृदय की मांसपेशियों के प्रोटीन को कम नुकसान होता है। डीमिनेशन एंजाइमों की गतिविधि कम हो जाती है, जबकि ट्रांसएमिनेशन एंजाइम अपनी गतिविधि को अधिक समय तक बनाए रखते हैं। अस्थि मज्जा में लाल रक्त कोशिकाओं का निर्माण लंबे समय तक बना रहता है और हीमोग्लोबिन संरचना में ग्लोबिन का निर्माण बहुत पहले ही बाधित हो जाता है। अंतःस्रावी ग्रंथियों में एट्रोफिक परिवर्तन विकसित होते हैं। क्लिनिक में मुख्य रूप से अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी का सामना करना पड़ता है।

अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी (आंशिक कमी) के कारण हैं: ए) बिगड़ा हुआ प्रोटीन अवशोषण; बी) जठरांत्र संबंधी रुकावट; वी) पुराने रोगोंभूख कम होने के साथ. इस मामले में, अपर्याप्त सेवन और ऊर्जा सामग्री के रूप में प्रोटीन के उपयोग दोनों के परिणामस्वरूप प्रोटीन चयापचय बाधित होता है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, अनुकूली प्रक्रियाएं कुछ हद तक प्रोटीन की कमी की भरपाई करती हैं, इसलिए प्रोटीन की कमी लंबे समय तक विकसित नहीं होती है और नाइट्रोजन संतुलन लंबे समय तक बना रहता है (बेशक, हालांकि निम्न स्तर पर)। प्रोटीन चयापचय में कमी के परिणामस्वरूप, कई अंगों की संरचना और कार्य बाधित हो जाते हैं (यकृत, त्वचा और कंकाल की मांसपेशियों की संरचनाओं में प्रोटीन की हानि होती है)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस मामले में कुछ प्रोटीनों के संश्लेषण का सापेक्ष संरक्षण होता है जबकि अन्य प्रकार के प्रोटीनों का संश्लेषण बाधित होता है। प्लाज्मा प्रोटीन, एंटीबॉडी, एंजाइम (पाचन तंत्र सहित) का संश्लेषण सीमित है, जिससे प्रोटीन अवशोषण में द्वितीयक व्यवधान होता है। कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय एंजाइमों के संश्लेषण में व्यवधान के परिणामस्वरूप, वसा और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय में चयापचय प्रक्रियाएं बाधित होती हैं। अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी के प्रति अनुकूलन केवल सापेक्ष है (विशेषकर बढ़ते जीवों में)। युवा जीवों में अनुकूली गिरावट देखी जाती है

प्रोटीन चयापचय की तीव्रता (चयापचय मंदी) वयस्कों की तुलना में कम पूर्ण होती है। पुनर्जनन और स्वास्थ्य लाभ की स्थितियों में, संरचना की पूर्ण बहाली लंबे समय तक नहीं देखी जाती है और घाव लंबे समय तक ठीक नहीं होते हैं। इस प्रकार, लंबे समय तक अधूरे उपवास के साथ, गंभीर प्रोटीन की कमी और मृत्यु हो सकती है। अपूर्ण प्रोटीन भुखमरी अक्सर खराब अवशोषण के साथ होती है

प्रोटीन, जो हाइड्रोलिसिस की दर, भोजन द्रव्यमान की गति और इन उत्पादों के अवशोषण में परिवर्तन के किसी भी संयोजन के साथ होता है - अक्सर जठरांत्र संबंधी मार्ग, अग्नाशयी गतिविधि और दीवार विकृति के स्रावी कार्य के विघटन के विभिन्न रूपों के साथ छोटी आंत. प्रोटीन हाइड्रोलिसिस में पेट का कार्य है:

1. एन्डोपेप्टिडेज़ - पेप्सिन - आंतरिक पेप्टाइड बंधनों को तोड़ता है, जिसके परिणामस्वरूप पॉलीपेप्टाइड्स का निर्माण होता है।

2. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अंतर्निहित वर्गों में भोजन द्रव्यमान की भूमिका और आंशिक आपूर्ति को आरक्षित करना (जब क्रमाकुंचन तेज हो जाता है तो यह प्रक्रिया बाधित हो जाती है)। तीव्र स्थितियों में पेट के ये दो कार्य बाधित होते हैं, पेप्सिन गतिविधि में कमी (या थोड़ा पेप्सिनोजेन स्रावित होता है) के साथ: खाद्य प्रोटीन की सूजन कम हो जाती है, और पेप्सिनोजेन खराब रूप से सक्रिय होता है। परिणाम प्रोटीन हाइड्रोलिसिस की सापेक्ष कमी है।

में प्रोटीन का बिगड़ा हुआ अवशोषण ऊपरी भागजठरांत्र संबंधी मार्ग हो सकता है: अग्नाशयी रस (अग्नाशयशोथ) की कमी के साथ। इसके अलावा, ट्रिप्सिन गतिविधि की गड़बड़ी प्राथमिक या माध्यमिक हो सकती है। अपर्याप्त गतिविधि और अपर्याप्त मात्रा हो सकती है आंतों का रस, क्योंकि इसमें एंटरोकिनेज होता है, जो ट्रिप्सिनोजेन को ट्रिप्सिन में, काइमोट्रिप्सिनोजेन को काइमोट्रिप्सिन में बदलने को सक्रिय करता है। अपर्याप्त गतिविधि या ट्रिप्सिन की मात्रा, बदले में, आंतों के प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की क्रिया में व्यवधान की ओर ले जाती है - आंतों के रस के एक्सोपेप्टिडेज़: एमिनोपॉलीपेप्टिडेज़ और डाइपेप्टिडेज़, जो व्यक्तिगत अमीनो एसिड को तोड़ देते हैं।

एंटरोकोलाइटिस के साथ, रस स्राव में कमी, त्वरित गतिशीलता और छोटी आंत के म्यूकोसा के खराब अवशोषण के साथ, प्रोटीन अवशोषण की एक जटिल विफलता विकसित होती है। विशेष अर्थक्रमाकुंचन तेज हो गया है, क्योंकि काइम और आंतों की दीवार का संपर्क बाधित हो गया है (यह पार्श्विका पाचन को बाधित करता है, जो अमीनो एसिड के उन्मूलन और उसके बाद के अवशोषण के लिए महत्वपूर्ण है)। आंत में अवशोषण की प्रक्रिया एक सक्रिय प्रक्रिया है: 1. आंतों के म्यूकोसा की सतह पर अमीनो एसिड का सोखना; उपकला कोशिका झिल्ली में शामिल हैं

बहुत सारे लिपिड, जो म्यूकोसा के नकारात्मक चार्ज को कम करते हैं। 2. आंतों के उपकला के माध्यम से अमीनो एसिड (फॉस्फोमिडेज़, संभवतः ट्रांसफ़रेज़) के परिवहन में शामिल एंजाइमों में संभवतः एक समूह संबद्धता होती है (अर्थात, अमीनो एसिड के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग परिवहन प्रणालियाँ होती हैं, क्योंकि अमीनो एसिड के बीच प्रतिस्पर्धी संबंध बनते हैं) अवशोषण के दौरान)। एंटरोकोलाइटिस के साथ, श्लेष्म झिल्ली की सूजन की स्थिति, गतिशीलता में तेजी और अवशोषण प्रक्रिया के लिए ऊर्जा आपूर्ति का कमजोर होना आंत में अवशोषण को बाधित करता है। इस प्रकार, आने वाले अमीनो एसिड का गुणात्मक संतुलन गड़बड़ा जाता है (समय के साथ व्यक्तिगत अमीनो एसिड का असमान अवशोषण, रक्त में अमीनो एसिड के अनुपात में गड़बड़ी - असंतुलन)। अवशोषण की विकृति में व्यक्तिगत अमीनो एसिड के बीच असंतुलन का विकास होता है क्योंकि व्यक्तिगत अमीनो एसिड का अवशोषण होता है अलग समयपाचन प्रक्रिया के दौरान अमीनो एसिड समाप्त हो जाते हैं। उदाहरण के लिए, टायरोसिन और ट्रिप्टोफैन पेट में विभाजित हो जाते हैं। खाद्य प्रोटीन के अमीनो एसिड में संपूर्ण संक्रमण 2 घंटे में किया जाता है (इस समय के दौरान वे पहले से ही रक्त में दिखाई देते हैं), और विकृति विज्ञान के मामले में यह अवधि बढ़ जाती है। रक्त से, अमीनो एसिड कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं, जहां उनका उपयोग या तो संश्लेषण के लिए किया जाता है या डीमिनेट किया जाता है। और संश्लेषण होने के लिए, सभी अमीनो एसिड भागीदारों को एक ही समय में और निश्चित अनुपात में एक साथ होना चाहिए। यदि अवशोषण प्रक्रियाएं बाधित हो जाती हैं, तो यह अनुपात बाधित हो जाता है और अमीनो एसिड प्रोटीन संश्लेषण में नहीं जाते हैं, बल्कि डीमिनेशन और क्षरण के रास्ते पर चले जाते हैं। अमीनो एसिड असंतुलन होता है। यह घटना केवल एक प्रकार का भोजन प्रोटीन (नीरस आहार) खाने पर भी होती है। असंतुलन की स्थिति और संश्लेषण में व्यवधान नशा के विकास में प्रकट हो सकता है (जब शरीर में किसी विशेष प्रकार के अमीनो एसिड की अधिकता होती है, तो उनका विषाक्त प्रभाव होता है, या अत्यधिक डीमिनेशन के परिणामस्वरूप)। अलग-अलग अमीनो एसिड, जब टूटते हैं, तो विषाक्त उत्पाद बनाते हैं। अंत में, अपर्याप्त सेवन या ख़राब पाचन और अवशोषण आदि के परिणामस्वरूप सामान्य प्रोटीन की कमी होती है। असंतुलन का दूसरा पक्ष चयनात्मक प्रक्रिया के दौरान प्रोटीन चयापचय का उल्लंघन है

व्यक्तिगत अमीनो एसिड की कमी (मतलब, आवश्यक वाले) और यहां प्रोटीन का संश्लेषण, जिसमें यह अमीनो एसिड प्रबल होता है, मुख्य रूप से बाधित होता है। यह अमीनो एसिड की कमी है। तो, प्रोटीन चयापचय के पोषण संबंधी विकार मात्रात्मक कमी, गुणात्मक एकरूपता, व्यक्तिगत अमीनो एसिड की मात्रात्मक कमी, व्यक्तिगत अमीनो एसिड की मात्रात्मक प्रबलता के साथ जुड़े हो सकते हैं - ये सभी असंतुलन की अवधारणा में संयुक्त हैं।

न्यूरोह्यूमोरल प्रक्रियाओं में गड़बड़ी प्रोटीन संश्लेषण और टूटने की प्रक्रियाओं में भी गड़बड़ी का कारण बन सकती है। अत्यधिक विकसित जानवरों में, प्रोटीन संश्लेषण तंत्रिका तंत्र और हार्मोन द्वारा नियंत्रित होता है। तंत्रिका विनियमन दो तरह से होता है: 1. प्रत्यक्ष प्रभाव (ट्रॉफिक)। 2. अप्रत्यक्ष प्रभावों के माध्यम से - हार्मोन के माध्यम से (अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य में परिवर्तन, जिनमें से हार्मोन सीधे प्रोटीन चयापचय से संबंधित होते हैं)।

प्रजातियों का वर्गीकरण प्रोटीन संश्लेषणऔर हार्मोनल

प्रोटीनयह है महत्वपूर्ण कार्यशरीर में, चूँकि यह एक प्लास्टिक सामग्री है जिससे मानव शरीर की कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों का निर्माण होता है। इसके अलावा, प्रोटीन हार्मोन, एंजाइम और एंटीबॉडी का आधार है जो जीवों में विकास कार्य करते हैं और उन्हें जोखिम से बचाते हैं नकारात्मक कारक पर्यावरण. पर सामान्य चयापचयशरीर में प्रोटीन होने से व्यक्ति में उच्च रोग प्रतिरोधक क्षमता, उत्कृष्ट स्मृति और सहनशक्ति होती है। प्रोटीन विटामिन और के संपूर्ण चयापचय को प्रभावित करते हैं खनिज लवण. ऊर्जा मूल्य 1 ग्राम प्रोटीन 4 किलो कैलोरी (16.7 kJ) होता है।

जब शरीर में प्रोटीन की कमी हो जाती है। गंभीर उल्लंघन: बच्चों की धीमी वृद्धि और विकास, वयस्कों के जिगर में परिवर्तन, ग्रंथि गतिविधि आंतरिक स्राव, रक्त संरचना, मानसिक गतिविधि का कमजोर होना, प्रदर्शन में कमी और संक्रामक रोगों के प्रति प्रतिरोधक क्षमता।

प्रोटीन चयापचयनाटकों महत्वपूर्ण भूमिकाजीव के जीवन के दौरान. प्रोटीन चयापचय में व्यवधान से गतिविधि में कमी आती है और संक्रमण के प्रति प्रतिरोधक क्षमता भी कम हो जाती है। पर अपर्याप्त मात्रामें प्रोटीन बच्चों का शरीर- विकास में मंदी के साथ-साथ एकाग्रता में भी कमी आती है। यह समझना आवश्यक है कि उल्लंघन संभव है विभिन्न चरणप्रोटीन संश्लेषण, लेकिन ये सभी शरीर के स्वास्थ्य और पूर्ण विकास के लिए खतरनाक हैं।

प्रोटीन संश्लेषण के चरण:

• अवशोषण और संश्लेषण;
• अमीनो एसिड चयापचय;
• विनिमय का अंतिम चरण।

सभी चरणों में, ऐसे उल्लंघन हो सकते हैं जिनकी अपनी विशेषताएं होती हैं। आइए उन पर अधिक विस्तार से नजर डालें।

पहला चरण: अवशोषण और संश्लेषण

व्यक्ति को प्रोटीन की मुख्य मात्रा भोजन से प्राप्त होती है। इसलिए, जब पाचन और अवशोषण ख़राब होता है, तो प्रोटीन की कमी हो जाती है। सामान्य प्रोटीन संश्लेषण के लिए, संश्लेषण प्रणाली का समुचित कार्य करना आवश्यक है। इस प्रक्रिया में गड़बड़ी अर्जित या वंशानुगत हो सकती है। साथ ही, संश्लेषित प्रोटीन की मात्रा में कमी काम में समस्याओं से जुड़ी हो सकती है प्रतिरक्षा तंत्र. यह जानना महत्वपूर्ण है कि प्रोटीन अवशोषण की प्रक्रिया में गड़बड़ी होती है पोषण की कमी(आंतों के ऊतकों की विकृति, भुखमरी, अमीनो एसिड घटक के संदर्भ में भोजन की असंतुलित संरचना)। इसके अलावा, प्रोटीन संश्लेषण प्रक्रियाओं में व्यवधान से अक्सर संश्लेषित प्रोटीन की मात्रा में बदलाव होता है या परिवर्तित आणविक संरचना वाले प्रोटीन का निर्माण होता है। परिणामस्वरूप, वहाँ हैं हार्मोनल परिवर्तन , तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता, जीनोमिक त्रुटियाँ भी संभव हैं।

दूसरा चरण: अमीनो एसिड चयापचय

अमीनो एसिड चयापचय के विकार वंशानुगत कारकों से भी जुड़े हो सकते हैं। इस स्तर पर समस्याएँ अक्सर टायरोसिन की कमी के रूप में प्रकट होती हैं। यह, विशेष रूप से, जन्मजात ऐल्बिनिज़म को भड़काता है। शरीर में टायरोसिन की कमी से होने वाली एक अधिक भयानक बीमारी वंशानुगत टायरोसेमिया है। जीर्ण रूपरोग साथ है बार-बार उल्टी होना, सामान्य कमज़ोरी, दर्दनाक पतलापन (एनोरेक्सिया की शुरुआत तक)। उपचार में निम्नलिखित शामिल हैं विशेष आहारविटामिन डी की उच्च सामग्री के साथ। अमीनो एसिड चयापचय के विकार अमीनो एसिड के संक्रमण (गठन) और ऑक्सीडेटिव विनाश की प्रक्रियाओं में असंतुलन पैदा करते हैं। उपवास, गर्भावस्था, यकृत रोग और रोधगलन इस प्रक्रिया के नकारात्मक विकास को प्रभावित कर सकते हैं।

तीसरा चरण: अंतिम विनिमय

प्रोटीन चयापचय के अंतिम चरण में, नाइट्रोजनयुक्त उत्पादों के निर्माण और शरीर से उनके अंतिम निष्कासन की प्रक्रिया में विकृति आ सकती है। समान उल्लंघनहाइपोक्सिया (शरीर की ऑक्सीजन भुखमरी) के दौरान देखा गया। आपको रक्त की प्रोटीन संरचना जैसे कारक पर भी ध्यान देना चाहिए। रक्त प्लाज्मा में प्रोटीन का असामान्य स्तर यकृत की समस्याओं का संकेत दे सकता है। गुर्दे की समस्याएं, हाइपोक्सिया और ल्यूकेमिया भी रोग के विकास के लिए उत्प्रेरक हो सकते हैं। प्रोटीन चयापचय की बहाली एक चिकित्सक, साथ ही एक पोषण विशेषज्ञ द्वारा की जाती है।

प्रोटीन चयापचय विकारों के लक्षण

यदि शरीर में प्रोटीन अधिक मात्रा में है तो इसकी अधिकता हो सकती है। इसका प्रमुख कारण यह है खराब पोषणजब रोगी के आहार में लगभग पूरी तरह से प्रोटीन उत्पाद शामिल हों। डॉक्टर निम्नलिखित लक्षणों की पहचान करते हैं:

• कम हुई भूख;
• विकास वृक्कीय विफलता;
• नमक जमा;
• मल विकार.

अतिरिक्त प्रोटीन भी इसका कारण बन सकता है गठिया और मोटापा.गाउट के लिए एक जोखिम कारक हो सकता है अति प्रयोगबड़ी मात्रा में मांस खाना, विशेषकर शराब और बीयर के साथ। गठिया वृद्ध पुरुषों में अधिक आम है, जिन्हें उम्र से संबंधित हाइपरयूरिसीमिया की विशेषता होती है।

गठिया के लक्षण:

• पहले मेटाटार्सोफैन्जियल जोड़ के क्षेत्र में सूजन और लालिमा;
• 39 डिग्री सेल्सियस तक अतिताप;
• गाउटी पॉलीआर्थराइटिस,
• कोहनी, पैर, कान, उंगलियों पर गाउटी नोड्स (टोफी)।

मोटापे के लक्षण:

• बार-बार सांस लेने में तकलीफ;
• शरीर के वजन में उल्लेखनीय वृद्धि;
• हड्डी की नाजुकता;
• उच्च रक्तचाप (रक्त वाहिकाओं में हाइड्रोस्टेटिक दबाव में वृद्धि)।

यदि आपको उपरोक्त समस्याएं हैं, तो आपको प्रोटीन खाद्य पदार्थों का सेवन कम करना होगा और अधिक पीना होगा साफ पानी, व्यायाम। यदि, इसके विपरीत, शरीर में संश्लेषण के लिए पर्याप्त प्रोटीन नहीं है, तो यह स्थिति पर प्रतिक्रिया करता है इस अनुसार: सामान्य उनींदापन, अचानक वजन कम होना, सामान्य मांसपेशियों में कमजोरी और बुद्धि में कमी होती है। ध्यान दें कि "जोखिम समूह" में शाकाहारी और शाकाहारी लोग शामिल हैं, जो नैतिक कारणों से उपभोग नहीं करते हैं पशु प्रोटीन. जो लोग समान खाने की शैली का पालन करते हैं उन्हें अतिरिक्त रूप से मौखिक रूप से लेने की आवश्यकता होती है विटामिन कॉम्प्लेक्स. विटामिन पर विशेष ध्यान दें बी 12और डी3.

अमीनो एसिड चयापचय के वंशानुगत विकार

यह जानना जरूरी है कि कब वंशानुगत विकारएंजाइमों के संश्लेषण में, संबंधित अमीनो एसिड चयापचय में शामिल नहीं होता है, लेकिन शरीर में जमा हो जाता है और प्रकट होता है जैविक वातावरण: मूत्र, मल, पसीना, मस्तिष्कमेरु द्रव. यदि आप देखें नैदानिक ​​तस्वीरइस बीमारी की अभिव्यक्तियाँ, यह मुख्य रूप से एक पदार्थ की एक बड़ी मात्रा की उपस्थिति से निर्धारित होती है जिसे अवरुद्ध एंजाइम की भागीदारी के साथ चयापचय किया जाना चाहिए था, साथ ही उस पदार्थ की कमी भी होनी चाहिए थी।

टायरोसिन चयापचय संबंधी विकार

टायरोसिनोसिस -यह एक वंशानुगत बीमारी है जो टायरोसिन चयापचय (मानव और पशु शरीर के जीवन के लिए आवश्यक है, क्योंकि यह प्रोटीन अणुओं और एंजाइमों का हिस्सा है) के उल्लंघन के कारण होती है। यह रोग लीवर और किडनी को गंभीर क्षति के रूप में प्रकट होता है टायरोसिनशरीर में यह कई प्रकार से क्रियान्वित होता है। यदि टायरोसिन से बने पैराहाइड्रॉक्सीफेनिलपाइरुविक एसिड का होमोगेंटिसिक एसिड में रूपांतरण अपर्याप्त है, तो टायरोसिन के साथ-साथ टायरोसिन भी मूत्र में उत्सर्जित हो जाता है।

उल्लंघन प्रोटीन संरचनाखून

यह रक्त में प्रोटीन संरचना में गड़बड़ी का भी उल्लेख करने योग्य है। लगभग सभी में रक्त प्रोटीन के मात्रात्मक और गुणात्मक अनुपात में परिवर्तन देखा जाता है पैथोलॉजिकल स्थितियाँ , जो पूरे शरीर को प्रभावित करता है, साथ ही कब भी जन्मजात विसंगतियां प्रोटीन संश्लेषण। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन की सामग्री में गड़बड़ी प्रोटीन की कुल मात्रा (हाइपोप्रोटीनेमिया, हाइपरप्रोटीनेमिया) या सामान्य प्रोटीन अंशों (डिस्प्रोटीनेमिया) के बीच के अनुपात में बदलाव से व्यक्त की जा सकती है। सामान्य सामग्रीप्रोटीन.

hypoproteinemiaएल्ब्यूमिन की मात्रा में कमी के कारण होता है और इसे प्राप्त किया जा सकता है (भुखमरी, यकृत रोग, बिगड़ा हुआ प्रोटीन अवशोषण के कारण) और वंशानुगत। हाइपोप्रोटीनीमिया रक्तप्रवाह से प्रोटीन के निकलने (रक्त की हानि, प्लाज्मा की हानि) और मूत्र में प्रोटीन की हानि के कारण भी हो सकता है।

वैज्ञानिकों ने पाया है कि दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण में शामिल प्रोटीन का उत्पादन बढ़ाने से मिर्गी के दौरे को रोका जा सकता है। अध्ययन के दौरान वैज्ञानिक इसका प्रयोग करने में सफल रहे जेनेटिक इंजीनियरिंगप्रोटीन संश्लेषण में उल्लेखनीय वृद्धि ईईएफ2प्रयोगशाला चूहों में. इस प्रोटीन की क्रिया और मिर्गी के बीच संबंध पहले से ज्ञात नहीं था, जिससे रोग के उपचार में नई संभावनाओं के विकास की आशा मिलती है।

यह अध्ययन हाइफ़ा विश्वविद्यालय (इज़राइल) में मिलान विश्वविद्यालय और कई अन्य वैज्ञानिकों के साथ मिलकर आयोजित किया गया था यूरोपीय विश्वविद्यालय. अध्ययन के मुख्य अन्वेषक, प्रोफेसर कोबी रोसेनब्लम ने कहा: "आनुवंशिक कोड को बदलकर, हम उन चूहों को मिर्गी विकसित होने से रोकने में सक्षम थे जो इस स्थिति के साथ पैदा हुए होंगे, साथ ही उन चूहों को ठीक करने में सक्षम थे जिनमें पहले से ही यह स्थिति थी।"

मिर्गी - तंत्रिका संबंधी रोग, जिसमें सेरेब्रल कॉर्टेक्स की तंत्रिका कोशिकाओं में अचानक और अनियंत्रित गतिविधि होती है, जो अलग-अलग आवृत्ति और शक्ति के मिर्गी के दौरे में व्यक्त होती है। आज मिर्गी के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं केवल कुछ रोगियों में इस बीमारी के हमलों की संख्या को खत्म या कम कर सकती हैं। कुछ मामलों में, वे न्यूनतम इनवेसिव न्यूरोसर्जिकल ऑपरेशन का सहारा लेते हैं, जो देते हैं अच्छे परिणाम. हालाँकि, उनका उपयोग सभी रोगियों के लिए नहीं किया जा सकता है।

दिलचस्प बात यह है कि इजरायली वैज्ञानिकों ने शुरू में दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण को प्रभावित करने वाले तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक अध्ययन करने की योजना बनाई थी। वैज्ञानिकों का लक्ष्य आणविक तंत्र का अध्ययन करना था जो दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण में योगदान देता है और हाइपोथैलेमस (मस्तिष्क का एक क्षेत्र) में स्थित होता है। ऐसा करने के लिए, उन्होंने प्रोटीन का अध्ययन करने पर ध्यान केंद्रित किया ईईएफ2, जो स्मृति निर्माण और नई कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रियाओं में भाग लेता है तंत्रिका तंत्र. आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके, वैज्ञानिक प्रोटीन उत्पादन में वृद्धि हासिल करने में सक्षम हुए, जिससे गतिविधि में बदलाव आया तंत्रिका कोशिकाएं, मिर्गी के दौरे के गठन के लिए जिम्मेदार।

यह जांचने के लिए कि इस प्रोटीन का उत्पादन मिर्गी के दौरे के विकास को कैसे प्रभावित करता है, चूहों को दो समूहों में विभाजित किया गया था। पहले समूह के पास था जीन उत्परिवर्तनऔर, तदनुसार, गहनता से प्रोटीन का उत्पादन किया गया ईईएफ2, और चूहों का दूसरा नियंत्रण समूह बिना किसी आनुवंशिक परिवर्तन के था। वैज्ञानिकों ने दोनों समूहों के चूहों को एक ऐसा घोल इंजेक्ट किया जो मिर्गी के दौरे का कारण बनता है। इससे नियंत्रण समूह के चूहों और चूहों में मिर्गी के दौरे पड़ने लगे आनुवंशिक उत्परिवर्तनमिर्गी के लक्षण विकसित नहीं हुए।

हालाँकि, वैज्ञानिक यहीं नहीं रुके और वंशानुगत मिर्गी में उत्परिवर्तन के प्रभाव का परीक्षण करने का निर्णय लिया। ऐसा करने के लिए, उन्होंने जीन उत्परिवर्तन वाले चूहों को पार किया ईईएफ2उन चूहों के साथ जिनमें मिर्गी के विकास के लिए जिम्मेदार जीन था। प्रयोग के परिणामों के अनुसार, प्रोटीन उत्परिवर्तन वाले चूहों में मिर्गी के दौरे नहीं देखे गए। पूरे अध्ययन के दौरान चूहों पर अध्ययन किया गया विभिन्न पाठ, मोटर, संज्ञानात्मक और व्यवहारिक कार्यों का निर्धारण। जिन चूहों में इस प्रोटीन में उत्परिवर्तन हुआ था उनमें ये सभी सामान्य रहे।

प्रोफेसर रोसेनब्लम कहते हैं, "अध्ययन के नतीजे हमें हाइपोथैलेमस में उत्तेजना और अवरोध की प्रक्रियाओं के बारे में अधिक समझ देते हैं, जिसका व्यवधान तंत्रिका तंत्र के विभिन्न रोगों से जुड़ा हुआ है।" हम बेहतर समझने के लिए इस दिशा में शोध जारी रखते हैं। मिर्गी के दौरे के विकास का कारण। इससे हमें भविष्य में इस बीमारी के लिए नए उपचार बनाने में मदद मिलेगी।”

विकासशील मस्तिष्क और जीन का हीट शॉक जो मिर्गी का निर्धारण करता है

एन. ई. चेपुरनोवा

मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी का नाम रखा गया। एम.वी. लोमोनोसोव

ज्वर संबंधी दौरों की एटियलजि और रोगजनन

मूलभूत जैविक समस्याओं को हल करने में प्रत्येक नया कदम मानव रोगों की सदियों पुरानी समस्याओं, उनकी प्रकृति को समझने में मदद करता है और फिर से हमें वंशानुगत कारकों की ओर मोड़ता है। वी.पी. एफ्रोइमसन ने लिखा, "अटूट वंशानुगत जैवरासायनिक विविधता शामिल नहीं हो सकती," "अटूट वंशानुगत मानसिक विविधता..."। यह न्यूरोलॉजिकल और मानसिक रोगों की गंभीरता के लिए सच है।

मिर्गी मानव आबादी के 2-4% लोगों में ही प्रकट होती है; यह सबसे बड़ा ख़तरा है बचपन. इनमें से 85% तक बुखार के दौरे (एफएस) होते हैं ऐंठन सिंड्रोमबच्चों में देखा गया. एफएस से पीड़ित 6 महीने से 6 वर्ष की आयु के बच्चों की कुल संख्या 2 से 5% (जापान में 9%) के बीच है, ऐसे बच्चों की सबसे बड़ी संख्या गुआम में देखी गई है - 15%। आधे से अधिक एफएस हमले बच्चे के जीवन के दूसरे वर्ष के दौरान होते हैं, जिनकी चरम आवृत्ति 18 से 22 महीने के बीच होती है। 39-41 डिग्री सेल्सियस से ऊपर के तापमान पर होने वाली बीमारियों से दौरे पड़ सकते हैं, लेकिन डॉक्टरों ने हमेशा माना है कि यदि तापमान में वृद्धि एफएस का कारण बनती है, तो एक बच्चे में पैरॉक्सिस्मल स्थितियों के लिए एक छिपी हुई आनुवंशिक प्रवृत्ति की उपस्थिति होती है। लड़के लड़कियों की तुलना में चार गुना अधिक बार बीमार पड़ते हैं। ऑटोसोमल डोमिनेंट इनहेरिटेंस, एफएस के ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस के बारे में सुझाव दिए गए हैं, लेकिन पॉलीजेनिक या मल्टीफैक्टोरियल इनहेरिटेंस को बाहर नहीं रखा गया है। मिर्गी की आनुवंशिक विविधता स्वयं प्रकट होती है अलग - अलग स्तर. यह फेनोटाइप, वंशानुगत विशेषताओं (पैटर्न), प्राथमिक जीन उत्पादों की विभिन्न नैदानिक ​​​​विशेषताओं में प्रकट होता है, जिनमें से न्यूरॉन्स, एंजाइम, रिसेप्टर प्रोटीन, चैनल प्रोटीन और अंत में, दूसरे के उत्पादों के विकास और भेदभाव के कारक हो सकते हैं। जीन. आनुवंशिक कोड की असामान्यताएं भी भिन्न होती हैं, और विभिन्न गुणसूत्रों पर कई लोकी शामिल हो सकते हैं।

अमेरिकी राष्ट्रीय कार्यक्रम (कैलिफ़ोर्निया कॉम्प्रिहेंसिव एपिलेप्सी प्रोग्राम) के अनुसार, 2 से 2.5 मिलियन अमेरिकी मिर्गी से पीड़ित हैं। अमेरिकी परिवारों के 10 वर्षों के अध्ययन में, मिर्गी के रोगियों में विभिन्न गुणसूत्रों पर छह अलग-अलग लोकी की पहचान की गई। गुणसूत्रों का मानचित्रण करते समय, इसकी संख्या को पहले अंक के रूप में दर्शाने की प्रथा है; अक्षर p या q कंधे, उसके बाद क्षेत्रों के संख्या खंड (अधिक विवरण के लिए, देखें)। यह पाया गया कि क्रोमोसोम 6पी और 15क्यू पर लोकी किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी के लिए जिम्मेदार हैं; ग्रैंड माल दौरे के साथ क्लासिक किशोर मिर्गी के लिए और क्रोमोसोम 6पी पर अनुपस्थिति दौरे के साथ मिश्रित (अनुपस्थिति 2-15 सेकंड तक चलने वाली चेतना की अचानक अल्पकालिक हानि है)। बचपन की अनुपस्थिति मिर्गी (पाइकोनोलेप्सी) के लिए दो लोकी की पहचान की गई है, जो गंभीर दौरे के साथ होती है, 8q24 में, और 1पी में किशोर मायोक्लोनिक मिर्गी में विकसित होने के लिए। इतालवी परिवारों के रोगियों में, अन्य लोकी की पहचान की गई: इडियोपैथिक के लिए (ग्रीक इडियोस से - स्वयं का; पाथोस - पीड़ा; इडियोपैथिक - मुख्य रूप से बाहरी कारणों के बिना होने वाली) सामान्यीकृत मिर्गी - क्रोमोसोम 3पी में, और ज्वर संबंधी ऐंठन और अनुपस्थिति दौरे के साथ सामान्यीकृत मिर्गी के लिए - गुणसूत्र 8q24 में भी।

एफएस के विकास को निर्धारित करने वाला जीन डीएनए मार्करों द्वारा पहले निर्धारित की तुलना में 8वें और 19वें गुणसूत्रों के विभिन्न क्षेत्रों में पाया गया। उनकी स्थिति एफएस और मिर्गी के अन्य आनुवंशिक रूप से निर्धारित रूपों के बीच संबंध को इंगित करती है।

एफएस की विरासत वाले परिवारों के अध्ययन में एक आनुवंशिक घटक और ऑटोसोमल प्रमुख विरासत की पहचान की गई। लगभग 182,000 लोगों की आबादी वाले टोक्यो के फुचु प्रांत में तीन साल की उम्र के 6,706 बच्चों की जांच करते समय जापानी आनुवंशिकीविदों के काम से पता चला कि 654 बच्चों में एफएस था। ऑस्ट्रेलिया में परिवारों पर कई वर्षों के शोध के परिणामस्वरूप एस. बर्कोविच द्वारा नए रोचक तथ्य प्राप्त किए गए। यह पता चला कि मुख्य PS जीन 8q13-21 पर स्थित है और Na+ चैनल प्रोटीन संश्लेषण से जुड़ा है। peculiarities प्रतिरक्षा स्थितिएफएस से गुजरने वाले मिस्र के बच्चों में, यह सुझाव दिया गया था कि एचएलए-बी5 एंटीजन वाले बच्चों में आनुवंशिक रूप से निर्धारित एफएस देखा गया था, कम स्तरइम्युनोग्लोबुलिन आईजीए और कम सामग्रीटी-लिम्फोसाइट्स। यह सब हमें बात करने की अनुमति देता है प्रतिक्रिया: बच्चों में न केवल एफएस की प्रवृत्ति थी, बल्कि बुखार के साथ होने वाले तीव्र संक्रमणों के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ गई थी, जो बन जाती है शारीरिक कारणबरामदगी मिर्गी के वंशानुगत पारिवारिक इतिहास के साथ अंतर्गर्भाशयी एन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम का संयोजन केवल एफएस के परिणाम को खराब करता है। चूँकि एक बच्चे में पीएस की घटना के लिए मुख्य स्थिति तापमान में वृद्धि है, हाइपरथर्मिया को मिर्गीजनन का एक कारक माना जाना चाहिए।

ज्वर संबंधी दौरे की शुरुआत में हाइपोथैलेमस के थर्मोरेगुलेटरी केंद्र की भूमिका

तापमान में लंबे समय तक बढ़ोतरी किसके लिए इतनी खतरनाक है? मस्तिष्क का विकासबच्चा? पीएस की घटना की सुविधा निरोधात्मक मध्यस्थ - गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) के निम्न स्तर और इसके लिए पूर्ण रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति के साथ-साथ मस्तिष्क में एटीपी के स्तर में कमी से निर्धारित होती है। किसी न किसी कारण से, विशेषकर हाइपोक्सिया के प्रभाव में। एक बच्चे में, लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पादों का स्तर बढ़ जाता है, मस्तिष्क माइक्रोकिरकुलेशन बाधित हो जाता है, और मस्तिष्क अतिताप के साथ एडिमा भी हो जाती है। न्यूरॉन्स के निषेध की सभी न्यूरोकेमिकल प्रणालियाँ, और मुख्य रूप से हाइपोथैलेमिक, अपरिपक्व हैं। मस्तिष्क में, शरीर के तापमान की स्थिरता के लिए जिम्मेदार मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच संबंध स्थापित हो रहे हैं।

तापमान विनियमन केंद्र पूर्वकाल हाइपोथैलेमस में स्थित है। इस क्षेत्र में एक तिहाई से अधिक न्यूरॉन्स थर्मोरिसेप्टर हैं, और वे तंत्रिका मार्गों के माध्यम से त्वचा और आंतरिक अंगों के परिधीय थर्मोरिसेप्टर से जानकारी प्राप्त करते हैं। इनमें से लगभग एक तिहाई कोशिकाएं थर्मल रिसेप्टर्स हैं; वे बढ़ते रक्त तापमान (0.8 छोटा सा "s-1" °C-1) के साथ डिस्चार्ज की आवृत्ति बढ़ाते हैं, 5% से कम कोशिकाएं कोल्ड रिसेप्टर्स हैं। हाल ही में, पृथक मस्तिष्क स्लाइस पर प्रयोगों से पता चला है कि धोने वाले रक्त के तापमान में वृद्धि से न्यूरोनल विध्रुवण की दर में परिवर्तन होता है, जो झिल्ली के Na + चैनलों के गुणों द्वारा निर्धारित होता है, जबकि साथ ही इंटरस्पाइक अंतराल कम हो जाता है, जो आंशिक रूप से निर्भर करता है K+ चैनलों पर। परिणामस्वरूप, सेल डिस्चार्ज की आवृत्ति तेजी से बढ़ जाती है। जब निरोधात्मक प्रणालियाँ अविकसित होती हैं, तो इससे अत्यधिक उत्तेजना, मोटर कॉर्टेक्स को कवर करने वाली पैरॉक्सिस्मल उत्तेजना की घटना और दौरे की उपस्थिति होती है।

शरीर के लिए इष्टतम सीमा में तापमान बनाए रखने के लिए गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण दो महत्वपूर्ण शारीरिक तंत्र हैं। लेकिन यह वास्तव में बच्चे में ये परिधीय तंत्र हैं जो अपरिपक्व हैं और बढ़ते हाइपरथर्मिया को रोक नहीं सकते हैं।

नवजात पशुओं में ज्वर के दौरों की मॉडलिंग

नवजात जानवरों में पीएस के विकसित मॉडल - चूहे के पिल्ले - ने मस्तिष्क के विकास की कमजोर, महत्वपूर्ण अवधियों, तापमान सीमा जिस पर पीएस होता है, पीएस के दीर्घकालिक परिणामों का अध्ययन करने और एंटीकॉन्वल्सेंट के प्रभाव का अध्ययन करने में मदद की। डेजॉन (दक्षिण कोरिया) में पार्क जिन क्यू के साथ मिलकर काम करते हुए, हमने पाया कि जिनसेंग जड़ से पृथक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जिनसेनोसाइड्स के एक विशिष्ट संयोजन का प्रणालीगत प्रशासन चूहे के पिल्लों में एफएस की गंभीरता को रोकने या कम करने के लिए अद्वितीय अवसर प्रदान करता है। शरीर विज्ञानियों द्वारा विकसित सभी तकनीकों में से: अंतर्जात हाइपरथर्मिया, हवा, माइक्रोवेव, अवरक्त किरणों के साथ बाहरी वार्मिंग, हमने एक गरमागरम दीपक के साथ सरल हीटिंग को चुना। जैसे-जैसे शरीर का तापमान बढ़ता है, मोटर दौरे के बाहरी लक्षणों का क्रमिक विकास होता है, जिसकी गंभीरता पी. मारेश और जी. कुबोवा के आम तौर पर स्वीकृत पैमाने के अनुसार निर्धारित की गई थी। जब चूहे के पिल्लों में आसन की हानि के साथ टॉनिक-क्लोनिक ऐंठन दिखाई दी, और पीएस की अनुपस्थिति में, 15 मिनट के बाद, हाइपरथर्मिया को रोक दिया गया। मापने के लिए अवरक्त विकिरणजानवर की त्वचा की अक्षुण्ण सतह से, एक थर्मल इमेजिंग विधि का उपयोग किया गया - एक इन्फ्रामेट्रिक्स 522L इन्फ्रारेड डिटेक्टर।

ज्वर संबंधी दौरे का न्यूरोएंडोक्राइन विनियमन

अतिताप के प्रति मस्तिष्क की प्रतिक्रिया में न्यूरोहोर्मोन आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (एवीपी) शामिल होता है। के. पिटमैन की इस परिकल्पना का समर्थन किया जाता है निम्नलिखित तथ्य: एवीपी की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी वाले ब्रैटलबोरो चूहों में और इस पेप्टाइड के प्रति निष्क्रिय रूप से प्रतिरक्षित चूहों में, इसके संश्लेषण के सामान्य स्तर वाले जानवरों की तुलना में ऊंचे तापमान पर एक ऐंठन प्रतिक्रिया होती है। एवीपी को संश्लेषित करने वाले न्यूरॉन्स की विद्युत उत्तेजना बुखार को रोकने में मदद करती है। एक ओर, नैदानिक ​​​​आंकड़े ऐंठन वाले दौरे के बाद बच्चों में रक्त प्लाज्मा में एवीपी के स्तर में वृद्धि का संकेत देते हैं, दूसरी ओर, जानवरों में मस्तिष्क के पारदर्शी सेप्टम के माध्यम से एवीपी के छिड़काव से कमी आती है। उच्च तापमानशव. परिकल्पना हमें अंतर्जात ज्वरनाशक (ग्रीक पाइरेटोस से - गर्मी, बुखार, पाइरेटिका -) की खोज के बारे में बात करने की अनुमति देती है। दवाबुखार पैदा करना)। विरोधाभासी रूप से, यह पता चला कि न्यूरोहोर्मोन एवीपी का ज्वरनाशक कार्य एक प्रोकोनवल्सेंट प्रभाव के साथ संयुक्त है।

सोरोस के छात्र ए.ए. के साथ किए गए हमारे प्रयोगों में पोनोमारेंको, चूहे के पिल्लों के मस्तिष्क के प्रारंभिक प्रसवोत्तर ओटोजेनेसिस में पीएस के उदाहरण का उपयोग करके एवीपी के प्रोपीलेप्टिक प्रभाव के बारे में नए तथ्य प्राप्त किए गए थे। एवीपी वास्तव में जन्म के बाद तीसरे और पांचवें दिन सामान्यीकृत, हाइपरथर्मिक ऐंठन की उपस्थिति के समय को काफी कम कर देता है, उनकी अवधि नियंत्रण समूह के जानवरों की तुलना में स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है। प्रसवोत्तर 9वें दिन, प्रायोगिक समूह में हाइपरथर्मिया और एवीपी प्रशासन के संयोजन के साथ, 2 घंटे से अधिक समय तक चलने वाली ज्वर स्थिति मिर्गी के कारण एवीपी प्राप्त करने वाले सभी चूहे के पिल्लों की मृत्यु हो गई। मृत्यु की ओर ले जाने वाली ऐसी घटनाओं को हार्मोनल और न्यूरोकेमिकल स्तरों पर नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। यह पता लगाना आवश्यक था कि कौन से नियामक उच्च तापमान के प्रभाव को बढ़ाते हैं।

एवीपी एक एंटीडाययूरेटिक हार्मोन है जो शरीर में पानी को बनाए रखता है, इसलिए इसका स्राव पानी-नमक संतुलन पर निर्भर करता है, लेकिन इसके अलावा, इसकी रिहाई को हाल ही में खोजे गए पेप्टाइड द्वारा नियंत्रित किया जाता है जो पिट्यूटरी एडिनाइलेट साइक्लेज़ को सक्रिय करता है (इसके पहले लैटिन अक्षरों - पीएसीएपी द्वारा संक्षिप्त) ). उत्तरार्द्ध का प्रभाव रक्त में लवण की सांद्रता में वृद्धि या कमी पर निर्भर नहीं करता है। केवल 1999 में, नोमुरा ने साबित किया कि पीएसीएपी उन हाइपोथैलेमिक नाभिक की कोशिकाओं में एवीपी जीन के प्रतिलेखन को उत्तेजित करता है जो विनियमन के लिए जिम्मेदार हैं जल-नमक चयापचय और पीने का व्यवहार। हमारे प्रयोगों से पता चला है कि जब पीएसीएपी चूहे के पिल्लों को दिया जाता है, तो यह हाइपरथर्मिया के समय एवीपी के स्राव के माध्यम से कार्य कर सकता है (चित्र 2 देखें)। PACAP की उच्च (0.1 μg प्रति चूहा) और निम्न (0.01 μg प्रति चूहा) खुराक देने के बाद चूहे के पिल्लों में प्रायोगिक ज्वर के दौरों में बहुआयामी परिवर्तन पाए गए। इसका प्रभाव चूहे की उम्र यानी हाइपोथैलेमस की परिपक्वता पर भी निर्भर करता है।

तो, एवीपी एक अंतर्जात ज्वरनाशक एजेंट और एक ऐंठन मोटर प्रतिक्रिया के एक प्रेरक के कार्यों को जोड़ता है तेजी से वृद्धिशरीर का तापमान, और इसके स्राव के नियामकों में से एक - PACAR - इन प्रक्रियाओं को तेज कर सकता है। संभावना लगती है प्रत्यक्ष कार्रवाई AVP और PACAP अपने रिसेप्टर्स के माध्यम से तंत्रिका कोशिकाओं की झिल्लियों पर (चित्र 3)। लेकिन अन्य नियामक मार्गों को बाहर नहीं किया जा सकता है, उदाहरण के लिए हाइपोथैलेमिक रिलीज़िंग कारक - कॉर्टिकोलिबेरिन के माध्यम से। PACAP को संश्लेषित करने वाली कोशिकाएं हाइपोथैलेमस के न्यूरोसेक्रेटरी कोशिकाओं के शरीर में अपने अक्षतंतु भेजती हैं जो कॉर्टिकोलिबेरिन को संश्लेषित करती हैं। रक्त में कॉर्टिकोलिबेरिन का स्राव मिर्गी के दौरे को भड़काता है।

न्यूरॉन्स की इंट्रासेल्युलर सुरक्षा - हीट शॉक प्रोटीन

आनुवंशिक रूप से निर्धारित न्यूरोपैथोलॉजी के कुछ मामलों में, आणविक घटनाएं गौण होती हैं। ज्वर के दौरे कोई अपवाद नहीं हैं। शरीर के तापमान में उल्लेखनीय वृद्धि से "हीट शॉक प्रोटीन" (एचएसपी) नामक प्रोटीन की एक बड़ी संख्या के लिए जीन की अभिव्यक्ति होती है। एचएसपी का प्रतिलेखन गर्म करने के कई मिनट बाद शुरू होता है। इस प्रतिक्रिया को हमेशा गर्मी के झटके से होने वाली मृत्यु के विरुद्ध सुरक्षात्मक माना गया है। इस सिद्धांत का नवीनतम प्रमाण कोपेनहेगन में कैंसर संस्थान से आया है। टिशू कल्चर में, यह दिखाया गया है कि गंभीर गर्मी का तनाव एपोप्टोसिस का कारण बनता है (ग्रीक एपोप्टोसिस से - फूलों से पत्तियों या पंखुड़ियों का गिरना - आनुवंशिक रूप से)

एक या अधिक कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु, अधिक विवरण के लिए देखें), लेकिन मध्यम तनाव (और हाइपरथर्मिया को मध्यम तनाव के रूप में वर्गीकृत किया गया है), एचएसपी को संश्लेषित करने की कोशिका की क्षमता के संरक्षण के कारण, उन्हें एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस दोनों से बचाता है। यह संपत्ति हृदय और मस्तिष्क को इस्किमिया से, फेफड़ों को सेप्सिस से बचाने के लिए विवो (क्लिनिक में) में एचएसपी के उपयोग की अनुमति देगी, इसके अलावा, उनका उपयोग कैंसर विरोधी चिकित्सा में किया जा सकता है। एचएसपी का उपयोग बच्चों में एफएस की स्थिति में तत्काल मस्तिष्क सुरक्षा के लिए भी किया जा सकता है।

एचएसपी संश्लेषण एक निरर्थक तनाव प्रतिक्रिया है। शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों में, एचएसपी हाइपरथर्मिया के अलावा कई कारकों से प्रेरित होते हैं, जैसे: इस्किमिया, पेरोक्सीडेशन, साइटोकिन्स की क्रिया (साइटोकिन्स अंतर्जात प्रोटीन नियामक हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सबसे प्रभावी अभिव्यक्ति में शामिल होते हैं), मांसपेशी तनाव , ग्लूकोज की कमी, Ca2+ और pH के स्तर में गड़बड़ी। निजमेगेन में डच फिजियोलॉजिस्ट ने हाल ही में यह दिखाया है रक्षात्मक प्रतिक्रियाएँएचएसपी अभिव्यक्ति के रूप में मनोभ्रंश के विकास और अल्जाइमर रोग के साथ रोग के अंतिम चरण में पार्किंसनिज़्म के रोगियों में देखा जाता है। एचएसपी अभिव्यक्ति और अल्जाइमर रोग की गंभीरता के बीच एक सीधा संबंध पाया गया, खासकर हिप्पोकैम्पस को नुकसान के साथ।

इस प्रकार, पीएस के दौरान, एचएसपी जीन व्यक्त होते हैं, लेकिन ऐसी गैर-विशिष्ट सुरक्षा हमेशा निरोधात्मक कोशिकाओं को संरक्षित करने के लिए पर्याप्त नहीं होती है, खासकर हिप्पोकैम्पस में। इसलिए खतरा है दीर्घकालिक परिणाममेसियल हिप्पोकैम्पस स्केलेरोसिस के रूप में, टेम्पोरल लोब मिर्गी का कारण बनता है। यदि कोई आनुवंशिक प्रवृत्ति है टेम्पोरल लोब मिर्गीएफएस की पूर्वसूचना के साथ विकसित होने पर रोग का पूर्वानुमान लगाना विशेष रूप से कठिन होता है।

टेम्पोरल लोब मिर्गी के विकास के रूप में एफएस के परिणामों का प्रश्न बच्चे के बाद के भाग्य के लिए महत्वपूर्ण है। क्लिनिक में मुख्य चर्चा इस सवाल के इर्द-गिर्द घूमती रही कि क्या कोशिकाएं पीएस के परिणामस्वरूप मरती हैं, या क्या वे अन्य कारणों से मरती हैं (उदाहरण के लिए, एचएसपी के सुरक्षात्मक संश्लेषण के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, एपोप्टोसिस का विकास)। लॉस एंजिल्स में के. वेस्टरलाइन की प्रयोगशाला में आणविक जैविक अध्ययनों से पता चला है कि विकासशील मस्तिष्क में जब्ती प्रक्रियाएं इसके विकास में देरी करती हैं, और विशेष रूप से एक्सॉन के विकास में, क्योंकि जब्ती एक्सॉन विकास शंकु के मार्कर के लिए जीन की अभिव्यक्ति को बाधित करती है। - GAP-43 प्रोटीन.

टेम्पोरल लोब मिर्गी का इलाज करने के लिए टेम्पोरल क्षेत्र पर ऑपरेशन करने वाले सर्जन ध्यान दें कि उनके कई रोगियों में बचपन में एफएस के एपिसोड हुए हैं। हालाँकि, यह एक पूर्वव्यापी मूल्यांकन है। कनाडा में हाल के शोध से पता चला है कि सकारात्मक पारिवारिक इतिहास और एफएस टेम्पोरल लोब मिर्गी के विकास में अविभाज्य कारक हैं। यह माना जा सकता है कि एफएस के हमले जितने लंबे समय तक रहेंगे, सामान्यीकृत दौरे ने बच्चे के मस्तिष्क को उतना ही लंबे समय तक घेरे रखा और उतनी ही अधिक तंत्रिका कोशिकाएं मर गईं। इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि ऐसे बच्चों का प्रतिशत कितना छोटा है (एफएस वाले केवल 1.5-4.6% बच्चों में बाद में मिर्गी विकसित होती है), वे हाइपरथर्मिया के कारण हिप्पोकैम्पस निरोधात्मक कोशिकाओं की मृत्यु के कारण अपने शेष जीवन के लिए पीड़ा और उपचार के लिए बर्बाद हो जाएंगे। .

पोटेशियम और सोडियम चैनलों और मिर्गी की आनुवंशिकी

पैरॉक्सिस्मल अवस्थाओं का कारण Na+-, Ca2+-, Cl--, K+ चैनलों की संरचना और कार्यों में परिवर्तन हो सकता है। चैनल एक प्रोटीन अणु है, इसमें पारित आयन के प्रकार के संबंध में सख्त चयनात्मकता होती है, और इसमें एक गेट डिवाइस होता है जो झिल्ली पर क्षमता द्वारा नियंत्रित होता है (चित्र 4, ए)। उत्पत्ति एवं कार्यान्वयन तंत्रिका आवेगआयन चैनलों की स्थिति पर निर्भर करता है। पिछले दस सालों का अध्ययन किया गया है वंशानुगत रोगतंत्रिका तंत्र, जिसे एक नया नाम मिला - "चैनेलोपैथी"। विकार गुणसूत्रों में जीन के स्थानीयकरण से जुड़े हैं: 19q13.1 (Na+ चैनल), 12p13, 20q13.3, 8q24 (K+ चैनल), 7q (Cl-चैनल)। खुलासा आणविक संरचनाचैनलों ने मिर्गी की विरासत को समझने में मदद की।

तंत्रिका आवेग झिल्ली चैनलों के माध्यम से कोशिका में Na+ और कोशिका से K+ की गति का परिणाम है। आयन प्रवणता के साथ प्रवेश करने वाले सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए Na+ आयन एक धारा बनाते हैं जो झिल्ली को विध्रुवित करती है, जिससे झिल्ली क्षमताशून्य पर, और फिर झिल्ली को +50 mV पर रिचार्ज करना। चूँकि इन चैनलों की स्थिति झिल्ली पर आवेश के संकेत पर निर्भर करती है, एक सकारात्मक झिल्ली क्षमता सोडियम चैनलों के निष्क्रिय होने और पोटेशियम चैनलों के खुलने को बढ़ावा देती है। अब कोशिका से निकलने वाले K+ आयन एक करंट बनाते हैं जो झिल्ली को रिचार्ज करता है और इसकी आराम क्षमता को बहाल करता है। Na+ चैनलों की गड़बड़ी से कोशिका विध्रुवण में परिवर्तन होता है, और K+ चैनलों की गड़बड़ी से ध्रुवीकरण में व्यवधान होता है। 1980 में डी. ब्राउन और पी. एडम्स द्वारा गैर-निष्क्रिय KCNQ2/KCNQ3 पोटेशियम चैनलों के माध्यम से कम-दहलीज एम-धाराओं की खोज ने मिर्गी के प्रति संवेदनशीलता की प्रकृति को समझने में मदद की। एम-धाराएं कोशिका की उत्तेजना को बदलती हैं और मिर्गी न्यूरॉन गतिविधि की घटना को रोकती हैं। KCNQ2/KCNQ3 पोटेशियम चैनल जीन के विघटन से "पारिवारिक नवजात दौरे" रोग होता है, जो जन्म के 2-3 दिन बाद एक बच्चे में होता है। नई संश्लेषित दवा रेटिगैबिन न्यूरोनल झिल्लियों में KCNQ2/KCNQ3 चैनल खोलकर मिर्गी के रोगियों की मदद करती है। यह इस बात का उदाहरण है कि चैनलों का मौलिक अध्ययन चैनलोपैथी के खिलाफ नई दवाओं को संश्लेषित करने में कैसे मदद कर सकता है।

हम पहले ही पीएस के लिए जिम्मेदार दो लोकी का उल्लेख कर चुके हैं। नए अध्ययनों से पता चला है कि Na+ चैनल के b1 सबयूनिट के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार 19q13.1 के एक अन्य क्षेत्र की भागीदारी है। इस क्षेत्र में उत्परिवर्तन घटना को निर्धारित करते हैं ज्वर दौरेसामान्यीकृत मिर्गी के साथ संयोजन में। Na+ चैनल में एक a- (एक छिद्र बनाता है) और दो b-सबयूनिट होते हैं, बाद वाले चैनल के निष्क्रिय होने की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं, यानी, a-सबयूनिट का कार्य (चित्र 4, a देखें)। गेट सिस्टम पर ए-सबयूनिट का प्रभाव बी1-सबयूनिट के बाह्यकोशिकीय डोमेन की संरचना पर निर्भर करता है। बी1 सबयूनिट के लिए जिम्मेदार एससीएन1बी जीन को अनुसंधान के लिए उचित रूप से चुना गया था, क्योंकि मुख्य एंटीकॉन्वेलेंट्स फ़िनाइटोइन और कार्बामाज़ेपिन की क्रिया सोडियम चैनलों को निष्क्रिय करना है। इसके अलावा, यह पहले से ही ज्ञात था कि इस जीन में उत्परिवर्तन होता है मांसपेशी कोशिकापैरॉक्सिस्मल उत्तेजना (मायोटोनिया, आवधिक पक्षाघात), और हृदय कोशिकाओं में - ईसीजी में क्यूटी अंतराल में वृद्धि का कारण बनता है। यह डाइसल्फ़ाइड ब्रिज के क्षेत्र में है कि एक उत्परिवर्तन होता है, जिससे इसका विनाश होता है और बाह्य डोमेन बी 1 (छवि 4, बी) की संरचना में बदलाव होता है। ज़ेनोपस लाविस ओओसाइट में जीन के स्थानांतरण और दोषपूर्ण चैनल के संश्लेषण को शामिल करने से उत्परिवर्ती चैनल का इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन करना और यह साबित करना संभव हो गया कि यह अधिक धीरे-धीरे निष्क्रिय होता है (चित्र 4, बी देखें)। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि ऐसे रोगियों में हृदय की मांसपेशियों और कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं में कोई परिवर्तन नहीं होता है, और उत्परिवर्तन केवल Na+ चैनलों के तंत्रिका आइसोफॉर्म के लिए देखा जाता है। इस उत्परिवर्तन की पहचान ऑस्ट्रेलियाई आनुवंशिकीविदों के शोध के परिणामस्वरूप की गई थी। मुख्य रूप से तस्मानिया में रहने वाले और सामान्यीकृत मिर्गी के साथ संयोजन में एफएस के पारिवारिक इतिहास वाले परिवारों की छह पीढ़ियों (378 लोगों) पर एक अध्ययन किया गया था। ये काम खुले नया रास्तामिर्गी के अज्ञातहेतुक रूपों का अध्ययन करना, जो कि चैनलोपैथी के अभी तक अज्ञात रूपों के परिणामस्वरूप हो सकता है।

मध्यस्थों के लिए प्रोटीन रिसेप्टर्स के संश्लेषण में गड़बड़ी भी उतनी ही महत्वपूर्ण है। रात्रिकालीन ललाट मिर्गी का ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम क्रोमोसोम 20 (क्यू13.2 - क्यू13.3 में जीन स्थानीयकरण) से जुड़ा हुआ है, और मिर्गी के इस रूप की अभिव्यक्ति एच के ए4 सबयूनिट के आनुवंशिक कोड के एस248एफ उत्परिवर्तन के साथ जुड़ी हुई है। -कोलीनर्जिक रिसेप्टर. चैनल प्रोटीन की "दीवार", इसका ट्रांसमेम्ब्रेन दूसरा खंड, जिसमें अमीनो एसिड सेरीन को फेनिलएलनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, परिवर्तन के अधीन है। उत्तेजक ट्रांसमीटर - ग्लूटामेट के लिए एनएमडीए रिसेप्टर प्रोटीन के बी-सबयूनिट की जीन अभिव्यक्ति के नियमन में गड़बड़ी भी पाई गई, जिसके मस्तिष्क कोशिकाओं द्वारा जारी होने से मिर्गी का दौरा शुरू होता है। यदि, एमआरएनए संपादन की प्रक्रिया के दौरान, झिल्ली डोमेन में ग्लूटामाइन को आर्जिनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो वैकल्पिक स्प्लिसिंग का परिणामी व्यवधान (अधिक विवरण के लिए, देखें) पहले से ही हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की उत्तेजना को बढ़ाने के लिए पर्याप्त है।

"गर्म पानी की मिर्गी" की विरासत

1993 में ओस्लो में मिर्गी कांग्रेस में भारतीय न्यूरोलॉजिस्टों की एक पोस्टर प्रस्तुति में, हमने अचानक मध्ययुगीन चीनी निष्पादन की याद दिलाते हुए कुछ देखा: एक गंभीर मिर्गी का दौरा पड़ने तक एक गतिहीन चूहे के सिर पर गर्म पानी टपकाया गया था। इस रिपोर्ट के एक निष्पक्ष अध्ययन से पता चला है कि चूहे की पैदा हुई पीड़ा एक गंभीर बीमारी को समझने की इच्छा के कारण होती है, जो कि अधिक आबादी वाले भारत में मिर्गी के सभी रोगियों में से लगभग 7% को प्रभावित करती है और प्रति 100 हजार बीमारियों में 60 मामलों का कारण बनती है। यह घटना ऊपर चर्चा की गई अतिताप-प्रेरित ऐंठन के समान है।

घटना मिरगी जब्तीअपने बाल धोते समय गर्म पानीपहली बार इसका वर्णन न्यूजीलैंड में 1945 में किया गया था। एक बीमार व्यक्ति, जब अपने बाल धोता है (और हिंदू परंपराओं में, इस प्रक्रिया को हर 3-15 दिनों में दोहराया जाता है) 45-50 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर गर्म पानी से, एक आभा का अनुभव करता है, मतिभ्रम, चेतना की हानि के साथ आंशिक या सामान्यीकृत आक्षेप में समाप्त होता है (पुरुषों में महिलाओं की तुलना में 2-2.5 गुना अधिक संभावना होती है)। कान के परदे के करीब कान नहर में एक विशेष इलेक्ट्रोथर्मोमीटर डालकर मस्तिष्क के तापमान को यथासंभव बारीकी से मापना संभव है। यह पता चला कि रोगियों में बाल धोने की शुरुआत में मस्तिष्क का तापमान बहुत तेजी से (हर 2 मिनट में 2-3 डिग्री सेल्सियस) और बहुत धीरे-धीरे बढ़ता है।

धोना बंद करने के बाद कम हो जाता है। उनका दिमाग धीरे-धीरे (10-12 मिनट) "ठंडा" हो जाता है, जबकि ऐसे प्रयोगों में भाग लेने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों का मस्तिष्क नहाना बंद करने के लगभग तुरंत बाद "ठंडा" हो जाता है। सवाल स्वाभाविक रूप से उठा: थर्मोरेग्यूलेशन में कौन से विचलन बीमारी का कारण हैं और क्या वे आनुवंशिक रूप से निर्धारित होते हैं? जुड़वां अध्ययनों और पारिवारिक विश्लेषण डेटा से असली कारण सामने आया। यह पता चला कि भारत में मिर्गी के सभी मामलों में से 23% तक गर्म पानी"आने वाली पीढ़ियों में दोहराया जाता है।

पीएस, जैसा कि हम पहले ही कह चुके हैं, एक गुणसूत्र स्थान - 8q13-21 पर ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम का परिणाम हैं। "गर्म पानी की मिर्गी" में, एक स्थान में परिवर्तन रोग के पूरे परिसर को समझाने के लिए पर्याप्त नहीं है। रोगग्रस्त फेनोटाइप (दोनों लिंग) की उपस्थिति इस बीमारी के लिए अग्रणी ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन से जुड़ी हो सकती है। भारत में कई परिवारों की पांच पीढ़ियों के अवलोकन से पता चला है कि यह बीमारी निकट संबंधी माता-पिता के बच्चों में होती है, उदाहरण के लिए भतीजों के बीच विवाह में। दक्षिणी भारत में, ऐसे कॉन्सेंग्युनियस विवाहों की परंपरा को संरक्षित किया गया है, जो स्पष्ट रूप से, अन्य राज्यों की तुलना में रोगियों के उच्च प्रतिशत की व्याख्या कर सकता है।

निष्कर्ष

न्यूरोजेनेटिक दृष्टिकोण ने बुखार के दौरों की आनुवंशिक प्रवृत्ति को निश्चित रूप से स्थापित करना संभव बना दिया है। यही कारण है कि हर बच्चा जो बहुत अंदर नहीं गया है उच्च तापमान(40-41°C), मोटर ऐंठन होती है। मुख्य पीएस जीन न्यूरॉन उत्तेजना के झिल्ली तंत्र से जुड़ा है, प्रोटीन चैनल के संश्लेषण के नियंत्रण के साथ जिसके माध्यम से Na+ आयन गुजरते हैं। न्यूरॉन की एक विध्रुवण उत्तेजना पैदा होती है। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि एफएस से संबंधित इन विकारों के "जीन" मिर्गी के अन्य रूपों के लिए जिम्मेदार विशिष्ट जीन से कुछ हद तक "अलग" हैं। बाहरी कारणएफएस ओवरहीटिंग है, जो या तो अंतर्जात पाइरेटिक्स (उदाहरण के लिए, एक संक्रामक बीमारी के दौरान) के प्रभाव में होता है, या वास्तव में पर्यावरणीय तापमान में वृद्धि के प्रभाव में होता है। अतिताप की प्रतिक्रिया में, शारीरिक सुरक्षा सबसे पहले चालू होती है - कार्यात्मक प्रणालीतापमान को इष्टतम सीमा में बनाए रखना। इसका उद्देश्य शरीर के तापमान को कम करना है। तंत्रिका संकेत वनस्पति केंद्रों तक जाते हैं - गर्मी जारी करने और गर्मी उत्पादन को कम करने के उद्देश्य से आदेश। रक्त के तापमान को मापने की क्षमता रखने वाली हाइपोथैलेमस की कोशिकाएं इन आदेशों के परिणामों की निगरानी के लिए स्वयं प्रतिक्रिया तंत्र का उपयोग करती हैं। चूँकि वे तंत्रिका स्रावी होते हैं और लिबरिन और स्टैटिन का स्राव करते हैं, वे एक साथ पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव को विनियमित करके जटिल जैव रासायनिक परिवर्तनों को ट्रिगर कर सकते हैं। को स्वायत्त विनियमनलगभग एक साथ कनेक्ट करें अंतःस्रावी तंत्रऔर व्यवहारिक रक्षात्मक प्रतिक्रियाएँ। एक ज्वरनाशक पदार्थ के रूप में सिनैप्टिक एवीपी की रिहाई से ऐंठन प्रतिक्रिया में वृद्धि होती है। एवीपी का स्राव, बदले में, न्यूरोपेप्टाइड PACAP द्वारा बढ़ाया जाता है, जो पिट्यूटरी कोशिकाओं की ऊर्जा को सक्रिय करता है। दुर्भाग्य से, शरीर के तापमान को कम करने का यह सुरक्षात्मक प्रयास दौरे को भड़काने में समाप्त होता है। आनुवंशिक प्रवृत्ति और कम जब्ती सीमा घटनाओं के अपरिवर्तनीय विकास का कारण बनती है। न्यूरॉन्स की पैरॉक्सिस्मल पैथोलॉजिकल ऐंठन गतिविधि होती है, पहले हिप्पोकैम्पस, एमिग्डाला, कॉर्टेक्स के सहयोगी भागों में और फिर मोटर कॉर्टेक्स में। सभी प्रकार के दौरे के लिए, मुख्य कारण उत्तेजक (ग्लूटामेट) और निरोधात्मक (जीएबीए) मध्यस्थों की रिहाई के अनुपात का उल्लंघन है। यह उल्लंघन एक पूर्व-ट्रिगर तंत्र है. तंत्रिका नेटवर्क में असीमित उत्तेजना मस्तिष्क के उन हिस्सों को कवर कर लेती है जो स्वर और गति के लिए जिम्मेदार होते हैं, और ऐंठन की ओर ले जाते हैं। इससे पहले, चेतना का नुकसान होता है, क्योंकि पैथोलॉजिकल उत्तेजना मस्तिष्क स्टेम और थैलेमस की संरचनाओं को कवर करती है। बेशक, मस्तिष्क में अन्य सुरक्षात्मक तंत्र भी होते हैं, जैसे प्रारंभिक ऑन्कोजीन (सी-फॉस, सी-जून) की प्रतिपूरक अभिव्यक्ति, सीएमपी का संचय, थायरोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन का स्राव, और एक निरोधात्मक ट्रांसमीटर की दीर्घकालिक रिहाई। हालाँकि, पीएस की आनुवंशिक प्रवृत्ति के मामले में ये तंत्र अप्रभावी क्यों हैं, इस सवाल पर और अधिक शोध की आवश्यकता है।

यह ज्ञात है कि पेट, अग्न्याशय और आंतों में बनने वाले एंडो- और एक्सोपेप्टिडेस के प्रभाव में प्रोटीन हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। एंडोपेप्टिडेज़ (पेप्सिन, ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन) इसके मध्य भाग में प्रोटीन के एल्ब्यूमिन और पेप्टोन में टूटने का कारण बनते हैं। अग्न्याशय और छोटी आंत में बनने वाले एक्सोपेप्टिडेज़ (कार्बोपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ और डाइपेप्टिडेज़), प्रोटीन अणुओं के टर्मिनल वर्गों और उनके टूटने वाले उत्पादों को अमीनो एसिड में विभाजित करना सुनिश्चित करते हैं, जिसका अवशोषण एटीपी की भागीदारी के साथ छोटी आंत में होता है।

प्रोटीन हाइड्रोलिसिस विकार कई कारणों से हो सकते हैं: सूजन, पेट, आंतों, अग्न्याशय के ट्यूमर; पेट और आंतों का उच्छेदन; सामान्य प्रक्रियाएँजैसे बुखार, अधिक गर्मी, हाइपोथर्मिया; न्यूरोएंडोक्राइन विनियमन के विकारों के कारण वृद्धि हुई क्रमाकुंचन के साथ। उपरोक्त सभी कारणों से हाइड्रोलाइटिक एंजाइमों की कमी या पेरिस्टलसिस में तेजी आती है, जब पेप्टिडेज़ के पास प्रोटीन के टूटने को सुनिश्चित करने का समय नहीं होता है।

अपाच्य प्रोटीन जाते हैं COLON, जहां, माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, क्षय प्रक्रियाएं शुरू होती हैं, जिससे सक्रिय एमाइन (कैडेवरिन, टायरामाइन, पुट्रेसिन, हिस्टामाइन) और इंडोल, स्काटोल, फिनोल, क्रेसोल जैसे सुगंधित यौगिकों का निर्माण होता है। ये विषैले पदार्थ सल्फ्यूरिक एसिड के साथ मिलकर लीवर में निष्क्रिय हो जाते हैं। क्षय प्रक्रियाओं में तेज वृद्धि की स्थितियों में, शरीर का नशा संभव है।

अवशोषण विकार न केवल टूटने के विकारों के कारण होते हैं, बल्कि श्वसन और ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण के युग्मन के अवरोध से जुड़ी एटीपी की कमी और हाइपोक्सिया के दौरान छोटी आंत की दीवार में इस प्रक्रिया की नाकाबंदी, फ्लोरिडज़िन, मोनोआयोडोएसीटेट के साथ विषाक्तता के कारण भी होते हैं।

प्रोटीन के टूटने और अवशोषण में कमी, साथ ही शरीर में प्रोटीन के अपर्याप्त सेवन से प्रोटीन भुखमरी, बिगड़ा हुआ प्रोटीन संश्लेषण, एनीमिया, हाइपोप्रोटीनेमिया, एडिमा की प्रवृत्ति और प्रतिरक्षा की कमी होती है। हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल कॉर्टेक्स सिस्टम और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-थायराइड सिस्टम के सक्रियण के परिणामस्वरूप, ग्लूकोकार्टोइकोड्स और थायरोक्सिन का निर्माण बढ़ जाता है, जो मांसपेशियों, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और लिम्फोइड सिस्टम में ऊतक प्रोटीज़ और प्रोटीन टूटने को उत्तेजित करता है। इस मामले में, अमीनो एसिड एक ऊर्जा सब्सट्रेट के रूप में काम कर सकते हैं और इसके अलावा, शरीर से तीव्रता से उत्सर्जित होते हैं, जिससे नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का निर्माण सुनिश्चित होता है। मांसपेशियों, लिम्फ नोड्स और जठरांत्र संबंधी मार्ग सहित डिस्ट्रोफी के कारणों में से एक प्रोटीन का जमाव है, जो प्रोटीन के टूटने और अवशोषण में व्यवधान को बढ़ाता है।

अनस्प्लिट प्रोटीन को अवशोषित करने पर शरीर में एलर्जी संभव है। इसलिए, कृत्रिम आहारबच्चों में अक्सर प्रोटीन के प्रति शरीर में एलर्जी हो जाती है गाय का दूधऔर अन्य प्रोटीन उत्पाद। प्रोटीन के टूटने और अवशोषण के विकारों के कारण, तंत्र और परिणाम योजना 8 में प्रस्तुत किए गए हैं।

योजना 8. प्रोटीन हाइड्रोलिसिस और अवशोषण के विकार
	हाइड्रोलिसिस विकार	अवशोषण संबंधी विकार
कारण	सूजन, ट्यूमर, पेट और आंतों का उच्छेदन, बढ़ी हुई क्रमाकुंचन (तंत्रिका संबंधी प्रभाव, पेट की अम्लता में कमी, खराब गुणवत्ता वाले भोजन का सेवन)
तंत्र	एंडोपेप्टिडेज़ (पेप्सिन, ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन) और एक्सोपेप्टिडेज़ (कार्बो-, अमीनो- और डाइपेप्टिडेज़) की कमी	एटीपी की कमी (अमीनो एसिड का अवशोषण एक सक्रिय प्रक्रिया है और एटीपी की भागीदारी के साथ होता है)
नतीजे	प्रोटीन भुखमरी -> हाइपोप्रोटीनीमिया, एडिमा, एनीमिया; प्रतिरक्षा विकार -> करने की प्रवृत्ति संक्रामक प्रक्रियाएं; दस्त, हार्मोन परिवहन में व्यवधान। प्रोटीन अपचय का सक्रियण -> मांसपेशियों, लिम्फ नोड्स का शोष, जठरांत्र पथइसके बाद न केवल प्रोटीन, विटामिन, बल्कि अन्य पदार्थों के हाइड्रोलिसिस और अवशोषण की प्रक्रियाओं में गड़बड़ी बढ़ जाती है; नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन. अनस्प्लिट प्रोटीन का अवशोषण -> शरीर की एलर्जी। जब अपचित प्रोटीन बड़ी आंत में प्रवेश करते हैं, तो एमाइन (हिस्टामाइन, टायरामाइन, कैडवेरिन, पुट्रेसिन) और सुगंधित विषाक्त यौगिकों (इंडोल, फिनोल, क्रेसोल, स्काटोल) के निर्माण के साथ बैक्टीरिया के टूटने (सड़न) की प्रक्रिया बढ़ जाती है।

इस प्रकार की रोग प्रक्रियाओं में संश्लेषण की अपर्याप्तता, प्रोटीन का टूटना बढ़ना और शरीर में अमीनो एसिड के रूपांतरण में गड़बड़ी शामिल है।

• प्रोटीन संश्लेषण में गड़बड़ी.

  प्रोटीन जैवसंश्लेषण राइबोसोम पर होता है। स्थानांतरण आरएनए और एटीपी की भागीदारी से, राइबोसोम पर एक प्राथमिक पॉलीपेप्टाइड बनता है, जिसमें अमीनो एसिड का क्रम डीएनए द्वारा निर्धारित होता है। एल्ब्यूमिन, फाइब्रिनोजेन, प्रोथ्रोम्बिन, अल्फा और बीटा ग्लोब्युलिन का संश्लेषण यकृत में होता है; गामा ग्लोब्युलिन रेटिकुलोएंडोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में बनते हैं। प्रोटीन संश्लेषण के विकार प्रोटीन भुखमरी के दौरान (भुखमरी या खराब टूटने और अवशोषण के परिणामस्वरूप), यकृत क्षति (संचार संबंधी विकार, हाइपोक्सिया, सिरोसिस, विषाक्त-संक्रामक घाव, एनाबॉलिक हार्मोन की कमी) के साथ देखे जाते हैं। एक महत्वपूर्ण कारण बी-प्रतिरक्षा प्रणाली को वंशानुगत क्षति है, जिसमें लड़कों में गामा ग्लोब्युलिन का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है (वंशानुगत एगामाग्लोबुलिनमिया)।

  अपर्याप्त प्रोटीन संश्लेषण से हाइपोप्रोटीनेमिया, क्षीण प्रतिरक्षा, डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाएंकोशिकाओं में, फ़ाइब्रिनोजेन और प्रोथ्रोम्बिन में कमी के कारण रक्त का थक्का जमना धीमा हो सकता है।

  प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि इंसुलिन, एण्ड्रोजन और सोमाटोट्रोपिन के अतिरिक्त उत्पादन के कारण होती है। इस प्रकार, इओसिनोफिलिक कोशिकाओं से जुड़े पिट्यूटरी ट्यूमर के साथ, सोमाटोट्रोपिन की अधिकता बनती है, जिससे प्रोटीन संश्लेषण सक्रिय होता है और विकास प्रक्रियाएं बढ़ती हैं। यदि अपूर्ण वृद्धि वाले जीव में सोमाटोट्रोपिन का अत्यधिक निर्माण होता है, तो शरीर और अंगों की वृद्धि बढ़ जाती है, जो विशालता और मैक्रोसोमिया के रूप में प्रकट होती है। यदि वयस्कों में सोमाटोट्रोपिन का बढ़ा हुआ स्राव होता है, तो प्रोटीन संश्लेषण में वृद्धि से शरीर के उभरे हुए हिस्सों (हाथ, पैर, नाक, कान, भौंह की लकीरें, निचला जबड़ा, आदि) की वृद्धि होती है। इस घटना को एक्रोमेगाली कहा जाता है (ग्रीक एक्रोस से - टिप, मेगालोस - बड़ा)। अधिवृक्क प्रांतस्था के जालीदार क्षेत्र के ट्यूमर के साथ, जन्म दोषहाइड्रोकार्टिसोन का निर्माण, साथ ही वृषण के ट्यूमर, एण्ड्रोजन का निर्माण बढ़ता है और प्रोटीन संश्लेषण सक्रिय होता है, जो मांसपेशियों की मात्रा में वृद्धि और माध्यमिक यौन विशेषताओं के प्रारंभिक गठन में प्रकट होता है। बढ़ा हुआ प्रोटीन संश्लेषण सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन का कारण है।

  इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण में वृद्धि एलर्जी और ऑटोएलर्जिक प्रक्रियाओं के दौरान होती है।

  कुछ मामलों में, प्रोटीन संश्लेषण को विकृत करना और ऐसे प्रोटीन बनाना संभव है जो सामान्य रूप से रक्त में नहीं पाए जाते हैं। इस घटना को पैराप्रोटीनीमिया कहा जाता है। पैराप्रोटीनीमिया मायलोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग और कुछ गैमोपैथियों में देखा जाता है।

  गठिया के लिए, गंभीर सूजन प्रक्रियाएँ, रोधगलन, हेपेटाइटिस, एक नया, तथाकथित सी-रिएक्टिव प्रोटीन संश्लेषित होता है। यह एक इम्युनोग्लोबुलिन नहीं है, हालांकि इसकी उपस्थिति कोशिका क्षति के उत्पादों के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया के कारण होती है।

• प्रोटीन का टूटना बढ़ गया।

  प्रोटीन भुखमरी के साथ, थायरोक्सिन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (हाइपरथायरायडिज्म, सिंड्रोम और कुशिंग रोग) के गठन में एक अलग वृद्धि होती है, ऊतक कैथेप्सिन और प्रोटीन टूटने सक्रिय होते हैं, मुख्य रूप से धारीदार मांसपेशियों, लिम्फोइड नोड्स और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की कोशिकाओं में। परिणामी अमीनो एसिड मूत्र में अधिक मात्रा में उत्सर्जित होते हैं, जो नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन के निर्माण में योगदान देता है। थायरोक्सिन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का अत्यधिक उत्पादन भी कमजोर प्रतिरक्षा और संक्रामक प्रक्रियाओं के लिए बढ़ती संवेदनशीलता, विभिन्न अंगों (धारीदार मांसपेशियों, दिल, लिम्फोइड नोड्स, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट) की डिस्ट्रोफी में प्रकट होता है।

  अवलोकनों से पता चलता है कि एक वयस्क के शरीर में तीन सप्ताह में, प्रोटीन भोजन से प्राप्त अमीनो एसिड के उपयोग और टूटने और पुनर्संश्लेषण के माध्यम से आधे से नवीनीकृत हो जाता है। मैकमरे (1980) के अनुसार, नाइट्रोजन संतुलन पर प्रतिदिन 500 ग्राम प्रोटीन संश्लेषित होता है, यानी भोजन से मिलने वाली मात्रा से 5 गुना अधिक। इसे अमीनो एसिड के पुन: उपयोग के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है, जिसमें शरीर में प्रोटीन के टूटने के दौरान बनने वाले एसिड भी शामिल हैं।

  शरीर में प्रोटीन संश्लेषण और टूटने को बढ़ाने की प्रक्रिया और उनके परिणाम योजना 9 और 10 में प्रस्तुत किए गए हैं।

  योजना 10. नाइट्रोजन असंतुलन
  	सकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन	नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन
  कारण	संश्लेषण में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, शरीर से नाइट्रोजन के उत्सर्जन में कमी (पिट्यूटरी ग्रंथि के ट्यूमर, अधिवृक्क प्रांतस्था के जालीदार क्षेत्र)।	शरीर में प्रोटीन के टूटने की प्रबलता और, परिणामस्वरूप, सेवन की तुलना में बड़ी मात्रा में नाइट्रोजन का निकलना।
  तंत्र	प्रोटीन संश्लेषण (इंसुलिन, सोमाटोट्रोपिन, एंड्रोजेनिक हार्मोन) प्रदान करने वाले हार्मोन के उत्पादन और स्राव को मजबूत करना।	हार्मोन का उत्पादन बढ़ जाता है जो ऊतक कैथेपिन्स (थायरोक्सिन, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) को सक्रिय करके प्रोटीन अपचय को उत्तेजित करता है।
  नतीजे	विकास प्रक्रियाओं का त्वरण, समय से पहले यौवन।	गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट सहित डिस्ट्रोफी, कमजोर प्रतिरक्षा।

• अमीनो एसिड के रूपांतरण में गड़बड़ी.

  अंतरालीय चयापचय के दौरान, अमीनो एसिड ट्रांसएमिनेशन, डीमिनेशन और डीकार्बाक्सिलेशन से गुजरते हैं। ट्रांसएमिनेशन का उद्देश्य एक अमीनो समूह को कीटो एसिड में स्थानांतरित करके नए अमीनो एसिड का निर्माण करना है। अधिकांश अमीनो एसिड के अमीनो समूहों का स्वीकर्ता अल्फा-कीटोग्लुटेरिक एसिड होता है, जो ग्लूटामिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है। उत्तरार्द्ध फिर से एक अमीनो समूह दान कर सकता है। इस प्रक्रिया को ट्रांसएमिनेस द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका कोएंजाइम पाइरिडोक्सल फॉस्फेट है, जो विटामिन बी 6 (पाइरिडोक्सिन) का व्युत्पन्न है। ट्रांसएमिनेस साइटोप्लाज्म और माइटोकॉन्ड्रिया में पाए जाते हैं। अमीनो समूहों का दाता ग्लूटामिक एसिड है, जो साइटोप्लाज्म में स्थित होता है। साइटोप्लाज्म से, ग्लूटामिक एसिड माइटोकॉन्ड्रिया में प्रवेश करता है।

  हाइपोक्सिया, विटामिन बी 6 की कमी के दौरान संक्रमण प्रतिक्रियाओं का निषेध होता है, जिसमें सल्फोनामाइड्स और एफटीवाज़ाइड द्वारा आंतों के माइक्रोफ्लोरा का दमन शामिल है, जो आंशिक रूप से विटामिन बी 6 को संश्लेषित करता है, साथ ही विषाक्त-संक्रामक यकृत घावों के दौरान भी होता है।

  परिगलन (रोधगलन, हेपेटाइटिस, अग्नाशयशोथ) के साथ गंभीर कोशिका क्षति के मामले में, साइटोप्लाज्म से ट्रांसएमिनेस प्रवेश करते हैं बड़ी मात्राखून में. हाँ कब तीव्र हेपेटाइटिसमैकमरे (1980) के अनुसार, रक्त सीरम में ग्लूटामेट-एलैनिन ट्रांसफरेज़ की गतिविधि 100 गुना बढ़ जाती है।

  अमीनो एसिड के विनाश (उनके क्षरण) की मुख्य प्रक्रिया गैर-अमीनेशन है, जिसमें अमीनो ऑक्सीडेज एंजाइमों के प्रभाव में, अमोनिया और कीटो एसिड बनते हैं, जो ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र में C0 2 और में आगे रूपांतरण से गुजरते हैं। एच 2 0. हाइपोक्सिया, हाइपोविटामिनोसिस सी, पीपी, बी 2, बी 6 इस मार्ग के साथ अमीनो एसिड के टूटने को रोकता है, जो रक्त में उनकी वृद्धि (एमिनोएसिडिमिया) और मूत्र में उत्सर्जन (एमिनोएसिड्यूरिया) में योगदान देता है। आमतौर पर, जब डीमिनेशन अवरुद्ध हो जाता है, तो कुछ अमीनो एसिड कई जैविक रूप से सक्रिय एमाइन - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, गामा-एमिनो-ब्यूटिरिक एसिड, टायरामाइन, डीओपीए, आदि के निर्माण के साथ डीकार्बोक्सिलेशन से गुजरते हैं। डीकार्बोक्सिलेशन हाइपरथायरायडिज्म और अतिरिक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स द्वारा बाधित होता है।

अमीनो एसिड के डीमिनेशन के परिणामस्वरूप, अमोनिया बनता है, जिसका एक मजबूत साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, खासकर तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं के लिए। शरीर ने एक शृंखला बना ली है प्रतिपूरक प्रक्रियाएं, अमोनिया के बंधन को सुनिश्चित करना। लीवर अमोनिया से यूरिया का संश्लेषण करता है, जो अपेक्षाकृत हानिरहित उत्पाद है। अमोनिया कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में बंध जाता है ग्लुटामिक एसिडग्लूटामाइन के निर्माण के साथ. इस प्रक्रिया को संशोधन कहा जाता है। गुर्दे में, अमोनिया हाइड्रोजन आयन के साथ जुड़ता है और अमोनियम लवण के रूप में मूत्र में उत्सर्जित होता है। अमोनियोजेनेसिस नामक यह प्रक्रिया भी महत्वपूर्ण है शारीरिक तंत्रइसका उद्देश्य अम्ल-क्षार संतुलन बनाए रखना है।

इस प्रकार, यकृत में डीमिनेशन और सिंथेटिक प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, अमोनिया और यूरिया जैसे नाइट्रोजन चयापचय के अंतिम उत्पाद बनते हैं। अंतरालीय प्रोटीन चयापचय के उत्पादों के ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में परिवर्तन के दौरान - एसिटाइल कोएंजाइम-ए, अल्फा-कीटोग्लूटारेट, स्यूसिनिल कोएंजाइम-ए, फ्यूमरेट और ऑक्सालोएसीटेट - एटीपी, पानी और सीओ 2 बनते हैं।

नाइट्रोजन चयापचय के अंतिम उत्पाद शरीर से उत्सर्जित होते हैं अलग - अलग तरीकों से: यूरिया और अमोनिया - मुख्य रूप से मूत्र के साथ; मूत्र के माध्यम से, फेफड़ों के माध्यम से और पसीने के माध्यम से पानी; सीओ 2 - मुख्य रूप से फेफड़ों के माध्यम से और मूत्र और पसीने में लवण के रूप में। नाइट्रोजन युक्त ये गैर-प्रोटीन पदार्थ अवशिष्ट नाइट्रोजन का निर्माण करते हैं। आम तौर पर, रक्त में इसकी सामग्री 20-40 mg% (14.3-28.6 mmol/l) होती है।

प्रोटीन चयापचय के अंतिम उत्पादों के निर्माण और उत्सर्जन में गड़बड़ी की मुख्य घटना रक्त में गैर-प्रोटीन नाइट्रोजन (हाइपरज़ोटेमिया) में वृद्धि है। उत्पत्ति के आधार पर, हाइपरएज़ोटेमिया को उत्पादन (यकृत) और प्रतिधारण (वृक्क) में विभाजित किया गया है।

उत्पादक हाइपरएज़ोटेमिया यकृत क्षति (सूजन, नशा, सिरोसिस, संचार संबंधी विकार), हाइपोप्रोटीनीमिया के कारण होता है। इस मामले में, यूरिया का संश्लेषण बाधित हो जाता है, और अमोनिया शरीर में जमा हो जाता है, जिससे साइटोटोक्सिक प्रभाव पैदा होता है।

रिटेंशन हाइपरज़ोटेमिया तब होता है जब गुर्दे क्षतिग्रस्त हो जाते हैं (सूजन, संचार संबंधी विकार, हाइपोक्सिया), या बिगड़ा हुआ मूत्र बहिर्वाह। इससे रक्त में अवशिष्ट नाइट्रोजन में देरी और वृद्धि होती है। इस प्रक्रिया को नाइट्रोजनयुक्त उत्पादों (त्वचा, जठरांत्र पथ, फेफड़ों के माध्यम से) की रिहाई के लिए वैकल्पिक मार्गों के सक्रियण के साथ जोड़ा गया है। रिटेंशन हाइपरज़ोटेमिया के साथ, अवशिष्ट नाइट्रोजन में वृद्धि मुख्य रूप से यूरिया के संचय के कारण होती है।

यूरिया के निर्माण और नाइट्रोजन उत्पादों की रिहाई में गड़बड़ी के साथ पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन, अंगों और शरीर प्रणालियों, विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र की शिथिलता के विकार होते हैं। हेपेटिक या यूरीमिक कोमा का विकास संभव है।

हाइपरज़ोटेमिया के कारण, तंत्र और शरीर में परिवर्तन चित्र 11 में प्रस्तुत किए गए हैं।

योजना 11. प्रोटीन चयापचय के अंतिम उत्पादों के निर्माण और उत्सर्जन में गड़बड़ी
हाइपरज़ोटेमिया
	हेपेटिक (उत्पादक)	वृक्क (प्रतिधारण)
कारण	जिगर की क्षति (नशा, सिरोसिस, संचार संबंधी विकार), प्रोटीन भुखमरी	लीवर में यूरिया का बिगड़ा हुआ गठन
तंत्र	गुर्दे की सूजन, संचार संबंधी विकार, मूत्र के बहिर्वाह में गड़बड़ी	मूत्र में नाइट्रोजनयुक्त उत्पादों का अपर्याप्त उत्सर्जन
शरीर में परिवर्तन	नतीजे- अंगों और प्रणालियों की शिथिलता, विशेषकर तंत्रिका तंत्र। हेपेटिक या यूरीमिक कोमा का विकास संभव है। मुआवज़ा तंत्र- कोशिकाओं में अम्लीकरण, गुर्दे में अमोनियोजेनेसिस, वैकल्पिक मार्गों (त्वचा, श्लेष्म झिल्ली, जठरांत्र पथ के माध्यम से) द्वारा नाइट्रोजन उत्पादों की रिहाई

स्रोत: ओवस्यानिकोव वी.जी. पैथोलॉजिकल फिजियोलॉजी, ठेठ पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं. ट्यूटोरियल. ईडी। रोस्तोव विश्वविद्यालय, 1987. - 192 पी।