नई औषधियाँ बनाने के तरीके. नई औषधियों की खोज एवं निर्माण के सिद्धांत

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पाठ्यक्रम कार्य

विषय पर: "दवाओं का निर्माण"

परिचय

1. थोड़ा सा इतिहास

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

3. औषधियों का निर्माण

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

5. औषधीय पदार्थों का लक्षण वर्णन

निष्कर्ष

ग्रन्थसूची

परिचय

रसायन विज्ञान ने प्राचीन काल से ही मानव जीवन पर आक्रमण किया है और आज भी उसे बहुमुखी सहायता प्रदान कर रहा है। कार्बनिक रसायन विज्ञान विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जो कार्बनिक यौगिकों पर विचार करता है - संतृप्त, असंतृप्त चक्रीय, सुगंधित और विषमकोण। तो, असंतृप्त यौगिकों के आधार पर, महत्वपूर्ण प्रकार के प्लास्टिक, रासायनिक फाइबर, सिंथेटिक रबर, कम आणविक भार वाले यौगिक प्राप्त होते हैं - एथिल अल्कोहल, एसिटिक एसिड, ग्लिसरीन, एसीटोन और अन्य, जिनमें से कई का उपयोग दवा में किया जाता है।

आज, रसायनज्ञ बड़ी संख्या में दवाओं का संश्लेषण करते हैं। अंतरराष्ट्रीय आंकड़ों के अनुसार, किसी विशेष बीमारी के खिलाफ प्रभावी दवा का चयन करने के लिए रसायनज्ञों को 5,000 से 10,000 रासायनिक यौगिकों का संश्लेषण करना होगा और उनका कठोर परीक्षण करना होगा।

यहां तक ​​कि एम. वी. लोमोनोसोव ने भी कहा था कि "रसायन विज्ञान के संतुष्ट ज्ञान के बिना एक चिकित्सक परिपूर्ण नहीं हो सकता।" चिकित्सा के लिए रसायन विज्ञान के महत्व पर उन्होंने लिखा: "केवल रसायन विज्ञान से ही चिकित्सा विज्ञान की कमियों को दूर करने की आशा की जा सकती है।"

औषधीय पदार्थ बहुत प्राचीन काल से ज्ञात हैं। उदाहरण के लिए, प्राचीन रूस में नर फर्न, खसखस ​​और अन्य पौधों का उपयोग औषधि के रूप में किया जाता था। और अब तक, पौधों और जानवरों के जीवों के विभिन्न काढ़े, टिंचर और अर्क का 25-30% दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है।

हाल ही में, जीव विज्ञान, चिकित्सा विज्ञान और अभ्यास आधुनिक रसायन विज्ञान की उपलब्धियों का तेजी से उपयोग कर रहे हैं। रसायनज्ञों द्वारा बड़ी संख्या में औषधीय यौगिकों की आपूर्ति की जाती है, और हाल के वर्षों में औषधि रसायन विज्ञान के क्षेत्र में नई प्रगति हुई है। दवा नई दवाओं की बढ़ती संख्या से समृद्ध है, उनके विश्लेषण के अधिक उन्नत तरीके पेश किए जा रहे हैं, जो दवाओं की गुणवत्ता (प्रामाणिकता), उनमें स्वीकार्य और अस्वीकार्य अशुद्धियों की सामग्री को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाते हैं।

प्रत्येक देश में फार्मास्यूटिकल्स पर कानून है, जिसे फार्माकोपिया नामक एक अलग पुस्तक में प्रकाशित किया गया है। फार्माकोपिया राष्ट्रीय मानकों और विनियमों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करता है। फार्माकोपिया में दवाओं, कच्चे माल और तैयारियों के लिए निर्धारित मानकों और अनिवार्य मानदंडों का उपयोग खुराक रूपों के निर्माण में किया जाता है और फार्मासिस्ट, डॉक्टर, संगठनों, संस्थानों के लिए अनिवार्य हैं जो दवाओं का निर्माण और उपयोग करते हैं। फार्माकोपिया के अनुसार औषधियों की गुणवत्ता जांचने के लिए उनका विश्लेषण किया जाता है।

दवा फार्मास्युटिकल दवा

1. इतिहास का हिस्सा

फार्मास्युटिकल उद्योग अपेक्षाकृत युवा उद्योग है। 19वीं शताब्दी के मध्य में, दुनिया में दवाओं का उत्पादन अलग-अलग फार्मेसियों में केंद्रित था, जहां फार्मासिस्ट केवल उन्हें ज्ञात व्यंजनों के अनुसार दवाओं का उत्पादन करते थे, जो विरासत में मिली थीं। उस समय गैर-देशी चिकित्सा ने महत्वपूर्ण भूमिका निभाई।

फार्मास्युटिकल उत्पादन असमान रूप से विकसित हुआ और कई परिस्थितियों पर निर्भर था। इस प्रकार, 19वीं शताब्दी के 60 के दशक में लुई पाश्चर के कार्य ने टीके और सीरा के उत्पादन के आधार के रूप में कार्य किया। 19वीं शताब्दी की अंतिम तिमाही में जर्मनी में रंगों के औद्योगिक संश्लेषण के विकास से फेनासेटिन और एंटीपाइरिन दवाओं का उत्पादन शुरू हुआ।

1904 में, जर्मन चिकित्सक पॉल एर्लिच ने देखा कि जब कुछ रंगों को प्रायोगिक जानवरों के ऊतकों में पेश किया गया था, तो ये रंग उन जानवरों की कोशिकाओं की तुलना में बैक्टीरिया कोशिकाओं को बेहतर ढंग से दागते हैं जिनमें ये बैक्टीरिया रहते हैं। निष्कर्ष ने स्वयं सुझाव दिया: एक ऐसा पदार्थ खोजना संभव है जो एक जीवाणु को इतना "रंग" देगा कि वह मर जाएगा, लेकिन साथ ही मानव ऊतक को नहीं छूएगा। और एर्लिच को एक डाई मिली जिसे ट्रिपैनोसोम में डाला गया था जो मनुष्यों में नींद की बीमारी का कारण बनता है। हालाँकि, चूहों के लिए. जिस पर प्रयोग किया गया, वह डाई हानिरहित थी। एर्लिच ने संक्रमित चूहों पर डाई का परीक्षण किया; उन्हें हल्की बीमारी थी, लेकिन फिर भी डाई ट्रिपैनोस के लिए एक कमजोर जहर था। फिर एर्लिच ने डाई अणु में सबसे मजबूत जहर, आर्सेनिक के परमाणुओं को पेश किया। उन्हें उम्मीद थी कि डाई सारे आर्सेनिक को ट्रिपैनोसोम कोशिकाओं में "खींच" लेगी, और चूहों को इसका बहुत कम हिस्सा मिलेगा। और वैसा ही हुआ. 1909 तक, एर्लिच ने एक ऐसे पदार्थ को संश्लेषित करके अपनी दवा को अंतिम रूप दे दिया था जो ट्रिपैनोसोम को चुनिंदा रूप से प्रभावित करता था, लेकिन गर्म रक्त वाले जानवरों के लिए कम विषाक्तता थी - 3,3 "-डायमिनो-4.4" -डिहाइड्रॉक्सीआर्सेनोबेंजीन। इसके अणु में दो आर्सेनिक परमाणु होते हैं। इस प्रकार सिंथेटिक दवाओं का रसायन शास्त्र शुरू हुआ।

20वीं सदी के 30 के दशक तक, औषधीय पौधों (जड़ी-बूटियों) ने फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान में मुख्य स्थान पर कब्जा कर लिया था। 20वीं सदी के मध्य 30 के दशक में, फार्मास्युटिकल उद्योग लक्षित कार्बनिक संश्लेषण के मार्ग पर चल पड़ा, जिसे जर्मन जीवविज्ञानी जी. डोमैग्क (19340) द्वारा खोजी गई 1932 में संश्लेषित डाई, प्रोंटोसिल की जीवाणुरोधी संपत्ति द्वारा सुविधाजनक बनाया गया था। तथाकथित सल्फ़ानिलमाइड एंटीकोकल दवाओं की खोज करें।

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

सभी औषधीय पदार्थों को दो बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: अकार्बनिक और कार्बनिक। दोनों प्राकृतिक कच्चे माल और कृत्रिम रूप से प्राप्त किए जाते हैं।

अकार्बनिक तैयारियों के उत्पादन के लिए कच्चे माल चट्टानें, अयस्क, गैसें, झीलों और समुद्रों का पानी, रासायनिक उद्योगों से निकलने वाले अपशिष्ट हैं।

जैविक दवाओं के संश्लेषण के लिए कच्चे माल प्राकृतिक गैस, तेल, कोयला, शेल और लकड़ी हैं। तेल और गैस हाइड्रोकार्बन के संश्लेषण के लिए कच्चे माल का एक मूल्यवान स्रोत हैं, जो कार्बनिक पदार्थों और दवाओं के उत्पादन में मध्यवर्ती हैं। पेट्रोलियम जेली, वैसलीन तेल, तेल से प्राप्त पैराफिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है।

3. औषधियों का निर्माण

इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि कितनी दवाएं ज्ञात हैं, इससे कोई फर्क नहीं पड़ता कि उनकी पसंद कितनी समृद्ध है, इस क्षेत्र में अभी भी बहुत कुछ किया जाना बाकी है। आजकल नई-नई दवाएँ कैसे बन रही हैं?

सबसे पहले, आपको एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक ढूंढना होगा जिसका शरीर पर कोई न कोई लाभकारी प्रभाव हो। ऐसी खोज के लिए कई सिद्धांत हैं।

अनुभवजन्य दृष्टिकोण बहुत सामान्य है, जिसमें पदार्थ की संरचना या शरीर पर इसकी क्रिया के तंत्र के ज्ञान की आवश्यकता नहीं होती है। यहां दो दिशाओं को पहचाना जा सकता है। पहली यादृच्छिक खोजें हैं। उदाहरण के लिए, फिनोलफथेलिन (पर्जन) के रेचक प्रभाव की गलती से खोज की गई थी, साथ ही कुछ मादक पदार्थों के मतिभ्रम प्रभाव की भी खोज की गई थी। एक अन्य दिशा तथाकथित "छानना" विधि है, जब एक नई जैविक रूप से सक्रिय दवा की पहचान करने के लिए कई रासायनिक यौगिकों का सचेत रूप से परीक्षण किया जाता है।

औषधीय पदार्थों का तथाकथित निर्देशित संश्लेषण भी है। इस मामले में, कोई पहले से ही ज्ञात औषधीय पदार्थ के साथ काम करता है और, इसे थोड़ा संशोधित करके, जानवरों के साथ प्रयोगों में जांच करता है कि यह प्रतिस्थापन यौगिक की जैविक गतिविधि को कैसे प्रभावित करता है। कभी-कभी किसी पदार्थ की संरचना में न्यूनतम परिवर्तन उसकी जैविक गतिविधि को तेजी से बढ़ाने या पूरी तरह से हटाने के लिए पर्याप्त होते हैं। उदाहरण: मॉर्फिन के अणु में, जिसमें एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, केवल एक हाइड्रोजन परमाणु को मिथाइल समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था और एक अन्य दवा प्राप्त की गई थी - कोडीन। कोडीन का दर्द निवारक प्रभाव मॉर्फिन की तुलना में दस गुना कम है, लेकिन यह एक अच्छा कफ दमनकारी साबित हुआ है। उन्होंने एक ही मॉर्फिन में दो हाइड्रोजन परमाणुओं को मिथाइल से बदल दिया - उन्हें थेबाइन मिला। यह पदार्थ अब एनेस्थेटिस्ट के रूप में बिल्कुल भी "काम" नहीं करता है और खांसी में मदद नहीं करता है, बल्कि ऐंठन का कारण बनता है।

बहुत ही दुर्लभ मामलों में, अभी तक, सामान्य और रोग संबंधी स्थितियों में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के तंत्र के बारे में, शरीर के बाहर की प्रतिक्रियाओं के साथ इन प्रक्रियाओं की सादृश्यता के बारे में और ऐसी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारकों के बारे में सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर दवाओं की खोज सफल रही है। .

प्रायः औषधीय पदार्थ के आधार के रूप में किसी प्राकृतिक यौगिक को लिया जाता है और अणु की संरचना में छोटे-छोटे परिवर्तन करके नई औषधि प्राप्त की जाती है। इस प्रकार, प्राकृतिक पेनिसिलिन के रासायनिक संशोधन द्वारा, इसके कई अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग्स, जैसे ऑक्सासिलिन, प्राप्त किए गए।

जैविक रूप से सक्रिय यौगिक का चयन करने, उसका सूत्र और संरचना निर्धारित करने के बाद, यह जांच करना आवश्यक है कि क्या यह पदार्थ जहरीला है और शरीर पर दुष्प्रभाव नहीं डालता है। जीवविज्ञानी और डॉक्टर यही पता लगाते हैं। और फिर यह रसायनज्ञों की बारी है - उन्हें उद्योग में इस पदार्थ को प्राप्त करने का सबसे इष्टतम तरीका पेश करना होगा। कभी-कभी किसी नए यौगिक का संश्लेषण इतना कठिन और इतना महंगा होता है कि इस स्तर पर दवा के रूप में इसका उपयोग संभव नहीं होता है।

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

औषधीय पदार्थों को दो वर्गीकरणों में विभाजित किया गया है: औषधीय और रासायनिक।

पहला वर्गीकरण चिकित्सा पद्धति के लिए अधिक सुविधाजनक है। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को प्रणालियों और अंगों पर उनके प्रभाव के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है। उदाहरण के लिए: नींद की गोलियाँ और शामक (शामक); कार्डियो - संवहनी; एनाल्जेसिक (दर्द निवारक), ज्वरनाशक और सूजन रोधी; रोगाणुरोधी (एंटीबायोटिक्स, सल्फा दवाएं, आदि); स्थानीय एनेस्थेटिक्स; रोगाणुरोधक; मूत्रवर्धक; हार्मोन; विटामिन, आदि

रासायनिक वर्गीकरण पदार्थों की रासायनिक संरचना और गुणों पर आधारित है, और प्रत्येक रासायनिक समूह में विभिन्न शारीरिक गतिविधि वाले पदार्थ हो सकते हैं। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को अकार्बनिक और कार्बनिक में विभाजित किया गया है। अकार्बनिक पदार्थों को डी. आई. मेंडेलीव की आवधिक प्रणाली के तत्वों के समूहों और अकार्बनिक पदार्थों के मुख्य वर्गों (ऑक्साइड, एसिड, क्षार, लवण) के अनुसार माना जाता है। कार्बनिक यौगिकों को एलिफैटिक, एलिसाइक्लिक, एरोमैटिक और हेटरोसायक्लिक श्रृंखला के व्युत्पन्न में विभाजित किया गया है। औषधि संश्लेषण के क्षेत्र में काम करने वाले रसायनज्ञों के लिए रासायनिक वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है।

5. चरकऔषध टेरिस्टिक्स

स्थानीय एनेस्थेटिक्स

कोकीन की संरचना को सरल बनाकर प्राप्त सिंथेटिक एनेस्थेटिक्स (दर्द निवारक) का अत्यधिक व्यावहारिक महत्व है। इनमें एनेस्टेज़िन, नोवोकेन, डिकैन शामिल हैं। कोकीन एक प्राकृतिक अल्कलॉइड है जो दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी कोका पौधे की पत्तियों से प्राप्त होता है। कोकीन में संवेदनाहारी गुण होते हैं लेकिन इसकी लत लग जाती है, जिससे इसका उपयोग करना मुश्किल हो जाता है। कोकीन अणु में, एनेस्थेसियोमोर्फिक समूह बेंजोइक एसिड का मिथाइलअल्काइलामिनोप्रोपाइल एस्टर है। बाद में यह पाया गया कि पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड एस्टर का प्रभाव सबसे अच्छा होता है। इन यौगिकों में एनेस्टेज़िन और नोवोकेन शामिल हैं। वे कोकीन की तुलना में कम विषैले होते हैं और दुष्प्रभाव नहीं पैदा करते हैं। नोवोकेन कोकीन की तुलना में 10 गुना कम सक्रिय है, लेकिन लगभग 10 गुना कम जहरीला है।

अफ़ीम में मुख्य सक्रिय घटक मॉर्फ़ीन, सदियों से दर्द निवारक दवाओं के शस्त्रागार पर हावी रहा है। अफ़ीम में मॉर्फ़ीन की मात्रा औसतन 10% होती है।

मॉर्फिन कास्टिक क्षार में आसानी से घुलनशील है, इससे भी बदतर - अमोनिया और कार्बोनिक क्षार में। यहां मॉर्फिन के लिए सबसे आम तौर पर स्वीकृत फॉर्मूला दिया गया है।

इसका उपयोग उस समय भी किया जाता था, जिसमें पहले लिखित स्रोत भी शामिल हैं जो हमारे पास आए हैं।

मॉर्फिन का मुख्य नुकसान इसकी दर्दनाक लत और श्वसन अवसाद की घटना है। मॉर्फिन के प्रसिद्ध व्युत्पन्न कोडीन और हेरोइन हैं।

नींद की गोलियां

नींद लाने वाले पदार्थ अलग-अलग वर्गों के होते हैं, लेकिन बार्बिट्यूरिक एसिड व्युत्पन्न सबसे प्रसिद्ध हैं (ऐसा माना जाता है कि जिस वैज्ञानिक ने इस यौगिक को प्राप्त किया था, उसने अपने मित्र बारबरा के नाम पर इसका नाम रखा था)। मैलोनिक एसिड के साथ यूरिया की परस्पर क्रिया से बार्बिट्यूरिक एसिड बनता है। इसके व्युत्पन्नों को बार्बिटुरेट्स कहा जाता है, जैसे फ़ेनोबार्बिटल (ल्यूमिनल), बार्बिटल (वेरोनल), आदि।

सभी बार्बिटुरेट्स तंत्रिका तंत्र पर दबाव डालते हैं। एमाइटल में शामक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है। कुछ रोगियों में, यह दवा दर्दनाक, गहरी दबी हुई यादों से जुड़े अवरोध से राहत दिलाती है। कुछ समय तक तो यह भी सोचा गया कि इसका उपयोग सत्य सीरम के रूप में किया जा सकता है।

शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं के रूप में लगातार उपयोग से शरीर बार्बिट्यूरेट्स का आदी हो जाता है, इसलिए बार्बिट्यूरेट उपयोगकर्ताओं को लगता है कि उन्हें बड़ी खुराक की आवश्यकता है। इन दवाओं के साथ स्व-उपचार स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचा सकता है।

शराब के साथ बार्बिट्यूरेट्स के संयोजन के दुखद परिणाम हो सकते हैं। तंत्रिका तंत्र पर उनकी संयुक्त कार्रवाई अलग से ली गई उच्च खुराक की कार्रवाई से भी अधिक मजबूत होती है।

डिफेनहाइड्रामाइन का व्यापक रूप से शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में उपयोग किया जाता है। यह बार्बिट्यूरेट नहीं है, बल्कि साधारण ईथर से संबंधित है। चिकित्सा उद्योग में डिपेनहाइड्रामाइन के उत्पादन के लिए शुरुआती उत्पाद बेन्ज़ेल्डिहाइड है, जिसे ग्रिग्नार्ड प्रतिक्रिया द्वारा बेंज़हाइड्रॉल में परिवर्तित किया जाता है। जब उत्तरार्द्ध अलग से प्राप्त डाइमिथाइलैमिनोइथाइल क्लोराइड हाइड्रोक्लोराइड के साथ बातचीत करता है, तो डिफेनहाइड्रामाइन प्राप्त होता है:

डिफेनहाइड्रामाइन एक सक्रिय एंटीहिस्टामाइन दवा है। इसका स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है, लेकिन इसका उपयोग मुख्य रूप से एलर्जी रोगों के उपचार में किया जाता है।

मनोदैहिक औषधियाँ

सभी मनोदैहिक पदार्थों को उनकी औषधीय क्रिया के अनुसार दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1) ट्रैंक्विलाइज़र ऐसे पदार्थ होते हैं जिनमें शामक गुण होते हैं। बदले में, ट्रैंक्विलाइज़र को दो उपसमूहों में विभाजित किया गया है:

प्रमुख ट्रैंक्विलाइज़र (न्यूरोलेप्टिक्स)। इनमें फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव शामिल हैं। अमीनाज़िन का उपयोग मानसिक रोगियों के उपचार में एक प्रभावी उपाय के रूप में किया जाता है, जो उनकी भय, चिंता, अनुपस्थित-दिमाग की भावनाओं को दबाता है।

माइनर ट्रैंक्विलाइज़र (अटैरैक्टिक दवाएं)। इनमें प्रोपेनेडियोल (मेप्रोटान, एंडैक्सिन), डिफेनिलमीथेन (एटारैक्स, एमिज़िल), विभिन्न रासायनिक प्रकृति के पदार्थ (डायजेपाम, एलेनियम, फेनाज़ेपम, सेडक्सेन, आदि) के डेरिवेटिव शामिल हैं। चिंता की भावनाओं को दूर करने के लिए सेडक्सेन और एलेनियम का उपयोग न्यूरोसिस के लिए किया जाता है। यद्यपि उनकी विषाक्तता कम है, फिर भी दुष्प्रभाव (उनींदापन, चक्कर आना, नशीली दवाओं की लत) हैं। डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के बिना इनका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

2) उत्तेजक - ऐसे पदार्थ जिनमें अवसादरोधी प्रभाव होता है (फ्लोराज़िसिन, इंडोपैन, ट्रांसमाइन, आदि)

एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और सूजनरोधी दवाएं

दवाओं का एक बड़ा समूह - सैलिसिलिक एसिड (ऑर्थो-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक) का व्युत्पन्न। इसे ऑर्थो स्थिति में हाइड्रॉक्सिल युक्त बेंजोइक एसिड या ऑर्थो स्थिति में कार्बोक्सिल समूह युक्त फिनोल के रूप में माना जा सकता है।

सैलिसिलिक एसिड फिनोल से प्राप्त होता है, जो सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल की क्रिया के तहत सोडियम फिनॉलेट में बदल जाता है। सूखे फेनोलेट में घोल के वाष्पीकरण के बाद, कार्बन डाइऑक्साइड को दबाव में और गर्म करने पर प्रवाहित किया जाता है। सबसे पहले फिनाइल-सोडियम कार्बोनेट बनता है, जिसमें तापमान 135-140 तक बढ़ने पर? इंट्रामोल्युलर मूवमेंट होता है और सोडियम सैलिसिलेट बनता है। उत्तरार्द्ध सल्फ्यूरिक एसिड के साथ विघटित होता है, जबकि तकनीकी सैलिसिलिक एसिड अवक्षेपित होता है:

सी सैलिसिलिक एसिड एक शक्तिशाली कीटाणुनाशक है। इसके सोडियम नमक का उपयोग एनाल्जेसिक, सूजनरोधी, ज्वरनाशक और गठिया के उपचार में किया जाता है।

सैलिसिलिक एसिड के व्युत्पन्नों में से, इसका सबसे प्रसिद्ध एस्टर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एस्पिरिन है। एस्पिरिन एक कृत्रिम रूप से निर्मित अणु है, यह प्रकृति में नहीं पाया जाता है।

जब शरीर में प्रवेश किया जाता है, तो एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट में नहीं बदलता है, लेकिन आंत में, क्षारीय वातावरण के प्रभाव में, यह विघटित हो जाता है, जिससे दो एसिड - सैलिसिलिक और एसिटिक के आयन बनते हैं। ऋणायन रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और इसके द्वारा विभिन्न ऊतकों तक ले जाए जाते हैं। एस्पिरिन के शारीरिक प्रभाव को निर्धारित करने वाला सक्रिय सिद्धांत सैलिसिलेशन है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में एंटीह्यूमेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं। यह शरीर से यूरिक एसिड को भी हटाता है, और ऊतकों में इसके लवणों के जमाव (गाउट) के कारण गंभीर दर्द होता है। एस्पिरिन लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और कभी-कभी एलर्जी हो सकती है।

विभिन्न अभिकर्मकों के साथ सैलिसिलिक एसिड के कार्बोक्सिल समूह की परस्पर क्रिया के माध्यम से औषधीय पदार्थ प्राप्त किए गए थे। उदाहरण के लिए, जब अमोनिया सैलिसिलिक एसिड के मिथाइल एस्टर पर कार्य करता है, तो मिथाइल अल्कोहल अवशेष को एक एमिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है और सैलिसिलिक एसिड एमाइड, सैलिसिलेमाइड बनता है। इसका उपयोग आमवातरोधी, सूजनरोधी, ज्वरनाशक एजेंट के रूप में किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, सैलिसिलेमाइड को शरीर में बड़ी कठिनाई से हाइड्रोलाइज किया जाता है।

सैलोल - फिनोल (फिनाइल सैलिसिलेट) के साथ सैलिसिलिक एसिड के एस्टर में कीटाणुनाशक, एंटीसेप्टिक गुण होते हैं और इसका उपयोग आंतों के रोगों के लिए किया जाता है।

सैलिसिलिक एसिड के बेंजीन रिंग में हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक को अमीनो समूह के साथ बदलने से पैरा-एमिनोसैलिसिलिक एसिड (पीएएसए) बनता है, जिसका उपयोग तपेदिक विरोधी दवा के रूप में किया जाता है।

सामान्य ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक दवाएं फेनिलमिथाइलपाइराज़ोलोन - एमिडोपाइरिन और एनालगिन के व्युत्पन्न हैं। एनलगिन में कम विषाक्तता और अच्छे चिकित्सीय गुण होते हैं।

रोगाणुरोधी

20वीं सदी के 30 के दशक में, सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी (नाम सल्फ़ानिलिक एसिड एमाइड से आया है) व्यापक हो गई। सबसे पहले, यह पैरा-एमिनोबेंजेनसल्फामाइड, या बस सल्फ़ानिलमाइड (सफेद स्ट्रेप्टोसाइड) है। यह एक काफी सरल यौगिक है - एक बेंजीन व्युत्पन्न जिसमें दो प्रतिस्थापन होते हैं - एक सल्फामाइड समूह और एक एमिनो समूह। इसमें उच्च रोगाणुरोधी गतिविधि होती है। इसके विभिन्न संरचनात्मक संशोधनों में से लगभग 10,000 को संश्लेषित किया गया है, लेकिन इसके केवल 30 व्युत्पन्नों को चिकित्सा में व्यावहारिक उपयोग मिला है।

सफेद स्ट्रेप्टोसाइड का एक महत्वपूर्ण दोष पानी में इसकी कम घुलनशीलता है। लेकिन इसका सोडियम नमक प्राप्त हुआ - एक स्ट्रेप्टोसाइड, पानी में घुलनशील और इंजेक्शन के लिए इस्तेमाल किया जाता है।

सुल्गिन एक सल्फ़ानिलमाइड है जिसमें सल्फ़ामाइड समूह के एक हाइड्रोजन परमाणु को गुआनिडाइन अवशेष द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इसका उपयोग आंतों के संक्रामक रोगों (पेचिश) के इलाज के लिए किया जाता है।

एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ, सल्फोनामाइड्स के रसायन विज्ञान का तेजी से विकास कम हो गया, लेकिन एंटीबायोटिक्स सल्फोनामाइड्स को पूरी तरह से विस्थापित करने में विफल रहे।

सल्फोनामाइड्स की क्रिया का तंत्र ज्ञात है।

कई सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड आवश्यक है।

यह विटामिन-फोलिक एसिड का हिस्सा है, जो बैक्टीरिया के लिए वृद्धि कारक है। फोलिक एसिड के बिना बैक्टीरिया प्रजनन नहीं कर सकते। इसकी संरचना और आकार में, सल्फ़ानिलमाइड पैरा-एमिनोबेंज़ोइक एसिड के करीब है, जो इसके अणु को फोलिक एसिड में बाद वाले की जगह लेने की अनुमति देता है। जब हम बैक्टीरिया से संक्रमित जीव में सल्फानिलमाइड डालते हैं, तो बैक्टीरिया, "बिना समझे", एमिनोबेंजोइक एसिड के बजाय स्ट्रेप्टोसाइड का उपयोग करके फोलिक एसिड को संश्लेषित करना शुरू कर देते हैं। परिणामस्वरूप, "झूठा" फोलिक एसिड संश्लेषित होता है, जो विकास कारक के रूप में काम नहीं कर सकता है और बैक्टीरिया का विकास रुक जाता है। तो सल्फोनामाइड्स रोगाणुओं को "धोखा" देते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं

आमतौर पर, एंटीबायोटिक एक ऐसा पदार्थ है जो एक सूक्ष्मजीव द्वारा संश्लेषित होता है और दूसरे सूक्ष्मजीव के विकास को रोकने में सक्षम होता है। शब्द "एंटीबायोटिक" दो शब्दों से मिलकर बना है: ग्रीक से। विरोधी - विरुद्ध और यूनानी। बायोस - जीवन, यानी एक पदार्थ जो रोगाणुओं के जीवन के विरुद्ध कार्य करता है।

1929 में, एक दुर्घटना ने अंग्रेजी जीवाणुविज्ञानी अलेक्जेंडर फ्लेमिंग को पहली बार पेनिसिलिन की रोगाणुरोधी गतिविधि का निरीक्षण करने की अनुमति दी। स्टैफिलोकोकस संस्कृतियाँ जो पोषक माध्यम पर उगाई गई थीं, गलती से हरे फफूंद से संक्रमित हो गईं। फ्लेमिंग ने देखा कि साँचे के बगल में मौजूद स्टेफिलोकोकस ऑरियस नष्ट हो गया था। बाद में पता चला कि यह फफूंद पेनिसिलियम नोटेटम प्रजाति की है।

1940 में, वे कवक द्वारा उत्पादित रासायनिक यौगिक को अलग करने में कामयाब रहे। उन्होंने इसे पेनिसिलिन कहा। सबसे अधिक अध्ययन किए गए पेनिसिलिन में निम्नलिखित संरचना होती है:

1941 में, स्टैफिलोकोकी, स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी और अन्य सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाली बीमारियों के इलाज के लिए एक दवा के रूप में पेनिसिलिन का मनुष्यों पर परीक्षण किया गया था।

वर्तमान में, लगभग 2000 एंटीबायोटिक दवाओं का वर्णन किया गया है, लेकिन उनमें से केवल 3% का ही व्यवहार में उपयोग किया जाता है, बाकी जहरीले निकले। एंटीबायोटिक्स में बहुत अधिक जैविक गतिविधि होती है। वे कम आणविक भार यौगिकों के विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं।

एंटीबायोटिक्स अपनी रासायनिक संरचना और हानिकारक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ कार्रवाई के तंत्र में भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन बैक्टीरिया को उन पदार्थों का उत्पादन करने से रोकता है जिनसे वे अपनी कोशिका भित्ति बनाते हैं।

कोशिका भित्ति के उल्लंघन या अनुपस्थिति से जीवाणु कोशिका टूट सकती है और इसकी सामग्री आसपास के स्थान में फैल सकती है। यह एंटीबॉडी को जीवाणु में प्रवेश करने और उसे नष्ट करने की अनुमति भी दे सकता है। पेनिसिलिन केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के विरुद्ध प्रभावी है। स्ट्रेप्टोमाइसिन ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव दोनों बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है। यह बैक्टीरिया को विशेष प्रोटीन को संश्लेषित करने की अनुमति नहीं देता है, जिससे उनका जीवन चक्र बाधित होता है। आरएनए के बजाय स्ट्रेप्टोमाइसिन राइबोसोम में घुस जाता है, और हर समय एमआरएनए से जानकारी पढ़ने की प्रक्रिया को भ्रमित करता है। स्ट्रेप्टोमाइसिन का एक महत्वपूर्ण नुकसान बैक्टीरिया का बेहद तेजी से अनुकूलन है, इसके अलावा, दवा दुष्प्रभाव का कारण बनती है: एलर्जी, चक्कर आना, आदि।

दुर्भाग्य से, बैक्टीरिया धीरे-धीरे एंटीबायोटिक दवाओं के अनुकूल हो जाते हैं, और इसलिए सूक्ष्म जीवविज्ञानियों को लगातार नए एंटीबायोटिक बनाने की चुनौती का सामना करना पड़ता है।

एल्कलॉइड

1943 में, स्विस रसायनज्ञ ए. हॉफमैन ने पौधों से पृथक विभिन्न मूल पदार्थों - एल्कलॉइड्स (यानी, क्षार के समान) की जांच की। एक दिन, एक रसायनज्ञ ने गलती से लिसेर्जिक एसिड डायथाइलैमाइड (एलएसडी) का एक छोटा सा घोल अपने मुंह में ले लिया, जो राई पर उगने वाले कवक एर्गोट से अलग किया गया था। कुछ मिनट बाद, शोधकर्ता ने सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण दिखाए - मतिभ्रम शुरू हो गया, उसका दिमाग भ्रमित हो गया, उसका भाषण असंगत हो गया। "मुझे लगा कि मैं अपने शरीर के बाहर कहीं तैर रहा हूं," रसायनज्ञ ने बाद में अपनी स्थिति का वर्णन किया। "तो मुझे लगा कि मैं मर गया हूँ।" तो हॉफमैन को एहसास हुआ कि उन्होंने सबसे मजबूत दवा, हेलुसीनोजेन की खोज की है। यह पता चला कि 0.005 मिलीग्राम एलएसडी मानव मस्तिष्क में मतिभ्रम पैदा करने के लिए पर्याप्त है। कई एल्कलॉइड जहर और दवाओं से संबंधित हैं। 1806 से, खसखस ​​के सिर के रस से अलग की गई मॉर्फिन को जाना जाता है। यह एक अच्छा एनाल्जेसिक है, लेकिन मॉर्फिन के लंबे समय तक उपयोग से व्यक्ति इसका आदी हो जाता है, शरीर को दवा की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है। मॉर्फिन और एसिटिक एसिड, हेरोइन के एस्टर का प्रभाव समान होता है।

अल्कलॉइड्स कार्बनिक यौगिकों का एक बहुत व्यापक वर्ग है जिसका मानव शरीर पर विभिन्न प्रकार के प्रभाव होते हैं। उनमें से सबसे मजबूत जहर (स्ट्राइकिन, ब्रुसीन, निकोटीन), और उपयोगी दवाएं (पिलोकार्पिन - ग्लूकोमा के इलाज के लिए एक उपाय, एट्रोपिन - विद्यार्थियों को फैलाने के लिए एक उपाय, कुनैन - मलेरिया के इलाज के लिए एक दवा) हैं। एल्कलॉइड में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले उत्तेजक पदार्थ भी शामिल हैं - कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफिलाइन। कैफीन कॉफ़ी बीन्स में (0.7 - 2.5%) और चाय में (1.3 - 3.5%) पाया जाता है। यह चाय और कॉफी के टॉनिक प्रभाव को निर्धारित करता है। थियोब्रोमाइन कोको के बीजों की भूसी से निकाला जाता है, थोड़ी मात्रा में यह चाय में कैफीन के साथ आता है, थियोफिलाइन चाय की पत्तियों और कॉफी बीन्स में पाया जाता है।

दिलचस्प बात यह है कि कुछ एल्कलॉइड अपने समकक्षों के लिए मारक हैं। इसलिए, 1952 में, एक भारतीय पौधे से अल्कलॉइड रिसर्पाइन को अलग किया गया था, जो आपको न केवल एलएसडी या अन्य हेलुसीनोजेन द्वारा जहर वाले लोगों का इलाज करने की अनुमति देता है, बल्कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित रोगियों का भी इलाज करता है।

निष्कर्ष

आधुनिक मानव समाज सक्रिय रूप से विज्ञान और प्रौद्योगिकी की उपलब्धियों का उपयोग करते हुए विकसित हो रहा है और विकसित हो रहा है, और इस रास्ते पर रुकना या वापस जाना, हमारे आसपास की दुनिया के बारे में उस ज्ञान का उपयोग करने से इनकार करना लगभग अकल्पनीय है जो मानवता के पास पहले से ही है।

वर्तमान में, दुनिया में कई अनुसंधान केंद्र हैं जो विभिन्न प्रकार के रासायनिक और जैविक अनुसंधान करते हैं। इस क्षेत्र में अग्रणी देश संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय देश हैं: इंग्लैंड, फ्रांस, जर्मनी, स्वीडन, डेनमार्क, रूस, आदि। हमारे देश में, मॉस्को और मॉस्को क्षेत्र (पुशचिनो, ओबनिंस्क) में कई वैज्ञानिक केंद्र स्थित हैं। सेंट पीटर्सबर्ग, नोवोसिबिर्स्क, क्रास्नोयार्स्क, व्लादिवोस्तोक... रूस की विज्ञान अकादमी, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी, स्वास्थ्य मंत्रालय और चिकित्सा उद्योग के कई शोध संस्थान वैज्ञानिक अनुसंधान जारी रखते हैं।

जीवों में रसायनों के परिवर्तन के तंत्र का लगातार अध्ययन किया जा रहा है, और प्राप्त ज्ञान के आधार पर, औषधीय पदार्थों की निरंतर खोज की जा रही है। विभिन्न औषधीय पदार्थों की एक बड़ी संख्या वर्तमान में या तो जैव प्रौद्योगिकी (इंटरफेरॉन, इंसुलिन, एंटीबायोटिक्स, दवा टीके, आदि) द्वारा प्राप्त की जाती है, सूक्ष्मजीवों का उपयोग करके (जिनमें से कई आनुवंशिक इंजीनियरिंग के उत्पाद हैं), या रासायनिक संश्लेषण द्वारा, जो लगभग पारंपरिक हो गया है , या प्राकृतिक कच्चे माल (पौधों और जानवरों के हिस्सों) से अलगाव के भौतिक-रासायनिक तरीकों की मदद से।

विभिन्न प्रकार के कृत्रिम अंग बनाने के लिए बड़ी संख्या में रसायनों का उपयोग किया जाता है। जबड़े, दांत, घुटनों और अंगों के जोड़ों के कृत्रिम अंग विभिन्न रासायनिक सामग्रियों से बनाए जाते हैं, जिनका उपयोग हड्डियों, पसलियों आदि को बदलने के लिए पुनर्निर्माण सर्जरी में सफलतापूर्वक किया जाता है। रसायन विज्ञान के जैविक कार्यों में से एक नई सामग्रियों की खोज है जो जीवित चीजों की जगह ले सकती हैं प्रोस्थेटिक्स के लिए आवश्यक ऊतक। रसायन विज्ञान ने डॉक्टरों को नई सामग्रियों के लिए सैकड़ों विभिन्न विकल्प दिए हैं।

कई दवाओं के अलावा, रोजमर्रा की जिंदगी में लोगों को अपनी व्यावसायिक गतिविधियों के विभिन्न क्षेत्रों और रोजमर्रा की जिंदगी में भौतिक और रासायनिक जीव विज्ञान की उपलब्धियों का सामना करना पड़ता है। नए खाद्य उत्पाद सामने आते हैं या पहले से ज्ञात उत्पादों को संरक्षित करने की तकनीकों में सुधार किया जाता है। नई कॉस्मेटिक तैयारियां तैयार की जा रही हैं जो किसी व्यक्ति को पर्यावरण के प्रतिकूल प्रभावों से बचाकर स्वस्थ और सुंदर बनाती हैं। प्रौद्योगिकी में, कई कार्बनिक संश्लेषण उत्पादों के लिए विभिन्न बायोएडिटिव्स का उपयोग किया जाता है। कृषि में, ऐसे पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो पैदावार बढ़ा सकते हैं (विकास उत्तेजक, शाकनाशी, आदि) या कीटों को दूर कर सकते हैं (फेरोमोन, कीट हार्मोन), पौधों और जानवरों की बीमारियों का इलाज कर सकते हैं, और कई अन्य ...

उपरोक्त सभी सफलताएँ आधुनिक रसायन विज्ञान के ज्ञान और विधियों का उपयोग करके हासिल की गई हैं। दवा में रासायनिक उत्पादों की शुरूआत कई बीमारियों, मुख्य रूप से वायरल और हृदय संबंधी बीमारियों पर काबू पाने की अनंत संभावनाएं खोलती है।

रसायन विज्ञान आधुनिक जीव विज्ञान और चिकित्सा में अग्रणी भूमिकाओं में से एक निभाता है, और रासायनिक विज्ञान का महत्व हर साल बढ़ता ही जाएगा।

सूचीएलपुनरावृत्तियों

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परिचय

आधुनिक एनेस्थीसिया की उपलब्धियों के बावजूद, एनेस्थीसिया के लिए कम खतरनाक दवाओं की खोज जारी है, मल्टीकंपोनेंट चयनात्मक एनेस्थीसिया के लिए विभिन्न विकल्पों का विकास जारी है, जो उनकी विषाक्तता और नकारात्मक दुष्प्रभावों को काफी कम कर सकते हैं।

नए औषधीय पदार्थों के निर्माण में 6 चरण शामिल हैं:

कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करके एक औषधीय पदार्थ का निर्माण।

प्रयोगशाला संश्लेषण.

बायोस्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल परीक्षण।

क्लिनिकल परीक्षण।

औद्योगिक उत्पादन।

हाल ही में, कंप्यूटर मॉडलिंग नई सिंथेटिक दवाएं बनाने के लिए प्रौद्योगिकी के अभ्यास में तेजी से आत्मविश्वास से प्रवेश कर रही है। प्रारंभिक कम्प्यूटरीकृत स्क्रीनिंग से दवाओं की एनालॉग खोज में समय, सामग्री और प्रयास की बचत होती है। अध्ययन के उद्देश्य के रूप में स्थानीय संवेदनाहारी दवा डाइकेन को चुना गया था, जिसके कई एनालॉग्स में विषाक्तता का उच्च स्तर है, लेकिन नेत्र और ओटोरहिनोलारिंजोलॉजिकल अभ्यास में इसे बदला नहीं जा सकता है। स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव को कम करने और बनाए रखने या बढ़ाने के लिए, मिश्रित फॉर्मूलेशन विकसित किए जा रहे हैं जिनमें अतिरिक्त रूप से एमिनोब्लॉकर्स, एड्रेनालाईन युक्त एंटीहिस्टामाइन होते हैं।

डिकैन एस्टर वर्ग से संबंधित है पी-अमीनोबेंजोइक एसिड (β-डाइमिथाइलैमिनोइथाइल ईथर पी-ब्यूटाइलामिनोबेंजोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड)। 2-अमीनोएथेनॉल समूह में सी-एन दूरी द्विध्रुवीय-द्विध्रुवीय और आयनिक इंटरैक्शन के माध्यम से रिसेप्टर के साथ डाइकेन अणु के दो-बिंदु संपर्क को निर्धारित करती है।

हमने मौजूदा एनेस्थेसियोफोर में रासायनिक समूहों और टुकड़ों को पेश करने के सिद्धांत पर नए एनेस्थेटिक्स बनाने के लिए डाइकेन अणु के संशोधन को आधार बनाया, जो बायोरिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत को बढ़ाता है, विषाक्तता को कम करता है और सकारात्मक फार्माकोलॉजिकल कार्रवाई के साथ मेटाबोलाइट्स देता है।

इसके आधार पर, हमने नई आणविक संरचनाओं के निम्नलिखित प्रकार प्रस्तावित किए हैं:

एक "एनोब्लिंग" कार्बोक्सिल समूह को बेंजीन रिंग में पेश किया गया था, डाइमिथाइलैमिनो समूह को एक अधिक फार्माकोएक्टिव डायथाइलैमिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

एलिफैटिक एन-ब्यूटाइल रेडिकल को एड्रेनालाईन टुकड़े द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

सुगंधित आधार पी-अमीनोबेंजोइक एसिड को निकोटिनिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बेंजीन रिंग को पाइपरिडीन रिंग से बदल दिया जाता है, जो प्रभावी संवेदनाहारी प्रोमेडोल की विशेषता है।

इस कार्य में, हाइपरकेम प्रोग्राम का उपयोग करके इन सभी संरचनाओं का कंप्यूटर सिमुलेशन किया गया था। कंप्यूटर डिज़ाइन के बाद के चरणों में, PASS प्रोग्राम का उपयोग करके नए एनेस्थेटिक्स की जैविक गतिविधि का अध्ययन किया गया था।

1. साहित्य समीक्षा

1.1 औषधियाँ

उपलब्ध दवाओं के विशाल भंडार के बावजूद, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं को खोजने की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। यह कुछ बीमारियों के इलाज के लिए दवाओं की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण है; कुछ दवाओं के दुष्प्रभावों की उपस्थिति; दवाओं के शेल्फ जीवन पर प्रतिबंध; दवाओं या उनके खुराक रूपों का विशाल शेल्फ जीवन।

प्रत्येक नए मूल औषधीय पदार्थ का निर्माण मौलिक ज्ञान के विकास और चिकित्सा, जैविक, रसायन और अन्य विज्ञानों की उपलब्धियों, गहन प्रयोगात्मक अनुसंधान और बड़े भौतिक निवेश का परिणाम है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सफलताएं होमोस्टैसिस के प्राथमिक तंत्र, रोग प्रक्रियाओं के आणविक आधार, शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों (हार्मोन, मध्यस्थ, प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि) की खोज और अध्ययन के गहन सैद्धांतिक अध्ययन का परिणाम थीं। संक्रामक प्रक्रियाओं के प्राथमिक तंत्र और सूक्ष्मजीवों की जैव रसायन के अध्ययन में उपलब्धियों ने नए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की प्राप्ति में योगदान दिया।

एक औषधीय उत्पाद निवारक और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साथ एक एकल-घटक या जटिल संरचना है। औषधीय पदार्थ - एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक जिसका उपयोग दवा के रूप में किया जाता है।

खुराक का रूप - दवा की भौतिक स्थिति, उपयोग के लिए सुविधाजनक।

औषधीय उत्पाद - व्यक्तिगत उपयोग के लिए पर्याप्त खुराक के रूप में एक औषधीय उत्पाद और इसके गुणों और उपयोग के बारे में एक टिप्पणी के साथ इष्टतम डिजाइन।

वर्तमान में, प्रत्येक संभावित औषधीय पदार्थ अध्ययन के 3 चरणों से गुजरता है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक।

फार्मास्युटिकल चरण में, किसी औषधीय पदार्थ के लाभकारी प्रभाव की उपस्थिति स्थापित की जाती है, जिसके बाद इसे अन्य संकेतकों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के अधीन किया जाता है। सबसे पहले, तीव्र विषाक्तता निर्धारित की जाती है, अर्थात। 50% प्रायोगिक पशुओं के लिए घातक खुराक। फिर चिकित्सीय खुराक में दवा के दीर्घकालिक (कई महीनों) प्रशासन की शर्तों के तहत उपक्रोनिक विषाक्तता का पता चलता है। इसी समय, सभी शरीर प्रणालियों में संभावित दुष्प्रभाव और रोग संबंधी परिवर्तन देखे जाते हैं: टेराटोजेनिसिटी, प्रजनन और प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव, भ्रूण विषाक्तता, उत्परिवर्तन, कैंसरजन्यता, एलर्जीजन्यता और अन्य हानिकारक दुष्प्रभाव। इस चरण के बाद, दवा को क्लिनिकल परीक्षण के लिए मंजूरी दी जा सकती है।

दूसरे चरण में - फार्माकोकाइनेटिक - वे शरीर में दवा के भाग्य का अध्ययन करते हैं: इसके प्रशासन और अवशोषण के तरीके, बायोफ्लुइड में वितरण, सुरक्षात्मक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश, लक्ष्य अंग तक पहुंच, मार्ग के बायोट्रांसफॉर्मेशन के तरीके और दर शरीर से उत्सर्जन (मूत्र, मल, पसीना और सांस के साथ)।

तीसरे - फार्माकोडायनामिक - चरण में, लक्ष्य द्वारा किसी औषधि पदार्थ (या उसके मेटाबोलाइट्स) की पहचान और उनके बाद की बातचीत की समस्याओं का अध्ययन किया जाता है। लक्ष्य अंग, ऊतक, कोशिकाएं, कोशिका झिल्ली, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड, नियामक अणु (हार्मोन, विटामिन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि), साथ ही बायोरिसेप्टर भी हो सकते हैं। किसी औषधीय पदार्थ या मेटाबोलाइट के रिसेप्टर के साथ परस्पर क्रिया करने वाली संरचनाओं, कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार की संरचनात्मक और स्टीरियोस्पेसिफिक संपूरकता के मुद्दों पर विचार किया जाता है। दवा और रिसेप्टर या स्वीकर्ता के बीच की बातचीत, जो बायोटार्गेट के सक्रियण (उत्तेजना) या निष्क्रियता (निषेध) की ओर ले जाती है और पूरे जीव की प्रतिक्रिया के साथ होती है, मुख्य रूप से कमजोर बंधनों द्वारा प्रदान की जाती है - हाइड्रोजन, इलेक्ट्रोस्टैटिक, वैन डेर वाल्स, हाइड्रोफोबिक।

1.2 नई औषधियों का निर्माण एवं अनुसंधान। मुख्य खोज दिशा

नए औषधीय पदार्थों का निर्माण कार्बनिक और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान के क्षेत्र में उपलब्धियों, भौतिक रसायन विधियों के उपयोग, तकनीकी, जैव प्रौद्योगिकी और सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों के अन्य अध्ययनों के आधार पर संभव हुआ।

दवाओं के कुछ समूहों के लिए लक्षित खोजों का सिद्धांत बनाने के लिए आम तौर पर स्वीकृत आधार औषधीय कार्रवाई और भौतिक विशेषताओं के बीच संबंध स्थापित करना है।

वर्तमान में नई दवाओं की खोज निम्नलिखित मुख्य क्षेत्रों में की जा रही है।

1. रासायनिक तरीकों से प्राप्त विभिन्न पदार्थों की एक या दूसरे प्रकार की औषधीय गतिविधि का अनुभवजन्य अध्ययन। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट मौजूदा पदार्थों को लेते हैं और फार्माकोलॉजिकल तरीकों के एक सेट का उपयोग करके निर्धारित करते हैं कि वे एक या दूसरे फार्माकोलॉजिकल समूह से संबंधित हैं। फिर, उनमें से, सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है, जिन्हें एक मानक के रूप में उपयोग किया जाता है।

2. दूसरी दिशा एक विशिष्ट प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिकों का चयन है। इस दिशा को निर्देशित औषधि खोज कहा जाता है।

इस प्रणाली का लाभ औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों का तेजी से चयन है, और नुकसान अन्य का पता लगाने की कमी है, जो औषधीय गतिविधि के बहुत मूल्यवान प्रकार हो सकते हैं।

3. अनुसंधान की अगली पंक्ति मौजूदा दवाओं की संरचनाओं में संशोधन है। नई दवाओं की खोज का यह तरीका अब बहुत आम हो गया है। सिंथेटिक रसायनज्ञ मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे रेडिकल से प्रतिस्थापित करते हैं, मूल अणु की संरचना में अन्य रासायनिक तत्वों को शामिल करते हैं, या अन्य संशोधन करते हैं। यह मार्ग आपको दवा की गतिविधि को बढ़ाने, इसकी क्रिया को अधिक चयनात्मक बनाने के साथ-साथ कार्रवाई के अवांछनीय पहलुओं और इसकी विषाक्तता को कम करने की अनुमति देता है।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। अनुमानित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां ऐसे पदार्थ पहले ही पाए जा चुके होते हैं जिनकी किसी दिए गए अंग या ऊतक पर कार्रवाई की एक निश्चित दिशा होती है।

वांछित पदार्थ के मूल कंकाल के लिए रासायनिक यौगिकों के उन वर्गों का भी चयन किया जा सकता है, जिनमें शरीर के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल प्राकृतिक पदार्थ शामिल होते हैं। औषधीय गतिविधि और पदार्थ की संरचना के बीच संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इस मामले में, पदार्थ या तत्व के लाभों पर डेटा की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, पदार्थ के चयनित मूल कंकाल में विभिन्न रेडिकल्स जोड़े जाते हैं, जो लिपिड और पानी में पदार्थ के विघटन में योगदान देंगे। यह सलाह दी जाती है कि संश्लेषित संरचना को रक्त में अवशोषित करने के लिए पानी और वसा दोनों में घुलनशील बनाया जाए, हेमटोटिशू बाधाओं के माध्यम से इसे ऊतकों और कोशिकाओं में पारित किया जाए, और फिर कोशिका झिल्ली के संपर्क में प्रवेश किया जाए या उनके माध्यम से अंदर प्रवेश किया जाए। कोशिका और नाभिक और साइटोसोल के अणुओं से जुड़ती है।

औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण तब सफल होता है जब एक ऐसी संरचना ढूंढना संभव होता है, जो आकार, आकार, स्थानिक स्थिति, इलेक्ट्रॉन-प्रोटॉन गुणों और कई अन्य भौतिक रासायनिक मापदंडों के संदर्भ में, विनियमित होने वाली जीवित संरचना के अनुरूप होगी।

पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण न केवल एक व्यावहारिक लक्ष्य का पीछा करता है - आवश्यक औषधीय और जैविक गुणों के साथ नए औषधीय पदार्थ प्राप्त करना, बल्कि जीवन प्रक्रियाओं के सामान्य और विशेष पैटर्न को समझने के तरीकों में से एक भी है। सैद्धांतिक सामान्यीकरण के निर्माण के लिए, अणु की सभी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं का आगे अध्ययन करना और इसकी संरचना में निर्णायक परिवर्तनों को स्पष्ट करना आवश्यक है जो एक प्रकार की गतिविधि से दूसरे प्रकार की गतिविधि में संक्रमण का कारण बनते हैं।

नई दवाओं को खोजने के लिए संयोजन दवाओं का संकलन सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर बहुघटक दवाओं का पुनर्गठन किया जाता है वे भिन्न हो सकते हैं और औषध विज्ञान की पद्धति के साथ-साथ बदल सकते हैं। संयुक्त निधियों के संकलन के लिए बुनियादी सिद्धांत और नियम विकसित किए गए हैं।

अक्सर, संयुक्त दवाओं में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के एटियलजि और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक पर प्रभाव डालते हैं। संयुक्त उपाय में आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं, यदि उनके बीच कार्रवाई में पारस्परिक वृद्धि (शक्ति या योग) की घटनाएं होती हैं।

इन तर्कसंगत सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए संकलित संयुक्त उपचार, इस तथ्य से भिन्न हैं कि वे अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक घटनाओं में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। उनकी अंतिम संपत्ति व्यक्तिगत अवयवों की छोटी खुराक की शुरूआत के कारण है। छोटी खुराक का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि वे शरीर के प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करते हैं।

संयुक्त तैयारी भी ऐसे अतिरिक्त अवयवों को शामिल करने के सिद्धांत के अनुसार संकलित की जाती है जो मुख्य पदार्थ के नकारात्मक प्रभाव को खत्म करती हैं।

संयुक्त तैयारी विभिन्न सुधारात्मक एजेंटों को शामिल करके बनाई जाती है जो मुख्य औषधीय पदार्थों (गंध, स्वाद, जलन) के अवांछनीय गुणों को खत्म करती है या खुराक के रूप में दवा की रिहाई की दर या इसके अवशोषण की दर को नियंत्रित करती है। खून।

संयुक्त दवाओं की तर्कसंगत तैयारी आपको फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को जानबूझकर बढ़ाने और शरीर पर दवाओं की कार्रवाई के संभावित नकारात्मक पहलुओं को खत्म करने या कम करने की अनुमति देती है।

दवाओं का संयोजन करते समय, व्यक्तिगत घटकों को भौतिक रासायनिक, फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मामलों में एक दूसरे के साथ संगत होना चाहिए।

नई औषधियां बनाने के तरीके I. दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण; अनुभवजन्य पथ. द्वितीय. औषधीय कच्चे माल से तैयारी प्राप्त करना और व्यक्तिगत पदार्थों का पृथक्करण: पशु मूल; वनस्पति मूल; खनिजों से. तृतीय. औषधीय पदार्थों का पृथक्करण जो सूक्ष्मजीवों और कवक के अपशिष्ट उत्पाद हैं। जैव प्रौद्योगिकी.

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण, निर्देशित संश्लेषण, बायोजेनिक पदार्थों एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों का पुनरुत्पादन। एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण, विपरीत प्रभाव वाले प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक एनालॉग्स का संश्लेषण। उदाहरण के लिए, जीवाणुरोधी एजेंट सल्फोनामाइड्स संरचना में पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के समान हैं, जो सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए आवश्यक है, और इसके एंटीमेटाबोलाइट्स हैं:

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण ज्ञात गतिविधि वाले यौगिकों का रासायनिक संशोधन मुख्य कार्य नई दवाएं बनाना है जो पहले से ज्ञात (अधिक सक्रिय, कम विषाक्त) के साथ अनुकूल रूप से तुलना करती हैं। 1. अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उत्पादित हाइड्रोकार्टिसोन के आधार पर, कई अधिक सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जिनका जल-नमक चयापचय पर कम प्रभाव पड़ता है। 2. सैकड़ों संश्लेषित सल्फोनामाइड्स ज्ञात हैं, जिनमें से केवल कुछ को ही चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। यौगिकों की श्रृंखला के अध्ययन का उद्देश्य उनकी संरचना, भौतिक रासायनिक गुणों और जैविक गतिविधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करना है। ऐसी नियमितताएं स्थापित करने से नई दवाओं के संश्लेषण को अधिक उद्देश्यपूर्ण ढंग से करना संभव हो जाता है। साथ ही, यह पता चलता है कि कौन से रासायनिक समूह और संरचनात्मक विशेषताएं पदार्थों की क्रिया के मुख्य प्रभाव को निर्धारित करती हैं।

ज्ञात गतिविधि वाले यौगिकों का रासायनिक संशोधन: पौधे की उत्पत्ति के पदार्थों का संशोधन ट्यूबोक्यूरिन (तीर जहर क्यूरे) और इसके सिंथेटिक एनालॉग्स कंकाल की मांसपेशियों को आराम देते हैं। दो धनायनिक केंद्रों के बीच की दूरी (N+ - N+) मायने रखती है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा इंटरैक्ट करती है आधार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नहीं है, बल्कि वह सब्सट्रेट है जिसके साथ यह इंटरैक्ट करता है: रिसेप्टर, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड। इस दृष्टिकोण का कार्यान्वयन मैक्रोमोलेक्यूल्स की त्रि-आयामी संरचना पर डेटा पर आधारित है जो दवा के लक्ष्य हैं। कंप्यूटर मॉडलिंग का उपयोग कर आधुनिक दृष्टिकोण; एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण; परमाणु चुंबकीय अनुनाद पर आधारित स्पेक्ट्रोस्कोपी; सांख्यिकीय पद्धतियां; जेनेटिक इंजीनियरिंग।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। प्रोड्रग्स. 1. कॉम्प्लेक्स "पदार्थ वाहक - सक्रिय पदार्थ" लक्ष्य कोशिकाओं और कार्रवाई की चयनात्मकता के लिए निर्देशित परिवहन प्रदान करते हैं। सक्रिय पदार्थ एंजाइमों के प्रभाव में क्रिया स्थल पर जारी होता है। वाहक का कार्य प्रोटीन, पेप्टाइड्स और अन्य अणुओं द्वारा किया जा सकता है। वाहक जैविक बाधाओं के पारित होने की सुविधा प्रदान कर सकते हैं: एम्पीसिलीन आंत में खराब रूप से अवशोषित होता है (~ 40%)। प्रोड्रग बैकैम्पिसिलिन निष्क्रिय है, लेकिन 9899% द्वारा अवशोषित होता है। सीरम में, एस्टरेज़ के प्रभाव में, सक्रिय एम्पीसिलीन टूट जाता है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। प्रोड्रग्स. 2. बायोप्रेकर्सर ये व्यक्तिगत रसायन हैं जो अपने आप निष्क्रिय होते हैं। शरीर में उनसे अन्य पदार्थ बनते हैं - मेटाबोलाइट्स, जो जैविक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं: प्रोंटोसिल - सल्फ़ानिलमाइड एल-डोपा - डोपामाइन

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन पर आधारित संश्लेषण। बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रभावित करने का मतलब है. पदार्थों के चयापचय को सुनिश्चित करने वाली एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं के ज्ञान के आधार पर, यह आपको ऐसी दवाएं बनाने की अनुमति देता है जो एंजाइमों की गतिविधि को बदल देती हैं। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधक (प्रोज़ेरिन) प्राकृतिक मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं और बढ़ाते हैं। रासायनिक यौगिकों (फेनोबार्बिटल) के विषहरण की प्रक्रियाओं में शामिल एंजाइमों के संश्लेषण के प्रेरक।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण अनुभवजन्य तरीके से यादृच्छिक पाया जाता है। सल्फोनामाइड्स के उपयोग से पाए गए रक्त शर्करा के स्तर में कमी से स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक गुणों (ब्यूटामाइड) के साथ उनके डेरिवेटिव का निर्माण हुआ। इनका मधुमेह में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। संयोग से, टेटुरम (एंटाब्यूज़) के प्रभाव की खोज की गई, जिसका उपयोग रबर के निर्माण में किया जाता है। इसका उपयोग शराब की लत के इलाज में किया जाता है। स्क्रीनिंग. सभी प्रकार की जैविक गतिविधियों के लिए रासायनिक यौगिकों की जाँच करना। श्रमसाध्य और अप्रभावी तरीका. हालाँकि, रसायनों के एक नए वर्ग का अध्ययन करते समय यह अपरिहार्य है, जिसके गुणों की संरचना के आधार पर भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ विभिन्न अर्क, टिंचर, कम या ज्यादा शुद्ध तैयारी का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, लौडानम कच्ची अफ़ीम का एक टिंचर है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ व्यक्तिगत पदार्थ: डिगॉक्सिन - फॉक्सग्लोव एट्रोपिन से कार्डियक ग्लाइकोसाइड - बेलाडोना (बेलाडोना) से एम-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक सैलिसिलिक एसिड - विलो से विरोधी भड़काऊ पदार्थ कोलचिसिन - कोलचिकम एल्कलॉइड, गाउट के उपचार में उपयोग किया जाता है।

दवा के विकास के चरण दवा की तैयारी पशु परीक्षण प्राकृतिक स्रोत प्रभावकारिता चयनात्मकता क्रिया के तंत्र चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 2 साल दवा पदार्थ (सक्रिय यौगिक) रासायनिक संश्लेषण ~ 2 साल नैदानिक ​​​​परीक्षण चरण 1 क्या दवा सुरक्षित है? चरण 2 क्या दवा प्रभावी है? चरण 3 क्या दवा डबल-ब्लाइंड नियंत्रण में प्रभावी है? चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 4 वर्ष विपणन दवा परिचय 1 वर्ष चरण 4 पोस्ट-मार्केटिंग निगरानी आनुवंशिकीविदों का आगमन अनुमोदन के 17 वर्ष बाद पेटेंट समाप्ति

नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र के विशेषज्ञ मुख्य भूमिका निभाते हैं। एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों - फार्माकोपिया समिति, फार्माकोलॉजिकल समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के कार्यालय द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना होगा। नई दवाएँ.
नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों - जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस - क्वालिटी लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस - क्वालिटी) के अनुसार की जाती है।

विनिर्माण अभ्यास) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस - गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस)।
इन मानकों के साथ विकसित की जा रही एक नई दवा के अनुपालन का एक संकेत उनके आगे के शोध - IND (इन्वेस्टिगेशन न्यू ड्रग) की प्रक्रिया की आधिकारिक मंजूरी है।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।
औषधीय पदार्थों का रासायनिक संश्लेषण

• अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका ढूँढना;
• निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;
• उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन), "रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने पर आधारित है।

औषधीय पदार्थ बनाने का अनुभवजन्य मार्ग (ग्रीक एम्पीरिया से - अनुभव) "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों (आणविक, सेलुलर, पर) के एक सेट का उपयोग करके निर्धारित करते हैं। अंग स्तर और पूरे जानवर पर) कुछ औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या कमी। इस प्रकार, सूक्ष्मजीवों पर रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित की जाती है; एंटीस्पास्मोडिक गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर (पूर्व विवो); हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि - परीक्षण जानवरों (विवो में) के रक्त शर्करा स्तर को कम करने की क्षमता से। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में से, सबसे सक्रिय यौगिकों का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं से की जाती है, जिनका उपयोग मानक के रूप में किया जाता है। सक्रिय पदार्थों के चयन की इस विधि को ड्रग स्क्रीनिंग कहा जाता है (अंग्रेजी से, स्क्रीन - छानना, छांटना)। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया। इस प्रकार, सल्फ़ानिलमाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) के साथ एज़ो डाई का रोगाणुरोधी प्रभाव सामने आया, जिसके परिणामस्वरूप कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का एक पूरा समूह दिखाई दिया - सल्फ़ानिलमाइड।
औषधीय पदार्थ बनाने का दूसरा तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त करना है। इसे औषधीय पदार्थों का निर्देशित संश्लेषण कहते हैं। ऐसे संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बनने वाले पदार्थों का पुनरुत्पादन है। इस प्रकार एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और एन-विटामिन का संश्लेषण हुआ।
ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम दुष्प्रभाव वाले औषधीय पदार्थ बनाना संभव बनाता है। इस प्रकार, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में बदलाव से थियाजाइड मूत्रवर्धक का निर्माण हुआ, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव अधिक मजबूत होता है।
नेलिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त रेडिकल्स और फ्लोरीन की शुरूआत ने रोगाणुरोधी एजेंटों का एक नया समूह प्राप्त करना संभव बना दिया - रोगाणुरोधी कार्रवाई के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम के साथ फ्लोरोक्विनोलोन।
औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों के निर्माण से है। अनुमानित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां कार्रवाई की एक निश्चित दिशा वाले पदार्थ पहले ही पाए जा चुके हैं। एक उदाहरण H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का विकास है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटीहिस्टामाइन (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए उपयोग किया जाता है) इस प्रभाव को उलट नहीं करता है। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिस्टामी के उपप्रकार हैं - नए रिसेप्टर्स जो विभिन्न कार्य करते हैं, और रिसेप्टर्स के ये उपप्रकार विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध होते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि हिस्टामाइन अणु के संशोधन से चयनात्मक गैस्ट्रिक हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी का निर्माण हो सकता है। हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, XX सदी के मध्य 70 के दशक में, एंटीअल्सर एजेंट सिमेटिडाइन दिखाई दिया - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक।
जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव
औषधीय पदार्थों या पदार्थों के परिसरों को इस प्रकार पृथक किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक तैयारी, अंग तैयारी और खनिज पदार्थ।
जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और आनुवंशिक इंजीनियरिंग) का उपयोग करके औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं
औषधीय पदार्थों का पृथक्करण, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं, जैव प्रौद्योगिकी द्वारा किया जाता है।
जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। आमतौर पर सूक्ष्मजीवों, कोशिका संवर्धन, पौधों और जानवरों के ऊतक संवर्धन का उपयोग किया जाता है।
अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचिकर है। सोमैटोस्टैटिन, कूप-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन और स्टेरॉयड हार्मोन प्राप्त करने के लिए जैव प्रौद्योगिकी तरीके विकसित किए गए हैं।
एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और इसके मुख्य औषधीय गुणों का निर्धारण करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजरता है।
प्रीक्लिनिकल परीक्षण
विशिष्ट गतिविधि के अध्ययन के अलावा, जानवरों पर प्रयोगों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान, परिणामी पदार्थ की तीव्र और पुरानी विषाक्तता के लिए जांच की जाती है; प्रजनन क्रिया पर इसके प्रभाव का भी अध्ययन किया जा रहा है; पदार्थ का भ्रूणविषाक्तता और टेराटोजेनिसिटी के लिए परीक्षण किया जा रहा है; kaitserogenity; उत्परिवर्तजनीयता। ये अध्ययन जीएलपी मानकों के अनुसार जानवरों पर किए जाते हैं। इन अध्ययनों के दौरान, औसत प्रभावी खुराक (ED50 - वह खुराक जो 50% जानवरों में प्रभाव का कारण बनती है) और औसत घातक खुराक (RD50 - वह खुराक जो 50% जानवरों की मृत्यु का कारण बनती है) निर्धारित की जाती है।
क्लिनिकल परीक्षण
क्लिनिकल परीक्षणों की योजना बनाना और संचालन करना क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट, चिकित्सकों, सांख्यिकीविदों द्वारा किया जाता है। ये परीक्षण अंतरराष्ट्रीय नियमों की जीसीपी प्रणाली के आधार पर किए जाते हैं। रूसी में
फेडरेशन ने जीसीपी नियमों के आधार पर उद्योग मानक "उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने के नियम" विकसित और लागू किए हैं।
जीसीपी नियम विनियमों का एक समूह है जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के डिजाइन और संचालन के साथ-साथ उनके परिणामों के विश्लेषण और सारांश को नियंत्रित करता है। जब इन नियमों का पालन किया जाता है, तो प्राप्त परिणाम वास्तव में वास्तविकता को दर्शाते हैं, और रोगियों को अनुचित जोखिमों का सामना नहीं करना पड़ता है, उनके अधिकारों और व्यक्तिगत जानकारी की गोपनीयता का सम्मान किया जाता है। दूसरे शब्दों में, जीसीपी बताता है कि चिकित्सा अनुसंधान में प्रतिभागियों की भलाई का ख्याल रखते हुए ठोस वैज्ञानिक डेटा कैसे प्राप्त किया जाए।
क्लिनिकल परीक्षण 4 चरणों में आयोजित किए जाते हैं।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण कम संख्या में स्वयंसेवकों (4 से 24 लोगों तक) की भागीदारी के साथ किया जाता है। प्रत्येक परीक्षा एक केंद्र में की जाती है और कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक चलती है।

आमतौर पर, चरण I में फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन शामिल होते हैं। चरण I परीक्षण के दौरान, निम्नलिखित की जाँच की जाती है:

• प्रशासन के विभिन्न मार्गों पर एकल खुराक और एकाधिक खुराक के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स;
• जैवउपलब्धता;
• सक्रिय पदार्थ का चयापचय;
• सक्रिय पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर उम्र, लिंग, भोजन, यकृत और गुर्दे के कार्य का प्रभाव;
• अन्य दवाओं के साथ सक्रिय पदार्थ की परस्पर क्रिया।

चरण I के दौरान, दवा की सुरक्षा पर प्रारंभिक डेटा प्राप्त किया जाता है
मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का पहला विवरण दें।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण को विशेष रोग वाले रोगियों में सक्रिय पदार्थ (दवा) की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के साथ-साथ दवा के उपयोग से जुड़े नकारात्मक दुष्प्रभावों की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। दूसरे चरण का अध्ययन 100-200 लोगों के समूह में रोगियों के बहुत सख्त नियंत्रण और निगरानी में किया जाता है।
2. नैदानिक ​​परीक्षण चरण एक बहुकेंद्रीय विस्तार अध्ययन है। वे औषधीय पदार्थ की प्रभावशीलता का संकेत देने वाले प्रारंभिक परिणाम प्राप्त करने के बाद किए जाते हैं, और उनका मुख्य कार्य दवा के विभिन्न खुराक रूपों की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना है, जो लाभ और जोखिम के समग्र संतुलन का आकलन करने के लिए आवश्यक है। इसके उपयोग से, साथ ही चिकित्सा लेबलिंग के लिए अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने के लिए। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। ये अध्ययन आमतौर पर कई सौ से लेकर कई हजार लोगों (औसतन 1000-3000) को कवर करते हैं। हाल ही में, "मेगास्टडीज़" शब्द सामने आया है, जिसमें 10,000 से अधिक मरीज़ भाग ले सकते हैं। चरण III के दौरान, इष्टतम खुराक और प्रशासन के नियम निर्धारित किए जाते हैं, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत, उम्र का प्रभाव, सहवर्ती स्थितियों आदि का अध्ययन किया जाता है। अनुसंधान की स्थितियाँ नशीली दवाओं के उपयोग की वास्तविक स्थितियों के यथासंभव करीब हैं। इस तरह के अध्ययन प्रारंभ में एक खुली विधि (ओपन) का उपयोग करके आयोजित किए जाते हैं (डॉक्टर और रोगी को पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - नई, नियंत्रण या प्लेसिबो)। आगे के अध्ययन सिंगल-ब्लाइंड (एकल-अंधा) विधि द्वारा किए जाते हैं (रोगी को नहीं पता कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नया, नियंत्रण या प्लेसिबो), डबल-ब्लाइंड (डबल-ब्लाइंड) विधि, जिसमें न तो डॉक्टर न

रोगी को यह नहीं पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नई, नियंत्रण या प्लेसिबो, और ट्रिपल-ब्लाइंड (ट्रिपल-ब्लाइंड) विधि, जब न तो डॉक्टर, न ही रोगी, न ही आयोजकों और सांख्यिकीविदों को किसी विशेष के लिए निर्धारित चिकित्सा के बारे में पता होता है। मरीज़। इस चरण को विशेष नैदानिक ​​केंद्रों में आयोजित करने की अनुशंसा की जाती है।
तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देश बनाने का आधार है और इसके पंजीकरण और चिकित्सा उपयोग की संभावना पर आधिकारिक अधिकारियों के निर्णय के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है।
औषधियों का जैवसमतुल्यता अध्ययन
औषधीय उत्पादों का जैव-समतुल्यता मूल्यांकन पुनरुत्पादित (जेनेरिक) दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण का मुख्य प्रकार है - ऐसे औषधीय उत्पाद जिनमें मूल औषधीय उत्पाद के समान खुराक और खुराक के रूप में समान औषधीय पदार्थ होते हैं।
दो औषधीय उत्पाद (एक ही खुराक के रूप में) जैवसमतुल्य हैं यदि वे दवा पदार्थ की समान जैवउपलब्धता और रक्त में पदार्थ की अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने की समान दर प्रदान करते हैं।
जैवसमतुल्यता अध्ययन अपेक्षाकृत कम मात्रा में प्राथमिक जानकारी के आधार पर और नैदानिक ​​​​परीक्षणों की तुलना में कम समय में तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता के बारे में उचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है। रूसी संघ में, जैव-समतुल्यता अध्ययन को औषधीय उत्पादों की जैव-समतुल्यता के गुणात्मक नैदानिक ​​​​अध्ययन के संचालन के लिए दिशानिर्देशों द्वारा विनियमित किया जाता है।
किसी औषधीय उत्पाद का पंजीकरण
अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों को प्रासंगिक दस्तावेजों के रूप में औपचारिक रूप दिया जाता है जो राज्य संगठनों को भेजे जाते हैं जो इस दवा को पंजीकृत करते हैं और इसके चिकित्सा उपयोग की अनुमति देते हैं। रूसी संघ में, दवा पंजीकरण रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा किया जाता है।
पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षण
किसी दवा के पंजीकरण का मतलब यह नहीं है कि उसके औषधीय गुणों का अध्ययन बंद कर दिया गया है। क्लिनिकल परीक्षणों का एक चरण IV है, जिसे "पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन" कहा जाता है, यानी। रोगियों के विभिन्न समूहों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा की बिक्री शुरू होने के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण IV किया जाता है। जो दवा के उपयोग की रणनीति का अधिक संपूर्ण मूल्यांकन और उपचार के दीर्घकालिक परिणामों की पहचान करने की अनुमति देता है। अध्ययन में बड़ी संख्या में मरीज़ शामिल हैं, जिससे पहले से अज्ञात और शायद ही कभी होने वाले प्रतिकूल प्रभावों की पहचान करना संभव हो जाता है। चरण IV के अध्ययन का उद्देश्य दवा की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना भी है। प्राप्त आंकड़ों को एक रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जो उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा की रिहाई और उपयोग की अनुमति दी थी।
इस घटना में कि, दवा के पंजीकरण के बाद, नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित किए जाते हैं, जिसका उद्देश्य नए, अपंजीकृत गुणों, संकेतों, आवेदन के तरीकों या औषधीय पदार्थों के संयोजन का अध्ययन करना है, तो ऐसे नैदानिक ​​​​परीक्षणों को एक का परीक्षण माना जाता है। नया औषधीय उत्पाद, अर्थात्। प्रारंभिक चरण के अध्ययन माने जाते हैं।

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राज्य शैक्षिक संस्थान

उच्च व्यावसायिक शिक्षा

नोवोसिबिर्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

संघीय स्वास्थ्य एजेंसी

और रूसी संघ का सामाजिक विकास

(जीओयू वीपीओ एनजीएमयू रोज़्ज़ड्रावा)

फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान विभाग

कोउर्सोवकाम

फार्मास्युटिकल रसायन शास्त्र में

विषय पर: "नई दवाओं का निर्माण और परीक्षण"

द्वारा पूरा किया गया: पत्राचार पाठ्यक्रम के चौथे वर्ष का छात्र

फार्मेसी संकाय के विभाग

(डब्ल्यूएमओ पर आधारित प्रशिक्षण का संक्षिप्त रूप)

कुन्देंको डायना अलेक्जेंड्रोवना

जाँच की गई: पश्कोवा एल.वी.

नोवोसिबिर्स्क 2012

1. नई दवा बनाने की प्रक्रिया के चरण। दवाओं की स्थिरता और शेल्फ जीवन

2. क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी के चरण

3. भौतिक रासायनिक विधियों द्वारा घटकों के प्रारंभिक पृथक्करण के बिना मिश्रण का मात्रात्मक विश्लेषण

4. रासायनिक और दवा संयंत्रों और कारखानों की स्थितियों में गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली

5. बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण के मुख्य कार्य और विशेषताएं

6. राज्य मानकों के प्रकार। खुराक रूपों के लिए सामान्य मानकों की आवश्यकताएँ

7. हाइड्रोक्लोरिक एसिड: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रात्मक निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

8. ऑक्सीजन: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, अच्छी गुणवत्ता, मात्रा निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

9. बिस्मथ नाइट्रेट बुनियादी: भौतिक गुण, प्रमाणीकरण, मात्रा का ठहराव, अनुप्रयोग, भंडारण

10. चिकित्सा पद्धति में प्रयुक्त मैग्नीशियम यौगिकों की तैयारी: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रा निर्धारण, उपयोग, भंडारण

11. लोहे और उसके यौगिकों की तैयारी: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रा निर्धारण, उपयोग, भंडारण

12. फार्माकोपियल रेडियोधर्मी तैयारी: प्रामाणिकता, रेडियोकेमिकल संरचना की स्थापना, विशिष्ट गतिविधि

1. नई दवा बनाने की प्रक्रिया के चरण। दवाओं की स्थिरता और शेल्फ जीवन

दवाओं का निर्माण एक लंबी प्रक्रिया है जिसमें कई मुख्य चरण शामिल हैं - पूर्वानुमान से लेकर फार्मेसी में कार्यान्वयन तक।

एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को परिचय के लिए राज्य संस्थानों, फार्माकोपिया समिति, फार्माकोलॉजिकल समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विभाग द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों का पालन करना होगा। नई दवाओं का.

एक नए एलपी के विकास में निम्नलिखित चरण शामिल हैं:

1) एक नया एलपी बनाने का विचार। यह आमतौर पर दो विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों के संयुक्त कार्य के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है: फार्माकोलॉजिस्ट और सिंथेटिक रसायनज्ञ। पहले से ही इस स्तर पर, संश्लेषित यौगिकों का प्रारंभिक चयन किया जाता है, जो विशेषज्ञों के अनुसार, संभावित रूप से जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हो सकते हैं।

2) पूर्व-चयनित संरचनाओं का संश्लेषण। इस स्तर पर, चयन भी किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थों आदि पर आगे शोध नहीं किया जाता है।

3) फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल परीक्षण। मुख्य चरण जिसके दौरान पिछले चरण में संश्लेषित अप्रभावी पदार्थों की जांच की जाती है।

4) क्लिनिकल परीक्षण. यह केवल उन आशाजनक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए किया जाता है जो फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग के सभी चरणों को पार कर चुके हैं।

5) एक नई दवा और अधिक तर्कसंगत दवा उत्पाद के उत्पादन के लिए एक प्रौद्योगिकी का विकास।

6) दवा और उसके दवा उत्पाद दोनों की गुणवत्ता नियंत्रण के तरीकों सहित नियामक दस्तावेज तैयार करना।

7) औद्योगिक उत्पादन में दवाओं की शुरूआत और कारखाने में उत्पादन के सभी चरणों का विकास।

एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।

अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका ढूँढना;

निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;

उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन), "रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने पर आधारित है।

औषधीय पदार्थ बनाने का अनुभवजन्य मार्ग (ग्रीक एम्पीरिया से - अनुभव) "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों (आणविक, सेलुलर, पर) के एक सेट का उपयोग करके निर्धारित करते हैं। अंग स्तर और पूरे जानवर पर) कुछ औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या कमी। इस प्रकार, सूक्ष्मजीवों पर रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित की जाती है; एंटीस्पास्मोडिक गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशियों के अंगों पर (पूर्व विवो); परीक्षण जानवरों (विवो में) के रक्त शर्करा के स्तर को कम करने की क्षमता द्वारा हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में से, सबसे सक्रिय यौगिकों का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं से की जाती है जिनका उपयोग मानक के रूप में किया जाता है। सक्रिय पदार्थों के चयन की इस विधि को ड्रग स्क्रीनिंग (अंग्रेजी स्क्रीन से - छानना, छांटना) कहा जाता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया। इस प्रकार, सल्फ़ानिलमाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) के साथ एज़ो डाई का रोगाणुरोधी प्रभाव प्रकट हुआ, जिसके परिणामस्वरूप कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों, सल्फ़ानिलमाइड का एक पूरा समूह दिखाई दिया।

औषधीय पदार्थ बनाने का दूसरा तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त करना है। इसे औषधीय पदार्थों का निर्देशित संश्लेषण कहते हैं।

ऐसे संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बनने वाले पदार्थों का पुनरुत्पादन है। तो एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और विटामिन संश्लेषित किए गए।

ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम दुष्प्रभाव वाले औषधीय पदार्थ बनाना संभव बनाता है। इस प्रकार, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में बदलाव से थियाजाइड मूत्रवर्धक का निर्माण हुआ, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव अधिक मजबूत होता है।

नेलिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त रेडिकल्स और फ्लोरीन की शुरूआत ने रोगाणुरोधी गतिविधि के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम के साथ रोगाणुरोधी एजेंटों, फ्लोरोक्विनोलोन का एक नया समूह प्राप्त करना संभव बना दिया।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों के निर्माण से है। अनुमानित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां कार्रवाई की एक निश्चित दिशा वाले पदार्थ पहले ही पाए जा चुके हैं। एक उदाहरण H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का निर्माण है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटीहिस्टामाइन (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए उपयोग किया जाता है) इस प्रभाव को उलट नहीं करता है। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के उपप्रकार हैं जो विभिन्न कार्य करते हैं, और ये रिसेप्टर उपप्रकार विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध होते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि हिस्टामाइन अणु के संशोधन से चयनात्मक गैस्ट्रिक हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी का निर्माण हो सकता है। हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, XX सदी के मध्य 70 के दशक में, एंटीअल्सर एजेंट सिमेटिडाइन, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक, दिखाई दिया। जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव

औषधीय पदार्थों या पदार्थों के परिसरों को इस प्रकार पृथक किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक तैयारी, अंग तैयारी और खनिज पदार्थ। जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) द्वारा औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं। औषधीय पदार्थों का पृथक्करण, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं, जैव प्रौद्योगिकी द्वारा किया जाता है।

जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। आमतौर पर सूक्ष्मजीवों, कोशिका संवर्धन, पौधों और जानवरों के ऊतक संवर्धन का उपयोग किया जाता है।

अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचिकर है। सोमैटोस्टैटिन, कूप-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन और स्टेरॉयड हार्मोन प्राप्त करने के लिए जैव प्रौद्योगिकी तरीके विकसित किए गए हैं। एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और इसके मुख्य औषधीय गुणों का निर्धारण करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजरता है।

अलग-अलग दवाओं की समाप्ति तिथि अलग-अलग होती है। शेल्फ जीवन वह अवधि है जिसके दौरान औषधीय उत्पाद को संबंधित राज्य गुणवत्ता मानक की सभी आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करना चाहिए। औषधि पदार्थ (डीएस) की स्थिरता (प्रतिरोध) और उसकी गुणवत्ता का आपस में गहरा संबंध है। स्थिरता की कसौटी दवा की गुणवत्ता का संरक्षण है। किसी दवा में औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ की मात्रात्मक सामग्री में कमी इसकी अस्थिरता की पुष्टि करती है। यह प्रक्रिया दवा के अपघटन की दर स्थिरांक की विशेषता है। मात्रात्मक सामग्री में कमी के साथ विषाक्त उत्पादों का निर्माण या दवा के भौतिक रासायनिक गुणों में बदलाव नहीं होना चाहिए। एक नियम के रूप में, तैयार खुराक रूपों में दवाओं की मात्रा में 10% की कमी 3-4 साल के भीतर और फार्मेसी में तैयार दवाओं में 3 महीने के भीतर नहीं होनी चाहिए।

दवाओं के शेल्फ जीवन को उस समय की अवधि के रूप में समझा जाता है जिसके दौरान उन्हें अपनी चिकित्सीय गतिविधि, हानिरहितता को पूरी तरह से बनाए रखना चाहिए और गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के संदर्भ में, जीएफ या एफएस की आवश्यकताओं का अनुपालन करना चाहिए, जिसके अनुसार उन्हें जारी किया गया था। और इन लेखों द्वारा प्रदान की गई शर्तों के तहत संग्रहीत किया जाता है।

समाप्ति तिथि के बाद, औषधीय उत्पाद का उपयोग गुणवत्ता नियंत्रण और स्थापित समाप्ति तिथि में तदनुरूप परिवर्तन के बिना नहीं किया जा सकता है।

दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली प्रक्रियाओं से उनकी रासायनिक संरचना या भौतिक गुणों (अवक्षेप का निर्माण, रंग में परिवर्तन या एकत्रीकरण की स्थिति) में बदलाव हो सकता है। इन प्रक्रियाओं से औषधीय गतिविधि में धीरे-धीरे कमी आती है या अशुद्धियाँ बनती हैं जो औषधीय क्रिया की दिशा बदल देती हैं।

दवाओं की शेल्फ लाइफ उनमें होने वाली भौतिक, रासायनिक और जैविक प्रक्रियाओं पर निर्भर करती है। ये प्रक्रियाएं तापमान, आर्द्रता, प्रकाश, पर्यावरण के पीएच, वायु संरचना और अन्य कारकों से काफी प्रभावित होती हैं।

दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली भौतिक प्रक्रियाओं में शामिल हैं: पानी का अवशोषण और हानि; चरण अवस्था में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, पिघलना, वाष्पीकरण या ऊर्ध्वपातन, प्रदूषण, बिखरे हुए चरण के कणों का मोटा होना, आदि। इस प्रकार, अस्थिर पदार्थों (अमोनिया समाधान, ब्रोमोकैम्फर, आयोडीन, आयोडोफॉर्म, आवश्यक तेल) का भंडारण करते समय, सामग्री दवा की खुराक के रूप में बदलाव हो सकता है।

रासायनिक प्रक्रियाएँ हाइड्रोलिसिस, ऑक्सीकरण-कमी, रेसमाइज़ेशन, मैक्रोमोलेक्युलर यौगिकों के निर्माण की प्रतिक्रियाओं के रूप में आगे बढ़ती हैं। जैविक प्रक्रियाएं सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के प्रभाव में दवाओं में परिवर्तन का कारण बनती हैं, जिससे दवाओं की स्थिरता और मानव संक्रमण में कमी आती है।

दवाएँ अक्सर सैप्रोफाइट्स से दूषित होती हैं, जो पर्यावरण में व्यापक रूप से फैले हुए हैं। सैप्रोफाइट्स कार्बनिक पदार्थों को विघटित करने में सक्षम हैं: प्रोटीन, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट। यीस्ट और फिलामेंटस कवक एल्कलॉइड, एंटीपायरिन, ग्लाइकोसाइड, ग्लूकोज, विभिन्न विटामिन को नष्ट कर देते हैं।

पैकेजिंग की खराब गुणवत्ता के कारण दवाओं की शेल्फ लाइफ तेजी से कम हो सकती है। उदाहरण के लिए, कम गुणवत्ता वाले कांच से बनी शीशियों या ampoules में इंजेक्शन के लिए समाधान का भंडारण करते समय, सोडियम और पोटेशियम सिलिकेट कांच से समाधान में चला जाता है। इससे माध्यम के पीएच मान में वृद्धि होती है और तथाकथित "स्पैंगल्स" (टूटे हुए कांच के कण) का निर्माण होता है। पीएच में वृद्धि के साथ, एल्कलॉइड के लवण और सिंथेटिक नाइट्रोजन युक्त आधार चिकित्सीय प्रभाव में कमी या हानि और विषाक्त उत्पादों के निर्माण के साथ विघटित हो जाते हैं। क्षारीय समाधान एस्कॉर्बिक एसिड, क्लोरप्रोमेज़िन, एर्गोटल, विकासोल, विटामिन, एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोसाइड्स के ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, कांच की क्षारीयता माइक्रोफ्लोरा के विकास को भी बढ़ावा देती है।

स्थिरीकरण द्वारा दवाओं की शेल्फ लाइफ को बढ़ाया जा सकता है।

दवाओं को स्थिर करने की दो विधियों का उपयोग किया जाता है - भौतिक और रासायनिक।

शारीरिक स्थिरीकरण के तरीके, एक नियम के रूप में, बाहरी वातावरण के प्रतिकूल प्रभावों से औषधीय पदार्थों की सुरक्षा पर आधारित हैं। हाल के वर्षों में, तैयारी और भंडारण के दौरान दवाओं की स्थिरता बढ़ाने के लिए कई भौतिक तरीके प्रस्तावित किए गए हैं। उदाहरण के लिए, थर्मोलैबाइल पदार्थों को फ्रीज-सुखाने का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, बेंज़िलपेनिसिलिन का एक जलीय घोल 1-2 दिनों तक अपनी गतिविधि बरकरार रखता है, जबकि एक निर्जलित दवा 2-3 वर्षों तक सक्रिय रहती है। Ampoule समाधान अक्रिय गैसों की एक धारा में किया जा सकता है। ठोस विषम प्रणालियों (टैबलेट, ड्रेजेज, ग्रैन्यूल) के साथ-साथ माइक्रोएन्कैप्सुलेशन पर सुरक्षात्मक कोटिंग लागू करना संभव है।

हालाँकि, भौतिक स्थिरीकरण विधियाँ हमेशा प्रभावी नहीं होती हैं। इसलिए, दवाओं में विशेष सहायक पदार्थों - स्टेबलाइजर्स की शुरूआत के आधार पर रासायनिक स्थिरीकरण के तरीकों का अधिक बार उपयोग किया जाता है। स्टेबलाइजर्स उनके भंडारण की एक निश्चित अवधि के दौरान दवाओं के भौतिक-रासायनिक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुणों, जैविक गतिविधि की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। विभिन्न प्रकार की नसबंदी, विशेष रूप से थर्मल, से गुजरने वाली दवाओं के लिए रासायनिक स्थिरीकरण का विशेष महत्व है। इस प्रकार, दवाओं का स्थिरीकरण एक जटिल समस्या है, जिसमें रासायनिक परिवर्तनों और माइक्रोबियल संदूषण के लिए वास्तविक समाधान या फैली हुई प्रणालियों के रूप में दवाओं के प्रतिरोध का अध्ययन शामिल है।

2. क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी के चरण

नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।

औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में इसके चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण करने या प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान करने के लिए मनुष्यों में एक जांच दवा का व्यवस्थित अध्ययन शामिल है, साथ ही इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन भी शामिल है।

किसी दवा का क्लिनिकल परीक्षण किसी भी नई दवा के विकास, या डॉक्टरों को पहले से ज्ञात दवा के उपयोग के संकेतों के विस्तार में एक आवश्यक कदम है। दवा के विकास के शुरुआती चरणों में, ऊतकों (इन विट्रो) या प्रयोगशाला जानवरों पर रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, विष विज्ञान और अन्य अध्ययन किए जाते हैं। ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल अध्ययन हैं, जिनका उद्देश्य वैज्ञानिक तरीकों, आकलन और दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के साक्ष्य प्राप्त करना है। हालाँकि, ये अध्ययन इस बारे में विश्वसनीय जानकारी नहीं दे सकते हैं कि अध्ययन की गई दवाएं मनुष्यों में कैसे कार्य करेंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का शरीर फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और दवाओं के लिए अंगों और प्रणालियों की प्रतिक्रिया दोनों के मामले में मानव शरीर से भिन्न होता है। इसलिए, मनुष्यों में दवाओं का नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक है।

किसी औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​अध्ययन (परीक्षण)। - किसी औषधीय उत्पाद का किसी व्यक्ति (रोगी या स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसके उपयोग के माध्यम से इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के साथ-साथ इसके नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायनामिक गुणों की पहचान या पुष्टि करने, अवशोषण, वितरण का आकलन करने के लिए एक व्यवस्थित अध्ययन है। चयापचय, उत्सर्जन और अन्य औषधीय उत्पादों के साथ अंतःक्रिया। साधन। क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने का निर्णय ग्राहक द्वारा किया जाता है, जो परीक्षण के संगठन, नियंत्रण और वित्तपोषण के लिए जिम्मेदार है। अध्ययन के व्यावहारिक संचालन की जिम्मेदारी अन्वेषक की है। एक नियम के रूप में, प्रायोजक फार्मास्युटिकल कंपनियां हैं - दवा डेवलपर्स, हालांकि, शोधकर्ता प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उसकी पहल पर शुरू किया गया था और वह इसके संचालन के लिए पूरी जिम्मेदारी लेता है।

क्लिनिकल परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, जीСपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस, गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) नियमों और लागू नियामक आवश्यकताओं के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले, अनुमानित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। अध्ययन सामग्री से विस्तृत परिचय के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईसी) के आधार पर ही विषय को अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षणों के सार और संभावित परिणामों, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा अनुबंध समाप्त करना चाहिए। , और परीक्षणों के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरे की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, नैदानिक ​​​​परीक्षणों का प्रमुख परीक्षणों को निलंबित करने के लिए बाध्य है। इसके अलावा, दवा की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ-साथ नैतिक मानकों के उल्लंघन के मामले में नैदानिक ​​​​परीक्षण निलंबित कर दिए जाते हैं।

दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण का पहला चरण 30 - 50 स्वयंसेवकों पर किया जाता है। अगला चरण 2-5 क्लीनिकों के आधार पर विस्तारित परीक्षण है जिसमें बड़ी संख्या में (कई हजार) मरीज शामिल हैं। साथ ही, व्यक्तिगत रोगी कार्ड विभिन्न अध्ययनों के परिणामों के विस्तृत विवरण से भरे होते हैं - रक्त परीक्षण, मूत्र परीक्षण, अल्ट्रासाउंड इत्यादि।

प्रत्येक दवा क्लिनिकल परीक्षण के 4 चरणों (चरणों) से गुजरती है।

चरण I. मनुष्यों में एक नए सक्रिय पदार्थ के उपयोग का पहला अनुभव। अक्सर, अध्ययन स्वयंसेवकों (वयस्क स्वस्थ पुरुषों) से शुरू होता है। शोध का मुख्य लक्ष्य यह तय करना है कि नई दवा पर काम करना जारी रखना है या नहीं, और यदि संभव हो, तो चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रोगियों में उपयोग की जाने वाली खुराक स्थापित करना है। इस चरण के दौरान, शोधकर्ता एक नई दवा पर प्रारंभिक सुरक्षा डेटा प्राप्त करते हैं और पहली बार मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का वर्णन करते हैं। कभी-कभी इस दवा की विषाक्तता (कैंसर, एड्स का उपचार) के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों में चरण I का अध्ययन करना संभव नहीं होता है। इस मामले में, विशेष संस्थानों में इस विकृति वाले रोगियों की भागीदारी के साथ गैर-चिकित्सीय अध्ययन किए जाते हैं।

फेस II यह आमतौर पर उस बीमारी के रोगियों में उपयोग का पहला अनुभव होता है जिसके लिए दवा का उपयोग किया जाना है। दूसरे चरण को IIa और IIb में विभाजित किया गया है। चरण IIa एक चिकित्सीय पायलट अध्ययन (पायलट अध्ययन) है, क्योंकि उनमें प्राप्त परिणाम बाद के अध्ययनों के लिए इष्टतम योजना प्रदान करते हैं। चरण IIb एक ऐसी बीमारी वाले रोगियों में एक बड़ा अध्ययन है जो एक नई दवा के लिए मुख्य संकेत है। मुख्य लक्ष्य दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा साबित करना है। इन अध्ययनों के परिणाम (महत्वपूर्ण परीक्षण) चरण III अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में कार्य करते हैं।

तृतीय चरण. बहुकेंद्रीय परीक्षणों में रोगियों के बड़े (और संभवतः विविध) समूह (औसतन 1000-3000 लोग) शामिल हैं। मुख्य लक्ष्य दवा के विभिन्न रूपों की सुरक्षा और प्रभावकारिता, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति आदि पर अतिरिक्त डेटा प्राप्त करना है। अक्सर, इस चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षण डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, यादृच्छिक होते हैं, और अनुसंधान की स्थितियाँ सामान्य वास्तविक नियमित चिकित्सा पद्धति के जितना संभव हो उतना करीब होती हैं। तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देश बनाने और फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा इसके पंजीकरण पर निर्णय लेने का आधार है। चिकित्सा पद्धति में नैदानिक ​​​​उपयोग की सिफारिश उचित मानी जाती है यदि नई दवा:

समान क्रिया की ज्ञात दवाओं से अधिक प्रभावी;

इसे ज्ञात दवाओं (समान दक्षता के साथ) की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है;

ऐसे मामलों में प्रभावी जहां ज्ञात दवाओं से उपचार असफल होता है;

अधिक लागत प्रभावी, उपचार की एक सरल विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक रूप है;

संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

चरण IV विभिन्न रोगी समूहों में दीर्घकालिक उपयोग और विभिन्न जोखिम कारकों आदि के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा बाजार की शुरुआत के बाद अध्ययन किए जाते हैं। और इस प्रकार दवा के उपयोग की रणनीति का पूरी तरह से आकलन करें। अध्ययन में बड़ी संख्या में मरीज़ शामिल हैं, इससे आपको पहले से अज्ञात और शायद ही कभी होने वाली प्रतिकूल घटनाओं की पहचान करने की अनुमति मिलती है।

यदि दवा का उपयोग किसी नए संकेत के लिए किया जा रहा है जो अभी तक पंजीकृत नहीं हुआ है, तो इसके लिए चरण II से शुरू करके अतिरिक्त अध्ययन किए जाते हैं। अक्सर, व्यवहार में, एक खुला अध्ययन किया जाता है, जिसमें डॉक्टर और रोगी को उपचार की विधि (जांच दवा या तुलनित्र दवा) पता होती है।

सिंगल-ब्लाइंड परीक्षण में, रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कौन सी दवा ले रहा है (यह एक प्लेसबो हो सकता है), और डबल-ब्लाइंड परीक्षण में, न तो रोगी और न ही डॉक्टर को इसके बारे में पता होता है, बल्कि केवल सिर को पता होता है। परीक्षण (एक नई दवा के आधुनिक नैदानिक ​​​​परीक्षण में, चार पक्ष होते हैं: अध्ययन का प्रायोजक (अक्सर यह एक दवा निर्माण कंपनी है), मॉनिटर एक अनुबंध अनुसंधान संगठन, अनुसंधान चिकित्सक, रोगी है)। इसके अलावा, ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन संभव है, जब न तो डॉक्टर, न ही रोगी, न ही वे जो अध्ययन का आयोजन करते हैं और इसके डेटा को संसाधित करते हैं, किसी विशेष रोगी के लिए निर्धारित उपचार जानते हैं।

यदि चिकित्सकों को पता है कि किस रोगी का इलाज किस एजेंट के साथ किया जा रहा है, तो वे अनजाने में अपनी प्राथमिकताओं या स्पष्टीकरण के आधार पर उपचार का मूल्यांकन कर सकते हैं। अंधी विधियों के उपयोग से व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को समाप्त करते हुए, नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता बढ़ जाती है। यदि रोगी को पता है कि उसे एक आशाजनक नया उपचार मिल रहा है, तो उपचार का प्रभाव उसके आश्वासन, संतुष्टि से संबंधित हो सकता है कि सबसे वांछित उपचार संभव हो गया है।

प्लेसबो (लैटिन प्लेसेरे - पसंद करना, सराहना करना) का अर्थ है एक ऐसी दवा जिसमें स्पष्ट रूप से कोई उपचार गुण नहीं है। बिग इनसाइक्लोपीडिक डिक्शनरी प्लेसबो को "तटस्थ पदार्थों से युक्त एक खुराक के रूप में" के रूप में परिभाषित करती है। इनका उपयोग नई दवाओं की प्रभावशीलता के अध्ययन में नियंत्रण के रूप में, किसी भी औषधीय पदार्थ के चिकित्सीय प्रभाव में सुझाव की भूमिका का अध्ययन करने के लिए किया जाता है। गुणवत्तापूर्ण दवा फार्मास्युटिकल

नकारात्मक प्लेसीबो प्रभाव को नोसेबो कहा जाता है। यदि रोगी को पता है कि दवा के क्या दुष्प्रभाव हैं, तो 77% मामलों में वे तब होते हैं जब वह प्लेसबो लेता है। एक या दूसरे प्रभाव पर विश्वास दुष्प्रभाव की उपस्थिति का कारण बन सकता है। हेलसिंकी की घोषणा के अनुच्छेद 29 पर वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन की टिप्पणी के अनुसार , "...प्लेसीबो का उपयोग उचित है यदि इससे स्वास्थ्य को गंभीर या अपरिवर्तनीय क्षति होने का खतरा नहीं बढ़ता है...", अर्थात, यदि रोगी प्रभावी उपचार के बिना नहीं रहता है।

एक शब्द है "पूर्ण अंध अध्ययन" जब अध्ययन के सभी पक्षों को परिणामों का विश्लेषण पूरा होने तक किसी विशेष रोगी में उपचार के प्रकार के बारे में जानकारी नहीं होती है।

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण उपचार प्रभावकारिता में वैज्ञानिक अनुसंधान की गुणवत्ता के लिए मानक के रूप में कार्य करते हैं। अध्ययन के लिए, पहले बड़ी संख्या में अध्ययनाधीन स्थिति वाले लोगों में से रोगियों का चयन किया जाता है। फिर इन रोगियों को मुख्य पूर्वानुमानित संकेतों के संदर्भ में तुलनीय, यादृच्छिक रूप से दो समूहों में विभाजित किया जाता है। समूह यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके यादृच्छिक रूप से (यादृच्छिकीकरण) बनाए जाते हैं जिनमें प्रत्येक अंक या अंकों के प्रत्येक संयोजन की समान चयन संभावना होती है। इसका मतलब यह है कि एक समूह के मरीज़ों में औसतन दूसरे समूह के मरीज़ों जैसी ही विशेषताएं होंगी। इसके अलावा, यादृच्छिकीकरण से पहले, यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि परिणाम पर मजबूत प्रभाव डालने वाली बीमारी की विशेषताएं उपचार और नियंत्रण समूहों में समान आवृत्ति के साथ होती हैं। ऐसा करने के लिए, आपको पहले मरीजों को समान पूर्वानुमान वाले उपसमूहों में वितरित करना होगा और उसके बाद ही उन्हें प्रत्येक उपसमूह में अलग से यादृच्छिक बनाना होगा - स्तरीकृत यादृच्छिकीकरण। प्रायोगिक समूह (उपचार समूह) एक ऐसे हस्तक्षेप से गुजर रहा है जिसके लाभकारी होने की उम्मीद है। नियंत्रण समूह (तुलना समूह) बिल्कुल पहले समूह की तरह ही स्थितियों में है, सिवाय इसके कि इसके रोगियों को अध्ययन हस्तक्षेप नहीं मिलता है।

3. भौतिक रासायनिक विधियों द्वारा घटकों के प्रारंभिक पृथक्करण के बिना मिश्रण का मात्रात्मक विश्लेषण

औषधीय पदार्थों की वस्तुनिष्ठ पहचान और मात्रा निर्धारण के प्रयोजनों के लिए भौतिक-रासायनिक विधियाँ तेजी से महत्वपूर्ण होती जा रही हैं। फार्मास्युटिकल विश्लेषण में उपयोग के लिए सबसे सुलभ फोटोमेट्रिक विधियां हैं, विशेष रूप से, आईआर और यूवी क्षेत्रों में स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री, स्पेक्ट्रम के दृश्य क्षेत्र में फोटोमेट्री और उनके विभिन्न संशोधन। ये विधियां राज्य फार्माकोपिया, अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोपिया और कई देशों के राष्ट्रीय फार्माकोपिया के साथ-साथ अन्य नियामक दस्तावेजों में शामिल हैं। फार्माकोपियोअल लेख, जो राज्य मानक हैं जिनमें औषधीय उत्पाद की गुणवत्ता को नियंत्रित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले संकेतकों और विधियों की एक सूची होती है।

विश्लेषण की भौतिक रासायनिक विधियों में शास्त्रीय रासायनिक विधियों की तुलना में कई फायदे हैं। वे पदार्थों के भौतिक और रासायनिक दोनों गुणों के उपयोग पर आधारित हैं और ज्यादातर मामलों में तीव्रता, चयनात्मकता, उच्च संवेदनशीलता, एकीकरण और स्वचालन की संभावना की विशेषता रखते हैं।

विनियामक दस्तावेजों में विकसित विधियों को शामिल करने से पहले फार्मास्युटिकल विश्लेषण के क्षेत्र में व्यापक शोध किया गया है। फोटोमेट्रिक विधियों के उपयोग पर पूर्ण और प्रकाशित कार्यों की संख्या बहुत अधिक है।

औषधीय पदार्थों की प्रामाणिकता स्थापित करने के लिए, फार्माकोपियाज़ अन्य भौतिक और रासायनिक तरीकों के साथ, आईआर स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करते हैं - एक विधि जो सबसे उद्देश्यपूर्ण पहचान प्रदान करती है। परीक्षण किए गए औषधीय पदार्थों के आईआर स्पेक्ट्रा की तुलना या तो समान परिस्थितियों में प्राप्त मानक नमूने के स्पेक्ट्रम के साथ की जाती है, या इस औषधीय पदार्थ के लिए पहले लिए गए संलग्न स्पेक्ट्रम के साथ की जाती है।

आईआर स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ-साथ, औषधीय पदार्थों के विश्लेषण में कार्बनिक यौगिकों के यूवी स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री के विभिन्न प्रकारों का उपयोग किया जाता है। इस दिशा में पहले कार्यों में कला की स्थिति का सारांश दिया गया और इस पद्धति के उपयोग की संभावनाओं को रेखांकित किया गया। दवाओं के मानकीकरण में यूवी स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री के उपयोग के दृष्टिकोण तैयार किए गए हैं, और विश्लेषण करने के लिए विभिन्न तरीके विकसित किए गए हैं। फार्माकोपियास और अन्य नियामक दस्तावेजों में प्रस्तुत प्रामाणिकता के परीक्षण के तरीकों में, पहचान आमतौर पर यूवी स्पेक्ट्रा के आम तौर पर स्वीकृत मापदंडों के अनुसार की जाती है - प्रकाश अवशोषण की मैक्सिमा और मिनिमा की तरंग दैर्ध्य और विशिष्ट अवशोषण सूचकांक। इस प्रयोजन के लिए, अवशोषण बैंड की स्थिति और आधी-चौड़ाई, विषमता कारक, एकीकृत तीव्रता और थरथरानवाला शक्ति जैसे मापदंडों का भी उपयोग किया जा सकता है। इन मापदंडों द्वारा नियंत्रित होने पर गुणात्मक विश्लेषण की विशिष्टता बढ़ जाती है।

कुछ मामलों में, स्पेक्ट्रम के दृश्य क्षेत्र का उपयोग औषधीय पदार्थों के फोटोमेट्रिक निर्धारण के लिए किया जाता है। विश्लेषण स्पेक्ट्रोफोटोमीटर और फोटोकलरीमीटर पर ऑप्टिकल घनत्व के बाद के माप के साथ रंग प्रतिक्रियाओं को पूरा करने पर आधारित है।

फार्मास्युटिकल विश्लेषण में, यूवी और दृश्य क्षेत्रों में स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री को अक्सर पृथक्करण विधियों (पतली परत और अन्य प्रकार की क्रोमैटोग्राफी) के साथ जोड़ा जाता है।

जैसा कि ज्ञात है, परीक्षण पदार्थ के मानक नमूने की एक निश्चित मात्रा वाले संदर्भ समाधान का उपयोग करके किए गए फोटोमेट्रिक माप के विभेदक तरीकों ने सटीकता में वृद्धि की है। यह तकनीक डिवाइस के पैमाने के कार्य क्षेत्र के विस्तार की ओर ले जाती है, आपको विश्लेषण किए गए समाधानों की एकाग्रता को बढ़ाने की अनुमति देती है और अंततः, निर्धारण की सटीकता में सुधार करती है।

4. रासायनिक और दवा संयंत्रों और कारखानों की स्थितियों में गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली

औषधीय उत्पादों के निर्माता को उत्पादन को इस तरह से व्यवस्थित करना चाहिए कि औषधीय उत्पादों को उनके इच्छित उपयोग और आवश्यकताओं को पूरा करने की गारंटी दी जाए और सुरक्षा, गुणवत्ता या प्रभावकारिता शर्तों के उल्लंघन के कारण उपभोक्ताओं के लिए जोखिम पैदा न हो। इन आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए उद्यम के प्रबंधक और सभी कर्मचारी जिम्मेदार हैं।

इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, विनिर्माण उद्यम में एक गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली बनाई जानी चाहिए, जिसमें जीएमपी, गुणवत्ता नियंत्रण और जोखिम विश्लेषण प्रणाली पर काम का संगठन शामिल है।

गुणवत्ता नियंत्रण में नमूनाकरण, परीक्षण (विश्लेषण) और प्रासंगिक दस्तावेज़ीकरण का निष्पादन शामिल है।

गुणवत्ता नियंत्रण का उद्देश्य उन सामग्रियों या उत्पादों के उपयोग या बिक्री को रोकना है जो गुणवत्ता की आवश्यकताओं को पूरा नहीं करते हैं। गुणवत्ता नियंत्रण गतिविधियाँ केवल प्रयोगशाला के काम तक ही सीमित नहीं हैं, बल्कि इसमें अनुसंधान, निरीक्षण और उत्पाद की गुणवत्ता के संबंध में किसी भी निर्णय में भागीदारी भी शामिल है। गुणवत्ता नियंत्रण का मूल सिद्धांत उत्पादन इकाइयों से इसकी स्वतंत्रता है।

गुणवत्ता नियंत्रण के लिए बुनियादी आवश्यकताएँ:

आवश्यक परिसर और उपकरण, प्रशिक्षित कर्मियों की उपलब्धता, प्रारंभिक और पैकेजिंग सामग्री, मध्यवर्ती, पैकेज्ड और तैयार उत्पादों के नमूने, जांच और परीक्षण के लिए अनुमोदित तरीके;

प्रमाणित विधियों द्वारा परीक्षण;

यह पुष्टि करने वाले प्रोटोकॉल तैयार करना कि सभी आवश्यक नमूने, निरीक्षण और परीक्षण वास्तव में किए गए हैं, साथ ही किसी भी विचलन और जांच को पूरी तरह से रिकॉर्ड करना;

यदि आवश्यक हो तो संभावित सत्यापन के लिए कच्चे माल और उत्पादों के पर्याप्त संख्या में नमूने रखना। बड़े पैकेजों को छोड़कर, उत्पादों के नमूनों को उनकी अंतिम पैकेजिंग में संग्रहित किया जाना चाहिए।

प्रत्येक विनिर्माण संयंत्र में अन्य विभागों से स्वतंत्र एक गुणवत्ता नियंत्रण विभाग होना चाहिए।

औषधीय उत्पादों के लिए, उचित सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता को विनियमित किया जाता है। माइक्रोबियल संदूषण उत्पादन के विभिन्न चरणों में हो सकता है। इसलिए, औषधि प्राप्त करने के सभी चरणों में सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता के परीक्षण किए जाते हैं। माइक्रोबियल संदूषण के मुख्य स्रोत कच्चे माल, पानी, उपकरण, औद्योगिक परिसर की हवा, तैयार उत्पादों की पैकेजिंग और कर्मी हैं। हवा में सूक्ष्मजीवों की सामग्री को मापने के लिए, विभिन्न नमूनाकरण विधियों का उपयोग किया जाता है: निस्पंदन, तरल पदार्थ में जमाव, ठोस मीडिया पर जमाव। सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता का आकलन करने के लिए बाँझपन परीक्षण किए जाते हैं।

एक स्पष्ट जीवाणुरोधी प्रभाव, बैक्टीरियोस्टेटिक, कवकनाशी गुणों के साथ-साथ संरक्षक युक्त दवाओं या 100 मिलीलीटर से अधिक के कंटेनरों में फैली दवाओं की बाँझपन का निर्धारण करते समय, झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग किया जाता है।

β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के खुराक रूपों की बाँझपन को नियंत्रित करते समय, परीक्षण किए गए एंटीबायोटिक को पूरी तरह से निष्क्रिय करने के लिए पर्याप्त मात्रा में पेनिसिलिनस एंजाइम का उपयोग करके वैकल्पिक विधि के रूप में प्रत्यक्ष बीजारोपण का उपयोग करना संभव है।

झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग एक बहुलक झिल्ली के माध्यम से दवाओं के पारित होने पर आधारित है। इस मामले में, सूक्ष्मजीव झिल्ली की सतह पर बने रहते हैं। इसके बाद, झिल्ली को एक उपयुक्त पोषक माध्यम में रखा जाता है और ऊष्मायन के दौरान कालोनियों के गठन को देखा जाता है।

0.45 µm के छिद्र आकार वाली सेल्यूलोज ईथर झिल्ली (नाइट्रोसेल्यूलोज, एसिटोसेल्यूलोज और मिश्रित सेल्यूलोज ईथर) का उपयोग आमतौर पर व्यवहार्य सूक्ष्मजीवों की गणना के लिए किया जाता है।

झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग करके औषधीय उत्पादों की सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता का परीक्षण करने की तकनीक 28 दिसंबर, 1995 के एफएस "सूक्ष्मजैविक शुद्धता के लिए परीक्षण" के परिशिष्ट में दी गई है।

दवाओं की गुणवत्ता की गारंटी आत्मविश्वास से दी जा सकती है यदि दवाओं के जीवन चक्र के सभी चरणों, विशेष रूप से प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन, उत्पादन, फार्मास्युटिकल उत्पादों की थोक और खुदरा बिक्री में परिसंचरण के सभी नियमों का सख्ती से पालन किया जाए।

5. बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण के मुख्य कार्य और विशेषताएं

बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान का एक नया आशाजनक क्षेत्र है। बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण का कार्य मूत्र, लार, रक्त, प्लाज्मा या रक्त सीरम इत्यादि जैसे जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थों और उनके मेटाबोलाइट्स को अलग करने, शुद्ध करने, पहचानने और मात्रा निर्धारित करने के तरीकों को विकसित करना है। औषधीय पदार्थों के अवशोषण, परिवहन और उत्सर्जन, इसकी जैवउपलब्धता, चयापचय प्रक्रियाओं के मुद्दों का अध्ययन करें। यह सब दवाओं के संभावित विषाक्त प्रभावों को रोकना, इष्टतम फार्माकोथेरेपी आहार विकसित करना और उपचार प्रक्रिया को नियंत्रित करना संभव बनाता है। जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थ की सांद्रता निर्धारित करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब वे चिकित्सीय प्रभाव के साथ विषाक्तता प्रदर्शित करते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों और यकृत और गुर्दे की बीमारियों से पीड़ित रोगियों के जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सामग्री को नियंत्रित करना भी आवश्यक है। ऐसी बीमारियों के साथ, अवशोषण प्रक्रियाएं बदल जाती हैं, चयापचय प्रक्रियाएं परेशान हो जाती हैं और शरीर से औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन धीमा हो जाता है।

विश्लेषण के लिए जैविक तरल पदार्थ बहुत जटिल वस्तुएं हैं। वे बहुघटक मिश्रण हैं जिनमें बड़ी संख्या में विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के अकार्बनिक और कार्बनिक यौगिक शामिल हैं: ट्रेस तत्व, अमीनो एसिड, पॉलीपेप्टाइड, प्रोटीन, एंजाइम, आदि। उनकी एकाग्रता 10 मिलीग्राम/एमएल से लेकर कई नैनोग्राम तक होती है। यहां तक ​​कि मूत्र जैसे अपेक्षाकृत सरल शारीरिक तरल पदार्थ में भी कई सौ कार्बनिक यौगिकों की पहचान की गई है। कोई भी जैविक वस्तु एक अत्यंत गतिशील प्रणाली है। इसकी स्थिति और रासायनिक संरचना जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं, पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव (भोजन की संरचना, शारीरिक और मानसिक तनाव, आदि) पर निर्भर करती है। यह सब बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण के प्रदर्शन को और अधिक जटिल बना देता है, क्योंकि इतनी बड़ी संख्या में रासायनिक रूप से जटिल कार्बनिक पदार्थों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बहुत कम दवा सांद्रता निर्धारित करना अक्सर आवश्यक होता है। जैविक तरल पदार्थों में पेश की गई दवाएं, जैविक परिवर्तन की प्रक्रिया में मेटाबोलाइट्स बनाती हैं, जिनकी संख्या अक्सर कई दर्जन होती है। इन पदार्थों को जटिल मिश्रण से अलग करना, उन्हें अलग-अलग घटकों में अलग करना और उनकी रासायनिक संरचना स्थापित करना एक अत्यंत कठिन कार्य है।

इस प्रकार, बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण की निम्नलिखित विशेषताओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

1. अध्ययन की वस्तुएँ यौगिकों के बहुघटक मिश्रण हैं।

2. निर्धारित किए जाने वाले पदार्थों की मात्रा की गणना, एक नियम के रूप में, माइक्रोग्राम और यहां तक ​​कि नैनोग्राम में की जाती है।

3. अध्ययन किए गए औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट्स बड़ी संख्या में प्राकृतिक यौगिकों (प्रोटीन, एंजाइम, आदि) से युक्त वातावरण में हैं।

4. परीक्षण किए गए पदार्थों के अलगाव, शुद्धिकरण और विश्लेषण की शर्तें परीक्षण किए जा रहे जैविक तरल पदार्थ के प्रकार पर निर्भर करती हैं।

नव निर्मित औषधीय पदार्थों के अध्ययन के लिए बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण के क्षेत्र में अनुसंधान के सैद्धांतिक महत्व के अलावा, ज्ञान की इस शाखा की व्यावहारिक भूमिका भी निर्विवाद है।

इसलिए, बायोफार्मास्युटिकल विश्लेषण एक प्रकार का उपकरण है जो न केवल बायोफार्मास्युटिकल, बल्कि फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन करने के लिए भी आवश्यक है।

6. राज्य मानकों के प्रकार। खुराक रूपों के लिए सामान्य मानकों की आवश्यकताएँ

उत्पाद गुणवत्ता मानकीकरण से तात्पर्य मानकों को स्थापित करने और लागू करने की प्रक्रिया से है। एक मानक एक मानक या नमूना है जिसे अन्य समान वस्तुओं की तुलना करने के लिए संदर्भ के रूप में लिया जाता है। मानक दस्तावेज़ के रूप में मानक मानकीकरण की वस्तु के लिए मानदंडों या आवश्यकताओं का एक सेट स्थापित करता है। मानकों का अनुप्रयोग उत्पाद की गुणवत्ता में सुधार में योगदान देता है।

रूसी संघ में, एनडी के नियामक दस्तावेजों की निम्नलिखित श्रेणियां स्थापित की गई हैं: राज्य मानक (जीओएसटी), उद्योग मानक (ओएसटी), रिपब्लिकन मानक (आरएस.टी) और तकनीकी विनिर्देश (टीयू)। दवाओं के लिए मानक एफएस, टीयू हैं जो उनकी गुणवत्ता को नियंत्रित करते हैं, साथ ही उत्पादन नियम भी हैं जो उनकी तकनीक को सामान्य बनाते हैं। एफएस - नियामक दस्तावेज जो उनके निर्धारण के लिए गुणवत्ता मानकों और तरीकों के एक सेट को परिभाषित करते हैं। ये दस्तावेज़ श्रृंखला की परवाह किए बिना दवाओं की समान प्रभावकारिता और सुरक्षा, साथ ही उनके उत्पादन की स्थिरता और एकरूपता सुनिश्चित करते हैं। हमारे देश में उत्पादित दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाला मुख्य दस्तावेज़ राज्य फार्माकोपिया (एसपी) है। दवाओं के उत्पादन, नियंत्रण, भंडारण, लेबलिंग, पैकेजिंग, परिवहन के लिए अतिरिक्त तकनीकी आवश्यकताओं को दर्शाने वाले नियामक दस्तावेज उद्योग मानक (ओएसटी) हैं।

जून 2000 से, रूस में उद्योग मानक "दवाओं के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के आयोजन के लिए नियम" लागू किया गया है। यह अंतरराष्ट्रीय जीएमपी नियमों के समान मानक है।

निर्दिष्ट मानक के अलावा, जो उच्च गुणवत्ता वाली दवाओं के उत्पादन को सुनिश्चित करता है, एक मानक लागू किया गया है जो दवाओं की गुणवत्ता को सामान्य करता है, नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है और दवाओं के लिए मौजूदा नियामक दस्तावेज में सुधार करता है। इसे 1 नवंबर 2001 को रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित किया गया था (आदेश संख्या 388), 16 नवंबर 2001 को रूसी संघ के न्याय मंत्रालय द्वारा पंजीकृत और यह एक उद्योग मानक OST 91500.05.001-00 है “दवाओं के लिए गुणवत्ता मानक। बुनियादी प्रावधान"। पहले से मौजूद मानक OST 42-506-96 ने अपनी ताकत खो दी है। उद्योग मानक बनाने का उद्देश्य दवा गुणवत्ता मानकों के विकास, प्रस्तुति, निष्पादन, परीक्षा, समझौते, पदनाम और अनुमोदन के लिए श्रेणियां और एक एकीकृत प्रक्रिया स्थापित करना है। इस मानक की आवश्यकताएं विकासशील संगठनों, दवाओं के निर्माताओं, संगठनों और संस्थानों के लिए अनिवार्य हैं जो विभागीय संबद्धता, कानूनी स्थिति और स्वामित्व की परवाह किए बिना घरेलू दवाओं के लिए गुणवत्ता मानकों की जांच करते हैं।

नए स्वीकृत ओएसटी में दवा गुणवत्ता मानकों की श्रेणियां बदल दी गईं। औषधीय उत्पाद गुणवत्ता मानक एक नियामक दस्तावेज (आरडी) है जिसमें दवा गुणवत्ता नियंत्रण के लिए मानकीकृत संकेतकों और तरीकों की एक सूची होती है। इसे एक प्रभावी और सुरक्षित दवा का विकास सुनिश्चित करना चाहिए।

नया OST गुणवत्ता मानकों की दो श्रेणियां प्रदान करता है:

दवाओं की गुणवत्ता के लिए राज्य मानक (जीएसकेएलएस), जिसमें शामिल हैं: सामान्य फार्माकोपियल लेख (ओपीएस) और फार्माकोपियल लेख (एफएस);

गुणवत्ता मानक (एसकेएलएस); उद्यम का फार्माकोपियल लेख (एफएसपी)।

जीपीएम में खुराक के रूप के लिए मुख्य सामान्य आवश्यकताएं या दवा नियंत्रण के लिए मानक तरीकों का विवरण शामिल है। ओएफएस में किसी विशेष दवा उत्पाद के लिए मानकीकृत संकेतकों और परीक्षण विधियों की एक सूची या दवा विश्लेषण विधियों, अभिकर्मकों के लिए आवश्यकताएं, शीर्षक वाले समाधान और संकेतकों का विवरण शामिल है।

एफएस में एक औषधीय उत्पाद (इसके डीएफ को ध्यान में रखते हुए) की गुणवत्ता नियंत्रण के लिए संकेतकों और तरीकों की एक अनिवार्य सूची शामिल है जो प्रमुख विदेशी फार्माकोपिया की आवश्यकताओं को पूरा करती है।

औषधि उपचार का खुराक के स्वरूप के साथ अटूट संबंध है। इस तथ्य के कारण कि उपचार की प्रभावशीलता खुराक के रूप पर निर्भर करती है, निम्नलिखित सामान्य आवश्यकताएं उस पर लगाई जाती हैं:

चिकित्सीय उद्देश्य का अनुपालन, इस खुराक के रूप में दवा पदार्थ की जैव उपलब्धता और संबंधित फार्माकोकाइनेटिक्स;

सहायक अवयवों के द्रव्यमान में औषधीय पदार्थों का समान वितरण और इसलिए खुराक की सटीकता;

शेल्फ जीवन के दौरान स्थिरता;

माइक्रोबियल संदूषण के मानदंडों का अनुपालन, यदि आवश्यक हो, डिब्बाबंदी;

स्वागत की सुविधा, अप्रिय स्वाद को ठीक करने की संभावना;

सघनता.

OFS और FS को 5 वर्षों के बाद विशेषज्ञता और औषधि के राज्य नियंत्रण के लिए वैज्ञानिक केंद्र द्वारा और इम्यूनोबायोलॉजिकल तैयारियों के लिए - MIBP के राष्ट्रीय नियंत्रण प्राधिकरण द्वारा विकसित और संशोधित किया जाता है।

ओएफएस और एफएस स्टेट फार्माकोपिया (एसपी) बनाते हैं, जो रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा प्रकाशित किया जाता है और हर 5 साल में पुनर्मुद्रण के अधीन होता है। राज्य फार्माकोपिया राज्य दवा गुणवत्ता मानकों का एक संग्रह है जिसका विधायी चरित्र है।

7. हाइड्रोक्लोरिक एसिड: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रात्मक निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एसिडम हाइड्रोक्लोरिडम डिल्यूटम) एक रंगहीन, पारदर्शी, अम्लीय तरल है। घनत्व, घोल घनत्व 1.038-1.039 ग्राम/सेमी3, आयतन अंश 8.2-8.4%

हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एसिडम हाइड्रोक्लोरिडम) एक अजीब गंध वाला रंगहीन पारदर्शी वाष्पशील तरल है। घनत्व 1.122-1.124 ग्राम/सेमी3, आयतन अंश 24.8-25.2%।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड दवाओं को सभी अनुपात में पानी और इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है। वे केवल हाइड्रोजन क्लोराइड की सामग्री में और तदनुसार, घनत्व में भिन्न होते हैं।

क्लोराइड आयन का पता सिल्वर नाइट्रेट का उपयोग करके सिल्वर क्लोराइड अवक्षेप के निर्माण से लगाया जा सकता है, जो पानी में और नाइट्रिक एसिड के घोल में अघुलनशील है, लेकिन अमोनिया के घोल में घुलनशील है:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

क्लोराइड आयन का पता लगाने की एक अन्य विधि मुक्त क्लोरीन की रिहाई पर आधारित है जब दवाओं को मैंगनीज डाइऑक्साइड से गर्म किया जाता है:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

गंध से क्लोरीन का पता लगाया जाता है।

मिथाइल ऑरेंज संकेतक की उपस्थिति में सोडियम हाइड्रॉक्साइड समाधान के साथ अनुमापन, एसिड-बेस अनुमापन द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के औषधीय उत्पादों में हाइड्रोजन क्लोराइड की सामग्री का निर्धारण करें:

HCl+NaOH->NaCl+H2O

शुद्धता परीक्षण. हाइड्रोक्लोरिक एसिड में भारी धातुओं की अशुद्धियाँ हो सकती हैं, मुख्य रूप से लौह (II) और लौह (III) के लवण के रूप में। ये अशुद्धियाँ उस उपकरण की सामग्री से दवा में मिल सकती हैं जिसमें एसिड का उत्पादन होता है। निम्नलिखित प्रतिक्रियाओं से लौह लवण की उपस्थिति का पता लगाया जा सकता है:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

पिछली दो प्रतिक्रियाओं से यह देखा जा सकता है कि बनने वाले अवक्षेपों की संरचना समान है। यह अपेक्षाकृत हाल ही में स्थापित किया गया था। पहले, यह माना जाता था कि दो अलग-अलग यौगिक बनते हैं - प्रशिया नीला और टर्नबुल नीला।

यदि हाइड्रोजन और क्लोरीन के बीच प्रतिक्रिया से हाइड्रोजन क्लोराइड उत्पन्न होता है, तो क्लोरीन को अशुद्धता के रूप में पहचाना जा सकता है। घोल में इसका निर्धारण क्लोरोफॉर्म की उपस्थिति में पोटेशियम आयोडाइड मिलाकर किया जाता है, जो इसमें जारी आयोडीन की सांद्रता के परिणामस्वरूप बैंगनी रंग प्राप्त कर लेता है:

Cl2 + 2KI > I2 + 2KCl

प्रतिक्रिया द्वारा हाइड्रोजन क्लोराइड प्राप्त होने पर:

2NaCl(TV) + H2SO4(CONC) > Na2SO4(TB) + 2 HCl^

दवाओं में सल्फाइट्स और सल्फेट्स की अशुद्धियाँ संभव हैं। आयोडीन और स्टार्च घोल मिलाकर सल्फ्यूरस एसिड के मिश्रण का पता लगाया जा सकता है। इस मामले में, आयोडीन कम हो जाता है: H2SO3 + I2 + H2O > H2SO4 + 2HI, और स्टार्च-आयोडीन कॉम्प्लेक्स का नीला रंग गायब हो जाता है।

जब बेरियम क्लोराइड का घोल मिलाया जाता है, तो बेरियम सल्फेट का एक सफेद अवक्षेप बनता है:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

यदि सल्फ्यूरिक एसिड का उपयोग करके हाइड्रोक्लोरिक एसिड तैयार किया गया है, तो आर्सेनिक भी अत्यधिक अवांछनीय अशुद्धता के रूप में मौजूद हो सकता है।

परिमाणीकरण. हाइड्रोक्लोरिक एसिड की सांद्रता दो तरीकों से निर्धारित की जा सकती है:

1). उदासीनीकरण विधि (मिथाइल ऑरेंज पर क्षार के साथ अनुमापन - फार्माकोपियल विधि):

HCl + NaOH > NaCl + H2O

2) क्लोराइड आयन के लिए अर्जेंटोमेट्रिक विधि:

HCl + AgNO3 > AgClv + HNO3

हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उपयोग पहले गैस्ट्रिक जूस की अपर्याप्त अम्लता के लिए दवा के रूप में किया जाता था। भोजन के दौरान दिन में 2-4 बार अंदर डालें, 10-15 बूँदें (प्रति? -1/2 कप पानी)।

0.01 - 1 mol/l की मोलर सांद्रता वाले हाइड्रोक्लोरिक एसिड के शीर्षक वाले घोल का उपयोग फार्मास्युटिकल विश्लेषण में किया जाता है। भंडारण: 30 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान पर कांच या अन्य अक्रिय सामग्री से बने बंद कंटेनरों में।

गैस्ट्रिक जूस की अपर्याप्त अम्लता के साथ पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड लगाएं। भोजन के साथ दिन में 2-4 बार अंदर डालें, 10-15 बूंदें (प्रति ? -1/2 कप पानी) यदि इसे एकाग्रता पदनाम के बिना निर्धारित किया जाता है, तो पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड हमेशा वितरित किया जाता है; डेमेनोविच के अनुसार खुजली के उपचार में 6% एसिड घोल का उपयोग किया जाता है।

जमा करने की अवस्था:

सूची बी. सूखी जगह में. ग्राउंड स्टॉपर्स के साथ फ्लास्क में। चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, तनु हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उपयोग किया जाता है।

8. ऑक्सीजन: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, अच्छी गुणवत्ता, मात्रा निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

ऑक्सीजन - ऑक्सीजनियम। एक साधारण पदार्थ ऑक्सीजन में y, p-बंध के साथ गैर-ध्रुवीय O2 अणु (डाइअॉॉक्सिन) होते हैं, जो मुक्त रूप में एक तत्व के अस्तित्व का एक स्थिर एलोट्रोपिक रूप है।

रंगहीन गैस, तरल अवस्था में हल्का नीला, ठोस अवस्था में नीला।

वायु का घटक: आयतन के अनुसार 20.94%, द्रव्यमान के अनुसार 23.13%। नाइट्रोजन N2 के बाद ऑक्सीजन तरल हवा से उबलती है।

हवा में दहन का समर्थन करता है

पानी में थोड़ा घुलनशील (20 डिग्री सेल्सियस पर 31 मिली/1 लीटर एच2ओ), लेकिन एन2 से कुछ हद तक बेहतर।

ऑक्सीजन की प्रामाणिकता गैस धारा में एक सुलगती हुई किरच को प्रविष्ट करके निर्धारित की जाती है, जो एक ही समय में भड़क जाती है और एक चमकदार लौ के साथ जल जाती है।

कभी-कभी गैस आउटलेट ट्यूब के उद्घाटन के लिए एक सुलगती मशाल लाना आवश्यक है, और जैसे ही यह भड़कना शुरू हो जाए, ट्यूब को उठाएं, फिर इसे पानी के साथ क्रिस्टलाइज़र में कम करें और इसे सिलेंडर के नीचे लाएं। आने वाली ऑक्सीजन सिलेंडर में भर जाती है, जिससे पानी विस्थापित हो जाता है।

एक सुलगती हुई किरच को N2O वाले सिलेंडरों में से एक में लाया जाता है, यह भड़क जाती है और तेज लौ के साथ जल जाती है।

ऑक्सीजन को एक अन्य गैसीय तैयारी - नाइट्रोजन ऑक्साइड (डायनाइट्रोजन ऑक्साइड) से अलग करने के लिए, समान मात्रा में ऑक्सीजन और नाइट्रिक ऑक्साइड मिलाया जाता है। नाइट्रोजन डाइऑक्साइड के निर्माण के कारण गैसों का मिश्रण नारंगी-लाल हो जाता है: 2NO+O2-> 2NO2

नाइट्रस ऑक्साइड संकेतित प्रतिक्रिया नहीं देता है। औद्योगिक उत्पादन के दौरान, ऑक्सीजन अन्य गैसों की अशुद्धियों से दूषित हो सकती है।

शुद्धता मूल्यांकन: सभी शुद्धता परीक्षणों में, अन्य गैसों का मिश्रण अभिकर्मक समाधान के 100 मिलीलीटर के माध्यम से ऑक्सीजन की एक निश्चित मात्रा (4 एल/एच की दर से) प्रवाहित करके निर्धारित किया जाता है।

ऑक्सीजन तटस्थ होना चाहिए. अम्लीय और क्षारीय गैसीय अशुद्धियों की उपस्थिति वर्णमिति विधि (मिथाइल रेड संकेतक घोल का रंग बदलना) द्वारा निर्धारित की जाती है।

सिल्वर नाइट्रेट के अमोनिया घोल के माध्यम से ऑक्सीजन प्रवाहित करके कार्बन (II) के मिश्रण का पता लगाया जाता है। काला पड़ना सिल्वर कार्बन मोनोऑक्साइड की कमी को इंगित करता है:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

जब ऑक्सीजन को बेरियम हाइड्रॉक्साइड समाधान के माध्यम से पारित किया जाता है तो कार्बन डाइऑक्साइड अशुद्धियों की उपस्थिति ओपेलेसेंस के गठन से स्थापित होती है:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

ओजोन और अन्य ऑक्सीकरण पदार्थों की अशुद्धियों की अनुपस्थिति पोटेशियम आयोडाइड के एक समाधान के माध्यम से ऑक्सीजन पारित करके निर्धारित की जाती है, जिसमें स्टार्च का एक समाधान और ग्लेशियल एसिटिक एसिड की एक बूंद डाली जाती है। घोल रंगहीन रहना चाहिए. नीले रंग की उपस्थिति ओजोन अशुद्धता की उपस्थिति को इंगित करती है:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2?

परिमाणीकरण. ऑक्सीजन के मात्रात्मक निर्धारण की सभी विधियाँ आसानी से ऑक्सीकृत पदार्थों के साथ परस्पर क्रिया पर आधारित हैं। इसके लिए तांबे का उपयोग किया जा सकता है। ऑक्सीजन को अमोनियम क्लोराइड और अमोनिया घोल (अमोनिया बफर घोल, pH = 9.25 ± 1) के मिश्रण वाले घोल से गुजारा जाता है। लगभग 1 मिमी व्यास वाले तांबे के तार के टुकड़े भी वहां रखे गए हैं। कॉपर ऑक्सीजन द्वारा ऑक्सीकृत होता है:

परिणामी कॉपर (II) ऑक्साइड अमोनिया के साथ प्रतिक्रिया करके चमकीला नीला कॉपर (II) अमाइन बनाता है:

CuO + 2NH3 + 2NH4CI >Cl2 + H2O

आवेदन पत्र। चिकित्सा में, ऑक्सीजन का उपयोग ऑक्सीजन जल और वायु स्नान की तैयारी के लिए किया जाता है, रोगियों द्वारा साँस लेने के लिए - "चिकित्सा गैस"। इनहेलेशन एनेस्थीसिया के रूप में सामान्य एनेस्थीसिया के लिए, ऑक्सीजन और कम विषैले साइक्लोप्रोपेन के मिश्रण का उपयोग किया जाता है।

ऑक्सीजन का उपयोग ऑक्सीजन की कमी (हाइपोक्सिया) से जुड़ी बीमारियों में किया जाता है। ऑक्सीजन इनहेलेशन का उपयोग श्वसन प्रणाली (निमोनिया, फुफ्फुसीय एडिमा), हृदय प्रणाली (हृदय विफलता, कोरोनरी अपर्याप्तता), कार्बन मोनोऑक्साइड (II), हाइड्रोसायनिक एसिड, श्वासावरोध (क्लोरीन C12, फॉस्जीन COS12) के साथ विषाक्तता के रोगों के लिए किया जाता है। 40-60% ऑक्सीजन और हवा का मिश्रण 4-5 एल/मिनट की दर से साँस लेने के लिए निर्धारित है। कार्बोजेन का भी उपयोग किया जाता है - 95% ऑक्सीजन और 5% कार्बन डाइऑक्साइड का मिश्रण।

हाइपरबेरिक ऑक्सीजनेशन में, विशेष दबाव कक्षों में 1.2-2 एटीएम के दबाव पर ऑक्सीजन का उपयोग किया जाता है। सर्जरी, गंभीर बीमारियों की गहन देखभाल और विषाक्तता के मामले में इस पद्धति की उच्च दक्षता स्थापित की गई है। इससे ऊतक ऑक्सीजन संतृप्ति और हेमोडायनामिक्स में सुधार होता है। आमतौर पर, प्रति दिन एक सत्र (40-60 मिनट) किया जाता है, उपचार की अवधि 8-10 सत्र होती है।

एंटरल ऑक्सीजन थेरेपी की विधि का उपयोग पेट में ऑक्सीजन फोम को पेश करके भी किया जाता है, जिसका उपयोग ऑक्सीजन कॉकटेल के रूप में किया जाता है। मुर्गी के अंडे के प्रोटीन के माध्यम से कम दबाव में ऑक्सीजन प्रवाहित करके कॉकटेल तैयार किया जाता है, जिसमें वे गुलाब जलसेक, ग्लूकोज, विटामिन बी और सी, और औषधीय पौधों के जलसेक मिलाते हैं। फलों के रस, ब्रेड क्वास कॉन्संट्रेट का उपयोग फोमिंग एजेंट के रूप में किया जा सकता है। कॉकटेल का उपयोग हृदय रोगों की जटिल चिकित्सा में चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार के लिए किया जाता है।

भंडारण। फार्मेसियों में, ऑक्सीजन को 27-50 लीटर की मात्रा वाले नीले सिलेंडरों में संग्रहीत किया जाता है, जिसमें 100-150 एटीएम के दबाव पर 4-7.5 एम 3 गैस होती है। सिलेंडर रिड्यूसर धागे को ग्रीस या कार्बनिक तेलों से चिकनाई नहीं दी जानी चाहिए (सहज दहन संभव है)। केवल टैल्क स्नेहक के रूप में कार्य करता है ("सोपस्टोन" स्तरित सिलिकेट्स से संबंधित एक खनिज है)। फार्मेसियों से साँस लेने के लिए फ़नल के आकार के माउथपीस से सुसज्जित विशेष तकियों में ऑक्सीजन जारी की जाती है।

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