Φροντίδα επινεφριδιακού συνδρόμου. Αδρενογεννητικό σύνδρομο - πώς να το αναγνωρίσετε και να ανακουφίσετε την πορεία της νόσου

Αδρενογεννητικό σύνδρομο, ή συγγενής υπερπλασίαΟ φλοιός των επινεφριδίων είναι ένα γενετικά καθορισμένο κληρονομικό αυτοσωμικό υπολειπόμενο ενδοκρινική νόσοπου προκύπτει από τη διαταραχή της σύνθεσης στο σώμα της αλδοστερόνης, της κορτιζόλης και των ανδρογόνων.

Σημείωση. Με έναν αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας, η ασθένεια εκδηλώνεται μόνο στην ομόζυγη κατάσταση. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια αναπτύσσεται μόνο όταν και οι δύο γονείς είναι φορείς αυτού του γονιδίου και το παιδί το λαμβάνει τόσο από τον πατέρα όσο και από τη μητέρα.

Στις περισσότερες περιπτώσεις (πάνω από 95%), η αιτία της εξασθενημένης σύνθεσης στο σώμα της αλδοστερόνης, της κορτιζόλης και των ανδρογόνων είναι η ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης. Αυτό το ένζυμο είναι ένας πρόδρομος στην αλυσίδα σχηματισμού αυτών των ορμονών.

Η παθογένεση του επινεφριδιακού συνδρόμου

Ως αποτέλεσμα της έλλειψης αυτού του ενζύμου στον οργανισμό, υπάρχει ανεπάρκεια αλδοστερόνης και κορτιζόλης. Προκειμένου να αντισταθμιστεί η έλλειψη αυτών των ορμονών, η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (διεγερτική) αρχίζει να συντίθεται ενεργά. Δρα σε ολόκληρο τον φλοιό των επινεφριδίων, ωστόσο, από τότε. Η ανεπάρκεια του CYP-21 δεν έχει εξαλειφθεί, η σύνθεση προχωρά κατά μήκος της 3ης οδού: ο σχηματισμός ανδρογόνων (ανεξάρτητη οδός 21-υδροξυλάσης).

Το αποτέλεσμα τέτοιων παραβιάσεων είναι:

• Μειωμένα επίπεδα αλδοστερόνης και κορτιζόλης.
• Περίσσεια ανδρογόνων και τεστοστερόνης.

Σημείωση. Η συχνότητα εμφάνισης του επινεφριδιακού συνδρόμου στα νεογνά ποικίλλει ανάλογα διαφορετικές χώρες. Για τους Ευρωπαίους, ο αριθμός αυτός είναι 1 ανά 10.000-15.000 παιδιά. Οι Εβραίοι έχουν έως και 20% (συχνά όψιμη μορφή). Οι Εσκιμώοι έχουν 1 στα 200-300 νεογέννητα.

Υπάρχουν 3 κλινικές επιλογέςη πορεία της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων (βάσει του βαθμού ανεπάρκειας της 21-υδροξυλάσης):

• Μορφή που χάνει αλάτι - χαρακτηρίζεται από την σχεδόν πλήρη απουσία σύνθεσης αυτού του ενζύμου.
• Μια τυπική μορφή viril είναι μια μερική ανεπάρκεια του ενζύμου.
• Άτυπη (όψιμη) μορφή.

Απλή ή τυπική μορφή viril

Αυτή η μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου είναι πιο έντονη στα κορίτσια. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι λόγω έλλειψης 21-υδροξυλάσης, εμφανίζεται περίσσεια ανδρογόνων κατά τη κανονικό επίπεδοαλδοστερόνης και κορτιζόλης. Ως αποτέλεσμα αυτού, αρχίζει η διαδικασία της αρρενωποποίησης (αρρενωπότητα) στα κορίτσια. Συμβαίνει σε εμβρυϊκή περίοδοςστις 24-25 εβδομάδες. Ως εκ τούτου, τα πρώτα σημάδια μιας απλής μορφής επινερογεννητικού συνδρόμου στα νεογέννητα κορίτσια μπορούν να παρατηρηθούν αμέσως μετά τον τοκετό. Αυτά περιλαμβάνουν:

• υπερτροφία κλειτορίδας;
• η παρουσία σύντηξης των μεγάλων χειλέων (ράμμα οσχέου).
• ουρογεννητικό κόλπο.

Η βαρύτητα του υπερανδρογονισμού των επινεφριδίων ποικίλλει από μια ελαφρά αύξηση της κλειτορίδας έως τον πλήρη σχηματισμό των εξωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων (ψευδής ερμαφροδιτισμός).

Σπουδαίος! Παρά δυσμορφίαεξωτερικά γεννητικά όργανα, υπερηχογραφική εξέτασηεσωτερική παθολογία (μήτρα, ωοθήκες) δεν ανιχνεύεται.

Με την μη έγκαιρη διάγνωση της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων, οι διαδικασίες αρρενωποποίησης συνεχίζονται:

• Σημειώνεται πρόωρο κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης. Το αποτέλεσμα είναι το κοντό ανάστημα.
• Υπερβολική τριχοφυΐα στο σώμα ανδρικός τύπος, και η εμφάνισή του είναι δυνατή ήδη από 2-3 χρόνια.
• Σχηματισμός αρσενικής φιγούρας ( στενή λεκάνη, φαρδιούς ώμους).
• Αμηνόρροια.
• Αγονία.

Το επινεφρινογεννητικό σύνδρομο στα αγόρια έχει λιγότερο έντονη κλινική εικόνα. Δεν υπάρχουν αναπτυξιακές ανωμαλίες κατά τη γέννηση. Τα εξωτερικά και εσωτερικά γεννητικά όργανα σχηματίζονται σωστά.

Τα πρώτα συμπτώματα άγχους μπορεί να είναι πρώιμη εμφάνισηδευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά (αύξηση του μεγέθους του πέους, εμφάνιση τριχοφυΐας). Ψεύτικες πρόωρες εκκινήσεις εφηβεία. Ηλικία 3-4 ετών, μερικές φορές και νωρίτερα. Οι ζώνες οστικής ανάπτυξης, όπως και στα κορίτσια, κλείνουν νωρίς: κατά 9-10 χρόνια. αναπαραγωγική λειτουργίαπιο συχνά διατηρείται, ωστόσο, είναι δυνατή η ανάπτυξη ολιγο- ή αζωοσπερμίας.

Σημείωση. Η διάγνωση του υπερανδρογονισμού των επινεφριδίων και, ως εκ τούτου, η ανάπτυξη της αρθρικής μορφής της νόσου εμφανίζεται σε κορίτσια κάτω των 2 ετών, σε αγόρια ηλικίας 3-4 ετών.

Μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου που σπαταλά αλάτι

Αυτή η μορφή είναι η πιο απειλητική για τη ζωή από όλες τις παραλλαγές της πορείας της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων, tk. ελλείψει έγκαιρης διάγνωσης και κατάλληλης θεραπείας, το παιδί πεθαίνει μέσα στον πρώτο μήνα της ζωής του. Η παθογένεια της νόσου είναι πλήρης απουσίαένζυμο 21-υδροξυλάση, με αποτέλεσμα ανεπάρκεια αλδοστερόνης και κορτιζόλης. Το αποτέλεσμα - η έλλειψη φυσιολογικής επαναρρόφησης στα σωληνάρια των νεφρών, η υπερβολική ούρηση.

Τα πρώτα συμπτώματα άγχους μπορεί να εμφανιστούν τη 2η εβδομάδα της ζωής του παιδιού. Μπορεί να είναι λήθαργος, υπνηλία, αδυναμία στη συμπεριφορά. Πολλή ούρηση, παλινδρόμηση, έμετος. Μειωμένη όρεξη.

Ο θάνατος επέρχεται από την ανάπτυξη οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας και σοκ.

Άτυπη (όψιμη) μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων

Η πιο κοινή μορφή επινεφριδογεννητικού συνδρόμου. Κλινική εικόναπολύ σπάνιο. Πριν από την εφηβεία, συχνά υπάρχει πλήρης απουσία συμπτωμάτων. Μερικές φορές σημειώνεται:

• κάποια επιτάχυνση της ανάπτυξης?
• Η οστική ηλικία είναι μπροστά από τη βιολογική.
• στα κορίτσια - μια ελαφρά αύξηση στην κλειτορίδα.
• στα αγόρια, ανάπτυξη πέους χωρίς διεύρυνση των όρχεων.

Κατά την εφηβεία εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα:

• σχετικά πρόωρη εκκίνηση: για κορίτσια 8-9 ετών, για αγόρια 9-10 ετών;
• η εμφάνιση της ακμής?
• υπερτρίχωση (αντρική τριχοφυΐα) στα κορίτσια.
• παραβίαση της εμμηνορροϊκής λειτουργίας.
• πολυκυστικές ωοθήκες?
• αγονία;
• αποτυχία.

Σημείωση. Η συχνότητα της όψιμης μορφής συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων σε πολλές ευρωπαϊκές χώρες (Ιταλία, Ισπανία) και σε ορισμένες εθνικότητες κυμαίνεται από 1 ανά 30 έως 1 ανά 1000 πληθυσμού.

Διαγνωστικά

Για τη διάγνωση του επινεφριδιακού συνδρόμου, διεξάγεται ένας αριθμός μελετών και αναλύσεων.

Η μελέτη ξεκινά με τη συλλογή αναμνήσεων (αν υπήρξαν περιπτώσεις αυτή η ασθένειαγονείς, συγγενείς, αδέρφια, αδερφές).

Για την επιβεβαίωση του επινεφριδιακού συνδρόμου, πραγματοποιείται μια σειρά ορμονικών εξετάσεων. Αυτά περιλαμβάνουν ανάλυση 17-υδροξυπρογεστερόνης. Μια αύξηση στο επίπεδο αυτής της ορμόνης πάνω από 15 nmol / l είναι διαγνωστικό κριτήριοσυγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων.

Για τη διάγνωση της μορφής απώλειας αλατιού, πραγματοποιείται μελέτη του επιπέδου της ρενίνης στο αίμα.

Σημείωση. Μερικές φορές σε περίπτωση παραβίασης του σχηματισμού των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, καθίσταται δύσκολο να προσδιοριστεί το φύλο του παιδιού. Για αυτό, γίνεται γενετική ανάλυσηγια τη δημιουργία καρυότυπου.

Θεραπευτική αγωγή

Η θεραπεία του επινεφριδιακού συνδρόμου είναι δια βίου. Στόχος είναι η διεξαγωγή θεραπεία υποκατάστασης. Συνήθως χρησιμοποιείται υδροκορτιζόνη ή πρεδνιζόνη. Οι δόσεις επιλέγονται από τον γιατρό ξεχωριστά.

Όταν εμφανίζεται μια μορφή που χάνεται αλάτι, εκτός από τα γλυκοκορτικοστεροειδή, συνταγογραφούνται επίσης ανάλογα ορυκτοκορτικοειδών ορμονών (fludrocortisone).

Εκτός συντηρητική θεραπείαμερικές φορές χρησιμοποιείται χειρουργικά. Τις περισσότερες φορές, αυτή είναι μια διόρθωση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων στα κορίτσια - αφαίρεση μιας διευρυμένης κλειτορίδας, διόρθωση του ουρογεννητικού κόλπου και σχηματισμός κόλπου.

Με την έγκαιρη θεραπεία, η πρόγνωση για τη ζωή τέτοιων ασθενών είναι ευνοϊκή. Επειδή η πρώιμη θεραπεία υποκατάστασης μπορεί να διεγείρει σωστή ανάπτυξηγεννητικών οργάνων τόσο στα αγόρια όσο και στα κορίτσια, η πρόγνωση είναι επίσης ευνοϊκή σε σχέση με τη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας.

Ορισμός των εννοιών υπερτρίχωση, υπερτρίχωση, αρρενωπισμός.

Το επινεφριδικό σύνδρομο (AGS) είναι μια κληρονομική παθολογία που σχετίζεται με ανεπαρκή παραγωγή ενζύμων από τον φλοιό των επινεφριδίων, που συνοδεύεται από περίσσεια σεξουαλικών ορμονών και έλλειψη γλυκοκορτικοειδών.

Ο λόγος για την ανεπαρκή έκκριση των φυσιολογικών ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων σε ασθενείς με επινεφρινογεννητικό σύνδρομο είναι μια συγγενής ανεπάρκεια στη δραστηριότητα των βασικών ενζύμων στη σύνθεση της κορτιζόλης, της 21-υδροξυλάσης ή της 11-βήτα-υδροξυλάσης. Το επινεφρινογεννητικό σύνδρομο είναι μια μονογονιδιακή νόσος που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Με αυτό, τα επινεφρίδια δεν έχουν την ικανότητα να συνθέτουν φυσιολογική κορτιζόλη επαρκή για τις ανάγκες του σώματος. Η πτώση της συγκέντρωσης της ορμόνης στο εξωκυττάριο υγρό και στο πλάσμα του αίματος χρησιμεύει ως ερέθισμα για την ανάπτυξη της έκκρισης κορτικοτροπίνης από την αδενοϋπόφυση.

Η αύξηση της έκκρισης κορτικοτροπίνης προκαλεί υπερπλασία των επινεφριδίων. Ταυτόχρονα, τα επινεφρίδια σχηματίζουν εντατικά και απελευθερώνουν μη φυσιολογικά στεροειδή που έχουν τη βιολογική δραστηριότητα των ανδρογόνων. Ως αποτέλεσμα, οι γυναίκες με σύνδρομο επινεφριδίων αναπτύσσουν βιριλισμό. Virilism (lat. virilis, αρσενικό) - η παρουσία σε γυναίκες δευτερογενών ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, δηλαδή, υπερτρίχωση (ανδρικός τύπος τριχοφυΐας), η δομή του σκελετού και οι εκούσιοι μύες που χαρακτηρίζουν τους άνδρες, μια τεράστια κλειτορίδα και επίσης χαμηλό τόνο φωνής. Η αύξηση της περιεκτικότητας στεροειδών με τις ιδιότητες των ανδρογόνων στο κυκλοφορούν αίμα οδηγεί σε μείωση της έκκρισης γοναδοτροπινών από την αδενοϋπόφυση. Ως αποτέλεσμα, τα άρρωστα κορίτσια δεν αναπτύσσουν κανονικό έμμηνο κύκλο.

Η συγγενής ανεπάρκεια της δραστηριότητας της 21-υδροξυλάσης ως αιτία του επινεφριδιακού συνδρόμου μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλή σύνθεση αλδοστερόνης από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η ανεπάρκεια αλδοστερόνης προκαλεί το σώμα να χάνει νάτριο. Η μείωση της περιεκτικότητας σε νάτριο στο σώμα οδηγεί σε πτώση του όγκου του εξωκυττάριου υγρού.

Ταξινόμηση επινεφριδιακού συνδρόμου

συγγενές επινεφριδογεννητικό σύνδρομο

Μη επιπλεγμένη (απλή) αρρενωπή μορφή.

Βιριλισμός με υπερτασικό σύνδρομο

Βιριλισμός με υποτασικό σύνδρομο

Επίκτητο επινεφριδογεννητικό σύνδρομο)

Συμπτώματα επινεφριδιακού συνδρόμου:

1. Η μορφή viril είναι η πιο κοινή μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου. Συνδέεται με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης. Αυτή η μορφή μπορεί να διορθωθεί, με έγκαιρη ανίχνευση, και κατά μέσο όρο αποτελεί τα 2/3 όλων των ασθενών με αυτή την παθολογία. 2. Μορφή που χάνει αλάτι - έχει πιο σοβαρή πορεία, είναι πολύ λιγότερο συχνή, παιδιά χωρίς κατάλληλη θεραπεία πεθαίνουν τους πρώτους μήνες της ζωής. Τα κύρια συμπτώματα αναμειγνύονται με συμπτώματα δυσπεψίας, μείωσης της αρτηριακής πίεσης κ.λπ.

3. Υπερτονική μορφή - μια μάλλον σπάνια μορφή, που δεν διακρίνεται πάντα σε ξεχωριστή ομάδα. Με αυτή τη μορφή, η επίμονη αρτηριακή υπέρταση αρχίζει να εμφανίζεται νωρίς, η οποία δεν διακόπτεται με τη λήψη φαρμάκων «καρδιάς», τα οποία, εάν δεν αντιμετωπιστούν σωστά, μπορεί να οδηγήσουν σε νεφρική ανεπάρκειακαι διαταραχές της εγκεφαλικής (εγκεφαλικής) κυκλοφορίας.

Ανάμεσα στα κύρια συμπτώματα είναι τα ακόλουθα:

1. Υστερεί σε ανάπτυξη και σωματικό βάρος - ασθενείς σε πρώιμο στάδιο Παιδική ηλικίαδιακρίνονται από σχετικά υψηλή ανάπτυξη και μεγάλο σωματικό βάρος, ωστόσο, κατά μέσο όρο, στην ηλικία των 12 ετών, η ανάπτυξη σταματά ή επιβραδύνεται και, ως αποτέλεσμα, στην ενήλικη ζωή, οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από μικρή ανάπτυξη.

2. Επίμονη αρτηριακή υπέρταση - συχνά εκδηλώνεται ήδη στην πρώιμη παιδική ηλικία, αλλά το ίδιο το σύμπτωμα δεν μπορεί να θεωρηθεί παθογνωμονικό.

3. Δυσπεπτικές εκδηλώσεις - ένα μη ειδικό σύμπτωμα.

Πολλές μορφές αυτής της παθολογίας συνοδεύονται από αυξημένη έκκριση ανδρικών σεξουαλικών ορμονών (ανδρογόνων) από τα επινεφρίδια, ως αποτέλεσμα των οποίων, στις γυναίκες, το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο συνήθως συνοδεύεται από την ανάπτυξη αρρενωποποίησης, δηλαδή, ανδρικών δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. τριχοφυΐα και ανδρική φαλάκρα, χαμηλή φωνή, μυϊκή ανάπτυξη). Από την άποψη αυτή, νωρίτερα αυτή η παθολογία ονομαζόταν "συγγενές επινεφριδικό σύνδρομο".

Ορισμός και συνάφεια της παθολογίας

Το επινεφριδικό σύνδρομο ή η συγγενής επινεφριδιακή δυσλειτουργία (CHD) ή η συγγενής υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια ομάδα κληρονομικά νοσήματαπου εκδηλώνεται με πρωτοπαθή χρόνια επινεφριδιακή ανεπάρκεια και παθολογικές καταστάσεις με τη μορφή διαταραχών σεξουαλικής διαφοροποίησης και σεξουαλικής ανάπτυξης ή πρόωρης σεξουαλικής ανάπτυξης.

Σημαντική θέση σε αυτό το πρόβλημα καταλαμβάνουν οι μη κλασικές παραλλαγές της παθολογίας, οι οποίες στη συνέχεια εκδηλώνονται ως αναπαραγωγικές διαταραχέςόπως η υπογονιμότητα. Η συνολική επίπτωση των κλασικών μορφών της νόσου είναι αρκετά υψηλή. Οι άνθρωποι της καυκάσιας φυλής επηρεάζονται συχνότερα.

Σε τυπικές παραλλαγές μεταξύ διάφορες ομάδεςτου πληθυσμού VDKN στα νεογνά ανιχνεύεται με συχνότητα 1:10.000-1:18.000 (στη Μόσχα - 1:10.000). Επιπλέον, εάν σε μονόζυγη (και τα δύο αλληλόμορφα στον γονότυπο είναι ίδια) κατάσταση, εμφανίζεται με μέση συχνότητα 1:5.000-1:10.000, στη συνέχεια ετερόζυγο επινεφριδογεννητικό σύνδρομο - με συχνότητα 1:50.

Με απουσία έγκαιρη διάγνωσηκαι είναι δυνατή η ανεπαρκής θεραπεία υποκατάστασης σοβαρές επιπλοκές. Σε αυτές τις περιπτώσεις, κατά κανόνα, η πρόγνωση της νόσου είναι δυσμενής. Αποτελεί απειλή για την υγεία και τη ζωή όλων των ασθενών, αλλά το επινεφριδικό σύνδρομο είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο στα παιδιά της νεογνικής περιόδου. Από αυτή την άποψη, γιατροί διαφόρων ειδικοτήτων - στη γυναικολογία και τη μαιευτική, στην παιδιατρική, στην ενδοκρινολογία και θεραπεία, στη χειρουργική παίδων και ενηλίκων και στη γενετική - πρέπει να αντιμετωπίσουν το πρόβλημα του VDKN και την παροχή συμβουλευτικής και ιατρικής βοήθειας.

Το επινεφρινογεννητικό σύνδρομο στα κορίτσια είναι πολύ πιο συχνό από ότι στα αγόρια. Στο τελευταίο, συνοδεύεται μόνο από μικρά κλινικά συμπτώματα του τύπου της υπερβολικά πρώιμης (πρόωρης) ανάπτυξης φαινοτυπικών δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Αιτίες και παθογένεια της νόσου

Η έννοια της αρχής της αιτιολογίας και της παθογένεσης έγκειται στον ορισμό αυτής της παθολογίας. Η αιτία της εμφάνισής του είναι ένα ελάττωμα (κληρονομικό) ενός από τα γονίδια που κωδικοποιούν τα αντίστοιχα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση στεροειδών από τον φλοιό των επινεφριδίων (στη στεροειδογένεση), συγκεκριμένα, κορτιζόλη ή πρωτεΐνες μεταφοράςφλοιός των επινεφριδίων. Το γονίδιο που ρυθμίζει τη φυσιολογική σύνθεση της κορτιζόλης εντοπίζεται σε ένα ζεύγος του έκτου αυτοσώματος, επομένως ο τύπος κληρονομικότητας του επινεφριδιακού συνδρόμου είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.

Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν φορείς της νόσου, δηλαδή μια ομάδα ανθρώπων που έχουν παθολογική κατάστασηείναι κρυφό. Μπορεί να γεννηθεί ένα παιδί του οποίου ο πατέρας και η μητέρα (ο καθένας) έχουν μια τέτοια λανθάνουσα παθολογία ξεκάθαρα σημάδιαασθένειες.

Ο κύριος κρίκος στον μηχανισμό ανάπτυξης όλων των διαταραχών είναι η εξασθενημένη βιοσύνθεση της κορτιζόλης και η ανεπαρκής παραγωγή της λόγω ελαττώματος στο ένζυμο 21-υδροξυλάση. Η ανεπάρκεια κορτιζόλης, σύμφωνα με την αρχή της νευροορμονικής ανάδρασης, είναι ένας παράγοντας που διεγείρει την έκκριση πρόσθετων ποσοτήτων αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης από την πρόσθια υπόφυση. Και η περίσσεια του τελευταίου, με τη σειρά του, διεγείρει τη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων (στεροειδογένεση), η οποία οδηγεί στην υπερπλασία του.

Η υπερπλασία των επινεφριδίων προκαλεί ενεργό έκκριση όχι μόνο προγεστερόνης και 17-υδροξυπρογεστερόνης, δηλαδή στεροειδείς ορμόνες, που προηγούνται του ενζυματικού αποκλεισμού, αλλά και ανδρογόνων, που συντίθενται ανεξάρτητα από το ένζυμο 21-υδροξυλάση.

Έτσι, τα αποτελέσματα όλων αυτών των διαδικασιών είναι τα εξής:

1. Ανεπάρκεια γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης.
2. Υψηλή αντισταθμιστική περιεκτικότητα στο σώμα αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης.
3. Ανεπάρκεια της ορυκτοκορτικοειδούς ορμόνης αλδοστερόνης.
4. Υπερβολική έκκριση προγεστερόνης, 17-υδροξυπρογεστερόνης και ανδρογόνων από τα επινεφρίδια.

Μορφές επινεφριδιακού συνδρόμου

Σύμφωνα με τον τύπο του ενζύμου του οποίου το γονίδιο περιέχει ένα ελάττωμα, διακρίνονται επί του παρόντος 7 νοσολογικές παραλλαγές του συνδρόμου, μία από τις οποίες είναι η λιποειδής (λιπώδης) υπερπλασία των επινεφριδίων λόγω έλλειψης της πρωτεΐνης Star /20,22-desmolase, και οι υπόλοιπες έξι προκύπτουν λόγω ελαττώματος στα ακόλουθα ένζυμα:

• 21-υδροξυλάση;
• 3-βήτα-υδροξυστεροειδές αφυδρογονάση;
• 17αλφαϋδροξυλάση/17,20-λυάση;
• 11-βήτα-υδροξυλάση;
• P450-οξειδορεδουκτάση;
• συνθετάση της αλδοστερόνης.

Κατά μέσο όρο, το 95% της νόσου με σύνδρομο επινεφριδίων οφείλεται σε ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση, οι υπόλοιπες μορφές της είναι πολύ σπάνιες.

Ανάλογα με τη φύση των ελαττωμάτων στα ένζυμα που αναφέρονται παραπάνω και τις κλινικές εκδηλώσεις, οι ακόλουθες παραλλαγές της νόσου παρουσιάζονται στην ταξινόμηση.

Απλή μορφή viril

Υποδιαιρείται σε συγγενή κλασική, στην οποία η δραστηριότητα της 21-υδροξυλάσης είναι μικρότερη από 5%, και σε μη κλασική ή όψιμη εφηβεία (η δραστηριότητα του ίδιου ενζύμου είναι μικρότερη από 20-30%).

Μορφή που σπαταλά αλάτι (κλασική)

Αναπτύσσεται με:

• Δραστικότητα 21-υδροξυλάσης μικρότερη από 1%.
• ανεπάρκεια του ενζύμου αφυδρογονάση 3-βήτα-υδροξυστεροειδούς, που εμφανίζεται σε άτομα με ανδρικό γονότυπο με συμπτώματα ανδρικού ψευδούς ερμαφροδιτισμού και σε άτομα με γυναικείο γονότυπο - χωρίς σημάδια αρρενωποποίησης.
• ανεπάρκεια της πρωτεΐνης StAR /20,22-δεσμολάση, που εκδηλώνεται σε άτομα με γυναικείο φαινότυπο, μια πολύ σοβαρή μορφή υπερμελάγχρωσης.
• έλλειψη του ενζύμου συνθετάση αλδοστερόνης.

Υπερτασική μορφή

Στο οποίο διακρίνουν:

1. Κλασική, ή συγγενής, που προκύπτει από ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση και αναπτύσσεται με αρρενωποποίηση σε άτομα που έχουν γυναικείο φαινότυπο; ανεπάρκεια ενζύμου 17-αλφαϋδροξυλάση / 17,20-λυάση - με καθυστέρηση της ανάπτυξης, αυθορμητισμός της εφηβείας, με γυναικείο γονότυπο - χωρίς συμπτώματα αρρενωποποίησης, με αρσενικό - με ψευδή ανδρικό ερμαφροδιτισμό.
2. Μη κλασική ή όψιμη ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση (σε άτομα με γυναικείο φαινότυπο - με συμπτώματα αρρενωποποίησης), έλλειψη του ενζύμου 17-άλφα-υδροξυλάση / 17,20-λυάση - με επιβράδυνση της ανάπτυξης και αυθορμητισμός της εφηβείας, χωρίς αρρενωποποίηση σε άτομα με γυναικείο γονότυπο, με ψευδή ανδρικό ερμαφροδιτισμό - παρουσία ανδρικού γονότυπου.

Συμπτώματα παθολογίας

Τα κλινικά συμπτώματα και οι διαταραχές στο σώμα των μεταβολικών διεργασιών χαρακτηρίζονται από μεγάλη ποικιλία. Εξαρτώνται από τον τύπο του ενζύμου, τον βαθμό ανεπάρκειάς του, τη σοβαρότητα γενετικό ελάττωμα, καρυότυπος (αρσενικό ή θηλυκό) του ασθενούς, τύπος μπλοκ ορμονικής σύνθεσης κ.λπ.

• Περίσσεια αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης

Σαν άποτέλεσμα υψηλή περιεκτικότηταστο σώμα της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης, η οποία, όντας ανταγωνιστής της μελανοκυτταροτρόπου ορμόνης, συνδέεται με τους υποδοχείς της τελευταίας και διεγείρει την παραγωγή μελανίνης του δέρματος, η οποία εκδηλώνεται με υπερμελάγχρωση στην περιοχή των γεννητικών οργάνων και στις πτυχές του δέρματος.

• Ανεπάρκεια γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης

Οδηγεί σε υπογλυκαιμικό σύνδρομο (χαμηλή γλυκόζη αίματος), το οποίο μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία εάν η θεραπεία υποκατάστασης είναι ανεπαρκής. Η υπογλυκαιμία είναι ιδιαίτερα δύσκολη για ένα νεογέννητο μωρό. Η ανάπτυξή του μπορεί εύκολα να προκληθεί από ακατάλληλη ή ακανόνιστη (άκαιρη) σίτιση ή άλλες συναφείς ασθένειες.

• Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης

Η στεροειδής ορμόνη αλδοστερόνη είναι το κύριο ορυκτοκορτικοειδές που επηρεάζει μεταβολισμός αλατιούστο σώμα. Αυξάνει την απέκκριση ιόντων καλίου στα ούρα και προάγει την κατακράτηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στους ιστούς, με αποτέλεσμα την αύξηση της ικανότητας των τελευταίων να συγκρατούν νερό. Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης, αναπτύσσεται παραβίαση του μεταβολισμού του νερού και των ηλεκτρολυτών με τη μορφή ενός «συνδρόμου απώλειας αλατιού». Εκδηλώνεται με παλινδρόμηση, επαναλαμβανόμενους μαζικούς (με τη μορφή "συντριβανιού") εμετούς, αύξηση του ημερήσιου όγκου ούρων, αφυδάτωση του σώματος και έντονη δίψα, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση του αριθμού των καρδιακών παλμών. και αρρυθμίες.

• Υπερβολική έκκριση ανδρογόνων

Κατά την περίοδο εμβρυϊκή ανάπτυξηέμβρυο με θηλυκό καρυότυπο (46ΧΧ) είναι η αιτία αρρενωποποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Η σοβαρότητα αυτής της αρρενωποποίησης μπορεί να είναι από τον 2ο έως τον 5ο βαθμό (σύμφωνα με την κλίμακα Prader).

• Υπερβολική σύνθεση ανδρογόνων από τα επινεφρίδια

Η περίσσεια δεϋδροεπιανδροστερόνης, ανδροστενεδιόνης, τεστοστερόνης μετά τη γέννηση προκαλεί πρόωρη ισοφυλοφιλική ήβη στα αγόρια, που εκδηλώνεται με διεύρυνση του πέους και στύση. πρόωρος σεξουαλική ανάπτυξηκορίτσια με επινεφριδογεννητικό σύνδρομο εμφανίζεται ανάλογα με τον ετεροφυλόφιλο τύπο και εκδηλώνεται με αύξηση και ένταση της κλειτορίδας.

Σε αρσενικά και θηλυκά παιδιά, μέχρι την ηλικία των 1,5 - 2 ετών, η εμφάνιση του ακμή, ανάπτυξη ηβικής τριχοφυΐας και τραχύτητα της φωνής. Επιπλέον, υπάρχει επιτάχυνση της γραμμικής ανάπτυξης, αλλά, ταυτόχρονα, διαφοροποίηση οστικό ιστόταχύτερη από τη γραμμική ανάπτυξή του, με αποτέλεσμα, στην ηλικία των 9–11 ετών, να κλείνει η οστική επιφυσία ζώνες ανάπτυξης. Τελικά, ως αποτέλεσμα αυτού, τα παιδιά παραμένουν μικρού μεγέθους.

• Μορφή αλατιού (κλασική).

Η πιο σοβαρή μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου, που σε παιδιά, άνδρες και γυναίκες, εκδηλώνεται ήδη τις πρώτες ημέρες και εβδομάδες μετά τη γέννηση με αργή αύξηση του σωματικού βάρους, «αναβλύσιμο» επαναλαμβανόμενους εμετούς, έλλειψη όρεξης, κοιλιακό άλγος, παλινδρόμηση , μειωμένο περιεχόμενοστο αίμα των ιόντων νατρίου και των αυξημένων - ιόντων καλίου. Απώλειες χλωριούχο νάτριο(τα άλατα), με τη σειρά τους, οδηγούν σε αφυδάτωση και επιδεινώνουν τη συχνότητα και τη μαζικότητα των εμετών. Το σωματικό βάρος μειώνεται, εμφανίζεται λήθαργος και δυσκολία στο πιπίλισμα. Ως αποτέλεσμα της απουσίας ή της μη έγκαιρης και ανεπαρκούς υλοποίησης εντατικής θεραπείαςη ανάπτυξη μιας κολλπτοειδούς κατάστασης είναι δυνατή, καρδιογενές σοκμε θανατηφόρο αποτέλεσμα.

• Με αρρενωπές και αλατοχάνουσες μορφές

Ο ενδομήτριος υπερανδρογονισμός είναι ικανός να διεγείρει την αρρενωποποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε τέτοιο βαθμό ώστε τα κορίτσια να διαγνωστούν με ποικίλους βαθμούςσύντηξη της ραφής του οσχέου και μια διευρυμένη κλειτορίδα. Μερικές φορές τα εξωτερικά γεννητικά όργανα του κοριτσιού έχουν ακόμη και πλήρη ομοιότητα με τα αντρικά, με αποτέλεσμα το προσωπικό του μαιευτηρίου να την καταγράφει και οι γονείς της να την μεγαλώνουν ως αγόρι. Στα αγόρια, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα είναι αντίστοιχα, μερικές φορές το μέγεθος του πέους μπορεί να είναι κάπως μεγαλύτερο.

Μετά τη γέννηση, τόσο στα κορίτσια όσο και στα αγόρια, παρατηρείται αύξηση στις κλινικές εκδηλώσεις περίσσειας ανδρογόνων - αύξηση του ρυθμού ωρίμανσης του οστικού ιστού και φυσική ανάπτυξη, καθώς και αύξηση του μεγέθους της κλειτορίδας και της έντασης της στα κορίτσια, αύξηση του μεγέθους του πέους και εμφάνιση στύσεων στα αγόρια.

• Εκδήλωση μιας μη κλασικής μορφής της νόσου

Σημειώνεται σε ηλικία 4 - 5 ετών μόνο με τη μορφή πρόωρης τριχοφυΐας στη μασχαλιαία και ηβικές περιοχές. Αλλο κλινικά συμπτώματααυτή η φόρμα δεν υπάρχει.

• Με υπερτασική μορφή

Χαρακτηριστικό της υπερτασικής μορφής είναι αυξημένο αρτηριακή πίεση, η οποία εμφανίζεται δευτερογενώς ως αποτέλεσμα μιας αντισταθμιστικής αύξησης της συγκέντρωσης της δεοξυκορτικοστερόνης, η οποία είναι μια δευτερεύουσα ορμονοκορτικοστεροειδή ορμόνη του φλοιού των επινεφριδίων. Υπό την επιρροή του, υπάρχει μια καθυστέρηση στο σώμα των αλάτων νατρίου και, κατά συνέπεια, του νερού, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος. Μερικές φορές είναι δυνατή η ταυτόχρονη μείωση των αλάτων καλίου, συνοδευόμενη από μυϊκή αδυναμία, καρδιακές αρρυθμίες, αυξημένη δίψαμε φόντο μια αύξηση καθημερινή διούρηση, παραβίαση της οξεοβασικής κατάστασης του αίματος.

Διαγνωστικά

Επί του παρόντος, υπάρχουν διαγνωστικές δυνατότητες κατά τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης (με διατήρηση της γονιμότητας), στην προγεννητική και νεογνική περίοδο. Οι δύο πρώτοι τύποι διάγνωσης πραγματοποιούνται σε περιπτώσεις όπου υπάρχουν διαθέσιμα αναμνηστικά ή κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα, υποδηλώνοντας τη δυνατότητα κατάλληλης κληρονομική παθολογίαστους γονείς ή στο έμβρυο.

Προκειμένου να προσδιοριστεί ο βαθμός κινδύνου για το αγέννητο έμβρυο στο στάδιο του προγραμματισμού εγκυμοσύνης, οι άνδρες και οι γυναίκες ελέγχονται με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη. Σας επιτρέπουν να επιβεβαιώσετε ή να απορρίψετε την παρουσία ετερόζυγου φορείου ή μη κλασικής μορφής συγγενής δυσλειτουργίαφλοιός των επινεφριδίων.

1. Γενετική ανάλυση για το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο, η οποία συνίσταται στη μελέτη στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης του DNA των κυττάρων των χοριακών λαχνών, στο δεύτερο τρίμηνο - στη μοριακή γενετική ανάλυση του DNA των κυττάρων που περιέχονται σε αμνιακό υγρό ah, που επιτρέπει τη διάγνωση ανεπάρκειας του ενζύμου 21-υδροξυλάση.
2. Προσδιορισμός στο πρώτο τρίμηνο των συγκεντρώσεων της 17-υδροξυπρογεστερόνης και της ανδροστενεδιόνης στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας, καθώς και στο αμνιακό υγρό που λαμβάνεται για τη μελέτη των χοριακών λαχνών και στο δεύτερο τρίμηνο - στο αίμα μιας εγκύου γυναίκας και στα νερά που λαμβάνονται χρησιμοποιώντας. Αυτές οι δοκιμές καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό ανεπάρκειας του ενζύμου 21-υδροξυλάση. Επιπλέον, η ανάλυση του αμνιακού υγρού σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τη συγκέντρωση της 11-δεοξυκορτιζόλης για να ανιχνεύσετε ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση.
3. Προσδιορισμός του καρυότυπου φύλου και τυποποίηση γονιδίων συμβατότητας ιστών (HLA) με μελέτη του DNA που λαμβάνεται από χοριακές λάχνες, τα οποία λαμβάνονται την 5η-6η εβδομάδα της εγκυμοσύνης με την τεχνική της βιοψίας με βελόνα.

Ο έλεγχος νεογνών (κατά τη νεογνική περίοδο) πραγματοποιείται στη Ρωσία από το 2006. Σύμφωνα με αυτό, η μελέτη της περιεκτικότητας της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα πραγματοποιείται σε όλα τα παιδιά την 5η ημέρα μετά τη γέννηση. Ο νεογνικός προσυμπτωματικός έλεγχος καθιστά δυνατή την έγκαιρη και βέλτιστη αντιμετώπιση των θεμάτων διάγνωσης και θεραπείας της νόσου.

Το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο εμφανίζεται λόγω μετάλλαξης του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ενός ενζύμου που είναι απαραίτητο για το σχηματισμό ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαταραχής, υπάρχει μείωση στη σύνθεση της αλδοστερόνης και της κορτιζόλης, και, αντιστρόφως, μια αύξηση στην παραγωγή ανδρογόνων. Με τη σειρά της, η ανεπάρκεια κορτιζόλης και αλδοστερόνης και η περίσσεια ανδρογόνων συμβάλλουν στην ανάπτυξη μιας χαρακτηριστικής κλινικής εικόνας αυτής της νόσου.

Το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο μεταδίδεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Εκδηλώνεται αυτή η παθολογίασε ομόζυγη κατάσταση. Ο επιπολασμός της νόσου είναι κατά μέσο όρο 1:5000 άτομα, η ετερόζυγη μεταφορά - 1:40.

Γενεσιολογία

Οι περισσότερες περιπτώσεις επινεφριδιακού συνδρόμου προκαλούνται από ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση, η οποία μπορεί να είναι μερική (απλή αρρενοποίηση) ή πλήρης (απώλεια αλατιού από τον οργανισμό). Όλες οι άλλες περιπτώσεις αυτής της παθολογίας σχετίζονται κυρίως με ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση. Περιγράφεται μόνο μεμονωμένες περιπτώσειςανεπάρκεια άλλων ενζύμων σε αυτή την ασθένεια.

Διανέμω τα ακόλουθα έντυπααυτή η παθολογία:

αλάτι-απώλεια?


αρρενωπός?


υπερτονικό.

Η συχνότητα εμφάνισης της υπερτονικής μορφής είναι 10 μικρότερη από τις δύο πρώτες.

Μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου που σπαταλά αλάτι

Η μορφή που χάνει αλάτι μπορεί να ανιχνευθεί ήδη από τον πρώτο χρόνο της ζωής ενός παιδιού. Ως αποτέλεσμα της ανεπαρκούς λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων στα παιδιά, εμφανίζονται έμετοι και διάρροια, είναι επίσης πιθανοί σπασμοί και υπερβολική μελάγχρωση του δέρματος. Στα κορίτσια, σημειώνεται ψευδοερμαφροδιτισμός (ψευδής ερμαφροδιτισμός), δηλαδή, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα σε τέτοια παιδιά είναι χτισμένα σύμφωνα με τον αρσενικό τύπο, αλλά τα εσωτερικά γεννητικά όργανα είναι θηλυκά. Στα αγόρια, υπάρχει αύξηση του μεγέθους του πέους, αυξημένη μελάγχρωση του οσχέου.

Viril μορφή του επινεφριδιακού συνδρόμου

Η μορφή viril χαρακτηρίζεται από την παρουσία αλλαγών στα γεννητικά όργανα, όπως στην περίπτωση της μορφής απώλειας αλατιού, αλλά δεν υπάρχουν φαινόμενα επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Στα αγόρια από τη γέννηση παρατηρείται αύξηση του πέους, ρυτίδωση του δέρματος του οσχέου, μελάγχρωση του δέρματος του οσχέου, η ραφή του πέους, η θηλή των θηλών και η πρόσθια γραμμή της κοιλιάς είναι έντονη.

Σε ένα νεογέννητο θηλυκό με αυτή τη μορφή παθολογίας, υπάρχουν σημάδια ψευδοερμαφροδιτισμού. Έτσι, υπάρχουν μεγάλα χείλη σε σχήμα όσχεου και υπερτροφία της κλειτορίδας, η οποία στη δομή μοιάζει με πέος.

Υπερτονική μορφή

Η κλινική της υπερτασικής μορφής, εκτός από την παρουσία σε Νεαρή ηλικίασυμπτώματα ανδρογενοποίησης, περιλαμβάνει αυξημένη αρτηριακή πίεση.

ΣΤΟ μεταγεννητική περίοδοτο επινεφριδογεννητικό σύνδρομο στα παιδιά συνοδεύεται από υπερβολικό σχηματισμό ανδρογόνων. Με αυτή την παθολογία στα παιδιά, οι μύες αναπτύσσονται, μεγαλώνουν πιο γρήγορα. Έτσι, στην αρχή ξεπερνούν τους συνομηλίκους τους σε ανάπτυξη, αλλά αργότερα (μετά από 10 χρόνια), λόγω του πρόωρου κλεισίματος των ζωνών ανάπτυξης, παραμένουν μικρού μεγέθους. Χαρακτηρίζεται από πρόωρη τριχοφυΐα στο πρόσωπο, ηβική, μασχάλες. Σε ορισμένα αγόρια, το πέος μπορεί να διευρυνθεί σημαντικά και μπορεί να εμφανιστούν στύσεις. Τα κορίτσια έχουν αρρενωπό σωματότυπο. Λόγω του γεγονότος ότι η αυξημένη έκκριση ανδρογόνων από τα επινεφρίδια αναστέλλει την απελευθέρωση γοναδοτροπινών, εφηβείαδεν έχουν έμμηνο ρύση και δεν αναπτύσσουν μαστικούς αδένες. Στα αγόρια ο ίδιος λόγος οφείλεται στην αναστολή της ανάπτυξης των όρχεων, με αποτέλεσμα να παραμένουν μικροί.

Τα συμπτώματα αυτής της ασθένειας στα κορίτσια περιλαμβάνουν παραβιάσεις της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (ψευδής ερμαφροδιτισμός), υπερβολική μελάγχρωση του δέρματος. Χαρακτηρίζεται επίσης από επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης. ΣΤΟ εφηβική ηλικίαη κοπέλα έχει αρσενική δομή σώματος, τριχοφυΐα ανδρικού τύπου, η φωνή της γίνεται χαμηλή και τραχιά. Σε γυναίκες με σύνδρομο επινεφριδίων, οι μαστικοί αδένες παραμένουν ανεπαρκώς ανεπτυγμένοι, η έμμηνος ρύση είναι είτε κηλίδωση, λιγοστή και σπάνια (υπομηνόρροια), είτε απουσιάζει εντελώς (αμηνόρροια). Επιπλέον, αυτή η ασθένεια είναι μια από τις αιτίες της γυναικείας υπογονιμότητας.

Το επινεφρινογεννητικό σύνδρομο στα αγόρια έχει τις ακόλουθες εκδηλώσεις:

μεγάλο πέος?


υπερβολική μελάγχρωση του δέρματος.


πρώιμη εφηβεία (πρώιμη εμφάνιση τριχοφυΐας, ανάπτυξη πέους κ.λπ.).

Μπορεί επίσης να υπάρχει μια επίμονη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Λόγω του επινεφριδιακού συνδρόμου στους άνδρες, είναι πιθανή η υπογονιμότητα.

Εκδηλώσεις κρίσης

Η πιο σοβαρή επιπλοκή της μορφής του επινεφριδιακού συνδρόμου που χάνεται αλάτι είναι η οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια. Αυτή η κατάσταση κρίσης εκδηλώνεται με τα κρύα άκρα και την κυάωσή τους, την ωχρότητα δέρμα, ναυτία, υποθερμία, έμετος και υγρό σκαμνί, άφθονος ιδρώτας. Στα μικρά παιδιά, οι εκδηλώσεις εξώθησης (αφυδάτωση) αυξάνονται γρήγορα: το δέρμα ξηραίνεται και χάνει την ελαστικότητά του, τα χαρακτηριστικά του προσώπου γίνονται πιο αιχμηρά, μια μεγάλη φοντανέλα βυθίζεται και πίεση αίματος, αυξημένος καρδιακός ρυθμός.

Αυτή η κατάσταση είναι απειλητική για τη ζωή και ως εκ τούτου απαιτεί επείγουσα περίθαλψηειδικευμένους ειδικούς.

Διάγνωση επινεφριδιακού συνδρόμου

Η διάγνωση αυτής της παθολογίας είναι σημαντική από την πρώτη εβδομάδα της ζωής του μωρού. Μέχρι σήμερα έχουν αναπτυχθεί μέθοδοι νεογνικού και προγεννητικού ελέγχου, χάρη στους οποίους η νόσος μπορεί να ανιχνευθεί έγκαιρα.

Εάν υπάρχει υποψία επινεφριδιακού συνδρόμου, ο παιδίατρος διενεργεί ενδελεχή εξέταση του παιδιού, ανάλυση της κλινικής εικόνας, αποτελέσματα εργαστηριακές εξετάσειςκαι άλλες μελέτες, αποκλείει άλλες πιθανές παθολογίες.

Τα παιδιά υποβάλλονται σε εξέταση αίματος για να προσδιοριστεί η συγκέντρωση των ορμονών. Το αδρενογεννητικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από μείωση των επιπέδων αλδοστερόνης και κορτιζόλης, αύξηση του επιπέδου των ανδρογόνων.

Επιπλέον, απαιτείται διαβούλευση με ειδικούς όπως παιδοενδοκρινολόγος, γυναικολόγος (για κορίτσια). Παιδογυναικολόγοςδιενεργεί εξέταση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, εκτελεί υπερηχογράφημα των πυελικών οργάνων προκειμένου να προσδιορίσει την κατάσταση των εσωτερικών γεννητικών οργάνων.

Επιπλοκές και συνέπειες

Αυτή η παθολογία έχει σοβαρές επιπτώσεις. Έτσι, με την ανάπτυξη μιας κρίσης με μορφή που χάνει αλάτι, το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο σε νεογνά, παιδιά και ενήλικες χωρίς επαρκής θεραπείαικανό να οδηγήσει στο θάνατο.

Με αυτή την ασθένεια, οι άνθρωποι έχουν συχνά πολλά ψυχολογικά προβλήματασχετίζεται με ανάπηρος. Για παράδειγμα, οι άνδρες συχνά δεν φτάνουν στο μέσο ύψος και παραμένουν κοντοί, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό συμπλεγμάτων. Οι γυναίκες μπορεί να βιώσουν ψυχολογικές διαταραχέςλόγω της παρουσίας σημαντικών παθολογιών στην ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, υπανάπτυξη των μαστικών αδένων, υπερτρίχωση. Σε περιπτώσεις ψευδοερμαφροδιτισμού, οι γυναίκες μπορεί να αναπτύξουν κατάθλιψη, τάσεις αυτοκτονίας.

Επιπλέον, σε άνδρες και γυναίκες, αυτή η ασθένεια προκαλεί υπογονιμότητα.

Το πρώτο βήμα είναι η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Ο ασθενής θεραπεύεται εφ' όρου ζωής με φάρμακα που αντισταθμίζουν την έλλειψη γλυκοκορτικοστεροειδών ορμονών στον οργανισμό.

Επιπλέον, τα κορίτσια με σύνδρομο επινεφριδίων συχνά απαιτούν χειρουργική επέμβαση- πλαστική χειρουργική των εξωτερικών γεννητικών οργάνων.

Επιπλέον, σημαντική θέση στη θεραπεία του επινεφριδιακού συνδρόμου κατέχει η ψυχοθεραπεία, ειδικά εάν είναι απαραίτητο να αλλάξει το φύλο ενός παιδιού (εφήβου).

Γενικά, όλοι όσοι έχουν διαγνωστεί με αυτή τη διάγνωση θα πρέπει να εγγραφούν σε ενδοκρινολόγο στο ιατρείο. Ανάλογα με το συγκεκριμένο κλινική περίπτωση, ο γιατρός επιλέγει τη δοσολογία της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και την προσαρμόζει ανάλογα με τις ανάγκες.

Αδρενογεννητικό σύνδρομο και εγκυμοσύνη

Σημαντική ενδοκρινική αιτία αποβολής είναι το επινεφριδικό σύνδρομο στις γυναίκες.

Χωρίς επαρκή θεραπεία, η εγκυμοσύνη σε αυτή την παθολογία συμβαίνει εξαιρετικά σπάνια. Αντίθετα, εάν η θεραπεία ξεκινήσει έγκαιρα (ιδίως, ακόμη και στην πρώιμη παιδική ηλικία), η γονιμότητα αποκαθίσταται στις περισσότερες περιπτώσεις.

Μια γυναίκα με αυτή την παθολογία πρέπει να λαμβάνει συνεχώς θεραπεία υποκατάστασης. Κατά τον τοκετό, η θεραπεία συνήθως προσαρμόζεται (η δόση των γλυκοκορτικοειδών αυξάνεται).

Γενικά, με το επινεφριδογεννητικό σύνδρομο, είναι εξαιρετικά σημαντικό έγκαιρη διάγνωσηασθένεια και έγκαιρη θεραπεία. Μόνο όταν σωστή θεραπείαείναι δυνατός ο φυσιολογικός σχηματισμός της σωματικής (ιδίως της σεξουαλικής) ανάπτυξης του παιδιού.

επινεφριδικό σύνδρομο σε παιδιά,

• Με ποιους γιατρούς πρέπει να απευθυνθείτε εάν έχετε επινεφριδικό σύνδρομο

Τι είναι το Επινεφριδογεννητικό Σύνδρομο

Αδρενογεννητικό σύνδρομο- μια ομάδα αυτοσωμικών υπολειπόμενων κληρονομικών διαταραχών της σύνθεσης κορτικοστεροειδών. Περισσότερο από το 90% όλων των περιπτώσεων επινεφριδιακού συνδρόμου οφείλονται σε ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης.

Τι προκαλεί το επινεφριδικό σύνδρομο;

Το γονίδιο του ενζύμου 21-υδροξυλάση βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 6. Υπάρχουν δύο γονίδια - ένα ενεργό γονίδιο CYP21-B που κωδικοποιεί την 21-υδροξυλάση και ένα ανενεργό ψευδογονίδιο CYP21-A. Αυτά τα γονίδια είναι σε μεγάλο βαθμό ομόλογα. Η παρουσία μιας ομόλογης αλληλουχίας DNA δίπλα στο κωδικοποιητικό γονίδιο συχνά οδηγεί σε διαταραχές ζευγαρώματος στη μείωση και, ως αποτέλεσμα, σε γονιδιακή μετατροπή (μετακίνηση ενεργού θραύσματος γονιδίου σε ψευδογονίδιο) ή σε διαγραφή τμήματος του γονιδίου αίσθησης. Και στις δύο περιπτώσεις, η λειτουργία του ενεργού γονιδίου είναι εξασθενημένη. Στο χρωμόσωμα 6 δίπλα τα γονίδια CYP21 βρίσκονται γονίδια HLA, τα οποία κληρονομούνται συνεπικρατώς, με αποτέλεσμα όλα τα ομόζυγα αδέρφια να έχουν πανομοιότυπο απλότυπο HLA

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά τη διάρκεια του επινεφριδιακού συνδρόμου

Η παθογενετική ουσία του επινεφριδιακού συνδρόμου είναι η αναστολή της παραγωγής ορισμένων κορτικοστεροειδών ενώ αυξάνεται η παραγωγή άλλων λόγω ανεπάρκειας ενός ή άλλου ενζύμου που παρέχει ένα από τα στάδια της στεροειδογένεσης. Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας P450c21, η διαδικασία μετάβασης της 17-υδροξυπρογεστερόνης σε 11-δεοξυκορτιζόλη και της προγεστερόνης σε δεοξυκορτικοστερόνη διακόπτεται.

Έτσι, ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του ενζύμου, αναπτύσσεται ανεπάρκεια κορτιζόλης και αλδοστερόνης. Η ανεπάρκεια κορτιζόλης διεγείρει την παραγωγή ACTH, η επίδραση της οποίας στον φλοιό των επινεφριδίων οδηγεί σε υπερπλασία του και διέγερση της σύνθεσης κορτικοστεροειδών - η στεροειδογένεση μετατοπίζεται προς τη σύνθεση περίσσειας ανδρογόνων. Αναπτύσσεται υπερανδρογονισμός των επινεφριδίων. Ο κλινικός φαινότυπος προσδιορίζεται από τον βαθμό δραστικότητας του μεταλλαγμένου γονιδίου CYP21-B. Με την πλήρη απώλειά του, αναπτύσσεται μια παραλλαγή του συνδρόμου που χάνει αλάτι, στην οποία διαταράσσεται η σύνθεση γλυκοκορτικοειδών και μεταλλοκορτικοειδών. Με μέτρια δραστηριότητα του ενζύμου, η ανεπάρκεια των ορυκτών κορτικοειδών δεν αναπτύσσεται λόγω του γεγονότος ότι φυσιολογική ανάγκηστην αλδοστερόνη περίπου 200 φορές χαμηλότερη από ό,τι στην κορτιζόλη. Υπάρχουν 3 παραλλαγές ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης:

• Ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης με σύνδρομο σπατάλης αλατιού.
• απλή μορφή viril (ατελής ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης).
• μη κλασική μορφή (μετά την εφηβεία).

Ο επιπολασμός του επινεφριδιακού συνδρόμου ποικίλλει πολύ μεταξύ των διαφορετικών εθνικοτήτων. Μεταξύ των εκπροσώπων της ευρωπαϊκής φυλής, η επικράτηση κλασικές επιλογές(με σπατάλη αλατιού και απλή) Η ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης είναι περίπου 1 στα 14.000 νεογνά. Αυτός ο δείκτης είναι σημαντικά υψηλότερος στους Εβραίους (μη κλασική μορφή ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης - έως και 19% των Εβραίων Ασκενάζι). Μεταξύ των Εσκιμώων της Αλάσκας, ο επιπολασμός των κλασικών μορφών ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης είναι 1 στα 282 νεογνά.

Συμπτώματα Επινεφριδογεννητικού Συνδρόμου

Μορφή ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης που σπαταλά αλάτι

1. Περίσσεια ανδρογόνωνξεκινώντας με πρώιμα στάδιαανάπτυξη του εμβρύου, στα νεογέννητα κορίτσια προκαλεί τη διαφυλική δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (γυναικείος ψευδοερμαφροδιτισμός).Η σοβαρότητα των αλλαγών ποικίλλει από απλή υπερτροφία της κλειτορίδας έως πλήρη αρρενοποίηση των γεννητικών οργάνων: μια κλειτορίδα σε σχήμα πέους με επέκταση του ανοίγματος της ουρήθρας στο κεφάλι της. Η δομή των εσωτερικών γεννητικών οργάνων σε έμβρυα με γυναικείο γονότυπο με επινεφριδικό σύνδρομο είναι πάντα φυσιολογική. Τα αγόρια έχουν διευρυμένο πέος και υπερμελάγχρωση του οσχέου. Ελλείψει θεραπείας στη μεταγεννητική περίοδο, παρατηρείται ταχεία εξέλιξη της αρρενωποποίησης. Οι ζώνες ανάπτυξης των οστών κλείνουν γρήγορα, με αποτέλεσμα οι ενήλικες ασθενείς, κατά κανόνα, να έχουν μικρό ανάστημα. Στα κορίτσια, ελλείψει θεραπείας, προσδιορίζεται πρωτοπαθής αμηνόρροια, που σχετίζεται με την καταστολή του συστήματος υπόφυσης-ωοθηκών από περίσσεια ανδρογόνων.
2. Ανεπάρκεια αδρεναλίνης(ανεπάρκεια αλδοστερόνης και κορτιζόλης) εκδηλώνεται με συμπτώματα όπως αργό πιπίλισμα, έμετος, αφυδάτωση, μεταβολική οξέωση, αυξανόμενη αδυναμία. Αναπτύσσονται αλλαγές ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση χαρακτηριστική της επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Αυτά τα συμπτώματα στις περισσότερες περιπτώσεις εκδηλώνονται μεταξύ της 2ης και 3ης εβδομάδας μετά τη γέννηση του παιδιού. Μία από τις εκδηλώσεις ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών είναι η προοδευτική υπερμελάγχρωση.

Απλή μορφή viril ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης αναπτύσσεται λόγω μέτριας ανεπάρκειας του ενζύμου, ενώ δεν αναπτύσσεται το σύνδρομο απώλειας αλατιού (επινεφριδιακή ανεπάρκεια). Αλλά μια έντονη περίσσεια ανδρογόνων, ξεκινώντας από προγεννητική περίοδος, προκαλεί τις εκδηλώσεις αρρενωποποίησης που περιγράφηκαν παραπάνω.

Μη κλασική (μετά την εφηβεία) μορφή ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης

Η προγεννητική αρρενωποποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και τα σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας απουσιάζουν. Η κλινική εικόνα ποικίλλει σημαντικά. Τις περισσότερες φορές, αυτή η μορφή του συνδρόμου διαγιγνώσκεται σε γυναίκες. αναπαραγωγική ηλικίαμε στοχευμένη εξέταση για ολιγομηνόρροια (50% των ασθενών), υπογονιμότητα, υπερτρίχωση (82%), ακμή (25%). Σε ορισμένες περιπτώσεις, οποιαδήποτε κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣκαι η μειωμένη γονιμότητα είναι ουσιαστικά ανύπαρκτη.

Διάγνωση Επινεφριδογεννητικού Συνδρόμου

Ο κύριος δείκτης ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης είναι υψηλό επίπεδοο πρόδρομος της κορτιζόλης, η 17-υδροξυπρογεστερόνη (17-OHPg). Κανονικά, δεν υπερβαίνει τα 5 nmol / l. Ένα επίπεδο 17-OHPg μεγαλύτερο από 15 nmol/L επιβεβαιώνει ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης. Στους περισσότερους ασθενείς με κλασικές μορφές επινεφριδιακού συνδρόμου, το επίπεδο της 17-OHPg υπερβαίνει τα 45 nmol/l.

Επιπλέον, η ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA-S) και ανδροστενεδιόνης. Η μορφή που χάνει άλας έχει συνήθως αυξημένα επίπεδα ρενίνης στο πλάσμα, αντανακλώντας την ανεπάρκεια αλδοστερόνης και την αφυδάτωση. Σε κλασικές μορφές, μαζί με αυτό, αυξάνεται και το επίπεδο της ACTH.

Θεραπεία Επινεφριδογεννητικού Συνδρόμου

Στο κλασικές μορφέςστα παιδιά χορηγούνται δισκία υδροκορτιζόνης ημερήσια δόση 15-20 mg / m 2 επιφάνειας σώματος ή πρεδνιζόνη 5 mg / m 2. Η δόση χωρίζεται σε 2 δόσεις: 1/3 δόση το πρωί, 2/3 δόσης το βράδυ για μέγιστη καταστολή της παραγωγής ACTH από την υπόφυση. Στη μορφή που χάνεται αλάτι, η χορήγηση φλουδροκορτιζόνης (50-200 mcg / ημέρα) είναι επιπρόσθετα απαραίτητη. Με σοβαρή συννοσηρότητεςκαι χειρουργικές επεμβάσειςη δόση των γλυκοκορτικοειδών πρέπει να αυξηθεί. Με όψιμη διάγνωση της αρτηριακής μορφής του επινεφριδιακού συνδρόμου των δρόμων με γενετικά γυναικείο φύλο, μπορεί να χρειαστεί να χειρουργικές επεμβάσειςγια πλαστική χειρουργική των έξω γεννητικών οργάνων. Η μετα-εφηβική (μη κλασσική) μορφή επινεφριδιακού συνδρόμου λόγω ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης απαιτεί θεραπεία μόνο με την παρουσία σοβαρών αισθητικών προβλημάτων (υπερτρίχωση, ακμή) ή μειωμένης γονιμότητας.

Πρόβλεψη

Στις κλασικές μορφές, εξαρτάται πλήρως από την επικαιρότητα της διάγνωσης (αποτρέπει την ανάπτυξη σοβαρών παραβιάσεων της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων στα κορίτσια) και την ποιότητα της θεραπείας υποκατάστασης, καθώς και από την επικαιρότητα της πλαστική χειρουργικήστα εξωτερικά γεννητικά όργανα. Ο επίμονος υπερανδρογονισμός ή, αντιστρόφως, η υπερδοσολογία κορτικοστεροειδών συμβάλλει στο γεγονός ότι οι περισσότεροι ασθενείς παραμένουν μικρού αναστήματος, το οποίο, μαζί με πιθανή καλλυντικά ελαττώματα(Μάσκα λινοποίηση της φιγούρας στις γυναίκες) παραβιάζει την ψυχοκοινωνική προσαρμογή. Με την κατάλληλη θεραπεία σε γυναίκες με κλασικές μορφές επινεφριδιακού συνδρόμου (συμπεριλαμβανομένης της απώλειας αλατιού), είναι δυνατή η έναρξη και η φυσιολογική κύηση της εγκυμοσύνης.