Αναπαραγωγική δυσλειτουργία στους άνδρες. Παρόμοια προβλήματα περιλαμβάνουν

Ο πληθυσμός πολλών ανεπτυγμένων χωρών αντιμετωπίζει οξύ πρόβλημα ανδρικής και γυναικείας υπογονιμότητας. Το 15% των παντρεμένων ζευγαριών στη χώρα μας έχουν κάποια διαταραχή αναπαραγωγική λειτουργία. Κάποια στατιστικά στοιχεία δείχνουν ότι το ποσοστό τέτοιων οικογενειών είναι ακόμη υψηλότερο. Στο 60% των περιπτώσεων, η αιτία είναι η γυναικεία υπογονιμότητα και στο 40% των περιπτώσεων - η ανδρική υπογονιμότητα.

Αιτίες διαταραχών της ανδρικής αναπαραγωγικής λειτουργίας

Εκκριτική (παρεγχυματική) διαταραχή, στην οποία η παραγωγή σπερματοζωαρίων στα σπερματοζωάρια των όρχεων είναι μειωμένη, η οποία εκδηλώνεται με ασπερμία (δεν υπάρχουν κύτταρα σπερματογένεσης στο εκσπερμάτισμα, καθώς και τα ίδια τα σπερματοζωάρια), αζωοσπερμία (δεν υπάρχουν σπερματοζωάρια, αλλά είναι κύτταρα σπερματογένεσης παρούσα), ολιγοζωοσπερμία (η δομή και η κινητικότητα των σπερματοζωαρίων αλλάζουν).

1. Δυσλειτουργία των όρχεων.
2. Ορμονική διαταραχή. Ο υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός είναι μια ανεπάρκεια των ορμονών της υπόφυσης, δηλαδή των ωχρινοτρόπων ορμονών και των ωοθυλακιοτρόπων ορμονών, οι οποίες εμπλέκονται στο σχηματισμό του σπέρματος και της τεστοστερόνης.
3. Αυτοάνοση διαταραχή. Τα δικά σας ανοσοκύτταρα παράγουν αντισώματα στο σπέρμα, καταστρέφοντάς τα έτσι.

Διαταραχή απέκκρισης.Διαταραχή της βατότητας (απόφραξη, απόφραξη) της σπερματικής οδού, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η έξοδος των συστατικών στοιχείων του σπέρματος στην ουρήθρα μέσω της γεννητικής οδού. Μπορεί να είναι μόνιμη ή προσωρινή, μονόπλευρη ή διπλής όψης. Η σύνθεση του σπέρματος περιλαμβάνει σπέρμα, έκκριση προστάτη και έκκριση σπερματικού κυστιδίου.

Μικτή παράβαση.Απεκκριτικό-φλεγμονώδες ή απεκκριτικό-τοξικό. Εμφανίζεται λόγω έμμεσης βλάβης στο σπερματογενές επιθήλιο από τοξίνες, διαταραχή του μεταβολισμού και της σύνθεσης των ορμονών του φύλου, καθώς και της άμεσης καταστροφικής επίδρασης των βακτηριακών τοξινών και του πύου στο σπέρμα, οδηγώντας σε επιδείνωση των βιοχημικών χαρακτηριστικών του.

Αλλοι λόγοι:

• Σεξουαλικός. Στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτωσης.
• Ψυχολογικός. Ανεκσπερμάτωση (έλλειψη απελευθέρωσης σπέρματος).
• Νευρολογικές (συνέπεια βλάβης νωτιαίος μυελός).

Αιτίες διαταραχών της γυναικείας αναπαραγωγικής λειτουργίας

• ορμονικό
• Όγκοι όρχεων (κυστώματα)
• Συνέπειες φλεγμονωδών διεργασιών στη λεκάνη. Αυτά περιλαμβάνουν το σχηματισμό συμφύσεων, σαλπιγγοπεριτοναϊκό παράγοντα ή, με άλλα λόγια, απόφραξη σάλπιγγες.
• Ενδομητρίωση
• Όγκοι της μήτρας (ινομυώματα)

Θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας

Με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο γιατρός συνταγογραφεί ορισμένες μεθόδους θεραπείας της υπογονιμότητας. Συνήθως, οι κύριες προσπάθειες στοχεύουν στη σωστή διάγνωση των αιτιών της υπογονιμότητας.

Στην περίπτωση της ενδοκρινικής παθολογίας, η θεραπεία συνίσταται σε ομαλοποίηση ορμονικά επίπεδα, καθώς και στη χρήση φαρμάκων διέγερσης των ωοθηκών.

Σε περίπτωση απόφραξης των σαλπίγγων, η λαπαροσκόπηση περιλαμβάνεται στη θεραπεία.

Η ενδομητρίωση αντιμετωπίζεται επίσης με λαπαροσκόπηση.

Τα ελαττώματα στην ανάπτυξη της μήτρας εξαλείφονται χρησιμοποιώντας τις δυνατότητες επανορθωτικής χειρουργικής.

Η ανοσολογική αιτία της υπογονιμότητας εξαλείφεται με τεχνητή γονιμοποίηση με το σπέρμα του συζύγου.

Είναι πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί η στειρότητα εάν τα αίτια δεν μπορούν να προσδιοριστούν με ακρίβεια. Κατά κανόνα, σε αυτήν την επιλογή χρησιμοποιούνται τεχνολογίες εξωσωματικής γονιμοποίησης - ΤΕΧΝΗΤΗ ΓΟΝΙΜΟΠΟΙΗΣΗ.

Θεραπεία ανδρική υπογονιμότητα

Εάν ένας άνδρας έχει υπογονιμότητα που είναι εκκριτική, δηλαδή σχετίζεται με διαταραχή της σπερματογένεσης, η αρχή της θεραπείας είναι η εξάλειψη των αιτιών. Θεραπεύονται μεταδοτικές ασθένειες, εξαλείφονται φλεγμονώδεις διεργασίες, ισχύουν ορμονικούς παράγοντεςνα επαναφέρει τη σπερματογένεση στο φυσιολογικό.

Εάν ένας άνδρας έχει ασθένειες όπως βουβωνοκήλη, κρυψορχία, κιρσοκήλη και άλλα, συνταγογραφείται χειρουργική θεραπεία. Η χειρουργική επέμβαση ενδείκνυται και σε περιπτώσεις που ένας άνδρας είναι υπογόνιμος λόγω απόφραξης του αγγειακού αγγείου. Η μεγαλύτερη δυσκολία προκαλείται από τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας στην περίπτωση έκθεσης σε αυτοάνοσους παράγοντες, όταν η κινητικότητα του σπέρματος είναι εξασθενημένη και επηρεάζονται τα αντισπερματικά σώματα. Σε αυτή την επιλογή προδιαγράφεται ορμονικά φάρμακα, χρησιμοποιήστε θεραπεία με λέιζερ, καθώς και πλασμαφαίρεση και άλλα.

Οι περισσότερες γνωστές μεταλλάξεις οδηγούν σε απουσία ή καθυστέρηση της εφηβείας και, κατά συνέπεια, σε στειρότητα. Ωστόσο, τα άτομα που έχουν φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη συμβουλεύονται έναν γιατρό σχετικά με τη στειρότητα. Ο έλεγχος για τις περισσότερες μεταλλάξεις που οδηγούν σε στειρότητα δεν έχει επί του παρόντος καμία πρακτική χρήση. Ωστόσο, ορισμένες περιπτώσεις αξίζουν ιδιαίτερης αναφοράς επειδή εμφανίζονται συχνά στην καθημερινή πρακτική.

Διμερής απλασία του σπερματικού αγγείου

Η αμφοτερόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου εμφανίζεται στο 1-2% υπογόνιμοι άνδρες. Σύμφωνα με τα περισσότερα δεδομένα, στο 75% των περιπτώσεων ανιχνεύονται μεταλλάξεις του γονιδίου της ΚΙ που οδηγούν σε κυστική ίνωση. Ο κύριος κίνδυνος σε τέτοιες περιπτώσεις είναι η πιθανότητα να γεννηθεί παιδί με κυστική ίνωση. Είναι απαραίτητο να εξεταστούν και οι δύο σύντροφοι για την παρουσία μεταλλάξεων και στη συνέχεια να παρασχεθεί η κατάλληλη συμβουλευτική. Εάν και οι δύο σύντροφοι είναι φορείς κυστικής ίνωσης, ο κίνδυνος στο παιδί φτάνει το 25% (ανάλογα με τη φύση της μετάλλαξης). Ακόμη και αν βρεθεί μόνο μία μετάλλαξη που οδηγεί σε κυστική ίνωση σε έναν άνδρα και η γυναίκα δεν είναι φορέας, είναι καλύτερα να το παίξετε καλά και να παραπέμψετε το ζευγάρι για διαβούλευση με έναν γενετιστή. Στο 20% περίπου των περιπτώσεων, η αμφοτερόπλευρη απλασία των αγγείων του αγγείου συνοδεύεται από νεφρικές δυσπλασίες και σε μία μελέτη, δεν εντοπίστηκαν μεταλλάξεις που να οδηγούν σε κυστική ίνωση σε τέτοιους ασθενείς (αν και ο αριθμός των μεταλλάξεων που αναλύθηκαν ήταν μικρός).

Πρέπει να τονιστεί ότι σκοπός του μαζικού προσυμπτωματικού ελέγχου είναι η αναγνώριση της κυστικής ίνωσης και όχι της απλασίας. Οι συνδυασμοί μεταλλάξεων που οδηγούν σε απλασία του σπερματικού αγγείου είναι ποικίλοι και περίπλοκοι, καθιστώντας δύσκολη την παροχή συμβουλών για αυτήν την ασθένεια. Στις πρώτες μελέτες για τη γενετική της αμφοτερόπλευρης απλασίας των σπερματικών αγγείων, δεν υπήρξε ούτε ένας συμμετέχων ομόζυγος για τη μετάλλαξη AF508, την πιο κοινή μετάλλαξη στο γονίδιο της ΚΙ, η οποία εμφανίζεται στο 60-70% των περιπτώσεων στην κλασική μορφή κυστική ίνωση. Σε περίπου 20% των ασθενών, δύο μεταλλάξεις στο γονίδιο CF, χαρακτηριστικό της κυστικής ίνωσης, εντοπίζονται ταυτόχρονα - σε πολλές περιπτώσεις πρόκειται για λανθασμένες μεταλλάξεις (ένας συνδυασμός δύο αλληλόμορφων που προκαλούν μια ήπια μορφή κυστικής ίνωσης ή ενός αλληλόμορφου προκαλεί μια ήπια μορφή της νόσου και αυτή που προκαλεί μια σοβαρή μορφή της νόσου). Ένας πολυμορφισμός ανακαλύφθηκε επίσης στο εσώνιο 8, στον οποίο ο αριθμός των θυμινών σε διαφορετικά αλληλόμορφα είναι 5, 7 ή 9. Παρουσία του αλληλόμορφου 5Τ, το εξόνιο 9 παρακάμπτεται κατά τη μεταγραφή και το mRNA, και στη συνέχεια η πρωτεΐνη, είναι συντομεύτηκε. Ο πιο κοινός γονότυπος για την αμφοτερόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου (περίπου 30% των περιπτώσεων) είναι ένας συνδυασμός του αλληλόμορφου που φέρει τη μετάλλαξη που προκαλεί την κυστική ίνωση και του αλληλόμορφου 5Τ.

Η μετάλλαξη R117H περιλαμβάνεται στη μαζική εξέταση επειδή ο συνδυασμός της με άλλες, πιο σοβαρές μεταλλάξεις στο γονίδιο CF μπορεί να προκαλέσει κυστική ίνωση. Όταν ανιχνευτεί η μετάλλαξη R117H, πραγματοποιείται δοκιμή παραγώγου για την παρουσία του πολυμορφισμού 5T/7T/9T. Όταν ανιχνεύεται ένα αλληλόμορφο 5Τ, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί εάν βρίσκεται στο ίδιο χρωμόσωμα με το R117H (δηλαδή σε θέση cis) ή στο άλλο (σε θέση trans). Το αλληλόμορφο 5Τ στη θέση c σε σχέση με το R117H προκαλεί κυστική ίνωση και εάν μια γυναίκα είναι επίσης φορέας ενός από τα αλληλόμορφα, προκαλώντας ασθένεια, ο κίνδυνος κυστικής ίνωσης σε ένα παιδί είναι 25%. Η πολυπλοκότητα της γενετικής της κυστικής ίνωσης γίνεται εμφανής όταν εξετάζουμε την ποικιλομορφία των φαινοτύπων σε ομοζυγώτες για το αλληλόμορφο 5Τ. Η παρουσία του αλληλόμορφου 5Τ μειώνει τη σταθερότητα του mRNA και είναι γνωστό ότι ασθενείς των οποίων το επίπεδο αμετάβλητου mRNA είναι 1-3% του φυσιολογικού αναπτύσσουν κυστική ίνωση στην κλασική μορφή. Όταν το επίπεδο του αμετάβλητου mRNA είναι περισσότερο από 8-12% του κανόνα, η ασθένεια δεν εκδηλώνεται και σε ενδιάμεσα επίπεδα, είναι δυνατές διαφορετικές επιλογές, από την πλήρη απουσία εκδηλώσεων της νόσου έως την αμφοτερόπλευρη απλασία των σπερματικών αγγείων. και ελαφριά μορφήκυστική ίνωση. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η απλασία του σπερματικού αγγείου σε ήπιες περιπτώσεις μπορεί να είναι και μονόπλευρη. Στο γενικό πληθυσμό, το αλληλόμορφο 5Τ εμφανίζεται με συχνότητα περίπου 5%, με μονόπλευρη απλασία του σπερματικού αγγείου -με συχνότητα 25%, και με αμφοτερόπλευρη απλασία - με συχνότητα 40%.

Αμερικανικό Κολλέγιο ιατρικοί γενετιστέςκαι το Αμερικανικό Κολέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων συνιστούν τον εντοπισμό μόνο 25 μεταλλάξεων των οποίων ο επιπολασμός στον πληθυσμό των ΗΠΑ είναι τουλάχιστον 0,1%, και τον έλεγχο για τον πολυμορφισμό 5T/7T/9T μόνο ως παράγωγο τεστ. Ωστόσο, στην πράξη, πολλά εργαστήρια μπορούν να μειώσουν το κόστος συμπεριλαμβάνοντας αυτή την ανάλυση στο κύριο πρόγραμμα, κάτι που, όπως φαίνεται παραπάνω, μπορεί να οδηγήσει σε τεράστιες δυσκολίες στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ο σκοπός του μαζικού προσυμπτωματικού ελέγχου είναι ο εντοπισμός της κυστικής ίνωσης.

Γονίδια που ρυθμίζουν τη σπερματογένεση

Τα γονίδια που πιθανώς είναι υπεύθυνα για τη σπερματογένεση χαρτογραφούνται στο χρωμόσωμα Υ στην περιοχή AZF, που βρίσκεται στον τόπο Yq11 (το γονίδιο SR Y βρίσκεται στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος Υ). Στην κατεύθυνση από το κεντρομερίδιο προς το άπω τμήμα του βραχίονα, τα τμήματα AZFa, AZFb και AZFc βρίσκονται διαδοχικά. Η περιοχή AZFa περιέχει τα γονίδια USP9Y και DBY, η περιοχή AZFb περιέχει το σύμπλεγμα γονιδίων RBMY και η περιοχή /4Z/c περιέχει το γονίδιο DAZ.

Ορισμένα γονίδια που εμπλέκονται στη ρύθμιση της σπερματογένεσης αντιπροσωπεύονται στο γονιδίωμα με πολλά αντίγραφα. Φαίνεται ότι υπάρχουν 4-6 αντίγραφα του γονιδίου DAZ και 20-50 γονίδια ή ψευδογονίδια της οικογένειας RBMY στο γονιδίωμα. Το DBY και το USP9Y αντιπροσωπεύονται στο γονιδίωμα με ένα μόνο αντίγραφο. Λόγω του μεγάλου αριθμού επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών και των διαφορών στο σχεδιασμό της μελέτης, η ανάλυση των περιοχών του χρωμοσώματος Υ που ελέγχουν τη σπερματογένεση είναι γεμάτη με σημαντικές δυσκολίες. Για παράδειγμα, η ανίχνευση διαγραφών στην περιοχή AZF έχει πραγματοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό με ανάλυση θέσεων σήμανσης DNA, σύντομων αλληλουχιών DNA με γνωστή χρωμοσωμική θέση. Όσο περισσότερες από αυτές αναλύονται, τόσο μεγαλύτερη είναι η πιθανότητα ανίχνευσης διαγραφών. Γενικά, οι διαγραφές στην περιοχή του AZF είναι πιο συχνές σε υπογόνιμους άνδρες, αλλά έχουν βρεθεί και σε υγιείς άνδρες.

Η απόδειξη ότι η περιοχή AZF περιέχει γονίδια που ρυθμίζουν τη σπερματογένεση παρασχέθηκε από μια ενδογονιδιακή διαγραφή στο γονίδιο USP9Y, το οποίο ονομάζεται επίσης DFFRY (καθώς είναι ομόλογο με το αντίστοιχο γονίδιο faf στο Drosophila). Ο υπογόνιμος άνδρας είχε μια διαγραφή τεσσάρων ζευγών βάσεων που δεν είχε ο υγιής αδερφός του. Αυτές οι παρατηρήσεις, σε συνδυασμό με δεδομένα in vitro, έδειξαν ότι μια μετάλλαξη στο γονίδιο USP9Y βλάπτει τη σπερματογένεση. Σε μια εκ νέου ανάλυση προηγουμένως δημοσιευμένων δεδομένων, οι ερευνητές εντόπισαν μια άλλη μεμονωμένη διαγραφή στο γονίδιο USP9Y που βλάπτει τη σπερματογένεση.

Μια ανασκόπηση σχεδόν 5.000 υπογόνιμων ανδρών που έκαναν εξετάσεις για μεταλλάξεις στο χρωμόσωμα Υ διαπίστωσε ότι περίπου το 8,2% των περιπτώσεων (σε σύγκριση με το 0,4% των υγιών ανδρών) είχαν διαγραφές σε ένα ή περισσότερα μέρη της περιοχής AZF. Σε μεμονωμένες μελέτες, τα ποσοστά κυμαίνονταν από 1 έως 35%. Σύμφωνα με την αναφερόμενη ανασκόπηση, οι διαγραφές εντοπίζονται συχνότερα στην περιοχή AZFc (60%), ακολουθούμενη από το AZFb (16%) και το AZFa (5%). Οι υπόλοιπες περιπτώσεις είναι ένας συνδυασμός διαγραφών σε διάφορες περιοχές (τις περισσότερες φορές περιλαμβάνουν διαγραφές στο AZFc). Οι περισσότερες μεταλλάξεις βρέθηκαν σε άνδρες με αζωοσπερμία (84%) ή σοβαρή ολιγοζωοσπερμία (14%), που ορίζεται ως αριθμός σπερματοζωαρίων μικρότερος από 5 εκατομμύρια/ml. Η ερμηνεία των δεδομένων σχετικά με τις διαγραφές στην περιοχή AZF είναι εξαιρετικά δύσκολη επειδή:

1. Βρίσκονται τόσο σε υπογόνιμους όσο και σε υγιείς άνδρες.
2. Η παρουσία συστάδων DAZ και RBMY που περιέχουν πολλά αντίγραφα γονιδίων καθιστά την ανάλυση δύσκολη.
3. διαφορετικές μελέτες εξέτασαν διαφορετικές παραμέτρους σπέρματος.
4. το σύνολο των χαρτών contig του χρωμοσώματος Υ δεν ήταν πλήρες λόγω της παρουσίας επαναλαμβανόμενων αλληλουχιών.
5. δεν υπήρχαν επαρκή στοιχεία από υγιείς άνδρες.

Σε μια διπλή τυφλή μελέτη, τα επίπεδα ορμονών φύλου, οι παράμετροι του σπέρματος και η ανάλυση της περιοχής AZF προσδιορίστηκαν σε 138 ζευγάρια εξωσωματικής γονιμοποίησης, 100 υγιείς άνδρες και 107 νεαρούς Δανούς στρατιωτικούς. Για τη μελέτη της περιοχής AZF, χρησιμοποιήθηκαν 21 θέσεις επισήμανσης DNA. με φυσιολογικές παραμέτρους σπέρματος και σε όλες τις περιπτώσεις όπου ο αριθμός των σπερματοζωαρίων ξεπέρασε το 1 εκατομμύριο/ml, δεν βρέθηκαν διαγραφές. Στο 17% των περιπτώσεων ιδιοπαθούς αζωοσπερμίας ή κρυπτοζωοσπερμίας και στο 7% των περιπτώσεων με άλλους τύπους αζωοσπερμίας και κρυπτοζωοσπερμίας, εντοπίστηκαν διαγραφές στην περιοχή AZFc. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι κανένας από τους συμμετέχοντες στη μελέτη δεν είχε διαγραφές στις περιοχές AZFa και AZFb. Αυτό υποδηλώνει ότι τα γονίδια που βρίσκονται στην περιοχή AZFc είναι τα πιο σημαντικά για τη σπερματογένεση. Αργότερα περισσότερο από σημαντική μελέτη, που έδωσε παρόμοια αποτελέσματα.

Εάν εντοπιστούν διαγραφές στο χρωμόσωμα Υ, αυτό θα πρέπει να συζητηθεί και με τους δύο μελλοντικούς γονείς. Ο κύριος κίνδυνος για τους απογόνους είναι ότι οι γιοι μπορεί να κληρονομήσουν αυτή τη διαγραφή από τον πατέρα τους και θα είναι υπογόνιμοι - τέτοιες περιπτώσεις έχουν περιγραφεί. Αυτές οι διαγραφές δεν φαίνεται να επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης ή τα ποσοστά εγκυμοσύνης.

Σύνδρομο εύθραυστου Χ σε γυναίκες με πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια

Σε σποραδικές περιπτώσεις πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας, περίπου το 2-3% των γυναικών βρέθηκε να έχουν προμετάλλαξη στο γονίδιο FMR1, το οποίο είναι υπεύθυνο για την εμφάνιση του συνδρόμου εύθραυστου Χ. σε γυναίκες με κληρονομική πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, η συχνότητα αυτής της προμετάλλαξης φτάνει το 12-15%. Η εύθραυστη περιοχή στον τόπο Xq28 μπορεί να αναγνωριστεί με καρυότυπο κυττάρων που αναπτύσσονται σε συνθήκες ανεπάρκειας φολικού οξέος, αλλά συνήθως πραγματοποιείται ανάλυση DNA. Το σύνδρομο εύθραυστου Χ αναφέρεται σε ασθένειες που προκαλούνται από την αύξηση του αριθμού των επαναλήψεων τρινουκλεοτιδίων: κανονικά το γονίδιο FMR1 περιέχει λιγότερες από 50 επαναλήψεις της αλληλουχίας CCG, σε φορείς προμετάλλαξης ο αριθμός τους είναι 50-200 και σε άνδρες με σύνδρομο εύθραυστου Χ - περισσότερα από 200 (πλήρης μετάλλαξη). Το σύνδρομο εύθραυστου Χ χαρακτηρίζεται από έναν συνδεδεμένο με Χ κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας με ατελή διείσδυση.

Είναι σημαντικό να εντοπιστούν οι φορείς της προμετάλλαξης, καθώς μπορεί να είναι και άλλα μέλη της οικογένειας: μπορεί να έχουν γιους με σύνδρομο εύθραυστου Χ, το οποίο εκδηλώνεται νοητική υστέρηση, ιδιαίτερα χαρακτηριστικάπρόσωπο και μακροορχιδισμός.

Δευτεροπαθής υπογοναδισμός και σύνδρομο Kallmann στους άνδρες

Οι άνδρες με σύνδρομο Kallmann χαρακτηρίζονται από ανοσμία και δευτεροπαθή υπογοναδισμό. ελαττώματα του προσώπου κατά μήκος της μέσης γραμμής είναι επίσης πιθανά, μονόπλευρη αγένεσηνεφρά και νευρολογικές διαταραχές- συγκινήσεις, οφθαλμοκινητικές και παρεγκεφαλιδικές διαταραχές. Το σύνδρομο Kalman χαρακτηρίζεται από ένα υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο KALI. προτείνουν ότι το σύνδρομο Kallmann ευθύνεται για το 10-15% των περιπτώσεων μεμονωμένης ανεπάρκειας γοναδοτροπικών ορμονών σε άνδρες με ανοσμία. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε μια αυτοσωματική επικρατούσα μορφή του συνδρόμου Kallmann, η οποία προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο FGFR1. Σε μεμονωμένη ανεπάρκεια γοναδοτροπικών ορμονών χωρίς ανοσμία, οι μεταλλάξεις εντοπίζονται συχνότερα στο γονίδιο GnRHR (γονίδιο υποδοχέα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης). Ωστόσο, αντιπροσωπεύουν μόνο το 5-10% όλων των περιπτώσεων.

Παραβιάσεις και τα αίτια τους με αλφαβητική σειρά:

αναπαραγωγική δυσλειτουργία -

Αναπαραγωγική δυσλειτουργία(στειρότητα) - ανικανότητα παντρεμένο ζευγάριστη σύλληψη με τακτική σεξουαλική επαφή χωρίς προστασία για 1 έτος (ΠΟΥ).

Στο 75-80% των περιπτώσεων, η εγκυμοσύνη συμβαίνει κατά τους 3 πρώτους μήνες της τακτικής σεξουαλικής δραστηριότητας νεαρών, υγιών συζύγων, δηλαδή όταν ο σύζυγος είναι κάτω των 30 ετών και η σύζυγος κάτω των 20 ετών. Στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα (30-35 ετών), αυτή η περίοδος αυξάνεται σε 1 έτος και μετά από 35 χρόνια - περισσότερο από 1 έτος.

Περίπου 35-40% υπογόνιμα ζευγάριαη αιτία της είναι ένας άνδρας, στο 50% είναι γυναίκα και στο 15-20% υπάρχει μεικτός παράγοντας αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας.

Ποιες ασθένειες προκαλούν αναπαραγωγική δυσλειτουργία;

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Ι. Παρεγχυματική (εκκριτική) διαταραχή της αναπαραγωγικής λειτουργίας - μια διαταραχή της σπερματογένεσης (παραγωγή σπέρματος στα σπειροειδή σπερματοζωάρια των όρχεων), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή ασπερμίας (απουσία κυττάρων σπερματογένεσης και σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση), αζωοσπερμία (η απουσία σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα όταν ανιχνεύονται κύτταρα σπερματογένεσης), ολιγώδες οσπερμία, μειωμένη κινητικότητα, ανώμαλη δομή σπέρματος:

1. Δυσλειτουργία των όρχεων:
- κρυψορχία, μονορχιδία και υποπλασία των όρχεων
- ορχίτιδα (ιογενής αιτιολογία)
- συστροφή όρχεων
- πρωτοπαθής και δευτεροπαθής συγγενής υπογοναδισμός
- αυξημένη θερμοκρασία - παραβίαση της θερμορύθμισης στο όσχεο (κιρσοκήλη, υδροκήλη, στενά ρούχα)
- Σύνδρομο μόνο κυττάρων Sertoli
- Διαβήτης
- Υπερβολικό σωματικό στρες, ψυχολογικό στρες, σοβαρές χρόνιες ασθένειες, δόνηση, υπερθέρμανση του σώματος (εργασία σε μαγαζιά, κατάχρηση σάουνας, πυρετός), υποξία, σωματική αδράνεια
- ενδογενής και εξωγενής τοξικες ουσιες(νικοτίνη, αλκοόλ, φάρμακα, χημειοθεραπεία, επαγγελματικοί κίνδυνοι)
- ακτινοθεραπεία
- μεταλλάξεις: μετάλλαξη του γονιδίου της βλεννοβιοσκίδωσης ( συγγενής απουσία vas deferens - αποφρακτική αζωοσπερμία, που προσδιορίζεται με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ (μειωμένη σπερματογένεση διάφορους βαθμούςσοβαρότητα της διαταραχής του καρυότυπου - δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες - Σύνδρομο Klinefelter, σύνδρομο XYY, χρωμοσωμικές μετατοπίσεις, αυτοσωματικές ανευπλοειδίες) - μέθοδος υβριδισμού φθορισμού (FISH) με τη χρήση ανιχνευτών σημασμένων με φθόριο σε διάφορα χρωμόσωμα

2. Ορμονική (ενδοκρινική) διαταραχή της αναπαραγωγικής λειτουργίας - υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός - ανεπάρκεια ωχρινοτρόπων (LH) και ωοθυλακιοτρόπων (FSH) ορμονών της υπόφυσης, που παίζουν ρόλο στο σχηματισμό τεστοστερόνης και σπέρματος:
- Παθολογία της περιοχής του υποθαλάμου
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης (σύνδρομο Kalman)
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια ωχρινοτρόπου ορμόνης («γόνιμος ευνούχος»)
o Μεμονωμένη ανεπάρκεια FSH
o Συγγενές υπογοναδοτροπικό σύνδρομο
- Παθολογία της υπόφυσης
o Υπφυσική ανεπάρκεια (όγκοι, διηθητικές διαδικασίες, επεμβάσεις, ακτινοβολία)
o Υπερπρολακτιναιμία
o Αιμοχρωμάτωση
o Η επίδραση των εξωγενών ορμονών (υπερβολικά οιστρογόνα και ανδρογόνα, περίσσεια γλυκοκορτικοειδών, υπερ- και υποθυρεοειδισμός)

3. αυτοάνοσες διεργασίες - καταστροφή του σπέρματος από τα δικά του ανοσοκύτταρα, παραγωγή αντισωμάτων στο σπέρμα
ο μαγουλάδες- "Χοίρος"
o τραυματισμοί των όρχεων
o κρυψορχία (μη κατεβασμένοι όρχεις)
o επεμβάσεις στα όργανα του οσχέου
o παθητικοί ομοφυλόφιλοι

II. Η αποφρακτική (απεκκριτική) αναπαραγωγική δυσλειτουργία σχετίζεται, κατά κανόνα, με αμφοτερόπλευρη, προσωρινή ή μόνιμη παραβίασηβατότητα (απόφραξη, απόφραξη) του σπερματικού αγγείου και μειωμένη απελευθέρωση των συστατικών στοιχείων του σπέρματος (σπέρμα, έκκριση προστάτη, έκκριση σπερματικού κυστιδίου) μέσω της γεννητικής οδού στην ουρήθρα:
- συγγενής υπανάπτυξη ή απουσία του σπερματικού αγγείου, διαταραχή της βατότητάς του, έλλειψη σύνδεσης μεταξύ του επιδιδυμικού σωληνίσκου του σπερματικού πόρου και του εκσπερμάτωσης
- κύστεις του πόρου müllerian του προστάτη
- φλεγμονώδης διεργασία στα γεννητικά όργανα, που επιπλέκεται από εξάλειψη των αγγείων του αγγείου - χρόνια επιδιδυμίτιδα, αποφυτρίτιδα, σπερματοκήλη
παλίνδρομη εκσπερμάτιση - ασπερματισμός (έλλειψη εκσπερμάτισης κατά τη σεξουαλική επαφή) με συγγενείς ή κυκλικές αλλαγές στην ουρήθρα στο επίπεδο σπερματική φυματίωση, στένωση του μεμβρανώδους τμήματός του ουρήθρα, βλάβη νευρικά κέντραρύθμιση της εκσπερμάτωσης.
- τραυματισμοί στα γεννητικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων των χειρουργικών επεμβάσεων (για παράδειγμα, κατά την αποκατάσταση της κήλης),
- συνέπειες της αγγειοτομής

III. Η μικτή αναπαραγωγική δυσλειτουργία (απεκκριτική-τοξική, ή απεκκριτική-φλεγμονώδης) είναι αποτέλεσμα έμμεσων τοξική βλάβησπερματογενές επιθήλιο, διαταραχές στη σύνθεση και μεταβολισμό των ορμονών του φύλου και την άμεση καταστροφική επίδραση του πύου και των βακτηριακών τοξινών στο σπέρμα Βιοχημικά χαρακτηριστικά του σπέρματος:
- ευπάθεια του σπέρματος σε ανοσοποιητικό σύστημαλόγω διαταραγμένης ωρίμανσης, με προστασία από πρωτεΐνες στα εξαρτήματα των ωοθηκών (επιδιδυμίτιδα)
- αλλαγές στη σύνθεση των εκκρίσεων του προστάτη, των σπερματοδόχων κυστιδίων (προστατίτιδα, κυστιδίτιδα), ΣΜΝ
- άλλα φλεγμονώδεις ασθένειεςανδρικό αναπαραγωγικό σύστημα (ουρηθρίτιδα)

IV. Άλλες αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας
- σεξουαλικά προβλήματα - στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτωσης
- εκσπερμάτωση, ασπερμία - ψυχολογική, νευρολογική (βλάβη νωτιαίου μυελού)

V. Ιδιοπαθής διαταραχή της αναπαραγωγικής λειτουργίας
Η αιτία δεν μπορεί να προσδιοριστεί.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες
- φλεγμονώδεις διεργασίες και οι συνέπειές τους ( διαδικασία κόλλαςστη λεκάνη και απόφραξη των σαλπίγγων - «σωληνοπεριτοναϊκός παράγοντας)
- ενδομητρίωση
- ορμονικές διαταραχές
- όγκοι της μήτρας (ινομυώματα)
- όγκοι ωοθηκών (κύστωμα)

Με ποιους γιατρούς πρέπει να απευθυνθείτε εάν παρουσιαστεί αναπαραγωγική δυσλειτουργία:

Έχετε παρατηρήσει αναπαραγωγική δυσλειτουργία; Θέλετε να μάθετε πιο λεπτομερείς πληροφορίες ή χρειάζεστε επιθεώρηση; Μπορείς κλείστε ραντεβού με γιατρό- κλινική Ευρώεργαστήριοπάντα στην υπηρεσία σας! Οι καλύτεροι γιατροίθα σε εξετάσουν και θα σε μελετήσουν εξωτερικά σημάδιακαι θα σας βοηθήσει να αναγνωρίσετε την ασθένεια με βάση τα συμπτώματα, να σας συμβουλεύσει και να παράσχετε την απαραίτητη βοήθεια. μπορείτε επίσης καλέστε έναν γιατρό στο σπίτι. Κλινική Ευρώεργαστήριοανοιχτό για εσάς όλο το εικοσιτετράωρο.

Πώς να επικοινωνήσετε με την κλινική:
Αριθμός τηλεφώνου της κλινικής μας στο Κίεβο: (+38 044) 206-20-00 (πολυκαναλικά). Ο γραμματέας της κλινικής θα επιλέξει μια βολική ημέρα και ώρα για να επισκεφτείτε τον γιατρό. Υποδεικνύονται οι συντεταγμένες και οι κατευθύνσεις μας. Δείτε λεπτομερέστερα όλες τις υπηρεσίες της κλινικής σε αυτό.

(+38 044) 206-20-00

Εάν έχετε πραγματοποιήσει στο παρελθόν οποιαδήποτε έρευνα, Φροντίστε να μεταφέρετε τα αποτελέσματά τους σε γιατρό για διαβούλευση.Εάν δεν έχουν γίνει οι μελέτες, θα κάνουμε ό,τι χρειάζεται στην κλινική μας ή με τους συναδέλφους μας σε άλλες κλινικές.

Έχετε προβλήματα αναπαραγωγικής λειτουργίας; Είναι απαραίτητο να προσεγγίσετε πολύ προσεκτικά τη γενική σας υγεία. Οι άνθρωποι δεν δίνουν αρκετή προσοχή συμπτώματα ασθενειώνκαι μην συνειδητοποιείτε ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Υπάρχουν πολλές ασθένειες που στην αρχή δεν εκδηλώνονται στον οργανισμό μας, αλλά στο τέλος αποδεικνύεται ότι, δυστυχώς, είναι πολύ αργά για να τις αντιμετωπίσουμε. Κάθε ασθένεια έχει τα δικά της συγκεκριμένα σημάδια, χαρακτηριστικές εξωτερικές εκδηλώσεις - τα λεγόμενα συμπτώματα της νόσου. Η αναγνώριση των συμπτωμάτων είναι το πρώτο βήμα στη διάγνωση των ασθενειών γενικά. Για να γίνει αυτό, χρειάζεται απλώς να το κάνετε αρκετές φορές το χρόνο. να εξεταστεί από γιατρόόχι μόνο για την πρόληψη τρομερή ασθένεια, αλλά και υποστήριξη υγιές μυαλόστο σώμα και στον οργανισμό συνολικά.

Εάν θέλετε να κάνετε μια ερώτηση σε έναν γιατρό, χρησιμοποιήστε την ενότητα διαδικτυακών συμβουλών, ίσως βρείτε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας εκεί και διαβάστε συμβουλές αυτοφροντίδας. Εάν ενδιαφέρεστε για κριτικές σχετικά με κλινικές και γιατρούς, προσπαθήστε να βρείτε τις πληροφορίες που χρειάζεστε. Εγγραφείτε επίσης στην ιατρική πύλη Ευρώεργαστήριογια να μείνετε ενημερωμένοι τελευταία νέακαι ενημερώσεις πληροφοριών στον ιστότοπο, οι οποίες θα σας αποσταλούν αυτόματα μέσω email.

Το διάγραμμα συμπτωμάτων είναι μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς. Μην κάνετε αυτοθεραπεία. Για όλες τις ερωτήσεις σχετικά με τον ορισμό της νόσου και τις μεθόδους αντιμετώπισής της, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Η EUROLAB δεν ευθύνεται για τις συνέπειες που προκαλούνται από τη χρήση των πληροφοριών που δημοσιεύονται στην πύλη.

Εάν ενδιαφέρεστε για άλλα συμπτώματα ασθενειών και τύπους διαταραχών ή έχετε άλλες ερωτήσεις ή προτάσεις, γράψτε μας, σίγουρα θα προσπαθήσουμε να σας βοηθήσουμε.

Αναπαραγωγική δυσλειτουργίαΠρόκειται για την αδυναμία ενός παντρεμένου ζευγαριού να συλλάβει με τακτική σεξουαλική επαφή χωρίς προστασία για 1 χρόνο. Στο 75-80% των περιπτώσεων, η εγκυμοσύνη συμβαίνει κατά τους 3 πρώτους μήνες της τακτικής σεξουαλικής δραστηριότητας νεαρών, υγιών συζύγων, δηλαδή όταν ο σύζυγος είναι κάτω των 30 ετών και η σύζυγος κάτω των 25 ετών. Στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα (30-35 ετών), αυτή η περίοδος αυξάνεται σε 1 έτος και μετά από 35 χρόνια - περισσότερο από 1 έτος. Στο 35-40% περίπου των υπογόνιμων ζευγαριών, η αιτία είναι ο άνδρας, στο 15-20% υπάρχει μικτός παράγοντας αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στους άνδρες

Παρεγχυματική (εκκριτική) διαταραχή της αναπαραγωγικής λειτουργίας: διαταραχή της σπερματογένεσης (παραγωγή σπερματοζωαρίων στα σπειροειδή σπερματοζωάρια των όρχεων), η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή ασπερμίας (απουσία κυττάρων σπερματογένεσης και σπερματοζωαρίων στην εκσπερμάτιση), αζωοσπερμία των σπερματοζωαρίων στο εκσπερμάτισμα όταν ανιχνεύονται κύτταρα σπερματογένεσης), ολιγοζωοσπερμία ΑΙ, μείωση της κινητικότητας, διαταραχές στη δομή των σπερματοζωαρίων.

Παραβιάσεις λειτουργίες των όρχεων:

κρυψορχία, μονορχιδισμός και υποπλασία των όρχεων.

ορχίτιδα (ιογενής αιτιολογία);

στρέψη των όρχεων?

πρωτοπαθής και δευτεροπαθής συγγενής υπογοναδισμός.

αυξημένη θερμοκρασία - μειωμένη θερμορύθμιση στο όσχεο (κιρσοκήλη, υδροκήλη, στενά ρούχα).

Σύνδρομο μόνο με κύτταρα Sertoli.

Διαβήτης;

Υπερβολικό σωματικό στρες, ψυχολογικό στρες, σοβαρές χρόνιες ασθένειες, δονήσεις, υπερθέρμανση του σώματος (εργασία σε μαγαζιά, κατάχρηση σάουνας, πυρετός), υποξία, σωματική αδράνεια.

ενδογενείς και εξωγενείς τοξικές ουσίες (νικοτίνη, αλκοόλ, φάρμακα, χημειοθεραπεία, επαγγελματικοί κίνδυνοι).

ακτινοθεραπεία;

Μετάλλαξη του γονιδίου της βλεννοβιοσκίδωσης (συγγενής απουσία του σπερματικού αγγείου: αποφρακτική αζωοσπερμία, που προσδιορίζεται από την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης, μικροδιαγραφή του χρωμοσώματος Υ (διαταραχές σπερματογένεσης διαφόρων βαθμών σοβαρότητας, διαταραχές καρυότυπου - δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες - σύνδρομο Klinefelter,Σύνδρομο XYY, χρωμοσωμικές μεταθέσεις, αυτοσωματικές ανευπλοειδίες) - μέθοδος υβριδισμού φθορισμού (FISH) με τη χρήση ανιχνευτών σημασμένων με φθόριο σε διάφορα χρωμοσώματα.

Αιτίες αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες

Οι φλεγμονώδεις διεργασίες και οι συνέπειές τους (συμφύσεις στη λεκάνη και απόφραξη των σαλπίγγων - «σωληνικός-περιτοναϊκός παράγοντας).

ενδομητρίωση?

ορμονικές διαταραχές?

όγκοι της μήτρας (ινομυώματα).

όγκοι των ωοθηκών (κύστωμα).

Οι ορμονικές και γενετικές διαταραχές είναι λιγότερο συχνές. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι χάρη στην πρόοδο της γενετικής, κατέστη δυνατή η διάγνωση μιας σειράς άγνωστων προηγουμένως αιτιών της ανδρικής αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας. Συγκεκριμένα, πρόκειται για τον προσδιορισμό της θέσης του παράγοντα AZF στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Υ, που είναι υπεύθυνος για τη σπερματογένεση. Όταν πέφτει, στο σπερμογράφημα αποκαλύπτονται μεγάλες ανωμαλίες μέχρι αζωοσπερμία.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και με την πιο λεπτομερή εξέταση, δεν είναι δυνατό να διαπιστωθεί η αιτία της υπογονιμότητας.

Σε αυτή την περίπτωση, μπορούμε να μιλήσουμε για ιδιοπαθή μείωση της γονιμότητας. Η ιδιοπαθής μείωση της γονιμότητας αντιπροσωπεύει κατά μέσο όρο το 25-30% της ανδρικής υπογονιμότητας (Σύμφωνα με διάφορες πηγές, από 1 έως 40%). Προφανώς, μια τόσο μεγάλη απόκλιση στην εκτίμηση της αιτιολογίας προκαλείται από την έλλειψη ομοιομορφίας στην εξέταση και τη διαφορά στην ερμηνεία των ληφθέντων κλινικών και αναμνηστικών δεδομένων, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης την πολυπλοκότητα και την ανεπαρκή γνώση του προβλήματος της ανδρικής υπογονιμότητας.

Θεραπεία υπογονιμότητας

Σήμερα αναπαραγωγική ιατρικήέχει ένα ισχυρό απόθεμα γνώσεων για τη θεραπεία της υπογονιμότητας όλων των τύπων και μορφών. Η κύρια διαδικασία για περισσότερες από τρεις δεκαετίες είναι η εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF). Η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης έχει αναπτυχθεί καλά από γιατρούς σε όλο τον κόσμο. Αποτελείται από διάφορα στάδια: διέγερση της ωορρηξίας σε μια γυναίκα, έλεγχος της ωρίμανσης των ωοθυλακίων, επακόλουθη συλλογή ωαρίων και σπέρματος, γονιμοποίηση σε εργαστηριακές συνθήκες, παρακολούθηση της ανάπτυξης των εμβρύων, μεταφορά εμβρύων υψηλότερης ποιότητας στη μήτρα σε ποσότητα όχι μεγαλύτερη από 3.

Τα στάδια της θεραπείας είναι τυπικά, αλλά απαιτούν τα χαρακτηριστικά του σώματος και οι ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση ατομική προσέγγισηόπως ορίζεται ειδικά φάρμακακαι στον καθορισμό του χρόνου κάθε σταδίου θεραπείας.

Νέες μέθοδοι προσφέρονται σχεδόν από όλες τις κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής· η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία έχει αποδειχθεί από δεκάδες και εκατοντάδες χιλιάδες παιδιά που γεννήθηκαν. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της χρήσης μόνο μιας εξωσωματικής γονιμοποίησης δεν υπερβαίνει το 40%. Ως εκ τούτου, το κύριο καθήκον των ειδικών στην αναπαραγωγή σε όλο τον κόσμο είναι να αυξήσουν τον αριθμό των επιτυχημένων κύκλων τεχνητής γονιμοποίησης. Έτσι, μέσα Πρόσφατα, οι κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής εφαρμόζουν την εμφύτευση εμβρύων πέντε ημερών (βλαστοκύστεις) αντί για «νεότερα», τριών ημερών. Η βλαστοκύστη είναι η βέλτιστη για μεταφορά, καθώς σε αυτό το στάδιο είναι ευκολότερο να προσδιοριστούν οι προοπτικές ενός τέτοιου εμβρύου για περαιτέρω ανάπτυξηστο σώμα της μητέρας.

Άλλες υποβοηθούμενες μέθοδοι συμβάλλουν επίσης στη βελτίωση των στατιστικών επιτυχών γονιμοποιήσεων. αναπαραγωγικές τεχνολογίες, ο κατάλογος των οποίων μπορεί να διαφέρει σε διαφορετικές κλινικές αναπαραγωγικής ιατρικής.

Μια κοινή μέθοδος για τη θεραπεία της υπογονιμότητας είναι η ICSI, που σημαίνει άμεση έγχυση σπέρματος στο ωάριο. Τυπικά, η ICSI ενδείκνυται για την ανδρική εκκριτική υπογονιμότητα και συχνά συνδυάζεται με εξωσωματική γονιμοποίηση. Ωστόσο, το ICSI, το οποίο προϋποθέτει αύξηση 200-400, καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της κατάστασης του σπέρματος μόνο επιφανειακά, ειδικά σοβαρές παθολογίεςτο σπέρμα δεν είναι αρκετό. Ως εκ τούτου, το 1999, οι επιστήμονες πρότειναν μια πιο καινοτόμο μέθοδο IMSI. Συνεπάγεται αύξηση 6600 φορές και σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τις μικρότερες αποκλίσεις στη δομή των ανδρικών γεννητικών κυττάρων.

Για εκτίμηση κινδύνου γενετικές ανωμαλίεςστο έμβρυο, μέθοδοι όπως η προεμφυτευτική γενετική διάγνωση(PGD) και συγκριτικός γονιδιωματικός υβριδισμός (CGH). Και οι δύο μέθοδοι περιλαμβάνουν τη μελέτη του εμβρύου για την παρουσία παθολογικών αλλαγών στο γονιδίωμα του εμβρύου, ακόμη και πριν τη μεταφορά του στη μήτρα της γυναίκας. Αυτές οι μέθοδοι όχι μόνο αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης και ενδείκνυνται για γενετικές διαταραχές στον γονότυπο του ζευγαριού, αλλά μειώνουν επίσης τον κίνδυνο αυτοαποβολής και γέννησης παιδιών με γενετικές διαταραχές.

Συνολικές πληροφορίες

Η αναπαραγωγική διαδικασία ή η ανθρώπινη αναπαραγωγή πραγματοποιείται από ένα σύστημα πολλαπλών συνδέσμων αναπαραγωγικά όργανα, που διασφαλίζουν την ικανότητα των γαμετών να γονιμοποιούν, τη σύλληψη, την προεμφυτευτική και εμφύτευση του ζυγωτού, την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου, του εμβρύου και του εμβρύου, την αναπαραγωγική λειτουργία της γυναίκας, καθώς και την προετοιμασία του σώματος του νεογέννητου για να ανταποκριθεί σε νέες συνθήκες. ύπαρξης στο περιβάλλον εξωτερικό περιβάλλον.

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων αποτελεί αναπόσπαστο μέρος του γενετικού προγράμματος της συνολικής ανάπτυξης του σώματος, με στόχο την παροχή βέλτιστων συνθηκών για την αναπαραγωγή των απογόνων, ξεκινώντας από το σχηματισμό των γονάδων και των γαμετών που παράγουν, τη γονιμοποίησή τους και τελειώνοντας με γέννηση ενός υγιούς παιδιού.

Επί του παρόντος, εντοπίζεται ένα κοινό γονιδιακό δίκτυο υπεύθυνο για την οντογένεση και το σχηματισμό οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος. Περιλαμβάνει: 1200 γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της μήτρας, 1200 γονίδια του προστάτη, 1200 γονίδια των όρχεων, 500 γονίδια των ωοθηκών και 39 γονίδια που ελέγχουν τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων. Μεταξύ αυτών, εντοπίστηκαν γονίδια που καθορίζουν την κατεύθυνση διαφοροποίησης των διδυναμικών κυττάρων είτε ανάλογα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο.

Όλοι οι σύνδεσμοι αναπαραγωγική διαδικασίαείναι εξαιρετικά ευαίσθητα στις αρνητικές επιπτώσεις των περιβαλλοντικών παραγόντων, που οδηγούν σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία, ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα και εμφάνιση γενετικών και μη γενετικών ασθενειών.

ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ ΟΡΓΑΝΩΝ ΤΟΥ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Πρώιμη οντογένεση

Η οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων ξεκινά με την εμφάνιση πρωτογενών γεννητικών κυττάρων ή γονοκυττάρων, τα οποία ανιχνεύονται ήδη σε

στάδιο ενός εμβρύου δύο εβδομάδων. Τα γονοκύτταρα μεταναστεύουν από το εντερικό εξώδερμα μέσω του ενδοδερμίου σάκος κρόκουστην περιοχή των γονάδων primordia ή των γεννητικών κορυφογραμμών, όπου διαιρούνται με μίτωση, σχηματίζοντας μια δεξαμενή μελλοντικών γεννητικών κυττάρων (μέχρι την 32η ημέρα εμβρυογένεσης). Η χρονολογία και η δυναμική της περαιτέρω διαφοροποίησης των γονοκυττάρων εξαρτώνται από το φύλο του αναπτυσσόμενου οργανισμού, ενώ η οντογένεση των γονάδων σχετίζεται με την οντογένεση των οργάνων του ουροποιητικού συστήματος και των επινεφριδίων, που μαζί σχηματίζουν το φύλο.

Στην αρχή της οντογένεσης, σε ένα έμβρυο τριών εβδομάδων, στην περιοχή του νεφρογόνου λώρου (παράγωγο του ενδιάμεσου μεσοδέρματος), το βασικό στοιχείο των σωληναρίων του πρωτογενούς νεφρού (προ-νεφρό) ή πρόνεφρος.Στις 3-4 εβδομάδες ανάπτυξης, ουραία προς τα σωληνάρια του πρόνεφρου (περιοχή νεφρότομου), σχηματίζεται η βάση του πρωτογενούς νεφρού ή μεσόνεφρος.Στο τέλος των 4 εβδομάδων, στην κοιλιακή πλευρά του μεσόνεφρου, αρχίζουν να σχηματίζονται γοναδικά πριμόρδια, που αναπτύσσονται από το μεσοθήλιο και αντιπροσωπεύουν αδιάφορους (διδυναμικούς) κυτταρικούς σχηματισμούς και οι προνεφρωτικοί σωληνίσκοι (αγωγοί) συνδέονται με τους μεσόνεφρους σωληνίσκους, οι οποίοι ονομάζονται Αγωγοί Wolffian.Με τη σειρά του, παραμεσονεφρική, ή Müllerian αγωγοίσχηματίζονται από περιοχές του ενδιάμεσου μεσόδερμου, οι οποίες διαχωρίζονται υπό την επίδραση του Wolffian αγωγού.

Στο απομακρυσμένο άκρο καθενός από τους δύο πόρους του Wolffian, στην περιοχή της εισόδου τους στην κλοάκα, σχηματίζονται εκφύσεις με τη μορφή ουρητηρικών υπολειμμάτων. Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης, αναπτύσσονται στο ενδιάμεσο μεσόδερμα και σχηματίζουν σωληνάρια μετανέφρος- αυτός είναι ένας δευτερογενής ή τελικός (οριστικός) νεφρός, που σχηματίζεται από κύτταρα που προέρχονται από τα οπίσθια τμήματα των καναλιών του Wolffian και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου τμήματος του μεσόνεφρου.

Τώρα ας δούμε την οντογένεση του ανθρώπινου βιολογικού φύλου.

Διαμόρφωση του ανδρικού φύλου

Ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου ξεκινά στις 5-6 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου με μετασχηματισμούς των πόρων Wolffian και ολοκληρώνεται μέχρι τον 5ο μήνα ανάπτυξης του εμβρύου.

Στις 6-8 εβδομάδες ανάπτυξης του εμβρύου, από τα παράγωγα των οπίσθιων τμημάτων των καναλιών του Wolffian και τον νεφρογόνο ιστό του οπίσθιου τμήματος του μεσόνεφρου, το μεσέγχυμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας ένα φυλετικό κορδόνι (κορδόνι). , που διαιρείται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτογενούς νεφρού, ρέει στον πόρο του και δίνει

αρχή των σπερματαγωγών σωλήνων των όρχεων. Οι απεκκριτικοί αγωγοί σχηματίζονται από τους αγωγούς Wolffian. Το μεσαίο τμήμα των αγωγών του Wolffian επιμηκύνεται και μετατρέπεται σε απαγωγείς αγωγούς και από το κάτω μέρος σχηματίζονται σπερματοδόχοι. Το άνω μέρος του πόρου του πρωτογενούς νεφρού γίνεται επιδιδυμίδα (επιδιδυμίδα) και το κάτω μέρος του πόρου γίνεται ο απαγωγός πόρος. Μετά από αυτό, οι πόροι Müllerian μειώνονται (ατροφούνται) και παραμένουν μόνο τα άνω άκρα (morgania hydatid) και τα κάτω άκρα (αρσενική μήτρα). Ο τελευταίος εντοπίζεται στο πάχος του αδένα του προστάτη (προστάτης) στο σημείο όπου ο αγγείος εισέρχεται στην ουρήθρα. Ο προστάτης, οι όρχεις και οι βολβορεθρικοί αδένες του Cooper αναπτύσσονται από το επιθήλιο του τοιχώματος ουρογεννητικό κόλπο(ουρήθρα) υπό την επίδραση της τεστοστερόνης, το επίπεδο της οποίας στο αίμα ενός εμβρύου 3-5 μηνών φθάνει στο αίμα ενός σεξουαλικά ώριμου άνδρα, γεγονός που εξασφαλίζει τον ανδρισμό των γεννητικών οργάνων.

Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, οι δομές των εσωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται από τους Wolffian αγωγούς και τα σωληνάρια του άνω μεσόνεφρου και υπό την επίδραση της διυδροτεστοστερόνης (παράγωγο της τεστοστερόνης), σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα. Τα στοιχεία του μυϊκού και του συνδετικού ιστού του προστάτη αναπτύσσονται από το μεσέγχυμα και οι αυλοί του προστάτη σχηματίζονται μετά τη γέννηση κατά την εφηβεία. Το πέος σχηματίζεται από την αρχή της κεφαλής του πέους στον φυματισμό των γεννητικών οργάνων. Σε αυτή την περίπτωση, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων αναπτύσσονται μαζί και σχηματίζουν το τμήμα του δέρματος του οσχέου, μέσα στο οποίο αναπτύσσονται προεξοχές του περιτοναίου μέσω του βουβωνικού σωλήνα, στον οποίο στη συνέχεια μετατοπίζονται οι όρχεις. Η μετατόπιση των όρχεων στη λεκάνη στη θέση των μελλοντικών βουβωνικών σωλήνων αρχίζει στο έμβρυο 12 εβδομάδων. Εξαρτάται από τη δράση των ανδρογόνων και της χοριακής ορμόνης και εμφανίζεται λόγω της μετατόπισης των ανατομικών δομών. Οι όρχεις περνούν από τα βουβωνικά κανάλια και φτάνουν στο όσχεο μόνο στους 7-8 μήνες ανάπτυξης. Εάν καθυστερήσει η κάθοδος των όρχεων στο όσχεο (για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένων γενετικών), αναπτύσσεται μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη κρυψορχία.

Διαμόρφωση γυναικείου φύλου

Ο σχηματισμός του γυναικείου φύλου συμβαίνει με τη συμμετοχή των αγωγών Müllerian, από τους οποίους, στις 4-5 εβδομάδες ανάπτυξης, σχηματίζονται τα βασικά στοιχεία των εσωτερικών γυναικείων γεννητικών οργάνων: η μήτρα, οι σάλπιγγες,

τα άνω δύο τρίτα του κόλπου. Η διοχέτευση του κόλπου, ο σχηματισμός κοιλότητας, σώματος και τραχήλου της μήτρας συμβαίνουν μόνο σε ένα έμβρυο 4-5 μηνών μέσω της ανάπτυξης μεσεγχύματος από τη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο συμβάλλει στην καταστροφή των ελεύθερων άκρων του τα αναπαραγωγικά καλώδια.

Ο μυελός των ωοθηκών σχηματίζεται από τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού και από την ράχη των γεννητικών οργάνων (το βασικό στοιχείο του επιθηλίου), τα γεννητικά κορδόνια συνεχίζουν να αναπτύσσονται στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών. Ως αποτέλεσμα περαιτέρω βλάστησης, αυτοί οι κλώνοι χωρίζονται σε αρχέγονα ωοθυλάκια, καθένα από τα οποία αποτελείται από ένα γονοκύτταρο που περιβάλλεται από ένα στρώμα θυλακιώδους επιθηλίου - αυτό είναι ένα απόθεμα για το σχηματισμό μελλοντικών ώριμων ωοκυττάρων (περίπου 2 χιλιάδες) κατά την ωορρηξία. Η ανάπτυξη των σεξουαλικών χορδών συνεχίζεται μετά τη γέννηση του κοριτσιού (μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής), αλλά δεν σχηματίζονται πλέον νέα αρχέγονα ωοθυλάκια.

Στο τέλος του πρώτου έτους της ζωής, το μεσέγχυμα διαχωρίζει την αρχή των γεννητικών χορδών από τις γεννητικές ράχες και αυτό το στρώμα σχηματίζει τη μεμβράνη του συνδετικού ιστού (albuginea) της ωοθήκης, στην κορυφή της οποίας βρίσκονται τα υπολείμματα των γεννητικών ραβδώσεων διατηρείται με τη μορφή ανενεργού βλαστικού επιθηλίου.

Τα επίπεδα διαφοροποίησης του φύλου και οι διαταραχές τους

Το ανθρώπινο φύλο σχετίζεται στενά με τα χαρακτηριστικά της οντογένεσης και της αναπαραγωγής. Υπάρχουν 8 επίπεδα διαφοροποίησης φύλου:

Γενετικό φύλο (μοριακό και χρωμοσωμικό) ή φύλο σε επίπεδο γονιδίων και χρωμοσωμάτων.

Γαμετικό φύλο, ή η μορφογενετική δομή των αρσενικών και θηλυκών γαμετών.

Γοναδικό φύλο ή μορφογενετική δομή των όρχεων και των ωοθηκών.

Το ορμονικό σεξ ή η ισορροπία των ανδρικών ή γυναικείων ορμονών στο σώμα.

Σωματικό (μορφολογικό) φύλο ή ανθρωπομετρικά και μορφολογικά δεδομένα για τα γεννητικά όργανα και τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Το νοητικό φύλο ή ο ψυχικός και σεξουαλικός αυτοπροσδιορισμός ενός ατόμου.

Το κοινωνικό φύλο ή ο καθορισμός του ρόλου του ατόμου στην οικογένεια και την κοινωνία.

Αστικό φύλο ή φύλο που καταγράφεται κατά την έκδοση διαβατηρίου. Λέγεται και φύλο εκπαίδευσης.

Όταν όλα τα επίπεδα διαφοροποίησης του φύλου συμπίπτουν και όλοι οι σύνδεσμοι της αναπαραγωγικής διαδικασίας ομαλοποιούνται, ένα άτομο αναπτύσσεται με φυσιολογικό βιολογικό αρσενικό ή θηλυκό φύλο, φυσιολογική σεξουαλική και γενετική ισχύ, σεξουαλική ταυτότητα, ψυχοσεξουαλικό προσανατολισμό και συμπεριφορά.

Ένα διάγραμμα των σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους φαίνεται στο Σχήμα. 56.

Η αρχή της διαφοροποίησης του φύλου θα πρέπει να θεωρείται 5 εβδομάδες εμβρυογένεσης, όταν σχηματίζεται η γεννητική φυματίωση μέσω του πολλαπλασιασμού του μεσεγχύματος, που ενδεχομένως αντιπροσωπεύει είτε το βασικό στοιχείο της βαλάνου του πέους είτε το βασικό στοιχείο της κλειτορίδας - αυτό εξαρτάται από το σχηματισμό του μελλοντικού βιολογικού φύλο. Από τότε περίπου, οι πτυχές των γεννητικών οργάνων μετατρέπονται είτε σε όσχεο είτε σε χείλη. Στη δεύτερη περίπτωση, το πρωτεύον άνοιγμα των γεννητικών οργάνων ανοίγει μεταξύ του φυματίου των γεννητικών οργάνων και των γεννητικών πτυχών. Οποιοδήποτε επίπεδο διαφοροποίησης του φύλου σχετίζεται στενά με το σχηματισμό τόσο της φυσιολογικής αναπαραγωγικής λειτουργίας όσο και με τις διαταραχές της, που συνοδεύονται από πλήρη ή ατελή υπογονιμότητα.

Γενετικό σεξ

Επίπεδο γονιδίου

Το επίπεδο γονιδιακής διαφοροποίησης του φύλου χαρακτηρίζεται από την έκφραση γονιδίων που καθορίζουν την κατεύθυνση της σεξουαλικής διαφοροποίησης των διδυναμικών κυτταρικών σχηματισμών (βλ. παραπάνω) είτε σύμφωνα με τον αρσενικό είτε τον θηλυκό τύπο. Είναι περίπουπερίπου ένα ολόκληρο γονιδιακό δίκτυο, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων που βρίσκονται τόσο σε γονοσώματα όσο και σε αυτοσώματα.

Στα τέλη του 2001, 39 γονίδια ταξινομήθηκαν ως γονίδια που ελέγχουν την οντογένεση των αναπαραγωγικών οργάνων και τη διαφοροποίηση των γεννητικών κυττάρων (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Προφανώς υπάρχουν ακόμη περισσότεροι από αυτούς τώρα. Ας δούμε τα πιο σημαντικά από αυτά.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι η κεντρική θέση στο δίκτυο γενετικού ελέγχου της διαφοροποίησης του ανδρικού φύλου ανήκει στο γονίδιο SRY. Αυτό το γονίδιο χωρίς ιντρόνια ενός αντιγράφου εντοπίζεται στο άπω τμήμα του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος Υ (Yp11.31-32). Παράγει παράγοντα προσδιορισμού των όρχεων (TDF), που βρίσκεται επίσης σε XX άνδρες και XY γυναίκες.

Ρύζι. 56.Σχέδιο σχέσεων μεταξύ διαφορετικών επιπέδων διαφοροποίησης φύλου στους ανθρώπους (σύμφωνα με τους Chernykh V.B. και Kurilo L.F., 2001). Γονίδια που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των γονάδων και την οντογένεση των γεννητικών οργάνων: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Ορμόνες και ορμονικοί υποδοχείς: FSH (θυλακιοτρόπος ορμόνη), LH (ωχρινοτρόπος ορμόνη), AMH (αντι-Mullerian ορμόνη), AMHR (γονίδιο υποδοχέα AMHR), T, AR (γονίδιο υποδοχέα ανδρογόνου), GnRH (γονίδιο ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ), GnRH-R (γονίδιο υποδοχέα GnRH), LH-R (γονίδιο υποδοχέα LH), FSH-R (γονίδιο υποδοχέα FSH). Τα σημάδια: "-" και "+" υποδηλώνουν την απουσία και την παρουσία ενός εφέ

Αρχικά, η ενεργοποίηση του γονιδίου SRY λαμβάνει χώρα στα κύτταρα Sertoli, τα οποία παράγουν αντι-Müllerian ορμόνη, η οποία επηρεάζει τα κύτταρα Leydig που είναι ευαίσθητα σε αυτήν, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη σπερματοζωαρίων και υποχώρηση των αγωγών Müllerian στο αναπτυσσόμενο ανδρικό σώμα. Σε αυτό το γονίδιο έχει βρεθεί μεγάλος αριθμός σημειακών μεταλλάξεων που σχετίζονται με δυσγένεση των γονάδων και/ή αναστροφή φύλου.

Συγκεκριμένα, το γονίδιο SRY μπορεί να διαγραφεί στο χρωμόσωμα Υ και κατά τη σύζευξη των χρωμοσωμάτων στην πρόφαση της πρώτης μειωτικής διαίρεσης, μπορεί να μετατοπιστεί στο χρωμόσωμα Χ ή σε οποιοδήποτε αυτόσωμα, το οποίο επίσης οδηγεί σε γοναδική δυσγένεση ή/και αναστροφή φύλου. .

Στη δεύτερη περίπτωση, ο οργανισμός μιας γυναίκας XY αναπτύσσεται, έχοντας γονάδες τύπου κορδονιού με γυναικεία έξω γεννητικά όργανα και θηλυκοποίηση της σωματικής διάπλασης (βλ. παρακάτω).

Ταυτόχρονα, είναι πιθανός ο σχηματισμός ενός XX-αρσενικού οργανισμού, που χαρακτηρίζεται από έναν αρσενικό φαινότυπο με έναν θηλυκό καρυότυπο - αυτό είναι το σύνδρομο de la Chapelle (βλ. παρακάτω). Η μετατόπιση του γονιδίου SRY στο χρωμόσωμα Χ κατά τη διάρκεια της μείωσης στους άνδρες συμβαίνει με συχνότητα 2% και συνοδεύεται από σοβαρές διαταραχές της σπερματογένεσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχει σημειωθεί ότι στη διαδικασία της σεξουαλικής διαφοροποίησης σύμφωνα με ανδρικός τύποςΕμπλέκεται ένας αριθμός γονιδίων που βρίσκονται εκτός της περιοχής του SRY (υπάρχουν αρκετές δεκάδες από αυτά). Για παράδειγμα, η φυσιολογική σπερματογένεση απαιτεί όχι μόνο την παρουσία αρσενικών διαφοροποιημένων γονάδων, αλλά και την έκφραση γονίδια που ελέγχουν την ανάπτυξη των γεννητικών κυττάρων.Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν το γονίδιο του παράγοντα αζωοσπερμίας AZF (Yq11), οι μικροδιαγραφές του οποίου προκαλούν διαταραχές σπερματογένεσης. με αυτά, παρατηρείται σχεδόν φυσιολογικός αριθμός σπερματοζωαρίων και ολιγοζωοσπερμία. Ένας σημαντικός ρόλος ανήκει στα γονίδια που βρίσκονται στο χρωμόσωμα Χ και στα αυτοσώματα.

Εάν εντοπιστεί στο χρωμόσωμα Χ, αυτό είναι το γονίδιο DAX1. Εντοπίζεται στο Xp21.2-21.3, στον λεγόμενο δοσοευαίσθητο τόπο αντιστροφής φύλου (DDS). Αυτό το γονίδιο πιστεύεται ότι εκφράζεται φυσιολογικά στους άνδρες και εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης των όρχεων και των επινεφριδίων τους, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επινεφριδογεννητικό σύνδρομο (AGS). Για παράδειγμα, ο διπλασιασμός της περιοχής DDS έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με αντιστροφή φύλου σε άτομα ΧΥ και η απώλειά της σχετίζεται με ανδρικό φαινότυπο και συγγενή επινεφριδιακή ανεπάρκεια συνδεδεμένη με Χ. Συνολικά, τρεις τύποι μεταλλάξεων έχουν ταυτοποιηθεί στο γονίδιο DAX1: μεγάλες διαγραφές, διαγραφές ενός νουκλεοτιδίου και υποκαταστάσεις βάσεων. Όλα οδηγούν σε υποπλασία του φλοιού των επινεφριδίων και υποπλασία των όρχεων λόγω μειωμένης διαφοροποίησης

στρατολόγηση στεροειδογόνων κυττάρων κατά την οντογένεση των επινεφριδίων και των γονάδων, η οποία εκδηλώνεται ως AGS και υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμόςλόγω ανεπάρκειας γλυκοκορτικοειδών, μεταλλοκορτικοειδών και τεστοστερόνης. Σε τέτοιους ασθενείς παρατηρούνται σοβαρές διαταραχές της σπερματογένεσης (μέχρι τον πλήρη αποκλεισμό της) και δυσπλασία της κυτταρικής δομής των όρχεων. Και παρόλο που οι ασθενείς αναπτύσσουν δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά, συχνά παρατηρείται κρυψορχία λόγω ανεπάρκειας τεστοστερόνης κατά τη μετανάστευση των όρχεων στο όσχεο.

Ένα άλλο παράδειγμα εντοπισμού γονιδίων στο χρωμόσωμα Χ είναι το γονίδιο SOX3, το οποίο ανήκει στην οικογένεια SOX και είναι ένα από τα πρώιμα αναπτυξιακά γονίδια (βλ. Κεφάλαιο 12).

Στην περίπτωση εντοπισμού γονιδίων σε αυτοσώματα, αυτό είναι, πρώτον, το γονίδιο SOX9, το οποίο σχετίζεται με το γονίδιο SRY και περιέχει ένα κουτί HMG. Το γονίδιο εντοπίζεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 17 (17q24-q25). Οι μεταλλάξεις του προκαλούν καμπομελική δυσπλασία, που εκδηλώνεται με πολλαπλές ανωμαλίες του σκελετού και των εσωτερικών οργάνων. Επιπλέον, οι μεταλλάξεις του γονιδίου SOX9 οδηγούν σε αναστροφή φύλου XY (ασθενείς με θηλυκό φαινότυπο και αρσενικό καρυότυπο). Σε τέτοιους ασθενείς, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα αναπτύσσονται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο ή έχουν διπλή δομή και οι δυσγενετικές γονάδες τους μπορεί να περιέχουν μεμονωμένα γεννητικά κύτταρα, αλλά πιο συχνά αντιπροσωπεύονται από δομές ραβδώσεων (κορδόνια).

Τα ακόλουθα γονίδια είναι μια ομάδα γονιδίων που ρυθμίζουν τη μεταγραφή κατά τη διαφοροποίηση των κυττάρων που εμπλέκονται στη γοναδική οντογένεση. Μεταξύ αυτών είναι τα γονίδια WT1, LIM1, SF1 και GATA4. Επιπλέον, τα πρώτα 2 γονίδια εμπλέκονται στον πρωτογενή και τα δεύτερα δύο γονίδια - στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου.

Πρωτογενής προσδιορισμός των γονάδων κατά φύλοαρχίζει στην ηλικία των 6 εβδομάδων του εμβρύου και η δευτερογενής διαφοροποίηση προκαλείται από ορμόνες που παράγονται από τους όρχεις και τις ωοθήκες.

Ας δούμε μερικά από αυτά τα γονίδια. Συγκεκριμένα, το γονίδιο WT1, που εντοπίζεται στο κοντό σκέλος του χρωμοσώματος 11 (11p13) και σχετίζεται με τον όγκο Wilms. Η έκφρασή του βρίσκεται στο ενδιάμεσο μεσόδερμα, διαφοροποιώντας το μεσέγχυμα του μετανέφρου και τις γονάδες. Ο ρόλος αυτού του γονιδίου ως ενεργοποιητή, συνενεργοποιητή, ή ακόμα και καταστολέα μεταγραφής, απαραίτητος ήδη στο στάδιο των διδυναμικών κυττάρων (πριν από το στάδιο της ενεργοποίησης του γονιδίου SRY), έχει αποδειχθεί.

Θεωρείται ότι το γονίδιο WT1 είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του φυματίου των γεννητικών οργάνων και ρυθμίζει την απελευθέρωση κυττάρων από το κολομικό επιθήλιο, το οποίο δημιουργεί κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται επίσης ότι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο WT1 μπορούν να προκαλέσουν αντιστροφή φύλου όταν οι ρυθμιστικοί παράγοντες που εμπλέκονται στη σεξουαλική διαφοροποίηση είναι ανεπαρκείς. Αυτές οι μεταλλάξεις συχνά συνδέονται με σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από αυτοσωμική επικρατούσα κληρονομικότητα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου WAGR, του συνδρόμου Denis-Drash και του συνδρόμου Frazier.

Για παράδειγμα, το σύνδρομο WAGR προκαλείται από διαγραφή του γονιδίου WT1 και συνοδεύεται από όγκο Wilms, ανιριδία, γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη του ουρογεννητικού συστήματος, νοητική υστέρηση, γοναδική δυσγένεση και προδιάθεση για γοναδοβλαστώματα.

Το σύνδρομο Denis-Drash προκαλείται από μια λανθασμένη μετάλλαξη στο γονίδιο WT1 και μόνο μερικές φορές συνδυάζεται με όγκο Wilms, αλλά σχεδόν πάντα χαρακτηρίζεται από πρώιμη εκδήλωση σοβαρής νεφροπάθειας με απώλεια πρωτεΐνης και διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης.

Το σύνδρομο Frazier προκαλείται από μια μετάλλαξη στη θέση ματίσματος του δότη του εξονίου 9 του γονιδίου WT1 και εκδηλώνεται με γοναδική δυσγένεση (θηλυκός φαινότυπος με αρσενικό καρυότυπο). καθυστερημένη έναρξηνεφροπάθεια και εστιακή σκλήρυνση των σπειραμάτων των νεφρών.

Ας εξετάσουμε επίσης το γονίδιο SF1, που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 9 και δρα ως ενεργοποιητής (υποδοχέας) της μεταγραφής των γονιδίων που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση στεροειδείς ορμόνες. Το προϊόν αυτού του γονιδίου ενεργοποιεί τη σύνθεση τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig και ρυθμίζει την έκφραση των ενζύμων που ελέγχουν τη βιοσύνθεση των στεροειδών ορμονών στα επινεφρίδια. Επιπλέον, το γονίδιο SF1 ρυθμίζει την έκφραση του γονιδίου DAX1, το οποίο έχει θέση SF1 στον προαγωγέα του. Υποτίθεται ότι κατά τη μορφογένεση των ωοθηκών, το γονίδιο DAX1 εμποδίζει τη μεταγραφή του γονιδίου SOX9 μέσω της καταστολής της μεταγραφής του γονιδίου SF1. Και τέλος, το γονίδιο CFTR, γνωστό ως γονίδιο της κυστικής ίνωσης, κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό το γονίδιο εντοπίζεται στο μακρύ σκέλος του χρωμοσώματος 7 (7q31) και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που είναι υπεύθυνη για τη διαμεμβρανική μεταφορά των ιόντων χλωρίου. Η εξέταση αυτού του γονιδίου ενδείκνυται, καθώς σε άρρενες φορείς του μεταλλαγμένου αλληλόμορφου του γονιδίου CFTR, συχνά παρατηρείται αμφίπλευρη απουσία του σπερματικού αγγείου και ανωμαλίες της επιδιδυμίδας, που οδηγούν σε αποφρακτική αζωοσπερμία.

Χρωμοσωμικό επίπεδο

Όπως γνωρίζετε, ένα ωάριο φέρει πάντα ένα χρωμόσωμα Χ, ενώ ένα σπερματοζωάριο φέρει είτε ένα χρωμόσωμα Χ είτε ένα χρωμόσωμα Υ (η αναλογία τους είναι περίπου η ίδια). Εάν το ωάριο γονιμοποιηθεί

σχηματίζεται από ένα σπερματοζωάριο με χρωμόσωμα Χ, ο μελλοντικός οργανισμός αναπτύσσει θηλυκό φύλο (καρυότυπος: 46, XX, περιέχει δύο πανομοιότυπα γονοσώματα). Εάν ένα ωάριο γονιμοποιηθεί από ένα σπέρμα με ένα χρωμόσωμα Υ, σχηματίζεται το αρσενικό φύλο (καρυότυπος: 46, XY, περιέχει δύο διαφορετικά γονοσώματα).

Έτσι, ο σχηματισμός του αρσενικού φύλου εξαρτάται κανονικά από την παρουσία ενός χρωμοσώματος Χ και ενός Υ στο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Το χρωμόσωμα Υ παίζει καθοριστικό ρόλο στη διαφοροποίηση του φύλου. Εάν δεν υπάρχει, τότε η διαφοροποίηση του φύλου προχωρά ανάλογα με τον γυναικείο τύπο, ανεξάρτητα από τον αριθμό των χρωμοσωμάτων Χ. Επί του παρόντος, 92 γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί στο χρωμόσωμα Υ. Εκτός από τα γονίδια που σχηματίζουν το αρσενικό φύλο, τα ακόλουθα εντοπίζονται στον μακρύ βραχίονα αυτού του χρωμοσώματος:

GBY (γονίδιο γοναδοβλαστώματος) ή ογκογονίδιο που προκαλεί όγκο σε δυσγενετικούς γονάδες που αναπτύσσονται σε μωσαϊκές μορφές με καρυότυπο 45,X/46,XY σε άτομα με αρσενικό και θηλυκό φαινότυπο.

GCY (τόπος ελέγχου ανάπτυξης), που βρίσκεται κοντά σε τμήμα του Yq11. Η απώλεια ή η διαταραχή της αλληλουχίας προκαλεί κοντό ανάστημα.

SHOX (θέση ψευδοαυτοσωματικής περιοχής Ι), που εμπλέκεται στον έλεγχο της ανάπτυξης.

Γονίδιο πρωτεΐνης κυτταρικές μεμβράνεςή αντιγόνο ιστοσυμβατότητας H-Y, που παλαιότερα εσφαλμένα θεωρούνταν ο κύριος παράγοντας στον προσδιορισμό του φύλου.

Τώρα ας δούμε τις γενετικές διαταραχές του φύλου σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Αυτός ο τύπος διαταραχής συνήθως σχετίζεται με λανθασμένο διαχωρισμό χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και στην πρόφαση της μείωσης, καθώς και με χρωμοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις, ως αποτέλεσμα των οποίων, αντί να υπάρχουν δύο ίδια ή δύο διαφορετικά γονοσώματα και αυτοσώματα, μπορεί να υπάρχουν είναι:

Αριθμητικές ανωμαλίες χρωμοσωμάτων, στις οποίες ο καρυότυπος αποκαλύπτει ένα ή περισσότερα επιπλέον γονοσώματα ή αυτοσώματα, την απουσία ενός από τα δύο γονοσώματα ή τις μωσαϊκές παραλλαγές τους. Παραδείγματα τέτοιων διαταραχών περιλαμβάνουν: σύνδρομα Klinefelter - πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στους άνδρες (47, XXY), πολυσωμία στο χρωμόσωμα Υ στους άνδρες (47, XYY), σύνδρομο triplo-X (πολυσωμία στο χρωμόσωμα Χ στις γυναίκες (47, XXX ), σύνδρομο Shereshevsky-Turner (μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ σε γυναίκες, 45, X0), μωσαϊκά περιπτώσεις ανευπλοειδίας σε γονοσώματα· δείκτης

Ή μίνι-χρωμοσώματα που προέρχονται από ένα από τα γονοσώματα (τα παράγωγά του), καθώς και σύνδρομα αυτοσωματικής τρισωμίας, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Down (47, XX, +21), του συνδρόμου Patau (47, XY, +13) και του συνδρόμου Edwards (47, XX, +18)). Δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων, στις οποίες ανιχνεύεται τμήμα ενός γονοσώματος ή αυτοσώματος στον καρυότυπο, ο οποίος ορίζεται ως μικρο- και μακροδιαγραφές χρωμοσωμάτων (απώλεια μεμονωμένων γονιδίων και ολόκληρων τμημάτων, αντίστοιχα). Οι μικροδιαγραφές περιλαμβάνουν: διαγραφή μιας περιοχής μακρύς ώμοςΤα χρωμοσώματα Υ (τόπος Yq11) και η σχετιζόμενη απώλεια της θέσης του AZF ή του παράγοντα αζωοσπερμίας, καθώς και η διαγραφή του γονιδίου SRY, που οδηγεί σε διαταραχές της σπερματογένεσης, γοναδική διαφοροποίηση και αναστροφή φύλου XY. Συγκεκριμένα, ο τόπος AZF περιέχει έναν αριθμό γονιδίων και οικογενειών γονιδίων που είναι υπεύθυνα για ορισμένα στάδια σπερματογένεσης και γονιμότητας στους άνδρες. Ο τόπος έχει τρεις ενεργές υποπεριοχές: a, b και c. Ο τόπος υπάρχει σε όλα τα κύτταρα εκτός από τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Ωστόσο, ο τόπος είναι ενεργός μόνο στα κύτταρα Sertoli.

Πιστεύεται ότι ο ρυθμός μετάλλαξης του τόπου AZF είναι 10 φορές υψηλότερος από τον ρυθμό μετάλλαξης στα αυτοσώματα. Η αιτία της ανδρικής υπογονιμότητας είναι υψηλού κινδύνουμετάδοση των διαγραφών Υ που επηρεάζουν αυτόν τον τόπο στους γιους. Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα γεωγραφικής θέσης έχει γίνει δεσμευτικός κανόναςκατά την εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF), καθώς και σε άνδρες με αριθμό σπερματοζωαρίων μικρότερο από 5 εκατομμύρια/ml (αζωοσπερμία και σοβαρή ολιγοσπερμία).

Οι μακροδιαγραφές περιλαμβάνουν: σύνδρομο de la Chapelle (46, XX-άρρεν), σύνδρομο Wolf-Hirschhorn (46, XX, 4p-), σύνδρομο «κραυγής της γάτας» (46, XY, 5p-), σύνδρομο μερικής μονοσωμίας του χρωμοσώματος 9 ( 46, ΧΧ, 9ρ-). Για παράδειγμα, το σύνδρομο de la Chapelle είναι υπογοναδισμός με ανδρικό φαινότυπο, ανδρικό ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό και γυναικείο γονότυπο. Κλινικά, είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Klinefelter, σε συνδυασμό με υποπλασία όρχεων, αζωοσπερμία, υποσπαδία (ανεπάρκεια τεστοστερόνης λόγω ενδομήτριας ανεπάρκειας της σύνθεσής της από κύτταρα Leydig), μέτρια γυναικομαστία, οφθαλμικά συμπτώματα, διαταραχή της καρδιακής αγωγιμότητας και καθυστέρηση της ανάπτυξης. Παθογενετικοί μηχανισμοίσχετίζονται στενά με τους μηχανισμούς του αληθινού ερμαφροδιτισμού (βλ. παρακάτω). Και οι δύο παθολογίες αναπτύσσονται σποραδικά, συχνά στις ίδιες οικογένειες. Οι περισσότερες περιπτώσεις SRY είναι αρνητικές.

Εκτός από τις μικρο- και μακροδιαγραφές, διακρίνονται οι περι- και οι παρακεντρικές αναστροφές (ένα τμήμα ενός χρωμοσώματος περιστρέφεται κατά 180° μέσα στο χρωμόσωμα που περιλαμβάνει το κεντρομερές ή μέσα σε έναν βραχίονα χωρίς να εμπλέκεται το κεντρομερίδιο). Σύμφωνα με την τελευταία ονοματολογία των χρωμοσωμάτων, η αναστροφή υποδηλώνεται με το σύμβολο Ph. Σε ασθενείς με υπογονιμότητα και αποβολή, συχνά ανιχνεύεται σπερματογένεση μωσαϊκού και ολιγοσπερμία που σχετίζεται με αναστροφές των ακόλουθων χρωμοσωμάτων:

Χρωμόσωμα 1; Συχνά παρατηρείται Ph 1p34q23, προκαλώντας πλήρη αποκλεισμό της σπερματογένεσης. Το Ph 1p32q42 ανιχνεύεται λιγότερο συχνά, οδηγώντας σε αποκλεισμό της σπερματογένεσης στο στάδιο του παχυτενίου.

Χρωμοσώματα 3, 6, 7, 9, 13, 20 και 21.

Αμοιβαίες και μη αμοιβαίες μεταθέσεις (αμοιβαία ίση και άνιση ανταλλαγή μεταξύ μη ομόλογων χρωμοσωμάτων) συμβαίνουν μεταξύ των χρωμοσωμάτων όλων των ταξινομημένων ομάδων. Ένα παράδειγμα αμοιβαίας μετατόπισης είναι η Υ-αυτοσωματική μετατόπιση, που συνοδεύεται από διαταραχή της διαφοροποίησης του φύλου, της αναπαραγωγής και της υπογονιμότητας στους άνδρες λόγω απλασίας του σπερματογενούς επιθηλίου, αναστολής ή αποκλεισμού της σπερματογένεσης. Ένα άλλο παράδειγμα είναι οι σπάνιες μετατοπίσεις μεταξύ των γονοσωμάτων X-Y, Y-Y. Ο φαινότυπος σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να είναι θηλυκός, άνδρας ή διπλός. Σε άνδρες με μετατόπιση Υ-Υ, παρατηρείται ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία ως αποτέλεσμα μερικού ή πλήρους αποκλεισμού της σπερματογένεσης στο στάδιο του σχηματισμού του σπερματοκυττάρου Ι.

Μια ειδική κατηγορία είναι οι μετατοπίσεις τύπου Robertsonian μεταξύ ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Εμφανίζονται σε άνδρες με διαταραχή της σπερματογένεσης και/ή της υπογονιμότητας πιο συχνά από τις αμοιβαίες μετατοπίσεις. Για παράδειγμα, η μετατόπιση Robertson μεταξύ των χρωμοσωμάτων 13 και 14 οδηγεί είτε σε πλήρη απουσία σπερματογονίας στους σπερματοφόρους σωληνίσκους είτε σε μικρές αλλαγές στο επιθήλιό τους. Στη δεύτερη περίπτωση, οι άνδρες μπορούν να διατηρήσουν τη γονιμότητα, αν και τις περισσότερες φορές εμφανίζουν μπλοκ σπερματογένεσης στο στάδιο των σπερματοκυττάρων. Η κατηγορία των μετατοπίσεων περιλαμβάνει επίσης πολυκεντρικά ή δικεντρικά χρωμοσώματα (με δύο κεντρομερή) και χρωμοσώματα δακτυλίου (κεντρικοί δακτύλιοι). Τα πρώτα προκύπτουν ως αποτέλεσμα της ανταλλαγής δύο κεντρικών θραυσμάτων ομόλογων χρωμοσωμάτων· ανιχνεύονται σε ασθενείς με αναπαραγωγικές διαταραχές. Οι τελευταίες είναι δομές κλειστές σε έναν δακτύλιο που περιλαμβάνει το κεντρομερές. Ο σχηματισμός τους σχετίζεται με βλάβη και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, με αποτέλεσμα τα ελεύθερα άκρα του θραύσματός του

Γαμετικό σεξ

Για εικονογράφηση πιθανούς λόγουςκαι τους μηχανισμούς παραβιάσεων του γαμετικού επιπέδου της διαφοροποίησης του φύλου, θα εξετάσουμε, με βάση δεδομένα ηλεκτρονικής μικροσκοπίας, τη διαδικασία σχηματισμού γαμετών κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής μείωσης. Στο Σχ. Το 57 δείχνει ένα μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (SC), που αντικατοπτρίζει την αλληλουχία των γεγονότων κατά τη σύναψη και την αποσύναψη των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται στη διασταύρωση.

Στο αρχικό στάδιο της πρώτης διαίρεσης της μείωσης, που αντιστοιχεί στο τέλος της μεσόφασης (στάδιο προλεπτενίου), τα ομόλογα γονικά χρωμοσώματα αποσυμπυκνώνονται και τα αξονικά στοιχεία είναι ορατά σε αυτά, αρχίζοντας να σχηματίζονται. Κάθε ένα από τα δύο στοιχεία περιλαμβάνει δύο αδελφές χρωματίδες (1 και 2, και 3 και 4, αντίστοιχα). Σε αυτό και στο επόμενο (δεύτερο) στάδιο - το λεπτοτένιο - συμβαίνει ο άμεσος σχηματισμός αξονικών στοιχείων ομόλογων χρωμοσωμάτων (οι βρόχοι χρωματίνης είναι ορατοί). Η αρχή του τρίτου σταδίου - ζυγοτένιο - χαρακτηρίζεται από προετοιμασία για τη συναρμολόγηση του κεντρικού στοιχείου του SC και στο τέλος της σύναψης ζυγοτίνης ή σύζευξη(κολλάει

Ρύζι. 57.Μοντέλο του συναπτονομικού συμπλέγματος (μετά τον Preston D., 2000). Οι αριθμοί 1, 2 και 3, 4 υποδεικνύουν αδελφές χρωματίδες ομόλογων χρωμοσωμάτων. Άλλες εξηγήσεις δίνονται στο κείμενο

μήκος) δύο πλευρικών στοιχείων του SC, σχηματίζοντας μαζί ένα κεντρικό στοιχείο ή ένα δισθενές, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων χρωματίδων.

Κατά τη διάρκεια του ζυγοτενίου, τα ομόλογα χρωμοσώματα προσανατολίζονται με τα τελομερή άκρα τους προς έναν από τους πόλους του πυρήνα. Ο σχηματισμός του κεντρικού στοιχείου του SC ολοκληρώνεται πλήρως στο επόμενο (τέταρτο) στάδιο - το παχυτένιο, όταν, ως αποτέλεσμα της διαδικασίας σύζευξης, σχηματίζεται ένας απλοειδής αριθμός σεξουαλικών δισθενών. Κάθε δισθενές έχει τέσσερις χρωματίδες - αυτή είναι η λεγόμενη χρωμομερική δομή. Ξεκινώντας από το στάδιο του παχυτενίου, το σεξουαλικό δισθενές μετατοπίζεται σταδιακά στην περιφέρεια του κυτταρικού πυρήνα, όπου μετατρέπεται σε ένα πυκνό αναπαραγωγικό σώμα. Στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης, αυτό θα είναι ένα σπέρμα πρώτης τάξης. Στο επόμενο (πέμπτο) στάδιο - το διπλοτένιο - ολοκληρώνεται η σύναψη των ομόλογων χρωμοσωμάτων και επέρχεται η αποσύναψη ή η αμοιβαία απώθησή τους. Σε αυτή την περίπτωση, το SC μειώνεται σταδιακά και διατηρείται μόνο σε περιοχές των χιασμάτων ή των ζωνών στις οποίες λαμβάνει χώρα άμεσα η διασταύρωση ή η ανταλλαγή ανασυνδυασμού κληρονομικού υλικού μεταξύ χρωματιδών (βλ. Κεφάλαιο 5). Τέτοιες ζώνες ονομάζονται κόμβοι ανασυνδυασμού.

Έτσι, το χίασμα είναι μια περιοχή του χρωμοσώματος στην οποία δύο από τις τέσσερις χρωματίδες του σεξουαλικού δισθενούς εισέρχονται σε διασταύρωση μεταξύ τους. Είναι τα χιάσματα που συγκρατούν ομόλογα χρωμοσώματα σε ένα ζεύγος και εξασφαλίζουν την απόκλιση των ομολόγων σε διαφορετικούς πόλους στην ανάφαση Ι. Η απώθηση που συμβαίνει στο διπλοτένιο συνεχίζεται στο επόμενο (έκτο) στάδιο - διακίνηση, όταν συμβαίνει τροποποίηση των αξονικών στοιχείων με διαχωρισμό των χρωματιδικών αξόνων. Η διακίνηση τελειώνει με τη συμπύκνωση των χρωμοσωμάτων και την καταστροφή της πυρηνικής μεμβράνης, η οποία αντιστοιχεί στη μετάβαση των κυττάρων στη μετάφαση Ι.

Στο Σχ. Το 58 δείχνει μια σχηματική αναπαράσταση των αξονικών στοιχείων ή δύο πλευρικών (οβάλ) κλώνων - των ράβδων του κεντρικού χώρου του SC με το σχηματισμό λεπτών εγκάρσιων γραμμών μεταξύ τους. Στον κεντρικό χώρο του SC μεταξύ των πλευρικών ράβδων, είναι ορατή μια πυκνή ζώνη επικαλυπτόμενων εγκάρσιων γραμμών και είναι ορατοί βρόχοι χρωματίνης που εκτείνονται από τις πλευρικές ράβδους. Η ελαφρύτερη έλλειψη στον κεντρικό χώρο του SC είναι ένα οζίδιο ανασυνδυασμού. Κατά τη διάρκεια περαιτέρω μείωσης (για παράδειγμα, αρσενικό) στην έναρξη της αναφάσης II, τέσσερις χρωματίδες αποκλίνουν, σχηματίζοντας μονοσθενείς κατά μήκος ξεχωριστών γονοσωμάτων Χ και Υ, και έτσι σχηματίζονται τέσσερα αδελφά κύτταρα ή σπερματίδες από κάθε διαιρούμενο κύτταρο. Κάθε σπερματοειδές έχει ένα απλοειδές σύνολο

χρωμοσώματα (μειωμένα κατά το ήμισυ) και περιέχει ανασυνδυασμένο γενετικό υλικό.

Κατά την εφηβεία ανδρικό σώμαΟι σπερματίδες εισέρχονται στη σπερματογένεση και, χάρη σε μια σειρά μορφοφυσιολογικών μετασχηματισμών, μετατρέπονται σε λειτουργικά ενεργό σπέρμα.

Οι γαμετικές σεξουαλικές διαταραχές είναι είτε το αποτέλεσμα εξασθενημένου γενετικού ελέγχου της μετανάστευσης των αρχέγονων γεννητικών κυττάρων (PPC) στη γονάδα, που οδηγεί σε μείωση του αριθμού ή ακόμη και σε πλήρη απουσία των κυττάρων Sertoli (σύνδρομο κυττάρων Sertoli), είτε το αποτέλεσμα της εμφάνισης μειωτικών μεταλλάξεων που προκαλούν διαταραχή της σύζευξης των ομόλογων χρωμοσωμάτων στο ζυγοτένιο.

Κατά κανόνα, οι παραβιάσεις του γαμετικού φύλου προκαλούνται από ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων στους ίδιους τους γαμέτες, οι οποίες, για παράδειγμα, στην περίπτωση της ανδρικής μείωσης εκδηλώνεται με ολιγο-, αζωο- και τερατοζωοσπερμία, η οποία επηρεάζει αρνητικά την αναπαραγωγική ικανότητα ενός άνδρα .

Έχει αποδειχθεί ότι οι ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων στους γαμέτες οδηγούν στην εξάλειψή τους, θάνατο του ζυγώτη, του εμβρύου, του εμβρύου και του νεογνού, προκαλούν απόλυτη και σχετική ανδρική και γυναικεία υπογονιμότητα και είναι αιτίες αυθόρμητων αμβλώσεων, χαμένων εγκυμοσύνων, θνησιγένειων, γεννήσεων παιδιά με αναπτυξιακά ελαττώματα και πρώιμη βρεφική θνησιμότητα.

Γοναδικό σεξ

Η διαφοροποίηση του γοναδικού φύλου περιλαμβάνει τη δημιουργία στο σώμα της μορφογενετικής δομής των γονάδων: είτε όρχεις είτε ωοθήκες (βλ. Εικ. 54 παραπάνω).

Όταν οι αλλαγές στο φύλο των γονάδων προκαλούνται από γενετικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες, οι κύριες διαταραχές είναι:

Ρύζι. 58.Σχηματική αναπαράσταση του κεντρικού χώρου του συναπτονομικού συμπλέγματος (κατά Sorokina T.M., 2006)

νεσία ή γοναδική δυσγένεση (συμπεριλαμβανομένου του μικτού τύπου) και αληθινού ερμαφροδιτισμού. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑκαι τα δύο φύλα αναπτύσσονται στην αρχή της ενδομήτριας οντογένεσης σύμφωνα με ένα ενιαίο σχέδιο παράλληλα με την ανάπτυξη του απεκκριτικού συστήματος και των επινεφριδίων - τα λεγόμενα αδιάφορο στάδιο.Ο πρώτος σχηματισμός του αναπαραγωγικού συστήματος με τη μορφή κελωμικού επιθηλίου εμφανίζεται στο έμβρυο στην επιφάνεια του πρωτεύοντος νεφρού - του σώματος Wolffian. Στη συνέχεια έρχεται το στάδιο των γονοβλαστών (επιθήλιο των γεννητικών ραβδώσεων), από το οποίο αναπτύσσονται τα γονοκύτταρα. Περιβάλλονται από θυλακιώδη επιθηλιακά κύτταρα που παρέχουν τροφισμό.

Οι κλώνοι που αποτελούνται από γονοκύτταρα και θυλακιώδη κύτταρα εισέρχονται στο στρώμα του πρωτεύοντος νεφρού από τις ράχες των γεννητικών οργάνων και ταυτόχρονα ο αγωγός Müllerian (παραμεσονεφρικός) εκτείνεται από το σώμα του πρωτεύοντος νεφρού προς την κλοάκα. Ακολουθεί η ξεχωριστή ανάπτυξη αρσενικών και θηλυκών γονάδων. Αυτό που συμβαίνει είναι αυτό:

ΕΝΑ.ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ. Το μεσεγχύμα αναπτύσσεται κατά μήκος του άνω άκρου του πρωτεύοντος νεφρού, σχηματίζοντας ένα σεξουαλικό κορδόνι (κορδόνι), το οποίο διαιρείται, συνδέεται με τα σωληνάρια του πρωτεύοντος νεφρού, ρέει στον πόρο του και δημιουργεί τους σπερματοφόρους σωληνίσκους των όρχεων. Στην περίπτωση αυτή, τα απαγωγικά σωληνάρια σχηματίζονται από τα νεφρικά σωληνάρια. Περαιτέρω πάνω μέροςΟ πόρος του πρωτεύοντος νεφρού γίνεται προσάρτημα του όρχεως και ο κατώτερος μετατρέπεται στον αγγείο. Οι όρχεις και ο προστάτης αναπτύσσονται από το τοίχωμα του ουρογεννητικού κόλπου.

Η δράση των ανδρικών γοναδικών ορμονών (ανδρογόνων) εξαρτάται από τη δράση των ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης. Η παραγωγή ανδρογόνων εξασφαλίζεται από την κοινή έκκριση των διάμεσων κυττάρων των όρχεων, του σπερματογενούς επιθηλίου και των υποστηρικτικών κυττάρων.

Ο προστάτης είναι ένα αδενικό-μυϊκό όργανο που αποτελείται από δύο πλευρικούς λοβούς και έναν ισθμό (μεσαίο λοβό). Υπάρχουν περίπου 30-50 αδένες στον προστάτη, η έκκρισή τους απελευθερώνεται στο σπερματικό αγγείο τη στιγμή της εκσπερμάτισης. Στα προϊόντα που εκκρίνονται από τα σπερματικά κυστίδια και τον προστάτη (πρωτογενές σπερματοζωάριο), καθώς κινούνται κατά μήκος των αγγείων και της ουρήθρας, προστίθενται το βλεννογόνο και παρόμοια προϊόντα των βολβοουρηθρικών αδένων ή των κυττάρων Cooper (στο πάνω μέρος της ουρήθρας). Όλα αυτά τα προϊόντα αναμειγνύονται και βγαίνουν με τη μορφή οριστικού σπέρματος - ένα υγρό με ελαφρώς αλκαλική αντίδραση, το οποίο περιέχει σπέρμα και περιέχει ουσίες απαραίτητες για τη λειτουργία τους: φρουκτόζη, κιτρικό οξύ,

ψευδάργυρο, ασβέστιο, εργοτονίνη, πλήθος ενζύμων (πρωτεϊνάσες, γλυκοσιδάσες και φωσφατάσες).

ΣΙ.Θηλυκός. Το μεσεγχύμα αναπτύσσεται στη βάση του σώματος του πρωτογενούς νεφρού, το οποίο οδηγεί στην καταστροφή των ελεύθερων άκρων των αναπαραγωγικών χορδών. Σε αυτή την περίπτωση, ο πόρος του πρωτογενούς νεφρού ατροφεί και ο πόρος Müllerian, αντίθετα, διαφοροποιείται. Τα άνω μέρη του γίνονται οι σάλπιγγες, τα άκρα των οποίων ανοίγουν σε χοάνες και περικλείουν τις ωοθήκες. Τα κατώτερα τμήματα των πόρων του Müllerian συγχωνεύονται και δημιουργούν τη μήτρα και τον κόλπο.

Ο μυελός των ωοθηκών γίνεται τα υπολείμματα του σώματος του πρωτεύοντος νεφρού και από την ράχη των γεννητικών οργάνων (το βασικό στοιχείο του επιθηλίου) οι γεννητικές χορδές συνεχίζουν να αναπτύσσονται στο φλοιώδες τμήμα των μελλοντικών ωοθηκών. Τα προϊόντα των θηλυκών γονάδων είναι η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (οιστρογόνο) ή η ωοθυλακίνη και η προγεστερόνη.

Η ανάπτυξη των ωοθυλακίων, η ωορρηξία, οι κυκλικές αλλαγές στο ωχρό σωμάτιο, η εναλλαγή της παραγωγής οιστρογόνων και προγεστερόνης καθορίζονται από τις σχέσεις (μετατοπίσεις) μεταξύ των γοναδοτροπικών ορμονών της υπόφυσης και των ειδικών ενεργοποιητών της επινεφριδιοφυσιοτροπικής ζώνης του υποθαλάμου, που ελέγχει την υπόφυση . Ως εκ τούτου, παραβιάσεις των ρυθμιστικών μηχανισμών στο επίπεδο του υποθαλάμου, της υπόφυσης και των ωοθηκών, που έχουν αναπτυχθεί, για παράδειγμα, ως αποτέλεσμα όγκων, τραυματικών εγκεφαλικών κακώσεων, λοίμωξης, μέθης ή ψυχοσυναισθηματικού στρες, διαταράσσουν τη σεξουαλική λειτουργία και γίνονται αιτίες πρόωρης εφηβείας ή διαταραχών της εμμήνου ρύσεως.

Ορμονικό φύλο

Το ορμονικό σεξ είναι η διατήρηση της ισορροπίας των ανδρικών και γυναικείων ορμονών του φύλου (ανδρογόνα και οιστρογόνα) στο σώμα. Η καθοριστική αρχή της ανάπτυξης του σώματος σύμφωνα με τον ανδρικό τύπο είναι δύο ανδρογόνες ορμόνες: η αντι-Müllerian ορμόνη ή AMH (παράγοντας MIS), που προκαλεί υποχώρηση των αγωγών Müllerian και η τεστοστερόνη. Ο παράγοντας MIS ενεργοποιείται από το γονίδιο GATA4, που βρίσκεται στο 19p13.2-33 και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη - μια γλυκοπρωτεΐνη. Ο προαγωγέας του περιέχει μια θέση που αναγνωρίζει το γονίδιο SRY, το οποίο δεσμεύεται από τη συναινετική αλληλουχία AACAAT/A.

Η έκκριση της ορμόνης ΑΜΝ ξεκινά στις 7 εβδομάδες εμβρυογένεσης και συνεχίζεται μέχρι την εφηβεία και στη συνέχεια μειώνεται απότομα στους ενήλικες (διατηρώντας πολύ χαμηλό επίπεδο).

Η ΑΜΝ πιστεύεται ότι είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη των όρχεων, την ωρίμανση του σπέρματος και την αναστολή της ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Υπό τον έλεγχο της τεστοστερόνης, τα εσωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα σχηματίζονται από τους αγωγούς Wolffian. Αυτή η ορμόνη μετατρέπεται σε 5-αλφατεστοστερόνη και με τη βοήθειά της σχηματίζονται τα εξωτερικά ανδρικά γεννητικά όργανα από τον ουρογεννητικό κόλπο.

Η βιοσύνθεση τεστοστερόνης ενεργοποιείται στα κύτταρα Leydig από τον μεταγραφικό ενεργοποιητή που κωδικοποιείται από το γονίδιο SF1 (9q33).

Και οι δύο αυτές ορμόνες έχουν τόσο τοπικές όσο και γενικές επιδράσεις στην αρρενοποίηση των εξωγεννητικών ιστών-στόχων, γεγονός που καθορίζει τον σεξουαλικό δυσμορφισμό του κεντρικού νευρικού συστήματος, των εσωτερικών οργάνων και του μεγέθους του σώματος.

Έτσι, σημαντικό ρόλο στον τελικό σχηματισμό των εξωτερικών ανδρικών γεννητικών οργάνων έχουν τα ανδρογόνα που παράγονται στα επινεφρίδια και τους όρχεις. Επιπλέον, είναι απαραίτητο όχι μόνο κανονικό επίπεδοανδρογόνα, αλλά οι υποδοχείς τους που λειτουργούν κανονικά, διαφορετικά αναπτύσσεται το σύνδρομο αναισθησίας στα ανδρογόνα (ATS).

Ο υποδοχέας ανδρογόνου κωδικοποιείται από το γονίδιο AR, που βρίσκεται στο Xq11. Πάνω από 200 σημειακές μεταλλάξεις (κυρίως υποκαταστάσεις μεμονωμένων νουκλεοτιδίων) που σχετίζονται με την απενεργοποίηση του υποδοχέα έχουν ταυτοποιηθεί σε αυτό το γονίδιο. Με τη σειρά τους, τα οιστρογόνα και οι υποδοχείς τους παίζουν σημαντικό ρόλο στον δευτερογενή προσδιορισμό του φύλου στους άνδρες. Είναι απαραίτητα για τη βελτίωση της αναπαραγωγικής τους λειτουργίας: ωρίμανση του σπέρματος (αύξηση των ποιοτικών τους δεικτών) και του οστικού ιστού.

Οι ορμονικές διαταραχές του φύλου εμφανίζονται λόγω ελαττωμάτων στη βιοσύνθεση και στο μεταβολισμό των ανδρογόνων και των οιστρογόνων που εμπλέκονται στη ρύθμιση της δομής και της λειτουργίας των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη μιας σειράς συγγενών και κληρονομικών ασθενειών, όπως το AGS, υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός κλπ. Για παράδειγμα, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα στους άνδρες σχηματίζονται κατά γυναικείο τύπο με ανεπάρκεια ή πλήρη απουσία ανδρογόνων, ανεξάρτητα από την παρουσία ή την απουσία οιστρογόνων.

Σωματικό φύλο

Οι σωματικές (μορφολογικές) σεξουαλικές διαταραχές μπορεί να προκληθούν από ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων ορμονών φύλου στους ιστούς-στόχους (όργανα), που σχετίζεται με την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο ή σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).

Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από έναν τύπο κληρονομικότητας που συνδέεται με Χ και είναι η πιο συχνή αιτία ψευδούς ανδρικού ερμαφροδιτισμού, που εκδηλώνεται με πλήρεις και ατελείς μορφές. Πρόκειται για ασθενείς με γυναικείο φαινότυπο και ανδρικό καρυότυπο. Οι όρχεις τους βρίσκονται ενδοπεριτοναϊκά ή κατά μήκος των βουβωνικών σωλήνων. Τα εξωτερικά γεννητικά όργανα έχουν διάφορους βαθμούς αρρενωποποίησης. Τα παράγωγα των αγωγών Müllerian - η μήτρα, οι σάλπιγγες - απουσιάζουν, η κολπική διαδικασία συντομεύεται και τελειώνει τυφλά.

Τα παράγωγα των αγωγών του Wolffian - οι σπερματικοί πόροι, τα σπερματοδόχα κυστίδια και η επιδιδυμίδα - είναι υποπλαστικά σε ποικίλους βαθμούς. Κατά την εφηβεία, οι ασθενείς βιώνουν φυσιολογική ανάπτυξη μαστικοί αδένες, με εξαίρεση την ωχρότητα και τη μείωση της διαμέτρου των θηλών θηλής, την ελάχιστη ηβική και μασχαλιαία τριχοφυΐα. Μερικές φορές η δευτερογενής τριχοφυΐα απουσιάζει. Στους ασθενείς, η αλληλεπίδραση των ανδρογόνων και των ειδικών υποδοχέων τους διαταράσσεται, έτσι οι γενετικοί άνδρες αισθάνονται γυναίκες (σε αντίθεση με τους τρανσέξουαλ). Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει υπερπλασία των κυττάρων Leydig και Sertoli, καθώς και απουσία σπερματογένεσης.

Ένα παράδειγμα ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων είναι το σύνδρομο Reifenstein. Συνήθως είναι ανδρικός φαινότυπος με υποσπαδία, γυναικομαστία, ανδρικό καρυότυπο και υπογονιμότητα. Ωστόσο, μπορεί να υπάρχει ανδρικός φαινότυπος με σημαντικά ελαττώματα αρρενοποίησης (μικροπενία, περινεϊκή υποσπαδία και κρυψορχία), καθώς και γυναικείος φαινότυπος με μέτρια κλειτορομεγαλία και ελαφρά σύντηξη των χειλέων. Επιπλέον, σε φαινοτυπικούς άνδρες με πλήρη αρρενωποποίηση, απαλή μορφήσύνδρομο θηλυκοποίησης όρχεων με γυναικομαστία, ολιγοζωοσπερμία ή αζωοσπερμία.

Νοητικό, κοινωνικό και αστικό φύλο

Η εξέταση των ψυχικών, κοινωνικών και κοινωνικών διαταραχών του φύλου στους ανθρώπους δεν είναι ο σκοπός αυτού του εγχειριδίου, καθώς τέτοιες διαταραχές σχετίζονται με αποκλίσεις στη σεξουαλική ταυτότητα και την αυτοεκπαίδευση, τον σεξουαλικό προσανατολισμό και τον ρόλο του φύλου του ατόμου και παρόμοια ψυχικά, ψυχολογικά και άλλα κοινωνικά σημαντικοί παράγοντες σεξουαλικής ανάπτυξης.

Εξετάστε το παράδειγμα του τρανσεξουαλισμού (ένα από συχνές παραβιάσειςνοητικό φύλο), που συνοδεύεται από την παθολογική επιθυμία του ατόμου να αλλάξει το φύλο του. Συχνά αυτό το σύνδρομο

που ονομάζεται σεξουαλική-αισθητική αναστροφή (εολισμός) ή νοητικός ερμαφροδιτισμός.

Η αυτοαναγνώριση και η σεξουαλική συμπεριφορά ενός ατόμου καθορίζονται στην προγεννητική περίοδο της ανάπτυξης του σώματος μέσω της ωρίμανσης των δομών του υποθαλάμου, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη τρανσεξουαλικότητας (intersexuality), δηλ. δυαδικότητα της δομής των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, για παράδειγμα, με AGS. Αυτή η δυαδικότητα οδηγεί σε εσφαλμένη καταχώριση του αστικού (διαβατηρίου) φύλου. Κυριότερα συμπτώματα: αντιστροφή της ταυτότητας φύλου και κοινωνικοποίηση του ατόμου, που εκδηλώνεται με την απόρριψη του φύλου, την ψυχοκοινωνική αποπροσαρμογή και την αυτοκαταστροφική συμπεριφορά. Η μέση ηλικία των ασθενών είναι συνήθως 20-24 έτη. Ο ανδρικός τρανσεξουαλισμός είναι πολύ πιο συνηθισμένος από τον γυναικείο τρανσεξουαλισμό (3:1). Έχουν περιγραφεί οικογενείς περιπτώσεις και περιπτώσεις τρανσεξουαλισμού μεταξύ μονοζυγωτικών διδύμων.

Η φύση της νόσου είναι ασαφής. Οι ψυχιατρικές υποθέσεις γενικά δεν επιβεβαιώνονται. Σε κάποιο βαθμό, η εξήγηση μπορεί να είναι η ορμονοεξαρτώμενη διαφοροποίηση του εγκεφάλου, η οποία συμβαίνει παράλληλα με την ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων. Για παράδειγμα, το επίπεδο των σεξουαλικών ορμονών και των νευροδιαβιβαστών κατά τις κρίσιμες περιόδους ανάπτυξης του παιδιού έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με την αναγνώριση του φύλου και τον ψυχοκοινωνικό προσανατολισμό. Επιπλέον, θεωρείται ότι το γενετικό υπόβαθρο του γυναικείου τρανσεξουαλισμού μπορεί να είναι ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης στη μητέρα ή το έμβρυο, που προκαλείται από προγεννητικό στρες, η συχνότητα του οποίου είναι σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό.

Τα αίτια του τρανσεξουαλισμού μπορούν να εξεταστούν από δύο οπτικές γωνίες.

Πρώτη θέση- πρόκειται για παραβίαση της διαφοροποίησης του νοητικού φύλου λόγω ασυμφωνίας μεταξύ της διαφοροποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και της διαφοροποίησης του κέντρου φύλου του εγκεφάλου (προώθηση της πρώτης και υστέρηση της δεύτερης διαφοροποίησης).

Δεύτερη θέσηείναι παραβίαση της διαφοροποίησης του βιολογικού φύλου και ο σχηματισμός επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς ως αποτέλεσμα ελαττώματος στους υποδοχείς ορμονών φύλου ή της ανώμαλης έκφρασής τους. Είναι πιθανό ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να βρίσκονται σε δομές του εγκεφάλου που είναι απαραίτητες για το σχηματισμό της επακόλουθης σεξουαλικής συμπεριφοράς. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η τρανσεξουαλικότητα είναι το αντίθετο του συνδρόμου των όρχεων

θηλυκοποίηση, κατά την οποία οι ασθενείς δεν έχουν ποτέ αμφιβολίες για το ότι ανήκουν στο γυναικείο φύλο. Επιπλέον, αυτό το σύνδρομο θα πρέπει να διακρίνεται από το σύνδρομο τρανβεστισμού ως ψυχιατρικό πρόβλημα.

Ταξινομήσεις γενετικές διαταραχέςαναπαραγωγές

Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλές ταξινομήσεις γενετικών αναπαραγωγικών διαταραχών. Κατά κανόνα, λαμβάνουν υπόψη τα χαρακτηριστικά της διαφοροποίησης του φύλου, τον γενετικό και κλινικό πολυμορφισμό σε διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης, το φάσμα και τη συχνότητα των γενετικών, χρωμοσωμικών και ορμονικών διαταραχών και άλλα χαρακτηριστικά. Ας εξετάσουμε μια από τις πιο πρόσφατες, πληρέστερες ταξινομήσεις (Grumbach M. et al., 1998). Τονίζει τα εξής.

ΕΓΩ. Διαταραχές γοναδικής διαφοροποίησης.

Αληθινός ερμαφροδιτισμός.

Γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο Klinefelter.

Σύνδρομο γοναδικής δυσγένεσης και οι παραλλαγές του (σύνδρομο Shereshevsky-Turner).

Πλήρεις και ημιτελείς μορφές XX-δυσγένεσης και XY-δυσγένεσης των γονάδων. Για παράδειγμα, λάβετε υπόψη τη δυσγένεση των γονάδων με τον καρυότυπο 46, XY. Εάν το γονίδιο SRY καθορίζει τη διαφοροποίηση των γονάδων σε όρχεις, τότε οι μεταλλάξεις του οδηγούν σε γοναδική δυσγένεση σε έμβρυα XY. Πρόκειται για άτομα με γυναικείο φαινότυπο, ψηλό ανάστημα, αρσενικό σώμα και καρυότυπο. Παρουσιάζουν γυναικεία ή διπλή δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, δεν υπάρχει ανάπτυξη των μαστικών αδένων, πρωτοπαθής αμηνόρροια, ελάχιστη σεξουαλική τριχοφυΐα, υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων και των ίδιων των γονάδων, που αντιπροσωπεύονται από κορδόνια συνδετικού ιστού που βρίσκονται ψηλά στη λεκάνη. Αυτό το σύνδρομο ονομάζεται συχνά καθαρή μορφή γοναδικής δυσγένεσης με καρυότυπο 46,XY.

II. Γυναικείος ψεύτικος ερμαφροδιτισμός.

Προκαλούμενη από ανδρογόνα.

Συγγενής υποπλασία των επινεφριδίων ή AHS. Πρόκειται για μια συχνή αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή, η οποία στο 95% των περιπτώσεων προκύπτει από ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση (κυτόχρωμα P45 C21). Διακρίνεται στην «κλασική» μορφή (συχνότητα στον πληθυσμό 1:5000-10000 νεογνά) και στη «μη κλασσική» μορφή (συχνότητα 1:27-333) ανάλογα με την κλινική εκδήλωση. Γονίδιο 21-υδροξυλάσης

(CYP21B) χαρτογραφείται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6p21.3). Σε αυτόν τον τόπο, έχουν ταυτοποιηθεί δύο γονίδια που βρίσκονται στη σειρά - το λειτουργικά ενεργό γονίδιο CYP21B και το ψευδογονίδιο CYP21A, το οποίο είναι ανενεργό είτε λόγω διαγραφής στο εξόνιο 3, είτε λόγω εισαγωγής μετατόπισης πλαισίου στο εξόνιο 7, είτε λόγω ανόητης μετάλλαξης στο εξόνιο 8. Η παρουσία ψευδογονιδίου οδηγεί σε διαταραχές ζευγαρώματος χρωμοσωμάτων στη μείωση και, κατά συνέπεια, σε γονιδιακή μετατροπή (μετακίνηση θραύσματος του ενεργού γονιδίου σε ψευδογόνο) ή διαγραφή μέρους του γονιδίου αίσθησης, που διαταράσσει τη λειτουργία του ενεργού γονιδίου. Η γονιδιακή μετατροπή ευθύνεται για το 80% των μεταλλάξεων και οι διαγραφές αντιπροσωπεύουν το 20% των μεταλλάξεων.

Ανεπάρκεια αρωματάσης ή μετάλλαξη του γονιδίου CYP 19, ARO (P450 - γονίδιο αρωματάσης), εντοπίζεται στο τμήμα 15q21.1.

Λήψη ανδρογόνων και συνθετικών προγεσταγόνων από τη μητέρα.

Μη επαγόμενη από ανδρογόνα, που προκαλείται από τερατογόνες παράγοντες και σχετίζεται με δυσπλασίες του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος.

III. Ανδρικός ψευδής ερμαφροδιτισμός.

1. Μη ευαισθησία του ιστού των όρχεων στην hCG και την LH (αγενεσία και κυτταρική υποπλασία).

2. Γεννητικές ανωμαλίεςβιοσύνθεση τεστοστερόνης.

2.1. Ελαττώματα ενζύμων που επηρεάζουν τη βιοσύνθεση κορτικοστεροειδών και τεστοστερόνης (παραλλαγές συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων):

■ Ελάττωμα STAR (λιποειδής μορφή συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων).

■ Ανεπάρκεια 3 βήτα-HSD (3 betahydrocorticoid dehydrogenase).

■ ανεπάρκεια του γονιδίου CYP 17 (γονίδιο του κυτοχρώματος P450C176) ή της 17α-υδροξυλάσης-17,20-λυάσης.

2.2. Ενζυμικά ελαττώματα που διαταράσσουν κυρίως τη βιοσύνθεση τεστοστερόνης στους όρχεις:

■ Ανεπάρκεια CYP 17 (γονίδιο του κυτοχρώματος P450C176).

■ Ανεπάρκεια 17 βήτα-υδροστεροειδούς αφυδρογονάσης, τύπου 3 (17 βήτα-HSD3).

2.3. Ελαττώματα στην ευαισθησία των ιστών-στόχων στα ανδρογόνα.

■ 2.3.1. Αναισθησία στα ανδρογόνα (αντίσταση):

σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο

Morris);

σύνδρομο ατελούς θηλυκοποίησης των όρχεων (νόσος Reifenstein).

έλλειψη ευαισθησίας στα ανδρογόνα σε φαινοτυπικά κανονικοί άντρες.

■ 2.3.2. Βλάβες στο μεταβολισμό της τεστοστερόνης περιφερικούς ιστούς- ανεπάρκεια γάμμα αναγωγάσης 5 (SRD5A2) ή ψευδοκολπικός περινεοσκροτικός υποσπαδίας.

■ 2.3.3. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών:

ατελής XY γοναδική δυσγένεση (μετάλλαξη του γονιδίου WT1) ή σύνδρομο Frazier.

Μωσαϊκισμός X/XY και δομικές ανωμαλίες (Xp+, 9p-,

εσφαλμένη μετάλλαξη του γονιδίου WT1 ή σύνδρομο Denis-Drash. διαγραφή γονιδίου WT1 ή σύνδρομο WAGR. Μετάλλαξη γονιδίου SOX9 ή καμπομελική δυσπλασία. Μετάλλαξη γονιδίου SF1;

X-συνδεδεμένη θηλυκοποίηση όρχεων ή σύνδρομο Morris.

■ 2.3.4. Ελαττώματα στη σύνθεση, έκκριση και απόκριση στην ορμόνη αντι-Mullerian - επίμονο σύνδρομο πόρου Müllerian

■ 2.3.5. Δυσγενετικός ψευδοερμαφροδιτισμός ανδρών που προκαλείται από μητρικά προγεσταγόνα και οιστρογόνα.

■ 2.3.6. Δυσγενετικός ανδρικός ψευδοερμαφροδιτισμός που προκαλείται από έκθεση χημικούς παράγοντεςπεριβάλλον.

IV. Μη ταξινομημένες μορφές ανωμαλιών της σεξουαλικής ανάπτυξης στους άνδρες:υποσπαδίας, διπλή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων σε άνδρες XY με mCD.

ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΣΤΕΙΡΟΤΗΤΑΣ

Οι γενετικές αιτίες της υπογονιμότητας περιλαμβάνουν: συναπτικές και αποσυναπτικές μεταλλάξεις, ανώμαλη σύνθεση και συναρμολόγηση των συστατικών του SC (βλ. γαμετικό φύλο παραπάνω).

Ορισμένο ρόλο παίζει η ανώμαλη συμπύκνωση των ομολόγων των χρωμοσωμάτων, που οδηγεί στην κάλυψη και εξαφάνιση των σημείων έναρξης της σύζευξης και, κατά συνέπεια, σε σφάλματα μείωσης που συμβαίνουν σε οποιαδήποτε από τις φάσεις και τα στάδια της. Ένα μικρό μέρος των διαταραχών εμφανίζεται λόγω συναπτικών ελαττωμάτων στην πρόφαση της πρώτης διαίρεσης σε

με τη μορφή ασυναπτικών μεταλλάξεων που αναστέλλουν τη σπερματογένεση μέχρι το στάδιο του παχυτενίου στην προφάση Ι, η οποία οδηγεί σε υπέρβαση του αριθμού των κυττάρων σε λεπτένιο και ζυγοτένιο, απουσία φυλετικού κυστιδίου στο παχυτένιο, προκαλώντας την παρουσία ενός μη συζευγμένου δισθενές τμήμα και ένα ατελώς σχηματισμένο συναπτονιμικό σύμπλεγμα.

Πιο συχνές είναι οι αποσυναπτικές μεταλλάξεις, οι οποίες μπλοκάρουν τη γαμετογένεση μέχρι το στάδιο της μεταφάσης Ι, προκαλώντας ελαττώματα στο SC, συμπεριλαμβανομένου του κατακερματισμού του, της πλήρους απουσίας ή ανωμαλίας και της ασυμμετρίας της σύζευξης των χρωμοσωμάτων.

Ταυτόχρονα, μπορούν να παρατηρηθούν μερικώς συναπτικά δι- και πολυσυναπτονικά σύμπλοκα, οι συσχετίσεις τους με σεξουαλικά δισθενή XY, τα οποία δεν μετατοπίζονται στην περιφέρεια του πυρήνα, αλλά «αγκυρώνονται» στο κεντρικό τμήμα του. Τα σεξουαλικά σώματα δεν σχηματίζονται σε τέτοιους πυρήνες και τα κύτταρα με αυτούς τους πυρήνες υπόκεινται σε επιλογή στο στάδιο του παχυτενίου - αυτό είναι το λεγόμενο αηδιαστική σύλληψη.

Ταξινόμηση γενετικών αιτιών υπογονιμότητας

1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομα Klinefelter (καρυότυποι: 47, XXY και 47, XYY). ΥΥ-ανευπλοειδία; αντιστροφή φύλου (46,XX και 45,X - άνδρες). δομικές μεταλλάξεις του χρωμοσώματος Υ (διαγραφές, αναστροφές, χρωμοσώματα δακτυλίου, ισοχρωμοσώματα).

2. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από: αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις. άλλες δομικές αναδιατάξεις (συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων δείκτη).

3. Σύνδρομα που προκαλούνται από τρισωμία του χρωμοσώματος 21 (νόσος Down), μερικούς διπλασιασμούς ή διαγραφές.

4. Χρωμοσωμικοί ετερομορφισμοί: αναστροφή του χρωμοσώματος 9 ή Ph (9). οικογενής αναστροφή χρωμοσώματος Υ. αυξημένη ετεροχρωματίνη του χρωμοσώματος Υ (Ygh+). αυξημένη ή μειωμένη περικεντρομερική συστατική ετεροχρωματίνη. διευρυμένοι ή διπλοί δορυφόροι ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων.

5. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα σπερματοζωάρια: σοβαρή πρωτοπαθής όρχεια (συνέπειες ακτινοθεραπείαή χημειοθεραπεία).

6. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με το Υ (για παράδειγμα, μικροδιαγραφή στον τόπο AZF).

7. Μεταλλάξεις γονιδίων που συνδέονται με Χ: σύνδρομο μη ευαισθησίας στα ανδρογόνα. σύνδρομα Kalman και Kennedy. Σκεφτείτε το σύνδρομο Kalman - πρόκειται για μια συγγενή (συχνά οικογενή) διαταραχή της έκκρισης γοναδοτροπίνης σε άτομα και των δύο φύλων. Το σύνδρομο προκαλείται από ελάττωμα στον υποθάλαμο, που εκδηλώνεται με ανεπάρκεια ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής γοναδοτροπινών από την υπόφυση και ανάπτυξη δευτερογενούς υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Συνοδεύεται από ελάττωμα οσφρητικά νεύρακαι εκδηλώνεται με ανοσμία ή υποσμία. Σε άρρωστους άνδρες παρατηρείται ευνουχισμός (οι όρχεις παραμένουν σε επίπεδο εφηβείας σε μέγεθος και συνοχή), δεν υπάρχει έγχρωμη όραση, υπάρχει συγγενής κώφωση, σχιστία χείλους και υπερώα, κρυψορχία και οστική παθολογία με βράχυνση του IV μετακαρπίου οστού. Μερικές φορές εμφανίζεται γυναικομαστία. Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει ανώριμα σπερματοζωάρια επενδεδυμένα από κύτταρα Sertoli, σπερματογονία ή πρωτογενή σπερματοκύτταρα. Τα κύτταρα Leydig απουσιάζουν, αντίθετα υπάρχουν μεσεγχυματικοί πρόδρομοι που, με την εισαγωγή των γοναδοτροπινών, εξελίσσονται σε κύτταρα Leydig. Η συνδεδεμένη με Χ μορφή του συνδρόμου Kallmann προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο KAL1, το οποίο κωδικοποιεί την ανοσμίνη. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει βασικό ρόλο στη μετανάστευση των εκκρινόμενων κυττάρων και στην ανάπτυξη των οσφρητικών νεύρων στον υποθάλαμο. Η αυτοσωματική επικρατούσα και αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα αυτής της νόσου έχει επίσης περιγραφεί.

8. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις του γονιδίου της κυστικής ίνωσης, που συνοδεύονται από απουσία σπερματικού αγγείου. Σύνδρομα CBAVD και CUAVD. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τη βήτα υπομονάδα της LH και της FSH. μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν υποδοχείς για LH και FSH.

9. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: ανεπάρκεια της δραστηριότητας των ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, κ.λπ.). ανεπάρκεια δραστικότητας αναγωγάσης. Αναιμία Fanconi, αιμοχρωμάτωση, βηταθαλασσαιμία, μυοτονική δυστροφία, παρεγκεφαλιδική αταξία με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό. Τα σύνδρομα Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Willi και Prune-Belli.

Υπογονιμότητα στις γυναίκεςσυμβαίνει με τις παρακάτω παραβάσεις. 1. Γονοσωμικά σύνδρομα (συμπεριλαμβανομένων των μορφών μωσαϊκού): Σύνδρομο Shereshevsky-Turner. γοναδική δυσγένεση με κοντό ανάστημα -

καρυότυποι: 45,Χ; 45Χ/46,ΧΧ; 45,Х/47,ХХХ; Xq ισοχρωμόσωμα; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Γοναδική δυσγένεση με κυτταρική σειρά που φέρει το χρωμόσωμα Υ: μικτή γοναδική δυσγένεση (45,X/46,XY); γοναδική δυσγένεση με καρυότυπο 46,XY (σύνδρομο Swyer); γοναδική δυσγένεση με αληθινός ερμαφροδιτισμόςμε μια κυτταρική σειρά που φέρει το χρωμόσωμα Υ ή έχει μετατοπίσεις μεταξύ του χρωμοσώματος Χ και των αυτοσωμάτων. γοναδική δυσγένεση στο σύνδρομο triplo-X (47,XXX), συμπεριλαμβανομένων μορφών μωσαϊκού.

3. Αυτοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από αναστροφές ή αμφίδρομες και Robertsonian μετατοπίσεις.

4. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες στα ωοκύτταρα γυναικών άνω των 35 ετών, καθώς και στα ωοκύτταρα γυναικών με φυσιολογικό καρυότυπο, στις οποίες το 20% των ωαρίων και άνω μπορεί να έχουν χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

5. Μεταλλάξεις σε γονίδια που συνδέονται με Χ: πλήρη μορφήθηλυκοποίηση όρχεων; Σύνδρομο εύθραυστου Χ (FRAXA, σύνδρομο fraX); σύνδρομο Kallmann (βλ. παραπάνω).

6. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα είναι το κύριο σύμπτωμα: μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν την υπομονάδα FSH, τους υποδοχείς LH και FSH και τον υποδοχέα GnRH. Σύνδρομα BPES (βλεφαροφίμωση, πτώση, επίκανθος), Denis-Drash και Frazier.

7. Γενετικά σύνδρομα στα οποία η υπογονιμότητα δεν είναι το κύριο σύμπτωμα: έλλειψη αρωματικής δραστηριότητας. ανεπάρκεια ενζύμων στεροειδογένεσης (21-βήτα-υδροξυλάση, 17-βήτα-υδροξυλάση). βήτα θαλασσαιμία, γαλακτοζαιμία, αιμοχρωμάτωση, μυοτονική δυστροφία, κυστική ίνωση, βλεννοπολυσακχαρίδωση. Μεταλλάξεις γονιδίου DAX1; Σύνδρομο Prader-Willi.

Ωστόσο, αυτή η ταξινόμηση δεν λαμβάνει υπόψη μια σειρά από κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με άνδρες και γυναίκες γυναικεία υπογονιμότητα. Συγκεκριμένα, δεν περιελάμβανε μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που ενωνόταν με την κοινή ονομασία «αυτοσωματικό υπολειπόμενο σύνδρομο Kartagener» ή το σύνδρομο ακινησίας των βλεφαρίδων των βλεφαριδωτών επιθηλιακών κυττάρων της ανώτερης αναπνευστικής οδού, των μαστιγίων του σπέρματος και της ινώδους λάχνης των ωοθηκών. Για παράδειγμα, μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 20 γονίδια που ελέγχουν τον σχηματισμό μαστιγίων του σπέρματος, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων

DNA11 (9p21-p13) και DNAH5 (5p15-p14). Το σύνδρομο αυτό χαρακτηρίζεται από την παρουσία βρογχεκτασιών, ιγμορίτιδας, πλήρους ή μερικής αναστροφής εσωτερικών οργάνων, δυσπλασίες των οστών του θώρακα, συγγενή καρδιοπάθεια, πολυενδοκρινική ανεπάρκεια, πνευμονική και καρδιακή βρεφική ηλικία. Οι άνδρες και οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο είναι συχνά, αλλά όχι πάντα, υπογόνιμοι, καθώς η υπογονιμότητά τους εξαρτάται από τον βαθμό βλάβης της κινητικής δραστηριότητας των μαστιγίων του σπέρματος ή των ινιδίων των λαχνών του ωοθηκών. Επιπλέον, οι ασθενείς έχουν δευτερογενώς αναπτυγμένη ανοσμία, μέτρια απώλεια ακοής και ρινικούς πολύποδες.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Ως αναπόσπαστο μέρος του γενικού προγράμματος γενετικής ανάπτυξης, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι μια διαδικασία πολλαπλών συνδέσμων που είναι εξαιρετικά ευαίσθητη στη δράση του ένα μεγάλο εύροςμεταλλαξιογόνους και τερατογόνους παράγοντες που προκαλούν την ανάπτυξη κληρονομικών και συγγενών ασθενειών, αναπαραγωγικών διαταραχών και υπογονιμότητας. Ως εκ τούτου, η οντογένεση των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος είναι η πιο ξεκάθαρη απόδειξη των κοινών αιτιών και μηχανισμών ανάπτυξης και σχηματισμού τόσο φυσιολογικών όσο και παθολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τις κύριες ρυθμιστικές και προστατευτικά συστήματασώμα.

Χαρακτηρίζεται από μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Το γονιδιακό δίκτυο που εμπλέκεται στην οντογένεση του ανθρώπινου αναπαραγωγικού συστήματος περιλαμβάνει: γυναικείο σώμα- 1700+39 γονίδια, στο ανδρικό σώμα - 2400+39 γονίδια. Είναι πιθανό τα επόμενα χρόνια ολόκληρο το γονιδιακό δίκτυο των οργάνων του αναπαραγωγικού συστήματος να πάρει τη δεύτερη θέση σε αριθμό γονιδίων μετά το δίκτυο νευροοντογένεσης (με 20 χιλιάδες γονίδια).

Η δράση μεμονωμένων γονιδίων και συμπλεγμάτων γονιδίων μέσα σε αυτό το γονιδιακό δίκτυο σχετίζεται στενά με τη δράση των ορμονών του φύλου και των υποδοχέων τους.

Έχουν εντοπιστεί πολυάριθμες χρωμοσωμικές διαταραχές της διαφοροποίησης του φύλου που σχετίζονται με τη μη διασύνδεση των χρωμοσωμάτων στην ανάφαση της μίτωσης και την πρόφαση της μείωσης, αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες γονοσωμάτων και αυτοσωμάτων (ή μωσαϊκών παραλλαγών τους).

Έχουν εντοπιστεί διαταραχές στην ανάπτυξη του σωματικού φύλου που σχετίζονται με ελαττώματα στο σχηματισμό υποδοχέων σεξουαλικών ορμονών στους ιστούς στόχους και την ανάπτυξη γυναικείου φαινοτύπου με ανδρικό καρυότυπο - σύνδρομο πλήρους θηλυκοποίησης των όρχεων (σύνδρομο Morris).