Ανήσυχη ταραχή. Τα συχνά αισθήματα άγχους και υπερβολικής ταραχής είναι τα πρώτα σημάδια ταραχής

Μεθοτρεξάτη: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Δοσολογική μορφή – επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (50 τεμάχια σε πολυμερή κουτιά, 1 κουτί σε συσκευασία από χαρτόνι).

Το δραστικό συστατικό είναι η μεθοτρεξάτη, 1 δισκίο περιέχει 2,5 mg.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η μεθοτρεξάτη είναι ένας αντικαρκινικός, κυτταροστατικός παράγοντας που ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών. Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση, η οποία είναι υπεύθυνη για την αναγωγή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ (φορέας θραυσμάτων άνθρακα απαραίτητου για την παραγωγή νουκλεοτιδίων πουρίνης και των παραγώγων τους).

Η μεθοτρεξάτη επιβραδύνει κυτταρική μίτωση, καθώς και σύνθεση και επιδιόρθωση DNA. Αυξημένη ευαισθησίαΟι ιστοί που είναι επιρρεπείς σε γρήγορο πολλαπλασιασμό παρουσιάζουν τη δράση του: επιθηλιακά κύτταραστοματικό βλεννογόνο, Κύστη, έντερα, κακοήθη καρκινικά κύτταρα, εμβρυϊκά κύτταρα, κύτταρα μυελού των οστών. Εκτός από το αντικαρκινικό, το φάρμακο χαρακτηρίζεται επίσης από ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα.

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η απορρόφηση της μεθοτρεξάτης καθορίζεται από τη δόση: όταν λαμβάνεται το φάρμακο σε δόση 30 mg/m2, απορροφάται καλά και η βιοδιαθεσιμότητά του είναι κατά μέσο όρο 60%.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με λευχαιμία, η απορρόφηση της ουσίας κυμαίνεται από 23% έως 95%. Η μέγιστη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης επιτυγχάνεται μέσα σε χρονικό διάστημα που κυμαίνεται από 40 λεπτά έως 4 ώρες. Ο συνδυασμός του με τροφή οδηγεί σε μείωση του ρυθμού απορρόφησης και μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως τη λευκωματίνη) φτάνει περίπου το 50%.

Μετά την κατανομή στους ιστούς, η μεθοτρεξάτη βρίσκεται σε σημαντικές συγκεντρώσεις στους νεφρούς, το ήπαρ και ιδιαίτερα τη σπλήνα, μετατρέποντας τη μορφή πολυγλουταμινικών. Το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί σε αυτά τα όργανα για αρκετές εβδομάδες ή και μήνες.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς με τη συμμετοχή του εντερική χλωρίδα, κυρίως στο ήπαρ (ανεξάρτητα από την οδό χορήγησης). Αυτό παράγει μια πολυγλουταμινική μορφή μεθοτρεξάτης, η οποία έχει φαρμακολογική δραστηριότητακαι είναι αναστολέας της σύνθεσης διυδροφολικής αναγωγάσης και θυμιδίνης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη σε δόση μικρότερη από 30 mg/m2, ο χρόνος ημιζωής στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες και στην τελική φάση, που είναι μεγαλύτερη, 3-10 ώρες όταν χρησιμοποιούνται μικρές δόσεις και 8- 15 ώρες - όταν χρησιμοποιείτε σημαντικές δόσεις του φαρμάκου. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, και οι δύο φάσεις της απέκκρισης της μεθοτρεξάτης μπορεί να παραταθούν σημαντικά.

Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα αμετάβλητη μέσω σωληναριακής έκκρισης και σπειραματική διήθηση. Έως και 10% της ουσίας απεκκρίνεται με τη χολή, η οποία στη συνέχεια επαναρροφάται στο έντερο. Η αποβολή της μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, σοβαρό διδάκτωμα ή ασκίτη είναι σημαντικά πιο αργή. Στο νέα εισαγωγήτο φάρμακο συσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή πολυγλουταμινικών.

Ενδείξεις χρήσης

• Τροφοβλαστικά νεοπλάσματα;
• Μη-Hodgkin λέμφωμα, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
• Σοβαρή μορφή ψωρίασης;
• Προχωρημένα στάδια mycosis fungoides.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα (ελλείψει επίδρασης άλλων μεθόδων θεραπείας).

Αντενδείξεις

• Σοβαρή νεφρική και/ή ηπατική δυσλειτουργία.
• Αιματολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της υποπλασίας του μυελού των οστών, της λευκοπενίας, της θρομβοπενίας, της αναιμίας.
• Οξεία μορφή μολυσματικών ασθενειών;
• σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας;
• Περίοδος εγκυμοσύνης και θηλασμού;
• Ηλικία έως 3 ετών.
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η μεθοτρεξάτη συνιστάται να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με πεπτικό έλκοςστομάχι και δωδεκαδάκτυλο, ελκώδης κολίτιδα, λοιμώδεις νόσοι βακτηριακής, ιογενούς ή μυκητιακής προέλευσης, με συλλογή σε υπεζωκοτική κοιλότητα, ασκίτης, αφυδάτωση, νεφρολιθίαση ή ουρική αρθρίτιδα στο ιστορικό. στο πλαίσιο προηγούμενης ακτινοβολίας ή χημειοθεραπείας.

Οδηγίες χρήσης Μεθοτρεξάτης: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία μεθοτρεξάτης λαμβάνονται από το στόμα.

Ο γιατρός συνταγογραφεί τη δόση και την περίοδο θεραπείας με βάση τις κλινικές ενδείξεις ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη το χημειοθεραπευτικό σχήμα.

• Τροφοβλαστικοί όγκοι: 15-30 mg 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Η πορεία της θεραπείας επαναλαμβάνεται 3 έως 5 φορές με διάλειμμα μίας ή περισσότερων εβδομάδων (λαμβάνοντας υπόψη τα σημάδια τοξικότητας). Επιπλέον, είναι δυνατή μια εναλλακτική συνταγή 50 mg 1 φορά σε 5 ημέρες με διάλειμμα 1 μήνα ή περισσότερο· η πορεία περιλαμβάνει τη λήψη 300-400 mg του φαρμάκου.
• Μη-Hodgkin λεμφώματα (συμπεριλαμβανομένων σύνθετη θεραπεία): 15-20 mg ανά 1 m 2 της επιφάνειας του σώματος του ασθενούς 1 φορά την ημέρα 2 φορές την εβδομάδα ή 7,5 mg ανά 1 m 2 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες.
• Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ως μέρος σύνθετης θεραπείας): με ρυθμό 3,3 mg ανά 1 m 2 σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Μετά την επίτευξη ύφεσης, το δοσολογικό σχήμα μπορεί να είναι 15 mg ανά 1 m 2 2 φορές την εβδομάδα ή 2,5 mg ανά 1 kg βάρους ασθενούς κάθε 14 ημέρες.
• Ψωρίαση: 10-25 mg την εβδομάδα, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, αφού επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική επίδρασηαρχίζει να μειώνεται στο επίπεδο της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης.
• Mycosis fungoides: αρχική δόση – 25 mg 2 φορές την εβδομάδα, ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς και τις αιματολογικές παραμέτρους, η δόση μειώνεται ή το φάρμακο διακόπτεται.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα: αρχική δόση – 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα μία φορά ή σε 3 δόσεις με μεσοδιάστημα 12 ωρών. Προκειμένου να επιτευχθεί το βέλτιστο κλινικό αποτέλεσμα, η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί στα 20 mg. Μετά την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος, συνιστάται η σταδιακή μείωση της δόσης στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά. Για παιδιά με νεανική χρόνια αρθρίτιδα, η δόση προσδιορίζεται με ρυθμό 10-30 mg ανά 1 m 2 της επιφάνειας του σώματος του παιδιού μία φορά την εβδομάδα ή 0,3-1 mg ανά 1 kg βάρους.

Παρενέργειες

• Αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής), λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, ουδετεροπενία, ηωσινοφιλία, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, λεμφαδενοπάθεια, πανκυτταροπενία, υπογαμμασφαιριναιμία.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: περικαρδιακή συλλογή, περικαρδίτιδα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, θρομβοεμβολή (θρόμβωση εγκεφαλικά αγγεία, αρτηριακή θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρομβοφλεβίτιδα, θρόμβωση φλέβας αμφιβληστροειδούς, πνευμονική εμβολή).
• Πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, ανορεξία, στοματίτιδα, φαρυγγίτιδα, ουλίτιδα, εντερίτιδα, διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβεςκαι αιμορραγία από γαστρεντερικός σωλήνας(συμπεριλαμβανομένης της μέλαινας, αιματέμεσης), παγκρεατίτιδα, ηπατοτοξικότητα (αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, ηπατική ανεπάρκεια, οξεία ηπατίτιδα, κίρρωση και ίνωση του ήπατος, υπολευκωματιναιμία).
• Νευρικό σύστημα: υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, ημιπάρεση, δυσαρθρία, πάρεση, αφασία, σπασμοί. στο πλαίσιο των υψηλών δόσεων - συναισθηματική αστάθεια, παροδική γνωστική εξασθένηση, εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της λευκοεγκεφαλοπάθειας), ασυνήθιστη κρανιακή ευαισθησία.
• Όργανο όρασης: διαταραχή της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής τύφλωσης), επιπεφυκίτιδα.
• Αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονική ίνωση, κυψελίτιδα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), διάμεση πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων), συμπτώματα διάμεσης πνευμονίας (δυνητικά επικίνδυνη) - δύσπνοια, ξηρός βήχας, πυρετός.
• Δέρμα: δερματικός κνησμός, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνίδωση, διαταραχές μελάγχρωσης, φωτοευαισθησία, αλωπεκία, τελαγγειεκτασία, εκχύμωση, απολεπιστική δερματίτιδα, φουρκουλίωση, ακμή, πολύμορφο ερύθημα (σύνδρομο Stevens-Johnson), νέκρωση και εξέλκωση του δέρματος, τοξική επιδερμική νεκρόλυση. με ψωρίαση - κάψιμο του δέρματος, επώδυνες διαβρωτικές πλάκες στο δέρμα.
• Ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια ή σοβαρή νεφροπάθεια, πρωτεϊνουρία, αζωθαιμία, αιματουρία, διαταραχή της ωοθηκικής και σπερματογένεσης, μειωμένη λίμπιντο, παροδική ολιγοσπερμία, ανικανότητα, κολπική έκκριση, δυσμηνόρροια, γυναικομαστία, αποβολή, ελαττώματα εμβρυϊκής ανάπτυξης, εμβρυϊκός θάνατος, στειρότητα.
• Μυοσκελετικό σύστημα: μυαλγία, αρθραλγία, οστεοπόρωση, κατάγματα, οστεονέκρωση.
• Νεοπλάσματα: λέμφωμα, συμπεριλαμβανομένων των αναστρέψιμων.
• Οι υπολοιποι: υπερβολικός ιδρώτας, Διαβήτης, αλλεργικές αντιδράσεις(συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ), αλλεργική αγγειίτιδα, νέκρωση μαλακών μορίων, σύνδρομο λύσης όγκου, αιφνίδιος θάνατος, ευκαιριακές λοιμώξεις, απειλητική για τη ζωή(συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας Pneumocystis), λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας CMV), ιστοπλάσμωση, νοκαρδίωση, κρυπτόκοκκωση, σήψη (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας), έρπητα ζωστήρα, απλού έρπητα και διάχυτο έρπητα.

Υπερβολική δόση

Για υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης, τα συγκεκριμένα συμπτώματα δεν είναι τυπικά, επομένως καθορίζονται από το επίπεδο της δραστικής ουσίας του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος.

Ως θεραπεία, συνιστάται η χορήγηση ενός ειδικού αντιδότου - φυλλινικού ασβεστίου - το συντομότερο δυνατό μετά τη λήψη του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις, κατά προτίμηση εντός της πρώτης ώρας. Η δόση του πρέπει να είναι ίση ή μεγαλύτερη από την αντίστοιχη δόση μεθοτρεξάτης. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται ανάλογα με το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος. Για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και/ή των μεταβολιτών της σε νεφρικά σωληνάριατα ούρα πρέπει να αλκαλοποιούνται και το σώμα να ενυδατώνεται, οδηγώντας σε επιταχυνόμενη αποβολήφάρμακο. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης νεφροπάθειας λόγω του σχηματισμού ιζήματος μεθοτρεξάτης ή των μεταβολιτών της στα ούρα, συνιστάται να προσδιορίζεται επιπλέον το pH των ούρων πριν από κάθε χορήγηση και κάθε 6 ώρες κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου χρήσης του φυλλινικού ασβεστίου. που χρησιμοποιείται ως αντίδοτο. Η χορήγηση του τελευταίου πρέπει να συνεχιστεί έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μειωθεί σε τιμή που δεν υπερβαίνει τα 0,05 μmol/l και το pH αυξηθεί σε τιμές μεγαλύτερες από 7.

Ειδικές Οδηγίες

Η κυτταροτοξικότητα του φαρμάκου απαιτεί προσεκτικό χειρισμό. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο έμπειρος ειδικός. Λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιότητες και τα χαρακτηριστικά της δράσης της μεθοτρεξάτης, ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για την ικανότητα του φαρμάκου να προκαλεί σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες παρενέργειες και την ανάγκη συμμόρφωσης αυστηρό καθεστώςθεραπεία για την ελαχιστοποίησή τους.

Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να συνοδεύεται από προσεκτική ιατρική επίβλεψηΓια έγκαιρη ανίχνευσησημάδια τοξική επίδραση, την αξιολόγησή τους και τη λήψη των κατάλληλων μέτρων.

Το ραντεβού πρέπει να γίνει με βάση την πλήρη γενική ανάλυσηαίμα με προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε αιμοπετάλια, βιοχημική ανάλυσηαίματος με τον προσδιορισμό της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων, της λευκωματίνης ορού, της χολερυθρίνης, δοκιμές νεφρικής λειτουργίας, ακτινογραφία θώρακος και, εάν είναι απαραίτητο, εξετάσεις για ηπατίτιδα και φυματίωση.

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να λαμβάνεται υπό συνθήκες τακτικής παρακολούθησης του περιφερικού αίματος για το περιεχόμενο του αριθμού των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων. Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, η ανάλυση πραγματοποιείται πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια σε διαστήματα 3-5 ημερών. Στην επόμενη περίοδο - μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά τη διάρκεια της ύφεσης - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες. Πριν από κάθε δόση του φαρμάκου, η βλεννογόνος επιφάνεια του στόματος και του φάρυγγα εξετάζεται για την παρουσία εξελκώσεων. Θα πρέπει να ελέγχετε: συστηματικά - δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης, άζωτο ουρίας), επίπεδο συγκέντρωσης ουρικό οξύστο αίμα? περιοδικά - ακτινοσκοπική εξέταση των οργάνων του θώρακα. Η κατάσταση της αιμοποίησης του μυελού των οστών ελέγχεται τρεις φορές (πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, μετά την ολοκλήρωση του μαθήματος).

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει οξεία ή χρόνια ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ίνωσης και της κίρρωσης. Η χρόνια ηπατοτοξικότητα μπορεί να προκύψει από μια συνολική αθροιστική δόση 1,5 g ή μακροχρόνια (2 ή περισσότερα χρόνια) θεραπεία με μεθοτρεξάτη και μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Θεωρώντας τοξικές επιδράσειςμεθοτρεξάτη στο σώμα του ασθενούς, η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων ηπατοτοξικών φαρμάκων θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός από περιπτώσεις εμφανούς ανάγκης.

Ο βαθμός τοξικής δράσης του φαρμάκου μπορεί να οφείλεται σε επιβαρυντικούς συνοδούς παράγοντες, όπως η παχυσαρκία, ο αλκοολισμός, ο σακχαρώδης διαβήτης και η μεγάλη ηλικία του ασθενούς.

Για αντικειμενική αξιολόγησηηπατική λειτουργία, εκτός από τις βιοχημικές παραμέτρους, συνιστάται η χρήση δεδομένων βιοψίας ήπατος που λαμβάνονται πριν ή μετά από 2-4 μήνες θεραπείας.

Σε περίπτωση μέτριας βαρύτητας ηπατικής ίνωσης ή σημείων κίρρωσης, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται· εάν διαγνωστεί ήπια ίνωση, συνιστάται επανάληψηβιοψία μετά από 6 μήνες. Με μικρές ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ (ήπια φλεγμονή της πύλης, λιπαρές αλλαγές) θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή με την περαιτέρω χρήση του φαρμάκου.

Σε περίπτωση ελκώδους στοματίτιδας και διάρροιας, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με μεθοτρεξάτη λόγω του υψηλού κινδύνου εμφάνισης αιμορραγικής εντερίτιδας και διάτρησης του εντερικού τοιχώματος.

Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την άμεση έκθεση ακτίνες ηλίουκαι την υπεριώδη ακτινοβολία για την πρόληψη της ανάπτυξης αντίδρασης φωτοευαισθησίας.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ανοσοποιητικό σύστημακατά τη διεξαγωγή ανοσολογικών εξετάσεων και πιθανή επιδείνωση της αντίδρασης στον εμβολιασμό. Επομένως, κατά την περίοδο 3-12 μηνών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η ανοσοποίηση δεν ενδείκνυται για τον ασθενή (εκτός από τις περιπτώσεις που συνιστά ο γιατρός)· τα άτομα που ζουν με τον ασθενή θα πρέπει να ακυρώσουν τον εμβολιασμό κατά της πολιομυελίτιδας. Ο ασθενής πρέπει να φοράει μάσκα για να αποφεύγει την επαφή με άτομα που έχουν λάβει το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης, καθώς και μετά το τέλος της θεραπείας - για άνδρες για 3 μήνες, για γυναίκες - για τουλάχιστον έναν κύκλο ωορρηξίας.

Για να μειωθεί η τοξικότητα των υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης μετά από μια πορεία θεραπείας, συνιστάται στον ασθενή να λάβει φυλλινικό ασβέστιο.

Λόγω της επίδρασης του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ζάλη, αίσθημα κόπωσης), οι ασθενείς θα πρέπει να απέχουν από τη χορήγηση οχήματαή μηχανισμούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η μεθοτρεξάτη χαρακτηρίζεται από τερατογόνο δράση: μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη ή ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, συνιστάται η διακοπή της εγκυμοσύνης λόγω υψηλού κινδύνουαρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο. Η μεθοτρεξάτη διεισδύει σε μητρικό γάλαΕπομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να σταματήσετε Θηλασμός.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεδομένου ότι το φάρμακο είναι κυτταροτοξικό, ταυτόχρονη χορήγησηόποιος φάρμακαπρέπει να συμφωνηθεί με τον θεράποντα ιατρό. Λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιότητες και τα χαρακτηριστικά της μεθοτρεξάτης, την κατάσταση του ασθενούς και τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις, ο γιατρός θα δώσει συστάσεις για την αποφυγή σοβαρών παρενεργειών.

Ανάλογα

Ανάλογα της Μεθοτρεξάτης είναι: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methoject, Metotab.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως σε θερμοκρασίες έως 25°C. Κράτησέ το μακριά απο παιδιά.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Αυστρία

Δραστικά συστατικά του Methotrexate Ebeve:

Μεθοτρεξάτη

Μορφή κυκλοφορίας του Methotrexate Ebeve:

• Δισκία 2,5 mg Νο. 50
• Δισκία 5 mg Νο. 50
• Δισκία 10 mg Νο. 50
• Ενέσιμο διάλυμα, 10 mg / 1 ml, 1 ml ή 5 ml σε φιάλες Νο. 1
• Ενέσιμο διάλυμα, 1 ml (10 mg) σε αμπούλες Νο. 10; 5 ml (50 mg) σε αμπούλες Νο. 5
• Συμπυκνωμένο διάλυμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 5 ml (500 mg) σε αμπούλες Νο. 5. 10 ml (1000 mg) σε αμπούλες Νο. 1
• Πυκνό διάλυμα για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 5 ml (500 mg) ή 10 ml (1000 mg) ή 50 ml (5000 mg) σε φιάλες

Σε ποιον ενδείκνυται το Methotrexate Ebeve;

• Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (θεραπεία συντήρησης).
• Ενεργή ρευματοειδής αρθρίτιδα σε ενήλικες.
• Συχνή χρόνια ψωρίαση, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους και ανάπηρους, σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας της παραδοσιακής θεραπείας.

Πώς να χρησιμοποιήσετε το Methotrexate Ebeve;

Χάπια

Καταπιείτε τα δισκία χωρίς μάσημα μία ώρα πριν ή 1,5-2 ώρες μετά τα γεύματα.

Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να ληφθεί από το στόμα σε δόσεις έως και 30 mg/m2. Μεγάλες δόσειςπρέπει να χορηγείται παρεντερικά. Για τη θεραπεία συντήρησης της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας στα παιδιά, η μεθοτρεξάτη χορηγείται από το στόμα σε δόση 20 mg/m2 μία φορά την εβδομάδα και, επιπλέον, χορηγείται ενδοφλεβίως και ενδοραχιαία για την πρόληψη βλάβης στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα. Η δόση έναρξης είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα.

Τόσο για την ψωρίαση όσο και για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται συνήθως μετά από 6 εβδομάδες, μετά τις οποίες η κατάσταση του ασθενούς συνεχίζει να βελτιώνεται για άλλες 12 εβδομάδες ή περισσότερο. Εάν μετά από 6-8 εβδομάδες θεραπείας δεν υπάρχουν σημεία βελτίωσης και δεν υπάρχουν σημεία τοξικών επιδράσεων, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά κατά 2,5 mg την εβδομάδα.

Φυσικά, η βέλτιστη εβδομαδιαία δόση είναι της τάξης των 7,5-16 mg, αλλά δεν πρέπει να ξεπερνά τα 20 mg. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας στη μέγιστη δόση, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται. Αφού έφτασε θεραπευτικό αποτέλεσμαη δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στο χαμηλότερο δυνατό δυνατό επίπεδο.

Βέλτιστη διάρκειαΗ θεραπεία με μεθοτρεξάτη δεν έχει ακόμη καθοριστεί, αλλά τα προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι η αρχική επίδραση διατηρείται για τουλάχιστον 2 χρόνια εάν ληφθούν δόσεις συντήρησης. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, τα συμπτώματα μπορεί να επανέλθουν εντός 3-6 εβδομάδων.

Ενέσιμο διάλυμα και συμπύκνωμα

Για ενήλικες και παιδιά, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά, ενδοφλέβια (με ένεση ή έγχυση), ενδοαρτηριακά, ενδορραχιαία και ενδοκοιλιακά. Οι δόσεις βασίζονται στο σωματικό βάρος ή στην επιφάνεια σώματος των ασθενών, εκτός από την ενδορραχιαία και ενδοκοιλιακή χρήση, όπου η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 15 mg και η μέγιστη συγκέντρωση είναι 5 mg/ml. Σε περίπτωση αιματολογικών διαταραχών και διαταραχής της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί. Υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (πάνω από 100 mg) συνήθως χορηγούνται με ενδοφλέβια έγχυση για περίοδο όχι μεγαλύτερη από 24 ώρες. Μέρος της δόσης μπορεί να χορηγηθεί με μια αρχική ταχεία ενδοφλέβια ένεση.

Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, ορμόνες, ακτινοθεραπεία και χειρουργικές μεθόδους. Οι δόσεις και τα θεραπευτικά σχήματα για τη μεθοτρεξάτη ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τον τύπο της νόσου. Κατά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (πάνω από 150 mg/m2), το φυλλινικό ασβέστιο συνταγογραφείται για την προστασία των φυσιολογικών κυττάρων από τις τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου. Οι δόσεις φυλλινικού ασβεστίου προσδιορίζονται ανάλογα με τη δόση της μεθοτρεξάτης. Τυπικά, έως και 150 mg φυλλινικού ασβεστίου χορηγούνται εντός 12-24 ωρών σε πολλές δόσεις (με ενδομυϊκή ένεση, ενδοφλέβιες ενέσεις, ενδοφλέβιες εγχύσειςή από το στόμα), και στη συνέχεια άλλα 12-25 mg ενδομυϊκά, ενδοφλέβια ή 15 mg από του στόματος (1 κάψουλα) κάθε 6 ώρες για 48 ώρες. Η προστατευτική θεραπεία με φυλλινικό ασβέστιο ξεκινά συνήθως 8 έως 24 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης. Όταν αντιμετωπίζεται με χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης (έως 100 mg), η λήψη 1 κάψουλας (15 mg) φυλλινικού ασβεστίου κάθε 6 ώρες για 48-72 ώρες μπορεί να είναι επαρκής.

Παρακάτω είναι μερικά παραδείγματα θεραπευτικών σχημάτων με μεθοτρεξάτη.

• Λευχαιμία:
  3,3 mg/m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά μία φορά την εβδομάδα για 4-6 εβδομάδες.
  2,5 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες.
  30 mg/m2 την εβδομάδα (θεραπεία συντήρησης).
  Υψηλές δόσεις 1-12g/m2 (με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1-6 ωρών) σε μεσοδιαστήματα 1-3 εβδομάδων.
  20 mg/m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά μία φορά την εβδομάδα.
• Μη Hodgkin λέμφωμα:
  500-2000 mg/m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά μία φορά την εβδομάδα ή μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. 7500 mg/m2 ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα.
• Καρκίνος του μαστού:
  

  40 mg/m2 ενδοφλεβίως σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά την πρώτη ημέρα, την πρώτη και την τρίτη ημέρα ή την πρώτη και την όγδοη ημέρα της πορείας ή 3 φορές το χρόνο.

• Χοριοκαρκίνωμα:
  15-30 mg την ημέρα για 5 ημέρες, επαναλαμβανόμενα μαθήματα μετά από μία εβδομάδα ή περισσότερο.

Οδηγίες για ιατρικό προσωπικό

Η μεθοτρεξάτη Ebewe δεν περιέχει αντιμικροβιακά συστατικά, επομένως τα αχρησιμοποίητα διαλύματα θα πρέπει να καταστραφούν.

Τα διαλύματα έγχυσης είναι σταθερά για 24 ώρες όταν αραιώνονται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, διάλυμα γλυκόζης ή διάλυμα γλυκόζης σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

Άλλα φάρμακα δεν πρέπει να αναμιγνύονται με το Ebeve Methotrexate στο ίδιο διάλυμα έγχυσης.

Όταν εργάζεστε με το Methotrexate Ebeve, όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, απαιτείται προσοχή. Η παρασκευή των διαλυμάτων έγχυσης πρέπει να πραγματοποιείται από εκπαιδευμένο προσωπικό σε ειδικά καθορισμένο χώρο. ΧΩΡΟΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣπρέπει να καλύπτονται με φύλλα απορροφητικού χαρτιού μιας χρήσης επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο αντιθετη πλευρα.

Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται προστατευτικά γάντια και γυαλιά για την πρόληψη της τυχαίας επαφής των διαλυμάτων μεθοτρεξάτης με το δέρμα ή τα μάτια.

Η μεθοτρεξάτη δεν έχει φλεγμονώδης δράσηκαι δεν πρέπει να προκαλεί βλάβη σε περίπτωση επαφής με το δέρμα. Συνήθως πρέπει να ξεπλένεται αμέσως με νερό. Εάν το δέρμα είναι ερεθισμένο, μπορεί να λιπανθεί με κρέμα. Σε περίπτωση κινδύνου συστηματικής απορρόφησης σημαντικής ποσότητας μεθοτρεξάτης (ανεξάρτητα από την οδό εισόδου στον οργανισμό), είναι απαραίτητη η λήψη αντιδότου - φυλλώματος (λευκοβορίνης) ασβεστίου.

Εγκυος ιατροίδεν πρέπει να λειτουργεί με το Methotrexate Ebeve.

Μη χρησιμοποιημένα διαλύματα, εργαλεία και υλικά που έχουν έρθει σε επαφή με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να καταστρέφονται με αποτέφρωση. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις σχετικά με τη θερμοκρασία καταστροφής.

Όταν εργάζεστε με το Methotrexate Ebeve, θα πρέπει να τηρείτε τους γενικούς κανόνες για την εργασία με κυτταροστατικά. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικευμένων ογκολόγων, δερματολόγων και ρευματολόγων που έχουν εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε περιπτώσεις καταστολής του μυελού των οστών, νεφρικής ανεπάρκειας, πεπτικό έλκοςελκώδης κολίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, διάρροια, κακή γενική κατάσταση, καθώς και στη θεραπεία μικρών παιδιών και ηλικιωμένων.

Εάν υπάρχει υπεζωκοτικό εξίδρωμα ή ασκίτης, θα πρέπει να παροχετεύεται πριν από τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα γαστρεντερικής τοξικότητας, συνήθως αρχικά στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, είναι πιθανή η αιμορραγική εντερίτιδα και η διάτρηση του εντέρου, η οποία αποτελεί απειλή για τη ζωή του ασθενούς.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη ή πριν από την επανάληψη των μαθημάτων, είναι απαραίτητο να εξεταστεί ο ασθενής, να αξιολογηθούν οι λειτουργίες των νεφρών και του ήπατος, να προσδιοριστεί ο αριθμός των αιμοσφαιρίων και να συγκριθούν με προηγούμενες τιμές. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ώστε εάν εμφανιστούν σημεία τοξικών επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών, να μπορούν να ληφθούν αμέσως. απαραίτητα μέτρα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να κάνετε τακτικά τα ακόλουθα: εργαστηριακές εξετάσεις: πλήρης εξέταση αίματος, ανάλυση ούρων, εξετάσεις νεφρικής λειτουργίας και δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Κατά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις, είναι επίσης απαραίτητος ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα σημεία ηπατοτοξικότητας, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν απουσία σημαντικών αλλαγών στα αποτελέσματα των ηπατικών εξετάσεων. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται (ή να μην ξεκινάει εάν εντοπιστεί αρχικά) εάν υπάρχει οποιαδήποτε ανωμαλία στα αποτελέσματα των ηπατικών εξετάσεων ή της βιοψίας ήπατος. Οι αντίστοιχοι δείκτες συνήθως επανέρχονται στο φυσιολογικό εντός δύο εβδομάδων, μετά τις οποίες, κατά την κρίση του γιατρού, μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Πότε είναι σκόπιμο να γίνει βιοψία ήπατος σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα; σωρευτικές δόσειςή μετά από ποια διάρκεια θεραπείας) δεν έχει ακόμη καθοριστεί.

Η βιβλιογραφία περιγράφει περιπτώσεις πλευροπνευμονικών βλαβών σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι γιατροί πρέπει να προσέχουν Ιδιαίτερη προσοχήστα συμπτώματα παρενέργειαμεθοτρεξάτη στο αναπνευστικό σύστημα και συμβουλεύουν τους ασθενείς να επικοινωνούν αμέσως με το γιατρό τους σε περίπτωση βήχα ή δύσπνοιας.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ξαφνικά καταστολή του μυελού των οστών, ακόμη και σε σχετικά ασφαλείς δόσεις. Εάν υπάρχει σημαντική μείωση στον αριθμό των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να ανασταλεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Πειράματα αποκάλυψαν την τερατογόνο δράση της μεθοτρεξάτης. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, εκτός εάν το όφελος του φαρμάκου υπερβαίνει πιθανό κίνδυνο. Εάν η μεθοτρεξάτη συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν οι ασθενείς μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να προειδοποιούνται για πιθανή βλάβηγια το έμβρυο.

Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται από μητρικό γάλαΕπομένως, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.

Εάν ένας σύντροφος λαμβάνει μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να χρησιμοποιούν και οι δύο σύντροφοι αντισυλληπτικάκαθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανημάτων.

Ανάλογα με την ατομική ευαισθησία, το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανημάτων.

Παρενέργειες του Methotrexate Ebeve

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη είναι η ελκώδης στοματίτιδα, η λευκοπενία, η ναυτία και οι γαστρικές διαταραχές. Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις στη μεθοτρεξάτη είναι πολύ σπάνιες. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ερεθισμός των ματιών, κακουχία, εύκολη κόπωση, πυρετοί, ζάλη, απώλεια λίμπιντο/ανικανότητας και μειωμένη αντίσταση στις λοιμώξεις. Γενικά, η συχνότητα και η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνονται με την αύξηση των δόσεων.

Παρενέργειεςμπορούν να ταξινομηθούν με τον εξής τρόπο:

Συχνές (> 1/100).

• Γενικός- πονοκέφαλος, ζάλη
• Αιματολογική - λευκοπενία
• Γαστρεντερολογικά - ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, διάρροια, ανορεξία
• Δερματολογική - αλωπεκία
• Ηπατικό - σημαντική αύξηση των επιπέδων των ηπατικών ενζύμων
• Άλλα - ενεργοποίηση σχετικών μολυσματικές διεργασίες
• Λιγότερο κοινό. Αιματολογικές ρινορραγίες, θρομβοπενία
• Δερματολογικά - κνησμός, κνίδωση
• Πνευμονική - πνευμονική ίνωση, πνευμονίτιδα
• Ουρογεννητικά – κολπικά έλκη

Μεμονωμένες περιπτώσεις.

Γενικός χαρακτήρας - ανικανότητα

(< 1 / 1000)

• ΚΝΣ - κατάθλιψη, σύγχυση
• Άλλα - μειωμένη λίμπιντο, έρπητα ζωστήρα

Δερματολογικές επιδράσεις.

Πιθανό ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, μεταβολές της μελάγχρωσης του δέρματος, αλωπεκία, εκχύμωση, τελαγγειεκτασία, ακμή, φουρουλκίωση. Στο υπεριώδη ακτινοβολίαΚατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, οι ψωριασικές βλάβες μπορεί να επιδεινωθούν. Υπάρχουν αναφορές για τη δημιουργία δερματικών ελκών σε ασθενείς με ψωρίαση, καθώς και για το «φαινόμενο της επιστροφής» σε ασθενείς με δερματικές βλάβες που προκαλούνται από ιονίζουσα ή ηλιακή ακτινοβολία.

Έχουν καταγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και επιδερμικής νεκρόλυσης.

Αιμοποιητικό σύστημα.

Η καταστολή του μυελού των οστών εκδηλώνεται συχνότερα ως λευκοπενία, αν και είναι πιθανή θρομβοπενία και αναιμία ή συνδυασμοί και των δύο. Η συνέπεια μπορεί να είναι μόλυνση, σήψη ή διάφορες αιμορραγίες. Υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις υπογαμασφαιριναιμίας.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Είναι δυνατή η φλεγμονή των βλεννογόνων (τις περισσότερες φορές η στοματίτιδα, αν και είναι πιθανή η ουλίτιδα, η φαρυγγίτιδα, ακόμη και η εντερίτιδα, τα εντερικά έλκη και η αιμορραγία). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η επίδραση της μεθοτρεξάτης στους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να οδηγήσει σε δυσαπορρόφηση ή τοξικό μεγάκολο. Ναυτία, ανορεξία, έμετος και/ή διάρροια είναι επίσης πιθανές.

Συκώτι.

Συχνά παρατηρείται επαναλαμβανόμενη αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών. Μετά τη λήψη μεθοτρεξάτης, ιδιαίτερα μακροχρόνια, μπορεί να υπάρξει σημαντική αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων, οξεία ηπατική ατροφία, νέκρωση, λιπώδης μεταμόρφωση, περιτοναϊκή ίνωση ή κίρρωση με πιθανές θανατηφόρες συνέπειες.

Ουρογεννητικό σύστημα.

Όταν αντιμετωπίζεται με μεθοτρεξάτη (συνήθως σε υψηλές δόσεις), μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια και ουραιμία. Κολπίτιδα, κολπικά έλκη, κυστίτιδα, αιματουρία και νεφροπάθεια είναι επίσης πιθανές.

Αναπνευστικό σύστημα.

Σπάνια αναπτύσσεται οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονίτιδα (η οποία συχνά συνοδεύεται από ηωσινοφιλία), μερικές φορές με θανατηφόρες συνέπειες. Υπήρξαν επίσης αναφορές οξέος πνευμονικού οιδήματος μετά από από του στόματος και ενδορραχιαία χρήση μεθοτρεξάτης. Έχουν καταγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις πνευμονικής ίνωσης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ρευματοειδής αρθρίτιδαΗ μεθοτρεξάτη μπορεί ανά πάσα στιγμή να οδηγήσει σε δυνητικά σοβαρές πνευμονικές παθήσεις. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών στο αναπνευστικό σύστημα (ιδιαίτερα ξηρά, μη παραγωγικός βήχας) μπορεί να συνιστάται η αναστολή της θεραπείας και η προσεκτική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς.

Κεντρικό νευρικό σύστημα.

Πιθανός πονοκέφαλος, υπνηλία, θολή όραση. Με θεραπεία με χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης, ήπια παροδική γνωστική εξασθένηση, μεταβλητότητα διάθεσης και ασυνήθιστες αισθήσειςστην περιοχή του κρανίου.

Υπάρχουν αναφορές για πιθανή σύνδεσημεταξύ θεραπείας με μεθοτρεξάτη και οστεοπόρωσης, μη φυσιολογική (συνήθως «μεγαλοβλαστική») μορφολογία ερυθροκυττάρων, ανάπτυξη κλινικού διαβήτη, άλλα μεταβολικές αλλαγές, και αιφνίδιος θάνατος.

Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση και επιδράσεις στη γονιμότητα.

Πειράματα έδειξαν ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, αλλά αυτές οι επιδράσεις είναι παροδικές και επαναλαμβανόμενες. Είναι πιθανό η θεραπεία με μεθοτρεξάτη να αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης νεοπλασματικών παθήσεων (λεμφώματα, φυσικά υποτροπιάζοντα), ωστόσο, δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες για την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων σχετικά με αυτό το θέμα. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα, να προκαλέσει ολιγοσπερμία, διαταραχές εμμηνορροϊκή λειτουργίακαι αμηνόρροια στις γυναίκες. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως αναστρέψιμες και εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη είναι εμβρυοτοξική, εκτρωτική και τερατογόνος. Επομένως, οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή επίδραση της μεθοτρεξάτης στο αναπαραγωγική λειτουργία.

Σε ποιους αντενδείκνυται το Methotrexate Ebeve;

• Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
• Σημαντική ηπατική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα ίνωση, κίρρωση, ηπατίτιδα.
• Σημαντική νεφρική δυσλειτουργία.
• Παθολογικές αλλαγές στο αίμα, ιδιαίτερα υποπλασία μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία.
• Ενεργά λοιμώδη νοσήματα, AIDS.
• Υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη.
• Κακό γενική κατάστασηυγεία.

Αλληλεπίδραση μεθοτρεξάτης Ebeve.

Το φάρμακο έχει κάποια ανοσοκατασταλτική δράση, επομένως εάν εμβολιαστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, η ανοσολογική απόκριση μπορεί να είναι ασθενής. Επιπλέον, η χρήση ζωντανών εμβολίων μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιγονικές αντιδράσεις.

Η συνδεδεμένη με την πρωτεΐνη μεθοτρεξάτη μπορεί να αντικατασταθεί από σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, διφαινυλυδαντοΐνες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, σουλφαζόλη, δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδιο και βαρβιτουρικά. Με τις αυξανόμενες συγκεντρώσεις της μη δεσμευμένης μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, η τοξικές επιδράσεις.

Η μεθοτρεξάτη αποβάλλεται με ενεργό νεφρική έκκριση και μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα που απεκκρίνονται με την ίδια οδό. Ως αποτέλεσμα, οι συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με προβενεσίδη, η δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να μειωθεί.

Τα αλκαλοειδή της Vinca μπορεί να αυξήσουν τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης και των πολυγλουταμινικών μεθοτρεξάτης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση άλλων νεφροτοξικών και ηπατοτοξικών φαρμάκων και αλκοόλ.

Συμπλέγματα βιταμινώνκαι τα συμπληρώματα σιδήρου που περιέχουν φολικό οξύ μπορεί να αλλάξουν την ανταπόκριση του οργανισμού στη μεθοτρεξάτη.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να μειώσουν νεφρική κάθαρσημεθοτρεξάτη και αυξάνουν τις τοξικές επιδράσεις.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση ανταγωνιστών φυλλικού οξέος (τριμεθοπρίμη, σουλφαμεθοξαζόλη) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει οξεία πανκυτταροπενία.

Στο ταυτόχρονη χρήσηη ετρετινάτη και η μεθοτρεξάτη, η συγκέντρωση της τελευταίας στο πλάσμα του αίματος μπορεί να αυξηθεί και να αναπτυχθεί σοβαρή ηπατίτιδα.

Υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης Ebeve.

Το αντίδοτο που εξουδετερώνει την οξεία τοξική δράση της μεθοτρεξάτης στο αιμοποιητικό σύστημα είναι το φυλλινικό ασβέστιο (λευκοβορίνη). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια (με ένεση και έγχυση). Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης, το φυλλινικό ασβέστιο χορηγείται το αργότερο μία ώρα αργότερα σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Στη συνέχεια, χορηγούνται αρκετές ακόμη δόσεις έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος πέσει κάτω από 10-7 mol. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με μεθοτρεξάτη, είναι επίσης απαραίτητη η μετάγγιση αίματος και η αιμοκάθαρση.

Ακαθάριστη φόρμουλα

C20H22N8O5

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

59-05-2

Χαρακτηριστικά της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Ομάδα αντιμεταβολιτών δομικά ανάλογαφολικό οξύ. Κίτρινη ή πορτοκαλοκίτρινη κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο σε νερό και αλκοόλ, υγροσκοπικό και ασταθές στο φως. Διατίθεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης πορώδους μάζας από κίτρινο έως κιτρινοκαφέ χρώμα, διαλυτή στο νερό. Μοριακό βάρος 454,45.

Φαρμακολογία

φαρμακολογική επίδραση- αντικαρκινικό, κυτταροστατικό, ανοσοκατασταλτικό.

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητα για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, στο κύτταρο, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Καταστέλλει τη σύνθεση και επιδιόρθωση του DNA, τη μίτωση των κυττάρων και σε μικρότερο βαθμό επηρεάζει τη σύνθεση RNA και πρωτεΐνης. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματα. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και ο μυελός των οστών, το έμβρυο, οι βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας, τα έντερα και η ουροδόχος κύστη.

Έχει κυτταροτοξική δράση και έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Μελέτες καρκινογένεσης διαπίστωσαν ότι η μεθοτρεξάτη προκαλεί χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, αλλά αυτό δεν επέτρεψε οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την καρκινογένεση του φαρμάκου.

Η αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης στη θεραπεία της βρογχικό άσθμα(εξαρτώμενη από στεροειδή), νόσος του Crohn, χρόνια ελκώδης κολίτιδα, μυκητιασική μυκητίαση ( όψιμα στάδια), σύνδρομο Reiter, δικτυωτό ερυθρόδερμα (σύνδρομο Sezary), ψωριασική αρθρίτιδα, νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα, για την πρόληψη της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg/m2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (βιοδιαθεσιμότητα περίπου 60%). Στα παιδιά με λευχαιμία, τα ποσοστά απορρόφησης κυμαίνονται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m2 (πιθανώς λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες με χορήγηση από το στόμα και μετά από 30-60 λεπτά με ενδομυϊκή χορήγηση. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της Cmax κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται γρήγορα σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l/kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l/kg (40-80% του σωματικού βάρους).

Το 50-60% της μεθοτρεξάτης που κυκλοφορεί στο αγγειακό στρώμα σχετίζεται με πρωτεΐνες (κυρίως αλβουμίνη).

Διέρχεται μέσω του BBB όταν λαμβάνεται από το στόμα ή παρεντερικά μόνο σε περιορισμένο βαθμό (εξαρτώμενη από τη δόση). μετά από ενδορραχιαία ένεση σε σημαντικές ποσότητεςμπαίνει συστηματική ροή αίματος. Εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται σε ηπατικά κύτταρα και άλλα κύτταρα για να σχηματίσει πολυγλουταμικά (αναστολείς DHF και θυμιδυλική συνθετάση), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη με υδρολάσες. Μεταβολίζεται μερικώς από την εντερική μικροχλωρίδα (μετά από του στόματος χορήγηση). Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινικών παραγώγων συγκρατείται στους ιστούς πολύς καιρός. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον τύπο του κυττάρου, τον ιστό και τον τύπο του όγκου. Ελαφρώς μεταβολισμένο (όταν λαμβάνεται συνήθεις δόσεις) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η υδατοδιαλυτότητα είναι 3-5 φορές χαμηλότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι δοσοεξαρτώμενος και είναι 3-10 ώρες με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης και 8-15 ώρες με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. Το 80-90% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά μέσω σπειραματικής διήθησης και ενεργού σωληναριακής έκκρισης εντός 24 ωρών και λιγότερο από 10% με τη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Η αποβολή του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή συλλογή στο υπεζωκοτικό υγρό είναι αργή.

Χρήση της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Χοριακό καρκίνωμα μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμική διήθηση μήνιγγες), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με καθιερωμένη διάγνωσησε περίπτωση αντίστασης σε άλλους τύπους θεραπείας), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Περιορισμοί στη χρήση

Λοιμώδη νοσήματα, στοματικά και γαστρεντερικά έλκη, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή πέτρες στα νεφρά (κίνδυνος υπερουριχαιμίας), ηλικιωμένοι και Παιδική ηλικία.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού

Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς παραμορφώσεις).

Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρενέργειες της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Απο έξω νευρικό σύστημακαι τα αισθητήρια όργανα:εγκεφαλοπάθεια (ειδικά όταν πολλαπλές δόσεις χορηγούνται ενδορραχιαία, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, δυσκαμψία των μυών του πίσω μέρους του λαιμού, σπασμοί, παράλυση , ημιπάρεση; σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Απο έξω του καρδιαγγειακού συστήματος(σχηματισμός αίματος, αιμόσταση):αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ιδιαίτερα Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρική φλέβαθρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Απο έξω αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το γαστρεντερικό σωλήνα:ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική βλάβη, ίνωση και κίρρωση του ήπατος (η πιθανότητα είναι αυξημένη σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ή μακροχρόνια θεραπεία).

Απο έξω ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωταιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, διαταραχή της διαδικασίας ωογένεσης και σπερματογένεσης, ελαττώματα του εμβρύου.

Απο έξω δέρμα: δερματικό ερύθημα, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνιες), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρουλκίωση, ξεφλούδισμα, απολέπιση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φουσκάλες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρα-αμινοβενζοϊκών και παρα-αμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει το αποτέλεσμα έμμεσα αντιπηκτικά(κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανεδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, η δράση της μεθοτρεξάτης μπορεί να αποκλειστεί. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγέςαίμα, αυξάνουν τη λευκοπενία και/ή τη θρομβοπενία εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και καταστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Με ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδορραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική), νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανών ιών, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αντιγραφής του ιού του εμβολίου, αυξημένες παρενέργειες του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στη χορήγηση τόσο ζωντανών όσο και αδρανοποιημένων εμβολίων.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα.

Θεραπεία:άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για την εξουδετέρωση της μυελοτοξικής δράσης της μεθοτρεξάτης (από το στόμα, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και θα πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξήστε την ενυδάτωση του σώματος, αλκαλοποιήστε τα ούρα για να αποφύγετε την καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικού συστήματος.

Οδοί χορήγησης

Μέσα, παρεντερικά(i.m., i.v., ενδοαρτηριακό, ενδοραχιαίο), ανάλογα με τις ενδείξεις.

Προφυλάξεις για την ουσία Μεθοτρεξάτη

Χρήση υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Για την έγκαιρη ανίχνευση συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του περιφερικού αίματος (αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, στη συνέχεια μία φορά κάθε 7-10 ημέρες, κατά τη διάρκεια της ύφεσης - μία φορά κάθε 1-2 εβδομάδες), η δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, η λειτουργία των νεφρών και η περιοδική εκτέλεση ακτινογραφιών θώρακα. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5·10 9 /l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2·10 9 /l, ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75·10 9 /l. Μια αύξηση στα επίπεδα κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο από το αρχικό επίπεδο απαιτεί επαναλαμβανόμενη μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Συνιστάται η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία, μία φορά κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για να εντοπιστούν σημεία δηλητηρίασης, τα οποία μπορούν να ανακουφιστούν με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε υψηλότερες και υψηλότερες δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400-800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου χορηγείται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε αυξημένες και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με αυξημένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε περιπτώσεις μειωμένης αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση του ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή μακροχρόνια χρήσηορισμένα φάρμακα (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γενική κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται, γεγονός που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Εάν αναπτυχθεί διάρροια και ελκώδης στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακοπεί, διαφορετικά αυτό μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανώς μη αναστρέψιμης πνευμονικής τοξικότητας. Να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειωμένες δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων που έχουν ηπατοτοξικότητα, γιατί η χρήση τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στο συνδυαστική θεραπείακάθε φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την καθορισμένη ώρα. Εάν παραλείψετε μια δόση, μην πάρετε το φάρμακο και μην διπλασιάσετε τη δόση.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια· θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έχουν λάβει το εμβόλιο πολιομυελίτιδας και με ασθενείς βακτηριακές λοιμώξεις. Κάντε αίτηση ζωντανά ιικά εμβόλιασε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος θα πρέπει να καθυστερεί σε στενές επαφές του ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας.

Σημάδια καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρες πίσσες κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτούν άμεση συμβουλή με γιατρό.

Προσέξτε να αποφύγετε τυχαία κοψίματα από αιχμηρά αντικείμενα (ξυράφι ασφαλείας, ψαλίδι), αποφύγετε δραστηριότητες τύπους επαφώναθλήματα ή άλλες καταστάσεις στις οποίες μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία ή τραυματισμός.

Η διέγερση είναι μια κατάσταση έντονης συναισθηματικής διέγερσης, που συνοδεύεται από αίσθημα φόβου και άγχους, ομιλίας και κινητική ανησυχία. Σε κατάσταση διέγερσης, ένα άτομο έχει μια ασυνείδητη ανάγκη να εκτελέσει απλές αυτόματες κινήσεις ή αναπτύσσει υπερβολική φασαρία.

Διέγερση – έντονη συναισθηματική διέγερση που συνοδεύεται από φόβο

Αιτίες

Η ανάδευση σε ορισμένες περιπτώσεις είναι μια παραλλαγή του κανόνα. Για παράδειγμα, μπορεί να προκληθεί από μια σοβαρή αγχωτική κατάσταση - τόσο οξεία όσο και χρόνια.

Συχνότερα, η διέγερση θεωρείται ως ένα από τα συνοδευτικά συμπτώματα τις ακόλουθες ασθένειεςψυχή:

• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ;
• ταραγμένη κατάθλιψη?
• αγχώδης νεύρωση?
• κατατονική σχιζοφρένεια;
• συνελικτική κατάθλιψη?
• συναισθηματική παραφροσύνη.

Η κατάσταση αναταραχής μπορεί να προκληθεί από τη χρήση ναρκωτικών ή ψυχοτρόπων ουσιών ή αλκοολούχων ποτών. Επιπλέον, η παθολογία εμφανίζεται στο πλαίσιο σοβαρών μολυσματικών ασθενειών.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης της ανακίνησης είναι πολύπλοκος και επί του παρόντος δεν είναι πλήρως κατανοητός. Θεωρείται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο:

• εγκεφαλική ισχαιμία?
• μεταβολικές διαταραχές?
• επίδραση των τοξινών?
• νευροαντανακλαστικοί μηχανισμοί;
• αυτοάνοσες και ανοσολογικές αντιδράσεις.
• ψυχολογικά χαρακτηριστικά του ατόμου.

Σημάδια

Είναι χαρακτηριστικό της διέγερσης ότι ο ασθενής συνήθως δεν παρατηρεί αυτήν την κατάσταση, παρά τα ακόλουθα έντονα σημάδια:

• κινητική ή ομιλία ανησυχία?
• τρέμουλο χεριών?
• ταχυκαρδία;
• αυξημένη εφίδρωση?
• χλωμό δέρμα;
• γρήγορη αναπνοή?
• αυξημένη αρτηριακή πίεση?
• αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, ο ασθενής δεν μπορεί να παραμείνει σε ένα μέρος για μεγάλο χρονικό διάστημα. Χάνει την ικανότητα να συλλογίζεται σωστά ή να δημιουργεί περίπλοκες σχέσεις αιτίου-αποτελέσματος.

Σύμφωνα με ιατρικές στατιστικές, η κατάσταση αναταραχής είναι ένας από τους κύριους λόγους τραυματικές κακώσειςιατρικό προσωπικό κατά τις ώρες εργασίας.

Ένα άτομο σε κατάσταση διέγερσης βιώνει έντονο άγχος και μερικές φορές φόβο και δεν μπορεί να αποκοιμηθεί και να ηρεμήσει μόνο του. Ταυτόχρονα, οι προσπάθειες ελέγχου της συμπεριφοράς του από την οικογένεια ή τους φίλους συχνά οδηγούν σε επίθεση επιθετικότητας, μέχρι και τραυματισμό τόσο του ίδιου του ασθενή όσο και των γύρω του.

Σε περιπτώσεις όπου η διέγερση εμφανίζεται στο πλαίσιο μιας ασθένειας, τα συμπτώματά της προστίθενται στα σημάδια που αναφέρονται παραπάνω, για παράδειγμα, έλλειψη κριτικής, παραληρητικές ιδέες, παραισθήσεις.

Διαγνωστικά

Μόνο ένας ψυχίατρος μπορεί να διαγνώσει την κατάσταση διέγερσης αφού παρακολουθήσει τον ασθενή για κάποιο χρονικό διάστημα. Μόνο λαμβάνοντας υπόψη όλα τα χαρακτηριστικά μπορεί να πραγματοποιήσει ένας ειδικός διαφορική διάγνωσημεταξύ ταραχής και ακαθησίας. Στις εκδηλώσεις της, η ακαθησία έχει πολλά κοινά με την διέγερση, αλλά η αντιμετώπιση αυτών των καταστάσεων απαιτεί διαφορετική προσέγγιση.

Συχνότερα, η διέγερση θεωρείται ως ένα από τα συμπτώματα που συνοδεύουν την ψυχική ασθένεια.

Για να προσδιοριστούν οι λόγοι που οδήγησαν στην εμφάνιση αναταραχής, πραγματοποιείται εργαστηριακή και οργανική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων:

• εξέταση αίματος για τα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών.
• εξέταση αίματος για την περιεκτικότητα σε αλκοόλ.
• γενική ανάλυση αίματος και ούρων.
• μέτρηση αρτηριακής πίεσης?
• μαγνητικό συντονισμό ή αξονική τομογραφίαεγκέφαλος;
• ηλεκτροεγκεφαλογραφία.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλες διαγνωστικές μέθοδοι.

Θεραπεία

Η θεραπεία για διέγερση πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη της αιτίας που προκάλεσε την ανάπτυξή της. Εάν αυτή είναι μια αγχωτική κατάσταση, ενδείκνυται η χρήση ηρεμιστικών. Εάν προκύψει διέγερση ως αποτέλεσμα της νόσου, αντιμετωπίζεται.

Η διόρθωση της διέγερσης από το φάρμακο πραγματοποιείται μόνο όπως συνταγογραφείται από γιατρό και υπό την επίβλεψή του. Για το σκοπό αυτό, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά και αντιαγχολυτικά.

Η ψυχοθεραπεία παίζει σημαντικό ρόλο στην εξάλειψη της διέγερσης. Επιτρέπει στον ασθενή να αναπτύξει αντίσταση σε στρεσογόνες καταστάσεις, νευρική και σωματική κόπωση.

Πρόληψη

Η πρόληψη της διέγερσης είναι θεραπεία ψυχική ασθένεια. Τα ψυχικά υγιή άτομα πρέπει να αποφεύγουν αγχωτικές καταστάσεις, να σταματήσουν να πίνουν αλκοόλ και ναρκωτικών ουσιών. Είναι σημαντικό ένας ασθενής επιρρεπής σε διέγερση να λαμβάνει τακτική ψυχοθεραπευτική υποστήριξη. Οι δεξιότητες αντιμετώπισης του στρες που αποκτήθηκαν κατά τη διάρκεια αυτού του μαθήματος μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπής της παθολογίας.

Η ανάδευση σε ορισμένες περιπτώσεις είναι μια παραλλαγή του κανόνα. Για παράδειγμα, μπορεί να προκληθεί από μια σοβαρή αγχωτική κατάσταση - τόσο οξεία όσο και χρόνια.

Συνέπειες και επιπλοκές

Όντας σε κατάσταση αναταραχής, ένα άτομο μπορεί να βλάψει τον εαυτό του και τους άλλους και να προκαλέσει ζημιά στην περιουσία άλλων ανθρώπων. Σύμφωνα με ιατρικές στατιστικές, η κατάσταση αναταραχής είναι μια από τις κύριες αιτίες τραυματικών τραυματισμών στο ιατρικό προσωπικό κατά τις ώρες εργασίας.

Με έγκαιρα και πλήρης πορείαη πρόγνωση της θεραπείας είναι ευνοϊκή. Επιδεινώνεται εάν ο ασθενής έχει ψυχικές ασθένειες, αφού τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια είναι συχνά σε αυτή την περίπτωση.

Βίντεο από το YouTube σχετικά με το θέμα του άρθρου:

308.2

δείτε επίσης

Σημειώσεις

Ίδρυμα Wikimedia. 2010.

Συνώνυμα:

Δείτε τι είναι το "Agitation" σε άλλα λεξικά:

- (Γαλλική ταραχή). Ενθουσιασμός, ανησυχία, άγχος, ενθουσιασμός. Λεξικό ξένες λέξεις, περιλαμβάνεται στη ρωσική γλώσσα. Chudinov A.N., 1910. Agitation [φρ. ανακίνηση δυνατός ενθουσιασμός, ενθουσιασμός] ψυχολ. η συναισθηματική αντίδραση ενός ατόμου... ... Λεξικό ξένων λέξεων της ρωσικής γλώσσας

Εκ … Συνώνυμο λεξικό

ανακίνηση- και, στ. ταραχή f. 1. Ενθουσιασμός, ενθουσιασμός. Ο Bezborodko άρχισε να περπατά με περισσότερη ταραχή, ενοχλημένος που δεν μπορούσε να εξηγήσει τις σκέψεις του. ΑΒ 14 204. Η γριά είναι σε μεγάλη ταραχή. Ο Volodya γράφει ότι το κύριο διαμέρισμα έλαβε παραγγελίες... ... Ιστορικό Λεξικό Γαλλισμών της Ρωσικής Γλώσσας

ανακίνηση- Έντονη ανησυχία και κινητική διέγερση, που συνοδεύεται από άγχος. Σύντομη επεξηγηματική ψυχολογική ψυχιατρικό λεξικό. Εκδ. igisheva. 2008. ταραχή... Μεγάλη ψυχολογική εγκυκλοπαίδεια

- (από το λατινικό agitare στο excite) κλινική διαταραχή. Κινητική ανησυχία, ανάγκη κίνησης. Διαταραχή συμπεριφοράς, στο οποίο η συναισθηματική ένταση μετατρέπεται ανεξέλεγκτα σε κίνηση. Ένα συνοδό φαινόμενο σε πολλά ψυχικά... ... Ψυχολογικό Λεξικό

Αναταραχή, ταραχή, πολλά. όχι θηλυκό (γαλλική ταραχή) (παρωχημένη καθομιλουμένη). Συγκινημένη κατάσταση, ενθουσιασμός. «Είσαι ταραγμένος, φίλε μου, πρέπει να ηρεμήσεις». Α. Οστρόφσκι. Το επεξηγηματικό λεξικό του Ουσάκοφ. D.N. Ο Ουσάκοφ. 1935 1940… Επεξηγηματικό Λεξικό του ΟυσάκοφΜοντέρνο ΛεξικόΡωσική γλώσσα Efremova